《化學原料藥、藥用輔料及藥包材與藥品制劑共同審評審批管理規定（征求意見稿）》

起草說明

一、指導思想

為貫徹落實中共中央辦公廳、國務院辦公廳《關于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫療器械創新的意見》（廳字〔2017〕42號）中關于藥品與藥用原輔料和包裝材料關聯審批的要求，同時根據新版《藥品管理法》、《藥品注冊管理辦法》、《總局關于調整原料藥、藥用輔料和藥包材審評審批事項的公告》（2017年第146號，以下簡稱“146號公告”）和《國家藥監局關于進一步完善藥品關聯審評審批和監管工作有關事宜的公告》（2019年第56號，以下簡稱“56號公告”）關于原料藥、藥用輔料和藥包材（以下簡稱“原輔包”）在審批藥品制劑注冊申請時一并審評審批的要求，我中心起草了本管理規定。

二、起草過程

（一）本管理規定第一稿由我中心于2017年10月起草完成上報原國家食品藥品監督管理總局，經藥化注冊司與法制司會簽，我中心根據合理意見修改后于2017年12月5日在原總局網站發布公開征求意見。截至2018年1月5日，我中心收到業界反饋意見和建議共計591條，具體如下：116

家企業反饋意見和建議474條；6家協會和行業組織反饋意見和建議69條；12位個人反饋意見和建議35條；2家政府機構12條；1家科研機構反饋意見和建議1條。

（二）我中心根據業界提出的合理意見和建議對本管理辦法進行了修改，在修改過程中通過郵件、組織會議討論等方式征求了中心內部各審評部門的意見，針對146號公告中未明確的事宜，如原輔包登記規則的要求、原輔包與制劑共同審評審批流程等，在本管理規定第二稿中作了明確規定。

（三）2019年8月15日，56號公告開始實施，原料藥登記仍為行政許可事項，我中心根據《藥品管理法》與《藥品注冊管理辦法》中對于原輔包與制劑關聯審評審批的有關要求，進一步細化原料藥的管理方式和程序，修改后形成本管理規定（征求意見稿）。

三、總體思路和主要內容

本規定的起草總體思路是基于保證藥品制劑質量的基礎上，簡化藥品審評審批程序。明確藥品上市許可持有人主體責任，建立以制劑為核心，原輔包為基礎的質量管理體系。明確原輔包生產企業對所生產的產品質量負責，保證原輔包的質量、安全性及功能性滿足藥品制劑的需要。

主要內容包括了原輔包企業的責任與義務，原輔包登記范圍，原輔包變更的相關程序，以及原料藥登記繳費程序、原料藥關聯審評審批與單獨審評審批程序及時限與藥用輔

料和藥包材關聯審評審批程序及時限。

四、需要說明的問題

（一）原輔包登記范圍

1、原料藥登記范圍

（1）鑒于進口制劑使用原料藥不在境內銷售使用，所以不在境內生產、銷售的原料藥不納入登記管理范圍。

（2）鑒于臨床試驗申請階段新藥制劑（化學藥品分類為1類和2.1類）的原料藥不用于上市銷售，只用于臨床制劑使用，所以臨床試驗申請階段的原料藥與制劑申請一并提交相關資料，上市階段再開展登記工作，臨床試驗期間原料藥如發生變更，應由臨床試驗申辦者開展研究，按照相關法規要求通過制劑申報。

2、中藥制劑使用的飲片、生物活性物等種類過于復雜，不適宜現在列入本管理規定，可以按原管理規定執行。

3、藥用輔料和藥包材的登記范圍

藥用輔料和藥包材已不屬于行政審批事項，不強制要求進行登記，可與制劑申請一并提交符合要求的相關資料。

各類藥品制劑與原料藥使用的直接接觸藥品的包裝材料和容器均適合本規定。

（二）原輔包登記人與原輔包生產企業的關系

為了明確原輔包登記管理責任，原則上原輔包產品的登記人應為產品的生產企業，境外原輔包企業應當指定中國境

內的企業法人辦理相關登記事項。

（三）審評時限

新的《藥品注冊管理辦法》已明確原料藥相關注冊申請的審評時限，但是未明確未曾通過技術審評的藥用輔料和藥包材的審評時限。如已上市制劑變更藥用輔料來源，該藥用輔料未曾通過技術審評，制劑補充申請關聯審評審批時限為60日，對于未曾通過技術審評的藥用輔料的審評時間過短，本規定中明確此類情況審評時限為200日。

（四）可簡化資料要求的藥用輔料和藥包材

根據2017年12月本規定第一次征求意見的反饋建議，本規定進一步明確對于已在食品、藥品中長期使用且安全性得到認可的藥用輔料和藥包材簡化資料要求，由藥品制劑注冊申請人在制劑申報資料中列明產品清單并提交符合要求的相關資料。