第一篇：研討班動員講話補充資料

研討班動員講話補充資料

一、杜書記

1、四個率先：

一是圍繞推進工業新型化，率先建成轉型發展示范區。

二是圍繞推進農業現代化，率先建成全國一流有機食品生產基地。三是圍繞推進市域城鎮化，率先建成全省一流的城鎮群。四是圍繞推進城鄉生態化，率先建成全國一流的園林生態城。

2、五個翻番：到“十二五”末，長治要實現五個翻番，就是GDP達到1700億翻一番，固定資產投資、財政收入、城鎮居民收入和農民收入分別翻一番，二、袁書記四個化：

工業新型化、農業現代化、市域城鎮化、城鄉生態化

三、農口各業

畜牧：發展規模健康畜牧養殖業，建設三大規模特色養殖區，即以長子、屯留等縣為主的優質蛋雞和生豬養殖區，以沁源、沁縣等縣為主的肉牛肉羊肉兔養殖區，以潞城、長治縣等縣為主的奶牛養殖區。

農經：農民專業合作社作為發展高效生態農業的主要經營組織形式，實施農民專業合作社“351”示范工程，重點建設市縣鄉三級示范社。

農機：實施農業機械化推進工程，加大農機示范基地建設力度，發展農機合作社，基本實現全市機耕、機收全覆蓋。

襄屯灌區：繼續抓好節水灌溉續建配套工程建設。

氣象水文：健全農業氣象服務體系和農村災害防御體系，為建設高效生態農業提供全面保障。

第二篇：珍稀動物資料補充

雪豹_百度百科雪豹百科名片雪豹雪豹是一種美麗而瀕危的貓科動物，是促進山地生物多樣性的旗艦，是世界上最高海拔的顯著象征，是促進跨國界的國家公園或保護區建立的環境大使，是健康的山地生態系統的指示器。由于雪豹很難適應低海拔地區的濕度、溫度、氣壓和日照變化，所以在世界各地動物園中，能繁殖雪豹的數量很少。遠處點綴了隱約可見的野羊，既反襯了雪豹的彪悍，又點出野羊是雪豹的主要捕食動物。

麋鹿是我國特有的動物也是世界珍稀動物。它善于游泳，再加上寬大的四蹄，非常適合在泥濘的樹林沼澤地帶尋覓青草、樹葉和水生植物等食物，棲息活動范圍在今天的長江流域一帶。黃河流域是人類繁衍之地，生息于此的麋鹿自然成了人們為獲得食物而大肆獵取的對象，致使這一珍奇動物的數量急劇減少，其野生種群很快便不復存在了。鹽城大豐麋鹿自然保護區.在世界五大鶴種中，黑頸鶴是被動物學家認識最晚的一種鶴。黑頸鶴體長130厘米左右，體羽大都呈銀灰色，兩性相似，雌鳥略小。黑頸鶴前頸及上頸腹面披以黑羽，屬高原鶴類，與大熊貓、朱鹮齊名，是中國一級重點保護野生動物，屬世界瀕危物種。黑頸鶴主要分布在中國，印度、不丹和尼泊爾等國境內也有少量分布。黑頸鶴一般生活在湖泊、沼澤地帶或者湖邊灌叢中，性機警，當敵害接近時，就扇動兩翼，慢跑幾步起飛。黑頸鶴喜食農作物、昆蟲、小型兩棲爬行動物和水生植物。

揚子鱷或稱作鼉，是中國特有的一種鱷魚，是世界上體型最細小的鱷魚品種之一。它既是古老的，又是現在生存數量非常稀少、世界上瀕臨滅絕的爬行動物。在揚子鱷身上，至今還可以找到早先恐龍類爬行動物的許多特征。所以，人們稱揚子鱷為“活化石”。因此，揚子鱷對于人們研究古代爬行動物的興衰和研究古地質學和生物的進化，都有重要意義。我國已經把揚子鱷列為國家一類保護動物，嚴禁捕殺。

猿猴最古老的靈長類，也就是人類及其現代所有猿猴的共同先祖，可以上溯到6500萬 點擊此處添加圖片說明年前的古新世。這種動物與其說是像猴，不如說更像松鼠。這是一種愛在地上亂竄，專門以昆蟲為食的膽小哺乳動物。

中華鱘是一種大型的溯河洄游性魚類，是我國特有的古老珍稀魚類。世界現存魚類中最原始的種類之一。遠在公元前1千多年的周代，就把中華鱘稱為王鮪魚。中華鱘屬硬骨魚類鱘形目。鱘類最早出現于距今2億3千萬年前的早三疊世，一直延續至今，生活于我國長江流域，別處未見，真可謂“活化石”。

第三篇：教師補充資料

教師補充機制

據了解，葛石教辦出臺了多項舉措，以完善農村教師補充機制，優化農村教師隊伍結構。初中學校統一按員生比1∶13.5配備教職工；小學在校生200人以上的學校按員生比1∶19.5配備教職工，在校生31～200人的學校按班師比1∶1.7配備教師，在校生10～30人的至少配備2名教師，在校生10人以下的配備1名教師。

優先補充農村小學 緊缺學科教師

為解決學校教師結構不合理的問題，允許在農村教師總體老化的情況下，按照每年教師自然減員總數30%補充急需專業的年輕教師。新的編制標準執行后，今起3年先核增的593個編制數，優先用于補充農村小學緊缺學科教師。

另外，我校將在確保義務教育學生不流失的情況下，合并了多處幼兒園及小學。

2008年9月 北莊完小

教師補充機制

我校采取多項政策引導、鼓勵優秀教師從城鎮學校、離城鎮近的農村學校向邊遠農村學校、薄弱學校合理流動，以解決部分地方出現的骨干教師“青黃不接”問題；城區中小學選聘新教師，要優先錄用師范類應屆畢業生，避免因城區學校向農村招聘教師而造成農村優質教師資源向城區學校集中。

將實施農村緊缺師資代償學費計劃。凡具備相應教師資格的本科畢業生我校小學任教，服務期5年，按每人每年5000元計算，逐年退還學費，連續退費4年。

爭取要求城鎮辦學水平較高的學校要有計劃地安排教師，到我校支教幫扶；我校要有計劃地推薦選派教師到城鎮達標校、示范校和實驗校掛教培訓。我校參照當地干部下派農村工作的補貼標準，每月給予支教掛教教師一定的生活補助和交通補貼

2009年9月 北莊完小

教師補充機制

我校利用各種資源，采取各種措施，全方位加強我校小學教師隊伍的建設，使教師隊伍的整體素質有了明顯的提高。

一、認真落實農村義務教育階段學校特設崗位計劃

為使新上崗的特崗教師迅速成為農村中小學的骨干力量，重點抓了三個環節：

一是抓好特崗教師培訓。上崗前，由設崗的縣（市）教育局組織特崗教師接受為期7天的崗前培訓，培訓包括縣情、教情和教學技能、新課程、新教法。上崗后，由設崗學校利用雙休日、寒暑假，同在職教師一道開展職業道德培訓、專業素質培訓、信息技術培訓等多種形式的培訓，有針對性地解決特崗教師在教學中遇到的問題。

二是解決特崗教師后顧之憂。通過安排報考原籍的特崗教師回原學校工作，解決了特崗教師食宿不方便的問題。對女教師采取了“成批安排”的辦法，不單獨安排，確保食宿安全、衛生。

三是抓好日常管理與考核。設崗縣（市）把特崗教師與在編教師一道管理與考核，一視同仁。

特崗計劃實施以來，為全市的農村教師隊伍建設注入了新的活力，有效緩解了我校教師隊伍數量不足的問題，緩解了我校教師結構性矛盾和教師隊伍素質較低的問題，充實了短缺學科的教師，提升了我學的教育質量，更新了小學的教育理念，促進了我校教學質量的提高。

二、因地制宜，招聘幼兒教師

面向社會共同組織了招聘幼兒教師工作。招聘方案公布后，經過筆試、面試、政審等程序，最后錄用。

三、建立和培養骨干教師隊伍

一是利用域外資源采用人才項目管理的方式培養骨干教師；二是認真落實各項農村骨干教師的國培和省培計劃，提高我校骨干教師的整體水平；三是組織專家講學，及時傳授新的教育理念和教學方法；四是開展送教下鄉活動，邀請城鎮一批優秀教師來我校講課，利用自身優質資源帶動我校教師的成長。

2010年9月 北莊完小

第四篇：變更研究和補充申請”研討班問題解答(二)

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正文內容

20090716

咨詢問答>>2009研討班問題與解答

“變更研究和補充申請”研討班問題解答

（二）馬玉楠

審評四部

今年由藥品審評中心主辦的關于“變更研究與補充申請”的研討班共舉辦了三期，在這三期研討班期間，共收到參會代表提交的問題卡440份，第一期研討班結束后，每個主講人結合審評實際工作及反映比較突出的問題進行了歸納整理，形成第一期研討班問題解答，在中心電子刊物上發表，受到業界的歡迎和好評。我們延續了第一期的形式，對第二、三期收到的問題進行了討論、匯總，形成以下書面問題解答，作為補充申請有關問題書面答疑

（二），供申報單位在補充申請申報工作中參考： 化藥部分：

1、變更注射劑處方中的輔料，如何對非注射途徑的輔料進行質量控制？

【答】首先，注射劑中輔料選用應遵循如下原則：（1）符合注射用要求；（2）在滿足制劑質量指標的前提下，所用輔料的種類及用量應盡可能少；（3）應盡可能采用注射劑常用的輔料。

按照“關于發布化學藥品注射劑和多組分生化藥注射劑基本技術要求的通知（國食藥監注[2008]7號）”，使用尚未經國家食藥監局按注射途徑批準生產或進口的輔料，除下述情況外，均應按新輔料與制劑一并申報注冊。

（1）使用國外公司生產，并且已經在國外上市注射劑中使用，但尚未正式批準進口的輔料，在申請臨床研究時可暫不要求提供《進口藥品注冊證》，但須提供該輔料的國外藥用依據、執行的質量標準及檢驗報告。在制劑批準生產前所用輔料應獲得進口注冊。

（2）對于注射劑中有使用依據，但尚無符合注射用標準產品生產或進口的輔料，可對非注射途經輔料進行精制使其符合注射用要求，并制定內控標準。申報資料中應提供詳細的精制工藝及其選擇依據、內控標準的制定依據。必要時還應進行相關的安全性試驗研究。

以聚山梨酯80為例，國內生產聚山梨酯80的多為化工企業，在中國藥典2005年版二部收載的聚山梨酯80也不是注射用標準。需首先對聚山梨酯80進行精制處理，結合日本藥典（JP）、歐洲藥典（EP）和英國藥典（BP）相關要求制訂（供注射用）內控要求，同時注意以下問題： ①對聚山梨酯80反應物環氧乙烷及其含有的雜質二氧六環、2-氯乙醇、乙二醇和二甘醇總量應進行控制，殘留溶劑檢查增加環氧乙烷、二氧六環、2-氯乙醇、乙二醇和二甘醇總量的檢查，限度分別為1ppm、10ppm、10ppm、0.25% ；含量測定油酸限度60.0％以上，其他脂肪酸限度和項目可參考BP。③ 由于聚山梨酯80的顏色和其質量關系密切，顏色過深可能與所含雜質有關(如不同脂肪酸殘基混入、更高分子量高聚物的產生、降解產物等），需注意對其顏色進行控制（如可參考JP的顏色規定）。

其他非注射途徑輔料的質量控制可參考國食藥監注[2008]7號文的技術要求。需要說明的是，很多輔料組成復雜，制備工藝與輔料的質量控制關系密切，一些輔料的取代度和/或取代位置還可能影響輔料的作用。此時，對輔料進行進行精制處理尚不能保證其符合注射用要求，需根據輔料具體情況進行必要的研究工作，包括安全性評價。

2、對于注射劑變更包材的同時變更滅菌工藝條件，但F0值相同，是否為滅菌工藝變更，即應在包裝容器變更同時申請工藝變更？ 【答】滅菌工藝變更包括滅菌設備變更、滅菌工藝過程變更和增加生產過程質量控制方法或嚴格控制限度。其中滅菌工藝過程變更包括變更滅菌條件、變更除菌工藝過程、變更滅菌柜中藥品的裝載量和裝載方式，且變更的裝載量和裝載方式超過原驗證范疇。滅菌工藝條件變更，雖然F0值未變，仍屬于滅菌工藝變更。因滅菌條件不同，可能對藥品的質量和穩定性的影響不同，故應進行工藝條件變更前后產品質量的對比研究，并進行相應的滅菌工藝驗證。即應在包裝容器變更同時申請工藝變更，并提供相應的研究與驗證資料。

另外，在歐盟滅菌方法選擇決策樹中明確要求：（1）無菌藥品生產企業，首先應根據特定的處方選擇最佳的滅菌方法，然后再選擇包裝材料；（2）使用熱不穩定的包裝材料不能作為選擇無菌生產工藝的理由；（3）因其他因素選擇的包裝容器不能進行最終滅菌，藥品生產企業仍有責任不斷尋找可接受的替代容器，使得產品可以在可接受的時間范圍內采用最終滅菌的方法；（4）任何商業考慮均不能作為不使用具有最高無菌保證水平的最終滅菌方法的理由。歐盟滅菌方法選擇的原則，供申請人在變更包材時考慮。

3、小容量注射劑采用“100℃流通蒸氣滅菌30分鐘”是否會強制性要求改為更高的溫度條件？

【答】根據“關于發布化學藥品注射劑和多組分生化藥注射劑基本技術要求的通知（國食藥監注[2008]7號）”要求，小容量注射劑滅菌工藝選擇原則為：（1）應首選終端滅菌工藝；（2）如有充分的依據證明不能采用終端滅菌工藝，且為臨床必需注射給藥的品種，可考慮采用無菌生產工藝；（3）對于過濾除菌工藝同時采用了流通蒸汽輔助滅菌的品種，建議修改為終端滅菌工藝，對確實無法采用終端滅菌工藝的品種，應修改為無菌生產工藝。

對采用“100℃流通蒸氣滅菌30分鐘”的小容量注射劑，應按照以上原則進行滅菌工藝的變更。申請人應根據藥品的熱穩定性，選擇滅菌工藝，如果藥品的熱穩定性較好，則應采用最終滅菌工藝（F0≥8，產品微生物殘存概率＜10-6）；如果藥品的熱穩定性較差，經充分研究確實不能采用最終滅菌工藝且為臨床必需注射給藥的品種，可考慮選擇無菌生產工藝。同時應按照二○○七年八月十日國食藥監辦[2007]504號“關于開展注射劑類藥品生產工藝和處方核查工作的通知”的要求，進行變更研究和申報。

4、我公司的一個緩釋膠囊，生產設備從包衣鍋變更為流化床，變更前后藥物釋放行為等關鍵理化性質一致，這屬于II類還是III類變更？是否還需要進行人體生物等效性試驗？

【答】根據變更研究技術指導原則，上述變更屬于制備工藝III類變更的范圍。依據處方工藝變更研究總體思路，該制劑屬于緩釋制劑，III類工藝變更可能會對產品的質量、療效和安全性產生比較大的影響，需通過進行人體生物等效性試驗證明變更前后產品的等效性。

此外，包衣鍋工藝制備緩釋微丸工業化放大生產難度大，如果原工藝無法實現工業化生產，無法得到變更前質量穩定的樣品時，建議選擇市售質量可靠的產品（如進口的緩釋制劑等）作為參比品進行生物等效性試驗。

5、國內藥用輔料質量不穩定，不同批次質量有時波動很大，經常導致在生產時臨時調整處方，如外用凝膠制劑使用的卡波姆等。如果申報變更可能每個月都會需要申報，遇到此種情況應如何處理？

【答】這個問題在實際工作中比較有代表性。

生產中的確會遇到因輔料批次間質量波動大，需要對處方進行調整的情況。如果每次都申報處方變更是不具有可操作性的，也會導致變更申報數量的“急劇增加”。因此，建議實際工作中從以下幾個方面考慮解決：

首先，在產品的研發階段就需要加強輔料的質量控制研究，對市售輔料的質量和生產企業進行考察，選擇質量穩定的輔料生產企業；同時，可以針對制劑質量控制的需要向輔料生產企業提出輔料質量的內控要求（如增加特定檢測項目、嚴格某些項目的限度等），從源頭加強輔料的質量控制。

在嚴格控制輔料的來源和質量的情況下，如果研究發現生產中仍需要對輔料量進行微小調整時，可以通過進行翔實的研究證明輔料在擬定的微小范圍內變化對產品質量、療效和安全性不會產生影響，并依據這些研究結果在注冊申請時將處方中該輔料用量限定在研究確定的范圍內，以減少上市生產后不必要的處方變更注冊申請。

6、干混懸劑、栓劑（直腸栓和陰道栓）處方變更前后是否也需要進行溶出行為對比研究？

【答】對于水溶解性差的原料藥制備的干混懸劑，處方變更前后需要進行溶出行為的對比研究。如果原質量標準中未制訂溶出度檢查，可以參照同類產品自行建立溶出度檢查方法，根據藥物的滲透性情況進行一種或多種介質的溶出行為對比研究。

對于藥物以混懸狀態存在于基質中的栓劑，處方變更前后需要進行溶出行為的對比研究。由于栓劑的特殊性，溶出度試驗操作有一些特殊性，具體可參考相關研究文獻方法，如栓劑溶出度檢查方法的研究（天津藥學，2003年4月，第15卷第2期，p13）。

7、對于變更申請（包括變更處方、工藝、規格、包裝材料等）的穩定性研究，原標準中未設置有關物質檢查的品種，穩定性研究中不進行有關物質檢查是否可行？

【答】目前已上市產品質量標準中未設置有關物質的情況一般分為兩種：一是該標準制定時間較早，當時要求較低，或受當時試驗條件的限制，未設置有關物質檢查項；二是產品經過穩定性研究發現在貯藏期間有關物質無增加。

無論是哪種情況，目前進行上市后產品的變更申請，都有必要進行有關物質考察的研究，對于產品的質量和穩定性而言，有關物質檢查都是其中一個最主要的指標，需進行對比研究。有關物質檢查方法的建立需申報單位參考有關的技術指導原則進行。至于最終標準中是否設定有關物質檢查項，需視產品劑型的特點及穩定性考察結果確定。如果需在質量標準中增加有關物質檢查項，可同時進行質量標準的關聯變更申請。

8、對于一個產品原批準劑型有水針和粉針，其中粉針是否還可以增加規格？

【答】小容量注射劑滅菌工藝選擇原則為：（1）應首選最終滅菌工藝；（2）如有充分的依據證明不能采用終端滅菌工藝，且為臨床必需注射給藥的品種，可考慮采用無菌生產工藝。根據藥物的熱穩定性情況，如果屬于熱穩定性比較好的藥物，可以采用最終滅菌工藝（F0≥8，產品微生物殘存概率＜10-6）的產品，那么現采用無菌生產工藝的產品應屬于劑型不合理的品種。目前對于這種劑型不合理的產品不再批準相關的變更申請，故不再批準增加規格的補充申請。

9、本公司產品被批準的儲存條件為冷處，但國家后批準的相同產品及國外產品的儲存條件為陰涼處，是否可以直接將本公司產品改為陰涼處保存？

【答】由于不同申報單位申報的相同品種可能存在處方、工藝的差異，有可能帶來產品穩定性的差異，所以不進行相關的穩定性研究不可以直接套用其它產品的儲存條件。

對于這種由冷處改為陰涼處保存的變更，屬于放寬儲存條件的變更申請，應提供變更前后兩種貯藏條件下相同三批樣品的穩定性對比研究資料，以分析藥品穩定性的差異，考察指標需全面。只有通過穩定性研究證明這種放寬儲存條件的變更不降低藥品的穩定性，這種變更申請才能被批準。

10、變更包裝材料/容器生產廠，屬于幾類變更，需進行哪些研究驗證工作？

【答】對于非無菌制劑/原料藥，變更包材生產廠屬于Ⅰ類變更，一般無需進行研究驗證工作。但是由于目前包裝材料的質量標準制定不夠完善，僅僅通過檢驗說明包材符合國家標準的要求還不能證明不同廠家包材質量的一致性，故仍建議研究者在更換包材生產廠時，進行變更前后包材詳細的質量對比研究工作，尤其是需要考察和產品特性密切相關的指標。

對于無菌制劑/原料藥，變更包材生產廠屬于Ⅲ類變更，需要進行詳細的研究驗證工作。首先要進行變更前后包材詳細的質量對比研究工作，其次要進行新包裝下的密封性考察，再者要進行新包裝下的穩定性考察，其中需結合產品特點和包裝材料特點考慮必要的相容性研究。

11、變更大容量注射液包材時，對于不同規格的同一產品，如何開展研究，是否需要進行所有規格的考察？

【答】對于大容量注射劑，變更包材需考慮進行的研究工作有：包材和產品的相容性研究、新包裝下的滅菌工藝驗證、新包裝下的穩定性研究。

對于相容性考察，可考慮采用其中一個規格產品進行。

對于滅菌工藝驗證，熱分布試驗可采用其中一個規格產品進行，但是由于濃度不同熱穿透能力會有差別，熱穿透試驗和生物指示劑試驗需要采用能反映所有規格產品特點的極端規格來進行。

對于穩定性考察，如已知產品不同規格的穩定性基本一致或差異較小，可考慮采用括號法或矩陣法來進行穩定性設計。如已知不同規格產品的穩定性差異較大，則需采用各個規格的產品進行穩定性考察。

12、關于原料藥工藝變更后雜質研究檢測方法缺乏針對性具體指的是什么？假如某藥品在中國藥典上已有雜質檢測方法，在這個品種發生工藝變更后是否可以用中國藥典的檢測方法對變更后的產品進行研究？

【答】對于原料藥來說，雜質來源有工藝雜質和降解產物，雜質研究需結合原料藥具體的工藝以及產品的特點開展研究。原料藥生產工藝發生變更后，產品中所含有的雜質情況可能會發生改變，雜質研究就需要根據變更后所采用的具體工藝展開相應的研究工作。雜質檢測方法缺乏針對性指的就是沒有基于具體的制備工藝對產品進行雜質研究，如未考察終產品與反應過程中所使用的原材料及其引入的雜質、所生成的中間體和副產物的分離度和檢測靈敏度等。

如果中國藥典收載有該產品的雜質檢測方法，在不能確認在研產品所采用的制備工藝與藥典標準一致時，不可簡單的套用藥典標準方法，還需進行全面、系統的方法學驗證。如研究結果顯示藥典標準方法適用于在研產品，那么可以采用藥典標準的方法；如研究結果顯示不適用，則需按照有關的技術指導原則重新建立雜質檢測方法。

13、某原料藥原工藝為小試，無法進行大生產，現工藝變更，質量對比研究采用研究工作基礎較好的上市品作為對照藥進行對比研究，如仿制藥一樣，是否可以？

【答】變更研究技術指導原則中要求對變更前后產品進行質量對比研究的前提是變更前已上市產品的質量是可控的，安全性和有效性已得到充分的證明。對于原料藥來說，質量對比研究的重點就是原料藥的物理性質和雜質情況。

但是，如果原工藝不可行，實際上變更前產品質量可控性難以保證，再選擇與其進行比較性研究意義不大。可以考慮選擇質量可靠的上市產品（如進口原研產品，或國內質量可靠的產品）進行對比研究。但對于原料藥來說，往往難以獲得已上市產品的制備工藝，所以雜質研究還需根據自行的工藝條件進行全面的考察研究。要選擇或建立合理的、經驗證的檢測方法，對變更前后雜質情況（雜質個數、雜質量）進行比較性分析。

14、原料藥發生III類變更后，對終產品已做全面的結構確證，包括四大光譜等，是否還需與原工藝終產品進行對比研究？ 【答】在原料藥生產工藝變更的同時，可能會影響其結構特征，所以應對產品的結構進行必要的確證。此時，如果有原工藝的產品作對比，那么只需根據化合物的結構特點，選擇針對性強的分析方法進行確證，如紅外圖譜、氫譜等。但如果對變更后的產品已進行了全面的結構確證分析，可以確證變更后產品的結構特征時，可不再需要與原工藝產品進行對比研究。中藥部分：

1、“階段性臨床試驗完成后，可以按補充申請的方式申請下一階段的臨床試驗”請問向省局還是藥審中心申報？以補充申請哪一項進行申報？申報內容包括哪些？

【答】國家食品藥品監督管理局2008年1月7日《中藥注冊管理補充規定》第十八條規定：新藥的注冊申請，申請人可根據具體情況申請階段性（Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期）臨床試驗，并可分階段提供支持相應臨床試驗療程的非臨床安全性試驗資料。階段性臨床試驗完成后，可以按補充申請的方式申請下一階段的臨床試驗。批準其進行階段性臨床試驗的為國家局，因此其補充申請應向國家局進行申請；補充申請事項按《藥品注冊管理辦法》附件4中相關事項應歸為－其他項。申報內容應結合批準內容提供相關研究資料。

2、Ⅱ期臨床試驗中變更工藝：合煎改單煎，提取時間延長，提取之前增加浸泡工藝，這樣的變化屬于幾類變更，應提交什么研究資料？如通過藥效對比研究，證實對有效性無明顯影響，可否用變更的樣品繼續臨床研究？

【答】已進行到Ⅱ期臨床試驗變更工藝，應充分考慮其變更的必要性及合理性。如合煎改單煎等變化較大，僅進行藥效學比較顯然不夠，還應提供相應的藥學研究資料（包括工藝、質量標準、穩定性等研究資料），并進行相應的毒理學研究后，提出補充申請，待批準后，再進行臨床試驗。

3、中藥清暑制劑，在日服生藥量不變的情況下，減少輔料量（變更前稠膏與輔料比為1：11，變更后干膏與輔料比為1：9），這種輔料與干膏比按中國藥典制劑通則的要求，會不會太高？這種變更會不會要求做臨床試驗？

【答】象這種制劑，原來的輔料量較大，減少輔料用量是合理的。但減少多少輔料是合適的，應該進行研究，與現有的生產技術條件相適應。中國藥典2005年版附錄ⅠC顆粒劑通則所做的規定是基本能夠達到的，可以作為參考。如果輔料用量與膏的比例太高，建議對輔料種類、用量做進一步研究。

此種變更屬于變更藥品處方中已有藥用要求的輔料，是否需要進行臨床試驗研究，應結合變更的具體情況，變更對藥品的影響程度，制劑的特性等考慮。對于一般的口服普通固體制劑，減備注

少原來所用輔料的量可不要求進行臨床試驗研究。

4、一中藥口服液產品，原為浸膏水沉48小時，現改為水沉48小時，離心過濾，再加水，調pH，再水沉24小時（總水沉時間為72小時），應屬于哪類變更，是否需要進行臨床試驗研究？ 【答】此種變更，改變了原來的工藝路線，改變了藥物的純化方法，可能引起藥用物質基礎的明顯改變，應屬于Ⅲ類變更。根據《中藥注冊管理補充規定》第十三條規定：如生產工藝的改變會引起物質基礎的明顯改變，……應提供相關的藥理毒理試驗資料及Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗資料。

另外，《中藥注冊管理補充規定》第十七條還規定：處方中含有毒性藥材或無法定標準的原料，或非臨床安全性試驗結果出現明顯毒性反應等有臨床安全性擔憂的中藥注冊申請，還應當進行Ⅰ期臨床試驗。

第五篇：2014法規補充資料

1、軟件職務作品著作權屬于（單位）；軟件的合法復制品所有人擁有三項權利：（1）安裝；

（2）為防止損壞而制作備份；（3）必要修改。

2、對于采取虛假手段取得《注冊建造師繼續教育證書》的，取消其繼續教育記錄，并記入

不良行為記錄，向社會公布。

3、P82第3段投標文件的內容；

4、履約保證金不得超過（中標合同金額的10%）

5、P105倒數第2段，社會中介信用機構的綜合信用評價是（市場主導），應以（建筑市場

信用信息平臺記錄）為基礎，守信是指（市場交易信用和合同履行信用）。

6、勞動者試用期工資不得低于（1）本單位同崗位最低檔工資或（2）勞動合同約定工資的80%；并不得低于（3）用人單位所在地的最低工資標準

7、P130倒數第1段：用人單位預告解除

8、承攬合同的特征包括：（1）以完成工作成果為標的，（2）須以自己的設備、技術和勞動

力完成工作；（3）承攬人的工作具有獨立性

9、買賣合同中，出賣人的瑕疵擔保義務包括（權利瑕疵擔保義務和物的瑕疵擔保義務）

10、租賃合同是轉移租賃物的（使用權、收益權）

11、承運人的主要義務（按指示運輸貨物、及時通知領取貨物、貨物毀損滅失賠償，因

不可抗力滅失貨物不得主張運費）

12、生產經營單位主要負責人在發生重大安全事故時，不立即組織搶救，或瞞報謊報拖

延不報，或擅離職守的，給予（降職、撤職處分），逃匿的，（處以15日以下拘留）；受到（撤職處分）的，5年內不得擔任任何生產經營單位的主要負責人

13、下列工程必須監理：（1）國家重點建設工程；（2）大中型公用事業工程；（3）成片

開發的住宅小區工程；（4）利用外國政府或國際組織貸款、援助的工程；（5）其他

14、廣義的民事訴訟當事人包括（原告和被告、共同訴訟人、第三人），不包括（訴訟

代理人）

15、當事人申請再審，應當在（判決、裁定生效后6個月內）提出；四種情況下，自知

道6個月內提出：（1）有新的證據，足以推翻原判的；（2）原判的主要證據是偽造的；

（3）據以做出原判的法律文書被撤銷或變更的；（4）審判人員貪贓枉法的16、當事人在訴訟中自行達成和解協議后撤訴的原因是：當事人有權在法律規定的范圍

內處分自己的（民事權利、訴訟權利）