第一篇：鄰苯二甲酸二甲 小結(jié)

鄰苯二甲酸二甲（乙）酯等小結(jié)

作用：

1、鄰苯二甲酸二乙酯（DEP）:可用作塑料、纖維樹(shù)脂的增塑劑，與鄰苯二甲酸甲酯并用，可提高制品的耐水性、彈性、耐光性及硬度。DEP 可用作聚乙酸乙烯酯乳化液的增粘劑、在藥劑制造中用作溶劑及潤(rùn)滑劑、香料留香劑、食品包裝播磨的無(wú)毒粘膠劑、有色或稀有金屬礦山的起泡劑、氣象色譜固定液、酒精變性劑。

2、鄰苯二甲酸甲酯（DMP）用于醋酸纖維素等塑料的增塑劑，樹(shù)脂的反應(yīng)溶劑，絕緣漆、清漆的溶劑。還可以用作驅(qū)蚊油，農(nóng)藥，聚氟乙烯涂料，過(guò)氧化甲乙酮及滴滴涕的溶劑。

3、三醋酸甘油酯：三醋酸甘油酯是一良好的溶劑和增塑劑 ,可用于食品、香料和印染。類(lèi)似的產(chǎn)品還有：

鄰苯二甲酸二丁酯 DBP，鄰苯二甲酸二辛酯 DOP等，這類(lèi)的酯廣泛用于聚氯乙烯、氯乙烯共聚物，纖維素樹(shù)脂等做主增塑劑，如薄膜，薄板，人造草，電纜線(xiàn)等，具有增塑效率高，柔軟性，電能性均好，涂料工業(yè)用于硝基纖維素和橡膠。橡膠中，增加軟化功能，改善橡膠回彈性能，降低壓縮永久變形。產(chǎn)率低原因：

調(diào)查，國(guó)內(nèi)DEP的收率不高的主要原因是由于之花過(guò)程中生成的水與原料乙醇互溶并被共沸帶出，降低了反應(yīng)體系中醇的比例，從而導(dǎo)致了苯酐酯化不完全。所以在反應(yīng)過(guò)程中應(yīng)該重視除水這一步驟，采用有效的脫水劑如：甲苯，環(huán)己烷等。另外一種方法就是加大醇的比例，這就要比較的成本了。催化劑:

傳統(tǒng)的方法是以領(lǐng)苯二甲酸酐和無(wú)水乙醇為原料，用硫酸為催化劑進(jìn)行酯化反應(yīng)，酯化液經(jīng)中和、脫水、分餾而得成品。硫酸具有酸性強(qiáng)、吸水性強(qiáng)及廉價(jià)等優(yōu)點(diǎn)，但是同時(shí)它具有氧化性并可能導(dǎo)致磺化，碳化或聚合等副反應(yīng)發(fā)生。使其選擇性差、反應(yīng)產(chǎn)率低，并腐蝕設(shè)備所以可以考慮用其他的作為催化劑。當(dāng)然如果儀器設(shè)備是耐腐蝕，反應(yīng)條件可以控制的恰到好處那么用硫酸做催化劑還是相對(duì)經(jīng)濟(jì)的。催化劑的選用：

有文獻(xiàn)報(bào)道可以用三氯化銻，三氯化鋁，以五水四氯化錫(SnCl 4·5H2O)和磷鎢酸(H3O40 2PW12 ·xH2O)作催化劑。反應(yīng)壺：

我咨詢(xún)過(guò)一些已經(jīng)畢業(yè)做化工工作的同學(xué)，他們經(jīng)驗(yàn)是:即使是生產(chǎn)同一產(chǎn)品，大的反應(yīng)壺投料比和小的反應(yīng)壺是不一樣的，而二者之間的合適配比只能在生產(chǎn)過(guò)程中慢慢摸索，或是請(qǐng)工程師指教。這里有個(gè)參考的投料配比：我覺(jué)得很多細(xì)節(jié)還是要在實(shí)踐過(guò)程中根據(jù)不同的情況來(lái)定的，慢慢摸索，結(jié)合理論在再實(shí)踐。

第二篇：鄰苯二甲酸酯類(lèi)增塑劑研究進(jìn)展

鄰苯二甲酸酯類(lèi)增塑劑研究進(jìn)展

鄰苯二甲酸酯類(lèi)(phthalates，PAEs)作為塑料增塑劑，因增大產(chǎn)品的可塑性和柔韌性而廣泛地應(yīng)用于日常生活中。在農(nóng)藥載體、驅(qū)蟲(chóng)劑、染料助劑，以及涂料和潤(rùn)滑油中都有使用。它具有種類(lèi)多、難以降解、生物富集性強(qiáng)的特點(diǎn)，對(duì)人體、生物體及植物均有較大的毒性，該類(lèi)污染物對(duì)人類(lèi)的危害主要表現(xiàn)在致癌、致畸性以及免疫抑制性，尤以人體生殖功能異常最為引人注目。在塑料制品中，鄰苯二甲酸酯與聚烯烴類(lèi)塑料分子是相溶的，兩者間并沒(méi)有嚴(yán)格的化學(xué)結(jié)合鍵，因此在使用過(guò)程中，容易從塑料中遷移到外環(huán)境，造成對(duì)食品、土壤、水和空氣的污染。由于塑料制品使用方便，日常生活經(jīng)常用來(lái)盛裝食品，如各種塑料盒、塑料袋及鋁箔袋食品容器等往往都PAEs，而PAEs又很容易從塑料中溶出，所以幾乎所有的人每天都要接觸它，呼吸的空氣、喝的水、吃的蔬菜、水果、畜產(chǎn)品、水產(chǎn)品甚至熟食的包裝袋中均可能含有PAEs。

動(dòng)物毒理學(xué)研究

雄性生殖發(fā)育毒性

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，鄰苯二甲酸酯可干擾機(jī)體內(nèi)分泌系統(tǒng)，具有類(lèi)雌激素作用和抗雄性激素作用。所謂“鄰苯二甲酸酯綜合征（phthalate syndrome）”專(zhuān)指被鄰苯二甲酸酯類(lèi)化合物（特別是DEHP、DBP、BBP）染毒之后，雄性嚙齒類(lèi)動(dòng)物表現(xiàn)出生殖系統(tǒng)畸形，包括附睪發(fā)育不全、隱睪、尿道下裂、輸精管、精囊、前列腺 異常等以及肛門(mén)生殖器距離（anogenital distance, AGD, 簡(jiǎn)稱(chēng)“肛殖距”）的縮短和乳頭殘留等。最近關(guān)注的焦點(diǎn)集中在孕期大鼠暴露于鄰苯二甲酸酯類(lèi)物質(zhì)后，對(duì)其雄性后代（子代、二代或三代）的生殖系統(tǒng)發(fā)育所產(chǎn)生的影響[5]。最新的一份研究報(bào)告指出，不僅原先認(rèn)定的DEHP 及其代謝產(chǎn)物鄰苯二甲酸單（2-乙基己基）酯（MEHP）、DBP 和BBP 對(duì)生殖系統(tǒng)有致畸作用，而且鄰苯二甲酸二異壬酯（DINP）、鄰苯二甲酸二異癸酯（DIDP）和鄰苯二甲酸正二己酯（DNHP）也有抗雄性激素作用[6]。研究人員采用上述7 種鄰苯二甲酸酯類(lèi)化合物對(duì)去勢(shì)SD 雄性大鼠進(jìn)行染毒，發(fā)現(xiàn)這些化合物均可引起肛殖距的縮短。其作用機(jī)制涉及到鄰苯二甲酸酯類(lèi)化合物對(duì)雄激素、雌激素和類(lèi)固醇激素受體功能的干擾。在哺乳動(dòng)物中雄激素信號(hào)分子的結(jié)構(gòu)是高度保守和相似的，人類(lèi)也屬于哺乳動(dòng)物，產(chǎn)婦和胎兒體液中也可檢出鄰苯二甲酸酯代謝產(chǎn)物，因此可以推斷鄰苯二甲酸酯會(huì)影響人類(lèi)的生殖發(fā)育。

由于鄰苯二甲酸酯的廣泛存在以及對(duì)人體的危害,使得對(duì)PAE s的研究與控制受到世界各國(guó)的普遍重視。目前文獻(xiàn)報(bào)道有關(guān)PAE s的檢測(cè)方法, 主要有氣相色譜法、超高效液相色譜法、高效液相色譜-質(zhì)譜法、氣相色譜-離子阱質(zhì)譜法等。研究對(duì)象大多集中于環(huán)境樣品和塑料包裝材料, 對(duì)于PAE s在食品中的污染情況由于食品樣品基底復(fù)雜而研究較少, 且已有的少數(shù)研究多針對(duì)極少數(shù)的PAEs。本文對(duì)食品中15種PAEs的前處理提取技術(shù)進(jìn)行了研究, 提出了不同類(lèi)食品中PAEs的提取方法,并利用氣相色譜-質(zhì)譜儀對(duì)15種鄰苯二甲酸酯進(jìn)行了分離和檢測(cè), 結(jié)果滿(mǎn)意。實(shí)驗(yàn)部分儀器與試劑

Ag ilent 7890A-5975C氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用儀(GC-MS);旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀(He ido lph Labo ro ta 4003);離心機(jī)(H ea lForce N eofuge 15R);超聲波發(fā)生器;均質(zhì)機(jī)等。正己烷, 乙腈, 丙酮;乙二胺基-N-丙基柱

(PSA), C18柱;無(wú)水硫酸鈉(200 e 烘3 h后備用);15 種鄰苯二甲酸酯標(biāo)準(zhǔn)品(純度均在95% 以上):

鄰苯二甲酸二甲酯(DMP)、鄰苯二甲酸二乙酯(DEP)、鄰苯二甲酸二異丁酯(D IBP)、鄰苯二甲酸二丁

酯(DBP)、鄰苯二甲酸二(2-甲氧基)乙酯(DMEP)、鄰苯二甲酸二(4-甲基-2-戊基)酯(BMPP)、鄰苯

二甲酸二(2-乙氧基)乙酯(DEEP)、鄰苯二甲酸二戊酯(DPP)、鄰苯二甲酸二己酯(DHXP)、鄰苯二甲酸芐基丁基酯(BBP)、鄰苯二甲酸二(2-丁氧基)乙酯(DBEP)、鄰苯二甲酸二環(huán)己酯(DCHP)、鄰苯二

甲酸二(2-乙基)己酯(DEHP)、鄰苯二甲酸二正辛酯(DNOP)、鄰苯二甲酸二壬酯(DNP);所有試劑

均購(gòu)自百靈威。實(shí)驗(yàn)用水均為全玻璃重蒸餾水, 試劑均為重蒸餾分析純或色譜純, 儲(chǔ)存于玻璃瓶中。樣品處理

1.油脂類(lèi)固體或半固體樣品 稱(chēng)取均勻樣品110 g(精確至011 mg)置于離心試管中, 加入20

mL甲醇, 均質(zhì)2 m in, 超聲提取60 m in, 提取液經(jīng)無(wú)水N a2 SO4除水, 40 e 下蒸發(fā)至接近5 mL, 放入4

e 的冰箱冷藏2 h, 2 000 r/m in離心10m in, 移取上層清液, 氮吹濃縮至干。加入015 mL丙酮溶液溶

解, 混勻待過(guò)柱凈化。

2.油脂類(lèi)液體樣品 稱(chēng)取均勻樣品011 g(精確至011 mg)于小燒杯, 加入2 mL甲醇充分溶解,放入4 e 的冰箱冷藏2 h, 2 000 r /m in下離心10m in, 移取上層清液, 氮吹濃縮至干。加入015mL 丙

酮溶液溶解, 混勻待過(guò)柱凈化。

3.不含油脂的固體或半固體樣品 稱(chēng)取混勻試樣50100 g, 置于100mL的玻璃離心試管中, 加適

量水潤(rùn)濕, 加入50 mL丙酮-正己烷混合液(體積比1 B3), 均質(zhì)2m in, 超聲提取60 m in, 提取液經(jīng)

無(wú)水Na2 SO4除水, 2 500 r/m in 離心3m in后, 過(guò)濾, 濾液于40 e 下蒸發(fā)至近干, 用正己烷定容至110

mL, 過(guò)濾膜供氣相色譜-質(zhì)譜檢測(cè)。

4.不含油脂的液體樣品(不含啤酒)稱(chēng)取均勻樣品50100 g, 置于100 mL分液漏斗中, 加入50mL正己烷, 約1 g氯化鈉, 劇烈振搖, 靜置分層, 上層溶液40 e 下蒸發(fā)至近干, 用正己烷定容至110mL, 過(guò)濾膜供氣相色譜-質(zhì)譜檢測(cè)。11215 啤酒樣品 稱(chēng)取樣品20 g, 置于100mL分液漏斗中, 加入10mL飽和食鹽水、20mL乙腈、20mL正己烷劇烈振搖, 靜置分層, 上清液經(jīng)裝有5 g無(wú)水硫酸鈉的漏斗收集于茄形瓶, 再用20mL @2正己

烷重復(fù)提取兩次, 合并上清液, 40 e 下蒸發(fā)至近干, 用正己烷定容至2mL, 供氣相色譜-質(zhì)譜檢測(cè)113 凈 化將PSA 柱和C18固相萃取柱串聯(lián), 用5mL甲醇、5mL丙

酮處理, 然后將經(jīng)/ 112110 和/ 112120步驟處理過(guò)的樣品提取液注入固相萃取柱, 再用015mL丙酮溶液再次洗滌樣品注入PSA 固相萃取柱并棄去。再用10mL丙酮洗脫, 收集樣品洗脫液, 氮?dú)獯蹈? 加入1mL正己烷, 混勻1 m in, 供氣相色譜-質(zhì)譜檢測(cè)。

5.色譜條件

色譜柱: HP-5MS石英毛細(xì)管柱(30m @ 0125mm i1d1 @ 0125 Lm);進(jìn)樣口溫度: 280 e;程序

升溫: 初始溫度60 e , 保持1 m in, 以20 e /m in 升至220 e , 保持1 m in, 再以5 e /m in升至280

e , 保持4m in;載氣: 氦氣, 流速: 1mL /m in;進(jìn)樣量: 1 LL;傳輸線(xiàn)溫度: 280 e;電離模式: 電

子轟擊源(E I), 能量70 eV;掃描方式: 采用選擇離子掃描(SIM)采集, 保留時(shí)間、特征離子及定量離

子見(jiàn)表1;溶劑延遲: 3 m in。

展望:

目前發(fā)達(dá)國(guó)家已在包裝材料有毒有害物質(zhì)限量要求和檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)方面制定了越來(lái)越多的標(biāo)準(zhǔn), 較我國(guó)具有較大的貿(mào)易壁壘優(yōu)勢(shì)。雖然采用GC-MS,HPLC-MS 已經(jīng)將檢測(cè)限降低至pg 級(jí), 但由于鄰苯二甲酸酯類(lèi)存在的廣泛性, 使得測(cè)定的基質(zhì)復(fù)雜多樣, 給樣品的前處理帶來(lái)一定的困難, 各種前處理手段的效果尚不盡如人意, 操作步驟繁瑣、耗時(shí)長(zhǎng)、耗大量的試劑和溶劑、回收率不理想、富集能力有限, 因此, 探索更簡(jiǎn)單、快速、高效的前處理方法將是今后的研究重點(diǎn)之一。逐步減少鄰苯二甲酸酯類(lèi)的使用份額, 研究和開(kāi)發(fā)高效、無(wú)毒、環(huán)保型增塑劑可能是今后的增塑劑行業(yè)的發(fā)展趨勢(shì), 因此, 國(guó)內(nèi)生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)加快技術(shù)進(jìn)步, 改進(jìn)工業(yè)化生產(chǎn)如環(huán)氧大豆油、檸檬酸酯類(lèi)等的合成工藝、生產(chǎn)裝置, 降低生產(chǎn)成本, 以滿(mǎn)足塑料工業(yè)的需求。

參考文獻(xiàn)

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第三篇：毒理學(xué)讀書(shū)筆記——鄰苯二甲酸酯類(lèi)

毒理學(xué)讀書(shū)筆記

隱藏在光鮮亮麗被膜下的威脅

（來(lái)自網(wǎng)絡(luò)）

當(dāng)代愛(ài)美女性都喜歡用指甲油來(lái)妝點(diǎn)自己的指甲，絢麗的顏色、精致的圖案能夠給人以個(gè)性的美感，但是在這光鮮亮麗的被膜下卻存在一種遺傳毒物——鄰苯二甲酸酯，它在不經(jīng)意間侵蝕著人類(lèi)的健康。

一、鄰苯二甲酸酯類(lèi)基本概述

鄰苯二甲酸酯(簡(jiǎn)稱(chēng)酞酸酯，PAEs)，它是苯二甲酸酐與醇反應(yīng)的產(chǎn)物。鄰苯二甲酸酯是世界上生產(chǎn)量大、應(yīng)用面廣的人工合成有機(jī)化合物之一，它被普遍應(yīng)用于醫(yī)用血袋和膠管、驅(qū)蟲(chóng)劑、化妝品（主要用作指甲油的增容劑和香料保留劑）、香味品、潤(rùn)滑劑、潤(rùn)滑油和去污劑等數(shù)百種產(chǎn)品的生產(chǎn)中。

由于鄰苯二甲酸酯作為可增塑劑被添加到塑料生產(chǎn)過(guò)程中時(shí)并不與塑料分子發(fā)生結(jié)合，這類(lèi)物質(zhì)可以從塑料制品中滲出，人類(lèi)在使用塑料產(chǎn)品的過(guò)程中可通過(guò)皮膚接觸、吸入、直接攝取此類(lèi)物質(zhì)，從而對(duì)人體的健康造成極大的危害。

曾有研究表明，環(huán)境中微量PAEs可產(chǎn)生多種擾亂動(dòng)物內(nèi)分泌的生化效應(yīng)，于是將PAEs歸入內(nèi)分泌擾亂化學(xué)品中的環(huán)境雌激素。研究人員也發(fā)現(xiàn)鄰苯二甲酸酯類(lèi)叮能是導(dǎo)致孕婦早產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)因素之一。

工業(yè)上使用的約有14種，其中6種鄰苯二甲酸酯類(lèi)被美國(guó)國(guó)家環(huán)保局(EPA)列為優(yōu)先控制污染物，它們分別是鄰苯二甲酸二甲酯(DMP)、鄰苯二甲酸二乙酯(DEP)、鄰苯二甲酸二丁酯(DBP)、鄰苯二甲酸二辛酯(DOP)、鄰苯二甲酸丁基芐基酯(BBP)和鄰苯二甲酸(2-乙基己基)酯(DEHP)；其中，DMP、DBP、DOP被我國(guó)列為優(yōu)先監(jiān)測(cè)污染物。這些化合物都有類(lèi)雌激素作用，影響生物體內(nèi)激素的正常分泌，可產(chǎn)生致畸、致癌、致突變作用。近年來(lái)于鄰苯二甲酸酯類(lèi)的研究主要集中于對(duì)生殖系統(tǒng)以及肝臟的毒性上[2]。

二、鄰苯二甲酸酯類(lèi)毒性簡(jiǎn)要剖析

1.實(shí)驗(yàn)研究DEHP的致突變作用[8]

（1）微核試驗(yàn)：將小鼠隨機(jī)分成5組，每蛆10只，雌雄各半，DEHP設(shè)3個(gè)劑量組：3 000、1 500，300 mg／kg，陰性對(duì)照組給溶劑純玉米油0.3 ml/只，陽(yáng)性對(duì)照組經(jīng)腹腔給環(huán)磷酰胺(40 mg／kg)。采用間隔24h兩次給藥法，末次給藥后6 h處死動(dòng)物，取雙側(cè)股骨骨髓常規(guī)制片，計(jì)算嗜多染紅細(xì)胞微核率，采用泊松分布檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。

結(jié)果：微核試驗(yàn)DEHP對(duì)小鼠嗜多染紅細(xì)胞微核率有明顯影響，可使大、中量劑量組微核率明顯高于陰性對(duì)照組(P<0 01，P<0 05)，并呈劑量依賴(lài)性:

DEHP對(duì)小鼠骨髓嗜多染紅細(xì)胞微核率的影響

組別

大劑量組

中劑量組

小劑量組

陰性對(duì)照組

陽(yáng)性對(duì)照組

（2）染色體畸變?cè)囼?yàn)：將小鼠隨機(jī)分為5組，每組6只，雌雄各半。DEHP設(shè)3個(gè)劑量組即6 000、3 000和l 500 mg／kg，陰性對(duì)照組給溶劑0.3 ml／只，陽(yáng)性對(duì)照組經(jīng)腹腔給環(huán)磷酰胺30mg/kg。采用間隔24 h兩次給藥法．末次給藥后6 h處死動(dòng)物，于處死前4 h腹腔注射秋水仙素(4 mg／kg)，取雙側(cè)股骨骨髓制片，第鼠標(biāo)本分析100個(gè)中期分裂的淋巴細(xì)胞，記錄發(fā)生畸變的類(lèi)型和數(shù)量，結(jié)果以細(xì)胞畸變率(％)表示。劑量（mg/kg）3000 1500 300 —— 40 動(dòng)物數(shù) 8 8 8 10 10 觀察細(xì)胞數(shù) 8000 8000 8000 10000 10000 微核數(shù) 52 33 12 11 263 微核率(‰)6.50** 4.12* 1.50 1.10 26.30 注：與陰性對(duì)照組比較* P<0.05*,*P<0.01

結(jié)果：僅大劑量組的染色體畸變率明顯高于陰性對(duì)照組。

DEHP對(duì)小鼠骨髓細(xì)胞染色體畸變率的影響

組別

陰性對(duì)照組

小劑量組

中劑量組

大劑量組

陽(yáng)性對(duì)照組 劑量（mg/kg）動(dòng)物數(shù) 0 1500 3000 6000 30

—— 6 6 6 6 6 —— 觀察細(xì)胞數(shù) 600 600 600 600 600 —— 畸變細(xì)胞數(shù) 5 12 12 15 143 —— 畸變率（%）0.83±0.41 2.00±1.79 2.00±1.09 2.50±1.47 23.83±5.15 —— ——

(3)摘要思考：在課堂上我們學(xué)習(xí)過(guò)微核試驗(yàn)和染色體畸變?cè)囼?yàn)的分析理論，也進(jìn)行過(guò)微核試驗(yàn)的操作，我們知道微核率、染色體畸變率的高低反應(yīng)組織DNA損傷的程度。DNA損傷后大部分情況下都會(huì)導(dǎo)致突變的發(fā)生，而其損傷的程度可推測(cè)致癌可能性和組織癌變的情況，這些研究表明鄰苯二甲酸酯對(duì)人類(lèi)是存在潛在的致癌性的，而且在現(xiàn)實(shí)生活中也證實(shí)了它在這方面的作用。

2.鄰苯二甲酸酯類(lèi)的雄性生殖系統(tǒng)毒性研究

（1）.基本情況

已有一些流行病學(xué)研究指出，鄰苯二甲酸酯類(lèi)化合物和生殖健康相關(guān)。比如母乳內(nèi)存在的單酯-鄰苯二甲酸乙基乙基酯（MEHP）對(duì)新生兒的性激素水平有負(fù)面影響。鄰苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(DEHP)對(duì)間質(zhì)細(xì)胞的功能無(wú)直接影響，它可能只是毒素的前體，進(jìn)入人體后，很快被胃腸道、肝及血液內(nèi)的酯酶水解，代謝為單酯-鄰苯二甲酸乙基乙基酯（MEHP）而具有毒性[5]，其對(duì)睪丸間質(zhì)細(xì)胞和支持細(xì)胞的毒性是DEHP的10倍。在胚胎期，男性胎兒的生殖系 統(tǒng)受到影響后，可在不同的生命階段表現(xiàn)為不同的疾病。出生時(shí)可表現(xiàn)為隱睪癥和尿道下裂；[3]

青少年期可表現(xiàn)為青春期延遲； 成年期可表現(xiàn)為睪丸惡性腫瘤和精子生成減少。這類(lèi)病變可統(tǒng)稱(chēng)為睪丸源性生殖障礙綜合征（testicular dysgenesis dyndrome, TDS）。有研究者用嚙齒類(lèi)動(dòng)物模型做了PAEs對(duì)睪丸細(xì)胞發(fā)育影響的實(shí)驗(yàn)，最新研究發(fā)現(xiàn)，動(dòng)物（大、小鼠）在胚胎期接觸PEDs，會(huì)產(chǎn)生TDS。還有報(bào)道顯示，接觸鄰苯二甲酸酯類(lèi)化合物與雄性生殖器官的不良發(fā)育有關(guān)。

（2）以鄰苯二甲酸二丁酯（DBP）為代表物研究鄰苯二甲酸酯類(lèi)的生殖毒性 有研究以鄰苯二甲酸二丁酯（DBP）為鄰苯二甲酸酯類(lèi)的代表物，通過(guò)觀察DPB對(duì)發(fā)育過(guò)程中F1帶幼鼠睪丸酮（T）水平和雄激素結(jié)合蛋白（Androgen-binding protein, ABP）、抑制素（inhibin）、苗勒氏管抑制物質(zhì)（MIS）基因表達(dá)影響，從調(diào)控雄性生殖系統(tǒng)的下丘腦—垂體—性腺軸角度探討其生殖發(fā)育毒性的作用機(jī)制。該實(shí)驗(yàn)設(shè)立3個(gè)染毒組，DBP染毒劑量依次為50，200，1000mg/kg。另設(shè)一個(gè)溶劑對(duì)照組（0mg/kg）。染毒方式為孕鼠灌胃染毒，自妊娠第1天)至21天后哺乳期結(jié)束,每天1次，灌胃容積為0.5ml/（100g*bw）。停止染毒后，F(xiàn)1帶雄鼠飼養(yǎng)至性成熟期。運(yùn)用RT-PCR方法觀察DBP對(duì)大鼠子代不同發(fā)育階段睪丸的MIS、ABP和inhibin表達(dá)水平的影響，并采用ELISA法檢測(cè)DBP染毒后大鼠睪丸酮水平的變化情況。

結(jié)果表明，高劑量(1 000 mg(kg．bw))的DBP能夠減少睪丸支持細(xì)胞中雄激素結(jié)合蛋白和inhibin的mRNA表達(dá)量，說(shuō)明DBP可以通過(guò)損傷睪丸支持細(xì)胞，使其分泌的蛋白ABP和inhibin明顯減少；另一方面，ABP的生物學(xué)功能是與睪酮結(jié)合而發(fā)揮睪丸酮的生物學(xué)作用，其表達(dá)減少導(dǎo)致能發(fā)揮有效生物學(xué)作用的睪丸酮水平下降，這可能是DBP致附睪發(fā)育不全等雄激素依賴(lài)的生殖系統(tǒng)損害的一個(gè)可能的作用機(jī)制。

（3）摘要思考:在這個(gè)實(shí)驗(yàn)研究中得出了DBP通過(guò)影響ABP、inhibin的基因表達(dá)來(lái)產(chǎn)生雄性生殖毒性。然而這里的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)并不能說(shuō)明鄰苯二甲酸酯類(lèi)化合物是否直接與DNA接觸來(lái)影響其正常作用。結(jié)合前文的微核試驗(yàn)和染色體畸變?cè)囼?yàn)的結(jié)論，論證強(qiáng)度也不太大。在這里，還需要分子生物學(xué)的技術(shù)來(lái)進(jìn)行進(jìn)一步的探討。

[3]

3.鄰苯二甲酸酯類(lèi)的肝臟毒性研究

（1）.DEHP引起肝臟過(guò)氧化物酶體的增生

DEHP在嚙齒動(dòng)物中通過(guò)過(guò)氧化物酶體的增生引起肝癌。在實(shí)驗(yàn)研究中，通常通過(guò)觀察動(dòng)物肝臟過(guò)氧化物酶體體積、數(shù)量，以及過(guò)氧化物酶體增生物激活受體(PPARs)的變化來(lái)了解外源性物質(zhì)是否具有肝臟毒性。過(guò)氧化物酶體體積和數(shù)量的增加，可導(dǎo)致肝腫大或肝癌等。鄰苯二甲酸酯類(lèi)也是一種過(guò)氧化物酶體增生物，而且當(dāng)大鼠暴露在其中時(shí)，可觀察到大鼠體內(nèi)過(guò)氧化物酶體增生物激活受體的增加。鄰苯二甲酸酯類(lèi)化合物在體內(nèi)主要代謝為鄰苯二甲酸單酯，為了證明鄰苯二甲酸單酯對(duì)肝臟的毒性，2004年，美國(guó)賓夕法尼亞大學(xué)Peters等研究了一系列鄰苯二甲酸單酯對(duì)小鼠和人的PPARα、PPARβ、PPARγ的激活作用。結(jié)果表明，小鼠的PPARα和PPARβ與人類(lèi)的相比，通常在較低的鄰苯二甲酸單酯濃度下被激活，而小鼠和人的PPAR γ對(duì)鄰苯二甲酸單酯表現(xiàn)出相同的敏感性；研究結(jié)果還表明，鄰苯二甲酸單酯側(cè)鏈越長(zhǎng)，作用就越明顯[6]~[7]。

（2）.過(guò)氧化物酶體增值劑的毒作用機(jī)制

過(guò)氧酶體增殖劑通過(guò)受體介導(dǎo)的模式刺激過(guò)氧化酶體的增值，在細(xì)胞內(nèi)通過(guò)與一種雌激素樣核受體-過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體γ（peroxisome proliferator-activated receptor-γ,PPAR-γ）結(jié)合并激活此受體。此受體是一類(lèi)由配體激活的核轉(zhuǎn)錄因子，為核激素受體超家族中的成員，通過(guò)與特異的DNA反應(yīng)元件作用控制基因表達(dá)，在調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝、糖代謝等方面起重要的作用。臨床發(fā)現(xiàn)許多腫瘤如乳腺癌、結(jié)腸癌、胃癌等細(xì)胞中有PPAR-γ的高表達(dá)。目前認(rèn)為過(guò)氧化物酶體增值劑誘發(fā)腫瘤的原因可能與誘導(dǎo)氧化應(yīng)激狀態(tài)，導(dǎo)致過(guò)氧化氫的產(chǎn)生和降解失衡，損傷細(xì)胞內(nèi)膜或DNA；繼而誘導(dǎo)DNA復(fù)制、干擾細(xì)胞周期調(diào)控，影響分化和增生有關(guān)。

（3）.摘要思考：過(guò)氧化物酶體增殖劑可導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)氧自由基過(guò)量生成，體內(nèi)的自由基的清除主要依賴(lài)于超氧化物歧化酶（SOD）的作用。當(dāng)氧自由基的量超過(guò)了SOD的負(fù)荷，勢(shì)必會(huì)讓毒物引起細(xì)胞調(diào)節(jié)功能、維持功能、修復(fù)功能的障礙，如此發(fā)展下去就會(huì)造成細(xì)胞組織的癌變。

三、鄰苯二甲酸酯類(lèi)的研究進(jìn)展

近來(lái)的研究指出，PAEs主要的危害在于環(huán)境激素作用，其可在極低的濃度下干擾人和動(dòng)物的內(nèi)分泌系統(tǒng)．其對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的擾亂是通過(guò)雌激素受體(Estrogen receptor)介導(dǎo)的反應(yīng)，通過(guò)與雌激素受體結(jié)合，作用于DNA中雌激素反應(yīng)元件(Estrogen responsive element)激活基因的轉(zhuǎn)錄，產(chǎn)生雌激素效應(yīng)。

PAEs是一種致癌物質(zhì)，能引起胎兒死亡和畸形，睪丸和肝臟病變。它具有雌激素活性，致畸性，能促使過(guò)氧化物酶體增生。尤其，它能引起實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的生殖障礙[10]。某些PAEs還是嚙齒類(lèi)動(dòng)物致癌物，但是其對(duì)于人類(lèi)的致癌性還沒(méi)有最終確定。幾種PAEs以及它們的代謝產(chǎn)物顯示出對(duì)于動(dòng)物生長(zhǎng)和發(fā)育的毒性，尤其會(huì)影響到雄性動(dòng)物的生殖系統(tǒng)發(fā)育，并疑似有內(nèi)分泌干擾和調(diào)節(jié)效應(yīng)[12]。

在懷孕期間，母親和胎兒可能通過(guò)醫(yī)療器械接觸鄰苯二甲酸酯類(lèi)化合物。胚胎在子宮內(nèi)的接觸也受到了關(guān)注，因?yàn)橛行┼彵蕉姿狨ヮ?lèi)化合物，包括DEHP 和鄰苯二甲酸二丁酯（DBP），目前被認(rèn)為對(duì)發(fā)育過(guò)程具有潛在毒性。有關(guān)人類(lèi)接觸鄰苯二甲酸酯類(lèi)化合物的流行病學(xué)研究仍需進(jìn)行下去，鄰苯二甲酸酯類(lèi)化合物對(duì)生殖健康的影響也需進(jìn)一步的闡明[13]。

[1]

四、個(gè)人記錄感想

人類(lèi)對(duì)鄰苯二甲酸酯類(lèi)對(duì)生物的毒作用的研究還有待完善,有相當(dāng)?shù)膶?shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)說(shuō)明其對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物肝臟、雄性生殖系統(tǒng)損傷性以及一定致突變性和致癌性，也有病例資料表明了其對(duì)人類(lèi)存在的致癌、致畸性。目前得出的結(jié)論就是鄰苯二甲酸酯類(lèi)是一種表觀遺傳致癌物（epigenotoxic carcinogen）,即不作用與機(jī)體遺傳物質(zhì)的化學(xué)致癌物。我所查閱的文獻(xiàn)中主要強(qiáng)調(diào)的是其通過(guò) 作為過(guò)氧化物酶體增殖劑來(lái)引起動(dòng)物細(xì)胞和組織的損傷和癌變。但其又被認(rèn)定為是一種環(huán)境雌激素，那么也許它也作為內(nèi)分泌調(diào)控劑來(lái)產(chǎn)生毒性。

在閱讀文獻(xiàn)時(shí)，我發(fā)現(xiàn)鄰苯二甲酸類(lèi)的物質(zhì)是應(yīng)用的相當(dāng)廣泛。那么這種遺傳毒物其實(shí)距

離我們很近，我們不能避免與其接觸，但是我們可以通過(guò)調(diào)整自己的生活習(xí)慣和日常行為來(lái)保證我們處在危險(xiǎn)范圍之外。

毒理學(xué)研究是一門(mén)要求很高的技術(shù)，從猜想一種外源化學(xué)物的毒性作用，到設(shè)計(jì)、實(shí)施實(shí)驗(yàn)直至最后的結(jié)果分析、評(píng)價(jià)然后得出結(jié)論是一個(gè)很漫長(zhǎng)的過(guò)程。即使有了結(jié)論，但是研究還在繼續(xù)，就像霍金說(shuō)的：“即使現(xiàn)在是正確的結(jié)論將來(lái)也可能是證明是錯(cuò)的”。持科學(xué)的態(tài)度來(lái)看，當(dāng)一種物質(zhì)被證明了其毒性，我們不能就因此而排斥它，因?yàn)橐苍S它在另外的領(lǐng)域是可以為人類(lèi)造福的；反之，在生活中我們所喜好的食物、事物不能僅迷戀于其給我們帶來(lái)的表觀感受，就像指甲油一樣，在它漂亮的被膜下面是掩藏著威脅人類(lèi)健康的毒物的。

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monoesters

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proliferator-activated receptors(PPARs)by phthalate monoesters;<3>.Corton HC.Lapinskas PJ Peroxisome proliferator-activated receptors: mediators of phthalate esterinduced effects in the male reproductive tract

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第四篇：Xx縣開(kāi)展非法添加鄰苯二甲酸酯類(lèi)物質(zhì)排查

Xx縣開(kāi)展非法添加鄰苯二甲酸酯類(lèi)物質(zhì)排查

為確保廣大人民群眾的食品安全，保障公眾的身體健康，根據(jù)《xx省食品藥品監(jiān)督管理局關(guān)于查處鄰苯二甲酸脂類(lèi)物質(zhì)的通知》（x食藥監(jiān)發(fā)電[20xx]x號(hào)）要求，xx縣高度重視，全面部署。

8月8日至8月9日，由xx縣食品安全委員會(huì)辦公室牽頭，聯(lián)合衛(wèi)生局衛(wèi)生監(jiān)督所、縣質(zhì)量技術(shù)監(jiān)督局等相關(guān)部門(mén)，對(duì)城區(qū)食品店、餐飲店等進(jìn)行了全面排查，重點(diǎn)檢查糕點(diǎn)店、火鍋店、烤鴨店、飲品店，檢查內(nèi)容主要是重點(diǎn)針對(duì)購(gòu)進(jìn)臺(tái)帳記錄、使用添加劑品種備案情況、使用添加劑情況進(jìn)行全面檢查，堅(jiān)決做到發(fā)現(xiàn)一例，查處一例。

此次檢查共出動(dòng)執(zhí)法人員10人次，出動(dòng)執(zhí)法車(chē)輛2臺(tái)次，共檢查食品生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)企業(yè)70家，其中包括糕點(diǎn)店8家、烤鴨店4家，米線(xiàn)加工店1家、餐飲服務(wù)企業(yè)57家，下達(dá)整改通知書(shū)1份，通過(guò)清理排查，在我縣未發(fā)現(xiàn)文件中所列得非法添加鄰苯二甲酸酯類(lèi)物質(zhì)食品和食品添加劑。

通過(guò)此次清查，有力地促進(jìn)了全縣打擊非法添加和濫用食品添加劑行為，確保公眾飲食安全。

Xx縣食品安全委員會(huì)辦公室

二0xx年x月x日

第五篇：關(guān)于嚴(yán)厲打擊使用含鄰苯二甲酸酯類(lèi)物質(zhì)食品非添加劑餐飲服務(wù)業(yè)加工企業(yè)承諾書(shū)

江口縣食品安全協(xié)調(diào)委員會(huì)

關(guān)于嚴(yán)厲打擊使用含鄰苯二甲酸酯類(lèi)物質(zhì)食品非添加劑餐飲服務(wù)業(yè)加工企業(yè)承諾書(shū)

為貫徹落實(shí)4月21日全國(guó)嚴(yán)厲打擊食品非法添加和濫用食品添加劑專(zhuān)項(xiàng)工作電視電話(huà)會(huì)議精神，深入開(kāi)展使用含鄰苯二甲酸酯類(lèi)物質(zhì)食品非法添加劑專(zhuān)項(xiàng)整治行動(dòng)。對(duì)此，本縣要求各藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)認(rèn)真核對(duì)所生產(chǎn)的品種，對(duì)生產(chǎn)“食品中可能違法添加的非食用物質(zhì)和易濫用的食品添加劑名單”(衛(wèi)生部公布)和“飼料、養(yǎng)殖中禁用藥物和物質(zhì)清單”(農(nóng)業(yè)部公布)中相關(guān)藥品的，應(yīng)在標(biāo)簽或說(shuō)明書(shū)上加印或加貼“嚴(yán)禁用于食品和飼料加工”等警示標(biāo)識(shí)。原料藥應(yīng)在標(biāo)簽上加印或加貼；制劑(局部用藥除外)應(yīng)在標(biāo)簽或說(shuō)明書(shū)上加印或加貼，制劑品種應(yīng)包括含該類(lèi)活性成分的復(fù)方制劑。各有關(guān)藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)于2011年6月29日前將變更后的說(shuō)明書(shū)或標(biāo)簽報(bào)縣局藥品注冊(cè)處備案；2011年7月1日后出廠產(chǎn)品的標(biāo)簽或說(shuō)明書(shū)上必須加印或加貼“嚴(yán)禁用于食品和飼料加工”等警示標(biāo)識(shí)。縣藥監(jiān)局將在網(wǎng)站上公布投訴舉報(bào)電話(huà)，對(duì)舉報(bào)屬實(shí)者進(jìn)行獎(jiǎng)勵(lì)。

12部門(mén)合力嚴(yán)打?yàn)E用添加劑

日前，縣食品安全委員會(huì)下發(fā)《江口縣食安協(xié)嚴(yán)厲打擊食品非法添加行為切實(shí)加強(qiáng)食品添加劑監(jiān)管工作的實(shí)施方案》，在全縣范圍內(nèi)開(kāi)展“嚴(yán)厲打擊食品非法添加和濫用食品添加劑專(zhuān)項(xiàng)工作”(以下簡(jiǎn)稱(chēng)：專(zhuān)項(xiàng)工作)。專(zhuān)項(xiàng)工作由縣食安委統(tǒng)一領(lǐng)導(dǎo)，成立由衛(wèi)監(jiān)所、質(zhì)檢局、農(nóng)牧科技局、發(fā)改局、疾控中心、工商局、衛(wèi)生和食品藥品監(jiān)管局、公安局等12部門(mén)組成的專(zhuān)項(xiàng)工作領(lǐng)導(dǎo)小組，辦公室設(shè)在縣衛(wèi)生和食品藥品監(jiān)督管理局。各鄉(xiāng)鎮(zhèn)政府、各有關(guān)職能部門(mén)也要成立相應(yīng)的機(jī)構(gòu)。

各部門(mén)職責(zé)一覽：

——食用農(nóng)產(chǎn)品

由縣農(nóng)牧科技局和有農(nóng)業(yè)園區(qū)的鄉(xiāng)政府負(fù)責(zé)

開(kāi)展農(nóng)資專(zhuān)項(xiàng)治理、“瘦肉精”專(zhuān)項(xiàng)整治、生鮮乳專(zhuān)項(xiàng)整治、飼料專(zhuān)項(xiàng)整治和嚴(yán)禁使用含鄰苯二甲酸酯類(lèi)物質(zhì)食品非法添加劑專(zhuān)項(xiàng)整治等活動(dòng)。

——食品生產(chǎn)環(huán)節(jié)

由縣質(zhì)監(jiān)部門(mén)負(fù)責(zé)

嚴(yán)格實(shí)施食品、食品添加劑生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)許可；加強(qiáng)對(duì)食品、食品添加劑生產(chǎn)企業(yè)的日常監(jiān)管，落實(shí)責(zé)任制；規(guī)范和提高食品生產(chǎn)企業(yè)的基礎(chǔ)管理水平；嚴(yán)格按照地、縣二級(jí)食品安全監(jiān)管計(jì)劃等。監(jiān)督企業(yè)嚴(yán)格執(zhí)行不合格品管 2 理制度及召回制度，嚴(yán)格按照食品安全法律法規(guī)的規(guī)定做好相關(guān)產(chǎn)品的無(wú)害化處理和銷(xiāo)毀，并保存好相關(guān)處置記錄。嚴(yán)厲打擊不合格品或過(guò)期食品回用的違法行為。

——食品流通環(huán)節(jié)

由縣工商部門(mén)負(fù)責(zé)

加強(qiáng)對(duì)使用含鄰苯二甲酸酯類(lèi)物質(zhì)食品非法添加劑和食品添加劑及食品中違法添加非食用物質(zhì)和濫用食品添加劑的檢測(cè)工作力度，將易于違法添加的非食用物質(zhì)和濫用的食品添加劑作為食品質(zhì)量檢測(cè)的重點(diǎn)指標(biāo)，擴(kuò)大抽檢范圍，增加抽檢頻次。

——餐飲服務(wù)環(huán)節(jié)

由縣衛(wèi)生和食品藥品監(jiān)管部門(mén)負(fù)責(zé)

組織開(kāi)展添加劑使用專(zhuān)項(xiàng)整治，加大監(jiān)管力度、嚴(yán)厲打擊非法添加行為，監(jiān)督指導(dǎo)餐飲單位食品添加劑使用情況進(jìn)行自查自糾，并開(kāi)展全面監(jiān)督檢查，繼續(xù)深化和完善已經(jīng)建立的有效監(jiān)管機(jī)制，強(qiáng)化食品安全監(jiān)督抽檢和現(xiàn)場(chǎng)快速檢測(cè)，強(qiáng)化餐飲食品安全誠(chéng)信體系建設(shè)，強(qiáng)化餐飲食品安全的社會(huì)監(jiān)督，強(qiáng)化宣傳教育，形成制度機(jī)制，強(qiáng)化食品安全風(fēng)險(xiǎn)監(jiān)測(cè)，依法加強(qiáng)食品安全標(biāo)準(zhǔn)管理。

——生豬定點(diǎn)屠宰環(huán)節(jié)

由縣發(fā)改局負(fù)責(zé)

嚴(yán)格生豬進(jìn)廠驗(yàn)收制度，把好生豬入廠關(guān)，進(jìn)廠生豬必須來(lái)自非疫區(qū)，并持有產(chǎn)地檢疫合格證明，生豬至少提前3小時(shí)進(jìn)廠待宰。

本承諾書(shū)一式二份，縣食安委辦存檔一份，責(zé)任承諾單位一份。

承諾單位：

負(fù)責(zé)人：

責(zé)任承諾單位：

責(zé)任人： O一一年六月二十六日

二