第一篇：積極探索勇于實踐提升藥械監測應急處置能力-國家藥品不良反應監測

心系安全

嚴查隱患 狠抓藥械監測應急處置工作

---重慶市藥品不良反應監測中心

重慶市藥品不良反應監測中心成立于2005年，現有員工20人，內設綜合科、藥品不良反應監測科、藥物濫用監測科、醫療器械不良事件監測科，在39個區縣食品藥品監管分局食品藥品監管科加掛了“藥品不良反應監測科”。2012年，中心在國家藥品不良反應監測中心的指導下，在重慶市食品藥品監督管理局的正確領導下，堅持以“科學監測、服務公眾”為指導思想，以預防為主、快速反應為工作原則，建立了有效的應急處置機制，完善了應急管理制度，及時對多起藥械安全事件進行了深入調查和處置。全年共收到藥品不良反應報告20392例，報告數達到649/百萬人口，其中新的或嚴重的比例較2011年增長了158.31%，達到了33.09%；收到可疑醫療器械不良事件報告2904例，較2011年增加了123.21%。

一、健全機構，明確責任，為藥械監測應急處置工作提 供有力保障

重慶市局高度重視藥械突發性事件的應急處置工作，成立了應急指揮機構和日常管理機構，明確了監測中心作為技術支撐機構，配合藥監局完成相應工作。

中心成立了藥品和醫療器械突發性應急事件處理小組，由中心主任任組長，負責對應急工作進行統一領導和指揮，處理小組下設聯絡協調組和2個業務工作組。聯絡協調組設在綜合科，主要負責與重慶市食品藥品監督管理局、國家藥品不良反應監測中心及各區縣分局的聯絡和信息溝通。2個業務工作組分別設在藥品不良反應監測科和醫療器械不良事件監測科，主要負責不良事件報告的收集、評價與上報，突發性藥械安全性事件的調查和處置等工作。中心應急事件處理小組的成立及責任的落實，為藥械監測應急處置工作提供了有力保障。

二、完善制度，強化措施，推動藥械監測應急處置工作順利進行(一)完善制度

完善的制度是保障應急處置工作科學化、規范化的保證。2006年，我市先后下發了《重慶市醫療機構制劑療效和不良反應監測報告管理辦法》（渝文審[2006]5號，渝食藥監[2006]94號）和《重慶市藥品不良反應報告和監測管理規定》（渝文審[2006]34號，渝食藥監[2006]228號）2個規范 性文件；2008年制定并下發了《重慶市藥品不良反應監測中心藥品和醫療器械突發性群體不良事件應急預案（試行）》（渝藥監測文[2008]6號）；在新《辦法》實施后，積極推動并于2012年修訂并發布了《重慶市藥品不良反應報告和監測管理規定》（渝文審〔2012〕12號、渝食藥監〔2012〕36號）。

同時由重慶市食品藥品監督管理局將國家中心發布的《藥品不良反應/事件死亡病例追蹤調查工作規范》轉發至各區縣食品藥品監督管理分局（渝食藥監藥安[2010]12號）。

各區縣分局結合當地實際，緊抓藥械安全性監測工作，以制度化的方式主動落實應急處置工作，大部分分局或以地方政府的名義、或以與衛生局聯合的方式下發了相應的工作制度。如巴南區、璧山縣、城口縣分局分別以當地政府的方式發布了《重慶市巴南區藥品和醫療器械突發性群體不良事件應急預案》《巴南府辦發[2012]298號》、《璧山縣藥品和醫療器械安全突發事件應急預案（試行）》（璧山府辦發[2012]247號）、《城口縣藥品安全突發事件應急預案》(城辦法[2012]139號)。合川區分局與衛生局聯合制定下發了《合川區藥品不良反應報告和監測管理辦法實施方案》，合川區衛生局還把做好藥品不良反應監測工作，納入了轄區內醫療機構年終工作目標考核的主要內容。

(二)強化措施 一是有效利用系統預警功能。根據我市實際，我中心制定了《藥品不良反應報告程序》，同時設置了5個級別的預警規則，及時有效地提取安全性風險信號，做到風險早發現、早報告、早處理。二是完善藥械監測應急處理程序。制定了《藥品不良反應上報程序》、《可疑醫療器械不良事件上報程序》，形成了《藥品突發性群體事件調查與處理》、《嚴重醫療器械不良事件調查與處理》等工作程序，明確了啟動條件、調查與處理原則、調查與處理程序。三是細化了工作職責。針對新系統，制定了《國家藥品不良反應監測系統啟用初期藥品不良反應監測科實施細則》、《藥品不良反應報表評價工作細則》明確了工作的職責和范圍，同時建立了應急值班制度。無論是工作日還是節假日，每天都安排人員登陸系統，通過全天值班制度的執行以及實時上報來保障藥械突發事件應急管理工作的有效落實。

三、及時預警，深入調查，提升藥械監測應急處置工作能力

（一）加強對預警信號的挖掘和嚴重病例的調查 我中心按照“第一時間發現、第一時間調查、第一時間上報、第一時間處理”的原則強化對藥械安全預警信號的處置工作。對發現的每一個預警信號，均到達現場，按照調查規范進行仔細的調查和研究，同時對調查結果進行評價，及時將結果上報至市局和國家中心。2012年，共對19個藥械預警信號進行了有效的處理，對400多個嚴重病例進行了調查和核實，對8例藥品和醫療器械死亡病例進行了及時的追蹤調查，向生產企業所在省份發去了協查函或通知單14個，另外對6份發生在外省的嚴重或死亡病例進行了協查。

（二）強化對群體事件的調查和處置

對群體事件，我中心嚴格按照新《辦法》的要求及時進行調查和處置，同時與當地衛生局開展聯合調查工作。2012年共對3起群體事件開展了調查工作。7月份，我中心對重慶一醫院發生的“骨瓜”群體事件進行了調查，發現了骨瓜提取物的安全風險并及時進行了預警。8月份，對注射用炎琥寧發生的不良事件及時進行了調查和分析，查明了引起藥品質量不合格的原因，并對其產品進行了全面的安全性風險評估和強化風險控制的建議。10月，發現了核黃素磷酸鈉注射液的安全風險，并及時進行了調查和處理。

四、體會

（一）各級重視是關鍵

一項工作的開展，與單位和人員的重視程度息息相關。在市局的高度重視下，中心與各分局均將應急工作作為重要工作常抓不懈，明確了職責、落實了責任，做到了“有計劃、有政策、有方案”。

（二）機制制度是基礎 一項工作開展的好壞、規范與否，必須有完善的機制、科學嚴謹的制度為保證。我們市中心、各區縣分局均建立了完善的協同完善的工作機制和規章制度，當發生緊急事件時，做到了“遇事不慌、應急有章”的有條不紊的處理方式。

（三）人員到位是保障

一項工作開展成功與否，人員是根本。在市局的重視下，我們做到了“專業對口、人員到位”，有力的保障了監測工作的順利開展。

（四）監測與監管結合是手段

為做好監測工作，必須將監測工作與日常監管、GSP/GMP認證、醫療器械質量體系檢查等監管活動有機結合，提高經營、生產企業和醫療機構的監測意識，增強監測工作的自覺性和約束力。

雖然我們的工作取得了一定的成績，但是與國家的要求、與人民群眾對藥械安全的期望還有一定的差距，我們的目標是既要當好藥械安全的“守門員”，還要當好藥械產業發展的“助推手”。

第二篇：國家藥品不良反應監測報告(2014年)

國家藥品不良反應監測報告（2014年）

為全面反映2014年我國藥品不良反應監測情況，促進臨床合理用藥，保障公眾用藥安全，依據《藥品不良反應報告和監測管理辦法》，國家食品藥品監督管理總局組織編撰國家藥品不良反應監測報告（2014年）。

一、藥品不良反應監測工作情況

2014年，全國藥品不良反應監測工作取得新進展：

監測網絡覆蓋面進一步拓寬，報告數量進一步增長。2014年，全國已有24萬余個醫療機構、藥品生產經營企業注冊為藥品不良反應監測網絡用戶，并通過該 網絡報送藥品不良反應報告，其中醫療機構仍是報告的主要來源。全國94.4%的縣有藥品不良反應報告，全國每百萬人口平均報告數量達到991份，較 2013年有一定增長，表明我國發現和收集藥品不良反應信息的能力進一步增強。

深入開展數據評價分析，提高風險信號挖掘能力。2014年通過 日監測、周匯總、季度分析等方法加強對國家藥品不良反應監測數據庫數據的評價分析，深入挖掘藥品風險信號，對阿德福韋酯、胞磷膽堿鈉、苯溴馬隆等近50個（類）品種進行了安全性評價，并采取了相應的風險管理和溝通措施。

建立全國聯動工作機制，發揮監測預警能力。進一步完善藥品聚集性事件預警平臺，建立預警信息全國共享、事發地和生產企業所在地食品藥品監管部門協同調查處置聯動工作機制，保證藥品質量風險的早發現、早評價、早控制。全年重點分析 評價137條預警信息，及時發現并處置了湖北同濟奔達鄂北制藥有限公司核黃素磷酸鈉注射液、安徽聯誼藥業股份有限公司胞磷膽堿鈉注射液、吉林省集安益盛藥 業有限公司生脈注射液等多起因藥品質量問題引發的不良事件，有效保障公眾用藥安全。

推動企業落實責任，提高風險管理水平。2014年積極推進 藥品定期安全性更新報告工作，加強對企業撰寫報告質量的培訓，嚴格開展對報告的審核，促進企業落實風險管理意識；完善藥品不良反應數據共享平臺，及時將監 測數據和風險信號反饋藥品生產企業，指導企業進行數據分析評價與利用，督促企業落實安全風險主體責任，持續提高藥品安全保障水平。

二、藥品不良反應/事件報告情況

（一）報告總體情況

1.及月度藥品不良反應/事件報告情況

2014年全國藥品不良反應監測網絡收到《藥品不良反應/事件報告表》132.8萬份，較2013年增長了0.8%。其中新的和嚴重藥品不良反應/事件 報告34.1萬份，占同期報告總數的25.7%。1999年至2014年，全國藥品不良反應監測網絡累計收到《藥品不良反應/事件報告表》近790萬份。

圖1 1999-2014年全國藥品不良反應/事件報告數量增長趨勢

2014年月度病例報告數量在整體趨勢上與2013年基本相同，報告數量主要集中在10-12月，其中11月是報告高峰，但月度報告數量差距逐漸縮小，集中上報現象逐步緩解。

圖2 2013-2014年藥品不良反應/事件月度報告數變化趨勢

2．新的和嚴重藥品不良反應/事件報告情況

新的和嚴重藥品不良反應/事件報告是藥品不良反應監測的重點，新的和嚴重報告比例，尤其是嚴重報告比例是衡量總體報告質量和可利用性的重要指標之一。2014年全國藥品不良反應監測網絡收到新的和嚴重藥品不良反應/事件報告341,300余份，與2013年比增長了17.0%；新的和嚴重報告數量占同 期報告總數的 25.7%，與2013年比增加了3.6個百分點。

圖3 2004-2014 年新的和嚴重以及嚴重藥品不良反應/事件報告比例

3.每百萬人口平均病例報告情況

每百萬人口平均病例報告數量是衡量一個國家藥品不良反應監測工作水平的重要指標之一。2014年我國每百萬人口平均病例報告數為991份，與2013年相比增加了0.8個百分點。

4.藥品不良反應/事件縣級報告比例* ?

藥品不良反應/事件縣級報告比例是衡量我國藥品不良反應監測工作均衡發展及覆蓋程度的重要指標之一。2014年全國藥品不良反應/事件縣級報告比例為94.4%，與 2013年相比增長了0.6個百分點。

5.藥品不良反應/事件報告來源

按報告來源統計，醫療機構的報告占82.2%、藥品經營企業的報告占16.0%、藥品生產企業的報告占1.4%、個人及其他來源的報告占0.4%。與2013年相比，醫療機構報告增長明顯，藥品生產企業報告比例與既往持平，經營企業報告比例繼續下降。

圖4 2014年藥品不良反應/事件報告來源分布

6.報告人職業

按照報告人職業統計，醫生報告占53.8%；藥師報告占27.3%；護士報告占14.0%，其他報告占4.9%。與2013年的報告人職業構成情況基本相同。

圖5 報告人職業構成

7.藥品不良反應/事件報告涉及患者情況

按報告涉及患者年齡統計，14歲以下兒童患者的報告占10.5%，與2013年基本一致，65歲以上老年人的報告占19.9%，較2013年升高了2.1個百分點。

圖6 2014年藥品不良反應/事件報告年齡分布

8.藥品不良反應/事件報告涉及藥品情況

按懷疑藥品類別統計，化學藥占81.2%、中藥占17.3%、生物制品占1.5%。抗感染藥報告數量仍居首位，占化學藥的46.2%，較2013年降低 了1.4個百分點，報告比例已連續5年呈下降趨勢。心血管系統用藥占化學藥的10.2%，較2013年上升了0.2個百分點，且連續5年呈上升趨勢。

圖7 2014年藥品不良反應/事件報告涉及藥品類別分布

按藥品劑型統計，2014年藥品不良反應/事件報告涉及的藥品劑型分布中，注射劑占60.9%、口服制劑占35.2%、其他制劑占3.9%。注射劑所占比例較2013年升高了2.2個百分點，口服制劑比例降低了2.1個百分點。

圖8 2014年藥品不良反應/事件報告涉及藥品劑型分布

按照藥品給藥途徑統計，2014年藥品不良反應/事件報告涉及的藥品給藥途徑分布中，靜脈注射給藥占57.8%，其他注射給藥占3.0%，口服給藥占 36.2%，其他給藥途徑占3.0%，與2013年相比，靜脈注射給藥的比例上升2.1個百分點，口服給藥比例降低2.2個百分點。

9.累及系統及主要不良反應表現

2014年報告的藥品不良反應/事件中，累及系統排名前三位的為皮膚及其附件損害（占27.8%）、胃腸系統損害（占26.3%）和全身性損害（占 12.2%），前三位之和為 66.3%?；瘜W藥、中成藥累及系統前三位排序與總體一致，但生物制品累及系統前三位與總體有所不同，依次是皮膚及其附件損害、全身性損害和呼吸系統損 害。

注射劑型累及系統前三位與總體報告一致，分別是皮膚及其附件損害（占32.9%）、胃腸系統損害（占18.9%）、全身性損害（占 14.6%），口服制劑累及系統前三位為胃腸系統損害（占41.6%）、皮膚及其附件損害（占17.0%）、中樞及外周神經系統損害（12.2%）。與 2013年基本一致。

化學藥注射劑的不良反應表現多為皮疹、瘙癢、惡心、嘔吐、胸悶、過敏反應、頭暈、心悸、寒戰、發熱等，化學藥口服制劑的 不良反應表現多為惡心、皮疹、嘔吐、頭暈、瘙癢、頭痛、腹瀉、腹痛、口干、咳嗽等；中藥注射劑的不良反應表現多為皮疹、瘙癢、胸悶、惡心、心悸、寒戰、過 敏反應、頭暈、嘔吐、呼吸困難等，中成藥口服制劑的不良反應表現多為惡心、腹瀉、皮疹、嘔吐、腹痛、瘙癢、頭暈、胃不適、口干、頭痛等。

10.藥品不良反應/事件報告總體情況分析

2014年藥品不良反應/事件報告總體情況與 2013年相比未見顯著變化。在患者年齡分布中，老年患者不良反應報告比例依然呈現小幅增高態勢。在劑型和給藥途徑分布中，注射劑和靜脈給藥的比例依然呈 現上升趨勢，提示應加強相關宣傳、教育工作。在化學藥總體排名和按劑型分布的排名中，心血管系統用藥所占比例均有所增加。隨著我國居民生活水平的提高，心 血管疾病的發病率在逐年升高，心血管系統用藥尤其是口服制劑使用越來越廣泛，應進一步加強心血管系統用藥監測與評價。

（二）基本藥物監測情況

1.國家基本藥物監測總體情況

2014年全國藥品不良反應監測網絡共收到國家基本藥物的不良反應/事件報告52.0萬例（占2014年總體報告的39.2%），其中嚴重報告2.9萬例，占5.6%。報告涉及化學藥品和生物制品病例報告占 82.9%，中成藥病例報告占17.1%。

2．國家基本藥物化學藥品和生物制品情況分析

《國家基本藥物目錄(基層醫療機構配備使用部分)》(2012版)化學藥品和生物制品部分，共分25個類別，約317個品種。2014年全國藥品不良反應監測網絡共收到不良反應/事件報告443,300余例次，其中嚴重報告28,400余例次，占6.4%。

2014年國家基本藥物化學藥品和生物制品報告按類別統計，報告數量排名前5位的分別是抗微生物藥、心血管系統用藥、抗腫瘤藥、消化系統用藥、鎮痛/解 熱/抗炎/抗風濕/抗痛風藥，占基本藥物化學報告的74.1%?；瘜W藥品（含生物制品）報告數量排名前五位的品種均為抗微生物藥，分別是左氧氟沙星、頭孢 曲松、頭孢呋辛、頭孢他啶和青霉素。

2014年國家基本藥物化學藥品和生物制品不良反應/事件報告累及系統排名前5位的是胃腸系統損害（占 28.7%）、皮膚及其附件損害（占26.7%）、全身性損害（占11.1%）、中樞及外周神經系統損害（占8.4%）以及呼吸系統損害（占5.6%）； 前5位不良反應例次之和占80.5%。主要不良反應表現為：皮疹、惡心、瘙癢、嘔吐、頭暈、頭痛、過敏反應、腹瀉、腹痛、胸悶、心悸、寒戰、發熱、咳嗽、潮紅、乏力等。

3．國家基本藥物中成藥情況分析

《國家基本藥物目錄（基層醫療衛生機構配備使用部分）》（2012版）中成藥部分 涉及內科用藥、外科用藥、婦科用藥、眼科用藥、耳鼻喉科用藥、骨傷科用藥6大類共203個品種。2014年全國藥品不良反應監測網絡共收到不良反應/事件 報告91,400余例次，其中嚴重報告4,670例次，占5.1%。

2014 年國家基本藥物中成藥部分六大類中，藥品不良反應/事件報告總數由多到少依次為內科用藥、骨傷科用藥、婦科用藥、耳鼻喉科用藥、外科用藥、眼科用藥。其中 內科用藥報告總數占到總體報告數量的 85.4%，內科用藥占比較大可能與內科用藥臨床使用量大，且基本藥物目錄中中藥注射劑都屬于內科用藥有關。內科用藥中排名前五位的分別是祛瘀劑、溫理 劑、開竅劑、清熱劑、解表劑，此五類藥品報告占到內科用藥報告數的76.5%。中成藥注射劑排名前五位的品種分別是：清開靈注射液、參麥注射液、血塞通注 射劑、血栓通注射劑和丹參注射液；中成藥口服制劑排名前五位的品種分別是：雙黃連合劑（口服液、顆粒、膠囊、片）、鼻炎康片、復方丹參片（顆粒、膠囊、滴 丸）、活血止痛散（膠囊）、清開靈顆粒（膠囊、片）。

2014 年國家基本藥物中成藥藥品不良反應/事件報告累及系統排名前三位的是皮膚及其附件損害（占28.8%）、胃腸系統損害（占23.6%）和全身性損害（占 13.9%）。不同劑型報告累及系統中，注射劑不良反應/事件累及系統排名前三位的是皮膚及其附件損害（占21.0%）、全身性損害（占11.6%）、呼 吸系統損害（占9.0%），口服制劑累及系統排名前三位的是胃腸系統損害（占16.8%）、皮膚及其附件損害（占5.6%）、中樞及外周神經系統損害（占 2.6%）。注射劑主要不良反應表現多為皮疹、瘙癢、胸悶、心悸、惡心、過敏反應、頭暈、寒戰、潮紅、嘔吐、頭痛、發熱、過敏樣反應、呼吸急促、疼痛、斑 丘疹、蕁麻疹、高熱、多汗等。中成藥口服制劑主要不良反應表現多為惡心、腹瀉、皮疹、腹痛、瘙癢、嘔吐、頭暈、胃不適、頭痛、口干、腹脹、過敏反應、心 悸、乏力、胸悶、嗜睡、消化系統反應、腹部不適、腸胃氣脹、口渴等。

4.2014年國家基本藥物安全性趨勢分析

2014年國家食品藥品監督管理總局根據藥品不良反應監測風險信號，組織對胞磷膽堿鈉注射劑、硫酸鎂注射液等基本藥物開展安全性評價，并采取了相應風險控制措施?？傮w上看，2014年國家基本藥物安全狀況繼續保持平穩。

小貼士：什么是基本藥物制度？現行基本藥物目錄包含哪些藥品？

基本藥物制度是全球化的概念，是政府為滿足人民群眾的重點衛生保健需要，合理利用有限的醫藥衛生資源，保障人民群眾用藥安全、有效、合理而推行的國家藥物政策?；舅幬镏贫壬婕八幤返纳a、供應和使用的每一個環節，是國家藥物政策的核心內容。

現行基本藥物目錄為2012年發布，分為化學藥品和生物制品、中成藥、中藥飲片三個部分，其中，化學藥品和生物制品317種，中成藥203種，共計520種。

（三）抗感染藥監測情況

1.抗感染藥不良反應/事件報告總體情況

2014年全國藥品不良反應監測網絡共收到抗感染藥物的不良反應/事件報告50.6萬例，占報告總數的38.2%，其中嚴重報告2.4萬例，占 4.8%。與2013年相比，2014年抗感染藥報告數量同期下降2.0%，嚴重報告同期增長18.4%，均低于總體報告增長率。嚴重報告構成比與 2013年（4.0%）相比增加了0.8個百分點。

2．報告涉及患者情況及不良反應情況

按報告涉及患者年齡統計，14歲以下兒童患者的報告占16.4%，高于整體數據兒童患者所占比例； 65歲以上老年人的報告占15.3%，低于整體數據老年患者所占比例；與2013年抗感染藥物的年齡分布基本一致。

2014 年抗感染藥物不良反應/事件報告中，藥品不良反應/事件累及系統排名前3位的是皮膚及其附件損害（39.3%）、胃腸系統損害（26.0%）、全身性損害（10.6%）；與化學藥總體報告相比，皮膚及其附件損害比例偏高，胃腸系統損害和全身性損害比例基本一致?？垢腥舅幙诜苿├奂跋到y的前3位是胃腸系統 損害（46.0%）、皮膚及其附件損害（26.3%）、中樞及外周神經系統損害（4.3%）；注射劑累及系統前3位是皮膚及其附件損害（42.9%）、胃 腸系統損害（20.8%）、全身性損害（11.8%）。

抗感染藥的主要不良反應表現為：皮疹、瘙癢、惡心、嘔吐、過敏反應、腹痛、頭暈、腹 瀉、胸悶、心悸等；口服制劑的主要不良反應表現為：惡心、皮疹、嘔吐、瘙癢、腹瀉、腹痛、頭暈、過敏反應、頭痛、肝功能異常等；注射劑的主要不良反應表現 為皮疹、瘙癢、惡心、嘔吐、過敏反應、頭暈、胸悶、腹痛、心悸、寒戰等。

3．報告涉及藥品情況

2014年抗感染藥物不良反應/事 件報告涉及9大類，328個品種，其中抗生素病例報告占66.7%，其排名前5位的是頭孢菌素類（32.3%）、大環內酯類（10.7%）、青霉素類（9.7%）、β-內酰胺酶抑制藥（5.6%）林可霉素類（3.8%）；合成抗菌藥病例報告占24.5%，其中主要是喹諾酮類（18.0%）和硝基咪唑類（5.6%）。藥品構成比與2013年抗感染藥物報告的構成情況無明顯差異。2014年抗感染藥物的藥品不良反應報告/事件數量排名前5位的是頭孢菌素 類、喹諾酮類、大環內酯類、青霉素類、β-內酰胺酶抑制劑類。2014年抗感染藥物不良反應/事件報告數量排名前10位的品種為左氧氟沙星、阿奇霉素、頭 孢曲松、頭孢呋辛、克林霉素、頭孢哌酮舒巴坦、阿莫西林克拉維酸、阿莫西林、頭孢噻肟、甲硝唑。

2014年抗感染藥物嚴重不良反應/事件報告 中，抗生素病例報告占66.0%，合成抗菌藥病例報告占14.7%，與2013年抗感染藥物報告的構成情況無明顯差異。嚴重報告中排名前5位的是頭孢菌素 類（33.8%）、青霉素類（11.6%）、喹諾酮類（11.4%）、抗結核病藥（9.9%）、β-內酰胺酶抑制藥（6.9%），藥品類別排名與2013 年基本一致。2014年抗感染藥物嚴重報告數量排名前十位的品種為：左氧氟沙星、頭孢曲松、頭孢哌酮舒巴坦、青霉素G、頭孢呋辛、頭孢噻肟、阿奇霉素、克 林霉素、阿莫西林克拉維酸、利福平。

從藥品劑型分析，2014年抗感染藥物不良反應/事件報告中，注射劑占75.9%、口服制劑占21.8%、其他劑型占2.4%?？垢腥舅幹凶⑸鋭┍壤^總體報告中注射劑比例高出15%。

4.抗感染藥安全性趨勢分析

抗感染藥的不良反應報告數量仍居各類藥物之首，但2014年抗感染藥物的不良反應報告總數繼續呈下降趨勢，其中嚴重報告增長水平低于總體病例報告增長水平，說明我國對抗感染藥采取的例如發布《抗菌藥物臨床應用指導原則》等措施得一定實效，建議臨床醫生繼續按照合理使用抗感染藥，降低使用風險。

小貼士：頭孢菌素類抗生素包含哪些藥物？藥理作用與常見不良反應。

頭孢菌素類抗生素是分子中含有頭孢烯的半合成抗生素。曾譯先鋒霉素，屬于β－內酰胺類抗生素，是β-內酰胺類抗生素中的7-氨基頭孢烷酸(7-ACA)的衍生物，因此它們具有相似的殺菌機制。

到目前為止，頭孢菌素類已出現第一至第四代產品。第一代產品常用的有頭孢氨芐、頭孢唑啉、頭孢拉啶等。第二代產品常用的有頭孢呋辛、頭孢克洛等。第三代產品常用的有頭孢噻肟鈉、頭孢曲松、頭孢克肟等。第四代頭孢菌素有頭孢匹羅、頭孢吡肟等。

頭孢菌素類抗生素為廣譜抗生素，抗菌譜較青霉素G廣,對金葡菌、化膿性鏈球菌、肺炎雙球菌、白喉桿菌、肺炎桿菌、變形桿菌和流感桿菌等有效。臨床上主要用于耐藥金葡菌及一些革蘭氏陰性桿菌引起的嚴重感染，如肺部感染、尿路感染、敗血癥、腦膜炎及心內膜炎等。

不良反應以過敏反應為主，常見皮疹、蕁麻疹等，嚴重者可發生過敏性休克。

（四）中藥注射劑監測情況

1．中藥注射劑不良反應/事件報告總體情況

2014年全國藥品不良反應監測網絡共收到中藥注射劑報告12.7萬例次，其中嚴重報告占6.7%。與2013年相比，中藥注射劑報告數量增長5.3%，高于總體報告增長率；嚴重報告數量增長26.0%，與總體嚴重報告增長情況基本一致。

2014年中藥注射劑報告數量排名居前的類別是理血劑、補益劑、開竅劑、解表劑、清熱劑、祛痰劑，占中藥注射劑總體報告的97.1%。報告數量排名前十 名的藥品分別是：清開靈注射劑、參麥注射劑、雙黃連注射劑、血塞通注射劑、舒血寧注射劑、血栓通注射劑、丹參注射劑、香丹注射劑、生脈注射劑、痰熱清注射 劑。

中藥注射劑嚴重報告主要涉及全身性損害、呼吸系統損害、皮膚及其附件損害等，包括過敏樣反應、過敏性休克、寒戰、發熱、呼吸困難、胸悶、心悸、瘙癢、皮疹、惡心、嘔吐等表現，與往年監測情況基本一致。

2．中藥注射劑不良反應/事件報告合并用藥情況

對2014年中藥注射劑總體報告排名前20位藥品（占全年中藥注射劑報告88.7%）合并用藥情況進行分析，涉及合并用藥的報告占42.3%，嚴重報告 涉及合并用藥占57.0%，以上數據提示單獨或聯合其他藥品使用中藥注射劑均可出現不良事件，并且合并用藥可能會加大中藥注射劑的安全風險。

3．中藥注射劑安全性趨勢分析

總體上看，2014年中藥注射劑安全狀況與全國整體情況基本一致，嚴重報告增長幅度略低于全國整體報告增長幅度，提示可能與藥品監管部門、藥品生產及使 用單位采取措施持續推動合理用藥以及開展相關宣傳培訓有關。此外，中藥注射劑與其他藥品聯合使用現象依然普遍存在，有可能增加安全風險。根據《中藥注射劑 臨床使用基本原則》的規定，臨床醫師須注意單獨使用中藥注射劑，禁忌與其他藥品混合配伍使用；謹慎聯合用藥，如確需要聯合使用其他藥品時，應慎重考慮藥物 相互作用以及與中藥注射劑的間隔時間、輸液容器的清洗等問題。

三、用藥安全提示

（一）關注兒童抗感染藥用藥安全

根據對2014年國家藥品不良反應監測網絡收到的來自醫療機構0-14歲兒童藥品不良反應報告分析結果，2014年全年共收到報告12.2萬份，其中嚴 重報告占兒童報告總數的4.4%。男童和女童比為1.5:1；涉及的懷疑藥品以化學藥為主，占84.0%；化學藥中抗感染藥比例為76.7%；報告累及系 統主要是皮膚及其附件損害、胃腸系統損害、全身性損害，共占83.2%。

小貼士：為什么要重點關注上市后藥品在兒童使用中的安全性?

兒童處在生長發育特殊時期，從新生兒、嬰幼兒、兒童直至青春期少年，在不同的發育階段其身體結構、器官結構與代謝能力隨年齡的變化而變化，且為非線性變 化，不同年齡段兒童對藥物代謝能力的差別較大。兒童自身的特殊性決定了兒童用藥的復雜性，出于醫學倫理等方面的因素，兒童用藥上市前的安全數據比較有限，因此上市后的安全性數據分析尤為重要。兒童藥品不良反應的監測與分析一直是國家藥品不良反應監測的重點。

與總體人群相比，兒童使用抗感染藥嚴 重報告比例較低，涉及的抗感染藥類別、品種排名以及不良反應表現與總體人群相比有所差異，其中阿奇霉素、炎琥寧、頭孢硫脒、紅霉素的風險相對突出，應引起 關注；從引起的不良反應表現來看，胃腸道損害較為突出，口服給藥更容易導致兒童胃腸道損害的發生。男性兒童使用抗感染藥的不良反應發生構成比高于女性兒 童，這可能與兒童原患疾病的發病率相關。從不良反應報告涉及的患者年齡分布上看，呈現出年齡越小，不良反應報告比例越高的趨勢，即年齡越小，發生不良反應 的風險越高。

以炎琥寧注射劑為例，原國家食品藥品監督管理局于2009年發布有關炎琥寧注射液的不良反應信息通報，提示關注安全使用問題。但 是關于炎琥寧注射劑的不良反應報告數和嚴重報告數逐年上升，嚴重過敏反應仍然比較突出。據統計，6歲以下兒童的不良反應報告占總報告數的40%以上，不良 反應表現以過敏性休克、過敏樣反應、呼吸困難等嚴重過敏反應為主。

兒童患者應嚴格按照說明書使用抗感染藥，用藥期間密切觀察，減少嚴重藥品不良反應的發生。此外，低齡兒童謹慎合理使用抗感染藥，使用時應權衡該藥對患者的風險和效益。

小貼士：兒童如何正確使用感冒咳嗽藥?

如果兒童有必要服用感冒咳嗽藥，請在用藥前閱讀藥品標簽和說明書的所有內容。如果說明中未包含關于兒童用藥劑量的相關信息，請勿給兒童使用。兒童服用的 劑量請勿超過藥品標簽和說明書的推薦劑量或服用次數。請注意藥品成分，尤其給兒童服用一種以上藥物的時候。很多藥品中含有相同的成分，混合使用會導致用藥 過量。用于治療感冒和咳嗽的一些中成藥和非處方藥中可能也含有與其他感冒咳嗽藥類似的成分，最好不要讓兒童服用一種以上的感冒咳嗽藥。

（二）關注老年患者合并用藥問題

2014年65歲以上老年患者不良反應報告比例達19.9%。經對國家藥品不良反應監測數據庫分析顯示，自2009年以來，該比例持續上升；嚴重報告中65歲以上老年患者報告比例更高，占到27.3%，老年患者用藥安全問題應引起格外關注。

圖9 2009-2014年65歲以上老年患者不良反應報告比率

隨著我國人口老齡化的發展，老年患者合理用藥和用藥安全日益受到臨床和社會的關注。由于老年人組織器官逐漸老化，各系統功能降低，尤其肝腎功能的衰退，導致機體對藥物的吸收、分布、代謝和排泄等功能減弱。加之老年人多種疾病共存，臨床表現復雜，用藥種類也比較多，增加了發生不良反應的風險。有臨床資料表 明，服用5種以下藥物不良反應發生率在6%-8%，服用6-10種藥物不良反應發生率將增至40%。

老年患者使用藥品盡量做到用藥個體化、減少藥品種類、注意給藥途徑和時間、加強用藥前和用藥期間監護與監測。

（三）關注基層醫療機構中藥注射劑使用安全

通過對2014 年中藥注射劑病例報告數量排名前20 名藥品的用藥單位情況分析顯示，基層醫療衛生機構（含衛生院、衛生所、個人診所等）使用中藥注射劑發生不良反應報告多于其他醫院報告，例如清開靈注射劑相關的不良反應報告有75%來自基層衛生醫療機構。

中藥注射劑引起的不良反應主要表現為過敏樣反應、過敏性休克、寒戰、發熱、呼吸困難、胸悶、心悸、瘙癢、皮疹、惡心、嘔吐等。一旦發生藥品不良反應需要緊急救治，而基層醫療衛生機構緊急救治環境、設備和醫務人員救治能力通常較為有限。

使用中藥注射劑的醫療機構應完善配備緊急救治基礎設備，加強醫務人員應急處置能力的培訓，準確掌握使用中藥注射劑患者的情況，發現可疑不良事件要及時采 取應對措施。藥品生產企業應加強合理使用中藥注射劑的宣傳與培訓，注意完善藥品說明書，告知產品不良反應信息、禁忌與注意事項，有效控制藥品使用風險。

四、相關風險控制措施

根據2014年藥品不良反應監測數據和評估結果，國家食品藥品監督管理總局對發現存在安全隱患的藥品及時采取相應風險控制措施，以保障公眾用藥安全。

（一）發布《藥品不良反應信息通報》7期，通報了頭孢唑林注射劑、含羥乙基淀粉類藥品、口服何首烏及其成方制劑、曲美他嗪、丙硫氧嘧啶、阿德福韋酯、苯溴馬隆等嚴重不良反應，及時提示用藥安全風險。

（二）發布《藥物警戒快訊》12期，報道了替莫唑胺的肝臟損害、靜脈用鐵制劑嚴重超敏反應等國外藥品安全信息70條。

（三）根據監測評價結果，組織對細辛腦注射劑、硫酸鎂注射劑、復方氨基酸注射液（20AA）等12個（類）藥品的說明書進行修改。

小貼士：藥品上市后為何還要修改藥品說明書？

藥品說明書是藥品信息最基本、最主要的來源，其功能是向患者介紹藥品的特性，是指導臨床醫生正確選擇用藥和患者自我藥療的主要依據，是國家藥品監督管理部門審核批準的具有法律效力的文件。

藥品說明書主要包含藥品安全性、有效性的重要科學數據、結論和信息，用以指導安全、合理使用藥品。藥品說明書應當充分包含藥品不良反應信息，詳細注明藥品不良反應。

由于藥品在上市前的安全性研究中存在客觀的局限性，在藥品上市前臨床研究過程中，受到許多客觀因素限制，例如，病例少、研究時間短、試驗對象年齡范圍窄、用藥條件控制較嚴等。因此，藥品不良反應發現上存在時滯現象，這也決定了藥品說明書的修改是動態的、不斷完善的。

藥品生產企業應根據藥品上市后的安全性、有效性情況及時修改說明書，國家藥品監督管理部門也可以根據藥品不良反應監測、藥品再評價結果等信息要求藥品生產企業修改藥品說明書。

五、有關說明

（一）本報告中的數據來源于國家藥品不良反應監測網絡中2014年1月1日至2014年12月31日各地區上報的數據。

（二）與大多數國家一樣，我國藥品不良反應監測網絡收集的數據存在局限性，如漏報、填寫不規范、缺乏詳細信息、無法計算不良反應發生率等。

（三）本報告完成時，其中一些嚴重報告、死亡報告尚在調查和評價的過程中，所有統計結果均為數據收集情況的真實反映，有些問題并不代表最終的評價結果。

（四）每種藥品不良反應/事件報告的數量受到該藥品的使用量和該藥品不良反應發生率等諸多因素的影響，故藥品不良反應/事件報告數量的排名僅是報告數據多少的直接反映，不代表不良反應發生率的高低。

（五）本報告不包含疫苗不良反應/事件的監測數據。

第三篇：國家藥品不良反應監測報告(2014年)

國家藥品不良反應監測報告（2014年）

2015年07月17日 發布

為全面反映2014年我國藥品不良反應監測情況，促進臨床合理用藥，保障公眾用藥安全，依據《藥品不良反應報告和監測管理辦法》，國家食品藥品監督管理總局組織編撰國家藥品不良反應監測報告（2014年）。

一、藥品不良反應監測工作情況

2014年，全國藥品不良反應監測工作取得新進展：

監測網絡覆蓋面進一步拓寬，報告數量進一步增長。2014年，全國已有24萬余個醫療機構、藥品生產經營企業注冊為藥品不良反應監測網絡用戶，并通過該網絡報送藥品不良反應報告，其中醫療機構仍是報告的主要來源。全國94.4%的縣有藥品不良反應報告，全國每百萬人口平均報告數量達到991份，較2013年有一定增長，表明我國發現和收集藥品不良反應信息的能力進一步增強。

深入開展數據評價分析，提高風險信號挖掘能力。2014年通過日監測、周匯總、季度分析等方法加強對國家藥品不良反應監測數據庫數據的評價分析，深入挖掘藥品風險信號，對阿德福韋酯、胞磷膽堿鈉、苯溴馬隆等近50個（類）品種進行了安全性評價，并采取了相應的風險管理和溝通措施。

建立全國聯動工作機制，發揮監測預警能力。進一步完善藥品聚集性事件預警平臺，建立預警信息全國共享、事發地和生產企業所在地食品藥品監管部門協同調查處置聯動工作機制，保證藥品質量風險的早發現、早評價、早控制。全年重點分析評價137條預警信息，及時發現并處置了湖北同濟奔達鄂北制藥有限公司核黃素磷酸鈉注射液、安徽聯誼藥業股份有限公司胞磷膽堿鈉注射液、吉林省集安益盛藥業有限公司生脈注射液等多起因藥品質量問題引發的不良事件，有效保障公眾用藥安全。

推動企業落實責任，提高風險管理水平。2014年積極推進藥品定期安全性更新報告工作，加強對企業撰寫報告質量的培訓，嚴格開展對報告的審核，促進企業落實風險管理意識；完善藥品不良反應數據共享平臺，及時將監測數據和風險信號反饋藥品生產企業，指導企業進行數據分析評價與利用，督促企業落實安全風險主體責任，持續提高藥品安全保障水平。

二、藥品不良反應/事件報告情況

（一）報告總體情況

1.及月度藥品不良反應/事件報告情況

2014年全國藥品不良反應監測網絡收到《藥品不良反應/事件報告表》132.8萬份，較2013年增長了0.8%。其中新的和嚴重藥品不良反應/事件報告34.1萬份，占同期報告總數的25.7%。1999年至2014年，全國藥品不良反應監測網絡累計收到《藥品不良反應/事件報告表》近790萬份。圖1 1999-2014年全國藥品不良反應/事件報告數量增長趨勢

2014年月度病例報告數量在整體趨勢上與2013年基本相同，報告數量主要集中在10-12月，其中11月是報告高峰，但月度報告數量差距逐漸縮小，集中上報現象逐步緩解。

圖2 2013-2014年藥品不良反應/事件月度報告數變化趨勢

2．新的和嚴重藥品不良反應/事件報告情況

新的和嚴重藥品不良反應/事件報告是藥品不良反應監測的重點，新的和嚴重報告比例，尤其是嚴重報告比例是衡量總體報告質量和可利用性的重要指標之一。2014年全國藥品不良反應監測網絡收到新的和嚴重藥品不良反應/事件報告341,300余份，與2013年比增長了17.0%；新的和嚴重報告數量占同期報告總數的 25.7%，與2013年比增加了3.6個百分點。

圖3 2004-2014 年新的和嚴重以及嚴重藥品不良反應/事件報告比例

3.每百萬人口平均病例報告情況

每百萬人口平均病例報告數量是衡量一個國家藥品不良反應監測工作水平的重要指標之一。2014年我國每百萬人口平均病例報告數為991份，與2013年相比增加了0.8個百分點。

4.藥品不良反應/事件縣級報告比例* *

藥品不良反應/事件縣級報告比例是衡量我國藥品不良反應監測工作均衡發展及覆蓋程度的重要指標之一。2014年全國藥品不良反應/事件縣級報告比例為94.4%，與 2013年相比增長了0.6個百分點。

5.藥品不良反應/事件報告來源

按報告來源統計，醫療機構的報告占82.2%、藥品經營企業的報告占16.0%、藥品生產企業的報告占1.4%、個人及其他來源的報告占0.4%。與2013年相比，醫療機構報告增長明顯，藥品生產企業報告比例與既往持平，經營企業報告比例繼續下降。

圖4 2014年藥品不良反應/事件報告來源分布

6.報告人職業

按照報告人職業統計，醫生報告占53.8%；藥師報告占27.3%；護士報告占14.0%，其他報告占4.9%。與2013年的報告人職業構成情況基本相同。

圖5 報告人職業構成7.藥品不良反應/事件報告涉及患者情況

按報告涉及患者年齡統計，14歲以下兒童患者的報告占10.5%，與2013年基本一致，65歲以上老年人的報告占19.9%，較2013年升高了2.1個百分點。圖6 2014年藥品不良反應/事件報告年齡分布

8.藥品不良反應/事件報告涉及藥品情況

按懷疑藥品類別統計，化學藥占81.2%、中藥占17.3%、生物制品占1.5%?？垢腥舅巿蟾鏀盗咳跃邮孜唬蓟瘜W藥的46.2%，較2013年降低了1.4個百分點，報告比例已連續5年呈下降趨勢。心血管系統用藥占化學藥的10.2%，較2013年上升了0.2個百分點，且連續5年呈上升趨勢。

圖7 2014年藥品不良反應/事件報告涉及藥品類別分布

按藥品劑型統計，2014年藥品不良反應/事件報告涉及的藥品劑型分布中，注射劑占60.9%、口服制劑占35.2%、其他制劑占3.9%。注射劑所占比例較2013年升高了2.2個百分點，口服制劑比例降低了2.1個百分點。圖8 2014年藥品不良反應/事件報告涉及藥品劑型分布

按照藥品給藥途徑統計，2014年藥品不良反應/事件報告涉及的藥品給藥途徑分布中，靜脈注射給藥占57.8%，其他注射給藥占3.0%，口服給藥占36.2%，其他給藥途徑占3.0%，與2013年相比，靜脈注射給藥的比例上升2.1個百分點，口服給藥比例降低2.2個百分點。

9.累及系統及主要不良反應表現

2014年報告的藥品不良反應/事件中，累及系統排名前三位的為皮膚及其附件損害（占27.8%）、胃腸系統損害（占26.3%）和全身性損害（占12.2%），前三位之和為 66.3%。化學藥、中成藥累及系統前三位排序與總體一致，但生物制品累及系統前三位與總體有所不同，依次是皮膚及其附件損害、全身性損害和呼吸系統損害。

注射劑型累及系統前三位與總體報告一致，分別是皮膚及其附件損害（占32.9%）、胃腸系統損害（占18.9%）、全身性損害（占14.6%），口服制劑累及系統前三位為胃腸系統損害（占41.6%）、皮膚及其附件損害（占17.0%）、中樞及外周神經系統損害（12.2%）。與2013年基本一致。

化學藥注射劑的不良反應表現多為皮疹、瘙癢、惡心、嘔吐、胸悶、過敏反應、頭暈、心悸、寒戰、發熱等，化學藥口服制劑的不良反應表現多為惡心、皮疹、嘔吐、頭暈、瘙癢、頭痛、腹瀉、腹痛、口干、咳嗽等；中藥注射劑的不良反應表現多為皮疹、瘙癢、胸悶、惡心、心悸、寒戰、過敏反應、頭暈、嘔吐、呼吸困難等，中成藥口服制劑的不良反應表現多為惡心、腹瀉、皮疹、嘔吐、腹痛、瘙癢、頭暈、胃不適、口干、頭痛等。

10.藥品不良反應/事件報告總體情況分析

2014年藥品不良反應/事件報告總體情況與 2013年相比未見顯著變化。在患者年齡分布中，老年患者不良反應報告比例依然呈現小幅增高態勢。在劑型和給藥途徑分布中，注射劑和靜脈給藥的比例依然呈現上升趨勢，提示應加強相關宣傳、教育工作。在化學藥總體排名和按劑型分布的排名中，心血管系統用藥所占比例均有所增加。隨著我國居民生活水平的提高，心血管疾病的發病率在逐年升高，心血管系統用藥尤其是口服制劑使用越來越廣泛，應進一步加強心血管系統用藥監測與評價。

（二）基本藥物監測情況

1.國家基本藥物監測總體情況

2014年全國藥品不良反應監測網絡共收到國家基本藥物的不良反應/事件報告52.0萬例（占2014年總體報告的39.2%），其中嚴重報告2.9萬例，占5.6%。報告涉及化學藥品和生物制品病例報告占 82.9%，中成藥病例報告占17.1%。

2．國家基本藥物化學藥品和生物制品情況分析

《國家基本藥物目錄(基層醫療機構配備使用部分)》(2012版)化學藥品和生物制品部分，共分25個類別，約317個品種。2014年全國藥品不良反應監測網絡共收到不良反應/事件報告443,300余例次，其中嚴重報告28,400余例次，占6.4%。

2014年國家基本藥物化學藥品和生物制品報告按類別統計，報告數量排名前5位的分別是抗微生物藥、心血管系統用藥、抗腫瘤藥、消化系統用藥、鎮痛/解熱/抗炎/抗風濕/抗痛風藥，占基本藥物化學報告的74.1%?；瘜W藥品（含生物制品）報告數量排名前五位的品種均為抗微生物藥，分別是左氧氟沙星、頭孢曲松、頭孢呋辛、頭孢他啶和青霉素。

2014年國家基本藥物化學藥品和生物制品不良反應/事件報告累及系統排名前5位的是胃腸系統損害（占28.7%）、皮膚及其附件損害（占26.7%）、全身性損害（占11.1%）、中樞及外周神經系統損害（占8.4%）以及呼吸系統損害（占5.6%）；前5位不良反應例次之和占80.5%。主要不良反應表現為：皮疹、惡心、瘙癢、嘔吐、頭暈、頭痛、過敏反應、腹瀉、腹痛、胸悶、心悸、寒戰、發熱、咳嗽、潮紅、乏力等。

3．國家基本藥物中成藥情況分析

《國家基本藥物目錄（基層醫療衛生機構配備使用部分）》（2012版）中成藥部分涉及內科用藥、外科用藥、婦科用藥、眼科用藥、耳鼻喉科用藥、骨傷科用藥6大類共203個品種。2014年全國藥品不良反應監測網絡共收到不良反應/事件報告91,400余例次，其中嚴重報告4,670例次，占5.1%。

2014 年國家基本藥物中成藥部分六大類中，藥品不良反應/事件報告總數由多到少依次為內科用藥、骨傷科用藥、婦科用藥、耳鼻喉科用藥、外科用藥、眼科用藥。其中內科用藥報告總數占到總體報告數量的 85.4%，內科用藥占比較大可能與內科用藥臨床使用量大，且基本藥物目錄中中藥注射劑都屬于內科用藥有關。內科用藥中排名前五位的分別是祛瘀劑、溫理劑、開竅劑、清熱劑、解表劑，此五類藥品報告占到內科用藥報告數的76.5%。中成藥注射劑排名前五位的品種分別是：清開靈注射液、參麥注射液、血塞通注射劑、血栓通注射劑和丹參注射液；中成藥口服制劑排名前五位的品種分別是：雙黃連合劑（口服液、顆粒、膠囊、片）、鼻炎康片、復方丹參片（顆粒、膠囊、滴丸）、活血止痛散（膠囊）、清開靈顆粒（膠囊、片）。

2014 年國家基本藥物中成藥藥品不良反應/事件報告累及系統排名前三位的是皮膚及其附件損害（占28.8%）、胃腸系統損害（占23.6%）和全身性損害（占13.9%）。不同劑型報告累及系統中，注射劑不良反應/事件累及系統排名前三位的是皮膚及其附件損害（占21.0%）、全身性損害（占11.6%）、呼吸系統損害（占9.0%），口服制劑累及系統排名前三位的是胃腸系統損害（占16.8%）、皮膚及其附件損害（占5.6%）、中樞及外周神經系統損害（占2.6%）。注射劑主要不良反應表現多為皮疹、瘙癢、胸悶、心悸、惡心、過敏反應、頭暈、寒戰、潮紅、嘔吐、頭痛、發熱、過敏樣反應、呼吸急促、疼痛、斑丘疹、蕁麻疹、高熱、多汗等。中成藥口服制劑主要不良反應表現多為惡心、腹瀉、皮疹、腹痛、瘙癢、嘔吐、頭暈、胃不適、頭痛、口干、腹脹、過敏反應、心悸、乏力、胸悶、嗜睡、消化系統反應、腹部不適、腸胃氣脹、口渴等。

4.2014年國家基本藥物安全性趨勢分析

2014年國家食品藥品監督管理總局根據藥品不良反應監測風險信號，組織對胞磷膽堿鈉注射劑、硫酸鎂注射液等基本藥物開展安全性評價，并采取了相應風險控制措施。總體上看，2014年國家基本藥物安全狀況繼續保持平穩。

小貼士：什么是基本藥物制度？現行基本藥物目錄包含哪些藥品？

基本藥物制度是全球化的概念，是政府為滿足人民群眾的重點衛生保健需要，合理利用有限的醫藥衛生資源，保障人民群眾用藥安全、有效、合理而推行的國家藥物政策?；舅幬镏贫壬婕八幤返纳a、供應和使用的每一個環節，是國家藥物政策的核心內容。

現行基本藥物目錄為2012年發布，分為化學藥品和生物制品、中成藥、中藥飲片三個部分，其中，化學藥品和生物制品317種，中成藥203種，共計520種。

（三）抗感染藥監測情況

1.抗感染藥不良反應/事件報告總體情況

2014年全國藥品不良反應監測網絡共收到抗感染藥物的不良反應/事件報告50.6萬例，占報告總數的38.2%，其中嚴重報告2.4萬例，占4.8%。與2013年相比，2014年抗感染藥報告數量同期下降2.0%，嚴重報告同期增長18.4%，均低于總體報告增長率。嚴重報告構成比與2013年（4.0%）相比增加了0.8個百分點。

2．報告涉及患者情況及不良反應情況

按報告涉及患者年齡統計，14歲以下兒童患者的報告占16.4%，高于整體數據兒童患者所占比例； 65歲以上老年人的報告占15.3%，低于整體數據老年患者所占比例；與2013年抗感染藥物的年齡分布基本一致。

2014 年抗感染藥物不良反應/事件報告中，藥品不良反應/事件累及系統排名前3位的是皮膚及其附件損害（39.3%）、胃腸系統損害（26.0%）、全身性損害（10.6%）；與化學藥總體報告相比，皮膚及其附件損害比例偏高，胃腸系統損害和全身性損害比例基本一致。抗感染藥口服制劑累及系統的前3位是胃腸系統損害（46.0%）、皮膚及其附件損害（26.3%）、中樞及外周神經系統損害（4.3%）；注射劑累及系統前3位是皮膚及其附件損害（42.9%）、胃腸系統損害（20.8%）、全身性損害（11.8%）。

抗感染藥的主要不良反應表現為：皮疹、瘙癢、惡心、嘔吐、過敏反應、腹痛、頭暈、腹瀉、胸悶、心悸等；口服制劑的主要不良反應表現為：惡心、皮疹、嘔吐、瘙癢、腹瀉、腹痛、頭暈、過敏反應、頭痛、肝功能異常等；注射劑的主要不良反應表現為皮疹、瘙癢、惡心、嘔吐、過敏反應、頭暈、胸悶、腹痛、心悸、寒戰等。

3．報告涉及藥品情況

2014年抗感染藥物不良反應/事件報告涉及9大類，328個品種，其中抗生素病例報告占66.7%，其排名前5位的是頭孢菌素類（32.3%）、大環內酯類（10.7%）、青霉素類（9.7%）、β-內酰胺酶抑制藥（5.6%）林可霉素類（3.8%）；合成抗菌藥病例報告占24.5%，其中主要是喹諾酮類（18.0%）和硝基咪唑類（5.6%）。藥品構成比與2013年抗感染藥物報告的構成情況無明顯差異。2014年抗感染藥物的藥品不良反應報告/事件數量排名前5位的是頭孢菌素類、喹諾酮類、大環內酯類、青霉素類、β-內酰胺酶抑制劑類。2014年抗感染藥物不良反應/事件報告數量排名前10位的品種為左氧氟沙星、阿奇霉素、頭孢曲松、頭孢呋辛、克林霉素、頭孢哌酮舒巴坦、阿莫西林克拉維酸、阿莫西林、頭孢噻肟、甲硝唑。

2014年抗感染藥物嚴重不良反應/事件報告中，抗生素病例報告占66.0%，合成抗菌藥病例報告占14.7%，與2013年抗感染藥物報告的構成情況無明顯差異。嚴重報告中排名前5位的是頭孢菌素類（33.8%）、青霉素類（11.6%）、喹諾酮類（11.4%）、抗結核病藥（9.9%）、β-內酰胺酶抑制藥（6.9%），藥品類別排名與2013年基本一致。2014年抗感染藥物嚴重報告數量排名前十位的品種為：左氧氟沙星、頭孢曲松、頭孢哌酮舒巴坦、青霉素G、頭孢呋辛、頭孢噻肟、阿奇霉素、克林霉素、阿莫西林克拉維酸、利福平。

從藥品劑型分析，2014年抗感染藥物不良反應/事件報告中，注射劑占75.9%、口服制劑占21.8%、其他劑型占2.4%。抗感染藥中注射劑比例較總體報告中注射劑比例高出15%。

4.抗感染藥安全性趨勢分析

抗感染藥的不良反應報告數量仍居各類藥物之首，但2014年抗感染藥物的不良反應報告總數繼續呈下降趨勢，其中嚴重報告增長水平低于總體病例報告增長水平，說明我國對抗感染藥采取的例如發布《抗菌藥物臨床應用指導原則》等措施得一定實效，建議臨床醫生繼續按照合理使用抗感染藥，降低使用風險。

小貼士：頭孢菌素類抗生素包含哪些藥物？藥理作用與常見不良反應。

頭孢菌素類抗生素是分子中含有頭孢烯的半合成抗生素。曾譯先鋒霉素，屬于β－內酰胺類抗生素，是β-內酰胺類抗生素中的7-氨基頭孢烷酸(7-ACA)的衍生物，因此它們具有相似的殺菌機制。

到目前為止，頭孢菌素類已出現第一至第四代產品。第一代產品常用的有頭孢氨芐、頭孢唑啉、頭孢拉啶等。第二代產品常用的有頭孢呋辛、頭孢克洛等。第三代產品常用的有頭孢噻肟鈉、頭孢曲松、頭孢克肟等。第四代頭孢菌素有頭孢匹羅、頭孢吡肟等。

頭孢菌素類抗生素為廣譜抗生素，抗菌譜較青霉素G廣,對金葡菌、化膿性鏈球菌、肺炎雙球菌、白喉桿菌、肺炎桿菌、變形桿菌和流感桿菌等有效。臨床上主要用于耐藥金葡菌及一些革蘭氏陰性桿菌引起的嚴重感染，如肺部感染、尿路感染、敗血癥、腦膜炎及心內膜炎等。

不良反應以過敏反應為主，常見皮疹、蕁麻疹等，嚴重者可發生過敏性休克。

（四）中藥注射劑監測情況

1．中藥注射劑不良反應/事件報告總體情況

2014年全國藥品不良反應監測網絡共收到中藥注射劑報告12.7萬例次，其中嚴重報告占6.7%。與2013年相比，中藥注射劑報告數量增長5.3%，高于總體報告增長率；嚴重報告數量增長26.0%，與總體嚴重報告增長情況基本一致。

2014年中藥注射劑報告數量排名居前的類別是理血劑、補益劑、開竅劑、解表劑、清熱劑、祛痰劑，占中藥注射劑總體報告的97.1%。報告數量排名前十名的藥品分別是：清開靈注射劑、參麥注射劑、雙黃連注射劑、血塞通注射劑、舒血寧注射劑、血栓通注射劑、丹參注射劑、香丹注射劑、生脈注射劑、痰熱清注射劑。

中藥注射劑嚴重報告主要涉及全身性損害、呼吸系統損害、皮膚及其附件損害等，包括過敏樣反應、過敏性休克、寒戰、發熱、呼吸困難、胸悶、心悸、瘙癢、皮疹、惡心、嘔吐等表現，與往年監測情況基本一致。

2．中藥注射劑不良反應/事件報告合并用藥情況

對2014年中藥注射劑總體報告排名前20位藥品（占全年中藥注射劑報告88.7%）合并用藥情況進行分析，涉及合并用藥的報告占42.3%，嚴重報告涉及合并用藥占57.0%，以上數據提示單獨或聯合其他藥品使用中藥注射劑均可出現不良事件，并且合并用藥可能會加大中藥注射劑的安全風險。

3．中藥注射劑安全性趨勢分析

總體上看，2014年中藥注射劑安全狀況與全國整體情況基本一致，嚴重報告增長幅度略低于全國整體報告增長幅度，提示可能與藥品監管部門、藥品生產及使用單位采取措施持續推動合理用藥以及開展相關宣傳培訓有關。此外，中藥注射劑與其他藥品聯合使用現象依然普遍存在，有可能增加安全風險。根據《中藥注射劑臨床使用基本原則》的規定，臨床醫師須注意單獨使用中藥注射劑，禁忌與其他藥品混合配伍使用；謹慎聯合用藥，如確需要聯合使用其他藥品時，應慎重考慮藥物相互作用以及與中藥注射劑的間隔時間、輸液容器的清洗等問題。

三、用藥安全提示

（一）關注兒童抗感染藥用藥安全

根據對2014年國家藥品不良反應監測網絡收到的來自醫療機構0-14歲兒童藥品不良反應報告分析結果，2014年全年共收到報告12.2萬份，其中嚴重報告占兒童報告總數的4.4%。男童和女童比為1.5:1；涉及的懷疑藥品以化學藥為主，占84.0%；化學藥中抗感染藥比例為76.7%；報告累及系統主要是皮膚及其附件損害、胃腸系統損害、全身性損害，共占83.2%。

小貼士：為什么要重點關注上市后藥品在兒童使用中的安全性?

兒童處在生長發育特殊時期，從新生兒、嬰幼兒、兒童直至青春期少年，在不同的發育階段其身體結構、器官結構與代謝能力隨年齡的變化而變化，且為非線性變化，不同年齡段兒童對藥物代謝能力的差別較大。兒童自身的特殊性決定了兒童用藥的復雜性，出于醫學倫理等方面的因素，兒童用藥上市前的安全數據比較有限，因此上市后的安全性數據分析尤為重要。兒童藥品不良反應的監測與分析一直是國家藥品不良反應監測的重點。

與總體人群相比，兒童使用抗感染藥嚴重報告比例較低，涉及的抗感染藥類別、品種排名以及不良反應表現與總體人群相比有所差異，其中阿奇霉素、炎琥寧、頭孢硫脒、紅霉素的風險相對突出，應引起關注；從引起的不良反應表現來看，胃腸道損害較為突出，口服給藥更容易導致兒童胃腸道損害的發生。男性兒童使用抗感染藥的不良反應發生構成比高于女性兒童，這可能與兒童原患疾病的發病率相關。從不良反應報告涉及的患者年齡分布上看，呈現出年齡越小，不良反應報告比例越高的趨勢，即年齡越小，發生不良反應的風險越高。

以炎琥寧注射劑為例，原國家食品藥品監督管理局于2009年發布有關炎琥寧注射液的不良反應信息通報，提示關注安全使用問題。但是關于炎琥寧注射劑的不良反應報告數和嚴重報告數逐年上升，嚴重過敏反應仍然比較突出。據統計，6歲以下兒童的不良反應報告占總報告數的40%以上，不良反應表現以過敏性休克、過敏樣反應、呼吸困難等嚴重過敏反應為主。

兒童患者應嚴格按照說明書使用抗感染藥，用藥期間密切觀察，減少嚴重藥品不良反應的發生。此外，低齡兒童謹慎合理使用抗感染藥，使用時應權衡該藥對患者的風險和效益。

小貼士：兒童如何正確使用感冒咳嗽藥?

如果兒童有必要服用感冒咳嗽藥，請在用藥前閱讀藥品標簽和說明書的所有內容。如果說明中未包含關于兒童用藥劑量的相關信息，請勿給兒童使用。兒童服用的劑量請勿超過藥品標簽和說明書的推薦劑量或服用次數。請注意藥品成分，尤其給兒童服用一種以上藥物的時候。很多藥品中含有相同的成分，混合使用會導致用藥過量。用于治療感冒和咳嗽的一些中成藥和非處方藥中可能也含有與其他感冒咳嗽藥類似的成分，最好不要讓兒童服用一種以上的感冒咳嗽藥。

（二）關注老年患者合并用藥問題

2014年65歲以上老年患者不良反應報告比例達19.9%。經對國家藥品不良反應監測數據庫分析顯示，自2009年以來，該比例持續上升；嚴重報告中65歲以上老年患者報告比例更高，占到27.3%，老年患者用藥安全問題應引起格外關注。圖9 2009-2014年65歲以上老年患者不良反應報告比率

隨著我國人口老齡化的發展，老年患者合理用藥和用藥安全日益受到臨床和社會的關注。由于老年人組織器官逐漸老化，各系統功能降低，尤其肝腎功能的衰退，導致機體對藥物的吸收、分布、代謝和排泄等功能減弱。加之老年人多種疾病共存，臨床表現復雜，用藥種類也比較多，增加了發生不良反應的風險。有臨床資料表明，服用5種以下藥物不良反應發生率在6%-8%，服用6-10種藥物不良反應發生率將增至40%。

老年患者使用藥品盡量做到用藥個體化、減少藥品種類、注意給藥途徑和時間、加強用藥前和用藥期間監護與監測。

（三）關注基層醫療機構中藥注射劑使用安全

通過對2014 年中藥注射劑病例報告數量排名前20 名藥品的用藥單位情況分析顯示，基層醫療衛生機構（含衛生院、衛生所、個人診所等）使用中藥注射劑發生不良反應報告多于其他醫院報告，例如清開靈注射劑相關的不良反應報告有75%來自基層衛生醫療機構。

中藥注射劑引起的不良反應主要表現為過敏樣反應、過敏性休克、寒戰、發熱、呼吸困難、胸悶、心悸、瘙癢、皮疹、惡心、嘔吐等。一旦發生藥品不良反應需要緊急救治，而基層醫療衛生機構緊急救治環境、設備和醫務人員救治能力通常較為有限。

使用中藥注射劑的醫療機構應完善配備緊急救治基礎設備，加強醫務人員應急處置能力的培訓，準確掌握使用中藥注射劑患者的情況，發現可疑不良事件要及時采取應對措施。藥品生產企業應加強合理使用中藥注射劑的宣傳與培訓，注意完善藥品說明書，告知產品不良反應信息、禁忌與注意事項，有效控制藥品使用風險。

四、相關風險控制措施

根據2014年藥品不良反應監測數據和評估結果，國家食品藥品監督管理總局對發現存在安全隱患的藥品及時采取相應風險控制措施，以保障公眾用藥安全。

（一）發布《藥品不良反應信息通報》7期，通報了頭孢唑林注射劑、含羥乙基淀粉類藥品、口服何首烏及其成方制劑、曲美他嗪、丙硫氧嘧啶、阿德福韋酯、苯溴馬隆等嚴重不良反應，及時提示用藥安全風險。

（二）發布《藥物警戒快訊》12期，報道了替莫唑胺的肝臟損害、靜脈用鐵制劑嚴重超敏反應等國外藥品安全信息70條。

（三）根據監測評價結果，組織對細辛腦注射劑、硫酸鎂注射劑、復方氨基酸注射液（20AA）等12個（類）藥品的說明書進行修改。

小貼士：藥品上市后為何還要修改藥品說明書？

藥品說明書是藥品信息最基本、最主要的來源，其功能是向患者介紹藥品的特性，是指導臨床醫生正確選擇用藥和患者自我藥療的主要依據，是國家藥品監督管理部門審核批準的具有法律效力的文件。

藥品說明書主要包含藥品安全性、有效性的重要科學數據、結論和信息，用以指導安全、合理使用藥品。藥品說明書應當充分包含藥品不良反應信息，詳細注明藥品不良反應。

由于藥品在上市前的安全性研究中存在客觀的局限性，在藥品上市前臨床研究過程中，受到許多客觀因素限制，例如，病例少、研究時間短、試驗對象年齡范圍窄、用藥條件控制較嚴等。因此，藥品不良反應發現上存在時滯現象，這也決定了藥品說明書的修改是動態的、不斷完善的。

藥品生產企業應根據藥品上市后的安全性、有效性情況及時修改說明書，國家藥品監督管理部門也可以根據藥品不良反應監測、藥品再評價結果等信息要求藥品生產企業修改藥品說明書。

五、有關說明

（一）本報告中的數據來源于國家藥品不良反應監測網絡中2014年1月1日至2014年12月31日各地區上報的數據。

（二）與大多數國家一樣，我國藥品不良反應監測網絡收集的數據存在局限性，如漏報、填寫不規范、缺乏詳細信息、無法計算不良反應發生率等。

（三）本報告完成時，其中一些嚴重報告、死亡報告尚在調查和評價的過程中，所有統計結果均為數據收集情況的真實反映，有些問題并不代表最終的評價結果。

（四）每種藥品不良反應/事件報告的數量受到該藥品的使用量和該藥品不良反應發生率等諸多因素的影響，故藥品不良反應/事件報告數量的排名僅是報告數據多少的直接反映，不代表不良反應發生率的高低。

（五）本報告不包含疫苗不良反應/事件的監測數據。

第四篇：國家藥品不良反應監測報告2015年[定稿]

國家藥品不良反應監測報告（2015 年）

為全面反映 2015 年我國藥品不良反應監測情況，促進臨床合理用藥，保障公眾用藥安全，依據《藥品不良反應報告和監測管理辦法》，國家食品藥品監管總局組織國家藥品不良反應監測中心編撰《國家藥品不良反應監測報告（2015 年）》。

一.藥品不良反應監測工作進展

2015 年，根據《藥品不良反應報告和監測管理辦法》有關要求，為督促藥品生產企業建立健全藥品不良反應報告和監測體系，切實履行報告和監測責任，國家食品藥品監管總局發布了《藥品不良反應報告和監測檢查指南（試行）》，明確開展藥品不良反應報告和監測工作檢查的相關程序，促進藥品不良反應報告和監測工作深入開展。

2015 年，國家藥品不良反應監測網絡建設進一步深入，基層網絡用戶數量快速增長，全國已有 28 萬余個醫療機構、藥品生產經營企業注冊為藥品不良反應監測網絡用戶，并通過該網絡報送藥品不良反應報告。全國縣級報告比例達到 96.6%，每百萬人口平均報告數量達到 1044 份，較 2014 年均有所增長，表明我國發現和收集藥品不良反應信息的能力進一步增強。

2015 年，繼續加強與世界衛生組織的合作及數據共享，得到世界衛生組織的高度贊揚和肯定。2015 年，藥品不良反應報告和監測工作有序開展。通過日監測、周匯總、季度分析等方法加強對國家藥品不良反應監測數據的分析評價，深入挖掘藥品風險信號，對醒腦靜注射液、酒石酸唑吡坦口服制劑、地塞米松注射劑等 45 個（類）品種進行了安全性評價，并采取了風險管理和溝通措施。編發《藥物警戒快訊》12 期，共計 62 條信息，涉及 76 個品種。繼續推進藥品不良事件聚集性信號處置工作，加強預警平臺建設，提高預警工作效能，對重點關注的 150 多條藥品不良事件聚集性信號及時進行處置，進一步保障公眾用藥安全。

二.藥品不良反應 / 事件報告情況

（一）報告總體情況

1.2015 及月度藥品不良反應 / 事件報告情況

2015 年全國藥品不良反應監測網絡收到《藥品不良反應 / 事件報告表》139.8 萬份，較 2014 年增長 5.3%。1999 年至 2015 年，全國藥品不良反應監測網絡累計收到《藥品不良反應 / 事件報告表》近930 萬份。

圖 1：1999 年-2015 年全國藥品不良反應 / 事件報告數量增長趨勢

2.新的和嚴重藥品不良反應 / 事件報告情況 2015 年全國藥品不良反應監測網絡收到新的和嚴重藥品不良反應 / 事件報告 393,734 份，與 2014 年相比增長 15.3%；新的和嚴重報告數量占同期報告總數的

28.2%，與 2014 年相比增加 2.5%。新的和嚴重藥品不良反應 / 事件報告比例持續增加，顯示我國藥品不良反應總體報告質量和可利用性持續提高。

圖 2：2004 年-2015 年新的和嚴重以及嚴重藥品不良反應 / 事件報告比例

3.每百萬人口平均病例報告情況

每百萬人口平均病例報告數量是衡量一個國家藥品不良反應監測工作水平的重要指標之一。2015 年我國每百萬人口平均病例報告數為 1044 份，與 2014 年相比增長 5.4%。

4.藥品不良反應 / 事件縣級報告比例

藥品不良反應 / 事件縣級報告比例是衡量我國藥品不良反應監測工作均衡發展及覆蓋程度的重要指標之一。2015 年全國藥品不良反應 / 事件縣級報告比例為 96.6%，與 2014 年相比增加 2.2%。

5.藥品不良反應 / 事件報告來源

按報告來源統計，醫療機構的報告占 82.2%、藥品經營企業的報告占 16%、藥品生產企業的報告占 1.4%、個人及其他來源的報告占 0.4%。2015 年醫療機構依然是報告的主要來源；生產企業的報告數量仍然偏低，但在報告數量排名前 30 位的生產企業中，國內企業數量增幅明顯。

圖 3：2015 年藥品不良反應 / 事件報告來源分布

6.報告人職業 按照報告人職業統計，醫生報告占 53.0%，藥師報告占 27.6%，護士報告占 14.6%，其他報告占 4.8%。與 2014 年的報告人職業構成情況基本相同。

圖 4：報告人職業構成

7.藥品不良反應 / 事件報告涉及患者情況

按報告涉及患者年齡統計，14 歲以下兒童患者的報告占 9.9%，與 2014 年相比略有下降。65 歲以上老年人的報告占 21.5%，較 2014 年增長 1.6%。按報告涉及患者性別統計，男性和女性患者比例接近0.92:1，女性略多于男性，性別分布趨勢和 2014 年基本一致。

圖 5：2015 年藥品不良反應 / 事件報告年齡分布 8.藥品不良反應 / 事件報告涉及藥品情況

按懷疑藥品類別統計，化學藥占 81.2%、中藥占 17.3%、生物制品(不含疫苗)占 1.5%。抗感染藥報告數量仍居首位，占化學藥的 44.9%，較 2014 年降低 1.3%，報告比例已連續 6 年呈下降趨勢。

心血管系統用藥占化學藥報告總數的 10.3%，較 2014 年增長 0.1%，且連續 6 年呈上升趨勢。電解質、酸堿平衡及營養藥連續 6 年均呈上升趨勢，且占比與 2014 年相比略有升高。

圖 6：2015 年藥品不良反應 / 事件報告涉及藥品類別分布

按藥品劑型統計，2015 年藥品不良反應 / 事件報告涉及的藥品劑型分布中，注射劑占 61.3%、口服制劑占 34.7%、其他制劑占 4.0%。注射劑所占比例較 2014 年增加 3.5%，口服制劑比例降低 1.5%。

圖 7：2015 年藥品不良反應 / 事件報告涉及藥品劑型分布

按照藥品給藥途徑統計，2015 年藥品不良反應 / 事件報告涉及的藥品給藥途徑分布中，靜脈注射給藥占 57.9%、其他注射給藥占 3.2%、口服給藥占 35.8%、其他給藥途徑占 3.1%，與 2014 年相比，總體給藥途徑分布無明顯變化。

9.不良反應累及系統情況

2015 年報告的藥品不良反應 / 事件中，累及系統排名前三位的為皮膚及其附件損害(占 27.3%)、胃腸系統損害(占 26.2%)和全身性損害(占 10.8%)，前三位之和占

64.3%?；瘜W藥、中成藥累及系統前三位排序與總體一致，但生物制品累及系統前三位與總體有所不同，依次是皮膚及其附件損害、全身性損害、免疫功能紊亂。

注射劑報告中累及系統排名前三位與總體報告一致，分別是皮膚及其附件損害(占 32.5%)、胃腸系統損害(占 19.1%)、全身性損害(占 13.5%)，與 2014 年相比，全身性損害下降 1.1%。口服制劑累及系統前三位為胃腸系統損害(占 41.6%)、皮膚及其附件損害(占 16.7%)、神經系統損害(12.9%)，與 2014 年基本持平。

10.藥品不良反應 / 事件報告總體情況分析

2015 年藥品不良反應 / 事件報告總體情況與 2014 年相比未出現顯著差異。在患者年齡分布中，老年患者不良反應報告比例依然出現增高態勢，提示應繼續關注老年人群用藥安全。在劑型和給藥途徑分布中，化學藥品注射制劑比例仍有小幅增加，提示應建立注射劑風險管理的長效機制，并應加強相關宣傳、教育和研究工作。

在化學藥總體排名中，心血管系統用藥所占比例有所增加，提示應繼續加強心血管系統用藥不良反應監測，及時發現風險并采取有效控制措施，保證患者的用藥安全。

什么是藥品不良反應報告和監測？國家為什么要建立藥品不良反應報告制度？

藥品不良反應報告和監測，是指藥品不良反應的發現、報告、評價和控制的過程。建立藥品不良反應報告制度的主要目的就是了解藥品的不良反應發生情況，及時發現新的、嚴重的藥品不良反應。由于藥品的特殊性，上市前研究非常局限，需要通過廣泛的臨床應用方能發現其固有的風險。

因此，通過加強藥品不良反應報告和監測工作，及時發現藥品潛在固有風險，評價其風險效益比，不斷完善藥品的安全性信息，保護公眾的用藥安全。

（二）基本藥物監測情況

1.國家基本藥物監測總體情況

2015 年國家基本藥物監測總體情況基本保持平穩。2015 年全國藥品不良反應監測網絡共收到國家基本藥物的不良反應 / 事件報告 57.5 萬例(占 2015 年總體報告的

41.1%)，較 2014 年增長 1.9%。其中嚴重報告 3.7 萬例，占 6.4%，較 2014 年增加 0.8%。報告涉及化學藥品和生物制品病例報告占 83.1%，中成藥病例報告占 16.9%。

2.國家基本藥物化學藥品和生物制品情況分析

《國家基本藥物目錄(基層醫療機構配備使用部分)》（2012 版）化學藥品（含生物制品）部分，共分 25 個類別，317 個品種。2015 年全國藥品不良反應監測網絡共收到其中 359 個具體品種不良反應 / 事件報告 482,740 例次，其中嚴重報告 35,358 例次，占 7.3%。2015 年國家基本藥物化學藥品和生物制品報告按類別統計，報告數量排名前 5 位的分別是抗微生物藥、心血管系統用藥、抗腫瘤藥、消化系統用藥、鎮痛 / 解熱 / 抗炎 / 抗風濕 / 抗痛風藥，占基本藥物化學報告的 73.1%?？刮⑸锏膱蟾姹壤罡?。化學藥品（含生物制品）報告數量排名前五位的品種均為抗微生物藥，分別是左氧氟沙星、頭孢曲松、頭孢呋辛、頭孢他啶和青霉素。

2015 年國家基本藥物化學藥品和生物制品不良反應 / 事件報告中，藥品不良反應 / 事件累及系統排名前 5 位的是胃腸系統損害(占 27.9%)、皮膚及其附件損害(占

26.9%)、全身性損害(占 9.5%)、中樞及外周神經系統損害(占 9.1%)以及免疫功能紊亂和感染(占 4.5%)；前 5 位不良反應例次之和占 77.9%。

3.國家基本藥物中成藥情況分析

《國家基本藥物目錄(基層醫療衛生機構配備使用部分)》（2012 版）中成藥部分涉及內科用藥、外科用藥、婦科用藥、眼科用藥、耳鼻喉科用藥、骨傷科用藥 6 大類共 203 個品種。2015 年全國藥品不良反應監測網絡收到該部分共 203 個相關品種的報告 98,176 例次，其中嚴重報告 5,480 例次，占 5.6%。

2015 年國家基本藥物中成藥部分六大類中，藥品不良反應 / 事件報告總數由多到少依次為內科用藥、骨傷科用藥、婦科用藥、耳鼻喉科用藥、外科用藥、眼科用藥。其中內科用藥報告總數占到總體報告數量的 84.9%，內科用藥構成比較大可能與內科用藥臨床使用量大，且基本藥物目錄中中藥注射劑都屬于內科用藥有關。

內科用藥中排名前五位的分別是祛瘀劑、溫理劑、開竅劑、清熱劑、扶正劑，此五類藥品報告占到內科用藥報告數的 88.9%。

2015 年國家基本藥物目錄中成藥部分藥品不良反應 / 事件報告中，累及系統排名前三位的是皮膚及其附件損害(占 29.0%)、胃腸系統損害(占 23.8%)和全身性損害(占 14.4%)。不同劑型報告累及系統中，注射劑不良反應 / 事件累及系統排名前三位的是皮膚及其附件損害(占 21.1%)、全身性損害(占 12.8%)、胃腸系統損害(占 6.2%)，口服制劑累及系統排名前三位的是胃腸系統損害(占 16.9%)、皮膚及其附件損害(占 5.5%)、中樞及外周神經系統損害(占 2.7%)。

2015 年，根據藥品不良反應監測風險信號，組織對可待因單方制劑、血栓通、血塞通注射制劑、縮宮素注射劑等基本藥物品種開展了安全性評價，并采取了相應風險控制措施。

（三）抗感染藥監測情況

1.抗感染藥不良反應 / 事件報告總體情況

2015 年全國藥品不良反應監測網絡共收到抗感染藥的藥品不良反應 / 事件報告 51.3 萬例，其中嚴重報告 2.84 萬例，占 5.5%。抗感染藥的藥品不良反應 / 事件報告占 2015 年總體報告的 36.7%。與 2014 年相比，2015 年抗感染藥報告數量同期增長 1.2%，嚴重報告同期增加 16.6%。嚴重報告構成比與 2014 年(4.8%)相比增加 0.7%。2.報告涉及患者情況及不良反應情況

2015 年抗感染藥藥品不良反應 / 事件的總報告與總體報告年齡分布相比，1-4 歲年齡段上升 4.8%，45-64 歲年齡段下降 6%，65 歲以上年齡段下降 4.2%，其余各年齡段患者的比例浮動范圍在 4 個百分點以內；與 2014 年抗感染藥物的年齡分布相比基本一致。按報告涉及患者年齡統計，14 歲以下兒童患者的報告占 16.4%，高于整體數據兒童患者所占比例；65 歲以上老年人的報告占 17.3%。

2015 年抗感染藥的藥品不良反應 / 事件報告中，藥品不良反應 / 事件累及系統排名前 3 位的是皮膚及其附件損害(39.5%)、胃腸系統損害(25.5%)、全身性損害(7.4%)?？垢腥舅幙诜苿├奂跋到y的前 3 位是胃腸系統損害(44.6%)、皮膚及其附件損害

(26.6%)、中樞及外周神經系統損害(6.9%)；注射制劑累及系統前 3 位是皮膚及其附件損害(43.0%)、胃腸系統損害(20.7%)、全身性損害(8.5%)。3.報告涉及藥品情況

2015 年抗感染藥藥品不良反應 / 事件報告涉及 9 大類，321 個品種，其中抗菌藥物報告占 65.8%，其排名前 5 位的是頭孢菌素類(31.9%)、大環內酯類(10.1%)、青霉素類(9.6%)、β-內酰胺酶抑制藥(5.8%)和林可霉素類(3.7%)。

合成抗菌藥報告占 24.7%，其中主要是喹諾酮類(18.4%)和硝基咪唑類(5.5%)。藥品構成比與 2014 年抗感染藥物報告的構成情況無明顯差異。

2015 年抗感染藥藥品嚴重不良反應 / 事件報告中，抗菌藥物報告占 65.4%，合成抗菌藥報告占 14.5%，與 2014 年抗感染藥報告的構成情況無明顯差異。

嚴重報告中排名前 5 位的是頭孢菌素類(32.4%)、喹諾酮類(11.5%)、青霉素類

(11.3%)、抗結核病藥(10.4%)、β-內酰胺酶抑制藥(7.6%)，與 2014 年相比，喹諾酮類排名上升至第 2 名，青霉素類排名下降至第 3 名。

從藥品劑型分析，2015 年抗感染藥物不良反應 / 事件報告中，注射劑占 76.6%、口服制劑占 16.8%、其他劑型占 0.5%，與藥品總體報告相比，注射劑比例(76.6%)偏高，與 2014 年的劑型分布基本一致。4.抗感染藥安全性趨勢分析

2015 年抗感染藥的不良反應 / 事件報告總數較 2014 年有所上升，嚴重報告數增長 16.6%，增長水平高于 2015 年總體病例報告增長水平。與 2014 年相比，2015 年抗感染藥藥品不良反應 / 事件報告占總體報告比例下降 1.5%，嚴重報告比例增加 0.2%，嚴重報告構成比增加 0.7%。

抗菌藥物的不良反應有哪些？ 抗菌藥物是當今控制各種感染的有效藥物，是最為常用的藥物類別之一，已經使用的有近百種。它們最常見的不良反應主要有以下幾個方面：

1.過敏反應。青霉素、鏈霉素、先鋒霉素等可使人產生過敏反應，嚴重時可危及生命?？咕幬镆鸬倪^敏反應常見的為藥疹、皮炎和藥熱等。

2.毒性反應。抗菌藥物引起的常見的毒性反應包括聽覺神經損害、造血系統障礙、腎損害、肝損害及胃腸道反應。毒性反應的性質和程度，因藥物種類及患者個體差異而有所不同。3.耐藥性。大多數細菌對抗菌藥物可產生耐藥性。隨著抗菌藥物的廣泛應用及不合理用藥導致的抗菌藥物濫用，致使耐藥菌株日益增多，影響疾病的治療，甚至會因無敏感抗菌藥物控制感染而產生嚴重后果。

4.局部刺激。抗菌藥物肌肉注射，多數可引起局部疼痛，靜脈注射也可能引起血栓性靜脈炎。由此可見，抗菌藥物一定要合理使用，千萬不可當「萬能藥」隨意亂用。

（四）中藥注射劑監測情況

1.中藥注射劑不良反應 / 事件報告總體情況

2015 年中藥注射劑安全狀況與全國整體情況基本一致。2015 年全國藥品不良反應監測網絡共收到中藥注射劑報告 12.7 萬例次，其中嚴重報告 9,798 例次(7.7%)。2015 年中藥不良反應 / 事件報告中，注射劑占比例為 51.3%，與 2014 年相比降低 2.1%。

2015 年中藥注射劑報告數量排名居前的類別是理血劑、補益劑、開竅劑、清熱劑、解表劑、祛痰劑，共占中藥注射劑總體報告的 97.0%。報告數量排名前五名的藥品分別是：清開靈注射劑、參麥注射劑、血塞通注射劑、雙黃連注射劑、舒血寧注射劑。2015 年，中藥注射劑嚴重報告主要涉及全身性損害、呼吸系統損害、皮膚及其附件損害等，包括過敏樣反應、過敏性休克、寒戰、發熱、呼吸困難、胸悶、心悸、瘙癢、皮疹、惡心、嘔吐等表現，與往年監測情況基本一致。

2.中藥注射劑不良反應 / 事件報告合并用藥情況

對 2015 年中藥注射劑總體報告排名前 20 位藥品(占全年中藥注射劑報告 87.6%)合并用藥情況進行分析，其總體報告涉及合并用藥占 43.4%，嚴重報告涉及合并用藥占 56.5%，以上數據提示單獨或聯合其他藥品使用中藥注射劑均可出現不良事件，合并用藥可能加大中藥注射劑的安全風險。三.用藥安全提示

（一）關注老年患者用藥問題

根據對 2015 年國家藥品不良反應監測數據庫收到的藥品不良反應報告年齡分布情況分析，2015 年 65 歲以上老年患者藥品不良反應報告比例達 21.5%，嚴重報告比例達

28.7%。國家藥品不良反應監測數據庫分析顯示，自 2009 年以來，該兩項比例持續 7 年上升，老年患者用藥安全問題需引起特別關注。

一般來說，老年人臟器功能退化，新陳代謝減慢，容易發生藥品不良反應；老年人往往身患一種以上的疾病，有些老年人還服用一些保健品等，所以老年人用藥要特別慎重，選擇藥品時要多咨詢醫生，注意給藥途徑和時間、加強用藥前和用藥期間監護。老年人使用抗菌藥物應注意的相關問題及用藥十忌原則：

老年人因肝腎功能衰退，對藥物的耐受性降低，尤其是一些活性較強的藥物，極易產生毒副作用和過敏反應?？咕幬镌谌梭w吸收以后，多由肝臟和腎臟解毒、排泄。因此，肝腎功能不全的老人，在用這些藥時需慎重，不宜長期或大劑量應用。故長期、大劑量使用這些抗菌藥物，對老年人是非常不利。

老年用藥十忌原則：一忌隨意濫用；二忌品種過多；三忌時間太長；四忌不遵醫囑；五忌生搬硬套；六忌亂用偏方、秘方、驗方；七忌濫用補藥；八忌更換過頻；九忌嗜藥成癮；十忌聯用毒副作用強的藥物。

（二）關注心血管系統用藥安全

2015 年化學藥總體排名中，心血管系統用藥占 10.3%(排名第二)，僅次于抗感染藥，連續 5 年呈上升趨勢。按照化學藥劑型排名，口服制劑前 20 名的品種中心血管系統用藥為 7 個，與 2014 年相比心血管系統用藥所占比例均有所增長。

隨著我國居民生活水平的逐步提高，高血壓、冠心病、高血脂等心血管疾病的發病率亦呈增長的趨勢，心血管系統用藥尤其是口服制劑使用也隨之越來越廣泛。相關數據顯示，近20 年間，我國心血管病死亡率一直呈上升趨勢，且 35 歲-55 歲的中青年男性冠心病死亡率增加最快，心血管用藥安全應引起格外關注。如何合理使用心血管藥物？

高血壓、冠心病、心律失常、心力衰竭是臨床最常見的心血管疾病。在治療心血管疾病時，要注意鑒別疾病類型和分期，恰當的選擇最適合病情的藥物，以求達到最佳治療效果和最大程度的降低不良反應的發生。

在用藥過程中還應注意一些特殊情況，例如：高血壓患者應加強血壓監測，確定最佳服藥時間，在服用降壓藥時要謹防「首劑反應」，服藥過程中忌頻繁換藥，患者用藥前應仔細閱讀所服藥物的說明書，掌握心血管藥物適應癥、禁忌癥、不良反應，注意合理用藥。

（三）關注基層醫療機構注射劑使用安全

2015 年化學藥不良反應 / 事件報告中，注射劑所占比例為 62.9%；中藥不良反應 / 事件報告中，注射劑所占比例為 51.3%；而嚴重藥品不良反應報告的給藥途徑以靜脈注射為主，占 70% 以上。國家藥品不良反應監測數據分析顯示，部分中藥注射劑的不良反應主要來源于基層醫療衛生機構。注射劑的不良反應主要表現為過敏及類過敏反應，部分病例可出現過敏性休克等嚴重過敏反應，需要緊急救治?；鶎俞t療衛生機構的救治設備、設施較為有限，醫護人員救治經驗和能力相對缺乏，影響搶救效果及預后，基層醫療機構的輸液風險值得關注。

如何合理使用注射劑？

靜脈輸液是高風險、高獲益的臨床用藥方法，起效迅速，易于調節給藥劑量和速度，可恒定維持治療所需的藥物濃度。如能合理使用，靜脈輸液的臨床獲益大于風險；過度使用時，靜脈輸液的風險則明顯增加，甚至可能超過臨床獲益，給患者帶來不必要的風險及經濟損失。國內絕大多數醫療機構都有門診輸液，門診輸液幾乎成了中國老百姓的就醫習慣，長期以來人們形成了「輸液好、輸液快」的錯誤認識和就醫習慣。用藥要遵循能不用就不用、能少用就不多用、能口服不肌注、能肌注不輸液的原則。

（四）關注合理用藥問題

據統計，2008 年至 2015 年國家發布的《藥品不良反應信息通報》總計 66 個藥品中，27 個存在明顯不合理用藥情況；如：2015 年藥品不良反應信息通報（第 69 期）中提醒注射用頭孢硫脒，存在比較嚴重的不合理用藥現象，包括單次超劑量、日劑量超量給藥，未分次給藥等，增加了患者發生嚴重不良反應的風險。

2015 年，國家藥品不良反應監測中心對國內醫學文獻中涉及不合理用藥情況進行了系統分析，結果顯示抗菌藥、靜脈輸液和中藥注射劑不合理用藥問題突出。合理用藥十大提示： 1.優先使用基本藥物；

2.遵循能不用就不用、能少用就不多用，能口服不肌注、能肌注不輸液的原則；

3.買藥要到合法醫療機構和藥店，注意區分處方藥和非處方藥，處方藥必須憑執業醫師處方購買；

4.閱讀藥品說明書，特別要注意藥物的禁忌、慎用、注意事項、不良反應和藥物間的相互作用等事項； 5.處方藥要嚴格遵醫囑，切勿擅自使用。特別是抗菌藥物和激素類藥物，不能自行調整用量或停用；

6.任何藥物都有不良反應，非處方藥長期、大量使用也會導致不良后果；

7.孕期及哺乳期婦女用藥要注意禁忌；兒童、老人和有肝臟、腎臟等方面疾病的患者，用藥應謹慎，用藥后要注意觀察；從事駕駛、高空作業等特殊職業者要注意藥物對工作的影響； 8.藥品存放要科學、妥善；謹防兒童及精神異常者誤服、誤用；

9.接種疫苗是預防一些傳染病最有效、最經濟的措施，國家免費提供一類疫苗； 10.保健食品不能替代藥品。四.相關風險控制措施

根據 2015 年藥品不良反應監測數據和評估結果，國家食品藥品監管總局對發現存在安全隱患的藥品及時采取相應風險控制措施，以保障公眾用藥安全。

（一）發布《藥品不良反應信息通報》4 期，通報了甲氧氯普胺、非典型抗精神病藥、中西藥復方制劑、注射用頭孢硫脒等嚴重不良反應，及時提示用藥安全風險。

（二）發布《藥物警戒快訊》12 期，報道了普瑞巴林的自殺風險、齊拉西酮的嚴重皮膚反應等國外藥品安全信息 62 條。

(三)根據監測評價結果，組織對血塞通、腦絡通膠囊、曲克蘆丁注射劑等 40 個（類）藥品的說明書進行修改。五.有關說明

（一）本報告中的數據來源于國家藥品不良反應監測數據庫中 2015 年 1 月 1 日至 2015 年 12 月 31 日各地區上報的數據。

（二）與大多數國家一樣，我國藥品不良反應監測數據庫收集的數據存在局限性，如漏報、填寫不規范、缺乏詳細信息、無法計算不良反應發生率等。

（三）本報告完成時，其中一些嚴重報告、死亡報告尚在調查和評價的過程中，所有統計結果均為數據收集情況的真實反映，有些問題并不代表最終的評價結果。

（四）每種藥品不良反應 / 事件報告的數量受到該藥品的使用量和該藥品不良反應發生率等諸多因素的影響，故藥品不良反應 / 事件報告數量的排名僅是報告數據多少的直接反映，不代表不良反應發生率的高低。

（五）本報告不包含疫苗不良反應 / 事件的監測數據。

第五篇：藥械不良反應監測報告制度

達川區草興鄉衛生院 藥械不良反應/事件監測報告制度

為加強我院藥械不良事件監測管理工作，根據《中華人民共和國藥械管理法》、《藥品不良反應報告和監測管理辦法》、《醫療器械不良事件監測管理辦法》保證病人用藥械安全，結合我院實際，特制定本制度。

一、建立健全組織機構，明確崗位職責 成立藥械不良反應/事件監測工作領導小組 組

長： 魯代文 副組長； 朱方映

成員：岳方珍、金佳、燕濤、黃婷、周云玉

辦公室人員：朱方映、黃婷

領導小組全面負責全院醫療藥化械不良反應/事件監測管理相關工作，并履行以下主要職責：

（1）負責醫院醫療藥械不良反應/事件監測管理工作的規劃和相關制度的制定、修改、監督和落實；（2）負責醫院藥械不良反應/事件監測管理的宣教工作；

（3）研究分析我院藥械不良反應/事件監測管理工作的動態和存在問題，定期組織召開日常監測工作總結會議，討論并提出改進意見和建議；

（4）制定與完善高風險醫療藥械使用的操作規程，組織培訓員工在使用高風險醫療藥械時規范操作；

（5）制定突發、群發的醫療藥械事件，尤其導致死亡或者嚴重傷害事件的應急預案；

（6）對于上報的事件，于一周內組織討論，制定應對措施；（7）通報傳達上級醫療藥械不良反應/事件監測技術機構的反饋信息。

二、建立醫療藥械使用事件報告制度

1、臨床使用科室發現或可疑發生醫療藥械不良反應/事件，立即填寫《可疑醫療藥械事件報告表》反饋醫務科（或護理部）

2、在科室上報發生醫療藥械不良反應/事件后，對導致死亡的事件于發現或者知悉之日起5個工作日內，導致嚴重傷害、可能導致嚴重傷害或死亡的事件于15個工作日內向本市醫療藥械事件監測技術機構報告；對突發、群發的醫療藥械不良反應/事件，立即向當地醫療藥械不良反應/事件監測技術機構報告，并在24小時內報送《可疑醫療藥械不良反應/事件報告表》。

3、及時聯系告知相關生產企業。

4、醫務科建立藥械不良反應/事件信息檔案或數據庫，保存醫療藥械不良反應/事件監測記錄，對于引起不良反應/事件的醫療藥械的監測記錄保存至醫療藥化械上標明的使用期限后2年，并且記錄保存期不少于5年。

三、建立醫療藥械產品使用追溯制度

1、對于植入性醫療藥械實施追溯跟蹤管理。

2、各臨床科室使用植入性醫療藥械要及時登記備案，嚴格執行國家有關規定。植入性醫療藥械包括骨科內固定植入器材、人工關節、以及其它金屬或高分子植入器材等。

3、臨床使用科室對產品的追溯登記信息主要涵蓋生產企業名稱、生產地、產品規格型號、有效期、批號、醫療器械注冊證編號、產品質量保證書等。

4、醫務科定期監督檢查登記情況。

達川區草興鄉衛生院 2017年4月18日