第一篇：深度解讀體外診斷GMP審查要點

深度解讀體外診斷GMP審查要點，包含飛檢案例

導讀：近日，利用周末時間，花了好幾個小時，整理了醫療器械體外診斷的審核要點，如果大家覺有用，請轉發分享出去哦，本次整理主要參照《醫療器械生產質量管理規范體外診斷試劑現場檢查指導原則》，摘取部份課件內容，又融合以往曝光的飛檢內容，對《規范》全部章節進行了梳理，希望能幫助到大家！檢查依據：

《藥品醫療器械飛行檢查辦法》（2015年總局令第14號）《醫療器械生產質量管理規范》（2014年第64號）

《醫療器械生產質量管理規范附錄體外診斷試劑》（2015年第103號）

《醫療器械生產質量管理規范體外診斷試劑現場檢查指導原則》食藥監械監〔2015〕218號

相關標準

YY0287-2017《醫療器械 質量管理體系 用于法規的要求》 略……

相關法規：

《醫療器械監督管理條例》（國務院令 650 號）《醫療器械生產監督管理辦法》（局令 7 號）

檢查范圍：

醫療器械生產企業在醫療器械設計開發、生產、銷售和售后服務等過程中應當遵守以上法規的要求。

責任主體：

企業應當依照以上規范的要求，結合產品特點，建立健全與所生產醫療器械相適應的質量管理體系，并保證其有效運行。

風險意識：

企業應當將風險管理貫穿與設計開發，生產，銷售和售后服務等全過程，所采取的措施應當與產品存在的風險相適應。

簡點說明：

如何檢查，查什么？怎么查？基于風險，根據產品特性、生產工藝、生產規模，圍繞產品生產需要實施檢查。

醫療器械生產質量管理規范 GMP 是體外試劑生產管理和質量控制的基本要求，旨在最大限度地降低試劑生產過程中，污染、交叉污染以及混淆、差錯等風險，確保持續穩定地生產出符合預期用途和注冊要求的產品，其宗旨是為保障醫療器械安全、有效，規范醫療器械生產質量管理

第一節：機構和人員

飛檢案例：

1、企業負責人未對企業質量體系運行情況進行評估

2、企業未提供文件發放實施前培訓記錄

3、進入潔凈區的工作人員未進行微生物知識培訓，也無相關培訓計劃

4、潔凈間直接接觸物料和產品的人員未進行健康體驗

5、進入潔凈區需戴一次性無菌手套，但未在人員進出潔凈區管理規程中明確戴手套的相關要求等

關鍵點：

人是生產質量管理過程中最主要的，尤其是基本的操作人員

組織機構控制；人員職責明確；培訓是必要的基本保障：三項是檢查必查項目

1、企業負責人：

（1）組織制定質量方針和質量目標

（2）組織實施管理評審，定期對質量管理體系運行情況進行評估，并持續改進。（3）確保企業按照法律、法規和規章的要求組織生產

（4）確保質量管理體系有效運行所需的人力資源、基礎設施和工作環境。（5）應當確定一名管理者代表

3、管理者代表：

（1）應當負責建立（質量管理體系所需的過程形成文件）、實施并保持質量管理體系（2）報告質量管理體系的運行情況（向最高管理者和監督單位）和改進需求（3）提高員工滿足法規、規章和顧客要求的意識

4、其他負責人：

（1）技術、生產、質量管理部門負責人應當熟悉醫療器械法律法規（2）具有質量管理的實踐經驗（學歷背景、工作經歷）

（3）應當有能力對生產管理和質量管理中實際問題作出正確判斷和處理

（4）體外診斷試劑生產、技術和質量管理人員應當具有醫學、檢驗學、生物學、免疫學或藥學等

2、職責權限

（1）生產管理部門和質量管理部門負責人不得相互兼任（2）確保生產和質量管理完整性、合理性

（3）部門職責和權限清晰，職能明確完整，不交叉，不重疊，補缺位，不空位（4）任命書或授權文件應與實際權限一致 注意在組織機構圖基礎上，需要進一步明確產品實現過程中各環節的管理程序，出現各種問題時，如何進行協調管理，并最終實現有效控制

5、人員檔案

（1）從事影響產品質量工作的人員，應當定期進行培訓（如衛生、微生物學、潔凈作業、安全防護等）

（2）建立人員健康檔案，每年至少體檢一次，患有傳染性和感染性疾病的人員不得從事直接接觸產品的工作

6、潔凈要求

（1）進入潔凈室（區）應當按照程序進行凈化，并穿戴工作帽、口罩、潔凈工作服、工作鞋

（2）手接觸產品的操作人員每隔一定時間應當對手再次進行消毒（3）裸手消毒劑的種類應當定期更換。

（4）潔凈工作服和無菌工作服選擇質地光滑、不易產生靜電、不脫落纖維和顆粒性物質的材料制作

第二節：廠房與設施

飛檢案例：

1、十萬級潔凈生產車間天花板有漏水和修補痕跡，有銹跡

2、產品工藝用水制水設備設置在潔凈車間內，制水間地面有積水

3、企業的危險化學品庫位于理化檢測室內，無通風和消防等措施，《化學危險品管理規程》規定的管理職責不明確

4、換鞋間、緩沖間走廊、女一更、女二更照明燈損壞不亮

5、外包間傳遞窗和工藝用水制水間的入口均位于員工進餐休息室內

6、產品儲存要求與實際記錄等不一致

7、溫濕度分布均勻性以及可能對生產過程的影響未進行驗證評估

8、凈化車間門口防鼠板與門框和墻壁間存在較大空隙，且不固定

9、未能按照《沉降菌監測制度》提供沉降菌的監測記錄

10、陰性、陽性質粒的分裝在十萬級下的生物安全柜內進行，未能提供生物安全柜有關微生物的檢測或檢測結果，以證明其內操作環境相當于或高于10000級潔凈度級別

關鍵點：

1、潔凈室（區）空氣潔凈度級別 潔凈度級 別

塵粒最大允許數／m3 微生物最大允許數 ≥0.5μm ≥5μm 浮游菌／m3 沉降菌／皿 100級 3,500 0 5 l 10,000級 350,0O0 2,000 100 3 1OO,000級 3,500,000 20,000 500 10（1）酶聯免疫吸附試驗試劑、免疫熒光試劑、免疫發光試劑、聚合酶鏈反應（PCR）試劑、金標試劑、干化學法試劑、細胞培養基、校準品與質控品、酶類、抗原、抗體和其他活性類組分的配制及分裝等產品的配液、包被、分裝、點膜、干燥、切割、貼膜以及內包裝等，生產區域應當不低于100,000級潔凈度級別

（2）陰性或陽性血清、質粒或血液制品等的處理操作，生產區域應當不低于10，000級潔凈度級別，并應當與相鄰區域保持相對負壓

（3）無菌物料等分裝處理操作，操作區域應當符合局部100級潔凈度級別（4）100級的潔凈室（區）內不得設置地漏

2、倉儲

IVD 所用原輔材料較多，且不易辨別，貯存條件要求高，保存時限短，倉儲管理必須做到：（1）與生產規模匹配，區域（待驗、合格、不合格、退貨或召回）必須劃分清楚（2）環境控制滿足產品的需求，如冷藏、冷凍、干燥等，定期的數據監控記錄。（3）所有物料應明確標識和分類。（4）貯存物料不得直接接觸地面

（5）建立貨位卡和臺帳，內容應與實物相符，并能反應出物料的基本信息。注意，所有物料必須做好標識和分類

3、廠房

（1）廠區應當遠離有污染的空氣和水等污染源的區域：如大氣含塵濃度、含菌濃度較低，空氣中有害物質較少，無嚴重污染源，遠離鐵路，碼頭，交通咬掉以及散發大量粉塵，煙氣和有害氣體的工廠，堆場等有嚴重空氣污染，及噪聲干擾的地方。

（2）生產廠房、設施是實施規范的先決條件，廠房設計布局，建造及其配套設施應與產品特性，生產規模相適應，便于清潔和日常維護

（3）不同區域不得相互妨礙，如不同產品同時或共線生產的影響，研發過程中未知因素對生產的影響，檢驗過程中陽性因子對 生產的影響等

（4）危險品倉庫應設置在安全地方，防凍，降溫，消防措施（5）廠房應當設置防塵、防止昆蟲和其他動物進入的設施。

n 生產區域的調整，變動，應按照程序文件批準，必要時要進行驗證。n 通常質量檢驗室單獨建造：質量檢驗室單獨建造的意思是不要與生產共用空調系統、潔凈室等功能/空間、儀器與試劑檢驗要求和生產規模匹配。如：理化檢驗、精密儀器、生物檢驗、無菌檢驗、微生物檢驗、陽性對照室、留樣室。PCR 產品檢驗室等特殊檢驗室要符合國家特別規定。

n 精密操作或易受環境條件影響的，如生物反應過程，或者抗原抗體制備，細胞培養，病原微生物培

養和處理，基因擴增，陽性物質培養分離等特殊生物加工技術的都必須有單獨的生產空間。

4、潔凈室

（1）進入潔凈室（區）的管道、進回風口布局應當合理，水、電、氣輸送線路與墻體接口處應當可靠密封，照明燈具不得懸吊

（2）潔凈室（區）的門、窗及安全門應當密閉，潔凈室（區）的門應當向潔凈度高的方向開啟

（3）在同一潔凈度區域內，人流和物流只能盡量做到單向流動，是無法明確區分的，因此所謂的人物流區分是指在人員和物料進入、傳出的情況下盡量分隔潔凈區（4）有毒有害傳染性或污染性，具有活生物體的物料應設專區（柜）保存

（5）空氣潔凈級別不同的潔凈室（區）之間的靜壓差應當大于5帕，潔凈室（區）與室外大氣的靜壓差應大于10帕，并應當有指示壓差的裝置（6）相同級別潔凈室間的壓差梯度應當合理

（7）潔凈室（區）的空氣如循環使用應當采取有效措施避免污染和交叉污染（8）潔凈室（區）內的水池、地漏應安裝防止倒灌的裝置（9）產塵操作間應防止粉塵擴散，避免交叉污染

（10）污染性、傳染性和高生物活性的物料應當在受控條件下進行處理，避免造成傳染、污染或泄漏等。

（11）生產激素類、操作有致病性病原體、芽胞菌制品的區域與其他類產品生產區域嚴格分開。如系多樓層建筑，在同一生產層面與其他一般品種的生產線不能共用物料通道、人員通道、包裝線等，防止產品交叉污染。

（12）獨立的空氣凈化系統，排出的空氣不能循環使用。（13）危險度二級及以上的病原體操作應當配備生物安全柜，空氣應當進行過濾處理后方可排出。

（14）應當對過濾器的性能進行定期檢查

（15）生產聚合酶鏈反應（PCR）試劑的，其生產和檢驗應當在獨立的建筑物或空間內，保證空氣不直接聯通，防止擴增時形成的氣溶膠造成交叉污染。生產聚合酶鏈反應（PCR）試劑的，其生產和質檢的器具不得混用，用后應嚴格清洗和消毒

第三節：設備

飛檢案例：

1、企業未對空調凈化機組中效過濾器進行壓差監控

2、企業自校準溫濕度計所采用的方法為非標方法，未經驗證

3、企業提供的2~10μl移液器檢定報告顯示計量用具為萬分之一天平；2μl移液器實測值為1.8μl，超過其誤差2%范圍規定，未對檢定報告有效性進行確認

4、企業采用紫外燈對潔凈車間進行消毒.未對消毐效果進行有效驗證

5、企業生產體外診斷試劑產品具有不連續性，空氣凈化系統停機時間較長，企業尚未對不同停機時間后再次開啟空氣凈化系統所需采取的措施進行相應的驗證和規定

6、空調凈化系統清潔維修保養規定初效每個月清洗一次，中效三個月清洗一次，高效過濾器每年監測完整性，但企業實際對初、中效每年更換，實際也未監測高效過濾器的完整性

7、企業生產體外診斷試劑具有不連續性，空氣凈化系統停機時間較長，企業尚未對不同停機時間后再次開啟空氣凈化系統所需采取的措施進行相應的驗證和規定

8、空氣凈化系統未進行確認和驗證，未進行初中效壓差監控；空調凈化系統不連續運行，未對再次開啟運行條件進行確認

9、純化水微生物檢測標準規定的檢測量為0.1ml，藥典標準規定檢測量為1ml。

10、未對潔凈車間工藝用水儲水桶進行清洗消毒記錄

11、未對純化水的全性能檢測周期進行規定

關鍵點：

設備是體外診斷試劑生產，必備的硬件要求，也是滿足生產質量的基本條件。設備的特性和選型必須與產

品特性，生產規模相適應。便于清潔和日常維護。原則：設備的設計、選型、安裝、維修和維護必須符合預定的用途，應盡可能降低產生污染，交叉污染，混淆和差錯的風險，便于操作，清潔，維護，以及必要時消毒或滅菌。

（1）與生產品種、生產規模匹配，符合預期用途（工藝要求，工藝參數&質量控制，生產效率等）

（2）與檢驗項目要求相適應，如原材料，中間產品，成品包括精度和數量（3）計量器具及其量程和精度

（4）直接接觸物料或產品的設備、容器具及管道表面及其材質（無毒、耐腐蝕、不與物料或產品發生化學反應/粘連、易于清潔，消毒/滅菌）（5）維護、維修（重大維修應再確認）

（6）狀態標示（名稱、規格、批號），防止非預期使用；標明清潔狀態等，包括主要固定管道表明內容物名和流向

第四節：文件管理

飛檢案例：

1、外來文件的收集和整理不及時，未收集新發布的法規文件和標準，并作為外來受控文件進行管理

2、無文件分發、回收、銷毀記錄，或分發記錄與實際使用文件版本不一致，或未進行版本控制

3、記錄嚴重失實，檢查生產記錄發現，某休假人員在休假期間有簽字和日期

4、記錄存在涂改，且未標注更改者姓名和更改日期。

5、查看企業提供的實驗室檢測培訓資料，發現紙張背面為質檢室清潔衛生記錄。

6、原料入庫臺賬使用WPS文件，可任意修改，不符合《記錄控制程序》要求；未按《風險管理控制程序》的要求對風險管理文件進行存檔。

關鍵點

文件是質量保證體系的基本要素。為保證質量體系的有效運行，良好的文件系統及其記錄是不可或缺的。

文件能夠有效的避免信息口頭交流可能引起的差錯，記錄是確證產品生產和質量控制的全過程的可追溯。

1、文件

（1）質量管理體系文件：包括質量方針和質量目標、手冊、程序文件、技術文件、法規要求等（程序文件至少有 26 個）

（2）文件的起草、修訂、審核、批準、替換或者撤銷、復制、保管和銷毀等應當按照控制程序管理，并有（3）相應的文件分發，替換或者撤銷，復制和銷毀記錄。

（4）文件更新或者修訂時，應當按規定評審和批準，能夠識別文件的更改和修訂狀態，防止舊版文件誤用。

（5）分發和使用的文件應當為適宜的文本（批準的現行文本），已撤銷或者作廢的文件應當進行標識，防止誤用（除留檔備查外，不得在工作現場出現）

2、記錄

（1）記錄控制程序，包括記錄的標識，保管，檢索，保存期限和處置等 4 個方面

（2）每批產品應當有記錄，包括批生產記錄，批包裝記錄，批檢驗記錄和產品放行審核記錄等。批記錄

（3）應當由質量管理部門負責管理，至少保存至產品有效期后一年。

（4）質量標準，工藝規程，操作規程，穩定性考察，確認和驗證，變更等企業重要文件應長期保存。

（5）SOP 要保證操作者在依照實施時盡量少動腦，記錄要盡量減少寫字內容，盡量打鉤（6）如果使用電子數據處理系統，照相技術或其他可靠方式記錄數據資料，應當有所有的系統的操作程序；

（7）記錄的準確性應當核對。且只有經授權人員輸入或更改數據，更好和刪除應當有記錄（痕跡）；應當使用密碼或其他方式控制系統的登錄，關鍵數據輸入后，應當由他人獨立進行復核。

（8）用電子方式保存記錄，應當采用磁帶，微縮膠卷、紙質副本或其他方法進行備份。以確保記錄的安全，數據資料在保存期內便于查閱。第三節：產品設計和開發

飛檢案例：

1、無設計開發輸入有關記錄，或輸入內容與輸出不一致

2、無設計開發過程及各階段有關評審記錄

3、在設計開發策劃時，缺少設計開發階段的評審和驗證活動

4、生產用內標反復凍融使用，企業未對凍融次數進行規定。

5、依據《6840體外診斷試劑分類子目錄》（2013版)，某產品由II 類升為III類，同時預期用途發生改變。企業進行了說明書變更及相關驗證與確認，但未進行設計變更評審，也未對設計更改進行風險分析

關鍵點

產品質量源于設計，設計和開發是摸索、探究產品作用機理、工藝過程、預期用途，風險分析、工藝技術轉化的過程，是產品實現過程中的關鍵環境，決定產品安全有效可靠的固有特性。

研究對象包括新產品開發及老產品改進，新工藝過程及老工藝過程高進等

1、設計控制程序

應包括設計輸入、設計輸出、設計轉換、設計評審、設計驗證、設計確認、設計更改等 7 個環節進行策劃

2、策劃

應確定了設計和開發各階段，以及人員職責、評審、權限，以及適合于每個設計和開發階段的評審、驗證、確認和設計轉換活動

3、風險管理

風險管理貫穿于產品生命周期，必須在產品實現全過程進行風險控制，風險分析。當選用的材料、零件或者產品功能的改變可能影響到醫療器械產品安全性、有效性時，應當評價因改動可能帶來的風險。

風險管理文件和記錄，至少符合以下要求：

風險管理應當覆蓋企業開發的產品實現的全過程。

應當建立對醫療器械進行風險管理的文件，保持相關記錄，以確定實施的證據。應當將醫療器械產品的風險控制在可接受水平。

（4）當偏離計劃而需要修改計劃時，應當對計劃重新評審和批準

（5）研制現場考核，包括研制現場及條件設施，研制過程原材料選擇，來源，指標，工藝參數，技術要求，質量標準，使用說明書，試驗樣品等數據真實，完整，可溯源。

4、設計和開發輸出資料 至少符合以下要求：

采購信息，如原材料、包裝材料、組件和部件技術要求；

生產和服務所需的信息，如產品圖紙（包括零部件圖紙）、工藝配方、作業指導書、環境要求等；

產品技術要求；

產品檢驗規程或指導書；

規定產品的安全和正常使用所必須的產品特性，如產品使用說明書、包裝和標簽要求等。產品使用說明書是否與注冊申報和批準的一致； 標識和可追溯性要求；

提交給注冊審批部門的文件，如研究資料、產品技術要求、注冊檢驗報告、臨床評價資料（如有）、醫療器械安全有效基本要求清單等； 樣機或樣品；

生物學評價結果和記錄，包括材料的主要性能要求

5、變更

（1）變更是研發過程中固有的部分，應進行記錄，變更管理的程度應隨產品研發的不斷推進而增強

（2）任何可能影響產品質量或重現性的變更都必須得到有效控制，包括但不限于： 原輔料、標簽和包裝材料、配方或處方、生產工藝 生產環境、廠房設備公用系統、、驗證的計算機系統 質量標準、檢驗方法、產品有效期/貯存條件、清潔和消毒方法。

產品品種及規格的增加或取消等

第四節：采購

飛檢案例：

1、未對原材料進行分類管理。

2、未按企業自定的文件標準進行檢驗，或檢驗記錄與標準不一致

3、涉及文件與記錄中單位不一致的，未提供兩種單位轉換關系

4、企業要求對供方進行定期評價，但評價的頻率（時間間隔）未明確規定；

5、對供方的評價內容與文件規定要求的評估內容不一致。

6、標準品配制用主要原材料“AFU".無相關質量標準要求。

7、企業在驗收準則中，未對原材料（要求儲存溫度為-20±5℃）收貨時的溫度進行規定。

關鍵點

原材料的采購是產品實現過程中的基本要素之一，原材料差異直接影響最終產品的性能，采購活動控制，制約著原材料的質量，尤其用于產品質量控制的外購校準品、質控品、質控血清等，應作為采購控制的重

點，供應商穩定，來源具有可追溯性

1、采購

（1）采購控制程序，明確采購控制程度，包括：選擇/評價/再評價準則，原材料供應商審核等

（2）供方選擇原則，控制職責，控制程度，控制方法等，如外購組分如何控制，保證質量，許愿墻約定。

（3）鑒于采購涉及諸多因素，采購控制文件應體現由設計來決定采購；由資質評估來選擇采購；由信息統計來監督采購；由采購文件來規范采購，由質量檢驗來控制采購

（4）體外診斷試劑主要原材料，通常來源兩種方式：一種是企業自行制備，另一種是外購。n 自制的，應當明確制備原理，簡單描述指標過程、質量標準和檢驗數據，如單抗應說明生物源性與免疫原；核酸類產品應有引物、探針的合成、純化、驗證及主要技術指標的要求。n 外購的，應當明確供應商，一旦確定不得隨意更改。必須有明確的質量要求和必要的驗證。（5）企業應當建立外購物料清單，建立物料驗收質量標準，嚴格按物料的質量標準進行檢驗、入庫

（6）通常是倉庫保管員進行核對廠家（來自合格供方）、核對數量、品名、批號進行外觀檢驗，符合要求后填寫請驗單，質檢部門按規定進行抽樣檢驗，出具檢驗報告。合格入庫，不合格按不合格程序處理。

2、供應商審核，簽訂質量協議

總局 2015 年第 1 號通告—醫療器械生產企業供應商審核指南

包括適用范圍，審核原則，審核程序，審核要點，特殊采購物品的審核及其他等六部分。審核原則：分類管理，質量合規

審核程序：準入審核，過程審核，評估管理 審核要點：文件審核，進貨查驗，現場審核。

3、外購標準品、校準品、質控品、生產用或質檢用血液

（1）體外診斷試劑注冊管理辦法，要求單獨銷售的標準品、質控品需要注冊。自制標準品及質控品要有配制規程及記錄。（2）國家食藥監械函【2008】111 號；體外診斷試劑生產企業向醫療機構購買血清，應明確用于科研或對照品，并簽訂嚴格的技術協議，明確購買數量，付費要求，簽署知情同意書，確保物料的質量和穩定性。

（3）生產用陽性血的問題，法規雖然不許可，但實際實施過程中也都認可。且在 2008 年 111 號文件中做了明確規定，（4）衛生部血制品管理辦法要求：血清的控制必須符合國家血制品管理規定。（5）注冊管理辦法規定：質控品、標準品由中國建設鑒定。（6）危險化學品安全管理條例：危險化學品的采購

（7）麻醉藥品和精神藥品管理條例：易制毒化學品和精神麻醉類藥物的采購（8）菌毒株的采購必須符合國家衛生部相關規定

4、物料的貯存

（1）按照物料本身性質，如固體、液體原料應分開儲存或采取相應的避免交叉污染的有效措施，揮發性物料是

（2）否有專庫，是否有排風設施等，其他還應考慮溫度、濕度，密閉、振動、光線，堆高（3）一般應當遵循“先進先出”的原則

（4）復驗是為了保證物料性能穩定，如物料未規定使用期限，企業應當根據物料的穩定性數據確定貯存期限，（5）貯存期內發現貯存條件變化，可能影響產品質量時，應及時復驗，明確復驗的流程。（6）開封進行抽樣檢驗的物料，應進行標識，及早使用。

第五節：生產管理

飛檢案例：

1、企業明確“真空包裝”為特殊過程，在過程確認時考慮了時間等作為影響因素，但未考慮溫度（加熱電壓或電流）等參數作為過程能力的影響因素

2、AFU產品配制用桶未按企業編制的《作業指導書》規定干燥存放

3、企業文件規定部分中間品若暫存超過48小時則轉入-20℃保存。企業未對中間品存放時限進行驗證

4、未對各種關鍵物料平衡時的政策可接受范圍作出規定

5、企業未對使用近效期引物的影響進行研究

6、企業對購進的dNTP原料進行分裝后儲存，但未進行分裝過程記錄

7、企業文件規定已清潔和未清潔的容器具應嚴格分開，分區存放，并有明顯的狀態標識，在生產現場發現企業并未對已清潔的容器具進行標識

關鍵點

生產過程是風險管理的關鍵環節，過程控制是保證產品質量的必要手段。規范 11 條，附錄 16 條，包含了生產過程控制的要求，特殊過程確認的要求，標識和可追溯性的要求，產品包裝及標簽的要求和產品防護的要求等。

1、工藝規程&作業指導書

（1）按照工藝流程圖，從源頭查詢生產全過程各工序，各環節的質量控制及凈化級別。如物料領用，如何進入車間（潔凈）？成品如何運出車間？人員如何進出潔凈車間？工作服式樣如何？（2）生產過程，諸如工作液的配制，分裝和凍干，固相載體的包被和組裝，顯色/發光系統以及包裝，貼簽等

（3）中間產品控制，如何轉入下道工序等。

（4）血清或血漿滅活的操作規程 SOP，滅活前后如何有效分隔，狀態標識。

2、批號&編號

（1）

主要原材料、中間產品、試劑盒各組分批號不同&生產日期接近。（2）

每個組分均應有批號和有效期，試劑盒有效期以最先到的最短的為準

4、狀態標識

（1）生產期間使用的所有物料、中間產品，待包裝產品的容器，必要的操作室/生產工序，應當貼標簽標識或以其他方式標明生產狀態或物料名稱，規格，批號，有明顯的狀態標識（2）容器、設備或設施、管路所用標識應當醒目清晰，可采用不同顏色分區被標識物 狀態，如待檢，合格，不合格或已清潔等

（3）不同品種產品的生產和有數條包裝線同時進行包裝時應當做到有效隔離，防止混淆的措施

5、清場/清潔/消毒

（1）生產結束（工序/產品）應當進行清場，確保設備和工作場所沒有遺留與本次生產相關的物料，產品和文件，設備處于已清潔及待用狀態。下次生產開始前，應當對前次清場情況進行確認。

（2）清場記錄包括：操作間編號，產品名稱，批號，生產工序、檢查項目及結果，清場負責人和復核人簽名，清場記錄納入批生產記錄。

（3）生產設備、容器具、潔具及工作服清潔/消毒。清潔方法應當經過驗證，證實其清潔的效果，以有效防止污染和交叉污染。

（4）清潔驗證應綜合考慮設備使用情況，所使用的清潔劑和消毒劑，取樣方法和取樣位置及相應的取樣回收率

（5）殘留物的性質和限度，殘留物檢驗方法的靈敏度等因素。（6）清潔效果驗證，需要建立數據支持的量化評判指標

6、包裝操作

（1）包裝操作前，確認操作場所，包裝生產線、印刷機及其他設備處于清潔或待用狀態，無上批次遺留 的產品、文件或本批次產品包裝無關的物料。

（2）檢查所領用的包裝材料正確無誤，核對待包裝產品和所用包裝材料的名稱、規格，數量，質量狀態

等符合工藝規程要求。

（3）待用分裝容器是清潔的，注射量器應單獨使用。以減少清潔不徹底的污染。（4）產品分裝、封口后應當及時貼簽，避免發生混淆或貼錯標簽等差錯。

（5）單獨打印或包裝過程在線打印的信息（如產品批號、有效期）均應當檢查，確認爭取無誤。如手工打

印，應當增加檢查頻次。

檢查電子讀碼機，標簽計數器等類似裝置的性能，確保其準確運行。包裝結束時，已打印批號的剩余包裝材料應有專人負責全部計數銷毀，如將未打印批號的印刷包裝材

料退庫，應當按照操作規程執行。

8、批記錄

（1）每批產品的生產和包裝過程均應有相應記錄，以追溯該產品的生產歷史和包裝操作以及與質量有關的情況。

（2）批記錄應當依據現行批準的工藝規程設計，避免填寫差錯，記錄每一頁應當標注產品名稱，規格和批號/+包裝形式。

（3）原版空白批記錄應當經生產管理負責人或質量管理負責人審核、批準。批記錄的復印和發放均應按照操作規程進行控制和記錄，每批產品的生產/包裝只能發放一份原版空白記錄復印件。

（4）批包裝記錄應當有待包裝產品的批號、數量以及成品批號和計劃數量。

第六節：質量控制

飛檢案例：

1、現場發現“檢定報告”出現測量范圍的使用錯誤.應為無效報告.但企業未對該報吿進行確認。

2、未能提供企業規定的公司質量分析會、全廠專職質檢員質量分析會、車間質量分析會有關記錄

3、檢測設備的檢定時間已過期

4、企業對檢驗使用熒光PCR儀進行適用性驗證，但不在說明書規定的儀器適用機型范圍。

5、生產批記錄中未包含進行過程檢驗記錄。

6、未能提供企業編制《留樣管理制度》中規定的留樣總結分析報告。

7、未建立量值溯源程序。

8、未建立檢驗用質控品臺賬及使用記錄.質控品主要技術指標缺失。

9、檢驗記錄未記錄質控品信息；檢驗用質控品無復驗規程。

關鍵點

質量控制是規范實施的核心，質量控制是產品方向的最后一道關口，必須設置獨立的制管理部門，配備足夠的夠資格的質量管理人員和質量檢驗人員，配備與產品生產規模、品種、檢驗要求相適應的場所、儀器、設備、對產品的生產質量和檢驗質量進行控制。

1、批檢驗記錄

（1）包括進貨檢驗、過程檢驗（中間品、待包裝產品）、成品質量檢驗記錄，以及檢驗報告等，可追溯該批產品所有相關的質量檢驗情況。

（2）除與批記錄相關的資料信息外，還應當保存其他原始資料或記錄，以便查閱。（3）檢驗記錄包括：

產品或物料名稱、規格、批號或供貨批號，必要時注明供應商和生產商（如不同）名稱或來源

依據的質量標準和檢驗操作規程 檢驗所用一起或設備型號和編號

檢驗所用試液和培養基的配制批號、對照品或標準品的來源和批號。檢驗過程，包括對照品溶液的配制，各項檢驗操作，必要時的環境溫濕度； 檢驗結果，包括觀察情況，計算和圖譜或曲線圖，以及依據的檢查報告編號 檢驗日期

檢驗人員簽字和日期

檢驗、計算復核人簽字和日期

2、產品放行

（1）含批生產、批包裝、批檢驗

（2）超標結果的處理：該批產品有關的偏差必須有明確的解釋/說明，或已徹底調查處理，如偏差涉及其他批次產品，應一并處理。質量評價應當有明確的結論，如批準放行，不合格或其他決定。

（3）檢驗記錄滿足可可追溯的要求（中間品、半成品、成品），產品放行與合格證明

3、校準品、質控品

（1）校準品量值溯源，質控品賦值準確

（2）建立臺帳，記錄來源，批號，溯源途徑，主要技術指標，保存狀態等

（3）鑒于企業采購的校準品，質控品使用量較少，使用周期較長，企業應定期復驗，做好復驗及使用的臺帳及記錄

（4）應有適當的標識，內容至少包括名稱，批號，制備日期（如有），有效期（如有），首次開啟日期，含量或效價，貯存條件等

企業如需自制工作標準品或參考品，應當建立標準品或參考品質量標準以及制備、鑒別、檢驗、批準和貯存的操作規程，每批標準品或參考品應用法定標準品或參考品進行標化，確定有效期。

4、細胞庫/菌毒種

生物制品 GMP 第三十四條至第四十二條

（1）

細胞庫系統：原始細胞庫，主代細胞庫，工作細胞庫，按照藥典建立，維護，檢定（2）

菌毒種系統：原始種子批，主代種子批，工作種子批，按照藥典建立，維護，保存和檢定。

（3）

種子批與細胞庫的來源、制備、貯存及其穩定性和復蘇情況應當有記錄，液氮貯存條件應當有適

當的監測。任何偏離貯存條件的情況及糾正措施都應記錄。庫存臺帳應長期保存。

（4）

不同種子批或細胞庫的貯存方式應當能夠防止差錯，混淆或交叉污染，生產用種子批，細胞庫應

當在規定的貯存條件下，分別存放在不同地方，避免丟失。

（5）

在貯存期間，主代種子批和工作種子批，主代細胞庫和工作細胞庫的貯存條件應當一致，一旦取

出使用，不得再返回庫內貯存。

（6）

自行制備抗原或抗體，應當對所用原料的來源和性質詳細記錄，以便于追溯。

5、留樣

（1）產品及重要的原輔材料，每批出廠產品均應留樣（2）留樣數量應與檢驗要求相適應，并能滿足復驗及市場客戶反饋檢驗的要求。（3）原輔材料留樣品種及數量，可根據產品的特點由企業自行決定（4）留言品應以最終包裝形式或模擬包裝形式的條件下保存（5）留樣數據匯總、分析和歸檔

6、偏差控制

任何偏離生產工藝、物料平衡限度、質量標準、檢驗方法、操作規程等的情況；有效的偏差管理是建立在有效的、足以控制生產過程和產品質量的程序或標準基礎之上

第七節：銷售和售后服務

飛檢案例：

1、企業通過對經銷商銷售產品，但未提供形成文件的要求，對選擇經銷商應對符合醫療器械相關法規和規范要求進行規定。

2、未按企業規定的文件對顧客反饋信息進行跟蹤分析

關鍵點

產品銷售和售后服務是規范不可缺少的部分，是生產過程質量管理的延伸，建立完善銷售記錄及顧客服務

流程，包裝在晉級情況時，將體外診斷試劑產品從銷售市場及時，順利召回，避免對患者造成不必要的傷

害及對企業造成不必要的損失。

1、銷售記錄

（1）每批產品均應有銷售記錄，根據銷售記錄能追查每批產品的銷售情況（可追溯）（2）銷售記錄至少包括醫療器械的名稱、規格，批號，數量，有效期，購貨單位和地址，聯系方式，發貨日期，運輸方式等內容。

2、顧客反饋（1）企業應當建立顧客反饋 SOP，涉及質量問題的信息不僅能夠早期報警，及時反饋，而且可以輸入糾正和預

（2）防措施程序，作為對質量管理體系業績的考核。

（3）通過顧客和使用者調查結果，產品使用質量的反饋，顧客投訴，顧客要求，合同信息，有關法規符合性，相關領域的刊物等多做渠道的信息來獲取，應對顧客反饋意見的信息進行詳細記錄、分析

第八節：不合格品控制

飛檢案例：

1、企業未制定返工控制文件，或無返工相關的SOP

2、不合格品無區域標識，不合格品未得到隔離存放

關鍵點

不合格品控制旨在對不合格品做出及時的處置，杜絕肯定產生污染，混淆和差錯的因素，以確保產品質量符合標準。

確認產品不合格原因后，應采取相應的糾正和預防措施，防止類似不合格原因的再次發生，確保企業持續，有效的符合規范要求，實現持續保證質量。不合格包括：

不合格品包括原材料、中間產品和成品。

不合格品應隔離存放，有醒目的標識，且只限于經批準的人員進入 不合格品處理應經質量部門負責人批準 不合格品處理應形成記錄，保存完好

交付前的不合格品

通過以下幾種途徑處理不合格品

（1）采取返工措施以消除已發現的不合格

（2）進一步控制措和防止其原預期的使用或應用（3）授權讓步使用、放行或接收

交付后的不合格品

應采取與不合格的影響或潛在影響程度相適應的措施，如采取忠告性通知或產品召回等

第九節：不良事件監測、分析和改進

飛檢案例：

1、企業規定要對關鍵工序定期進行能力分析，對各質控點工序控制記錄做好定期質量狀態分析，但實際未進行分析。

2、企業未按照《內部審核控制程序》規定開展內部審核。

3、內審記錄未輸入上一次的不符合項，或上一次不符合項超期未進行關閉，也無原因說明

關鍵點

不良事件監測、分析和改進既是規范的要求，也是企業應盡的責任，同行四也是體外診斷試劑生產企業自 身發展的需要。企業必須建立不良事件監測制度，制定部門責任。

1、指定部門和專職人員

主動收集，詳細記錄，全面調查，科學評價，及時處理，采取措施控制可能存在的風險&再評價。

醫療器械不良事件監測管理辦法

2、質量數據分析

（1）每年對所生產的試劑，按品種進行質量回顧分析，以確認工藝穩定可靠，原輔材料，試劑現行質量標準的適應性，如發現不良趨勢，確定試劑及工藝改進的方向，同時應當對質量和回顧分析的有效性進行自檢評價。

（2）如原輔材料變更，尤其是來自新供應商的原輔材料，中間體控制、成品檢驗結果，不合格批次及其調查，生產工藝和檢驗方法變更，因質量原因造成的退貨、投訴、召回、不良事件調查等。

（3）通過分析確認產品質量情況，體系運行情況，找出改進點或區域，持續改進。（4）數據分析應注意：1 數據來源應真實；2 分析方法應科學；3 分析結果要輸出

3、糾正預防措施

基于風險分析控制，采取相應的就著預防措施，包括投訴、召回、偏差、工藝性能和質量監測趨勢、內審

和外審檢查結果等進行調查的深度和形式與風險級別相適應。程序至少明確：由誰或哪個部門負責？何時&如何采取措施？如何評價糾正預防 uoshi 的有效性和充分 性？等等

4、體系內審

（1）內審是符合性的審核，依據質量管理體系標準，質量體系文件，產品標準，法規要求來評價企業自身的質量管理體系是否滿足規定的要求。

（2）內審作為一種重要的管理手段和自我改進的機制，能夠及時發現問題，采取糾正或預防措施，使體系不斷改進，不斷完善。

（3）內審程序應規定審核的準則、范圍、頻次、參加人員、方法、記錄要求、糾正預防措施有效性的評定等。

（4）企業可以根據 QMS 情況實施，采取連續內審、滾動內審、專項內審等。

5、管理評審

管理評審時間、評審內容、評審的實施、評審記錄、評審報告、報告批準。定期開展管理評審，評價質量管理體系適應性、充分性和有效性。

第二篇：體外診斷試劑臨床試驗核查要點解讀

2016年4月12日，總局發布了《關于征求醫療器械臨床試驗現場檢查程序和檢查要點意見的通知》，據醫院人員的反映，具體執行時間應該在6月初開始。

小編根據參加的幾次現場核查經驗和與醫院GCP溝通談話，為大家解讀了下臨床試驗核查的要點，希望大家能“渡劫”成功。1.臨床試驗條件與合規性 1.1臨床試驗機構

1.1.1臨床試驗單位是否為省級醫療衛生單位，對于特殊使用目的的體外診斷試劑，可在市級以上疾病預防控制中心、專科醫院或檢驗檢疫所、戒毒中心等單位開展

蜂巢工作室：可以看出這條要求是按照老法規來執行，一般的體外診斷試劑產品只要是在省級或者部隊醫院，有藥理基地的都沒有問題，特殊產品比如流感病毒、肺結核等以樣本的充裕性為由，選擇特殊的臨床試驗機構，也可以通過核查。1.1.2臨床試驗單位是否具有與試驗用體外診斷試劑相適應的專業技術人員、儀器設備、場地等

蜂巢工作室：這條是現場核查人員對臨床試驗單位硬件和軟件水平的評價，那么我們該準備哪些資料呢？

小編認為首先要有試驗人員的簡歷、職稱證書（可有，比如醫生資格證、技師）和GCP證書（可有）等證明文件，證明研究者符合試驗的要求。其次很多臨床試驗會用到儀器設備，比如生化儀、發光儀等，醫院有相應的配套儀器設備就可以；如果有沒有相應的儀器設備，那么要有儀器搬運簽收的記錄，最后最好再準備一份臨床試驗機構篩選（拜訪)記錄。

1.1.3儀器設備是否具有使用記錄，使用記錄與臨床試驗是否吻合

蜂巢工作室：這條很難實現，首先很多醫院科室（尤其是檢驗科）平時使用機器都沒有使用記錄，其次儀器內存儲的使用記錄會因為日常使用次數多，我們的使用記錄可能被覆蓋掉，無法查詢，比如雅培 I2000 儀器只能存儲50000條使用記錄，如果超出50000條，靠前的數據就無法查證。如果想應對核查，那么我們就要自己準備一份紙質的儀器使用記錄，那么相應的儀器校準、質控和維護記錄等都要有，真的很麻煩。1.2臨床試驗的倫理審查

1.2.1知情同意書是否符合相關要求（客觀上不可能獲得受試者知情同意或臨床試驗對受試者幾乎沒有風險，經倫理委員會審查和批準后可免于受試者的知情同意）蜂巢工作室：該部分內容是檢查醫院留存的知情同意書是否符合法規要求，一般能通過倫理審核的都不會有問題。免知情同意書的產品一定通過倫理審查才行，也就說科研處或科訊處批準的產品要小心了，趕緊想個合理的理由壓壓驚。1.2.2是否具有倫理審查記錄（包括審查工作表、會議議程、會議記錄、會議簽到表和/或表決票等）

蜂巢工作室：該部分是檢查醫院倫理審查的規范性，對申辦方或CRO影響不大。目前沒有聽說哪個藥理基地因為倫理審查不規范，被取消資質。

1.2.3倫理委員會是否保存所審查的文件資料，審查的方案/知情同意書版本及內容是否與執行的版本及內容一致

蜂巢工作室：對于遞交過多次版本的產品，要注意了，倫理保留的資料可能會與你遞交cfda的資料不一致，如果不一致，趕緊申請備案（替換）。1.3臨床試驗備案情況

1.3.1臨床試驗開始前是否向省局提交備案

蜂巢工作室：符合舊法規時限要求的產品可以不考慮這條。如果沒有及時備案的廠家，抓緊備案吧，就是備案時間可能會與試驗開展時間沖突。1.4臨床試驗協議/合同

1.4.1是否具有臨床試驗協議/合同

蜂巢工作室：還有不簽付費協議的醫院呢？介紹給小編幾家。1.4.2協議/合同內容是否與試驗用體外診斷試劑信息相符

蜂巢工作室：重點協議中的產品名稱要與注冊的產品名稱一致，因為體外診斷試劑不涉及劑型、外形等內容。

1.4.3制定文件是否明確各方的職責分工

蜂巢工作室：一般的合同里都有該部分內容，明確研究者、申辦方、CRO和醫院之間的責任，就是誰負責制定方案，誰負責試驗等等。2臨床試驗部分 2.1臨床試驗準備情況

2.1.1申請人是否與各臨床試驗機構協商制定統一的臨床試驗方案

蜂巢工作室：怎么核查呢，腦補下是不是像藥物試驗一樣有個方案討論會記錄還是直接問研究者呢？

2.1.2臨床試驗方案是否經倫理委員會審查同意

蜂巢工作室：看看醫院是否有倫理批件，批件的內容（同意，修改同意或否決）。這條要注意，舊法規是可以免除倫理審查，新法規明確要有倫理審查，那么核查的產品可能會由于開展時間較早（早于新法規頒布實施）走了免除倫理審查的程序，所以小伙伴要看好免除倫理審查批準函的時間。

2.1.3申請人是否根據臨床試驗方案制定標準操作規程，并對參加試驗的所有研究者進行臨床試驗方案和試驗用體外診斷試劑使用的培訓

蜂巢工作室：小伙伴請準備好試驗操作簡易手冊（圖卡）和培訓記錄,培訓記錄要有時間（時間要晚于合同簽署的時間）和所有研究者的簽字。

2.1.4臨床試驗機構是否具有試驗用體外診斷試劑及相關文件物品的交接記錄 蜂巢工作室：交接記錄要詳細些，比如給了多少份知情同意書和病李報告表、版本號等，最重要的是要有交接人（必須是本實驗的研究者，并且要求主要研究者對其授權）的簽字和簽字時間。2.2知情同意情況（免知情同意除外）

2.2.1已簽署的知情同意書數量是否與篩選入選表、總結報告中的病例數一致（包括篩選失敗病例）

蜂巢工作室：重點強調了篩選失敗病例的知情同意書簽署。2.2.2簽署的知情同意書版本是否與倫理審查通過的版本一致

蜂巢工作室：變更過版本的要注意了，如果機構留存的知情同意書有多個版本，那么每個患者簽署的知情同意書的時間，都要與倫理審查批準的時間一致，比如 第一次2016.1.1倫理審查批準了A版，第二次2016.2.1倫理審查批準了B版，那么2016.2.1后簽署的都必須是B版，2016.2.1前的必須是A版。2.2.3知情同意書簽署時間是否早于倫理審查時間

蜂巢工作室：倫理審查都沒通過，怎么敢拿去給受試者簽。但是保險起見還是看看批準日期和受試者簽署的時間。

2.2.4所有知情同意書簽署的內容完整、規范（含臨床試驗人員電話號碼，簽署日期等）

蜂巢工作室：強調了知情同意書簽署的真實性，千萬不要找人代簽，因為核查時會隨機抽查打電話得。

2.2.5受試者簽署知情同意書是否為受試者本人或其法定代理人簽署（必要時核實受試者參加該項試驗的實際情況）

蜂巢工作室：真的會打電話，小編就見證了2次藥物核查，現場打電話。2.3臨床試驗實施情況

2.3.1申請人是否與臨床試驗工作人員進行臨床試驗的預試驗，臨床試驗工作人員是否掌握試驗用體外診斷試劑所適用的儀器、操作方法、技術性能等 蜂巢工作室：如果有預實驗，那么試驗對應記錄在哪里；如果沒有預實驗，怎么把控試驗結果，對答有工程師，和質控結果。2.3.2臨床試驗過程是否嚴格遵循臨床試驗方案

蜂巢工作室：小編認為會重點核查樣本入組與篩選標準，樣本的保存，對照試劑的使用是否與方案一致，質量的把控，這些是絕對要查的，而且一旦有問題，就認為試驗違背方案，但該部分可以用其他的記錄來補充。比如方案說做100例血清樣本，但試驗卻做了80例，那么我們可以補充一份篩選記錄，按照方案篩選的條件，剔除20例樣本，這樣就符合要求了。2.3.3各臨床試驗機構執行的試驗方案是否為同一版本

蜂巢工作室：也會存在遞交過多次版本的產品，機構保留的資料可能會與你遞交cfda的資料不一致，如果不一致，趕緊申請備案（替換）。

2.3.4臨床試驗的原始數據收集、病例報告表是否由臨床試驗工作人員填寫 蜂巢工作室：怎么證明記錄表是由研究者填寫的呢？那就是有臨床試驗工作人的簽字或簽名章，注意要與機構或倫理留存的簽名樣章表要一致。

2.3.5臨床試驗統計分析是否由試驗方案規定的人員、按照規定的方法完成 蜂巢工作室：相信很多統計報告或分中心報告是由CRO或申辦方完成得，只要研究者看過報告或者自己核實過就可以。另外一條就是方案中設計的檢驗方法需要與統計分析中運用的檢驗方法要一致，比如方案中說用F檢驗，但報告中用了T檢驗，沒有使用F檢驗就是不合規，這條是迎合新法規中強調重視方案設計的內容。

2.3.6申請人者是否委派監查員對臨床試驗實施監查，是否有監查記錄 蜂巢工作室：小伙伴們趕集檢查一下機構留存的資料中是否有監察員委派函，監察員的GCP證書或簡歷（最好有，注意發證的時間），這條中沒有提及但是小編參加了核查，知道這個是要有的。

監查記錄最好要有數次，不能比倫理批件建議的監察次數少，推薦試驗前（收集樣本）監查一次，試驗過程中監查一次，核實數據真實性監查一次，最后監查記錄上最好要有監查日期與研究者簽字。.臨床試驗數據管理

3.1是否具有病例篩選入選表及病例鑒認代碼表

蜂巢工作室：注意篩選表里面要有入組的日期和可溯源性的編號（比如病人ID號，樣本采集條碼號）以及剔除的理由。

3.2病例篩選入選表及病例鑒認代碼表中篩選、入選和完成例數是否與分中心小結表及實際臨床試驗例數一致 蜂巢工作室：盡量保證“完成的例數+剔除的例數= 入組篩選的例數=方案設計的例數”

3.3入組病例是否與方案規定的診斷及樣本量一致

蜂巢工作室：如果多了，可以解釋為避免剔除較多樣本，保證試驗結果的準確性和代表性，如果少了，可以解釋為醫院收集樣本難度和試驗進度的要求等，當最好寧可多也不要少。

3.4受試者鑒認代碼表或篩選入選表等原始記錄是否可以溯源（如姓名、住院號/門診就診號、診斷等），并且具有關聯性

蜂巢工作室：此次核查的重點，不能使用假樣本信息，樣本信息必須真實且可溯源回醫院LIS系統中。

3.5檢測報告或結果中的數據是否與所用儀器等設備或系統中的數據一致 蜂巢工作室：此次核查的第二個重點，數據結果必須真實且可溯源，無論是溯源回醫院LIS中還是測量儀器中。對于無法保存的數據結果的產品，比如肉眼觀察的試紙條，要有研究者的數據記錄簽字和日期，最好能拍照證明其真實性。3.6病例報告表中填寫的內容是否在原始病歷、檢驗記錄等原始記錄中可追溯 蜂巢工作室：小編告訴大家，核查時核查人員會拿著溯源號（病歷號、樣本條碼號等）抽取50%去醫院LIS中去核對。3.7病例報告表填寫是否完整 蜂巢工作室：記得要有研究者簽字。

3.8病例報告表中填寫的內容是否在原始病歷、檢驗記錄等原始記錄中可追溯 蜂巢工作室：怎么追溯呢，還是拿著溯源號（病人ID號、樣本條碼號、機器編號）去Lis或機器中查，這是核查的重點，體外診斷試劑重點就是查樣本信息的真實性（可溯源回Lis，查實確有其人），還有實驗結果的真實性（可溯源回機器或lis結果記錄中）。如果測試儀器是外送來的，且沒有介入lis中，那么要保留影印資料，比如機器打印的紙版數據，照片。一定要有證明實驗真實性的記錄或文件。

3.9臨床試驗中的所有試驗數據，是否試驗操作者、復核者簽字，試驗機構蓋章 蜂巢工作室：一般的試驗數據相信大家都會讓研究者簽字，數據有騎縫章或尾頁張也能勉強通過，4試驗用體外診斷試劑的管理

4.1是否有具備資質的檢測機構出具的合格報告

蜂巢工作室：這條因為新舊法規的不一致，舊法規是注冊檢驗和臨床試驗沒有先后順序要求，新法規規定必須先注冊檢驗試驗然后才能臨床試驗，導致了很多醫院沒有留存注冊檢驗報告，但臨床試驗都會在試驗之前向申辦者要產品自檢合格報告，當然最好能把注冊檢驗報告補充到臨床試驗機構的留存資料中。4.2管理記錄（包括運輸、接收、處理、儲存、分發、回收與銷毀等）是否完整，數量是否相符

蜂巢工作室：需要的記錄已經在條款中列出，也強調了數量要前后一致，小編提示下大家注意批號，一定要臨床試驗報告和合格報告中的產品批號一致。4.3運輸條件、儲存溫度、儲存條件、儲存時間、安全有效期等是否符合要求 蜂巢工作室：儲存溫度、儲存條件、儲存時間、安全有效期等，如果是低溫保存，留好冰箱的溫度表，每個醫院的冰箱都會有，復印一份，如果有濕度要求，那么留好濕度記錄表。

運輸條件記錄，這個就很難了，因為很少有CRO或廠家雇一個藥品冷鏈運輸公司，小伙伴可以用醫院的簽收記錄來代替。

4.4是否與檢測報告、臨床試驗報告中的產品名稱、規格型號相一致 蜂巢工作室：重點是名稱要一致，但是也要注意批號也要一致。5臨床試驗用樣本的管理

5.1臨床試驗用樣本來源、編號、保存、使用、留存、銷毀的各環節是否有原始記錄

蜂巢工作室：已經列舉了樣本一系列記錄，每個環節數量要一致，對于剔除的樣本要注明原因還有簽字。

5.2臨床試驗用樣本檢測是否具有完整的原始記錄（包括人員、日期、條件、過程及實驗結果等），并與臨床試驗方案規定一致

蜂巢工作室：還是要保證實驗過程與方案一致，且具有溯源性和真實性。5.3是否存在臨床試驗用樣本復測情況；如有復測存在，應提供復測數量、復測原因、采用數據的說明

蜂巢工作室：避免一個樣本重復測多次取最好的一個結果，只要原始數據中的結果是唯一的就沒有問題，如果重復了，可以解釋質控結果不合理或者儀器測試報錯，當然要有記錄支持。

5.4臨床試驗用樣本是否在臨床試驗中重復使用

蜂巢工作室：保證每個樣本與臨床試驗結果一一對應，即每個樣本只能有一個實驗結果。

6申報資料的真實性

6.1注冊申請的臨床試驗方案版本及內容是否與臨床試驗機構保存的試驗方案版本及內容一致 6.2注冊申請的總結報告版本及內容是否與臨床試驗機構保存的總結報告版本及內容一致

6.3數據庫鎖定后是否有修改及修改說明

6.4注冊申請的總結報告中的數據是否與鎖定數據庫中的數據、臨床試驗機構原始記錄一致

6.5注冊申請的總結報告中篩選、入組、完成和脫落例數是否與統計報告中的例數、鎖定數據庫中的例數、臨床試驗機構原始記錄中的例數一致

6.6注冊申請的總結報告中臨床試驗人員簽名及臨床試驗機構簽章是否屬實 蜂巢工作室：再次強調申報材料的真實性，即注冊申請的資料（報告、方案、倫理批件和合同）要與臨床試驗機構保存的資料要一致，報告中的數據要與研究者留存的原始資料要一致。

小編認為臨床核查，重要做好三點，產品核查就不會出現大問題。1.樣本要真實且可溯源 2.試驗結果要真實且可溯源

3.臨床試驗的每個環節盡量都要記錄文件和簽字。

第三篇：體外診斷試劑生產企業審查評定標準

體外診斷試劑生產企業審查評定標準（征求意見稿）

國家食品藥品監督管理局二○○六年五月

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說明

一、制定依據

依據《體外診斷試劑生產實施細則》（以下簡稱《細則》），制定本標準。

二、適用范圍 本標準適用于：

（一）體外診斷試劑生產企業《醫療器械生產企業許可證》發證、換證、變更及監督檢查；

（二）體外診斷試劑生產企業申請《醫療器械注冊證》時的質量體系審查。

三、標準結構

本標準共分為十一個部分。審查項目共142項，其中記錄項目12項，重點項目（10分）54項，一般項目（5分）76 項。

第一部分：組織機構、人員與質量職責，標準分70，合格分56； 第二部分：設施、設備與生產環境控制，標準分65，合格分52； 第三部分：文件與記錄，標準分250，合格分200； 第四部分：設計控制與驗證，標準分120，合格分96； 第五部分：采購控制，標準分140，合格分112； 第六部分：生產過程控制，標準分155，合格分124； 第七部分：檢驗與質量控制，標準分55，合格分44；

第八部分：產品銷售與客戶服務控制，標準分30，合格分24； 第九部分：不合格品控制、糾正和預防措施，標準分25，合格分20； 第十部分：不良事件、質量事故報告制度，標準分10，合格分8；

四、評定方法及標準

現場審查時，審查員應對所列項目及其涵蓋的內容按照檢查方法進行全面審查，并逐項評定分數。

該《細則》標準總分為 920 分，其中，記錄項不評分，重點檢查項滿分10分，一般檢查項滿分5分。按照“檢查內容”的符合程度確定各條款檢查項的評分系數。評分系數規定如下： a達到要求的系數為1； b基本達到要求的系數為0.8； c工作已開展但有缺陷的系數為0.5； d達不到要求的系數為0。

檢查組評定時，記錄項檢查內容應全部通過，各部分的得分均達到80%以上（包括80%）為通過。

六、現場審查程序

省級食品藥品監督管理局負責組織成立審查組（一般不少于3名審查員），對體外診斷試劑生產企業進行現場審查，審查程序為：

（一）首次會議

1、審查組長：介紹審查組成員及分工、說明有關事項、確認審查范圍和審查日程，宣布審查紀律并將《醫療器械審查員工作情況反饋表》遞交審查企業。

2、企業匯報情況、確定聯絡人員等。

（二）企業聯絡人員

企業聯絡人員應是被審查企業負責人或是生產、技術、質量管理等部門的負責人，應熟悉醫療器械和質量管理的有關環節和要求，能準確回答審查組提出的有關問題，不得隱瞞事實。

（三）審查和取證

1、審查員應按照《體外診斷試劑生產企業審查驗收標準》規定的內容，準確、全面地查驗企業的相關情況。

2、對審查的項目應逐條記錄，發現問題應認真核對，當場向企業指出并加以記錄，企業可對被發現的問題進行解釋、申辯和舉證說明。必要時進行現場取證。

3、檢查時發現實際情況與企業申報資料不符，企業負責人應說明原因。

（四）綜合評定

1、情況匯總

審查員對所負責檢查的項目進行情況匯總，提出評定意見。

2、項目評定

審查組長組織審查員對被審查企業進行綜合評定，填寫三份《體外診斷試劑生產企業現場審查結果評定表》，審查組全體成員通過并簽字。綜合評定期間，被審查企業應回避。

（五）末次會議

審查組長組織召開由審查組成員和被審查企業有關人員參加的末次會議。通報審查情況，被檢查企業負責人應在《體外診斷試劑生產企業現場審查結果評定表》上簽署意見并簽名。

七、異常情況處理

（一）檢查組在檢查中發現企業有弄虛作假行為時，經確認情節嚴重的，檢查組長有權決定停止檢查，并將結果報藥品監督管理部門。

（二）被審查企業對所通報情況如果有異議，可以提出意見或針對問題進行說明和舉證。對于不能達成共識的問題，審查組應做好記錄，經審查組全體成員和被審查單位負責人簽字，將情況報藥品監督管理部門。

（三）對于已取證企業生產條件現場檢查不合格或產品檢驗不合格的，企業自接到書面通知之日起進行整改。整改后企業應在6個月后提交整改后的情況報告和復查申請。經復查仍不合格的，取消其申請資格并注銷其相應的《醫療器械生產企業許可證》和《醫療器械注冊證》。

八、體外診斷試劑生產企業現場審查評定表

九、體外診斷試劑生產企業審查評定標準分數分布統計表 體外診斷試劑生產企業現場審查評定表

條款檢查內容與要求檢查評分方法標準分評定分

一組織機構、人員與質量職責[標準分] 5．1 企業應建立生產管理和質量管理機構。查企業組織機構圖。

5．2 企業應明確相關部門和人員的質量管理職責。（1）查人員質量職責文件，5分；

（2）履行情況，5分，（按系數評分）。10

5．3 企業應配備一定數量的與產品生產和質量相適應的專業管理人員。查看人員名冊、主要管理人員工作經歷、學歷或職稱證件及勞動用工合同。（按系數評分）。10

5．4 企業應有至少一名質量管理體系內審員；三類企業必須有二名內審員。（1）查具有GB/T19001及YY/T0287內容的內審員證書；（2）內審員不可在企業之間兼職，查勞動合同。記錄項

6．1 企業最高管理者應對企業的質量管理負責。通過與企業負責人交談，評估其履行職責情況是否與管理職責相符；（按系數評分）。5

6．2 企業最高管理者應明確質量管理體系的管理者代表。查管理者代表任命文件。5

6．3 企業最高管理者應熟悉醫療器械相關法規并了解相關標準。現場詢問、考核（按系數評分）。5

6．4 管理者代表應熟悉醫療器械相關法規和相關標準。現場詢問、考核（按系數評分）。5

7．1 生產和質量的負責人應具有醫學檢驗、臨床醫學或藥學等相關專業知識，有相關產品生產和質量管理的實踐經驗。（1）查專業學歷或職稱證件、資歷；（2）查勞動合同。記錄項

7．2 生產和質量負責人沒有互相兼任。查看生產和質量負責人任命文件。5

8．1 從事生產操作和檢驗的人員應經過崗前專門培訓。查看從事生產操作和檢驗的人員的資質證明或培訓記錄。10

8．2 專職檢驗員應具有專業知識背景或相關從業經驗，并且考核合格后方可上崗。（1）查看專職檢驗員任命文件和勞動合同；（2）查看專職檢驗員學歷或職稱證件；（3）查看專職檢驗員培訓檔案或記錄； 少一項扣3分。10

對從事高生物活性、高毒性、強傳染性、強致敏性等有特殊要求的產品生產和質量檢驗的人員應進行登記并保存相關培訓記錄。查人員登記及培訓記錄。記錄項

（適用性條款）

從事體外診斷試劑生產和質量控制的各級人員應按本實施細則進行培訓和考核，合格后方可上崗。查對實施細則的培訓記錄。10

二設施、設備與生產環境控制[標準分225，合格分180 ] 11 企業應對廠房、環境、設施、設備等要求作出明確規定，并應與體外診斷試劑產品生產相適應。查相應規定文件，無規定扣10分，內容不符合要求的扣5分。10

12.1 廠區內生產環境應整潔、無污染區；生產、行政、生活和輔助區布局合理。現場查看。（按系數評分）5

12.2 生產、研發、檢驗等區域應相互分開。現場查看應分開，未分開的扣5分。5

13.1 倉儲區要與生產規模相適應，原輔材料、包裝材料、半成品、成品等各個區域應劃分清楚。現場查看，不相適應的或區域不清的扣5分。5

13.2 所有物料的名稱、批號、有效期和檢驗狀態等標識必須明確。現場查看，無標示的扣5分，標示不清扣3分。5

13.3 臺帳應清晰明確，帳、卡、物應一致。現場查看應明確、一致。無臺帳的扣5分，不一致扣3分。5

14.1 倉儲區域應保持清潔、干燥和通風，并具備防昆蟲、其他動物和異物混入的措施。5

14.2 對各類物料的倉儲環境及控制應符合規定的儲存要求，并定期監測。（1）查倉儲管理文件，應明確各類物料的儲存要求；（2）現場查看，尤其是冷藏設備的管理情況。（按系數評分）5

15.1 易燃、易爆、有毒、有害、具有污染性或傳染性、具有生物活性或來源于生物體的物料的存放應符合國家相關規定。（1）查企業相關規定，無規定扣3分；

（2）現場查看，不符合扣5分。5（適用性條款）

15.2 以上物料應做到專區存放并有明顯的識別標識，其儲存區只允許專門人員進入并負責保管和發放。查看現場執行情況，確認負責專人。5（適用性條款）

16.1 廠房應按生產工藝流程及生產所要求的空氣潔凈級別進行合理布局，同一廠房內及相鄰廠房間的生產操作不得相互干擾。現場查看。（按系數評分）10

16.2 廠房與設施不應對原材料、半成品和成品造成污染或潛在污染。現場查看。（按系數評分）5

生產區應有與生產規模相適應的面積和空間用以安置設備、器具、物料，工藝區域劃分明確、合理；現場查看。（按系數評分）5

部分或全部工藝環節對生產環境有空氣凈化要求的體外診斷試劑產品的生產應明確規定空氣凈化等級。查工藝環境控制文件，5分 具體執行情況按附錄A條款打分。5（適用性條款）

19.1 生產環境沒有空氣凈化要求的體外診斷試劑產品，應有防塵、通風、以及防蠅、蚊、蟑螂、鼠和防異物混入等措施；生產場地的地面應便于清潔，墻、頂部應平整、光滑，無顆粒物脫落；操作臺應光滑、平整、無縫隙，便于清洗、消毒，不應使用木質或油漆臺面。現場查看。（按系數評分）5（適用性條款）

19.2 生產環境沒有空氣凈化要求的體外診斷試劑產品，應人流物流分開，人員進入生產車間前應有換鞋、更衣、洗手等設施；應配備適當的消毒設施，并對生產區域進行定期清潔、清洗和消毒，應對生產車間的溫濕度進行控制。（1）查企業相關衛生規定和記錄；（2）現場查看執行情況。（按系數評分）5（適用性條款）

生產過程中所涉及的化學、生物及其他危險品，企業應列出清單，并制定相應的防護規程，其環境、設施與設備應符合國家相關安全規定。從事危險性生產人員的勞動防護應符合國家相關規定。（1）查企業相關規定和清單；

（2）現場查看。

無清單的扣2分，無防護措施的扣5分。5（適用性條款）

屬于生物制品類（包括血液制品）或有其他專用要求的體外診斷試劑，其工藝過程應符合《中國生物制品規程》2000版等專用要求，并配備與之相適應的生產條件。查看現場，由企業提供產品性質說明，工藝要求等證明性資料與專用要求的自我符合性聲明及承諾。記錄項（適用性條款）

22.1 具有污染性和傳染性的物料應在受控條件下進行處理，不應造成傳染、污染或泄漏等。查看控制文件規定，執行情況。記錄項（適用性條款）

22.2 有生物活性的物料其操作應使用單獨的空氣凈化系統，與相鄰區域保持負壓，排出的空氣不能循環使用。查看凈化平面圖，查看現場。10（適用性條款）

22.3 進行危險度二級及以上的病原體操作應配備生物安全柜，空氣應進行除菌過濾方可排出。使用病原體類檢測試劑的陽性血清應有防護措施。查看現場設備配備狀況及執行情況。（按系數評分）10（適用性條款）

22.4 生產過程中涉及陽性、陰性血清等可疑污染物時應建立陽性隔離室，應采取符合國家生物安全規定的防護措施。（1）查企業相關規定；（2）現場查看。（按系數評分）5（適用性條款）

22.5 生產過程中涉及細菌、病毒培養和操作時應建立符合要求的專門的細菌/病毒室，設置與培養相適應的物料準備間、人員準備間和操作間等，面積應與產能相適應，并配備相應的設備、器具。現場查看。（按系數評分）5（適用性條款）

22.6 有傳染性或致病性的細菌/病毒培養和操作應在隔離區內進行，并配備專用設備與器具，不應造成擴散或污染。現場查看隔離情況。未隔離扣5分 5（適用性條款）

22.7 生產過程中涉及細胞培養和處理時，企業應建立符合要求的獨立的細胞室，配置相應儀器、設備。現場查看，（按系數評分）5（適用性條款）

22.8 生產過程中涉及細胞培養和處理時，企業應配備與細胞培養相適應的物料準備間、緩沖間和操作間。現場查看（按系數評分）5（適用性條款）

聚合酶鏈反應試劑（PCR）的生產和檢定應在各自獨立的建筑物中，防止擴增時形成的氣溶膠造成交叉污染。其生產和質檢的器具應分開、專用，嚴格清洗和消毒。（1）查企業相關規定；各車間分配平面圖；（2）現場查看。10（適用性條款）

24.1 應配備符合工藝要求的生產設備，配備符合產品標準要求的檢驗設備、儀器和器具，建立設備臺帳。查生產、檢驗設備臺帳，帳卡物應一致 10

24.2 與試劑直接接觸的設備和器具應易于清潔和保養、不與成分發生化學反應或吸附作用，不會對試劑造成污染查看現場。（按系數評分 5

24.3 并應對設備的有效性進行定期驗證。查設備驗證管理制度及定期驗證記錄 5

生產中的廢液、廢物等應有完備的回收與無害化處理措施，應符合相關的環保要求查管理文件，回收及處理記錄。5

26.1 應根據產品工藝要求選用不同等級的生產用水，水質應符合產品質量要求。企業自行制備工藝用水，制水設備應滿足工藝用水的要求并通過驗證。（1）查企業制水工藝文件及驗證資料；（2）現場查看。記錄項

26.2 企業自行制備工藝用水，制備、儲存、輸送應能防止微生物污染和滋生，制備、儲存、輸送設備應定期清洗、消毒、維護。（1）查企業相關規定和記錄；（2）現場查看。

有規定，現場不符的扣10分 10（適用性條款）

26.3 儲罐和輸送管道所用的材料不應對產品質量和性能造成影響，管道的設計和安裝應避免死角、盲管。現場查看。（按系數評分）5（適用性條款）

26.4 應配備水質監測的儀器、設備，并定期記錄監測結果。（1）查企業相關規定和記錄；（2）現場查看。

無設備的扣10分；有設備無監測記錄的扣10分 10

26.5 如需制備符合注射用水要求的工藝用水，儲罐的通氣口應安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器。現場查看。未安裝扣5分 5（適用性條款）

26.6 符合注射用水要求的工藝用水，其儲存應采用80℃以上保溫、65℃以上保溫循環或4℃以下存放。（1）查企業相關規定和記錄；（2）現場查看。不符合扣10分 5（適用性條款）

配料罐容器與設備連接的主要固定管道應標明內存的物料名稱、流向，定期清洗和維護。并標明設備運行狀態。查看現場實際執行情況。（按系數評分）5

生產中使用的動物室應在隔離良好的建筑體內，與生產、質檢區分開，不得對生產造成污染查看現場實際執行情況。（按系數評分）5

對有特殊要求的儀器、儀表，應安放在專門的儀器室內，并有防止靜電、震動、潮濕或其它外界因素影響的設施。現場查看 無設施扣5分 5（適用性條款）

對空氣有干燥要求的操作間，應配置空氣干燥設備，保證物料不會受潮變質。

應定期監測室內空氣濕度，并有相應記錄。現場查看。無設施扣5分，無記錄的扣2分 5（適用性條款）

三文件與記錄控制 31 企業應按YY/T0287標準要求和產品特點，闡明企業質量方針、質量目標，建立質量管理體系文件。查相關文件，無質量手冊扣5分。10

企業應至少建立、實施、保持《實施細則》所規定的程序文件。查至少16個程序文件，少一個扣5分。10

企業應至少、實施、保持《實施細則》所規定的基本規程和記錄文件。查至少23個規程和記錄。10

34.1 企業應建立文件的編制、更改、審查、批準、撤銷、發放及保管的管理制度。查文件管理制度。5

34.2 發放、使用的文件應為受控版本。已作廢的文件除留檔備查外，不得在工作現場出現。現場查看，非受控版本扣5分。10

企業應按程序對記錄進行控制。記錄應清晰、完整、不得隨意更改內容或涂改并按規定簽字。查記錄控制程序和記錄。10

四設計控制與驗證 [標準分] 36 企業應建立完整的產品設計控制程序，對設計策劃、設計輸入、設計輸出、設計評審、設計驗證、設計確認、設計更改有明確的規定。查產品設計控制程序；

缺一項內容扣5分，缺兩項以上扣10分。10

設計過程中應按照YY/T0316-2003（IDT ISO 14971：2000）《醫療器械風險管理對醫療器械的應用》標準的要求對產品的風險進行分析和管理。查風險分析、管理報告和相關驗證記錄。未做風險分析管理報告的扣10分，未提供驗證記錄的扣5份。10

企業應建立和保存產品的技術規范和應用技術文件，包括文件清單、引用的技術標準、設計驗證文件、工藝文件和檢驗文件。查相關文件和記錄，缺一項扣2分。10

企業應對產品主要性能、主要原輔材料、采購、生產環境及設施設備、工序、檢驗進行驗證。應能提供產品的（1）查相應的驗證規定，注冊型式檢測報告。（2）自行研發設計的產品應著重檢查產品的研發和驗證記錄；分裝產品應著重檢查原材料的來源和質量控制方式。10

40．1 企業應形成驗證控制文件，包括驗證方案、驗證報告、評價和建議等。查驗證控制文件和相關報告；

未形成文件的扣5分，無驗證報告的扣10分。

40．2 驗證報告應由驗證工作負責人批準。查驗證報告批準人簽字，無簽字的扣5分。5

生產一定周期后，應當對關鍵項目進行再驗證。當影響產品質量的主要因素（如工藝、質量控制方法、主要原輔料、主要生產設備等）發生改變時、質檢或用戶反饋出現不合格項時，企業應進行相關內容的重新驗證。查相應的驗證資料。（按系數評分）5

當生產車間停產超過規定的期限，重新組織生產前企業應對生產環境及設施設備、主要原輔材料、關鍵工序、檢驗設備及質量控制方法進行驗證。如適用，查相應的驗證資料。（按系數評分）5（適用性條款）

五采購控制[標準分70，合格分56]

企業應建立體外診斷試劑生產所用物料的采購控制程序并按照程序要求執行。查采購控制程序文件及執行情況。10

44.1 應確定外購、外協物料清單，并明確物料的技術指標和質量要求。查物料清單和質量要求，有清單無質量要求扣5分，5

44．2 應按照物料的質量要求制定入庫驗收規程。查主要物料入庫驗收規程，5

45．1 企業應建立供方評估制度，制訂合格供方名錄并進行評審。查相關規定、合格供方名錄及評審記錄。10

45.2 對已確定的合格供方應與之簽訂較為固定的供需合同或技術協議以確保物料的質量和穩定性。查關鍵物料的采購協議、加工技術協議。10

46．1 主要物料的采購資料應能夠進行追溯，企業應按照采購控制文件的要求

采購。查供方的資質證明、采購發票、入庫單、供方提供的產品質量證明等證明文件。10

46．2 應能證明外購的校準品和質控品的來源和溯源性。查外購的校準品和質控品的采購合同、發票，賦值。10

不同性狀和儲存要求的物料應進行分類存放，按效期管理。（1）查企業相關規定；

（2）現場查看。5

從醫療機構收集來的質控血清或抗血清必須能夠提供血清的來源地、應由企業或醫療機構出具病原微生物的檢測報告和定值范圍；應對其來源地、定值范圍、滅活狀態、數量、保存、使用狀態等信息有明確記錄，并由專人負責。查來源證明，企業或醫療機構出具病原微生物（乙肝、丙肝、艾滋）的檢測報告和定值范圍、查臺帳和相關記錄。記錄項（適用性條款）

有特殊要求的物料應根據國家相關法規要求進行采購和進貨檢驗查執行情況。5（適用性條款）

六生產過程控制 50 采取外購分包裝生產方式的體外診斷試劑生產企業應能提供原產品生產廠商出具的分裝生產授權書或同意書、有效的市場準入證明，企業必須具備進貨檢測能力。必要時應追溯原生產廠商的質量管理體系狀況。查原產品生產廠商出具的分裝生產授權書或同意書、有效的市場準入證明。核查檢測能力。5

51．1 應制定生產所需的工序流程、工藝文件和標準操作規程，明確關鍵工序或特殊工序，確定質量控制點，并規定應形成的生產記錄。查相關文件。10

51．2 應制定各級生產控制文件的編制、驗證、審批、更改等管理制度。查相關記錄。5

明確生產、檢驗設備的適用范圍和技術要求，建立維修、保養、驗證管理制度，需要計量的器具應定期校驗并有明顯的合格標識。（1）建立維修、保養、驗證管理制度；

（2）現場查看生產設備的計量合格標識。5

53.1 應按生產工藝和空氣潔凈度級別的要求制定生產環境、設備及器具的清潔規程，明確清潔方法、程序、間隔時間，使用的清潔劑或消毒劑等要求。查相關規程文件。10

53.2 對生產環境進行定期檢查或檢測，確保能夠達到規定的要求。查看定期檢測記錄 10

應對每批產品中關鍵物料進行物料平衡核查。抽查關鍵物料的核查記錄 5

55.1 批生產和批包裝記錄應內容真實、數據完整，經操作人及復核人簽名。查批生產和批包裝記錄。5

55．2 批記錄應能追溯到該批產品的原料批號、所有生產和檢驗步驟，記錄不得任意涂改。更改時，應在更改處簽名，并使原數據仍可辨認。查批生產和批包裝記錄。5

55．3 批生產記錄應按批號歸檔，保存至產品有效期后一年。查批生產和批包裝記錄。5

56.1 不同種類的試劑產品的生產應做到有效隔離，以避免相互混淆和污染。現場查看（按系數評分）。5（適用性條款）

56．2 同時進行不同種類產品包裝時，應采取隔離或其它有效防止混淆的措施。現場查看（按系數評分）。5（適用性條款）

57．1 前一種產品生產結束必須進行清場，確認合格后才可以入場進行其他生產，企業應保存清場記錄。查清場記錄。5（適用性條款）

57．2 清場時，配制和分裝器具等必須進行清洗、干燥等潔凈處理，并進行驗證。查清潔記錄。5（適用性條款）

58.1 企業應制定工藝用水的規程，規定工藝用水質量標準和檢驗周期。查規定和驗證記錄。10

58．2 企業應配備相應的儲水條件和水質監測設備，并明確水質要求和保存期

限。（1）查相關文件和記錄；（2）現場查看。10（適用性條款）

在生產過程中，企業應建立產品標識和生產狀態標識控制程序，對現場各類物料和生產區域、設備的狀態進行識別和管理。（1）查產品標識和生產狀態標識控制程序；（2）現場查看。10

物料應按照先進先出的原則運行。應明確規定中間品的儲存時間和條件。已被取樣的包裝應有取樣標記。查規定文件，查看半成品取樣標識

61.1 生產過程應具有可追溯性。企業應對物料及產品的追溯程度、追溯范圍、追溯途徑等進行規定。查產品可追溯性控制文件，現場抽查產品核實追溯性。10

61.2 企業應建立批號管理制度，對主要物料、中間品和成品進行批號管理，并保存和提供可追溯的記錄（1）查批號管理制度；（2）查記錄的追溯性。10

生產和檢驗用的菌毒種應建立生產用菌毒種的原始種子批、主代種子批和工作種子批系統。查菌毒種批資料和操作日志。10（適用性條款）

生產用細胞應建立原始細胞庫、主代細胞庫、工作細胞庫。應建立細胞庫檔案資料和細胞操作日志。自行制備抗原或抗體，應對所用原料的來源和性質有詳細的記錄并可追溯。查細胞庫資料和操作日志。10（適用性條款）

體外診斷試劑產品的內包裝材料不應對試劑質量產生影響，并應進行相應的驗證，保留驗證記錄。查對包裝瓶的規定和驗證記錄。5

七、檢驗與質量控制 65 應單獨設立的產品質量檢驗部門，并履行質量職責。（1）查質量職責的規定文件；5分

（2）核實執行情況。按系數評分）。10

66.1 質量檢驗部門應設立獨立的檢驗室，并根據需要設置待檢、檢驗、留樣、不合格品等區域，配備專門的檢驗人員和必需的檢驗設備。現場查看。（按系數

評分）。10

66.2 有特殊要求的檢驗項目應根據具體要求進行設置。現場查看。（按系數評分）。5（適用性條款）

應按照產品標準配備檢測儀器，并建立檔案和臺帳，帳、卡、物應一致。查檢測設備臺帳，查驗帳、卡、物是否一致。10

68.1 應定期或在使用前對檢測設備進行校準，制定校準規程，查驗檢定狀態，并加以記錄。查周期檢定計劃、檢定規程和報告。10

68.2 應規定在搬運、維護期間對檢測設備的防護要求，投入使用前根據需要進行校準。查防護要求。5

68.3 當發現檢測設備不符合要求時，企業應對此前檢測結果的有效性進行評估，并采取適當的糾正措施。查評價記錄和糾正措施記錄。5（適用性條款）

69.1 企業對檢測中使用的校準品和質控品應建立臺帳，并記錄其來源、批號、效期、溯源途徑（或靶值轉換方法）、主要技術指標、保存狀態等信息。查校準品和質控品的臺帳和相關記錄。記錄項

69.2 企業應定期對檢測中使用的校準品和質控品的性能進行復驗并保存記錄。查校準品和質控品的復驗記錄。10

70.1 企業應建立留樣檢驗制度，規定留樣比例、留樣檢驗項目、檢驗周期和判斷準則。查留樣檢驗制度。10

70.2 留樣記錄應注明留樣品批號、效期、檢驗日期、檢驗人、檢驗結果等信息。查留樣庫、留樣檢驗報告。10

70．3 留樣期滿后，企業應對留樣結果進行匯總、分析并歸檔。查相關檔案資料（按系數評分）。5

71.1 對不具備檢測能力的外購物料，企業應制定驗收規程。查相關驗收規程。記錄項

（適用性條款）

71.2 如委托檢驗，企業應有委托檢驗協議，保存檢驗報告和驗收記錄。查相關協議和驗收規程。記錄項

（適用性條款）

71.3 如試樣，企業應有試樣驗證的驗收規程和記錄，并保存試樣批號、試樣生產記錄、檢測報告、操作人員簽字、批準人員簽字等相關記錄。查試樣驗收規程和記錄，各5分。10（適用性條款）

72.1 企業應有符合產品標準要求的出廠檢驗控制程序和記錄，應有檢驗人員和產品放行批準人的簽字。檢驗報告（記錄）應真實、字跡清晰、不得隨意涂改和偽造。查產品出廠檢驗控制程序，隨機抽取一個批號的出廠檢驗報告。記錄項

72.2 產品的檢驗記錄應具有可追溯性。查一個批號的產品檢驗報告，按文件追溯。10

73.1 質量管理部門應定期會同其它管理部門實施內部質量審核，按照要求對企業內部質量管理體系的運行狀況進行審核并出具內審報告。查相關文件和記錄；各5分。10

73.2 企業應有糾正和預防措施控制程序，實行自查、自糾，保存審核報告和糾正、預防措施記錄。查相關文件規定和記錄；各5分。10

包裝標識、標簽、使用說明書應符合法規要求，經企業質量管理部門校對后印制、發放、使用、銷毀。查企業包裝標識、標簽、使用說明書發放、使用、銷毀記錄。5

根據《生物制品批簽發管理辦法》，對用于血源篩查類體外診斷試劑，應實行國家批簽發制度，簽發負責人應在國家食品藥品監督管理部門備案，發生變更時應提前叁個月報告并抄報國家批簽發實施的檢測部門。記錄簽發負責人姓名，查執行情況。記錄項（適用性條款）

八、產品銷售與客戶服務控制

76.1 企業應建立銷售記錄。銷售記錄內容應包括：品名、批號、效期、數量、收貨單位和地址、聯系人、發貨日期、運輸方式。查銷售記錄。（按系數評分）5

76.2 銷售記錄應保存至產品有效期后一年。查銷售記錄。（按系數評分）5

企業應指定部門負責調查、接收、評價和處理顧客反饋意見，并保持記錄、定期匯總和分析用戶反饋信息，及時通報相關部門，采取必要的糾正和預防措施。查相關文件和記錄，1 指定部門；2 調查匯總分析；3 通報及措施；4 糾正預防

措施的落實跟蹤，少一項扣1分。5

78.1 企業應建立產品退貨和召回的程序并保存記錄，記錄內容應包括：品名、批號、規格、效期、數量、退貨和召回單位及地址、退貨和召回原因及日期、處理意見。查產品退貨和召回的記錄，無記錄的扣5分。5

78.2 因質量原因退貨和召回的產品，應在質量管理部門監督下銷毀。查退貨、召回產品的銷毀記錄。發生上述情況無記錄的扣5分。5（適用性條款）

九、不合格品控制與糾正和預防措施

企業應對不合格品控制的職責、權限進行規定。查相關文件規定。5

80．1 企業應對不合格品進行標識、隔離、專區存放，以防止不合格品非預期使用。現場查看，無明顯標識、區域或隔離的扣10分。10

80．2 企業應按照不合格品控制程序進行處理并保存記錄。查不合格品處理記錄。5

質量管理部門應組織對不合格品進行評審，確認產品不合格原因，并采取相應的糾正和預防措施。企業應保存評審和糾正和預防措施的記錄，并在采取糾正或預防措施之后應驗證其有效性。（1）查不合格評審規定和記錄；5分（2）查糾正和預防記錄；5分。

十不良事件、質量事故報告

企業應建立產品不良事件監測報告制度，指定專門機構或人員負責管理，對應報告的不良事件應及時向相關部門報告。查不良事件監測報告制度和相關記錄或表式。5

企業應建立重大質量事故報告制度，并按規定執行。查重大質量事故報告制度和相關記錄或表式。5

附錄A 體外診斷試劑生產用凈化車間環境與控制要求 2 企業應明確工藝所需的空氣凈化級別，查執行情況查看現場凈化區。110 廠房應有防止昆蟲和其他動物進入的設施。5 5

企業應提供潔凈區內生產工藝流程圖和空氣調節、配電照明等平/立面圖。新

建、改建、擴建的潔凈區廠房應提供有資質的設計單位設計的圖紙 5

在設計和建設廠房時，應考慮使用時便于進行清潔工作。潔凈室（區）的內表面應平整光滑、無裂縫、接口嚴密、無顆粒物脫落，并能耐受清洗和消毒，墻壁與地面的交界處宜成弧形或采取其他措施，以減少灰塵積聚和便于清潔 5

潔凈區應配置空氣消毒裝置，有平面布置圖、編號和使用記錄 5

潔凈室(區)內各種管道、燈具、風口以及其他公用設施，在設計和安裝時應考慮使用中避免出現不易清潔的部位。5

潔凈室(區)應根據生產要求提供足夠的照明。主要工作室的照度宜為300勒克斯；對照度有特殊要求的生產部位可設置局部照明。廠房應有應急照明設施 5

潔凈室(區)的窗戶、天棚及進入室內的管道、風口、燈具與墻壁或天棚的連接部位均應密封 5

更衣室、浴室及廁所的設置不應對潔凈室(區)產生不良影響 5

潔凈車間安全門向安全疏散方向開啟，平時密封良好，緊急情況發生時應能保證暢通 5

潔凈室(區)內應使用無脫落物、易清洗、易消毒的衛生工具，應指定地點存放，存放地不應對產品造成污染 5

操作臺（板）應光滑、平整、無縫隙、不脫落異物，便于清洗、消毒，不可用木質或油漆臺面 5

潔凈室(區)的空氣如可循環使用應采取有效措施避免污染和交叉污染 10

空氣潔凈級別不同的相鄰房間之間的靜壓差應大于5帕，潔凈室(區)與室外大氣的靜壓差應大于10帕，應配備監測靜壓差的設備，并定期監控 5

潔凈室(區)的溫度和相對濕度應與試劑產品生產工藝要求相適應，潔凈室(區)內安裝的水池、地漏不得對物料產生污染 5

不同空氣潔凈度級別的潔凈室(區)之間的人員及物料出入，應有防止交叉污染的措施。應建立、執行物料進出潔凈區的清潔程序，有脫外包裝室、凈化室和雙層傳遞窗（或氣閘室）10

潔凈室(區)和非潔凈室(區)之間應有緩沖設施，潔凈室(區)人流、物流走向應合理 5

根據生產工藝要求，潔凈室(區)內設置的稱量室和備料室，空氣潔凈度級別

應與生產要求一致，并有捕塵和防止交叉污染的設施 10

在凈化車間內工作的人員應穿著符合要求的工作服。工作服的選材、式樣及穿戴方式應與生產操作和空氣潔凈度級別要求相適應，并不得混用。潔凈工作服的質地應光滑、不產生靜電、不脫落纖維和顆粒性物質。無菌工作服必須包蓋全部頭發、胡須及腳部，并能阻留人體脫落物 5

不同空氣潔凈度級別使用的工作服應分別清洗、整理，必要時消毒或滅菌。工作服洗滌、滅菌時不應帶入附加的顆粒物質。工作服應制定清洗周期。100，00級以上區域的潔凈工作服應在潔凈區內洗滌、干燥、整理，按要求滅菌 5

潔凈室(區)僅限于該區域生產操作人員和經批準的人員進入 5

進入潔凈室(區)的人員不得化妝和佩帶飾物，不得裸手直接接觸物料，凈室(區)應定期消毒。使用的消毒劑不得對設備、物料和成品產生污染。消毒劑品種應定期更換，防止產生耐藥菌株 5

在凈化車間內工作的生產人員應有健康檔案。直接接觸產品的生產人員每年至少體檢一次 5

應建立、執行人員進出潔凈區的清潔程序和管理制度，人員清潔程序合理 5

潔凈區的凈化系統、消毒及照明等裝置應按規定進行清潔、維護和保養并進行記錄 5

在凈化車間內工作的生產人員應接受凈化車間衛生管理制度、個人清潔衛生制度、凈化車間使用管理制度等內容的培訓，合格后持證上崗 5

企業應在驗證的基礎上明確規定潔凈區環境監測的項目和頻次，在靜態檢測合格前提下，企業應按規定進行潔凈室(區)內空氣溫濕度、壓差、風速、沉降菌和塵粒數的定期監測，并保存監測記錄 10

生產激素類試劑組分、操作放射性物質的潔凈室（區）應采用獨立的專用的空氣凈化系統，且凈化空氣不得循環使用 10

強毒微生物操作區、芽胞菌制品操作區應與相鄰區域保持相對負壓，配備獨立的空氣凈化系統，排出的空氣不得循環使用 10

體外診斷試劑生產企業現場審查結果評定表編號： 生產企業名稱：被審查生產地址：現場審查日期：

現場審查目的：生產許可□、準產注冊□、重新注冊□、日常監管□、體系考核□。產品分類：Ⅲ類□、Ⅱ類□、審查產品（覆蓋范圍）：

生產企業聯系人：聯系電話：申請審查的受理日期： 現場檢查企業參加人員記錄現場檢查總體情況記錄 企業負責人姓名：學歷專業年齡生產過程的描述： 管理者代表姓名：學歷專業年齡 質量負責人姓名：學歷專業年齡 質檢負責人姓名：學歷專業年齡 參加的內審員姓名

現場檢查評分結果實際內容的描述： 凈化生產□、清潔生產□；

凈化等級：一萬□、十萬□、三十萬□； 生物安全實驗室□、陽性隔離室□、細菌室□、細胞室□、微生物室□； 實驗動物室□

項目性質適用項目數標準分（項）合格分（項）實際評分結果判斷 記錄項 12--

重點項 60 600 480

一般項 91 455 364

總計 142 1050 840 良好合格不合格 現場審查評價：

現場審查人：被審查企業意見：

簽名：（企業蓋章）

體外診斷試劑生產企業審查評定標準分數分布統計表

范圍（條款數）記錄項數重點項數一般項數適用項數系數評分項數標準分合格分 一組織機構、人員與質量職責 5.1~10（14）3 5 6 1 3 70 56 二設施、設備與生產環境控制 11~30（41）3 8 30 31 21 225 180 三文件與記錄 31~35（6）0 5 1 0 1 55 44 四設計控制與驗證 36~42（8）0 5 3 2 2 65 52 五采購控制 43~49（10）1 5 4 5 0 70 56 六生產過程控制 50~64（23）0 12 8 6 175 140 七檢驗與質量控制 65~75（21）5 11 5 5 3 135 108 八產品銷售與客戶服務控制 76~78（5）0 0 5 1 2 25 20 九不合格品控制、糾正和預防措施 79~81（4）0 2 2 0 0 30 24 十不良事件、質量事故報告制度 82~83（2）0 0 2 0 0 10 8 附錄A 2~30(29)0 7 22

190 152 合計 163 12 60 91

1050 840 基本統計 163 7% 37% 56%

1050 80%

第四篇：GMP 審查要點以及飛檢案例

GMP 審查要點以及飛檢案例

第一節：機構和人員

飛檢案例：

1、企業負責人未對企業質量體系運行情況進行評估；

2、企業未提供文件發放實施前培訓記錄；

3、進入潔凈區的工作人員未進行微生物知識培訓，也無相關培訓計劃；

4、潔凈間直接接觸物料和產品的人員未進行健康體驗；

5、進入潔凈區需戴一次性無菌手套，但未在人員進出潔凈區管理規程中明確戴手套的相關要求等。關鍵點：

人是生產質量管理過程中最主要的，尤其是基本的操作人員；組織機構控制；人員職責明確； 培訓是必要的基本保障，三項是檢查必查項目。1、企業負責人：

（1）組織制定質量方針和質量目標；

（2）組織實施管理評審，定期對質量管理體系運行情況進行評估，并持續改 進；

（3）確保企業按照法律、法規和規章的要求組織生產；

（4）確保質量管理體系有效運行所需的人力資源、基礎設施和工作環境；（5）應當確定一名管理者代表。

2、管理者代表：

（1）應當負責建立（質量管理體系所需的過程形成文件）、實施并保持質量管理體系；

（2）報告質量管理體系的運行情況（向最高管理者和監督單位）和改進需求；（3）提高員工滿足法規、規章和顧客要求的意識。

3、其他負責人：

（1）技術、生產、質量管理部門負責人應當熟悉醫療器械法律法規；（2）具有質量管理的實踐經驗（學歷背景、工作經歷）；

3）應當有能力對生產管理和質量管理中實際問題作出正確判斷和處理；（4）體外診斷試劑生產、技術和質量管理人員應當具有醫學、檢驗學、生物學、免疫學或藥學等與所生產產品相關的專業知識，并具有相應的實踐經驗。

4、職責權限

（1）生產管理部門和質量管理部門負責人不得相互兼任；（2）確保生產和質量管理完整性、合理性；

（3）部門職責和權限清晰，職能明確完整，不交叉，不重疊，補缺位，不空位；（4）任命書或授權文件應與實際權限一致；

注意在組織機構圖基礎上，需要進一步明確產品實現過程中各環節的管理程序，出現各種問題時，如何進行協調管理，并最終實現有效控制。

5、人員檔案

（1）從事影響產品質量工作的人員，應當定期進行培訓（如衛生、微生物學、潔凈作業、安全防護等）；

（2）建立人員健康檔案，每年至少體檢一次，患有傳染性和感染性疾病的人員不得從事直接接觸產品的工作。

6、潔凈要求

（1）進入潔凈室（區）應當按照程序進行凈化，并穿戴工作帽、口罩、潔凈 工作服、工作鞋；

（2）裸手接觸產品的操作人員每隔一定時間應當對手再次進行消毒；（3）裸手消毒劑的種類應當定期更換；

（4）潔凈工作服和無菌工作服選擇質地光滑、不易產生靜電、不脫落纖維和顆粒性物質的材料制作。

第三節：設備

飛檢案例：

1、企業未對空調凈化機組中效過濾器進行壓差監控；

2、企業自校準溫濕度計所采用的方法為非標方法，未經驗證；

3、企業提供的2~10 μl 移液器檢定報告顯示計量用具為萬分之一天平； 2μl移液器實測值為1.8 μl，超過其誤差2% 范圍規定，未對檢定報告有效性進行確認；

4、企業采用紫外燈對潔凈車間進行消毒，未對消毐效果進行有效驗證；

5、企業生產體外診斷試劑產品具有不連續性，空氣凈化系統停機時間較長，企業尚未對不同停機時間后再次開啟空氣凈化系統所需采取的措施進行相應的驗證和規定；

6、空調凈化系統清潔維修保養規定初效每個月清洗一次，中效三個月清洗一次，高效過濾器每年監測完整性，但企業實際對初、中效每年更換，實際也未監測高效過濾器的完整性；

7、空氣凈化系統未進行確認和驗證，未進行初中效壓差監控；空調凈化系統不連續運行，未對再次開啟運行條件進行確認；

8、純化水微生物檢測標準規定的檢測量為0.1ml，藥典標準規定檢測量為1ml ；

9、未對潔凈車間工藝用水儲水桶進行清洗消毒記錄； 10、未對純化水的全性能檢測周期進行規定。關鍵點：

設備是體外診斷試劑生產，必備的硬件要求，也是滿足生產質量的基本條件。設備的特性和選型必須與產品特性，生產規模相適應。便于清潔和日常維護。原則：設備的設計、選型、安裝、維修和維護必須符合預定的用途，應盡可能降低產生污染，交叉污染，混淆和差錯的風險，便于操作，清潔，維護，以及必要時消毒或滅菌。

（1）與生產品種、生產規模匹配，符合預期用途（工藝要求，工藝參數& 質量控制，生產效率等）；

（2）與檢驗項目要求相適應，如原材料，中間產品，成品包括精度和數量；（3）計量器具及其量程和精度；

（4）直接接觸物料或產品的設備、容器具及管道表面及其材質（無毒、耐腐蝕、不與物料或產品發生化學反應/ 粘連、易于清潔，消毒/ 滅菌）；（5）維護、維修（重大維修應再確認）；

（6）狀態標示（名稱、規格、批號），防止非預期使用；標明清潔狀態等，包括主要固定管道表明內容物名和流向。

第四節：文件管理

飛檢案例：

1、外來文件的收集和整理不及時，未收集新發布的法規文件和標準，并作為外來受控文件進行管理；

2、無文件分發、回收、銷毀記錄，或分發記錄與實際使用文件版本不一致，或未進行版本控制；

3、記錄嚴重失實，檢查生產記錄發現，某休假人員在休假期間有簽字和日期；

4、記錄存在涂改，且未標注更改者姓名和更改日期；

5、查看企業提供的實驗室檢測培訓資料，發現紙張背面為質檢室清潔衛生記錄；

6、原料入庫臺賬使用WPS 文件，可任意修改，不符合《記錄控制程序》要求；未按《風險管理控制程序》的要求對風險管理文件進行存檔。關鍵點：

文件是質量保證體系的基本要素。為保證質量體系的有效運行，良好的文件系統及其記錄是不可或缺的。

文件能夠有效的避免信息口頭交流可能引起的差錯，記錄是確證產品生產和質量控制的全過程的可追溯。1、文件

（1）質量管理體系文件：包括質量方針和質量目標、手冊、程序文件、技術文件、法規要求等（程序文件至少有 26 個）

（2）文件的起草、修訂、審核、批準、替換或者撤銷、復制、保管和銷毀等應當按照控制程序管理

（3）相應的文件分發，替換或者撤銷，復制和銷毀記錄；

（4）文件更新或者修訂時，應當按規定評審和批準，能夠識別文件的更改和修訂狀態，防止舊版文件誤用；

（5）分發和使用的文件應當為適宜的文本（批準的現行文本），已撤銷或者作廢的文件應當進行標識，防止誤用（除留檔備查外，不得在工作現場出現）。2、記錄

（1）記錄控制程序，包括記錄的標識，保管，檢索，保存期限和處置等 4 個方面；

（2）每批產品應當有記錄，包括批生產記錄，批包裝記錄，批檢驗記錄和產品放行審核記錄等。

（3）批記錄應當由質量管理部門負責管理，至少保存至產品有效期后一年；（4）質量標準，工藝規程，操作規程，穩定性考察，確認和驗證，變更等企業重要文件應長期保存；

（5）SOP 要保證操作者在依照實施時盡量少動腦，記錄要盡量減少寫字內容，盡量打鉤；（6）如果使用電子數據處理系統，照相技術或其他可靠方式記錄數據資料，應當有所有的系統的操作程序；

2、策劃

應確定了設計和開發各階段，以及人員職責、評審、權限，以及適合于 每個設計和開發階段的評審、驗證、確認和設計轉換活動。

3、風險管理

風險管理貫穿于產品生命周期，必須在產品實現全過程進行風險控制，風險分析。當選用的材料、零件或者產品功能的改變可能影響到醫療器械產品安全性、有效性時，應當評價因改動可能帶來的風險。風險管理文件和記錄，至少符合以下要求： 風險管理應當覆蓋企業開發的產品實現的全過程；

應當建立對醫療器械進行風險管理的文件，保持相關記錄，以確定實施的證據； 應當將醫療器械產品的風險控制在可接受水平；

當偏離計劃而需要修改計劃時，應當對計劃重新評審和批準；

研制現場考核，包括研制現場及條件設施，研制過程原材料選擇，來源，指標，工藝參數，技術要求，質量標準，使用說明書，試驗樣品等數據真實，完整，可溯源。

4、設計和開發輸出資料至少符合以下要求：

采購信息，如原材料、包裝材料、組件和部件技術要求；

生產和服務所需的信息，如產品圖紙（包括零部件圖紙）、工藝配方、作業指導書、環境要求等； 產品技術要求； 產品檢驗規程或指導書；

規定產品的安全和正常使用所必須的產品特性，如產品使用說明書、包裝和標簽要求等。產品使用說明書是否與注冊申報和批準的一致； 標識和可追溯性要求；

提交給注冊審批部門的文件，如研究資料、產品技術要求、注冊檢驗報告、臨床評價資料（如有）、醫療器械安全有效基本要求清單等； 樣機或樣品；

生物學評價結果和記錄，包括材料的主要性能要求。

5、變更

（1）變更是研發過程中固有的部分，應進行記錄，變更管理的程度應 隨產品研發的不斷推進而增強；‘’

（2）任何可能影響產品質量或重現性的變更都必須得到有效控制，包 括但不限于：

原輔料、標簽和包裝材料、配方或處方、生產工藝； 生產環境、廠房設備公用系統、驗證的計算機系統； 質量標準、檢驗方法、產品有效期/ 貯存條件； 清潔和消毒方法；

產品品種及規格的增加或取消等。

第五節：采購

1、未對原材料進行分類管理；

2、未按企業自定的文件標準進行檢驗，或檢驗記錄與標準不一致；

3、涉及文件與記錄中單位不一致的，未提供兩種單位轉換關系；

4、企業要求對供方進行定期評價，但評價的頻率（時間間隔）未明確規定；

5、對供方的評價內容與文件規定要求的評估內容不一致；

6、標準品配制用主要原材料“ AFU"，無相關質量標準要求；

7、企業在驗收準則中，未對原材料（要求儲存溫度為-20 ±5℃）收貨時的溫度進行規定。

關鍵點：

原材料的采購是產品實現過程中的基本要素之一，原材料差異直接影響

最終產品的性能，采購活動控制，制約著原材料的質量，尤其用于產品質 量控制的外購校準品、質控品、質控血清等，應作為采購控制的重點，供

應商穩定，來源具有可追溯性。

1、采購

（1）采購控制程序，明確采購控制程度，包括：流程/ 選擇/ 評價/ 再評價準則，原材料供應商審核等；

（2）供方選擇原則，控制職責，控制程度，控制方法等，如外購組分如何控制，保證質量，許愿墻約定；

（3）鑒于采購涉及諸多因素，采購控制文件應體現由設計來決定采購；由資質評估來選擇采購；由信息統計來監督采購；由采購文件來規范采購，由質量檢驗來控制采購；

（4）體外診斷試劑主要原材料，通常來源兩種方式： 一種是企業自行制備，另一種是外購：

自制的，應當明確制備原理，簡單描述指標過程、質量標準和檢驗數據，如單抗應說明生物源性與免疫原；核酸類產品應有引物、探針的合成、純化、驗證及主要技術指標的要求；

外購的，應當明確供應商，一旦確定不得隨意更改；

必須有明確的質量要求和必要的驗證。

（5）企業應當建立外購物料清單，建立物料驗收質量標準，嚴格按物料的質量標準進行檢驗、入庫；（6）通常是倉庫保管員進行核對廠家（來自合格供方）、核對數量、品名、批號進行外觀檢驗，符合要求后填寫請驗單，質檢部門按規定進行抽樣檢驗，出具檢驗報告。合格入庫，不合格按不合格程序處理。

2、供應商審核，簽訂質量協議

總局2015 年第1 號通告《醫療器械生產企業供應商審核指南》包括適用范圍，審核原則，審核程序，審核要點，特殊采購物品的審核及其他等六部分。

審核原則： 分類管理，質量合規；

審核程序： 準入審核，過程審核，評估管理；

審核要點： 文件審核，進貨查驗，現場審核。

3、外購標準品、校準品、質控品、生產用或質檢用血液

（1）體外診斷試劑注冊管理辦法，要求單獨銷售的標準品、質控品需要注冊。自制標準品及質控品要有配制規程及記錄；

（2）國家食藥監械函【2008 】111 號；體外診斷試劑生產企業向醫療機構購買血清，應明確用于科研或對照品，并簽訂嚴格的技術協議，明確購買數量，付費要求，簽署知情同意書，確保物料的質量和穩定性；

（3）生產用陽性血的問題，法規雖然不許可，但實際實施過程中也都認可，且在 2008 年111 號文件中做了明確規定；

（4）衛生部血制品管理辦法要求：血清的控制必須符合國家血制品管理規定；

（5）危險化學品安全管理條例：危險化學品的采購；

（6）麻醉藥品和精神藥品管理條例：易制毒化學品和精神麻醉類藥物的采購；

（7）菌毒株的采購必須符合國家衛生部相關規定。

4、物料的貯存

（1）按照物料本身性質，如固體、液體原料應分開儲存或采取相應的避免交叉污染的有效措施；

（2）揮發性物料是否有專庫，是否有排風設施等，其他還應考慮溫度、濕度，密閉、振動、光線，堆高；

（3）一般應當遵循“先進先出”的原則；

（4）復驗是為了保證物料性能穩定，如物料未規定使用期限，企業應當根據物料的穩定性數據確定貯存期限；

（5）貯存期內發現貯存條件變化，可能影響產品質量時，應及時復驗，明確復驗的流程；

（6）開封進行抽樣檢驗的物料，應進行標識，及早使用。

第五篇：食品工廠GMP審查要點（xiexiebang推薦）

食品工廠GMP審查要點

1.廠區

1.1廠區環境

1.1.1廠區環境要整潔衛生、無異味；

1.1.2廠區內草坪、花卉、樹木應修剪整齊； 1.1.3廠區主要通道硬化、無明顯積水、無揚塵；

1.1.4廠區內存放的報廢或停用設備等場所無蟲鼠害孳生或藏匿； 1.1.5非吸煙區不得發現煙；

1.1.6廠區內不得發現鳥巢、貓、狗等動物及排泄物； 1.1.7吹哨人制度看板張貼在食堂等員工容易看到的位置； 1.1.8垃圾站及時清理并清潔有效，不得有大量蚊蠅滋生。2.輔助區域 2.1更衣室

2.1.1更衣柜頂部不得存放雜物，室內所有設施如排風扇、紗窗、家具整潔無積塵、無異味；

2.1.2墻面、地面、天花板無破損，無洞、無縫、無脫落，墻壁用于固定的釘子等必須牢固；

2.1.3個人更衣柜內不得有食物、藥品等存放；

2.1.4工作服/鞋與人員外出衣物/鞋分開存放，避免交叉污染； 2.1.5更衣鏡、照明燈、門窗玻璃等玻璃制品要有防護措施； 2.1.6更衣室張貼更衣流程圖及管理規則。2.2衛生間

2.2.1車間工作服、工作鞋不得進入衛生間；

2.2.2墻面、地面、天花板無破損，無洞、無縫、無脫落，墻壁用于固定的釘子等必須牢固；

2.2.3衛生間應干凈無異味、無蚊蠅；

2.2.4衛生間應有洗手設施、洗手消毒液，維護良好，有洗手消毒示意圖。2.3維修間

2.3.1庫房門上鎖，并授權進入； 2.3.2室內干凈清潔，工具擺放整齊；

2.3.3墻面、地面、天花板無破損，無洞、無縫、無脫落，墻壁用于固定的釘子等必須牢固；

2.3.4化學品受管控，無非允許使用化學品； 2.3.5工具箱受控，并有工具清單； 2.3.6食品級潤滑油受管制。3.生產車間出入口 3.1設施

3.1.1與外界相通的門簾完整無破損（推薦黃色門簾），相互重疊，不得距離地面縫隙較大失去蟲害防護功能；

3.1.2風幕運行正常；

3.1.3墻面、地面、天花板無破損，無洞、無縫、無脫落，墻壁用于固定的釘子等必須牢固； 3.1.4與外界相通的門窗完好，保持關閉，可開啟的窗戶應安裝可防止蟲害進入的紗窗，并保持紗窗完好無損；

3.1.5吹哨人制度看板張貼在考勤設備或車間入口等員工容易看到的位置； 3.1.6按客戶要求放置蟲鼠害防治措施并維護良好； 3.1.7所有門窗玻璃應使用防爆玻璃或貼膜防護；

3.1.8與外部直接相連的物料出入口應有蟲害防護設施，建議使用雙層門。3.2清洗消毒

3.2.1洗手設施配備充足，水龍頭數量與同班次食品加工人員數量匹配，配備足夠的洗手消毒設施：如水龍頭、消毒池、洗手液、消毒液、干手器或干手紙等（符合GB14881規定），多人使用不影響出水量；

3.2.2水龍頭非手動開關，配備干手和消毒設施，狀態良好； 3.2.3配備無味洗手液；

3.2.4消毒液濃度，與標準相符；

3.2.5消毒液配制記錄要與標準、實際相符；

3.2.6消毒液等化學物品標識要清楚，上鎖保存，專人發放； 3.2.7車間入口洗手消毒處應張貼洗手消毒流程圖；

3.2.8洗手消毒設施、設備應處于正常使用狀態、無破損。3.3工作服管理

3.3.1應根據食品特定及生產工藝要求配備專用工作服如衣、褲、鞋襪、帽和發網等，以及口罩、圍裙、套袖、手套等；

3.3.2制定有工作服定期清潔制度，必要時應及時替換，并應妥善保養，及時修補，起到和衛生和各種防護的功能。工作服的設計選材、工作服口袋位置、連接扣件等不得有交叉污染食品的風險。

3.4人員檢查

3.4.1進車間前應有專人檢查人員健康、衛生情況：如人員指甲、不得化妝噴香水、不得帶有戒指、手表、項鏈、耳環、耳釘、假睫毛等；檢查發網、口罩佩戴等；

3.4.2更換下來的粘著器或粘著紙應設專用收集容器，并將粘有頭發的和未粘有頭發的分開存放；

3.4.3員工眼鏡破損或隱性眼鏡丟失需報告；

3.4.4員工個人物品不得帶入車間進、出車間的工作用品需登記核查；

3.4.5如配有風淋室，應確保工作良好、風力足夠、通風系統及整體設施清潔。4.生產車間

4.1生產區域環境

4.1.1車間門窗完好，保持關閉以防止蟲害的進入，可開啟的窗戶應安裝可防止蟲害進入的紗窗；

4.1.2車間生產區域不得存放綠植等任何與生產無關的物品，看板不能用圖釘、磁貼等安裝所有門窗玻璃應使用防爆玻璃或貼膜防護；

4.1.3生產用水使用適合的飲用水，定期檢查水質并記錄； 4.1.4對加工用水有特殊要求的食品應符合相應的規定；

4.1.5下水道應由高清潔區流向低清潔區，且暢通無倒灌，防鼠網擺放正確、無異味； 4.1.6車間地面應保持整潔干凈、無積水、無破損，制定清洗程序；

4.1.7墻壁、天花板應干凈、無破損、無生銹、無霉斑、無蜘蛛網等昆蟲活動痕跡，墻壁用于固定的釘子等必須牢固；

4.1.8天花板無冷凝水； 4.1.9生產車間有通風換氣設備，清潔區域空氣保持正壓。進風口、排風口保持干凈，過濾網保持完整；

4.1.10制冷設備、風口下方不應存放物料、產品；

4.1.11照明設施要保持干凈，要有防護設施，關鍵工序和檢測崗位光照強度符合要求（參照GB14881規定）。

4.2設備設施

4.2.1生產現場應實施可視化管理：現場生產工藝要點、CCP點、產品標準圖、產品缺陷圖等應直觀可視，并放置于操作崗位附近，可視圖應防水、可清潔、不產生異物風味；

4.2.2與原材料和產品接觸的工器具和設備，應使用無毒、無味、抗腐蝕、不易脫落的材質制作，無衛生死角且易于清潔；

4.2.3設備安裝應離地、離墻，便于清潔，或直接不留空隙的固定于地面；

4.2.4機械設備運行正常，維護良好（無異常音，突出的焊點，螺母脫落，螺絲松動，銹，破損等狀況）；

4.2.5輸送帶維護良好，無破損；

4.2.6維修/保養時，工具、零部件和更換下來的所用物品均有帶進帶出的數量記錄； 4.2.7設備、設施、工器具保持清潔衛生，無破損、無缺失，不同用途的工器具應用顏色區分，并做好標識，有詳細的清潔程序以及生產線專用的清潔劑；

4.2.8設備應標識：名稱、負責人、狀態、操作步驟等信息；

4.2.9配電箱、設備控制箱、電纜槽內干燥、整齊、干凈、無雜物，應有標識； 4.2.10設備應防護避免造成食品污染，如電機應屏蔽、制冷設備下方應安裝冷凝水接水盤；

4.2.11閑置設備、工器具應清洗干凈、無食物殘留、無生銹、無霉斑，定點存放并做好標識；

4.2.12車間內不能使用木質工器具；

4.2.13車間使用的記錄筆、板夾等應為金屬材質，無易脫落零部件；

4.2.14環境溫度符合要求，使用溫度記錄儀（建議使用大屏電子顯示儀）并放置在易于查看地方，讓所有員工隨時可以看到車間溫度，并定期校準形成記錄；

4.2.15清洗車間沖洗池、清洗池、消毒池等標識清楚，清洗前后的工器具分區存放 4.2.16車間內使用的手套、塑料墊膜等不能有破損，并做好收、發記錄；

4.2.17車間內使用的刀具、剪刀、抹布等工具應有專人負責檢查、回收、發放，并做好記錄；

4.2.18設備、工器具不能有暫時性維修措施，如使用膠帶、鐵絲、線繩； 4.2.19清潔用具集中管理且標識清楚，垃圾及時清除并保持垃圾房清潔衛生； 4.2.20生產現場配備足夠的清洗消毒設施，并做好標識；

4.2.21產品生產加工區域垃圾桶維護良好，無滿溢，防止交叉污染； 4.2.22 CCP點應在現場進行標識：CCP點、關鍵控制點、糾偏措施等信息； 4.2.23車間出水口應有標識，冷熱出水口應加以標識區分； 4.2.24產品生產加工區域工器具生熟分開，防止交叉污染； 4.2.25現場稱量器必須按照標準校準、標識； 4.2.26生產車間應按客戶要求放置蟲鼠害防治設施； 4.2.27車間內應按照客戶要求安裝CCTV監控裝置，區域應包括所有關鍵操作工序，攝像頭運行正常；

4.2.28車間內應配置足夠的產品質量檢驗工作臺或區域，并應配備相應的檢查工具，如臺秤、溫度計、秒表、產品抽測模具等；

4.2.29所有設備工器具按照規定的清洗消毒方法操作； 4.2.30現場驗證消毒液濃度，與標準相符； 4.2.31消毒液配制記錄要與標準、實際相符；

4.2.32消毒液等化學物品標識要清楚，上鎖保存，專人發放； 4.2.33食品級潤滑油與非食品級潤滑油要標識清楚，專區存放

4.2.34有異物檢測設備（金探儀/X光機/篩/濾網/磁選機等），檢測設備運轉正常，按要求定期測試靈敏度。

4.3人員

4.3.1現場人員需著工作衣帽且穿戴整齊干凈完好、無頭發外露； 4.3.2工作服腰部以上無口袋，或口袋內沒有物品；

4.3.3不同清潔度區域的工作服設計應有區分，防止交叉污染建議入職新員工帽子有特殊標識現場人員不得蓄留指甲、不得佩戴首飾；

4.3.4工作中不可以吸煙、嚼口香糖、飲食，私人物品禁止帶入現場； 4.3.5抽查工人的健康狀態并記錄；

4.3.6工人如有傷病，需經適當處理，避免污染產品，或調離崗位或中止作業； 4.3.7創可貼應選用藍色且金屬探測儀可探測； 4.3.8各區域及生產各工序人員配備合理；

4.3.9一次性物品如手套，有領用、檢查和回收記錄；

4.3.10詢問現場異物檢測設備（金探儀/X光機/篩/濾網/磁選機等）操作人員是否了解控制限，如超過偏差如何采 取糾正措施。

4.4物料控制

4.4.1車間布局合理、動向順暢，物料應無重復流轉、無產品積壓所有物料離墻離地放置；

4.4.2物料外包裝不能進入生產現場；

4.4.3所有物料容器都有標識并密封或加蓋等，標簽與內容物一致；

4.4.4所有物料均有可追溯的批號標識制 投料前檢查復核配料保質期，無過期配料使用；

4.4.5現場觀察原料拆袋操作人員是否有檢查拆下包裝袋的完整性，是否進行收集； 4.4.6如有配料間，配料記錄應完整并進行配料投料的復查；

4.4.7配料在加入設備前應過篩、過濾等異物剔除管控措施，異物應有記錄并分析跟進。4.5物理污染控制

4.5.1建立有異物污染管理制度；

4.5.2完善的設備維護、衛生管理、現場管理、外來人員管理及加工過程監督等措施，體現預防為主的精神，針對各種異物源，采用避免或減少使用，收集回收清點，及設計有效去除方式等方法以降低其混入食品的幾率；

4.5.3采用篩網、捕集器、磁鐵、金屬檢查器等設備以降低金屬或其他異物污染風險； 4.5.4生產現場進行維修、維護及施工等工作時，采取適當措施避免異物、異味、碎屑等污染食品。

5.倉庫 5.1儲存

5.1.1倉庫應設有待檢區、不合格品存放區、過敏原存放區； 5.1.2過敏原的存放不會造成對非過敏原或其他過敏原原料的污染； 5.1.3物品存放要離墻45厘米、離地20厘米，排放整齊； 5.1.4成品按照限高堆放，無超高或垛上堆垛的狀況； 5.1.5物料或成品的包裝無破損；

5.1.6食品添加劑應設專庫存放、專人保管； 5.1.7化學藥品要設專庫存放、專人保管；

5.1.8物料應做好標識：名稱、數量、批次（或生產日期）、入庫日期等信息，標識要清晰，易于查看；

5.1.9物料應嚴格按照先進先出的原則； 5.1.10物料帳、物、卡相符；

5.1.11現場查看是否有過期、不符合法律法規要求的原料、輔料及其他物品； 5.1.12倉庫內所有物料應封口保存，不同原輔料應獨立區別存放且標識清楚； 5.1.13冷庫入口應有校準合格的自動記錄、溫度電子顯示器；

5.1.14原輔料，包裝材料及成品倉庫的庫容是否適宜，庫溫是否符合要求； 5.1.15所有門窗玻璃應使用防爆玻璃或貼膜防護；

5.1.16冷庫天花板、墻壁、風機要定期除霜，并形成記錄，地面無結冰； 5.1.17風機下方不應存放物料（有效冷凝水防范措施的除外）；

5.1.18倉庫門窗密封，墻面、地面、天花板無破損，無洞、無縫、無脫落，墻壁用于固定的釘子等必須牢固；

5.1.19倉庫內或產品、原料、包裝物上不得發現昆蟲、蜘蛛/蜘蛛網、老鼠、蜥蜴、螞蟻等；

5.1.20倉庫地面應干凈、無積水、無破損；

5.1.21倉儲門要有門簾或風幕，建議門簾為黃色，相互重疊，不得距離地面縫隙較大失去蟲害防護功能；

5.1.22倉庫區域應按要求放置蟲鼠害防治設施； 5.1.23棧板無破損，木棧板定期要進行消毒除蟲。5.2收發貨區域

5.2.1倉儲的叉車要求使用充電式，不允許使用汽/柴油等有尾氣污染的搬運工具； 5.2.2叉車維護良好無漏液，無破損、生銹； 5.2.3叉車充電區域不會對物料造成污染；

5.2.4墻面、地面、天花板無破損，無洞、無縫、無脫落，墻壁用于固定的釘子等必須牢固；

5.2.5月臺應密封且可防止蟲鼠害入侵；

5.2.6有冷藏/冷凍原物料或成品時，月臺有制冷設施，溫度滿足客戶要求； 5.2.7收發貨區域應按要求放置防蟲防鼠設施。5.3運輸車輛 5.3.1車輛外箱不得出現化學品、殺蟲劑、農藥、家具、日化等與食品無關的文字或圖案；

5.3.2使用箱式或有防護的貨車，車廂環境衛生良好，燈有防護； 5.3.3食品原料不得與有毒有害有異味品同時裝運； 5.3.4車輛在上貨前和上貨后均保持上鎖或鉛封狀態；

5.3.5冷藏或冷凍原料/成品使用冷藏或冷凍車輛運輸，且運輸溫度滿足客戶要求，裝配有溫度追蹤儀；

5.3.6冷藏或冷凍車輛預冷溫度滿足客戶要求。6.實驗室 6.1實驗室管理

6.1.1按照ISO17025標準建立實驗室管理原則； 6.1.2門上鎖，只有授權人員才能進入； 6.1.3玻璃制品受控，進出車間有記錄； 6.1.4實驗室工作區域不得存放食品、私人物品； 6.1.5試劑受管控，標識符合要求，并在保質期內； 6.1.6設備及玻璃器皿完好，無破損；

6.1.7墻面、地面、天花板無破損，無洞、無縫、無脫落，墻壁用于固定的釘子等必須牢固；

6.1.8室內干凈整潔，物品擺放整齊；

6.1.9微生物實驗室紫外燈工作正常、定期更換； 6.1.10微生物實驗室的進出有二次更衣；

6.1.11廢棄培養基經滅菌處理，不會造成環境污染。7.消防安全與環保 7.1消防安全

7.1.1配備足夠的消防器材并做好標識；

7.1.2消防栓內的管帶應按要求存放，干燥、無發霉現象，槍頭配備齊全； 7.1.3消防箱門鎖處于正常狀態； 7.1.4滅火器要完整、處于有效期內；

7.1.5逃生通道內不能存放任何物品、時刻保持暢通； 7.1.6安全門不能上鎖；

7.1.7逃生通道應在離地1米處的墻壁上安裝逃生指示燈，并保持正常狀態； 7.1.8進出、口應安裝應急燈，并保持正常狀態； 7.1.9消防栓是否有定期的檢查記錄； 7.1.10逃生通道要有明確的逃生指示箭頭； 7.1.11油炸機等加熱設備應有自動滅火系統；

7.1.12特崗人員的資質證書：安全員、電工、制冷工、鍋爐工、叉車工、污水處理人員上崗證書等；

7.1.13是否要消防演習記錄，詢問現場人員是否有參加消防演習、逃生演習，是否知道如何逃生；

7.1.14特種設備年檢證書：制冷設備、制冷管道、鍋爐、壓力表、油罐等。7.2環保 7.2.1污水處理能力與生產能力匹配，處理設備運行正常； 7.2.2污水處理檢測報告； 7.2.3煙氣排放安裝處理裝置； 7.2.4廢棄物暫存區域隔離設置