第一篇：有毒中藥的現代研究—千金子 論文

有毒中藥的現代研究---千金子

中藥藥理學論文題目 ：有毒中藥的現代研究

——千金子

姓

名：

專

業： 中 藥 材

學

號：

104060

有毒中藥的現代研究---千金子

班

級：

級藥材班

指導老師： 于 海 食

二零一三年 四月

有毒中藥的現代研究—千金子

目

錄

摘 要

…………………………………………………

3關鍵字

………………………………………………… 3 前 言

…………………………………………………… 3

1.化學成分

………………………………………………2.炮制研究

………………………………………………3.藥理研究與臨床應用

…………………………………

有毒中藥的現代研究---千金子

1.1 致瀉作用

………………………………………………………

1.2 抗腫瘤作用

……………………………………………………

1.3 美白作用及多領域應用

………………………………………

1.4 抗菌、抗炎及鎮痛作用

………………………………………

1.5 傳統應用

……………………………………………………4.毒性作用

……………………………………………………5.中毒診斷及救治

…………………………………………6.小 結

……………………………………………………… 6 7.參考文獻

……………………………………………………

有毒中藥的現代研究—千金子

【摘要】 目的 綜述近年來中藥千金子毒性作用的現代研究。方法 查閱國內外有關千金子毒性作用的文獻，總結千金子有關藥理作用和臨床應用、毒性作用、毒性

有毒中藥的現代研究---千金子

成分和炮制四個方面的研究成果。結果 藥理作用主要有瀉下、抗腫瘤、美白和抗菌抗炎等作用，臨床應用廣泛。千金子毒性作用強烈，毒性成分可能為二萜類化合物。千金子為毒性中藥且臨床用量很小，對其進行炮制減毒成為了千金子研究的一大熱點。

結論 千金子毒性的研究有一定進展，還有待于深入研究。

【關鍵字】千金子

毒性作用

毒性成分

炮制

前言

千金子為大戟科續隨子(Euphorbia lathyris L.)的干燥成熟種子。始載于《蜀本草》，原名續隨子。千金子味辛、性溫、有毒、歸大腸、肝、腎經。具有逐水消腫，破血消癥之功效。用于水腫，痰飲，積滯脹滿，二便不通，血瘀經閉；外治頑癬，疣贅。千金子藥用資源在我國分布廣泛，其中分布于黑龍江、吉林、遼寧、河北、山西、江蘇、浙江等十幾個產地 [1]。

傳統的臨床應用主要有治療晚期血吸蟲病腹水，治療毒蛇咬傷等，現代藥理學研究顯示千金

[2]子的活性成分有抗腫瘤和美白作用。千金子有一定的毒性，通過炮制制霜來減毒，既降低了千金子的毒性又能保留其藥理活性，已成為千金子應用于臨床的主要途徑。

近年來，藥物的安全性的地位已經超過其有效性的地位，更受到人們的關注。所以千金子的毒性問題也日趨受到人們的關注，對藥物的毒性研究也漸漸成為藥學領域中一大研究熱點。

1.化學成分

千金子中主要含有脂肪油、萜類和揮發油、香豆素和其他一些甾醇類化合物。其中脂肪油為其瀉下的主要成分[23]，主要作用于腸道產生潤腸通便的功效，但是常常由于作用過于劇烈而產生峻瀉作用影響健康。

大戟科植物中普遍存在二萜類化合物。目前已有20多種不同骨架類型的300多種大戟二萜酯被分離得到。千金子中主要含有巨大戟烷(Ingenane)和續隨子烷二萜烷(lathyrane)兩種骨架的二萜，分別命名為千金子素（Euphorbia factor）L1-L11。Adolf和Hecker[24]首先開始研究提取分離千金子中的有毒和有效成分，先后報道了千金子素L1-L8八種二萜類成分，其中L1、L2、L3、L7a、L7b和L8為續隨子烷型二萜，L4、L5和L6為巨大戟烷型二萜。其中千金子素L5和千金子素L6為千金子中有毒和有刺激性的成分。與巴豆油中的因子A1致癌作用相比，千金子素L5為其致耳癌作用的1/5，為其致鼠皮膚癌的1/10，千金子素L6活性則為巴豆油因子A1的1/5。千金子素L4和幾種新型續隨烷型二萜L1、L2、L3、L8（可能還有L7）則為油中的無刺激性成分。此后，Adolf等 [3]的繼續研究中表明千金子素L1為瀉下作用的主要成分，能產生峻瀉作用。Appendino等[10]于2003年發現千金子素L10及其乙酰基衍生物作為P-糖蛋白抑制劑被發現。近年來,又發現了兩種新骨架化合物。2005年廖尚高等[25]分離出一種新骨架化合物命名為Lathyranoic Acid A, 2007年高鎖[26]

有毒中藥的現代研究---千金子

等分離出另一種新骨架化合物命名為Lathyranone A。

千金子中的其他類化合物，如香豆素類的秦皮甲素和秦皮乙素，報道有抗菌、抗炎等作用，但是是否是毒性成分還有待于進一步研究。

可見，千金子中的大多數化合物都有一定的藥理作用，但是主要毒性成分很可能是二萜類成分，對于二萜類成分毒性研究鮮有報道，還有待于學者進一步研究證實。

2.炮制研究

干金子傳統上屑峻下逐水藥，由于其作用強烈，多通過各種炮制方法減低其毒副作用。現今多采用去油取霜的炮制方法，亦采用炒制，灑炒。

中醫認為其炮制作用是為了緩和瀉下作用，并能降低毒性。王招滿等認為干金子中含油量與療效和毒性有關。經過不同炮制方法制備的干金子霜進行含油量測定，結果認為以熱法和蒸法制備的千金子霜較好。李群等亦對干金子不同炮制品做了脂肪油的提取，相對密度和折光串的測定及脂肪油的薄層分析。

實驗結果表明，干金子經不同方法炮制后，作為其毒性物質的脂肪油的含量，均顯著降低，以蒸霜為最低，熱城次之，冷城再次。酒制品含油串的降低可能與酒溶解部分脂肪有關。與生品相比，炒品降低最少。各炮制品脂肪油相對密度差異不大，而折光串則顯著低于生品。撂層層析均顯示含有多種成分，從斑點數目、大小、顏色、Rf值看，炮制對脂肪油成分影響較小。可見，干金子制霜是合理NL”。袁預松等認為干金子霜的含油率為28％一32％，并提出用理論得霜牢或理論去油牢控制去油程度的方汾。秦皮乙隸、七葉樹苦為千金子中的有效或分之一，不同炮制方法對其含量影響不同。

3.藥理研究與臨床應用

千金子具有逐水消腫，破血消癥的功效[1]。現代藥理學證明其具有致瀉、抗腫瘤、美白和抗菌、抗炎等作用。1.1 致瀉作用

Aldof [3]在研究中證實千金子脂肪油中的6, 20-環氧千金二萜醇苯乙酸酯二乙酸酯（即千金子素L1）是瀉下的主要成分，能產生峻瀉作用。宋衛國[4]等在Aldof的基礎上，比較了千金子中的主要成分千金二萜醇二乙酸苯甲酸酯（即千金子素L2）、千金子生品和不同含油量的千金子霜對小腸推進作用的影響，證實了除了千金子素L1外，千金子素L2為的另一瀉下成分。至于千金子中其他二萜類成分是否具有瀉下作用，還有待于進一步研究。1.2 抗腫瘤作用

千金子具有抗腫瘤活性。有報道[5]千金子在臨床上用于治療白血病、食管癌、皮膚癌等。黃[6,7]小桃等對千金子體內外抗腫瘤活性進行了藥理學研究，體外藥效試驗用MTT法，觀察千金子對人宮頸癌細胞(HeIa)增殖作用的影響；體內用小鼠移植性腫瘤，采用荷瘤小鼠瘤重、抑瘤率檢測千金子對肉瘤180和艾氏腹水癌的抑制作用，結果表明千金子具有一定的體內外抗腫瘤活性，又不對免疫系統產生影響。此后，該課題組又對千金子提取物的抗腫瘤活性進行研究，結果顯示千金子的氯仿、丙酮提取物對K562、HepG2和U937細胞株具有抑瘤作用。千金子中除千金子素L5外，應該還存在著其他具有細胞毒的成分，具有抗腫瘤作用。張書勤等[8]對千金子提取物的體外抗腫瘤活性進行的細胞學的研究，實驗證明：千金子提取物對腫瘤細胞Hela、K562在體外有顯著的抗腫瘤作用。徐珊等[9]在腫瘤多藥耐藥性發生機制的研究中闡述到中藥在逆轉腫瘤多藥耐藥性的時候可能通過鈣通道阻滯劑的作用來減少P-糖蛋白的合成，從而保持藥物在腫瘤細胞內的濃度，從而達

有毒中藥的現代研究---千金子

到逆轉腫瘤耐藥的目的。Appendino等[10]發現千金子素L10具有P-糖蛋白抑制劑的作用。1.3 美白作用及多領域應用

酪氨酸酶是生物體內黑色素合成的關鍵酶，與人的衰老、昆蟲的傷口愈合和發育、果蔬的褐變有密切關系。余霞等[11]在千金子不同極性部位對酪氨酸活性影響的研究中發現，千金子醇提物的乙酸乙酯部分，其中含有的秦皮乙素起到抑制酪氨酸酶活性的作用。此外，在美白方面，房子婷等[12]以千金二萜醇二乙酸酯苯甲酸酯（即千金子素L3）為主成分，采用霜劑配制方法制成的千金子美白祛痘霜，用于治療臨床黃褐斑、雀斑等患者，總有效率達86.8 %。1.4 抗菌、抗炎及鎮痛作用

千金子所含的香豆素類是抗菌、抗炎的有效成分，如秦皮甲素和秦皮乙素具有抗菌、抗炎作用，瑞香素具有鎮痛和抗菌作用[13]。1.5 傳統應用

中藥大辭典[14]中記載，千金子臨床曾用于治療晚期血吸蟲病腹水和毒蛇咬傷，有較好的療效。[15]沈紹英實踐了千金子兩種外敷的臨床應用，用于治療肝硬化腹水和頸椎病。目前有關千金子臨床應用研究較多的，還有千金子參與的復方——紫金錠[16]，該方由山慈菇、五倍子、千金子仁、紅芽大戟、麝香、朱砂、雄黃等藥組成。具有解毒穢化濁．活血散結消腫、清熱安神開竅等功效．歷來被視為中醫的救急靈丹．臨床應用范圍極廣，如流行性腦脊髓炎、腮腺炎、帶狀皰疹、慢性咽炎等。李煜明等[17]還對外用紫金錠進行了質量標準的方法建立，運用薄層色譜法對紫金錠中的五倍子和千金子進行鑒別。

基于千金子在古方和臨床上應用的廣泛性和有用性，對千金子毒性進行的研究就顯得格外的重要。

4.毒性作用

千金子味辛、性溫、有毒、歸大腸、肝、腎經。千金子藥性猛烈且臨床用藥劑量為1g~2 g[1]，安全性低。藥典規定千金子必須去油后使用或炮制去油后使用。千金子臨床可見的不良反應有頭暈、惡心、嘔吐、心悸、冷汗自出、面色蒼白等，嚴重者則出現血壓下降、大汗淋漓、四肢厥冷、呼吸淺粗脈微欲絕等危重證[18]。

馮堃等[19]闡明千金子所含有毒成分為千金子甾醇、殷金醇棕櫚酸酯等，對胃腸道有強烈刺激作用，對中樞神經系統也有毒，臨床多服或誤服可引起中毒。其中的殷金醇棕櫚酸酯曾有報道有致癌作用。李濱等[20]應用急性毒性方法，所得實驗數據經改良寇式法計算LD50，得出千金子的LD50為1.7950g ? kg-1，LD50的95％可信限為1.6211g ? kg-1～1.9879g ? kg-1，有關研究證實了千金子有毒，但是對于毒性作用部位和機理還有待于進一步研究。梁婭君等[21]對千金子不同提取物進行毒性研究，通過測定千金子對小鼠的半數致死劑量來評價千金子不同提取物的毒性，結果顯示小鼠口服千金子乙酸乙酯、石油醚、水提取物的LD50分別為160.23g ? kg-

1、90.8g ? kg-

1、912.0g ? kg-1；口服千金子揮發油的最大耐受量為266.8g ? kg-1，乙酸乙酯、石油醚以及水提取物所引起的毒性反應相似；小鼠口服2.0g ? kg-1千金子甾醇無明顯急性毒性反應。千金子的毒性成分在不同極性的溶媒中均存在，但是在脂溶性比較大的溶媒中存在量較大。所以，千金子的毒性成分可能為一種或一類脂溶性較大的成分。黃小桃[6,7]課題組研究關于千金子抗腫瘤作用中，細述了千金子對不同腫瘤細胞的抗腫瘤作用，證實了千金子中千金子素L5和其他一些未知成分是具有細胞毒性的。孫付軍等[22]比較了千金子和其炮制品不同含油量的千金子霜的急性毒性，通過進行小鼠半

有毒中藥的現代研究---千金子

數致死量實驗和觀察小鼠毒性癥狀、體重變化等，結果顯示千金子的毒性成分位于脂肪油部分，小鼠腹瀉、弓背、被毛潮濕均為中毒癥狀。千金子去油制霜后毒性明顯降低。建議千金子含油量標準由18%~20%放寬到18%~22%。

千金子有一定毒性，但是千金子除了具有細胞毒作用之外，其對于腸道的強烈瀉下作用可能也是千金子導致毒性的途徑。此外大戟科的植物大多具有肝毒性和腎毒性，作為大戟科植物，千金子也極有可能具有這方面的毒性。這都有待于學者進一步研究，為臨床用藥提供信息。

5.中毒診斷及救治

干金子中毒為誤食，或用量過大，或炮制不當，其中毒癥狀為：劇烈嘔吐，腹痛，腹瀉，頭痛，頭暈，煩躁不安，體溫升高，出汗，露慌，血壓下降。嚴重者可發生呼吸、循環定竭。

救治方法：①可用高錳酸鉀及溫水反復洗胃，口服硫酸鎂導瀉。②靜脈滴注葡萄糖加維生素c，肌內注射速尿排毒。③煩躁不安可用鎮靜劑，嚴重者應注康搶救呼吸、循環衰

6.小結

多年來經過國內外學者的研究，對中藥千金子毒性作用有了一定的認識。但是依然存在的很多問題亟待解決。目前在千金子化學成分的研究上，已經有了很大的突破，可以為藥理作用的研究提供堅實的物質基礎。然而，在千金子藥理作用的研究中，還鮮有關于千金子中毒性成分和有效成分的藥理學研究的報道。另外，炮制作為增強千金子臨床用藥安全性的途徑，對其研究還只停留在瀉下利尿等藥理作用的研究上，應該深入研究炮制對抗腫瘤等重大藥理作用的影響，以及其毒性作用和毒性成分的影響。

7.參考文獻

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第二篇：有毒中藥現代藥理研究之天花粉

天花粉

[基原]

本品為葫蘆科話樓后植物括萎 工M口小。m Hao等酌根。

[化學成分]

含淀粉25．2％，皂昔約1％，蛋白質及多種氨基醛。自鮮品用丙團分級沉淀法制取的 天花粉蛋白(州小osanthin)，分子量約為18000，是由一條多肪鏈構成的且可以合糖的蛋 白質，對光、熱、潮濕都不穩定，系天花粉作用于胎盤滋養細胞的有效成AL。

[含量購定]

凱氏定氯法。

[炮制研究]

天花粉又稱瓜婪根，《神農本神經》要求“暴于”，《雷公飽炙論》要求“去皮，紉搗”。古

文獻關于切制要求的記載有“薄切”、“寸切”、“紉切”以及“切片”等。《千金要方》有鮮品搗

汁應用和起鮮切制的方法。現代對天花粉舶炮制要求是洗凈、去皮，切厚片。在凈和切的 要求上，古今基本一致，而在炮制上，古今差別比較大，古代的飽制方法在現代基本上沒有 被沿用。不加輔料的炮制方法，在古代有“炒”、“炒焦”，《證類本草》要求“燒灰”。制粉是

古代習慣用法，九以清代更受推祟。在方法上，制粉可分為濕制和于制兩類。《千金要方》 即為濕制法，曰：“深掘一大括樓根、厚削去皮至白處止，寸切水授一日一夜，易水經五日，出，爛搗碎．研之，以袋濾如出粉法，干之”，將制粉過程記述得十分詳細。《仁術便覽》記載

“為細末，水澄去黃漿，數次成粉”。《外科正宗》用“新鮮未曬者四兩，石臼搗爛，投水一碗

攪勻，絞去渣用”，則兼有用汁用分二法之妙。千法制粉，方法簡單，即“為細末”或“搗紉羅過”。古代對天花粉炮制作用的認識以及對天花粉炮制品種的應用經驗，值得現代臨床認

真研究。64、兒藥證真快》。“記述了天花粉炒焦用的目的，即：”藥性雖冷，炒焦用之乃溫 也”。天花粉治癰腫用酷熬、治偏疵用灑浸，這些應用經驗，能反映其炮制方法的作用。《金原鉤元》稱天花粉為“治消渴神藥”，《本草求真》認為“澄粉食、大宜水衰有熱者”。《本

草正義》則認為澄粉能消除苦寒之性，“員宜于老弱病后，無枯膩礙化之弊”M J。《中國藥 典》要求：賂泡，潤透，切厚片，干淤”。

[藥理研究]

一、致流產和抗早孕作用

天花粉蛋白致流產，系發掘我國民問驗方加以整理提高的成果之一。用天花粉蛋白 租制劑，給孕期10一12天小鼠每只皮下注射o．2”8，5天后解副，記錄胎仔死仔數(包括 吸收點)，計算有效率在75％以上，給5只孕期14天左右的免每只肌注4mB或陰道內給 藥32mB，5—7天后副腹檢查，也有致流產作用。體外培養試驗，對孕期5天的兔胚泡有 損傷作用；注射于早孕兔有明顯抗早孕效果。可使胚泡壞死、液化、終致辭完全吸收“。

經“’L天花粉粗提物在孕婦體內的分布與排泄試驗、間接熒光標記抗體法追蹤妊娠 小鼠體內不同時間的天花粉蛋白抗菌素原分布動態、助猴及人流產胎盤的病理學觀察和 臨床病理現象分析、天花粉蛋白對體外培養入胎盤絨毛滋養層細胞形態和功能損傷的觀 察、天花粉蛋白引產前后血清內絨毛膜促性腺激素(雙抗體免疫法)及尿中孕二醇、雌三醇 t氣相色譜法)的含量Ql定、以及抑制內源前列腺素全合成對天花粉蛋白引產的影響等方 面的研究結果互相驗證，可對天花粉蛋白的致流產作用原理歸納如下：天花粉蛋白直接作 用于胎盤滋養層細胞，并有一定的細胞專一性；能選擇性地使胎盤絨毛合體滋養層細胞變 性壞死，解體的細胞碎片留在血竇中引起凝血，造成循環障礙和進一步的大量組織壞死，胎盤絨毛的損傷反映在功能方面，即絨毛膜促性腺激素和類固醉激素迅速下降到先兆流 產的臨界水平以下。由于胎盤形態和功能嚴直損傷的結果，破壞了母體和胎兒之間的內 分泌聯系和代謝物的交換，使胎兒死亡。井假定可能通過尚未弄清楚的機制引起前列腺 紊合成增加，發動宮縮面導致流產。天花粉蛋白能使小鼠離體子宮、兔在體子宮及慢性子 宮痞管收縮加強，并能提高于宮對垂體后葉紊的敏感性，故認為其對于宮平滑肌有直接興 奮作用，可能也是導致流產的因素之一。至于免疫反應是否參與致流產機制，目前尚有爭 論，還需進一步研究探協‘。

二、抗癌作用

臨床證實，天花粉蛋白對吩盤滋養葉細胞腫瘤有一定療效。腹腔注射5m8兒8，對小 鼠實驗性肝癌旗水型也有一定的治療作用，可減少旗水量，延長存活期；對移植性肝癌實 體瘤也有輕度的抑制作用。但天花粉抗其他腫瘤的作用不明顯。小民移植性腫瘤的篩選 試驗結果為；天花粉溫浸冷凍干燥制刑或水浸劑，對子宮頸癌u—14的抑制串分別為

40．4％和30．9％，而煎劑對子宮頸洛u—14，溫浸冷凍干燥制刑對肉窟s—180與淋巴肉瘤

L—1膠水型均無抑制作用‘M。

三、對血糟的影響

天花粉提取液給正常兔服藥后，可見血糖上升。對饑餓免這一作用表現更為明顯，且 可使饑餓兔的肝糖原和肌糖原的含量均有所增加。另有報道，天花粉40％乙醇提取液，對于正常兔及四通啼唉糖尿病兔末見有降血糖作用及對癥治療的效裂“。

四、抗菌作用

天花粉煎劑在體外對溶血性鏈球菌、肺炎雙球苗、白喉桿菌有一定抑制作用；對傷寒 桿菌、綠膿桿茵、痢疾桿菌，變形桿菌及金黃色葡萄球隊茵的作用均較屆。

五、體內過程

據”’卜天花粉祖提物在孕婦或肋猴體內的分布與排泄，間接熒光標記抗體法或整體 放射自顯影法追蹤妊娠小鼠體內不同時間的天花粉蛋白抗原或”‘I標記的天花粉蛋白分 布動態、放射免疫法測定孕婦血清或孕猴體內天花粉蛋白抗原成分的分布，以及惡性葡萄 胎思考靜脈滴注”’I—天花粉祖提物等試驗結果，提示天花粉蛋白肌注后10min即在血清 中出現，4h后局部存留量約為給藥量的3／5，24h后只有結藥量的3／10左右。肌注lh后 以腎皮質和腸內糞便含量為最高，其次為胎盤組織，而肝、脾、肺中含量較低，超過16h則

表現為游離碘的分布特點。子官肌、胎兒肝組織及紅細胞亦均含有天花粉蛋白，但羊水內 并無滲入。血清中天花粉蛋白于肌注后4b達高16，此時血循環中出現的瞬時最大總量近似于肌注量的5％，第8h已遞減一半，第24h僅有高16量的1／7。肌注16h后除腎皮質 外，其他組織中含量，均ifB少。經尿排泄的高蟬出現時間與血高16濃度出現時間基本一 致，且未被降解。靜脈內結藥后，在血循環中消失一半所需的時間約為lh。先是肝臟濃 度很高，而后腎臟與膽汁中含量上升，24h內經尿總排出率可達67％。羊腹腔內注射時，母體血清中撿1Id不出天花粉蛋白，經尿排出量甚少，大多保留在腔內，直到流產時才隨羊 水排出體外。流產后測定羊水、羊膜、平滑絨毛和胎盤中’：’I標記的天花粉蛋白，隨解剖 學位置由內向外含量逐漸降低，且胎兒血清中也含有一定量。以上材料說明，天花粉蛋白 肌注較易吸收；經靜脈給藥，開始集中在肝臟，而后經腎臟和膽汁排泄露，藥物及其代謝產 物從體內清除較為迅速。羊腹腔內結藥，天花粉蛋白只能緩侵地透過羊膜和胎盤屏障，進 入母體血循環的量甚小，故全身不良反應也比靜脈給藥及肌注為輕。雖然天花粉蛋白對 細胞的結合專一性并不很強，但無論靜脈給藥、肌注及羊膜腔內注射，其在胎盤上均有一 定的選揮性積累，且能迅速進入胎兒組織，M。

[泰性成分研究]

不同純度的天花粉蛋白制劑，毒性及副作用在質的方面基本“ 不同。大體是純度愈高，其他毒蛋白含量愈少，異蛋白反應愈輕。

一、過敏反應

·致，但在程度上有輕重

小鼠或脈鼠經天花粉蛋白致敏后，再給決定注射量，小民均呈現過敏反應甚至死亡，脈鼠全部死亡。此反應已被利用于建立大鼠病理模型以進行抗過敏藥物試驗。

二、一般霉性試驗

成年雌犬25只肌注不同劑量的天花粉蛋白祖制劑o．2—2．om8／k8，可出現精神萎 靡，食欲減退以至拒食，經2—5天逐漸恢復pLl電固有暫時性sT段降低，2—3天后亦恢 復。腎功能非蛋白氯無明顯變化，少部分大肝功能谷丙轉氯酶輕度升高，并出現全身毛細 血管和小靜脈搏擴張流血，肝、dB實質細胞輕度變性。在3—4m8／k8組，大部分大經1—

2周后嚴重衰竭而死亡。心電圖sT段隨病程逐步降低，T波明顯倒置，個別出現多發性 早搏現象。非蛋白氮急劇升高，DJ達200“8左右，同時有血鈉、血氯下降，血鉀升高，二氧

化碳結合力降低，呈代謝性酸中毒。谷丙轉氨酶升高較低劑量組尤為顯著。除有與低劑 量組相同的病理變化外，出現多種臟器(包括腎上腺皮質)出血點，以及腎臟近曲小管大片壞死，有的出現肝實質細胞小灶性壞死。兩組動物用藥后均有白細胞總數升高，可達 3萬一4萬／mm3．中性粒細胞百分率可增加到90％，一般經一周左右降至正伊”。腦電 圖觀察可見天花粉蛋白對中樞有中等度抑制現象，給免、猴肌注或靜注后均出現類似戊巴 比罷鈉引起的病理性慢波。家免服四頭肌局部刺激試驗，結果局部有程度不等的充血及 散在點狀出血，但無壞死現鼓”。

三、小鼠亞急慢LD5。ll定

皮下注射，觀察10天，結果為原汁凍干天花粉2．26m8／k8，天花粉蛋白租制劑 o．6m8兒8，透析天花粉蛋白o．29m8／k8，結晶天花粉蛋白L 236m8／k8Eu。

tiz伍研究]

不得與烏頭類藥材同用 與烏頭屑“十八反”之一。

[復方及調劑]

一、治消渴

(一)玉泉丸

葛根158l天花措158，麥冬158，生地158 《葉天士手束秘方》，為治療消渴病的傳統方劑。

(二)恬萎路麥九

括樓根、獲芬、山藥各98、附子 九，BaR三，以小便利，腹中溫為知。

二、治大渴

深掘大恬樓根，厚削皮至白處止，以寸切之，水浸一日一夜，易水經五日，取出爛春碎 研之．以絹袋濾之，如出粉法干之。水服方寸乞，日三、四，亦可作粉粥，乳酪中臺之，不限

多少，取差，止。(《干金方》)

三、治霄及十二指腸潰瘍

天花措506，貝母15g，雞蛋殼十個

[臨床應用研究3

一、終止姬娠

天花措是我國從傳統中藥中提取的第一個大分子植物蛋白，有高效的流產作用，它經 歷了近30年的研究與應用，優點在于效果好，可多途徑用藥，適用終止24周以內姬娠(尤 其適用于華13—16周鉗刮對象)以及有異常情況者，比如有剖官產史、近期或多次行刮宮 術、哺乳期妊娠、官頸發育差，有子宮畸形者等。缺點是有抗原性，可發生過敏反應，并有 一些不良反應如發熱、肌肉和關節圈痛等。劉國武等報改”，30年來用天花措終止妊娠 的達50萬人次之多，僅沈陽地區1976‘1988年12年問應用達9156例，其中抗早孕5008 例，大月份流產(13—17周)2344例，中期妊娠引產1804例，總成功率95．6％．天花粉蛋 白用于終止妊娠的方法有以下4種、(1)官腔注入：適于妊娠10周以內者。用該法抗早孕，有效串為89．91％ 的報道認為該法抗早孕有效率可達97．14％n。

(2)官頸注射：適于妊娠11一16周者。(3)羊膜腔注入：適于妊娠16—24周者。

(4)肌內注射：適用于妊娠24周以下，伴有生殖器炎癥末愈不能行陰道操作者，妊娠 并伴有陰道出血者。

天花粉蛋白質的流產機制，多年來不少學者做了大量的工作，多數認辦“，天花粉蛋 白對絨毛滋養層細胞有選擇作用，能使絨毛廣泛變性壞死，纖維素沉著，絨毛間隙閉塞及 阻斷血循環而流產。而對于此法流產陰道出血量少的又一解釋是，用藥后血漿纖維蛋白 原和血小板含量即開始下降，以后逐步回升，所以一般出血很少”。另外對孕周較大者，療效較佳，流產時間較短，這與絨毛發育成熟程度有關“i。

二、用于治療胎物殘巴

蔣瑣埃報道，用天花粉蛋白注射被治療陰道分娩后胎物殘留45例。用大花粉蛋白

1．2一1．8，8肌內注射后，44例陰道出血逐漸停止，子宮復舊良好，治愈卒達97．7％，該

作者認為本藥是一種安全、有效的藥物刮宮劑’M。

三、用于治療異位妊娠

天花粉蛋白和其他活血化被中藥臺用治療異拉妊娠在國內已應用多年。此種方法主 要適用于末破裂型以及輸卵管妊娠破裂腹腔內出血不多者。姜惠中報道，異位妊娠26例 采用結晶天花粉注射液治療有效24腫“i。天花粉蛋白具有殺死胚胎、降低絨毛膜促性 腺激家(HcG)水平，終止妊娠的作用。HcG降至非孕期水平的天數為9．40土L 82天。與國內報道用5—氖腮咳睫、氨甲蝶吟等化療藥物相比無明顯差異。再輔以口服和外敷活 血化竊中藥，可促進包塊吸收及輸卵管功能的恢復，降低了再次異位妊娠的可能性。高湘 用強化化被方案〔天花粉結晶蛋白注射液1．2“8肌肉或官頸注射加活血化旅中藥naR)治療宮外孕45例，取得良好效果。同時認為本方法治療官外孕與用氨甲蝶吟治療比較，有不使白細胞下降的優點，且療效可靠。與目前國內外其他保守方法治療宮外孕如腹腔 鏡下手術，肌內或局部注射5—掀腮磅暖、氛甲蝶吟等化療藥相比，此法更為簡便、有效，且

無手術創傷和降低患者免疫功能之虞。再輔以活血化慶中藥口服和外敷，促其包塊的吸 收及輸卵管功能的恢復’*。

四、抗腫蘑

由于天花粉蛋白對滋養層細胞特異的選擇作用，不少臨床工作者由此而設想該藥是 否可用于滋養層細胞疾病的治療。黃躍蘭等曾報道，自1970—l 979年間用天花粉加手術 治療惡性滋養葉腫瘤19例，療效較好。除2例n、圓期絨癌死亡外，17例得以根治。通 過臨床觀察及實驗驗證，天花粉可直接作用于絨毛滋養層細胞、使之變性壞死，并可提高 機體的免疫功能，從而提出天花粉蛋白可作為治療惡性滋養葉腫瘤的選用藥物之一ml。對于天花粉抗腫瘤和提高機體免疫功能的作用*近幾十年來、國內學者做了大量工作，1981年第二軍醫大學郭峰曾對5例羊膜腔注射天花粉行妊娠引產的婦女用藥前后有關

免疫指標的觀察后發現，用藥后白細胞總數、中性粒細胞、單核細胞數增高，E玫瑰花串、舊結核菌素白細胞移動抑制試驗陽性程度上升，總補體含量上升，18G、IBA有不同上 升’h：。實驗結果表明，天花粉是一種免疫增強劑。1989年對天花粉的抗癌作用和對紅細 胞免疫功能的作用作了又一次報澄“?，再次指出，天花粉是一種免疫增強劑，可使荷瘤機 體免疫功能包括淋巴細胞及紅細胞免疫功能全面上升，對實驗性小鼠艾氏腹水癌治療也 有顯著效果。

五、用于治療艾滋病

艾滋病被稱為20世紀的鼠疫和超級癇癥，其病死率高達，o％一90％，是全世界面臨 的巨大難題之一。1989年4月，Mc8r滇h等人首次報道了天花粉蛋白在體外對人類免疫 缺損病毒HIv—1的抑制作用以來，受到全世界極大的關注。他們所用天花粉蛋白成分是 一種高度純化的、分子量為26kD的蛋白，命名為GLQ223。經初步臨床觀察表盼“，用 GLQ223治療后．患者P2d抗原水平下降50％一60％，cDq’輔助性T細胞的百分比增高，T‘／T“比率增高，cD8’T細胞數下降，血沉率明顯降低，大多數思考的p2微球蛋白增高，其作用的某些方面優于墨氮胸腺磅吹(AzT)。Mc8rath實驗表吁“i，GLQ223能切開被 HIv感染的細胞中核糖體，從而消滅被HIv感染的細胞，是一種新型的不同于AzT的 抗艾滋病藥。據悉目前GLQ223現已進入E期臨床試驗，Genelabs公司也成功的分離了 該蛋白的基因。天花粉蛋白治療艾滋病，拓寬了該藥的臨床使用范圍’r，為艾滋病的藥 物治療開創了嶄新的領域，若能設法將其副作用減小到最低水平，將是一種頗有前途的治 療艾滋病的新藥。

綜上所述，由于天花粉蛋白對于滋養葉細胞特異性的選擇作用，不論是用于終止妊 娠，還是用于治療胎物殘留、異位妊娠以及滋養葉細胞腫瘤，該藥都是安全、有效、簡單、經

濟的，值得大力推廣運用。至于該藥對艾滋病治療的機制與療效，目前尚在探索之中．極 有可能發展成為一種抗艾滋病新藥。

[中毒診斷及救治3

天花粉蛋白常見的不良反應有發熱、頭痛、皮疹、g目喉痛、頸項活動不利等。在發熱的

同時，白細胞總數升高到10000／mm3以上，中性粗細胞百分比可增加到90％以上。若為 肌注、可致局部紅腫疼痛、注射側腹肌溝可引起淋巴結腫大并伴有壓痛。這些全身和局部 反應一般在數天至一周內均可逐步自行消退。加用長效促皮質激素或腎上腺皮質激素，行可減輕這些不良反應，并可選用解熱鎮痛藥和抗織胺藥作對癥處理。

天花粉蛋白偶見的不良反應有神經血管性水腫、病理性心電圖或心率異常、血壓下 降、鼻出血或流產前后出血過多、肝脾腫大、腹脹、蛋白尿等。雖經常規處理均可逐步緩 解，但應注意預防。特別是對血凝機制障礙和出血傾向尤應警惕。據臨床材料，鼻血不止 和流產前后大出血的發生率分別為1％和1．7％左右。檢測這些病例，柱往可見血中纖維 蛋白原降低和胎盤大量纖維蛋白沉著。因此認為上述異常出血，可能與血中纖維蛋白原 沉著消耗有關，甚至有引起血管內凝血和繼發性纖溶的可能。故應測定患者的纖維蛋白 原、血小板、出凝血時間等血凝數據，以防止發生大出血。

此外，曾報道天花粉蛋白引起過敏性休克數例和肪動脈血栓l例。并可能出現其他 嚴重反應，如急性肺水腫、腦水腫、腦組織出血和心肌損害等。醫務人員應掌握救治措施。必要時可采用冬眠療法進行搶救。隨訪1144例曾于1—6年前應用天花粉蛋白作中期妊 娠流產考，進行遠期安全性觀察，可見對婦女的月經、健康和勞動影響極小，也不影響再次 生育功能；但早產發生率為6．39％，較同一醫院同年3509人次未曾用過天花粉蛋白考的 早產率5．98％為高。

天花粉蛋白的禁忌證如下：皮試陽性(包括再次用藥前的皮試陽性)，過敏體質及活動 性心、肝、腎疾病成功能不良考，出血性疾病、嚴重貧血、精神異常、智力障礙及有應用史者

慎用。急性炎癥思者應根據情況暫緩應用。由于天花粉蛋白有較強的抗原性，且對少數患者可致嚴重曲不良反應，目前除對滋養層細胞腫瘤仍在繼續試用外，在其他方面已趨向 少用或不用[d。

參考文獻

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(8)；276

第三篇：臨沂大學現代中藥研究所研究內容

臨沂大學現代中藥研究所

1、中藥生藥研究（中藥飲片基礎理論與技術）

魯南蘇北地區野生中藥材資源馴化、保護和應用研究；優勢中藥材的優選優育和種源研究；綠色中藥生產關鍵以及控制中藥材中重金屬、農藥殘留等問題研究（農藥殘留對中藥材效應物質含量影響的研究）；化學肥料、生物肥料、微量元素和土壤性狀等對中藥材品質的影響研究；解決微量和痕量元素及活性物質的在線控制分析；中藥提取、分離、濃縮、純化、精制、干燥等主要技術相關理論與關鍵技術的研究。

2、中藥材質量標準化體系建設

中藥材種植、采收、運輸、飲片加工和深加工等標準化操作和標準體系的研究；中藥材物質基礎研究；中藥標準品和對照品制備技術研究；中藥質量控制、質量評價和安全性控制評價技術研究；生物活性物質的提取、分離、純化和結構鑒定技術研究；中藥指紋圖譜質量標準控制體系研究和魯南蘇北地區中藥材指紋圖譜庫的創立。

3、中藥活性物質篩選

建立地產藥材特定效應物質篩選模型；藥效評價新動物模型；新靶標確證；藥物-靶標相互作用和構效關系；高通量和高內涵藥物篩選；藥物的早期代謝特征和安全性評價；運用動力學代謝模型建立快速篩選效應部位和效應物質模型；藥物新型傳遞系統等；采用系統控制技術，控制地產中藥材質量，提高中藥材品質；

4、創新中藥研發

第一類是在揭示中藥藥效物質及其作用機理的基礎上創制現代新型中藥，實現對其主要藥效物質及其作用機理闡明的突破；第二類是通過對療效確切的古方，驗方和中成藥的研究開發，獲得更為安全有效、質量穩定、使用方便的中藥新藥。

5、藥物化學研究

以腫瘤、老年性癡呆用藥和治療閉合性骨折類藥物研發為主要目標,從天然生物活性分子及其類似物中尋找新藥，達到發現和研制具有新結構、新藥理作用的先導化合物和創新藥物的目的；利用學科交叉優勢，對天然有效成分進行半合成及生物轉化研究，將活性成分單體進行進一步的藥效、毒性、質量監控研究之后，或直接開發成新藥，或進行結構修飾后開發成新藥，或只作為先導化合物進行結構改造后制成新藥。

第四篇：有毒中藥的炮制

研究生課程論文（作業）

常用毒性中藥炮制的研究進展

在我國中醫藥學幾千年的發展歷史沉淀中，毒性中藥在疾病療上始終占有重要的一席。毒性中藥對于疾病防治具有十分積極的意義，但是毒性中藥作用具有雙重性,其或起沉病、愈頑疾,或使人中毒、致殘、致死,故毒藥之利與害,在于是否巧用、善用。而中藥炮制,是降低或消除藥物毒性的重要手段,尤其是隨著現代科學的發展,藥物化學成分及毒理作用的逐漸明確,更可通過炮制方法來進行控制,確保用藥安全。因而了解毒性中藥炮制原理，掌握有毒中藥的正確炮制方法，能使中藥材更符合治療需要，充分地發揮療效，同時也是保證用藥安全的重要措施。對于毒性中藥的炮制, 人們積累了大量行之有效的方法。

1毒性藥物炮制的目的

毒性藥物炮制的目的，主要是降低或消除藥物的毒性或副作用。簡單的說，就是要減低或轉變毒性成分。許多中藥材的毒性成分，同時又是有效成分，炮制的目的是使這些既有毒又有效的成分，控制到一個相當的量，用于臨床安全有效，例如：炮制馬錢子，主要目的是降低士的寧的含量，并使之酥脆，便于入丸散。《中國藥典》的規定也是主要以士的寧的含量來控制生藥的含量，使毒性成分含量降低。例如：川烏的浸漂，主要成分烏頭堿生成次烏頭堿和烏頭原堿，同樣具有祛風濕鎮痛的作用，但毒性降低。

2毒性中藥的炮制方法

我國第一部藥物專著《神農本草經》就有“藥有??，有毒，無毒”，“若有毒宜制，可用相畏、相殺者。”的記載。歸納毒藥的加工炮制方法，主要有以下幾種： 通過加熱去毒

2.1 加熱去毒

所含毒性成分與治療成分相同中藥的炮制，此類藥物需通過炮制將其含量控制在一定范圍, 即通過炒、煨、砂燙、蒸煮等方法, 加熱破壞、減少或轉化毒性物質,從而達到去毒的目的。

馬錢子通過砂燙至表面呈棕褐色或深褐色, 內部鼓起成小泡后, 使生品所含的番木鱉堿和馬錢子堿受熱分解破壞, 據報告，含馬錢子炮制品的中成藥，一次服用劑量含士的寧控制在6mg左右，既可達到治療目的，又不致引起中毒反應。烏頭經煎煮后, 可使劇毒的雙酯型性生物堿轉化為單酯型或胺醇型生物堿。干漆中含漆酚達50%~60%, 具有強烈的刺激性和毒性, 因而不宜生用, 經煅制后, 降低了毒性、刺激性,用于破瘀通經、去瘀殺蟲。斑蝥、紅娘蟲、青娘蟲經制后, 所含的毒性成份—斑蝥素（84℃即升華）部分升華, 方可供藥用。2.2 水浸泡去毒

此法是古代常用去毒方法之一，用于所含毒性成分為該藥治療成分的前體物質的中藥。對這類中藥經過一定的炮制方法炮制后，將其毒性成分轉變為毒性較低成分或有效治療成分。將有毒中藥在較多量的水中浸泡, 不斷翻動,多換水, 以漂去所含的某些毒質。適用于所含的毒性成份易溶于水或較易溶于水中的藥物, 如川烏、草烏、半夏、南星、附子等。

烏頭臨床作祛風除濕、溫經止痛用藥，含多種生物堿，其中雙脂型烏頭堿毒性最強，苯甲酰單脂型烏頭堿毒性較小，烏頭原堿類則毒性很弱或幾乎無毒，脂堿型烏頭堿雖比雙脂型烏頭堿毒性小，但仍具相當毒性。中國藥典 2005 版規定炮制方法為用水浸泡至無干心，再蒸或加水煮沸，炮制原理主要是通過加水、加熱處理，使極毒的雙脂型烏頭堿類水解或分解成毒性較低的苯甲酰單脂型烏頭堿類和幾乎無毒性的烏頭原堿。

半夏生服能刺激咽喉, 引起失音, 且對粘膜有強烈的刺激性,出現嘔吐等。古代最早采用“湯洗”的方法去毒, 此法從漢代到唐代為半夏的主要炮制方法。后人又逐漸采用生姜、甘草、白礬、石灰等輔料長時間浸泡、漂洗藥物, 其意均在制“毒”“令滑盡”, 從而使毒性降低。

水漂的毒性藥物所用時間應視不同藥物而定, 長者十幾天, 短者幾天, 只要水漂至無干心為度。對于生半夏水漂既可防止發酵, 又可降低毒性。應該注意的是,有些中藥所含的毒性成份還是有效成份, 在水漂過程中應適中, 以免影響臨床療效。

2.3 加輔料去毒

歷代常用的輔料是從毒性中藥中毒后的解救引申出的。加工炮制時利用添加某些輔料以達到解毒的目的，常用的輔料有甘草、白礬、豆腐、食醋等。

2.3.1甘草的解毒作用

陶弘景在《名醫別錄》中講到甘草“解百藥毒”。其解毒機理是, 甘草含甘草甜素, 易水解生成一分子甘草次酸和二分子葡萄糖醛酸, 而葡萄糖醛酸可與很多毒物結合, 生成一種不易被人體吸收的結合型葡萄糖醛酸物質而起解毒作用, 直接用甘草汁來炮制遠志、半夏和吳茱萸等藥物可降低毒性。

2.3.2白礬的解毒作用

白礬易與生物堿結合, 故用白礬制烏頭, 可使烏頭堿在水溶液中發生沉淀而除去, 達到解毒的目的。上海醫藥工業研究院用白礬水溶液浸制半夏, 證實同樣能消除半夏的毒性。

2.3.3醋的解毒作用

大戟、甘遂、芫花自宋代以來都用醋炙法炮制, 其目的是減低毒性。大戟所含的有毒成分為三萜類化合物及大戟甙等,大戟醋制, 三萜類成分與醋酸作用后, 生成的衍生物就沒有刺激作用了。甘遂炮制研究結果也證實: 用生甘遂和醋炙甘遂的酒精浸膏或混懸液分別給小白鼠口服, 結果服生甘遂酒精浸膏的58只中死亡11只, 服炙甘遂酒精浸膏的32只無一只死亡。

2.3.4豆腐的解毒作用

豆腐含蛋白質, 而蛋白質是兩性化合物, 可與鞣酸、生物堿及重金屬等結合產生沉淀而降低藥物的毒性。如藤黃生品有劇毒, 不可內服, 藤黃經與豆腐共煮或共蒸后, 毒性明顯降低,可入丸散內服, 這是因為豆腐堿性蛋白質中和了藤黃酸降低了毒性。2.4 壓油制霜去毒

此類方法始于宋代, 多用于有毒種子類藥材的炮制, 因此類藥材毒性成分是油酯類。將藥材去油制成松散粉末, 制霜后可除去大量油脂, 從而降低毒性。如巴豆是一種劇烈的瀉下藥，含巴豆油34-57%。巴豆的種仁含巴豆油, 其有毒成分主要是巴豆毒素, 能溶解紅細胞, 使局部細胞壞死。口服半滴至一滴即能產生嚴重口腔刺激癥狀及胃腸炎，口服20滴可中毒死亡。研究表明，通過去油成霜或加淀粉混勻稀釋，可使含油量控制在15%-20%，即可安全使用。

2.5直接去除毒性部分

中藥中所含毒性成分的部位易與其它部位分離，則可直接將該非藥用部位除去。此類方法主要對一些動物或昆蟲類中藥, 如斑蝥、虻蟲、紅娘蟲、青娘蟲、蘄蛇等, 通過除去有毒的頭尾或足翅, 以達到除去有毒成份的目的。《雷公炮炙論》指出: 白花蛇“頭尾及骨俱大毒, 須盡去之”。蛤蚧其“毒”在眼, 炮制時需要“去眼”。又如《重修政和經史證類備用本草》中載: “凡用斑蝥??去頭、足及翅翼??則去毒矣。”藥理試驗證明, 斑蝥中含的斑蝥素一部分呈游離狀態, 一部分以鎂鹽形式存在于軟組織中, 由足的關節處分泌現代炮制研究也證實蘄蛇頭部毒腺中含有大量的出血性毒和溶血性毒。因此, 入藥前要求除去頭、足、翅降低毒性是有科學道理的。

3毒性中藥的炮制原理

3.1 去除含毒性成分的部位

如蘄蛇去頭部后入藥，因為其頭部毒腺含有大量出血性毒素，少量神經性毒素，內服后可引起內臟廣泛性出血而致死。去頭是為了消除毒性，去頭后蛇體主要含蛋白質、脂肪和氨基酸。又如斑蝥，凈制去頭足翅，去頭翅后，Mg、Zn、Ca抗癌成分含量較高，去足翅后有害元素Pb 含量降低。

3.2 改變毒性成分

改變毒性成分的結構可使之轉變成具有同樣藥效作用而毒性較小的物質結構，如烏頭所含主要毒性成分為雙酯型二萜類生物堿：烏頭堿(Aconitire)。中烏頭堿(Mesaconitine)和次烏頭堿(Hpaconitine)。口服 0.2mg 或烏頭酊 5ml 即可發生中毒反應，口服 5mg 或烏頭酊 20ml 可致死。中毒癥狀以神經系統和循環系統為主，其次是消化系統癥狀，尸檢可見腦部及全身各器官均有不同程度出血。烏頭堿可直接毒害心肌細胞，故其心臟毒的致命性最為嚴重。但是該類化合物很不穩定，遇熱易被水解，其 C8 位上的乙酰基水解時失去一分子醋酸，得到單酯型烏頭堿，以上 3 種成分相應的變為苯甲酰烏頭堿、苯甲酰中烏頭堿和苯甲酰次烏頭堿，其毒性為雙酯型生物堿的 1/200～1/500。

3.3 降低毒性成分含量，以降低和消除藥物毒性

如斑蝥，按斑蝥素的理化特性而言，以米炒為宜。由于斑蝥素在 84℃開始升華，其升華點為 110℃，米炒時鍋溫為 128℃，正適合于斑蝥素的升華，這樣使斑蝥素部分升華而含量降低，從而減弱其毒性。

3.4 除去非有效的水溶性毒性成分

如朱砂，其主要含硫化汞(HgS)，含量達 96.2l%，雜質主要是游離汞和可溶性汞鹽，后者毒性極大，為朱砂中的主要毒性成分。研磨水飛法 可降低可溶性汞鹽含量而使朱砂毒性減小，水飛朱砂中游離汞含量低于 1μg/g，證明朱砂經水飛后可大大減少有害成分游離汞的含量。

3.5 破壞部分酶，以防止有效成分在酶的作用下生成毒性物質

如苦杏仁，其中苦杏仁苷(Amygdalin)約占 3%以上，其受苦杏仁酶和野櫻酶等的水解作用而產生氫氰酸，含量一般為0.3%。氫氰酸是劇毒物質，人的致死量是 0.05g。在入湯劑煎煮過程中，有一段時間的溫度適宜苦杏仁中含的苦杏仁酶和野櫻酶發揮作用，使苦杏仁苷迅速酶解，放出大量氫氰酸。3.6 破壞毒性成分結構，使之失去活性

如全蝎，含有全蝎素(Buthatoxin)，是一種碳、氫、氧、氮、硫等元素的毒性蛋白，與蛇神經毒類似，分子量為 7000 左右，其主要毒害是麻痹呼吸。水溶液長時間放置或用 100℃水加熱 2h，能使毒性蛋白凝固變性而達到降低毒性目的。又如水蛭，其主要毒性成分是水蛭素(Hirudin)，能阻止凝血酶對纖維蛋白原的作用，阻礙血液凝固，20mg 水蛭素可阻止 100g 人血的凝固。水蛭素遇熱、遇稀酸易被破壞。用滑石粉炒使水蛭整體均勻受熱，破壞水蛭素而降低其毒性。

3.7 輔料的解毒作用

如天南星，《本草綱目》中即記載“有大毒”。成人食天南星鮮品一口或嚼其塊莖數口即發生舌麻、咽痛、頭暈、心慌等中毒反應。天南星的毒性成分可能是麻辣性毒性成分。天南星炮制后能解毒并增加療效，常用輔料有解毒作用的藥物如生姜、白礬、甘草等，姜礬共制是最常用的方法。其解毒機制可能為吸附毒物，改變毒物的理化性質、生理活性及增強機體解毒能力。其中生姜本身有解毒功能，并與天南星有協同作用；白礬在水中生成氫氧化鋁凝膠吸附毒物，或與毒物中和而解毒；甘草酸具有類似活性炭的吸附作用，其水解產生的葡萄糖醛酸與毒物結合能加強肝臟的解毒能力。

隨著現代科學的發展,藥物化學成分及毒理作用的逐漸明確, 炮制工藝研究在繼承傳統炮制方法的基礎上, 以安全有效為前提, 運用現代科學技術, 炮制工作者正逐步完善有毒藥物的炮制加工技術。現已附子為例，介紹一下有毒中藥炮制的現代研究。

4有毒中藥炮制工藝現代研究

現附子的主要產地有四川江油、布托, 陜西漢中等地, 江油附子更有世界的附子在中國, 中國的附子在江油的美譽。目前附子的炮制多為產地加工, 以四川江油為主, 其加工過程主要有浸泡—煮制—浸漂—蒸煮等環節, 所得品有黑順片、白附片等, 主要目的是減毒增效。由于附子的炮制機理并不完全明確, 飲片質量標準體系尚不完備, 加之產地存在的農戶作坊式炮制加工及某些不法分子的不依法炮制, 致使附子飲片質量參差不齊, 嚴重影響了附子的臨床療效和用藥安全。通過對附子產區民間傳統炮制方法的調查, 并從炮制產物總生物堿的含量測定和炮制過程中每一步驟母液總生物堿含量的回收測定可以看出: 附子生物堿的流失主要在泡、浸、漂的過程中, 三步總計損失總生物堿80%以上, 而蒸法則可比較有效地保持成分和降低毒性。另一個流失去向是去皮。將去皮后的附子及其削下的外皮分別作薄層層析、總生物堿含量以及急性毒性試驗, 表明二者接近, 因此, 若附子炮制時去皮僅為了外觀, 顯然無必要。盧文清等介紹糖灰火炮附子的煨制方法: 首先將附子凈選、清水浸漂, 鹽附子漂至以微咸為度, 撈取晾干表皮。然后進行煨制, 有兩種方法, 一是柳木灰火煨制法, 一是谷殼灰火煨制法。煨附子經漂、煨、姜汁制后, 毒性小, 副作用少, 其性溫和, 有回陽救逆、益氣固脫, 補精髓,溫腎陽, 補腦化虛痰的作用。王莉、張振東等采用加壓加熱的方法, 先將附子洗凈, 浸入食用膽巴水中數日, 經漂洗切片后, 在適宜的條件下蒸30min, 干燥即得。此法既可破壞毒性成分生物堿, 保留強心成分, 又可簡化工藝, 節省時間。楊明等用微波炮制附子, 先凈附子去皮后, 入50%老水中浸泡10~15h, 再換清水浸漂20~24h。如此反復2~4次的水處理制成淡附子。再經蒸制10~20min, 晾干或烘干后, 選用2450MHz或915MHz的微波機進行輻射干燥, 制得含水量為10%以下的附子。該法生產效率高, 易控制火候, 成本低, 制得附子毒性低, 藥效好。吳榮祖運用現代工藝控溫、控濕、常壓水提、醇沉、濃縮、噴霧干燥制粒制作附子顆粒, 發現該顆粒不僅能保持傳統加工品(附片)的原有藥效, 而且還表現出增效的多項試驗指標, 明顯提高了附子的有效性和藥用價值, 為臨床提供了一種高效、安全、穩定、可控的中藥附子新型顆粒制劑。加強中藥的合理炮制的措施

要想從根本上解決中藥的合理炮制問題，要從以下幾個方面入手：（1）加強中藥炮制的管理，制定統一的炮制標準，納入《藥品管理法》范疇管理，建立資質準入制度，由藥品監督管理部門定期進行檢查。（2）增加投入，加大中藥炮制的硬件建設，創立新工藝，向現代化邁進，提高科技含量，營造一個良好的外部環境。（3）合理利用傳統的輔料，開發高分子有效成分的輔料，尋求更多的控釋、緩釋以及靶向制劑。（4）加強中藥炮制專業隊伍的建設，在更新現有從業人員知識的同時，培養高層次專業技術人員。（5）加強對中藥炮制的宣傳，設置中藥炮制科研機構，中醫藥院校開設中藥炮制學專業，創辦中藥炮制刊物，普及中藥炮制知識，提高對中藥炮制工作的認識。

綜上所述，毒性中藥的合理炮制是臨床安全應用的關鍵，而毒性中藥的合理應用則是臨床安全應用的重要環節，因此，在應用毒性中藥時一定要經過嚴格加工炮制，且掌握好用量，防止毒副作用的發生，使毒性中藥更廣泛，更安全有效的應用于臨床。雖然許多毒性中藥經過合理的炮制后，在不影響其療效的前提下，大大降低了其毒性，提高了臨床用藥的安全性。但是由于原藥材質量，炮制程度以及個體差異等原因，有關毒性中藥中毒的臨床案例仍有發生，所以在炮制這一環節上，應采用合理的或更有效的炮制方法，嚴格控制各毒性中藥中毒性成分的含量，制訂科學的、量化的質量標準，以確保臨床用藥安全。

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第五篇：現代雕塑研究論文

摘 要:中國雕塑源遠流長，發展至近代已陷入低谷。本文簡要介紹中國的雕塑歷史和與現代雕塑歷史劉開渠起于雕塑藝術之衰，融西洋雕塑于中國雕塑，是現代雕塑藝術的奠基者和領軍人物。

關鍵詞: 雕塑藝術 劉開渠 現代雕塑藝術 奠基者

作為最直觀的雕塑藝術，其發展源遠流長。金字塔和獅身人面像的組合生動地揭示了四千多年以前尼羅河流域的社會特色和人們的精神世界。比金字塔和獅身人面像出現早約2000年的中國新石器時代的雕塑藝術是在古代先民的審美意識和美化生活的要求指使下創造出來的，形象逼真而又生動，表情達意十分顯豁。

秦、漢、南、北朝時代，我國的雕塑藝術取得了前所未有的成就。陜西臨潼秦始皇陵前隨葬的大俑坑，江蘇徐州漢墓出土的兵馬俑，西漢霍去病墓雕——馬踏匈奴、躍馬、伏虎和出土的東漢青銅奔馬、石獸、南北朝的石窟造像，宏偉的氣勢、寫實的藝術風格，把中國的雕塑藝術推向了一個新的高峰。在這一歷史時期，石雕、木雕、陶塑、鑄銅等不同門類的雕造技藝也都有杰出的創造。隋、糖，尤其是唐代，是中國古代雕塑藝術發展的鼎盛時期，如唐昭陵六駿、乾陵坐獅和石人，順陵石雕立獅和盛行于初唐以后的唐三彩，唐代雕塑是文化藝術中的一支奇葩。

五代以后，一直到清代，中國雕塑藝術在內容題材方面逐漸轉入世俗化，而造型風格卻松馳纖細，技術上追求精巧，制作繁瑣，形象庸俗，已完全為了迎合統治者的愛好。雕塑藝術長期陷入低谷，眾多的觀音、城隍、藥王、關帝、土地神等等，無不與統治階級的思想意識緊密相聯。

盡管長期以來存在于民間的牙雕、玉雕、骨雕、石雕和陶塑、瓷塑以及雕漆藝術，品種繁多、生動寫實，色彩絢麗鮮明，借助形象的強烈動感，表現了形象的強大生命力和不凡的氣勢，顯示了民間雕塑藝術的高超水平。但民間雕塑藝術家人數少，且云散各地。他們多半以師傅帶徒弟的形式一對一閉門傳授，手法保守，很多工藝逐漸失傳，傳世之作流傳下來的不多。限于民間雕塑藝人的文化素養，不能從研究的角度拓寬拓深創作的層面，很多雕塑技藝難以往深處、精處進一步發展。

當人們長期麻醉于雕塑藝術的頹靡狀態中時，起于雕塑藝術之衰，開現代雕塑藝術風氣的是前中國美術家協會副主席、中央美院副院長、中國美術館館長劉開渠先生。雕塑大師劉開渠是中國現代雕塑的奠基者、開拓者，是享譽世界的雕塑泰斗。

劉開渠1904年出生于安徽蕭縣。童年時代就表現出對繪畫和雕塑的濃厚興趣和愛好。他的少年朋友，很早就投身革命的離休干部張祚朗先生晚年回憶說：“劉開渠小時候喜歡畫畫，常常在地上、門上畫人物、畫馬、畫鳥，還常常到池塘里挖粘性很大的塘泥，摔打后捏人和各種小動物。”他的啟蒙老師，也是中國現代雕塑的奠基者之一，中國美協顧問、陜西美協名譽主席、西安美院教授王子云先生和劉開渠同鄉。

王子云先生發現了劉開渠的特長后，便極力鼓勵和推薦他到北京學美術，并且把他介紹給蕭縣同鄉會，在蕭縣同鄉基金會的資助下，于1920年考入國立北京美術學校，他一邊打工——教夜校、刻寫蠟紙、油印，一邊苦讀。1927年，他畢業于國立北京藝專油畫系。此時任國民黨政府大學院院長、后改任中央研究院院長的是蔡元培先生。蔡元培先生曾與無產階級革命家吳玉章先生一起倡辦留法勤工儉學會，主張“以美育代宗教”，教育應從造成現世幸 福出發，以達到“實體世界”（即觀念世界）為最終目的，而美感教育則為達到實體世界之手段。劉開渠崇拜蔡元培，又非常贊賞他的觀點，于是去拜見蔡元培，并說：“我想去法國巴黎學習雕塑。”蔡元培說：“中國愿意去西方學習雕塑的人很少，我支持你積極報考。”

1928年，他考入法國巴黎美術高等學校雕塑系學習，畢業后，因成績優異被著名雕塑家樸舍教授選為助手。在法勤工儉學五年，1933年學成回國，任國立杭州藝專雕塑系教授兼系主任，篳路藍縷，為發展中國現代雕塑藝術開始了艱難的奠基、開拓工作。任教期間，曾創作淞滬抗日陣亡將士紀念碑立于杭州湖濱公園。在偉大的反法西期戰爭中，面對兇殘的日本侵略者，中華兒女同仇敵愾，眾志成城，前仆后繼，英勇戰斗，用鮮血和生命譜寫了正義戰勝邪惡、光明戰勝黑暗、進步戰勝反動的英雄史詩。劉開渠在抗日戰爭期間，還曾創作了抗日英雄王銘章、李家鈺兩座大型騎馬銅像和許多紀念像，又創作了抗日無名英雄紀念像立于成都鹽市口大街。這些作品將觀眾重新帶入戰火硝煙的年代，喚醒了人們對抗戰悲壯歷史的永恒的記憶。

他精于以非常準確的寫實手法雕塑人物。為了塑造典型人物的典型形象，每次創作之前，他都要一遍又一遍地翻閱資料，一次又一次地走訪知情人，反復揣摩，使塑造對象的音、容、笑、貌和神態、動作完全活在自己的腦海中，才動手塑造小樣。他的創作態度嚴謹、認真。在創作中，絕不刻意模仿西洋雕塑，力求自己的作品體現中國的哲學內涵、民族氣質和時代精神。為此，他積極從生活中汲取營養，運用自己的才智巧凝造化，并吸收群眾的建議，豐富自己的創作。修改作品，他寧可推倒重塑，也絕不給自己和觀賞者留下什么遺憾。抗戰時期，在大后方進行創作，物資匱乏，設備簡陋，只能用最原始、最笨拙的辦法制作。定稿之后，從翻砂到澆鑄，都要親自動手。杭戰勝利前夕，還創作了傳神的孫中山坐像立于成都春熙路，同時創作了大型高低浮雕相結合的《農工之家》。1953年，他開始參與建立天安門前人民英雄紀念碑的工作，任設計處處長兼雕塑組組長，負責整體設計并親自創作了正面大型浮雕《勝利渡長江，解放全中國》、《支援前線》、《歡迎解放軍》。這一時期，還創作了紅軍戰士，毛主席的胸像及其他胸像和浮雕作品二十多件。

西方的一些著名雕塑家始終忠實于寫實傳統。而劉開渠的雕塑作品既寫實、又具有中華民族本土文化的濃厚底蘊，同時吸納了西洋雕塑藝術的形式法則，在獨特的審美視角和藝術創作中，探索具有中華民族特色的技法、技巧。在大型雕塑作品中，他思路縝密，設計精巧，特別注重作品表現力產生的效果，雕法洗練、明快、清新，造型概括、真實、有強大的感染力。如人民英雄紀念碑，視覺控制恰到好處，有利于實現觀瞻效果。拾級而上，當人們登至最上面的平臺，18°視覺被控制在浮雕的基座上，再進至上層平臺的中段，主題性浮雕清楚地呈現在觀瞻者面前，充分地發揮了揭示主題的作用。從整體看，37.94米高的紀念碑莊嚴、雄偉、氣勢磅礴，成功地體現了1840—1949 年間為中國革命犧牲的人民英雄的革命精神和英雄氣魄，表彰了人民英雄千古不朽的功勛。

他一生致力于雕塑人材的培養教育工作，先后在杭州藝專、杭州美院任校長、院長，在中央美院任副院長，長期兼任雕塑系主任和教授。中國目前一批最有成就、最有實力的雕塑家多半是他的弟子或再傳弟子。他的作品結集出版的很多，先后出版了《劉開渠雕塑選集》、《劉開渠美術論文集》、《劉開渠雕塑集》等等，還編印了《中國古代雕塑集》。

黨的十一屆三中全會以后，他發表了許多關于雕塑創作、欣賞和城市規劃方面的文章。1979年率中國雕塑家代表團赴意大利、法國考察；1982年，他主持起草了《關于在全國重點城市進行雕塑建設的建議》，得到中央批準后，被任命為規劃組組長。之后，他主持召開了三次全國城市雕塑規劃會議，全國城市雕塑設計方案展覽和首屆全國城市雕塑優秀作品評獎活動，有力地推動了全國城市雕塑藝術的發展。在此期間，還創作了蔡元培、梅蘭芳等城市雕塑作品十余件。

劉開渠是在中國新舊雕塑藝術相交替的關鍵時刻，在東西方雕塑藝術互相影響、滲透、融合的交匯點出現的雕塑藝術大師。是時代造就了他，他又推動了中國現代雕塑藝術的發展。經過他親自指導、修正的雕塑作品已經在全國各大城市展現，他的弟子和再傳弟子已經接手他的事業正在全國各地鏗鏘雕琢，他對中國現代雕塑藝術的發展必將產生巨大的影響。1993年他去世以后，國家在他的家鄉淮北相山建立了“劉開渠紀念館”，世世代代將永遠緬懷這位現代雕塑藝術的開拓者。

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