第一篇：醫療器械GMP知識培訓講義

醫療器械生產質量管理規范基礎知識培訓

GMP的概念和理解

·GMP是英文名Good Manufacturing Practices 的縮寫，直譯為“良好制造規范”，最早在醫藥行業實施,目前食品、化妝品、獸藥等行業已推行GMP： ·對藥品生產企業實施GMP管理是世界多數國家的法規要求 ·派生：GSP（經營）、獸藥GMP、食品GMP等

·《醫療器械生產質量管理規范》（行業內習慣稱為“醫療器械GMP”），它是一項強制性的法規，是醫療器械生產企業必須遵循的基本原則。

·醫療器械生產質量管理規范是對醫療器械生產質量管理過程的最低要求。

·在國際上，GMP已成為藥品（包括醫療器械）生產和質量管理的基本準則，是一套系統的、科學的管理制度。實施GMP，不僅僅通過最終產品的檢驗來證明達到質量要求，而是在生產的全過程中實施科學的全面管理和嚴密的監控來獲得預期質量。實施GMP可以防止生產過程中產品污染、產品混淆（規格型號、批號）和人為差錯（如錯裝、少數等）現象。

《醫療器械生產質量管理規范》介紹

醫療器械GMP是醫療器械生產的一種全面質量管理制度。

·醫療器械質量管理體系是國際上普遍實施的法規要求，是醫療器械質量管理的基本內容，是實現對醫療器械生產全過程控制，保障醫療器械安全有效的重要手段。

·為加強醫療器械生產監督管理，規范醫療器械生產質量管理體系，根據《醫療器械監督管理條例》和相關法規規定，國家食品藥品監督局組織制定了《醫療器械生產質量管理規范》。

·

二、三類醫療器械取得注冊證前，必須建立質量管理體系。

·2011年1月1日起對無菌醫療器械和植入性醫療器械正式開展《醫療器械生產質量管理規范》檢查。

《規范》及相關配套文件的主要組成：

《規范》是醫療器械生產質量管理體系的基本準則，適用于醫療器械生產企業質量管理的設計開發、生產、銷售和服務的全過程。醫療器械生產企業應當根據產品的特點，按照規范的要求，建立質量管理體系，并保持有效運行。

《實施細則》是針對某一大類醫療器械制定的實施要求，其生產過程具有明顯區別于其它類器械的特殊環節和要求，而且，這些環節和要求的嚴格控制對保證企業質量管理體系有效運行和產品質量控制至關重要。《實施細則》作為各類醫療器械檢查中具體實施的配套文件。《實施細則》由兩部分組成：通用要求，是將規范的內容直接引述過來，與規范文 本中的條款內容完成一樣，在不同類別的細則中，描述也完全相同；專用要求，是針對這類產品生產過程特點而制定的專門的軟硬件要求。

《檢查評定標準》為統一生產企業現場檢查，配合《實施細則》制定相應的《檢查評定標準》，包括現場檢查項目、評定標準和要求，作為檢查員的具體操作文件。

已發布的配套文件：《醫療器械生產質量管理規范檢查管理辦法（試行）》——醫療器械GMP 《醫療器械生產質量管理規范無菌醫療器械實施細則（試行）》和《醫療器械生產質量管理規范無菌醫療器械檢查評定標準（試行）》、《醫療器械生產質量管理規范植入性醫療器械實施細則（試行）》和《醫療器械生產質量管理規范植入性醫療器械檢查評定標準（試行）》、《關于發布部分高風險醫療器械品種的通知》

配套文件適用范圍 ：

·生產許可開辦檢查【企業生產許可證】 ·質量體系檢查【自檢、飛行檢查】 ·日常監督檢查 【體系運行情況】 配套文件結構：

·醫療器械生產質量管理規范(GMP)·無菌醫療器械實施細則 ·無菌醫療器械檢查指南

·總共有253項,其中重點項32項,一般項221項.·重點項要求全部合格 ·一般項允許有10%不合格

檢查結果

·嚴重缺陷項：是指重點檢查項目不符合要求。·一般缺陷項：是指一般檢查項目不符合要求。

·不適用項：是指由于產品生產的要求和特點而出現的不適用檢查的項目。（該項目企業應當說明理由，檢查組予以確認）

·一般缺陷率=一般缺陷項目數/（一般檢查項目總數—一般檢查項目中不適用項目數）×100%。

現場檢查結果評定：合格、整改后（合格或不合格）、不合格 通過GMP檢查: 1）發放《醫療器械生產質量管理規范檢查結果通知書》 2）通知書有效期4年 實施責任：

·國家局主管全國醫療器械生產質量管理規范檢查工作，負責制定規范、分類實施細則并監督實施，負責檢查員庫的建立以及少部分高風險第三類和進口醫療器械生產質量管理規范檢查工作。·省局負責本轄區內第二類和其他第三類醫療器械生產質量管理規范的檢查工作，負責部分高風險第三類器械檢查申報資料的形式審查工作和本轄區內質量管理體系日常監管工作。法規定位：

1.醫療器械生產企業質量管理體系規范是法規要求，是對醫療器械產品準入和生產企業運行的監督檢查依據。

2.《醫療器械監督管理條例》是對企業生產監督進行管理的法律法規，是企業建立健全質量管理體系規范重要依據。

實施《規范》的目的是：防污染、防混淆、防人為差錯。· 把影響醫療器械質量的人為差錯減少到最低程度。· 防止一切對醫療器械污染現象的發生以保證醫療器械質量。· 建立健全完善的生產質量管理體系。· 所有法規、規章都是為了一個目標：控制

——要控制生產工藝， ——要控制供應商， ——要控制產品質量。

名詞概念：

1、污染：是指當某物與不潔凈的或腐壞物接觸或混合在一起使該物變得不純凈或不適用時，即受污染。簡單地說，當一個產品中存在不需要的物質時，即受到了污染。

2、混淆：指一種或一種以上的其他原輔材料、半成品或成品與已標明品名、型號規格、批號等的原料、半成品或成品相混。

3、差錯：主要是指錯誤或意外的變化。質量事故中人為差錯占15%左右；主要原因主要是：1）人員心理、生理疲勞、精神不夠集中等引起；2）工作責任心不夠；3）工作能力不夠；4）培訓不到位。

術語：

· 醫療器械：是指單獨或者組合使用于人體的儀器、設備、器具、材料或者其他物品，包括所需要的軟件，其用于人體體表及體內的作用不是用藥理學、免疫學或者代謝的手段獲得，但是可能有這些手段參與并起一定的輔助作用，其使用旨在達到下列預期目的：

（一）對疾病的預防、診斷、治療、監護、緩解

（二）對損傷或者殘疾的診斷、治療、監護、緩解、補償

（三）對解剖或者生理過程的研究、替代、調節

（四）妊娠控制。

·無菌醫療器械：旨在滿足無菌要求的醫療器械。·批號：用于識別一批產品的唯一標示符號。

·生產批：指在一段時間內，同一工藝條件下連續生產出的具有同一性質和質量的產品確定的數量。·滅菌批：在同一滅菌容器內，同一工藝條件下滅菌的具有相同無菌保證水平的產品確定的數量。

·滅菌：用物理或化學方法殺滅傳播媒介上所有的微生物，使其達到無菌。

·消毒：用物理和化學方法殺滅或清除傳播媒介上的病原微生物，使其達到無害化。·無菌：產品上無存活微生物的狀態。

·初包裝材料：與產品直接接觸的包裝材料（即我們所說的小包裝）。

·潔凈室(區)：需要對塵粒及微生物含量進行控制的房間（區域）。其建筑結構、裝備及其作用均具有減少對該房間（區域）內污染源的介入、產生和滯留的功能。

·潔凈度：潔凈環境內單位體積空氣中含大于或等于某一粒徑的懸浮粒子的允許統計數。·顧客投訴：任何以書面、口頭、電訊的形式宣稱，已經投放市場的醫療器械在其特性、質量、耐用性、可靠性、安全性及性能等方面存在不足的行為。

·關鍵工序：指對產品質量起決定性作用的工序。如：通過加工形成關鍵、重要特性的工序，加工難度大、質量不穩定的工序等。

·特殊過程：指對形成的產品是否合格難以通過其后的監視和測量加以驗證的過程。如：滅菌

·監視：確定過程符合性的一組操作，是持續的過程，指觀察、監督、使對象處于控制之下。可以包括定期測量或檢測。·測量：確定量值的一組操作。

·驗證：通過提供客觀證據對規定要求已得到滿足的認定。

·確認：通過提供客觀證據對特定的預期用途或應用要求已得到滿足的認定。·標記：書寫、印刷或圖示物。

–標帖在醫療器械上或其包裝箱或包裝物上，或者隨附于醫療器械。–有關醫療器械的標識、技術說明和使用說明的資料，但不包括貨運文件。

醫療器械分類

·國家對醫療器械實行分類管理。

·第一類是指，通過常規管理足以保證其安全性、有效性的醫療器械。(體溫計、血壓儀、聽診器、拔牙鉗等等)·第二類是指，對其安全性、有效性應當加以控制的醫療器械。(除一三類之外的，大部分屬于二類如一次性取樣鉗)·第三類是指，植入人體；用于支持、維持生命；對人體具有潛在危險，對其安全性、有效性必須嚴格控制的醫療器械。(骨科植入類、心臟起搏器、心臟瓣膜、人工關節等)·醫療器械分類目錄由國務院藥品監督管理部門依據醫療器械分類規則，由國務院衛生行政部門制定、調整、公布。

醫療器械注冊證 ·在中國境內銷售、使用的醫療器械均應按《醫療器械監督管理條例》規定申報注冊，獲得《醫療器械產品注冊證書》。未經注冊的醫療器械，不得銷售、使用。

·醫療器械產品注冊證書有效期4年。持證單位應當在產品注冊證書有效期屆滿前6個月內申請重新注冊。

·連續停產2年以上的，產品生產注冊證書自行失效。·國家對醫療器械注冊實行分類管理。

·境內第一類醫療器械由設區市食品藥品監督管理局審查，批準后發給注冊證書。·境內第二類醫療器械由省級食品藥品監督管理局審查，批準后發給醫療器械注冊證書。·境內第三類醫療器械由國家食品藥品監督管理局審查，批準后發給醫療器械注冊證書。·境外醫療器械由國家食品藥品監督管理局審查，批準后發給醫療器械注冊證書。·境內醫療器械系指境內生產企業組織生產的產品。·境外醫療器械系指境外生產企業組織生產的產品。

·臺灣、香港、澳門地區的醫療器械，由國家食品藥品監督管理局審查，批準后發給醫療器械注冊證書。

·醫療器械注冊證書由國家食品藥品監督管理局統一印制。·注冊號的編排方式為：【皖食藥監械（準）字2015第2081011號】 ·X1食藥監械（X2）字XXXX3第X4XX5XXXX6號。其中： ·X1為注冊機構所在地簡稱

·境內第三類、境外和港、澳、臺醫療器械為“國”字； ·境內第二類醫療器械為所在省、自治區、直轄市的簡稱。

·境內第一類醫療器械為所在省、自治區、直轄市的簡稱加上其所在設區市的簡稱。·X2為注冊形式（準/進/許）·“準”字適用于境內醫療器械。·“進”字適用于境外醫療器械。·“許”字適用于 港、澳、臺醫療器械。·XXXX3為注冊年份

·X4為產品類別（一/二/三類醫療器械）·XX5為產品品種編碼 ·XXXX6為注冊流水號。

·醫療器械注冊證書附有《醫療器械注冊登記表》，與證書同時使用。

實施《規范》的作用和意義

* 實施《規范》向傳統的經驗管理提出了挑戰，向規范化、科學化、制度化管理邁進。* 實施GMP已走向法制化軌道，成為企業進入市場的先決條件。

* 實施《規范》強調全員、全過程管理，保證生產出百分之百合格的醫療器械。* 實施《規范》是與國際接軌的必然要求，是醫療器械國際貿易中的質量保證。* 實施原則：有章可循；照章辦事；有案可查。《規范》實施的基礎總結起來為三要素：

* 硬件是基礎，是實施《規范》與醫療器械生產的平臺 * 軟件是保障，是醫療器械良好質量的設計與體現

* 人員的關鍵，是軟硬件實施結合的主體，是工作質量的直接體現。

實施《規范》各要素可歸納為：人、機、料、法、環。

體系的五大要素：

*

1、人（組織機構、人員任職要求和職責、培訓）

*

2、機（設施、設備的技術要求、安全操作、維護保養、狀態標志、設備的記錄） *

3、料（物料管理基礎、物料管理與生產、物料管理與質量）

*

4、法（法律法規、質量手冊、程序文件、技術標準、企業管理制度、操作規程） *

5、環（污染和污染媒介、生產過程中的環境管理）

（一）人

——組織機構

*《規范》規定：醫療器械生產企業應建立生產和質量管理機構。

* 組織機構是我們開展《規范》工作的載體，也是《規范》體系存在及運行的基礎。建立一個高效、合理的組織機構是我們開展《規范》的前提。

* 組織機構設置應把握一個總有原則，那就是“因事設人”，以避免出現組織機構重復設置、工作低效率。——人員素質要求

* 員工的工作質量決定著產品質量。

* 從事醫療器械生產操作必須具有基礎理論知識和實際操作技能。

* 做為醫療器械生產行業的一名員工，我們必須遵守《醫療器械生產質量管理規范》，提高醫療器械質量，保證醫療器械安全、有效，實行人道主義，全心全意為人民健康服務。* 從事關鍵崗位和特殊過程的操作人員和質量檢驗人員應具有高中以上學歷，經專業技術培訓，具有基礎理論知識和實際操作技能，專職檢驗人員，還應經過適當技術培訓，井持證上崗。

* 一般生產操作人員應具有與本職工作相適應的文化程度，經專業技術培訓后上崗。* 企業應按照本標準的要求對各類人員進行產品生產技術、潔凈環境控制和醫療衛生知識及產品搬運、貯存、防護等方而的培訓和考核，不斷提高其業務能力和質量意識。并保存培訓記錄。——人員培訓

* 對從事醫療器械生產的各級人員應按《規范》要求進行培訓和考核、評定。* 培訓對象：

1、在崗人員、2、新進人員

3、轉崗、換崗人員

4、企業的臨時聘用人員

5、關鍵工序、特殊崗位人員

6、檢驗人員

* 培訓目的:

1、適應環境的變換

2、滿足市場的需求

3、滿足員工自我發展的需要

4、提高企業效益

* 醫療器械生產行業員工培訓內容：

1、醫療器械生產質量管理規范

2、崗位操作要求

3、職業道德規范

4、安全知識 * 對于從事制水、焊接、包裝封口、滅菌生產操作等崗位人員應進行專業的技術培訓。* 培訓之后我們應對培訓效果進行確認，確認的方式多種多樣，比如：操作技能確認、口試、筆試。當效果確認不符合要求時應重新進行培訓、考核。

*培訓檔案：當每次培訓結束之后，我們建立培訓檔案，作為我們培訓的原始依據，由行政部存檔。

（二）機

——設施、設備的技術要求

* 潔凈室（區）廠房內表面平整光滑、無裂縫、接口嚴密、無顆粒物脫落，便于清潔。* 廠房應按照生產工藝流程及所要求的空氣潔凈度級別進行合理布局。同一廠房內以及相鄰廠房之間的生產操作不得相互妨礙。* 廠房應有防止昆蟲和其他動物進入的設施。

* 用于生產和檢驗的儀器、儀表、量具、衡具，其適用范圍和精密度應符合生產和檢驗要求，有明顯的合格標志，檢測器具應定期檢定、校準。

* 清潔工具洗滌、干燥及潔具存放宜設獨立的衛生且通風良好的沽具間。潔具不應存放在潔凈室（區）內。

* 設備所用的潤滑劑、冷卻劑、清洗劑及附件，都不得對產品造成污染。* 應配備足夠數量的工位器具而且密封性好，易于清洗和消毒。

* 生產、檢驗設備，包括備品、備件，工裝及工位器具的管理應有規定，并應建立設備檔案，保存設備使用、保養、維修和改進記錄。——設施、設備的安全操作

*安全操作：在對設施、設備進行操作時，必須依“法”操作，確保安全。

一定要按設備操作規程進行操作、維護保養，人人關心安全，事事注意安全。下班前，車間內斷電、斷水、斷氣。

* 操作崗位一定要做到“一平、二凈、三見、四無”。即： * 一平：廠房四周平整。

* 二凈：玻璃、門窗干凈地面通道凈。* 三見: 軸見光、溝見底、設備見本色。* 四無: 無油垢、無積水、無雜物、無垃圾。——設施、設備的維護保養

* 所有的設施、設備應進行日常巡回檢查,巡檢中發現損壞要立即匯報并按維護保養規程組織維修,做好維修記錄。

* 檢修前要做到“三定、四交底、五落實”。即:定項目、定時間、定人員；生產任務交底、設計圖紙交底、檢修標準交底、施工及安全措施交底；組織落實、資金落實、檢修方案落實、材料落實、檢修技術資料及工具落實。——設施、設備狀態標志

* 與設備連接的主要管道應標明管內物料名稱、流向；生產設備應有明顯的狀態標志。設備狀態標志一般分為四類。

* 維修:正在或待修理的設備(紅色字體)。

* 完好：指設備性能完好，可以正常使用的的狀態（綠色字體） * 運行：設備正處于使用狀態（綠色字體） * 封存：處于閑置的設備（紅色字體）

* 清潔：設備、工裝、工位器具等經過清洗處理，達到潔凈的狀態（綠字體）。* 待清潔：設備、工裝、工位器具等未經過清洗處理的狀態（黃色字體）。* 計量器具必須要經校準合格后才能使用，并且有明顯的合格狀態標志。* 狀態標志一定要正確，置于設備明顯位置，但不得影響設備操作。——設備的記錄

* 設備記錄是追溯設備是否保持良好狀態的唯一依據。* 設備記錄應能回答以下問題：

1）設備何時來自何地 2）設備的用途 3）設備操作維護保養情況 4）設備清潔衛生情況 5）此項工作誰執行 6）設備的效果評估 7）設備累計運行時間 8）切記：記錄填寫要及時準確

（三）料

——物料管理基礎

* 物料管理的對象包括：原材料、中間產品和成品。* 物料管理的目標：

1、預防污染、混淆和差錯。

2、確保儲存條件，保證產品質量。

3、防止不合格物料投入使用或成品出廠。

4、控制物料及成品的追溯性、數量、狀態、有效期。——物料規范購入

* 規范購入、合理儲存、控制放行與發放接收、有效追溯。

* 物料的規范購入應包括：從合格供方名錄中的供方購進符合規定標準的物料，并按程序 入庫。

* 通過以下措施保障： 1）供應商的選擇和評價。2）定點采購。

3）按批驗收和取樣檢驗。——物料合理儲存

* 物料的合理儲存需要按其性質，提供規定的儲存條件，并在規定使用期限內使用，歸納為以下四個方面：

* 分類儲存。* 規定條件下儲存。* 規定期限內使用。* 設施與維護、保養。1.分類儲存：

1）常溫、陰涼、冷藏及低溫等分開。2）固體、液體原料分開儲存。3）揮發性物料避免污染其他物料。

4）特殊管理物料（如環氧乙烷），按相應規定儲存和管理并立明顯標志。2．規定條件下儲存

* 物料儲存必須確保與其相適宜的儲存條件，來維持物料已形成的質量在此條件下物料相對穩定。

* 規定的儲存條件： 1）溫度：常溫0°~40°。

2）相對濕度：不超過80%，特殊要求的按規定儲存。3）儲存要求：遮光、干燥、密閉、密封、通風等。* 規定期限內使用

* 物料使用期限：物料經過考察，在規定儲存條件下一定時間內質量能保持相對穩定，當接近或超過這個期限時，物料趨于不穩定，甚至變質。

* 物料應按規定的使用期限儲存，無規定使用期限的，其儲存一般不超過3年，期滿后應復驗。

*倉儲設施與定期維護保養

* 倉庫六防設施：防蠅、防蟲、防鼠、防霉、防潮、防火。* 五距：垛距、墻距、行距、頂距、燈距熱源。物料控制放行與發放接收 * 物料狀態與控制：

物料的質量狀態有三種：待驗、合格、不合格。使用黃、綠、紅進行標識區分。1）待驗：黃色，標識處于擱置、等待狀態。2）合格：綠色，標識被允許使用或被批準放行。3)不合格：紅色，標識不能使用或不準放行。* 物料發放和使用

要點：1）依據生產通知單發放。2）發放領用復核，防止出差錯。3）及時登記卡、賬便于追溯。

1)進入潔凈車間物料需經凈化后通過緩沖間或傳遞窗傳遞，防止污染。2)先進先出，近期先出。中間產品的流轉: 1)物料加工過程中物料傳遞易出現的差錯 2）信息傳遞差錯。

* 措施：依法操作，標識清楚，發放、接收認真復核與記錄（實物與記錄復核）。3）運輸差錯：

* 措施：采取正確運輸方式，工位器具應進行密封。

成品放行：成品放行規定由質量部評價和批準決定即使檢驗合格但未經審核批準的成品不得發放銷售。

* 特殊管理的物料：

1）醫療器械標簽、使用說明書應由專人保管、登記領用。

2）標簽和使用說明書均應按品種、規格有專柜或專庫存放，憑批包裝通知單發放，按實際需要量領取。3）標簽要計數發放、領用人核對、簽名，使用數、殘損數及剩余數之和應與領用數相符，印有批號的殘損或剩余標簽應由專人負責計數銷毀。4）標簽發放、使用、銷毀應有記錄。--物料管理基礎--有效追溯

* 物料的編碼系統: 物料、中間產品、成品均要建立系統唯一的編碼能區別于其他所有種類和批次。

* 包括：1)物料代碼、物料批號、產品批號、滅菌批號2)賬、物、卡相符

3)物料賬:指同一種物料的相關信息登記,包括來源去向及結存數量。用于統計一種物料的使用情況。

4)貨位卡:用于標志一個貨位的單批物料的品名、規格、批號、數量和來源去向的卡片。識別貨垛的依據,并能記載和追溯該貨位的來源和去向。

5)流轉卡(或實物):用于標志每一中間產品名、批號和數量的卡片。用于識別單獨的中間產品的依據和標識。——醫療器械生產依據標準：

* 醫療器械生產必須依據批準的工藝規程《作業指導書》進行生產。

* 依據工藝規程制定批指令和生產記錄,用于記載單批的生產歷史和與生產質量相關信息。* 批:指生產條件相對穩定時所生產的具有同一性質和質量,并在同一連續生產周期中生產出來的一定數量的某種產品的數量。每批產品均應編制生產批號。

* 批號:用于識別一批產品的唯一標示符號。它是批的標志,用以追溯和審查該批產品的生產、流轉歷史。

* 生產批:指在一段時間內,同一工藝條件下連續生產出的具有同一性質和質量的產品。* 滅菌批:在同一滅菌器內,同一工藝條件下滅菌的具有相同無菌保證水平的產品。* 生產工藝規程:指規定為生產一定數量成品所需起始原輔材料和包裝材料、零配件的數量,以及工藝、加工說明、工藝參數、注意事項，包括生產過程中控制的一個或一套文件。* 操作規程(SOP):經批準用以指示操作的通用性文件。

* 批生產記錄:一個批次的自制零組件(中間產品)、待包裝產品或成品的所有生產記錄。批生產記錄能提供該批產品的生產歷史以及與質量有關的情況。

生產操作

* 生產前確認:

1)生產前應確認無上次生產遺留物。

2)工序生產前須檢查上批產品是否清場完畢,確認操作間及設備、工裝、工位器具無上次生產遺留物。準備生產通知單和相應的記錄,并確認設備、工裝、工位器具清潔完好,計量器具清潔完好,計量器具在檢定有效期內。

3)通過生產前的確認,能有效預防上次遺留及清潔的污染、混淆與差錯。* 操作過程控制：

* 生產過程嚴格依法操作,按規定的方法、步驟、順序、時間和操作人嚴格執行,并對生產過程質量控制點及項目按照規定的頻次和標準要求進行控制。* 清場與消毒：

1)每批產品的每一生產階段完成后必須由生產操作人員清場,填寫清場記錄。清場記錄內容包括,工序、品名、生產批號、清場日期、檢查項目及結果、清場負責人及復核人簽名。清場記錄應納入批生產記錄。

2)清場時間：每批結束或一批的一個階段完成后。

3)清場內容：包括物料清理和物料平衡計算、記錄填寫和清理、現場清潔和消毒清場結果需由另一人復核。

*清場作用：清場能防止本批物料遺留至下批發生混淆、避免出差錯。清潔消毒能避免污染。

物料平衡與放行

* 物料平衡：產品或物料的理論產量或理論用量與實際產量或用量之間的比較，并適當考慮可允許的正常偏差。

* 物料平衡是生產過程中防混淆、差錯的有效工具。* 接收率和物料平衡：都是醫療器械生產的質量指標，接收率屬于經濟指標，只計算了合格品的數量；物料平衡屬于質量指標，計算合格、殘損、抽樣等實際量與理論量相比較，是為了防止混淆和差錯。關鍵操作：

進入潔凈生產區的物料等應有清潔措施，如脫外包裝室、除塵室、清洗等。* 物料運輸、貯存的外包裝及易脫落粉塵和纖維的包裝材料不得進入潔凈室（區）。* 直接接觸產品的初包裝材料在運輸、貯存和傳遞中應能有效防止污染，至少兩層密封包裝。

生產管理—生產過程中緊急情況處理

1.處理原則：

*本著防污染、防混淆、防差錯原則，情況發生前的正常物料、發生時正在操作的物料、恢復正常后生產的物料應區分標識和存放，經質量部評價批準后按規定處理，以降低或避免損失。

2.停電或空氣凈化系統突然故障 * 立即停止生產操作，關閉設備電源。 * 將正在操作物料密閉，做好標志。

* 緊急情況發生前、發生時、恢復生產后的物料產品區分標志存放，等待處理通知。 * 除立即向上級領導匯報等必要走動外，人員盡量減少走動；若時間長，接到通知后緩慢離開，所有動作幅度應盡量減小； * 避免開啟通往低級別區域的門和傳遞窗

* 恢復正常后，空氣凈化系統需自凈一段時間，接到上級通知后方可恢復生產。3.設備故障：

* 立即停止運行，向上級或質量部門匯報，等待處理。4.其他緊急情況：

* 若遇危及安全的緊急情況，如火災、超壓等緊急情況必須立即匯報并同時做適當應急處理，避免事故擴大。

質量管理

* 質量部負責建立、健全醫療器械生產文件化的質量保證體系并促進實施，對質量體系執行情況進行檢查，評價和決定物料、中間產品、成品的使用或發放，審核不合格品的處理，對其他影響產品質量的關鍵環節進行控制或復核。* 生產部在生產過程中要做好產品質量自檢。

驗證

* 驗證：證明任何程序、生產過程、設備、物料、活動或系統確實能達到預期結果的有文件證明的一系列活動。* 企業對影響產品質量的主要過程均通過驗證和再驗證。

退貨和收回

* 醫療器械生產企業應建立醫療器械退貨和收回的書面程序，并有記錄。

醫療器械退貨和收回記錄內容應包括，品名、批號、規格、數量、退貨和收回單位及地址、退貨和收回原因及日期、處理意見。

投訴與不良事件監測

* 建立醫療器械不良事件監測和再評價程序，指定專門機構或專人負責管理。* 對用戶的醫療器械質量投訴和醫療器械不良事件做好詳細記錄并調查處理。

自檢

* 每年至少組織一次按程序文件要求對《無菌實施細則》進行自查。

（四）法（文件）

企業的法：包括外部法和內部法兩種。

外部法：如《醫療器械管理法條例》、《醫療器械生產企業監督管理辦法》、《醫療器械注冊管理辦法》、《醫療器械不良事件監測和再評價管理辦法試行》、《醫療器械生產質量管理規范（試行）》、《醫療器械包裝、標簽和說明書管理規定》等。

內部法：質量手冊、程序文件、管理制度、工藝規程、產品注冊標準、技術標準、工作標準等。

文件：是指一切涉及醫療器械生產質量管理的書面標準和實施中的記錄結果。* 文件使我們的工作有章可循、照章辦事、有案可查。* 文件使我們的管理和操作標準化、程序化。

* 文件使企業管理由人治過渡到法治，由經驗管理上升到標準化管理。——文件管理

文件管理是指文件的設計、起草、修訂、審核、批準、復制、分發、培訓、實施、歸檔、保存和銷毀的一系列過程的管理活動。——文件的設計

文件編制的時間要求： * 生產開工前、新產品投產前、新設備安裝前* 引進新工藝、新材料、新技術、新設備前 *工藝方法有重大變更時* 驗證前和驗證后 * 組織機構職能變動時* 文件編制更改時 * 使用中發現問題時* 接受體系檢查或質量審核后。文件系統分類與編碼：

1）文件編碼包括三部分信息：文件分類、該類流水編號、版本號。2）一份文件和一個文件編碼是一對一的。

3）現場同一個文件不允許有兩個版本出現，否則應立即報告主管和通知文件管理人員。—— 如何正確使用文件

* 不使用已撤銷和作廢文件，必須是現行版本。* 將文件放在工作時能隨時查閱的地方。* 保持文件的清晰和完整，不涂改。* 不擅自復制和銷毀文件。* 通過程序修訂，不得任意更改。1.我們需要

1）詳細完整地記錄操作過程。2）可以提出制定或修訂意見或申請。2.我們不可以

1）未經批準，不按文件執行 2）隨意涂改文件

3）隱瞞實情，不真實記錄。規范記錄

記錄填寫要求，及時、準確、真實、完整，按文件更改程序更改。* 及時：在操作過程中及時記錄。不提前、不滯后，做到哪步，記錄到哪步。* 準確：按實際執行情況和數據填寫，填寫數據精度應與工藝要求和顯示一致。* 真實：嚴禁不真實、不負責地隨意記錄或捏造數據和記錄。

* 按規定修改，填寫錯誤時，將錯誤內容數據劃掉，旁邊注明正確內容并簽名，修改后原內容應能辨別。正確標識

* 物料標識：包括物料信息標識和合格狀態標識。

* 生產狀態：操作間正在操作產品信息或是上批產品信息及清場結果。

* 設備標識： 包括三個部分：設備能否使用，設備是否運行中，設備是否清潔。* 清潔標志：標志設備、工裝、工位器具或房間、工具等是否清潔可以使用。* 計量標志：標識計量器具是否合格，允許使用標志，有效期限。

（五）環

* 環：指醫療器械生產所處的整個環境，它包括外部環境衛生、生產工藝衛生以及個人衛生。

* 潔凈室（區）內應按工藝流程合理布局，人流、物流分開并固定走向。

* 操作臺應光滑、平整。無縫隙、不脫落塵粒和纖維，不積塵，便于清洗、消毒，不可用木質或油漆臺面。

* 潔凈室（區）內的水池、地漏不得對無菌醫療器具產生污染。* 潔凈室（區）工作人員人均面積應不少于4平方米。——污染和污染媒介

* 污染：就是指當某物與不潔凈的或腐敗物接觸或混合在一起使該物變的不純凈或不適用 時，即受污染。

* 塵粒污染：就是指產品因混入不屬于它的那些塵粒而變得不純凈。* 微生物污染：就是指微生物引起的污染。* 污染途徑：空氣、水、表面、人。——生產過程中的環境管理

* 應按文件規定對潔凈室（區）進行定期清潔、清洗和消毒，所用的消毒劑或消毒方法不得對設備、工裝、物料和產品造成污染。消毒劑的品種應定期更換。* 設備、管道應定期清洗、保持整潔，無跑、冒、滴、漏現象。

* 設備、工裝上與產品直接接觸的部位及工作臺面、工位器具應定期清洗、消毒保持潔凈。潔凈室（區）內的工位器具應在潔凈室（區）內用純化水進行清洗，消毒。* 潔凈室（區）僅限于該區域生產操作、質檢和經批準的人員進入。——生產過程中的環境管理——生產工藝衛生 生產區環境衛生

* 清潔原則：清潔一定要先上后下、先里后外先清洗、再清潔、后消毒。* 潔凈室（區）內設備所用的潤滑劑、冷卻劑、清洗劑不會對產品造成污染。物料衛生

* 使用的物料必須經檢驗合格，保證物料在使用過程中不得受到污染。* 進入潔凈區的物料必須對其外包裝進行凈化處理。* 流轉過程的物料必須密閉。工位器具、工裝、設備衛生

* 盛裝物料的工位器具必須是經過消毒處理。

* 工裝模具進入潔凈車間前須進行清潔經過緩沖間進入。* 清理：清除工位器具、加料斗的殘余物料。* 清潔：用符合要求的工藝用水沖洗工位器具。

* 消毒：用消毒液對工位器具、工裝、設備表面進行消毒。生產現場衛生

* 生產前檢查上批清場是否有效。

* 生產過程中應隨時保持現場的衛生工作，不得出現臟亂差的場面。* 清場 ——管理規定和記錄。

–若有影響時，生產前應確認無上次生產遺留物。–評價防止產品交叉污染的有效性。人員衛生

《規范》對醫療器械生產人員健康要求：

傳染病患者、皮膚病患者、藥物過敏者、體表有傷口者不能從事直接接觸醫療器械產品的 操作。

保持良好的個人衛生習慣：

* 養成良好的衛生習慣做到勤洗澡、勤洗手、勤刮胡子、勤剪指甲、勤換衣。* 在醫療器械生產時必須保持手的清潔。* 以下行為不得在生產場所出現

化妝品，首飾，吸煙，零食，吐痰，大聲喧嘩。潔凈區工作人員應掌握的內容：

* 按規定的方法脫去個人的服裝并保管起來。 * 按規定的方法穿潔凈工作服。 * 按規定的方法洗手、烘干、消毒。 * 做不拖足行走的練習。

* 接觸產品操作人員手的再次消毒。一般是2小時消毒一次。進入潔凈室的要求： * 進入潔凈區前應換鞋。

* 進入潔凈區必須經一更、洗手、二更（換上專用潔凈服、工作鞋、帽）、手消毒方可進入潔凈區內工作。

* 潔凈區專用的潔凈服、帽、口罩、鞋等，不得穿到非潔凈區使用。 * 為防止交叉污染，生活區所用物品應與潔凈區嚴格分開存放。

* 凡進入潔凈區的所有設備、工裝、工位器具、材料等都必須進行清掃、擦拭、除塵等處理。

* 按規定對潔凈室進行清潔、消毒，對潔凈工作服的清洗、烘干應在同級別潔凈間進行。對潔凈室內工作人員的要求：

1、出入潔凈室必須按規定的凈化程序和路線進行，不得私自改變。

2、必須換上專用無菌白球鞋進入潔凈室。

3、藍色工作服和車間潔凈服應分室、分柜存放，不得未脫外衣進入二更。

4、進入潔凈區后，脫下外衣后必須按規定洗手，按六步洗手法。

5、洗過的手要用烘干器烘干。

6、要以站立姿勢穿潔凈工作服，盡量不要使工作服碰地面，衛生搞到位按理不需要。

7、穿戴完畢，面對鏡子整理儀容，不得露出口鼻、頭發、胡子、鬢發等。

8、換穿潔凈工作服前后須對手進行消毒。

9、在潔凈室內不得拉開衣服上的拉鏈或扣子，不得將潔凈工作服穿出潔凈區域。

10、在潔凈室內動作要輕，不得拖足行走。

11、經常理發、洗澡、剪指甲、不準化妝、不準佩戴飾物、嚴禁將個人物品帶人潔凈室（區）等，并有專人檢查。

12、企業應建立職工健康檔案直接接觸物料和產品的操作人員每年至少應體檢一次，對患有傳染性和感染性疾病的人員不得從事直接接觸產品的工作。

13、直接接觸產品的操作人員每隔一定時間對手再進行一次消毒。六步洗手法：

*第一步掌心相對，手指并攏相互摩擦 *第二步手心對手背沿指縫相互搓擦，交換進行 *第三步掌心相對，雙手交叉沿指縫相互摩擦 *第四步一手握另一手大拇指旋轉搓擦，交換進行

*第五步彎曲各手指關節，在另一手掌心旋轉搓擦，交換進行 *第六步搓洗手腕，交換進行。潔凈區人流管理：

潔凈區內禁止操作工人頻繁走動，行走速度不宜過快，禁止大聲喧嘩。

* 潔凈生產區僅限生產操作人員、檢驗人員、管理人員（包括生產部、技術部、質量部），及設備維護人員進入，其它人員（包括參觀人員）進入須經行政部批準。潔凈區物流管理：

* 原料：經過純化水超聲清洗之后裝入不銹鋼周轉框，放入傳遞窗。通過傳遞窗物流轉入清洗間烘干。

* 生產所需其他物品器具等：都需要通過物料傳遞窗轉入潔凈車間。放入傳遞窗前必須先用純化水對物品外表面進行清潔，然后用75%酒精、0.2%新潔爾滅擦拭外表面消毒，再經傳遞窗傳入。（傳遞窗雙門不得同時打開） 潔凈區個人衛生管理：

潔凈區內工作人員定期（每年一次）應進行健康體檢，并建立職工健康檔案。傳染病、皮膚病、呼吸道疾病、結核病患者以及體表感染未愈者不得參加直接接觸產品的生產。* 進入潔凈區的人員必須穿工作服、戴帽和口罩，嚴禁日常服裝及頭發外露。* 工作服不可拖在地面上。禁止穿工作服離開潔凈區。

* 在潔凈區內的工作人員應養成良好的衛生習慣，如勤做梳洗、換內衣、換鞋、理發、刮胡須、修剪指甲等個人衛生，不得留長發、長指甲。

* 嚴禁攜帶零食、鑰匙扣、發卡、筆記本、紙巾或其它私人用品（戴手表、戒指、手鐲、項鏈、手鏈）、涂指甲油及濃妝艷抹者進入潔凈區。潔凈區的衛生要求

* 潔凈區的工作人員應嚴格控制在最少人數。與生產無關的人員、物料及物品不得進入潔凈室。

* 潔凈區內的工作人員不應做易發塵和大幅度的動作，如搔頭、抓癢、快步走、奔跑等。

第二篇：GMP知識培訓講義(物料管理)

GMP知識培訓講義（物料與產品管理）

江蘇三聯生物工程有限公司

2014.08

物料與產品管理 概述

1.1 物料管理的重要性

醫療器械生產是將物料加工轉換成產品的一系列實現過程。產品質量基于物料質量，形成于醫療器械生產的全過程。物料質量是產品質量的先決條件和基礎。醫療器械生產的全過程是從物料供應商的選擇，到物料的購入、儲存、發放和使用（生產）、銷售，直到用戶。1.2 醫療器械生產全過程流程圖

供應商

→

購入

→ 貯存 → 發放 →使用（生產）→ 銷售 →用戶 → 售后服務 1.3 物料及物料管理的概念

物料：包括原料、輔料和包裝材料。

原料：醫療器械生產的原料是指除包裝材料以外的其他的所有物料。1.4 物料管理：物料管理是一個廣義的概念，包括物料、產品的管理。2 GMP對物料和產品管理的要求 2.1 物料的管理

物料的管理涉及購入、儲存、發放和使用的通用管理，內容涉及供應商評審、物料購進、驗收、取樣檢驗、物料儲存、物料代碼與批號等。

物料的管理總體要求為：規范購入、定置存放、標識清晰、合理儲存、控制接收、發放與放行，可追溯。2.1.1 物料管理的原則

2.1.1.1 生產所用的原輔料、包裝材料應當符合相應的質量檢驗標準。2.1.1.2 應建立物料和產品的操作規程，確保產品和物料的正確接收、貯存、發放、使用和發運，防止污染、交叉污染、混淆和差錯。

2.1.1.3 物料供應商的確定及變更應進行質量評估，并經質量管理部門批準為合格供應商后方可采購。

2.1.1.4 每次接收物料均應當檢查，以確保與訂單一致，并確認供應商已批準。2.1.1.5 每次接收物料均應有記錄，內容包括：

（1）

交貨單和包裝容器上所注物料的名稱；

（2）

企業內部所用物料名稱和（或）代碼；

（3）

接收日期；

（4）

供應商和生產商（如不同）的名稱；

（5）

供應商和生產商（如不同）標注的批號；

（6）

接收總數量和包裝容器數量（件數）；

（7）

接收后企業指定的批號或流水號；

（8）

有關說明（如包裝情況、原始檢驗報告單、標簽標識情況等）。2.1.1.6 物料和產品的運輸應能夠滿足其保證質量的要求，對運輸有特殊要求的（如有冷凍、冷藏要求等），其運輸條件應予以確認。2.2 物料系統管理流程

2.2.1 物料管理流程圖1：物料管理流程圖

制訂物料標準選擇供應商評 審NYNY合格供應商名錄再評審采 購連續三批不合格品退貨初 檢NY拒收/退貨請 驗銷 毀N檢驗QA評價YN超有效期入庫、標識請驗近復驗期/超復驗期定期盤點貯 存檢驗結果QA評價YN發 放銷 毀使 用

2.2.2物料管理流程圖2：供應商評審流程圖

收集供應商信息和樣品QA初步篩選NY發出調查表N評審小組初步評審YY一般原料N關鍵原料小試Y現場審計NY驗 證NY批準合格供應商YN編制合格供應商名錄定期再評審取消合格供應商N

2.2.3 物料管理流程圖3：物料接收、儲存、發放、拒收流程圖 物料進廠初 檢YN拒 收入庫、標識請 驗QC檢驗NYQA評價決定是否放行NY建帳卡、貯存發 放使 用

2.3 規范購入

2.3.1 供應商評估和選擇

由質量管理部會同物供部、生產部、研發技術部、綜合管理部（EHS方面）、（必要時財務部）組成評審組對供應商質量管理體系及其他（如EHS等）進行評估，經質量受權人或質量管理部經理批準，列入合格供應商名錄，作為購入物料的依據。2.3.2定點采購

企業為保證所用物料質量穩定，實行定點采購。定點采購的對象及范圍是 經管理者代表（質量受權人）或質量管理部經理批準，列入合格供應商名錄的供應商。新增物料及供應商須經評估批準后才能實行購進和驗收。2.3.3按批驗收 須按物料到貨批次逐批驗收、取樣檢驗和入庫，保證結果的代表性和準確，并可追溯。物料的驗收、取樣操作不得對物料產生污染。驗收和取樣檢驗的操作應符合制定的驗收標準、操作規程。

驗收（接收）記錄的內容：企業內部所用物料名稱和代碼、接收日期、是否是合格供應商，供應商與生產商名稱（如不同）、是否有送貨單和包裝容器上所注物料名稱是否一致，產品合格證、供應商標注的批號、接收的件數和重量、接收后企業指定的批號等，檢查外包裝是否受潮、破損，標簽是否完好，是否有原始檢驗報告單，檢驗是否合格。

物料接收后和成品生產后應及時按照待驗管理，直至取得原輔料由管理者代表（質量受權人）授權的物料QA評估后開具放行單同意物料放行使用、成品由管理者代表（質量受權人）評估后開具放行單同意產品放行銷售，方可按合格狀態進行管理。2.3.4 取樣檢驗

取樣要按規定的取樣規則和取樣方法取樣，取樣規則：物料件數≤3件，每件取樣，物料件數＞3件＜300件，根據n＋1公式 計算取樣件數，物料件數＞300件，根據

n＋1公式計算取樣件數，取樣采取2隨機取樣方式，樣品應具代表性。企業制定自己的取樣規則應有依據并不違背國家法規的原則。

原輔料檢驗至少要有一項鑒別試驗。2.4 定置定位

物料應根據倉庫、車間備料間劃分的區域在固定的位置存放，并有明顯的標識。化學性質互相要起化學反應的應避免相鄰存放，以免影響質量或發生危險。2.5 合理儲存 2.5.1 分類儲存

物料須按其類別、化學性質、儲存條件分類儲存，避免相互影響和交叉污 染。

通常分類原則： 常溫、陰涼、冷藏分開； 揮發性及易串味原料避免污染其他物料； 特殊物料按規定儲存及明顯標識。2.5.2規定條件下儲存

溫度：冷藏：2～8℃

陰涼：20℃以下 常溫（室溫）：10～30℃；自然溫度：天氣溫度。

相對濕度：45﹪～75﹪，特殊物料按規定儲存； 儲存要求：干燥、避光、密閉或密封、通風等。

不正確的儲存會導致物料變質分解和有效期縮短，甚至報廢。2.5.3規定期限內使用

根據物料穩定性規定貯存期（復驗期）或有效期，在期間內使用，過貯存期（復驗期）應復驗合格方可使用，過有效期的則應報廢處理。2.5.4 倉儲設施與定期養護

物料的儲存要避免影響物料原有質量，同時還要避免污染和交叉污染。對 倉儲設施環境進行維護和清潔，定期檢查是否有蟲鼠咬導致物料包裝破損污染，目的是保證物料在規定的儲存條件不對物料產生不良影響。

倉庫的五防設施：防火、防爆、防小動物進入、防霉、防潮。

五距：垛距、墻距、行距、頂距、燈距（熱源）。

規范堆放：物料堆放在沒有特殊要求的情況下一般貫徹《五五》堆放的原則，便于檢查和計數。

2.6

控制接收、發放與放行 2.6.1 物料狀態與控制

物料質量狀態有四種：待檢（已取樣）、合格、不合格；分別使用黃、綠、紅三種顏色來明顯區分避免物料在儲存發放和使用時發生混淆和差錯。

待驗 —— 黃色，標志等待檢驗；

合格 —— 綠色，標志檢驗合格，可以使用或已批準放行；

不合格 —— 紅色，不準使用或不能放行。

不合格的物料、中間產品、待包裝產品、成品的每個包裝容器上均應有醒目的標志，并在隔離區內妥然保存。2.6.2 物料的發放和使用 管理者代表（質量受權人）指定的專人應依據物料的購進情況及檢驗結果確定物料是否放行。同時按應發放的數量發放合格證。物料在未貼合格證前均應為待驗狀態。物料的發放應憑批生產指令或批包裝指令限額領用并作記錄，發放和使用過程中應復核品名、規格、批號、數量、合格狀態、包裝完整等，復核無誤方可發放和使用。

發放應符合先進先出和近效期先出的原則。2.6.3 物料標識卡、待驗證及合格證的內容

2.6.3.1 物料標識卡至少應包括的內容：物料（產品）名稱、供應商（生產廠）、物料（產品）代碼、接收批號（產品批號）、供應商原始批號、數量、件數、物料（產品）質量狀態（待驗、已取樣、合格、不合格）、生產日期（產品）、有效期（復驗期、貯存期）。

2.6.3.2 待驗證應包括的內容：物料名稱、代碼、質量狀態（已取樣）、批號、包裝規格、件數、操作人、日期。

2.6.3.3 合格證應包括的內容：物料名稱、代碼、批號、數量、件數（共幾件第幾件）、檢驗單號、供應商名稱、放行人、放行日期、復驗期或有效期。2.7 可追溯

2.7.1 物料的編碼系統

2.7.1.1 物料代碼

企業對每一種物料編制唯一的代碼，同一品種不同規格其代碼也應不同；

2.7.1.2 物料批號

對每一物料的不同到貨批次編制企業唯一的批號，隨物料的流轉而流轉。編制方式：物料代碼＋年＋月＋順序號。

2.7.1.3 產品批號

用于識別批的一組數字或字母加數字，也應體現唯一性。編制方式：產品代碼＋年＋月＋順序號（日期）2.7.2 帳、卡、物相符

帳、卡、物是指物料帳、貨位卡、物料實物。

物料帳

是指同一種物料的相關信息登記；

貨位卡

用于標示一個貨位的單批物料的供應商、品名、規格、批號、數量及來源去向的卡。

帳、卡、物相應的信息必須保持一致，物料發放的同時應在貨位卡上進行記錄。貨位卡是追溯貨物的重要憑據。

3需特殊管理的物料

3.1需特殊管理的物料：毒性物料、麻醉物料、精神藥品、放射性物料。

與公安機關聯網或專庫、專柜，雙人雙鎖管理，并有明顯標志。3.2標簽、印刷包裝材料的管理

標簽的管理應視同人民幣的管理，驗收和發放均應計數，并應正確無誤。應專庫、專柜、分類存放，品種與品種、不同規格間均應有一定的距離，帳、卡、貨應保證絕對正確，保管應加鎖保管。發放應點數發放并做好記錄，領發人均應在記錄上簽字，允許領取比規定數量稍多一些，使用過程中應做好物料平衡計算，發現異常應立即報告相關負責人及時調查處理，調查處理未有結論前產品不準放行。標簽的銷毀應經過審核批準，并做好銷毀記錄，銷毀人與監銷人均應在記錄上簽字。印刷包裝材料（帶商標、批準或備案文號等內容的）應等同標簽管理。4 產品管理 4.1成品管理

4.1.1

成品應有唯一的批號；

4.1.2帳、卡、物相符，帳、卡、物相應的信息必須保持一致，產品發運的同時應在卡上進行記錄。

4.1.3成品在未取得放行單前應顯示待驗狀態，取得放行單后方可顯示合格狀態。

4.2中間產品的質量控制和管理 4.2.1中間產品的質量控制

是否按批準的工藝規程、操作規程生產；

人員培訓是否到位；

設備對產品有無影響；

生產環境是否符合要求；

質量管理人員應在生產過程中采取合理措施確保中間產品符合企業內控標準。

中間產品的放行由質量管理部門車間QA根據生產記錄及QC檢驗報告單決定是否放行。決定放行質量管理部門車間QA發放綠色合格標識，粘貼在物料標識卡的質量狀態標識欄內。4.2.2待包裝產品的質量控制

是否按批準的工藝規程、操作規程生產；

人員培訓是否到位；

設備對產品有無影響；

生產環境是否符合要求；

偏差是否調查處理；

一般情況待包裝產品的放行由質量管理部門車間QA根據生產記錄及QC檢驗報告單決定是否放行，有主要偏差或重要偏差的由管理者代表（質量受權人）決定是否放行。決定放行后由質量管理部門車間QA發放綠色合格標識，粘貼在物料標識卡的質量狀態標識欄內。4.2.3中間產品和待包裝產品的管理

（1）中間產品和待包裝產品應在適宜的環境條件下貯存。

（2）任何中間產品和待包裝產品應有物料標識卡，標識卡的內容應至少標明產品名稱及代碼、產品批號、數量或重量、生產工

序（必要時）、產品的質量狀態（待驗、合格、不合格、已取樣）。4.2.4信息傳遞

信息傳遞發生的偏差主要是由于記錄或標志不清或錯誤，接收未核對，產生記錄、標志、實物不相符。口頭傳遞也是發生信息傳遞錯誤的一個重要原因。因此，操作人員按規程操作、標志清楚、發放、接受認真復核與記錄，避免口頭傳遞是保證信息傳遞準確的關鍵。4.2.5 運輸過程

物料的運輸過程要保證包裝容器的清潔和密封是保證物料在運輸過程中不受污染的重要條件。有特殊運輸要求產品還應按其要求進行運輸。4.3產品的合理儲存

有足夠的空間保證中間產品、待包裝產品和成品的存放，醒目標志，避免污染和混淆。

產品的合理儲存與物料合理儲存基本相同。4.4控制放行

物料與成品的放行是關乎物料和產品質量最為關鍵的一環，對物料和成品放行人員的素質能力要求極高，實行管理者代表(質量受權人)制度是保證產品質量和保證產品質量安全與有效的手段。產品控制放行有固定的流程。產品放行流程圖：

批生產記錄等文件審核（生產車間初審通過）

N

↓

←

生產部審核

↓

N

↓Y

偏差、調查、處理

← 質量管理部QA審核 ←檢驗記錄、檢驗報告單

↑

↓Y

←

← 管理者代表（質量受權人）審批

N

↓Y 簽發放行單

↓Y 產品出庫放行

4.5 可追溯性

產品與物料一樣應具有追溯性。對于產品來講批號在可追溯性中發揮重要作用。

4.6 體外診斷試劑對物料的要求

4.6.1 應當明確物料的技術指標和質量標準要求，對物料的重要程度進行質量風險評估后實施分級管理，嚴格按照質量標準進行采購和驗收，按照物料的質量標準制定入庫驗收準則。

4.6.2 建立供應商評估制度，建立合格供應商名錄，定期進行評估，保存評估結果和評價記錄，簽訂供需合同或質量（技術）協議，確保物料的質量和穩定性。4.6.3 主要物料的采購資料應能夠追溯，要求保存供應商的資質證明，合同或協議、發票、供方提供的產品質量證明、批進貨檢驗報告或試樣生產及檢驗報告。外購標準品和質控品應能證明來源和溯源性。

4.6.4 物料應當按照規定的使用期限儲存，無規定期限的，儲存期限一般不超過3年，期滿后應復驗。應定期盤庫，儲存期內如存儲條件發生變化可能影響產品質量時，應及時復驗。

4.6.5必須能夠提供質控血清的來源，應當由企業或醫療機構測定病原微生物及明確定值范圍；應當對其來源地、定值范圍、滅活狀態、數量、保存、使用狀態等信息有明確記錄，專人負責。外購的商品化質控物應有可追溯性。5 案例分析齊齊哈爾第二制藥有限公司假藥有毒事件就是物料管理不規范造 成的。

2006年4月有病人注射了齊齊哈爾第二制藥有限公司生產的批號為06030501亮菌甲素注射液，出現了急性腎功能衰竭的不良反應，至2006年5月1日，出現相同癥狀的病人增加到11人，5月7日有4名有藥品不良反應的患者死亡。

黑龍江省藥監局對涉及批次藥品進行檢測，在處方配比里，有兩種輔料用 量最大，一種是丙二醇，另一種是聚乙二醇四百。聚乙二醇四百在降解的產物有二甘醇，二甘醇能帶來腎毒性的不良反應。經檢測，注射液中二甘醇含量高于聚乙二醇四百的含量，懷疑可能用二甘醇替代了丙二醇，經紅外檢測確定齊齊哈爾第二制藥有限公司生產的亮菌甲素注射液中含有大量的工業二甘醇，導致了這次事件。事件一共死亡13人，2人病情加重。

丙二醇市場價14500元，二甘醇市場價7000元，江蘇泰興商人王桂平挺而走險以二甘醇冒充丙二醇賣給了齊齊哈爾第二制藥有限公司。

齊齊哈爾第二制藥有限公司在物料管理和質量控制管理中沒有做到：（1）供應商評審確認；（2）檢驗中未進行鑒別試驗，沒有紅外光譜儀，檢測設備不全；（3）檢驗人員資質不全；（4）發現相對密度不合格，開具虛假檢驗報告單放行。

處理：吊銷齊齊哈爾第二制藥有限公司藥品生產許可證

吊銷齊齊哈爾第二制藥有限公司所有藥品生產批件（注冊證）

吊銷齊齊哈爾第二制藥有限公司藥品GMP證書

對生產副總、QC實驗室主任、檢驗員、采購員等5名被告以制售假藥罪判處有期徒刑4～7年。

第三篇：醫療器械GMP培訓考試題

醫療器械GMP培訓 試卷

一、選擇題（每題2.5分，共70分）1.下列屬于法律法規文件的是。

Ａ：《醫療器械臨床試驗質量管理規范》；

Ｂ：《醫療器械通用名稱命名規則》； Ｃ：《醫療器械注冊管理辦法》；

Ｄ：《醫療器械監督管理條例》；

2.下列為指導性文件的是。Ａ：《醫療器械工藝用水質量管理指南》Ｂ：《醫療器械廣告審查發布標準》

Ｃ：《醫療器械分類規則》；Ｄ：《醫療器械生產質量管理規范現場檢查指導原則》；

3.醫療器械生產質量管理規范（2014版）是：______。

A：醫療器械GMP認證要求；

B：醫療器械質量管理體系要求； C：醫療器械安全性有效性基本要求；

D：醫療器械產品要求；

4.醫療器械生產質量管理規范（2014版）的實施日期：______。

A：所有醫療器械均要求2015年3月1日；

B：第三類醫療器械2016年1月1日起要求符合規范；

C：無菌醫療器械、植入性醫療器械和體外診斷試劑產品要求2015年10月1日起要求符合規范；

D：醫療器械遷址或增加生產場地、增加生產第三類醫療器械的，2015年3月1日起要求符合新版規范，其它第三類醫療器械是2016年1月1日起要求符合新版規范，所有醫療器械是2018年1月1日起要求符合新規范；

5.生產、技術和質量管理部門的負責人應當熟悉醫療器械法規、具有_____，有能力對生產和質量管理中的實際問題做出正確判斷和處理。

A：質量管理的實踐經驗； B：相關理論知識和實際操作技能； C：生產管理的實踐經驗； D：相應的學歷和職稱；

6.生產企業應當對設計和開發進行______，以確保設計和開發的輸出滿足輸入的要求。

A：確認； B：驗證； C：評審； D：修改；

7.生產企業應當在______，制定風險管理的要求并形成文件，保持相關及記錄。

A：設計和開發過程中； B：質量體系中； C：產品實現全過程中； D：產品上市前；

8.滅菌過程很重要，所以要對這個過程進行______。

A：進行產品無菌檢驗； B：滅菌過程確認； C：熟悉法規的人操作； D：嚴格管理；

9.生產企業應當建立記錄管理的程序并形成文件，規定記錄的______。

A：標識、貯存、保護、檢索、保存期限處置的要求； B：管理人員； C：編制、形成、保存的要求； D：貯存場所；

10.生產企業應當根據______，確定對供方和采購的產品實行控制的方式和程度。

A：產品的分類； B：供方的生產能力；

醫療器械GMP培訓 試卷

C：供方的質量保證能力 D：采購產品對隨后的產品實現和最終產品的影響；

11.某醫療器械公司設計和開發一個新產品后批準上市二年后發現，產品出廠后的一段時間后（在貨架壽命期內）導管接頭有裂紋，導致漏液。經分析，該接頭所用的材料在注塑成型后有一定的收縮，這件事反應了______有問題。A：采購控制； B：出廠檢驗； C：設計驗證； D：注塑過程控制；

12.企業應對______，安排監視和測量，以驗證產品的符合性。

A：最終產品； B：進貨產品； C：生產過程產品； D：A+B+C；

13.某醫療器械公司設計開發的醫療耗材，設計驗證的試驗說明，某技術要求的設計開發輸出未滿足設計輸入的要求，對該公司質量體系評價認為有______缺陷。A：質量體系不符合要求； B：設計輸入不合適； C：設計控制；

D：以上都不是，不是質量體系問題，因為質量體系本身并不規定產品的要求；

14.在某無菌醫療器械公司檢查時發現，導管上連接一個接頭，接頭是某注塑廠在一般環境中生產的，公司技術人員解釋采用酒精擦拭的方法控制產品的初始污染，檢查員認為______。

A：傳感器應該在潔凈的環境生產，那個供應方的評價和選擇不合要求； B：應該用注射用水對傳感器清潔，公司未對產品的污染物控制； C：要求企業提供酒精擦拭工藝有效性的證據或確認文件； D：傳感器的生產與導管應在同一建筑體內生產，目前這生產的方法不符合規范的要求；

15.給出采購、生產和服務提供適當信息是______的結果。

A：設計輸出； B：設計評審； C：設計驗證 D：設計確認；

16.對______應作為供方進行評價。

A：為企業提供滅菌單位； B：外加工產品零件的提供單位； C：原材料的供應商； D：A+B+C；

17.企業應當編制生產工藝規程、作業指導書等，明確關鍵工序和特殊過程，關于關鍵工序和特殊過程說法，正確的是______。

A：按照規范，任何產品的生產過程，都應有關鍵工序；

B：按照規范，關鍵工序也需要像特殊過程一樣進行過程確認； C：特殊過程就是有特殊要求的過程，因此應嚴格控制；

D生產過程中的每一道工序都不能少，因此每一個工序都是關鍵工序；

18.生產企業應當具備并維護______生產場地、生產設施、監視和檢測裝置、倉儲場地等基礎設施以及工作環境，生產環境應當符合相關法規和技術標準的要求。A：規范要求的； B：產品生產所需的； C：法規規定的； D：顧客所要求的；

醫療器械GMP培訓 試卷

19.在生產過程中______時，生產企業應當編制并實施對醫療器械清潔的形成文件的要求。

A：需要對上道工序結束、開始下一道工序生產； B：選用材料； C：必須進行清潔處理或者從產品上除去處理物； D：使用輔料；

20.生產企業應當建立產品防護的程序并形成文件，規定產品防護的要求，防護應當包括標識、搬運、包裝、貯存和保護，防護______.A：應該有專人負責； B：也應適用于產品的組成部分； C：需要相關人員的批準；

Ｄ：需要專用的資源；

21.生產企業應當建立并保持銷售記錄，根據銷售記錄應當能夠追查到每批產品的______ Ａ：生產過程；

Ｂ：質量狀況； Ｃ：滅菌過程；

Ｄ：售出情況；

22.生產企業應當建立產品標識的控制程序并形成文件，規定在_____以適宜的方法對產品進行標識，以便識別，防止混用和錯用。

Ａ：產品的加工和檢驗過程中；

Ｂ：產品實現全過程中； Ｃ：檢驗過程中；

Ｄ：產品的加工過程；

23.需要實施確認的過程是______。

Ａ：生產和服務提供過程的輸出不能由后續的監視和測量加以驗證的過程； Ｂ：使產品在使用后或服務在交付后，問題才顯現的過程； Ｃ：量大面廣，使用人力很多的過程； Ｄ：Ａ＋Ｂ；

24.管理者代表是最高管理者在______中指定的一名成員。

Ａ：本組織管理層中；Ｂ：本組織的高層領導；Ｃ：最高管理者；Ｄ：管理者；

25.生產企業應當標識產品的檢驗和試驗狀態，以______只有通過所要求的檢驗和試驗合格的產品才能被放行。

Ａ：確保在產品形成全過程；

Ｂ：確保產品出廠前； Ｃ：確保產品入庫前；

Ｄ：明確表示；

26.生產企業應當建立預防措施的程序并形成文件，以消除______，采取預防不合格發生的措施，并評審所采取預防措施的有效性。

Ａ；質量事故；Ｂ：不合格；Ｃ：潛在不合格；Ｄ：潛在不合格的原因

27.企業應當根據強制性標準以及經注冊或者備案的產品技術要求制定產品的檢驗規程，規定檢驗項目和檢驗程序，關于產品檢驗，下列說法正確的是______；

Ａ：出廠檢驗不能委托檢驗，但進貨檢驗和過程檢驗企業可以根據自己的檢測能力進行委托檢驗。

Ｂ：產品應滿足產品技術要求，因此出廠檢驗項目應包括技術要求中的全部指標； Ｃ：產品技術要求不規定出廠檢驗項目，因此出廠檢驗項目可隨意進行抽檢；

Ｄ：規范并不要求出廠檢驗項目包括技術要求中的全部指標，但應確保出廠產品滿足技術要求。

醫療器械GMP培訓 試卷

28.按照醫療器械生產質量管理規范附錄１的要求，應建立無菌醫療器械的留樣管理規定，______；

Ａ：每一生產批都應留樣；

Ｂ：每一滅菌批都應留樣； Ｃ：應對成品進行留樣；

Ｄ：留樣目的是對產品進行研究、跟蹤或質量追溯；

二、判斷題，正確打勾，錯誤打叉（每題２分，共３０分）

１.目前所有醫療器械都應當滿足醫療器械生產質量管理規范。

（）２．管理者代表應熟悉醫療器械法規和具有質量管理體系知識。

（）３．質量記錄不可以采用電子版，因為電子版容易被修改，無法控制。

（）４．產品檢驗合格即可銷售放行產品。

（）５．出廠檢驗可以自己做，也可以外包給其它組織。

（）６．原材料必須進行進貨檢驗。

（）７．企業自己規定追溯的內容和程度，法規沒有要求。

（）８．過程確認就是檢查生產過程是否符合文件規定。

（）９．內部審核和管理評審，都是檢查體系的符合性、適宜性和有效性的手段。

（）10．當法規不要求進行臨床試驗時，也須進行設計確認。

（）11．測量設備的校準和檢定，只要有校準和檢定認證書，即可使用該設備。（）12．重大設計更改必須進行評審、驗證和確認，較小的更改有時候無須進行評審、驗證和確認。

（）13．任一型號的醫療器械都應有其完整的技術文檔。

（）14．無須為每一型號的醫療器械建立風險管理文檔。

（）15．醫療器械安裝應有安裝作業指導書和安裝記錄，應有安裝后的符合性驗證要求 和驗證記錄。

（）

第四篇：醫療器械GMP培訓測試(試卷)

杭州**生物科技有限公司生產部

醫療器械生產質量管理規范

基礎知識培訓測試

工號：姓名得分

一、選擇題（選擇一個或幾個正確的答案填入括弧中）（每題4分，共28分）

1、醫療器械生產質量管理規范的英文簡稱是??????????（）

A、GAP；B、GMP；C、GCP；D、GLP；E、GSP2、企業實施醫療器械生產質量管理規范的目的是????????（）

A、控制生產成本。

B、防止生產過程中產品污染。

C、防止生產過程中產品混淆。

D、提高生產效率。

E、防止生產過程中人為差錯

3、有關醫療器械產品注冊證的描述，正確的是???????（）

A、在中國境內銷售、使用的醫療器械均應申報注冊獲得醫療器械產品注冊證書；

B、某些風險較低的進口醫療器械可以不經注冊就銷售、使用；

C、醫療器械產品注冊證書有效期4年；

D、連續停產2年以上的，產品生產注冊證書自行失效；

E、到期需要換證的，應當在產品注冊證書有效期屆滿前6個月內，申請重新注冊。

4、有關潔凈車間內工作人員的要求描述中，錯誤的是??????（）

A、企業要建立員工健康檔案，直接接觸產品的工作每2年至少體檢一次；

B、直接接觸產品的操作人員每隔2小時就要對手再進行一次消毒；

C、潔凈服穿戴要求遮住頭發、胡子、鬢角，但為了呼吸通暢可以露出鼻孔；

D、平時可以穿著潔凈工作服到一更。

E、經常理發、洗澡、勤剪指甲、不得佩戴飾物，可化淡妝。

5、下列關于車間潔凈區地漏的清潔消毒正確的是????????（）

A、首先將過濾網罩及水封罩取出，把水封中的污水用純化水水沖洗干凈。

B、將過濾網罩、水封罩及地漏所有內表面均擦洗干凈直至表面無掛珠現象，C、將水封內重新注滿潔凈純化水。

D、罩上水封罩、過濾網罩及地漏外蓋即可。

E、用消毒液代替飲用水作水封液保持至下次使用時。

6、有關公司產品的知識描述中，正確的是???????????（）

A、產品的注冊證名稱為“一次性使用直線型切割吻合器”；

B、產品的注冊標準為YZB/浙3864—2013《一次性使用直線型切割吻合器及組

件》 ；

C、產品由器身、釘砧（抵釘座）、吻合器組件、切割組件、切割刀和吻合釘（縫合釘）構成；

D、產品的用途是適用于胃腸道等消化道組織的離斷、切割和縫合；

E、吻合釘是采用鈦絲制成。

7、有關潔凈區管理的基本要求中，描述正確的是???????（）

A、廠房要有防止昆蟲和其他動物進入的設施；

B、儀器、儀表、量具、衡具等要有明顯的合格標識，檢測器具應定期檢定、校準；

C、工作過程中為方便及時打掃衛生，潔具可暫放在工作房間內，等工作結束打掃完畢后放回潔具間；

D、設備狀態標志一般分為四類：維修、完好、運行、封存；

E、批生產記錄填寫過程中發生填寫錯誤，可用“——”劃掉，在旁邊注明正確內容并簽名即可。

二、填空題（每格1分，共27分）

1、實施《醫療器械生產質量管理規范》的各要素可歸納為、。

2、潔凈區溫濕度要求：溫度，濕度室及潔凈室與非潔凈室之間的壓差要求_______，潔凈室（區）與室外大氣的壓差要求_______。

3、原始記錄填寫要求是、、。

4、物料的質量狀態有三種：，分別對應使用綠色、黃色和紅色三種顏色進行標識區分。

5、潔凈車間內使用的消毒劑分為和兩種，每隔更換一次。

6、公司生產的切割吻合器產品所采用的滅菌方法是凈工作服的滅菌方法是。

7、如果公司生產的某一批切割吻合器產品的批號為“140501”，所配釘倉組件型號為RST(J)-75-DC,那么這批產品的第七把吻合器的器身編碼應該 ______而對應的釘倉編碼為、、、釘倉反面標注的文字內容為。

8、公司目前生產的吻合器的醫療器械產品注冊證號是。

三、名詞解釋（每個5分，共25分）

1、污染：

2、生產批：

3、滅菌批：

4、滅菌：

5、消毒：

四、簡答題（每題10分,共20分）

1、簡述潔凈區人員的進出流程？

2、簡述醫療器械產品注冊證號“X1食藥監械（X2）字XXXX3第X4XX5XXXX6號”當中6種數字分別代表什么含義？

第五篇：GMP質量檢驗員培訓講義(藥監局)

培訓講義

1.藥品標準

中國藥典

國家標準

進口藥品注冊標準 2.藥品標準的結構 2.1原料藥

2.1.1藥名

中文名

漢語拼音

英文名 2.1.2結構式

分子式

分子量

2.1.3含量限度

同藥品本身的性質，含量測定的方法有關。2.1.4性狀

包括外觀性狀、溶解度、理化常數。

外觀性狀

按凡例的說明，是對樣品色澤和外表感觀的描述。溶解度

為物理常數，是樣品純度的指標，藥典凡例對溶解性有詳細的描述。

理化常數

包括熔點、比旋度、相對密度、吸收系數（E1%1cm）、折光率等。為藥品的純度指標。

2.1.5鑒別

通常為反映藥品的化學、物理性質和生物活性，不代表對藥品化學結構的確證。

一般有化學鑒別、光譜鑒別和色譜特性等。

化學鑒別

為加入一種試劑，產生顏色、沉淀、氣味為鑒別的指標。

光譜鑒別

通常是指紫外吸收光譜和紅外光吸收圖譜。紫外吸收光譜是在一定的波長范圍內的最大吸收波長或吸光度的比值為鑒別的指標。紅外光吸收圖譜是在規定的試驗條件下同時測定樣品與對照品的紅外光吸收圖譜進行比較，或與對照的圖譜（標準圖譜）比較。

色譜特性

是指薄層色譜、氣相色譜和液相色譜。薄層色譜是在同一時間、同一條件樣品斑點與對照品或對照藥材斑點比較，是以斑點的位置與顏色為鑒別的指標。氣相色譜和液相色譜均是以主峰保留時間為鑒別的指標。

2.1.6檢查

指檢查雜質，雜質又分為無機雜質和有機雜質。硫酸鹽、氯化物、重金屬、鐵鹽、砷鹽等為無機雜質，有機殘留溶劑和有關物質為有機雜質。

2.1.7含量測定 方法有容量分析法和儀器分析法。2.2制劑

2.2.1藥名

中文名

漢語拼音

英文名。制劑的命名原則一般是以原料名加劑型名。

2.2.2含量限度

可因劑型、劑量、檢測方法的不同而不同。2.2.3性狀

通常是對樣品的外觀描述。

2.2.4鑒別

采用與原料藥相同的鑒別。通常是對主要的鑒別，在復方制劑中對每一個主成分都要作鑒別。

2.2.5檢查

通用的檢查項有殘留溶劑和有關物質的檢查，另外是根據不同的劑型、不同的劑量采用不同的檢查項。如片劑會檢查片重差異、溶出度或崩解時限等。注射劑會檢查裝量差異、可見異物等。

2.2.6含量測定

方法有容量分析法和儀器分析法。含量限度通常以相當標示量的百分數表示。

各論：

1.熔點測定

熔點有兩種（1）熔點（2）熔融時同時分解點。

方法：中國藥典收載有三種方法，在正文中如果沒有特殊的規定，指的是第一法：用于測定易破碎樣品。

樣品的前處理：樣品的熔點在135℃以上，加熱又不易分解的可用105℃以除 去水分。如在135℃加熱易分解的樣品，可用五氧化二磷真空干燥。樣品裝入毛細管的高度為3mm。

傳溫液：有水、液體石蠟、濃硫酸、硅油等。最常用的是硅油。

升溫速率：測定熔點為1.0-1.5℃/分鐘；測定分解點為2.5-3.0℃/分鐘。此升溫速率是指放入樣品后的升溫速率，樣品的放入時間為離規定的熔點低限溫度前10℃。

熔融的過程：（1）發毛 是指毛細管內的樣品表面毛糙。（2）收縮 是指毛細管內的樣品收縮成柱狀。（3）軟化 是指收縮成柱狀后的樣品向下彎塌。（4）出汗 是指收縮后的樣品出現細微的液滴但未見局部液化的時候。（5）初熔和全熔 是指隨著溫度的上升，樣品有一個持續的熔融過程，當樣品出現局部液化現象（毛細管底部出現明顯的液體）的時候，即為初熔點，當樣品全部液化，液體澄清時為終熔點。如樣品為熔融時同時分解，初熔和終熔的現象不明顯，通常可見顏色改變和產生氣泡，當樣品全部變為氣泡并有氣泡上升時，可判為熔融時同時分解點。通常只能看到一點。

測定數據的修約：按0.5單位修約，如0.1-0.2℃，0.3-0.7℃修約為0.5℃，0.8-0.9℃修約為1.0℃。

結果判斷：修約后的初熔點與終熔點均應落在規定的范圍內，熔融時同時分解點也應落在規定的范圍內。

熔點標準品的使用：熔點標準品用于校正熔點溫度計，中國藥品生物制品檢定所有頒發，一般每間隔約30℃就有一個熔點標準品，在使用時應選用與測定樣品熔點相近的標準品。一般規定為在200℃以下的校正值不大于0.5℃，200℃以上的校正值不大于0.8℃。

2.旋光度（比旋度）測定 定義：當偏振光通過長1dm，每1ml溶質含有1g旋光性物質的溶液，使用光線波長為鈉光燈（D線 589.3nm），測定溫度為20℃時，測得的旋光度為比旋度。

儀器： 儀器的讀數應至少精確到小數點后第二位（即±0.010）。儀器校正中國藥典2000年版用蔗糖，2005年版用標準石英管。

應用：旋光度（比旋度）為藥品的物理常數也是藥品的純度指標。旋光度測定法可用于藥品的定性和定量測定。中國藥典2005年版二部收載的葡萄糖的比旋度即為一種純度指標。葡萄糖注射液含量測定用的就是旋光法，計算公式為：

[α]tD=100a/Lc(固體物質比旋度計算公式)C=a×2.0852（含一水葡萄糖注射液的含量計算公式）

C=a×1.8958（含無水葡萄糖注射液的含量計算公式，見中國藥典2005年版二部復方乳酸鈉葡萄糖注射液）。

結果判斷：連續讀數3次，計算平均值。如連續2次讀數偏差大于±0.020，則數據棄去，重測。

3.相對密度 為藥品的物理常數，測定樣品為液體樣品。是指樣品相對于水的密度。按中國藥典要求，如在正文中沒有規定，即為測定溫度20℃。方法：有比重瓶法與韋氏比重稱法。常用比重瓶法。

注意事項：比重瓶應整潔、干燥，測定時注意控制溫度。

4.折光率測定

為藥品的物理常數，測定樣品為液體樣品。按中國藥典要求，如在正文中沒有規定，即為測定溫度20℃。

儀器要求：阿貝氏折光計，讀數范圍為1.3000-1.7000，讀數精度為0.0001。用水校正儀器，在20℃時水的校正值為1.3330。測定樣品時，溫度的校正公式為：η=n+0.00038（T’-T）n=測得的折光率 0.00038=溫度校正系數 T’=測定時的溫度 T=規定的溫度（20℃）。

5．溶液的顏色與澄清度 溶液的顏色是指樣品溶解在一定的溶劑里所顯示的顏色，其色度與標準比色液比較，或用比色計測定。澄清度是指樣品的溶解程度，與標準濁度液比較。6.pH值檢查

用酸度計測定，儀器的測定精度為0.01pH值單位，測定時使用兩種與樣品pH值相近的緩沖溶液，一致定位用，另一種校對用。測定校對用緩沖溶液的pH值應不超過規定值的±0.1。如超過應檢查儀器和電極，再測定，直至在規定的范圍內，方可測定樣品。

7.氯化物檢查 工作原理為樣品中的氯化物在稀硝酸條件下與硝酸銀試液反應，產生沉淀，用比濁的方法來比較。

Ag+Cl→AgCl↓

測定的濃度范圍為20-80μg Cl-1/50ml。

操作注意事項為（1）在加入硝酸銀試液后應在暗處放置5分鐘，（2）樣品溶液 需要過濾處理時，濾紙要用稀硝酸洗滌。

8．硫酸鹽檢查

工作原理為樣品中的硫酸根離子在稀鹽酸條件下與氯化鋇試液反應，產生沉淀，用比濁的方法來比較。

Ba+SO4→BaSO4↓ 測定的濃度范圍為0.1-0.5mg SO42-/50ml。

操作注意事項為樣品溶液需要過濾處理時，濾紙要用稀鹽酸洗滌。

9．硫化物檢查

試驗用的儀器為測砷瓶，在導氣管C中不加如醋酸鉛棉花，用醋酸鉛試紙代替溴化汞試紙。工作原理為樣品中的硫化物與稀鹽酸反應生成硫化氫與醋酸鉛試紙反應生成黑色硫化鉛，以比較硫斑顏色的深淺作為指標。

2H+S→H2S↑ +

12-2+

2-+1

-1 H2S+Pb2+→PbS↓+2H+1

測定的濃度范圍為3-10μg。

10.鐵鹽檢查 為檢查樣品中的高鐵離子和亞鐵離子。工作原理為樣品中的高鐵離子在鹽酸酸性條件下，與硫氰酸離子生成紅色的硫氰酸鐵絡離子，用比色的方法測定。比色的方法有目視比色和用比色計測定兩種，多用目視比色法。

Fe+nSCN→[Fe(SCN)n]3+

-+3-n

(n=1-6)測定的適宜濃度范圍為用目視法10-50μg/50ml；用比色計測定為5-90μg/50ml。試驗時加入過硫酸銨的目的是將樣品中亞鐵離子氧化成高鐵離子。用比色計測定時，測定波長為480nm。11.重金屬檢查 按中國藥典附錄有四種方法，（1）直接測定法；（2）經有機破壞后測定；（3）硫化鈉測定法，適用于能溶于堿而不能溶于酸的物質；（4）富集后測定，適用于測定重金屬含量低的樣品。常用的方法為第（1）法和第（2）法。工作原理為樣品中的重金屬離子在pH值為3.5的醋酸鹽緩沖溶液條件下，與硫化氫反應生成有色金屬硫化物，用比色的方法測定，樣品中的重金屬離子用鉛離子代表。

H2S+Pb→PbS↓+2H 測定的濃度范圍為10-20μg/25ml。

操作注意點：（1）在方法（2）中如用熾灼殘渣檢查項下的殘渣，那熾灼殘渣檢查馬福爐灼燒溫度應在500-600℃之間。

（2）樣品中如果含有多量的高鐵離子，會把硫離子（S）氧化成單體硫而使溶液成白色的膠體溶液，影響比色，可加入維生素C，把高鐵離子還原為亞鐵離子，排除干擾。

（3）如樣品中含有氟離子、硫離子、磷酸根離子，在有機破壞中應用鉑坩堝。12.砷鹽檢查

砷鹽通常由生產過程的原材料帶來，自然界的砷鹽通常以三價和五價的形式存在。在測定時，先將五價砷還原為三價砷再行測定。中國藥典附錄收載有古蔡氏法和二乙基二硫代氨基甲酸銀法。常用的方法為古蔡氏法。實驗的反應原理為：

AsO3+3Zn+9H→AsH3↑+3Zn+3H2O

As+3Zn+3H→AsH3↑+3Zn 3+

+

2+ 3-+

2+

2++

12-AsH3+2HgBr2→2HBr+AsH(HgBr)2(黃色)AsH3+3HgBr2→3HBr+As(HgBr)3(棕色)

測定的濃度范圍為1-2μg 操作注意點：（1）塞入的醋酸鉛棉花應干燥，疏松，塞在導氣管C的中間位置。（2）所用的溴化汞試紙應干燥，旋緊，不能漏氣。

（3）加入的鋅粒應不含砷，大小以能通過1號篩為準。不應用鋅粉。13.銨鹽檢查

樣品經蒸餾后，流出液用目視比色法與標準液比較測定。顯色劑為堿性碘化汞鉀試液，測定的濃度范圍為20μgNH41+。

14.干燥失重 為測定樣品中的結晶水、吸附水、加熱易揮發的物質。方法通常有烘干法和干燥劑法。樣品的熔點在135℃以上，加熱不易分解，用105℃干燥。如樣品的熔點在135℃以下，加熱易分解，用干燥劑法，常用的干燥劑有：五氧化二磷、濃硫酸、無水氯化鈣和硅膠等。或80℃、60℃真空干燥。干燥至恒重解析。

15.水分檢查 為測定樣品中的結晶水、吸附水。用卡氏水分測定法測定。應注意干濕度，所用的試劑容器均應經干燥和脫水處理。

16.熾灼殘渣檢查 為檢查樣品中的無機物，方法為樣品經有機破壞后，殘渣稱重。如殘渣用于重金屬檢查的，馬福爐的熾灼溫度應在500-600℃。如樣品中含有氟離子、硫離子、磷酸根離子，在有機破壞中應用鉑坩堝。熾灼至恒重解析。

17.含量均勻度檢查

要測定含量均勻度的樣品有：

（1）主藥含量在10mg以內的片劑、膠囊劑、注射用無菌粉針。或主藥含量不超過每片（個）重量的5.0%者。

（2）除上述劑型外，其他劑型主藥含量不超過2mg或主藥含量低于每個重量的2.0%者。

（3）主藥含量雖不大于25mg，但生產過程難以混勻，或治療劑量和中毒劑量很接近的藥品。

測定方法多與含量測定方法相同。測定10片（樣品）。結果判斷：A+1.80S≤15.0 18.溶出度（釋放度）

影響溶出度（釋放度）試驗的因素：（1）儀器的水平面。（2）攪拌槳的中心位置。（3）攪拌速度。

（4）溶出介質中氣體的量。（5）介質溫度。

（6）溶出介質中鹽的濃度。（7）溶液的濾過。校正片的使用

崩解型---潑尼松片

非崩解型----水楊酸片。