第一篇：如何寫公司簡介(國外資深公關專家提供)--英文版

如何寫公司簡介（國外資深公關專家提供）

A great company profile can engage and attract the right customers or supporters for a business, or it can bore them to sleep driving them to your competitors which are easily googled in seconds.For media attention, a business needs an intriguing profile to entice editors or reporters to gain an understanding of the company's mission, products, services, personnel and uniqueness.To acquire financing, a comprehensive company profile should be submitted with a business plan to feature unique qualifications of the company or personnel, that aren't generally outlined in a business plan.Without a well-crafted company profile, a company may not be attracting the best candidates when posting job descriptions,or even suppliers and vendors to help them grow.These 3 steps will help any company craft a commendable company profile that is true to your vision, perception and even beliefs.1.Provide useful information in lay person's terminology.A profile should include key personnel, descriptions of the company's products or services in a manner that laypersons, as well as industry personnel, can comprehend.Why?

Because, a reporter might be looking for relevant businesses for a story they are preparing.Naturally, including your company could possibly bring great 'free exposure' to your intended market(if it's a positive story, of course).But if the reporter--or anyone else who is googling the product/service you provide--cannot figure out what you offer, your profile won't help sell your products, nor entice media to interview your company personnel.This does not mean you cannot include high level industry information, just be sure to also include some easy-to-comprehend lay terminology in your description.2.Infuse some personality.A great company profile should be filled not only with descriptions of products(or services), but also some sense or personality of the business' culture.Adding information about the company's purpose, community support or mission(not one of those trite mission statements, though)can add human personality to a profile, thus adding interest to the reader.People relate to people.So, add something from a human perspective.Your business could explain how profits benefit local animal shelters or homeless populations or you might even employ a humorous style in the description if it's appropriate to the company's products.My own profile talks about my belief that 'marketing is a spiritual practice' because in my experience a company thrives the closer it matches it's values and purpose that is at the 'soul' of that company.No, it's got nothing to do with religion.But it has everything to do with marketing not being hype, but being a deeply felt expression of a company's core competency, attracting clients who are right for one's company--that's the reason to infuse personality.I've always enjoyed the clever and silly product descriptions of Benefit Cosmetics--and I don't even wear makeup.The company's co-founders are twins who feel they 'benefit' by learning from each other.They share this love by, yes, 'benefitting' the Big Brothers and Big Sisters of America.Hype or personality? You be the judge.Either way, it grabs a readers attention.3.Claim your unique assets.By explaining a founder's uniquely circuitous route to the company's development, or stating the special awards and honors a company has garnered, the donations or volunteering it's employees provide the community, it gives the reader some grasp of how the company is unique, special or different from others in it's same category.Elaborating a bit on the education, training, credentials or experience of personnel excites customers and helps them identify the company that fits their own beliefs and criteria.Being generic and obtuse in your company description makes it really hard for any readers to understand why they would want to do business with a company or buy products/services that sound like any others.Above all else, be honest and interesting, since plenty of bland, boring and hype-filled profiles already abound.

第二篇：國外設計公司簡介

目錄

◇ 商業形態的發展

◇ 國外商業設計公司及作品簡介

◆ 英國Benoy

◎ 上海環貿IAPM廣場——Benoy

◆ 美國Callison

◎ 上海宏伊國際廣場——Callison

◆ 美國RTKL

◎ 深圳萬象城——RTKL

◆ 英國Jerde

◎ 上海西郊百聯購物中心——Jerde ◇ 國外商業設計公司在中國發展狀況

商業形態的發展

以下是中國近代商業形態的發展

國外商業設計公司簡介

◇ Benoy 貝諾——英國（www.tmdps.cn）

公司概要：貝諾在1947年成立于英國，是一家屢獲特榮的建筑設計、總體規劃、室內設計和平面設計公司，在英國、中東、印度、中國和亞洲均設有設計分公司，被公認是一家擁有無限創意的領先全球性企業。

設計理念：貝諾團隊以真正的個性為基石，以實現設計之最為信念，集國際經驗、對當地的了解、創意能力和設計誠信于一身，所完成的建筑設計方案富于創意、歷久彌新、具有商業可行信且兼顧成本效益。團隊作品：上海環貿IAPM廣場

香港圓方商場

成都國際金融中心

上海環貿IAPM廣場

含義及定位：商場名字 “iapm” 呈現國際化“international”及日“am”與夜“pm”不受時限的全新購物體驗。“ am ”及 “pm”，分別象征白晝及晚上，兩個截然不同的概念合二為一，成為嶄新的零售模式—“夜行消費”。iapm項目定位于建造上海首個主打”夜行購物消費“概念的”夜行商場“。商場營業時間為上午10點至晚上11點，餐飲等業態則延長至次日零點甚至凌晨1點左右，突破了一般商場10點關門的慣例，開創了滬上行業先河，彌補了“夜間消費”空白。

◇ 凱里森——美國（www.tmdps.cn）

公司概要：1960年,Tony Callison開始從事建筑和室內設計。1975年,凱里森股份制公司成立。1995年,公司更名為凱里森建筑。2006年,正式更名為凱里森建筑事務所。凱里森作為全球知名的建筑設計事務所在世界各地提供專業化的設計服務，包括商業綜合體、購物中心、商店、辦公、住宅和酒店設計。凱里森在商業零售設計尤其著稱,在全球享有聲譽。

設計理念：凱里森在中國積累20年的市場設計經驗，凱里森的成功和特點在于我們堅持投入世界一流的專家型設計力量，持續發展與客戶的長久戰略合作關系，探索高效和符合本土國情文化的設計流程和成果交付

團隊作品：上海宏伊國際廣場

上海悅達889

上海宏伊國際廣場

◇ RTKL ——美國（www.tmdps.cn）

公司概要：RTKL國際有限公司（RTKL International）是世界上最大的建筑規劃設計公司之一。從1946年創辦至今，RTKL已經發展成目前有建筑，都市規劃，結構工程，空調水電設備工程，室內設計，園景綠化設計，標志路牌系統設計等各種專業人才，提供多元性整體專業服務的世界性設計公司。

設計理念：RTKL融合不同文化背景，尊重自然和環境的條件，達成提供完美設計成果的目標。近五十年來，RTKL在世界各地城市的美化進程中扮演了重要的角色，也做出了極大的貢獻。現今，RTKL的項目涵蓋了商業零售，游樂休閑，辦公大樓，高級酒店，各型住宅，交通設施，醫療設施，高科技設施等多種類型，并成功地協調文化特色，配合環境條件，克服設計的挑戰，贏得了世界各地客戶的信任與支持。

團隊作品：深圳萬象城

北京世界金融中心

深圳萬象城

◇ 捷得——美國（www.tmdps.cn）

公司概要：捷得于1977年開始了他的建筑設計征程，創始人為美國建筑師協會資深會員（FAIA）喬恩?捷得。喬恩打破了傳統建筑師注重發展建筑形式的樊籬，致力于創造令人難忘的場所，讓人們聚集在一起，感受社區的氛圍。捷得場所創造展望能創造與眾不同的多層次“體驗環境”。當然，這些愿景不僅僅停留在建筑層面，還包括與建筑周邊空間相關的廣闊概念。人們可以在整個空間中感受并分享純正多元化的城市體驗——在此空間里體驗場所。

設計理念：捷得以創新性和整體性的設計理念最大程度上擴展游客體驗，精細的過程管理實現高效、精確并充滿創造性的成果而廣為人知。我們的協作設計模式——我們將其稱為共同創造——為“體驗環境”提出我們的愿景；希望能將建筑、周邊景色、內部設計、平面環境、燈光和水景要素完美結合，令其猶如渾然天成。團隊作品：香港數碼港中心

上海西郊百聯購物中心

上海西郊百聯購物中心

設計公司進入中國發展表

第三篇：公司簡介英文

（版本一）

Brief Introduction of PICC P & C

PICC Property and Casualty Company Ltd.(PICC P & C), as the largest non-life insurance company in mainland China, was established by the People’s Insurance Company(Group)of China in July 2003 under the validation of the State Council and approval of the China Insurance Regulatory Commission(CIRC), with a registered capital of RMB 11.1418 billion.The Company once was the People’s Insurance Company of China, which was founded by the People’s Bank of China under the approval of the Committee of Finance and Economy of the State Council on October 20, 1949.PICC P & C is a flagship subsidiary of the PICC Group, and enjoys an outstanding reputation in the insurance market both home and abroad.On November 6, 2003, the Company successfully launched its IPO in Hong Kong, becoming the first large Chinese state-owned financial enterprise that went public overseas.Supported by its comprehensive strength, PICC P & C stands as the official insurance partner of the Beijing 2008 Olympic Games and Shanghai 2010 Expo, providing full-around insurance services for both events.On June 26, 2008, Moody’s, the authoritative international rating agency, rated the Company as A1, which is the highest rating among domestic enterprises in mainland China.During more than 60 years of extraordinary development, PICC P & C has always been taking “Insurance of the People and for the People” as its mission, maintaining the management philosophy of “People-oriented, Good-faith service, Value-driven and Sustainable operation ”, carrying forward the enterprise spirit of “truth-seeking, honesty, hard-working, and creativity”, and fully exert its advantages on brand, expertise, production, technology and service, so as to provide strong insurance protection for the reform, economy, society and people.Since 2003, the total claims PICC P & C settled have amounted to over RMB 260 billion.In 2008, after the occurrence of the Snow Disasters, Wenchuan Earthquake, and floods in some southern provinces, the Company took its responsibility and all efforts to deal with claims settlement at very first time, contributing to the restoration of production and

reconstruction of homeland in the disaster-stricken areas.PICC P & C has long been serving the overall economic and social development of China.The Company takes a market-oriented and client-centered business approach, plays an active role in corporate responsibilities, supports national education, sports and cultural development, promotes the construction of a harmonious society;therefore, the Company has been widely recognized by the public.PICC P & C is rated as the “Most Reliable Insurance Company in China” by Euromoney, and is the first among peer companies to be awarded the honor of “Customer Care Benchmark Enterprises in China”.The “95518” customer service call-center has been consecutively elected as the “Best Call-center in China” for the past several years, and its Olympic marketing campaign has won the gold medal of “Effie Award China”, which is the highest honor in Chinese advertising industry.In the Asian insurance companies competitiveness ranking 2008, PICC P & C is also listed as the “Most Competitive Non-life Insurance Company in Asia”.Embarking on a new historical start, PICC P & C will continue to take the Concept of Scientific Development as guideline, advance with time, integrate with truth-seeking attitude, and innovate with proactive spirit of reform.PICC P & C aims for a new start and giant leap forward in developing its business, and guarantees to provide further and better insurance services in the process of China’s march into a welfare and harmonious society.（版本二）

Brief Introduction of PICC P & C

PICC Property and Casualty Company Ltd.(PICC P & C), as the largest non-life insurance company in mainland China, was established by the People’s Insurance Company(Group)of China in July 2003 under the validation of the State Council and approval of the China Insurance Regulatory Commission(CIRC), with a registered capital of RMB 11.1418 billion.The Company once was the People’s Insurance Company of China, which was founded by the People’s Bank of China under the

approval of the Committee of Finance and Economy of the State Council on October 20, 1949.PICC P & C is a flagship subsidiary of the PICC Group, and enjoys an outstanding reputation in the insurance market both home and abroad.On November 6, 2003, the Company successfully launched its IPO in Hong Kong, becoming the first large Chinese state-owned financial enterprise that went public overseas.Supported by its comprehensive strength, PICC P & C stands as the official insurance partner of the Beijing 2008 Olympic Games and Shanghai 2010 Expo, providing full-around insurance services for both events.On June 26, 2008, Moody’s, the authoritative international rating agency, rated the Company as A1, which is the highest rating among domestic enterprises in mainland China.During more than 60 years of extraordinary development, PICC P & C has always been taking “Insurance of the People and for the People” as its mission, maintaining the management philosophy of “People-oriented, Good-faith service, Value-driven and Sustainable operation ”, carrying forward the enterprise spirit of “truth-seeking, honesty, hard-working, and creativity”, and fully exert its advantages on brand, expertise, production, technology and service, so as to provide strong insurance protection for the reform, economy, society and people.Meanwhile, in its practice of serving the overall economy and customers, PICC P & C has created and consolidated its competitive advantages as a market leader.Brand Excellence: PICC has grown its brandname together with the People’s

Republic of China, and enjoys wide influences and outstanding reputation home and abroad.PICC P & C is rated as the “Most Reliable Insurance Company in China” by Euromoney, and is the first among peer companies to be awarded the honor of “Customer Care Benchmark Enterprises in China”.The “95518” customer service call-center has been consecutively elected as the “Best Call-center in China” for the past several years, and its Olympic marketing campaign has won the gold medal of “Effie Award China”, which is the highest honor in Chinese advertising industry.In the Asian insurance companies competitiveness ranking 2008, PICC P & C is also listed as the “Most Competitive Non-life Insurance Company in Asia”.Talent Excellence: PICC P & C has long been maintaining its talents-centered strategy, namely, “guided by experts and winning through competence”.The

Company attaches great importance to team building and employee training, and has forged a good number of managerial talents with rich experience as well as technical talents covering every and every link of chain in the non-life insurance business.As a result, a professional team of employees has been established that masters core

competence of non-life business.The high caliber advantage forms a solid foundation of talent pool as well as the intellectual support for the Company to develop business and service clients.Product Excellence: PICC P & C enjoys a complete product R & D system, strong R & D capacity, and a full-range of on-shelf products, covering various types of insurance including auto, property, marine & cargo, liability & credit, accidents & health, energy & aerospace, and agricultural insurance, many of which are innovative products pioneering in the industry.Especially for the Beijing 2008 Olympic Games and Shanghai Expo 2010, PICC P & C has developed a series of proprietary insurance products with Chinese characteristics and intellectual property rights.As of 2008, the Company provides more than 2500 types of insurance products.At present, the Company develops on average one new product a day, providing all-dimensional and high quality insurance services to our customers.Professional Excellence: PICC P & C is a leader among domestic non-life insurance players in respect of core technological areas such as underwriting, claims and

reinsurance, and has accumulated abundant experience of risk management through long-time business practice.PICC P & C is the first non-life insurance company in China to introduce actuary techniques into product development process, and enjoys leading professional advantages in key business areas such as aerospace, nuclear

power plants, energy, ocean-going vessels, large industrial and commercial enterprises, government purchase, and agriculture-related insurance.The Company keeps a

long-term and steady strategic cooperation with the international reinsurance market, and is capable of providing outstanding reinsurance protection for various clients.Service Excellence: PICC P & C’s business network covers throughout the country, including more than 10,000 business offices and over 320 underwriting,claims/customer service and accounting centers at city level.This comprehensive sales and service network furnishes strong support for the Company’s to expand service ranges, innovate ways of servicing, enhance service standard, and offer professional and differentiated service for customers.PICC P & C is the first to launch the 24-7 hotline “95518” all across China, providing customers with

multi-functional and personalized services with regard to claims-reporting, consulting, complaints, insurance cards registration, vehicle rescue, insurance application appointment and customer feedback survey, anytime, anywhere.Embarking on a new historical start, PICC P & C will continue to take the Concept of Scientific Development as guideline, advance with time, integrate with truth-seeking attitude, and innovate with proactive spirit of reform.PICC P & C aims for a new start and giant leap forward in developing its business, and guarantees to provide further and better insurance services in the process of China’s march into a welfare and harmonious society.

第四篇：國外專家講座資料

講座時間：2013年12月2日

題目：?Publishing for China? which covers the RSC publishing, chemistry in China and others 主講人：張大平博士

本次講座的主要內容為學術寫作與英文投稿，主講人張張大平博士畢業于英國紐卡斯爾大學有機化學專業，2000年獲博士學位，1997年至2003年先后在英國紐卡斯爾大學、中國科學院蘭州化物所從事研究工作；2003年至2009年在Tripos Discovery Research Centre, UK 公司從事研發工作；2009年至2013年成為英國皇家化學會中華區出版人、編輯部總編，全面負責英國皇家化學會在中國大陸、香港、臺灣地區的出版業務；2013年至今，擔任英國皇家化學會前沿期刊執行主編。RSC由英國四大知名學術組織——化學學會、分析化學學會、皇家化學研究所和法拉第學會組建而成。作為非營利性的專業學術組織，RSC的全部收入都會用于推動化學科學發展。

在講座的過程中張大平博士首先介紹了英國皇家化學會旗下的各類期刊及其影響因子，隨后講解了英國皇家化學會的人員組織結構以及他本人負責的前沿期刊的情況，并歡迎各位老師同學積極向英國皇家化學會前沿期刊投稿。他還講解了英文文章寫作應注意的一些問題及技巧，使各位在讀研究生受益匪淺。

最后對同學及老師們關心的如何寫一篇好的文章的問題，張大平教授推薦了兩篇經典文獻，分別是“Whites Group：writing a paper”和“Tips for writing a Journal Article”。演講結束后，老師及同學們紛紛就報告內容向張大平博士提出自己的疑問，張大平博士都予以細致的回答，并告訴同學們諸多投稿時應注意的實用技巧。

作為一名研究生，閱讀文獻，撰寫論文是必備的技能，在做科研的有限時間內如何充分發揮自身的能力，提高自己的英文寫作水平，提升自己的科研能力至關重要。從閱讀文獻，提高自己的寫作水平，掌握相應的寫作投稿技巧，有助于早日將自己的科研成果轉化成高水平論文，最后用于學術交流。

第五篇：資深檢查員論文(專家談GMP)

目 錄

1.藥企實行GMP的自律和他律

陜西省食品藥品監督管理局 張榮玉……………………………………… 1 2.關于GMP認證檢查員的幾個話題

四川省食品藥品監督管理局 鐘光德……………………………………… 4 3.GMP飛行檢查、證據收集合法性

四川省食品藥品監督管理局 陳利中……………………………………… 9 4.GMP認證現場檢查與藥品質量標準、市場監督協同性的思考

海南省 蔡小惠………………………………………………………………11 5.藥品GMP檢查中的認識與體會

廣東省 顧寶康………………………………………………………………18 6.淺談藥品GMP認證現場檢查的方法及技巧

廣東省食品藥品監督管理局審評認證中心 丁德海………………………20 7.大容量注射劑GMP認證中有關問題探討

廣東省食品藥品監督管理局 王麗平………………………………………29 8.對藥品生產企業檢驗實驗室規范化管理的思考

廣東省食品藥品監督管理局 畢軍 黃坤斌………………………………32 9.十年磨劍——淺議《藥品生產質量管理規范》的實施及功績

山東省食品藥品監督管理局 湯萬培………………………………………38 10.對我國實施GMP二十年的幾點認識和體會

山東省食品藥品監督管理局 杜建國………………………………………43 11.藥品GMP認證現場檢查管理探討

福建省食品藥品監督管理局 黃懷元………………………………………49 12.藥品生產企業通過GMP認證后建立切實有效的監管機制的幾點體會 浙江省紹興市食品藥品監督管理局 邵水娟………………………………53 13.一番耕耘 幾多收獲——中國藥品GMP20周年回眸

浙江省食品藥品監督管理局

蘇志良……………………………………56 14.坦陳 GMP 無錫市藥學會 謝博生………………………………………………………59 15.中國特色的社會主義道路和中國特色的GMP認證制度

江蘇省藥學會 陳振飛………………………………………………………63 16.我國實施藥品GMP的回顧與展望

江蘇省藥品認證管理中心 劉鳳珍…………………………………………69 17.成果 理性 建議――我的感悟

江蘇省食品藥品監督管理局 劉曉梅………………………………………76 18.使命和責任——紀念我國藥品生產質量管理規范發布20周年 上海市食品藥品監督管理局 談武康………………………………………82 19.淺談用科學發展觀統領黑龍江制藥事業發展

黑龍江省食品藥品稽查局 喬振寬…………………………………………86 20.親歷《藥品生產質量管理規范》實施20年

北京市藥品監督管理局 劉燕魯……………………………………………90 21.GMP現場檢查和認證標準的商榷

中國藥品生物制品檢定所 董關木…………………………………………92 藥企實行GMP的自律和他律

我國推行藥品GMP工作已二十年了。從引進GMP概念到推行GMP認證，目前已取得階段性成果。通過推行GMP，提高了我國制藥企業的管理水平和藥品質量；絕大多數企業新建了生產廠房或對原廠房進行了改造。有95%以上的生產設備得到了更新換代，生產自動化水平不斷提升，產品質量明顯提高。改變了我國藥品生產企業原來的多、小、散、亂的狀況。在完善硬件更新改造的同時，逐步建立了系統性的管理軟件，提高了企業管理人員和職工的專業素質和質量意識，實施藥品GMP已成為藥品生產企業的永久話題。我國推行GMP起步晚，藥品生產企業實施GMP的認識和理解上存在一定差距，出現了重硬件，輕軟件，重認證，輕管理的現象。許多藥品生產企業是在“模仿”GMP，而不是將GMP真正的含義貫穿于本企業的生產和質量管理的實際中；這就需要藥品監管部門及GMP認證檢查員在現場進行GMP檢查時，嚴格按照GMP檢查標準檢查，同時督促引導藥品生產企業逐步完善實施藥品GMP，提高對GMP實質的認識，加快我國 GMP與國際接軌的進程。本文就藥品生產企業如何自律和藥品監督管理部門如何進行他律提出建議，期望對進一步提高企業實施GMP水平有所幫助。

一、自律。就是企業主動地、自覺地堅持按照藥品GMP管理企業，堅持規范化生產。明確企業是藥品質量第一責任人理念。在實際中，有些企業認識不到藥品生產執行GMP的重要性，在本企業實施GMP過程中，為認證修建廠房，更換設備、制定文件，在實施GMP過程中缺少主動性和自律性。主要表現為：一是廠房設計與本企業的產品工藝不相適應，設備購置與生產規模不匹配；對廠房、設備的日常維修保養不重視，缺少相應的運行、維修、保養記錄；認證前突擊補填記錄。企業應認識到廠房、設備是藥品生產的基礎保證，廠房、設備不完善，難以保證藥品的正常生產和產品質量。國外推行GMP從廠房設計就嚴格要求。二是不重視人員的培訓，把人員培訓認為是GMP認證需要的一種形式。制定的培訓計劃空泛，或計劃不落實；培訓時間安排倉促，培訓內容簡單，培訓不分層次，不分工作崗位，年復一年培訓一個內容，考核一個題目。而沒有認識到在藥品生產中最活躍的生產力要素是人。高素質的人才，不是僅指高學歷，而要具有與企業文化融合的思想和敬業精神，掌握與本企業實際相結合的理論和操作技術的專才。三是對驗證的認識不足，驗證是保證藥品質量均

一、穩定性的重要實驗手段。通過驗證證明藥品生產操作控制可行性和穩定性，工藝參數規定合理性，檢驗方法可靠性，保證產品質量。而多數企業在驗證工作中帶有盲目性或應對性。盲目性是不明白驗證的目的是什么，在選擇驗證項目和控制參數脫離本企業的實際，“模仿”其他企業或一些參考資料。應對性是為了認證而驗證，方案及驗證內容粗糙，有些僅做一組數據，沒有重現性，驗證的結果不能證明設備操作的可靠性和工藝規程的合理性。企業應把驗證工作融入到產品研發中去，在研發過程中融入GMP意識。這是國外藥企的普遍做法。四是文件制定脫離實際，將“泊來”文件變更文頭，與本企業的實際管理情況形成“兩張皮”，在復認證中常看到企業的文件很少修訂，僅變更簽字日期和版本號，而內容仍然粗糙且操作性差。生產管理中仍不能脫離經驗和習慣管理，缺乏用文件和制度管理的意識；各種記錄內容填寫與文件規定不相符；將文件變成實施“GMP”和認證檢查的“行頭”。五是對實施GMP是全過程監控認識不足。藥品生產的全過程監控是實施GMP的精髓。只有對每個過程，每個環節都嚴格“規范”操作，才能保證藥品質量的穩定和均一。“合格的藥品是生產出來的，而不是檢驗出來的”指導思想應貫穿始終。有些企業仍然注重的最終檢驗；如無菌制劑生產；在前工序各環節對微生物及塵粒污染的控制和要求較松，以最終滅菌或除菌過濾為理由，不作過濾前微生物負荷數的控制及驗證，無菌產品的風險性增大。口服制劑以非無菌和風險性小而放松清場和清潔工作。在物料管理中認為只要成品質量合格就可不作全檢，對物料的使用過程缺少復核。六是忽視自檢工作。企業要把GMP貫穿于藥品生產管理全過程，經常組織自檢是很有必要和有意義的。QA是企業自檢的主要責任者。有些企業忽視QA人員的配置和培訓；QA人員對藥品生產從廠房、設備、物料貯存、生產、檢驗、環境控制、驗證的每一環節的控制要點及要求應熟知，而國內多數企業配置的QA人員素質較低，有個別企業在認證檢查時有QA人員，認證檢查結束則做其他工作。因而企業在認證檢查時出示的自檢計劃和自檢記錄及報告，表面含義較多，非企業的真實做法。國外企業QA人員素質要求較高，并經常定期不定期的到生產過程的各個環節、崗位，按照GMP及本企業的各項規章制度進行檢查，并經常組織各部門自檢或部門之間互檢，使企業的生產運作始終遵循GMP。以上現象的主要原因是企業意識不到規范生產的重要性；只注意到眼前小利而忽視了企業的長遠發展。實施GMP管理，企業是要投入一定的人力、物力、時間，但對企業的生存和發展有著本質的意義。企業應明白以規范保質量，以規范促發展的含意，應以自律為主，建立有效的內部監督機制，確保已制定的管理制度，操作文件有效執行，主動并堅持實施GMP管理。

二、他律。就是藥品監管部門和GMP現場檢查的規范管理。藥品生產企業僅有自律是不夠的，必須有藥品監管部門制定的法規及現場監督規范其行為，這就是他律。監管部門在對企業進行監管時，不僅要嚴格，更要規范。監管不規范，就無法建立長效的監管機制，監管更要堅持科學化。科學監管就是要以科學理論為依據，結合實際的人性化管理。藥品監管部門在制定、執行法律、法規、政策應符合科學理論。比如進行GMP認證現場檢查，既要嚴格執行檢查標準，更要理解每一檢查標準的意義，只有理解每一檢查標準的含義，檢查員在評定時才能做到公平、公正。現場核查不僅對企業在藥品生產管理中實施GMP做出公正評價，也應對企業在實施GMP過程給予督促和指導。因此要求檢查員的政治素質和專業知識有較高水平，在對企業進行評價時應抓住品種生產過程中的重要環節和關鍵控制因素，不能僅從字面上主觀地、教條地理解檢查條款。建議國家認證管理中心對一些在現場檢查中容易產生歧義的檢查條款作出統一的解釋。如人員是以學歷為主，還是以實際管理和生產經驗為主；注射用水是80℃以上保溫，65℃以上循環，二者均必達到，還是保證其中之一并采取措施保證水質即可；物料的取樣室的環境潔凈級別是與物料生產的環境潔凈級別要求一致；還是與使用的環境潔凈級別一致。我國GMP副錄（98版）原料藥的生產環境潔凈級別，除無菌分裝劑的原料要求精、干、包在100級潔凈環境進行操作外，其他原料藥的生產環境潔凈級別為300000級。在實驗室設置方面，除中心檢驗室、研發實驗室、中藥標本室、留樣觀察室外，中間品檢查室是否必須與藥品生產區分開；崗位操作法與標準操作規程的內容實質區別是什么等，以便在檢查中結合我國國情統一認識，推進我國GMP的發展。建議國家局將飛行檢查，跟蹤檢查制度化。飛行檢查、跟蹤檢查不僅針對出現問題的企業，對其他企業也應定期進行跟蹤或飛行檢查。美國FDA對認證過的企業每二年進行重新審計，值得我們借鑒。

（陜西省食品藥品監督管理局 張榮玉）

關于GMP認證檢查員的幾個話題

自我國對境內藥品生產行為實施GMP認證制度以來，對執行檢查工作的GMP認證檢查員（下文簡稱檢查員）就一直存在著一些話題。雖然這些話題并沒有見諸媒體或系統內的文章、文件，但卻一直受到相關各方（如管理層、管理相對人、社會相關層面）的熱切關注。其中有的話題有些敏感，但又難以回避。作為我國GMP檢查員從產生、成長到形成的親歷者之一，筆者在此出幾個話題來拋磚引玉，以期引出更多真知灼見，或許能有益于檢查員隊伍的長遠建設。

一、檢查員的法律定位

這是一個帶有根本性的問題。對于一個在全國范圍實施的行政行為，追遡其法律內涵已越來越顯出它的必要性。我這里用“法律定位”而沒用“法律地位”就有這層意思。

1、檢查員產生的歷史過程。考察檢查員的法律定位，需要回顧檢查員產生的歷程。中國的第一部《藥品生產管理規范實施指南（1985年版）》是由中國醫藥工業公司在1985年與《藥品生產管理規范》一并發布并要求企業實施的。從嚴格的法律意義上看，這實際上是一個行業的自律性規范，它有行業指導意義而沒有任何行政約束力，也未對實施的情況進行過行政性檢查。但它具有半官方的影響力。

1992年中華人民共和國衛生部發布了《藥品生產質量管理規范》（1992年修訂版），并隨即派出第一批檢查員對自愿申報GMP認證的藥品生產企業開始做認證檢查。衛生部的規范盡管是試行文本，但已屬政府部門的行政規章，具有法律意義。這是GMP在法律含義上帶轉折意義的升華。此后，因眾所周知的原因，當時的國家醫藥管理局發布了GMP達標規范性文件，同時明確引入了分劑型進行達標檢查的概念與范疇。衛生部、原國家醫藥管理局先后組織了第一批檢查員培訓。

原國家醫藥管理局發布的GMP達標標準在法律意義上還只是一部國家級的行業性規范，但其組織的達標檢查卻是一種政府性的行政行為。因而從這個意義上看，這兩個部門派出的檢查員都隱含著行政性執法檢查的成分，只不過還沒有獲得法理意義上的確認和定位。在實際發展中，這兩部分檢查員成為了國家食品藥品監督管理局GMP檢查員的前身，而現有的GMP檢查員隊伍是在此基礎上發展形成的。

所以，我國GMP檢查員是隨著國家推行實施GMP認證制度而產生的，而有關GMP檢查員的法律定位卻明顯滯后。在有關檢查員的規定性文件尚未出臺之時，原國家藥品監督管理局根據越來越重的工作需要，先后于2002年12月9日(國藥安[2002]441號)、2003年1月28日、2003年6月2日及2004年5月25日正式公布了四批共490名國家GMP檢查員名單。但在實際認證檢查中，已公布的檢查人員不少已經脫離了這項工作；而從事這項工作的人員，相當部分沒有獲得檢查員證書。之后，國家食品藥品監督管理局于2005年9月9日發布了《藥品生產質量管理規范認證管理辦法》，其中第六章“檢查員管理規定”中首次列出了八條對檢查員的產生條件、責任、紀律要求的描述性規定。這些規定本質上屬于一般性行政文件，不屬于法規文件。國家對境內藥品生產實行GMP認證制度是中華人民共和國《藥品管理法》中載明的法定制度，政府的相關實施過程屬于依法行政。顯而易見，上述一般性文件規定不僅在發布時間上滯后而且達不到與法律相應的能量要求。這種法能的滯后性，事實上弱化了認證工作的總體效應和實際操作。

2、檢查員法律地位的確立。鑒于GMP認證制度是對藥品生產行為的法定制度，因而明確GMP檢查員的法律地位就顯得非常必要。按照國家依法行政的規定，GMP檢查是一項執法行為，因而GMP檢查員應該屬于嚴格意義上的執法人員。他們除了必須遵從國家對所有執法人員共同要求外，還應擁有特定行業在法理意義上的規定。包括資質、專業技術等級確定、職能、責任、義務、管理、考核與培訓、罰則等方面。沒有這樣的法律界定或者將這種界定弱化，我國的GMP實施會很難邁進世界先進行列。對幾種說法的看法。

說法一：GMP認證應是第三方認證，應像ISO9000體系認證檢查那樣，由企業自愿申請。

對這種說法，筆者至少現在還不能贊同。如前所述，GMP檢查是一種行政執法檢查行為，其前提是監督認證對象認真嚴格執行《藥品管理法》，若將此行為定義為第三方認證，就需要修改現行《藥品管理法》的相關內容。再則，ISO9000體系認證作為國際通用規則，是針對所有行業，對特定行業仍應遵從其自身的規則，它并不排斥GMP認證的強制性，二者可以結合進行而不是互相取代。其三，發達國家尚未將GMP認證第三方化，相反，在職業化方面日益成為一個成熟、完善的平臺。鑒于此，現在和將來一個時期中，GMP認證檢查仍是一種行政執法行為，第三方化的條件、時機尚不具備。現在需要強化的是GMP認證制度的法制化程度。

說法二：既然GMP認證檢查是一種行政執法行為，檢查人員就不應該再領取認證檢查補貼。因為所有檢查人員都是公務人員（事業單位的技術人員也應視作公務人員），每年都由財政部門撥付了行政經費，再領取補貼不符合財務規定。

這種說法已成為越來越現實的問題。加之國家對GMP檢查員補貼沒有明確統一標準規定，各地執行起來也五花八門，個別地方甚至將其作為違規補貼加以審計。

從原則上看，這種說法是正確的，取消這種補貼應該成為一個需要努力實現的目標。但這種說法還僅適用于職業檢查員隊伍。對于目前的GMP檢查員隊伍，一旦取消這種補貼，很可能會導致GMP認證檢查無法實施。

如前所述，現有檢查人員在法律意義上尚不具備職業性，管理上存在分散性，執法水平具有不穩定性；管理層希望抽調高素質、高水平檢查員與隊伍實際供求不足存在著日益突出的矛盾。在這種狀況下若不輔以必要的經濟手段必然會出現矛盾擴大化的結局，這是不容忽視的。

而從財務管理的基點上分析，這種補貼存在其合理性。GMP認證檢查較其他一些檢查具有下述特征：

（1）有較高的技術含量。檢查員需要有足夠的相關專業知識。現場判斷要有堅實的技術知識作支撐。這種專業執法能力除了在公務平臺上取得外，尚需要有較多的個人投入與付出。

（2）檢查人員除了完成本單位的份內工作之外，還要被抽調執行檢查任務，而后者往往與其本職工作沒有直接聯系，檢查員在全國、全省的交流性檢查實際也可以看成是本職工作的延伸，領取適當的補貼符合社會主義“多勞多得”的分配原則。

（3）每次執行現場檢查具有相當大的勞動量，包括全國、全省范圍的長距離行程，檢查范圍及被檢企業廠房的大小，員工專業素養的高低等都會使檢查員付出相當的勞動量。因此檢查員若不具備適應的身體條件就難以完成檢查任務。

（4）存在接觸有毒有害物質或環境的可能，基于這一特殊工作性質，認證檢查人員應享有與企業同類特崗人員的勞保待遇。

（5）應享有工作地區類差補貼。

基于上述理由，財政部門應在調研的基礎上對GMP檢查員的補貼做出統一規定，以解決目前存在的標準不統一，缺乏依據的現象。

二、GMP認證的現場檢查方法

目前，我們還沒有在國內看到過一本關于GMP認證檢查方法方面的專門著述。許多培訓班也沒有教員作專門講述，實踐中也無定式。現實中，檢查員進入現場后，除按既定程序開展檢查工作外，其認證方法的采用基本上是基于個人的知識面、專業深度和一般性習。檢查組對自身所用的方法通常沒有太多的感受，但受檢者尤其是接受過多次檢查（包括接受過國外檢查）的，自然會產生一些負面的評價。我們已經走到現在，理應對自己的檢查方法做些反思，若能引起有見地者深入研究，形成系統性的成果，將是對這一事業的貢獻。下面做一個大致的劃分，受到知識和經驗局限此劃分也許不準確，權作拋磚引玉。

第一類：詢問檢查型

這類檢查是在迅速了解并把握企業基本申報資料的基礎上，就所認證的范圍從首次見面程序開始，就針對關鍵環節、要害問題進行詢問；直到現場查核，對所關心的問題也毫不放松。這種檢查顯示出專業嫻熟，線條清晰，胸有成竹，在首次見面中就能發現關鍵薄弱環節，并且能在現場進行實證性檢查，找準并歸納出問題的根源和本質。

對這類檢查方式，若在檢查氣氛把握上過于凝重，受檢者會很緊張，精神上會一直處于“是不是犯大錯誤了”的狀態之中，直到最后交換意見才得以解脫。

第二類：查證核實型

這種方式的特點是對所認證范圍有明確的概念和基本框架，針對受檢者軟件、硬件按認證標準逐條比對檢查。通常是，問得不多，以核查并經實證確認為主。這種方式忠實地履行檢查標準條款的要求，逐點逐環節對照通過。但由于現行檢查標準中一些條款具有一定彈性，且也不可能囊括企業生產活動的一切細節，因而可能會產生一些歧義。當然，在這種情況下通常是檢查員處于主導地位。

第三類；咨詢指導型

這種類型是少數，但影響面很大。其基本特點是，熟悉檢查標準各項條款，了解一些工業生產情況，按自己已有的知識程度對受檢者邊檢查邊指導，指示企業該這樣做或那樣做。極個別的還高高在上，擺出一副救世主架式。這種指導如若正確，當然對企業有利；但若是一己之見，并含有差誤，且不貽誤一方？！有兩個眾所周知的個案，雖不是笑談，但也不能說與這種“指導”無關：一是我國制藥企業中的生產狀態標志門類曾是世界上最多的；二是人凈部分的設置也呈多樣格局，等等。再加上設計單位、咨詢公司的一些見解，我國GMP實施的實踐中一度泛出一種形而上學的風氣。對此，社會各界頗有微詞。這應當是一個教訓。

上述類型的檢查方式在實際操作中可能還有交叉，筆者的歸納或許比較片面，不準確。但作為我們必須使用的方法，確實值得探討、研究。能夠在實踐中不斷總結，形成一套科學、規范、實用的認證檢查方法，對許多新檢查員來說非常重要。事實上，不少新檢查員僅僅經過一次培訓就參加檢查，真是免為其難。

三、關于建立GMP檢查員資質標準

綜上所述，我國GMP檢查員從產生到隊伍初成，已經歷了近20個年頭，進一步走向職業化是一種必然趨勢，也完全符合科學發展觀的核心精神。因此，應當考慮建立GMP檢查員資質的國家標準，及時將GMP檢查員納入規范的、法制化的管理軌道。

在我國，已有不少專門行業早就將檢查員納入標準化管理的軌道，如航空、旅游、環保、消防、電力、貨運、工程質量、標準化等。其中涉外飯店星級評定的檢查員制度，已經實現了與國際接軌。筆者在國外考察時，有位同行老總問：中華人民共和國GMP檢查員資質標準在那里可以查到？筆者無言以對。最近，美國FDA很快會對世界各國直接向美國出口藥品的制藥企業派駐職業檢查官員，這種動向也促使我們要加快這一課題的發展進程。筆者在此只是提出問題，尚不能加以展述，所涉及的更多專項內容有待豐富和完善。

以上所言，屬一孔之見，投求切磋，若有謬誤，文責自負。

(四川省食品藥品監督管理局 鐘光德)

GMP飛行檢查、證據收集合法性

《藥品管理法》第九條規定：藥品生產企業必須按照國務院藥品監督管理部門依據本法制定的《藥品生產質量管理規范》組織生產。藥品監督管理部門按照規定對藥品生產企業是否符合《藥品生產質量管理規范》的要求進行認證；對認證合格的，發給認證證書。

從2004年7月1日起，我國生產化學原料藥和藥品制劑的藥品生產企業，必須要通過GMP認證，但近年來，部分藥品生產企業通過GMP認證后，質量責任意識淡薄，法制觀念不強，不能正確處理企業利益與公眾利益，未嚴格按照藥品GMP規定組織生產，個別企業甚至擅自改變生產工藝、違法使用非藥用原輔料、濫用消毒防腐劑等，給藥品安全帶來嚴重隱患。為了保證藥品質量，國家食品藥品監督管理局于2006年4月發布了《藥品GMP飛行檢查暫行規定》。藥品GMP飛行檢查主要是針對涉嫌嚴重違反GMP規定的、有群眾投訴舉報的和有不良行為記錄的藥品生產企業。兩年來，國家食品藥品監督管理局和各省（市、自治區）食品藥品監督管理局組織開展了有針對性藥品GMP飛行檢查，對檢查出的違法違規行為，藥品監督管理部門依法給予了行政處罰，及時發現和糾正藥品生產企業違反藥品GMP生產行為，吊銷了少數嚴重違法違規企業的《藥品生產許可證》，強化了藥品生產監督，企業生產行為得到規范，藥品安全保障水平進一步提高。同時也澄清了部分舉報不實的問題。但在飛行檢查中，發現有的檢查員忽略現場證據的收集，也未考慮證據的有效性，如收集的證據當事人未簽字或蓋公章，有的證據也未注明取證時間等，喜歡按照認證檢查評定標準條款按部就班的進行檢查，作出的評定意見不準確，這給實施行政處罰的藥品監督管理部門帶來困難，有的可能因事實不清、證據不足無法實施行政處罰。

證據是司法裁判的基礎和核心，是記錄過去已經發生事實的載體，同時也是我們藥品監督管理部門判斷當事人是否違法違規的基礎和核心。國務院310號令《行政執法機關移送涉嫌犯罪案件的規定》第四條規定：行政執法機關在查處違法行為過程中，必須妥善保存所收集的違法行為有關的證據。國家食品藥品監督管理局2003年發布的《藥品監督行政處罰程序規定》第二十一條明確規定：凡能證明案件真實情況的書證、物證、視聽材料、證人證言、當事人陳述、檢驗報告、鑒定結論、調查筆錄、現場檢查筆錄等，為藥品監督管理行政處罰證據。

檢查員在收集證據時，應注意證據的有效性，并妥善保存所收集的證據，防止丟失，注意保密，檢查員不得私自復制留存證據。調取的證據應當是原件、原物，調取原件、原物確有困難的，可收集復制品（復印件），當事人應在復制品上注明“與原件一致”、“與原物相同”字樣，并注明取證日期、經辦人、蓋單位公章等。為了進一步強化藥品生產監督管理，不斷完善飛行檢查的制度，提高檢查員的綜合素質。筆者建議國家食品藥品監督管理局應進一步加強對檢查員《行政處罰法》、《藥品監督行政處罰程序規定》等法律法規的培訓。

(四川省食品藥品監督管理局 陳利中)GMP認證現場檢查與藥品質量標準、市場監督協同性的思考

GMP實施多年來，執行企業從被動要求實施到主動遵循規范，監督部門從表觀形式的監督深入到內部管理的考察，雙方都經歷了學習提高的過程。

但是，怎樣更有效地監督藥品質量、促進制藥業規范有序地生產，是我們應該再思考的問題。（包括現場評定標準涵蓋面、藥品質量標準缺失、市場監督評價與認證結果不掛鉤）

一、談談原料藥的現場檢查

原料藥的生產工藝因其化學結構的不同而特定，而它的質量標準又與其生產工藝、給藥途徑密切相關。因此，生產工藝必須經過審批，質量標準必須針對特定的生產工藝制訂。當原料藥的質量標準與其生產工藝不匹配時，忽略這一點，GMP認證的評定結論就可能失去科學支點。

1、合成工藝過程使用一類溶劑問題

從19927年12月24日起，ICH的《Q3C雜質：殘留溶劑指導原則》就正式生效，在美、日、歐盟實施。《中國藥典2000年版》開始收載“有機溶劑殘留量測定法”；《中國藥典2005年版》修訂為“殘留溶劑測定法”。

上述規定中對于“一類溶劑”（苯、四氯化碳、1，2-二氯乙烷、1，1-二氯乙烯、1，1，1-三氯乙烷）均提出“應該避免使用”；同時，嚴格規定了它們的殘留量限度（不可避免使用時）。國家藥品注冊管理部門的“關于現報品種中殘留溶劑的相關問題及處理建議討論會會議紀要”提出，對于“一類溶劑應盡量避免使用”；在制備工藝中使用了“一類溶劑”的品種，無論是在哪一步使用，都必須提供經可靠方法檢測溶劑殘留量的研究資料，證明其殘留量符合中國藥典或ICH的限度規定；若在申報臨床階段，則應進一步研究替代溶劑，在申報生產時提出；若在申報生產階段，則應將“一類溶劑”訂入質量標準，并經省藥檢所復核檢驗，合格后方可批準生產（但審批部門會同時提出，建議進一步研究替代溶劑，改進工藝）。也就是說，對近年注冊的品種，我國已經跟上ICH的要求，對溶劑殘留問題、尤其是對“一類溶劑”的使用，持審慎態度。

但是，在GMP認證現場檢查時，我們看到，有些上市多年的品種合成工藝過程使用“一類溶劑”，但是其質量標準卻沒有規定檢查溶劑殘留量。

例如，《中國藥典》收載的品種“桂利嗪”（血管擴張藥），現場檢查發現合成時使用強致癌物“苯”，屬于“一類溶劑”，但是其質量標準中沒有規定“苯”的殘留量檢測。

這是“藥品質量標準缺失”的突出例子。嚴格地說，該品種的質量標準已經不足于監控藥品的安全性，而安全性卻是我們監管部門追求的最起碼要求。

問題是，象這樣的品種，GMP認證現場檢查，即使發現存在“質量標準關鍵項目缺失”，又能怎么辦？不通過認證？那怎樣評定？照樣通過認證？那么這樣執行“生產質量管理規范”是不是忽略了“安全有效”這個宗旨？

2、改變起始原料問題

隨著化工產業的興旺，藥物合成的部分工序（尤其是多步反應品種）被轉移到化工廠，其結果是，在原料藥廠縮短了合成路線、減少了硬件投入和減排壓力。

但是，對于監管部門而言，看到這些實際上“改變了原料藥合成起始原料”的動作，應該做何反應？默認？允許？還是不允許？

如果允許，那么前期（中間體）合成的工藝如何保證按照經批準的工藝進行？怎樣監督？ 如果對原料藥前期合成的工藝不關注，那么最后的藥品質量保證怎樣落到實處（工藝改變了質量標準不變則形同虛設）？

3、改變化合物純化、結晶的溶媒問題

有些上市多年的品種，原料藥生產廠家或者為了提高收得率、或者為了提高臨床療效（改變晶型）等原因，改變了原料藥的純化工藝、或改變了重結晶的溶媒。但是，這些改變，廠家不申報，監管部門不關注，最后就直接影響制劑的安全性。假如在制劑監測時發現，扳子打在制劑廠家，人家還不服。

例如，阿奇霉素，廠家申報的質量標準中規定監測殘留溶劑是“乙醇”，而實際用于最后析晶工序的溶媒是“丙酮”，結果藥檢所按照質量標準檢驗“乙醇”，必然是“符合規定”，但其“丙酮殘留量”呢？那就不得而知了。

因此，即使原料藥的合成路線沒有改變，最后改變了重結晶的溶媒，也不能忽視。

二、藥物制劑的認證

1、原料藥等級問題

注射劑的原料藥必須符合其制劑的質量要求。但是，這些年來，有不少品種由于其原料藥的國家標準沒有注射級（用）的，而注冊審批部門照樣批準其注射劑的生產，結果造成廠家們使用口服級原料藥生產注射劑。雖然這當中一些廠家申報了原料藥“精制工藝”（自制成注射用級）、以內控標準控制精制后原料藥的質量，但我們發現許多廠家實際生產時沒有經過原料藥精制，就直接投入注射劑的生產。

典型的品種是“注射用鹽酸克林霉素”、“注射用阿奇霉素”等。

現場檢查時我們曾提問這個“精制”問題，有的廠家聲稱制劑生產過程的“活性炭吸附”，就是等同于“精制”。顯然，這是混淆視聽、偷梁換柱的陳詞。我們知道，藥品制劑生產過程使用“藥用炭”目的主要是脫色、除去熱原；而原料藥的“精制”工序，通常是利用合成目標物在兩相（溶媒）中溶解度不同或目標物在某種溶劑中的溶解度隨溫度變化有明顯差異進行的重結晶，在此過程除去水溶性雜質、脂溶性雜質，同時，去除水分和殘留有機溶劑，收集目標物的理想晶型。

因此，制劑生產過程“活性炭吸附”根本不能等同于“原料藥的精制”。

另外，還有些原料藥雖收載于國家標準，但不是“無菌粉”，而注射用粉針劑卻需要該原料藥的無菌粉，結果又是有“料”卻沒有國家標準。例如“碳酸氫鈉”。

問題是，認證現場檢查，發現這些問題如何定論？如何認定這些原料藥的合法性？對沒有國家標準、沒有文號的品種卻允許其生產（精制），怎樣實施監督？怎樣保證質量可控？

2、注射用粉復方制劑工藝的無菌混粉問題

對于注射用粉復方制劑而言，工藝過程有個“混粉”工序。眾所周知，這個“混粉”工序必須保證無菌，因為是2種無菌粉的混合，之后是無菌分裝制成注射用粉復方針劑。

現在的普遍情況是，由于無菌粉混合工藝要求較高（環境和設備），制劑廠家干脆買進“混粉”。由此帶來的問題是，“混粉”（原料藥混合體）沒有國家標準、沒有批準文號，假如我們可以忽略“混粉”的質量標準問題（參照成品制劑標準控制），那么允許原料藥廠家生產和出售它沒有批準文號的“混粉品種”，是不是與法規相悖呢？

甚至有的原料藥廠家只能生產“混粉”中的一種原料藥，卻另外買入另一種原料藥，專門生產“混粉”，供應制劑廠家。我認為，此種情況應該不僅質疑它的質量可靠性，還要質疑它的生產及銷售的合法性。

國家局2006年9月“國食藥監安2006-514號”文（關于蘇州東瑞制藥有限公司生產原料藥混合粉有關問題的批復）中規定，使用該原料藥混合粉的制劑生產企業，應按照《藥品注冊管理辦法》的有關規定，應提出變更申請……。

這個文件給出的信息是，東瑞雖然只有混粉中兩種原料藥各自的文號，但它可以生產并出售這兩種原料藥混合粉（即混粉不需要文號，混粉也不需要有國家標準）。

另一方面，這個文件沒有明確，所謂“制劑生產廠家應提出變更申請”，是申請變更生產工藝，還是申請變更原料藥來源？按照現行法規，前者的批準部門是國家局，后者的批準部門是省局。

或可以認為，對于制劑廠家，省略了“混粉”過程，只做“無菌分裝”，在線工藝過程是不同了。對不對？若認為對，則需申報改變工藝。

已上市的注射用復方粉針劑并不只有“注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉”一個品種。因此，我們應當還要關注其他類似品種。

3、劑型相同但給藥途徑不同的藥品安全性問題

在以往的認證現場檢查中，我們比較注意的是整個生產線的狀況，比較容易忽略的是，同一條生產線上的不同品種由于給藥途徑的不同，安全性的要求會不同；但這時藥品質量標準的常規監控一般無法及時發現問題；而“清洗驗證”往往也不能完全解決問題。

現場檢查時我們時而看到，在同一條生產線生產的、同樣是注射劑，但是，有的是“僅供肌內注射”、有的是“靜脈注射”，而無論是生產廠家、還是我們的某些檢查員都忽略了“給藥途徑不同”這個關鍵點。這是一個明顯的安全隱患。

上海華聯制藥廠的“注射用甲氨喋呤”、“注射用阿糖胞苷”、“注射用硫酸長春新堿”都是抗腫瘤藥，在同一車間生產，給藥途徑都有“靜脈注射”。容易被忽略的是：“注射用甲氨喋呤”、“注射用阿糖胞苷”既可以“靜脈注射”也可以“鞘內注射”；而“注射用硫酸長春新堿”雖然可以“靜脈注射”卻因其周圍神經系統毒性大而“僅用于靜脈注射”。

這起由于不同給藥途徑的2種藥物交叉污染導致的嚴重藥害事件，應該給我們每一個檢查員、給我們監管部門敲響警鐘，提醒我們高度關注類似的藥品生產狀況，提醒我們高度關注類似生產線上的微量殘留、甚至痕量殘留藥物導致的安全性風險的評估。這樣的品種，建議考慮，應該避免使用同一設備接觸藥物，以保證安全性。

尤其是，我們的藥品質量標準、GMP認證評定標準中對這種安全隱患都沒有明確的限制項目。所以，必須在生產設備硬件上消除交叉污染的機會。

三、輔料問題與內包材問題

1、輔料問題

我們知道，《中華人民共和國藥品管理法》規定，“生產藥品所需的原料、輔料必須符合藥用要求”。

《中國藥典2005年版二部》專門收載了73種藥用輔料，并在凡例中規定的“制劑中使用的原料藥和輔料，均應符合本版藥典的規定，本版藥典未收載者，必須制定符合藥用要求的標準，并需經國務院藥品監督管理部門批準”。

但是，由于目前還有許多輔料尚未納入批準文號管理，以致于藥典的上述規定往往無法得以落實。

甚至，有的輔料雖然我們監管部門已經納入批準文號管理，而它同時可用于食品行業，因此不少藥品生產企業為降低成本就購買食品級的輔料，放棄選用價格高的藥用級輔料。例如，乳糖、蔗糖等。

現場檢查時我們還發現，有的品種使用國家藥典已經收載的輔料“十二烷基硫酸鈉”，是上海牙膏廠生產。

還有，與上述原料藥等級問題類似的是，已上市的注射劑中也存在使用非注射用級輔料的問題。例如，凍干注射劑使用口服輔料作為凍干支架，這也是與《中國藥典》的規定不符的，存在明顯的安全隱患。尤其不能忽略的是，作為凍干支架的輔料的處方用量往往數倍、甚至數十倍于主藥，因此，輔料的安全性明顯影響制劑安全性。

《中國藥典2005年版二部》中的藥用輔料標明“供注射用”的，只有“甘油”。

2、內包材管理問題

國家局自2002年以來分期分批組織制定發布了113項藥包材標準，又于2006年發出“關于進一步加強藥包材監督管理工作的通知”（國食藥注2006-306號），提出“特別要加強監督用于注射劑的藥包材（如塑料輸液瓶、多層共擠膜輸液袋、藥用丁基膠塞等）”。

但是，我們也注意到，與藥品原料藥的質量標準相比，藥（內）包材的質量標準和管理要求比較低，而藥（內）包材處方組成又相當復雜。內包材的質量控制缺位的話，同樣嚴重影響藥品質量。

例如，中檢所胡昌勤主任等的研究報告指出，“藥用丁基膠塞中檢出21種揮發性成分”，這些組分若是未被完全化學鍵合的反應剩余物，經制劑生產過程的清洗、滅菌，就可能遷移到膠塞表面，造成藥粉（液）的污染（抗生素注射用粉針劑多個品種的澄清度問題就是證明）。再有，藥包材（主要指注射劑的內包材）的生產批號的確定也還比較隨意，不能符合“藥品制劑質量溯源”的需要。

我們在現場檢查時發現，藥用玻瓶的生產批號（或稱編碼）各式各樣，多是與生產時間沒有明顯相關，制劑廠家經常把同時進貨的玻瓶作為一批。但是，這樣的“抽樣檢驗”結果有多少科學性？樣本的代表性科學嗎？我們不得不思考這些問題。

四、與市場監督的協同之必要

國家監管部門對藥品流通領域的監督常用方法是“評價性抽驗”和“日常監督抽驗”，國家抽驗計劃由省級以上藥檢所承擔檢驗任務，檢出不合格的品種就列入國家藥品質量公報，定期公布。

GMP認證現場檢查要求的是生產線在動態下實施檢查，以往關注較多的是廠內管理狀態。但是，我們的GMP認證與國家藥品公報所公示的藥品質量信息似乎沒有協同性。

我們發現，曾經有過這樣的例子，認證現場檢查某廠評定結論為“通過”后不久（不足一月），國家藥品質量公報上就公示其產品抽驗不合格，可是這個企業卻照樣被認定通過認證。這個例子表明，我們監管部門的認證現場評定與市場監督缺乏協同性、系統性。

還有這樣的例子：GMP認證檢查組對某企業現場檢查，未發現嚴重缺陷，發現的少數幾條一般缺陷中對其質量部門有“檢驗原始記錄不夠完整”的評價。但是，該企業的這條生產線的品種當年被省藥檢所幾次抽驗（2個品種多個批次）不合格，并上報省局。問題是，檢查組長知道這個信息，但卻認為與GMP認證無關，視而不見（其實顯而易見該企業的質量保證體系已被證明出現嚴重問題），現場檢查評定結論是“通過”。

這說明了，GMP認證與監督抽驗等監督手段需要協同，才能將監管部門的職能履行到位。同時，也說明了，檢查組作為國家監管部門派出的技術評定小組，組長的技術水平和政策水平、以及綜合辨析能力決定了現場檢查結論的科學性合理性。結 語

綜上所述，藥品的監管需要系統的協同性、技術的可靠性、管理的科學性。因此，我們藥品GMP認證的最后評定，需要與藥品質量標準的內在控制要求協調，而藥品質量標準又需要與生產工藝的科學性合理性協調；GMP現場檢查還應與被檢查企業的上市藥品質量監督動態結果協同起來，才能體現國家監管部門履行監督職能的嚴肅性、權威性。(匆匆成文，僅供參考）(海南省 蔡小惠)藥品GMP檢查中的認識與體會

2000～2003年上半年有幸受國家藥品監督管理局藥品GMP認證中心委派，參與對藥品生產企業的藥品GMP認證檢查，在全國各地共檢查了30多間藥品生產企業，學到了不少企業貫徹實施藥品GMP的知識，同時也有不少感觸與體會。有相當部分企業為了趕在規定的時間內通過藥品GMP檢查，取得藥品GMP認證證書，千方百計地投入資金進行硬件改造，與此同時抽調人力編寫軟件資料，學生應付高考式的緊張投入藥品GMP改造工作，在一定程度上推動了藥品GMP的貫徹實施，但也給我們留下不少值得思考的問題。認證檢查只是一種手段，目的是將實施藥品GMP變為企業的自覺行為。很多檢查員在檢查中發現企業在實施藥品GMP過程中，存在“兩張皮”情況，很值得探究與思考。

一、企業全體員工的素質，特別是企業領導與技術骨干的綜合素質高低是企業貫徹實施藥品GMP優劣的決定因素。應將人員培訓，提高各類各級人員的素質放在一個突出的位置，提高企業全員實施藥品GMP的自覺性。

國家藥監局每年舉辦1～2期“中央黨校式”的藥品GMP高級班，學員來自全國大、中型企業的領導與骨干和各省、市藥品GMP檢查員，分批輪訓。省、市藥監管理部門以培訓中小企業領導、骨干和地、市藥品GMP檢查員為主；各地、市藥監部門負責對所轄藥品生產企業的骨干與員工進行培訓。各類藥品生產企業應將對全體員工的培訓制度化，將實施藥品GMP的優劣同晉升、工資、獎金掛鉤，每年定期向當地藥監管理部門上報全員培訓情況。通過上述舉措，不斷提高企業人員的法律、質量藥品GMP意識。

二、企業的管理水平決定著貫徹實施藥品GMP的優劣，而貫徹實施了藥品GMP，則會使管理上個新臺階。

在藥品GMP認證檢查中，我們都會感到一些大的企業集團，如“華北藥業”、“石藥”、成都的“地奧”這類大型制藥企業由于管理水平較高，貫徹實施藥品GMP也較好，檢查中發現的缺陷也較少，相比較中、小企業缺陷就多，有些還通不過。還有些企業領導反映，未實施藥品GMP前，總是睡不好覺，擔心一些安全隱患，現在實施了藥品GMP，都有了明確的職責分工，不擔心了、覺好睡了，管理上了一個新臺階。

總結一些企業貫徹實施的經驗與做法，大都是重點抓了下列幾個關鍵問題：

1、訂好各類機構、各級人員的職責，做到職責分工不缺項、不漏項；人人有專職，事事有人管；不交叉、不重疊，各司其職，“鐵路警察，各管一段”。

2、嚴格各項管理制度和操作規程，定期檢查執行情況，并進行獎懲。

3、企業定期或不定期地做好驗證工作。凡重要原輔料的變更、關鍵設備的更換、生產工藝變更及變換生產新品種時的工藝、設備清洗等都要先及時地驗證，對空氣凈化系統、工藝用水系統及主導生產品種的工藝進行定期的回顧性驗證。

4、每年定期進行嚴格認真的自檢，作出評價，針對存在問題及時改進，并將自檢結果與改進措施報當地藥監部門。省、地、市藥監部門對企業自檢情況每年也進行抽查。

三、將藥品GMP認證檢查、換證工作與企業關、停、并、轉結合起來。各地、市藥監管理部門對轄區內藥品生產企業貫徹實施藥品GMP的情況進行摸底排隊，對貫徹執行藥品GMP不力的企業做到心中有數，確定關、停、并、轉的對象與計劃。

四、建議今后藥品GMP檢查中貫徹“日常化、經常化、簡化、細化”的原則。在貫徹實施藥品GMP中，藥品生產企業應指定專人負責管理此項工作，將實施藥品GMP工作日常化，成為員工的習慣。地、市、縣藥監管理部門將檢查藥品GMP工作經常化，及時發現問題及時解決。國家及省、市藥監部門在復查換發認證證書時，對被檢查企業的重點突出問題，檢查時應細化，找出癥結所在。對一般性問題或條款要簡化，不苛求，做到從總體上把握企業實施藥品GMP情況。

（廣東省 顧寶康）

淺談藥品GMP認證現場檢查的方法及技巧

藥品GMP認證現場檢查是整個藥品GMP認證過程的重要環節。一個高水平的現場檢查不僅可以對企業實施GMP的適宜性、有效性作出客觀公正的評價，也必然推動企業提高實施GMP的水平，促進企業強化生產過程控制，始終如一的生產出合格的產品。

在有限的人員、有限的時間、有限的手段的前提下，怎樣高質量的完成現場檢查任務，客觀公正的評價企業的質量管理體系，全面系統的評價企業實施GMP的情況，必須講究檢查方法和技巧，提高現場檢查效率和檢查質量。

下面結合本人和其他檢查員的實踐，粗淺的談談現場檢查的方法和技巧：

1、多聽

（1）聽所在地藥監局的匯報。（2）向企業各方面人員了解情況。（3）必要時向供應商和客戶了解情況。

2、多看

（1）接到通知以后就開始看相關的檢查項目及檢查指南，看相關劑型的生產要求、工藝流程、環境要求以及生產、質量文件、物料等管理要點。

（2）按照檢查方案的要求對環境、生產車間、倉庫公用工程、化驗室等每個環節一項不漏地檢查。

（3）對每個環節的檢查必須檢查到位﹙如地漏、下水等﹚。（4）看標準文件、批生產記錄、倉庫的驗 收、入庫出庫記錄等。（5）對以往現場檢查的記錄也必須認真的閱讀。（6）查閱文件和記錄應注意的事項

a 要核實現行文件的有效性，了解工作崗位程序文件的使用、文件的執行、文件的更改管理等情況。

b 查閱記錄的真實性和可信度，對明顯不真實的記錄如：明顯涂改、編造、事后補記的記錄，應作為客觀證據，并追查。案例：

關于玻瓶線輸液批生產記錄日期不一致的問題：

某企業玻瓶生產線于2005年11月使用天然膠塞生產氯化鈉注射液（規格：500ml：25g）時，批生產記錄的生產日期寫為2005年6月12日，批號寫為05061201。但批生產記錄中的工器具濾器清洗滅菌記錄可明顯看出11月4日被改為6月12日，經與有關人員核實，承認11月4日是真實生產日期。

c 查閱記錄時，可核實現場觀察、面談等獲取的信息的真實性。

d 查閱記錄需注意連續性線索，對相關記錄作連續性檢查，較容易發現接口問題。e 查閱文件和記錄應采用公正、隨機、有代表性的抽樣原則，選取有代表性的樣本進行檢查。

(7）現場查看的區域： a 庫房； b 生產區域； c 實驗室；

d 穩定實驗室及留樣間； e 水處理站； f 公用設備； g 更衣室……(8)現場查看的作用：

a 用來判斷受檢企業在實際工作中是否遵守文件要求，生產條件是否符合《藥品生產質量管理規范》要求;b 有利于發現問題及分析問題的產生原因，有利于檢查受檢企業是否存在違反《藥品生產質量管理規范》的缺陷。

3、多問

（1）問什么－問與本次現場檢查相關的問題。（2）問誰－向直接相關和間接相關的人發問。

（3）怎么問－依據不同對象以及不同的問題采用不同的問話方式。（4）提問的方式： a 開放式提問； b 封閉式提問； c 探索式提問； d 三種提問結合法：（5）開放式提問：

要求面談對象解釋一些內容，需要能得到較廣泛的回答。a 對于自檢，公司的文件是怎么規定的？ b 今年的自檢是怎么安排的？ c 怎么控制自檢過程？ d 誰參加了自檢？

e 這些自檢的記錄保存在那里？

（6）探索式提問：

圍繞檢查主題，展開討論以便獲得更多的檢查信息的提問方式。

a 一步造粒機上的溫度控制是關鍵的工藝參數嗎？如果是關鍵的工藝參數，要不要進行控制？

b 傳遞窗傳遞物品時，需要紫外線照射15分鐘，但我沒有看到計時鐘，請問員工怎么來控制照射的時間？

（7）封閉式提問：

可以用“是”或“不是”就能回答的提問方式。

a 有一個驗證管理程序嗎？

b 這個程序是經過批準的嗎？

c 這臺設備要不要進行驗證？

d 你們的返回產品處理程序沒有對返工處理的產品進行復檢的規定，對嗎？（8）三種提問結合法：

對不熟悉的工藝、設備等，應先讓企業相關人員講解，從中發現其關鍵的質量控制點，然后要求相關人員回答是怎樣控制的，然后提問相關人員對關鍵工藝參數是否做了控制，進一步檢查文件是否做了規定，看批生產記錄是否有記錄。（9）提問時應注意的事項： a 提問的目的要明確，時機要恰當。

b 提問時，表達要求準確、清楚、層次分明、邏輯性強。

c 提問的方式要根據現場檢查需要合理選擇，提高現場檢查的效率。

d 注意觀察面談對象的神態表情，與面談對象建立平等的、真誠的和友善的關系。e 努力理解面談對象的回答，不說有情緒的話。

4、多寫

（1）詳細記錄缺陷發生時間、地點、具體情節、相關人員等。（2）記錄需要進一步核實的事項。（3）記錄詢問及回答的主要內容。

（4）記錄現場檢查和資料審查時發現的問題

5、順向檢查法

即自上而下的檢查方法。從上一生產工序﹙或工作環節﹚追蹤到下一個工序或下幾個工序，從物料追蹤到成品。

案例：使用已過有效期原料藥

某企業原料藥亮氨酸（批號：2004092204）、山梨醇（批號：E026Z)、谷氨酸（批號：04080901）、鹽酸精氨酸（批號：04080289）、鹽酸賴氨酸（批號：2004101008）已過有效期，但在2006年7月至12月期間，仍用于生產復方氨基酸注射液，共27批，其中，19批成品已銷售，庫存八批。本案例從物料追蹤到成品。

6、逆向檢查法

即自下而上的檢查方法。從下一生產工序﹙或工作環節﹚追蹤到上一個工作環節。案例:在非GMP車間安排藥品生產

某公司存在未經藥監部門許可在157醫院小藥廠外加工板藍根顆粒的情況。如批號20060102板藍根顆粒。該公司僅生產了50件，利用外加工板藍根顆粒分裝了231件。本案例是先查財務往來賬、成品賬，后查生產工序。

7、橫向檢查法

即檢查與本企業有供銷關系的供應商或客戶的資料，看物料和成品去向是否符合規定，進行審核供應商審核的情況。

8、復查法

（1）對企業例次接受檢查，特別是近期接受檢查存在的缺陷進行復查，相當一部分企業存在整改不徹底的問題。

（2）對物料或成品數量進行復核。

9、統計分析法（1）對原料輔料、半成品、入庫出庫情況等進行統計分析。（2）計算收率、物料平衡。（3）計算檢驗報告書中的數據等。

案例: 計算投料量，發現低于處方的法定標準量投料

經對某公司復方地巴唑氫氯噻嗪膠囊的“投料原始記錄”進行核查，查實批號為20051201、20060201、20060203、20060202、20050901的復方地巴唑氫氯噻嗪膠囊存在硫酸胍生原料低于法定標準處方量投料現象。如20051201批生產30萬粒，硫酸胍生原料應投0.36kg,實投0.12kg。

10、對比法

對不同批號或不同時段的簽名、檢測圖譜、驗證的數據等進行比較，發現是否存在不真實的問題。

11、舉一反三法

（1）一個批號的產品有問題，看相鄰批號是否有同類問題。（2）質量管理體系一個環節有問題，看相關環節也有問題。案例：關于更改生產批號和生產日期的問題

該企業的基礎輸液和其它輸液存在違規使用天然膠塞后，對批生產記錄進行了相應的修改。檢查時，先查一個批號，再查其他批號有無同類問題。①基礎輸液生產批號改在2005年6月30日前。

例一：2005年11月4日生產的葡萄糖注射液改2005年6月12日的批號，即05061201； 例二：2005年11月21日生產的氯化鈉注射液改2005年6月21日的批號，即05062101。②其它輸液生產批號改在2005年12月31日前。檢查時，先檢查一個品種，再檢查另一個品種有無同類問題。

例一：2006年1月3日生產的加替沙星氯化鈉注射液改2005年12月23日的批號，即05122301；

例二：2006年3月2日生產的滅菌注射用水改2005年12月27日的批號，即05122701；（3）關于檢驗報告書、檢驗記錄修改日期的問題

更改生產批號(打提前批號）的產品，其檢驗報告、檢驗記錄按更改的生產日期和生產批號記錄。

12、收集證據的方法

（1）收集與缺陷有關的各種資料的原件或加蓋紅章的復印件。（2）拍攝相關的照片。（3）與當事人的談話記錄。

（4）與現場檢查有關的會議記錄、工作目錄等。（5）注意取證及時性。

13、抽樣檢查法

在現場檢查中，對原輔料,成品的內在質量有懷疑，可以按抽驗的有關規定進行檢查。案例：某制藥企業，二個原料藥品種完成試生產3批，準備申請省級認證被舉報。舉報者稱：該公司偽造批生產記錄、工藝驗證數據，試圖欺騙認證現場檢查組。

經現場檢查，其二個產品六批次已填寫好的批生產、包裝記錄時，發現所有批生產、包裝記錄從起始原料投料、粗品合成、成品精制、干燥、包裝記錄十分完整，并與制訂的工藝規程相一致，最終產品每批批量與交貨記錄單上的數量相一致。

檢查組現場決定，隨機抽取二個品種的4個批次小樣，在該公司實驗室雙方均在場做對照鑒別實驗。在鑒別實驗準備工作即將完成開始試驗時，該公司生產負責人承認試生產的二個產品六批次均是空白物淀粉。

14、抓住重點的檢查方法

（1）現場檢查中出現頻率比較高的問題要重點檢查，如委托檢驗、委托加工、廠外車間等。（2）檢查項目中的關鍵項必須優先、重點檢查。（3）對已出現過的嚴重缺陷項必須重點檢查。

15、由淺入深的方法

對企業存在缺陷，往往很難直觀地查出，必須先查外因問題，然后一步一步地深入下去。如查一個物料的進貨渠道可以先查付貨款的賬目，再查是否從該單位購進了某種物料。可以從電費的情況反映空氣凈化系統的運行情況等，可以從工資表看有關人員是否在職在崗。

16、時間順序檢查法

查看不同的資料看其日期的真實性、合理性。如果設備購進日期晚于設備的驗證日期，檢查報告書的日期晚于投料日期、檢查日期晚于生產記錄的日期、上崗證的日期晚于上崗培訓日期、標簽上的生產日期早于生產指令的日期等。

17、宣傳教育的方法

這是現場檢查中被忽視的環節。

現場檢查的目的既是對企業是否達到GMP要求做出評價，也是推進企業全面實施GMP要求的重要手段。因此，檢查過程必須宣傳GMP，提高企業的質量意識，加強對GMP條款的理解，增強企業實施GMP的自覺性。

18、客觀公正的原則

在檢查過程中，必須堅持客觀公正的原則，對企業既不要攻其一點，無限上綱，也不能消化缺陷，討好企業。檢查員要客觀公正的評價企業，堅持標準，不受各種因素干擾。

19、平等溝通的原則：

受檢企業與檢查組的法律地位是平等的，因此與企業的平等溝通十分重要，特別是末次會議之前，對不合格項目應逐一與企業進行核實，發現與事實有出入的要及時修正，對事實清楚，企業要求不要寫上或拒絕簽字，溝通說服不能奏效的，檢查員、觀察員簽字，如實上報。20、實事求是的原則

（1）允許企業根據實施情況，選擇不同的做法達到GMP的要求；如口服固體制劑的可以是環氧樹脂自流平地面，也可以是水磨石地面等，墻壁可以用彩鋼板，也可以水泥抹面刷防腐、防霉、可清洗的涂料。倉庫可以劃區、也可計算機管理等。（2）檢查員不懂的問題，不要不懂裝懂。

21、一查到底的原則

對有懷疑的環節，要一查到底，絕不手軟。如一個企業同時存在通過GMP認證的廠房和舊廠房，必要時，對舊廠房也要檢查，對平面圖未注明的倉庫，必要性也要檢查等。

22、律己的原則

（1）嚴格要求自己，認真執行廉政規定。

（2）有較強的時間觀念，充分利用檢查時間并提高檢查工作效率。

23、檢查員互相配合的原則

檢查組的每個成員，特別是組長一定要有全局的觀念，每個檢查員在主要完成方案規定檢查任務的同時對其它檢查員負責的檢查任務也應關注，發現缺陷及時記錄，并告知相關檢查員。先完成檢查任務的檢查員可幫助未完成任務檢查員，盡最大努力減少漏檢缺陷。檢查組長對新檢查員要進行幫助和指導。

24、學習的原則

現場檢查本身就是檢查員提高檢查技能的最好課堂，要注意在檢查過程中向其他檢查員學習，向觀察員學習，向實踐學習，也包括向書本學習，白天檢查、晚上可以看書、查查資料，所學的知識用得上、記得牢，對提高現場檢查水平很有好處。

25、依法依規的原則

（1）依法依規撰寫不合格項目

（2）對無法套條款的缺陷，可以電話與中心聯系，也可以寫在需要說明的問題欄。（3）無法定規定的缺陷，不可作為缺陷。

26、有理有據的原則

檢查員寫不合格項目必須有理有據、語言精煉、內容具體、規范易懂，切忌使用形容詞，缺陷的描述應具體、準確，不用模棱兩可。

總而言之，掌握檢查方法和技巧，提高檢查員的檢查水平，關鍵在于學習、實踐和總結。學習學習再學習、實踐實踐再實踐、總結總結再總結，應該是檢查員的座右銘，讓我們共同努力，爭取做一名優秀的藥品GMP認證檢查員。（廣東省食品藥品監督管理局審評認證中心 丁德海）

大容量注射劑GMP認證中有關問題探討

大容量注射劑為最終滅菌的無菌制劑，產品規格在50—500mL之間，包裝形式有玻璃瓶、塑料瓶和軟袋。本文所討論的為玻璃瓶大容量注射劑在GMP認證中出現的問題。

一、工藝布局

按照《藥品生產質量管理規范》（1998年修訂）要求，大容量注射劑生產環境的空氣潔凈度要求為圖1所示。

在大容量注射劑實施GMP認證的初期，玻璃瓶生產線基本是按照上述要求執行的。近幾年，大容量注射劑制藥設備進步較大，原來跨度大、空間大、體積大的生產線逐漸被淘汰，取而代之的是占地少、體積小的洗灌封一體化聯動生產線。玻璃瓶的清洗也用超聲波清洗代替了原有的毛刷清洗，在這種情況下，企業將多個工序放在一個工作間內完成，如將理瓶、粗洗、精洗、膠塞粗洗和精洗都放在萬級區一個工作間來完成，這種做法雖然工藝布局比較緊湊，但是由于洗瓶間和灌裝間緊密相連，洗灌封一體化聯動設備在穿越不同的工作間時不可能完全密封，使得洗瓶間由理瓶帶來的塵埃和洗瓶產生的水、水蒸汽有可能通過沒有密封的設備連接處對灌裝間造成一定的影響。因此，筆者認為在使用洗灌封一體化聯動設備時宜在萬級區分為三個工作間，將理瓶、粗精洗為一個工作間，干燥為一個工作間，灌裝為一個工作間，這樣可利用干燥間起緩沖作用，從而有效地隔斷洗瓶過程可能給灌封帶來的污染。

二、生產工藝

近年來，藥品生產企業隨著設備的更新和新技術的出現帶動了生產工藝的改進。在GMP認證檢查時，我們會碰到一些企業生產工藝變更的情況，如個別常規品種在批準的生產工藝中稀配需加活性炭，而在實際操作中卻沒有加炭，對于這類情況應進行綜合分析。首先，大容量注射劑常規品種的工藝通常是濃配加炭、稀配不加炭；其次，稀配加炭的主要目的是為了吸附注射用水中的雜質，目前企業均采用了多效蒸餾水機制水，80℃以上保溫或65℃以上保溫循環供水，貯水容器及輸水管道材質安全性能好，能夠保證注射用水質量；另外，該生產工藝經嚴格的工藝驗證證明能生產出合格的產品，經省級藥品監督管理部門同意，該工藝應視為可行。

三、滅菌溫度

在檢查批生產記錄時，滅菌的溫度和時間是我們重點的檢查內容，在檢查中會有這樣的情況發生，滅菌柜某個冷點的數據發生漂移，如滅菌溫度是115℃，該冷點溫度在有效滅菌時間內有1-2分鐘達不到115℃，偏離幅度在0.5-1.5℃之間，通常在生產過程中出現這種情況不足為奇。因為隨著藥品GMP的實施，我國制藥設備近幾年才有突飛猛進的發展，在設備的精度上尚顯不足，尤其是在探頭、自動系統記錄的準確性上還有待提高。問題在于出現這種情況后企業應如何處理。筆者認為，此類情況應作為生產過程中出現的偏差處理，一方面檢查溫度產生漂移的原因，校驗探頭的準確性，檢查自動記錄系統；另一方面在該冷點附近加大抽樣量，做無菌和熱源檢查，如果確定探頭準確性出現偏差，加大抽樣后產品質量仍為合格，則可考慮該批產品質量為合格，如果未作任何處理就放行產品則是檢查中不能認可的。

四、包裝材料的處理

1、回收瓶的使用

回收瓶應分為兩類，一類是指從使用終端回收的瓶子，另一類是指在生產過程回收的瓶子。對于第一種情況應杜絕使用，后一種情況則應區別對待，由于重復滅菌對玻璃瓶的損害較大，易出現玻璃瓶內壁隱裂，導致產品在運輸過程中經擠壓、碰撞產生玻璃屑，最終影響產品質量。因此燈檢后的不合格品及留樣的瓶子均不應回收使用，而在線檢查中裝量不合格、軋蓋工序松蓋的瓶子則可回收利用。

2、鋁蓋的清洗

部分企業將軋蓋工序設在一般區，對于鋁蓋的清潔方式也各有不同，基本上分為三種情況，一種是清洗后經干燥箱烘干使用，一種是經75%的乙醇消毒晾干后使用，還有一種是不經任何處理直接使用。筆者認為鋁蓋的生產環境要求不高，生產過程中油污和灰塵對其影響較大，不經處理顯然是不合適的，而只用乙醇消毒難以有效地除去鋁蓋內壁的油污和塵埃，為臨床使用留下隱患，所以鋁蓋應清洗干燥后使用較為合適。

（廣東省食品藥品監督管理局 王麗平）

對藥品生產企業檢驗實驗室規范化管理的思考

質量保證（QA）體系貫穿于藥品質量形成的全過程，是確保企業科學、規范的管理所有影響藥品質量的活動，進而生產出安全、有效藥品的核心保障。

藥品GMP是質量保證體系的重要組成部分，通過對企業生產和質量管理等活動實施規范化管理，使企業能可靠、持續的生產出符合要求的藥品。

質量控制（QC）是藥品GMP有效實施的關鍵部分，主要以取樣、質量標準及檢驗等內容為主，同時涵括了組織機構、文件系統和產品批準放行等內容。

作為質量控制活動的主要載體，檢驗實驗室通過規范的取樣、科學的標準、明確的檢驗結果，為質量控制的決策制定提供有力、直觀的支撐，是質量控制活動的核心。因此，檢驗實驗室管理水平是企業實施藥品GMP，建立有效質量保證體系，及時發現潛在質量問題，阻止不合格藥品流入市場，保證藥品安全有效的關鍵因素。

自1988年我國首次頒布法定藥品GMP以來，迄今已20年。在此期間，在各級藥品監管部門和企業的共同努力下，藥企檢驗實驗室實現了跨越式的發展：建立了符合要求的檢驗場所、配備了一大批先進的精密檢測儀器、建立了實驗室管理體系、培養了一批實驗室管理和技術專業人才，為質量控制活動提供了強有力的支撐，確保了質量保證體系的有效運轉。20年來，盡管藥企檢驗實驗室規范管理工作取得了可喜的成績，但是，我們也應該清醒的看到不足：一方面，藥品GMP對檢驗實驗室的管理要求尚不明確，監督檢查評價標準尚未完善，在一定程度上制約了藥企檢驗實驗室管理水平的進一步提高。另一方面，行業內出現了過分強調“藥品質量是生產出來的，不是檢驗出來的”的傾向，一定程度上弱化了檢驗實驗室的管理。盡管生產過程控制對于保證藥品質量意義重大，但生產和檢驗不可偏廢，檢驗不僅關乎藥品質量，更關乎藥品安全。

時值GMP推行20周年，及時反思和借鑒具有重要意義，回首是為了更好、更快的前進，推動藥品GMP新一輪的大發展。本文通過簡要介紹美國cGMP對藥企檢驗實驗室的管理要求和檢查評定方法以及國內藥品檢驗所實驗室管理的相關內容，并與我國藥品GMP對檢驗實驗室的管理部分進行比較，提出了進一步規范藥企檢驗實驗室管理的建議，供我國藥品監督管理部門參考。

一、美國cGMP對藥企檢驗實驗室管理要求和檢查評定方法

世界最早的藥品GMP于1963年誕生于美國，歷經美國FDA的數次修訂和不斷充實完善后，美國cGMP成為GMP領域先進技術水平的代表之一。鑒于檢驗結果是藥品放行的重要依據，美國FDA極為關注檢驗實驗室管理的規范性、科學性和標準化程度，確保實驗室能出具準確的實驗數據。美國cGMP和依據cGMP制定的《實驗室檢查指南》中，均對藥企檢驗實驗室的管理做出了詳細的規定。

1、管理要求

美國cGMP共8章45條，其中第1章《組織與人員》中的第1條為質量控制部門的職責，分4款對其職責進行了規定；第7章為《實驗室檢查》，共5條17款21小款，對實驗室的檢查進行了詳細規定。

《實驗室檢查指南》是美國FDA檢查員在實施GMP檢查的依據，也是藥企檢驗實驗室管理主要依從的規范，共分為21章，系統的規定了實驗室管理的方方面面，如規定了實驗室檢查的目的，明確了實驗設備、檢驗規程、數據處理、實驗操作及實驗室管理等方面的檢查注意事項，細化了分析方法的驗證、取樣、留樣和穩定性實驗的相關規定。

2、檢查要求和方法

美國FDA規定：藥企檢驗實驗室至少每兩年接受一次專門的、綜合性的cGMP檢查。為確保實驗室檢查的效果，美國FDA會組織具備專業知識和豐富經驗的藥檢專家實施現場檢查。檢查組對實驗室原始數據及實驗規程、方法和設備（包括其維護和校準）以及方法驗證數據進行考察，從而對實驗室的運行情況、工作人員的技術能力和實驗室全面質量控制的過程做出綜合評價。檢查組還關注標準操作規程是否全面、恰當，是否符合檢驗項目的要求，實驗操作是否符合規程。此外，檢查組還檢查色譜和光譜數據以考察產品雜質的控制情況；檢查不成熟的實驗技術以及儀器缺乏校準的情況；檢查不合格產品批次、重新檢驗的批次、退貨批次、返工批次、不合格但又被放行的批次的相關檢驗情況。

3、實驗室檢查的重點

美國FDA制定了專業性和針對性強的檢查內容，包括：不合格的檢驗結果、不合格產品、復驗、重新取樣、分析結果的平均值計算、混合取樣及檢驗、微生物檢查、實驗室原始記錄及相關文件、實驗室的標準溶液、方法驗證、儀器與設備、原料分析、中間實驗（生產過程中半成品的檢驗）、穩定性試驗、生成實驗數據的計算機系統、實驗室管理等。

二、我國藥品檢驗所實驗室認證認可情況

近年來，鑒于藥品檢驗所在藥品監管活動中的重要地位，各級藥監部門對提高各級藥檢機構的實力日益重視，不斷加大對藥品檢驗所的投入，加強藥品檢驗所內部建設，使各級藥品檢驗所的實力不斷飛躍，成為我國藥監體系的重要技術力量。

目前，我國各級藥品檢驗所不僅執行國家局頒布的《藥品檢驗所實驗室質量管理規范》，還積極進行著計量認證和向世界水平看齊的國家實驗室認可工作，大步推進了實驗室的管理水平。

計量認證的實質是對實驗室的一種法定認可活動，也是檢測機構進入檢測服務市場的強制性核準制度，通過計量認證是各級藥檢所開展法定檢驗業務的基本門檻。實驗室認可是對實驗室從事特定檢測或校準能力進行評價和承認，認可意味著認可機構承認實驗室有從事特定的校準或檢驗活動的能力。據中國合格評定國家認可委員會的公開數據顯示，截至2008年2月29日，我國已有50個藥品檢驗所通過了國家實驗室認可，其中有23個省級藥檢所。計量認證和實驗室認可的基本目的均為規范實驗室的管理，保證實驗室檢驗能力及檢測結果的客觀公正性，確保出具的數據真實、準確、可靠。二者實施的主要依據均為《檢測和校準實驗室能力認可準則》（ISO/IEC 17025），在確保建立完善質量體系的前提下，強調以科學的組織形式，明確程序及執行過程的規范化和標準化，并確保檢驗資源的合理配置和供應，實現管理和技術上的統一。

實踐證明，藥品檢驗所實施計量認證和實驗室認可，有利于建立完善的質量管理體系，將質量目標分解到各個層級和個人；明確和細化了各級人員的職責和權限，促進了檢驗和管理工作規范化、程序化；確保了實驗室具備良好的工作環境，配置與所開展的檢驗項目相適應的儀器設備，并加強對儀器設備管理等；有利于檢驗機構全體人員切實轉變觀念，增強質量意識，自覺執行文件，不斷提高綜合素質；有利于促進檢驗工作的持續改進和不斷完善，使質量管理活動進入良性循環，有效的規范管理。

三、我國藥企檢驗實驗室現狀

藥品GMP實施20年間，盡管藥企檢驗實驗室的硬件配置和軟件管理水平得到相當程度的提高，但是管理水平仍不容樂觀。在GMP認證時，藥企檢驗實驗室普遍存在缺陷。據廣東省藥品審評認證中心對近兩年258家廣東藥品生產企業藥品GMP認證過程中的2532條缺陷項目進行統計，其中有215個企業的藥品檢驗室存在缺陷，涉及廠家占調查廠家總數的83.3％。而且，藥企檢驗實驗室存在的缺陷集中體現在對實驗室的規范化管理方面，具有一定普遍性。如：人員素質不高，職責不清；執行各項操作規程不到位；未執行某些重要程序，如分析方法未驗證，未建立和遵守實驗室操作變更控制系統，檢驗儀器未驗證和未進行偏差調查等；對檢驗設施、設備、試劑、標準物質、滴定液等要素的管理不規范等等。在近年發生的一些藥害事件中，也暴露出藥企檢驗實驗室的管理漏洞，如齊二藥事件發生的根本原因之一即在于企業對原輔料的檢驗管理不規范所致。

藥企檢驗實驗室的管理現狀固然有企業的因素，但是我們也要理性的看到，與美國cGMP、國內計量認證和實驗室認可的有關規定相比較，藥品監督部門對藥企檢驗實驗室的規范化管理工作確實已經滯后。

1、缺乏藥企檢驗實驗室管理的技術規范。

技術規范的缺乏直接導致企業在對藥品檢驗室實行規范管理時“無據可依”，藥品監管人員檢查時也頗感“無章可循”。

2、藥品GMP對實驗室管理的規定不系統、不具體。

我國現行藥品GMP對檢驗實驗室管理的重視不夠，檢驗實驗室在藥品GMP所處的地位與其在企業質量保證體系所占的重要地位不相匹配。藥品GMP（1998年版）共14章88條，其中第十章為《質量管理》，僅有3條11款。據此GMP制定的《認證檢查評定標準》（試行）共有225條，但其中涉及藥品檢驗室的條款只有14項，僅占6.2%；在14項藥品檢驗室條款中，硬件和設備8項，涉及管理的僅6項，存在重硬件輕管理的現象。

藥品GMP中對實驗室管理的規定缺乏系統性。與ISO/IEC17025相比，藥品GMP把重點放在對檢驗程序及過程的規范化和標準化管理上，而忽略了對實驗室質量體系、組織形式、檢驗資源配置等方面的管理，缺乏相關要素的支持和監督，無法確保對檢驗程序及過程進行有效控制。

藥品GMP尚未納入部分對規范實驗室管理具有重要意義的內容。如實驗室管理、分析方法的驗證、取樣程序、留樣要求、穩定性實驗的應用范圍、穩定性實驗的留樣要求等。

3、藥品GMP現場檢查對檢驗實驗室的檢查深度不夠

藥品GMP現場檢查對實驗室的檢查缺乏針對性。沒有專門針對實驗室的檢查要求，對實驗室的檢查包含在對質量管理部門的檢查之中，導致實際分配至實驗室檢查過程中的檢查員資源和檢查時間顯著不足。作為質量控制重要組成部分的實驗室，其運行是否合理、提供的報告是否真實可靠難以在現場檢查過程中得到準確的判定。

此外，藥品GMP中實驗室部分的檢查條款可操作性不夠強，在實際操作中較難掌握尺度。

四、規范藥企檢驗實驗室管理建議

我國藥品生產企業的現狀，迫切需要監管部門加強對藥企檢驗實驗室的規范管理。建議借鑒國外GMP先進經驗，參照我國藥品檢驗所實驗室管理模式，參考ISO/IEC 17025的具體要求，采取系列措施，強化藥企檢驗實驗室的規范化管理：

1、參考《檢測和校準實驗室能力認可準則》（ISO/IEC 17025：2005）的基本要求，制訂《藥品生產企業檢驗實驗室管理規范》。

ISO/IEC 17025是代表國際水平的實驗室管理規定，也是我國計量認證和實驗室認可的主要依據。以ISO/IEC 17025為藍本，可從管理要求和技術要求兩個方面對藥企檢驗實驗室做出明確規定，全面規范藥企檢驗實驗室的管理，推進其管理和技術進步；同時，可促使藥企檢驗實驗室實現與藥品檢驗所實驗室管理模式的對接，有助于雙方進行有效溝通；此外，還有助于藥企檢驗實驗室的國際交流，推進藥企的國際化進程。

2、依據《藥品生產企業檢驗實驗室管理規范》，制定標準化、可操作性強的藥企檢驗實驗室評價標準。

3、建立配套的藥企檢驗實驗室監督管理規定，如建立針對藥企檢驗實驗室的專項檢查制度，明確檢查組的人員專業構成、檢查方法、檢查內容，確保現場檢查取得實效。[參考文獻] 1.世界衛生組織 國家食品藥品監督管理局主編。藥品GMP和檢查培訓教程。2.鄧海根主編。制藥企業GMP管理實用指南。中國計量出版社，2000年。

3.王曉煒 李軍 丁波 胡廷熹。中美GMP認證中有關實驗室檢查的比較。藥學進展。2005年 10期：48-51。

4.周美玉。有關計量認證的幾點認識。電力勘測設計。2007年4月第2期：4－7。5.管媛媛 梁毅。參與實驗室認可提升企業藥品檢驗能力。食品與藥品。2007年第9卷第08期：69－71。

6.隋麗婭 陳偉啟 畢同香。藥品檢驗機構推行質量管理的幾點體會。中國藥事。2006年第20卷第12期：721－723。

7.上海市食品藥品監督管理局藥品安全監管處。從齊二藥事件再談加強GMP管理的重要性。上海食品藥品監管情報研究。2006年8月總第82期：8-10。

8.國家食品藥品監督管理局藥品安全監管司 國家食品藥品監督管理局藥品認證管理中心。國內外藥品GMP對比調研報告。

（廣東省食品藥品監督管理局 畢軍 黃坤斌）

十年磨劍——淺議《藥品生產質量管理規范》（GMP）的實施及功績

一、回顧

《藥品生產質量管理規范》（GMP）是現代世界上公認的藥品生產企業管理的基本要求。我國實施GMP的時間晚于世界上發達的國家，引進GMP的理念也時間不太長。我第一次聽說有GMP這個要求是在1983年，當時是在山東省醫藥管理局工作，傳入的渠道是通過中國醫藥工業公司。那時我覺得這個GMP太難搞了，要求也太高，內容也比較深奧，中國能否真正實施，覺得遙遙無期信心不足。但在國內是個新鮮事務，應該學習、應該宣傳、應該推廣。80年代初，推行GMP是處在一個初始階段，也是一個初步學習和認識的階段；這個階段對于國內絕大多數藥品生產企業來講，仿佛事不關己，只有極少數條件好的企業，在償試著進行，也多少有點標新立異的味道。在這一時段，中國醫藥工業公司及協會做了一些有益的推廣工作。

1988年《藥品管理法》的制訂及實施，為GMP在中國的推行，提供了法律依據；1992年衛生部頒布的《藥品生產質量管理規范》，拉開了在全國范圍內實施GMP的序幕。在這一階段，對藥品生產企業來講，是大多數企業在看，少數條件較好質量意識較強的企業在干，真正實施的是部分“三資”企業。那時GMP傳入中國也已有十來年了，醫藥行業還是講得多、干得少，雷聲大、雨點小，普遍的對GMP的認識有些偏差和誤解：GMP不就是硬件、軟件到位，衛生、凈化達標，人流物流分開？將GMP的理念表面化、簡單化，錯誤的認為實施GMP只要有錢就行，現在中國制藥企業太窮，就是缺錢，“三資”企業有錢，就可以實施GMP。由于對GMP理解的膚淺，因而在具體實施GMP過程中也出了一些笑話。例如生產車間實施GMP改造，潔凈區走廊走人，不同工序之間都開傳遞窗，名曰實現人流物流分開。新建廠房的潔凈區、窗臺做成斜坡，那傳達室的窗臺也搞成斜坡，說是按GMP要求統一管理。這一類的例子還有一些。

而后，1996年至1997年期間由原國家醫藥管理局推行的GMP達標，對我國實施GMP工作也起到一定的積極推動作用。積極作用有一下幾點：①抓住了安全性強風險大的產品，率先推行GMP，方向是對頭的；②強制推行不搞自愿申報，達不到要求要限期停產，加大了推行力度；③制定了一系列的達標驗收標準，使檢查工作的可操作性加強，例如規定注射用水的制備必須采用多效蒸餾水機。

山東省在GMP達標中做了許多工作，有近20個企業的20多個車間通過了達標，在全國是最多的。當然在當時的情況下，由于受到認識水平和業務水平的限制，同時達標企業無一家“三資”企業，因而達標車間的水平同現在認證企業的水平有一定的距離。后來邵明立局長問過我達標企業的水平情況，我如實地匯報，講了幾點：

1、我們達標檢查是認真的，企業事先做了大量整改工作，并有部分企業未通過達標檢查；

2、做為行業主管部門達標檢查工作的風氣是好的，沒有收到也沒有發現任何的違規舉報；

3、達標后的企業三年未出現產品抽查不合格的現象；

4、達標轉認證前，我們又進行自查，撤銷了兩家管理下滑企業的資格。事后國家局對達標轉認證的企業進行了抽查，山東省抽查的最多，也全部合格，應該講，對這項工作是問心無愧的。那時推行GMP的大環境是比較艱難的，整個醫藥行業在思想意識和輿論導向上，并不利于實施GMP，比較時興的一句話是“實施GMP是早死，不實施GMP是等死”，又一定的抵觸和悲觀情緒。當時實施GMP的阻力可想而知。

1998年國家藥品監督管理局的成立，開啟了實施GMP的新紀元。同年修訂了《藥品生產質量管理規范》（GMP），制訂了GMP的附錄，使得我國的GMP實施在同國際接軌的基礎上，具有可操作性。邵明立局長自國家藥監局成立以來，就分管GMP工作，對我國的GMP推行和實施做出了重大貢獻。他多次對GMP工作進行調研，僅為GMP工作專程到山東就有二、三次，為實施GMP制訂了有效的切合實際的政策和措施。確定了分期實現GMP的工作思路，制訂了GMP認證工作進度時間表：2001年底前水針；2003年底前其他制劑及原料藥；而后醫用氧氣與中藥飲片。對于GMP認證，起初多數藥品生產企業是被動的，只要能夠通過GMP認證，能少改一點就少改一點，尋找最低標準。當時在接受企業咨詢時最常聽到的一句話就是：“我們這幾條達不到要求，能否通過GMP檢查。”

自1998年至今這十年是在全國范圍，內真正意義上實施GMP的十年，是企業在社會主義的市場經濟條件下運行的十年，也是在新的模式下進行藥品生產環節監管的十年。十年的工作不是一帆風順的，時刻都隱藏著一定的風險，推行GMP工作，就是在化解風險解決矛盾中前進。例如實施GMP認證工作的幾個時限能否有效的完成，需要做大量的苦口婆心的宣傳教育工作，需要做大量周密細致的摸底調研工作。工作不能做成“夾生飯”，畢竟法不責眾，工作的要求應使大多數乃至絕大多數管理相對人都能接受，都能夠完成。

2003年7月1日，要求所有未達到GMP要求的藥品制劑和原料藥生產車間全部停產，這是一項比較艱難的工作，也是在實施GMP過程中必須邁過的一個坎。順利完成的話，中國醫藥工業實現一個質的飛躍，若執行不好，出現上訪、請愿等大亂子，后果就不堪設想。為能順利地達到預期的工作目標，各級藥監部門面向藥品生產企業做了大量的宣傳、教育、解釋工作，在期限到來時，又不斷的現場督查，防止反彈現象發生。這項工作順利完成，僅山東省就有50多家達不到GMP要求的企業實現了停產或部分停產。事過之后，總算一顆懸著的心放了下來，長長地舒了一口氣。

二、現狀及評價

GMP既是藥品監管部門對藥品生產企業進行監管的主要內容，又是藥品生產企業在生產過程中自我管理的主要依據，它對于整個藥品生產環節成敗興衰起著至關重要的導向作用。回顧多年來的工作，特別是近十年的變化，可以看清GMP起到的作用，及應給予的評價。

1、藥品生產企業的生產條件得到極大的改善。在2000年前通過認證的生產車間，當時的老車間現在都已淘汰更新，新的車間也進行了大的改造；現在的生產設備、裝備也已進行了更新，新的生產設備是以國產為主，總體可達到10～15年前的國際水平。檢驗儀器達到2005版藥典規定的要求，也能跟上國際先進水平的步伐，一般藥品生產企業也都按照檢驗要求，配置了液相、氣相、紫外、紅外等儀器。從硬件條件來看，除設備儀器的自動化、機械化程度上比發達國家的企業尚有差距外，大部分藥品生產企業的裝備同他們也在同一水平上。許多藥品生產企業的管理人員深有感慨地講：現在就是條件一般的生產車間也比十年前國內最好的生產車間條件好。

2、人員素質有所提高，GMP的認識得到深化。現在每個藥品生產企業都有一定的相關技術人員，多數企業也重視了員工的崗位培訓；生產經營情況好的企業，大學本科以上的技術人員可達總人數的10％以上，整個社會藥學及相關專業的技術人才資源充足。GMP認識水平得到較大提高，不僅藥監部門有一批高水平的GMP監管人員，而且藥品生產企業特別是大型企業和效益好的企業，有著一大批有實踐經驗的GMP工作人員，對提高我國藥品生產企業的監督和管理水平，做出了貢獻。整個行業的思路向著提高GMP水平方向發展，十年前的“早死、等死”論沒有了，六、七年前GMP整改時“盡量少改幾項”討價還價的也很少見了；取而代之的是部分先進企業，在實施我國的GMP同時，自覺地向歐美先進標準靠攏。

3、醫藥工業得到長足的發展。GMP的實施提高了對藥品生產企業的要求，不是制約了生產的發展，而是在向國際先進生產水平邁進的同時，促進醫藥工業的發展。我國醫藥工業近十年來以平均超過20％以上的速度向前發展，高于全國工業的GDP的增長。山東省醫藥工業也獲得較大發展，按統計部門的口徑，1995年醫藥工業銷售收入68億，2003年240億，2006年750億，2007年980億，已居全國首位。

4、藥品質量得到提高。從宏觀上講我國的藥品質量是有所提高的，首先是執行了同國際標準基本接軌的05版藥典，檢驗標準本身就有所提高；其次，生產的環境條件不斷改善；第三，生產、流通環節的監管不斷加強。從山東省看，除中藥飲片，醫院制劑外，工業企業的藥品抽查合格率在99％以上。十年前我還是省醫藥局的質量處長時，全省的藥廠二、三年內不出重大質量事故就很不容易了，現在近十年來藥品生產企業未發生重大質量事故。

5、認證管理工作規范化。國家與省建立了兩級認證管理機構，山東省的認證檢查員由最初的30余人發展到100多人，能夠承擔日常的認證監督檢查工作。認證管理工作，制度健全，程序完善，方法可行，工作規范。

6、GMP實施工作還存在一些不足：①藥品生產企業GMP水平參差不齊，有一部分企業不僅口服制劑、注射制劑走向國外，出口歐美市場，而且還有無菌產品被允許進入歐美澳等國家和地區；但也有少數企業發生重大質量事故，乃至藥害事故。②有相當一部分藥品生產企業，日常不能完全按GMP規定要求去做，特別是軟件執行不好，記錄不完善，真實性不夠，應付GMP檢查。③部分GMP檢查員的業務水平、職業素質有待提高。

7、對實施GMP工作的評價。國家藥監局成立已十年，全面推行GMP工作也已十年。我接觸的所有的藥品生產企業對推行GMP都是認可的，認為方向是對的；對于前一段個別否認推行GMP的言論是反對的，是抵觸的。大家認為，實施GMP使藥品生產環節的管理和監督的水平都產生了質量飛躍，部分已同國際接軌，對規范藥品生產企業的生產質量管理過程起了不可替代的作用。實施GMP功不可沒，推行GMP已不可逆轉。

三、建議

1、加強GMP檢查員的隊伍建設。進一步加大培訓、交流的力度，不斷地提高業務水平，端正工作作風，倡導敬業精神，樹立公仆形象。

2、GMP檢查方式向國際上通行的作法靠攏，淡化證書的作用。檢查時掌握的尺度應盡可能的統一，對檢查中條款有爭議和不明確的，應盡量明確，防止檢查人員對條款的自由解釋權。減少因檢查員水平所限，而造成的人為評價差異。

3、修訂GMP。修改后的GMP應更加精練原則、體現基本要求，同時可編寫不同類型的附錄。提倡GMP檢查員同企業探討研究，提倡企業在實施GMP中的創新。GMP是一種原則，而不是教條，實施GMP“沒有最好，只有更好”，要與時俱進，在實踐中不斷完善提高。

4、對違反GMP的企業，除少數采用行政處罰外，多用社會媒體曝光的方式進行批評教育；強化藥監部門對輿論媒體的導向作用，用市場這只無形的手來淘汰低水平的落后企業。

5、加強對實施GMP工作的正面宣傳報導。現在關于藥監及GMP實施工作的正面報導太少，一有情況，往往就是負面新聞。現在工作很忙，但不能老忙著“救火”，忙著查處，可以宣傳推廣各類企業在實施GMP工作中的典型事例。

（山東省食品藥品監督管理局 湯萬培）

對我國實施GMP二十年的幾點認識和體會

一、GMP的起源及我國制定、實施GMP的過程：

70年代末，隨著對外開放政策和出口藥品的需要GMP在我國受到各方面的重視，經過1988年衛生部修訂，于1992年頒布了修訂版，1998年國家藥品監督管理局成立后，修訂頒布了《藥品生產質量管理規范》(1998年版)。自國家藥監局成立以來，進一步加大了實施藥品GMP工作力度，確定了分劑型、分步驟、限期實施藥品GMP的工作部署。根據《藥品管理法》及國務院領導指示精神，國家藥監局在2001年下發了《關于全面加快監督實施藥品GMP工作進程的通知》（國藥監安［2001］448號），規定所有藥品制劑和原料藥生產企業必須在 2004年6月30日前取得“藥品GMP證書”，自2004年7月1日起，凡未取得相應劑型或類別“藥品GMP證書”的一律停止其生產。這一舉措有效地推動了我國制藥企業實施GMP的步伐。

GMP發展簡史可以看出：我國實施GMP起步較晚，在實施過程中，起始階段基本參照國外GMP、結合中國實際對部分條款進行了適當調整、修改、完善，但是隨著中國經濟20年來飛速發展，對GMP的理解和實施也呈現出加速度發展的態勢。世界衛生組織于上世紀七十年代指出，全球死亡的患者中有三分之一并不是死于疾病本身，而是死于不合理用藥。在如此沉重的藥品生產使用背景下，使人們不得不反思在藥品研制、生產、使用環節的安全性控制問題。

二、GMP實施基礎和管理對象

GMP是英文Good Manufacturing Practice的縮寫，其實施的目的是防污染、防混淆、防人為差錯。從某種意義上說，GMP是全面質量管理(Total Quality Control，TQC)在藥品生產中的具體化。特點是：從事后的檢驗“把關”為主，轉變為以預防、改進為主；從“結果”控制變為“過程因素”控制，并要求—切操作均有據可查。GMP是藥品生產的指導準則和質量保障。

GMP的中心指導思想是：任何藥品質量形成是設計生產和檢驗的過程。因此必須強調預防為主，在生產過程中建立質量保證體系，實行全面質量保證，確保藥品質量。即有章可循、照章辦事、有據可查。它的內容可以概括為三要素：硬件、軟件和人員。

1、硬件是基礎

硬件指廠房與設施、設備等。生產環境的潔凈度直接影響到藥品生產的質量，這樣就要求廠房應根據不同藥品的生產工藝而設計成不同制劑和規格的潔凈廠房，并且在經濟上要達到最佳和對資源的最合理的利用。GMP硬件部分的實施屬技術進步范疇，客觀上需要相應的經濟實力作支撐。

然而客觀事實是：一方面我國的經濟發展水平遠低于發達國家，政府財政無力扶持企業實施GMP，而企業自身的經濟狀況也普遍較差；另一方面，日益嚴峻的國際、國內市場競爭狀況又迫使我們必須使所實施的GMP標準向國際先進水平靠近。在這種情況下走與發達國家相同的路子、采用相同的手段和方法去實施GMP顯然行不通。這就迫使我們在GMP的具體實施手段和方法上做文章，采用跨越式的手段和方法，走出一條適合國情的實施GMP之路，即在保證實現與發達國家水平相近的GMP前提下，最大幅度地降低GMP的實施成本，用比發達國家低得多的資金投入實現與發達國家水平相近的GMP水準。

在實施GMP初期，我國規定企業自主申請品種認證和企業認證分步實施的原則，比如率先申請粉針劑、水針、西藥制劑中的特殊制劑、中藥普通制劑的潔凈度30萬級的標準等，中藥制劑前處理、中藥飲片炮制和制劑原料等分步實施認證申請，就是適應我國國情的一項舉措；但是隨著我國經濟實力的增強、出口藥品份額從零開始發展到越來越不可忽視的比例，GMP也進行了一次次的修訂，與國際上GMP標準差距逐漸縮小。

2、軟件是保障

GMP軟件系統主要包括生產管理、質量管理、技術管理、廠房設施和設備管理以及物料管理等五大系統。GMP軟件系統構成按其性質可分為標準和記錄兩大部分，其中標準分技術標準、管理標準和工作標準，而標準操作規程(SOP)在軟件系統中屬于工作標準中的一類。因各國的GMP雖基本內容相似，但GMP并沒有具體到每一個企業應當如何做的地步，這就要求每個企業必需制定出各自實施規范的具體規定和要求，這些通常包括在標準操作規程內，比如在操作崗位中，做到“一平”、“二凈”、“三見”、“四無”，即：工房四周平整光潔； 玻璃、門窗凈、地面通道凈；軸見光、溝見底、設備見本色；無油垢、無積水、無雜物、無垃圾。因此，SOP是GMP規范中有關內容在某一特定企業的具體規定，是企業認識和實施GMP水平的具體體現。隨著我國制藥企業對GMP的認識不斷加深，制定的SOP也向合理、合規、可操作上邁出了一大步。

通過貫徹GMP,企業已將所有制造過程的行為通過起草、審核、批準執行的文件，以及各項制度和程序予以法制化，例如藥品生產必須依據批準的工藝規程，按規定的處方、批量和制法進行；依據工藝規程制定批指令和生產記錄，用以記載單批的生產歷史和與生產質量相關信息；工藝規程、批記錄不得隨意修改，需按文件規定程序進行修訂、并履行審批手續。通過這些措施和企業的自檢、上級監督管理機構的審核，企業不斷地進行糾偏和持續改進，使藥品制造全過程中可能存在的污染、混淆、差錯等質量風險降低到最低程度。

這就是我們為什么要實施GMP的意義所在。不言而喻，GMP也是我們防止質量風險的最有效法規和手段。

3、人員是關鍵

最初人們并沒有認識到這一因素在實施GMP過程中的重要性。隨著改革開放，各行各業快速發展，越來越多的制藥企業認識到：在GMP硬件、軟件和人員這三大要素中，人是主導因素，軟件是人制定、執行的，硬件是靠人去設計、使用的。離開高素質的“GMP人”，再好的硬件和軟件都不能很好地發揮作用。越來越多的制藥企業認識到：必須按要求對各類人員進行行之有效的教育和培訓，首先樹立良好的職業道德觀，要象抓軟、硬件建設工作那樣，抓好“GMP人”素質提高的建設工作，通過貫徹GMP，培養和建立了一批具有GMP意識——包括法規意識、質量意識、規范操作意識、質量保證意識、持續改進意識的人員。養成了良好激勵和約束并存的習慣：職業習慣、衛生習慣、學習習慣。

三、截止到2008年GMP整體情況

1、國家藥監局對制藥企業監管情況

2007年我國共注銷藥品申請7000多個，同時有588個藥品、醫療器械的批準文號因不符合相關規定被注銷，157張藥品生產許可證書被依法收回，370多家藥品、醫療器械生產企業被責令停產整頓。2、2007-2008年發布的相關法規

發布了新版GMP認證檢查條款、藥品召回管理辦法、藥品注冊管理辦法、關于向生產企業試行派駐監督員的通知、生產質量受權人制度（試行）、國家基本藥物制度、奧運食品藥品安全保障、GMP檢查形勢革新（劑型+品種相結合）、《藥品說明書和標簽管理規定》等一系列文件。新《藥品GMP認證檢查評定標準》已開始施行，新標準加強了對企業軟件的監督檢查，細化了對企業人員配置、質量控制、物料采購、文件管理等方面的檢查項目，這就使那些只重視廠房、設備等硬件建設而忽視軟件建設的企業難以過關。

飛行檢查，這種不事先通知的突擊檢查對企業觸動很大，對企業增強實施GMP的主動性和自覺性、加強藥品生產現場管理工作起到很大的督促與推動作用。

3、與其它行業的配合關聯性

起初，國家對藥品企業的管理，主要側重于對藥品制劑企業的管理，但是當藥品企業發展到一定程度時，對其上游企業的管理成為制藥企業發展的障礙。

藥品生產質量并不單純取決于制藥企業的生產全過程，還涉及到參與形成產品的每一個環節，包括藥品生產的起始原料的原料、輔料、包裝材料、生產設備等等。所以，要求這些相關行業也要支持或參與GMP并建立起全過程的質量保證體系。

4、質量受權人制度的實施

受權人必須具備一 定的資質并經過培訓，藥品監管部門對受權人實行備案制管理。企業應為受權人履行職責提供必要的條件，同時確保受權人在履行職責時不受到企業內部因素的干擾。

因受權人玩忽職守、失職瀆職等行為，造成企業質量管理體系存在嚴重缺陷、發生嚴重藥品質量事故的，在藥品ＧＭＰ實施工作中弄虛作假等情形的，應當追究受權人的相應責任。情節嚴重的，省級藥品監管部門將責成企業另行確定受權人，并視情形給予通報。有違法行為的，應依法追究受權人的法律責任。

5、全國食品藥品專項整治 為嚴厲打擊制售假劣藥品犯罪活動，確保人民群眾飲食用藥安全，2006年8月，國務院部署在全國開展為期一年半的整頓和規范藥品市場秩序專項行動；2007年8月，國務院決定用4個月的時間，在全國開展包括藥品在內的產品質量和食品安全專項整治。

一年多來，食品藥品監管系統樹立和實踐科學監管理念，認真開展食品藥品專項整治，健全食品藥品安全責任體系，創新監管手段，完善監管制度，規范市場秩序，監管力度前所未有，整治成果前所未有，社會影響前所未有，初步扭轉了被動局面。

四、企業實施GMP的前景

我們知道藥品可以治療各種疾病，挽救生命。健康的維護離不開藥品，提高生活質量也離不開藥品。作為藥監工作者，我們的使命就是保障藥品安全、有效、均

一、穩定。而GMP管理體系對生產過程的各要素進行了明確的規定，以避免抽檢的局限性并降低藥品質量風險。企業按GMP建立適宜生產的廠房、設施，組織一支訓練有素的人員隊伍(包含管理人員和生產人員)；選購符合法規要求的物料；用經過驗證的方法進行生產；組織(機構)一套完善、可靠、有效的質量保證系統，將企業的所有制造過程的行為通過起草、審核、批準執行的文件，以及各項制度和程序予以法制化、規范化，并通過企業的自檢、上級監督管理機構的審核，不斷的進行糾偏、持續改進，使產品制造全過程中可能存在的污染、混淆、差錯等質量風險降低到最低程度，并進行完善的售后服務(包括收回和不良反應管理)，才能確保藥品質量萬無一失。

因此實施GMP是一項只有起點而無止境的工作。

五、幾點建議

自88年我國推行GMP管理以來，我國醫藥工業得到長足發展，體現在人員素質得到大幅提升，硬件建設已基本和國際發達國家接軌，質量保證體系已建立且運行正常，各項標準已基本完善，各項制度已基本健全，對我國醫藥工業健康、有序發展起到了積極、有效的作用。實施GMP認證制度以來，國家局和省局培養了一批優秀的認證檢查人員，他們為我國的醫藥工業發展發揮了積極作用。依據我國法律規定，GMP認證工作是一項長期實施的管理制度，因此，探索建立檢查員隊伍建設和管理長效機制勢在必行。

建議國家局認證中心在現有基礎上進一步確立和完善認證檢查員管理制度，探索建立注冊登記、管理、培訓、出勤考核、獎懲、淘汰等系統的管理制度。為加強和國際間的交流，應重點培訓一批外向型GMP檢查人員。利用信息手段，采取切實有效措施，加快檢查人員的培訓，以適應醫藥工業新形勢的發展需求。

制定相應措施和政策，督促企業建立健全誠信體系，支持企業把誠信納入到企業文化建設、生產、管理、服務的整體中，規范行為，對不誠信的行為進行警示、處理，實行激勵和約束并存，提升企業誠信度，確實發揮企業質量保證體系的功能作用，努力促進我國醫藥工業得到健康、有序發展。

（山東省食品藥品監督管理局 杜建國）

藥品GMP認證現場檢查管理探討

藥品生產是一門復雜的科學，在從原料到成品的生產過程中要涉及到許多的技術細節和管理規范。其中任何一個環節的疏忽，都可能導致藥品生產不符合質量要求，也就有可能生產出劣質藥品。因此，必須使藥品生產全過程實現可控，只有生產藥品的整個體系安全可靠，才能保障藥品的安全有效。藥品生產企業實施GMP最主要的目的就是使生產藥品的全過程可控，能實現設計的質量要求；我們藥品生產監管部門進行的GMP認證也就是確認企業的生產質量管理體系是否達到法規的要求。藥品的GMP認證現場檢查是藥品監管進行GMP認證中十分重要的一個環節，現場檢查管理的優劣直接關系到認證的質量，關系到上市藥品的安全有效；關系到公眾的用藥安全；為此，探索和完善藥品GMP認證現場檢查管理是十分必要的。作者通過實踐和研討獲取的些微效果和體會在本文提出以供商榷。

藥品GMP認證現場檢查是認證組織機構受國家行政機關委托實施行政審批的關鍵一環；是藥品生產監督管理不可忽缺的重要技術支撐。它的管理范疇包括：現場檢查的定位、現場檢查的目的、現場檢查的準備、現場檢查人員的選派、現場檢查實際情況的真實反饋、科學分析企業實施GMP現狀并做出實事求是公正判斷。

藥品GMP認證現場檢查管理首先是現場檢查的定位，要明確該做什么，如何做。要切實做到準確到位不越位，管理就不能缺位。由于中國特色的藥品監管體系決定了藥品GMP認證現場檢查的兩重性，一是代行政府對藥品生產監督管理、實施行政審批的行政執法性；二是具有很強的專業技術性。檢查員僅僅是接受委托實施現場檢查，所以，在管理上要有很強的政策和業務指導，同時還要向行政機關準確反饋企業實施GMP情況并提出建議。藥品GMP認證現場檢查管理要明確現場檢查的目的，現場檢查就是檢查員到達藥品生產現場核實實施GMP的現狀，確認動態狀態下藥品生產質量管理系統的安全可靠。現行的所有的法律法規和指導大綱都是為了一個目標：控制，現場檢查的核心——控制是關鍵。可控是我們的出發點，每個關鍵點皆在控制之中，我們才能對上市藥品的安全有效放心。現場檢查就是要檢查企業確實能有效地控制其所生產品種的處方和生產工藝；就是要核實企業真正做到了能有效地控制其供應商的質量；就是要檢查企業切實做到了每個生產環節的質量控制。

藥品GMP認證現場檢查管理要認真、細致做好現場檢查的準備，這包括派出機構的準備和檢查員的準備。派出機構要詳細地審閱企業申報資料，通過技術審閱制定可操作性好的檢查方案，一個好的方案應該把需要在現場核實的問題和特別需要關注的細節編入提醒檢查員；同時依據檢查對象的不同選派合適的檢查員，并為檢查員到現場后順利展開檢查做好準備工作和臨時遇到疑難問題的指導。檢查員接受任務后第一要有心理準備。現場檢查工作是一項十分辛苦、從專業技術到廉政勤政考驗人、鍛煉人的工作。要有不怕苦的精神，時間緊任務重，路途顛簸；要有不怕難的精神，到現場后面對形形色色復雜情況，如 符合標準——順利通過、存在一般缺陷——有望通過、不符合標準——不予通過等等。不是一切都順利，越是狀況不好越要堅持原則。第二要有思想準備。通過一切可了解的途徑（如上網查詢和相關資料）對被檢企業的經濟性質、企業的現狀、法人的社會背景、品種及其生產工藝的關鍵點進行初步接觸。最主要的是思想上要始終將人民的利益高高舉過頭頂，為上市藥品的安全有效要堅持原則，熟練掌握認證標準，嚴格執行標準，認真履行職責。第三要有專業知識的準備。你所檢查的企業的生產范圍和產品：a．制劑還是原料藥，b．血液制品、化學藥、生物制劑還是中成藥，c．專利藥還是非專利藥，d．處方藥還是非處方藥；你所檢查的企業采用何種生產技術： a．生物技術 / 天然物質提取 / 化學合成，b．無菌還是非無菌，c．物理形態（劑型）。以及其他問題： a．需要使用那種設施，b．生產產品需要那些設備，主要設備是什么，c．有沒有生產環境的特殊要求等等，做一些必要的專業知識方面儲備。藥品GMP認證現場檢查管理要培養并擁有高素質的檢查員。現場檢查過程要維護政府形象，要展現檢查員的道德、素質和修養。嚴謹的管理就要有一套完整規范的管理制度，要有一系列科學的培養規劃，要有一個分級管理的檢查員庫。按檢查員的行為準則、檢查員的業務水平、檢查員的道德修養建立信譽和實際能力檔案。要切實加強現場檢查員的專業技術和素質培訓，使我們的檢查員具備高的素質、精的專業、美的道德。要求檢查員熟悉GMP認證及監督管理的有關法律法規、熟知現場檢查的程序標準和方法、具有較強的交流、溝通和文字寫作能力、為人正派，公正廉潔，認真負責、身體健康，能夠勝任繁重的現場檢查任務。要建立和完善現場檢查的技術、信息交流平臺，組織權威專家進行及時答疑、指導，和網上研討、切磋。

藥品GMP認證現場檢查管理要設置嚴謹、規范的檢查規則，在這里著重強調幾個問題。（1）依法檢查： 嚴格遵循《藥品管理法》《行政許可法》《GMP》《藥品GMP認證管理辦法》實施檢查。（2）遵循方案：檢查小組不要輕易改變預定的檢查方案，如確需變動應及時征得派出機構的書面同意（傳真或電子郵件）；在現場不要被企業的安排所左右，避免該檢查的重點沒檢查透以及關鍵點的遺漏，造成隨意性、欠科學性的責任缺損。（3）基本原則： “沒有書面記錄，就沒有發生”，檢查員要認真做好現場檢查記錄，客觀地記錄為公正、準確的評價提供依據。（4）注意重點： 側重檢查藥品生產過程的規范性，不要過多糾纏技術問題。（5）堅持職責：檢查人員的職責是發現問題，而非“現場指導”，因此要多問少講，不要對被檢查單位妄加指責，或給與不負責任的建議。（6）求真務實：鑒于現場檢查的復雜性，許多問題可能會有多種正確的途徑和措施，因此要具體問題具體分析，不要非此即彼，搞“一刀切”，關鍵要看是否符合GMP的原則，并確實始終如一，能夠保證長期效果。（7）重視證據：對提出的任何問題均應以事實為依據，要善于現場取證。（8）客觀全面：不要“以點代面”和對被檢查單位是否合格輕下結論。更不允許檢查未全面結束就下結論，要遵循行政許可的一次告知原則給企業下一個較全面的負責任的評價。

藥品GMP認證現場檢查管理要抓好撰寫現場檢查意見和綜合報告，現場檢查報告應注意：（1）內容要全面： 應包括檢查發現的問題、存在的事實、依據的標準（GMP、有關法規、檢查條款）.（2）重點要突出：主要敘述重要問題或缺陷，切忌不分主次，胡子眉毛一起抓；更不能避重就輕，輕描淡寫，回避嚴重缺陷。（3）用詞要準確：避免使用容易引起歧義或誤解的語言，切意盡量到位，恰如其分。（4）以事實為依據：任何結論均應有具體事實作支持，杜絕隨意性，體現責任心和嚴肅性。

藥品GMP認證現場檢查管理要特別注意提醒現場檢查人員：（1）現場檢查涉及到GMP的是各個方面，涉及面廣；（2）在GMP中沒有僵化的規定；（3）GMP的各種要求都有一定的目標，可它并不限定采用什么樣的方法和手段去達到確定的目標，但它要科學、合理；（4）采用何種技術手段必須由企業自己決定，實踐是檢驗真理的唯一標準；（5）人們用“現行的”來說明GMP是動態的、發展的；（6）都應當記住我們必須說明理由，以理服人科學結論。沒有證據就無法說明理由，因此，必須有各種必要的記錄和取證取樣。

綜上所述藥品GMP認證現場檢查管理直接關系到GMP認證質量，科學的管理必定有公正的現場檢查結果，公正的現場檢查才能保障實施GMP的質量。

（福建省食品藥品監督管理局 黃懷元）

藥品生產企業通過GMP認證后建立切實有效的監管機制的幾點體會 我國藥品生產企業自1988年開始實施藥品GMP認證，自1999年7月1日開始全面的、強制性的實施藥品GMP認證以來，多數藥品生產企業投入資金在硬件系統、軟件系統建設和人員培訓等方面下了大力氣，通過技術改造、引進技術人員、強化培訓、制訂生產和質量管理一系列文件等手段按時完成了藥品GMP認證，使企業基礎管理明顯得到改善，廠房、生產設施和設備等裝備水平顯著提高，藥品的安全性和有效性得到了保障，藥品生產質量得以改進，使藥品生產達到了安全、穩定、均

一、有效、符合法定質量標準的要求。保障了人民群眾用藥的安全有效。也使企業整體實力和品牌形象得到了一定的提升，有效地支持了產品的市場推廣和銷售。

企業藥品GMP認證通過后，如何鞏固藥品GMP認證成果，如何加強對藥品生產企業GMP認證后的管理，建立切實有效的監管機制是藥品監督管理部門必須研究探索的課題，本人在近年來從事藥品GMP認證、GMP跟蹤檢查、GMP飛行檢查、監督檢查的工作實踐中感到：藥品生產監管是一項法規性、政策性和專業性均比較強的工作，監管人員能否做到對藥品生產的有效監督，是藥品監管系統行政能力和執法水平的主要表現。藥品生產的監督管理要適應新形勢的需要，監督的機制要創新，必須提高監管工作的科學性、針對性和有效性。

一、藥品GMP飛行檢查、監督檢查中發現的問題

藥品生產企業通過GMP認證后，能否保持發展和提高，主要取決于企業管理者及企業員工群體的素質，取決于企業動態的持續的藥事法規、GMP的再培訓是否實施、對培訓效果是否進行評估。多數企業在通過藥品GMP認證后，生產和質量管理有了進一步的加強，能嚴格按照規范和規程進行生產，任何時候進行檢查，都能做到良好的生產管理狀況。但我們在藥品GMP飛行檢查、監督檢查中也發現有一些企業往往重視GMP認證現場檢查，輕視平時GMP的貫徹實施，GMP認證通過后就認為萬事大吉，出現管理滑坡。有些企業則滿足于當時的認證狀態，看不到實施GMP是一個動態的發展過程。檢查發現主要存在以下幾種情況：

1、質量、生產管理部門人員調動頻繁，QA、QC、生產技術人員不能保持相對穩定，新招收的員工缺少有效的上崗培訓。

2、潔凈車間和生產設備，特別是無菌制劑車間潔凈區、設備不能有效維護；潔凈區地面、墻面脫落，天棚、墻壁、高效送風口粘滿灰塵，回風口堵塞；百級潔凈區灌裝設備、容器生銹等。

3、空氣凈化系統、工藝用水系統未按規定維護和清潔消毒，尤其是較長時間停產后。

4、擅自改變生產工藝和參數，批生產記錄不真實。

5、檢驗原始記錄不真實，成品、原料藥未全檢，委托檢驗項目不能每批檢驗，特別是無菌制劑未按批檢驗無菌等。

6、由于價格等因素，部分制劑生產企業頻繁更換原輔料、藥包材供應商，更換供應商后未作嚴格審計和相應的工藝驗證。

7、以化工原料代替藥用原料，生產制劑使用無批準文號的化工原料。

8、物料包括成品和原料未按規定溫濕度要求儲存，有的物料必須在陰涼庫保存而存放在常溫庫，有的陰涼庫平時不開空調，達不到陰涼庫的要求。

9、未按規定進行留樣觀察和穩定性試驗。

10、有的還偷偷在未通過GMP認證的老車間生產。

二、創新監管方式和程序、建立有效的監管機制

1、建立使用評價機制，建立、加強對藥品生產企業監督等級評價工作，進一步推進安全信用體系建設，強化企業自律，樹立誠信理念。對監督等級高、誠信度好的企業可以免于或減少檢查頻次。對監督等級低，誠信度差的企業實施全面重點檢查。

2、抓好GMP跟蹤檢查和認證后的動態監管，加強對藥品生產企業日常的監管工作，建立GMP全方位動態監管機制，制訂出切實有效的監管辦法，規定認證后的隨機監督抽查、有因檢查、跟蹤檢查內容，重點檢查認證現場檢查中發現的缺陷項的整改情況和藥品質量抽查中發現的問題，提高企業在日常生產過程中的安全意識。今后應不斷完善和提高GMP技術指標，加強GMP軟科學的研究，推行實施動態藥品生產質量管理規范（cGMP），逐步與發達國家接軌，為我國醫藥企業參與國際競爭打下基礎，也為我國藥品監管工作參照國際慣例和向國際監管模式發展開創條件，摸索經驗。

3、促使企業提升實施GMP的理念，抓好人員培訓工作，GMP認證除了需要良好的硬件條件和完善的管理文件外，還需要一支有相當管理水平、技術過硬的高素質人員隊伍，因為制藥行業屬于技術型生產行業，GMP管理措施的落實程度完全取決于執行人的技術水平及素質的高低，所以GMP規范中首先談到的是“機構與人員”。對于人員素質的要求，不僅體現在受教育的程度、相關制藥行業從業經驗，還要求進行“再培訓”，用GMP規范指導人的思維方式和行為。只有這樣才能保證良好的硬件能夠提供一個科學、合理、穩定的工藝條件，軟件的管理落實到各個生產環節，才能夠真正體現GMP的宗旨思想--對藥品生產的全過程提供質量保證。

4、促使企業提高競爭意識，實施GMP認證后，進一步增強了企業的質量意識，促進了制藥企業的結構調整和產業升級，在一定程度上抑制了低水平重復生產，企業的效益和產品質量也有了較大提高，競爭能力明顯增強，但企業通過了認證不等于擁有了市場，認證了也不是就可以高枕無憂了。筆者認為，在GMP認證后，制藥企業將面臨新的難題。首先，從國家實施GMP認證的初衷來看，GMP從來就不是目的，而是手段。國家食品藥品監督管理局對于GMP認證曾明確表示：不鼓勵所有的藥廠所有的車間都進行GMP改造；轉產、重組、兼并同樣是制藥企業的可行性出路。GMP認證不僅是在執行新的行業標準，在努力讓中國的制藥企業與國際接軌，同時也是一個行業整合的手段，目的是使制藥行業重新洗牌，淘汰那些生產能力低下、項目重復、拖行業后腿的企業。其次，從企業自身來講，GMP不是護身符，也不是通行證，它只是一條新的起跑線，GMP認證的通過意味著新一輪競爭的開始。經過強制認證的大浪淘沙，勝出的企業都站到了這條新的起跑線上，在未來的醫藥市場上，大家只能憑借自己的實力去追趕國內外先進企業的腳步，面對面地和他們博弈。在這樣的同臺競技中，任何一家企業的弱點更易暴露，缺陷也更容易受到攻擊。制藥企業要想戰勝對手獲得進一步的發展，需要以藥品GMP認證為起點開始新的征程。

我國現行的藥品GMP要求還處于“初級階段”，僅是從形式上要求。而企業要讓自己的產品打入國際、國內市場，必須從質量、生產管理上與國際接軌，方能獲得市場認可。從cGMP培訓開始，推行實施cGMP是個可行的路子。(浙江省紹興市食品藥品監督管理局 邵水娟)

一番耕耘 幾多收獲——中國藥品GMP20周年回眸

1985年7月1日，新中國第一部藥品監管的法律《中華人民共和國藥品管理法》正式實施，標志我國的藥品監管步入了依法管理的軌道。盡管立法的時候，我國還處在計劃經濟時代，但是《藥品管理法》立足當時社會基本情況，構建了我國藥品質量和安全監管的基本框架。尤其是對藥品生產的監管，在藥品基本上還是手工、半機械化、甚至作坊式的生產方式下，大膽吸收了國際上發達國家通行的《藥品生產質量管理規范》（簡稱GMP），體現了前瞻性，為保證藥品質量和安全奠定了法律基礎。1988年3月，衛生部發布了《藥品生產質量管理規范》，中國的第一部GMP宣告誕生。

1990年11月，為充實機關藥品監管專業干部力量，我從浙江醫科大學調到浙江省衛生廳，開始了藥品監管職業生涯，因此有幸見證了我國藥品GMP的發展。90、91年，剛好是《藥品管理法》實施后的第一次換發《藥品生產企業許可證》，為熟悉工作，我參加了省內30多家藥品生產企業的換證驗收。一圈轉下來，感覺那時除少數國營骨干藥廠外，生產條件都不太好，生產上以傳統的經驗管理為主，缺乏技術和管理人員。那個年代，GMP是個新鮮事，相關的資料、信息不多，還不為大家認識，企業中熟知GMP的很少，監管人員中熟悉的也很少。鑒于我國當時藥品生產的實際，88版GMP未強制實施，僅僅是推薦。1993年2月，衛生部參照世界衛生組織（WHO）最新的GMP對《藥品生產質量管理規范》（1988年版）進行了修改，發布《藥品生產質量管理規范》（1992年修訂），對實施作出具體的要求。

這一年，鄧小平同志發表南巡講話，黨的十四大勝利召開，明確我國要建立社會主義市場經濟體制，給醫藥經濟發展帶來了生機和活力。隨著醫藥行業逐步擴大對外開放、一大批知名跨國制藥公司來華投資辦企業，對GMP的傳播、推廣和運用起到了積極的作用。改革開放先行的浙江，新辦藥廠積極性高漲，企業擴建和改造增多。聰明又精明的浙江人市場意識強，質量觀念也強，對GMP的認識主動積極。那段時間，我省新建和改造的企業、車間，在硬件上已經開始融進GMP的要求，管理上也積極進行探索，常有企業要我們介紹好的企業去參觀、學習、取經。我們這些監管人員，也在藥品生產的發展和監管中逐步學習、實踐、鍛煉和提高，全行業推廣GMP的氛圍逐步在形成。衛生部開始積極宣傳、推廣，籌劃實施GMP的認證。行業主管部門也積極組織行業推廣GMP，開展達標活動。

1995年4月，由衛生部牽頭組建的中國藥品認證委員會成立，衛生部也成立了藥品認證管理中心，從95年10月起開始接受藥品生產企業的GMP認證申請，開展認證工作，我國的GMP這才算正式拉開了序幕。由于監管部門接受過GMP系統培訓、能獨立開展GMP檢查的人員很少。為適應工作需要，1996年下半年，衛生部藥品認證管理中心舉辦了二期藥品GMP檢查員培訓班，我有幸參加了97年春的第三期培訓。還記得當年授課的是活躍在GMP一線的盛曙光、張學祺老師以及西安楊森等合資企業的專家。至今我還保存著第三期培訓班的名冊，許多同志已成為藥品監管工作的領導、骨干和專家，發揮重要的作用，其中有現國家局藥品注冊司張偉司長。

1997年1月，《中共中央、國務院關于衛生改革與發展的決定》出臺，《決定》要求“嚴格按照藥品生產經營質量管理規范，加快醫藥生產經營企業的技術改造，加強科學管理”，衛生部隨即出臺了《關于加強藥品GMP管理工作的通知》，強調“實施藥品GMP制度是藥品監督管理工作的重要內容”，要“作為新時期藥品監督管理工作的一項重要任務來抓”。同時，選準血液制品和生產新藥作為實施GMP的突破口，規定了1998年12月31日前未通過藥品GMP認證的血液制品生產企業，將不得生產血液制品，撤銷藥品批準文號；1998年7月1日起，未通過藥品GMP認證的企業，衛生部不再受理生產新藥申請；批準新藥的，只發給新藥證書。新開辦藥品生產企業未通過藥品GMP認證的，不發給《藥品生產企業許可證》。我國藥品GMP制度的實施進程由此步入了快車道。

1999年6月，也就是藥品監管體制改革、國家藥品監督管理局組建一年后，又修訂發布了《藥品生產質量管理規范》（1998年修訂），并對粉針劑、注射劑、基因工程產品、仿制藥強制實施GMP時限分別作了規定。到2004年6月30日，我國境內所有上市藥品制劑（包括原料藥）實現了按GMP要求生產。2006年1月1日起所有按藥品管理的體外生物診斷試劑、2007年1月1日起所有醫用氣體、2008年1月1日起所有中藥飲片也實現按GMP要求生產。

在不到20年的時間里，在基礎十分薄弱的制藥業全部實現了按GMP要求生產藥品，是我國現代制藥業的一次革命，是藥品監管歷史上值得重彩濃墨的篇章。實施藥品GMP極大地改進了藥品生產的質量管理，縮短了我國制藥業與國外的差距，促進了制藥業的發展，提高了藥品質量和安全的保障水平，也使我們這支迅速發展壯大的監管隊伍能力和水平有了很大的提高。浙江還創了幾個GMP的第一：當時的杭州中佳制藥廠是內資企業第一個取得GMP認證證書的單位；原料藥獲得藥品國際認證最多的省份；國內第一個藥品制劑通過FDA認證。GMP的實施促進了藥品質量的提高，從近年我省藥品抽驗結果看，合格率已由2002年的87.9%,逐步提高到2007年的97.8%。盡管2000年省藥監局組建后，我轉到了稽查崗位，后又因工作需要到了藥品注冊部門工作，但GMP初創的這一段經歷、得到的收獲，悉數運用到了稽查和藥品注冊工作中，為這兩塊工作的創新、提高和完善注入了生機并取得了成效，收益匪淺。

當然，我國的藥品GMP與世界發達國家近百年的現代制藥工業、現代管理和近40年推進GMP的歷史相比還很短暫，許多方面還要進一步研究探索。首先，我們的GMP處在政府主導階段，GMP認證還由政府來搞，許多企業還在被動接受、GMP尚未真正成為企業的自覺行動。只要企業還未完全成為GMP的自覺接受者，藥品質量和安全的風險就還存在。“齊二藥”、“欣弗”、“甲氨喋呤”等藥害事件的發生，問題還是出在GMP上。這也從另外一面證明了GMP對保證藥品質量和安全的重要性。其次，對GMP的研究和監督能力還須加強和提高。我們監管部門對GMP制度、技術等的研究不夠，監督GMP實施是官員多、專家少，很多同志缺乏從事藥品生產背景，是在工作中學習，專業性、系統性、科學性還要進一步提高。再是，由于我們內部工作分工協作機制不夠完善，GMP與藥品注冊、與品種的監管銜接還不夠通暢，GMP的作用還未得到充分發揮。

好在黨中央、國務院十分重視藥品的安全，十一屆人大一次會議批準了國務院機構改革方案，新的更賦權威和高效的藥品監管體系即將誕生；好在我們藥監系統已經樹立科學監管的理念和以人為本的思想，有一種創新、求真、務實的態度；好在中國的藥品生產企業已從蹣跚學步，走向自立、自強，要為人類的健康做出貢獻，GMP將更顯其重要性、更科學有效地得到執行、更好地成為保證藥品質量和安全的法寶。

最后有一個希望：做GMP的企業和管GMP的藥監一齊努力，讓中國的GMP走出國門，走向世界。

（浙江省食品藥品監督管理局 蘇志良）

坦陳 GMP

真水無香，歲月留痕。

1988年我國首次頒布施行《藥品生產質量管理規范》至今已經二十周年。這是一項前無古人的曠世工程，全國5000家藥品生產企業普遍經歷了二至三輪GMP認證檢查，迅速拉近了我國制藥工業與國際水平的差距，保證了我國醫藥工業的高速發展，特別是對于推行GMP的重要性、必要性和可行性在業內取得了廣泛的共識，即使在前進道路上面臨各種**及議論，業內主流也從未對此產生過任何懷疑或動搖。

悠悠萬事，倍嘗艱辛，遙想當年，感慨無限。我們不能忘記那些在一片荒地上走出一條路來的拓荒者，正是他們在八十年代組織對我國18個生產、質量管理較好的藥廠進行調研，并提出了實施GMP的可行性調研報告，正是他們身體力行，為我國培養了第一批GMP認證檢查員。

我們不能忘記，正是改革開放的春風，讓我們沐浴在一個全新的氛圍之中。記得1985年根據中國瑞典兩國協議，一個完全符合GMP規范的華瑞制藥有限公司在江蘇省無錫落地生根時，曾經引發如此一個企業究竟是全國制藥企業的“樣板”，還是僅供參觀的一個“樣子”的爭論，事實證明，多年來這些企業在我國GMP法規建設、人才培養等諸多方面發揮了無可替代的積極作用。

當然我們更不能忘記，正是全國的制藥企業在競爭十分激烈，資金并不寬裕的情況下，仍然砸下重金，以只爭朝夕的態度，加強硬件和軟件建設，提高管理水平，保證藥品質量，其精神可嘉，其間發生的許多感人事跡亦可圈可點。正是由于他們的耕耘，才使我們今天能夠站在一個新的制高點上思考未來。

但是，近二年來接連發生的齊二藥“假藥”等一系列事件也引發廣泛的社會質疑：為什么GMP沒有有效保護公眾的用藥安全？有人說：“我國在30年里完成了西方發達國家200多年完成的發展。發展時空壓縮、成績巨大，積累的問題也巨大。”但是，1937年美國以二甘醇作溶劑的磺胺酏劑事件曾造成107人死亡；1972年英國發生的“德旺波特事件”，因靜脈輸液滅菌不徹底而致人死亡；1970 — 1975年美國因輸液污染引發敗血癥的病例有400多起。前車之覆不可不鑒，這些血淋淋的教訓所引發的思考是：為什么我們在前進的道路上不能揚長避短，使我們應該付出的學費少些再少些呢？

回顧實施GMP20年來所走過的道路，我們已經做了大量工作，同時也不容諱言 ,今后, 還有大量工作正等待我們去做。為此筆者諫言：

一、求真務實是實施GMP的基本切入點。

深入貫徹落實科學發展觀，要求積極構建誠信正義的和諧社會。事實上國內幾起重大藥品違法案件，無不與弄虛作假密切相關。痛定思痛，我們應該看到中國正處在改革發展的重要戰略機遇期，同時也是矛盾凸顯的時期，各種矛盾在社會經濟轉型期縱橫交織，異常復雜。我國相當一部分藥品生產企業積極實施我國GMP的規定，并瞄準國際先進水平不斷提高自己的管理能力，取得了十分可喜的成績。但是也有人無視法律的威嚴，甚至缺乏基本的道德自律感：在GMP認證 檢查過程中，設備儀器有人敢于“借用”、人員可以“頂替”、軟體文件設法“拷貝”、各種數據可以杜撰，事實上一起又一起藥品事故正在向我們發出警告：社會學中的“囚徒困境”試驗向我們揭示，誠信的形成是建立在對不誠信行為進行堅決懲處的基礎之上。如果像GMP這樣的普世價值觀都得不到認同，如果人們都習慣性地采用機會主義和實用主義的辦法來應付GMP檢查，如果面對這種無序的惡性競爭人們一再保持冷漠，這個行業能健康生存嗎？廣大依法參與者的合法權益如何實現？廣大人民的用藥安全如何保障 ?!

我們應該乘構建和諧社會的東風，強調生產健康產品的醫藥行業所具有的特殊性質，把求真務實，精益求精作為實施GMP的基本準則。斷然采取道德、行政、法律層面的綜合措施，嚴肅制止一切弄虛作假的可恥行為，要造成一種無可爭辯的氛圍，地不分東西，事不關城鄉，企業不論大小，人員不管職務高低，虛假之事都不能為之，不敢為之。否則，我國現有藥品生產能力以及隊伍都昭示，祭出重典，處罰少數違法企業并追究相關直接責任人員的責任，不但完全必要也完全可能。當然屬地藥監部門需要為此付出更多的努力，我們的相關法規也有待進一步完善。

二、人員素質是實施GMP的重要前提。

GMP1998年修訂版發布至今十年，一個新的、更為嚴格的規范已經呼之欲出。一方面我國現行GMP在某些標準上起點較低，與發達國家存在明顯差距，我們必須堅定不移繼續朝前走，另一方面生產企業在前一輪改造中投入資金約2000億元，新標準是否意味著新投入，是否意味著藥品生產成本的大提高？這是企業普遍關心的問題，甚至涉及人人享有基本藥物等衛生改革方略。當前應該根據國情，一切從實際出發 , “不審時，則寬嚴皆誤”，制訂新標準必須正視齊二藥、安徽華源、上海華聯等藥企在人員管理上暴露的嚴重問題，重點抓住人員素質關，要求企業在人員聘用、培訓、考核等各個環節加強管理。這次新修訂的GMP認證檢查評定標準大幅增加機構與人員的關鍵項目，是其一大亮點。新標準在關注人員數量、專業知識、生產經驗的同時，也強調對其工作能力的要求。例如規定生產管理和質量管理的部門負責人應該“有能力對實際問題做出正確的判斷和處理”“應能正確履行其職責”。其實說到底，實施GMP就是要用一大堆“紙”來管住一大批“人”。藥品生產企業應該意識到 “ 事在人為 ”，對于從業人員全面、深入、持續的培訓應該是實施GMP的重要保證。縱觀某些企業連續幾年的培訓資料：培訓計劃缺乏全面考慮，培訓內容殘缺不全，培訓考核追求形式。因此提示GMP認證現場檢查應該建立機構與人員檢查的標準模塊，扎扎實實，促進全員培訓以及現場考核工作。

說到人員素質問題，當然應該是雙向的。也就是在要求生產企業提高人員素質的同時，不斷提高GMP檢查員的素質。

至今我國的GMP檢查員主要還是兼職人員，在完成本職工作之外，他們在GMP認證檢查方面所做的大量工作也受到了行政機關以及生產企業的充分肯定。但是隨著檢查員隊伍的迅速擴大，如何加強檢查員隊伍的管理，同樣是一個迫在眉睫的問題。

GMP現場檢查是一項政策性、專業性都十分強的工作，鑒于對檢查員德才兼備的要求，應該逐步完善聘任檢查員的標準，強調擬任檢查員藥學及其相關專業的知識背景，重視檢查員是否具有熟悉藥品生產的工作經歷，加強在職檢查員的繼續教育和業務交流，建立檢查員的系統考核制度，避免出現信息不對稱現象。要繼續加強廉政制度建設，同時也要做好落實知識分子政策的各項工作，尊重他們的勞動，樹立他們的威信，不斷提高檢查人員的責任感和使命感。

三、政策法規是實施GMP的關鍵保證。

1998年修訂版GMP實施十年，其中一些技術標準已經相對滯后，在新版GMP出臺之前，具有充分討論的自由空間。但本文的重點在于如何從法規著手為GMP的實施提供保證。冒昧而言，我國從1985年實施《藥品管理法》以來，相關法律法規的理論研究工作尚處在低水平的實用階段，我們都記得哲人關于政策和策略是“生命”的教導，因此既要廣開言路，發揚民主，又要依法行政，加強法規建設。就GMP認證而言，也應該就其基礎理論課題以及關鍵技術研究與示范，組織相關人員傾注精力，予以攻關。

例如：在實施GMP過程中，行政執法機構、第三方中介組織、以及第一質量責任人之間相互關系以及各自職責；GMP現場檢查的標準模塊及其示范；GMP認證證書的時效及其法律涵義；觀察員的地位與作用；關于關鍵條款的風險評估 ……。推而廣之，服務型政府如何妥善處理管與幫的關系等等一大批課題都需要人們去研究。

讓歷史可以鏡鑒未來，讓法規的制約及促進作用能夠喚起人們對GMP的重視，說到底也就是對于生命的敬畏與敬重。

（無錫市藥學會 謝博生）

中國特色的社會主義道路和中國特色的GMP認證制度

黨的十七大鮮明提出高舉中國特色社會主義偉大旗幟，堅持科學發展觀的重大戰略思想，實現全面小康社會的奮斗目標。貫徹十七大精神，就是要緊密聯系藥品監督工作，聯系對藥品生產企業GMP認證的工作實際，堅持中國特色社會主義這個基本原則，堅持科學發展的基本思維原則，認真總結我國在實施藥品GMP認證制度的近二十年歷史歷程中的經驗和教訓，在不斷提高我國制藥企業GMP管理水平的同時，也在不斷提高藥品監管部門對藥品生產企業GMP認證管理的水平，以科學發展觀和中國特色為基本原則，以確保藥品質量，提高人民群眾用藥安全感為GMP認證的目標，不斷調整、總結、改進和提高管理辦法和管理水平，以此來認真履行對藥品的監管職能。

一、回顧

我國于20世紀80年代引進了GMP概念，1985年第一部藥品管理法中明確了?藥品生產企業必須按照國務院衛生行政部門制定的《藥品生產質量管理規范》的要求，制定和執行保證藥品質量的規章制度和衛生要求?。這是我國第一次以法律的高度提出了GMP，也明確了GMP的宗旨是保證藥品質量。

衛生部于1988年頒布了我國第版《藥品生產質量管理規范》（以下簡稱《規范》），為推行我國GMP認證制度打下了基礎。但是，由于當時我國的制藥企業的水平還是比較低，多數藥品的市場還處于計劃供應狀態，雖然《規范》結合了WHO、FDA及外資企業的要求，也結合了我國當時制藥企業的實際情況制訂的，因為藥品供需關系是滿足于有與無方面，對實行GMP缺乏動力與壓力，沒有引起社會更多的關注。1992年，經過多方面論證，對《規范》進行了第一次修改，隨著藥品供需關系的逐步改變，藥品市場的質量取勝的觀念逐步確立，制藥企業對GMP的關注程度在不斷提高，作為當時的藥品監督管理部門的衛生部也積極推進GMP認證制度，以外資企業、中外合資企業為突破口，建立起通過GMP認證的榜樣，推動全國的GMP認證工作。

當時作為醫藥行業主管部門的國家醫藥管理局對衛生部實施GMP認證制度提出了諸多的批評意見，同時使用以行業管理制定的規范來沖突或代替監督管理部門的《規范》。雖然我們不從出發點或指導思想上去評述，但從實際效果來說，當時的藥品監督管理部門推行GMP起到了一定的積極作用，同時也提示了以下幾方面：一是GMP認證的標準、規范、方法等都有需改進完善的地方，監管部門要結合中國特色來調查研究，將《規范》的實施趨勢適應中國的國情；二是通過GMP認證制度的實施在我國的制藥企業中引進了一些新的管理理念，如SOP的制訂、人員的培訓、設備的驗證、產品質量控制、質量管理部門的職責等，進一步樹立起以質量為核心的基本觀念。

1998年國家藥品監督管理體制改革，國家藥品監督管理局成立后馬上頒發了GMP的修訂版，從1999年起實施，在面上全面實施GMP認證，在短期內組織了龐大的認證員隊伍，進行短期培訓后就進入到認證的實際工作中，一些企業也將通過認證作為企業的奮斗目標，制藥企業中出現了一大批模仿秀，投入了大量資金建廠房、購設備、買資料，生搬硬套其他企業的SOP、規章制度、驗證資料，有的甚至用商業手段來對待GMP認證，嚴重地削弱和影響到實施GMP認證的確保和提高藥品質量為核心這一宗旨，而把通過GMP認證作為企業能保留、生存、招標、定價的招牌或護身符。

2001年通過的修訂的《藥品管理法》將GMP以法律的形式加以規定，1985年藥品管理法規按照GMP的要求制定和執行保證藥品質量的規章制度和衛生要求，2001年修訂為按照GMP組織生產，對企業要按照GMP進行認證，認證合格的發證書，由指導性的規定轉為強制性的實施。這再一次掀起了GMP認證的高潮，根據我國制藥企業多、小、散的特點，國家將GMP認證劃級進行，國家認證抓住注射劑、生物制品等高風險的企業認證，將固體制劑、原料藥、中藥飲片等下放由省級論證報國家備案。同時也相繼出臺了GMP認證管理辦法，修訂了GMP認證檢查項目，組織培訓了大批GMP認證檢查員，編寫出版了制藥企業GMP認證管理實用指南、空氣潔凈技術原理、藥品GMP和檢查培訓教程等資料，使我國的GMP認證制度不斷規范化、正規化、法制化。

二、分析

回顧我國GMP認證制度走來的歷史，從無到有，從點到面，從推行到強制，從行政到法制，這歷史過程正是體現了中國特色這一基本客觀事實。

1、GMP認證是我國制藥企業發展的必然

制藥工業的發展和消費者的需求催生了GMP制度的產生。我國在計劃經濟的年代中，制藥工業還不是十分發達，藥品供應還十分緊缺，抗生素等藥品還要憑計劃供應，生產的輸液遠遠不夠臨床使用，還必須由醫院制劑室給予補充，這樣的時代就談不上GMP，如為了解決生產輸液的葡萄糖原料，不得不到農村去收購玉米來兌換，為了解決玻璃瓶的供應問題，不得不使用醫院的回收瓶來解決輸液的生產問題，控制藥品質量的唯一手段是按照藥典檢驗合格，而不考慮生產過程的管理。當生產力得到解放，制藥工業蓬勃發展，藥品供應已出現平衡或供大于求，消費者和醫生對藥品的使用上可以選擇的情況下，對藥品質量的要求不能只停留在按成品質量標準檢驗合格就是合格產品的基線上，因為藥品的某一缺陷可能會給人們帶來莫大的精神及肉體的痛苦，患者會造成傷殘、死亡或者殃及子孫后代的嚴格后果。藥品是一種特殊商品的特殊性莫過于這一點。我國的GMP認證制度隨著我國經濟發展的形勢和醫藥工業發展的步伐而誕生的，也就是說具有十分鮮明的中國特色社會主義道路的特點。

2、GMP認證是一個不斷完善的過程

由于我國的GMP是從外資或中外合資制藥企業為模式來推動的，標準的制定也是借鑒了WHO和歐美發達國家的版本來制定的。因此，在一段時間，比較注重于形式的論證，如廠房、設備、設施、管理制度、操作規程、驗證方法等，這確實起到了很好的推動作用。正如我國以電視、冰箱、洗衣機等家電設備，我國的汽車工業等，如果沒有二十世紀的進口商品進入我國市場，可能還會停留在憑票購買的階段。但這也帶來了一定的后遺癥，過分地追求廠房的新建、擴建。而不注重在內功的建設；人員的培訓、規章制度的建立、生產設備、工藝規程、SOP等沒有很好結合本企業的實際，而是跟著外資企業學，也就是說沒有很好從實施GMP的本質要求上去真正領會、消化GMP，參加GMP認證的人員也有同樣的誤區，把論證的重點放在廠區環境、廠房設施、生產設備、檢驗儀器上，而對泊來的管理制度、驗證資料、SOP規程等停留在文字資料，“齊二藥事件”、“欣弗事件”等藥害事件的發生，引起了多方面的重視，促使在GMP的認證過程中進一步加強軟件建設的核查，修訂GMP認證檢驗項目，以確保藥品質量為宗旨，從原料的采購到成品的銷售，不良反應監測等全方位來認證其準確性、可靠性、真實性，將GMP認證提高到一個新的水平。

3、結合我國的實際情況制訂GMP認證的檢查項目

堅持走中國特色社會主義道路，就是要在明確目標要求下，所有的工作必須要符合我國的國情，不能將發達國家的規定在我國死搬硬套，如在我國進入車間更衣換鞋，當時有許多外資企業對此很不理解，沒有設更鞋的柜子，這是根據我國上下班工人的生活習慣和城市建設的實際情況而言的，在僅用一個鞋套或其他防護措施還達不到潔凈要求的情況下設計的一障礙，但是在實際認證中，這不能作為一個必要的檢查項目來對待，主要檢查的是衣著鞋帽對藥品生產環境帶來的污染。如廠房的安裝往往有不十分嚴密的地方，在應密封的潔凈廠房中出現這樣或那樣的瑕次，但這必須要實事求是地去分析，這樣的缺陷對潔凈度造成多大的危害，如果是一個很小的漏洞，凈化機組是變頻機組并確保24小時運行，車間始終保持正壓狀態，空間的潔凈度達到標準，也不能以這樣的一點判定為不符合GMP標準。總之中國特色的GMP認證就是要結合我國的國情，堅持以藥品質量至上，一切以數據為準的認證原則。有標準但不唯標準，按標準但不教條。

三、展望

我國GMP認證制度是一個年輕的制度，但在這短短的20年時間，使我國制藥企業從生產條件、管理水平上都出現了質的飛躍，GMP概念已經深入人心。生產廠房、生產設備、生產環境等方面多數已接近或超過了發達國家水平，在生產管理上也引進了生產操作規程、工藝、設備和產品驗證等管理要求。這為提高我國藥品生產水平，確保藥品質量產生了不可否認的效果。當然，必競是年輕的制度，無論在企業執行GMP水平還是對GMP認證的現場檢查中，還要不斷總結和提高，只有這樣才能不斷進步。我認為應該在下一階段的實施，從以下幾方面給予考慮：

1、不居于刻板式的模式，應結合企業的特點如環境、劑型、品種等多方面、全方位來設計認證的計劃和方案。

有些地方對改進、擴建、新建企業或車間的所有布局圖設計要由管理部門或下屬的機構組織審查，這一方面體現了事前管理，廣泛聽取意見，但是參加圖紙審查人員多數沒有豐富的感性認識，按照固有的模式提出這樣或那樣的修改意見，曾有一個企業為改造一β-內酰胺類藥品的生產車間，一張圖紙增加多個更衣間和洗手間、淋浴間、風淋室，把企業投資增加了幾百萬，這樣的修改是否有必要？在實際生產中是否適用？用反證的辦法來推理不這樣設計會有多大的后果等來解釋，當然檢驗的標準是以能否保證藥品質量作為唯一的標準。

2、要進一步理解引進管理制度的內涵，在實際生產中要真正地發揮作用

我國藥品生產企業管理制度的實施是一個軟肋，多數的SOP是“模仿秀”，多數的驗證方案是“泊來品”，而為什么制定這樣的規程，為什么要執行這樣的規程，不按規程操作帶來什么樣的后果，很少去研究，多數還是為應付認證檢查，這樣的結果是紙上寫的與實際操作有一定的距離。當然，在短期有比無好，但在長期的實踐中，如何轉化為要我執行到我要執行，這是值得深思的，也就是要真正理解其內涵。在藥品生產的每一個細小環節中，都嚴格執行制定的SOP，這路還很漫長，要盡快地將死的SOP活化。如清場記錄、設備的狀態標記等，在認證的現場和記錄中都有標識物，但實際是如何操作的，有沒有嚴格按照SOP的規定進行檢查后發放的記錄，在實際工作中還有較大的驗證方案及結果，但是為什么要如此驗證，這樣的驗證對追溯和證明設備運轉的正常度和生產樣品的偏差會產生如何的結果，管理者作出怎樣的評估，這些知其所以然的程度還遠遠不夠。這也是今后必須完善和提高的方面。

3、藥品生產工藝的認證檢查。

藥品是按照一定的生產工藝生產出來的，但是生產工藝是隨著科技的不斷發展會發生變化的，生產工藝的改變對藥品的質量會產生很大影響的，這對藥品管理設置了很大的難題。最近進行了生產工藝核查的基本依據是審批的工藝，但審批的工藝從行政的角度理解是經過批準的，具有合法性；但從技術的角度來分析就存在著許多矛盾。申報審批的工藝是從小樣到中試的工藝，但實際生產過程中，根據產品的市場情況會改進生產設備，擴大生產批量，在不影響藥品質量的前提下，會作出較大的變動，生產的各項技術參數也會有所變化。如果仍然使用審批的工藝來核查生產的工藝會產生很大的碰撞，這對檢查人員或GMP認證提出了一個新的課題。

在實際工作中，有部分人員堅持以審批的工藝為底線，每個步驟、每個參數、每個設備進行核查，這往往會影響到核查或認證結果的判斷，如PH調高/低了0.5，溫度改變了10℃，都認為改變了生產工藝。我認為，藥品管理法第十條規定，藥品生產企業改變影響藥品質量的生產工藝的，必須報原批準部門審核批準。因此，對這些工藝的改變，并不是機械地對照原審批工藝，而是審核有沒有改變影響藥品質量為判斷的基本標準，重點審查藥品生產企業在修訂工藝規程時有沒有足夠的數據來證明對藥品質量沒有改變或影響的數據和依據，其質量的概念并不只是質量標準上的檢測項目，應該擴大到估計對藥品質量改變/影響的其他內容。

作為檢查員或認證員也不能用“如果”來理論上的推測，而應該有足夠的例證來說明，以理、以數據來說服和證明。檢查員不是一個全能的專家，而是能按照事實作出判斷和分析的專業人員。但現在有少數檢查員一是不發表意見，在討論中作出比較極端的結論，一是亂發表意見，夸夸其談，顯示出自己的知識淵博和業務能力，這些都有損形象和認證檢查結果的公證性。

GMP是從國際上引入我國藥品生產企業旨在確保藥品質量的一個有效制度，20年來，已經取得了無可否認和抹殺的成效，使我國藥品生產企業發生了很大的變化，在很短時間內縮短了與發達國家之間的距離。但我國實行GMP認證制度是一個年輕的制度，GMP認證檢查員隊伍也是一支年輕的隊伍，在實踐中總結，在實踐中完善，在實踐中提高，通過GMP制度的實施，使藥品生產企業在許多的管理制度中從無到有，從有到好，從知其然到知其所以然，從被動實施到主動執行。我相信，按照我國GMP認證的管理的模式，堅持走中國特色社會主義道路，明天一定會更加美好！

（江蘇省藥學會 陳振飛）

我國實施藥品GMP的回顧與展望

歲月更迭，光陰輪回，滾滾向前的歷史車輪把我們帶進到了2008年，這一年是中國藥品GMP實施歷程中的重要一年，在適逢我國第一部法定GMP頒布20周年、藥品GMP（98版）修訂10周年之時，2007年新修訂的GMP認證檢查評定標準正式開始實施，同時又迎來了中國GMP實施國家、省級二級認證以來的第五個年頭，在這諸多大事云集之際，認真回顧我國實施GMP所走過的歷程，在總結成績和經驗的基礎上展望未來，將有利于推進我國GMP深入實施，更有利于促進我國的GMP與國際接軌，與世界同步，從而確保中國人民乃至全世界人民用藥安全有效。

一、實施藥品GMP的歷史回眸

1、世界GMP發展簡史

GMP的發展史，是藥品質量的發展史，是保證公眾所用藥品安全、有效的發展史，是血與火的經驗教訓史。1902年前，有12名以上兒童因使用被破傷風桿菌污染的白喉抗毒素而死亡。1922～1934年，有2000多人死于使用氨基比林造成的粒細胞缺乏的相關疾病。1935年，有107人死于二甘醇代替酒精生產的口服磺胺制劑。1941年，一家公司生產的磺胺噻唑片被鎮靜安眠藥苯巴比妥污染，致使近300人死亡或受傷害。1955年，一家公司預防脊髓灰質炎疫苗生產過程中未能將一批產品中的病毒完全滅活，導致約60人感染病毒而患病。六十年代，反應停事件導致歐洲1000例以上的嬰兒嚴重畸形，這一系列事件促使美國政府不斷加強對藥品安全性的控制力度，1963年美國FDA頒布了世界上第一部《藥品生產質量管理規范》。GMP產生后顯示了強大的生命力，在世界范圍內迅速推廣。1968年，澳大利亞確定藥品GMP認證審核制度，1969年世界衛生組織（WHO）頒發了自己的GMP，并向各成員國家推薦，1971年，英國制訂了《GMP》（第一版），1972年，歐共體公布了《GMP總則》指導歐共體國家藥品生產，1974年日本推出GMP，1976年通過行政命令來強制推行。1988年，東南亞國家聯盟也制訂了自己的GMP。1982年我國臺灣地區也開始強制推行GMP。現在，美國又推出了cGMP，歐盟也推出新的藥品GMP，世界藥品GMP正處于不斷發展之中，為各國人民用藥安全、有效發揮出越來越大的作用。

2、我國GMP發展歷程

GMP制度的演進和GMP體系的建立，受到國內行業發展水平、政策環境及國民生活水平及國際GMP發展水平等諸多因素的影響，我國制藥工業發展初期生產水平較低，市場處于計劃經濟時代，不能滿足基本的供應，質量管理觀念處于初始階段，之后隨著對外開放和醫藥發展，GMP概念引入我國。為推進醫藥行業的GMP實施，1980年初，中國醫藥工業公司開始組織力量調研，于1982年制定了《藥品生產質量管理規范》(試行稿)，經過幾年的實踐，經修改后于1985年由原國家醫藥管理局正式頒布，定為《藥品生產管理規范》，作為醫藥行業的GMP正式推廣、執行。

1985年第一部《藥品管理法》正式實施，第九條規定，藥品生產企業必須按照國務院衛生行政部門制定的《藥品生產質量管理規范》的要求，制定和執行保證藥品質量的規章制度和衛生要求。第一次從法律高度提出GMP，并規定藥品生產企業應實施GMP，這成為我國實施GMP 的基礎。鑒于此，衛生部在1984年開始組織人員學習、調研WHO及其他國家GMP，并根據我國企業生產和質量管理的現狀，以WHO的GMP為基礎，正式起草了我國的《藥品生產質量管理規范》，幾經修改，于1988年3月頒布了我國第一部法定的GMP。1990年衛生部組織起草了GMP《實施細則》，隨后又加以修訂并于1992年12月28號以衛生部第27號令頒布了《藥品生產質量管理規范》(1992年)修訂本。1998年國家藥品監督管理局成立后，吸取WHO、FDA、歐盟、日本等實施GMP的經驗和教訓，結合我國實施藥品GMP的實際情況，在充分調研的基礎上，對1992年版GMP進行了修訂，于1999年6月18日，以國家藥品監督管理局第9號令頒布，1999年8月1日正式施行，同時發布了《藥品生產質量管理規范》(1998年修訂)附錄，形成我國現行版的GMP。

98版GMP頒布后，國家藥品監督管理局在全國范圍內開展了緊張有序的GMP實施工作，自1998年至2003年共發文四次，擬定和部署了實施GMP的時間表：一是血液制品企業必須于1998年12月31日前全部符合GMP要求，并通過GMP認證檢查，否則立即停產；二是粉針劑(含凍干粉針劑)、大容量注射劑和基因工程產品應在2000年12月31日前通過GMP認證，小容量注射劑應在2002年12月31日前通過GMP認證；三是自2003年8月1日起，凡未取得《藥品GMP證書》的放射性藥品注射劑生產企業一律停止該劑型放射性藥品的生產；四是2004年6月30日以前，我國所有藥品制劑和原料藥的生產必須符合GMP要求，并取得“藥品GMP證書”。生產其它劑型和類別藥品的企業，自2004年7月1日起，凡未取得相應劑型或類別“藥品GMP證書”的，一律停止其生產。

截止于2004年6月30日，全國所有藥品生產企業的所有劑型均已全部按要求在符合GMP的條件下組織生產，為我國藥品生產企業第一階段的GMP強制執行工作落上了圓滿的句號。在制劑和原料藥全面實施GMP 的基礎上，2003年1月30日，國家藥品監督管理局專門行文，將中藥飲片和醫用氧納入了GMP認證范圍。2004年10月26日又印發了《關于推進中藥飲片等類別藥品監督實施GMP工作的通知》，規定按藥品管理的體外生物診斷試劑自2006年1月1日起，所有醫用氣體自2007年1月1日起，所有中藥飲片自2008年1月1日起必須在符合GMP的條件下生產。屆時對未在規定期限內達到GMP要求并取得《藥品GMP證書》的相關中藥飲片、醫用氣體、體外生物診斷試劑生產企業一律停止生產。經過緊張有序的GMP實施歷程，至2008年1月1日，國家局制定的分步驟、分品種、分劑型組織實施GMP工作的規劃全部完成。中國的GMP認證工作取得了令世界矚目的成績，同時，國家局已將藥用輔料、體內植入放射性制品、醫療器械GMP認證工作排上日程，并著手對98版《藥品生產質量管理規范》進行修訂，以適應GMP的不斷發展和與世界接軌之需。

二、我國實施GMP現狀、存在的問題及建議

1、我國實施GMP的現狀

經過20年發展，我國GMP實現了從無到有，從點到面，從普及到提高的歷史跨越，所取得的成績令世界醫藥界注目：GMP意識不但在藥界根植人心、還在社會層面上產生了較大的影響；企業和藥品監管人員的素質得到了極大的提高，尤其是鍛煉成長了一支較出色的檢查員和藥品監管隊伍；藥品的生產環境有了根本性的改變，花園式工廠不再是夢想和神話；精良的制藥裝備在藥品生產企業得到了普遍應用，技術的進步促進了產品質量的優化；硬件和軟件的管理水平有了持續性地改進和不斷提高；尤其可喜的是，許多企業的產品走出了國門，通過了美國FDA和歐盟COS及其他國家的藥品認證，在參與國際競爭中獲得了首張通行證。盡管以上成績和先進國家40多年實施GMP取得的成果和經驗相比，我們還很稚嫩，還有差距，但畢竟我們跨越了時空，邁出了堅實穩健的腳步。前方要走的路還很漫長，企業、藥監工作者將和社會各界同仁一起努力，共同將中國GMP的實施推進到更高的層次，翻開嶄新的一頁。

2、我國實施GMP存在的問題及建議

在整個GMP推廣、實施的過程中，由于各種因素制約，不可避免地會存在這樣那樣的問題，這些問題有些是國情決定在本階段不可能一步到位解決的，有些是在實施推進及認證過程中產生的，有些是GMP實施和發展過程中的新問題，縱觀我國GMP認證實施中存在的問題，主要有以下幾個方面。

2.1 企業GMP管理意識有待進一步深入，人員素質有待進一步提高 2.1.1 藥品GMP觀念需要進一步加強

在推行GMP認證之初，不少企業對GMP的認識有誤區，重認證，輕管理，重硬件、輕軟件，將GMP認證當作過關，認證之前，日夜突擊，加班加點，廠房設計、設備安裝、編制SOP、趕制各種管理軟件，造成制定的一些SOP和管理軟件與生產實際不一致，甚至相差甚遠，實際實施GMP過程中生產、質量管理的具體問題和文件規定間存在差距，管理軟件也未及時按規定進行修訂，造成少數企業認證后管理滑坡現象。2.1.2 企業各級生產、質量管理人員和技術工人的素質亟待提高

藥品生產、檢驗專業技術人員是藥品生產全過程的第一要素，在“齊二藥”事件中，企業檢驗人員不具備相應的專業技術水平，不能識別二甘醇和丙二醇不同的紅外圖譜，導致出現這種不良事件。我國現有五千多家制劑和原料藥生產企業，需要大量的專業技術人員，但由于歷史的原因，特別是強制推行GMP認證之初，各個藥品生產企業為趕在最終停產時限之前完成GMP認證，采取了多種方式的GMP引資改造活動，大量不同領域的人員進入藥品生產領域，造成一些藥品生產企業負責人不懂藥，部門負責人不理解藥品生產質量控制過程，生產檢驗人員缺乏應有的藥品生產質量意識和專業水平的現狀，隨著藥品GMP的深入實施，藥品生產企業的這種情況亟待改善。2.2 政策法規有待進一步完善

法律法規是實施藥品GMP的堅強后盾和有力支持。《藥品管理法》規定藥品生產企業必須按照國務院藥品監督管理部門依據本法制定的《藥品生產質量管理規范》組織生產。此范圍非常廣泛，涵蓋制劑、原料藥、醫用氧、中藥飲片、空心膠囊、藥用輔料等所有藥品生產企業，將所有范圍都按同一標準進行GMP認證，由于人員、廠房、設備等不同，生產要求不同，缺乏一定的法律依據，藥品注冊管理和藥品生產管理等環節的法律法規銜接也有待進一步加強，研究、生產、流通等方面的監督管理法規體系也有待于進一步完善。2.3 GMP認證管理體系及監管協調有待進一步加強 2.3.1 解決監管部門不同管理方法和管理模式之間的矛盾

確保藥品質量是一項涉及多方面的系統工程，源于研發，止于流通、使用。藥品注冊管理、生產監督管理、GMP、藥品流通管理是藥品生產的上游、中游和下游的三個關鍵，是藥品管理的三項基石，是保證產品質量安全有效的根本，研發、生產、流通既是相互獨立的，又是有機統一的整體，他們的協調一致決定了向社會提供的藥品安全、有效，但是，這三者從以上的政策法規方面看也有相互矛盾的方面，所以，作為監管機構，首先要明確哪些是影響產品質量的關鍵因素，針對每一個不同劑型、不同品種藥品的實際情況，確定不同的關鍵點，才能使監管工作順暢起來，才能使GMP實施合情、合理、合法、合乎科學規范的要求。2.3.2 解決監管的相對滯后與生產技術不斷發展之間的矛盾

美國FDA在其GMP中鼓勵企業采用新技術、新工藝、新材料，促進企業在更高的技術水平上發展。隨著我國醫藥經濟的快速發展，新設備、新工藝、新材料不斷涌現，不少品種在原有注冊工藝的基礎上進行了改進，產生了生產工藝的變更，由于一些法律法規的不完善，申報程序繁瑣，審批時限過長，積累了較多的工藝變更問題，應在深入研究的基礎上，本著實事求是的原則，科學評價不同劑型、不同工藝的風險程度、根據不同的劑型，分級、分類規范審批程序，妥善地解決這些問題。2.3.3 藥品GMP認證體制有待進一步完善

現階段GMP認證體制為國家、省級二級認證體制，實行國家、省、市、縣四級監督管理，認證體制在GMP認證檢查過程中受到多方面的壓力及多種因素制約，應加強GMP檢查員隊伍建設，提高檢查員的業務素質和能力，熟練掌握和運用GMP認證檢查評定標準，保證藥品GMP認證的公平性和嚴肅性，促進醫藥經濟健康發展。

三、我國GMP的發展與展望

GMP作為藥品生產和質量管理基本準則是永恒的，GMP又是動態的，基本準則的具體內容不是一成不變的，它隨人們對藥品質量的要求，科技進步對藥品質量控制水平以及藥品自身發展的需要而變化，不同國家GMP的發展歷程雖然不同，但根據本國的實際情況建立GMP制度，在此基礎上不斷調整、發展完善卻是一致的，我國GMP發展主要有以下幾個方面。

1、不斷修訂完善GMP，建立有中國特色的GMP 我國GMP從無到有經歷了二十年的歷程，98版GMP實施到現在，也已經歷10個年頭，在此期間GMP的內容、標準，有了深刻的變化和跨越式的發展，跟上發達國家先進GMP的發展步伐，加快修訂GMP，制定適合我國的有中國特色的與國際上先進國家接軌的GMP認證制度是GMP發展的一個重要方向。國家局已經啟動了新GMP的修訂工作，2007年第三次GMP修訂也在進行中，為適應GMP迅速發展形式新的藥品GMP認證檢查評定標準也已出臺，保持與國際標準同步，借鑒國外的一些先進理念和經驗做法，如偏差管理、變更管理、驗證等，將是GMP修訂過程中我們要深入考慮的內容。

2、加快新技術、新工藝在藥品GMP實施過程中的應用

GMP實施必須有精良的設備等硬件的保證，同時也需要通過應用新技術、新工藝來不斷提高實施水平。FDA強調對研究過程運用先進的技術和分析方法，進行深入理解，客觀地收集資料，對生產過程運用數理統計科學，進行生產過程工藝分析，對檢驗強調運用現代分析方法，實行在線實時檢測等，從而有效的保證藥品質量，利于GMP的實施，我國也日益重視實施藥品GMP 中理順研究、生產、檢驗的關系，強化企業運用新技術、新工藝的意識，完善藥品監管機制，創新監管手段，建立相應的措施，鼓勵企業實施藥品GMP過程中應用新技術、新工藝。

3、強化質量風險管理意識，提高藥品GMP實施水平

社會對保證藥品質量的要求是永無止境的，GMP實施水平也需要不斷提高以滿足社會對產品質量的要求，如何協調社會的期望和提高質量成本之間的矛盾，生產出社會滿意的產品，是GMP工作者、生產企業與監管部門不斷探索的課題。2002年，FDA發出題為“21世紀的GMP-一一藥品風險分析的基礎和方法”的倡議，國際ICHQ9A也已系統提出了風險管理的原則，其共同的目的是應用風險管理的科學方法，在產品生命周期內對其質量風險進行評估、控制、信息交流和回顧評審，變事后檢驗到生產全過程控制，保證藥品的質量，國內已有企業應用風險分析的原則進行風險管理研究，在GMP實施過程中監管部門有意識的將其引入，包括在認證過程中應體現按產品的風險程度來實施有效監管，可極大的提高我國實施GMP的水平。

4、加強部門協調、強化監管隊伍建設，提高GMP檢查水平

由于我國社會發展水平差距和條件限制，藥品監管部門人員的素質在很大程度上影響到藥品GMP實施水平，將藥學、制藥工藝等領域高水平的專家引入藥監部門工作或組織認證專家庫，建立一支專業化的認證、檢查隊伍，將會帶動整個行業實施GMP 水平的提高。同時將新藥申報的注冊核查、藥品GMP檢查，品種核查有機結合起來，不斷加強企業、藥品監管部門之間的協調，使注冊、生產與藥品GMP檢查形成有機整體，將可以有效解決我國目前實施GMP中的許多難題。

我國GMP實施進行到現在取得了世人矚目的效果，制藥行業的整體水平較20年前實現了歷史跨越，醫藥領域新技術、新工藝飛速發展，具備了提升GMP標準的條件，2008年1月1日，新的藥品GMP認證檢查評定標準已由國家局頒布實施，新的GMP也會在可預計的將來擺在企業和藥監工作者的案頭，藥品GMP事業必將隨著社會的發展而顯現出更強大的生命力。

（江蘇省藥品認證管理中心 劉鳳珍）

成果 理性 建議――我的感悟

作為一名老檢查員，風雨20年，見證了GMP的艱辛歷程，適逢GMP二十周年慶典之際，也來談一點對GMP粗淺的認識。

一、看GMP的實施成果。我國實行藥品全部在GMP條件下生產，這是中國醫藥工業歷史性的變革。經過20年的推行實施，實現了GMP三要素要求：一是高素質的人員，是推行實施GMP的重要保證；二是符合要求的硬件，是實施GMP的先決條件；三是強有力的軟件支持，則是實施GMP的堅實基礎。有效做到了五防：防止不同藥物或其成份之間發生混雜；防止由其它藥物或其它物質帶來的交叉污染；防止差錯與計量傳遞和信息傳遞失真；防止遺漏任何生產和檢驗步驟的事故發生；防止任意操作及不執行標準與低限投料等違章違法事故發生。我國的藥品生產管理已經從總體上發生五大變化。一是藥品質量控制從單純終端檢測轉變為生產全過程控制；二是藥品生產管理由粗放式、憑經驗轉變為記錄式、憑規程；三是藥品生產條件由陳舊設備、環境，轉變為相應凈化環境和更新的自動化設備；四是藥品生產人員由落后的生產觀念轉變為培訓后的GMP意識；五是在國民經濟中的地位從不起眼的小作坊成為新興支柱產業。

通過實施藥品GMP，我國藥品生產企業生產環境和生產條件發生了根本性轉變，制藥工業總體水平顯著提高。藥品生產秩序的逐步規范，從源頭上提高了藥品質量，有力地保證了人民群眾用藥的安全有效，同時也提高了我國制藥企業及藥品監督管理部門的國際聲譽。實踐證明，GMP是行之有效的科學化、系統性的管理手段。GMP認證是體現人民意志的國家權力機關，對藥廠能否提供符合GMP要求藥品的監督檢查措施。GMP認證制度的實施，不僅需要通過政府部門的嚴格認證，也需要生產企業在生產過程中嚴格執行。正是由于政府及GMP認證機構的權威影響，通過接受認證的過程，企業在GMP的管理水平和產品的質量水平方面確實有了極大的提高。因此，通過了GMP認證，標志著企業的生產質量管理，也就是GMP的管理達到了規范的水平，有能力生產具有可靠質量的產品。同時通過按劑型類別，分階段限期推行GMP認證等一系列強有力的監督管理措施，我國順利實現了所有的藥品制劑和原料藥均必須在符合GMP的條件下生產的目標，成為我國醫藥事業發展史上的一個里程碑。

二、談理性對待藥品認證風險。近年連續出現的藥害事件，使藥品安全風險得以被及早曝光。醫藥行業面臨著空前的信任危機，表明我們正在不經意地進“藥品風險暴露期”，這盡管會帶來一些恐慌和悲痛，轉型時期必經的陣痛，在本質上卻是一種進步的體現。假如因為恐慌而對進步視而不見的話，就會造成一種普遍的過于偏激的情緒，無法以公正地態度評價歷史的功過。此時，最需要以積極而理性的社會心態去正視現實。

在過去的歲月中，由于醫藥知識水平的現代科技含量較低，藥品研制、生產、流通等技術裝備的落后，醫護人員藥品安全使用知識的不足，以及藥品監管體系的不盡完善等客觀因素，我們曾經面臨的藥品安全風險并不比今天小。而今，正是由于我們在醫藥領域的全面進步，尤其是藥品監管體系從無到有地不斷完善，以及百姓生活質量的提高，社會媒體的密切關注，各種藥品風險開始逐次暴露出來，總體上表現為突發性、密集性和關聯性。通過對“齊二藥”、“欣弗”等藥害事件的處理，我們取得了以往幾乎不可想象的進步：一是建立了快速反應的應急處置機制；二是推出了召回制度；三是完善了技術審評。“齊二藥”加快了正在著手規范的輔料管理步伐，“欣弗”預示著要更加注重藥品安全項目的審評，GMP認證后監管的一系列措施得以全面展開。這些都提示我們，應當更為理性地度過“藥品風險暴露期”，冷靜的觀察和反思則更有益于社會的進步，也更能促進我們穩妥度過這段時期。通過仔細研究各種藥品風險所暴露出的問題，把注意力集中在改進醫藥技術、完善監管體系等方面，無疑是今后應對藥品風險的關鍵對策。

目前我國正處在食品藥品安全風險高發期和矛盾凸顯期，發達國家在現代化、工業化長期進程中分階段出現的安全風險在我國比較集中地出現和暴露。肯定GMP給醫藥產業帶來的里程碑式的功績，并不排除要正視目前存在的質量隱患。當初通過GMP認證檢查時，不少企業是應急迎檢，面上工作做得多，內在質量未跟上，囫圇吞棗，眾多缺陷尚需完善。當然，作為一項政府強制推行的工作，先搭框架再充實也是必然途徑。中國GMP實施僅僅用了20多年的時間就走完了國外上50年才走完的歷程，足可以證明觀念改變的效果。但是我們不能用時間來原諒自己，因為時代已經迅速滄桑巨變，已經沒有慢慢學習改變消化和實施的時間空間。再說企業是存在于市場的經營實體，其相關的管理、質量都是動態的，GMP只不過是一種控制平衡，眾多因素的影響隨時都會打破這種平衡。事物是在發展中不斷完善的，而GMP的特點就是時間性和動態性，它強調是現行的GMP，即CGMP，而GMP認證及跟蹤檢查正是政府對這種控制平衡的抓手。因此，質量為本，認證制勝，跟蹤致遠。鞏固GMP的實施成果，加強藥品安全監管，強化認證跟蹤檢查，對藥品生產的全過程實施科學化、系統化監管，最終達到保護公眾健康的目的，任重而道遠。

2002年，美國FDA率先提出?21世紀藥品CGMP管理新挑戰?，將藥品的品質管理導入風險管理的新概念；接著ICH歐、美、日三方簽核通過，公告實施「ICH Q9（品質風險管理）」指導文件，Q9不僅提及制藥產業導入風險管理之應用原則，更強調政府責權單位GMP稽查制度之應用。2006年，國際稽查協約組織（PIC/S）研討會，并針對「ICH Q9品質風險管理」對稽查活動規則與相關作業之影響進行討論。由此可見，將風險管理引入GMP稽查活動、建立有效藥品GMP稽查制度不失為國際GMP稽查制度新思維。

三、提幾點建議：

（1）拓展認證思路，更新檢查方式。GMP強調可追溯性和說明性。最近由國外引發的一系列化工原料事件已對我國出口產生沖擊，這就提示我們，亟待強化、延伸藥品生產源頭管理。歐盟化學品注冊、評估、許可和限制法規(簡稱REACH法規)已于2007年6月1日生效，2008年6月1日起正式實施，它將對全球化工產業的發展帶來重大影響。日本兩大中藥生產巨頭開始在中國的原料基地推行可追溯體系,即生產履歷管理，將安全管理延伸到原料生產階段。由此可見，為了減少該法規帶來的沖擊，當前原料藥的認證檢查要適當延伸，尤其是外購粗品及中間體，要追根求源，以防不測。化工原料的許可控制和GAP的實施非常必要，終端產品的質量相當程度上依賴于源頭的可控。

及時更新認證意識。近年來一些新技術的采用，往往會造成對GMP概念的混亂，如：屏障技術和一次性吹灌技術的應用，使局部100級，而周圍為10萬級的潔凈區設計成為可能；計算機控制的高層貨架，以貨位控制，對狀態的控制不再以區域劃分，而是由計算機控制，不再有貨位卡、臺賬、待檢區、合格區等的分割，計算機管理系統一旦經過驗證，不再需要“待驗”、“合格”等標簽指示，信息由計算機儲存；電子郵件的廣泛使用，使紙文件大量減少，而是由電腦儲存。因此，要通過培訓，不斷提高認證檢查員對GMP的正確認識，切實掌握GMP的精髓，緊跟世界潮流的發展(包括新技術、新設備、新材料等的發展)，開拓眼界，調整思路，使我們的認證檢查適應新形勢，真正起到規范企業，促進發展的作用。（2）增加檢查手段，依法嚴肅處置。我國現行檢查標準中沒有抽驗程序，由此而使一些異常檢查結果容易引發爭議。而WHO等國際GMP都在認證檢查中制訂了抽樣程序，即為常規檢查、專項調查制定一份供檢查官使用的標準操作規程（SOP）。包括如何隔離可疑藥品，防止其進一步擴散；化驗所需的樣品量；取樣方法；記錄所采取的措施時所應遵循的保存記錄的規程；在樣品的收據上所應記錄的詳細情況；用于封存樣品的材料；作出取樣決定的人員所需特別注意的預防措施及應遵守的法律程序；(必要時)可疑藥品的銷毀方式。當感官檢查不能夠給出結論性的證據時，檢查官應采用一個簡單的甄別方法取樣化驗，如WHO建議的基本檢驗方法或者合適的薄層層析法等。

因此，建議修訂藥品GMP認證檢查評定標準，改革藥品GMP認證現場檢查方式，積極研究探索藥品GMP抽驗新模式,建立藥品GMP抽驗工作程序，與現場抽驗檢查緊密結合，實際評定實物質量和探查潛在質量隱患，為認證結果提供支撐，更可為涉嫌違法的后期處理提供證據。

對于違反GMP行為的行政處罰。（行為罰）是一個法律概念，是指行政機關依法對違法行為人的權利能力或資格予以限制或剝奪的一種行政處罰措施。如：責令停產停業，暫扣或者吊銷許可證等。而此處 “行為罰”，則是指藥監系統對這樣一類藥品違法行為進行的各種行政處罰措施，這類藥品違法行為的特征是：違法行為人沒有履行藥事法規規定的行為義務或違反了藥事法律的禁止性規定，是指對未按照GMP進行生產、從非法渠道購藥、未做購進驗收記錄等違法行為。但這種違法行為有時并不必然直接導致藥品質量問題，也還沒有出現危害后果，所以在依法處罰此類違法行為時，較難取得當事人的認同，藥監執法人員也覺得執行這種“行為罰”不太理直氣壯。反思“齊二藥”假藥事件的發生，就是因為沒有嚴格執行GMP，沒有進行原、輔料購進的供貨審計，從非法渠道購進及未按藥品標準嚴格檢驗，才導致生產出有毒假藥流入市場，最終導致患者死傷。由此可見，正是由于這看似輕微的違法行為，才導致了嚴重危害后果的發生。

根據國家藥品監管方面的立法情況來看，對生產、銷售和使用假劣藥品違法行為制定了嚴厲的處罰條款，同時對其它違法行為也作出了具體的處罰規定，從條款的量來說，這種“行為罰”條款比涉及“假劣藥品”條款多得多。國家之所以這樣立法，當然有其必要性。盡管一些違法行為有時沒有必然直接導致藥品的質量問題，但為假劣藥品的出現提供了便利條件。法律在這些方面制定禁止性規范或義務性規范，以一個比較嚴密的規范體系來強化對藥品的生產、銷售、使用各個環節的嚴密監管，就是為了堵塞出現假劣藥品的漏洞，消除出現假劣藥品的可能性。由此可見，“行為罰”是一種事前的防范，而對涉及“假劣藥品”違法行為的處罰是事后的追究，兩者互為補充，不可偏廢。況且，藥品是一種特殊的商品，事前的防范工作沒做好，沒把住關，一旦假劣藥品流入市場就會對人民群眾的身體健康和生命安全帶來極大的危害，如果造成后果則無法挽回。所以，從一定意義上來說，事前的防范比事后的追究更為重要。

因此，在大力實施GMP規范的同時，要嚴格依法執行“行為罰”，進一步嚴密對藥品各環節的監管，加強認證檢查與稽查執法的工作銜接，從源頭上消除藥品質量安全隱患，最大限度的保障人民群眾用藥安全，才能使企業在后GMP時代站穩腳跟。

（3）確立發展理念，規范檢查行為。GMP認證檢查，是以促進醫藥產業良性發展為目的，規范藥品生產全過程的監管行為，因此，GMP認證對企業的要求應很嚴格,但不能刻板。對現場檢查應是很嚴肅,但不可挑剔。檢查宜抓住關鍵，突出重點，比如對原料藥生產的關鍵工藝進行檢查：系指生產中的物相變化，如溶解、結晶、蒸發等；相分離，如離心、濾過等；化學變化，如乙酰化，成鹽等；條件調節，如酸堿度調節；物料套用；顆粒大小變化，如粉碎等；提高均勻度，如混合等工藝。比如人流、物流、氣流的控制決定了藥品生產過程的質態，人、物流是可見的，目前都有相當程度的控制，而氣流因其不可見，動態檢測的覆蓋率有限，對整體平衡和局部控制尚有差距，因此，如何準確調整、監控、生產過程中的氣流狀態，特別是遇變更或影響后，是生產條件是否可控的關鍵因素。再則是倉庫，產品的先進先出，特別是零頭的拼箱處理和退貨物品的再銷售問題，也是易出問題的關鍵環節。物流經過的各個關口的確認，各環節接口的無縫對接，將會隨著按品種推進GMP認證而逐步梳理到位。檢查行為的規范,相當程度上取決于查核思路的建立，取決于對生產實際業務基礎知識的了解掌握。GMP是一個廣泛且復雜的領域，只有明確要求，并不規定怎么做，各企業八仙過海，各顯神通，但必須符合GMP規范。因此，查是核查，標準是什么，質控點是什么，SOP是什么，標準是否符合要求？SOP如何執行？是他做你查，而不是你說他做。認證檢查就是按檢查標準、檢查程序、檢查方案進行，準確找出存在缺陷，促進企業規范。隨著按劑型認證轉為按品種認證，在檢查方式上也應有所轉換，或正向追蹤或逆向核查，有全面檢查也有針對性抽查，都將使檢查水平更上一層樓。作為我們更要不斷學習，認真實踐，加強自我修養，豐富自己的理論知識和實踐經驗，以適應GMP認證檢查的需要，真正成為一名稱職的檢查員。

看看成果，談談形勢，提提建議，祝 GMP 20年慶典成為一次歡樂的聚會，一次和諧的交流，一次智慧的碰撞，一次回家的感覺……

（江蘇省食品藥品監督管理局 劉曉梅）

使命和責任

——紀念我國藥品生產質量管理規范發布20周年

我國第一部法定的藥品生產質量管理規范（GMP）自1988年由中華人民共和國衛生行政部門發布至今已有20周年了。

《藥品生產質量管理規范》(Good Manufacturing Practice, GMP)，是藥品生產和質量管理的基本準則，是在藥品生產全過程中，用科學、合理、規范化的條件和方法來保證生產優良藥品的一整套科學管理方法。GMP是國際性的藥品質量控制和檢查的依據，實施GMP是藥品進入國際市場的先決條件。藥品生產企業按GMP要求進行藥品生產和質量管理已是國際慣例。

我國藥品生產企業實施GMP源自上世紀80年代初。隨著對外開放，藥品出口美國市場的需要,當時的上海第四制藥廠等制藥企業開始按照美國GMP要求，對雙氫鏈霉素、硫酸慶大霉素等出口美國的抗生素原料藥生產實施GMP改造和管理，取得很好質量信譽和外貿效益。由此，GMP開始受到我國制藥行業以及相關方面的重視。1982年，中國醫藥工業公司在總結國內企業實施GMP初步經驗基礎上，制訂了《藥品生產管理規范(試行)》，在制藥行業中試行、推進。1985年，作為醫藥行業主管部門的國家醫藥管理局根據我國制藥企業試行GMP情況，組織對中國醫藥工業公司制訂的《藥品生產管理規范(試行)》進行了修訂，定稿為《藥品生產管理規范》，下發醫藥行業推行；為指導GMP的實施，當時的中國醫藥工業公司配合編制了《藥品生產管理規范實施指南(85年版)》。這些工作為我國從法制上實施GMP創造了基礎條件。

1985年7月1日，經五屆人大七次會議審議通過，我國第一部國家藥品管理法規——《中華人民共和國藥品管理法》正式施行了。《藥品管理法》。規定：“藥品生產企業必須按照國務院衛生行政部門制定的《藥品生產質量管理規范》的要求，制定和執行保證藥品質量的規章制度和衛生要求”。

依照《中華人民共和國藥品管理法》規定，1988年，中華人民共和國衛生部適時組織制訂并頒布了我國第一部法定的GMP——《藥品生產質量管理規范》。從此，我國制藥企業實施GMP走上了法制化道路。

1991年，為貫徹實施我國法定的GMP——《藥品生產質量管理規范》，加快推行GMP，國家醫藥管理局成立了國家醫藥管理局推行GMP委員會，對藥品、制藥機械、藥用輔料、藥用包裝材料、醫療器械等醫藥行業進行細分規劃，有計劃地分類、分階段推行GMP。1992年，中華人民共和國衛生部參照國際慣例，又一次對1988年制定的《藥品生產質量管理規范》進行了修訂，頒布了1992年修訂的《藥品生產質量管理規范》，即是我國法定的第二版GMP。我國醫藥行業掀起了實施GMP又一次高潮。

1994年，由中華人民共和國衛生部牽頭，會同國家醫藥管理局、商業部等部門，成立了中國藥品認證委員會，依據藥品標準和GMP的要求，組織、開展GMP認證的工作。一些制藥企業經過認證取得了《藥品GMP認證證書》。與此同時，與認證工作相呼應，國家醫藥管理局在行業中開展了“GMP達標”的推進工作。

1998年國家藥品監督管理局的成立，結束了我國多部門管理藥品局面。在充分總結我國藥品生產企業實施GMP經驗，參照世界衛生組織和歐盟等其它組織和國家頒布的GMP的基礎上，再次組織了對《藥品生產質量管理規范》修改。98年修訂的《藥品生產質量管理規范》很快于1999年8月1日正式施行了。

之后的近十年來，在各級政府配合下，我國食品藥品監督管理局實行了中央、地方二級GMP認證制度和對藥品生產企業按劑型、分階段限期認證政策。廣大藥品生產企業積極響應，認真貫徹，在人力上、物力上做出了巨大努力。藥品生產GMP在我國得到了全面的實施。藥品生產質量管理規范發布的20年來，我國的藥品生產行為有了明顯規范，產品質量穩定提高，外貿出口迅速增長，經濟效益連年提升。各級食品藥品監督管理局及其推進藥品GMP的工作部門、機構和專家、同志們為全面監督實施GMP，保障人民用藥安全、有效，付出了長期的辛勤勞動。這里，應特別提及應隨國家藥品安全監督管理工作而建立的，已為我國制藥行業全面實施GMP奮斗十余年的藥監堅強堡壘——國家藥品認證管理中心。十年來，國家藥品認證管理中心牢記自己的使命和責任。把公眾健康和用藥安全有效作為工作出發點、落腳點，正確處理監督管理與經濟發展、公眾權益與商業利益的關系，堅持藥品認證檢查客觀、公正、有效、廉潔，維護了藥品認證質量和聲譽，受到了國內外企業盛贊和各地政府、公眾的好評。作為國家食品藥品監督管理局直屬技術支撐機構，國家藥品認證中心以推進、實施GMP等藥品管理規范為己任，始終團結、組織著一大批各種專業的實施GMP工作同志，不辭辛勞地協助國家食品藥品監督管理局制定、修訂了《藥品生產質量管理規范》(GMP)、《中藥材生產質量管理規范》(GAP)等我國藥品管理規范和其相應附錄、實施辦法；適時針對實施GMP過程所出現的具體問題組織研討，指導實踐；經常性地開展對藥品GMP認證檢查員、地方藥品認證機構的技術培訓和業務指導；在據其職責組織實施對企業GMP認證的同時，不遺余力地擔負起對取得認證證書單位的跟蹤檢查和監督抽查，為我國藥品監督管理、公眾用藥安全、藥品管理接軌國際立下了汗馬貢獻。國家藥品認證中心的十年歷程是求真務實，自強不息，與時俱進，碩果累累的十年，也是我國實施GMP輝煌的十年。

記得是在國家藥品認證中心榜樣作用下，我所在工作的上海藥監局較早在全國省局中成立了藥品資質認證服務中心。在國家藥品認證中心工作經驗影響下，上海認證中心注意從藥品生產技術一線遴選人品好、懂專業、業務強的同志組建GMP認證檢查員隊伍，成立了GMP工作部，承擔和協助國家中心對上海市范圍生產許可檢查、GMP認證檢查、生產追蹤核查等工作。多年來，上海認證中心通過推薦到國家藥品認證中心進行GMP培訓，跟隨GMP檢查、觀察等方式，逐步培育了一大批區局GMP檢查員。他們與市局上下聯動，形成了上