第一篇：無菌制劑之眼用制劑的研究概述

無菌制劑之眼用制劑研究概述

摘要：滅菌與無菌制劑主要是指直接注入體內(nèi)或直接接觸創(chuàng)傷面、粘膜等的一類制劑。眼用制劑是無菌制劑的一個類別。眼用制劑是指直接用于眼部的無菌制劑。隨著眼疾患者的增加和眼部保健要求的提高，眼用藥物的使用日益頻繁，而眼用制劑引起的眼及其周圍黏膜的可逆性炎癥改變等眼部不良反應(yīng)出現(xiàn)頻率增多，近年世界各國對眼用制劑的質(zhì)量要求已逐漸向注射劑的質(zhì)量要求方向發(fā)展。

關(guān)鍵詞：滅菌與無菌制劑；滅菌與無菌技術(shù)；眼用制劑

1、概述

滅菌與無菌制劑主要是指直接注入體內(nèi)或直接接觸創(chuàng)傷面、粘膜等的一類制劑。眼用制劑是無菌制劑的一個類別。

2、滅菌與無菌制劑的定義及分類

《中國藥典》對不同給藥途徑的藥物制劑大體分為：規(guī)定無菌制劑 和非規(guī)定無菌制劑(即限菌制劑)。限菌制劑是指允許一定限量的微生物存在，但不得有規(guī)定控制菌存在的藥物制劑；如口服制劑不得含大腸桿菌、金黃色葡萄球菌等有害菌。2.1 定

義

根據(jù)藥物制劑除去活微生物的制備工藝，將無菌制劑分為滅菌制劑與無菌制劑。

2.1.1滅菌制劑：采用某一物理、化學(xué)方法殺滅或除去所有活的微生物繁殖體和芽胞的一類藥物制劑。

2.1.2無菌制劑：采用某一無菌操作方法或技術(shù)制備的不含任何活的微生物繁殖體和芽胞的一類藥物制劑。

2.2 分

類

藥物制劑中規(guī)定滅菌或無菌制劑包括：（1）注射用制劑：注射劑、輸液、注射粉針等；

（2）眼用制劑：滴眼劑、眼用膜劑、眼用軟膏劑和凝膠劑等；（3）植入型制劑：植入片等；

（4）創(chuàng)面用制劑：潰瘍、燒傷及外傷用溶液、軟膏劑和氣霧劑等；（5）手術(shù)用制劑：止血海綿劑和骨蠟等。

3、滅菌與無菌技術(shù)

3.1采用滅菌與無菌技術(shù)的主要目的

殺滅或除去所有微生物繁殖體和芽胞，最大限度地提高藥物制劑的安全性，保護制劑的穩(wěn)定性，保證制劑的臨床療效。

3.2藥劑學(xué)中滅菌法的分類

3.2.1物理滅菌法：利用加熱、射線、過濾等 物理方法 殺死或除去微生物的方法

（1）干熱滅菌法（熱穿透力較差）

火焰

適用:物品與用具

干熱空氣

適用:耐高溫玻璃與金屬制品及藥品（2）濕熱滅菌法

流通蒸汽滅菌

適用:消毒、不耐熱制劑

煮沸滅菌

適用:消毒

低溫間歇式滅菌

適用:對熱敏感制劑（3）射線滅菌法

輻射滅菌

適用:不耐熱制劑

紫外線滅菌(紫外線和臭氧)

適用: 空氣滅菌

微波滅菌

適用:不耐熱制劑（4）濾過除菌法(機械除菌)

0.22 μm 或 0.3 μm 的微孔濾膜濾器，G6號垂熔玻璃漏斗(芽胞 > 0.5 μm)

3.2.2．化學(xué)滅菌法

（1）氣體滅菌法(冷滅菌法)常用氣體：環(huán)氧乙烷、臭氧、氣化雙氧水、甲醛、過氧乙酸等； 適用：環(huán)境消毒、不耐加熱滅菌的醫(yī)用器械、設(shè)備和設(shè)施的消毒。（2）藥液滅菌法：

常用消毒液：75% 乙醇、1% PVP 碘液、0.1 ~ 0.2% 新潔爾滅液、2% 酚

或媒酚皂溶液；

適用：常用于其它滅菌方法的輔助，適合于皮膚、無菌器皿和設(shè)備的消毒。

3.3常用滅菌參數(shù)

D值：一定溫度下將微生物殺滅 90％(即使之下降一個對數(shù)單位)所需的時間。因微生物種類、環(huán)境、滅菌溫度不同而異。

Z值：降低一個logD值所需升高的溫度，即滅菌時間減少到原來的10%，所需要升高的溫度。在不同溫度下對特定微生物在特定介質(zhì)或環(huán)境中測得D值后，用logD對T圖。

F值：在一定滅菌溫度T下，給定Z值所產(chǎn)生的滅菌效果與在參比溫度T0下給定Z值所產(chǎn)生的滅菌效果相同時所相當?shù)臅r間。

F0值：一定滅菌溫度(T)下、Z為10 ℃時所產(chǎn)生的滅菌效果與121 ℃、Z值為10 ℃所產(chǎn)生的滅菌效果相同時所相當?shù)臅r間(min)。F0即把各溫度下滅菌效果都轉(zhuǎn)化成 121℃下滅菌的等效值，因此稱 F0為標準滅菌時間(min)。

3.4無菌操作法

3.4.1定義：整個過程控制在無菌條件下進行的一種操作方法

該法適合一些不耐熱藥物的注射劑、眼用制劑、皮試液、海綿劑和創(chuàng)傷制劑的制備。按無菌操作法制備的產(chǎn)品，一般不再滅菌，但某些特殊耐熱品種亦可進行再滅菌(如青霉素G等)。

4、空氣凈化技術(shù)

4.1空氣凈化技術(shù)定義

空氣凈化技術(shù)是以創(chuàng)造潔凈的空氣為主要目的的空氣調(diào)節(jié)措施。4.2空氣凈化技術(shù)作用

制劑行業(yè)中的空氣凈化需要生物潔凈，即在除掉空氣中的各種塵埃的同時除掉各種微生物等。藥品的凈化過程是在凈化的空氣環(huán)境中進行的防止藥品受到污染、提高藥品質(zhì)量的重要措施之一。

5、眼用制劑

5.1眼用制劑概念

眼用制劑是指直接用于眼部的無菌制劑。5.1.1分類

眼用制劑按劑型可以分為：液體制劑、半固體制劑、固體制劑 眼用液體制劑按給藥方式可以分為：滴眼劑、洗眼劑、眼內(nèi)注射溶液 眼用半固體制劑按性質(zhì)可以分為：眼膏劑、眼用乳膏劑、眼用凝膠劑 眼用固體制劑按形態(tài)特征可以分為：眼膜劑、眼丸劑、眼內(nèi)插入劑等。5.1.2用途

殺菌消炎、散瞳縮瞳、降低眼壓、診斷或麻醉、保健等。

5.2 以滴眼劑為例的眼用制劑的質(zhì)量要求

pH值：正常眼耐受pH為5.0～9.0。pH 6～8時無不舒適感，小于5.0和大于11.4有明顯的感覺。

滲透壓：眼球能適應(yīng)的滲透壓范圍相當于0.6%～1.5%的氯化鈉溶液，超過2%就有明顯的不適。

無菌：眼部有無外傷是滴眼劑無菌要求嚴格程度的界限。用于眼外傷的眼用制劑要求絕對無菌，包括手術(shù)后用藥在內(nèi)，不能添加抑菌劑。一般滴眼劑要求沒有致病菌(綠濃桿菌和金黃色葡萄球菌)。多劑量滴眼劑需加入抑菌劑。滴眼劑的抑菌劑要作用迅速，要在1～2 h內(nèi)達到無菌。

澄明度：滴眼劑的澄明度要求比注射劑要低些。混懸液滴眼劑應(yīng)進行藥物顆粒細度檢查，15 ?m以下的顆粒不得少于90%，50 ?m的顆粒不得超過10%。不應(yīng)有玻璃，顆粒應(yīng)易搖勻，不得結(jié)塊。

粘度：滴眼劑的粘度適當增大可使藥物在眼內(nèi)停留時間延長，從而增強藥物的作用，同時粘度增加后減少刺激作用，也能增加療效。合適的粘度在4.0～5.0 cPa?s之間。

穩(wěn)定性：眼用溶液類似注射劑，要注意穩(wěn)定性問題，很多眼用藥物是不穩(wěn)定的，如毒扁豆堿。

5.3 國內(nèi)眼用制劑生產(chǎn)情況

5.3.1眼用制劑符合無菌要求的必要性

眼用制劑作為直接用于眼部發(fā)揮治療作用的制劑，其質(zhì)量、安全性方面的要求不同于其他外用制劑，近年世界各國對眼用制劑的質(zhì)量要求已逐漸向注射劑的質(zhì)量要求方向發(fā)展。國家食品藥品監(jiān)督管理局2003年出版的《藥品生產(chǎn)驗證指南》中明確指出：滴眼劑雖為外用制劑，但質(zhì)量要求類似注射劑，對pH、滲透壓、無菌等都有一定要求。2005年版《中華人民共和國藥典》(簡稱《中國藥典》)二部附錄中也明確規(guī)定各類眼用制劑均應(yīng)符合無菌要求。由此可見眼用制劑的無菌要求和滅菌工藝是關(guān)系到藥品質(zhì)量、保證患者用藥安全的重要質(zhì)量要求和工藝步驟之一。

5.3.2眼用制劑的作用

眼睛是人類感知世界的窗口，也是極其敏感的器官。許多眼部疾病，如白內(nèi)障、青光眼、眼部感染性炎癥、干眼癥、黃斑變性、視網(wǎng)膜病變、眼表過敏癥等疾病，如果得不到及時有效的治療甚至?xí)?dǎo)致失明。治療這些眼部疾病，滴眼劑是眼科用藥的重要途徑之一，但由于角膜屏障的存在、淚液的稀釋作用、淚道的引流等原因，許多局部眼用制劑的生物利用度較差，在治療應(yīng)用時受到了限制。[1]

5.3.3眼用制劑的形式及用藥特點

最常用的眼用制劑往往過于簡單，通常水溶性藥物制成滴眼液，而水不溶性藥物的制劑形式是眼膏或混懸型滴眼液。常規(guī)制劑的主要缺陷包括用藥后藥物脈沖式進入，鼻淚管引流引起的全身不良反應(yīng)以及缺乏有效進入眼后段的藥物傳遞系統(tǒng)。普遍認為最佳的眼用制劑是滴眼劑（占上市產(chǎn)品約%"A），不會引起糊視和刺激。早期研究主要集中在改善眼部生物利用度和控釋給藥。如用增黏劑，親水性聚合物，纖維素類等來提高滴眼液的眼部生物利用度，但人體證明對其提高很小，使臨床應(yīng)用受到限制?，F(xiàn)在應(yīng)用上述聚合物的目的主要是使病人舒適，或是生物黏附而并非增黏。過去用的納米粒材料是非生物降解性，且有局部毒性而使產(chǎn)品基本上無法市場化，目前研究已轉(zhuǎn)向生物降解性和生物黏附性的材料。植入劑自我插入困難，有異物感，易從眼內(nèi)脫落，病人對植入劑的順應(yīng)性較差，目前植入劑產(chǎn)品也很少。

此外，為了在玻璃體內(nèi)獲得并維持較高的藥物濃度，必須反復(fù)給藥。從而導(dǎo)致患者順應(yīng)性差，增加病情惡化的危險。但是，通過反復(fù)給藥來維持藥物濃度，病人耐受性差。另一方面，藥物可經(jīng)鼻腔、口腔等途徑吸收，增強了毒副作用。因此，近年來許多眼科研究者正在探索眼部新的載藥系統(tǒng)，以求較長時間地維持藥物濃度，減少系統(tǒng)性吸收。減少并發(fā)癥，增強療效。大多數(shù)藥物會產(chǎn)生治療效果和副作用，理想的眼用藥物傳遞系統(tǒng)應(yīng)該具備這些性質(zhì)：角膜和結(jié)膜透過性好，在角膜前停留時間延長，容易被消除、無刺激、使用舒適(包括減少催淚作用和眨眼反射作用)、適宜的流變學(xué)性質(zhì)。許多眼科控釋給藥系統(tǒng)，如：脂質(zhì)體、環(huán)糊精、微球體等。這些劑型能夠長時問平穩(wěn)地釋放治療濃度的藥物、減少給藥次數(shù)、方便給藥消減峰谷現(xiàn)象、降低藥物的不良反應(yīng)避免藥物流失、提高生物利用度、減少給藥劑量等。[2]

5.4 眼用制劑引起的不良反應(yīng)及改善措施

5.4.1 不良反應(yīng)

隨著眼疾患者的增加和眼部保健要求的提高，眼用藥物的使用日益頻繁，而眼用制劑引起的眼及其周圍黏膜的可逆性炎癥改變等眼部不良反應(yīng)出現(xiàn)頻率增多，特別是長期使用或濫用眼藥水，易引起如眼部不適、結(jié)膜炎、結(jié)膜上皮細胞調(diào)亡及角膜表面損傷等眼部不良反應(yīng)。加之眼內(nèi)環(huán)境較脆弱，極易遭到破壞，但眼用制劑所用的附加劑一般都對眼組織有不同程度的刺激性。一些抗菌類藥物也會在眼部產(chǎn)生較嚴重的不良反應(yīng)。這些因素易導(dǎo)致結(jié)膜充血水腫、角膜水腫、角膜上皮脫落、眼壓升高及誘發(fā)青光眼等，限制了眼用制劑的使用。

5.4.2造成不良反應(yīng)的主要原因

（1）、藥物影響 由于眼球由多層組織(外層纖維膜、中層血管膜及內(nèi)層視網(wǎng)膜)構(gòu)成，又有許多附屬器(眼瞼、結(jié)膜、淚器和眼外肌)，大部分給藥不能進入眼組織，一般藥物在眼部的生物利用度小于5％。眼部給藥過程中，為達到有效藥物濃度，通常會增大給藥濃度或增加給藥頻率，因此易導(dǎo)致局部藥物聚

集，增加對眼部的刺激性。（2）、抑菌劑的影響

目前，國內(nèi)市場使用的眼用制劑大多為多劑量包裝，開封后易在使用和保存過程中被淚液及空氣中的微生物污染，故大部分眼用制劑(包括抗生素類)中都添加了抑菌劑。國內(nèi)外研究表明，抑菌劑對眼部均有不同程度的刺激性或不良反應(yīng)。

（3）、滲透促進劑的影響

為提高眼用制劑的生物利用度，會加入一些滲透促進劑來提高眼部對藥物的吸收。如加入絡(luò)合劑、表面活性劑和離子對等成分，可提高藥物在眼部用藥的療效。滲透促進劑主要通過改變結(jié)膜上皮細胞結(jié)構(gòu)，破壞結(jié)膜上皮整體性的方法促進藥物的眼部吸收，因此長期使用易導(dǎo)致對眼表的損傷。

（4）、其它因素的影響

由于眼的特殊性和角膜及結(jié)膜組織的高度敏感性，眼用制劑的pH和滲透壓與對眼表的刺激性有較大關(guān)系。pH小于5．0或大于11．4時刺激明顯。高滲溶液在眼內(nèi)易吸收水分，使眼部干燥而不適，而低滲溶液會使角膜膨脹而產(chǎn)生疼痛。5.4.3改善措施

（1）、藥物新劑型與新技術(shù)的應(yīng)用

以緩控釋和靶向定點釋藥為主要特點的新型給藥系統(tǒng)可更有效、迅速并精確地釋藥于患處，提高生物利用度，減少給藥頻率和單次給藥劑量，避免局部藥物濃度過高，從而降低藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率。采用生物相容性和滲透性良好、毒性低的新型輔料，也可提高眼部給藥的生物利用度，同時減少對角膜的刺激性。如采用原位凝膠藥物傳遞系統(tǒng)以液相的形式點眼，少劑量和使用頻率，提高患者的順應(yīng)性。或使用環(huán)糊精包合物通過對刺激性藥物的包合，可掩蓋其刺激性，增加藥物的角膜透過率，提高生物利用度，降低藥物的使用濃度，而減少高濃度藥物產(chǎn)生的刺激性，同時可置換掉對眼組織具刺激性的輔料。[3]

（2）減少抑菌劑的使用

由于抑菌劑易對眼組織產(chǎn)生損害，處方篩選過程中應(yīng)高度關(guān)注抑菌劑種類和用量的科學(xué)依據(jù)。

（3）配制合理的pH和滲透壓

滴眼劑在pH、滲透壓等方面有嚴格的要求。一方面，眼用制劑處方中需加入緩沖劑以調(diào)節(jié)pH為6．0～8．O；另一方面，在緩沖劑的選擇上應(yīng)盡量避免使用強酸、強堿或非藥用輔料的化學(xué)試劑。（4）利用信息工程技術(shù)進行無菌制劑生產(chǎn)

有效利用信息技術(shù)高效、準確、可控、視覺化等特點結(jié)合無菌生產(chǎn)工藝對眼用制劑的生產(chǎn)進行數(shù)據(jù)采集，雜質(zhì)檢測，不合格品剔除等操作，生產(chǎn)質(zhì)量更好的眼用制劑。[4]

（5）嚴格規(guī)范無菌操作，加強無菌要求 眼用制劑中應(yīng)加強無菌要求，按照無菌制劑的生產(chǎn)工藝設(shè)計眼用制劑的滅菌工藝，共同提高眼用制劑的質(zhì)量和安全性。同時也需要強眼用制劑滅菌工藝研究。[5]

6、課程學(xué)習(xí)總結(jié)

在學(xué)習(xí)了制劑學(xué)這門課程后我對制劑學(xué)的基本理論有了一定的認識，對藥物制劑的基本劑型，新技術(shù)與新劑型以及用藥輔料，中藥劑型、生物技術(shù)藥物制劑等多方面的知識有了較為系統(tǒng)的了解。對這門課程的學(xué)習(xí)不僅讓我學(xué)習(xí)到了制藥相關(guān)的基礎(chǔ)知識，也讓我在于生活中更加合理、科學(xué)地對藥物進行使用及選擇有一定的指導(dǎo)作用，同時也拓寬了我對于專業(yè)知識應(yīng)用方向的思維。

參考文獻：

[1] 眼用制劑的研究進展[J].企業(yè)技術(shù)開發(fā)（學(xué)術(shù)版）,2009,28(10):13-15.[2]曹健,陸錦芳.眼用制劑的研究進展[J].中國藥學(xué)志,2003,38(3):161-163.DOI:10.3321/j.issn :

1001-2494.2003.03.001.[3]Loftssona T;Jarvinen T Cyclodextrins in ophthalmic drug delivery[外文期刊] 1999(01)[4]趙敏.信息工程技術(shù)在無菌制劑生產(chǎn)過程中的應(yīng)用[J].機電信息,2012,(11):47-50.[5]寧黎麗,邵穎.對眼用制劑無菌要求和滅菌工藝的思考[J].中國新藥雜志,2008,17(9):800-802.DOI:10.3321/j.issn:1003-3734.2008.09.023.

第二篇：第八章注射劑與眼用制劑（本站推薦）

第八章 注射劑與眼用制劑

一、A型題（最佳選擇題）

1、對于易溶與水而且在水溶液中穩(wěn)定的藥物，可制成哪種類型注射劑

A、注射用無菌粉末 B、溶液型注射劑 C、混懸型注射劑 D、乳劑型注射劑 E、溶膠型注射劑

2、葡萄糖注射液屬于哪種類型注射劑

A、注射用無菌粉末 B、溶膠型注射劑 C、混懸型注射劑 D、乳劑型注射劑 E、溶液型注射劑

3、對于易溶于水，在水溶液中不穩(wěn)定的藥物，可制成哪種類型注射劑

A、注射用無菌粉末 B、溶液型注射劑 C、混懸型注射劑 D、乳劑型注射劑 E、溶膠型注射劑

4、水難溶性藥物或注射后要求延長藥效作用的固體藥物，可制成哪種類型注射劑

A、注射用無菌粉末 B、溶液型注射劑 C、混懸型注射劑 D、乳劑型注射劑 E、溶膠型注射劑

5、關(guān)于注射劑特點的錯誤描述是

A、藥效迅速作用可靠 B、適用于不宜口服的藥物 C、適用于不能口服給藥的病人 D、可以產(chǎn)生局部定位作用

E、使用方便

6、注射于真皮和肌內(nèi)之間，注射劑量通常為1~2ml的注射途徑是

A、靜脈注射 B、脊椎腔注射 C、肌內(nèi)注射 D、皮下注射 E、皮內(nèi)注射

7、常用于過敏性試驗的注射途徑是

A、靜脈注射 B、脊椎腔注射 C、肌內(nèi)注射 D、皮下注射 E、皮內(nèi)注射

8、注射劑一般控制pH在的范圍內(nèi)

A、3.5~11 B、4~9 C、5~10 D、3~7 E、6~8

9、下列是注射劑的質(zhì)量要求不包括

A、無菌 B、無熱原 C、融變時限 D、澄明度 E、滲透壓

10、中國藥典規(guī)定的注射用水應(yīng)該是

A、無熱原的蒸餾水 B、蒸餾水 C、滅菌蒸餾水 D、去離子水 E、反滲透法制備的水

11、為配制注射劑用的溶劑是

A、純化水 B、注射用水 C、滅菌蒸餾水 D、滅菌注射用水 E、制藥用水

12、用于注射用滅菌粉末的溶劑或注射液的稀釋劑

A、純化水 B、注射用水 C、滅菌蒸餾水 D、滅菌注射用水 E、制藥用水

13、注射用水和純化水的檢查項目的主要區(qū)別是

A、酸堿度 B、熱原 C、氯化物 D、氨 E、硫酸鹽

14、注射用青霉素粉針，臨用前應(yīng)加入

A、注射用水 B、滅菌蒸餾水 C、去離子水 D、滅菌注射用水 E、蒸餾水

15、說明注射用油中不飽和鍵的多少的是

A、酸值 B、碘值 C、皂化值 D、水值 E、堿值

16、具有特別強的熱原活性的是

A、核糖核酸 B、膽固醇 C、脂多糖 D、蛋白質(zhì) E、磷脂

17、下列等式成立的是

A、內(nèi)毒素=熱原=磷脂 B、蛋白質(zhì)=熱原=脂多糖 C、內(nèi)毒素=磷脂=脂多糖

D、內(nèi)毒素=熱原=蛋白質(zhì) E、內(nèi)毒素=熱原=脂多糖

18、對熱原性質(zhì)的正確描述為

A、相對耐熱、不揮發(fā) B、耐熱、不溶于水 C、揮發(fā)性，但可被吸附 D、溶于水，不耐熱 E、揮發(fā)性、溶于水

19、關(guān)于熱原性質(zhì)的敘述錯誤的是

A、可被高溫破壞 B、具有水溶性 C、具有揮發(fā)性 D、可被強酸、強堿破壞 E、易被吸附

20、關(guān)于熱原敘述錯誤的是

A、熱原是微生物的代謝產(chǎn)物 B、熱原致熱活性中心是脂多糖 C、熱原可在滅菌過程中完全破壞

D、一般濾器不能截留熱原 E、蒸餾法制備注射用水主要是依據(jù)熱原的不揮發(fā)性

21、關(guān)于熱原敘述正確的是

A、熱原是一種微生物 B、熱原致熱活性中心是脂多糖 C、原可在滅菌過程中完全破壞

D、一般濾器能截留熱原 E、蒸餾法制備注射用水除熱原是依據(jù)熱原的水溶性

22、污染熱原的途徑不包括

A、從溶劑中帶入 B、從原料中帶入 C、從容器、用具、管道和裝置等帶入 D、制備過程中的污染 E、包裝時帶入

23、熱原的除去方法不包括 A、高溫法 B、酸堿法 C、吸附法 D、微孔濾膜過濾法 E、離子交換法

24、注射用的針筒或其它玻璃器皿除熱原可采用

A、高溫法 B、酸堿法 C、吸附法 D、微孔濾膜過濾法 E、離子交換法

25、配制注射液時除熱原可采用

A、高溫法 B、酸堿法 C、吸附法 D、微孔濾膜過濾法 E、離子交換法

26、我國目前法定檢查熱原的方法是

A、家兔法 B、狗試驗法 C、鱟試驗法 D、大鼠法 E、A和B

27、制備易氧化藥物注射劑應(yīng)加入抗氧劑，為

A、碳酸氫鈉 B、氯化鈉 C、焦亞硫酸鈉 D、枸櫞酸鈉 E、依地酸鈉

28、制備注射劑應(yīng)加入等滲調(diào)節(jié)劑，為

A、碳酸氫鈉 B、氯化鈉 C、焦亞硫酸鈉 D、枸櫞酸鈉 E、依地酸鈉

29、制備易氧化藥物注射劑應(yīng)加入金屬離子螯合劑，為

A、碳酸氫鈉 B、氯化鈉 C、焦亞硫酸鈉 D、枸櫞酸鈉 E、依地酸鈉

30、注射液的等滲調(diào)節(jié)劑用

A、硼酸 B、HCl C、NaCl D、苯甲醇 E、EDTA—2Na

31、在工作面上方，保持穩(wěn)定的凈化氣流使微粒不沉降、不蓄積的方法稱為

A、滅菌法 B、空調(diào)法 C、層流凈化技術(shù) D、旋風分離技術(shù) E、高效濾過技術(shù)

32、空氣凈化技術(shù)主要是通過控制生產(chǎn)場所中

A、空氣中塵粒濃度 B、空氣細菌污染水平C、保持適宜溫度

D、保持適宜的濕度 E、A、B、C、D均控制

33、無菌區(qū)對潔凈度要求是

A、大于10萬級 B、10萬級 C、大于1萬級 D、1萬級 E、100級

34、控制區(qū)指對空氣潔凈度或菌落數(shù)有一定要求的生產(chǎn)或輔助房間，一般定為

A、大于10萬級 B、10萬級 C、大于1萬級 D、1萬級 E、100級

35、潔凈區(qū)指有較高潔凈度或菌落數(shù)要求的生產(chǎn)房間，一般規(guī)定為

A、大于10萬級 B、10萬級 C、大于1萬級 D、1萬級 E、100級

36、玻璃容器含有過多的游離堿將使注射劑

A、沉淀 B、變色 C、脫片 D、漏氣 E、pH值增高

37、有關(guān)安剖處理的錯誤表述是

A、大安剖洗滌最有效的方法是甩水洗滌法 B、大量生產(chǎn)時，洗凈的安剖應(yīng)用120~140℃干燥

C、無菌操作需用的安剖，可在電熱紅外線隧道式烘箱中處理，平均溫度200℃

D、為了避免微粒污染，可配備局部層流潔凈裝置，使已洗凈的安剖保持潔凈 E、滅完菌的安剖應(yīng)在24h內(nèi)使用

38、注射劑的容器處理方法是

A、檢查→切割→圓口→安剖的洗滌→干燥或滅菌 B、檢查→圓口→切割→安剖的洗滌→干燥或滅菌

C、檢查→安剖的洗滌→切割→圓口→干燥或滅菌 D、檢查→圓口→檢查→安剖的洗滌→干燥或滅菌

E、檢查→圓口→安剖的洗滌→檢查→干燥或滅菌

39、注射劑的制備流程

A、原輔料的準備→滅菌→配制→濾過→灌封→質(zhì)量檢查 B、原輔料的準備→濾過→配制→灌封→滅菌→質(zhì)量檢查

C、原輔料的準備→配制→濾過→滅菌→灌封→質(zhì)量檢查 D、原輔料的準備→配制→濾過→灌封→滅菌→質(zhì)量檢查

E、原輔料的準備→配制→滅菌→濾過→灌封→質(zhì)量檢查

40、影響濾過的影響因素可用哪個公式描述

A、Stock’s方程 B、Arrhenius指數(shù)定律 C、Noyes方程 D、Noyes—Whitney方程 E、Poiseuile公式

41、在注射劑生產(chǎn)中常作為除菌濾過的濾器

A、硅藻土濾棒 B、多孔素瓷濾棒 C、G3垂熔玻璃濾器 D、0.8μm微孔濾膜 E、G6垂熔玻璃濾器

42、生產(chǎn)注射液使用的濾過器描述錯誤的是

A、垂熔玻璃濾器化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，不影響藥液的pH值，無微粒脫落，但較易吸附藥物

B、微孔濾膜濾器使用時，應(yīng)先將藥液粗濾再用此濾器濾過

C、微孔濾膜濾器，濾膜孔徑在0.65~0.8μm者，作一般注射液的精濾使用

D、砂濾棒目前多用于粗濾 E、微孔濾膜濾器，濾膜孔徑為0.3或0.22μm可作除菌過濾用

43、對于酸性、堿性、有機溶劑溶液可選擇下列哪些濾膜過濾

A、醋酸纖維素膜 B、醋酸纖維素混合酯膜 C、尼龍膜 D、聚四氟乙烯膜 E、硝酸纖維素膜

44、微孔濾膜孔徑大小測定一般用

A、氣泡法 B、顯微鏡法 C、吸附法 D、沉降法 E、穿透法

45、注射液的灌封中可能出現(xiàn)的問題不包括

A、封口不嚴 B、鼓泡 C、癟頭 D、焦頭 E、變色

46、制備Vc注射液時應(yīng)通入氣體驅(qū)氧，最佳選擇的氣體為

A、氫氣 B、氮氣 C、二氧化碳氣 D、環(huán)氧乙烷氣 E、氯氣

47、對維生素C注射液錯誤的表述是

A、可采用亞硫酸氫鈉作抗氧劑 B、處方中加入碳酸氫鈉調(diào)節(jié)pH值使成偏酸性，避免肌注時疼痛

C、可采用依地酸二鈉絡(luò)合金屬離子，增加維生素C穩(wěn)定性

D、配制時使用的注射用水需用二氧化碳飽和 E、采用100℃流通蒸汽滅菌15min

48、咖啡因在苯甲酸鈉的存在下溶解度由1：50增至1：1.2，苯甲酸鈉的作用

A、增溶 B、防腐 C、乳化 D、助懸 E、助溶

49、苯巴比妥在90%的乙醇溶液中溶解度最大，90%的乙醇溶液是

A、助溶劑 B、增溶劑 C、消毒劑 D、極性溶劑 E、潛溶劑

50、制備復(fù)方碘溶液時，加入的碘化鉀的作用是

A、助溶劑 B、增溶劑 C、消毒劑 D、極性溶劑 E、潛溶劑

51、制備難溶性藥物溶液時，加入的吐溫的作用是

A、助溶劑 B、增溶劑 C、乳化劑 D、分散劑 E、潛溶劑

52、下列增加液體制劑溶解度的方法中，哪項不恰當

A、加熱 B、膠團增溶 C、加助溶劑 D、調(diào)溶液pH值 E、使用混合溶劑

53、下列哪種方法不能增加藥物的溶解度

A、制成鹽 B、采用潛溶劑 C、加入吐溫80 D、選擇適宜的助溶劑 E、加入阿拉伯膠

54、溶解度的正確表述是

A、溶解度系指在一定壓力下，在一定量溶劑中溶解藥物的最大量

B、溶解度系指在一定溫度下，在一定量溶劑中溶解藥物的最大量

C、溶解度指在一定溫度下，在水中溶解藥物的量 D、溶解度系指在一定溫度下，在溶劑中溶解藥物的量

E、溶解度系指在一定壓力下，在溶劑中的溶解藥物的量

55、配藥物溶液時，將溶媒加熱，攪拌的目的是增加藥物的A、溶解度 B、穩(wěn)定性 C、潤濕性 D、溶解速度 E、保濕性

56、注射用油最好選擇下列哪種方法滅菌

A、干熱滅菌法 B、熱壓滅菌法 C、流通蒸汽滅菌法 D、紫外線滅菌法 E、微波滅菌法

57、與熱壓滅菌有關(guān)的數(shù)值是

A、F值 B、E值 C、D值 D、F0值 E、Z值

58、VC注射液采用的滅菌方法是

A、100℃流通蒸汽30min B、115℃熱壓滅菌30min C、115℃干熱1h D、150℃干熱1h E、100℃流通蒸汽15min

59、熱壓滅菌法所用的蒸汽

A、流通蒸汽 B、過熱蒸汽 C、含濕蒸汽 D、飽和蒸汽 E、115℃蒸汽

60、流通蒸汽滅菌法的溫度為

A、121℃ B、115℃ C、80℃ D、100℃ E、180℃

61、關(guān)于輸液敘述錯誤的是

A、輸液是指由靜脈滴注輸入體內(nèi)的大劑量注射液 B、輸液對無菌、無熱原及澄明度這三項，更應(yīng)特別注意

C、滲透壓可為等滲或偏高滲 D、輸液是大劑量輸入體內(nèi)的注射液，為保證無菌，應(yīng)加抑菌劑

E、輸液pH在4~9范圍內(nèi)

62、關(guān)于輸液敘述錯誤的是

A、輸液中不得添加任何抑菌劑 B、輸液對無菌、無熱原及澄明度這三項，更應(yīng)特別注意

C、滲透壓可為等滲或低滲 D、輸液的濾過，精濾目前多采用微孔濾膜 E、液pH在4~9范圍內(nèi)

63、輸液配制，通常加入0.01%~0.5%的針用活性炭，活性炭作用不包括

A、吸附熱原 B、吸附雜質(zhì) C、吸附色素 D、穩(wěn)定劑 E、助濾劑

64、關(guān)于血漿代用液敘述錯誤的是

A、血漿代用液在有機體內(nèi)有代替全血的作用 B、代血漿不妨礙血型試驗

C、不妨礙紅血球的攜氧功能 D、在血液循環(huán)系統(tǒng)內(nèi)，可保留較長時間，易被機體吸收 E、不得在臟器組織中蓄積

65、凡是對熱敏感在水溶液中不穩(wěn)定的藥物適合采用哪種制法制備注射劑 A、滅菌溶劑結(jié)晶法制成注射用無菌分裝產(chǎn)品 B、冷凍干燥制成的注射用冷凍干燥制品

C、噴霧干燥法制得的注射用無菌分裝產(chǎn)品 D、無菌操作制備的溶液型注射劑

E、低溫滅菌制備的溶液型注射劑

66、下列關(guān)于冷凍干燥的正確表述

A、冷凍干燥所出產(chǎn)品質(zhì)地疏松，加水后迅速溶解 B、冷凍干燥是在真空條件下進行，所出產(chǎn)品不利于長期儲存

C、冷凍干燥應(yīng)在水的三相點以上的溫度與壓力下進行 D、冷凍干燥過程是水分由固變液而后由液變汽的過程

E、粘度大的樣品較粘度小的樣品容易進行冷凍干燥

67、氯霉素眼藥水中加入硼酸的主要作用是

A、增溶 B、調(diào)節(jié)pH值 C、防腐 D、增加療效 E、助溶

68、影響滴眼劑藥物吸收的錯誤表述是

A、滴眼劑溶液的表面張力大小可影響藥物被吸收

B、增加藥液的粘度使藥物分子的擴散速度減低，因此不利于藥物被吸收

C、由于角膜的組織構(gòu)造，能溶于水又能溶于油的藥物易透入角膜 D、生物堿類藥物本身的pH值可影響藥物吸收

E、藥液刺激性大，可使淚液分泌增加而使藥液流失，不利于藥物被吸收

69、有關(guān)滴眼劑錯誤的敘述是

A、滴眼劑是直接用于眼部的外用澄明溶液或混懸液 B、正常眼可耐受的pH值為5.0~9.0 C、混懸型滴眼劑50μm以下的顆粒不得少于90%

D、藥液刺激性大，可使淚液分泌增加而使藥液流失，不利于藥物被吸收

E、增加滴眼劑的粘度，有利于藥物的吸收

70、配制100ml2%鹽酸普魯卡因溶液，需加入多少克氯化鈉使其成等滲（1%鹽酸普魯卡因水溶液的冰點下降度為0.12，1%的氯化鈉水溶液的冰點下降度為0.58）

A、0.45g B、0.90g C、0.48g D、0.79g E、0.05g

71、配制10000ml2%鹽酸普魯卡因溶液，需加入多少克氯化鈉使其成等滲（1%鹽酸普魯卡因水溶液的冰點下降度為0.12，1%的氯化鈉水溶液的冰點下降度為0.58）

A、0.48g B、0.96g C、4.8g D、48g E、96g 72、配制100ml2%頭孢噻吩鈉溶液，需加入多少克氯化鈉使其成等滲（E=0.24）

A、0.42g B、0.84g C、1.63g D、0.79g E、0.25g 73、配制200ml0.5%鹽酸普魯卡因溶液，需加入多少克氯化鈉使其成等滲（E=0.18）

A、0.78g B、1.46g C、4.8g D、1.62g E、3.25g 74、氯化鈉等滲當量是指

A、與100g藥物成等滲效應(yīng)的氯化鈉的量 B、與10g藥物成等滲效應(yīng)的氯化鈉的量

C、與10g氯化鈉成等滲效應(yīng)的藥物的量 D、與1g藥物成等滲效應(yīng)的氯化鈉的量

E、與1g氯化鈉成等滲效應(yīng)的藥物的量

75、滴眼劑的質(zhì)量要求中，哪一條與注射劑的質(zhì)量要求不同

A、有一定pH值 B、與淚液等滲 C、無菌 D、無熱原 E、澄明度符合要求

76、用于O/W型靜脈注射乳劑的乳化劑有

A、聚山梨酯80 B、豆磷脂 C、脂肪酸甘油酯 D、三乙醇胺皂 E、脂肪酸山梨坦

二、B型題（配伍選擇題）

[1—4]

A、純化水 B、滅菌蒸餾水 C、注射用水 D、滅菌注射用水 E、制藥用水

1、作為配制普通藥物制劑的溶劑或試驗用水

2、經(jīng)蒸餾所得的無熱原水，為配制注射劑用的溶劑

3、主要用于注射用滅菌粉末的溶劑或注射液的稀釋劑

4、包括純化水、注射用水與滅菌注射用水

[5—7]

A、熱原 B、內(nèi)毒素 C、脂多糖 D、磷脂 E、蛋白質(zhì)

5、是所有微生物的代謝產(chǎn)物

6、是革蘭氏陰性桿菌所產(chǎn)生的熱原

7、是內(nèi)毒素的主要成分

[8—9]

A、酸堿法 B、反滲透法 C、吸附法 D、離子交換法 E、凝膠濾過法

8、注射用的針筒或其他玻璃器皿除熱原

9、注射劑除去熱原

[10—12]

A、酸值 B、碘值 C、皂化值 D、水值 E、堿值

10、說明注射用油中不飽和鍵的多少的是

11、說明油中游離脂肪酸的多少的是

12、表示油中游離脂肪酸和結(jié)合成酯的脂肪酸的總量多少的是

[13—15]

A、注射劑pH增高 B、產(chǎn)生“脫片”現(xiàn)象 C、爆裂 D、變色 E、沉淀

13、若玻璃容器含有過多的游離堿將出現(xiàn)

14、玻璃容器若不耐水腐蝕，將出現(xiàn)

15、如耐熱性能差則在熔封或加熱滅菌后出現(xiàn)

[16—18]

A、G2垂熔玻璃濾器 B、G3垂熔玻璃濾器 C、G4垂熔玻璃濾器 D、G5垂熔玻璃濾器 E、G6垂熔玻璃濾器

16、多用于常壓濾過

17、可用于減壓或加壓濾過

18、作無菌濾過

[19—22]

維生素C注射液（抗壞血酸）

A、維生素C104g B、碳酸氫鈉49g C、亞硫酸氫鈉2g D、依地酸二鈉0.05g E、注射用水加到1000ml

19、抗氧劑

20、pH調(diào)節(jié)劑

21、金屬絡(luò)合劑

22、注射用溶劑

[23—26]

A、抗氧劑 B、局部止痛劑 C、防腐劑 D、等滲調(diào)節(jié)劑 E、乳化劑

23、葡萄糖

24、利多卡因

25、亞硫酸氫鈉

26、苯甲酸

[27—30]

A、對藥液吸附性強多用于粗濾 B、用于除菌過濾 C、常用于注射液的精濾

D、一般用于中草藥注射劑的預(yù)濾 E、用于潔凈室的凈化

27、G6號垂熔玻璃濾器 28、0.65μm微孔濾膜

29、折疊式空氣濾過器

30、砂濾棒

[31—34]

A、鹽酸普魯卡因 B、苯甲醇 C、硫代硫酸鈉 D、明膠 E、葡萄糖

31、局部止痛劑

32、抑菌劑

33、抗氧劑

34、等滲調(diào)節(jié)劑 [35—38]

A、火焰滅菌法 B、干熱空氣滅菌 C、流通蒸汽滅菌 D、熱壓滅菌 E、紫外線滅菌

35、維生素C注射液

36、葡萄糖輸液

37、無菌室空氣

38、右旋糖酐注射液

[39—42]

A、熱壓滅菌 B、紫外線滅菌 C、干熱滅菌 D、濾過除菌 E、流通蒸汽滅菌

39、胰島素注射劑

40、生理鹽水

41、藥用大豆油

42、更衣室與操作臺面

[43—46]

A、干熱滅菌 B、流通蒸汽滅菌 C、濾過滅菌 D、熱壓滅菌 E、紫外線滅菌

43、維生素C注射液

44、右旋糖酐注射液

45、葡萄糖注射液

46、表面滅菌

[47—50]

A、調(diào)節(jié)滲透壓 B、調(diào)節(jié)pH值 C、調(diào)節(jié)粘度 D、抑菌防腐 E、穩(wěn)定

47、磷酸鹽緩沖溶液

48、氯化鈉

49、山梨酸

50、甲基纖維素

三、X型題（多項選擇題）

1、下列是注射劑的質(zhì)量要求有

A、安全性 B、pH C、溶出度 D、降壓物質(zhì) E、滲透壓

2、關(guān)于注射劑特點的正確描述是

A、藥效迅速作用可靠 B、適用于不宜口服的藥物 C、適用于不能口服給藥的病人

D、可以產(chǎn)生局部定位作用 E、使用方便

3、制藥用水包括

A、原水 B、純化水 C、注射用水 D、乙醇水 E、滅菌注射用水

4、關(guān)于注射用水的說法正確的有

A、注射用水指蒸餾水或去離子水再經(jīng)蒸餾而制得的無熱原水 B、注射用水應(yīng)在80℃以上或滅菌后密封保存

C、為經(jīng)過滅菌的蒸餾水 D、蒸餾的目的是除去細菌 E、應(yīng)使用新鮮的注射用水，最好隨蒸隨用

5、對熱原性質(zhì)的正確描述為

A、耐熱，不揮發(fā) B、耐熱，不溶于水 C、揮發(fā)性，但可被吸附 D、溶于水，耐熱 E、不揮發(fā)性，溶于水

6、關(guān)于熱原性質(zhì)的敘述正確的是

A、可被高溫破壞 B、具有水不溶性 C、具有揮發(fā)性 D、可被濾過性 E、易被吸附

7、關(guān)于熱原敘述正確的是

A、熱原是一種微生物的代謝產(chǎn)物 B、熱原致熱活性中心是磷脂 C、滅菌過程中不能完全破壞熱原

D、一般濾器不能截留熱原 E、蒸餾法制備注射用水除熱原是依據(jù)熱原的水溶性

8、污染熱原的途徑有

A、從溶劑中帶入 B、從原料中帶入 C、從容器、用具、管道和裝置等帶入

D、制備過程中的污染 E、包裝時帶入

9、熱原的除去方法有

A、高溫法 B、酸堿法 C、吸附法 D、微孔濾膜過濾法 E、反滲透法

10、玻璃器皿除熱原可采用

A、高溫法 B、凝膠濾過法 C、吸附法 D、酸堿法 E、離子交換法

11、水除熱原可采用

A、高溫法 B、蒸餾法 C、吸附法 D、反滲透法 E、凝膠濾過法

12、可以除去熱原的方法有

A、高溫200℃60min B、可被活性炭、石棉等吸附除去 C、可用超濾裝置除去

D、可以用0.22μm的微孔濾膜除去 E、能被強氧化劑破壞

13、安剖的洗滌方法一般有

A、甩水洗滌法 B、干洗 C、加壓洗滌法 D、壓水洗滌法 E、加壓噴射氣水洗滌法

14、注射劑生產(chǎn)環(huán)境劃分區(qū)域，一般劃分為

A、一般生產(chǎn)區(qū) B、控制區(qū) C、質(zhì)檢區(qū) D、潔凈區(qū) E、無菌區(qū)

15、下列關(guān)于層流凈化的正確表述

A、層流凈化常用于100級的潔凈區(qū) B、層流又分為垂直層流與水平層流

C、空氣處于層流狀態(tài)，室內(nèi)不易積塵 D、潔凈區(qū)的凈化為層流凈化 E、層流凈化區(qū)域應(yīng)與萬級凈化區(qū)域相鄰

16、生產(chǎn)注射劑時常加入適量活性炭，其作用為

A、吸附熱原 B、能增加主藥穩(wěn)定性 C、脫色 D、除雜質(zhì) E、提高澄明度

17、注射液除菌過濾可采用

A、細號砂濾棒 B、6號垂熔玻璃濾器 C、0.22μm的微孔濾膜 D、醋酸纖維素微孔濾膜 E、鈦濾器

18、為了保證微孔濾膜的質(zhì)量，制好的膜應(yīng)進行必要的質(zhì)量檢驗，通常主要測定

A、膜厚 B、孔徑大小 C、脆碎性 D、孔徑分布 E、流速

19、注射液的灌封中可能產(chǎn)生焦頭問題原因是

A、灌藥時給藥太急，蘸起藥液在安剖壁上 B、針頭往安剖里注藥后，立即縮水回藥

C、針頭安裝不正 D、安剖粗細不勻 E、壓藥與針頭打藥的行程配合不好

20、注射液的灌封中可能出現(xiàn)的問題有

A、封口不嚴 B、鼓泡 C、癟頭 D、焦頭 E、變色

21、有關(guān)注射劑滅菌的敘述中正確的是

A、灌封后的注射劑須在12h內(nèi)進行滅菌 B、以油為溶劑的注射劑應(yīng)選用干熱滅菌

C、輸液一般控制配制藥液至滅菌的時間在8h內(nèi)完成為宜 D、能達到滅菌的前提下，可適當降低溫度和縮短滅菌時間 E、濾過滅菌是注射劑生產(chǎn)中最常用的滅菌方法

22、下列哪些物品可選擇濕熱滅菌

A、注射用油 B、葡萄糖輸液 C、無菌室空氣 D、Vc注射液 E、右旋糖酐注射液

23、關(guān)于輸液敘述正確的是

A、輸液是指由靜脈滴注輸入體內(nèi)的大劑量注射液

B、輸液濾過采用加壓三級（G3濾球—砂棒—微孔濾膜）過濾裝置

C、滲透壓可為等滲或偏高滲 D、輸液中不得添加任何抑菌劑 E、輸液pH在3~10范圍

24、關(guān)于輸液敘述正確的是

A、輸液為保證無菌，可添加抑菌劑 B、輸液對無菌、無熱原及澄明度這三項，更應(yīng)特別注意

C、滲透壓可為等滲或低滲 D、輸液精濾目前多采用微孔濾膜，常用濾膜孔徑為0.22μm E、輸液pH在4~9范圍

25、影響溶解度的因素有

A、溶劑的極性 B、藥物的晶型 C、粒子大小 D、攪拌 E、藥物的極性

26、下列哪些項是增加溶解度的方法

A、制成可溶性鹽 B、引入親水基 C、升溫 D、攪拌 E、加入助溶劑

27、下列有關(guān)增加藥物溶解度的方法敘述中，錯誤的是

A、同系物藥物分子量越大，增溶量越大 B、助溶的機理包括形成有機分子復(fù)合物

C、有的增溶劑能防止藥物的水解 D、同系物增溶劑碳鏈愈大，增溶量越小 E、增溶劑的加入順序能影響增溶量

28、有關(guān)滴眼劑的抑菌劑的祖述正確的為

A、抑菌劑應(yīng)作用迅速，要求12小時內(nèi)能將金黃色葡萄球菌和綠膿桿菌殺死

B、為提高抑菌效力，有時可選用復(fù)合抑菌劑

C、選擇抑菌劑需考慮滅菌效力、pH值和配伍禁忌

D、含有吐溫類的滴眼劑用尼泊金作抑菌劑時應(yīng)適當增加尼泊金的用量

E、眼外傷所用洗眼劑更應(yīng)加入抑菌劑

29、下列有關(guān)葡萄糖注射液的敘述正確的有

A、采用濃配法 B、活性炭脫色 C、鹽酸調(diào)pH至7~8 D、滅菌會使其pH下降 E、采用流通蒸汽滅菌 30、關(guān)于靜脈注射脂肪乳劑輸液敘述正確的是

A、靜脈注射脂肪乳劑輸液是一種濃縮的高能量腸外營養(yǎng)液

B、是以植物油脂為主要成份，加乳化劑與注射用水而制成的油包水型乳劑，可供靜脈注射

C、具有體積小、能量高、對靜脈無刺激等優(yōu)點

D、微粒直徑80%＜5μm，微粒大小均勻，不得有大于10μm的微粒

E、成品耐受高壓滅菌，在貯存期內(nèi)乳劑穩(wěn)定，成份不變

31、靜脈注射用脂肪乳劑的乳化劑常用的有

A、卵磷脂 B、豆磷脂 C、吐溫80 D、PluronicF—68 E、司盤80

32、下列哪些輸液是營養(yǎng)輸液

A、碳水化合物的輸液 B、靜脈注射脂肪乳劑 C、羥乙基淀粉注射液 D、右旋糖酐注射液 E、復(fù)方氨基酸輸液

33、下列哪些輸液是血漿代用液

A、碳水化合物的輸液 B、靜脈注射脂肪乳劑 C、復(fù)方氨基酸輸液 D、右旋糖酐注射液 E、羥乙基淀粉注射液

34、在生產(chǎn)注射用凍干制品時，其工藝過程包括

A、預(yù)凍 B、粉碎 C、升華干燥 D、整理 E、再干燥

35、在生產(chǎn)注射用無菌分裝制品時，其工藝過程包括

A、原材料整理 B、預(yù)凍 C、升華干燥 D、分裝 E、滅菌和異物檢查

答案

一、A型題

1、B

2、E

3、A

4、C

5、E

6、D

7、E

8、B

9、C

10、A

11、B

12、D

13、B

14、D

15、B

16、C

17、E

18、A

19、C 20、C

21、B

22、E

23、D

24、A

25、C

26、A

27、C

28、B

29、E 30、C

31、C

32、E

33、E

34、B

35、D

36、E

37、A

38、A

39、D 40、E

41、E

42、A

43、D

44、A

45、E

46、C

47、B

48、E

49、E 50、A

51、B

52、A

53、E

54、B

55、D

56、A

57、D

58、E

59、D 60、D 61、D 62、C 63、D 64、A 65、B 66、A 67、B 68、B 69、C 70、C 71、D 72、A 73、D 74、D 75、D 76、B

二、B型題

[1—4]ACDE [5—7]ABC [8—9]AC [10—12]BAC [13—15]ABC [16—18]BCE [19—22]CBDE [23—26]DBAC [27—30]BCEA [31—34]ABCE [35—38]CDED [39—42]DACB [43—46]BDDE [47—50]BADC

四、X型題

1、ABDE

2、ABCD

3、BCE

4、ABE

5、ADE

6、ADE

7、ACD

8、ABCD

9、ABCE

10、AD

11、BDE

12、BCE

13、AE

14、ABDE

15、ABCE

16、ACDE

17、BC

18、BDE

19、ABCE 20、ABCD

21、ABD

22、BDE

23、ACD

24、BE

25、ABCE

26、ABE

27、AD

28、BCD

29、ABD 30、ACE

31、ABD

32、ABE

33、DE

34、ACE

35、ADE

第三篇：無菌制劑與滅菌制劑復(fù)習(xí)題

一、單項選擇題

1．注射劑的制備中，潔凈度要求最高的工序為（）A.配液

B.過濾

C.灌封

D.滅菌 2.（）常用于注射液的最后精濾

A.砂濾棒

B.垂熔玻璃棒

C.微孔濾膜

D.布氏漏斗 3.NaCl 等滲當量系指與 1g（）具有相等滲透壓的 NaCl 的量。

A．藥物

B.葡萄糖

C.氯化鉀

D.注射用水 4.安瓿宜用（）方法滅菌。

A．紫外滅菌

B.干熱滅菌

C.濾過除菌

D.輻射滅菌 5.（）為我國法定制備注射用水的方法。

A.離子交換樹脂法

B.電滲析法

C.重蒸餾法

D.凝膠過濾法 6.（）注射劑不許加入抑菌劑。A.靜脈

B.脊椎

C.均是

D.均不是 7.注射劑最常用的抑菌劑為（）。

A.尼泊金類

B.三氯叔丁醇

C.碘仿

D.醋酸苯汞 8.滴眼液中用到 MC 其作用是（）。

A．調(diào)節(jié)等滲

B.抑菌

C.調(diào)節(jié)粘度

D.醫(yī)療作用 9.NaCl 作等滲調(diào)節(jié)劑時，若利用等滲當量法計算，其用量的計算公式為（）。

A.x=0.9%VEW D.x=0.09%V-EW 10.（）兼有抑菌和止痛作用。

A.尼泊金類

B.三氯叔丁醇

C.碘仿

D.醋酸苯汞 11.注射用水除符合蒸餾水的一般質(zhì)量要求外，還應(yīng)通過（）檢查。

A.細菌

B.熱原

C.重金屬離子

D.氯離子

12.配制 1% 鹽酸普魯卡因注射液 200ml，需加氯化鈉（）克使成等滲溶液。（鹽酸普魯卡因的氯化鈉等滲當量為 0.18）A.1.44g

B.1.8g

C.2g

D.0.18g 13.焦亞硫酸鈉在注射劑中作為（）。

A.pH 調(diào)節(jié)劑

B.金屬離子絡(luò)合劑

C.穩(wěn)定劑

D.抗氧劑 14.注射用油的質(zhì)量要求中（）。

A.酸價越高越好

B.碘價越高越好

C.酸價越低越好

D.皂化價越高越好

15.大量注入低滲注射液可導(dǎo)致（）。

A.紅細胞死亡

B.紅細胞聚集

C.紅細胞皺縮

D.溶血 16.注射劑質(zhì)量要求的敘述中錯誤的是（）。

A.各類注射劑都應(yīng)做澄明度檢查

B.調(diào)節(jié) pH 應(yīng)兼顧注射劑的穩(wěn)定性及溶解性

C.應(yīng)與血漿的滲透壓相等或接近

D.不含任何活的微生物

17.注射用青霉素粉針，臨用前應(yīng)加入（）。

A.酒精

B.蒸餾水

C.去離子水

D.滅菌注射用水 18.某試制的注射劑（輸液）使用后造成溶血，應(yīng)改進（）。A.適當增加水的用量

B.酌情加入抑菌劑

C.適當增大一些酸性

D.適當增 NaCl 的量

19.藥物制成無菌粉末的目的是（）。

A．防止藥物氧化

B.方便運輸貯存

C.方便生產(chǎn)

D.防止藥物降解

二、配伍選擇題

[1-5] 請寫出維生素 C 注射液中各成份的作用

A.維生素 C

B.NaHCO

3C.NaHSO 3

D.EDTA-Na 2 E.注射用水.pH 調(diào)節(jié)劑（）2.抗氧劑（）3.溶劑（）4.主藥（）5.金屬絡(luò)合劑（）[6-10] 請選擇適宜的滅菌法

A.干熱滅菌（160 ℃ /2 小時）

B.熱壓滅菌 C.流通蒸氣滅菌

D.紫外線滅菌

E.過濾除菌 6.5% 葡萄糖注射液（）7.胰島素注射液（）8.空氣和操作臺表面（）9.維生素 C 注射液（）10.安瓿（）[11-15] 處方分析

A.醋酸氫化可的松微晶 25g

B.氯化鈉 3g

C.羧甲基纖維素鈉 5g

D.硫柳汞 0.01g

E.聚山梨酯 80 1.5g 注射用水加至 1000ml 11.藥物（）12.抑菌劑（）13.助懸劑（）14.潤濕劑（）15.等滲調(diào)節(jié)劑（）[16-20] A.電解質(zhì)輸液

B.膠體輸液

C.營養(yǎng)輸液

D.粉針

E.混懸型注射劑 16.生理鹽水（）17.右旋糖酐注射液（）18.靜脈脂肪乳（）19.輔酶 A（）

20.醋酸可的松注射劑（）

[21-25] 請選擇下列去除熱原方法對應(yīng)的熱原性質(zhì)

A.180 ℃ /3-4 小時被破壞

B.能溶于水

C.具不揮發(fā)性 D.易被吸附

E.能被強氧化劑破壞 21.蒸餾法制備注射用水（）22.用活性炭過濾（）23.用大量注射用水沖洗容器（）24.加入高錳酸鉀溶液（）25.玻璃容器高溫處理（）[26-30] A.靜脈注射

B.肌肉注射

C.皮內(nèi)注射

D.皮下注射

E.脊椎注射.等滲水溶液，不得加抑菌劑，注射量不得超過 10ml（）27.注射于真皮和肌肉之間的軟組織內(nèi)，劑量為 1~2ml（）28.用于過敏試驗或疾病診斷（）29.起效最快的是（）

30.水溶液、油溶液、混懸液、乳濁液均可注射的是（）

[36-40] A.粉針

B.膠體溶液型注射劑

C.溶液型注射劑

D.混懸型注射劑

E.乳濁型注射劑

36.右旋糖酐制成（）37.輔酶 A 宜制成（）38.鹽酸普魯卡因可制成（）39.黃體酮制成（）40.脂肪制成（）

四、多項選擇題

1.輸液的質(zhì)量要求與一般注射劑相比，更應(yīng)注意（）A.無菌

B.無熱原

C.澄明度

D.pH 值 2.除去藥液中熱原的方法有（）。

A.吸附法

B.離子交換法

C.高溫法

D.凝膠過濾法 3.延緩主藥氧化的附加劑有（）

A.等滲調(diào)節(jié)劑

B.抗氧劑

C.金屬離子絡(luò)合劑

D.惰性氣體.注射劑安瓿的材質(zhì)要求是（）A.足夠的物理強度

B.具有較高的熔點 C.具有低的膨脹系數(shù)

D.具有高的化學(xué)穩(wěn)定性 6.輸液的灌封包括（）等過程

A.灌液

B.襯墊薄膜

C.塞膠塞

D.扎鋁蓋 7.生產(chǎn)注射劑時常加入適當活性炭，其作用是（）A.吸附熱原

B.脫色

C.助濾

D.提高澄明度 8.下列（）不是去除器具中熱原的方法

A.吸附法

B.離子交換法

C.高溫法

D.酸堿法 9.制備注射用水的方法有（）

A.離子交換法

B.重蒸餾法

C.反滲透法

D.凝膠過濾法 10.輸液的滅菌應(yīng)注意（）

A.從配液到滅菌在 4 小時內(nèi)完成 B.經(jīng) 116℃ /40` 熱壓滅菌

C.從配液到滅菌在 12 內(nèi)完成 D.經(jīng) 100 ℃ /30` 流通蒸氣滅菌

11.使用熱壓滅菌柜應(yīng)注意（）

A.使用飽和水蒸氣

B.排盡柜內(nèi)空氣

C.待柜內(nèi)壓力與外面相等時再打開柜門

D.滅菌時間應(yīng)從全部藥液真正達到溫度時算起

12.注射劑配制時要求是（）

A.注射用油應(yīng)用前經(jīng)熱壓滅菌

B.配制方法有濃配法和稀配法，易產(chǎn)生澄明度問題的原料應(yīng)用稀配法

C.對于不易濾清的藥液，可加活性炭起吸附和助濾作用 D.所用原料必須用注射用規(guī)格，輔料應(yīng)符合藥典規(guī)定的藥用標準 13.注射用冷凍干燥制品的特點是（）A.可避免藥品因高熱而分解變質(zhì) B.可隨意選擇溶劑以制備某種特殊藥品

C.含水量低

D.所得產(chǎn)品質(zhì)地疏松，加水后迅速溶解恢復(fù)藥液原有特性

14.有關(guān)注射劑滅菌的敘述中，錯誤的是（）A.灌封后的注射劑必須在 12 小時內(nèi)進行滅菌 B.濾過除菌法是注射劑生產(chǎn)中最常用的滅菌方法

C.微生物在中性溶液中耐熱性最大，堿性溶液中次之，酸性溶液中最小

D.在達到滅菌完全的前提下，可適當降低滅菌的溫度和縮短滅菌的時間

15.熱原的化學(xué)組成為（）

A.淀粉

B.脂多糖

C.蛋白質(zhì)

D.磷脂 16.下列（）均不能用來溶解粉針 A.去離子水

B.重蒸餾水

C.高純水

D.滅菌注射用水 17.安瓿注射劑的灌封包括（）等步驟 A.精濾

B.灌液

C.熔封

D.襯墊薄膜 18.凡（）不穩(wěn)定的藥物均需制成粉針 A.遇熱

B.遇水

C.遇光

D.遇氧氣 19.可以加入抑菌劑的制劑為（）

A.滴眼劑

B.注射用無菌粉末

C.靜脈注射劑 肉注射劑

20.污染熱原的途徑是（）

A.原料

B.制備過程

C.滅菌過程

D.溶劑

D.肌

第四篇：滅菌制劑與無菌制劑復(fù)習(xí)題

滅菌制劑與無菌制劑

一、練習(xí)題、什么是滅菌法？比較滅菌、消毒、抑菌、防腐、無菌的不同。、什么是 F 值？什么是 F 0 值？各有何應(yīng)用？、什么是物理滅菌法？可分為哪幾類？各有何應(yīng)用特點？、什么是濕熱滅菌法？可分為哪幾類？各有何應(yīng)用特點？、使用熱壓滅菌柜時應(yīng)注意什么？、滅菌的標準是什么？藥劑學(xué)上滅菌有何特點？、什么是無菌操作法？有何特點？、什么是注射劑？應(yīng)符合哪些質(zhì)量要求？按分散系統(tǒng)可分為哪幾類？舉例說明。、什么是熱原？污染途徑有哪些？有何特性？除去方法有哪些？檢查方法有哪些？、注射劑的溶媒有哪幾類？質(zhì)量標準如何？、什么是去離子水？常用何法制備？什么是注射用水？常用何法制備？什么是滅菌注射用水？三種水各有何應(yīng)用？、注射劑的附加劑有哪些？舉例說明。、注射劑的生產(chǎn)工藝流程怎樣？輸液的生產(chǎn)工藝流程怎樣？比較兩者異同。、安瓿應(yīng)符合哪些質(zhì)量要求？安瓿按玻璃化學(xué)組成分為哪幾類？各自適用性怎樣？如何處理？、注射液配制方法有幾種？各自適用性怎樣？、注射液應(yīng)怎樣過濾？常用的濾器有哪幾種？各有何性能特點？、注射劑的灌封包括哪幾個步驟？灌封時應(yīng)注意哪些問題？、什么是輸液？可分為哪幾類？舉例說明。目前存在哪些問題？怎樣解決？、輸液的包裝材料有哪些？應(yīng)分別符合哪些質(zhì)量要求？怎樣清潔處理？、輸液在質(zhì)量要求與制備工藝上與安瓿注射劑有何不同？、什么是粉針？哪些藥物宜制成粉針？舉例說明。粉針制備方法？、冷凍干燥工藝流程怎樣？有何特點？、滴眼劑應(yīng)符合哪些質(zhì)量要求？常用的附加劑有哪些？舉例說明。、配制 2% 鹽酸普魯卡因注射液 150ml，需加多少氯化鈉才能成為等滲溶液？（已知： 1% 鹽酸普魯卡因溶液的冰點降低度為 0.12，1% 氯化鈉溶液的冰點降低度為 0.58）

二、自測題

（一）單項選擇題、注射劑的制備中，潔凈度要求最高的工序為（）

A、配液 B、過濾 C、灌封 D、滅菌、（）常用于注射液的最后精濾

A、砂濾棒 B、垂熔玻璃棒 C、微孔濾膜 D、布氏漏斗、塔式蒸餾水器中的隔沫裝置作用是除去（）

A、熱原 B、重金屬離子 C、細菌 D、廢氣、NaCl 等滲當量系指與 1g（）具有相等滲透壓的 NaCl 的量

A、藥物 B、葡萄糖 C、氯化鉀 D、注射用水、安瓿宜用（）方法滅菌

A、紫外滅菌 B、干熱滅菌 C、濾過除菌 D、輻射滅菌、（）為我國法定制備注射用水的方法

A、離子交換樹脂法 B、電滲析法

C、重蒸餾法 D、凝膠過濾法、（）注射劑不許加入抑菌劑 A、靜脈 B、脊椎 C、均是 D、均不是、注射劑最常用的抑菌劑為（）

A、尼泊金類 B、三氯叔丁醇 C、碘仿 D、醋酸苯汞、滴眼液中用到 MC 其作用是（）

A、調(diào)節(jié)等滲 B、抑菌 C、調(diào)節(jié)粘度 D、醫(yī)療作用、NaCl 作等滲調(diào)節(jié)劑時，若利用等滲當量法計算，其用量的計算公式為（）

A、x=0.9%VEW D、x=0.09%V-EW 11、冷凍干燥正確的工藝流程為（）

A、測共熔點 → 預(yù)凍 →升華→干燥

B、測共熔點 → 預(yù)凍 →干燥→升華

C、預(yù)凍 →測共熔點→升華→干燥

D、預(yù)凍 →測共熔點→干燥→升華、（）兼有抑菌和止痛作用

A、尼泊金類 B、三氯叔丁醇 C、碘仿 D、醋酸苯汞、注射用水除符合蒸餾水的一般質(zhì)量要求外，還應(yīng)通過（）檢查

A、細菌 B、熱原 C、重金屬離子 D、氯離子、配制 1% 鹽酸普魯卡因注射液 200ml，需加氯化鈉（）克使成等滲溶液。（鹽酸普魯卡因的氯化鈉等滲當量為 0.18）

A、1.44g

B、1.8g

C、2g

D、0.18g 15、焦亞硫酸鈉在注射劑中作為（）

A、pH 調(diào)節(jié)劑 B、金屬離子絡(luò)合劑 C、穩(wěn)定劑 D、抗氧劑、注射用油的質(zhì)量要求中（）

A、酸價越高越好 B、碘價越高越好 C、酸價越低越好 D、皂化價越高越好、熱壓滅菌的 F 0 一般要求為（）

A、8-12 B、6-8 C、2-8 D、16-20 18、大量注入低滲注射液可導(dǎo)致（）

A、紅細胞死亡

B、紅細胞聚集

C、紅細胞皺縮

D、溶血、注射劑質(zhì)量要求的敘述中錯誤的是（）

A、各類注射劑都應(yīng)做澄明度檢查

B、調(diào)節(jié) pH 應(yīng)兼顧注射劑的穩(wěn)定性及溶解性

C、應(yīng)與血漿的滲透壓相等或接近

D、不含任何活的微生物、注射用青霉素粉針，臨用前應(yīng)加入（）

A、酒精 B、蒸餾水 C、去離子水 D、滅菌注射用水、某試制的注射劑（輸液）使用后造成溶血，應(yīng)改進（）

A、適當增加水的用量 B、酌情加入抑菌劑 C、適當增大一些酸性 D、適當增 NaCl 的量、藥物制成無菌粉末的目的是（）

A、防止藥物氧化散 B、方便運輸貯存 C、方便生產(chǎn) D、防止藥物降解

（二）配伍選擇題

[1-5] 請寫出維生素 C 注射液中各成份的作用

A、維生素 C B、NaHCO 3 C、NaHSO 3 D、EDTA-Na 2 E、注射用水、pH 調(diào)節(jié)劑（）、抗氧劑（）、溶劑（）、主藥（）、金屬絡(luò)合劑（）

[6-10] 請選擇適宜的滅菌法

A、干熱滅菌（160 ℃ /2 小時）

B、熱壓滅菌 C、流通蒸氣滅菌

D、紫外線滅菌

E、過濾除菌、5% 葡萄糖注射液（）、胰島素注射液（）、空氣和操作臺表面（）、維生素 C 注射液（）、安瓿（）

[11-15] 處方分析

A、醋酸氫化可的松微晶 25g B、氯化鈉 3g C、羧甲基纖維素鈉 5g D、硫柳汞 0.01g

E、聚山梨酯 80 1.5g 注射用水 加至 1000ml 11、藥物（）、抑菌劑（）、助懸劑（）、潤濕劑（）、等滲調(diào)節(jié)劑（）

[16-20]

A、電解質(zhì)輸液 B、膠體輸液 C、營養(yǎng)輸液 D、粉針

E、混懸型注射劑、生理鹽水（）、右旋糖酐注射液（）、靜脈脂肪乳（）、輔酶 A（）、醋酸可的松注射劑（）

[21-25] 請選擇下列去除熱原方法對應(yīng)的熱原性質(zhì)

A、180 ℃ /3-4 小時被破壞 B、能溶于水 C、具不揮發(fā)性

D、易被吸附 E、能被強氧化劑破壞、蒸餾法制備注射用水（）、用活性炭過濾（）、用大量注射用水沖洗容器（）、加入高錳酸鉀溶液（）、玻璃容器高溫處理（）

[26-30]

A、靜脈注射 B、肌肉注射 C、皮內(nèi)注射 D、皮下注射

E、脊椎注射、等滲水溶液，不得加抑菌劑，注射量不得超過 10ml（）、注射于真皮和肌肉之間的軟組織內(nèi)，劑量為 1~2ml（）、用于過敏試驗或疾病診斷（）、起效最快的是（）、水溶液、油溶液、混懸液、乳濁液均可注射的是（）

[31-35] 利用熱原的性質(zhì)除去熱原

A、耐熱性 B、水溶性 C、濾過性 D、不揮發(fā)性

E、不耐強酸、堿、氧化劑

31、安瓿經(jīng) 250 ℃ /30 分鐘滅菌（）

32、用重蒸餾法制備注射用水（）

33、配液時加入適量活性炭，最后用微孔濾膜過濾（）

34、塔式蒸餾水器中安置隔沫裝置（）

35、用濃硫酸重鉻酸鉀溶液蕩洗輸液瓶（）

[36-40] A、粉針 B、膠體溶液型注射劑 C、溶液型注射劑 D、混懸型注射劑 E、乳濁型注射劑

36、右旋糖酐制成（）

37、輔酶 A 宜制成（）

38、鹽酸普魯卡因可制成（）

39、黃體酮制成（）

40、脂肪制成（）

（三）比較選擇題 [1-5]

A、注射劑 B、滴眼劑 C、兩者均是 D、兩者均不是、pH 要求為 5.0-7.8（）、pH 要求為 4-9（）、每一種制劑均要求作無菌檢查（）、常用硝酸苯汞為抑菌劑（）、要求無熱原（）

[6-10]

A、熱壓滅菌 B、流通蒸氣滅菌 C、兩者均可 D、兩者均不可、用于輸液滅菌（）、用于安瓿注射劑滅菌（）、可殺死熱原（）、屬于濕熱滅菌（）、注射用油滅菌（）

[11-15]

A、注射用水 B、注射用油 C、兩者均可 D、兩者均不可、電滲析法制備（）、離子交換法制備（）、重蒸餾法制備（）、反滲透法制備（）、只能肌肉注射（）

[16-20]

A、有去除離子作用 B、有去除熱原作用 C、以上兩種作用均有 D、以上兩種作用均無、電滲析法制水（）、離子交換法制水（）、重蒸餾法制水（）、反滲透法制水（）、0.45 μ m 微孔濾膜過濾（）

[21-25]

A、注射用水 B、去離子水 C、兩者均可 D、兩者均不可、用于配制注射液（）、用于安瓿的粗洗（）、用于安瓿的精洗（）、用于溶解粉針（）、用作水源制備重蒸餾水（）

[26-30]

A、微孔濾膜 B、砂濾棒 C、兩者均是 D、兩者均不是 26、注射液的精濾（）、注射液的粗濾（）、除熱原（）、可截留一般濾器不能截留的微粒（）、分粗、中、細三種規(guī)格（）

[31-35]

A、靜脈注射 B、脊椎注射 C、兩者均是 D、兩者均不是

31、不許加抑菌劑（）

32、要求嚴格等滲（）

33、主要是水溶液，少數(shù)乳濁液也可（）

34、混懸液可以注射（）

35、每次注射劑量可達數(shù)百 ml（）

[36-40]

A、維生素 C 注射液 B、葡萄糖注射液 C、兩者均是 D、兩者均不是

36、可用流通蒸氣滅菌法滅菌（）

37、必須用熱壓滅菌法滅菌（）

38、灌封時須通惰性氣體（）

39、不許加抑菌劑（）

40、必須在 100 級潔凈區(qū)中灌封（）

（四）多項選擇題、輸液的質(zhì)量要求與一般注射劑相比，更應(yīng)注意（）

A、無菌 B、無熱原 C、澄明度 D、pH 值、除去藥液中熱原的方法有（）

A、吸附法 B、離子交換法 C、高溫法 D、凝膠過濾法、延緩主藥氧化的附加劑有（）

A、等滲調(diào)節(jié)劑 B、抗氧劑 C、金屬離子絡(luò)合劑 D、惰性氣體、注射液機械灌封中可能出現(xiàn)的問題是（）

A、藥液蒸發(fā) B、出現(xiàn)鼓泡 C、焦頭 D、裝量不正確、注射劑安瓿的材質(zhì)要求是()

A、足夠的物理強度 B、具有較高的熔點

C、具有低的膨脹系數(shù) D、具有高的化學(xué)穩(wěn)定性、輸液的灌封包括（）等過程

A、灌液 B、襯墊薄膜 C、塞膠塞 D、扎鋁蓋、生產(chǎn)注射劑時常加入適當活性炭，其作用是（）

A、吸附熱原 B、脫色 C、助濾 D、提高澄明度、下列（）不是去除器具中熱原的方法

A、吸附法 B、離子交換法 C、高溫法 D、酸堿法、制備注射用水的方法有（）

A、離子交換法 B、重蒸餾法 C、反滲透法 D、凝膠過濾法、輸液的滅菌應(yīng)注意（）

A、從配液到滅菌在 4 小時內(nèi)完成B、經(jīng) 115.5 ℃ /30` 熱壓滅菌

C、從配液到滅菌在 12 內(nèi)完成 D、經(jīng) 100 ℃ /30` 流通蒸氣滅菌、使用熱壓滅菌柜應(yīng)注意（）A、使用飽和水蒸氣

B、排盡柜內(nèi)空氣

C、待柜內(nèi)壓力與外面相等時再打開柜門

D、滅菌時間應(yīng)從全部藥液真正達到溫度時算起、注射劑配制時要求是（）

A、注射用油應(yīng)用前經(jīng)熱壓滅菌

B、配制方法有濃配法和稀配法，易產(chǎn)生澄明度問題的原料應(yīng)用稀配法

C、對于不易濾清的藥液，可加活性炭起吸附和助濾作用

D、所用原料必須用注射用規(guī)格，輔料應(yīng)符合藥典規(guī)定的藥用標準、注射用冷凍干燥制品的特點是（）

A、可避免藥品因高熱而分解變質(zhì)

B、可隨意選擇溶劑以制備某種特殊藥品

C、含水量低 D、所得產(chǎn)品質(zhì)地疏松，加水后迅速溶解恢復(fù)藥液原有特性、有關(guān)注射劑滅菌的敘述中，錯誤的是（）

A、灌封后的注射劑必須在 12 小時內(nèi)進行滅菌

B、濾過除菌法是注射劑生產(chǎn)中最常用的滅菌方法

C、微生物在中性溶液中耐熱性最大，堿性溶液中次之，酸性溶液中最小

D、在達到滅菌完全的前提下，可適當降低滅菌的溫度和縮短滅菌的時間、熱原的化學(xué)組成為（）

A、淀粉 B、脂多糖 C、蛋白質(zhì) D、磷脂、下列（）均不能用來溶解粉針

A、去離子水 B、重蒸餾水 C、高純水 D、滅菌注射用水、安瓿注射劑的灌封包括（）等步驟

A、精濾 B、灌液 C、熔封 D、襯墊薄膜、凡（）不穩(wěn)定的藥物均需制成粉針

A、遇熱 B、遇水 C、遇光 D、遇氧氣、可以加入抑菌劑的制劑為（）

A、滴眼劑 B、注射用無菌粉末 C、靜脈注射劑 D、肌肉注射劑、污染熱原的途徑是（）

A、原料 B、制備過程 C、滅菌過程 D、溶劑

第五篇：10滅菌制劑和無菌制劑課件

第十章

滅菌制劑和無菌制劑

第一節(jié)

概述

滅菌（sterilization)：系指用物理或化學(xué)等方法殺滅或除去所有致病和非致病微生物繁殖體和芽孢的手段。滅菌法（the technique of sterilization)：系指殺滅或除去所有致病和非致病微生物繁殖體和芽孢的方法或技術(shù) 無菌（sterility)：系指在人一指定物體、介質(zhì)或環(huán)境中，不得存在任何活的微生物。

無菌操作（asepic technique)：系指在整個操作過程中利用和控制一定條件，使產(chǎn)品避免被微生物污染的一種操作方法或技術(shù)。

防腐（antisepsis)：系指用物理或化學(xué)方法抑制微生物的生長與繁殖的手段，亦稱抑菌。對微生物的生長與繁殖具有抑制作用的物質(zhì)稱抑菌劑或防腐劑。

消毒（disinfection)：系指用物理或化學(xué)方法殺滅或除去病原微生物的手段。對病原微生物具有殺滅或除去作用的物質(zhì)稱消毒劑。

一、滅菌制劑與無菌制劑的定義與分類

限菌制劑： 是指允許一定限量的微生物存在，但不得有規(guī)定控制菌存在的藥物制劑。如口服制劑不得含大腸桿菌、金黃色葡萄球菌等有害菌。

滅菌制劑：系指采用某一物理、化學(xué)方法殺滅或除去所有活的微生物繁殖體和芽孢的一類藥物制劑。無菌制劑：系指采用某一操作方法或技術(shù)制備的不含任何活的微生物繁殖體和芽孢的一類藥物制劑。無菌制劑包括注射用制劑、眼用制劑、植入型制劑、創(chuàng)傷用制劑、手術(shù)用制劑

二、滅菌與無菌技術(shù)

目的：提高藥物制劑的安全性、保護制劑的穩(wěn)定性、保證制劑的臨床療效 滅菌法：物理滅菌法、化學(xué)滅菌法、無菌操作法

（一）物理滅菌技術(shù)

利用蛋白質(zhì)與核酸具有遇熱、射線不穩(wěn)定的特性，采用加熱、射線和過濾方法，殺滅或除去微生物的技術(shù)稱為物理滅菌法，亦稱物理滅菌技術(shù)。包括：1.干熱滅菌法2.濕熱滅菌法3.過濾滅菌法4.射線滅菌法

1.干熱滅菌法

系指在干燥環(huán)境中進行滅菌的技術(shù)。包括：火焰滅菌法、干熱空氣滅菌法 滅菌溫度和時間：

~ 145℃滅菌 3 ~ 5h； 160 ~ 170℃滅菌 2 ~ 4h； 180 ~ 200℃滅菌 0.5 ~ 1h 火焰滅菌法

系指用火焰直接灼燒滅菌的方法。該法適用于耐火焰材質(zhì)（如金屬、玻璃及瓷器等）的物品與用具的滅菌，不適合藥品的滅菌。

干熱空氣滅菌法

系指用高溫干熱空氣滅菌的方法。該法適用于耐高溫的玻璃和金屬制品以及不允許濕氣穿透的油脂類（如油性軟膏基質(zhì)、注射用油等）和耐高溫的粉末化學(xué)藥品的滅菌，不適于橡膠、塑料及大部分藥品的滅菌。2.濕熱滅菌法

系指用飽和蒸氣、沸水或流通蒸氣進行進行滅菌的方法。包括：熱壓滅菌法、流通蒸氣滅菌法、煮沸滅菌法、低溫間歇滅菌法

熱壓滅菌法 系指用高壓飽和水蒸氣加熱殺滅微生物的方法。能殺滅所有細菌繁殖體和芽孢，適用于耐高溫和耐高壓蒸汽的所有藥物制劑、玻璃容器、金屬容器、瓷器、橡膠塞、濾膜過濾器等。

影響濕熱滅菌因素

微生物的種類和數(shù)量（耐熱、壓次序：芽孢＞繁殖體＞衰老體）、蒸氣性質(zhì)、藥物性質(zhì)和滅菌時間、其他 如介質(zhì)pH（一般情況下，在中性環(huán)境下微生物的耐熱性最強，堿性環(huán)境次之，酸性環(huán)境則不利于微生物的生長和發(fā)育）和介質(zhì)的營養(yǎng)成分（營養(yǎng)高，抗熱性強）等

濕熱滅菌原則：在達到有效滅菌的前提下，盡可能降低滅菌溫度和縮短滅菌時間。

流通蒸氣滅菌法

系指在常壓下，采用100℃流通蒸氣加熱殺滅微生物的方法。滅菌時間通常為30~60min。該法適用于消毒及不耐高熱制劑的滅菌。但不能保證殺滅所有的芽孢，不是可靠的滅菌法。

煮沸滅菌法

系指將待滅菌物品置沸水中加熱滅菌的方法。煮沸 時間通常為30~60min。該法滅菌效果較差，常用于注射劑、注射針等器皿的消毒。必要時加入適量的抑菌劑，如三氯叔丁醇、甲酚、氯甲酚等，以提高滅菌效果。低溫間歇滅菌法

系指將待滅菌物置60~80℃的水或流通蒸氣中加熱60min，殺滅微生物繁殖體后，在室溫條件下放置24h，讓待滅菌物中的芽孢發(fā)育成繁殖體，再次加熱滅菌、放置，反復(fù)多次，直至殺滅所有芽孢。該法適用于不

耐高溫、熱敏感物料和制劑的滅菌。

缺點是費時、工效低、滅菌效果差，加入適量抑菌劑可提高滅菌效率。

3.過濾滅菌法

系指采用過濾法除去微生物的方法。該法屬于機械除菌方法，該機械稱為除菌過濾器。該法適用于對熱不穩(wěn)定的藥液、氣體、水等物品的滅菌。4.射線滅菌法

系指采用輻射、微波和紫外線殺滅微生物和芽孢的方法。包括：（1）輻射滅菌法（2）微波滅菌法（3）紫外線滅菌法

（1）輻射滅菌法 系指采用放射線同位素（60Co和137Cs）放射的 γ 射線殺滅微生物和芽孢的方法。

本品適用于熱敏物料和制劑的滅菌

優(yōu)點：不升高產(chǎn)品溫度，穿透力強，滅菌效率高。

缺點：設(shè)備費用較高，對操作人員存在潛在的危險性，對某些藥物（特別是溶液型）可能產(chǎn)生藥效降低或產(chǎn)生毒性物質(zhì)和發(fā)熱物質(zhì)等。

（2）微波滅菌法

采用微波（頻率為300MHz~300kMHz)照射產(chǎn)生的熱能殺滅微生物和芽孢的方法。該法適用于液體和固體物料的滅菌，且對固體物料具有干燥作用。

特點：微波能穿透到介質(zhì)和物料的深部，可使介質(zhì)和物料表里一致地加熱；且具有低溫、常壓、高效、快速、低能耗、無污染、易操作、易維護、產(chǎn)品保質(zhì)期長等特點。

微波殺菌機理：熱效應(yīng)—使微生物中蛋白質(zhì)變性而失活。非熱效應(yīng)—干擾了微生物正常的新陳代謝，破壞微生物的生長環(huán)境。

低溫（70~80℃）即可殺滅微生物，不影響藥物的穩(wěn)定性。（3）紫外線滅菌法

系指用用紫外線（能量）照射殺滅微生物和芽孢的方法。用于紫外滅菌的波長一般為200~300nm，最強滅菌力的波長為254nm。該法適用于照射物表面滅菌、無菌室空氣及蒸餾水的滅菌。不適合于藥液的滅菌及固體物料深部的滅菌。

滅菌機理：紫外線可導(dǎo)致核酸蛋白變性，又能使空氣中氧氣產(chǎn)生微量臭氧。

特點：紫外線穿透能力弱，并能被普通玻璃吸收，裝于容器中的藥物不能用紫外線滅菌。紫外線對人體有一定的傷害

（二）化學(xué)滅菌法

系指用化學(xué)藥品直接作用于微生物而將其殺滅的方法。

氣體滅菌法

該法適用于環(huán)境消毒和不耐熱的醫(yī)用器具、設(shè)備和設(shè)施等的消毒，亦用于粉末注射劑的消毒。常用的氣態(tài)殺菌劑：環(huán)氧乙烷、甲醛、丙二醇、甘油和過氧乙酸。

藥液滅菌法

該法常作為其他滅菌法的輔助措施，適用于皮膚、無菌器具和設(shè)備的消毒。常用的消毒液有：75%乙醇、1%聚維酮碘溶液、0.1~0.2%新潔爾滅溶液、酚或煤酚皂溶液等。

（三）無菌操作法

系指整個過程控制在無菌條件下進行的一種操作方法。

該法適用于一些不耐熱藥物的注射液、眼用制劑、皮試液、海綿劑和創(chuàng)傷制劑的制備.無菌操作法包括無菌操作室的滅菌和無菌操作兩個環(huán)節(jié)。1.無菌操作室的滅菌

常采用紫外線、液體和氣體滅菌法對無菌操作室環(huán)境進行滅菌。常用甲醛溶液加熱熏蒸法。2.無菌操作

（四）滅菌參數(shù)（F值和F0值）

1.D值

在一定溫度下，殺滅90%位身無（或殘存率為10%）所需的滅菌時間。lgN0-lgNt=kt/2.303

D = t = 2.303/k(lg100-lg10)D值為降低被滅菌物品中微生物數(shù)至原來1/10或降低一個對數(shù)單位（lg100降至lg10）所需的時間。

2.Z值

降低一個lgD值所需升高的溫度,即滅菌時間減少到原來的1/10所需升高的溫度或在相同滅菌時間內(nèi),殺滅99%的微生物所需提高的溫度.Z＝T2－T1／logD2－logD1 3.F值

在一定滅菌溫度（T）下給定的Z值所產(chǎn)生的滅菌效果與在參比溫度（To）下給定的F值所產(chǎn)生的滅菌效果相同時所相當?shù)臅r間。常用于干熱滅菌，單位：min。

F = △t ∑10

4.F0值

在一定滅菌溫度（T）、Z值為10℃所產(chǎn)生的滅菌效果與121 ℃、Z值為10℃所

產(chǎn)生的滅菌效果相同時所相當?shù)臅r間。

F0 = △t ∑10

F0=D121℃×(lgN0-lgNt)F0值僅限于熱壓滅菌，生物F0值相當于121℃熱壓滅菌時，殺滅容器中全部微生物所需要的時間。F0值體現(xiàn)了滅菌溫度與時間對滅菌效果的統(tǒng)一，數(shù)值更為精確、實用。

為了確保滅菌效果，應(yīng)適當增加安全系數(shù)，一般增加理論值 的50%。影響F0值的主要因素

三、空氣凈化技術(shù)

空氣凈化系指創(chuàng)造潔凈空氣為目的的空氣調(diào)節(jié)措施。

空氣凈化技術(shù)系指為達到毛中凈化要求所采用的凈化方法。分為工業(yè)凈化和生物凈化?？諝鈨艋瘶藴?/p>

1.含塵濃度

是指單位體積空氣中所含粉塵的個數(shù)（計數(shù)濃度）或毫克量（重量濃度）。2.凈化方法（1）一般凈化（2）中等凈化（3）超凈凈化 浮沉濃度測定方法

無菌檢查法

空氣凈化技術(shù) 1.過濾方式：（1）表面過濾

（2）深層過濾 2.過濾機理：（1）攔截作用

（2）吸附作用

3.影響因素：粒徑、過濾風速、介質(zhì)纖維直徑和密實性、附塵。

空氣過濾器的特性

1）過濾效率

2）穿透率和凈化系數(shù)

3）容塵量

四、冷凍干燥技術(shù)

是指將含有大量水分的物料預(yù)先進行降溫，凍結(jié)成冰點以下的固體。在真空條件下使冰直接升華，以水蒸氣形式除去，得到干燥產(chǎn)品的一種技術(shù)。亦稱升華干燥。第二節(jié)

注射劑

一、注射劑的定義

注射劑(Injection)俗稱針劑，系指藥物制成的供注入機體內(nèi)的一種制劑。包括滅菌或 無菌溶液、乳狀液和混懸液以及供臨用前配成溶液或混懸液的無菌粉末。由藥物、溶劑、附加劑及特制容器所組成。注射劑的分類(1)溶液型注射劑

(2)混懸型注射劑

水難溶性藥物或注射后要求延長藥效作用的藥物，可制成水或油的混懸液，如醋酸可的松注射液、喜樹堿靜脈注射液。這類注射劑一般僅供肌內(nèi)注射。

(3)乳劑型注射劑

水不溶性液體藥物，根據(jù)醫(yī)療需要可以制成乳劑型注射劑，例如膠丁鈣注射液和靜脈營養(yǎng)脂肪乳注射劑等。

(4)注射用無菌粉末

注射用無菌粉劑亦稱粉針，是指采用無菌操作法或凍干技術(shù)制成的注射用無菌粉末或塊狀制劑，制劑需用用適當?shù)娜軇┤芙饣蚴蛊浠鞈叶鴳?yīng)用。注射劑的給藥途徑

(1)皮內(nèi)注射[intradermal(ID)route](2)皮下注射[subcutaneous(SC)route] 由于人體皮下感覺比肌肉敏感；故具有刺激性的藥物混懸液一般不作皮下注射。

(3)肌內(nèi)注射[intramuscular(IM)route]

注射肌肉組織中，一次劑量一般在5ml以下，除水溶液外，油溶液、混懸液、乳濁液均可作肌內(nèi)注射。

(4)靜脈注射[intravenous(IV)route]

油溶液和一般混懸型注射液不能作靜脈注射。凡能導(dǎo)致紅血球溶解或使蛋白質(zhì)沉淀的藥物，均不宜靜脈給藥。

(5)脊椎腔注射[vertebro caval route]（6）動脈內(nèi)注射（intra-arterial route)（7）其他

包括心內(nèi)注射、關(guān)節(jié)內(nèi)注射、滑膜腔注射、穴位注射以及鞘內(nèi)注射等。注射劑的特點

(1)藥效迅速，作用可靠(2)適用于不能口服給藥的患者(3)適用于不宜口服的藥物(4)發(fā)揮局部定位作用(5)注射給藥不方便且注射時疼痛(6)制造過程復(fù)雜，生產(chǎn)費用較大，價格 較高。注射劑的質(zhì)量要求

(1)無菌(2)無熱原(3)澄明度(4)安全性(5)滲透壓(6)pH(7)穩(wěn)定性(8)降壓物質(zhì)

二、注射劑的處方組成注射液用原料、注射用溶劑、注射用附加劑、注射劑的等滲與等張調(diào)節(jié)、注射用原料 注射用原料必須符合藥典或國家質(zhì)量藥品質(zhì)量標準。

注射用溶劑 包括：注射用水、注射用油、其他注射用非水溶劑。1.注射用水

制藥用水包括純化水、注射用水與滅菌注射用水。

純化水用原水經(jīng)蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其它適宜的制得的供藥用的水，可作為配制普通藥物制劑的溶劑或試驗用水，不得用于注射劑的配制。

注射用水為純化水經(jīng)蒸餾所得的蒸餾水，作為配制注射劑用的溶劑。

滅菌注射用水為滅菌后的注射用水，主要用于注射用滅菌粉末的溶劑或注射液的稀釋劑。純化水可作為

2.注射用油

包括：植物油（主要為大豆油）、油酸乙酯、苯甲酸芐酯 碘值為79～128；皂化值為185～200；酸值不大于0.56。

碘值說明油中不飽和鍵的多少，碘值高，則不飽和鍵多，油易氧化酸敗，不適合注射用。皂化值表示油中游離脂肪酸和結(jié)合成酯的脂肪酸的總量多少，可看出油的種類和純度。酸值說明油中游離脂肪酸的多少，酸值高質(zhì)量差，也可以看出酸敗的程度。

礦物油和碳氫化合物不能被機體吸收，故不能被注射用。油性注射劑只能供肌肉注射。

3、其他注射用溶劑

(1)乙醇(2)甘油(3)丙二醇(4)二甲基乙酰胺(Dimethylacetamide, DMA)

（三）注射劑的附加劑

為了提高注射劑的有效性、安全性與穩(wěn)定性，注射劑中除主藥外還可添加其它物質(zhì)，這些物質(zhì)統(tǒng)稱為“附加劑”。附加劑在注射液中的主要作用：（1）增加藥物的理化穩(wěn)定性（2）增加主藥的溶解度（3）抑制微生物生長，尤其對多劑量注射劑更要注意（4）減輕疼痛或?qū)M織的刺激性。

注射劑常用的附加劑有：pH和等滲調(diào)節(jié)劑、增溶劑、麻醉劑、抑菌劑、抗氧劑等。另外還有濕潤劑、乳化劑、緩沖劑、助懸劑、螯合劑、穩(wěn)定劑等

（四）注射劑的等滲與等張調(diào)節(jié)(1)冰點降低數(shù)據(jù)法：

血漿的冰點為-52℃，因此任何溶液，只要其冰點降低為0.52℃,即與血漿等滲

W =(0.52-a)/b。

W：配成等滲溶液所需加入藥物的量(%, g/ml)a: 未經(jīng)調(diào)整的藥物溶液的冰點下降度

b: 用以調(diào)整等滲的藥物1%(g/ml)溶液的冰點下降度。

(2)氯化鈉等滲當量，即與1g藥物呈等滲效應(yīng)的氯化鈉量。

公式：

例如頭孢噻吩鈉(cephalotin sodium)的氯化鈉等滲當量為0.24，若配制2%的頭孢噻吩鈉溶液100ml，欲使其等滲，需加入氯化鈉為0.9 ? 0.24?2 = 0.42g氯化鈉。滲透壓調(diào)節(jié)劑常用氯化鈉與葡萄糖。3)等滲溶液與等張溶液：

等滲溶液(Iso-osmotic solution)是指滲透壓與血漿相等的溶液，所謂等張溶液(Isotonic solution)是指與紅細胞膜張力相等的溶液，在等張溶液中既不會發(fā)生紅細胞體積改變，更不會發(fā)生溶血，所以等張是個生物學(xué)概念。第三節(jié) 注射劑的制備

注射劑一般生產(chǎn)過程包括： 注射用水為 注射用水的制備

原水處理 原水處理方法有離子交換法與電滲析法及反滲透法。離子交換法制得的離子交換水主要供蒸餾法制備注射

用水使用，也可用于洗瓶，但不得用來配制注射液，因其在除熱原方面還不如蒸餾法那樣可靠，有時還帶有乳光。電滲析法與反滲透法廣泛用于原水預(yù)處理，供離子交換法使用，以減輕離子交換樹脂的負擔。

(三)熱原

熱原(Pyrogens)注射后能引起人體致熱反應(yīng)的物質(zhì)稱為熱原。它是微生的代謝產(chǎn)物。大多數(shù)細菌都能產(chǎn)生，致熱能力最強的是革蘭氏陰性桿菌所產(chǎn)生的熱原。

1.熱原的組成 熱原是微生物的一種內(nèi)毒素，它存在于細菌的細胞膜和固體膜之間。是由磷脂、脂多糖和蛋白質(zhì)所組成的復(fù)合物，其中脂多糖(lipopolysaccharide)是內(nèi)毒素的主要成分，具有特別強的熱原活性，因而大致可以認為內(nèi)毒素=熱原=脂多糖。

2.熱原的性質(zhì)

(1)耐熱性(2)濾過性(3)水溶性(4)不揮發(fā)性(5)其它

熱原能被強酸、強堿破壞，也能被強氧化劑如高錳酸鉀或過氧化氫所鈍化，超聲波也能破壞熱原。（活性炭可以吸附熱原）熱原的主要污染途徑

(1)從溶劑中帶入（主要途徑）(2)從原料中帶入(3)從容器、用具、管道和裝置等帶入(4)制備過程與生產(chǎn)環(huán)境中的污染(5)從輸液器帶入 4.熱原的除去方法

(1)高溫法

對于注射用的針筒或其他玻璃器皿，在洗滌干燥后，于250℃加熱30分鐘以上，可以破壞熱原；(2)酸堿法

玻璃容器、用具還可用重鉻酸鉀硫酸清潔液或稀氫氧化鈉處理，可將熱原破壞；

(3)吸附法

常用的吸附劑有活性炭，活性炭對熱原有較強的吸附作用，同時有助濾脫色作用，所以在注射劑中使用較廣。

(4)離子交換法

(5)凝膠濾過去

(6)反滲透法(7)超濾法(8)其他方法：

第三節(jié)

注射劑的制備

1.原輔料的準備 2.注射容器的處理 3.注射液的配制與過濾 4.注射液的灌封

5.注射劑的滅菌和檢漏

3、注射液的配制與濾過

配制方法

配液方式有兩種，一種是將原料加入所需的溶劑中一次配成所需的濃度即所謂稀配法，原料質(zhì)量好的可用此法。另外還有全部原料藥物加入部分溶劑中配成濃溶液，加熱過濾，必要時也可冷藏后再濾過，然后稀釋至所需濃度，此法叫濃配法，溶解度小的雜質(zhì)在濃配時可以濾過除去。影響過濾的因素：P80

(一)注射劑的滅菌

對熱不穩(wěn)定的產(chǎn)品，在避菌條件較好的情況下生產(chǎn)的注射劑，一般1～5ml安瓿可用流通蒸氣滅菌100℃30分鐘，10～20ml安瓿使用100℃45分鐘。滅菌時間還可根據(jù)情況延長或縮短。要求按滅菌效果F0值大于8進行驗證。凡能耐熱的產(chǎn)品，宜采用115℃30分鐘滅菌。

六、注射劑的質(zhì)量檢查(一)澄明度檢查（可見異物）

(二)熱原檢查

熱原檢查目前各國藥典法定的方法仍為家兔法。選用家兔作試驗動物，是因為家兔對熱原的反應(yīng)和人是相同的。

鱟試驗法：鑒于家兔法費時較長，操作繁瑣，近年來發(fā)展了體外熱原試驗法即鱟試驗法，其原理是利用鱟(Limus polyphemus)的變形細胞溶解物(amebecyte lysate)與內(nèi)毒素之間的凝集反應(yīng)。(三)無菌檢查(四)降壓物質(zhì)檢查

（五）不溶性顆粒檢查

八、注射劑的舉例

(一)鹽酸普魯卡因注射液(procaine hydrochloride injection)

處方

0.5%

2% ：鹽酸普魯卡因

5.0g

20.0g

氯化鈉

8.0g

4.0g 0.1 mol/L鹽酸

適量

適量 注射用水加到 1000ml

1000ml 制法

取注射用水約800ml，加入氯化鈉，攪拌溶解，再加鹽酸普魯卡因使之溶解，加入0.1mol/L的鹽酸溶液調(diào)節(jié)pH，再加水至足量，攪勻，過濾分裝于中性玻璃容器中，用流通蒸氣100℃30分鐘滅菌，瓶裝者可適當延長滅菌時間(100℃45分鐘)。

作用與用途

本品為局部麻醉藥，用于封閉療法、浸潤麻醉和傳導(dǎo)麻醉。

注解

(1)本品為酯類藥物故易水解。影響本品穩(wěn)定性的因素及解決辦法參看第五章有關(guān)部分。保證本品穩(wěn)定性的關(guān)鍵是調(diào)節(jié)pH，本品pH應(yīng)控制在3.5～5.0。滅菌溫度不宜過高，時間不宜過長。

(2)氯化鈉用于調(diào)節(jié)等滲，實驗表明還有穩(wěn)定本品的作用。未加氯化鈉的處方，一個月分解1.23%，加0.85%氧化鈉的僅分解0.4%。

(3)極少數(shù)病人對本品有過敏反應(yīng)，故用藥前詢問病人過敏史或做皮內(nèi)試驗(0.25% 普魯卡因溶液 0.1ml)。維生素C注射液(抗壞血酸)(Vitamin C injection 處方

維生素C

104g 依地酸二鈉

0.05g 碳酸氫鈉

49g 亞硫酸氫鈉

2g 注射用水加到

1000ml 制法

在配制容器中，加配制量80%的注射用水，通二氧化碳飽和，加維生素C溶解后，分次緩緩加入碳酸氫鈉，攪拌使完全溶解，加入預(yù)先配制好的依地酸二鈉溶液和亞硫酸氫鈉溶液，攪拌均勻，調(diào)節(jié)藥液pH 6.0～6.2，添加二氧化碳飽和的注射用水至足量，用垂熔玻璃漏斗與膜濾器濾過，溶液中通二氧化碳，并在二氧化碳或氮氣流下灌封，最后用100℃流通蒸氣15分鐘滅菌。

注釋(1)維生素C分子中有烯二醇式結(jié)構(gòu)，故顯強酸性。加入碳酸氫鈉(或碳酸鈉)，使維生素C部分地中和成鈉鹽，以避免疼痛。同時碳酸氫鈉起調(diào)節(jié)pH的作用，以增強本品的穩(wěn)定性。(2)維生素C的水溶液與空氣接觸，自動氧化成脫氫抗壞血酸。(3)本品穩(wěn)定性與溫度有關(guān)。，故以100℃15分鐘滅菌為好。但操作過程應(yīng)盡量在避菌條件下進行，以防污染。

第四節(jié)

輸 液

輸液(infusion solution)是指由靜脈滴注輸入體內(nèi)的大劑量注射液，它是注射劑一個分支。(一)輸液的種類

1.電解質(zhì)輸液

用以補充體內(nèi)水份、電解質(zhì)，糾正體內(nèi)酸堿平衡等。如氯化鈉注射液、復(fù)方氯化鈉注射液、乳酸鈉注射液等。

2.營養(yǎng)輸液

營養(yǎng)輸液有糖類輸液、氨基酸輸液、脂肪乳劑輸液等。3.膠體輸液

膠體輸液有多糖類、明膠類、高分子聚合物等，(二)輸液的質(zhì)量要求

輸液的質(zhì)量要求與注射劑基本上是一致的，但由于這類產(chǎn)品注射量較大，故對無菌、無熱原及澄明度這三項，更應(yīng)特別注意。滲透壓可為等滲或偏高滲，不能引起血象的任何異常變化。此外輸液要求不能有產(chǎn)生過敏反應(yīng)的異性蛋白及降壓物質(zhì)。輸液中不得添加任何抑菌劑，并在貯存過程中質(zhì)量穩(wěn)定。

二、輸液的生產(chǎn)工藝

輸液的配制

輸液配制通常加入0.01%～0.5%的針用活性炭，具體用量，視品種而異，活性炭有吸附熱原、雜質(zhì)和色素的作用，并可作助濾劑。

(七)輸液的質(zhì)量檢查

1.澄明度與微粒檢查

2.熱原無菌檢查

3.酸堿度及含量測定

三、輸液存在的問題及解決方法

(一)染菌

根本辦法是盡量減少生產(chǎn)過程中的污染，同時還要嚴格滅菌，嚴密包裝。(二)熱原反應(yīng)

盡量使用全套或一次性的輸液器，為避免熱原污染創(chuàng)造有利條件。

(三)澄明度與微粒的問題

微粒產(chǎn)生的原因是多方面的。如工藝操作中的問題原輔料質(zhì)量問題等。解決辦法除了加強

工藝過程管理，制訂了輸液用的原輔料質(zhì)量標準。

五、營養(yǎng)輸液

由于某種原因，患者一切所需營養(yǎng)完全由非胃腸途徑輸入體內(nèi)，這種療法稱為胃腸外的全營養(yǎng)液(total parenteral nutrition)，這種營養(yǎng)方法一般是將營養(yǎng)輸液通過靜脈給藥，所以又叫全靜脈營養(yǎng)。

糖、脂肪、蛋白質(zhì)是人的三大營養(yǎng)成份，而營養(yǎng)輸液就是根據(jù)這種需要考慮的，主要有碳水化合物的輸液、靜脈注射脂肪乳劑、復(fù)方氨基酸輸液。

(一)復(fù)方氨基酸注射液(輸液)1.處方設(shè)計

必需氨基酸，這類氨基酸有異亮氨酸、亮氨酸、賴氨酸、蘇氨酸、色氨酸、蛋氨酸、纈氨酸、苯丙氨酸。2.生產(chǎn)中的問題

復(fù)方氨基酸注射液的生產(chǎn)，主要存在二個問題，一是澄明度，影響澄明度的關(guān)鍵是原料純度，一般均需反復(fù)精制。其次是穩(wěn)定性，主要表現(xiàn)為含量下降色澤變深，其中以變色最為明顯。

影響穩(wěn)定性的因素有氧氣、光、溫度、金屬離子、pH等，故輸液要通氮氣，調(diào)節(jié)pH，加入抗氧劑等措施，并避免金屬離子混入，避光保存。

(二)靜脈注射脂肪乳劑

靜脈注射脂肪乳劑輸液是以植物油脂為主要成份，加乳化劑與注射用水而制成的水包油型乳劑。

制備靜脈注射脂肪乳劑的關(guān)鍵是選用高純度原料、毒性低、乳化力強的乳化劑，第五節(jié)

注射用無菌粉末

注射用無菌粉末簡稱粉針。凡是在水溶液中不穩(wěn)定的藥物，如青霉素G、先鋒霉素類及一些醫(yī)用酶制劑(胰蛋白酶、輔酶A)及血漿等生物制劑，均需制成注射用無菌粉末。

分類將冷凍干燥法制得的粉末，稱為注射用冷凍干燥制品，而用其它方法如滅菌溶劑結(jié)晶法、噴霧干燥法制得的稱為注射用無菌分裝產(chǎn)品。

二、注射用冷凍干燥制品

冷凍干燥是將需要干燥的藥物溶液預(yù)先凍結(jié)成固體，然后在低溫低壓條件下，從凍結(jié)狀態(tài)不經(jīng)過液態(tài)而直接升華除去水分的一種干燥方法。凡是對熱敏感在水溶液中不穩(wěn)定的藥物，可采用此法制備。

冷凍干燥的優(yōu)點是：①可避免藥品因高熱而分解變質(zhì)，如產(chǎn)品中的蛋白質(zhì)則不致變性；②所得產(chǎn)品質(zhì)地疏松，加水后迅速溶解恢復(fù)藥液原有的特性；③含水量低，一般在1～3%范圍內(nèi)，同時干燥在真空中進行，故不易氧化，有利于產(chǎn)品長期貯存；④產(chǎn)品中的微粒物質(zhì)比用其它方法生產(chǎn)者少，因為污染機會相對減少；⑤產(chǎn)品劑量準確，外觀優(yōu)良。

(二)冷凍干燥制品的工藝

冷凍干燥工藝過程

(1)預(yù)凍（2）減壓(3)升華干燥

(4)再干燥

升華干燥法有兩種，一種是一次升華法，另一種是反復(fù)預(yù)凍升華法。(三)冷凍干燥過程中常出現(xiàn)的異常現(xiàn)象及處理方法 1.含水量偏高

原因：裝入容器液層過厚，超過10 ～15mm ； 干燥過程中熱量供給不足，使蒸發(fā)量減少；真空度不夠，冷凝器溫度偏高等，均可造成含水量偏高。方法： 可采用旋轉(zhuǎn)冷凍機及其它相應(yīng)的辦法解決。

2.噴瓶

原因： 主要預(yù)凍溫度過高，產(chǎn)品凍結(jié)不實；

升華時供熱過快，局部過熱，部分制品熔化為液體，在高真空條件下，少量液體從已干燥的固體界面下噴出而形成噴瓶。方法： 為了防止噴瓶，必須控制預(yù)凍溫度在低共熔點以下10 ～20℃，同時加熱升華，溫度不要超過共熔點。

3.產(chǎn)品外形不飽滿或萎縮成團粒

原因，可能是凍干時，開始形成的已干外殼結(jié)構(gòu)致密，升華的水蒸氣穿過阻力很大，水蒸汽在已干層停滯時間較長，使部分藥品逐漸潮解，以致體積收縮，外形不飽滿或成團粒。粘度較大的樣品更易出現(xiàn)這類現(xiàn)象。解決辦法主要從配制處方和凍干工藝兩方面考慮，可以加入適量甘露醇、氯化鈉等填充劑，或采用反復(fù)預(yù)冷升華法，改善結(jié)晶狀態(tài)和制品的通氣性，使水蒸氣順利逸出，產(chǎn)品外觀就可得到改善。

三、注射用無菌分裝產(chǎn)品

(一)注射用無菌粉末物理化學(xué)性質(zhì)的測定

為了制訂合理的生產(chǎn)工藝，首先對藥物的物理化學(xué)性質(zhì)進行研究，主

要測定物料的熱穩(wěn)定性，臨界相對濕度、粉末的晶形和粉末松密度(比容)。

第七節(jié)

眼用制劑

滴眼劑(英: Eye-drop)：

眼用液體藥劑按用法可分為滴眼劑及洗眼劑。工業(yè)生產(chǎn)只有滴眼劑。

滴眼劑的質(zhì)量要求1.pH值2.滲透壓3.無菌4.澄明度5.粘度6.穩(wěn)定性

（一）吸收途徑： 主要經(jīng)過角膜和結(jié)膜兩條途徑吸收(二)影響吸收的因素：1.藥物從眼瞼縫隙的損失 2.藥物外周血管消除 3.pH與pKa

4.刺激性 5.表面張力 6.粘度

三、滴眼劑的生產(chǎn)工藝

滴眼劑的處方設(shè)計與附加劑選用

(一)pH值的調(diào)整(二)滲透壓的調(diào)整

(三)無菌度的保持

(四)粘度的調(diào)整

(五)穩(wěn)定劑、增溶劑、助溶劑等的添加

第七節(jié)

其他滅菌與無菌制劑