第一篇：GCP培訓考題+答案-倫理委員會

GCP培訓測試題+答案

(倫理委員會)

姓名： 測試時間：2011年11月18日

一、選擇題：（每題6.5分）1.倫理委員會做出決定的方式是：C A審閱討論作出決定

B傳閱文件作出決定 C討論后以投票方式作出決定 D討論后由倫理委員會主席作出決定

2.在倫理委員會討論會上，下列什么人能夠參加投票？C A倫理委員會委員

B委員中沒有醫學資格的委員 C委員中參加該項試驗的委員 D委員中來自外單位的委員

3.倫理委員會的工作記錄，下列哪一項是不對的？B A書面記錄所有會議的議事 B只有作出決議的會議需要記錄 C記錄保存至臨床試驗結束后五年 D書面記錄所有會議及其決議

4.倫理委員會會議的記錄應保存至：A A臨床試驗結束后五年 B藥品上市后五年 C臨床試驗開始后五年 D臨床試驗批準后五年

5.下列哪一項違反倫理委員會的工作程序？B A接到申請后盡早召開會議 B各委員分頭審閱發表意見 C召開審閱討論會議 D簽發書面意見

6.倫理委員會書面簽發其意見時，不需附帶下列哪一項？C A出席會議的委員名單 B出席會議的委員的專業情況

C出席會議委員的研究項目 D出席會議委員的簽名

7.倫理委員會的意見不可以是：D A同意

B不同意

C作必要修正后同意

D作必要修正后重審 8.倫理委員會從下列哪個角度審閱試驗方案？A A保護受試者權益

B研究的嚴謹性 C主題的先進性

D疾病的危害性 9.下列哪項不是受試者的權利？C A自愿參加臨床試驗 B自愿退出臨床試驗 C選擇進入哪一個組別 D有充分的時間考慮參加試驗 10.下列哪項不是倫理委員會審閱臨床試驗的要點？C A研究者的資格和經驗 B試驗方案及目的是否適當 C試驗數據的統計分析方法

D受試者獲取知情同意書的方式是否適當

二、判斷題（每題6.5分）為避免受試者不斷改變意見，所以應在知情同意過程執行后，立即簽署知情同意書，并開始試驗。N 2 臨床試驗方案中應根據研究者的經驗制定試驗藥與對照藥的給藥途徑、劑量、給藥次數和有關合并用藥的規定。N 3 在臨床試驗過程中如發生不良事件，研究者應首先爭得申辦者同意，再采取必要措施。N 4 研究者提前終止或暫停一項臨床試驗必須通知受試者、藥政管理部門、申辦者和倫理委員會，并述明理由。Y 5 申辦者發起、申請、組織、資助和監查一項臨床試驗。Y

第二篇：GCP培訓考題+答案-臨床試驗文件管理和質量控制

GCP培訓測試題+答案

(臨床試驗文件管理和質量控制)

姓名： 測試時間：2011年8月19日

一、選擇題：（每題6.5分）

1.為判定試驗的實施、數據的記錄，以及分析是否與試驗方案、藥品臨床試驗管理規范和法規相符，而由不直接涉及試驗的人員所進行的一種系統檢查。A A稽查B質量控制 C監查D視察

2.用以保證與臨床試驗相關活動的質量達到要求的操作性技術和規程。D A稽查B監查C視察D質量控制

3.藥政管理部門對有關一項臨床試驗的文件、設施、記錄和其他方面所進行的官方審閱，可以在試驗點、申辦者所在地或合同研究組織所在地進行。C A稽查B監查C視察D質量控制

4.一種學術性或商業性的科學機構，申辦者可委托并書面規定其執行臨床試驗中的某些工作和任務。A A CRO B CRF C SOP D SAE 5.凡新藥臨床試驗及人體生物學研究下列哪項不正確？A A向衛生行政部門遞交申請即可實施

B需向藥政管理部門遞交申請 C需經倫理委員會批準后實施

D需報藥政管理部門批準后實施 6.原始文件是指原始的資料、數據和記錄，不包括：C A病歷 B藥品發放記錄等 C統計分析后獲得的數據 D實驗室檢查單 7.原始文件用于證明臨床試驗數據的真實性、準確性、可靠性的證據，要求：D A滿足方案要求

B提供CRF要求的數據

C原則上不容改動

D上述三條同時具備 8.CRF填寫有誤，處理正確的是：C A作廢

B可以隨意修改

C在錯誤處劃橫杠、旁加正確內容，并簽名和修改日期，并有支持修改的原始資料 D上述三條同時具備

9.試驗開始前，申辦者和研究者關于職責和分工應達成：B A口頭協議

B書面協議 C默認協議

D無需協議 10.保障受試者權益的主要措施是：C A有充分的臨床試驗依據

B試驗用藥品的正確使用方法 C倫理委員會和知情同意書 D保護受試者身體狀況良好 二，判斷題（每題6.5分）

1.知情同意書需要研究者親自簽名。N 2.CRF內容必須有原始資料支持。Y 3.發生SAE時及時與倫理委員會進行口頭溝通。N 4.實驗方案需要研究者親自簽名。Y 5.患者參加臨床試驗簽署的知情同意書需要對外保密。Y

第三篇：GCP試題和答案

Part I_單選題

1001 任何在人體進行的藥品的系統性研究，以證實或揭示試驗用藥品的作用、不良反應及/或研究藥品的吸收、分布代謝和排泄，目的是確定試驗用藥品的療效和安全性。

A 臨床試驗 B 臨床前試驗 C倫理委員會 D 不良事件

1002 由醫學專業人員、法律專家及非醫務人員組成的獨立組織，其職責為核查臨床試驗方案及附件是否合乎道德并為之提供公眾保證，確保受試者的安全、健康和權益受到保護。A 臨床試驗 B知情同意 C倫理委員會 D不良事件

1003 敘述試驗的背景、理論基礎和目的、試驗設計、方法和組織，包括統計學考慮、試驗執行和完成條件的臨床試驗的主要文件。A 知情同意 B 申辦者 C 研究者 D試驗方案

1004 有關一種試驗用藥品在進行人體研究時已有的臨床與非臨床數據匯編。A 知情同意 B 知情同意書 C試驗方案 D研究者手冊

1005 告知一項試驗的各個方面情況后，受試者自愿認其同意參見該項臨床試驗的過程。A 知情同意 B 知情同意書 C 試驗方案 D 研究者手冊

1006 每位受試者表示自愿參加某一試驗的文件證明。A知情同意 B 知情同意書 C研究者手冊 D 研究者

1007 實施臨床試驗并對臨床試驗的質量和受試者的安全和權益的負責者。A 研究者 B協調研究者 C申辦者 D監查員

1008 在多中心臨床試驗中負責協調各參加中心的研究者的工作的一名研究者。A協調研究者 B監查員 C 研究者 D申辦者

1009 發起一項臨床試驗，并對該試驗的啟動、管理、財務和監查負責的公司、機構和組織。A協調研究者 B監查員 C研究者 D申辦者

1010 由申辦者委任并對申辦者負責的人員，其任務是監查和報告試驗的進行情況和核實數據。A協調研究者 B監查員 C研究者 D申辦者

1011 臨床試驗中使一方或多方不知道受試者治療分配的程序。

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A設盲 B稽查 C質量控制 D視察

1012 按試驗方案所規定設計的一種文件，用以記錄每一名受試者在試驗過程中的數據。A總結報告 B研究者手冊 C病例報告表 D試驗方案

1013 試驗完成后的一份詳盡總結，包括試驗方法和材料、結果描述與評估、統計分析以及最終所獲鑒定性的、合乎道德的統計學和臨床評價報告。A病例報告表 B總結報告 C試驗方案 D研究者手冊

1014 臨床試驗中用于試驗或參比的任何藥品或安慰劑。A試驗用藥品 B藥品

C標準操作規程 D藥品不良反應

1015 用于預防、治療、診斷人的疾病，有目的地調節人的生理機能并規定有適應癥、用法和用量的物質。

A藥品 B標準操作規程 C試驗用藥品 D藥品不良反應

1016 為有效地實施和完成某一臨床試驗中每項工作所擬定的標準而詳細的書面規程。A藥品 B標準操作規程 C試驗用藥品 D藥品不良反應

1017 病人或臨床試驗受試者接受一種藥品后出現的不良反應事件，但不一定與治療有因果關系。A不良事件 B嚴重不良事件 C藥品不良反應 D病例報告表

1018 在規定劑量正常應用藥品的過程中產生的有害而非所期望的且與藥品應用有因果關系的反應。A嚴重不良事件 B藥品不良反應 C不良事件 D知情同意

1019 臨床試驗過程中發生需住院治療、延長住院時間、傷殘、影響工作能力、危及生命或死亡、導致先天畸形等事件。

A嚴重不良事件 B藥品不良反應 C不良事件 D知情同意

1020 為判定試驗的實施、數據的記錄，以及分析是否與試驗方案、藥品臨床試驗管理規范和法規相符，而由不直接涉及試驗的人員所進行的一種系統性檢查。A稽查 B質量控制 C監查 D視察

1021 藥政管理部門對有關一項臨床試驗的文件、設施、記錄和其他方面所進行的官方審閱，可以在試驗點、申辦者所在地或合同研究組織所在地進行。A稽查 B監查 C視察 D質量控制

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1022 用以保證與臨床試驗相關活動的質量達到要求的操作性技術和規程。A稽查 B監查 C視察 D質量控制

1023 一種學術性或商業性的科學機構，申辦者可委托并書面規定其執行臨床試驗中的某些工作和任務。A CRO B CRF C SOP D SAE 2001 《藥品臨床試驗質量管理規范》共多少章？多少條？ A共十五章 六十三條 B共十三章 六十二條

C共十三章 七十條 D共十四章 六十二條

2002《藥物臨床試驗質量管理規范》何時頒布的？ A 1998.3 B 2003.6 C 1997.12 D 2003.8 2003《藥物臨床試驗質量管理規范》何時開始施行？ A 1998.3 B 1998.6 C 1996.12 D 2003.9

2004 《藥品臨床試驗管理規范》的目的是什么？

A保證藥品臨床的過程規范，結果科學可靠，保護受試者的權益及保障其安全 B保證藥品臨床試驗在科學上具有先進性 C保證臨床試驗對受試者無風險 D保證藥品臨床試驗的過程按計劃完成

2005 《藥品臨床試驗管理規范》是根據《中華人民共和國藥品管理法》，參照下列哪一項制定的？ A藥品非臨床試驗規范 B人體生物醫學研究指南

C中華人民共和國紅十字會法 D國際公認原則

2006 下面哪一個不是《藥品臨床試驗管理規范》適用的范疇？ A新藥各期臨床試驗

B新藥臨床試驗前研究 C人體生物等效性研究 D人體生物利用度研究

2007凡新藥臨床試驗及人體生物學研究下列哪項不正確？

A向衛生行政部門遞交申請即可實施 B需向藥政管理部門遞交申請 C需經倫理委員會批準后實施 D需報藥政管理部門批準后實施 2008下列哪項不正確？

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A《藥品臨床試驗管理規范》是有關臨床試驗的準則

B《藥品臨床試驗管理規范》是有關臨床試驗的技術標準

C《藥品臨床試驗管理規范》是關于臨床試驗方案設計、組織實施、監查、審視、記錄、分析、總結和報告標準

D《藥品臨床試驗管理規范》是臨床試驗全過程的標準 2009臨床試驗全過程包括：9步驟

A方案設計、批準、實施、監查、稽查、記錄分析、總結和報告 B方案設計、組織、實施、監查、分析、總結和報告 C方案設計、組織、實施、記錄、分析、總結和報告

D方案設計、組織、實施、監查、稽查、記錄、分析、總結和報告 2010下列哪一項可成為進行臨床試驗的充分理由？ A試驗目的及要解決的問題明確 B預期受益超過預期危害

C臨床試驗方法符合科學和倫理標準

D以上三項必須同時具備

2011下列哪一項是臨床試驗前準備的必要條件？ A必須有充分理由

B研究單位和研究者需具備一定條件 C所有受試者均已簽署知情同意書 D以上三項必須同時具備

2012下列哪些不是臨床試驗前的準備和必要條件？ A必須有充分的理由

B必須所有的病例報告表真實、準確 C申辦者準備和提供臨床試驗用藥品 D研究者充分了解中國有關藥品管理法

2013下列哪項不在藥品臨床試驗道德原則的規范之內？ A公正 B尊重人格 C力求使受試者最大程度受益

D不能使受試者受到傷害

2014下列哪項不在藥品臨床試驗道德原則的規范之內？ A科學 B尊重人格 C力求使受試者最大程度受益 D盡可能避免傷害

2015下列哪項不在藥品臨床試驗道德原則的規范之內？ A公正 B尊重人格

C受試者必須受益 D 盡可能避免傷害 / 26

2016下列哪項規定了人體生物醫學研究的道德原則？ A國際醫學科學組織委員會頒布的《實驗室研究指南》 B國際醫學科學組織委員會頒布的《人體生物醫學研究指南》

C國際醫學科學組織委員會頒布的《人體生物醫學研究國際道德指南》 D國際醫學科學組織委員會頒布的《實驗動物研究指南》 2017下列哪一項不是申辦者在臨床試驗前必須準備和提供的？ A試驗用藥品 B該試驗臨床前研究資料 C該藥的質量檢驗結果 D該藥的質量標準

2018下列哪一項不是申辦者在臨床試驗前必須準備和提供的？ A試驗用藥品 B該藥臨床研究資料 C該藥的質量檢驗結果 D該藥的穩定性試驗結果

2019下列哪一項不是申辦者在臨床試驗前必須準備和提供的？ A試驗用藥品 B藥品生產條件的資料 C該藥的質量檢驗結果 D該藥的處方組成及制造工藝

2020下列哪一項不是申辦者在臨床試驗前必須準備和提供的？ A試驗用藥品 B受試者的個人資料 C該藥已有的臨床資料 D該藥的臨床前研究資料 2021以下哪一項不是研究者具備的條件？ A承擔該項臨床試驗的專業特長 B承擔該項臨床試驗的資格 C承擔該項臨床試驗的設備條件

D承擔該項臨床試驗生物統計分析的能力 2022以下哪一項不是研究者具備的條件？ A承擔該項臨床試驗的專業特長 B承擔該項臨床試驗的資格

C承擔該項臨床試驗的所需的人員配備

D承擔該項臨床試驗的組織能力 2023以下哪一項不是研究者具備的條件？ A經過本規范的培訓

B承擔該項臨床試驗的專業特長 C完成該項臨床試驗所需的工作時間

D承擔該項臨床試驗的經濟能力

2024試驗開始前，申辦者和研究者關于職責和分工應達成： A口頭協議 B書面協議 C默認協議 D無需協議 / 26

2025試驗開始前，申辦者和研究者的職責分工協議不應包括： A試驗方案 B試驗監查 C藥品銷售 D試驗稽查

2026試驗開始前，申辦者和研究者的職責分工協議不應包括： A試驗方案 B試驗監查

C藥品生產 D試驗稽查

2027下列哪一項不是臨床試驗單位的必備條件？ A設施條件必須符合安全有效地進行臨床試驗的需要 B后勤條件必須符合安全有效地進行臨床試驗的需要

C三級甲等醫院

D人員條件必須符合安全有效地進行臨床試驗的需要 2028保障受試者權益的主要措施是： A有充分的臨床試驗依據 B試驗用藥品的正確使用方法

C倫理委員會和知情同意書 D保護受試者身體狀況良好

2029在藥品臨床試驗的過程中，下列哪一項不是必須的？ A保障受試者個人權益 B保障試驗的科學性 C保障藥品的有效性 D保障試驗的可靠性

2030下列哪一類人員不必熟悉和嚴格遵守《赫爾辛基宣言》？ A臨床試驗研究者 B臨床試驗藥品管理者 C臨床試驗實驗室人員

D非臨床試驗人員

2031下列哪一項不是倫理委員會的組成要求？ A至少有一人為醫學工作者 B至少有5人參加

C至少有一人應從事非醫學專業

D至少有一人來自藥政管理部門

2032下列哪一項不是對倫理委員會的組成要求？ A至少有一名參試人員參加 B至少有5人組成

C至少有一人從事非醫學專業 D至少有一人來自其他單位 / 26

2033下列哪項不符合倫理委員會的組成要求？ A至少有5人組成

B至少有一人從事非醫學專業 C至少有一人來自其他單位

D至少一人接受了本規范培訓 2034倫理委員會應成立在：？

A申辦者單位 B臨床試驗單位 C藥政管理部門 D監督檢查部門 2035倫理委員會應成立在： A申辦者單位 B醫療機構 C衛生行政管理部門 D監督檢查部 2036倫理委員會的工作指導原則包括： A中國有關法律 B藥品管理法 C赫爾辛基宣言 D以上三項 2037倫理委員會的工作應：

A接受申辦者意見 B接受研究者意見

C接受參試者意見 D是獨立的，不受任何參與試驗者的影響2038下列哪一項不屬于倫理委員會的職責？ A試驗前對試驗方案進行審閱 B審閱研究者資格及人員設備條件

C對臨床試驗的技術性問題負責 D審閱臨床試驗方案的修改意見

2039經過下列哪項程序，臨床試驗方可實施？ A向倫理委員會遞交申請 B已在倫理委員會備案

C試驗方案已經倫理委員會口頭同意

D試驗方案已經倫理委員會同意并簽發了贊同意見 2040倫理委員會做出決定的方式是： A審閱討論作出決定 B傳閱文件作出決定 C討論后以投票方式作出決定 D討論后由倫理委員會主席作出決定

2041在倫理委員會討論會上，下列什么人能夠參加投票？ A倫理委員會委員

B委員中沒有醫學資格的委員 C委員中參加該項試驗的委員 D委員中來自外單位的委員 / 26

2042在倫理委員會討論會上，下列什么人能夠參加投票？ A參見該臨床試驗的委員 B非醫學專業委員 C非委員的專家 D非委員的稽查人員

2043倫理委員會的工作記錄，下列哪一項是不對的？ A書面記錄所有會議的議事 B只有作出決議的會議需要記錄 C記錄保存至臨床試驗結束后五年 D書面記錄所有會議及其決議

2044倫理委員會會議的記錄應保存至： A臨床試驗結束后五年 B藥品上市后五年 C臨床試驗開始后五年 D臨床試驗批準后五年

2045下列哪一項違反倫理委員會的工作程序？ A接到申請后盡早召開會議 B各委員分頭審閱發表意見 C召開審閱討論會議 D簽發書面意見

2046倫理委員會書面簽發其意見時，不需附帶下列哪一項？A出席會議的委員名單 B出席會議的委員的專業情況 C出席會議委員的研究項目 D出席會議委員的簽名

2047倫理委員會的意見不可以是： A同意 B不同意

C作必要修正后同意 D作必要修正后重審 2048倫理委員會從下列哪個角度審閱試驗方案？ A保護受試者權益 B研究的嚴謹性 C主題的先進性 D疾病的危害性

2049下列哪項不是倫理委員會審閱臨床試驗的要點？ A研究者的資格和經驗 B試驗方案及目的是否適當 C試驗數據的統計分析方法

D受試者獲取知情同意書的方式是否適當

2050下面哪項不是倫理委員會審閱試驗方案的要點？ A試驗目的 / 26

B受試者可能遭受的風險及受益 C臨床試驗的實施計劃 D試驗設計的科學效率

2051倫理委員會審閱試驗方案中一般不考慮： A受試者入選方法是否適當 B知情同意書內容是否完整易懂 C受試者是否有相應的文化程度

D受試者獲取知情同意書的方式是否適當

2052下列哪項不在倫理委員會審閱方案的內容之內？ A對受試者因參加臨床試驗受損時如何治療的規定 B對受試者因參加臨床試驗死亡后如何補償的規定 C對研究者因參加臨床試驗受損時如何補償的規定 D對受試者因參加臨床試驗受損時如何補償的規定 2053下列哪項不是知情同意書必需的內容？ A試驗目的

B試驗可能的受益和可能發生的危險 C研究者的專業資格和經驗 D說明可能被分配到不同組別

2054關于知情同意書內容的要求，下列哪項不正確？ A須寫明試驗目的

B須使用受試者能理解的語言

C不必告知受試者可能被分配到試驗的不同組別 D須寫明可能的風險和受益

2055下列哪項不是受試者的應有權利？ A愿意或不愿意參加試驗 B參與試驗方法的討論 C要求試驗中個人資料的保密 D隨時退出試驗 2056下列哪項不是受試者的權利？ A自愿參加臨床試驗 B自愿退出臨床試驗 C選擇進入哪一個組別 D有充分的時間考慮參加試驗

2057受試者在任何階段有權退出試驗，但退出后無權要求下列哪一項？A不受到歧視 B不受到報復

C不改變醫療待遇 D繼續使用試驗藥品 / 26

2058關于簽署知情同意書，下列哪項不正確？ A 受試者在充分了解全部試驗有關情況后同意并簽字 B 受試者的合法代表了解全部試驗有關情況后同意并簽字

C見證人在見證整個知情過程后，受試者或其合法代表口頭同意，見證人簽字 D無行為能力的受試者，必須自愿方可參加試驗 2059無行為能力的受試者，其知情同意的過程不包括： A倫理委員會原則上同意

B研究者認為參加試驗符合受試者本身利益

C研究者可在說明情況后代替受試者或其法定監護人在知情同意書上簽字并注明日期 D其法定監護人在知情同意書上簽字并注明簽字日期

2060若受試者及其合法代表均無閱讀能力，則簽署知情同意書時將選擇下列哪項？ A受試者或其合法代表只需口頭同意 B受試者或合法代表口頭同意后找人代替簽字

C見證人參與整個知情同意過程，受試者或合法代表口頭同意，由見證人簽字 D見證人可代替受試者參加整個知情過程后并簽字 2061無行為能力的受試者，其知情同意書必須由誰簽署？ A研究者 B見證人

C監護人 D以上三者之一，視情況而定

2062無行為能力的受試者在受試者、見證人、監護人簽字的知情同意書都無法取得時，可由：A倫理委員會簽署 B隨同者簽署 C研究者指定人員簽署

D研究者將不能取得的詳細理由記錄在案并簽字 2063下列哪個人不需要在知情同意書上簽字？ A研究者 B申辦者代表 C見證人 D受試者合法代表 2064知情同意書上不應有： A執行知情同意過程的研究者簽字 B受試者的簽字 C簽字的日期

D無閱讀能力的受試者的簽字

2065在試驗中，修改知情同意書時，下列哪項是錯誤的？ A書面修改知情同意書 B報倫理委員會批準 C再次征得受試者同意

D已簽署的不必再次簽署修改后的知情同意書 2066下列哪項不包括在試驗方案內？ A試驗目的 B試驗設計 / 26

C病例數 D知情同意書 2067下列哪項不包括在試驗方案內？ A試驗目的 B試驗設計

C病例數 D受試者受到損害的補償規定 2068試驗方案中不包括下列哪項？ A進行試驗的場所

B研究者的姓名、地址、資格 C受試者的姓名、地址 D申辦者的姓名、地址 2069試驗病例數：

A由研究者決定 B由倫理委員會決定 C根據統計學原理確定 D由申辦者決定 2070制定試驗用藥規定的依據不包括： A受試者的意愿 B藥效

C藥代動力學研究結果 D量效關系 2071在試驗方案中有關試驗藥品一般不考慮： A給藥途徑

B給藥劑量 C用藥價格 D給藥次數

2072在臨床試驗方案中有關試驗藥品管理的規定不包括： A藥品保存 B藥品分發

C藥品的登記與記錄 D如何移交給非試驗人員 2073有關臨床試驗方案，下列哪項規定不需要？ A對試驗用藥作出規定 B對療效評價作出規定 C對試驗結果作出規定

D對中止或撤除臨床試驗作出規定

2074在設盲臨床試驗方案中，下列哪項規定不必要？ A隨機編碼的建立規定 B隨機編碼的保存規定 C隨機編碼破盲的規定

D緊急情況下必須通知申辦者在場才能破盲的規定

2075在臨床試驗方案中有關不良反應的規定，下列哪項規定不正確？A不良事件的評定及記錄規定 B處理并發癥措施的規定 C對不良事件隨訪的規定 D如何快速報告不良事件規定

2076在有關臨床試驗方案下列哪項是正確的？ / 26

A研究者有權在試驗中直接修改試驗方案 B臨床試驗開始后試驗方案決不能修改 C若確有需要，可以按規定對試驗方案進行修正 D試驗中可根據受試者的要求修改試驗方案 2077下列條件中，哪一項不是研究者應具備的？ A在合法的醫療機構中具有任職行醫的資格 B具有試驗方案中所需要的專業知識和經驗 C具有行政職位或一定的技術職稱

D熟悉申辦者所提供的臨床試驗資料和文獻 2078下列條件中，哪一項不是研究者應具備的？ A熟悉本規范并遵守國家有關法律、法規 B具有試驗方案中所需要的專業知識和經驗 C熟悉申辦者所提供的臨床試驗資料和文獻 D是倫理委員會委員

2079研究者對研究方案承擔的職責中不包括： A詳細閱讀和了解方案內容 B試驗中根據受試者的要求調整方案 C嚴格按照方案和本規范進行試驗 D與申辦者一起簽署試驗方案

2080關于臨床研究單位，下列哪項不正確？ A具有良好的醫療條件和設施 B具備處理緊急情況的一切設施 C實驗室檢查結果必須正確可靠

D研究者是否參見研究，不須經過單位同意 2081發生嚴重不良事件時，研究者不需立刻報告： A藥政管理部門 B申辦者 C倫理委員會 D專業學會 2082下列哪項不屬于研究者的職責？ A做出相關的醫療決定 B報告不良事件 C填寫病例報告表 D提供試驗用對照藥品

2083下列哪項不屬于研究者的職責？ A做出相關的醫療決定 B報告不良事件 C填寫病例報告表 / 26

D處理試驗用剩余藥品

2084下列哪項不屬于研究者的職責？ A做出相關的醫療決定，保證受試者安全 B報告不良事件 C填寫病例報告表 D結果達到預期目的

2085研究者提前中止一項臨床試驗，不必通知： A藥政管理部門 B受試者 C倫理委員會 D專業學會

2086下列哪項不可直接在中國申辦臨床試驗？ A在中國有法人資格的制藥公司 B有中國國籍的個人 C在中國有法人資格的組織 D在華的外國機構

2087申辦者提供的研究者手冊不包括： A試驗用藥的化學資料和數據 B試驗用藥的化學、藥學資料和數據 C試驗用藥的化學、毒理學資料和數據 D試驗用藥的生產工藝資料和數據

2088申辦者申請臨床試驗的程序中不包括： A向藥政部門遞交申請報告 B獲得倫理委員會批準 C獲得相關學術協會批準 D獲得藥政管理部門批準

2089申辦者對試驗用藥品的職責不包括：

A提供有易于識別、正確編碼并貼有特殊標簽的試驗用藥B按試驗方案的規定進行包裝 C對試驗用藥后的觀察作出決定 D保證試驗用藥的質量

2090下列哪項不是申辦者的職責？ A任命監查員，監查臨床試驗

B建立臨床試驗的質量控制與質量保證系統 C對試驗用藥品作出醫療決定 D保證試驗用藥品質量合格 2091下列哪項是研究者的職責？ A任命監查員，監查臨床試驗 / 26

B建立臨床試驗的質量控制與質量保證系統 C對試驗用藥品作出醫療決定 D保證試驗用藥品質量合格

2092在發生嚴重不良事件時，申辦者不應作下列哪項？ A與研究者共同研究，采取必要措施以保證受試者安全 B向藥政管理部門報告 C試驗結束前，不向其他有關研究者通報 D向倫理委員會報告

2093提前終止或暫停一項臨床試驗，申辦者不必通知： A研究者 B倫理委員會 C受試者 D臨床非參試人員 Part II_判斷題

3001《藥品臨床試驗管理規范》的目的之一是使藥品臨床試驗過程規范可信，結果科學可靠。√ 3002《藥品臨床試驗管理規范》的目的之一是使藥品臨床試驗達到預期的治療效果。ⅹ 3003《藥品臨床試驗管理規范》的目的之一是使藥品臨床試驗能夠保證受試者的權益和安全。√ 3004《藥品臨床試驗管理規范》的目的之一是使更多的受試者愿意參加臨床試驗。ⅹ 3005《藥品臨床試驗管理規范》的制定依據是《赫爾辛基宣言》。ⅹ

3006《藥品臨床試驗管理規范》的制定，依據《中華人民共和國藥品管理法》，參照國際公認原則。√

3007《藥品臨床試驗管理規范》是有關臨床試驗全過程的標準規定，包括方案設計、組織、實施、監查、稽查、記錄、分析、總結和報告的方法。√

3008臨床試驗的全過程包括方案設計、組織、實施、記錄、分析、總結和報告。√ 3009《藥品臨床試驗管理規范》是參照《赫爾辛基宣言》和國際公認原則制定的。√ 3010《藥品臨床試驗管理規范》依據國際公認原則制定的。√ 3011《藥品臨床試驗管理規范》適用于所有新藥臨床前試驗。

3012《藥品臨床試驗管理規范》僅適用人體生物利用度和生物等效性研究。3013《藥品臨床試驗管理規范》適用于藥品各期臨床試驗。√

3014《藥品臨床試驗管理規范》適用人體生物利用度和生物等效性研究。√ 3015《藥品臨床試驗管理規范》是1998年10月頒布的。

3016凡新藥臨床試驗或人體生物學研究實施前均需經藥政管理機構批準。√ 3017《藥品臨床試驗管理規范》共包括13章、62條

3018《藥品臨床試驗管理規范》有2個附件，一個是《赫爾辛基宣言》、一個是《人體生物醫學研究的國際道德指南》。

3019進行臨床試驗的必要條件之一是預期的受益超過預期的危害。√ 3020臨床試驗是科學研究，故需以科學為第一標準。3021臨床試驗只需以道德倫理為標準。

3022公正、尊重人格、力求使受試者最大程度受益是以人為對象的研究所必須遵守的道德原則。√

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3023任何臨床試驗要以受試者絕不受到傷害為必要條件。3024進行藥品臨床試驗必須要有充分的科學依據。√ 3025藥品臨床試驗必須遵循道德原則。√

3026《人體生物醫學研究的國際道德指南》的道德原則是公正、尊重人格、力求使受試者最大程度受益和盡可能避免傷害。√

3027道德原則是《中華人民共和國藥品管理法》中規定的。3028臨床試驗的研究者應有在合法的醫療機構中任職行醫的資格。√ 3029試驗開始前研究者和申辦者關于職責分工應達成口頭協議。

3030在臨床試驗開始前，研究者和申辦者應就試驗方案、試驗的監查、稽查和標準操作規程以及職責分工等達成書面協議。√

3031研究者和申辦者按本規范規定的職責分工，不需另外協議分工。3032負責試驗的主要研究者所在單位應是國家藥品臨床研究基地。√ 3033主要負責研究者所在單位應是市級以上醫院。

3034臨床試驗所在單位的設施條件應符合臨床試驗工作的要求。√ 3035臨床試驗應遵守中國有關藥品管理法。√

3036至少部分臨床試驗的研究者必須經過本規則培訓。3037保障受試者權益的兩項措施是倫理委員會和醫生的醫德。3038臨床試驗主要目的是保障受試者的權益。3039臨床試驗的過程必須保障受試者的權益。√ 3040臨床試驗的過程必須確保其科學性和可靠性。√

3041參加國際多中心臨床試驗的人員只受國際公認原則的約束。3042所有參加臨床試驗的人員必須熟悉和執行本規范。3043倫理委員會應在藥政管理部門建立。

3044倫理委員會在臨床試驗單位或醫療機構內建立。√ 3045倫理委員會最多由5人組成。

3046倫理委員會中至少有1人從事非醫藥專業。√ 3047倫理委員會最多有1人來自其他單位。

3048倫理委員會工作的指導原則之一是《赫爾辛基宣言》。√ 3049倫理委員會審批意見要經上級單位批準。3050倫理委員會獨立工作不受任何參試者的影響。√ 3051倫理委員會的工作受中國有關法律法規的約束。√

3052臨床試驗前對臨床試驗方案進行審閱是倫理委員會的職責。√ 3053臨床試驗方案需經倫理委員會同意并簽發贊同意見后方可實施。√ 3054臨床試驗方案批準后，在臨床試驗過程中的修改可不報告倫理委員會。3055倫理委員會是以討論的方式做出決定。

3056倫理委員會在討論后以投票方式對審查意見做出決定。√

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3057倫理委員會中的非醫學專業的委員不參加投票。3058倫理委員會中被邀請的非委員專家也可以參加投票。3059倫理委員會中參加本臨床試驗的委員不投票。√

3060倫理委員會簽發贊同或不贊同意見的批件應保存。其他的會議及決定不必做書面記錄和保存。3061倫理委員會的工作記錄要保持到試驗結束后2年。3062倫理委員會應將會議記錄保持至試驗結束后5年。√ 3063倫理委員會簽發的意見只能是同意和不同意。

3064倫理委員會簽發的意見可以是同意、作必要修改后同意、不同意、終止或暫停先前已批準的試驗。√ 3065倫理委員會應將會議記錄保存至試驗開始后3年。

3066倫理委員會在簽發書面意見時只需寫明同意、作必要修改后同意、不同意、終止或暫停先前已批準試驗的意見，不需其他附件。

3067倫理委員會主要從科學的角度審閱試驗方案。3068倫理委員會要對研究者的資格進行審查。√

3069倫理委員會主要從保護受試者權益的角度審閱試驗方案，不包括對研究者資格的稽查。3070倫理委員會要對監查員的資格進行稽查。

3071倫理委員會主要從保護受試者權益的角度審閱試驗方案，不包括對 稽查員資格的稽查。√ 3072倫理委員會要對申辦者的資格進行稽查。

3073倫理委員會審閱試驗方案時，不包括對申辦者資格的稽查。√ 3074倫理委員會不需要對試驗設計的科學效率進行審閱。

3075臨床試驗設計的科學效率是以最小受試者樣本數獲得正確結果的可能性。√ 3076倫理委員會應審閱病例報告表的設計。

3077在臨床試驗完成之前，受試者必須簽署知情同意書。3078受試者在進入臨床試驗之前，必須簽署知情同意書。√ 3079試驗方案一經批準不得修改。

3080如發現涉及試驗藥品的重要新資料有必要再次取得受試者同意，則必須將知情同意書作出書面修改，送倫理委員會批準后，再征得受試者同意。√

3081如發現涉及試驗藥品的重要新資料有必要再次取得受試者同意，則必須將知情同意書作出書面修改，再征得受試者同意。

3082因中途退出試驗會影響數據統計結果，所以受試者一但簽署知情同意書入選臨床試驗，就不得退出試驗。3083受試者有權在試驗的任何階段隨時退出試驗而不會受到歧視和報復，其醫療待遇與權益不受影響。√ 3084知情同意書應選用國際統一規定的語言和文字。

3085知情同意書應選用受試者和其法定代表人能夠理解的語言和文字。√ 3086除無行為能力的人，所有受試者都必須是自愿參加試驗。√

3087無行為能力的人，因不能表達其意愿，故不能作為臨床試驗受試者。

3088在臨床試驗期間，為防止與試驗相關的其他信息影響試驗結果，故不得向受試者介紹有關信息資料。3089在臨床試驗期間，受試者可隨時了解有關試驗的信息資料。√

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3090為避免受試者不斷改變意見，所以應在知情同意過程執行后，立即簽署知情同意書，并開始試驗。3091必須給受試者充分時間考慮其是否愿意參加試驗。√ 3092研究者根據有關資料起草臨床試驗方案并簽字后即可實施。

3093試驗方案由研究者與申辦者共同商定，在雙方簽字并報告倫理委員會批準后才能實施。√ 3094臨床試驗方案應包括臨床試驗的題目和立題的理由。√ 3095臨床試驗方案不包括試驗預期的進度和完成日期。3096臨床試驗方案應包括試驗預期的進度和完成日期。√

3097臨床試驗方案不包括非臨床研究中有意義的發現和與試驗有關的臨床試驗發現。3098臨床試驗方案應包括非臨床研究中有意義的發現和與試驗有關的臨床試驗發現。√

3099已知對人體的可能危險性和受益應在知情同意書中詳細寫明，臨床試驗方案不包括這一項內容。3100臨床試驗方案應包括已知對人體的可能危險性和受益。√ 3101臨床試驗方案應包括監查員的姓名和地址。

3102臨床試驗方案應包括臨床試驗的場所、申辦者的姓名、地址，研究者的姓名、資格和地址.√

3103臨床試驗方案中試驗設計包括對照或開放、平行或交叉、雙盲或單盲、隨機化方法與步驟、單中心與多中心。√

3104臨床試驗方案中一般不對合并用藥作出規定。

3105臨床試驗方案中應根據統計學原理計算出要達到試驗預期目的所需病例數。√ 3106臨床試驗方案中應根據研究者經驗設計出要達到試驗預期目的所需病例數。

3107臨床試驗方案中應根據藥效與藥代動力學研究結果及量效關系制定試驗藥與對照藥的給藥途徑、劑量、給藥次數和有關合并用藥的規定。√

3108臨床試驗方案中應根據研究者的經驗制定試驗藥與對照藥的給藥途徑、劑量、給藥次數和有關合并用藥的規定。

3109臨床試驗方案中應包括試驗用藥、安慰劑和對照藥的登記和記錄制度√ 3110臨床試驗方案中應包括試驗用藥的登記與記錄制度。安慰劑可不必記錄。3111臨床試驗方案中因包括臨床觀察及實驗室檢查的項目和測定次數以及隨訪步驟。√

3112臨床觀察及實驗室檢查的項目和測定次數、隨訪步驟可根據試驗情況而定，在臨床試驗方案中可不包括該項內容

3113不良事件的隨訪及醫療措施在試驗結束時同時結束。

3114臨床試驗方案中應包括不良事件的評定記錄和報告方法，處理并發癥的措施以及事后隨訪的方式和時間√ 3115臨床試驗方案中應包括評價試驗結果采用的方法和必要時從總結報告中剔除病例的依據。√ 3116研究者必須在合法的醫療機構中具有中級以上職稱。3117研究者應在合法的醫療機構中具有任職行醫的資格。√ 3118研究者必須對臨床試驗研究方法具有豐富的經驗。

3119研究者必須是在職主任，以有權支配進行臨床試驗所需的人員及設備。

3120研究者應對臨床試驗研究方法具有豐富的經驗或可得到有經驗的同事在學術上的支持。√ 3121只要有醫學專業知識和相關經驗就可作為研究者。

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3122研究者必須熟悉本規范并遵守國家有關法律、法規和道德規范。√ 3123研究者應及時向倫理委員會提交臨床試驗方案，請求批準。√ 3124申辦者應及時向倫理委員會提交臨床試驗方案，請求批準。

3125研究者必須詳細閱讀和了解試驗方案內容，與申辦者一同簽署臨床試驗方案，并嚴格按照方案和本規范的規定進行臨床試驗。√

3126為防止干擾試驗結果，試驗開始后受試者不應了解更多有關的新信息。

3127研究者應了解并熟悉試驗用藥的性質、作用、療效、安全性，同時也應掌握在臨床試驗進行期間出現的所有與該藥有關的新信息。√

3128研究者可根據情況決定是否參加一項臨床試驗，不需得到醫院的批準。

3129研究者應獲得所在單位的同意，保證有充分的時間在方案所規定的期限內負責和完成臨床試驗。√ 3130為保密起見，研究者只向助手說明有關試驗的資料、規定和在工作中的職責。

3131研究者應向所有參加臨床試驗的工作人員說明有關試驗的資料、規定和在工作中的職責。√ 3132研究者應讓盡量多的受試者進入試驗。

3133研究者應保證足夠數量并符合入選條件的受試者進入臨床試驗。√

3134為保證足夠數量并符合試驗方案入選條件的受試者進入臨床試驗，研究者應要求所有符合試驗方案中入選條件的受試者簽署知情同意書。

3135研究者應向受試者說明有關試驗的詳細情況，并在受試者或其法定監護人同意并簽字后取得知情同意書。√ 3136應在臨床試驗完成之前，完成向倫理委員會的報批過程。3137試驗有關情況和知情同意書內容須先經倫理委員會批準。√

3138研究者負責做出與臨床試驗相關的醫療決定，保證受試者在試驗期間出現不良事件時得到適當的治療。√ 3139申辦者負責做出與臨床試驗相關的醫療決定，保證受試者在試驗期間出現不良事件時得到適當的治療。3140在臨床試驗過程中如發生不良事件，研究者應首先爭得申辦者同意，再采取必要措施。3141在臨床試驗過程中如發生不良事件，研究者應立即對受試者采取適當的保護措施。√

3142在臨床試驗過程中如發生不良事件，研究者應立即對受試者采取適當的保護措施。并同時報告藥政管理部門、申辦者和倫理委員會，且在報告上簽名、注明日期。

3143在臨床試驗過程中如發生不良事件，研究者應首先分析研究，找明原因寫出詳細的分析報告，再采取針對性的措施。

3144在臨床試驗過程中如發生不良事件，研究者可不做記錄和報告。

3145在臨床試驗過程中發生的不良事件若可能與試驗藥品無關，則研究者可不做記錄和報告。3146研究者應保證將數據準確、完整、合法、及時地載入病例報告表。√ 3147研究者應接受監查員的定期訪問和主管部門的稽查和視察。√

3148研究者如有適當理由可不接受監查員的定期訪問和主管部門的稽查和視察。3149臨床試驗完成后，研究者必須寫出總結報告、簽名并注明日期，送交申辦者。√ 3150臨床試驗完成后，研究者必須寫出總結報告、簽名并注明日期，送交藥政管理部門。3151臨床試驗完成后，申辦者必須寫出總結報告、簽名并注明日期，送交藥政管理部門。

3152研究者提前終止或暫停一項臨床試驗必須通知受試者、藥政管理部門、申辦者和倫理委員會，并述明理由√

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3153研究者提前終止或暫停一項臨床試驗，可根據具體情況決定是否通知倫理委員會。

3154研究者提前終止或暫停一項臨床試驗時，必須事先通知受試者、藥政管理部門、申辦者和倫理委員會，并述明理由。

3155申辦者發起、申請、組織、資助和監查一項臨床試驗。√ 3156申辦者必須是制藥公司，而不能是個人。3157外國機構可作為申辦者直接申請新藥臨床試驗。

3158申辦者可委托合同研究組織執行臨床試驗中的某些工作和任務。√

3159為保證質量，申辦者不可委托其他組織執行臨床試驗中的某些工作和任務。3160申辦者建議臨床試驗的單位和研究者入選，認可其資格及條件以保證試驗的完成。√ 3161申辦者決定臨床試驗的單位和研究者入選，認可其資格及條件以保證試驗的完成。

3162申辦者提供的研究者手冊內容應包括試驗用藥的化學、藥學、毒理學、藥理學和臨床的資料和數據。√ 3163申辦者提供的研究者手冊內容應包括試驗用藥的生產工藝、倫理委員會批件、質量檢驗報告和藥政管理部門的批件。

3164申辦者在獲得藥政管理部門批準并征得倫理委員會同意后開始按方案和本規范原則組織臨床試驗。√ 3165申辦者在獲得藥政管理部門批準后即可開始按方案和本規范原則組織臨床試驗。3166數據處理、統計分析、結果報告、發表方式等均屬研究者職責，不須另外分工。3167在數據處理、統計分析、結果報告、發表方式等方面研究者與申辦者應協議分工。√ 3168申辦者向研究者提供具有易于識別、正確編碼、并貼有特殊標簽的試驗用藥品。√ 3169申辦者應向受試者提供具有易于識別、正確編碼、并貼有特殊標簽的試驗用藥品。3170申辦者任命經過訓練的人員作為監查員，監查臨床試驗的進行。√ 3171申辦者可任命受試者作為監查員，監查臨床試驗的進行。3172試驗用藥品若屬同一生產批號，則不需編碼和貼有特殊標簽。3173申辦者應定期組織對臨床試驗的稽查以求質量保證。3174需要時，申辦者可組織對臨床試驗的稽查以求質量保證。√

3175試驗用藥品的登記、保管和分發只要按臨床試驗方案執行，就不需要另外建立管理制度和記錄系統。3176申辦者不負責建立試驗用藥品的登記、保管、分發管理制度和記錄系統。3177如研究者具有豐富的經驗和責任心，申辦者可不必任命監查員監查試驗。3178對嚴重不良事件的處理是研究者的職責，申辦者不能參與。

3179申辦者與研究者一起迅速研究所發生的嚴重不良事件，采取必要措施以保證受試者安全。√ 3180嚴重不良事件發生后為避免各個研究者之間的相互影響，研究者間不必相互通報。

3181發生嚴重不良事件后，要采取必要措施以保證受試者安全并及時報告藥政管理部門，也向涉及相同藥品的臨床試驗的其他研究者通報。√

3182研究者不遵從方案、藥品臨床試驗管理規范或法規進行臨床試驗時，申辦者應指出以求糾正，如情況嚴重或持續不遵從則應中止研究者進行臨床試驗并向藥政管理部門報告。√

3183研究者不遵從方案、藥品臨床試驗管理規范或法規進行臨床試驗時，申辦者應指出以求糾正，如情況嚴重或持續不遵從則應向藥政管理部門報告，但無權中止研究者繼續臨床試驗。

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3184申辦者有權中止嚴重或持續不遵從方案、藥品臨床試驗管理規范的研究者繼續臨床試驗，但需獲得藥政管理部門的批準。

3185因所有受試者均是簽署了知情同意書之后參加臨床試驗的，所以即使發生與試驗相關的損害，申辦者也不必提供經濟補償。

3186申辦者應對臨床試驗中發生的與試驗相關的損害或死亡的受試者提供適當的治療或經濟補償。√ 3187證實受試者的權益受到保障是監查員職責之一。√ 3188保障受試者的權益是倫理委員會的職責。√ 3189監查員由倫理委員會任命。

3190監查員由申辦者任命，并為研究者所接受。√

3191臨床試驗中進行監查的目的之一是證實試驗中報告的數據準確、完整無誤。√ 3192臨床試驗中進行監查的目的之一是證實試驗的進行遵循已批準的方案。√

3193臨床試驗中進行監查的目的之一是證實試驗的進行遵循藥品臨床試驗管理規范和有關法規。√ 3194臨床試驗中進行監查的目的之一是證實試驗遵循的方案的科學性。√ 3195監查員是申辦者與研究者之間的主要聯系人。√ 3196監查員是藥政管理部門與研究者之間的主要聯系人。3197每一個臨床試驗應有5位以上監查員。3198一般人只要經過適當訓練即可監查臨床試驗。3199監查員要有適當的醫學、藥學和相關學科學歷。√ 3200如有醫學或藥學資格者，可直接任命為臨床試驗監查員。3201監查員必須遵循本規范和有關法規。√

3202保證臨床試驗的進展是研究者職責，與監查員無關。3203監查員職責之一是督促臨床試驗的進行與發展。√ 3204監查員應遵循標準操作規范進行工作。√ 3205監查員應遵循臨床試驗方案進行工作。√

3206確認試驗所在單位是否具備適當條件是申辦者的職責，而不是監查員的工作內容。3207監查員的具體工作應包括在試驗前確認將要進行臨床試驗單位已具備了適當的條件。√ 3208監查員可根據研究者提供的信息，確認試驗所在單位是否具備了適當的條件。3209監查員需在試驗前確認試驗所在單位是否已具備試驗所需的實驗室設備。√ 3210監查員應在試驗前確認試驗所在單位已具備所需的實驗室設備，并工作良好。√ 3211監查員應在試驗前估計試驗所在單位有足夠的受試者。√ 3212監查員應在試驗前估計試驗所在單位是否有符合條件的受試者。√

3213監查員在試驗中訪視試驗承擔單位和研究者，以求所有受試者在試驗完成前取得了知情同意書。3214監查員在試驗前、中、后期監查試驗承擔單位和研究者，以確認在試驗前取得所有受試者的知情同意書。√

3215監查員在試驗前、中、后期監查試驗承擔單位和研究者，以確認在試驗前取得大多數受試者的知情同意書。3216監查員在試驗前、中、后期監查試驗承擔單位和研究者，確認所有數據記錄與報告正確完整。√ 3217監查員在試驗前、中、后期訪視試驗承擔單位和研究者，確保病例報告表中所有數據無一缺失。

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3218監查員每次訪視研究者后，需向申辦者口頭報告訪視情況。

3219監查員在每次訪視研究者后，需向申辦者以書面形式報告訪視情況。√

3220監查員每次訪視后，向研究者遞交的報告應述明訪問日期、時間、監查者姓名、訪視的發現以及對錯漏作出的糾正。

3221監查員應在每次訪視時，認真填寫病例報告表，并保證與原始資料一致。

3222監查員應在每次訪視時，確認所有核查的病例報告表填寫正確，并與原始資料一致。√ 3223監查員應在每次訪視時，確認已有的錯誤或遺漏均已改正或注明，經受試者簽名并注明日期。3224監查員每次訪視時，應該確認所有的錯誤或遺漏均已改正或注明，經研究者簽名并注明日期。√ 3225監查員每次訪視時，應在確認所有的錯誤或遺漏均已修改后，在病例報告上簽字。3226監查員應在每次訪視時，對所有錯誤或遺漏作出修改注明。

3227如入選受試者的退出及失訪過多，監查員應核實后作出報告，并在病例報告表上予以解釋。3228入選受試者的退出及失訪，監查員應核實后作出報告，并在病例報告表上予以解釋。3229監查員應確認所有不良事件已在規定時間內作出報告并記錄在案。3230監查員應確認所有不良事件已在試驗結束前作出報告并記錄在案。

3231監查員應在每次訪視時，如確認所有病例報告表填寫清楚、完整，則不需與原始資料核對。3232監查員每次訪視后，需向藥政管理部門書面報告其訪視情況。

3233監查員應核實試驗用藥品是否按照藥品管理法規進行供應、儲藏、分發、回收和有相應的記錄，并證實該過程是否安全可靠。√

3234監查員應核實試驗用藥品有供應、分發的記錄。如受試者留有未用的試驗用藥品可讓受試者自行銷毀。3235病例報告表是臨床試驗中臨床資料的記錄方式。√ 3236病例報告表是臨床試驗報告的記錄方式。

3237每一位受試者在試驗中的有關資料均應記錄于預先按試驗要求而設計的病例報告表中。√ 3238每一受試者在試驗中的有關資料只記錄在病歷中。

3239研究者在臨床試驗開始后，按臨床試驗的具體情況決定記錄數據的方式。3240研究者只需將每一受試者在試驗中的有臨床意義的資料記錄在病例報告表中。3241研究者應有一份受試者的編碼和確認記錄，此記錄應保密。√ 3242每一受試者的姓名和編碼應準確記錄在病例報告表中。

3243研究者應有一份受試者的編碼和確認記錄，在試驗結束后方可公布。3244研究者應確保將任何觀察與發現均已正確而完整地記錄于病例報告表中。√ 3245研究者應只需將超出正常范圍的數據記錄于病例報告表中。

3246在病例報告表上作任何更正時，不得改變原始記錄，只能采用附加敘述并說明理由，并由研究者簽字并注明日期。

3247在病例報告表上作任何更正時，應首先改變原始記錄，并說明理由，且由研究者簽字并注明日期。3248在病例報告表上作任何更正時，不得改變原始記錄，只能采用附加敘述并說明理由，并由更正的研究者簽字和注明日期。√

3249復制病例報告表副本時，不能對原始記錄作任何改動。√

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3250各種實驗室數據均應記錄或將原始報告粘貼在病例報告表上，在正常范圍的數據也應記錄。√ 3251除正常數據外，各種實驗室數據均應記錄在病例報告表上。

3252對顯著偏離或臨床可接受范圍以外的數據須加以核實，由研究者作必要的說明。√ 3253對顯著偏離或臨床可接受范圍以外的數據一般為無效數據，但研究者應作出必要說明。3254對顯著偏離或臨床可接受范圍以外的數據應予以復核，并用復核結果替換原數據。3255各檢測項目必須注明采用的單位名稱。√ 3256各檢測項目必須采用國際統一規定的單位名稱。3257各檢測項目必須注明國際統一規定的正常值。3258臨床試驗總結報告應與臨床試驗方案一致。√

3259臨床試驗過程中會有新的發現，因此總結報告可與臨床試驗方案不一致。3260臨床試驗總結報告的內容應包括不同治療組的基本情況比較，以確定可比性。√ 3261設盲的臨床試驗因隨機分組，故不需做可比性比較。

3262臨床試驗總結報告的內容應報告隨機進入治療組的實際病例數，并分析中途剔除的病例及其理由。√ 3263中途剔除的病例因未完成試驗，故可以不列入臨床試驗總結報告。

3264臨床試驗總結報告的內容應只報告隨機進入治療組的完成病例數，中途剔除的病例，因未完成試驗不必進行分析。

3265在臨床試驗總結報告中，應用圖、表、試驗參數和P值表達各治療組的有效性和安全性。

3266在臨床試驗總結報告中，應計算各治療組間的差異和可信限，并對各組統計值的差異進行統計檢驗。√ 3267在臨床試驗總結報告中，應用各治療組間的差異和可信限，表達各治療組的有效性和安全性的差異。3268在臨床試驗總結報告中，將嚴重不良事件的發生例數和發生率單獨列表，但不需評價和討論。3269研究者應將臨床試驗的資料在所在醫療單位保存，保存期為試驗藥品被批準上市后至少2年。3270研究者應將臨床試驗的資料在所在醫療單位保存，保存期為藥品被上市后至少3年。

3271研究者應將臨床試驗的資料在所在醫療單位保存，保存期為試驗藥品臨床試驗結束后至少5年。√ 3272研究者應將臨床試驗的資料在醫療單位保存，保存期為試驗藥品臨床試驗結束后至少3年。3273申辦者應保存臨床試驗資料，保存期為臨床試驗結束后至少3年。3274申辦者應保存臨床試驗資料，保存期為臨床試驗結束后至少2年。3275在多中心試驗中評價療效時，應考慮中心間存在的差異及其影響。√ 3276在多中心試驗中各中心試驗樣本量均應符合統計學要求。√

3277臨床試驗的設計與結果的表達及分析過程中，必須采用公認的統計分析方法，并應貫徹于臨床試驗的始終。√ 3278臨床試驗設計與結果表達及分析的各步驟中，均需有熟悉生物統計學的人員參加。√ 3279試驗方案中觀察樣本的大小必須以統計學原則為依據。√ 3280試驗方案中觀察樣本的大小必須以檢出有明顯的差異為原則。3281計算樣本大小應依據統計學原則考慮其把握度及顯著性水平。√

3282臨床試驗方案中要寫明統計學處理方法，以后任何變動須在臨床試驗總結報告中述明并說明其理由。√ 3283臨床試驗方案中可先設計統計學處理方法，試驗中發現問題時可作修改，只需在臨床試驗總結報告中說明所使用的方法。

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3284如需作中期分析，應說明理由及程序。√ 3285臨床試驗均需作中期分析。

3286臨床試驗數據統計分析結果的表達著重在臨床意義的理解，對治療作用的評價應將可信限的差別與顯著性檢驗的結果一并予以考慮，而不一定依賴于顯著性檢驗。√

3287臨床試驗數據統計分析中，對治療作用的評價應依據于顯著性檢驗。3288在臨床試驗數據的統計分析中發現有遺漏、未用或多余的資料須加以說明。√ 3289在臨床試驗數據的統計分析中發現有遺漏、未用或多余的資料可不必加以說明。3290臨床試驗統計報告必須與臨床試驗總結報告相符。√

3291臨床試驗數據管理的目的在于把得自受試者的數據迅速、完整、無誤地收入報告。√ 3292臨床試驗數據管理的各種步驟均應記錄在案，以便對數據質量及試驗實施作檢查。√ 3293涉及臨床試驗數據管理的各種步驟均只要按標準操作規程進行，則不需另外記錄。

3294為保證臨床試驗數據庫的保密性，應采用適當的標準操作規程，以防止未經申辦者授權的人接觸數據。√ 3295建立適當的標準操作規程，防止未經申辦者授權的人接觸數據，以保證數據庫的保密性。√ 3296應使用計算機數據的質量控制程序，將遺漏的和不準確的數據所引起的影響降低到最低程度。√ 3297在試驗過程中，數據的登記應具有連續性。√ 3298在試驗過程中，數據的登記不一定要具有連續性。3299為保證數據錄入的準確，應采用二次錄入法或校對法。√

3300為保證數據錄入的準確，應由技術熟練的同一錄入人員分二次完成錄入。3301臨床試驗中隨機分配受試者只需嚴格按試驗方案的設計步驟執行，不必另外記錄。3302臨床試驗中隨機分配受試者的過程必須有記錄。√

3303在設盲的試驗中應在方案中表明破盲的條件和執行破盲的人員。√

3304在設盲的試驗中，如遇緊急情況，允許對個別受試者破盲而了解其所接受的治療，但必須在病例報告上述明理由。√

3305在設盲的試驗中，如遇緊急情況，應立即通知申辦者，申辦者在場時允許對個別受試者破盲而了解其所接受的治療，但必須在病例報告上述明理由。3306試驗用藥品不得在市場上銷售。√

3307試驗用藥品如確實有效可在市場上少量銷售。3308試驗用藥品必須注明臨床試驗專用。√

3309在雙盲臨床試驗中，研究中的藥品與對照藥品或安慰劑在外形、氣味、包裝、標簽和其他特征上均應一致。√ 3310在雙盲臨床試驗中，研究中的藥品與對照藥品或安慰劑只需在外形上一致。3311臨床試驗用藥品的使用由研究者負責。√ 3312臨床試驗用藥品的使用由申辦者負責。

3313研究者必須保證所有試驗藥品僅用于該臨床試驗的受試者，其劑量與用法應遵照試驗方案，剩余的試驗藥品退回申辦者，整個過程需由專人負責并記錄在案。√

3314研究者必須保證所有試驗藥品僅用于該臨床試驗的受試者，其劑量與用法應遵照試驗方案，剩余的試驗藥品自行焚毀，整個過程需由專人負責并記錄在案。

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3315研究者所有的試驗藥品應用于該藥品臨床試驗的受試者，但對于希望使用該藥品的未入選試驗的患者，可在研究者監護下使用該藥。

3316監查員負責對試驗藥品的供給、使用、儲藏及剩余藥品的處理過程進行檢查。√ 3317對試驗藥品的供給、使用、儲藏及剩余藥品的處理過程進行檢查不是監查員的工作。3318申辦者及研究者均應采用標準操作程序的方式執行臨床試驗的質量控制和質量保證系統。√ 3319申辦者及研究者均應采用認真工作的方式來保證臨床試驗的質量。

3320臨床試驗中所有觀察結果和發現都應加以核實，以保證數據的可靠性，確保臨床試驗中各項結論是從原始數據而來。√

3321臨床試驗中需對認為不準確的觀察結果和發現加以核實，以保證數據的可靠性及臨床試驗中各項結論的準確性。3322在數據處理的每一階段必須采用質量控制，以保證所有數據可靠，處理正確。√ 3323在數據處理中必要時須采用質量控制，以保證所有數據可靠，處理正確。3324藥政管理部門可委托稽查人員對臨床試驗進行系統性檢查。√ 3325臨床試驗的稽查應由不直接涉及該臨床試驗的人員執行。√ 3326臨床試驗的稽查應由涉及該臨床試驗的人員執行。

3327為保證臨床試驗的質量，本規范中提到的各種文件均應齊備以接受稽查。√

3328臨床試驗所在的醫療機構除實驗室資料外的所有資料和文件均應準備接受藥政管理部門的視察。3329臨床試驗的所在醫療機構和實驗室所有資料（包括病案）及文件均應準備接受藥政管理部門的視察。√ 3330藥政管理部門應對研究者與申辦者在實施試驗中各自的任務與執行狀況查對比較，進行稽查。√ 3331多中心臨床試驗是由多位研究者按同一試驗方案在不同的地點和單位同時進行的臨床試驗。√ 3332多中心臨床試驗是由多位研究者按不同試驗方案在不同的地點和單位同時進行的臨床試驗。3333多中心臨床試驗要求同時開始，但可以不同時結束。

3334多中心臨床試驗由一位主要研究者總負責，并作為臨床試驗各中心間的協調人。√ 3335多中心臨床試驗由申辦者總負責，并作為臨床試驗各中心間的協調人。

3336多中心臨床試驗方案及附件起草后由各中心主要研究者共同討論制定，經申辦者同意，倫理委員會批準后執行。√ 3337多中心臨床試驗方案及附件由主要研究者起草后經申辦者同意，倫理委員會批準后執行。3338多中心臨床試驗實施計劃中應考慮在試驗中期組織召開研究會議。√ 3339多中心臨床試驗要求各中心同期進行臨床試驗。√

3340多中心臨床試驗在各中心內以相同方法管理藥品，包括分發和儲藏。√ 3341多中心臨床試驗在各中心根據各自具體情況管理藥品，包括分發和儲藏。3342多中心臨床試驗應根據同一試驗方案培訓參加該試驗的研究者。√

3343多中心臨床試驗應建立標準化的評價方法，直言中所采用的實驗室和臨床評價方法均應有質量控制，或由多中心實驗室進行。√

3344多中心臨床試驗的數據資料應集中管理與分析，并建立數據傳遞與查詢程序。√

3345多中心臨床試驗應建立管理辦法以使各試驗中心的研究者遵從試驗方案，包括在違背方案時中止其繼續參加試驗的措施。√

3346在多中心臨床試驗中應加強監查員的職能。√

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答案： Part I

1001 A 1002 C 1003 D 1004 D 1005 A 1006 B 1007 A 1008 A 1009 D 1010 B 1011 A 1012 C 1013 B 1014 A 1015 A 1016 B 1017 A 1018 B 1019 A 1020 A 1021 C 1022 D 1023 A 2001 C 2002 B 2003 D 2004 A 2005 D 2006 B 2007 A 2008 B 2009 D 2010 D 2011 B 2012 B 2013 D 2014 A 2015 C 2016 C 2017 D 2018 D 2019 B 2020 B 2021 D 2022 D 2023 D 2024 B 2025 C 2026 C 2027 C 2028 C 2029 C 2030 D 2031 D 2032 A 2033 D 2034 B 2035 B 2036 D 2037 D 2038 C 2039 D 2040 C 2041 C 2042 B 2043 B 2044 A 2045 B 2046 C 2047 D 2048 A 2049 C 2050 D 2051 C 2052 C 2053 C 2054 C 2055 B 2056 C 2057 D 2058 D 2059 C 2060 C 2061 D 2062 D 2063 B 2064 D 2065 D 2066 D 2067 D 2068 C 2069 C 2070 A 2071 C 2072 D 2073 C 2074 D 2075 D 2076 C 2077 C 2078 D 2079 B 2080 D 2081 D 2082 D 2083 D 2084 D 2085 D 2086 B 2087 D 2088 C 2089 C 2090 C 2091 C 2092 C 2093 D Part II 3001 對 3002 錯 3003 對 3004 錯 3005 錯 3006 對 3007 對 3008 對 3009 對 3010 對 3011 錯 3012 錯 3013 對 3014 對 3015錯 3016 對 3017 錯 3018 錯 3019 對 3020 錯 3021 錯 3022 對 3023 錯 3024 對 3025 對 3026 對 3027 錯 3028 對 3029 錯 3030 對3031 錯 3032 對 3033 錯 3034 對 3035 對 3036 錯 3037 錯 3038 錯 3039 對 3040 對 3041 錯 3042 錯 3043 錯 3044 對 3045 錯 3046 對 3047 錯 3048 對 3049 錯 3050 對 3051 對 3052 對 3053 對 3054 錯 3055 錯 3056 對 3057 錯 3058 錯 3059 對 3060 錯 3061 錯 3062 對 3063 錯 3064 對 3065 錯 3066 錯 3067 錯 3068 對 3069 錯 3070 錯 3071 對 3072 錯 3073 對 3074 錯 3075 對 3076 錯 3077 錯 3078 對 3079 錯 3080 對 3081 錯 3082 錯 3083 對 3084 錯 3085 對3086 對 3087 錯 3088 錯 3089 對 3090 錯 3091 對 3092 錯 3093 對 3094 對 3095 錯 3096 對 3097 錯 3098 對 3099 錯 3100 對 3101 錯 3102 對 3103 對 3104 錯 3105 對 3106 錯 3107 對 3108 錯 3109 對 3110 錯 3111 對 3112 錯 3113 錯 3114 對 3115 對3116 錯 3117 對 3118 錯 3119 錯 3120 對 3121 錯 3122 對 3123 對 3124 錯 3125 對3126 錯 3127 對 3128 錯 3129 對 3130 錯 3131 對 3132 錯 3133 對 3134 錯 3135 對3136 錯 3137 對 3138 對 3139 錯 3140 錯 3141 對 3142 錯 3143 錯 3144 錯 3145 錯3146 對 3147 對 3148 錯 3149 對 3150 錯 3151 錯 3152 對 3153 錯 3154 錯 3155 對3156 錯 3157 錯 3158 對 3159 錯 3160 對 3161 錯 3162 對 3163 錯 3164 對 3165 錯 3166 錯 3167 對 3168 對 3169 錯 3170 對 3171 錯 3172 錯 3173 錯 3174 對 3175 錯3176 錯 3177 錯 3178 錯 3179 對 3180 錯 3181 對 3182 對 3183 錯 3184 錯 3185 錯3186 對 3187 對 3188 對 3189 錯 3190 對 3191 對 3192 對 3193 對 3194 對 3195 對3196 錯 3197 錯 3198 錯 3199 對 3200 錯 3201 對 3202 錯 3203 對 3204 對 3205 對 3206 錯 3207 對 3208 錯 3209 對 3210 對 3211 對 3212 對 3213 錯 3214 對 3215 錯3216 對 3217 錯 3218 錯 3219 對 3220 錯 3221 錯 3222 對 3223 錯 3224 對 3225 錯3226 錯 3227 錯 3228 錯 3229 錯 3230 錯 3231 錯 3232 錯 3233 對 3234 錯 3235 對3236 錯 3237 對 3238 錯 3239 錯 3240 錯 / 26

3241 對 3242 錯 3243 錯 3244 對 3245 錯 3246 錯 3247 錯 3248 對 3249 對 3250 對 3251 錯 3252 對 3253 錯 3254 錯 3255 對3256 錯 3257 錯 3258 對 3259 錯 3260 對 3261 錯 3262 對 3263 錯 3264 錯 3265 錯3266 對 3267 錯 3268 錯 3269 錯 3270 錯 3271 對 3272 錯 3273 錯 3274 錯 3275 對 3276 對 3277 對 3278 對 3279 對 3280錯 3281 對 3282 對 3283 錯 3284 對 3285 錯3286 對 3287 錯 3288 對 3289 錯 3290 對 3291 對 3292 對 3293 錯 3294 對 3295 對3296 對 3297 對 3298 錯 3299 對 3300 錯 3301 錯 3302 對 3303 對 3304 對 3305 錯3306 對 3307 錯 3308 對 3309 對 3310 錯 3311 對 3312 錯 3313 對 3314 錯 3315 錯 3316 對 3317 錯 3318 對 3319 錯 3320 對 3321 錯 3322 對 3323 錯 3324 對 3325 對3326 錯 3327 對 3328 錯 3329 對 3330 對 3331 對 3332 錯 3333 錯 3334 對 3335 錯 3336 對 3337 錯 3338 對 3339 對 3340 對 3341 錯 3342 對 3343 對 3344 對 3345 對 3346 對

第一部分 必考題 1.GCP中英文含義？主要內容？實施目的？起草依據？頒布、施行時間？（30）簡要答案：GCP: Good clinical practice，即藥物臨床試驗質量管理規范，是臨床試驗全過程的標準規定，包括方案設計、組織實施、監查、稽查、記錄、分析總結和報告等。實施目的1.保證臨床試驗過程規范、結果可靠；2.保護受試者權益和安全。起草依據：赫爾辛基宣言，注意強調保護受試者權益和試驗質量。頒布、施行時間：2003年6月4日發布，2003年9月1日實施 2.CRO、CRF、SOP、SAE中英文含義？（20）簡要答案：CRO：contract research organization，合同協作組織 CRF：Case report form/Case record form，病例報告表，病例記錄表 SOP：Standard operating procedure，標準操作規程 SAE：Serious adverse event，嚴重不良事件 3.嚴重不良事件？報告要求？（30）簡要答案：嚴重不良事件可定義為致命的或威脅生命的、致殘的、先天性不正常、能夠導致門診病人住院或延長住院時間的事件。發生腫瘤、妊娠或超量用藥及其他明顯的治療事故等也被視為嚴重的不良事件。研究的申辦者要將所有的嚴重不良事件十分仔細地記錄在案，進行迅速而認真的處理，并在規定的時間內向申辦者、倫理委員會和藥品監督管理部門報告，我國規定申辦者應在24h內向國家和省級藥品監督管理部門報告所有不良事件，也應同時向批準試驗的倫理委員會報告這些事件。4．如何保障受試者的權益？（10）簡要答案：根據GCP原則制定SOP，并嚴格遵照執行；加強倫理委員會的作用；簽署知情同意書等…… 5．稽查和視察的區別？（10）簡要答案：稽查由申辦者委托其質量保證部門或第三者（獨立的稽查機構）進行。是指由不直接涉及試驗的人員對臨床試驗相關行為和文件所進行的系統而獨立的檢查，以評價臨床試驗的運行及其數據的收集、記錄、分析和報告是否遵循試驗方案、申辦者的SOP、GCP和相關法規要求，報告的數據是否與試驗機構內的記錄一致，即病例記錄表內報告或記錄的數據是否與病歷和其他原始記錄一致。視察又稱檢查，指藥品監督管理部門對從事藥品臨床試驗的單位對GCP和有關法規的依從性進行的監督管理手段，是對開展藥物臨床試驗的機構、人員、設施、文件、記錄和其他方面進行的現場考核。現場檢查的主要內容分兩類：機構檢查、研究檢查。

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第四篇：gcp培訓講稿

第一講

臨床研究：概述 Dr.Robert Rubin

大家好，我是Robert Rubin，很高興主持網上GCP教育課程。

首先，我們為什么這樣做？這是一個機遇與挑戰并存的問題。談到臨床研究中的機遇，我想公平的講在醫學的歷史長河中我們面對的是前所未有的機遇。另一方面，我們也面臨挑戰，即，在世界范圍內尚缺乏可以將基礎科學研究成果轉化為臨床應用的有能力的臨床研究者。我們希望找到解決的方法，使我們可以利用機遇，迎接挑戰。加強對臨床醫生的再教育使他們能夠成為臨床研究者，就是這次網上教育課程的目的所在。

這個課程的目標有三：首先，是給臨床研究者提供他們所需要的工具。第二，是建立研究者間的網絡使他們能夠相互聯系，并與制藥界和學術界聯系起來。最后，我們希望該課程不僅為臨床研究者，也為正在接受培訓的醫生和醫學生的醫學教育作出貢獻。

我想告訴大家，你們通過互聯網看到的這個課程，曾經被面授過。在過去兩三年中，我們的授課教師曾在拉丁美洲舉行講座，在阿根廷、巴西、智利、哥斯達黎加、墨西哥和委內瑞拉，與臨床研究者相互交流，講授有關材料，并從他們那里得到反饋，進而對教材進行修改。我想再次指出，我們是站在前人的肩膀上，我們的這一課程尤為如此。

現在小結一下這一講的內容，我們遇到了前所未有的機遇去進行重要的臨床研究，但是還需要專門的培訓以便利用這些機遇。我們希望這個教程能夠為建立必須的資源和組織結構邁出第一步，從而為促進醫療的進步做出貢獻。

臨床研究是一門相對年輕的學科。在20世紀50年代以前，臨床的進展主要是根據經驗性的觀察而非實驗研究的結果。在1948年，這個領域發生了一個里程碑式的事件。英國醫學研究理事會發表了第一個隨機臨床試驗，確立了鏈霉素治療結核病的療效。此后不久，在1951年，賓西法尼亞大學的Robert Austrian教授發表了一個類似的試驗，確立了青霉素在治療肺炎球菌肺炎中的療效。

自那時以后，臨床研究的進展并不均衡。積極的方面是在研究設計和統計方法方面有了長足的進步。但同時能夠進行這類研究的研究者人數有所減少。部分的原因是科學家們已有能力在體外培養人類細胞，并能在分子水平評價藥物，因此，研究的著眼點從以病人為基點的研究轉向了試管研究。

Good Pratice in Clinical Research

95-1 在過去幾年中，我們已經認識到這兩種取向是能夠共同發展的。我們可以對采用了新技術的臨床研究的數據做大規模的綜合。循證醫學的興起和發展只能依靠有良好設計的以病人為基點的臨床研究、以及在新的法規要求下接受過培訓的有經驗的臨床研究者。

現在，讓我們看看生物醫學研究。它意味著什么？它包含什么？這類研究主要關心人類疾病的診斷、特點、發病機制、預防和治療，以及正常的生長發育及穩態。在生物醫學研究中，基石是基礎研究，輔之以流行病學和觀察性的研究。兩者結合可以產生假設，而這些假設將被引入臨床研究。

我們可將基礎研究的類型大致分為兩類：基于人體或動物的組織在細胞或亞細胞水平進行的體外研究；還有與人類的生長、發育、穩態和疾病相關聯的動物模型。最近一些年來這些動物模型有了高度發展，包括改變遺傳構型，轉基因小鼠，不同類型的免疫抑制動物等。現在需要的是基礎研究科學家和醫生間的交流對話，反復交流信息。

關于流行病學研究的類型，有觀察性研究，其研究者不進行治療干預，還有描述性研究，隊列研究，病例對照研究及現場調查。有研究人類疾病新的診斷方法的試驗。有在人類受試者進行全新治療方法的試驗。上述治療干預可以用在以下兩種情況之一：

? 治療已有疾病或預防處于發病危險的患者發病。

? 疾病處理，單獨或聯合使用新的診斷和治療方法的試驗。

? 疾病處理的一個亞類是臨床試驗：從1期到4期，我們以后還要詳細討論，這是藥品從開發到上市的過程。

對患者依從性的研究尤其重要，包括給予常規治療時患者的依從性以及如何提高依從性另一個新興學科是藥品安全性監控。這個新學科強調即使藥品已被批準上市，我們還要更多的了解其療效和副作用，以及如何最好地利用這些信息。

一個令人振奮的新興領域是生活質量評價。對疾病的治療現已發展到我們不能僅滿足于延長了壽命或避免了主要疾病事件的發生，而且要看在壽命得以延長的情況下患者的感受及行為如何。

一句老話在此特別適用：“醫生，我是真的可以活的更長嗎？或僅僅是看起來活的長了？”我們需要確定我們使生活質量得到了改善而不僅僅是延長了生存的時間。現在，Good Pratice in Clinical Research

95-2 已是我們考察治療對工作效率和社會資源使用所帶來的影響的時候了。應再次強調，重要的不僅僅是延長壽命，而更應使生命富有價值。

我們現在越來越多地尋找新的預示指標，一方面可以將患者分層，從而可以評價新的治療方法，另一方面這些指標做為替代終點，使我們不必一直隨訪病人至疾病終末。新的技術在不斷的開發，這將使我們能在疾病進程中評價病人對治療的反應，最終評價醫療保健的作用。

做為一名臨床研究者，我曾被問到一個問題，附代說一下，在過去35年的生涯中我一直是一個臨床研究者，問題是為什么一個臨床醫生要承擔臨床研究的工作。我想我有三個很好的理由，也許你們還可以加上你自己的理由。

第一，改善醫療保健，無論是對于個人還是群體。如果一個臨床試驗設計良好，在研究中提供給受試者的醫療服務的質量會比常規醫療服務高；第二，推進醫學知識的積累，我相信我們所有人都有責任為此添磚加瓦，我們的先人為醫學的奠定做出了巨大貢獻，現在應輪到我們去探索新知，澤福后人。最后，增加醫生個人的知識和專業技能也很重要，我們每一個人都在臨床研究中學習、提高，這一點極為重要。

當我接觸到一項臨床研究的計劃時，我會先列出一系列問題給自己去回答，如果答案是肯定的，那么我知道這項試驗成功所帶來的貢獻將會遠遠超過進入人體研究的某些未知風險。我的問題包括：

? 試驗所依據的假設合理嗎？ ? 以往的體外研究結果支持該假設嗎？ ? 人體的藥動學和藥效學間的關系已確立了嗎？

這可以被解釋為：

o 我們知道正確的給藥劑量和正確的用藥間隔嗎？

o 對試驗涉及的疾病，已知的治療、即標準的治療是什么？治療效果如何？ o 試驗設計是否合理，能否確定療效，？ o 試驗入選標準的規定是否明確？

可以說臨床研究中成功的秘密在于在入選患者前你如何對入選對象進行甄別？在Good Pratice in Clinical Research

95-3 給予治療干預后你如何進行的測量？是否有合適的主要終點和次要終點？樣本量是否充分？是否有統計分析的計劃？是否成立了數據安全監測委員會，從而可以在不導致研究偏倚的條件下盡快地知道試驗是否可以繼續進行？

以上簡短的概述中，我們講了幾個方面的內容，小結如下，我想說的是，我們已重新認識到臨床研究在將科學進步轉變為醫療進步上的重要性。臨床研究的范圍已經得到了很大的擴展，從方法學的試驗到療效的試驗，從生活質量的研究到疾病調控的研究。相關的指導原則對臨床研究中的倫理和責任做出了明確的規定，我們希望在此后的課程中與你們一道復習這方面的內容。

非常感謝大家！

Good Pratice in Clinical Research

95-4 第二講

相關國際法規的發展歷程 Dr.Guillermo Rodriguez 大家好！我是Guillermo Rodriguez博士，我要向大家介紹的內容是臨床研究相關的法規的發展歷程。

在20世紀人類的壽命較前增加了1倍。這項成就在很大程度上是由于在治療人類疾病過程中新藥的使用，疫苗、治療心血管疾病和癌癥等新的治療藥物。

在20 世紀初，我們治療人類疾病中所采用的藥物是來自植物、動物、礦物的天然藥物，根據經驗選擇。在上市前并沒有驗證這些藥物的安全性或療效。在美國，藥品在一個個城市的藥品展示會上銷售。有幾種藥物盡管沒有經過科學的開發過程，卻經歷了時間的考驗，至今仍在用于治療人類疾病，如嗎啡、洋地黃和奎寧。我們仍在使用它們，既有效又安全。

直到1906年，人類在藥物管理方面邁出了第一步。它與一次很特別的事件有關。在1906年，Upton Sinclair出版了一本名為“叢林”的書。這本書與藥物沒有什么關系，它揭露了芝加哥加工肉類時惡劣的衛生環境。當這本書面市時，公眾到美國國會群起抗議示威。由此導致國會通過“完全食品與藥物法”并成立食品與藥品管理局(FDA)。FDA的建立是為了管理用于人體的產品的使用，該項法案規定了每個新產品都要有正確的標簽方可在人類應用。但這項法律涉及面并不廣泛，未要求檢測新產品的安全性和療效。

直到1938年一個悲劇性的事件發生以前，這項法律是唯一的規定。當時，由于使用了一種名為抗鏈奇藥（strep elixir）的產品，美國有數百名兒童死亡。這個藥物是一種治療鏈球菌感染的復方制劑，由磺胺加乙烯乙二醇制成。之前沒有人知道乙烯乙二醇對人體有毒性作用，當這個悲劇發生時，公眾再次到國會抗議示威，后來通過了“食品、藥物和化妝品法”。該法案要求在被接受用于人用之前，每個新產品應做安全性和療效方面的檢測。

在此若干年后，在人類研究歷史上發生了最具悲劇性的一幕。即在第二次世界大戰期間納粹的人體實驗。數以千計的猶太人被迫參加不人道的試驗。在兒童身上進行了實驗性創傷和燒傷試驗，僅僅是為了觀察傷情的自然發展過程。在未得到受試者同意的情況下進行了長期饑餓的實驗，以觀察饑餓時的癥狀。這樣的實驗造成了不必要的疼痛、Good Pratice in Clinical Research

95-5 痛苦和死亡，對受試者沒有任何益處，且缺乏足夠的科學依據。

即便如此，對于某些情況，科學家們仍力圖為這些實驗辯護。他們強調這些研究有助于將來改善人類的生活質量。他們的一些實驗包括了減壓或誘導低溫研究。他們聲稱這些實驗有助于幫助在戰爭中遇到某些特殊情況的人們，如飛機內驟然減壓，或在海洋中暴露于冰冷的海水中。

戰后，1947年進行了紐倫堡審判。23名納粹醫生被帶上法庭。所有駭人聽聞的納粹進行的實驗暴露給公眾。有些實驗中的幸存者，如這張幻燈片中的婦女，在法庭上指證這些醫生。他們展示了一次導致氣性壞疽實驗給腿部留下的傷疤，而這個實驗僅是要觀察硫磺對這類感染的作用。在審判中一個引人興趣的現象是，這些納粹醫生并未對他們的所作所為表現出任何悔意。他們聲稱他們是以科學的名義進行實驗的。但在科學的名義下，很多人受到苦難折磨，很多人死亡。做為這次審判的結局，在1948年頒布了紐倫堡法典。這個文件的制定是為了防止這類暴行的再現。

紐倫堡法典有十項基本原則，對于人體研究非常重要，其中一些主要基本原則如下：

1.受試者的參加必須出于自愿；

2.在參加任何臨床試驗之前，必須知情同意。

3.必須有實驗研究提供有力的科學依據

4.不允許對受試者造成肉體或精神上的損害或傷害，既“do no harm” 5.在試驗進行中的任何時間受試者有權退出

這個具有歷史意義的法案是人體研究倫理方面的第一部規章。

幾年以后發生了一次新的悲劇性事件。在1950～1960年間，數千名兒童出生時患先天發育異常，稱為海豹肢癥。開始科學界認為我們正面對一種新的疾病，許多科學家努力工作，力圖發現病因。所有這些兒童被確定有共同之處，他們的母親在妊娠時服用了酞胺哌啶酮(反應停)。

反應停是一種可以預防嘔吐的藥物，根據當時的規定進行了研究。在300個人中進行了上市前的試驗，并未顯示有任何毒性作用。1954年世界衛生組織注冊了該藥。但是對于藥物是否有潛在的致畸危險并未做過任何驗證。在這次悲劇事件以后，公眾再次到國會抗議示威，而國會在1962年頒布了一項新法律，Kefarver-Harris修正案，對于人體使用的藥物的批準制訂了更嚴格的規定。

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95-6 你們可能覺得奇怪，為什么在美國沒有反應停導致的先天畸形的病例。原因很簡單，由于官僚主義的拖拉在美國該藥尚未完成審批過程，但是在歐洲已獲批準，主要是在德國，加拿大和拉丁美洲，而所有這些病例都是在上述地區發生的。

在下一節，我們將講述20世紀后半葉人體實驗的有關規定的發展。

相關國際法規的發展歷程（2）

在這一節中，我們將討論在20世紀后半葉制定的有關規定。其中最著名的當屬赫爾辛基宣言。這部文件是于1964年在芬蘭由世界醫學協會整理，確定了進行人體研究的基本原則和依據。這是國際規則中最著名的文件，且在這方面提出了一些新的概念。

首選，它規定了應由一個獨立的倫理委員會批準研究方案。這在當時是一個全新的概念。宣言還引入了研究者應對受試者的醫療照顧負責的觀念。參加者的知情同意應以書面形式報告，而非口頭同意。這份文件的內容幾經修訂。初次修訂是在1975年于東京，后在1983年于意大利、1989年于香港、1996年于南非多次修訂。最后一次修訂是2001年10月在愛丁堡進行的，這次修改，將一個基本原則性的文件變為一個更具針對性的法規性文件。

當我們手上有了赫爾辛基宣言的時候，我們曾認為在臨床研究方面我們已解決了每一件事情。但在20世紀60年代和70年代，由于在美國發生的三次大的科學研究的不當行為，改變了公眾和科學界的觀點。第一個案例是Willowbrook州立學校事件。患有智力發育遲緩的兒童被接種了肝炎病毒以觀察疾病的進程和發現何種方法可以保護人們免患疾病。

第二個案例是猶太慢性病醫院事件。終末期的患者被接種活癌細胞以觀察癌癥能否以這種方式傳播。最后的一個事件非常悲慘，Tuskegee實驗。在該實驗中，從1930～1970年間阿拉巴馬的一組黑人患了梅毒后多年未予以治療，以觀察梅毒的自然病程。

上述三個案例使公眾認識到僅有赫爾辛基宣言是不夠的。1977年，FDA頒布了“聯邦管理法典”，它們適用于在美國進行的所有臨床研究。本法規還提出了一個新的概念，即臨床試驗質量管理規范的概念，它不僅包括了研究的倫理方面的考慮，也提出了高質量數據的概念，以保證研究結果可靠。

1974年，美國國會任命了一個國家委員會，以審核臨床研究的基本原則和倫理問題，這個委員會運作了4年，提出了一份名為Belmont的報告。Belmont報告規定了臨床研究Good Pratice in Clinical Research

95-7 中的三條倫理學原則，即：自主性原則、受益性原則和公正性原則。

1993年基于科學界所有這些新的規定，世界衛生組織在日內瓦召開了一次會議，審核了由SEAMS委員會準備的一份文件，該文件總結了15項指導原則。包括：知情同意，選擇研究對象，資料的保密，意外傷害的補償，倫理委員會的工作程序，申辦者及所在國的義務。來自不同國家具有不同身份背景的150名代表審核了這份文件，這些代表包括衛生部長、科學家、醫生、倫理學家、哲學家、律師等，這次會議提出的建議被認為是發展中國家如何進行臨床研究所應遵循的最重要的指導原則。

在20世紀90年代初期，在全世界有許多法規，有FDA的聯邦法規，有歐盟的法規，日本也有本國的規定條例。后來人們決定應盡量將這些法規統一起來，形成一個文件。1996年在日本召開的ICH會議制訂出了這樣一個文件，不僅將這三個地區的法規結合在一起，也將北歐國家、澳大利亞、加拿大和世界衛生組織的規范包含在內。

ICH確立了兩個主題，第一，是使在全球無論何地進行的臨床研究都遵守同樣的規則成為可能，第二，ICH GCP 涵蓋了我們在研究中應關注的三個主要問題，1.保護受試者，2.試驗的科學性，3.完整真實性。

正如你們從幻燈片中所看到的，所有這些法規的制訂都是在過去100年內發生的。在此之前并沒有什么規則，主要的法規是20世紀后半葉制訂的，是悲劇事件后的結果，也是災難后的結果。我們從臨床研究的災難中學到教訓，但我們尚未能完全防范于未然。

上述法規的影響有很積極的意義。在過去50年中我們在科學研究的科學性和倫理性方面都有了明顯的改進。我們已減少了科學研究中的不良行為，我們已將規則標準化，從而便于開展全球的臨床研究。我們也促進了許許多多治療人類疾病新藥的開發。

這其中有兩個很好的例子，即阿司匹林和青霉素。在20世紀初期，一個名叫Felix Hoffman的德國化學家在幫助他的父親治療關節炎的時候發現了阿司匹林。青霉素則完全改變了醫學實踐。在我們擁有了抗生素后，感染性疾病的過程從此被完全改變了。

綜上所述，在1906年以前沒有如何臨床研究的規則，納粹所做的實驗警示了科學界需注意不符合倫理道德的研究，紐倫堡法典給我們提出了受試者知情同意和自愿參加的概念。赫爾辛基宣言提出了獲得獨立的倫理委員會批準的概念，FDA提出了臨床試驗質量管理規范的概念。最終ICH提供了實施臨床研究中全球性的指導原則。

關于相關國際法規的發展歷程的介紹到此結束，謝謝各位。Good Pratice in Clinical Research

95-8 第三講

ICH GCP指導原則概述 Ms.Noemi Rosa 大家好！我是輝瑞公司的Noemi Rosa，我講課的題目是國際協調會議藥物臨床試驗質量管理規范之概述，在講解中將其簡稱為ICH GCP。鑒于本課程與臨床試驗規范有關，因此我將向大家介紹ICH GCP指導原則的歷史沿革及其內容。

第一次ICH會議是1990年在比利時的布魯塞爾召開的。全世界產業界、學術界、不同衛生決策部門的代表出席了會議。參加的三個地區包括美國、歐盟和日本。ICH的主要目的或任務是對研發藥品的開發與注冊的最低標準進行討論和界定。

這次創舉取得了許多成果。其中之一即是提出了ICH GCP指導原則。第一稿在1990年的ICH上提及，被稱為Step 1。以后又提出了的四稿分別稱為Step

2、Step

3、Step 4和Step 5。Step 4是最后一個草稿的版本，在1996年提交或建議三個地區分別予以通過。Step 5是ICH GCP指導原則的最新版本，為終稿并得到貫徹執行。該版本的日期是1997年1月。

美國、歐洲和日本的代表對終稿ICH GCP指導原則的貫徹方面曾提出了大量的問題。因此針對1997年版(或Step 5)發布了“指導原則注意事項”(或稱”附錄”)，其發布時間是1997年9月8日。

ICH GCP指導原則包括8部分，分列如下：

第一部分為術語表。術語表是ICH GCP指導原則的相當重要的部分，因為在臨床試驗的實施過程中，歷史上第一次為研究者、申辦者和倫理委員會制訂出了通用的共同語言。

第二部分的題目是“藥物臨床試驗質量管理規范的基本原則”，列出了ICH GCP的13條原則。

第三部分是對 “機構審查委員會”(美國、加拿大)、或稱之為“獨立的倫理委員會”(美加以外的其他地區)的要求條件。這部分列出了該委員會的作用、職責和組成。

第四部分是研究者在實施臨床研究時的責任。第五部分是申辦者的責任。

第六部分包括了臨床試驗方案及方案修訂的要求。

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95-9 第七部分是在制訂研究者手冊時申辦者的責任。研究者手冊的擁有者一般是申辦者。研究者手冊是一個非常重要的文件，提供給研究者，且在大多數情況下，須在臨床研究或臨床方案獲得通過前提供給倫理委員會。研究者手冊包括了試驗藥品現有的所有臨床前和臨床安全性資料。

第八部分稱為是“基本文件”，是ICH GCP的核心內容，被分為兩部分。第一部分是在臨床試驗前、進行中、和完成后對研究者所要求的基本文件以及對申辦者要求的基本文件。

ICH GCP指導原則包括13項基本原則。所有的原則均基于赫爾辛基宣言。

第一項原則是，實施臨床試驗需符合源于赫爾辛基宣言中的倫理原則，同時與臨床試驗質量管理規范和當地的法規相符合。

第二項原則是，在進行臨床試驗以前，需權衡可預見的危險和不便與給受試者和社會可能帶來的益處。只有在可預期的益處超過危險時才可開始和繼續臨床試驗。

第三項原則：受試者的權利、安全和健康將是最主要的考慮因素，它們應置于社會的和科學的利益之上。

第四項原則：已有的試驗用藥品的臨床前與臨床資料須足以支持擬進行的臨床試驗。

第五項原則：臨床試驗須具備科學性并在試驗方案中有詳細明確的描述。對試驗方案的要求在ICH GCP指導原則中也有陳述。

第六項原則：臨床試驗的實施需遵照試驗方案進行，試驗方案須已獲得了機構審查委員會或獨立倫理委員會的批準或支持意見。這意味著在獲得倫理委員會批準之前，臨床試驗不能啟動。

第七項原則：為受試對象提供醫療服務及為其作出醫療決策總是有資格的醫師或牙醫的責任。這意味著，無論誰是主要研究者，為受試對象提供醫療服務的必須是有資格的醫師。

第八項原則：每個參與臨床試驗的人員應具備一定資格，如接受過相關的教育、培訓和有以往工作的經歷。通常，確定所有參與臨床試驗的人員確已通過教育、培訓和經驗獲得了資格是申辦者的責任，而這常需要在試驗前通過實地訪問、會見和面試研究人員來落實，也可通過查看研究人員的簡歷(CV)來確定。

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95-10 第九項原則：在參加臨床試驗前應獲得每個受試者的出于自愿的知情同意。這一點非常重要，在臨床試驗開始前一定要獲得受試者的自愿給予的知情同意，否則不能篩選或入選。

第十項原則：所有的臨床試驗信息應以某種方式記錄、處置和保存，以便可以準確的報告、解釋和核實。

第十一項原則：可以辨別受試者身份的記錄應妥善保密。

第十二項原則：臨床試驗用藥品的制備、處置和保存應與適用的藥品生產質量管理規范(GMP)相符合。GMP較GCP更早存在，且世界上很多國家為試驗用藥品的制備和處置制訂了相應的GMP標準。在臨床試驗中藥品的使用應與被批準的試驗方案一致。在試驗方案中，有專門針對試驗用藥品的處置和保存提供詳細指導的章節。

第十三項原則：確保臨床試驗各方面質量的系統和程序應得到貫徹，而這通常是申辦者的責任。

綜上所述，我們已復習了ICH GCP的指導原則，看到了它的發展歷程和內容，也看到了ICH GCP指導原則的組成部分，還討論了術語表在全球臨床試驗中起到的通用語言的角色。我們復習了ICH GCP目前的版本，并指出它是指導原則的最終版本。雖然經歷了多次修訂，最近的版本是1997年1月17日修訂的，包括了一個“指導原則注意事項”的附錄(1997年9月8日補充)。

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95-11 第四講

機構審查委員會/倫理委員會

Dr.Alan Moses

我是Alan Moses博士，是Joslin糖尿病中心的首席醫生和資深副院長，輝瑞GCP培訓項目的參與者。本章講述的是機構審查委員會（IRB），或獨立的倫理委員會（IEC）。這是一個重要題目，因為它是我們作為臨床研究者工作中的核心問題。

臨床研究的倫理基礎主要來自于糾正歷史上某些研究者所犯的罪行，對此有所認識很重要。從納粹戰爭時期所犯的罪行，紐倫堡審判，到赫爾辛基宣言最終在世界范圍內建立了臨床研究的標準和倫理規范。這些標準仍在繼續發展。我們面臨的重大挑戰之一是參與這個過程，發現問題并盡力解決，在人體試驗研究中保護作為受試者的病人。

赫爾辛基宣言的成果之一是認識到涉及人體的研究必須遵守已被接受的科學標準，必須以可靠的實驗室和動物研究為基礎。這意味著并不是每一個研究設想都適合進行人體試驗，我們需要深入分析其科學基礎，要在開始設計可能給人類帶來潛在風險的臨床試驗前就確定這個設想是有科學依據的。

赫爾辛基宣言建立的安全措施之一是人體研究的方案需要由適當和獨立的委員會，即機構審查委員會（IRB）或獨立的倫理委員會進行評價，以審議、評價和指導。人體研究只能由有資格的研究人員進行。對受試者的責任總是落在具有醫學資格的研究人員身上。

這意味著，試驗的主要研究者對入選受試者、實施臨床試驗、數據分析以及最后將資料轉交給申辦者或在醫學雜志上發表負有最終的責任。受試者的權利必須受到尊重。這是所有人體試驗的核心。我們必須認識到如果危害不可預知，應避免該試驗。如果危害大于獲益，應中止試驗。如果在臨床試驗中發生意外的副作用，必須進行確認、討論，試驗可能被中止以避免更多人出現副作用。

研究者應保證任何發表之結果的正確性。不應發表不符合倫理規范的研究結果。目前，幾乎所有醫學雜志都要求發稿前提供該研究方案已獲倫理委員會或IRB批準的保證。這是又一個保證受試者在人體試驗中受到恰當對待的安全措施。

在人體試驗中，研究的目的要與受試者潛在的危險相對應分析。這就引出了風險/效益比的概念，當然通常應該是獲益大于風險。每一項試驗均應仔細比較給受試者帶來Good Pratice in Clinical Research

95-12 的預期風險和獲益。我們認識到有些風險是無法預知的，當它們發生時，必須進行分析，如有不可接受的風險則須改變試驗方案或中止試驗。重要的是，對受試者的關心必須勝過科學和社會的利益。一會兒我們將回頭再次討論這一概念。

赫爾辛基宣言確定的一般性原則包括將倫理委員會定義為進行人體研究的法律和倫理方面的必需條件。實際上，倫理委員會的目的在于保護受試者、研究人員、申辦者以及申辦機構的權利。

當倫理委員會正常運行時，所有方面的權利都會得到保護，我們會對該臨床試驗更放心。試驗方案在得到倫理委員會批準后，可以保證所申請的研究把受試者的潛在危險減少到了最低限度。還是風險/效益比的概念：如果風險低，獲益會更大。

受試者的風險必須與預期獲益有合理的關系，我們再次強調風險/效益比，也與研究的重要性和可能得到的科學知識有合理的關系。的確，試驗是否合理取決于試驗的發現對人群的價值而不是對試驗中特定的個體的價值。這里有一個明顯的矛盾，一方面，我們讓個體受試對象參加試驗，盡力保護他們的安全，保障他們的權利，另一方面，我們進行臨床試驗并非是為了所入選的個體受試者的利益，而是為了人群和社會整體的利益。

倫理委員會必須保證挑選受試者是公平的。這意味著婦女和少數民族應被包括在試驗中，以使所有人共同分享益處和承擔試驗的負擔。研究中包括不同類型的對象還有另一個重要意義，即研究結果將可以被推廣至整個人群，我們將在生物統計學和人體研究的講座中再次討論這些問題。

倫理委員會要求獲得有效的書面知情同意并有記錄。知情同意不僅只是一張紙上的簽名，我們以后將在其他講座中討論這一點。知情同意是一個教育受試者和鼓勵其參與的過程，不只是為了入選受試者，它亦保證試驗的進行有始有終。知情同意是我們進行所有人體研究的基礎。

一般性原則還包括要有充分的條款保護受試者的隱私，維護資料的保密性。這些保密的資料需要提交給申辦者或管理機構審核，可能是在試驗中或在資料已提交給管理機構過后。

受試者應理解申辦者和管理機構有權翻閱他們的詳細資料，但他們還應了解這些資料不會提供給公眾。重要的是，倫理委員會和試驗方案中必須保證有恰當的安全措施保Good Pratice in Clinical Research

95-13 護可能的弱勢人群，例如妊娠婦女、未出生的胎兒、兒童、有精神障礙者、因急病而不能常規完成知情同意者、昏迷者、阿爾茨海默病或其他形式的癡呆患者、以及另一組人群，包括犯人和軍人。極為重要的是，應通過適當的文件對所有可能成為臨床試驗對象的人群進行保護，并審核入選他們進入臨床試驗的道德標準。

倫理委員會也說明了研究者的義務。對所有的臨床研究者來說, 認識到臨床試驗實際上是研究者和受試者之間的伙伴關系非常重要。雙方的權利均應明確并得到尊重。如前所述，試驗設計中應盡可能使參加者的風險和壓力最小。必須制定規定，確保對受試者的全程關心，不僅在特定試驗過程中，而且在試驗中發生任何不幸事件時，并延續到試驗結束或受試者退出試驗后。在受試者的風險逐漸明顯或可能與試驗獲益不相容時，研究者有責任中止試驗。許多大型臨床試驗設有安全數據監測委員會，他們會不間斷地查看數據，以發現試驗進行中的副作用或嚴重事件。實際上他們有權利中止一項正在進行的試驗。研究者有責任發現不良反應并向倫理委員會和申辦者報告，在某些情況下直接向管理機構報告。

這是關于倫理委員會第一部分的結尾，我們將繼續詳細討論倫理委員會的構成及其責任。

機構審查委員會/倫理委員會（2）

在倫理委員會的第一部分中，我們討論了人體研究的倫理基礎，研究者對受試者所負的責任以及風險/獲益比的概念。在這一部分中我們將更詳細的討論倫理委員會的結構和成員組成，以及它對研究者和研究機構所負的責任。一般認為一個倫理委員會至少由5人組成。這是由最近的 ICH(國際協調委員會)GCP指導原則所規定的。增加成員常常是合適的，這取決于特定機構進行的特定類型的研究。倫理委員會應由背景不同的人員組成，這一點很重要。

倫理委員會里應有科學專家以便恰當地評價臨床試驗中常見的研究活動涉及的范圍，應由當地不同性別，不同種族和不同文化背景的成員組成。這自然會有助于入選代表不同性別和不同少數民族及種族背景的受試者。并不是每個國家都需要具備這種多樣性，了解這一點很重要。但如果是在美國新藥臨床試驗申請（或IND）下進行一項用于藥品注冊的試驗研究，則多樣性就成為FDA接受該試驗的一種要求。倫理委員會中應Good Pratice in Clinical Research

95-14 至少有一名成員是科學領域的專家。你們可能記得前面的討論中提到，研究要有科學的基礎才是合乎倫理的。

倫理委員會中懂得科學的成員是真正可以決定科學上風險/獲益比的人。委員會中至少有一人應是科學領域之外的專家。對此，我們將進一步進行討論。

重要的是，倫理委員會要有一名成員不受雇于研究所在的機構或該機構的附屬單位，當然，參加該機構的倫理委員會除外。可能會需要在倫理委員會中增加與研究相關的特殊領域的專門人才，如神職人員、律師、社會工作者或代表受試者特殊的社會文化背景的普通人。貫穿審評的全過程，倫理委員會中的任何成員對試驗方案均不應有利益沖突，因為這將導致研究機構和個人間的矛盾。當然，針對試驗方案向倫理委員會提供專業陳述是適宜的。

有時, 倫理委員會可以根據自己的判斷邀請其他專業人才幫助評價超出其成員專業知識的問題，或作為補充。這些顧問專家以提供資訊的方式參與這一過程，但不參與倫理委員會同意或不同意某一試驗方案的投票。倫理委員會對研究機構中進行的研究負有什么責任呢？ 它擁有判定人體研究的倫理問題的權力。他們對該機構臨床研究的所有相關活動進行評價，有批準、要求修改（以獲得批準）或否決的權力。

對以知情同意書的方式傳達給可能的受試者的信息，倫理委員會可以批準或要求修改以獲得批準。所有受試者均應有知情同意的書面文件，還應提供給受試者一個副本，除非倫理委員會因方案給受試者帶來的危險微不足道而特別取消這一要求。例如，在臨床試驗中，對已獲得的血液樣本進行額外的檢測，而且是在受試者匿名的條件下進行。

倫理委員會有責任向研究者和研究單位以書面形式通報它批準、不批準或要求修改所提交之研究申請的決定。對試驗方案的微小修改可以被委員會按快速或行政程序批準。倫理委員會要求修改的決定必須見于其會議記錄。所有倫理委員會的會議均應有書面備忘錄，并在機構中長期保存。如果倫理委員會決定否決一項研究，需要以書面形式向研究者通報做出這一決定的原因，并給予研究者回應的機會，使他們本人或以書面形式能進一步提供資料，以便倫理委員會重新考慮目前的決定。倫理委員會還應定期對已批準的試驗進行回顧，其時間間隔可根據具體試驗方案的風險程度決定，但不應少于一年一次。這也要求研究者提供研究進程和不良事件的書面報告。倫理委員會可監督或請第三方監督知情同意的全過程和研究進行的實際情況，以確保研究是按最初提交給倫理Good Pratice in Clinical Research

95-15 委員會的方案進行的。

對于倫理委員會，研究者應了解什么呢？當然，首先是委員會主席的辦公室名稱和地址，這便于與委員會聯系、提交各種資料。研究者還需要了解倫理委員會的會議時間表，以便及時提交試驗方案。迅速審評試驗方案并給予研究者批準或不批準或需修改的書面意見是倫理委員會的責任。研究者應根據倫理委員會制定的詳細說明向該倫理 委員會提交文件，由此保證提交給該倫理委員會的試驗方案的形式相同。這有助于倫理委員會的評審，并加快商議過程。研究者還需要有一份倫理委員會成員的名單，他們的背景以及委員會遵守ICH GCP的書面聲明。這是藥物臨床試驗申辦者的要求。

所以，小結一下，我們已經討論了倫理委員會的組成及其功能。倫理委員會是開展人體研究的基本條件，目的是為了保護受試者，研究者，申辦者和研究機構，確保試驗在符合最高倫理標準的情況下進行。除此之外，倫理委員會還是人體研究的倫理問題的論壇。新問題常常出現，我們需要權衡新的治療方法的科學價值和風險，有時，要在未知超過已知情況下考慮如何進行臨床研究。

這方面的例子可以包括基因研究和基因治療，這是美國過去十年中非常突出的研究課題。對兒童或其他弱勢群體的研究仍是個問題，在某些國家可能尤為如此，而且可能與某一特定的倫理委員會的觀點有關，也代表了該委員會所在的研究機構的倫理學立場。安慰劑與活性藥對照試驗的概念是另一個有爭議的問題。這個問題在最近的赫爾辛基宣言中被突顯，有建議提出安慰劑研究不應被認為是道德的。最后，在臨床試驗中應用新技術，并最終用于臨床治療這一點常在社會中被討論。但在臨床試驗時，它們通常最早是在倫理委員會的會議室中被討論的。倫理委員會在指導人體研究中起到重要作用。他們審查人體研究的倫理問題，權衡新藥物和新治療獲益的科學價值與這些治療和藥物可能對人類造成影響的風險。

這是倫理委員會對臨床研究過程總的看法。

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95-16 第五講

知情同意

Dr.Robert Rubin

我叫Robert Rubin。在這一講中，我們將學習獲得知情同意的要素和步驟。其中，我們將回顧定義，著重談一下涉及的步驟，指出可能會出現的特殊情況，并讓大家理解知情同意的內容。最后談一下文件的保存。

我們使用的知情同意的定義來源于ICH。其中知情同意被定義為一個過程，即某個人通過這個過程在了解了試驗的所有相關信息之后，自愿表達他或她參加該項試驗的意愿。我要強調其中兩個詞語： “過程”和“自愿”。知情同意由書面的、簽有姓名和日期的知情同意書來證明。過程和文件一樣，甚至更加重要，但這兩個基本條件均應具備。

在獲取并記錄知情同意時, 研究者必須遵守相關法規的要求。研究者應按GCP的要求及源于赫爾辛基宣言的倫理原則去做。

在試驗開始前, 研究者必須得到倫理委員會的批文，批準知情同意書和其他提供給受試者的書面材料。這不是一個一次性的活動。在臨床研究進行中常出現新的相關信息。相應的，知情同意書的修訂需要再次提交給倫理委員會以獲得再次批準，一旦批準，須再次征得受試者的同意。

知情同意的目的是將研究者擁有的研究信息傳達給受試者或他/她的合法代表。它要求受試者清楚了解風險、其他的治療選擇、可能的獲益、個人的義務以及該研究是屬“研究性質的”。必須強調，閱讀和簽署同意書不能確保受試者已理解了其內容。提供信息以保證受試者完全理解是研究者及其研究小組成員的主要職責。

受試者必須被當作自主行為人對待。必須允許受試者做出自主決定，而沒有受到脅迫，并且知情同意必須在任何研究相關的步驟開始前獲得。知情同意不得包含任何放棄個人合法權利的文字。必須提供充分的信息。必須給受試者提供考慮選擇和提出問題的機會。單獨進行的知情同意過程必須保證被詢問的個體充分理解正在進行的事情。研究者必須獲得自愿同意，而且必須在研究中提供新的信息。

最后一步是提供受試者同意參加試驗的文件證據。知情同意書必須獲得倫理委員會的批準, 最終由研究者對獲得的同意負責。盡管它是這一過程的核心原則，但研究者并不一定是負責從受試者處獲得知情同意的人，知情同意書并非一定要有研究者本人的簽Good Pratice in Clinical Research

95-17 字作證，但這一文件必需要由進行談話的人簽字證明。

非常重要的是, 所有口頭和書面信息必須能被受試者理解，尤其是在這樣一個強調在不同血統、背景、民族的人群中進行研究的時代。信息必須以受試者流利的語言提供。醫學術語必須用非醫學人士可以理解的文字清楚表述。必須提供給受試者知情同意書的副本。如前所述，如果需要修改知情同意書，需要再次得到倫理委員會的同意，并由已在試驗中的受試者再次簽字。

我們已經回顧了知情同意的定義以及這一過程的基本要素。我們將在其后的內容中探討如何實施。

知情同意（2）

在接下來的內容中, 我們將討論一些不易獲得知情同意的特殊情況。這些特殊情況是什么呢?

如果臨床試驗對受試者而言沒有可預期的直接的臨床益處，則該試驗須在那些能親自表示同意、并能在知情同意書上簽署姓名和日期的受試者中進行。沒有可預期的臨床直接益處的試驗只有在以下情況下，即由受試者本人提供的知情同意可能影響該研究目的的達成時，可在受試者的可接受的合法代表的同意下進行。另外, 對受試者的風險必須非常低，任何負面影響應降到最小限度。該試驗不應被法律禁止，而且，最重要的是，倫理委員會已給予該試驗書面批準。

在緊急條件下，當受試者不可能預先同意時，應征得可接受的合法代表(如在場)的同意。如果無法找到可接受的合法代表，但若是從其最佳臨床益處出發，該受試者仍然可以入選。其后必須盡快將試驗告知該受試者和/或其可接受的合法代表，并簽署書面知情同意書。

當某個受試者只能在其代表的同意下參與試驗，例如兒童或有嚴重精神障礙或癡呆者，仍然應按其能理解的程度告知試驗內容。如有可能，該受試者應在知情同意書上簽署姓名和日期。

如果受試者及其代表不識字，在整個知情同意討論中應有一位公正的證人在場。在受試者口頭同意參加試驗，或他或代表在知情同意書上簽署姓名和日期后，這位公正的證人簽名，證明全部試驗內容已向該受試者或其代理人解釋清楚。

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95-18 我們在這里強調的是獲得知情同意時較困難的一些特殊情況。這不意味著知情同意的觀念是不必要的。這里所提供的是確保個人自主權和參加研究的主動性的變通方法，目的是防止疏忽并確保受試者的權利受到保護。

知情同意（3）

在下面的內容中, 我們將描述獲得所需的知情同意的技巧。也就是我們將描述知情同意書中的內容要素。

首先，應明確指出試驗包含研究的成份。應說明試驗的目的。隨機可能性和必要的試驗程序，包括隨訪，必須作出清楚的說明。應明確說明試驗的實驗性部份，可能的風險和可能的預期獲益，以及如果他或她選擇不參加試驗時可以選擇的方法。

應明確說明發生傷害事件時可以獲得的賠償。如果給參加試驗的受試者提供報酬，也應予以指出。若有預期開支，應明確指出。應說明受試者參加試驗是自愿的，而且非常重要的是，受試者可以在任何時間退出試驗，這一點非常明確。

現代臨床研究的關鍵問題之一是隱私問題。相應的，應在知情同意書中明確指出可以直接獲取受試者醫學資料的人員，并確保為其保密，以及一旦有新的信息將通知受試者和/或他或她的代理人。

應在知情同意書上和單獨一張紙上（如果受試者要求）記錄作進一步通知時或在緊急情況下聯系人的名單，應包括電話號碼或e-mail地址。注明受試者可能終止試驗的原因也很重要

應說明試驗的預期時間，并指出大約有多少人參加試驗。受試者應理解并同意，研究中收集的其資料將轉化為試驗分析的一部分，但其本人不會被單獨指認；即使受試者退出試驗，他或她的資料仍將被使用。

一旦簽署知情同意書，研究開始，隨即普遍出現的一個問題是文件的保存。規定非常明確。每個版本的知情同意書的原件應與其批文一起放在試驗文件夾中。已簽字的知情同意書應和該受試者的試驗材料或醫療記錄放在一起妥善保存。

ICH已通過法律，要求所有試驗文件在獲得最后一次上市批準后至少保存兩年。實際上，我們應盡可能避免遺棄或銷毀試驗文件。如果你確實想這么做，你應首先就該事與試驗的申辦者協商。

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95-19 在這一節中，我們已經回顧了知情同意的基本內容。我想總結成以下幾點。首先，重點不在于知情同意書（盡管它是這一過程的必備部分），而在于其后面的哲理。我們希望將真實信息傳達給受試者，以便得到和證明個人自主、自愿地同意參加試驗。

我們已講述了定義，描述了過程，而且很重要的是，我們也詳細說明了其它特殊情況下可使用的知情同意過程。最后，我們向大家談到知情同意書中內容的實際意義，還討論了文件保管的問題。

知情同意是合乎倫理的臨床研究的核心，注意這一點的細節，必將在臨床研究的完成質量上得到回報。

非常感謝你們的參與。

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95-20 第六講

藥品開發的分期 Dr.Honorio Silva 大家好，歡迎大家。我叫Honorio Silva，是輝瑞制藥公司醫學和注冊事務部副總裁。我負責的地區包括非洲、亞洲、拉丁美洲和日本。

這節課程講述的是藥品的開發分期。第一部分，我們將探討藥品開發的總體狀況。第二部分我們將分析藥品開發過程中的不同時期。第三部分我們將重點討論與藥品安全性相關的內容以及總體開發進程。講座結束時你們將清楚地看到：藥品的開發是一個非常復雜的過程。它不僅必須證實藥物的有效性和安全性，其結果還可以為疾病的治療提供其他價值。

開發新藥是一種全球性的努力。在這項事業中，作為一名研究者，你的加入，與其他研究者共同參與是非常重要的。在這整個過程中有嚴格的管理，而每個研究者所起的作用是最基本的。通過提高公眾對新藥有效性、安全性和價值方面的認識，你將為藥品的開發作出巨大貢獻。

為什么要開發藥品？因為它是必需品。只要有治療上的需求，就會有一組人和企業原意進行藥品的開發。這些新的治療方法是基于對疾病發病機制的了解和針對新發的傳染性疾病。

過去，這是一個被動的過程。但是現在，它是長期而計劃周密的一種結果。首先是基于對藥品真正的需求。其次是存在一個潛在的市場和存在對投資回報的可能。第三，藥品的開發過程需要一段合理的時間才能完成。治療上的進步是通過藥理學、生物學、醫療儀器和手術方法的進步而體現的。

我們應該慶幸生活在這個世紀。如果我們出生在19世紀，我們的壽命只有39-40歲。在21世紀，人類的壽命已比原來提高了一倍，在一些歐洲國家現已達到75歲左右甚至80歲。這是因為生活水平的根本改善。其次，這樣高的壽命也是因為人類對疾病有了更好的診斷方法以及對新藥的使用。抗生素的發現和胰島素的使用為人類壽命的延長做出了重要貢獻。

新型的治療藥物的出現在改善生命質量的同時，也改變了疾病發展的自然過程。過去我們討論有關組織藥理學和細胞藥理學，現在我們談論基因藥理學。我們對人類基因Good Pratice in Clinical Research

95-21 組有了更多的了解，便可以根據疾病遺傳機制設計開發藥品，這些藥品將對以往治療沒有效果的人群起作用。其前景是非常樂觀的。在未來的50年內，人類將成功地攻破那些曾經被認為無法或不能治愈的疾病。

藥品的開發是個艱巨的挑戰。因為藥品的創新需要在有限的時間內完成。這是因為在開發過程中代價昂貴，利用資源很多。因此需要世界上不同地區的人群和研究者參與。另外，制藥公司發現，他們必須聯合起來，促進資源資本的利用，以保證研究的巨大進展。

藥物經濟學是經濟學和醫學領域的新興學科。它正顯得日益重要。由于藥品制造有嚴格的規章，它的經濟價值的體現是必須的，但醫生和公眾對此缺乏認識。由于缺乏認識而導致的錯誤的理解和觀念，需要我們的努力加以改變。醫生和公眾應了解到，藥品的開發是如何錯綜復雜而且充滿了挑戰。

盡管藥品已遍布全球，但藥品的銷售分布并不均衡。這張幻燈片可以看到：每出售100美元的藥品，其中大約有85%集中在三個地區：美國、歐洲和日本。在發展中國家，拉丁美洲、亞洲和非洲，藥品的銷售只占全球藥品市場的14%。因此，制藥公司的業務大部分集中在美國、歐洲和日本。

藥品研發的主要資金來源是私人企業。一些學術機構參與開發，但真正的研發工作是通過醫藥公司來實施的。新藥的發明主要源于美國和英國的制藥公司。其次是瑞士、德國和日本。過去，日本生產的藥品多在國內銷售，后來只有少數藥品進入西方。但是，ICH確定了一項原則：允許來自不同人群的資料共享。我們可以期待，將看到更多的來自日本的新藥。

藥品的研究與開發代價高昂。制藥公司總收益的20%以上要用于藥品的研究。這一百分比高于其他類型的高科技公司，比如太空工業、電子工業。總的來說，后兩類工業用于研究的經費只占其銷售額的4%。而制藥公司要花費20%以上。

為什么研究如此昂貴？

因為每合成10000個分子，只有一個能夠制成新藥進入市場。

因為這一過程需要12-15年的時間。

因為預計花費需要3-5億美元。

因為需要大約有3000-5000個受試者參加上市前的研究。

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95-22 總之，我們可以說：藥品的開發需要充足的經費支持，它代價昂貴，耗時很長。在下面的內容中，我們將分析藥品開發的時期。

藥品開發的分期（2）

這一部分我們將詳細講述藥品的開發。我們將藥品的開發分成三個階段：基礎研究階段、實驗或動物研究階段、臨床研究階段。臨床研究階段還可進一步分成4段：第I期至第IV期。

基礎研究中大量時間花費在分子的合成和尋找。然而，更多的時間將投入到實驗階段和人體的臨床藥理階段。需要特別指出：臨床藥理階段由兩部分組成：治療探索期（I期和II期）和治療確證期（III期和IV期）。

在I期試驗中，我們需要觀察機體對新的分子是如何進行處理的，這個過程又稱作藥代動力學研究。我們還要了解新的分子對機體所產生的作用，又稱為藥效動力學研究。此后，我們進入第II期。在這期試驗中，我們主要尋找一個合適的劑量，用它與安慰劑或與標準藥品進行比較。第III期的研究將擴展至另一些人群：老年病人、伴有其他疾病的病人和其他人群。在第III期結束時，我們將綜合所有的信息，提交給每個國家的管理部門的以便獲得批準。這個過程需要花費1至2年的時間。當藥品最終進入市場后，開始第IV期試驗。這期試驗的主要目的是進一步認識新藥的有效性和安全性。第IV期是沒有時間限制的，但如果研究人員缺乏創造力，對產品缺少新知識，會使研究受限。

藥品研究，在實驗藥理學和臨床藥理學階段都要嚴格管理。目前，ICH有明確的指南，指出在臨床藥理階段和實驗藥理階段如何評估藥品的安全性，指南也特別指出了如何評估一個新藥在臨床上的有效性。

藥品評估的新指南定期發布, 并說明如何根據人體不同的發病機制設定相應的新藥評價標準。同時也發布有關藥品質量的指導說明。在GMP方面，也就是開發階段的后期，即III 期即將結束時，我們已擁有了一個產品，或多或少地知道了它的有效性和安全性。在這個階段，我們也知道了如何大規模生產該藥品并在一定時間內保證藥品的質量。開發一個藥品所需要的時間在增加。過去是8年開發一種藥品，現在大約需要15年。這15年中，有6年的時間投入在實驗藥理階段，7年的時間投入在臨床藥理階段，有2年甚至更長的時間是報批期。

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95-23 隨著越來越多的疾病被人類認識，同時作為一個藥品其治療以外的價值也被更好的了解，臨床藥理學時期在延伸。因此，我們所面臨的挑戰是：如何在最短的時間內開發一個藥品，因為，藥品的專利在實驗藥理研究的開始階段已經生效。專利保護期持續18-20年。在此期間，沒有其他人被允許生產這種藥品。因此，藥品開發和管理當局對藥品的批準過程要快馬加鞭，以使產品在最短的時間內進入市場。

讓我們仔細地看一看有關實驗藥理學的具體內容。當我們在實驗階段評價一個藥品時，我們首先要了解藥品能否為生物所利用，在不同的種系中，是否可以通過不同的途徑被很好的攝取吸收。我們不僅要知道其藥代動力學和藥效動力學情況，而且要知道其實驗毒理學、急性毒性和慢性毒性作用以及潛在的致畸和致癌情況。

所有這些信息都被收錄在一個叫做在研新藥（IND）的文件中。這個文件提交給美國FDA和歐洲國家的管理部門，以獲得在人體中開始臨床研究的許可。

獲得正式批準后，日本、美國、歐洲的制藥企業和管理部門之間就會加強有關新藥信息方面的溝通。IND以后，甚至藥品的研究開發計劃被批準以后，仍然繼續這種溝通。溝通的結果會反映在III期的討論和計劃修改上，FDA和歐洲管理部門就臨床研究計劃提出進一步的建議，會成為該藥被批準的一個條件。

在III期工作完成時，我們已準備好一套包括實驗階段和臨床階段的研究資料用以向管理部門提出新藥申請（NDA，歐洲稱為MAA）。這一程序大約需要2年時間。一旦藥品獲得批準，那些包括藥品的安全性和生產報告的信息就可以交流。新的適應癥會被提交，醫學界會對這些新信息高度關注。總之，在一個新產品的生命周期中，制藥企業和管理部門之間總會存在一種持續的互動。

我們在這張幻燈片中看到一個倒漏斗樣的圖表。它代表了藥品的開發過程。10,000分子合成之后，只有一個最終經歷12-15年的時間進入市場。10,000合成分子中，只有1000個進入實驗藥理階段，當中有10個進入I期。

I期是首次在人體內的藥代動力學和藥效動力學研究。30%合成的分子在I期被淘汰，只有7個進入II期。三年后，這些中的2個分子將進入III期。只有一個最終被管理部門批準。它證實了藥品開發是如此精制、復雜且耗資高昂。這張幻燈片顯示了藥物在實驗藥理階段是如何被淘汰的，同時也顯示了候選藥品在II期和III期階段因為無法充分展示其附加價值而如何被淘汰。

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95-24 讓我們再仔細地看一看每一個時期。I期是藥品在人體內的第一次試驗。藥物試驗通常在健康的志愿者中進行。這些健康志愿者來自與研究單位有關的醫學學生、藥學院學生、生物學學生或此領域以外的健康人。這些臨床研究在經選擇的臨床藥理研究單位實施，這些單位分布于世界不同地區。主要目的是探尋藥品的安全性。也就是說，藥物對機體以及機體對藥物的作用在安全性上的影響，也就是藥代動力學和藥效動力學。正如前面所提到的，30%的藥物進入I 期后淘汰,是因為它們或者有生物利用或攝取方面的缺陷，或者因為它們的耐受性較差。

有了I期的結果，研究準備進入II期，也被稱為治療探索期。II期時我們去證實用來治療特定疾病的藥物的有效性。我們也可以與作用肯定的標準藥物組或安慰劑組進行比較，觀察疾病的反應情況。我們已經認識到，許多情況下安慰劑效應很強。比如疼痛就有很高的安慰劑效應，抑郁也有較高的安慰劑效應。這些疾病以及其他類似疾病，需要安慰劑對照研究，以確定新藥相對于安慰劑的療效和相對于現有治療的價值。

II 期研究可使我們觀察到短期的安全性和劑量范圍。這正是需要臨床研究者才智的地方。實際上，臨床藥理學家要用約300-500名相對較小的病人群決定一個藥物在其最佳劑量范圍內的安全性。

請記住，我們需要將足夠的臨床評判指標和合格的研究人員結合起來，才能確定一個合理的治療劑量。因為小劑量的藥品低毒性但無效。另一方面，強有效的劑量會產生高的毒性。因此，要在有效性和安全性方面找到一個適度的平衡點。從I期和II期研究中得到的這些平衡參數將被提交到管理管理部門以設計第III期研究。

當我們討論III期研究時，我們必將涉及到全球開發的主題。世界許多地區參與藥品開發。藥品的開發需要加速進行并且投資巨大。這個階段又被稱為治療確證階段。它是由大規模臨床試驗組成，與已確立療效的藥物相對照，這些臨床試驗被用來證明新藥的有效性和安全性。為此，數千名的受試者將參加研究，包括不同的人群，比如已服用其他藥物的合并有其他疾病的人，由此我們可以了解到藥物的相互作用。這些研究通常是對照研究，對照組選用安慰劑或對這種疾病有確定療效的通用治療藥物。III期試驗使我們能夠很好的了解當藥品用于大規模人群時的作用效果。研究報告最終將提交給管理部門，如果被批準，下一期的研究，即IV期研究可開始。

IV期沒有預設的終點。新藥研究僅應該終止于我們不再需要尋找其有關的新信息，Good Pratice in Clinical Research

95-25 或者研究人員缺乏創新能力。從根本上講，IV期試驗是要將所研究的藥品與同類型的其他藥品加以區別。研究還比較藥物的有效性并證明該藥在藥物經濟學方面的益處。IV期研究永無止境，你可以成為活躍的IV期階段的研究者，只要你認為藥品上市后需要繼續了解其有效性和安全性以及其附加價值的詳細情況。

我們已經回顧了藥品的開發。在下一節，我們將分析有關藥品開發中安全性的不同方面。

藥品開發的分期(3)

我們下一步詳細討論有關安全性方面的問題，包括在藥品開發整個過程中的安全性評價和上市后的安全性評價。

治療用藥物有益但也有一定風險，即使用這些藥物有發生不良事件的危險，因此，在藥物的開發過程中評價其療效和安全性是極其關鍵的，療效與安全性應分別評價。

制藥公司和管理部門不斷的互動，在將藥品應用于整體人群時觀察不良反應的發生以確定其安全性。雖然難以置信，但目前還沒有在藥品上市后評價藥品安全性的標準，這意味著制藥公司和管理機構、醫學界和不同國家的研究人員必須保持合作的精神，在藥品上市后共同努力，不斷認識藥品的特性。

這樣做的原因何在？從I期到III期試驗入選的病例數仍相對較少，只有大約5000名受試者參加了這些短期的對照臨床試驗，且他們是根據嚴格的入選和排除標準選擇的病人。有些人群根本就未被研究，例如兒童、妊娠婦女和老年人。一些病人在使用其他藥物治療的或已患其他疾病, 他們接受的新藥其劑量實際上可能高于或低于人群的推薦劑量或尚未被研究過。這可能會導致不良反應，而在臨床研究階段未被發現，如果其發生的機率為1/5000或1/10000。這方面的研究稱為上市后監測。

上市后監測的目的是發現和確立不良事件，并確定其誘發因素，從而評價在實際臨床使用中新藥的危險性和安全性狀況。除了評價療效外，也可以發現藥物的新的治療作用，上市后監測是IV期中的一部分，也是臨床研究全過程中的一部分。

我們現在看一下與一種藥物有關的不同類型的不良事件，有A、B和C三類。A類不良事件是最常見的。如果發生率超過1％，則為常見的不良事件，通常不良事件與劑量有關，與藥物的作用方式或藥理學機制有關，且是時間相關的。暫停使用藥Good Pratice in Clinical Research

95-26 物時副作用消失，再用藥后副作用又再次出現。A類不良事件常見通常出現于臨床研究時期。

B類不良事件較少見，發生率少于1/1000。在這些病例中未確定其誘發因素。通常的機制是由于過敏，免疫因素或異質性，可能與使用藥物的時間長短有關，雖然有時也不一定如此。因此B類不良事件更難診斷和認識。

C類不良事件是一種新的類型，其特點是與藥物有關的某種病患發生率增加。例如，在兒童服用阿司匹林控制皰疹感染時，出現了腦病和肝功能衰竭的增加，另外一個例子是在使用緩解鼻塞藥物的年輕女性中腦卒中的增加或服用降低食欲藥物時心臟瓣膜病的發生率增加。

這些不良反應發生在長期用藥的離散人群中，其原因不明。目前尚未明確藥物在不良事件的發生中的作用，可能很小但仍存在。C類不良事件的研究最少，對其了解最少，但其頻繁出現是叫停用藥的原因，這類不良事件甚至可以導致藥品撤出市場。

我們如何發現不良反應呢？

A類不良事件非常容易檢出，因其在臨床研究階段或其后的研究中出現，在某些歐洲國家要求的上市后監測研究中也可檢出。我們可以通過自主發表的醫學報告或提供給管理機構或制藥公司的報告了解它們。對藥物作用機制的實驗研究也可發現和確定不良反應，因為它們之間有相關性。

檢出B類不良事件相對復雜一些，常通過自發報告發現，或通過處方/事件監測（PEM)分析或病例對照研究或對西方國家擁有的藥物數據庫進行分析而獲得。

C類不良事件較少見，更難以檢出，在病例對照或隊列研究中可以發現。通過分析比較接受該藥和未接受該藥的人群的大型數據庫也可以檢出這類不良事件。最后，通過處方/事件監測系統也可檢出C類不良事件。不管是哪種情況，作為研究者，你的作用是非常重要的，因為對一個不良事件及時和完整的報告，可以使制藥公司和管理機構之間建立良好的互動以確定不良事件的可能關聯性。

在這張幻燈片中，讓我們看看開發藥品和生物制品與開發其他的醫療儀器和術式之間的差別。請注意他們之間有很大的差異。由于對藥品和生物制品開發的管理很嚴格，所以必須完全符合對其科學性的要求。因為沒有有力的投入，對醫療儀器和術式的研發管理較少，為研究誤差留有的余地更大。制藥行業是世界上管理監控最嚴格的產業。為Good Pratice in Clinical Research

95-27 了努力開發挽救生命的新藥，制藥公司和管理部門不斷保持互動，以保證藥品的療效和安全性。

藥品的開發是一個非常復雜的過程，需要判斷療效，觀察安全性和其他價值，這都是這個過程的重要支柱。作為一名研究者，你是全球參與藥品開發的重要一員。對研發過程有嚴格的管理，需要你們的合作，以做出正確的醫療決定，并準確地確定不良反應。你們對藥物研發的貢獻在世界上任何國家都是很關鍵和重要的。

謝謝大家！希望你們繼續下一步的課程，再見。

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95-28 第七講

臨床試驗設計 Dr.Guillermo Rodriguez

在這一講中，我們將要討論的是臨床試驗的設計。

20世紀最重要的科學成果是運用科學方法揭示自然的奧秘。用這種方法，我們可以對上個世紀遺留的科學問題找到答案。

科學方法的應用需要對一些自然現象提出問題。一旦我們提出問題，下一步就是提出一個假設，假設能夠解釋該現象存在的原因。當你有了一個假設后，你就可以進行下一步：提出一個問題能夠證實該假設。然后我們可以進行到最重要的一步：制定一個最合適的試驗設計去回答這個問題。

針對問題我們主要有三類設計方式。第一個類型是描述性試驗。這類試驗主要是形成假設。它并不回答任何問題。第二類是分析性或觀察性試驗，借此我們試圖建立原因和結果之間的聯系。第三類，這也許是我們將花費時間最多的一種類型，是實驗性試驗，我們將通過它證明有效性和安全性。

這張幻燈片顯示的是通常意義上臨床研究的各種類型：科學性試驗，觀察性試驗和實驗性試驗。這是根據研究者在試驗中采取的行動劃分的。我們或者觀察自然狀態以發現一些聯系，或對發生的事情進行描述，或者采取干預行動，這種情況我們稱為實驗性研究。觀察性試驗又可被分成兩種：描述性的和分析或解釋性的。

描述性試驗。例如：病例報告，系列病例報告，橫斷面研究，調查研究，主要是描述自然的狀態。這種類型的研究的重要性在于，我們對人類疾病認識的大部分信息來源于此。

分析或解釋性試驗。基于生物統計學的應用，我們可以在危險因子和疾病的關系上找到答案。它們可以是病例對照研究，隊列研究，或者是自然性實驗。

最后，實驗性試驗。期間，研究者主動干預試圖改變疾病的過程，試圖了解治療措施是否有效和安全。這類試驗也可分成兩大組，即臨床試驗和薈萃分析。在本次講座的最后部分我們將簡要討論它們在方法學上的優劣。

描述性試驗對形成假設很有用處。它們不會給你肯定的答案，但它們簡單易行，費用低，基本上能夠提供關于人類疾病特征、醫師的個人經驗、無法解釋的現象以及創新Good Pratice in Clinical Research

95-29 的治療方法等的大部分信息。這些試驗不能用來建立因果關系；然而，我們所擁有的大部分有關人類疾病的信息都來自該類試驗。

最常見的描述性試驗的類型在幻燈片中說明。病例報告通常是了解一種新疾病的開始。舉一個很好的例子，自有關AIDS的第一份報告，我們從孤立的病例描述中開始了解了該疾病。臨床系列病例報告通常來自醫院記錄的回顧，我們從其中尋找接受過治療的患有某一特定疾病病人的信息。最后，我們可以進行人群研究和調查研究。我們可以通過不同類型的研究得到不同疾病特點的信息。

分析性試驗是不同的情況。在這些試驗中，我們采用科學方法和統計學方法去尋找不同疾病的病因，病原學，預后，更好的診斷方法或試驗性的治療。此時，研究者以觀察自然狀態為主，而不是去控制治療。我們不分配被觀察的對象。我們可以回顧過去，在這種情況屬于病例對照研究，或可以研究現在，它屬于橫斷面研究，或者可以向前觀察，即隊列研究。Meta分析（薈萃分析）主要比較暴露與非暴露在特定危險因子下的群體，使用統計學方法以建立可能的因果聯系。

病例對照研究,作為分析性試驗的一部分，是從疾病出發來看危險因子。我們由患有疾病的病人找出有可比性的對照組，回顧過去以了解是否曾暴露于某些危險因子。它由病例，即患病的人開始，從疾病向后尋找到危險因子。對照組和研究組來自同一人群，我們試圖確定這兩組人中有或無危險因子。這種聯系由統計學中比數比（OR)決定。如果比數比大于1，我們可肯定有聯系。如果比數比小于1，則沒有這種聯系。

病例對照研究的優點是什么?這類研究是有效率的,它們用一相對容易的方法收集病例，我們可以用它來研究那些不常發生的疾病。病例對照研究沒有隊列研究存在的問題，因為它不必等待數年才能得到答案。答案可以很快被發現。它對研究少見疾病特別有用, 尤其是對建立有關問題起因的假設。這類研究花費少，但是它們有一些缺點(劣勢)。首先，有時很難保證在病例和對照之間有可比性。因為是回顧性觀察 , 所以有時在的確保兩個組暴露的可比性上出現困難。可能需要多個對照人群來驗證觀察結果是該研究的另外一個問題。

在隊列研究中，我們采用相反的方法。我們從危險因子出發到疾病。我們選擇一個暴露在危險因子中的人群，然后跟蹤這個人群（前瞻性）, 有時需數年。在最后，我們評估結果。我們試著去確定是否那些暴露于危險因子中的人群比未被暴露人群有更高的Good Pratice in Clinical Research

95-30 發病率。時常是研究開始數年才能得到結果。這些試驗較病例對照研究花費高。在這個試驗類型中聯系由統計關系中的相對危險決定。正如病例對照研究一樣，在隊列研究中，如果有肯定的聯系，相對危險度必定大于1。隊列研究有它們的優點。因為群體從開始就被跟蹤, 所以暴露的數據能更容易獲得。研究將會顯示誰被暴露和誰沒有。

隊列研究較病例對照研究更充分,雖然他們也有一些缺點(劣勢)。首先，在選擇隊列方面可能有選擇偏倚。隊列研究的另一主要問題是失訪的重要影響。因為許多受試者在隊列研究中失防。它還有一個問題是在研究期間受試者的特性可能有所改變。也許某些曾暴露于危險因子中的人改變了他們的行為而不再暴露在危險因子下。或在研究初期未暴露在危險因子下的人在研究期間暴露于危險因子中。此外，診斷標準或方法方面的改變也可以導致監測偏倚。因為科學的進步，我們可能有一個新的檢驗來診斷在隊列研究期間出現的疾病，由此可能完全改變我們在研究中使用的入選或排除受試者的標準。這類研究最重要的問題是它們需要數年才能完成。相比于病例對照研究它們通常很昂貴。

這張幻燈片比較了病例對照研究和隊列研究。病例對照研究是回顧性的，而隊列研究是前瞻的。所用的判定指標在病例對照研究中是比數比（OR)，而在隊列研究中是相對風險度。病例對照研究花費較低，隊列研究花費較高。病例對照研究所需樣本較少，隊列研究所需樣本較大。最后，病例對照研究是從效果到起因，而隊列研究是從起因到效果。

橫斷面研究或患病率研究的描述性比分析更強。在這個類型的研究中，我們注重現在。我們不前瞻或回顧。建立一個暴露于特定的危險因子中的總體,而且根據結果的有無對人群進行分類,嘗試決定異常的流行程度。其次要目標可包括決定這二組中存在什么危險因子。這類研究時常繼之以另一個病例對照研究,因此它們通常被視為病例對照研究的種源研究, 在病例對照研究的基礎上我們就能根據統計分析而試圖定是否危險因子和疾病之間有聯系。

橫斷面研究的優勢:它們有效率；所有的信息可以馬上收集到;你不須為一個回應等候數年。橫斷面研究可以在不同時間點上被重復, 綜合這些結果可確定疾病的表現特點。

橫斷面研究也有一些缺點: 受試者選擇偏倚。研究的群體真的具有代表性嗎?真的隨機嗎? 受試者的回應也是一個問題。如果受試者沒有充分的回應,可能是該人群不能代表所要研究的人群。缺乏受試者的合作會破壞在一個人群中決定特殊問題出現或缺失的Good Pratice in Clinical Research

95-31 研究的設計和效果。有效的研究需要至少百分之八十的回應率。在這些研究類型中不總是能確定時間次序關系。是否暴露發生在問題出現以前還是以后總是有爭議的。這是個在這些研究類型中未能處理的問題。

我們將在這兒結束。下面將討論實驗性研究。在這類研究中，研究者將對受試者進行主動性干預以解釋未解決的問題。

臨床試驗設計（2）

上一節，我們討論了觀察性試驗，在這些試驗中，研究人員充當了一個被動的角色：觀察發生的現象并努力理解這些現象的本質。本節我們將討論實驗性研究，研究中研究人員要主動對受試者進行干預并且測定其效果。實驗性試驗是評價新治療方法之有效性的最有力的工具。它們通過測定試驗組和對照組的有效性來比較疾病的后果、病因及病原。

隨機雙盲對照臨床試驗是臨床研究的金標準。這類試驗對上個世紀的科學有重要影響。在醫學上通過應用科學的方法，我們已從以判斷為基礎的醫學發展到循證醫學。第一個嘗試進行的臨床試驗是在1747年,由一名英國海軍軍醫,James Lindt博士進行。他發現一些水手得了壞血病，想找到一個好的治療方法。他挑選了12個水手并將他們分成6個組。他對不同的組采用不同的治療方法；一些人接受海水治療；一些人用酒精；還有一些用檸檬汁。研究結果是服用檸檬汁的水手不得壞血病。然而，Lindt得出的結論卻是治療壞血病的方法是新鮮的空氣。你可能奇怪他得出的結論為什么不是水果預防壞血病。原因是那時候的醫學是以判斷為基礎而且普遍的看法是新鮮空氣是壞血病的治療方法。這使我們了解了那時科學方法怎樣的不受重視。

1931年，Amberson發表了第一個隨機化試驗比較了安慰劑與sanocrisina治療肺結核病。十五年后，Austin Bradford Hill在英國文獻中發表了被認為是第一個現代臨床試驗。試驗中他比較了鏈霉素與安慰劑對肺結核的治療。五年后在美國，Robert Austrian發表了美國第一個臨床試驗文獻。該試驗描述了青霉素在肺炎球菌肺炎中的療效。

我們如何對臨床試驗進行分類？我們可以依照不同的特性、參加研究的中心的數量、對照組、是否隨機、是否盲法或形式對它們分類。如果試驗依照參加中心被分類，試驗可以是單中心研究或是多中心研究。還有醫學其他的標準，例如本國研究或國際研究。

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95-32 如何選擇對照組? 可以不選擇對照組，那么就是非對照性研究。可以采用歷史對照,選擇相同疾病的受試者，把過去治療過的患者與現在正接受治療的受試者比較作為歷史對照。許多人認為使用歷史對照這個設計就像沒有對照。為什么會這樣? 歷史對照很難評估,或很難與目前的受試者進行比較。它要求我們假定受試者使用的是同一診斷標準或按同樣的標準接受治療。因此很難確保二組之間的可比性。同期對照是對照組的最常用的形式,用這種形式比較兩個組，對它們同時進行治療，可以保證兩組接受治療的標準相同。也可采用自身對照，在這種對照中每個受試者作為他或她自己的對照。顯然，這是一個需要一些特殊條件才可采用的形式。

隨機化。我們如何將受試者分配到不同的試驗組中? 非隨機化的試驗是可能的。在這種情況下，由研究者決定受試者將接受哪一種治療。受試者可以依照研究者的決定被分配在A或B治療組。可以用一個簡單的隨機化方法。例如投擲硬幣或用一個統計圖表決定某一受試者接受哪一種治療。在一個平衡或分層的隨機化中，參與研究的不同中心里不同的治療組的分布均是平衡的。在一個集中的隨機化試驗中, 進入全球的任何一個中心的每個新的受試者依照單一的標準或統計圖表被分配。

設盲的方法是臨床試驗分類的另一個重要指標。我們可以進行開放的或非盲臨床研究，在一些情況下這可能是必須的。例如, 對一個外科手術設盲是很困難的；受試者或接受手術或不接受。我們可使用單盲，既受試者不知道他或她正在接受的是何種治療，但是研究者確實知道正在給予哪一種治療。我們可使用雙盲，即受試者或研究者都不知道采用的是哪知治療方法。我們甚至可以使用雙盲雙模擬設計。當各治療組使用不同形式的藥物時，雙盲雙模擬設計是一個很有用的設盲方法。如果其中一組接受靜脈藥物，而另一組接受口服藥物,則開使用靜脈安慰劑或口服安慰劑維護盲法。兩組病人都接受兩種藥物,一個以靜脈形式一個以口服形式, 但此時其中一個是活性藥物另一是安慰劑。

試驗的形式將是我們在這里討論的最后一個話題。兩組同時接受治療的是平行組研究。試驗也可采用用交叉設計、析因設計或方差分析的方法進行設計。

讓我們從平行組試驗開始。在這種情況下，依照一些選入和排除標準選擇受試人群。然后, 受試者被隨機分到兩個研究小組中，治療組A或治療組 B中的一個。然后比較二個組的結果。另外，二個治療方法的療效可用交叉設計進行比較, 我們選擇受試人群，分配他們到不同治療組，組A或組B。當兩組治療一段時間后, 受試者進入一個清洗期，Good Pratice in Clinical Research

95-33 然后用藥反過來。接受B治療的組將接受A治療反之亦然。在這種形式中，每個受試者成為他或她自身的對照。這個方法提供了最好的對照，也就是說每個受試者將會是其自己的對照。然而，這種設計有它的局限性。它不能夠用在急性疾病中，而只能被用在慢性的穩定的疾病中，以確保該病在短時間內不會改變,例如在接受組A和組B治療的這段時間內。

在析因設計中，有數個組，其中的一個組是聯合治療。例如，第一和第二組可是治療A和治療B,第三組是A+B，第四組是安慰劑。這使我們能夠評價不同治療間的協同作用。

我想用幾分鐘講講meta 分析。Meta分析已經非常流行，因為通過利用臨床試驗庫它增強了統計的效能。Meta分析融合了數個臨床試驗的結果并且對參加試驗的所有受試者進行分析。從統計的角度來看，Meta分析非常好，因為樣本的大小和統計效能都增加。但是，必須指出這種方法存在一些缺點。首先，很難確保Meta分析中不同時期所有試驗組都采用了相同的診斷標準，并且也很難確保各個試驗組都使用了同一標準的治療。醫學在變化、診斷標準也在改變，因而使所要分析的不同試驗組很難具有同一性。Meta分析的另一重偏倚是數據發表偏倚。我們總想報道陽性的結果，總想報道成功的研究，陰性結果常常得不到不報道或很少有報道。所以，如果對某種疾病已發表的試驗進行Meta分析，可能我們就只分析了成功的研究，而這些試驗并不能完全代表擬研究的人群的整體。

這張幻燈片展示了從描述性試驗到分析性試驗到實驗性試驗的試驗效能。從排列中可看出，描述性試驗是最基本的。它們提供給我們很多新疾病的信息。它們很重要因為它們產生了假設，但不證明任何事。位于第二層的分析性試驗告訴我們危險因素和疾病之間的聯系。這是一個非常有效的統計工具，用于證明危險因素和疾病之間的關系。最后是實驗性試驗，它位于金字塔的頂端，是我們所擁有的效能最大的設計。

總之,20世紀發生了巨大改變。我們從以判斷為基礎的醫學轉為循證醫學。為了做到這一點，我們運用科學方法揭示自然的奧秘。我們使用不同的科學試驗解決不同的問題。描述性試驗主要產生假設, 分析性試驗試圖證明危險因子和疾病之間的聯系, 實驗性試驗是采用主動的干預方法, 它是我們證明療效的最有力的工具。

謝謝你們的參與。

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95-34 第八講

應用統計學的基本概念

Dr.Alan Moses

我是Alan Moses博士, 是馬薩諸塞州波士頓的Joslin糖尿病中心的高級副院長和首席醫生。在這部分講座中，我們將學習應用統計學的基本概念。我們首先回顧在臨床研究中統計學的作用。然后學習統計學的基本概念及常用統計學檢驗。最后我們將討論一些所謂的“數據分析中的搗蛋鬼”。

臨床研究中統計學的作用是什么？我們所做的就是區分事實和偶然性。我們需要比較組間差異,并檢驗干預的效應。

那么，臨床研究中生物統計學家的作用是什么？雖然我們希望得到令人滿意數據并知道如何設計試驗及進行分析數據，但通常我們需要依靠生物統計學家的專業知識來選擇適當的試驗設計和計算適合的樣本量。我們都應認識到樣本量是由對結果的測定決定的，涉及其精確度、準確度、可重復性和可行性。此外，在進行數據分析時，生物統計學家幫助我們決定使用何種分析工具。在試驗開始之前就應確定所使用的統計方法，非常重要的是, 分析方法決不能在試驗完成之后加以改變.在對試驗進行分析時,統計學的作用是什么?我們應當記住，統計方法僅僅是一種幫助我們解釋試驗中所獲得的數據的工具。它們是一種工具而不是試驗的最終結果。而且像任何工具一樣，使用統計工具必須小心。計算機可以產生一些或有統計學意義的數據，但是只有研究者才知道該使用何種統計學檢驗來進行統計學分析。已參加培訓的研究者可以很容易地選擇統計學檢驗方法，必須記住的很重要的一點是，對于沒有足夠知識的人而言，有強大功能的統計軟件包可能導致致命性的錯誤。

生物統計學的重要概念之一是其正確性（validity）。對于關鍵性的數據分析、試驗的結果尤其是結果的發表，正確性都是其核心。有兩種正確性: 內部的和外部的(可推廣性)。

內部的正確性就是在設定的試驗范圍內結果是準確的，使用的方法和分析經受得住檢驗，數據和相關的醫學文獻均支持研究者對試驗結果的解釋和結論。

外部正確性或可推廣性決定了試驗設計是否能夠允許所做的觀察和所得的結論推廣到整個人群。試驗人群的選擇決定了最大可推廣范圍，這個概念我們在這個講座的其Good Pratice in Clinical Research

95-35 它部分已經談到過。如果研究對象包括男性、女性、不同的種族、不同的年齡分層，那么就有更多的機會將臨床試驗的結果應用于普通人群。另一方面，受試者的選擇也將決定研究和結論可應用的人群范圍。例如，如果在臨床試驗中選擇年齡介于5-10歲的兒童，那么該試驗的結果就僅能應用于該人群。如果選擇45歲以上的亞洲男性作為受試者，那么試驗結果就只能應用于這個人群。

在正確性的概念中，應該認識到須有足夠的樣本量以支持所得出的結論，同時要選擇適當的對照人群，特別是強調隨機雙盲對照這一臨床研究的根本的科學方法。著名科學家Isaac Asimov引用過這樣一句話“科學工作的可敬之處就在于，任何科學信仰，雖然已具有堅實的基礎，仍要不斷地被檢驗看它是否真實，是否普遍地正確”。這是他對正確性之重要性的看法，泛指任何科學范疇也包括臨床試驗。

現在我們將要討論如何看待一些類型的數據。首先是相對危險度和比值比。這是評價后果的指標，當比較暴露因素對結果的影響時是非常有價值的。比值比主要用于病例對照研究。相對危險度主要用于隊列研究。這兩類研究設計在前面的講座中已講過。

讓我們首先看一下相對危險度。這張表顯示是如何得到一個相對危險因素的。表格被分為兩行兩列，第一列是發病，第二列是未發病。我們看一下發病是否是暴露于危險因素的結果或者未暴露于該危險因素。暴露組發病數被標為A，暴露組未發病數被標為B，非暴露組的發病數被標為C，非暴露組未發病數被標為D。從這張表格中我們可以得到相對危險度，相對危險度是暴露組的發病率除以非暴露組的發病率，即(A/(A+B))/(C/(C+D))。這就是相對危險度。用來計算比值比的表格結構與上表相似，但是計算方法不同。仍具有這樣的自變量，暴露于危險因素或未暴露于危險因素與發病或未發病比較。即A和B，與C和D。但是比值比與相對危險度不同，它是由(A×D)，即病例組有暴露史×對照組無暴露史除以(B×C)，即病例組無暴露史×對照組有暴露史。比值比即(A×D)/(B×C)。

在解釋關聯性檢驗時,我們如何使用比值比和相對危險度?實際上非常簡單。當比值比或相對危險度小于1時，這種危險因素與疾病呈負相關或該因素是保護因素。比值比和相對危險度等1時二者無關聯性，如果大于1時，二者均證明為正相關。

以上介紹了臨床試驗中生物統計學應用中的一些概念。下面我們將舉一些例子，看看在分析臨床研究數據時如何使用以上及其它的檢驗方法。

Good Pratice in Clinical Research

95-36

應用統計學的基本概念（2）

在生物統計學的第一部分,我們討論了臨床試驗中統計學的作用,生物統計學家的作用,以及在不同類型的臨床試驗中比較結果的一些方法。在這部分我們將學習無效假設一些基本原則，統計學顯著性和P值的概念，并簡要談一下樣本量。

讓我們從無效假設開始談起。無效假設就是認為被比較的項目之間無差別。在臨床試驗中就是兩組:一組是應用一種藥物的治療組，另一組是使用對照藥物治療組。的確，統計的常規就是用來判斷差異是由偶然性或樣本偏差造成的，還是存在真實的差異。統計學顯著性水平在某種程度上是任意規定的，但是常規上我們定義統計學顯著性水平是0.05。這就是P值，即指由于機會（偶然性）導致差異的概率小于5%。這意味著事實上具有統計學顯著性時，無效假設的發生率小于1/20。再一次強調，這個定義是一種慣例。

對于P值有許多神秘感。但是應該記住，應在特定臨床試驗范疇內解釋P值。最近我們將P值用具體數值表述，例如0.023而不是小于0.5。事實上這就給出了兩樣本人群之間差異更多的信息。0.023和0.049都小于0.05，但是0.023統計學顯著性更強。通過可信區間可進一步說明P值。可信區間為統計量提供了測量的表示方式，在某些情況下,它還可以提供部分臨床重要性信息。可信區間的范圍大致是具體統計數值標準誤的4倍。

在這部分內容中，也是本次生物統計學課程中最重要的一點是，P值大小并不提示結果的重要性。結果可能具有統計學顯著性。但是并無臨床重要性。例如，一項包含3000-4000個體的試驗，在兩種不同的治療方法之間略有差異，由于樣本例數大，差異具有統計學顯著性。但是在對被治療人群的影響方面，從臨床角度而言差異并不具有意義。

另一同等重要的方面是，不具有統計學顯著性的差異并非不重要。例如，英國糖尿病前瞻性研究（UKPDS）發現強化治療與非強化治療的糖尿病患者中大血管疾病(心梗)的發生率有差異，P值等于0.052，不具有統計學顯著性，但是臨床醫師卻強烈地認為如果增大樣本量或延長隨訪期，這種差異就會達到統計學顯著性，該結果看起來很有臨床意義。

在進行統計學顯著性分析時,可能出現兩類錯誤。第一類錯誤是α錯誤，或Ⅰ型錯誤：它拒絕了實際上是正確的無效假設。也就是兩種治療措施在療效方面被認為不同，Good Pratice in Clinical Research

95-37 但事實上二者療效相同。另一類錯誤是β錯誤或Ⅱ型錯誤，它未拒絕實際上是不正確的無效假設，也就是說真實的差異被忽視。在假設檢驗中，當我們談到未能發現治療效應的可能性時，我們界定的差異的大小是很重要的因素。事實上β錯誤是受三個主要因素相互作用的影響：差異的程度，受試者的數量和α水平，α水平即研究者確定的在此水平他們將拒絕無效假設。

這就提出了統計檢驗效能的概念。統計檢驗效能就是基于事先確定的顯著性水平的大小，無效假設被拒絕的概率。檢驗效能實際上就是β錯誤的余數：檢驗效能=1-β錯誤。β錯誤越低檢驗效能越大。對一具體的臨床試驗設計，檢驗效能越大，得到具有統計學顯著性P值的可能性越大，也就越有希望發現治療的效益（如果其確實存在）。

你會注意到我們談論了許多統計學中的常規（慣例），常規是在設計任何試驗時，檢驗效能均應達到80%，在許多試驗中檢驗效能設為90%。從我們已經討論過的內容中可以看到，增加檢驗效能的最明顯的方法是增加樣本量。另一方面，在臨床試驗中增加樣本量會增加費用，并且可能會使受試者暴露于研究用藥或方法所帶來的不適當的危險之下。所以我們在樣本量和檢驗方法精度之間應取得平衡，使檢驗效能足夠高得以證實特定治療的益處。

那么什么決定樣本量呢？當然是與分析的終點指標有關：我們所需要的結果適合用這些終點指標嗎？它們準確嗎？是可重復的嗎？例如，如果需要進行一個統計檢驗，無論是關于患者對一種臨床狀態的反應或是某種變異范圍很大的生化檢查，即使具有臨床意義也很難證實組間存在相對小的差異。如果某一檢查的變異10-20%，將更難證實組間存在5%的差異。當然，還有很大一個內容是講述精度以及擁有精確評價工具的重要性。使用的統計方法有助于決定樣本量，并受樣本量的制約。此外，樣本量有助于決定干預所預測的差異的幅度。

到目前為止，我們已經學習了P值，概率，假設檢驗和樣本量等內容。在下一部分，我們將舉一些數據分析的具體例子，并講述如何使用具體的統計學檢驗來分析特定類型的數據。

應用統計學的基本概念（3）

Dr.Alan Moses

我們已經學習了一些統計學應用于臨床試驗的一般概念，生物統計學家的作Good Pratice in Clinical Research

95-38 用，并簡要涉及了數據，檢驗分析和樣本量。在這部分，我們繼續學習針對性地處理具體數據。

有三種數據類型:

第一類是分類數據。分類數據就是一些彼此之間沒有數學關系的數據。既無分級也無順序關系。例如：性別(男性或女性)，種族，血型。一個人血型可以是A型或B型或O型或AB型，但不可能既是A又是B型。

等級數據就是有序或分級數據。盡管是有序資料但是組距無明確規定，并且不一定相等。例如，社會經濟等級，從最易到最難分組。生活質量的評估依據或將人群任意分組，如三分組，五分組，十分組，其中的關系或順序已知，但是這些組的組距無明確規定。例如分五組時，第一組的組距可以是從1到3,而最后一組的組距可能是從75到100。組距大小可以不同但順序是固定的。

最后還有區間和比率數據。這些是連續性數據。這些數據的共性是有等級或有順序，并且各個數值之間具有已知的相等的間距。這類資料可以進行算術運算如加法減法。

我們已經對正態分布的概念非常熟悉。這張幻燈片是正態分布人群的圖形顯示。在這里，我們看到一條線，代表人群的正態分布，X軸代表人群百分比，Y軸代表感興趣的指標數值。人群50%點值是人群均數。1個標準差內包含67%的人群，2個標準差內包含95%的人群。這就意味著，根據定義，即使是正態分布人群，也有2.5%的人在2個標準差之下，2.5%的人在2個標準差之上。這就是說，在正態分布人群中，占很小百分比的個體，即5%的人，其指標是在所謂的正常范圍之外。

不同的檢驗方法用來分析不同類型的資料。分類變量通常可以使用x2檢驗。列2×2表進行x2檢驗。x2檢驗代表(實際值-預期值)2/預期值。其它類型的分析也可以用于分類變量。包括Fisher 精確檢驗和logistic回歸。當整體樣本量均較小或任意一格預期值較小時，Fisher 精確檢驗尤為有用。logistic回歸是一種模型，評價二分變量結果(是或否)發生的概率。

這張幻燈片顯示的是數據分布數值。在這種情況下，可以確定這張幻燈片左上角的具體數據是代表實際實驗的真實值還是誤差值。這些數據來自于我本人的臨床試驗。這張幻燈片顯示血清胰島素水平(Y軸)和體重指數(X軸)之間的關系。體重指Good Pratice in Clinical Research

95-39 數介于15-60：從體瘦到非常肥胖，可以看到體重指數的增加和空腹血清胰島素水平增加之間的關系。

現在讓我們看一下左上角的數據。這是體重指數為22的受試者，其預期的空腹血清胰島素水平較低，但是實際空腹血清胰島素水平接近200。這是誤差(實際上值是17，小數點位置標錯)還是此值真是介于170-180之間？這個特殊的例子確實是一個真實的實驗值。這個個體代表的是胰島素受體出現基因突變由此引起嚴重的胰島素抵抗的人。這個數據針對相對體重指數與胰島素水平的關系，將個體與正常人群之間的差異以圖形形式表示。

下一張幻燈片顯示圖表數據的其它方式。這些是箱式圖，可以提供大量信息。它們提供了中位數，數值范圍，數值的變異范圍，可以用于特定臨床試驗的不同結果的表示。在這里，具體數據是不重要的，圖上的數據所代表的含義是重要的。

對連續性數據可以使用不同的統計學分析方法。我們最常使用的方法之一是所謂的Student t 檢驗。比較兩樣本結果的均數，以確定它們相同或是不同。要使用和解釋t檢驗需要知道樣本量，兩樣本均數間差異的大小，每一樣本中數據的變異性。應注意這些條件與計算臨床試驗樣本量所需要的條件相似。

應當記住當進行多重t檢驗評價同一干預的多個結果時，必須應用校正因子。也就是說，如果同一干預有40個不同的結果時，使用Student t 檢驗進行時，應該給出校正因子。否則，就有可能這些結果中的1或2個單獨是由于機會的原因（偶然性）具有統計學顯著性，有1/20的機會，P值等于0.05，其結論將是不正確的。

也可以使用方差分析對連續資料進行分析。方差分析適用于連續變量的多組比較，它不能區分不同的活性治療組間效果的差異，僅能評價這些組與對照組之間的差異。另一方面，就連續性變量而言，給定X值線性回歸就可以算出Y估計值。它的優點在于可以直觀地觀察數據，幫助識別異常數值。

這張幻燈片顯示連續性數據的評價。在這里，我們看到用簡易智力狀態檢查（MMSE）所測定的智力狀態的變化，有記憶力障礙的個體被劃分入安慰劑組或兩種不同劑量的雌激素組觀察：正方形表示低劑量組，三角形表示較高劑量組。注意，從這個相對較容易進行的臨床試驗中可以看到，與安慰劑組相比，雌激素干預可以有效地降低記憶力的惡化率。

Good Pratice in Clinical Research

95-40 現在常對不同類型的資料進行生存分析。我們已經逐漸認識到生存數據不僅僅是指觀察的結果是死亡，最初我們是從癌癥試驗開始生存分析，但有時結果可以是特定的終點事件，例如，疾病復發、青春期出現、需行冠狀動脈旁路移植術、或者心肌梗死。做生存分析有兩種不同的方法。

一種是Kaplan Myer 分析，它是圍繞單變量對兩組進行比較。另一種是Cox比例風險模型，它是比較幾種自變量對生存時間的共同影響。這張幻燈片使用Kaplan Myer 生存曲線顯示了, 外科手術干預(上圖)或藥物干預(下面這條線)對患有頸動脈狹窄的個體繼續發展為同側卒中的影響。從此圖中你可以了解到，外科手術與藥物相比(下面這條曲線)在一段時間內(X軸代表年)可以降低發展為卒中的危險。

該圖還提供了另外一些信息(圖的下部)，接受外科手術或藥物干預后每年分析的研究對象的數量。在一個圖表中以提供大量關于臨床試驗的信息，包含的研究對象的數量，不同干預的結果。

我們已經學習了數據，如何把數據制成圖表，如何分析數據，在臨床試驗設計的范圍內如何解釋數據。在最后一部分我們將談談在臨床試驗設計過程中，未對受試者的選擇和分組進行嚴格控制而造成數據的混雜。

應用統計學的基本概念（4）

Dr.Alan Moses

在本講座的前面幾部分，我們已經學習了統計學的一般原則，如何評價數據，如何將數據制成圖表，如何分析數據。在最后一部分，我們將學習一些所謂的“數據分析中的搗蛋鬼”。它們常常引發一些意料之外的結果，從而使研究人員和臨床試驗結果迷惑或誤判。事實上，在臨床試驗中我們非常依賴統計學。我們將要學習偏倚、機會遇、共線性、混雜因素和效應修飾。

偏倚之一就是所謂的選擇性偏倚。這是研究者在將研究對象進行分組時發生的偏倚。他也許會選擇具有某些特性的個體分入特定的組，從而預先影響了干預的結果。因此在臨床試驗中，盲法分組非常重要。另一類偏倚就是所謂的評價偏倚，是指研究者的偏見或預判斷改變了試驗結果。

安慰劑效應, 我們對這個概念都非常熟悉。它的意思就是，如果一個研究對象Good Pratice in Clinical Research

95-41 認為自己正在進行一種活性治療，那么在他身上就會出現正面效應。認識較少但是與安慰劑效應作用一樣的，被稱作有害安慰劑效應。它的意思就是，如果一個研究對象認為自己正在服用安慰劑，那么在他身上就會出現負效應。還有一個概念稱作停藥效應，研究者傾向于排除服用安慰劑的研究對象，認為他們不會像活性藥物治療組一樣有效。再次說明了，對研究者而言，對具體研究對象的治療分組保持盲法非常重要。

記憶或回憶偏倚，通常發生于某一組的研究對象更容易回憶起某些事件，而另一組的研究對象則不然。這可以影響需要收集一定類型資料的研究，和某些設計類型的研究結果。

宣示偏倚，一個試驗組的研究對象敘述他們的經歷時較其他組更準確。這樣就會影響結果，影響試驗數據的分析以及試驗的解釋。

我們已經談到臨床試驗中會發生的各種類型的偏倚，但是我們別忘記，機會（偶然性）本身就是一種數據分析的“倒蛋鬼”，機會代表了偶然因素導致的結果的可能性，記住P值，而且根據定義，按照常規設定的P值為0.05就表示，你接受有二十分之一的機會由偶然因素導致的結果。我們要使用針對這個問題的統計學方法。記住前面的一個例子，在一個臨床試驗中就單一干預做的40個不同的分析。很可能由機會造成在這40個分析中可能有2個是有統計學差異但并不符合實際。這兩個結果完全是機會產生的。這就是為什么要在進行多重t檢驗時必須校正。

共線性是指一個觀察的因素與暴露有關但是與所觀察的疾病無關。例如，在患有肺癌的研究對象的口袋里有火柴，就會假定火柴可以引起肺癌，但事實是火柴點燃了研究對象吸的香煙，而不是點燃了研究對象起居室的壁爐。共線性可以建立一種并非真正的關聯，它是由于一件事情與另外一件直接與結果相關的事情有關。

混雜因素就是那些與暴露因素有關但是與結果無關的因素。例如暴露因素是一個化工廠的苯和氯乙烯，哪一個是癌癥的危險因素？如果一個研究對象均暴露于二者，則不能區別它們。只能得出這樣的結論：暴露于化工廠的某些物質與癌癥風險增加相關。

效應修飾通常是指兩個因素協同作用導致結果，例如深靜脈血栓形成，當研究對象口服避孕藥和吸煙時它的發生率遠遠高于其中任一危險因子的研究對象。也就Good Pratice in Clinical Research

95-42 是說吸煙與口服避孕藥或雌激素相互作用增加深靜脈血栓形成的危險。同樣的，口服雌激素與吸煙相互作用增加深靜脈血栓形成的危險。兩因素的協同作用增加一種效應的可能性，但是不能鑒別一個因素對另一個因素的影響。僅僅可以說這兩個因素聯合作用比單一因素有更大的作用。

讓我花幾分鐘總結一下統計學在臨床試驗中的作用。在另一部分中，我們談到過試驗設計，我想現在你們應該更清楚,在啟動一個臨床試驗的時候必須認真選擇試驗設計。你必須考慮你的結果的測量的可行性問題，包括測量的準確性、可靠性以及其范圍。這樣會有助于在特定的臨床試驗和樣本量下確定統計效能。你必須考慮你的樣本量并且選擇一個足夠大的樣本量，這樣你才能在兩種干預的結果確實有差別時檢測出這種差別。你要在試驗開始前就和統計學家討論可能的統計分析方法。記住，你不能在試驗完成以后改變統計方法，這一點很重要。正如著名心理學家B.F.Skinner所說，研究項目并不總是得到預期的結果，但是，必須實事求是。科學家必須尊重客觀事實。

在最后的部分我們已經廣泛討論了臨床試驗中統計學的作用。這不是統計學教程，只是希望幫助你理解統計學的作用，以及使用好有助于臨床試驗中數據分析的統計學方法。實際上，正確使用統計學方法可以使臨床試驗的結果更真實可信，并有助于我們研究新療法，或者至少有助于我們理解醫學文獻中的數據。

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95-43 第九講

臨床試驗結果的發表 Dr.Robert Rubin

我們現在講的這一部分比較有趣。我們已經完成了一個臨床研究并且認為應該將結果發表。但同時，正如很多醫生那樣，我們需要克服寫作帶來的惶恐。在這新的一節中我們要做的是復習有關作者的責任，但是重點在于講解在你們獲得數據并核實后如何完成一篇文章。

我們先從作者的責任開始。第一，你需要有一個值得發表的明確的信息：為什么你要把研究結果寫成報告？；第二，你應該用恰當的文字明確和真實地表達你的信息；第三，如參考其他出版物，應說明出處表達感謝。我們應避免一稿兩投，也需要充分披露是否存在任何潛在的利益沖突。臨床研究的資助越來越多來自民間，這樣很好。我們需要寫出的是研究資助的來源，研究者是否與產業界有聯系，這些都是讀者應該了解的。

我們為什么要受累寫論文呢？第一，它在我們對事實和觀察的評價上更具嚴謹性和條理性；第二，很清楚，為文章發表組織你的數據的過程可以產生新的認識；第三，我認為也是最重要的概念，就是科學研究是連續的。它并沒有一個明確的開始，也沒有明確的終點，一個成功的研究項目是，從你所得出結論的地方能產生出新的假設，并且設計出新的研究以便在已完成的研究之基礎上進一步深入下去。

公平的說，大多數的醫生對于寫作感到并不舒服。實際上，這曾被稱為醫生的“寫作失能癥”。為什么會這樣，為什么我們很多人在寫文章前很猶豫？因為寫一篇準備發表的文章需要嚴謹性和條理性。這基本上是一種孤獨的工作，而我們之所以成為醫生原因之一是我們都喜歡與人接觸。大多數的醫生未接受過科學論文寫作的訓練，我們沒有多少時間，也沒有多少好的榜樣能夠成功地將臨床工作、研究和寫作集于一身。

但是，有很多促進我們寫文章發表的理由。可以提高我們思維的嚴謹和清晰程度。但更主要的是，我想強調這一點，這是我們的責任。做為醫學界負責任的一員我們有義務將我們的思想與人分享。我想當我們從人體研究中獲取到靈感時這種義務顯得尤為迫切。這是另一個理由讓我們與大眾分享我們的結果和想法。實際上，發表文章可增加信任度和威望，而且從閱讀文獻中開擴獨特的視野。我想給你們一個建議，一旦你自己也參加了寫作的過程，你將成為一個更好的讀者、更有競爭力的讀者和評判者。

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95-44 醫學寫作的目標是明確的。你們必須清楚的知道讀者是些什么人。如果讀者是專科醫生，則可以假定他們已有了一定的相關知識，如果讀者是那些全科醫生，則上述假定便不成立。你應該有一個明確的目標，即為什么要寫作，要達到什么目標，你想說明的觀點是什么。你應該作到精心、正確無誤，在提出觀點時簡單明確。

那么應如何做呢？最基本的步驟是什么呢？首先，你要知道你為什么要這樣做，為什么做研究，為什么寫報告。你的任務是什么？你的讀者是什么人？第二件事情，你在確定任務后，即要對本領域進行調研。你需要知道以往發生了些什么，包括在文獻中及根據我們自身的經驗。下一步是我認為最重要的一步，進行自由組合。將你所有的想法寫下來，不用去考慮其順序或表達的方式，只要把它們寫下來。一旦你將想法記錄在紙上，你已經將有效寫作的主要障礙排除了，下一步你就可以組織、再組織、書寫、潤色、精煉，將自由組合的東西變成一個富有邏輯性的系列論點。

我們所有人都有過給雜志投稿被退回的經歷，這有一些原因，有些是可以修改的，大多數是可以修改的，很少一部分是無法修改的。就無法修改的情況來看，唯一的原因是其研究的設計或實施很差，可修改的原因有：文章投送的雜志不對，或者研究本身很好但寫作時失掉了必要的東西。在這種情況下，可以從審稿人的意見中得到很多的幫助，他們會提出有益的建議。對那些母語是非英語的人來講，用第二語言英語寫作特別要提出一些忠告，編輯們對英語是其第二語言的人們所面臨的困難是非常同情的，他們會提供幫助。但是提一點忠告，在文稿第一次投出去以前，仔細閱讀并改正語法錯誤，使文句通順，這樣將減少你很多煩惱。

最好的準備是在你開始進行研究之前進行。復習文獻，回顧自己的經驗，你可能甚至想寫一篇回顧性的文章，就此我們將馬上要討論。不過，通過將這些整合到一起，會使在你設計的前瞻性研究中將要檢驗的假設可以更清晰明確，你一定要非常清楚擬驗證的假說是什么，主要終點和次要終點是怎么定義的，什么是成功，什么是失敗。你們數據分析計劃在研究開始以前就應很清楚。如果試驗成功進行，你對研究的重要性看的十分清楚。顯然如果不是特別重要，你就沒有必要花時間并讓病人加入人體研究。最后一點，如果是一多中心的研究，現在這越來越常見，你應該考慮清楚作者的責任和權益，這些應該在研究開始之前就定下來，比如有一個論文發表委員會，做出妥善安排并為各方所接受，指定誰來寫第一篇、第二篇或第三篇文章，利用哪一部分的數據

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95-45 這些是基本概況的介紹，我們下面要討論的是在實際寫文章時如何做。

臨床試驗結果的發表(2)我們現在將要討論的問題將涉及到書寫文章的復雜過程。我們先從一個臨床研究者最常的撰寫文章開始。這即是隨機臨床試驗的論文。主要包括以下幾方面的內容：摘要：是下面每部分的小結；簡介：介紹研究計劃的理論依據，明確陳述研究假設，以及進行這項研究的理由；研究方法：研究是怎么做的；結果：研究的發現；討論：從中學到了什么，得出了什么新的假設，臨床實踐中做哪些改變。

簡單介紹了這些背景后，我們來詳細討論其中的各個部分。第一，簡介，研究計劃的理論依據是什么？為什么這是一個令人感興趣的問題？目前在這方面的知識怎樣？你的假設是什么？為什么你所選擇的研究設計有可能回答這些問題？

材料和方法這部分很重要，因為這部分說明你實際上做了些什么，對誰做的。研究人群的特點：他們的年齡、性別及種族背景。在什么地方做的研究，診室、醫院還是護理院，特別重要的是介紹設定的入選和排除標準。研究的設計須仔細的敘述，包括采取的干預方法，所評價的主要終點和次要終點，以及分析數據采用的統計方法。注意很重要的一點。在研究開始前應認真仔細的確定研究終點和采用的統計方法，在你看到數據以后改變這些方法是一種欺騙行為，并為所有人所反對。

現在我們講結果部分，這里僅僅是事實，沒有解釋。這些事實包括，描述入選病人的情況，發生了什么事情，統計分析的結果，重要的是把所有進入研究的病人都算進去(所謂ITT分析)，然后有統計分析方面的數據，表格和圖在結果部分是清晰顯示數據的重要方法。

在撰寫中可能最重要的部分，也最需要研究者和作者技巧的是討論部分。在此你要指出：假設是被證實還是被推翻？為什么讀者應該關注這些結果？其意義和重要性如何？你需對矛盾性或反常的結果做出解釋。你有權利根據研究結果提出新的理論或新的假設。但與你所介紹的研究結果不相干的新假設你則無權提出。你需要說明研究結果如何改變了現有的認識和想法，或對某種臨床問題的處理方法。最后，最有價值的研究可產生新的假設并提示新的研究。

撰寫的下一步是寫摘要。重要的是要認識到文章發表時首先呈現的是摘要，但作者Good Pratice in Clinical Research

95-46 直到完成文章的所有其他部分以后才開始準備摘要部分。摘要是不超過250個字的小結，格式與全文相同。通過一兩句話來介紹簡介內容，說明研究涉及到的假設或問題，材料和方法部分說明何事、何時、何地、何人及如何做。結果顯示主要的發現，討論則用一兩句話概括說明你的研究發現。

我們現在將注意力轉移到第二種文章類型――病例報告。首先研究簡介說明你為什么要選擇發表這份病例報告，下一步進行病例描述：說明這個病例所有令人感興趣及值得發表的事實。討論部分的目的是基于以往的知識對這個病例進行分析，從這個病例中得到了什么新的認識、新的教訓或新的假設。

最后一種值得一提的文章類型是綜述。首先簡介說明為什么選擇這個綜述題目，你試圖回答什么問題？方法部分與我們以前介紹的隨機臨床試驗的論文略有不同。方法部分介紹了你如何查找文獻，選擇這些文獻的標準是什么，如果包括了病例回顧，則應介紹如何納入病例報告；入選和排除標準是什么？結果：你的發現。最后是討論和結論：所有這些的意義是什么？研究設計的局限性何在？你已經描述你做了些什么，現在還應說明你所做的可能導致分析中的什么偏倚。最后提出有希望下一步做的隨機臨床試驗的新假設。

在總結以前，我想用兩句名言來與你們共勉，以總結我對撰寫科學論文的觀點，第一句是William Zinnser所講的“失敗是智慧之母”。臨床研究的特性是我們將面臨的失敗多于成功。不是所有的假設都能夠得到回答，當你投出去的文章第一次被退回的時候你可能面臨失敗，但你進步的秘密在于你重新開始，從中吸取經驗，再次去嘗試，這樣就能進步。

第二句話是我的一個好朋友所講的，是荷蘭的Ben de Pauw教授，他曾說：“我們信奉上帝，如果是別人，我們需要數據”。在文章中我們講的每個字句都與數據相關。即使是我們的假設也要基于來自文獻、病例綜述或是隨機臨床試驗的數據。

總結一下我們所講的內容，我們提綱攜領地介紹了作者的責任，我們講述了三種最主要的文章形式，我們提供了寫綜述文章、病例報告和隨機臨床試驗論文的指導原則，我們也講了我們面對的挑戰。我希望這些能夠對你們有所幫助。

謝謝大家！

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95-47 第十講

臨床研究單位的評價 Dr.Julio Camps 大家好！我很榮幸今天能與大家在一起討論有關研究者及研究單位的選擇問題。我是Julio Camps博士，我是一個內科醫生，曾經在Buenos Aires大學的心內科工作過數年。我在1998年加入輝瑞公司擔任臨床研究總監。那時我負責管理由輝瑞公司紐約總部資助的研究。此后我擔任了輝瑞阿根廷公司的醫學總監，在過去的三年中我負責拉美南部地區的臨床研究及醫學部工作，最近我被任命為負責拉美與印度臨床研究的醫學總監。

雖然在研究者和研究單位的選擇二者之間略有不同，但實際上這二者是緊密結合在一起的。讓我舉個例子，你有一個很出色的醫生，但無論從人員角度還是技術角度他都沒有充足的資源，那他就不能做好一個試驗。另一方面，有一個非常好的診所，有最好的儀器設備，但如果你沒有一個誠實、有才能、主動和全心投入的醫生，你也不可能成功。

我們看第一張幻燈片，看一下臨床試驗所需要的機構，臨床試驗中最常用的機構類型包括學術性研究中心、醫院、臨床研究所、社區診所和私人診所以及合同研究組織(CROs)。鑒于本講座是一項通用的課程，我想告訴大家，它們在世界上不同地區會有所差別。例如在有些國家，醫院是進行研究最好的單位，而在另外一些國家私人診所也是合適的地方。

選擇研究者的步驟是什么呢？首先，由研究申辦者進行最初的接觸，邀請其參加。我強烈建議要當面交流，你們可以打電話，但根據我的經驗，當面接觸效果會更好。下一步要簽一份保密協議書，開始試驗前的實地訪問，最后由申辦者對研究者進行評估，確認能否接受。

我們如何發現有潛力的研究者和研究單位呢？一種方法是復習當前的相關研究領域的文獻，我們可以看在過去2～3年中發表文章的各研究組的成員情況，另一種方法可以通過像地區會議或國際會議這種會議場合了解那些在相關領域確實有經驗的活躍人物。還可使用醫學會名錄。例如你可以查找巴西心臟病學會的醫生名錄。一個重要的資源是你公司內或CRO中的同事們的個人經驗，他們可以給你提供在哪里可以找到好的研Good Pratice in Clinical Research

95-48 究者的信息。當然，可以通過申辦者的研究者數據庫找到研究者，但是這種方法很局限。來自對研究感興趣的研究者的通信和電話會是一種很好的資源。我個人的一次經歷就是，我曾接到了在某個領域做一項研究的建議，但那時我所在的公司還沒有這方面的藥物。兩年后我們忽然有了這種藥，且需要做臨床試驗，所以我們又去找這些提建議的研究者。因此與他們保持聯系，保留他們的簡歷是很重要的。

另外一種查找研究者信息的方法通過其他研究者的舉薦。在這種情況下，有的人可能有傾向性，你必須客觀一些。我們也是人，我們有朋友，有時會傾向于推薦自己的朋友，而他們并不一定是最好的研究者。

提供給可能做為研究者的人的初步信息應包括研究簡介及產品簡介，試驗根據，簡單的試驗設計，受試者的數目及類型，治療時間，要求的評價方法。這是很重要的工作，因為這時研究者可能有點感覺，對試驗的復雜程度有所認識，如果他誠實的話，他會說，可以，我可以做這項研究，或者他會說：“非常感謝你，但我做不了。”

對于試驗的時間段安排也很重要，如果你計劃一個研究2年出結果，那么5年后才得出的結果就將一文不值。還有，在初次接觸時，有關ICH GCP的基本要求應提供給醫生。

我常考慮的非常重要的一點是他們既往臨床試驗的經驗。如果研究者曾經做過各期的試驗，不管是Ⅰ期、Ⅱ期還是Ⅲ期，這明確說明了研究者已習慣于做研究和收集數據。另外，他們的教育背景和行醫執照非常重要，證明他們具備適當的資格。還有一點是擁有在治療領域和研究操作方面所需要的知識。這樣可以保證一個雙贏的局面，如果研究者沒有做臨床試驗的經驗，申辦者密切的監查可以幫助研究者按GCP的要求做臨床試驗。在此情況下，研究者發揮了他的知識技能，從而導致雙贏的局面出現，再者，研究者有保存研究記錄的管理規范、研究機構有關于接觸原始數據的規定和途徑都是非常重要的。在一些國家或一些研究機構中，不允許申辦者接觸核實原始數據。而這是根據ICH GCPs的原則進行臨床試驗時所無法接受的。

還有一點很重要，研究者需要非常了解有關的法規要求，還要深刻體會GCP指導原則，了解申辦者及研究機構的標準操作規程(SOPs)，這可能給一些研究者增加負擔，但這是記錄好和做好臨床試驗的唯一途徑。

我要特別強調的是上述三點的重要性。在做臨床試驗時倫理方面的高標準要求和專Good Pratice in Clinical Research

95-49 業人員的正直誠實是必不可少的要求。正如你們所了解的，在從Ⅰ期到IV期臨床試驗中，保護患者利益是最重要的事情，因此對研究者行為方面有很高的倫理要求是極為重要的。而且研究者和申辦者之間應有一份協議，涉及研究預算與經費方面的事宜。這是非常重要的一點，因為研究者花費了時間，他所付出的時間和辛苦應該得到補償。另外一個非常重要的方面是研究者必須有充足的時間去做與試驗有關的工作。有些研究者非常繁忙，他們無法承諾去做與試驗有關的工作。有能夠提供支持的工作人員是非常重要的，這些工作人員須有足夠的資格去承擔具體的臨床試驗工作任務。研究單位須有足夠的受試人群，診療方面的條件設施必須足以滿足具體研究方案的要求，實驗室的設施必須足以滿足研究方案要求的具體實驗室檢查項目，使用中心實驗室時除外。但是，即使使用中心實驗室，仍應有關于采集血樣和樣本運送的恰當步驟。

現在我們已講完第一部分，我們將進入下一部分的討論。

臨床研究單位的評價(2)

在本課程的第一部分，我們討論了研究者和申辦者的初步接觸，在這一部分中我們首先講一下研究中另外一個非常重要的部分：文件管理。我們需要把在前一部分所講的內容應記錄下來，做法是通過試驗前訪問，有的公司也稱為研究前訪問。在這次訪問中，我們將進一步對研究者的資質進行評判和確定。將客觀地判斷研究者及其工作人員是否有時間做試驗。有時候研究者非常積極地想參加，但他們確實沒有時間，或者已參加了其他的試驗，妨礙他們參加我們的試驗。這時我們也可以評價試驗與工作人員，設施，儀器和是否有與試驗有關的受試者人群，是否滿足要求。我們還需要評價具體工作人員對試驗的興趣如何。

非常重要的一點是看到所有的工作人員愿投入試驗的工作。如何判斷呢？可以通過參觀來來觀察，可以到實驗室、辦公室、試驗單位周圍的地方看一看。與研究單位的可能參與試驗的工作人員會見是有好處的，另外，那時應與研究者或助理研究者會晤。試驗的協調員是做臨床試驗的一個非常重要的人物，如果我們打交道的一個非常重要的教授沒有時間來監督研究的具體工作，那么研究協調員則是一個關鍵性的人物，一定要與這個協調員單獨會晤。對能否入選足夠的受試者的評判須記入文件，最后寫一份試驗前或研究前訪問報告。雖然在有些公司，如果研究單位在過去12個月內被評估過，則可減Good Pratice in Clinical Research

95-50

第五篇：GCP培訓總結

篇一：gcp培訓1

1、gcp名詞解釋及定義：藥物臨床試驗質量管理規范，是臨床試驗全過程的標準規定，包 括方案設計、組織實施、監查、稽查、記錄、分析總結和報告等等。

2、gcp的核心：科學性和倫理性。

3、gcp制定依據：《中華人民共和國藥物管理法》《中華人民共和國藥物管理實施條例》

4、實施gcp的條件：

1、有合格的研究者；

2、有標準的試驗方法；

3、有嚴格質量控制體 系；

4、有完善組織控制體系；

5、實施gcp的目的：試驗方法科學性、試驗過程規范性、數據真實性、結果客觀性、資料 完整性。

6、gcp主要內容：

1、總則；

2、臨床試驗前的準備和必要條件；

3、受試者的權益保障；

4、試驗方案；

5、研究者職責；

6、申辦者的職責；

7、監查員的職責；

8、記錄與報告；

9、數據管理與統計分析；

10、試驗用藥品的管理；

11、質量保證；

12、多中心試驗；

13、附則。

7、受試者的權益保障：倫理委員會、知情同意書。

8、赫爾辛基宣言：尊重人格，力求使受試者最大程度受益和盡量避免損害。

9、知情同意書的主要內容： 1)該藥物臨床試驗的性質、目的 2)試驗用藥的名稱、類別 3)納入該實驗的適應癥

4)指明該試驗已獲sfda和倫理委員會的批準 5)說明入選要求和排除要求

6)試驗的內容和過程，如檢查、治療和時間 7)受試者可能的受益和風險：效果和不良反應 8)受試者應承擔的義務

9)受試者免費獲得的試驗用藥及由于試驗需要增加的檢查 10)受試者可能被分到治療組或對照組

11)被告知是自愿參加，可隨時退出試驗12)試驗期間可隨時了解試驗相關的信息 13)受試者的個人資料得到尊重和保密

14)補償和保險：如發生不良反應，可獲得及時的診治和適當的補償 15)申述和權利：向有關部門和倫理委員會 16）提供負責接待受試者咨詢的醫生姓名和電話

11、臨床研究病例數的估計： ⅰ期：10～30對 ⅱ期：大于100對

ⅲ期：大于300例（試驗組）ⅳ期：一般大于2000例

12、主要研究者的資格：

1、在醫療機構中具有相應專業技術職務任職和行醫資格；

2、具有試驗方案中所要求的專業知識和經驗；

3、對臨床試驗方法具有豐富經驗或者能得到本單位有經驗的研究者在學術上的指導；

4、熟悉申辦者所提供的與臨床試驗有關的資料與文獻；

5、有權支配參與該項試驗的人員和使用該項試驗所需的設備。

13、臨床試驗中研究者的職責：

1.主要研究者接受國家、省食品藥品監督管理局、衛生部門和機構及專業負責人領導。2.檢查申辦者提供的臨床前研究資料、文獻資料、sfda臨床試驗批件、臨床試驗藥物藥檢報告和初步試驗方案是否符合有關要求。3.組織科室討論決定是否承擔本試驗項目。4.與申辦者一起設計試驗研究方案（包括crf、知情同意書等）。

5.負責組織實施臨床試驗，召開科室協調會，確定本項試驗的各主要研究人員，介紹臨床試驗方案，明確職責、分配任務。

6.負責對參與試驗研究的人員進行gcp知識、試驗方案、試驗相關技術的培訓。7.組織項目會議，匯報研究進度，存在問題，確定解決的方法。8.組織科室研究人員進行項目自查，發現問題，及時解決。

試驗結束后，主要研究者負責檢查研究人員的試驗報告，統計試驗數據，并撰寫臨床試驗總結報告。

14、不良事件（adverseevent），病人或臨床試驗受試者接受一種藥品后出現的不良醫學事件，但并不一定與治療有因果關系。

嚴重不良事件（seriousadverseevent），臨床試驗過程中發生需住院治療、延長住院時間、傷殘、影響工作能力、危及生命或死亡、導致先天畸形等事件。

15、哪些情況終止試驗：

1、出現造假行為；

2、原始資料不能溯源，住院受試者無住院病歷；

3、出現大范圍非預期不良反應或嚴重不良事件；

4、試驗用藥品存在嚴重質量問題；

5、已證明試驗用藥無效；

6、受試者安全未能得到有效保護；

7、違反gcp其他情況

16、什么叫sop：sop是為了有效地實施和完成臨床試驗而針對每一工作環節，每一步驟或每一具體操作而制訂的標準而詳細的書面規程。

17、sop的分類：sop分四類：管理制度類-gl，設計規范類-sj，工作程序類-cx，儀器設備類-yq，應急預案-yjya

18、crf：病例報告表。

ich：人用藥物注冊技術要求國際協調會議。篇二：gcp培訓試題庫 gcp培訓試題庫

2010-02-26 15:15:36| 分類： 計算機 | 標簽： |字號大中小 訂閱

第一部分 必考題

1.gcp中英文含義？主要內容？實施目的？起草依據？頒布、施行時間？（30）

簡要答案：gcp: good clinical practice，即藥物臨床試驗質量管理規范，是臨床試驗全過程的標準規定，包括方案設計、組織實施、監查、稽查、記錄、分析總結和報告等。實施目的1.保證臨床試驗過程規范、結果可靠；2.保護受試者權益和安全。起草依據：赫爾辛基宣言，注意強調保護受試者權益和試驗質量。頒布、施行時間：2003年6月4日發布，2003年9月1日實施 2.cro、crf、sop、sae中英文含義？（20）

簡要答案：cro：contract research organization，合同協作組織 crf：case report form/case record form，病例報告表，病例記錄表 sop：standard operating procedure，標準操作規程 sae：serious adverse event，嚴重不良事件 3.嚴重不良事件？報告要求？（30）

簡要答案：嚴重不良事件可定義為致命的或威脅生命的、致殘的、先天性不正常、能夠導致門診病人住院或延長住院時間的事件。發生腫瘤、妊娠或超量用藥及其他明顯的治療事故等也被視為嚴重的不良事件。

研究的申辦者要將所有的嚴重不良事件十分仔細地記錄在案，進行迅速而認真的處理，并在規定的時間內向申辦者、倫理委員會和藥品監督管理部門報告，我國規定申辦者應在24h內向國家和省級藥品監督管理部門報告所有不良事件，也應同時向批準試驗的倫理委員會報告這些事件。

4．如何保障受試者的權益？（10）簡要答案：根據gcp原則制定sop，并嚴格遵照執行；加強倫理委員會的作用；簽署知情同意書等??

5．稽查和視察的區別？（10）

簡要答案：稽查由申辦者委托其質量保證部門或第三者（獨立的稽查機構）進行。是指由不直接涉及試驗的人員對臨床試驗相關行為和文件所進行的系統而獨立的檢查，以評價臨床試驗的運行及其數據的收集、記錄、分析和報告是否遵循試驗方案、申辦者的sop、gcp和相關法規要求，報告的數據是否與試驗機構內的記錄一致，即病例記錄表內報告或記錄的數據是否與病歷和其他原始記錄一致。

視察又稱檢查，指藥品監督管理部門對從事藥品臨床試驗的單位對gcp和有關法規的依從性進行的監督管理手段，是對開展藥物臨床試驗的機構、人員、設施、文件、記錄和其他方面進行的現場考核。現場檢查的主要內容分兩類：機構檢查、研究檢查。

以上答案僅供參考，請參照國家頒發的gcp復習。

第二部分gcp試題 part i_單選題

1001 任何在人體進行的藥品的系統性研究，以證實或揭示試驗用藥品的作用、不良反應及/或研究藥品的吸收、分布代謝和排泄，目的是確定試驗用藥品的療效和安全性。a 臨床試驗b 臨床前試驗c倫理委員會 d 不良事件 1002 由醫學專業人員、法律專家及非醫務人員組成的獨立組織，其職責為核查臨床試驗方案及附件是否合乎道德并為之提供公眾保證，確保受試者的安全、健康和權益受到保護。a 臨床試驗b知情同意 c倫理委員會 d不良事件

1003 敘述試驗的背景、理論基礎和目的、試驗設計、方法和組織，包括統計學考慮、試驗執行和完成條件的臨床試驗的主要文件。a 知情同意b 申辦者 c 研究者 d試驗方案

1004 有關一種試驗用藥品在進行人體研究時已有的臨床與非臨床數據匯編。a 知情同意b 知情同意書 c試驗方案d研究者手冊

1005 告知一項試驗的各個方面情況后，受試者自愿認其同意參見該項臨床試驗的過程。a 知情同意b 知情同意書 c 試驗方案d 研究者手冊

1006每位受試者表示自愿參加某一試驗的文件證明。a知情同意 b 知情同意書 c研究者手冊 d 研究者

1007實施臨床試驗并對臨床試驗的質量和受試者的安全和權益的負責者。a 研究者b協調研究者 c申辦者d監查員

1008 在多中心臨床試驗中負責協調各參加中心的研究者的工作的一名研究者。a協調研究者b監查員

c 研究者d申辦者

1009 發起一項臨床試驗，并對該試驗的啟動、管理、財務和監查負責的公司、機構和組織。a協調研究者 b監查員 c研究者 d申辦者

1010 由申辦者委任并對申辦者負責的人員，其任務是監查和報告試驗的進行情況和核實數據。

a協調研究者 b監查員 c研究者 d申辦者

1011 臨床試驗中使一方或多方不知道受試者治療分配的程序。a設盲 b稽查 c質量控制d視察

1012 按試驗方案所規定設計的一種文件，用以記錄每一名受試者在試驗過程中的數據。a總結報告 b研究者手冊 c病例報告表d試驗方案

1013 試驗完成后的一份詳盡總結，包括試驗方法和材料、結果描述與評估、統計分析以及最終所獲鑒定性的、合乎道德的 統計學和臨床評價報告。a病例報告表b總結報告 c試驗方案 d研究者手冊

1014 臨床試驗中用于試驗或參比的任何藥品或安慰劑。a試驗用藥品b藥品c標準操作規程 d藥品不良反應

1015 用于預防、治療、診斷人的疾病，有目的地調節人的生理機能并規定有適應癥、用法和用量的物質。

a藥品b標準操作規程

c試驗用藥品d藥品不良反應

1016 為有效地實施和完成某一臨床試驗中每項工作所擬定的標準而詳細的書面規程。a藥品b標準操作規程

c試驗用藥品d藥品不良反應

1017 病人或臨床試驗受試者接受一種藥品后出現的不良反應事件，但不一定與治療有因果關系。

a不良事件b嚴重不良事件 c藥品不良反應 d病例報告表

1018 在規定劑量正常應用藥品的過程中產生的有害而非所期望的且與藥品應用有因果關系的反應。

a嚴重不良事件 b藥品不良反應 c不良事件d知情同意

1019 臨床試驗過程中發生需住院治療、延長住院時間、傷殘、影響工作能力、危及生命或死亡、導致先天畸形等事件。a嚴重不良事件 b藥品不良反應 c不良事件d知情同意

1020 為判定試驗的實施、數據的記錄，以及分析是否與試驗方案、藥品臨床試驗管理規范和法規相符，而由不直接涉及試驗的人員所進行的一種系統性檢查。a稽查 b質量控制 c監查 d視察

1021 藥政管理部門對有關一項臨床試驗的文件、設施、記錄和其他方面所進行的官方審閱，可以在試驗點、申辦者所在地或合同研究組織所在地進行。a稽查 b監查 c視察 d質量控制

1022 用以保證與臨床試驗相關活動的質量達到要求的操作性技術和規程。a稽查 b監查 c視察 d質量控制

1023 一種學術性或商業性的科學機構，申辦者可委托并書面規定其執行臨床試驗中的某些工作和任務。a cro b crf c sop d sae 2001 《藥品臨床試驗質量管理規范》共多少章？多少條？ a共十五章 六十三條 b共十三章 六十二條 c共十三章 七十條 d共十四章 六十二條

2002《藥物臨床試驗質量管理規范》何時頒布的？ a 1998.3 b 2003.6 c 1997.12d 2003.8 2003《藥物臨床試驗質量管理規范》何時開始施行？a 1998.3 b 1998.6 c 1996.12d 2003.9 2004 《藥品臨床試驗管理規范》的目的是什么？ a保證藥品臨床的過程規范，結果科學可靠，保護受試者的權益及保障其安全 b保證藥品臨床試驗在科學上具有先進性 c保證臨床試驗對受試者無風險

d保證藥品臨床試驗的過程按計劃完成

2005 《藥品臨床試驗管理規范》是根據《中華人民共和國藥品管理法》，參照下列哪一項制定的？

a藥品非臨床試驗規范 b人體生物醫學研究指南 c中華人民共和國紅十字會法 d國際公認原則

2006 下面哪一個不是《藥品臨床試驗管理規范》適用的范疇？ a新藥各期臨床試驗 b新藥臨床試驗前研究 c人體生物等效性研究 d人體生物利用度研究

2007凡新藥臨床試驗及人體生物學研究下列哪項不正確？ a向衛生行政部門遞交申請即可實施 b需向藥政管理部門遞交申請 c需經倫理委員會批準后實施 d需報藥政管理部門批準后實施 2008下列哪項不正確？

a《藥品臨床試驗管理規范》是有關臨床試驗的準則 b《藥品臨床試驗管理規范》是有關臨床試驗的技術標準 c《藥品臨床試驗管理規范》是關于臨床試驗方案設計、組織實施、監查、審視、記錄、分析、總結和報告標準

d《藥品臨床試驗管理規范》是臨床試驗全過程的標準 2009臨床試驗全過程包括：

a方案設計、批準、實施、監查、稽查、記錄分析、總結和報告 b方案設計、組織、實施、監查、分析、總結和報告 c方案設計、組織、實施、記錄、分析、總結和報告

d方案設計、組織、實施、監查、稽查、記錄、分析、總結和報告 2010下列哪一項可成為進行臨床試驗的充分理由？ a試驗目的及要解決的問題明確 b預期受益超過預期危害

c臨床試驗方法符合科學和倫理標準 d以上三項必須同時具備

2011下列哪一項是臨床試驗前準備的必要條件？ a必須有充分理由

b研究單位和研究者需具備一定條件 c所有受試者均已簽署知情同意書

d以上三項必須同時具備2012下列哪些不是臨床試驗前的準備和必要條件？ a必須有充分的理由

b必須所有的病例報告表真實、準確 c申辦者準備和提供臨床試驗用藥品 d研究者充分了解中國有關藥品管理法

2013下列哪項不在藥品臨床試驗道德原則的規范之內？ a公正b尊重人格

c力求使受試者最大程度受益 d不能使受試者受到傷害

2014下列哪項不在藥品臨床試驗道德原則的規范之內？ a科學b尊重人格

c力求使受試者最大程度受益 d盡可能避免傷害

2015下列哪項不在藥品臨床試驗道德原則的規范之內？ a公正b尊重人格

c受試者必須受益 d 盡可能避免傷害

2016下列哪項規定了人體生物醫學研究的道德原則？ a國際醫學科學組織委員會頒布的《實驗室研究指南》

b國際醫學科學組織委員會頒布的《人體生物醫學研究指南》 c國際醫學科學組織委員會頒布的《人體生物醫學研究國際道德指南》d國際醫學科學組織委員會頒布的《實驗動物研究指南》

2017下列哪一項不是申辦者在臨床試驗前必須準備和提供的？a試驗用藥品 b該試驗臨床前研究資料

c該藥的質量檢驗結果 d該藥的質量標準

2018下列哪一項不是申辦者在臨床試驗前必須準備和提供的？a試驗用藥品 b該藥臨床研究資料

c該藥的質量檢驗結果 d該藥的穩定性試驗結果

2019下列哪一項不是申辦者在臨床試驗前必須準備和提供的？a試驗用藥品b藥品生產條件的資料

c該藥的質量檢驗結果

d該藥的處方組成及制造工藝

2020下列哪一項不是申辦者在臨床試驗前必須準備和提供的？a試驗用藥品 b受試者的個人資料

c該藥已有的臨床資料d該藥的臨床前研究資料 2021以下哪一項不是研究者具備的條件？ a承擔該項臨床試驗的專業特長 b承擔該項臨床試驗的資格 c承擔該項臨床試驗的設備條件

d承擔該項臨床試驗生物統計分析的能力 2022以下哪一項不是研究者具備的條件？ a承擔該項臨床試驗的專業特長 b承擔該項臨床試驗的資格

c承擔該項臨床試驗的所需的人員配備

d承擔該項臨床試驗的組織能力篇三：gcp培訓資料 gcp培訓教程

國家食品藥品監督管理局培訓中心 1.臨床研究：概述 挑戰、機遇和解決辦法 ? ? ? 在提高治療人類疾病的能力方面充滿機遇 國際上普遍缺乏能夠利用這種機遇、受過培訓 的臨床研究者 解決辦法：通過特殊教育課程，訓練有能力的 研究者

本課程的目標 ? ? ? 為臨床研究者提供所需工具

建立研究者間的網絡使他們能夠相互聯系，并 與制藥界聯系起來 為醫學教育做出貢獻培訓地點 – 1999 ? ? ? ? ? 小結

阿根廷（布宜諾斯艾利斯）巴西(圣保羅)智利(圣地亞哥）

墨西哥(墨西哥城 , 蒙特雷)委內瑞拉(加拉加斯，巴基西梅托)1.前所未有的機遇

2.需要特殊的訓練和練習，以利用這些機遇

3.本課程是為創立組織結構和所需要的資源邁出第一步 臨床研究 ? 臨床研究是一門相對較新的學科

o 在 20 世紀 50 年代以前，臨床的進展主要是根 據經驗性的觀察，而非實驗研究的結 果 o 1948 年，英國醫學研究理事會（british mrc)發表了第一個隨機臨床試驗，確立了 鏈 霉素治療結核病的療效

o 1951 年，美國賓西法尼亞大學的 robert austrian 發表了美國第一個臨床試驗，試驗證 實了青霉素在治 療肺炎球菌肺炎中的療效 巨大的 分離 ? ? 在臨床試驗的研究設計和統計方法方面有了長足的進步，但同時能夠進行這類研究的研究者人數有所減少

體外培養人類細胞的水平提高以及在分子水平評價藥物，導致研究的著眼點離開了以病人為基點的臨床研究 重要的 結合 ? ? ? 以測量指標為基礎的臨床研究（新技術的作用）

循證醫學的興起，其發展有賴于設計良好的臨 床研究（以病人為基點）新的要求以及新的培訓項目，以培養熟練的臨 床研究者

生物醫學研究 ? 研究涉及

o 診斷 o 疾病特性 o 發病機理 o 預防 ? 治療人類疾病? ? 生物醫學研究流程正常的生長發育 穩態

基礎研究的類型 ? ? 體外 研究(人體細胞或亞細胞水平)與人類生長、發育、穩態和疾病有關的動物模 型 流行病學研究的類型 ? ? 觀察性研究：研究者對受試者不進行治療干預

還包括：描述性研究、隊列研究、病例對照研 究和現場調查

臨床研究的類型 ? ? 人類疾病新的診斷方法的研究

臨床試驗：受試者接受全新的治療干預 o 治療 o 預防 臨床研究的領域 ? 疾病的處理

o 新的診斷和治療方法的試驗 o 試驗用藥品的臨床試驗(i–iv 期)? ? 病人的依從性 藥品安全性監控

臨床研究的領域

? 評價生活質量? ? ? ? 對工作效率和社會資源利用的影響 尋找準確的預后指標 開發新技術 評價醫療保健的效應

臨床研究的基本原則

? 為什么一個臨床醫生應承擔臨床研究工作 ? o 為了改善個體和人群的醫療保健 o 增加醫學知識的積累 o 擴充醫生的知識庫及專業技能 有關臨床研究項目的問題 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 總結

試驗所依據的假設是否合理？

以往的體外研究結果是否支持該假設？ 人體的藥動學和藥效學間的關系是否已確立？對試

驗涉及的疾病，已知的治療是什么？ 試驗設計是否合理，能否確定療效 ? 試驗入選標準是否明確？

主要和次要終點是否明確、適當？ 樣本量是否充分 ? 是否有統計分析計劃？ 是否成立了數據安全監測委員會？

臨床研究將科學的進步轉化為對人類醫療保健 的改善，其重要性被重新認識

臨床研究的范疇有了很大擴展(從方法學的試驗 到療效評價的試驗;從生活質量的評價到疾病調控)? ? ? 對臨床研究的倫理和責任已經有明確的指導原則 2.臨床研究 : 相關國際法規的發展歷程 20 世紀初葉的醫學

? 在美國藥品在一個個城市的 藥品表演會 上做廣告和銷售 ?? ? ? ? 對安全性或療效沒有控制 上市前不需要驗證

這些藥物來自植物、動物、礦物等天然物質，根據經驗選擇

只有少數幾種藥物在后來被證明有效(如 嗎啡、洋地黃和奎寧等)食品與藥品管理局(fda)的誕生 ?? ? ? ? 1906 年，upton sinclair 出版了一本名為 “ 叢林 ” 的書，揭露了芝加 哥肉類加工時惡劣的衛生環境。公眾到美國國會群起抗議示威

1906 年，通過 完全食品與藥物法，食品與藥 品管理局(fda)誕生 要求每種藥物的標簽必須準確，未要求檢測安全性

1938 年 美國食品、藥物和化妝品法