第一篇：生物技術制藥 第二版 課后思考題及答案(全)

1.生物技術制藥分為哪些類型？ 生物技術制藥分為四大類：

（1）應用重組DNA技術(包 括基因工程技術、蛋白質工程技術)制造的基因重組多肽，蛋白質類治療劑。

（2）基因藥物，如基因治療劑，基因疫苗，反義藥物和核酶等（3）來自動物、植物和微生物的天然生物藥物（4）合成與部分合成的生物藥物 2．生物技術制藥具有什么特征？

（1）分子結構復雜（2）具有種屬特異性

（3）治療針對性強，療效高（4）穩定性差（5）基因穩定性（6）免疫原性（7）體內的半衰期短（8）受體效應（9）多效性（10）檢驗的特殊性

3.生物技術制藥中有哪些應用？ 應用主要有：

（1）基因工程制藥：包括基因工程藥物品種的開發，基因工程疫苗，基因工程抗體，基因診斷與基因治療，應用基因工程技術建立新藥的篩選模型，應用基因工程技術改良菌種，產生新的微生物藥物，基因工程技術在改進藥物生產工藝中的應用，利用轉基因動植物生產蛋白質類藥物

（2）細胞工程制藥：包括單克隆抗體，動物細胞培養，植物細胞培養生產次生代謝 產物

（3）酶工程制藥（4）發酵工程制藥 4.基因工程藥物制造的主要程序有哪些？

基因工程藥物制造的主要步驟有：目的基因的克隆，構造DNA重組體，構造工程菌，目的基因的表達，外源基因表達產物的分離純化產品的檢驗 5.影響目的的基因在大腸桿菌中表達的因素有哪些？

（1）外源基因的計量

（2）外源基因的表達效率：a、啟動子的強弱 b、核糖體的結合位點 c、SD序列和起始密碼的間距 d、密碼子組成（3）表達產物的穩定性（4）細胞的代謝付荷（5）工程菌的培養條件

6.質粒不穩定分為哪兩類，如何解決質粒不穩定性？ 質粒不穩定分為分裂分為分裂不穩定和結構不穩定。質粒的分裂不穩定是指工程菌分裂時出現一定比例不含質粒的子代菌的現象；質粒的結構不穩定是DNA從質粒上丟失或堿基重排，缺失所致工程菌性能的改變。提高質粒穩定性的方法如下：（1）選擇合適的宿主細菌2）選擇合適的載體（3）選擇壓力

（4）分階段控制培養（5）控制培養條件（6）固定化

7.影響基因工程菌發酵的因素有哪些？如何控制發酵的各種參數？

影響因素：（1）培養基（2）接種量（3）溫度（4）溶解氧（5）誘導時機的影響（6）誘導表達程序（7）PH值

8.什么是高密度發酵？影響高密度發酵的因素有哪些？可采取哪些方法來實現高密度發酵？

高密度發酵：是指培養液中工程菌的菌體濃度在50gDCW/L以上，理論上的最高值可達200gDCW/L 影響因素：（1）培養基（2）溶氧濃度（3）PH(4)溫度（5）代謝副產物 實現高密度發酵的方法：

（1）改進發酵條件：a、培養基 b、建立流加式培養基 c、提高供養能力

（2）構建出產乙酸能力低的工程菌宿主菌：a、阻斷乙酸產生的主要途徑 b、對碳代謝流 進行分流 c、限制進入糖酵解途徑的碳代謝流 d、引入血紅蛋白基因（3）構建蛋白水解酶活力低的工程化宿主菌 9.分離純化常用的色譜分離方法有哪些?它們的原理是什么? 方法有離子交換色譜、疏水色譜、反相色譜、親和色譜、凝膠過濾色譜及高壓液相色譜。（1）離子交換色譜IEC：是以離子交換劑為固定相，依據流動相中的組分離子與交換劑 上的平衡離子進行可逆交換時的結合力大小的差別而進行分離的一種層析方法。

（2）疏水層析HIC：是利用蛋白質表面的疏水區與固定相上疏水性基團相互作用力的差 異，對蛋白質組進行分離的層析方法。

（3）親和層析AC：是利用固定化配體與目的蛋白質之間的非常特異的生物親和力進行 吸附，這種結合既是特異的，又是可逆的，改變條件可以使這種結合解除。

（4）凝膠過濾層析：以多孔性凝膠填料為固定相，按分子大小對溶液中各組分進行分離 的液相層析方法。

10.對由基因重組技術所獲得的蛋白質藥物進行鑒定時，常做哪些項目分析？

基因工程藥物質量控制主要包括以下幾點：產品的鑒別，純度，活性，安全性，穩定性和一致性

項目分析主要有：（1）生物活性測定（2）理化性質鑒定（3）蛋白質含量鑒定（4）蛋白質純度分析（5）雜志檢測（6）穩定性考察（7）產品一致性的保證 11.離體培養的動物細胞分為哪些類型? 分為三類：

（1）貼壁細胞：細胞生長必須有可以貼附的支持物表面，細胞依靠自身分泌的培養基中 提供的貼附因子才能在該表面上生長增殖。

（2）懸浮細胞：細胞的生長不依賴支持物表面，可在培養液中懸浮狀態生長（3）兼性貼壁細胞：既可 貼附于支持物表面生長，又在懸浮生長。12.生產用的動物細胞有哪些種類？它們各有什么特點？

（1）生產用的動物細胞的種類：原代細胞系、二倍體細胞系、轉化細胞、融合細胞系、重組工程細胞系

（2）它們各自的特點：

（A）二倍體細胞系的特點：

①染色體組型仍然是2n的核型

②具有明顯的貼壁依賴和接觸抑制的特性

③只有有限的增值能力，一般可連續傳代培養50代 ④物致瘤性

（B）轉化細胞系的特點：

①具有無限生命力 ②倍增時間較短

③對培養條件和生長因子等要求較低

（C）融合細胞系的特點：

①可使不同的動物和動物細胞融合 ②可是動物和植物細胞融合

13.常用的培養動物細胞的培養基的種類有哪些？

（1）天然培養基（2）合成培養基（3）無血清培養基 14.如何進行動物細胞大規模培養？

大規模培養的方法：（1）懸浮細胞（2）貼壁細胞

（3）貼壁—懸浮細胞：a、微載體培養 b、包埋和微囊培養 c、結團培養 大規模培養的操作方式：（1）分批式操作（2）半連續式操作（3）灌流式操作 15.動物細胞生物反應器必須具備哪些基本要求？有哪些類型？特定是什么？

動物細胞反應器具備的基本要求：

（1）制造生物反應器所采用的一切材料，尤其是與培養基，細胞直接接觸的材料，對細 胞必須是無毒性的。

（2）生物反應器的結構必須使之具有良好的傳質、傳熱和混合的性能（3）密封性良好，可避免一切外采的不需要的微生物污染。

（4）對培養基環境中多種物理化學參數能自動檢測和調節控制，控制的精度高，而且能 保持環境質量的均一。

（5）可長期連續運轉，這對于培養動物細胞的生物反應器顯得尤其重要。（6）容器加工制造時要求內面光滑，無死角，以減少細胞或微生物的沉積。（7）拆裝，連結和清潔方便，能耐高壓蒸汽消毒，便于操作維修（8）設備成本盡可能低。

反應器類型及特點：

（1）攪拌罐式生物反應器：主要用于是懸浮細胞培養，微載體培養，微囊和巨載體培養 以及結團培養

（2）氣升式生物反應器：氣體通過裝在罐底的噴管進入 反應器的導流管，致使該部液體 的密度小于導流管外部的液體形成循環流。

（3）中空纖維式生物反應器：占地空間小，產品產量、質量高，生產成本低，不能重復 使用，不能耐高壓蒸汽滅菌，需用環氧乙烷或其它消毒劑滅菌，難以取樣檢測。

（4）透析袋或膜式生物反應器：可使細胞達到高密度，又可隨意組合進行操作，對產品 進行濃縮純化。

（5）固定床或流化床生物反應器：結構簡單，裝填材料易得。16.動物細胞制藥有哪些新進展？

①改進表達載體，提高表達水平和產量

②利用代謝工程改進培養工藝 ③抑制細胞凋亡，延長培養周期 ④采用糖基化工程，提高產品質量 ⑤轉基因動物的研究 ⑥組織工程研究

17.什么是單克隆抗體？單克隆抗體有哪些不足？

單克隆抗體：是針對一個抗原決定簇的抗體，又是單一的B淋巴細胞克隆產生的抗體。不足：

（1）單克隆抗體均是鼠源性抗體，應用于人體內可產生人抗鼠抗體，加速了排斥反應，在人體內半衰期只有5-6h，難以維持有效藥物作用靶組織時間。

（2）完整的抗體分子，即Ig的相對分子質量過大，難以穿透實體腫瘤組織，達不到有 效治療濃度。

18如何制備雜交瘤細胞？

將兩個細胞（例如 B淋巴細胞和骨髓瘤細胞）通過誘導融合形成雜交細胞，具體操作時為了提高成功率會用多個細胞同時雜交，然后篩選出目的細胞，再進行細胞培養使其有絲分裂而增值，得到大量目的細胞（雜交瘤細胞）。

19．基因工程抗體有哪些類型？其特性和制備方法有什么不同？

基因工程抗體主要包括嵌合抗體、人源化抗體、完全人源抗體、單鏈抗體、雙特異性抗體等。（1）嵌合抗體 嵌合抗體（chimeric atibody）是最早制備成功的基因工程抗體。它是由鼠源性抗體的 V 區基因與人抗體的 C 區基因拼接為嵌合基因，然后插入載體，轉染骨髓瘤組織表達的抗體分子。因其減少了鼠源成分，從而降低了鼠源性抗體引起的不良反應，并有助于提高療效。

（2）人源性抗體 是將人抗體的 CDR 代之以鼠源性單克隆抗體的 CDR，由此形成的抗體，鼠源性只占極少，稱為人源化抗體。

（3）完全人源化抗體 采用基因敲除術將小鼠 Ig 基因敲除，代之以人 Ig 基因，然后用 Ag 免疫小鼠，再經雜交瘤技術即可產生大量完全人源化抗體。

（4）單鏈抗體 是將 Ig 的 H 鏈和 L 鏈的 V 區基因相連，轉染大腸桿菌表達的抗體分子，又稱單鏈 FV（single chain fragment of variable region,sFv）。SFv 穿透力強，易于進入局部組織發揮作用。

（5）雙特異性抗體 將識別效應細胞的抗體和識別靶細胞的抗體聯結在一起，制成雙功能性抗體，稱為雙特異性抗體。如由識別腫瘤抗原的抗體和識別細胞毒性免疫效應細胞（CTL 細胞、NK 細胞、LAK 細胞）表面分子的抗體（CD3 抗體或 CD16 抗體）制成的雙特異性抗體，有利于免疫效應細胞發揮抗腫瘤作用。20.抗體治療藥物有哪些？

（1）放射性同位素標記的抗體治療藥物（2）抗癌藥物偶聯的抗體藥物（3）毒素偶聯的抗體藥物

21.抗體診斷試劑有哪些類型？（1）血清學鑒定用的抗體試劑（2）免疫標記用的抗體試劑（3）導向診斷藥物

（4）CD單克隆抗體系列

22.單克隆抗體制備的基本原理與過程？有什么意義？ 原理：

B淋巴細胞在抗原的刺激下，能夠分化、增殖形成具有針對這種抗原分泌特異性抗體的能力。B細胞的這種能力和量是有限的，不可能持續分化增殖下去，因此產生免疫球蛋白的能力也是極其微小的。將這種B細胞與非分泌型的骨髓瘤細 胞融合形成雜交瘤細胞，再進一步克隆化，這種克隆化的雜交瘤細胞是既具有瘤的無限生長的能力，又具有產生特異性抗體的B淋巴細胞的能力，將這種克隆化的雜交瘤細胞進行培養或注入小鼠體內即可獲得大量的高效價、單一的特異性抗體。這種技術即稱為單克隆抗體技術。過程

1）免疫脾細胞的制備 制備單克隆抗體的動物多采用純系 Balb/c小鼠。免疫的方法取決于所用抗原的性質。免疫方法同一般血清的制備，也可采用脾內直接免疫法。

2）骨髓瘤細胞的培養與篩選 在融合前，骨髓瘤細胞應經過含8-AG的培養基篩選，防止細胞發生突變恢復HGPRT的活性（恢復HGPRT的活性的細胞不能在含8-AG的培養基中存活）。骨髓瘤細胞用10%小牛血清的培養液在細胞培養瓶中培養，融合前24h換液一次，使骨髓瘤細胞處于對數生長期。3）細胞融合的關鍵: 1技術上的誤差常常導致融合的失敗。例如，供者淋巴細胞沒有查到免疫應答。這必然要失敗的。

2融合試驗最大的失敗原因是污染，融合成功的關鍵是提供一個干凈的環境，以及適宜的無菌操作技術。4）陽性克隆的篩選 應盡早進行。通常在融合后10天作第一次檢測，過早容易出現假陽性。檢測方法應靈敏、準確、而且簡便快速。具體應用的方法應根據抗原的性質，以及所需單克隆抗體的功能進行選擇。常用的方法有 RIA法、ELISA法和免疫熒光法等。其中ELISA法最簡便，RIA法最準確。陽性克隆的篩選應進行多次，均陽性時才確定為陽性克隆進行擴增。5）克隆化 克隆化的目的是為了獲得單一細胞系的群體。克隆化應盡早進行并反復篩選。這是因為初期的雜交瘤細胞是不穩定的，有丟失染色體的傾向。反復克隆化后可獲得穩定的雜交瘤細胞株。克隆化的方法很多，而最常用的是有限稀釋法。（1）顯微操作法：在顯微鏡下取單細胞，然后進行單細胞培養。這種方法操作復雜，效率低，故不常用。

（2）有限稀釋法：將對數生長期的雜交瘤細胞用培養液作一定的稀釋后，按每孔1個細胞接種在培養皿中，細胞增值后成為單克隆細胞系。第一次克隆化時加一定量的飼養細胞。由于第一次克隆化生長的細胞不能保證單克隆化，所以為獲得穩定的單克隆細胞株需經2～3次的再克隆才成。應該注意的是，每次克隆化過程中所有有意義的細胞都應冷凍保存，以便重復檢查，避免丟失有意義的細胞。（3）軟瓊脂法：將雜交瘤細胞稀釋到一定密度，然后與瓊脂混懸。在瓊脂中的細胞不能自由移動，彼此互不相混，從而達到單細胞培養的目的。但此法不如有限稀釋法好。

（4）熒光激光細胞分類法：用抗原包被的熒光乳膠微球標記雜交瘤細胞，然后根據抗原與雜交瘤細胞結合的特異性選出細胞，并進行單細胞培養。6）細胞的凍存與復蘇7）大規模單克隆抗體的制備 選出的陽性細胞株應及早進行抗體制備，因為融合細胞隨培養時間延長，發生污染、染包體丟失和細胞死亡的機率增加。抗體制備有兩種方法。一是增量培養法，即將雜交瘤細胞在體外培養，在培養液中分離單克隆抗體。該法需用特殊的儀器設備，一般應用無血清培養基，以利于單克隆抗體的濃縮和純化。最普遍采用的是小鼠腹腔接種法。選用BALB/c小鼠或其親代小鼠，先用降植烷或液體石蠟行小鼠腹腔注射，一周后將雜交瘤細胞接種到小鼠腹腔中去。通常在接種一周后即有明顯的腹水產生，每只小鼠可收集5～10ml的腹水，有時甚至超過40ml。該法制備的腹水抗體含量高，每毫升可達數毫克甚至數十毫克水平。此外，腹水中的雜蛋白也較少，便于抗體的純化。意義：

用于以下各種生命科學實驗并具有醫用價值（1）沉淀反應：Precipitation reaction（2）凝集實驗：haemaglutination（3）放射免疫學方法檢測免疫復合物

（4）流式細胞儀：用于細胞的分型和細胞分離。（5）ELISA 等免疫學檢測（6）BIAcore biosensor:檢測Ab-Ag或與蛋白的 親和力。(7)免疫印記（western blotting)（8）免疫沉淀：（9）親和層析：分離蛋白質（10）磁珠分離細胞（11）臨床疾病的診斷和治療；

23.植物細胞培養的培養基由哪些主要成分組成？（1）無機鹽（2）碳源（3）植物生長調節劑（4）有機氮源（5）維生素 24.植物細胞大規模培養的主要方法及其特點是什么？

（1）成批培養法：將培養基一次性地加入反應器中，接種，培養一定時間后收獲細胞的操作方式。

特點：操作強度低，設備簡單，容易發生污染，通氣受限制。

（2）半連續培養法：在反應器中投料和接種培養一段時間后，將部分培養液和 新鮮培養 液進行交換的培養方法。

（3）連續培養法：是利用連續培養反應器，在投料和接種培養一段時間后，以一定速度 采集細胞和培養液，并以同樣速度供給誒新鮮培養基以使細胞生長環境長期恒定的方法。（4）固定化培養法：將細胞固定于尼龍網套內，或固定于中空纖維有網狀多孔板，尼龍 套和中空纖維膜上，放入培養液中進行培養，或連續流入新鮮培養液，進行連續培養及連續收集培養產物，也可通入凈化空氣以代替攪拌。

25.影響植物細胞積累次級代謝產物的因素有哪些？（1）生物條件（2）物理條件（3）化學條件（4）工業培養條件

26.各種植物細胞培養的生物反應器的特點是什么？

（1）機械攪拌式生物反應器：有較大的操作范圍，混合程度高，適應性廣，剪切力大，容易損傷細胞。

（2）鼓泡式生物反應器：優于機械攪拌式反應器。但由于鼓泡式反應器對氧的利用率較低，如果用較大通氣量，則產生的剪切力會損傷細胞。

（3）氣升式生物反應器：廣泛應用于植物細胞培養的研究和生產，最高細胞濃度和最短倍增時間可從氣升罐中得到。

（4）轉鼓式生物反應器：生長速率高，其氧的傳遞及剪切力對細胞的傷害水平方面均優于氣升式反應器。

（5）固定化細胞反應器：可保護細胞免受剪切，可長時間重復使用，易于實現 細胞的高密度培養，細胞接觸良好，易于分化，有利于次級代謝產物的合成，減少細胞的遺傳不穩定 性，易于實現連續化操作。

27.植物細胞培養有哪些新進展？

（1）誘導了在植物細胞工程研究中的應用（2）前體飼喂（3）兩相法培養

（4）轉基因技術在次級代謝產物生產中的應用（5）植物身為轉化技術與生物制藥 28.酶工程主要研究內容是什么？

（1）酶的分離、純化、大批量生產及應用。（2）酶和細胞的固定化及酶反應器的研究。（3）酶生產中基因工程技術的應用及遺傳修飾酶研究。

（4）酶的分子改造與化學修飾以及酶的結構與功能之間關系的研究。（5）有機相中酶反應的研究。

（6）酶的抑制劑，激活劑的開發及應用與研究。（7）抗體酶，核酸酶的研究。（8）模擬酶，合成酶及酶分子的人工設計、合成的研究。

29.固定化酶回合固定化細胞的特點和優點各是什么？怎樣制備？ 固定化酶的特點和優點:（1）同一批固定化酶能在工藝流程中重復多次地使用；（2）固定化后，和反應物分開，有利于控制生產過程，同時也省去了熱處 理使酶失活的步驟；

（3）穩定性顯著提高；

（4）可長期使用，并可預測衰變的速度；（5）提供了研究酶動力學的良好模型。

固定化細胞的特點和優點：

1.使用固定化細胞省去了酶的分離過程，顯著降低了成本。2.2.固定化細胞為多酶系統，不需要輔助因子

3.增加了細胞對不利環境的耐逆性，可重復使用。4.增加了酶的穩定性。固定化酶制備：（1）吸附法：

過載體表面和酶分子表面間的次級鍵相互作用而達到固定目的的方法，是固定化中最簡單的方法。酶與載體之間的親和力是范德華力、疏水相互作用、離子鍵和氫鍵等。（2）包埋發：

將酶包埋在高聚物的細微凝膠網格中或高分子半透膜內的固定化方法。前者又稱為凝膠包埋法，酶被包埋成網格型；后者又稱為微膠囊包埋法，酶被包埋成微膠囊型。（3）共價鍵結合法：

將酶與聚合物載體以共價鍵結合的固定化方法。（4）交聯法

使用雙功能或多功能試劑使酶分子之間相互交聯呈網狀結構的固定化方法。由于酶蛋白的功能團，如氨基、酚基、巰基和咪唑基，參與此反應，所以酶的活性中心構造可能受到影響，而使酶失活明顯。但是盡可能地降低交聯劑濃度和縮短反應時間將有利于固定化酶活力的提高。固定化細胞的制備： 一種固定化細胞的制備方法，包括以下步驟： a．選用甲烷利用細菌

Methylomonas sp．GYJ3，在可供給微生物能量的甲烷和空氣的混合氣體中，輔以無機培養基進行培養； b．培養好的菌體細胞離心后用無機培養基懸浮，加入到硅酸鈉溶液和鹽酸溶液制成的溶膠中，待溶膠凝固變成凝膠后，就制得了包埋的細胞，將包埋細胞置于低溫環境中以增加包埋強度； c．用磷酸鹽緩沖液洗去包埋細胞的雜質，充入可給微生物提供能量的相應的甲烷與空氣的混合氣體，在搖床上培養48－120小時。

30.為什么要對酶進行化學修飾？

（1）.更好的熱穩定性以及抗核酸酶性對于臨床應用很重要；（2）提高酶蛋白在體內的半衰期；（3）提高酶蛋白的靶向性；（4）提高酶蛋白效力。31.何謂分子印跡？分子印跡的應用范圍有哪些？

分子印跡：是指制備對某一特定化合物具有選擇性的聚合物的過程。應用范圍：

（1）用于化學仿生傳感器（2）色譜分離（3）固相萃取（4）天然杭體模擬（5）模擬酶催化（6）控緩釋藥物

32.有機相酶反應的定義及其優點是什么？

有機相酶反應：是指酶在具有有機溶劑存在的介質中所進行對的催化反應。優點是：（1）增加疏水性底物或產物的溶解度。（2）熱力學平衡向合成方向移動。（3）可抑制有水劑中分離純化產物。

（4）酶不溶于有機介質，易于回收再利用。（5）容易從低沸點的溶劑中分離純化產物。（6）酶的熱穩定性提高，PH的適應性擴大。（7）無微生物污染。（8）

能測定某介質中反應時，通過改變溶劑，能夠控制底物的特異性、區域選擇性和立體選擇性，并可以催化某些在水中不能進行的反應。33.何謂人工模擬酶？

人工模擬酶：是指根據酶的作用機理，用各種方法人為制造的具有酶性質的催化劑。34.發酵工程的研究內容包括哪些？

發酵工程研究內容涉及：菌種的培養和選育、菌的代謝與調節、培養基滅菌、通氣攪拌、溶氧、發酵條件的優化、發酵過程各種參數與動力學、發酵反應器的設計和自動控制、產品的分離純化和精制等。

35.微生物菌種誘變使用的主要誘變劑有哪些？它們的誘變機制是什么？(1)物理誘變劑：主要有紫外線、X射線、γ射線、快中子、α射線、β射線和超聲波等。（2）化學誘變劑：金屬離子、一般化學試劑、生物堿、抗代謝物、生長刺激素、抗生素及高分子化合物、殺菌劑、染料等。

誘變機制：

1、堿基的類似物誘發突變

2、改變DNA的化學結構

3、結合到DNA分子上誘發移碼突變

4、紫外線及其他射線引起的DNA分子的變化

36.微生物發酵主要有哪些方式？各具有什么特點？

（一）分批發酵：是將全部物料一次投入到反應器中，經滅菌，接種，經過若干時間的發酵后再將發酵液一次放出的操作方式。特點：（1）對溫度的要求低，工藝操作簡單；

（2）比較容易解決雜菌污染和菌種退化等問題；

（3）對營養物的利用效率較高，產物濃度也比連續發酵要高（4）人力、物力、動力消耗較大；（5）生產周期較長（6）生產效率低

（二）補料分批發酵：指在微生物分批發酵過程中，以某種方式向發酵系統中補加一定物料，但并不連續地向外放出發酵液的發酵技術，是介于分批發酵和連續發酵之間的一種發酵技術。特點：(1)可以解除底物的抑制、產物的反饋抑制和分解代謝物阻遏作用。(2)可以減少菌體生長量，提高有用產物的轉化率；(3)菌種的變異及雜菌污染問題易控制；(4)便于自動化控制(三)連續發酵：是指以一定的速度向發酵罐內添加新鮮培養基，同時以相同速度流出培養液，從而使發酵罐內的液量維持恒定的發酵過程。特點：

（1）設備的體積可以減小；v（2）操作時間短，總的操作管理方便，便于自動化控制；（3）產物穩定，人力物力節省，生產費用低

（4）對設備的合理性和加料設備的精確性要求甚高；

（5）營養成分的利用較分批發酵差，產物濃度比分批發酵低（6）雜菌污染的機會較多，菌種易因變異而發生退化。

37.影響發酵的主要因素有哪些？如何對發酵過程進行控制？

（1）溫度 溫度對微生物的影響是多方面的。首先，溫度影響酶的活性。在最適溫度范圍內，隨著溫度的升高，菌體生長和代謝加快，發酵反應的速率加快。當超過最適溫度范圍以后，隨著溫度的升高，酶很快失活，菌體衰老，發酵周期縮短，產量降低。溫度也能影響生物合成的途徑。例如，金色鏈霉菌在30℃以下時，合成金霉素的能力較強，但當溫度超過35℃時，則只合成四環素而不合成金霉素。此外，溫度還會影響發酵液的物理性質，以及菌種對營養物質的分解吸收等。因此，要保證正常的發酵過程，就需維持最適溫度。但菌體生長和產物合成所需的最適溫度不一定相同。如灰色鏈霉菌的最適生長溫度是37℃，但產生抗生素的最適溫度是28℃。通常，必須通過實驗來確定不同菌種各發酵階段的最適溫度，采取分段控制。

（2）pH pH能夠影響酶的活性，以及細胞膜的帶電荷狀況。細胞膜的帶電荷狀況如果發生變化，膜的透性也會改變，從而有可能影響微生物對營養物質的吸收及代謝產物的分泌。此外，pH還會影響培養基中營養物質的分解等。因此，應控制發酵液的pH。但不同菌種生長階段和合成產物階段的最適pH往往不同，需要分別加以控制。在發酵過程中，隨著菌體對營養物質的利用和代謝產物的積累，發酵液的pH必然發生變化。如當尿素被分解時，發酵液中的NH+4濃度就會上升，pH也隨之上升。在工業生產上，常采用在發酵液中添加維持pH的緩沖系統，或通過中間補加氨水、尿素、碳酸銨或碳酸鈣來控制pH。目前，國內已研制出檢測發酵過程的pH電極，用于連續測定和記錄pH變化，并由pH控制器調節酸、堿的加入量。（3）溶解氧 氧的供應對需氧發酵來說，是一個關鍵因素。從葡萄糖氧化的需氧量來看，1 mol的葡萄糖徹底氧化分解，需6 mol的氧；當糖用于合成代謝產物時，1 mol葡萄糖約需1.9 mol的氧。因此，好氧型微生物對氧的需要量是很大的，但在發酵過程中菌種只能利用發酵液中的溶解氧，然而氧很難溶于水。在101.32 kPa、25℃時，氧在水中的溶解度為0.26 mmol/L。在同樣條件下，氧在發酵液中的溶解度僅為0.20 mmol/L。而且隨著溫度的升高，溶解度還會下降。因此，必須向發酵液中連續補充大量的氧，經攪拌，可以提高氧在發酵液中的溶解度。

（4）泡沫 在發酵過程中，通氣攪拌、微生物的代謝過程及培養基中某些成分的分解等，都有可能產生泡沫。發酵過程中產生一定數量的泡沫是正常現象，但過多的持久性泡沫對發酵是不利的。因為泡沫會占據發酵罐的容積，影響通氣和攪拌的正常進行，甚至導致代謝異常，因而必須消除泡沫。常用的消泡沫措施有兩類：一類是安裝消泡沫擋板，通過強烈的機械振蕩，促使泡沫破裂；另一類是使用消泡沫劑。

（5）營養物質的濃度 發酵液中各種營養物質的濃度，特別是碳氮比、無機鹽和維生素的濃度，會直接影響菌體的生長和代謝產物的積累。如在谷氨酸發酵中，NH+4濃度的變化，會影響代謝途徑(見谷氨酸發酵)。因此，在發酵過程中，也應根據具體情況進行控制。38.如何克隆抗生素生物合成基因？

在分子水平上提供一種純化和擴增特定DNA片段的方法。常含有目的基因，用體外重組方法將它們插入克隆載體，形成重組克隆載體，通過轉化與轉導的方式，引入適合的寄主體內得到復制與擴增，然后再從篩選的寄主細胞內分離提純所需的克隆載體，可以得到插入DNA的許多拷貝，從而獲得目的基因的擴增。39．基因工程在抗生素生產中有哪些應用？ 基因工程技術在抗生素生產過程中的幾類應用 4.1 提高抗生素的產量

4.1.1 增加參與生物合成限速階段基因的拷貝數

增加生物合成中限速階段酶系基因劑量有可能提高抗生素的產量。抗生素的生物合成基因成簇存在于菌體內，包括抗性基因、結構基因、調節基因，各基因之間以種種機制相互制約，相互調控，配對同步翻譯，通過基因重組修飾可以提高產量。現已知曉，抗生素的產量與產生對該抗生素的抗性基因密切相關，因此可以通過外源抗性基因的拷貝數來提高菌種的抗性水平，達到提高產量的目的，如卡那霉素的抗性基因—6’-N-乙酞轉移酶基因克隆到多拷貝數質粒pIJ702，然后轉人卡那霉素產生菌—卡那鏈霉菌ATCC12853中，得到的轉化子產卡那霉素能力提高6倍，轉人新霉素產生菌—弗氏鏈霉菌ATCC10745，含重組質粒的轉化子，產生抗生素能力亦有顯著提高[9]。4.1.2 通過調節基因的作用

調節基因的作用可以增加或降低抗生素的產量，在許多鏈霉菌中關鍵的調節基因嵌在控制抗生素產生的基因簇中，它常常是抗生素生物合成和自身抗性基因簇的組成部分。正調節基因可能通過一些正調控機制對結構基因進行正向調節，加速抗生素的產生。負調節則反之。因此，增加正調節基因或降低負調節基因的作用也是一種增加抗生素產量的可行方法。4.2 改善抗生素組分

Hoopwood在1981年提出鏈霉菌之間生物合成基因重組可以產生新抗生素，其后率先利用基因克隆技術成功地將放線紫紅素產生菌羥化酶基因轉人Medennycin產生菌中并使之表達獲得雜合抗生素Medennycin，將放線紫紅素生物合成途徑基因轉移到Granatin產生菌內，通過兩個不同鏈霉菌相互作用產生地雜合抗生素Dihydrogranatiylhodin(二氫榴菌紫素)[10]。β-內酞胺抗生素是臨床應用最廣泛的抗生素，其生物合成途徑研究最徹底，合成基因已被克隆和測序表達。其中編碼異青霉素N合成酶（IPNS）即環化酶的研究倍受重視。因為，它是前體氨基酸L—α—氨基己二酸(A)、L—擷氨酸(V)、L—半胺氨酸(C)轉化為LLD-ACV三膚進而環化為青霉素，頭孢霉素母核的關鍵酶。由于IPNS的專一性不強，可利用A、V及發生修飾的ACV類似物進行三膚合成并環化，研究證明采用150種人工合成的三膚底物進行體外酶促反應，發現有80種不同程度地轉化產生β-內酞胺衍生物，其中1/4有抗菌活性，意味著利用IPNS酶的催化特性，應用適當三膚底物可以合成全新的件內酞胺類抗生素。4.3 改進抗生素生產工藝

半合成頭抱菌素7ACA制造法，目前國內外仍以化學裂解法生產。最近國外報道二步酶法生產7ACA。頭孢霉素酞基轉移酶不能直接水解頭抱菌素生產7ACA，必須先將頭孢霉素C側鏈氨基氧化為酮基才能進行水解，現已實現D一氨基酸氧化酶(DAO)編碼基因和頭孢霉素酞基轉移酶編碼基因直接轉人頭孢霉素C工程菌的構建工作，可直接制備7ACA。雖然，目前收率不高，但展現了基因工程的美好前景.

第二篇：生物技術制藥課后思考題

生物技術制藥思考題

第一章：緒論

思考題

1.什么是生物技術？生物技術所包含的內容及定義。

答：1）生物技術又稱生物工程，指人們以現代生命科學為基礎，結合先進的工程技術手段和其他基礎學科的科學原理，按照預先的設計改造生物體或加工生物原料，為人類生產出所需產品或達到某種目的的技術。2）包括基因工程、細胞工程、發酵工程、酶工程、蛋白質工程、抗體工程、糖鏈工程、海洋生物技術及生物轉化等。（具體定義見P1）。

2.生物技術藥物的概念及分類。

答：1）指采用DNA重組技術或其他生物技術生產的用于預防、治療和診斷疾病的藥物，主要是重組蛋白或核酸類藥物。2）a.按照用途：預防、診斷、治療；b.按作用類型：細胞因子類、激素類、酶類、疫苗、單克隆抗體類、反義核酸、RNA干擾類、基因治療藥物；c.按照生化特性：多肽類、蛋白質類、核酸類、聚乙二醇化多肽或蛋白質。3.生物技術藥物在理化性質、藥理學與作用、生產制備和質量控制方面的特性。答：1）理化性質（從藥物多是蛋白質或核酸出發）：a.相對分子質量大；b.結構復雜；c.穩定性差；2）藥理學作用：a.活性與作用機制明確；b.作用針對性強；c.毒性低；d.體內半衰期短；e.有種屬特異性；f.可產生免疫原性；3）生產制備特性：a.藥物分子在原料中含量低；b.原料中常存在降解目標產物的雜質；c.制備工藝條件溫和；d.分離純化困難；e.產品易受有害物質污染；4）質量控制特性：a.質量標準內容的特殊性；b.制造項下的特殊規定；c.檢定項下的特殊規定。4.生物技術制藥的概念和主要研究內容與任務。

答：1）指利用基因工程、細胞工程等生物技術的原理和方法，來研究、開發和生產預防、治療和診斷疾病的藥物的一門科學。2）主要研究內容與任務：a.生物制藥技術的研究、開發與應用；b.利用生物技術研究、開發和生產藥物。

第二章：基因工程制藥

思考題

1.簡述基因工程制藥的基本原理和基本流程。

答：1）利用重組DNA技術將外源基因導入到宿主菌或宿主細胞進行大規模培養和誘導表達以獲取蛋白質藥物的過程稱為基因工程制藥。2）目的基因的獲得、表達載體的選擇、目的基因與載體的連接、重組DNA轉入到宿主細胞、重組子的篩選與鑒定、工

生物技術制藥思考題

程菌的發酵表達重組蛋白、表達產物的分離純化、重組蛋白制劑的生產。2.與化學藥物相比較，基因工程藥物有什么特點？

答：a.基因工程藥物是由活細胞代謝產生的；b.基因工程藥物的相對分子質量要遠遠大于一般的小分子化學藥物；c.在制備基因工程藥物時，需要除去宿主蛋白和核酸殘留，同時還要防止其他物質的污染，而化學藥物大多是通過組合合成的，雜質是原料殘留及反應副產物等。

3.原核與真核表達體系各有什么優缺點？哪些蛋白質需要用真核表達體系？ 答：1）原核表達體系優點：宿主遺傳背景清楚，商品化菌種齊全，方便購買；原核細胞操作簡便、繁殖快、周期短；大規模生產成本低，產量較高；下游純化工藝簡單，易于控制，生產效率高；缺點：缺乏蛋白質折疊和翻譯后加工系統；分泌能力不足，真核蛋白質常形成不溶性的包含體，表達產物需經變性、復性才恢復活性；有的表達系統，如大腸桿菌有內毒素，很難除去；大腸桿菌中的表達不存在信號肽，產品多為胞內產物，提取困難。

2）真核表達系統：優點：具有轉錄后加工能力，外源基因可以是DNA也可以是cDNA；具有蛋白質折疊和翻譯后加工系統，可形成正確折疊、裝配和糖基化等修飾的蛋白質；可是重組蛋白分泌表達，有利于純化；缺點：生長緩慢、操作復雜、產量較低、生產成本較高等。

3）某些需要修飾的蛋白質需要采用真核表達體系。4.重組蛋白類藥物的質量控制要考慮哪幾個方面? 答：蛋白質含量測定、純度檢查、理化性質的鑒定（分子量、等電點、序列、肽圖、二硫鍵、氨基酸組成）、生物學活性鑒定、內毒素分析、宿主蛋白與核酸殘留分析。5.基因工程藥物如何提高其療效？今后的發展趨勢有哪些？

答：1）提高蛋白質藥物的穩定性；減少蛋白質藥物的免疫原性；延長半衰期；提高組織的特異性。

2）提高基因工程藥物的產量；一些現在還沒有使用基因工程的手段的藥物，實現基因工程化生產；構建突變體，改造已知的藥物，增強療效，減少臨床上療效弱、易產生抗性等不足。

第三章：動物細胞工程制藥

思考題

1.離體培養的動物細胞有哪些類型？答：貼壁細胞、懸浮細胞和兼性貼壁細胞。

生物技術制藥思考題

2.生產用動物細胞有哪些種類？各有何特點？

答：1）原代細胞：直接取自動物組織器官,經過粉碎消化而獲得的細胞懸液。需要大量動物，費錢、費勞力。2）傳代細胞系：染色體組型是2n核型；貼壁依賴，接觸抑制；可傳代培養50代；無致癌性。3）轉化細胞系：轉化過程可以是自發的和人工的，也可從腫瘤組織中獲得；具備無限的生命力；較短的倍增時間；較低的培養條件要求；適合于大規模工業化生產的要求；基因工程藥物表達的宿主細胞，主要是轉化細胞。4）工程細胞系：利用細胞融合技術或基因工程技術對轉化細胞系的遺傳物質進行修飾改造或重組，獲得的具有穩定遺傳特性的細胞系。

3.常用的動物細胞培養基有哪幾類？答：天然培養基、合成培養基及無血清培養基。4.動能細胞大規模培養有哪幾種方式？

答：懸浮培養法、微載體培養法、多孔載體培養法、微囊化培養法、中空纖維培養法。5.利用動物細胞生產的藥物主要有哪些？

答：疫苗、單克隆抗體、激素、淋巴因子、多肽生長因子、酶類等。

第四章：抗體工程制藥

思考題

1.傳統的鼠抗體在治療應用上有哪些局限？

答：傳統的鼠抗體在人體中反復使用會出現人抗鼠抗體反應（HAMA），導致抗體在人體內會迅速被清除，半衰期縮短，甚至出現出現嚴重的不良反應。2.如何對鼠源性單抗進行改造？

答：將抗體的Fc段用人源替換，僅保留CDR區（超可變區）是鼠源的，即為構造成嵌合抗體；或者生產全人源化抗體。3.如何制備雜交瘤細胞？

答：用免疫原與免疫小鼠，從小鼠體內獲得淋巴B細胞，制成細胞懸液，然后與骨髓瘤細胞一起混合，使用聚乙二醇誘導細胞融合，將融合后的細胞混合液在HAT選擇性培養基上生長，在培養基上生長的即為雜交瘤細胞，進行抗體檢測和克隆化培養，可以獲得既能夠產生單一性抗體，又能夠無限增殖的雜交瘤細胞。4.在制備單抗時為什么要進行兩次篩選？

答：第一次篩選：獲得淋巴B細胞與骨髓瘤細胞的融合細胞；第二次篩選：獲得能夠產生單克隆抗體的雜交瘤細胞。

5.制備單抗時為什么要選用B淋巴細胞與骨髓瘤細胞融合形成雜交細胞？

生物技術制藥思考題

答：能夠產生抗體的淋巴B細胞不能夠無限增殖，而骨髓瘤在體外培養具有無限增殖的特性，但是不能產生抗體，將二者融合，融合細胞繼承了兩個親代細胞的特性，形成了能夠產生抗體又能夠無限增殖。

第五章：疫苗及其制備技術

思考題

1.簡述疫苗的概念、組成及其作用原理。

答：1）是將病原微生物（如細菌、立克次氏體、病毒等）及其代謝產物，經過人工減毒、滅活或利用基因工程等方法制成的用于預防傳染病的自動免疫制劑。2）組成：具有免疫保護性的抗原，如蛋白質、多肽、多糖及核酸等，與免疫佐劑混合制成。3）當機體通過注射或口服等途徑接種疫苗后，疫苗中的抗原分子就會發生免疫原性作用，刺激機體免疫系統產生高效價特異性的免疫保護物質，如特異性抗體、免疫細胞及細胞因子等，當機體再次接觸到相同的抗原時候，機體的免疫系統便會依循免疫記憶，迅速制造出更多的保護物質來阻斷病原菌的入侵，從而使機體獲得針對病原體特異性的免疫力，使其免受侵害而得到保護。

2.傳統的滅活疫苗和減毒活疫苗在實際應用中存在哪些局限？

答：傳統的減毒活疫苗，如果減毒程度不夠，在使用時有致病的可能性，過分減毒又會使得免疫原性不足或喪失，失去活疫苗的效力。滅活疫苗常常需要多次接種，抗體滴度隨時間而下降。

3.簡述基因工程亞單位疫苗的主要特點及制備方法。

答：1）優點：產量高、純度高、安全性好，用于難以培養或具有潛在致癌性病毒的疫苗制備。缺點：生產成本比較高（純化），產品研發成本高，免疫接種成本高（多次注射），與傳統疫苗相比，免疫效果較差。

2）制備方法：在分離出病原體特異抗原編碼基因的基礎上，將外源基因轉入另外一個非致病微生物或細胞中表達，然后通過分離純化而獲得特異的蛋白質。表達系統有大腸桿菌、酵母菌和高等植物。

4.何為治療性疫苗？請比較治療性疫苗與預防性疫苗的主要區別？

答：1）治療性疫苗是指在已感染病原微生物或已患有某些疾病的機體中，通過誘導特異性的免疫應答，達到治療或防止疾病惡化的天然、人工合成或用基因重組技術表達的產品或制品。

2）治療性疫苗兼有治療和預防的作用，當機體已經處于感染或患病狀態時，治療性疫苗

生物技術制藥思考題

會誘導免疫應答，治療疾病。預防性疫苗是使機體處于免疫保護狀態，當病原菌再次入侵時候，依循免疫記憶，會迅速做出免疫應答，阻止病原菌的入侵。5.設計并簡述禽流感H5N1滅活疫苗的主要制備流程。答：P122

第三篇：生物技術制藥課后習題

1.生物技術制藥分為哪些類型？ 生物技術制藥分為四大類：

（1）應用重組DNA技術(包 括基因工程技術、蛋白質工程技術)制造的基因重組多肽，蛋白質類治療劑。

（2）基因藥物，如基因治療劑，基因疫苗，反義藥物和核酶等（3）來自動物、植物和微生物的天然生物藥物（4）合成與部分合成的生物藥物 2．生物技術制藥具有什么特征？（1）分子結構復雜（2）具有種屬特異性（3）治療針對性強，療效高（4）穩定性差（5）基因穩定性（6）免疫原性（7）體內的半衰期短（8）受體效應（9）多效性（10）檢驗的特殊性

3.生物技術制藥中有哪些應用？ 應用主要有：

（1）基因工程制藥：包括基因工程藥物品種的開發，基因工程疫苗，基因工程抗體，基因診斷與基因治療，應用基因工程技

術建立新藥的篩選模型，應用基因工程技術改良菌種，產生新的微生物藥物，基因工程技術在改進藥物生產工藝中的應用，利用轉基因動植物生產蛋白質類藥物

（2）細胞工程制藥：包括單克隆抗體，動物細胞培養，植物細胞培養生產次生代謝產物（3）酶工程制藥（4）發酵工程制藥

4.基因工程藥物制造的主要程序有哪些？

基因工程藥物制造的主要步驟有：目的基因的克隆，構造DNA重組體，構造工程菌，目的基因的表達，外源基因表達產物的分離純化產品的檢驗

5.影響目的的基因在大腸桿菌中表達的因素有哪些？（1）外源基因的計量

（2）外源基因的表達效率：a、啟動子的強弱

b、核糖體的結合位點

c、SD序列和起始密碼的間距

d、密碼子組成（3）表達產物的穩定性（4）細胞的代謝付荷（5）工程菌的培養條件

6.質粒不穩定分為哪兩類，如何解決質粒不穩定性？

質粒不穩定分為分裂分為分裂不穩定和結構不穩定。質粒的分裂不穩定是指工程菌分裂時出現一定比例不含質粒的子代菌的現象；質粒的結構不穩定是DNA從質粒上丟失或堿基重排，缺失所致工程菌性能 的改變。

提高質粒穩定性的方法如下：（1）選擇合適的宿主細菌（2）選擇合適的載體（3）選擇壓力（4）分階段控制培養（5）控制培養條件（6）固定化

7.影響基因工程菌發酵的因素有哪些？如何控制發酵的各種參數？ 影響因素：（1）培養基（2）接種量（3）溫度（4）溶解氧（5）誘導時機的影響（6）誘導表達程序（7）PH值

8.什么是高密度發酵？影響高密度發酵的因素有哪些？可采取哪些方法來實現高密度發酵？

高密度發酵：是指培養液中工程菌的菌體濃度在50gDCW/L以上，理論上的最高值可達200gDCW/L 影響因素：（1）培養基

（2）溶氧濃度

（3）PH(4)溫度

（5）

代謝副產物

實現高密度發酵的方法：

（1）改進發酵條件：a、培養基 b、建立流加式培養基 c、提高供養能力

（2）構建出產乙酸能力低的工程菌宿主菌：a、阻斷乙酸產生的主要途徑 b、對碳代謝流進行分流 c、限制進入糖酵解途徑的碳代謝流 d、引入血紅蛋白基因

（3）構建蛋白水解酶活力低的工程化宿主菌

9.分離純化常用的色譜分離方法有哪些?它們的原理是什么? 方法有離子交換色譜、疏水色譜、反相色譜、親和色譜、凝膠過濾色譜及高壓液相色譜。

（1）離子交換色譜IEC：是以離子交換劑為固定相，依據流動相中的組分離子與交換劑上的平衡離子進行可逆交換時的結合力大小的差別而進行分離的一種層析方法。

（2）疏水層析HIC：是利用蛋白質表面的疏水區與固定相上疏水性基團相互作用力的差異，對蛋白質組進行分離的層析方法。（3）親和層析AC：是利用固定化配體與目的蛋白質之間的非常特異的生物親和力進行吸附，這種結合既是特異的，又是可逆的，改變條件可以使這種結合解除。

（4）凝膠過濾層析：以多孔性凝膠填料為固定相，按分子大小對溶液中各組分進行分離的液相層析方法。

10.對由基因重組技術所獲得的蛋白質藥物進行鑒定時，常做哪些項

目分析？

基因工程藥物質量控制主要包括以下幾點：產品的鑒別，純度，活性，安全性，穩定性和一致性 項目分析主要有：（1）生物活性測定（2）理化性質鑒定（3）蛋白質含量鑒定（4）蛋白質純度分析（5）雜志檢測（6）穩定性考察（7）產品一致性的保證

11.離體培養的動物細胞分為哪些類型? 分為三類：

（1）貼壁細胞：細胞生長必須有可以貼附的支持物表面，細胞依靠自身分泌的培養基中提供的貼附因子才能在該表面上生長增殖。

（2）懸浮細胞：細胞的生長不依賴支持物表面，可在培養液中懸浮狀態生長

（3）兼性貼壁細胞：既可 貼附于支持物表面生長，又在懸浮生長。12.生產用的動物細胞有哪些種類？它們各有什么特點？ 13.常用的培養動物細胞的培養基的種類有哪些？（1）天然培養基

（2）合成培養基（3）無血清培養基

14.如何進行動物細胞大規模培養？ 大規模培養的方法：（1）懸浮細胞（2）貼壁細胞

（3）貼壁—懸浮細胞：a、微載體培養 b、包埋和微囊培養 c、結團培養

大規模培養的操作方式：（1）分批式操作（2）半連續式操作（3）灌流式操作

15.動物細胞生物反應器必須具備哪些基本要求？有哪些類型？特定是什么？

動物細胞反應器具備的基本要求：

（1）制造生物反應器所采用的一切材料，尤其是與培養基，細胞直接接觸的材料，對細胞必須是無毒性的。

（2）生物反應器的結構必須使之具有良好的傳質、傳熱和混合的性能

（3）密封性良好，可避免一切外采的不需要的微生物污染。（4）對培養基環境中多種物理化學參數能自動檢測和調節控制，控制的精度高，而且能保持環境質量的均一。

（5）可長期連續運轉，這對于培養動物細胞的生物反應器顯得尤其重要。

（6）容器加工制造時要求內面光滑，無死角，以減少細胞或微生物的沉積。

（7）拆裝，連結和清潔方便，能耐高壓蒸汽消毒，便于操作維修（8）設備成本盡可能低。反應器類型及特點：

（1）攪拌罐式生物反應器：主要用于是懸浮細胞培養，微載體培養，微囊和巨載體培養以及結團培養

（2）氣升式生物反應器：氣體通過裝在罐底的噴管進入 反應器的導流管，致使該部液體的密度小于導流管外部的液體形成循環流。（3）中空纖維式生物反應器：占地空間小，產品產量、質量高，生產成本低，不能重復使用，不能耐高壓蒸汽滅菌，需用環氧乙烷或其它消毒劑滅菌，難以取樣檢測。

（4）透析袋或膜式生物反應器：可使細胞達到高密度，又可隨意組合進行操作，對產品進行濃縮純化。

（5）固定床或流化床生物反應器：結構簡單，裝填材料易得。16.動物細胞制藥有哪些新進展？

17.什么是單克隆抗體？單克隆抗體有哪些不足？

單克隆抗體：是針對一個抗原決定簇的抗體，又是單一的B淋巴細胞克隆產生的抗體。不足：

（1）單克隆抗體均是鼠源性抗體，應用于人體內可產生人抗鼠抗體，加速了排斥反應，在人體內半衰期只有5-6h，難以維持有效藥物作用靶組織時間。

（2）完整的抗體分子，即Ig的相對分子質量過大，難以穿透實體腫瘤組織，達不到有效治療濃度。

18如何制備雜交瘤細胞？

將兩個細胞（例如 B淋巴細胞和骨髓瘤細胞）通過誘導融合形成雜交細胞，具體操作時為了提高成功率會用多個細胞同時雜交，然后篩選出目的細胞，再進行細胞培養使其有絲分裂而增值，得到大量目的細胞（雜交瘤細胞）。

19．基因工程抗體有哪些類型？其特性和制備方法有什么不同？ 基因工程抗體主要包括嵌合抗體、人源化抗體、完全人源抗體、單鏈抗體、雙特異性抗體等。

（1）嵌合抗體 嵌合抗體（chimeric atibody）是最早制備成功的基因工程抗體。它是由鼠源性抗體的 V 區基因與人抗體的 C 區基因拼接為嵌合基因，然后插入載體，轉染骨髓瘤組織表達的抗體分子。因其減少了鼠源成分，從而降低了鼠源性抗體引起的不良反應，并有助于提高療效。

（2）人源性抗體 是將人抗體的 CDR 代之以鼠源性單克隆抗體的 CDR，由此形成的抗體，鼠源性只占極少，稱為人源化抗體。

（3）完全人源化抗體 采用基因敲除術將小鼠 Ig 基因敲除，代之以人 Ig 基因，然后用 Ag 免疫小鼠，再經雜交瘤技術即可產生大量完全人源化抗體。

（4）單鏈抗體 是將 Ig 的 H 鏈和 L 鏈的 V 區基因相連，轉染大腸桿菌表達的抗體分子，又稱單鏈 FV（single chain fragment of variable region,sFv）。SFv 穿透力強，易于進入局部組織發揮作用。

（5）雙特異性抗體 將識別效應細胞的抗體和識別靶細胞的抗體聯結在一起，制成雙功能性抗體，稱為雙特異性抗體。如由識別腫瘤抗原的抗體和識別細胞毒性免疫效應細胞（CTL 細胞、NK 細胞、LAK 細胞）表面分子的抗體（CD3 抗體或 CD16 抗體）制成的雙特異性抗體，有利于免疫效應細胞發揮抗腫瘤作用。20.抗體治療藥物有哪些？

（1）放射性同位素標記的抗體治療藥物（2）抗癌藥物偶聯的抗體藥物（3）毒素偶聯的抗體藥物 21.抗體診斷試劑有哪些類型？（1）血清學鑒定用的抗體試劑（2）免疫標記用的抗體試劑（3）導向診斷藥物（4）CD單克隆抗體系列

22.單克隆抗體制備的基本原理與過程？有什么意義？

原理：

B淋巴細胞在抗原的刺激下，能夠分化、增殖形成具有針對這種抗原分泌特異性抗體的能力。B細胞的這種能力和量是有限的，不可能持續分化增殖下去，因此產生免疫球蛋白的能力也是極其微小的。將這種B細胞與非分泌型的骨髓瘤細胞融合形成雜交瘤細胞，再進一步克隆化，這種克隆化的雜交瘤細胞是既具有瘤的無限生長的能力，又具有產生特異性抗體的B淋巴細胞的能力，將這種克隆化的雜交瘤細胞進行培養或注入小鼠體內即可獲得大量的高效價、單一的特異性抗體。這種技術即稱為單克隆抗體技術。過程

1）免疫脾細胞的制備 制備單克隆抗體的動物多采用純系 Balb/c小鼠。免疫的方法取決于所用抗原的性質。免疫方法同一般血清的制備，也可采用脾內直接免疫法。

2）骨髓瘤細胞的培養與篩選 在融合前，骨髓瘤細胞應經過含8-AG的培養基篩選，防止細胞發生突變恢復HGPRT的活性（恢復HGPRT的活性的細胞不能在含8-AG的培養基中存活）。骨髓瘤細胞用10%小牛血清的培養液在細胞培養瓶中培養，融合前24h換液一次，使骨髓瘤細胞處于對數生長期。

3）細胞融合的關鍵: 1技術上的誤差常常導致融合的失敗。例如，供者淋巴細胞沒有查到免疫應答。這必然要失敗的。

2融合試驗最大的失敗原因是污染，融合成功的關鍵是提供一個干凈的環境，以及適宜的無菌操作技術。

4）陽性克隆的篩選 應盡早進行。通常在融合后10天作第一次檢測，過早容易出現假陽性。檢測方法應靈敏、準確、而且簡便快速。具體應用的方法應根據抗原的性質，以及所需單克隆抗體的功能進行選擇。常用的方法有 RIA法、ELISA法和免疫熒光法等。其中ELISA法最簡便，RIA法最準確。陽性克隆的篩選應進行多次，均陽性時才確定為陽性克隆進行擴增。

5）克隆化 克隆化的目的是為了獲得單一細胞系的群體。克隆化應盡早進行并反復篩選。這是因為初期的雜交瘤細胞是不穩定的，有丟失染色體的傾向。反復克隆化后可獲得穩定的雜交瘤細胞株。克隆化的方法很多，而最常用的是有限稀釋法。

（1）顯微操作法：在顯微鏡下取單細胞，然后進行單細胞培養。這種方法操作復雜，效率低，故不常用。

（2）有限稀釋法：將對數生長期的雜交瘤細胞用培養液作一定的稀釋后，按每孔1個細胞接種在培養皿中，細胞增值后成為單克隆細胞系。第一次克隆化時加一定量的飼養細胞。由于第一次克隆化生長的細胞不能保證單克隆化，所以為獲得穩定的單克隆細胞株需經2～3次的再克隆才成。應該注意的是，每次克隆化過程中所有有意義的細胞都應冷凍保存，以便重復檢查，避免丟失有意義的細胞。

（3）軟瓊脂法：將雜交瘤細胞稀釋到一定密度，然后與瓊脂混懸。在瓊脂中的細胞不能自由移動，彼此互不相混，從而達到單細胞培養的目的。但此法不如有限稀釋法好。

（4）熒光激光細胞分類法：用抗原包被的熒光乳膠微球標記雜交瘤細胞，然后根據抗原與雜交瘤細胞結合的特異性選出細胞，并進行單細胞培養。

6）細胞的凍存與復蘇

7）大規模單克隆抗體的制備

選出的陽性細胞株應及早進行抗體制備，因為融合細胞隨培養時間延長，發生污染、染包體丟失和細胞死亡的機率增加。抗體制備有兩種方法。一是增量培養法，即將雜交瘤細胞在體外培養，在培養液中分離單克隆抗體。該法需用特殊的儀器設備，一般應用無血清培養基，以利于單克隆抗體的濃縮和純化。最普遍采用的是小鼠腹腔接種法。選用BALB/c小鼠或其親代小鼠，先用降植烷或液體石蠟行小鼠腹腔注射，一周后將雜交瘤細胞接種到小鼠腹腔中去。通常在接種一周后即有明顯的腹水產生，每只小鼠可收集5～10ml的腹水，有時甚至超過40ml。該法制備的腹水抗體含量高，每毫升可達數毫克甚至數十毫克水平。此外，腹水中的雜蛋白也較少，便于抗體的純化。意義：

用于以下各種生命科學實驗并具有醫用價值（1）沉淀反應：Precipitation reaction

（2）凝集實驗：haemaglutination（3）放射免疫學方法檢測免疫復合物

（4）流式細胞儀：用于細胞的分型和細胞分離。（5）ELISA 等免疫學檢測

（6）BIAcore biosensor:檢測Ab-Ag或與蛋白的親和力。

(7)免疫印記（western blotting)（8）免疫沉淀：

（9）親和層析：分離蛋白質（10）磁珠分離細胞

（11）臨床疾病的診斷和治療；

23.植物細胞培養的培養基由哪些主要成分組成？（1）無機鹽（2）碳源

（3）植物生長調節劑（4）有機氮源（5）維生素

24.植物細胞大規模培養的主要方法及其特點是什么？

（1）成批培養法：將培養基一次性地加入反應器中，接種，培養一定時間后收獲細胞的操作方式。

特點：操作強度低，設備簡單，容易發生污染，通氣受限制。（2）半連續培養法：在反應器中投料和接種培養一段時間后，將部

分培養液和 新鮮培養液進行交換的培養方法。

（3）連續培養法：是利用連續培養反應器，在投料和接種培養一段時間后，以一定速度采集細胞和培養液，并以同樣速度供給誒新鮮培養基以使細胞生長環境長期恒定的方法。

（4）固定化培養法：將細胞固定于尼龍網套內，或固定于中空纖維有網狀多孔板，尼龍套和中空纖維膜上，放入培養液中進行培養，或連續流入新鮮培養液，進行連續培養及連續收集培養產物，也可通入凈化空氣以代替攪拌。25.影響植物細胞積累次級代謝產物的因素有哪些？（1）生物條件

（2）物理條件（3）化學條件（4）工業培養條件

26.各種植物細胞培養的生物反應器的特點是什么？

（1）機械攪拌式生物反應器：有較大的操作范圍，混合程度高，適應性廣，剪切力大，容易損傷細胞。

（2）鼓泡式生物反應器：優于機械攪拌式反應器。但由于鼓泡式反應器對氧的利用率較低，如果用較大通氣量，則產生的剪切力會損傷細胞。

（3）氣升式生物反應器：廣泛應用于植物細胞培養的研究和生產，最高細胞濃度和最短倍增時間可從氣升罐中得到。

（4）轉鼓式生物反應器：生長速率高，其氧的傳遞及剪切力對細胞 的傷害水平方面均優于氣升式反應器。

（5）固定化細胞反應器：可保護細胞免受剪切，可長時間重復使用，易于實現 細胞的高密度培養，細胞接觸良好，易于分化，有利于次級代謝產物的合成，減少細胞的遺傳不穩定 性，易于實現連續化操作。

27.植物細胞培養有哪些新進展？

（1）誘導了在植物細胞工程研究中的應用（2）前體飼喂（3）兩相法培養

（4）轉基因技術在次級代謝產物生產中的應用（5）植物身為轉化技術與生物制藥 28.酶工程主要研究內容是什么？

（1）酶的分離、純化、大批量生產及應用。（2）酶和細胞的固定化及酶反應器的研究。

（3）酶生產中基因工程技術的應用及遺傳修飾酶研究。

（4）酶的分子改造與化學修飾以及酶的結構與功能之間關系的研究。（5）有機相中酶反應的研究。

（6）酶的抑制劑，激活劑的開發及應用與研究。（7）抗體酶，核酸酶的研究。

（8）模擬酶，合成酶及酶分子的人工設計、合成的研究。29.固定化酶回合固定化細胞的特點和優點各是什么？怎樣制備？ 固定化酶的特點和優點:

（1）同一批固定化酶能在工藝流程中重復多次地使用；

（2）固定化后，和反應物分開，有利于控制生產過程，同時也省去了熱處

理使酶失活的步驟；

（3）穩定性顯著提高；

（4）可長期使用，并可預測衰變的速度；

（5）提供了研究酶動力學的良好模型。

固定化細胞的特點和優點：

1.使用固定化細胞省去了酶的分離過程，顯著降低了成本。

2.固定化細胞為多酶系統，不需要輔助因子

3.增加了細胞對不利環境的耐逆性，可重復使用。

4.增加了酶的穩定性。

固定化酶制備：

（1）吸附法：

過載體表面和酶分子表面間的次級鍵相互作用而達到固定目的的方法，是固定化中最簡單的方法。酶與載體之間的親和力是范德華力、疏水相互作用、離子鍵和氫鍵等。（2）包埋發：

將酶包埋在高聚物的細微凝膠網格中或高分子半透膜內的固定化方法。前者又稱為凝膠包埋法，酶被包埋成網格型；后者又稱為微膠囊包埋法，酶被包埋成微膠囊型。（3）共價鍵結合法：

將酶與聚合物載體以共價鍵結合的固定化方法。

（4）交聯法

使用雙功能或多功能試劑使酶分子之間相互交聯呈網狀結構的固定化方法。由于酶蛋白的功能團，如氨基、酚基、巰基和咪唑基，參與此反應，所以酶的活性中心構造可能受到影響，而使酶失活明顯。但是盡可能地降低交聯劑濃度和縮短反應時間將有利于固定化酶活力的提高。

固定化細胞的制備：

一種固定化細胞的制備方法，包括以下步驟： a．選用甲烷利用細菌Methylomonas sp．GYJ3，在可供給微生物能量的甲烷和空氣的混合氣體中，輔以無機培養基進行培養； b．培養好的菌體細胞離心后用無機培養基懸浮，加入到硅酸鈉溶液和鹽酸溶液制成的溶膠中，待溶膠凝固變成凝膠后，就制得了包埋的細胞，將包埋細胞置于低溫環境中以增加包埋強度； c．用磷酸鹽緩沖液洗去包埋細胞的雜質，充入可給微生物提供能量的相應的甲烷與空氣的混合氣體，在搖床上培養48－120小時。

30.為什么要對酶進行化學修飾？

（1）.更好的熱穩定性以及抗核酸酶性對于臨床應用很重要；（2）提高酶蛋白在體內的半衰期；（3）提高酶蛋白的靶向性；（4）提高酶蛋白效力。

31.何謂分子印跡？分子印跡的應用范圍有哪些？

分子印跡：是指制備對某一特定化合物具有選擇性的聚合物的過程。

應用范圍：

（1）用于化學仿生傳感器（2）色譜分離（3）固相萃取（4）天然杭體模擬（5）模擬酶催化（6）控緩釋藥物

32.有機相酶反應的定義及其優點是什么？

有機相酶反應：是指酶在具有有機溶劑存在的介質中所進行對的催化反應。優點是：

（1）增加疏水性底物或產物的溶解度。（2）熱力學平衡向合成方向移動。（3）可抑制有水劑中分離純化產物。（4）酶不溶于有機介質，易于回收再利用。（5）容易從低沸點的溶劑中分離純化產物。（6）酶的熱穩定性提高，PH的適應性擴大。（7）無微生物污染。

（8）能測定某介質中反應時，通過改變溶劑，能夠控制底物的特異性、區域選擇性和立體選擇性，并可以催化某些在水中不能進行的反應。33.何謂人工模擬酶？

人工模擬酶：是指根據酶的作用機理，用各種方法人為制造的具有酶性質的催化劑。

34.發酵工程的研究內容包括哪些？

發酵工程研究內容涉及：菌種的培養和選育、菌的代謝與調節、培養基滅菌、通氣攪拌、溶氧、發酵條件的優化、發酵過程各種參數與動力學、發酵反應器的設計和自動控制、產品的分離純化和精制等。35.微生物菌種誘變使用的主要誘變劑有哪些？它們的誘變機制是什么？

(1)物理誘變劑：主要有紫外線、X射線、γ射線、快中子、α射線、β射線和超聲波等。

（2）化學誘變劑：金屬離子、一般化學試劑、生物堿、抗代謝物、生長刺激素、抗生素及高分子化合物、殺菌劑、染料等。誘變機制：

1、堿基的類似物誘發突變

2、改變DNA的化學結構

3、結合到DNA分子上誘發移碼突變

4、紫外線及其他射線引起的DNA分子的變化 36.微生物發酵主要有哪些方式？各具有什么特點？

（一）分批發酵：是將全部物料一次投入到反應器中，經滅菌，接種，經過若干時間的發酵后再將發酵液一次放出的操作方式。特點：

（1）對溫度的要求低，工藝操作簡單；（2）比較容易解決雜菌污染和菌種退化等問題；

（3）對營養物的利用效率較高，產物濃度也比連續發酵要高（4）人力、物力、動力消耗較大；（5）生產周期較長（6）生產效率低

（二）補料分批發酵：指在微生物分批發酵過程中，以某種方式向發酵系統中補加一定物料，但并不連續地向外放出發酵液的發酵技術，是介于分批發酵和連續發酵之間的一種發酵技術。特點：

(1)可以解除底物的抑制、產物的反饋抑制和分解代謝物阻遏作用。

(2)可以減少菌體生長量，提高有用產物的轉化率；(3)菌種的變異及雜菌污染問題易控制；(4)便于自動化控制

(三)連續發酵：是指以一定的速度向發酵罐內添加新鮮培養基，同時以相同速度流出培養液，從而使發酵罐內的液量維持恒定的發酵過程。

特點：

（1）設備的體積可以減小；v（2）操作時間短，總的操作管理方便，便于自動化控制；（3）產物穩定，人力物力節省，生產費用低（4）對設備的合理性和加料設備的精確性要求甚高；（5）營養成分的利用較分批發酵差，產物濃度比分批發酵低

（6）雜菌污染的機會較多，菌種易因變異而發生退化。37.影響發酵的主要因素有哪些？如何對發酵過程進行控制？（1）溫度 溫度對微生物的影響是多方面的。首先，溫度影響酶的活性。在最適溫度范圍內，隨著溫度的升高，菌體生長和代謝加快，發酵反應的速率加快。當超過最適溫度范圍以后，隨著溫度的升高，酶很快失活，菌體衰老，發酵周期縮短，產量降低。溫度也能影響生物合成的途徑。例如，金色鏈霉菌在30℃以下時，合成金霉素的能力較強，但當溫度超過35℃時，則只合成四環素而不合成金霉素。此外，溫度還會影響發酵液的物理性質，以及菌種對營養物質的分解吸收等。因此，要保證正常的發酵過程，就需維持最適溫度。但菌體生長和產物合成所需的最適溫度不一定相同。如灰色鏈霉菌的最適生長溫度是37℃，但產生抗生素的最適溫度是28℃。通常，必須通過實驗來確定不同菌種各發酵階段的最適溫度，采取分段控制。（2）pH pH能夠影響酶的活性，以及細胞膜的帶電荷狀況。細胞膜的帶電荷狀況如果發生變化，膜的透性也會改變，從而有可能影響微生物對營養物質的吸收及代謝產物的分泌。此外，pH還會影響培養基中營養物質的分解等。因此，應控制發酵液的pH。但不同菌種生長階段和合成產物階段的最適pH往往不同，需要分別加以控制。在發酵過程中，隨著菌體對營養物質的利用和代謝產物的積累，發酵液的pH必然發生變化。如當尿素被分解時，發酵液中的NH+4濃度就會上升，pH也隨之上升。在工業生產上，常采用在發酵液中添加維持pH的緩沖系統，或通過中間補加氨水、尿素、碳酸銨或碳酸

鈣來控制pH。目前，國內已研制出檢測發酵過程的pH電極，用于連續測定和記錄pH變化，并由pH控制器調節酸、堿的加入量。（3）溶解氧 氧的供應對需氧發酵來說，是一個關鍵因素。從葡萄糖氧化的需氧量來看，1 mol的葡萄糖徹底氧化分解，需6 mol的氧；當糖用于合成代謝產物時，1 mol葡萄糖約需1.9 mol的氧。因此，好氧型微生物對氧的需要量是很大的，但在發酵過程中菌種只能利用發酵液中的溶解氧，然而氧很難溶于水。在101.32 kPa、25℃時，氧在水中的溶解度為0.26 mmol/L。在同樣條件下，氧在發酵液中的溶解度僅為0.20 mmol/L。而且隨著溫度的升高，溶解度還會下降。因此，必須向發酵液中連續補充大量的氧，經攪拌，可以提高氧在發酵液中的溶解度。

（4）泡沫 在發酵過程中，通氣攪拌、微生物的代謝過程及培養基中某些成分的分解等，都有可能產生泡沫。發酵過程中產生一定數量的泡沫是正常現象，但過多的持久性泡沫對發酵是不利的。因為泡沫會占據發酵罐的容積，影響通氣和攪拌的正常進行，甚至導致代謝異常，因而必須消除泡沫。常用的消泡沫措施有兩類：一類是安裝消泡沫擋板，通過強烈的機械振蕩，促使泡沫破裂；另一類是使用消泡沫劑。（5）營養物質的濃度 發酵液中各種營養物質的濃度，特別是碳氮比、無機鹽和維生素的濃度，會直接影響菌體的生長和代謝產物的積累。如在谷氨酸發酵中，NH+4濃度的變化，會影響代謝途徑(見谷氨酸發酵)。因此，在發酵過程中，也應根據具體情況進行控制。38.如何克隆抗生素生物合成基因？

在分子水平上提供一種純化和擴增特定DNA片段的方法。常含有目的基因，用體外重組方法將它們插入克隆載體，形成重組克隆載體，通過轉化與轉導的方式，引入適合的寄主體內得到復制與擴增，然后再從篩選的寄主細胞內分離提純所需的克隆載體，可以得到插入DNA的許多拷貝，從而獲得目的基因的擴增。39．基因工程在抗生素生產中有哪些應用？

第四篇：生物技術制藥第二版總結

生物技術制藥 第一章

緒論 要求：

1、熟悉生物技術制藥的基本概念

2、熟悉生物技術藥物的特點

3、了解生物技術領域及生物制藥產業的發展現狀

1、生物技術制藥:就是利用基因工程、細胞工程、發酵工程、酶工程、蛋白質工程技術、等來研究和開發藥物，用來診斷、治療和預防疾病的發生。

2、生物技術藥物（biopharmaceutics）是利用生物體、生物組織、細胞或其他組分，綜合應用生物學與醫學、生物化學與分子生物學、微生物學與免疫學、物理化學與工程學和藥學的基本原理與方法加工制造而成的一大類用于預防、診斷、治療和康復保健的制品。

特性 藥理學特性

1、藥理活性高

2、治療的針對性強，治療的生理、生化機制合理，療效可靠

3、毒副作用小，營養價值高

4、生理副作用常有發生 理化與生物學特性

1、生物材料中含量低，雜質多，分離提取工藝復雜

2、生物活性物質結構復雜、穩定性差

3、生物材料易染菌、腐敗

4、生物技術藥物制劑有特殊要求

3、傳統生物技術的技術特征是釀造技術

4、近代生物技術的技術特點是微生物發酵技術

5、現代生物技術的技術特征是以基因工程為首要標志

6、生物醫藥產業的特點：生物醫藥產業投資大、風險高、周期長。收益高

第二章

基因工程制藥 基因工程的概念。

基因工程的原理和技術。基因工程制藥——6大步驟

掌握：基因工程、載體的概念；基因工程的原理；常用載體和表達系統的類型。

2、熟悉：基因工程制藥的基本流程；目的基因制備、鏈接的方法；重組基因導入宿主的方法；重組子篩選和鑒定的方法；質粒不穩定的原因、分析方法和提高穩定性的方法。

3、了解：生物技術藥物的下游分離和純化技術。復習

1.基因工程藥物制備的一般過程。2.基因工程常用的載體有哪些？各有什么特點？ 3.獲得目的基因常用的四種方法是（）、（）、（）和（）。

?

1、基因工程（genetic engineering）是指在基因水平上，采用與工程設計十分類似的方法，按照人類的需要進行設計，然后按設計方案創建出具有某種新的性狀的生物新品系，并能使之穩定地遺傳給后代 ?

2、原理：

1、提高外源基因的劑量——分子遺傳學原理

2、篩選修飾重組基因表達的轉錄調控元件，如：啟動子、增強子、操作子、終止子、上游調控序列等——分子生物學原理

3、修飾構建蛋白質生物合成的翻譯調控元件，如：SD序列、mRNA非編碼區、密碼子等——分子生物學原理

4、基因工程菌（微型生物反應器）的增殖及穩定生產——生化工程學原理

3、理論方面的三個重要的發現

1、生物遺傳物質—DNA的發現

2、DNA雙螺旋結構和半保留復制機理的建立

3、遺傳信息傳遞方式的確立

4、技術上三個重要成果

1、基因工程的工具酶 DNA連接酶 限制性內切酶 逆轉錄酶

思考：被同一種限制酶切斷的幾個DNA是否具有相同的黏性末端？

一種限制酶只能識別一種特定的核苷酸序列，并在特定的切點上切割DNA分子。逆轉錄酶是以RNA為模板指導三磷酸脫氧核苷酸合成互補DNA（cDNA）的酶 特點：逆轉錄酶是一個多功能性酶，至少具有以下3種酶 活性：

⑴

以單鏈RNA為模板，催化合成cDNA單鏈

⑵

具有RNase H 活性，能水解RNA:DNA雜交鏈中的 RNA ⑶

以DNA為模板，催化合成cDNA雙鏈。2.基因工程載體

3.基因的體外重組技術

5、重組子轉化的成功標志著基因工程的誕生。

6、基因工程的操作流程

1、分：分離目的基因

2、切：對目的基因和載體適當切割

3、接：目的基因與載體連接

4、轉：重組DNA轉入受體細胞

5、篩：篩選出含有重組體的受體細胞

6、表：目的基因在受體細胞中表達，受體細胞成長為基因改造生物

?

7、基因工程制藥的基本過程

獲得目的基因 構建運輸載體 組建表達系統 表達系統培養

產物分離純化

?

8、目的基因的獲得

（一）從基因組中直接分離目的基因

1、密度梯度離心法

2、單鏈酶法

3、分子雜交法

4、酶切法直接分離目的基因

（二）PCR直接擴增目的基因 聚合酶鏈式反應 高溫變性 低溫退火 適溫延伸

（三）反轉錄法合成目的基因 構建cDNA文庫 調取基因

（四）化學合成目的基因

從反應機理上分為：

1、磷酸二酯法

2、磷酸三酯法

3、亞磷酸三酯法

4、自動化合成法

9、—運載體的構建

? 載體（Vector）:將外源目的DNA導入受體細胞，并能自我復制和增殖的工具。? 常用載體

來源分類：

1、質粒載體

質粒（plasmid）:是附加到細胞中的非細胞的染色體或核區DNA原有的能夠自主復制的較小的DNA分子。人工質粒載體必須包括三部分：一個DNA復制起始區，兩個遺傳標記基因和一些限制性內切酶位點。

2、噬菌體載體

λ噬菌體：（1）λ噬菌體宿主為E.coli 2）有溶原、溶菌兩種生活方式：

溶原方式：λDNA整合到宿主DNA進行復制；

溶菌方式：可釋放出λDNA進行殼蛋白包裝增殖。

優點

1）對外源基因的容量較大（可達20多個kb）

（2）重組體DNA可在體外包裹成噬菌體顆粒，具有更高的侵染宿主能力，要比質粒轉化細菌的效率高得多，所以λ噬菌體載體常用于構建cDNA文庫或基因組文庫。（3）宿主范圍窄，更安全

（4）可利用包裝限制性（對DNA分子大小的限制）對重組子分子進行正選擇，利于重組子的篩選

3、病毒載體

4、人工染色體載體

用途分類：

1、克隆載體

能使插入的外源DNA序列被復制、擴增而不能表達，這樣的載體為克隆載體。常見:質粒、噬菌體

2、表達載體

使插入的外源DNA序列轉錄翻譯，表達出多肽鏈，這樣的載體稱為表達載體。具有復制子，篩選標記，位于多克隆位點的上下游具有轉錄效率較高的啟動子，起始密碼子和核糖體結合位點，轉錄終止子結構．

3、穿梭載體 這類載體中含有來源不同的復制子結構，既具備原核細胞復制所需的序列結構，又具有能使外源片段在真核細胞表達所需的結構元件和相應的選擇標記基因,故能在兩種受體細胞中復制并檢測，克隆的外源基因在此類載體直接從一種受體轉入另一種受體中進行復制和表達．

10、基因表達載體的構建

1、用一定的_限制酶___切割質粒，使其出現一個切口，露出_黏性末端 2.用__同一種限制酶___切斷目的基因，使其產生__相同的黏性末端

3..將切下的目的基因片段插入質粒的___切口___處，再加入適量DNA連接酶_，形成了一個重組DNA分子（重組質粒）

11、重組工程菌的構建、篩選與鑒定 ?

1、目的基因與載體DNA的鏈接 1）黏性末端連接法 2）鈍性末端連接法

3）鈍性末端連接人工合成的接頭 4）同聚物末端連接法

?

2、將重組體導入宿主細胞（1）轉化2）轉導3）轉染 ?

3、重組子的篩選與鑒定

（1）抗藥性檢測篩選法

（2）顯色檢測

異丙基硫代半乳糖苷（IPTG）可誘導LacZ基因片段編碼β-半乳糖苷酶氨基端片段,與宿主細胞所編碼的缺陷型β-半乳糖苷酶實現基因內互補，又稱α互補。當培養基中有IPTG時，使含此質粒的菌在X-gal培養基上形成藍色菌落。（3）限制酶切圖譜檢測（4）PCR擴增檢測（5）原位雜交檢測（6）外源蛋白質功能檢測

12、表達系統的構建與基因表達

1、最佳的基因表達體系：生物活性高、表達產量高、表達產物穩定、表達產物容易分離純化。

2、宿主細胞常用兩大類：

原核細胞：常用有大腸桿菌、枯草芽胞桿菌、鏈霉菌等；

真核細胞：常用有酵母、絲狀真菌、哺乳動物細胞等。

? 質粒的不穩定性原因

1）分裂不穩定：指工程菌分裂時出現一定比例不含質粒的子代菌的現象。

（2）結構不穩定：指外源基因從質粒上丟失或堿基重排、缺失而導致工程菌性能的改變。? 質粒穩定性的分析方法

1）將工程菌培養液樣品適當稀釋，均勻涂于不含抗生素標記的平板培養基上，培養10-12小時，統計所長出的菌落數A；

（2）然后隨機挑選100個菌落，接種到含有抗生素標記的平板培養基上，培養10-12小時，統計所長出的菌落數B；

（3）計算出B/A的比值。該比值能夠反映出質粒的穩定性。提高質粒穩定性的方法

1）分階段培養法（2）在培養基中加入抗生素，形成選擇性壓力（3）通過溫度、PH值、培養基組分、溶解氧的綜合調節措施

第三章

動物細胞工程制藥

1、動物細胞培養技術

培養方法和培養條件 細胞的凍存與復蘇

2、動物細胞融合技術

動物細胞融合的過程和方法

3、單克隆抗體技術 單克隆抗體的概念；單抗制備的原理和方法

4、動物細胞的大規模培養

1、培養的方法

1、原代培養

2、傳代培養

2、營養條件

1、動物細胞的培養基的種類和組成 ：培養基的基本要求 促生長因子 激素 營養成分 滲透壓pH 無毒、無污染

培養基的基本要求

1）營養成分： 氨基酸

單糖 維生素 無機離子與微量元素

2）促生長因子及激素各種激素、生長因子的功能：①維持細胞的功能②保持細胞的狀態（分化或未分化）

3）滲透壓

4）pH大多數細胞適宜 pH為7.2～7.4，培養基應具一定的緩沖能力 5）無毒、無污染

3、血清的主要成分和作用

主要成分 ：血清是由血漿去除纖維蛋白而形成的，血清中含有各種血漿蛋白、多肽、脂肪、碳水化合物、生長因子、激素、無機物等

主要作用：

1、提供基本營養物質

2、提供激素和各種生長因子

3、提供結合蛋白

4、對培養中的細胞起到某些保護作用

4、動物細胞合成培養基種類：

1、MEM ： 僅含12 種必需氨基酸、谷氨酰胺，8 種維生素及必要的無機鹽，由于成分簡單，易于添加某種特殊成分適于某些特殊細胞培養。

2、DMEM： 在 MEM 培養基的基礎上研制的。與 MEM 比較增加了各種成分用量，分高糖型（低于4500g/L）和低糖型（低于1000g/L）

高糖型有利于細胞停泊于一個位置生長，適于生長較快、附著較困難低腫瘤細胞。

3、IMDM： 含有 42 種成分，與 DMEM 比較增加了許多非必須氨基酸及一些維生素，增加了羥乙基哌嗪乙硫磺酸（HEPES），葡萄糖含量為高糖型。

適合細胞密度較低、細胞生長困難的情況，如細胞融合之后雜交細胞的篩選培養，DNA 轉染后轉化細胞的篩選培養。

4、RPMI1640：

其組分較為簡單，適合許多種細胞生長，如腫瘤細胞、正常細胞、原代培養、傳代培養等。是目前應用最為廣泛的培養基之一。

5、動物細胞的種質保存

細胞的凍存與復蘇 冷凍速率、復溫速率、冷凍保護劑，冷凍保存溫度。

1.細胞凍存

2.細胞復蘇 ：在體外培養工作中，常要將體外培養物進行冷凍保存，在需要時再復溫融解進行體外培養（復蘇）

? 凍存和復蘇的原則：慢凍快融

原因：

當細胞冷到零度以下，可以產生以下變化：細胞器脫水，細胞中可溶性物質濃度升高，并在細胞內形成冰晶，冰晶導致細胞損傷甚至死亡。

甘油或二甲基亞砜可使冰點降低，在緩慢凍結條件下，可使細胞內水分逐步透出，避免大的冰晶；相反，結晶就大，大結晶會造成細胞膜、細胞器的損傷和破裂。復蘇過程應快融，目的是防止小冰晶形成大冰晶，即冰晶的重結晶。融化速度快，還可使迅速通過最易受損的-5－0度

冷凍速率：慢凍（？）復蘇速率：快融（？）

冷凍保護劑：5－15％甘油或二甲基亞砜（DMSO）（？）冷凍保存溫度：－196 ℃（液氮）

? 為什么要加冷凍保護劑

對大多數有核哺乳類動物細胞來說，在不加冷凍保護劑的情況下，無最適冷凍速率可言，也不能獲得活的凍存物。目前冷凍保護劑可分為滲透性和非滲透性兩類。具有滲透性的冷凍保護劑可以滲透到細胞內，一般是一些小分子的物質，主要有甘油、DMSO、乙二醇、丙二醇、乙酰胺、甲醇等。非滲透性冷凍保護劑不能滲透到細胞內，一般是些大分子物質，主要有聚乙烯吡咯烷酮（PVP）、蔗糖、聚乙二醇、羥乙基淀粉等。

6、動物細胞融合技術 基本過程

1）細胞準備，分貼壁和懸浮細胞兩種。前者可直接將兩親本細胞混合培養，后者需制成一定濃度的細胞懸浮液。

（2）細胞融合，加促融因子于將行融合的細胞之中，誘導融合。

（3）雜種細胞選擇，利用選擇性培養基等，使親本細胞死亡，而讓雜種細胞存活。（4）雜種細胞克隆，對選出的雜種細胞進行克隆（選擇與純化），經過培養，就能獲得所需要的無性繁殖系。

促融劑：

1、病毒誘導：某些病毒如：仙臺病毒、副流感病毒和新城雞瘟病毒的被膜中有融合蛋白（fusion protein），可介導病毒同宿主細胞融合，2、PEG誘導

3、物理學方法－電誘導細胞融合

7、單克隆抗體（monoclonal Antibody，McAb）通過B細胞雜交瘤技術，獲得特異性針對某一種抗原決定簇的細胞克隆，產生均一性的抗體。單克隆抗體的大量制備：（1）體外培養法：（2）動物體內誘生法：

單克隆抗體的特性：

1、高度均一性：純度很高的均一性抗體

2、高度專一性： 只對抗原分子上某一抗原決定簇起反應

3、大量產生及穩定性： 雜交瘤細胞能在體內外無限繁殖傳代

8、動物細胞大規模培養：懸浮培養、貼壁培養、假懸浮培養（微載體培養、微囊化培養）等

第四章

植物細胞工程制藥

基本概念：植物細胞工程；植物細胞的全能性；細胞融合

植物細胞培養技術：培養材料、培養方法；植物細胞培養的影響因素 植物原生質體培養技術：原生質體獲得、純化和培養的方法 植物細胞融合技術：細胞融合的過程、方法和雜種細胞的篩選

1、植物細胞工程：以植物細胞為基本單位，應用細胞生物學、分子生物學等理論和技術，在離休條件下進行培養、繁殖或人為的精細操作，使細胞的某些生物學特性按人們的意愿發生改變，從而改良品種、制造新品種，加速繁育植物個體或獲得有用物質的一門科學或技術。

2、植物細胞的全能性：植物體中任何一個具有完整細胞核（完整染色體組）的細胞，在一定條件下都有直接發育成一個完整植株的能力。

3、全能性最早在植物細胞中發現。

4、植物細胞培養技術：植物細胞培養從植物組織培養而來，植物組織培養主要用于形成組織和再生成植株 植物細胞培養主要生成次生代謝產物

基本技術：

1、植物材料的準備

2、培養基制備

3、培養方法的選擇

5、植物細胞的獲得

（1）外植體直接分離法:機械切割、組織破碎直接從植物外植體中分離 外植體：如根、莖、葉、花、花粉等

（2）原生質體再生法：纖維素和果膠酶混合處理外植體或愈傷組織，分離原生質體，再生培養基中培養，原生質體細胞壁再生獲得植物細胞。

3）愈傷組織分離法：從愈傷組織制備小細胞團或單細胞懸液

愈傷組織：在一定條件下，從外植體的切口部位長出的脫分化的薄壁細胞團。

6、常用培養基

MS培養基是目前應用最多最普遍的培養基。無機鹽的濃度較高，KM-8p主要用于原生質體培養，其特點是有機成分較復雜 White的無機鹽含量較低，適于生根培養

7、生長素：用來誘導細胞的分裂、愈傷組織形成和根的分化

8、組織培養中常用的有：吲哚乙酸(IAA)：第一個被發現和人工合成的的激素

二氯苯氧乙酸(2,4-D)；萘乙酸(NAA)；吲哚-3-丁酸(IBA)；萘氧乙酸(NOA)；對氯苯氧乙酸(P-CPA)NAA、IAA、IBA易引起生根，2,4-D有利于愈傷組織的誘導和生長

培養影響

9、植物細胞生長代謝特點：（1）需大量無機鹽（2）需多種維生素和植物生長激素（3）無機氮源，硝酸鹽、銨鹽為主（4）以蔗糖為碳源

10、無機元素的功能：

①參與調節胞內外的pH、滲透壓、氧化還原電位等

②參與多種酶的輔酶和激活因子的合成

③P是DNA、RNA、ATP等生物活性物質的組成部分，也影響多種次級代謝產物的合成

11、植物生長物質

1、植物生長調節劑

2、植物生長激素：生長素，細胞分裂素，赤霉素，脫落酸，乙烯。借生長激素調控生長分化，以及細胞培養時，獲得最大量的次生代謝產物

12、植物培養物的生長取決于生長素和分裂素的比例：

高濃度生長素和低濃度分裂素——刺激細胞分裂，低濃度生長素和高濃度分裂素——刺激細胞生長

13、誘導子：刺激植物細胞合成防御性次生代謝產物的物質, 可以通過改變次生代謝途徑中催化酶的酶活力,引起代謝通量和反應速率的改變, 提高次生代謝產物的產量。

非生物誘導子：水楊酸，茉莉酸等,稀土及重金屬鹽類

生物誘導子：微生物類，如真菌孢子，菌絲體、真菌培養物濾液等

14、碳源：細胞培養過程中不進行光合作用，需提供糖做碳源（2-5%）。

15、維生素：肌醇（胚狀體和芽的生長），B族維生素（B1—根的生長）

16、有機物：甘氨酸或水解絡蛋白，酵母提取物等。

17、植物細胞的培養方法 1.單細胞的培養：（1）看護培養法：2）微室培養法 3）平板培養法 4）條件培養法

條件培養基指培養過細胞的培養基上清，有植物生長激素等殘留，用于制備成固體培養基 2.單倍體細胞的培養（花藥培養）

指將植物單倍體細胞培養成單倍體植株的過程。一般采取花藥作為單倍體細胞的培養對象 3.愈傷組織培養 4.毛狀根誘導和培養

毛狀根具有如下特點：激素自養，不必加外源激素；次級代謝產物含量高且穩定；增殖速度快。

18、植物原生質體培養技術

除去植物細胞壁的裸露細胞，稱為原生質體。

1、原生質體材料來源：

1、植物葉片－取材容易－比較容易用酶解法分離

2、植物根尖組織－可由各種植物的種子萌發后取得

3、植物花粉－產生單倍體原生質體

4、愈傷組織、懸浮培養的細胞－細胞壁容易解離

2、分離

1、機械法

先將細胞放在高滲溶液中預處理，待細胞發生輕微質壁分離，原體質體收縮成球形，再用機械法磨碎細胞，從傷口處可以釋放出完整的原生質體。

2、酶解法

細胞壁降解酶種類：纖維素酶、半纖維素酶、果膠酶、果酸酶等

3、純化

1）離心沉淀法

原理：原生質體的比重比較大，離心后原生質體沉于底部。2）漂浮法

原理：利用比重大于原生質體的高滲蔗糖溶液，離心后使原生質體漂浮其上，殘渣碎屑沉到管底。3）界面法

原理：選兩種不同滲透濃度的溶液，其中一種溶液密度大于原生質體的密度，另一種溶液小于原生質體的密度，形成不連續密度梯度，通過離心使原生質體和破損細胞處于不同液相中。

4、培養

1）液體淺層培養

將含有原生質體的培養液在培養皿底部鋪一薄層，封口后進行培養。2）液體－固體雙層培養

在培養皿的底部鋪一層瓊脂糖固體培養基，再將原生質體懸浮液滴于固體培養基表面。3）固體平板培養

瓊脂糖包埋培養。低融點的瓊脂糖可在約30℃融化與原生質體混合而不影響原生質體的生命活動。混合后含有原生質體的培養基鋪于培養皿底部，封口后進行培養。4）瓊脂糖珠培養

將含有原生質體的液態瓊脂糖培養基用吸管以大約50ul一滴的量滴于直徑6cm的培養皿，待其固化后向其中添加3ml液體培養基并于搖床上低速旋轉培養。

培養過程中，通過調整液體培養基的滲透壓來調節培養物的滲透壓以利于其進一步的生長和發育。

19、植物細胞融合技術

細胞融合(cell fusion)概念：又稱細胞雜交：離體條件下用人工的方法把不同的細胞通過無性方式融合成一個雜合細胞的技術。

1、融合的程序：

1、原生質體分離的分離、純化

2、融合方法選擇

3、雜種細胞的篩選

4、愈傷組織形成器官分化植株再生

5、雜種植物的鑒定

2、融合的方法：

1、鹽類融合法

2、高Ca2+和高pH值融合3、聚乙二醇（PEG）融合法

4、PEG與高Ca2+和高pH值結合融合法

5、電融合法

3、原生質體的融合過程包括3個主要階段：1)兩個或多個原生質體的質膜彼此靠近； 2)局部區域質膜緊密粘連，彼此融合；3)融合完成，形成球形的異核體或同核體。

20、雜種細胞的選擇和鑒定 1）融合體的類型

自體融合：發生在親本原生質體自身 異體融合：

1、諧和的細胞雜種：具有雙親全套染色體組的異源兩倍體

2、部分諧和的細胞雜種：雙親的染色體經逐步排斥，便發生少量染色體的重組，然后進入同步分裂，最后形成帶有部分重組染色體的植株

3、異胞質體細胞雜種：胞質是雙親的，一親本細胞核被排斥

4、嵌合細胞雜種：不同種的雙親原生質體，發生了膜融合和胞質融合，尚未發生核融合。雙親的細胞核各自發生核分裂，接著形成細胞壁，最終形成嵌合體植物

2、選擇的方法

1、互補選擇法(遺傳或抗性)

2、可見標記法

3、生長特性選擇法

4、物理特性選擇法

5、其他方法

6、熒光染料法：異硫氰酸熒光素（FITC）和異硫氰酸羅丹明（RITC）分別發出綠色和紅色 3）細胞雜種的鑒定：

①雜種植物形態特征、特性鑒定②雜種植物的核型分析③同工酶分析④分子標記鑒定

第五章

發酵工程制藥 發酵工程的概念

2、菌種的獲得與選育

3、發酵的基本過程和工藝控制

發酵工程的概念 菌種及其選育、自然育種、誘變育種、原生質體融合、基因工程育種

發酵的基本過程、發酵的工藝控制、發酵產物的提取

1、發酵工程(fermentation engineering)：

微生物工程利用微生物制造工業原料與工業產品并提供服務的技術，是生物技術的基礎工程。

2、生產菌種的選育：

1、自然選育：自然狀態下，堿基對發生自然突變的機率為10-8～10-9

2、自發突變與定向育種

3、誘變育種：用各種物理、化學的因素人工誘發基因突變進行的篩選，稱為誘變育種。物理誘變劑：紫外線

化學誘變劑 使用最多、最有效的是烷化劑。

4、原生質體融合5、DNA重組

3、發酵產物提取的方法：

1、吸附法

2、沉淀法

3、溶劑萃取法

4、離子交換法

4、菌種保藏

1、斜面低溫法：短期保存

2、石蠟油封存法：中期保存

3、沙土管：產孢子和芽孢的

4、麩皮保存法：產孢子的霉菌和放線菌，工廠用

5、甘油懸液法：基因工程菌

6、凍干保藏 ：最廣泛使用的方法。大部分菌種可以在凍干狀態下保藏10年之久。且經凍干后的菌株無需進行冷凍保藏，便于運輸

7、液氮法：最為有效，保藏15年以上，8、宿主保藏法：活細胞內寄生的微生物

5、發酵過程的影響因素及控制 一）菌體濃度的影響及控制

菌體濃度反應菌體細胞數和勝利特性 結構越復雜的生物，分裂所需時間越長

發酵中菌液需控制在合理濃度中，過高，營養消耗過快，有毒廢物積累，改變菌體代謝途徑，影響溶氧；過低，產率下降

二）培養基的影響及其控制

1.碳源：葡萄糖速效碳源，生長菌體，淀粉等遲效碳源，發酵次級代謝產物

2.氮源：氨基酸，玉米漿等速效氮源，生長菌體，豆餅等遲效氮源，發酵次級代謝產物

氮源太多會促使菌體大量生長。有些產物合成受到過量銨離子的抑制，因此必須控制適量的氮。

3.磷酸鹽和微量元素：微生物體內磷含量較高，培養基中以磷酸鹽為主，發酵中用來計算磷含量的是磷酸根 抗生素對磷酸鹽濃度很敏感，生長濃度：0.32-300 mol/L，生產濃度：1.0 mol/L 4.補料：補基質和前體，中途補料，豐富培養基，避免菌體過早衰老，控制PH，改善通氣等 通常在生長旺盛期后期，發酵液泡沫位下降，這時耗氧大，溶氧水平接近臨界點，補料少量多次

6、影響發酵溫度變化的因素

(1)生物熱：

微生物進行有氧呼吸產生的熱比厭氧發酵產生的熱多。

(2)攪拌熱(3)蒸發熱：通氣時，引起發酵液的水分蒸發，水分蒸發所需的熱量叫蒸發熱(4)輻射熱：發酵罐內溫度與環境溫度不同，發酵液中有部分熱通過罐體向外輻射。

7、.溫度的選擇與控制

(1)最適溫度的選擇：嗜冷菌適應于0～26℃生長，嗜溫菌適應于15～43 ℃生長，嗜熱菌適應于37～65 ℃生長，嗜高溫菌適應于65 ℃以上生長 最適生長溫度，最適生產（發酵）溫度

發酵前期 要盡快達到大量的菌體，取稍高的溫度

中期菌量 已達到合成產物的最適量，發酵需要延長中期，從而提高產量，因此中期溫度要稍低一些，發酵后期，產物合成能力降低，提高溫度，刺激產物合成到放罐。

8、pH的影響及其控制

菌體自溶，pH上升，發酵后期，pH上升

9、發酵過程pH變化的原因

1）糖代謝：特別是快速利用的糖，分解成小分子酸、醇，使pH下降。糖缺乏，pH上升，是補料的標志之一（2）氮代謝：當氨基酸中的-NH2被利用后pH會下降；尿素被分解成NH3，pH上升，NH3利用后pH下降，當碳源不足時氮源當碳源利用pH上升。（3）生理酸堿性物質利用后pH會上升或下降

10、發酵過程pH的調節

1、調節好基礎料的pH。基礎料中若含有玉米漿，pH呈酸性，必須調節pH。若要控制消后pH在6.0，消前pH往往要調到6.5－6.8 ２.在基礎料中加入維持pH的物質，如CaCO3，或具有緩沖能力的試劑，如磷酸緩沖液等 ３.通過補料調節pH ４.當補料與調pH發生矛盾時，加酸堿調pH

11、溶氧的影響及其控制

溶氧(DO)是需氧微生物生長所必需。在發酵過程中有多方面的限制因素，而溶氧往往是最易成為控制因素。供氧不足，代謝異常，通氣，攪拌

12、發酵過程的溶氧變化

發酵初期，生產菌大量繁殖，需氧，溶氧下降 過了生長階段，需氧減少，溶氧上升 發酵中后期，分批發酵的溶氧不變 生產后期，菌體衰老，溶氧上升

13、CO2的影響及控制：降低通氣攪拌，則增加CO2在發酵液中溶解度

14、發酵過程泡沫的形成與控制

發酵過程起泡的利弊：氣體分散、增加氣液接觸面積，但過多的泡沫是有害的 消泡：機械消泡，消泡劑消泡：天然油脂，聚醚類消泡劑，高碳醇，硅酮類

15、染菌的防治

發酵前期最易染菌，且危害最大。

原因 ： 發酵前期菌量不很多，與雜菌沒有競爭優勢；且還未合成產物（抗生素）或產生很少，抵御雜菌能力弱。染菌措施 ： 可以用降低培養溫度，調整補料量，用酸堿調pH值，縮短培養周期等措施予以補救。如果前期染菌，且培養基養料消耗不多，可以重新滅菌，補加一些營養，重新接種再用。

第六章

酶工程制藥 酶與酶工程的概念 固定化酶和細胞的制備 酶工程技術

酶分子的定點改造、酶分子的定向進化、酶的化學修飾、抗體酶技術

1、酶工程是酶學和工程學相互滲透結合、發展而形成的一門新的技術學科。它是從應用的目的出發研究酶、應用酶的特異催化性能，并通過工程化將相應原料轉化成有用物質的技術。酶是生物細胞產生的、具有催化能力的生物催化劑。

2、固定化酶（immobilized enzyme）的定義:指限制或固定于特定空間位置的酶。具體講是指經物理或化學方法處理，使酶變成不易隨水流失即運動受到限制，而又能發揮催化作用的酶制劑。制備固定化酶的過程稱為酶的固定化。固定化所采用的酶，可以是純化的酶，也可以是結合在菌體（死細胞）或細胞碎片上的酶或酶系

3、固定化酶的特點

（1）可以多次使用，酶的穩定性提高；（2）反應后，酶與底物和產物易于分開，產物中無殘留酶，易于純化。（3）反應條件易于控制，可實現轉化反應的連續化和自動控制；（4）酶的利用率高，單位酶催化的底物量增加，用酶量少；（5）比水溶性酶更適合于多酶反應。

4、固定化酶的制備原則：

（1）不改變酶的性質（2）酶結合牢固，性質穩定，易于與底物分離（3）能夠實現生產的自動化，成本合理

5、固定化酶載體材料：

A.高分子載體.天然高分子材料 殼聚糖，海藻酸鈉

合成有機高分子材 聚苯乙烯 B.無機載體 玻璃，硅凝膠，鋁等

C.復合載體：磁性高分子微球:內部含有磁性金屬或金屬氧化物的超細粉末。

6、固定化方法的選擇

①固定化酶應用的安全性 ②固定化酶在操作中的穩定性 ③固定化的成本

7、新型的酶固定化方法：光偶聯法，等離子體法，無載體固定化酶

8、固定化細胞的方法：將細胞限制或定位于特定空間位置的方法.9、固定化酶的性質

1）酶活力的變化：酶經過固定化之后活力大都下降。

2）酶穩定性的變化：包括對溫度、pH、蛋白酶變性劑和抑制劑的耐受程度。固定化后，穩定性提高，有效壽命延長。①熱穩定性提高：熱穩定性越高，工業化意義越大。熱穩定性高可以提高反應溫度和反應速度，提高效率。②對有機試劑及酶抑制劑的穩定性提高③PH，蛋白酶等穩定性提高

3）酶學特性的變化：A、底物專一性：對底物的專一性下降。

B、最適pH：最適pH可能變大，也可能變小；pH-酶活曲線可能發生變化，其變化與酶蛋白和載體的帶電性質有關。

C、最適溫度：一般升高。原因是固定化后空間結構更為穩定。

D、米氏常數(Km)：Km值均發生變化，有的增加很小，有的增加很大，但不會變小。

E、最大反應速度（Vm）：變化很小或不變。

10、酶工程研究新技術

一、酶分子的定點改造：有目的的改變酶的特定活性位點或基因，產生具有新性狀的酶。定點突變是酶分子定點改造的常規手段，廣泛用于改善酶的性能。

定點突變是有目的的在已知DNA序列中取代、插入或刪除特定的核苷酸。定點突變的方法：

（1）引物介導的定點突變（2）PCR介導的定點突變（3）盒式突變

二、酶分子的定向進化

酶分子的定向進化（directed evolution）：模擬自然進化過程（隨機突變和自然選擇），在體外進行酶基因的人工隨機突變，建立突變基因文庫，在人工控制條件的特殊環境下，定向選擇得到具有優良催化特性的酶的突變體的技術過程。特點：適應面廣；目的性強；效果顯著。定向進化的基本規則是“獲取你所篩選的突變體”。定向進化=隨機突變+定向選擇。

三、酶的化學修飾：

通過主鏈的切割、剪接和側鏈基團的化學修飾對酶蛋白進行分子改造，以改變其理化性質及生物活性。

目的：① 提高酶的生物活性

② 增強在不良環境中的穩定性

③ 降低或消除其免疫原性 方法：（1）酶的表面化學修飾

： 可降低酶的免疫原性，提高酶的穩定性；或使酶固定到某一載體上。（2）酶分子內部修飾（3）結合定點突變的化學修飾 ：制備化學修飾突變酶，從而得到一些新穎的酶制劑。

修飾酶的特性：⑴熱穩定性提高 ⑵抗各類失活因子能力提高

⑶抗原性消除 ⑷體內半衰期延長 ⑸最適pH改變 ⑹酶學性質變化（Vmax不變，Km變大 ⑺對組織分布能力改變

11、抗體酶技術：能與過渡態結合的抗體也具有酶的性質 抗體酶是酶還是抗體 ？

抗體——是B細胞識別抗原后增殖分化為漿細胞所產生的一種蛋白質，主要存在于血清等體液中,能與相應抗原特異性地結合，具有免疫功能。其本質是一類免疫球蛋白。抗體酶是酶的高效催化能力和抗體的高度選擇性巧妙結的產物，本質上是一類具有催化活力的免疫球蛋（Ig）其實抗體酶是一種特殊的抗體，它有著催化特性，可謂是酶和抗體性質的兼得。所以又被稱為催化抗體。抗體酶的制備：誘導法，基因工程法，拷貝法，化學修飾法

酶傳感器：它將活性物質酶覆蓋在電極表面,酶與被測的有機物或無機物反應,形成一種能被電極響應的物質 第七章 藥物生物技術新進展 新產品

新疫苗

1、多肽疫苗

2、基因疫苗

核酸藥物1.核酶2.反義核酸藥物3.RNAi藥物

1、抗體工程制藥

主體：細胞工程技術和基因工程技術

2、理想的抗體藥物的性質：

1、高特異性和高親和力

2、對人沒有免疫原性，不誘導機體對抗體的排斥反應 游離抗體不激活補體

3、一旦結合到靶抗原上，能誘導效應功能細胞系穩定，適合在無血清培養基中進行大規模培養

4、抗體符合生物制品標準

3、抗體治療存在的問題：

1、異源蛋白導致產生抗抗體，影響靶向性和效果

2、靶部位攝取的量太低

3、效應功能弱

4、在體內被清除速度快

4、基因工程抗體的概念：利用DNA重組技術和蛋白質工程技術對編碼抗體分子的基因按照不同需要進行加工改造和重新裝配，再轉染到合適的受體細胞中所表達的抗體分子。

特點：

1、減少或消除排斥反應

2、分子小，穿透力強，易到達病灶核心部位

3、抗體功能多樣化

4、可采用多種表達系統，成本低

研究內容 ①抗體人源化：②構建抗體庫從中篩選新的單抗

種類： 人一鼠嵌合抗體：一鼠嵌合抗體是將鼠源單抗的可變區(V區）與人抗體的恒定區（C區）融合而得到的抗體。第一代 鼠單抗可變區的人源化－改型抗體 第二代 小分子抗體 1)Fab 完整的輕鏈和Fd組成，大小為完整分子的1/3。2)Fv 或 ScFv Fv、ScFv的大小約為全分子的1/6。

單鏈抗體（ScFv）的構建在已知親本DNA序列時可用完全人工合成法;如果從雜交瘤細胞系構建單鏈抗體，可用PCR方法擴增可變區基因，再組裝到適當的表達載體上。單鏈抗體最常用的表達體系是大腸桿菌

3)單域抗體 即為VH，約為完整分子的1/12。它只由一個結構域構成，故稱單域抗體。

4)最小識別單位 約為完整分子的1/80-1/70大小，一般由一個CDR構成，它也保持著抗體的特異性。4 雙特異抗體和多價抗體 雙鏈抗體（Diabody）乃是一種小分子的雙價雙特異性抗體片段。

特異性抗體(bispecific antibody,BSAb)是指能同時識別2種抗原的抗體。1種為對應腫瘤相關抗原。另1種為對應效應成分。即能結合靶腫瘤細胞又能結合高細胞毒性的效應細胞, 抗體融合蛋白主要分兩種形式： Fc融合蛋白

抗原結合融合蛋白 1)免疫粘附素

2、免疫毒素

噬菌體抗體庫技術

定義：將體外克隆的抗體基因片段插入噬菌體載體，轉染工程細菌進行表達，然后用抗原篩選即可獲得特異的單克隆噬菌體抗體。

特點 模擬天然全套抗體庫 避開了人工免疫和雜交瘤技術 可獲得高親和力的人源化抗體

轉基因技術制藥

轉基因動物（transgenic animal）是指借助基因工程技術將外源基因導入受體動物染色體內，外源基因與動物基因整合后隨細胞的分裂而擴增，在體內表達并能穩定地遺傳給后代的動物。

培育1 目標基因克隆和體外重組 2 外源基因的導入3 外源DNA整合、轉錄及表達的分子檢測轉基因動物品系或品種的建立

轉基因動物技術路線 ：

1、外源目的基因的制備

2、外源目的基因有效導入生殖細胞或胚胎干細胞

3、選擇獲得攜有目的基因的細胞

4、選擇合適的體外培養系統和宿主動物

4、轉基因細胞胚胎發育及鑒定

5、篩選所得的轉基因動物品系

外源基因的轉移：

1、顯微注射法

2、逆轉錄病毒載體感染

3、胚胎干細胞介導法

4、精子載體介導法

5、YAC介導的基因轉移

6、細胞核移植

胚胎干細胞（embryonic stem cell，ES）是從早期胚胎內細胞團（ICM）分離出來的，能在體外培養的一種高度未分化的多能干細胞。

精子與外源DNA結合的機理：

精子直接與外源DNA混合培養，外源基因可以直接進入精子頭部，受精后就可發育成轉基因動物。后來Rottman對此方法進行了改進，將外源DNA在與精子共孵育之前用脂質體包埋，使脂質體與DNA相互作用形成脂質體——DNA復合物。這種復合體比較容易和精子細胞融合，從而進入細胞內。

轉基因動物的應用：1）生物制藥(乳腺生物反應器)；（2）建立人類疾病的動物模型；（3）生產可移植用的動物器官。

動物乳腺生物反應器

一般把目的片段在器官或組織中表達的轉基因動物叫動物生物反應器（bioreactor），幾乎任何有生命的器官、組織或其中一部分都可經過人為馴化為生物反應器,從生產的角度考慮，生物反應器選擇的組織和器官要方便產物的獲得，例如，乳腺、膀胱、血液等，由此發展了動物乳腺生物反應器,動物血液生物反應器和動物膀胱生物反應器等。其中，轉基因動物乳腺生物反應器的研究最為引人注目。

基因芯片

基因芯片(gene chip)又稱DNA芯片(DNA chip)或DNA微陣列(DNA micro-array)。基因是載有生物體遺傳信息的基本單位，存在于細胞的染色體上；將大量的基因片段有序地、高密度地排列在玻璃片或纖維膜等載體上，稱之為基因芯片。

原理：基因芯片技術是建立在基因探針和雜交測序技術上的一種高效、快速的核酸序列分析手段。基因芯片技術主要包括四個主要步驟：芯片制備、樣品制備、雜交反應和信號檢測以及結果分析。

1、芯片制備

1）合成探針

2）探針在載體表面的固定

探針在載體表面的固定可分為兩大類方法：

合成后點樣，多用于大片段DNA，有時也用于寡核苷酸，甚至mRNA。原位合成（即在支持物表面原位合成寡核苷酸探針），適用于寡核苷酸。原位合成（在片合成）有三種途徑：，原位光刻合成，點樣法，分子印章原位合成法（東南大學發明）。

3、雜交反應 雜交反應是熒光標記的樣品與芯片上的探針進行的反應產生一系列信息的過程。

蛋白質芯片（protein chip），又稱蛋白質微陣列(protein microarray)，是用于蛋白質功能研究及相互作用分析的生物芯片，采用原位合成、機械點樣或共價結合的等方法將多肽、蛋白、酶、抗原、抗體固定于硅片、玻璃片、塑料片、凝膠、尼龍膜等固相介質上形成的生物分子點陣。

芯片實驗室是將樣品制備、生化反應和檢測分析的全過程集約化，并縮微到一張芯片上自動完成，形成的所謂微型全分析系統（micro total analysis systen,μ-TAS）,或稱“縮微芯片實驗室”（lab-on-a-chip）。

生物芯片的應用：

1、尋找和發現新基因

2、基因表達分析

3、DNA序列測定與序列間比較

4、突變體和多態性的檢測

基因治療

基因治療：指應用DNA重組技術，將外源正常基因導入靶細胞，以糾正或補償因基因缺陷和異常引起的疾病,以達到治療的目的。

基因療法：

1、重建基因調控系統

2、替代異常基因

3、封閉致病基因

4、剪去致病基因

5、修復受損基因

6、增強基因效能

基因干預

基因干預(gene interference)：指采用特定的方式抑制某個基因的表達，或者通過破壞某個基因而使之不表達，以達到治療疾病的目的。

基因干預的種類：1核酶： 裂解特異的靶mRNA 2反義RNA： 封閉基因表達 3 RNA干涉技術

腫瘤治療中基因的選擇：

1.能改變腫瘤細胞的惡性表型的基因

腫瘤細胞主要有癌基因的突變、擴增、過度表達，對此可采用反義核酸或核酶；抑癌基因的突變、失活等，可采用野生型的正常基因作為治療基因，用正常基因剔除或替換缺陷基因。2.能提高腫瘤細胞的免疫原性的基因

3.腫瘤藥物增敏基因 常用的自殺基因有單純皰疹病毒胸苷激酶（HSK-TK）基因，基因載體的選擇 ：有病毒載體和非病毒體兩類，多用病毒載體，如逆轉錄病毒、腺病毒及腺相關病毒載體。

基因治療中體細胞的選擇：

1、免疫細胞

2、骨骼肌細胞

3、血管平滑肌細胞

1、成纖維細胞： 成纖維細胞位于全身并具有較強的自我更新能力。優點有：①易于獲得；②容易體外培養和擴增；③分裂中的成纖維細胞易與逆轉錄病毒一起穩定轉導，并能較穩定的表達外源目的基因；④攜帶外源基因后能穩定地回植體內并進行表達等。

主要缺點是在體內由于細胞凋亡而引起的基因表達失活。

2、造血干細胞

造血干細胞是基因治療遺傳病、自身免疫性疾病及癌癥常用的靶細胞。

理想載體應具備下列條件：安全無毒害；不引起免疫反應；高濃度或高滴度；能高效轉移外源基因 ,持續有效表達外源基因；可靶向特定組織細胞；可調控；容納外源基因可大可小；可供體內注射（包括全身性靜脈注射）；便于規模生產供臨床應用，可惜目前所應用的載體尚沒有一個能符合上述全部的條件。這是今后努力研究的方向。基因組學與新藥研究 基因組（genome）：生物體單倍體細胞所有基因的總和。基因組學（genomics）：DNA測序、基因及非編碼區定位及繪圖。

人類基因組計劃（human genome project）人類基因組測序、基因定位、破譯人類全部遺傳信息。世紀90年代初期, 美國生物學家提出并實施了人類基因組計劃(human genome project, HGP),2003年4月14日,美國人類基因組研究項目首席科學家Collins F 博士在華盛頓隆重宣布: 人類基因組序列圖繪制成功。

藥物基因組學

概念：藥物基因組學是以提高藥物療效及安全性為目標，研究遺傳變異與藥物反應相互關系的一門學科。藥物效應個體差異：不同個體對同一藥物同一劑量的反應存在量與質的差異

藥物基因組學的目的是通過基因分型指導個體化治療，研究的主要策略包括選擇藥物起效、活化、排泄等相關過程的候選基因進行研究，鑒定基因序列的變異。

一）候選基因分析 候選基因分析（candidate gene approach）通過對已知候選基因與性狀表型值的關聯分析判斷其是否就是主基因（藥代動力學和藥效動力學相關基因）或是否與主基因緊密連鎖。候選基因”策略

給定某一藥物的條件下，比較有反應者及無反應者靶基因多態性出現的頻率。

局限性：

須明確給定藥物的作用機制、所治療疾病的病理生理學；

不能鑒定那些根據藥物作用或疾病生物學難以預測的新基因。

二）全基因組關聯分析 全基因組關聯分析（Genome-wide association study，GWAS）是一種在全基因組范圍內尋找與藥物應答相關遺傳變異的方法。

GWAS為人們打開了一扇通往研究復雜疾病的大門，將在患者全基因組范圍內檢測出的SNP位點與對照組進行比較，找出所有的變異等位基因頻率，從而避免了像候選基因策略一樣需要預先假設致病基因。

藥物基因組學的根本目的

運用遺傳信息進行個性化用藥，將正確藥物、正確劑量在恰當的時間給予合適的患者。

后基因組時代

在后基因組時代, 研究的重心已從揭示生命的所有遺傳信息轉移到在整體水平上對生物功能的研究。

轉向的第一個標志——產生了功能基因組學的新學科。另一個標志——產生了一門在整體水平上研究細胞內全部蛋白質組成及其活動規律的新興學科—蛋白質組學。生命現象的主要體現者是蛋白質

而蛋白質有其自身的特定活動規律,僅僅從基因的角度來研究是遠遠不夠的

必須研究由基因轉錄和翻譯出蛋白質的過程,才能真正揭示生命現象的本質和規律。蛋白質組學的研究策略：

采用高通量的蛋白質組研究技術，分析生物體內盡可能多乃至接近所有的蛋白質。（結構、相互作用）研究不同時期細胞蛋白質組成的變化，如蛋白質在不同環境下的差異表達，以發現有差異的蛋白質種類為主要目標。（疾病研究——診斷、藥物靶點）

新型疫苗，多肽疫苗：基因工程疫苗，基因疫苗

核酶——一種具有核酸內切酶活性的RNA分子，可特異性地切割靶RNA序列，具有解離后重復切割相同靶分子的能力，應用前景：抗腫瘤，抗抗藥性，抗AIDS，抗白血病，抗病毒病 靶向腫瘤細胞是以 RNA 干擾為基礎的腫瘤治療的重要發展方向。

第八章 藥物制劑的設計

【掌握】藥物制劑設計的基本原則；【熟悉】藥物制劑設計的內容，制劑處方設計前工作； 【了解】制劑處方的優化設計；新藥制劑的研究與申報。

藥物制劑設計的程序：

1）對處方前工作包括理化性質、藥理學、藥動學有一個較全面的認識。如果某些參數尚未具備，而又是劑型設計所必須得，應先進行試驗，獲得足夠的數據以后，再進行處方設計 2）根據藥物的理化性質和治療需要，結合各項臨床前研究工作，確定給藥的最佳途徑，并綜合各方面因素，選擇合適的劑型；（3）根據所確定的劑型的特點，選擇合適于劑型的輔料或添加劑，通過各種測定方法考察制劑的各項指標，采用實驗設計優化法對處方和制備工藝進行優選。

藥物制劑的設計的五個基本原則 1.安全性 2.有效性 3.可控性 4.穩定性 5.順應性

藥物制劑設計的目的是根據：

疾病的性質；臨床用藥的需要；藥物的理化性質；合適的輔料；制備工藝；制劑的最佳處方和工藝條件；確定包裝

處方前研究

一、化合物的物理化學性質測定 解離常數 溶解度

對于易溶于水的藥物，可以制成各種固體或液體劑型，適合于各種給藥途徑

油水分配系數

油/水分配系數是分子親脂特性的度量，在藥劑學研究中主要用于預見藥物對在體組織的滲透或吸收難易程度。固有溶出速率

二、原料藥的固態性質 鹽型 多晶型 吸濕性

水溶性藥物在大于其臨界相對濕度的環境中吸濕量突然增加，而水不溶性藥物隨空氣中的RH的增加緩緩吸濕。粉體學性質

三、穩定性和配伍研究 藥用化合物的穩定性 輔料的配伍研究

四、處方前生物藥劑學研究 藥物的吸收

在有效期內保持穩定 生物藥劑學分類系統 侯選化合物的藥代動力學

固體制劑的配伍研究

輔料的添加對固態藥物的物理穩定性和化學穩定性都有影響。用dsc

液體制劑的配伍研究

第五篇：《經濟地理學-第二版》課后思考題答案

《經濟地理學》課后思考題答案

第一章

1、概念題

《貨殖列傳》：是西漢歷史學家司馬遷編寫的《史記》中的一章，記述了他游歷黃河流域和長江中下游的見聞，包括人口、經濟、物產、貿易和城市等，代表著經濟地理學發展的史志描述階段。

《商業地理手冊》：由1889年蘇格蘭學者奇澤姆（G．G．Chisholm）出版，他先以商品種類為綱，介紹世界的生產與貿易，并以氣候與地貌等因素解釋這些生產分布的形成原因；之后，以國家為單位，詳細描述生產地區分布，以及商業發展的前景，代表著經濟地理學發展的商業地理研究階段。

規范性分析：20世紀前期的經濟地理區位論研究，以規范性分析為主要思維方式，這種研究主要從與經濟區位選定有關的一些基本命題出發，演繹推理出結果。

實證主義分析：20世紀60年代的數量革命為經濟地理研究帶來了實證主義分析發，它強調用統計和數學模擬方法探索經濟流動空間結構的形成規律。

行為主義分析：20世紀60年代末，行為學派在在經濟地理研究上強調對區位決策者行為的分析。認為同樣的區位影響條件，不同的決策者可能會產生不同的決策結果。

結構主義分析：20世紀60年代末以來，伴隨著發達國家經濟結構的轉變、社會矛盾的加劇，以哈維為代表的學者們運用馬克思主義的基本原理，解釋資本主義社會出現的矛盾。強調社會的實際需要，強調政治、社會力量在影響經濟區位形成中的作用。

文化轉向：20世紀90年代以來，隨著社會科學對文化研究興趣地增加，地理學家開始重視制度和社會文化因素對經濟空間現象的影響。如：區域經濟增長研究中對文化傳統、關系、體制等因素的關注。指導這些研究的理論包括馬克思主義、制度主義、經濟社會學、女權理論等。它們在經濟地理學中的應用，被人概括為經濟地理學中的“文化轉向”。

經濟地理學：是研究經濟活動區位、空間組織及其與地理環境的相互關系的學科。

2、簡述經濟地理學中的文化（制度）轉向。

3、分析企業在經濟地理學研究中的作用及其變化。從企業角度研究經濟地理學有何局限性？

4、布置閱讀相關研究文獻，討論新近經濟地理學的發展特點？

5、簡述經濟地理學的研究對象的內涵。

經濟地理學是研究經濟活動區位、空間組織及其與地理環境的相互關系的學科。

（1）經濟活動的內容經濟活動的內容，從產業角度觀察，包括第一次產業(或初級產業)，如農、林、漁業和采掘業；第二次產業，如制造業、供水、汽、電等；第三次產業，如各種商業與貿易、旅游與娛樂、倉儲與運輸、旅館與飲食等服務業；第四次產業，如金融、教育、科學研究、信息業、咨詢業等。所有這些產業均屬經濟地理學研究范疇。

（2）經濟活動區位經濟地理學研究經濟活動在什么區位(場所)發生，以及為什么在這些區位(場所)發生。它既包括工廠、商店、農場、車站、碼頭、交通線路等的單獨研究，也包括具有多種分部(如工廠、商店、運輸公司等)的公司的區位的綜合研究。

（3）經濟活動空間組織各種經濟活動是相互關聯的。考慮這種關聯，經濟地理學研究區域內不同企業、不同產業部門之間的協調發展；研究區域之間的經濟差異、經濟增長變化、經濟分工與合作、經濟要素的區際流動等問題。隨著經濟活動全球化，全球性的經濟活動空間組織(如大經濟格局變化)也成為經濟地理學研究重點之一。

（4）經濟活動與地理環境的關系經濟地理學研究的經濟活動的地理環境包括自然環境、社會文化環境、經濟環境等。這些環境與經濟發展關系密切。尤其是我國人口眾多且資源有限，研究兩者關系具更為重要的意義。該研究包括微觀上的企業區位與環境關系，中觀尺度上的區域經濟可持續發展，宏觀尺度上的經濟全球化與環境條件利用，等等。

緒論

6、簡述經濟地理學學科體系。

7、試述經濟地理學與相關學科的關系。

（1）經濟地理學與經濟學經濟學研究資源如何配置才能滿足人類需要等問題。經濟地理學試圖尋求經濟活動的區位和空間組織的一般規律。而這種空間分異規律形成的關鍵是經濟規律的作用。因此，掌握經濟學相關知識對經濟地理學研究具有重要意義。反過來，考慮經濟活動與環境的關系對于經濟學的資源有效配置也具有重要意義。

（2）經濟地理學與區域經濟學區域經濟學是一門研究“哪里有什么，為什么，又該怎么辦”的學科。其研究對象與經濟地理學十分接近。經濟地理學在發展中借用了不少區域經濟學的研究成果。

（3）經濟地理學與政治經濟學政治經濟學是研究人類社會經濟關系（生產關系）發展規律的科學。按照政治經濟學觀點，生產關系（國家制度等）和生產力（經濟活動）互相影響。經濟地理學家在研究經濟活動區位、空間組織時，應該考慮國家制度等生產關系的影響。

（4）經濟地理學與自然科學自然地理條件和自然資源對于經濟活動區位和空間組織具有重要影響。因此，要學好經濟地理學，應該具有相關自然科學的基礎知識，了解自然地理各要素相互關聯的理論。經濟地理學對于自然地理學和自然資源學的發展也起著不可忽視的作用。

（5）經濟地理學與技術科學的關系技術條件是經濟活動區位和空間組織的重要決定因素。技術水平的提高，常引起經濟區位的變化。因此，經濟地理學家必須掌握這些相關技術領域知識，才能提高研究水平。

8、試述經濟地理學在當今社會經濟發展中的作用。

（一）經濟地理學對經濟發展的理論意義

我國經濟地理學家根據對經濟實踐的總結，提出空間格局是經濟發展的一個方面。經濟建設的區位與空間組織，是經濟建設中具有長遠性和全局性的戰略問題。

歐洲地理學家指出，經濟學面臨的一個主要問題是建立解釋經濟增長的理論。然而，當代經濟學中，經濟創新以及經濟增長的來源這個十分關鍵的問題并未得以解決。一些經濟學家已經開始重視經濟的空間研究。

（二）經濟地理學對當今世界重大實際問題的貢獻①人口問題：人地關系的協調問題，特殊地區的人口生存問題，經濟地理學家均可開展相應的研究。②資源問題：主要指不可再生資源的萎縮。在經濟發展中，注重對資源可持續利用的研究，經濟地理學家大有用武之地。③環境問題：由于經濟地理學研究中強調經濟發展與環境的關系，這便決定了它比其它許多學科更能在提出如何促進經濟發展的同時，告誡人們注重與環境的關系問題。④貧富差異問題：從經濟地理學的角度，可以研究貧富差異的區域格局以及引起這些差異的地理條件，并借助一定理論提出縮小這些差異的措施。

（三）當前經濟地理學的理論研究重點①人地關系與區域可持續發展的理論研究；②全球與地方關系的理論研究；③經濟發展空間格局的理論研究；④區域經濟發展的公平與效率關系；⑤企業與區域經濟發展的關系。

9、試述當前經濟地理學的理論研究重點（除了教材上講解之外，還有哪些？為什么？）當前經濟地理學的理論研究重點：

（1）人地關系與區域可持續發展的理論研究地理學始終以人類與地理環境的相互關系作為基礎理論研究，經濟地理學可以從多角度對建立人地關系理論做出貢獻。

（2）全球與地方關系的理論研究全球與地方關系十分復雜，且對區域和企業發展影響很大。經濟地理學需要從二者的均衡點及影響因素量化分析方面，探討建立有關理論體系。

（3）經濟發展空間格局的理論研究我國開發歷史悠久，各地發展的地理背景、發展條件、發展水平差異很大，在全國范圍內形成合理的區域發展格局是一個重要的理論問題。什么樣的發展格局效率最高？增長極的演進規律？如何形成增長極體系？增長極與區域的組合關系？

（4）區域經濟發展的公平與效率關系公平與效率的關系是區域經濟發展決策的重要理論依據。在這方面尚存在許多爭議，對這些觀點以及公平與效率關系做進一步分析，對經濟地理學為政府決策服務具有重要意義。（5）企業與區域經濟發展的關系企業與區域經濟發展之間具有十分密切的關系。經濟地理學研 究這種關系，試圖找出兩者相互作用的一般規律，并服務于實踐。

第二章 經濟活動區位及影響因素分析

1、概念題

區位：主要指某事物占有的場所，但也含有位置、布局、分布、位置關系等方面的意義。由于區位理論限定于研究人類為生存和發展而進行的諸類活動，從這個意義上講，區位是人類活動（人類行為）所占有的場所。

區位主體：區位中占有場所的事物稱為區位主體。例如人類活動包括政治活動、文化活動、經濟活動等，其內容或實體都是區位主體。

區位理論：是關于區位即人類活動所占有的場所的理論。它研究人類活動的空間選擇及空間內人類活動的組合，探索人類活動的一般空間法則。

區位條件：是指人類進行活動的場所所具有的各種屬性或資質。

區位因子：是指影響區位主體分布的原因。韋伯將其定義為經濟活動發生在某特定地點而不是發生在其他地點所獲得的優勢，即特定產品在那里比別的場所用較少的費用生產的可能性。

交通網：連接不同地點的交通線即為交通網，由點和線組成。點即通常的汽車站、火車站、道路的交叉點、港口、機場等交通點，線則是連接點與點點的鐵路、公路、水路以及空路（航路）等交通路線。

交通網的密度：是指某一區域內單位面積的運輸路線的總長度，當然也要考慮運輸線路的類型以及總通過能力的差異。

交通網的結構：是衡量交通便捷度的指標，要綜合考慮連接度和通達度指標。通達性：是衡量網絡中點之間移動的難易程度的指標，可用通達指數和分散指數計算。通達指數：網絡中從一個頂點到其他所有定點的最短路徑。分散指數：用來衡量網絡系統中總的通達程度與聯系水平的指標。

連接度：表示交通網絡的發達程度，通常用貝塔指數來計算和比較。貝塔指數為邊的數量與頂點數量之比。

2、簡述古典區位理論與現代區位理論的區別。

古典區位論與現代區位的主要區別在于立論依據以及考慮問題的范圍和內容的不同。

在區位目標上，古典區位理論僅考慮利潤（或成本），而現代區位理論還要額外考慮到非金錢收益和“滿足”的需要；

在具體目標上，古典區位理論缺乏或輕視區位選擇的具體目標，而現代區位理論則有市場占有率、吸引與穩定人才、形象、名聲、市場測試、回避匯率風險、收集信息、避免貿易摩擦等多種具體目標；

另外，古典區位理論的區位選擇基準是成本最小，而現代區位理論則要考慮前述具體目標中的風險及不確定性。

3、簡述區位條件與區位因子的區別。

區位條件是指人類進行活動的場所所具有的各種屬性或資質。區位因子是指影響區位主體分布的原因。相對于區位條件是由于場所不同而生產條件不同，區位因子則是對于生產者而言，由于場所不同表現出其生產費用或利益的差異。區位因子不僅包含有用貨幣可度量的價值標準，也包含有不能用貨幣所測算的非經濟因子。

4、試述土地對經濟活動區位的影響。

任何經濟活動都需要以一定的空間作為依托。土地作為生產要素之一，主要是通過自身的特征及其所處經濟區位對經濟活動發生影響的。

土地一般以兩種基本方式參與經濟活動，一種是作為勞動對象，像農業生產活動，在這種土地利用形態中，土地的自然特征起著決定性的作用，同時經濟地理位置也會對農業土地利用產生影響。另一種是作為作業的空間或活動場所，像工業、交通、以及城市建設土地利用等。在這種土地利用形態中，土地所處的經濟區位起著決定性的作用。

5、試述原材料對經濟活動區位的影響。

原材料對于經濟活動來講極其重要，它是經濟活動尤其是生產活動所加工的對象。原材料因子主要是通過原材料的可運性、運費大小、可替代性、自身價值及其在產品成本中的構成狀況對經濟活動區位

施加影響。

現代大規模工業生產，往往是利用多種原材料。原料配合比例及其自身價格的差異，使得不同區位獲得它的成本不同。便于原料集散的區位（如港口等），對原材料型企業而言，顯示出一定的優越性。

隨著交通便捷性的提高和運輸成本的降低，遠距離獲取原材料的可能性得以提高。現代經濟活動中，原材料組織的空間范圍已經擴展到全球視野。不僅在全球范圍內按照接近原材料地的區位來被動布局經濟活動，而且開始出現以重新組織原材料地的方式來實現現代生產的即時性、可靠性與靈活性。

6、試述能源對經濟活動區位的影響。

能源是經濟活動的基礎，穩定的能源供給是一區位產業發展的必備條件。大量消耗能源的產業活動，在區位選擇中必然需要接近廉價的能源供應地。因此當地的能源供給保證程度是許多企業選擇區位的標準之一。由于能源在各地的分布以及蘊藏條件差異很大，其生產成本的差異非常明顯。這不僅帶來了能源供應價格的地域差異，還進一步造成了大耗能經濟活動的區域差異。

隨著人們環境意識的逐步增強，利用能源的種類、數量以及形態開始影響到企業形象以及公眾對相關經濟活動的接納程度。大量消耗能源的企業在許多地方不受歡迎，使得該類企業區位選擇的空間余地越來越小。因而，在技術與管理角度加強節能工作，促使所使用能源類型向高級和可再生能源轉化，開始成為當今能源企業關注的核心問題。

7、試述資本對經濟活動區位的影響。經濟學中的資本，分為固定資本和金融資本。

固定資本不易移動，存在地理慣性。這種地理慣性的存在，加上固定資本的費用尤其是工業用地費用存在較大的地區差異，使得固定資本成為大型裝置型工業企業選擇區位的重要考慮因素。

金融資本是生產要素中流動性最大的要素。資金尤其是融資條件，對企業經濟活動尤其是小型企業的創立與發展至關重要。因此，優先融資等優惠政策，會對企業區位選擇產生較大影響。不過，不同的企業資本需求不同。一般性金融資本往往僅對成熟性產業與企業給予融資，就會受到成熟型產業或大型企業的關注；而新興企業尤其是新興高科技中小企業，則更關注風險資本的獲得。因此，地區資本的差異就會直接影響到企業的區位選擇，從而形成企業及產業區域分布的差異。

8、試述勞動力對經濟活動區位的影響。

勞動力是影響經濟活動區位的重要區位因子之一，其質和量在空間上的差異導致了勞動成本在空間上的差異。這種差異不僅成為企業選擇經濟區位的考慮要素，也成為勞動力移動的主要動因。

對性質不同的經濟活動主體，勞動力對其區位的影響可能不同。勞動密集型產業，勞動成本的空間差異對其區位選擇的影響度就很高；相反，對于非勞動密集型產業活動，其影響則相對較小。

一般而言，人口密集地區或都市也是勞動力最密集的地方。特別是大城市地區勞動力的質、量都會比其他地區體現出優勢，因而對勞動力需求較高的企業或者產業來講，具有較強的吸引力。20世紀80年代以來，以知識為基礎的經濟活動顯示出強勁的活力，勞動者的素質和技能水平成為制約經濟活動的重要因素，智力密集程度以及區域創新條件，是決定一個地區是否具有吸引現代經濟活動的關鍵。

9、試述技術對經濟活動區位的影響。

伴隨著現代經濟活動對技術與知識依賴程度的加大，技術與知識已經成為影響經濟活動區位選擇的最重要因素之一。技術進步已成為“經濟模式轉換的基本力量”以及經濟增長的關鍵因素。

新技術方法、技術手段以及新生產工具、新管理方式等的出現，一方面可以使新的經濟活動成為可能，另一方面可以改變經濟活動中的生產要素組合，因此具有改變區位選擇成本或效率的可能性。

對于不同的經濟活動，技術與知識在區位選擇方面的影響程度也存在較大差異。一般來說，技術與知識對知識密集型產業區位選擇的影響十分明顯。

技術與知識的地理集中，成為經濟活動地理集中的重要推動力量。技術知識、技術創新從本質上講具有“黏性”，即使在全球化經濟下也仍然是地方性的。這種知上有趨于集中的傾向，從而形成產業的集聚區。

10、綜合分析區域環境對經濟活動區位的影響。

（一）自然環境對經濟活動區位的影響

自然環境是影響經濟活動的重要因素之一，其影響活動有制約作用。優美的環境成為現代經濟活動的最重要的生產要素之一。另一方面，經濟活動的環境影響特性差異，也導致其具有不同的區位選擇。基于對生存環境的考慮，現代社會制定了各種形式的規范來限制一些經濟活動區位的選擇。在現實條件下，為了逃避嚴格的環境質量標準，滿足經濟利潤的需求，一些傳統污染型企業出現了從高標準地區向低標準地區集中的趨勢。

（二）市場環境對經濟活動區位的影響

①市場規模對經濟活動區位的影響市場規模直接影響到經濟活動的存續。任何經濟活動都必須達到一定規模的需求才能支持其基本的運營成本。在經濟活動區位選擇過程中，市場規模是重要的考慮因素。所考察區位的影響力范圍直接影響著當地經濟活動的類型與規模。市場地域范圍大的城市具有較全面的商業活動；反之，商業活動則較為單一。

②市場特性對經濟活動區位的影響市場特性一般包括市場意識、需求特點、競爭環境、管理秩序等。市場意識的差異往往來于不同地區人們的傳統意識的差異；具有經商傳統的地區，有利于裴峪創業者和企業家階層；消費者市場意識強的地區，容易形成挑剔性需求，也有利于激勵相關新產品的出現。市場需求的特點往往取決于消費者的消費需求偏好。不同區域不同的消費習慣和其它的不同因素，帶來區域間需求結構的不同。市場競爭對從事經濟活動的企業產生激勵。高效、優質的政府服務往往構成經濟活動區位選擇的重要砝碼。

（三）產業環境對經濟活動區位的影響

構成產業環境的要素很多，包括產業集聚、基礎設施業集聚，特別是供貨和相關行業的發展水平對經濟活動區位的影響主要體現在如下四個方面：①產業間緊密合作的可能；②“互補產品”的“需求拉動”作用；③有利于專門化服務設施和機構的發展；④相關行業企業密集可以改善信息環境。

（四）政策環境對經濟活動區位的影響

政策環境直接影響到一個區域發展某種行業的條件和約束，良好的政策環境有利于促進經濟活動的發展，從而成為吸引經濟活動集聚的因素之一。政策一般反映政府對地域發展的基本導向。政府通過規劃和對特定地區的基礎設施的投入以及稅收優惠、財政補貼等經濟政策的實施，引導經濟活動的空間布局。在這些擁有特殊政策環境的區域對企業具有明顯的吸引力，容易成為企業集聚的核心區域。政府在促進經濟發展的同時，也非常關注區域經濟的均衡發展和資源環境的協調。因此，政府也會制定一些相應政策，控制經濟發展速度或者限制經濟活動類型。

從經驗來看，政策環境無疑已成為區域經濟發展重要的引導因素，因而成為影響經濟活動區位選擇重要因素之一。

11、試分析交通運輸對經濟活動區位的影響。

生產和消費的空間分離標，交通運輸過程中產生的消費成本以及交通便利程度都成為區位選擇的重要因素。

（一）運費成本對區位選擇的影響

運費主要由線路運行費和站場費兩大部分組成，線路運行費同運輸距離相關，一般可以認為是運輸距離的線性函數；而站場費則一般同運輸距離無關，僅同裝卸、站場設施以及管理維護費有關。減少裝卸等站場費和線路運行費均可起到減少運費的作用。供給地與消費地的空間距離一般很難改變，除非改變供給地或消費地。但連接供給地與消費地的交通方式可以不同。運輸方式不同，運費隨之不同。就不同運輸方式而言，站場成本一般是固定的。運費根據定價制度而不同，定價制度一般有距離比例定價、區段定價、遠距離遞減定價，均一定價。盡管由于交通手段以及交通距離不同，運價不同，但就遠距離遞減定價而言，在其端點配置經濟活動則是有利的。

在現實中，交通方式在途中變化的情形經常存在，在中轉站布局產業一般不需要重新支付裝卸費，因此，中轉站經常是從運費角度來看的最佳區位。由于運費是產品成本中一個重要的組成部分，那么為追求低成本優勢，那些交通便利，尤其是鐵路交通樞紐，港口對運費占較大比重的重型原材料工業具有很大的吸引力。事實上，傳統原材料工業如鋼鐵工業、石油化學工業、重型機械制造工業等大多都集中在港口或鐵路交通樞紐附近。

（二）交通便捷程度對區位選擇的影響

交通便捷程度主要取決于交通網的完善程度。交通網可以用密度與結構來表示。在其他條件不變的情況下，交通網密度越大，交通越便利。但并不是交通網密度大的地方交通就一定便利。衡量交通的便捷程度還要考慮交通網的結構，即要綜合考慮連接度和通達度指標。

交通網絡的完善程度直接影響到一個區域的地理可進入性。交通便利性的提高意味著對外交往可能性提高，無論是針對原料產地、生產地還是消費地而言，都會促進經濟活動的發展，從而成為吸引經濟活動布局的重要因素。知識經濟時代，交通便利程度，時間節約效率（時間價值指向）成為更加重要的影響因素。高速公路交叉點、大型航空樞紐及其周圍區域越來越成為區域發展的重點核心區域。

第三章 農業與工業區位理論

1、概念題

地租曲線：在杜能的農業區位論中，有市場點（運費為零）到耕作極限點的地租收入數值的連接曲線。區位因子：即經濟活動發生在某特定地點而不是發生在其他地點所獲得的優勢； 一般因子：為與所有工業有關的因子，如運費、勞動力等； 特殊因子：為特定工業有關的因子，如空氣濕度等；

區域性因子：在區位因子中，使工業企業向特定地點布局的區位因子； 集聚因子：促使企業為降低生產或銷售成本而集中在特定場所的因子； 分散因子：促使企業為避免集中而帶來的不利而分散布局的因子；

原料指數：等于產品重量與局地原料重量之比，即生產單位產品需要的局地原料量；

區位重量：為整個工業生產與分配過程中需要運送的總重量，等于生產每單位產品需要運送的最終產品和局地原料的重量之和；

等費用線：運輸費用相同的點的連線；

綜合等費用線：為全部費用（包括運輸原料和成品費用）相等地點連線； 集聚因子：因一定量的生產集中在特定場所帶來的生產或銷售成本降低。分散因子：是集聚的反作用力，是隨著消除集中而帶來的生產成本降低。

純粹集聚：集聚因子的必然歸屬的結果，即由技術性（技術合作）和經濟性（內部規模經濟）的集聚利益產生的集聚，也稱為技術性集聚。

偶然因子：純粹集聚之外的集聚（意外集聚），如運費指向和勞動費指向的結果帶來的工業集中，共享設施、設備、市場等。

臨界等費用線：在綜合等費用連線中，與低廉勞動力供給地的勞動成本節約額相等的那條綜合等費用線稱為臨界等費用線；

勞動力成本指數：即每單位重量產品的平均勞動力成本；

勞動系數：即每單位區位重量的勞動費，用來表示勞動力成本的吸引力； 加工系數：即單位區位重量的加工價值。

2、讀下面兩幅圖，比較它們的差別，并說出杜能圈的形成機制和現實局限性。上面一幅圖為杜能圈，下邊一幅為逆杜能圈；

形成機制：由市場點（運費為零）到耕作極限點的地租收入數值連接曲線被稱為地租曲線。每種作物都有一條地租曲線，其斜率大小有運費率決定，杜能對所有農業生產方式的土地利用進行計算，得出各種方式的地租曲線的高度以及斜率，由于農產品的生產活動以追求地租收入為最大的合理活動，因此，理性市場必然會選擇地租收入最大的農作物進行生產，從而形成了農業土地利用的杜能圈結構。

現實局限性：首先某些自然條件的現實與理論差異很大，如河流干擾因素，谷物價格變動和土質存在差異時等等，另外杜能圈建立在商品農業的基礎上，農場以追求最大地租收入為前提，而現實中，農業生產中相當大的部分并非商品性經營，而是自給經營這種自給型經營以產量為目標而并非利潤，并且不強調單一品種專業化生產而強調多品種多樣化生產。另外，技術發展與交通手段的發達也使得杜能理論中起決定性作用的距離因素的制約趨于變小。另外，現代城市周邊土地利用方式的多樣性也是造成杜能區位理論與現實存在較大偏離的重要因素。在孤立國中，杜能只是考慮了農業的土地利用，而沒有考慮到城市周圍地區其他利用方式。

3、評價杜能農業區位理論的意義

（一）農業經濟地理學上的意義

1即使在同樣的自然條件下也能夠出現農業的空間分異；2不存在對于所有地域而言的的絕對優越的農業生產方式；3在距市場越近的地方，布局單位面積收益越高的農業生產方式越合理，因為由之形成的農業生產方式布局總體上受益最大。

（二）經濟學上的意義

1杜能在研究過程中采用了科學抽象法，并且首次將數學方法引入經濟研究；2關于合理性生產布局的設定，對韋伯以及克里斯泰勒等后來的區位理論產生了很大影響和啟發；3杜能第一次從理論上系統的闡明了空間摩擦對人類經濟活動的影響，其原理不僅可用來說明農業土地的利用方式，對于解釋其他土地的利用問題同樣有效，可以說是土地利用的普遍性理論基礎。

4、韋伯的區位理論有哪幾項基本假設？他分析了哪幾個區位因素的影響?

（一）三個基本假設：（1）已知原料供基地的地理分布；（2）已知產品的消費地與規模；（3）勞動力存在于多數的已知地點，不能移動；各地力成本水平下可以得到勞動力的無限供應。

（二）三個階段的區位因素：

第一階段：不考慮運費以外的一般區位因子，即假定不存在運費以外的成本區域差異，影響工業區位的因子只有運費一個。即韋伯工業區位論中的運費指向論。由運費指向形成地理空間中的基本工業區位格局。

第二階段：將勞動費用作為考察對象，考察勞動費用對由運費所決定的基本工業區位格局的影響，即考察運費與勞動費合計為最小時的區位。即韋伯工業區位論中的勞動費指向論。勞動費指向論，可以使在運費指向所決定的基本工業區位格局發生第一次偏移。

第三階段：將集聚與分散因子作為考察對象，考察集聚與分散因子對由運費指向與勞動費指向所決定的工業區位格局的影響，即為韋伯工業區位論中的集聚指向論。集聚指向可以使運費指向與勞動費指向所決定的基本工業區位格局再次偏移。

5、簡述韋伯工業區位論的最小運費原理

在生產過程不可分割，消費地和局地原料地只有一個 1）僅使用遍在原料時，為消費地區位； 2）僅使用純原料時，為自由區位；

3）僅使用損重原料時，為原料地區位。這里，可以用上述的原料指數以及區位重量來得出一般的區位法則：

（1）原料指數（Mi）＞1（或區位重量＞2）時，工廠區位在原料地；（2）原料指數（Mi）＜1（或區位重量＜2）時，工廠區位在消費地；

（3）原料指數（Mi）=1（或區位重量=2）時，工廠區位在原料地、消費地都可（自由區位）。

6、簡述韋伯的運費指向論、勞動費指向論和集聚指向論

首先，考慮運費指向理論。即不考慮運費以外的一域差異，影響工業區位的因子只有運費一個，這就是韋伯工業區位論中的運費指向論。由運費指向形成地理空間中的基本工業區位格局。韋伯為了判斷工業受運費指向的影響程度，提出了“原料指數”的概念，即產品重量與局地原料重量之比。原料指數大小不同的原料，決定理論上工廠的區位。

對于僅一個原料地和一個市場地，在生產過程不可分割，消費地和局地原料地只有一個的前提下，依據最小運費原理的區位為：（1）、僅使用遍在原料時，為消費地區位。（2）、僅使用純原料時，為自由區位。（3）、僅使用損重原料時，為原料地區位。當原料地有多個時，韋伯使用了范力農構架找出生產地的最佳區位，即對于多原料地和市場的區位多邊形而言，求解運費最小點即是求解區位多邊形。

其次，考慮勞動費指向論。用勞動費指向論，使基本格局發生第一次偏移，即考察運費與勞動費合計為最小時的區位，這就是韋伯工業區位論中的勞動費指向論。工業區位由運費指向轉為勞動費指向僅限于節約的勞動“勞動費指數”的概念，即每單位重量產品的平均勞動費。如果勞動費區位的可能性就大；否則，這種可能性就小。勞動費指數只是判斷勞動費指向的可能性的大小，而不是決定因素。為此，他又提出了“勞動系數”的概念，即每單位區位重量的勞動費，用它來表示勞動費的吸引力。勞動系數大，表示遠離運費最小區位的可能性大，說明勞動費指向性強；勞動系數小，說明則表示運費最小區位的指向強。

最后，考慮集聚指向論。利用集聚指向論，使基本格局發生第一次偏移的基礎上，產生第二次偏移。將集聚與分散因子作為考察對象，考察集聚與分散因子對由運費指向與勞動費指向所決定的工業區位格局的影響，即為韋伯工業區位論中的集聚指向論。韋伯進一步研究了集聚利益對運費指向或勞動費指向區位的影響。他認為，集聚節約額比運費（或勞動費）指向帶來的生產費用節約額大時，便產生集聚。為了判斷集聚的可能性，他提出了加工系數的概念，即單位區位重量的加工價值。加工系數大，則產業集聚的可能性大；反之，集聚的可能性就小。

7、評價韋伯工業區位理論的意義

如同農業區位論鼻祖杜能一樣，韋伯是第一個系統地建立了工業區位論體系的經濟學者。他的區位論是經濟區位論的重要基石之一。①韋伯首次將抽象和演繹的方法運用于工業區位研究中，建立了完善的工業區位理論體系，為他之后的區位論學者提供了研究工業區位的方法論和理論基礎。②韋伯區位論的最大特點或貢獻之一是最小費用區位原則，即費用最小點就是最佳區位點。他之后的許多學者的理論仍然脫離不開這一經典法則的左右，僅僅是在他的理論基礎上的修補而已。③韋伯的理論不僅限于工業布局，對其它產業布局也具有指導意義。特別是他的指向理論已超越了原有僅僅論及工業區位的范圍，而發展成為了經濟區位布局的一般理論。

8、讀圖分析：右圖為P1、P2和P3三個企業的運費最低點，圖中的圓為等費用線，如果第2個圓為臨界等費用線，那么，三個企業的最佳區位在哪？為什么？在圖中畫出企業的最優區位。如果最外邊的圓為臨界等費用線，三個企業的最佳區位又在哪？為什么？在圖中畫出企業的最優區位。

9、簡述帕蘭德區位理論和胡佛區位理論的基本內容和異同點

在帕蘭德的著作中，試圖把不完全競爭的概念引入區位論研究中，以價格為變量研究區位空間的均衡。同時他在運費分析上，提出了遠距離運費衰減的規律，是對區位論發展做出的一大貢獻。帕蘭德的理論主要解決兩大基本問題，一是在假定原料價格和分布地以及市場的位置已知的條件下，生產在哪里進行；二是在生產地、競爭條件、工廠費用和運費率已知的的情況下，價格如何影響生產者的產品銷售地域范圍。胡佛對韋伯區域理論中的運費計算方法作了重大改進，他將運費分為場站作業費和線路運輸費兩個部分，并指出總運費是一條增長逐漸放慢的曲線而不是直線。在此基礎上，他提出了自己的運費最小區位分析方法。結論表明，在區位三角形內部一般很少存在有最小運費點，相對的在三角形頂點處出現的可能性則較大。

10、廖什的區位理論在基本假設及區位因素上與韋伯有什么區別？

廖什市場區位論的特征在于確定理論上的能夠獲取最大收益的地域。他在建立市場區位模型時，進行了如下條件假定：

第一，第二，在均質的平原上，沿任何方向運輸條件都相同；進行生產必要的原料充足，且均等分布。在平原中均等地分布著農業人口，最初他們的生產是自給自足，且消費者的行為相同。第三，第四，在整個平原中居民都具有相同的技術知識，所有的農民都可能得到生產機會。除經濟方面的作用外，其它因素都可不考慮。

11、簡述廖什市場區位理論的基本觀點

廖什認為大多數工業企業最佳區位是選擇在能夠獲取最大利潤的市場地域，區位選擇的最終目標是尋取最大利潤地點；需求附著價格變化與市場區大小不同而變化；單個企業的市場區域圍繞市場中心呈圓形區域，需求曲線圍繞價格變化軸旋轉而成的需求圓錐體為需求總量；多個企業市場區域的均衡空間呈蜂窩狀的六邊形市場結構。

12、簡述史密斯收益性空間界限分析的主要觀點

（1）能夠得到最大利潤的區位是總收入超過總費用金是：“能夠得到最大利潤的區位是總收入超過總費用金額最大的地點”。他的這一原理是通過空間費用曲線和空間收入曲線來反映的。

（2）史密斯認為，空間的費用和收入也能夠反映出工業區位模型的形態.費用曲線或收入曲線的傾斜程度越大（即費用或收入的空間變化大），工業越集中；相反，則表現出分散的傾向。

（3）企業家的經營手段不同可造成區位模型的變化。會降低，否則就上升。可見，經營手段和能力高的企業獲得利潤的空間范圍要比其它同行企業的范圍大。因此，優秀企業家不僅在最佳區位能夠獲得較大的利潤，而且區位空間選擇范圍也相對大。

（4）因政府的區位補貼或高額稅收等區位政策可造成的區位變化。因為空間成本曲線發生了變化，使得獲得利潤得邊界發生了相應變化。

（5）區位決策者的行為影響區位模型。史密斯的收益性空間邊界理論也認為，盡管能夠得到最大利潤的區位是總收入超過總費用金額最大的地點。但對于很多企業家來說，在決定工廠區位時，還受到一些非經濟因素的作用，如工廠創建者的居住地或出生地，是否具有可利用的空地，政府對工業開發的援助，企業家的模仿行為以及當地政府或國家的財政援助等。

13、試述普雷特行為矩陣的分析方法與主要結論

普雷德行為區位理論認為，經濟活動區位是從事經濟活動的行為主體——人類的決策結果。區位決策是決策者在占有或多或少信息量的基礎上，自身對信息的判斷與加工后的決定。那么，進行怎樣的區位決策，區位決策是否合理或合理性如何，取決于在決策時的信息占有量以及決策者的信息利用能力。

普雷德運用行為矩陣來研究區位論，他重視不完全信息和非最佳化行為對區位選擇的作用。行為矩陣由擁有信息水平和利用信息能力構成，各個決策者均可在位于這一行為矩陣中表示出來。

第四章 商業和服務業區位論

1、概念題

中心地：區域的中心，供給各種商品和服務的地點。可以指城市、居民點、商業或服務業中心。中心性：是指就中心地的周圍地區而言，中心地的相對重要性。也可理解為中心地發揮中心職能的程度。

貨物的供給范圍：由中心地供給的貨物能夠到達多么大的范圍，當消費者到中心地購買貨物時，它是指消費者從居住地到中心地的移動距離；如果由商店送貨的話，是指發送貨物的移動距離。貨物的供給范圍有上限與下限兩種。上限是由對中心商品的需求所限定的，為中心地的某種中心商品能夠到達消費者手中的空間邊界（最大的銷售距離）；下限是由中心商品的供給角度所規定的邊界。

補充區域：以中心地為中心的區域，也稱市場區域或中心地區域。具體地說，是中心地的周圍從中心地接受中心商品供給的區域。（形成機制：在中心地，中心商品有剩余，而在中心地的周圍區域中心商品不足。中心地中心商品的剩余部分便用于補充周圍區域的中心商品的不足部分，當兩者（供給和需求）均衡時的區域范圍也就成為補充區域的范圍。）

需求門檻：中心地為供給某種中心商品而必須達到的該(需求門檻)或最小必要需求量。

門檻人口：是指某種中心職能在中心地布局能夠得到正常利潤的最低人口，也即某中心職能在中心地布局能夠得到正常利潤的最低限度的人口。

中心地的等級：中心地提供的貨物和服務有高低等級之分。中心地的等級取決于其能夠提供的貨物和服務的水平，一般能夠提供高級貨物和服務的中心地等級相對較高，反之則較低。

經濟距離：決定各級中心地商品和服務供給范圍大小的重要因子是經濟距離為用貨幣價值換算后的地理距離，是主要由費用、時間、勞動力三要素所規定的距離，但消費者的行為也影響到經濟距離大小。

2、簡述克里斯泰勒中心地理論的基本內容。

（一）市場原則與中心地系統

克里斯塔勒認為在市場原則基礎上形成的中心地的空間均衡是中心地系統的基礎。（1）基本前提 第一，第二，第三，均質平原：中心地分布的區域為自然條件和資源相同且均勻分布的平原。人口均勻分布，交通條件相同：且同一規模的所有城市，其交通便利程度一致。運費與距離成正比。就近消費：消費者都利用離自己最近的中心地，即就近購買，以減少交通費。且居民的收入和需求以及消費方式都相同。中心地在區域內的任何地方都可布局。

第四，商品價格與質量相同，交通費由消費者承擔：商品和服務在任何一個中心地價格和質量都相同。消費者購買商品和享受服務的實際價格等于銷售價格加上交通費，交通費與距離成正比。

第四，的配置形式。

第五，中心地職能在同一中心地集聚。

（2）中心地系統的構造

一種產品市場的空間均衡：①單一企業形成的圓形市場區；②多個企業形成多個圓形市場區；③多個企業的多個圓形市場區競爭達到均衡形。成正六邊形的市場區結構。多種產品市場的空間均衡

（3）各級中心地市場區之間的關系

各等級中心地的市場區域數具有如下系列，即：1，3，9，27，81,?。從中看出，是按3的倍數在變化，因此在市場原則基礎上形成的中心地系統也稱為K=3的中心地系統。

（4）中心地之間的數量關系 ① ② ① ② 位點

③各等級間的中心地數量、距離和市場區域面積呈幾何數變化。

（二）交通原則基礎上的中心地系統

（1）特點各個中心地布局在兩個比自己高一級的中心地的交通線的中點。因此，如果同一級的中心地間鋪設一條交通線，那么在這條交通線上布局著比它等級低的所有中心地。

（2）中心地市場區之間的關系

各等級中心地的市場區域關系為：1，4，16，64，256，?。因此，在交通原則基礎上形成的中心地系統也稱為K=4的中心地系統。

（3）中心地之間的數量

在交通原則基礎上形成的中心地系統的中心地間數量關系為：1，3,12，48，192，?。

（三）行政原則基礎上的中心地系統

（1）特點在行政原則基礎上形成的中心地系統中，低級中心地從屬于一個高級中心地。原因是在行政區域劃分時，盡量不把低級行政區域分割開，使它完整地屬于一個高級行政區域。

（2）中心地市場區之間的關系各級中心地的市場區域關系為：1，7，49，343，?。它是以7的倍數各等級中心地的數量關系，為1，2，6，18，54，?。

從區域次級中心地開始，中心地的數量關系為：低級中心地數量是其上一級中心地數量的3倍。中心地具有等級性，且各級中心地與中心職能相對應。

中心地按照一定的規則分布，一般是三個中心地構成的三角形的重心是低一級中心地布局的區供給中心商品的職能，盡量布局于少數的中心地、并且滿足供給所有的空間（所有居民）（5）市場原則中心地系統的特點 增加，形成以K＝7的中心地系統。

（3）中心地之間的數量關系中心地間的數量關系為：1，6，42，294，2058，?。

（四）三原則適合的條件

（1）市場原則適用于由市場及其市場區域構成的中世紀中心地的商品供給。

（2）交通原則適用于如19世紀交通大發展時期，以及新開拓的殖民地國家、新開發區、交通過境地帶或聚落呈線狀分布區域。在文化水平高、工業人口多（人口密度高）的區域，交通原則比市場原則的作用大。

（3）行政原則比較適用于具有強大統治機構的絕對主基礎的社會生活。

3、舉例說明影響零售業區位決策的基本因素。

（一）消費市場狀況①消費者指向。即零售業區位與人口的分布密度呈比例。②消費者收入。收入的差異主要表示在市場區域的總購買力和收入等級間產生的購買行為模型的差異上。這種差異產生的結果是對零售區位的類型、數量和規模要求不同。

（二）空間距離和交通條件①消費者的購買量隨著距零售區位的距離增加在減少，當該距離增加到一定程度時，因交通費太大，購買量就變為零。②需求空間曲線的空間變化在一定程度上可反映城市內部零售區位空間的結構。如果需求空間曲線變化平緩，表示零售區位具有極強的空間集聚性；相反，如果需求空間曲線變化很陡，表示零售區位趨于分散。③交通條件對零售區位的作用可通過交通費用的變化來表示。

（三）零售業間的競爭①競爭者之間是集中還是分散與企業的經營種類和市場的特性等有關；② 同業與不同業種間的競爭，均表現為聯合與集聚趨勢。

（四）地價的作用①交通便捷性、空間的關聯性和周邊環境的滿意度影響區位地價。②不同類型的零售業所能支付的地價能力是決定其區位選擇的重要因子。

4、利用赫夫的概率引力模型分析所在城市購物中心對消費者的影響。

5、舉例說明不同類型服務業的區位特征？

（1）以個人和家庭為對象，提供日常服務活動的，近消費者布局；

（2）以企業或行政機關等為對象，提供其運行服務需求的，近城市中心區布局；

（3）具有辦公機構性質的服務業：①發揮管理職能的業務中心與辦公機構，布局城市中心；②企業子公司和部門中心，布局城市次中心；③從外部支援企業活動的服務業，布局市中心。

6、影響服務業區位選擇的因素有哪些？ 營利性服務企業區位選擇具有層次性：

（一）服務企業對不同城市的選擇

在某一個城市布局時至少應該考慮的因素：（1）該城市能夠接受企業服務的規模和范圍；（2）服務區的人口數量和消費偏好；（3）總體消費能力和消費量的分配狀況；（4）不同服務行業的總體消費潛力；（5）其他競爭者的數量、規模和質量；（6）競爭程度等。

（二）對城市內特定區域的選擇

城市內部某區域布局至少應該考慮的因素：（1）服務區和具體服務設施對顧客的吸引力；（2）競爭企業的量與質；3）到達該服務設施的交通通達性；（4）該區域的居民特性和風俗習慣；（5）該區域的空間擴展方向；（6）該區域的基本概況等。

（三）對具體區位地點的確定

具體地點布局至少應該考慮的因素：（1）經過該地點的交通狀況和交通發展潛力；（2）相鄰企業的基本情況；（3）停車場的充足性；（4）在該地點布局的綜合費用等。

第五章 多部門企業（公司）區位論

1、概念題

企業最佳規模：在一定范圍內，企業生產規模擴大，可帶來單位生產成本的下降。這種范圍的上限，被稱為最佳規模。

規模經濟：隨著專業化生產水平和組織能力的提高，最佳規模在不斷擴展。隨著規模擴大而帶來的效益增加，稱規模效益（規模經濟）。

范圍經濟：指由于企業經營范圍擴大（進行兩個或兩個以上相互關聯的活動）而獲得的效率。交易成本：

橫向一體化：指企業現有生產活動的擴展并由此導致現有產品市場份額的擴大。

縱向一體化：縱向一體化指企業向原生產活動的上游和下游生產階段擴展，包括后向一體化（企業介入原供應商的生產經營活動）和前向一體化（企業控制其原屬客戶公司的生產經營活動）。

多樣化：多樣化是一個意義廣泛的概念，它可以涉及相關產品的活動，也可以涉及不相關產品的活動。接觸擴散：從發源地開始，向外由近及遠地擴散，在空間上呈現距離衰減。

等級擴散：沿著某種等級結構的地理區域進行，如城市等級結構，由上至下地擴散。

通道擴張：指公司空間擴張是沿通道延伸。通道包括人際關系通道、機構(或體制)通道、生產通道、距離通道。

2、簡述企業增長的戰略與方法。

（一）企業增長的戰略（1）橫向一體化

概念：指企業現有生產活動的擴展并由此導致現有產品市場份額的擴大。

方式：①擴大原有產品的生產和銷售；②向與原產品有關的功能或技術方向擴展；③與上述兩個方向有關的向國際市場擴展或向新的客戶類別擴展。

意義：通過橫向一體化，可以帶來企業同類生產規模的擴大，實現規模經濟。由于該類增長與原有生產活動有關，比起其它類型的增長更易于實現。故一般來說，企業早期的增長多以此為主；且實現的方式以內部增長為主。

（2）縱向一體化

概念：縱向一體化指企業向原生產活動的上游和下游生產階段擴展。現實中，多數大型企業均有一定程度的縱向一體化。該類擴張使企業通過內部的組織和交易方式將不同生產階段聯結起來，以實現交易內部化。

方式：包括后向一體化和前向一體化。①后向一體化是指企業介入原供應商的生產經營活動；②前向一體化是指企業控制其原屬客戶公司的生產經營活動。

意義：縱向一體化是公司增長到一定階段的主要擴張戰略。據班諾克觀點，公司通過橫向一體化打敗競爭對手，達到市場多頭壟斷地位后，便會進入縱向一體化擴張，以占領其供應和市場領域；一旦公司在一生產部門占領重要地位之后，向多種部門擴張便成為其唯一的增長戰略。

（3）多樣化

概念：多樣化是一個意義廣泛的概念，它可以涉及相關產品的活動，也可以涉及不相關產品的活動。由于橫向一體化已涉及同類產品的多樣化，縱向一體化已涉及相關但不同生產階段產品的多樣化，所以這里的多樣化僅指不相關產品的多樣化。

動機：多樣化擴張是基于對市場風險和環境的不確定因素的防范意識。具有多樣化經營的公司，可以減少某種不可預測因素的沖擊。此外，一些原生產產品市場需求的下降，也會促使公司尋求多樣化機會，以充分利用其生產能力。而當某一產品出現旺盛市場需求時，也會誘發新的公司介入此類生產活動。

（二）企業增長的方法（1）內部發展內部發展是現有企業（公司）通過新股票發放或自模，或建立新廠、新的部門、新的子公司等。

（2）外部發展外部發展有合并和合資等。合并是指一企業獲取另程。如果被合并的企業進行抗爭，則稱此過程為兼并。

（三）企業增長戰略和方法的意義

企業增長的各種戰略和方法，均可導致企業的多部門、多區位發展。當企業規模增加到一定程度時，這種多部門、多區位的格局，對企業充分利用各地優勢、降低生產成本、擴大盈利起著重要作用。

3、試述企業空間增長過程及階段特征。

（一）企業空間增長過程的一般分析（1）企業區位與企業擴張在眾多的中小企業中，能夠迅速擴張的企業，原始區位起著一定作用。

優越的區位條件，為這里的企業增長提供了優勢。企業在這些區位發展到一定程度后，便向外擴展。最終可能導致公司的重心離開原來的始發地。

（2）企業由近及遠的擴張原因早期，小企業獲取信息有限，新建工廠與原工廠聯系密切，新建工廠時，常在較近距離內。隨著企業增大，信息獲取量增加，技術發展帶來生產聯系變化，管理發展帶來組織結構變化，引起企業向遠距離擴展。此外，市場的逐漸向外擴張也是引起企業由近及遠擴張的原因。

內部增長的空間擴張特點：內部增長帶來的空間擴張常具規劃特征，就近布局的特點很明顯。外部增長的空間擴張特點：由于被獲取的工廠(公司)原已存在，規劃便比較困難。一般認為，在所兼并企業的選擇中，多數也要進行比較研究。不少研究強調這種對所吞并（合并）企業的區位也具有從其中心區位向外不斷擴張的特點。

（二）企業空間增長階段企業的空間增長分為三個階段：

階段Ⅰ：企業形式十分簡單，生產單一產品，具有一個工廠。組織功能單一，僅管理一個工廠的生產。沒有戰略、管理和日常運作的決策等級劃分。

階段Ⅱ：隨著企業生產規模和地理分布范圍的擴展，引起組織的勞動分工。一些承擔特殊功能的專業化部門建立起來，這些功能的專門化以及不同區位上工廠的建立，需要更大程度的中央控制。由此，分離出公司總部。其功能是進行公司總體政策規劃，并協調其它組織單元的活動。該階段的企業空間格局特點是不同功能部分在空間上的分工。

階段Ⅲ：隨著企業的增大，企業生產活動走向多樣化。這時組織結構也發生著相應的變化，形成多分部結構。每一個分部負責一種產品生產，存在于特定的市場、技術和政策環境條件之中。與此相適應，公司組織結構上產生了三個等級：高層管理、戰略決策，控制、協調和管理決策以及企業日常運作管理。在地理分布上，由于各分部自成生產和銷售系統，這種類型的組織結構變得更加擴散。

4、試述企業空間擴張規律及其在中國的實用性。

（1）作為一種經濟現象，企業空間擴張應該遵循社會律，接觸擴散和等級擴散，企業空間擴張（如銷售區發展、新工廠建立以及兼并活動發生的區位）具有接觸擴散和等級擴散特點。

①接觸擴散—從發源地開始，向外由近及遠地擴散，在空間上呈現距離衰減。接觸擴張在企業空間擴張中較為常見。尤其在各地社會經濟條件差別不大的情況下，企業常常就近擴大市場，進而建立起生產機構。這種擴散在服務型的公司中表現更為典型。

②等級擴散—沿著某種等級結構的地理區域進行，如城市等級結構，由上至下地擴散。企業空間擴張（如銷售區發展、新工廠建立以及兼并活動發生的區位）具有接觸擴散和等級擴散特點。企業等級擴張常按市場規模，首先進入最大的市場(都市區)，接著進入次大市場，并以此類推。并不考慮這些市場的距離是否鄰近。實際上，等級擴張是企業對環境(社會經濟條件)區域差別所采取的對策。

（2）作為一個組織行為，企業空間擴張又受制于組織使其偏離這些規律。中國的特殊環境影響企業按以上兩種規律擴張。根據中國實際情況，有學者提出中國公司空間擴張的通道擴張假想。所謂通道擴張，指公司空間擴張是沿通道延伸。通道包括人際關系通道、機構(或體制)通道、生產通道、距離通道。

5、比較分析企業空間演變的四個模式特點及其使用范圍。

（一）沃茨的市場區擴大模式①公司成長差異及原因由于工廠所在城鎮人口規模不同，導致其具不同的生產規模。規模差異進而又引起生產成本差異。較大規模的工廠生產成本較低，因而具有初始競爭優勢，得以更快地增長。

②公司的空間組織變化工廠發展競爭的結果，少數得以生存，其市場去也得以擴大，覆蓋了原來眾多小公司的市場區。

③沃茨模式的缺陷基于規模經濟大于規模不經濟的假設，對規模經濟不很突出的生產部門不一定適用。該模式基于飲料生產部門，結論的普遍性有限。假定市場區為理想化的連續向外擴張，而在實際中還存在非連續性的市場區擴張。

（二）泰勒的組織變形及區域演化模式①公司組織變形與區域演化過程公司從一個地方公司向多國擴展中，要跨越三種門檻。每跨越一次門檻，便引起一次組織的變形。公司首先跨越活動空間，其次為信息空間，最后為決策空間。

②公司組織變形與區域演化機制公司最初的活動空間、信息空間和決策空間均限于當地。在活動空間帶動信息空間和決策空間外擴的過程中，必然需要組織變形。

③泰勒公司空間擴張模型地方性公司擴張到其它區域，跨越第一個門檻，成為多分部區域性公司，跨越第二個門檻，成為全國性公司。

（三）哈坎遜的全球擴張模式①公司擴展的空間結構最內側代表公司最早建立的中心區。中心區以外代表全國性市場區。最外圈代表世界其它國家（地區），被分成4個部分（Ⅰ—Ⅳ），分別代表不同的外國市場。虛線圈出的國家（Ⅳ）表明其具較低接近性。

③ 公司擴展的空間過程公司擴張分為4個階段，參見下圖：

③公司空間擴展的動力在哈坎遜的模型中，市場占領是公司空間擴張的主要動力。市場占領并不是公司空間擴張的惟一動力。在某些情況下，保證原材料供應或接近原材料市場，借助廉價勞動力等因素均可引起公司投資建廠或合并它廠。

（四）迪肯的全球轉移模式

跨國公司發展分為5個階段：①階段Ⅰ：假設一個多工廠公司，其生產和批銷機構均位于國家1。通過出口供應海外市場。②階段Ⅱ：開始海外擴張階段Ⅲ：開始海外生產。③階段Ⅳ：國際生產經營活動進一步擴展。④階段Ⅴ：對公司國內外生產經營的國際網絡進行組織調整，使其趨于合理化。以上四個模式的共同特點：均展示了公司從單廠到多廠、單區位到多區位的擴張過程。在公司擴張中，銷售起先導作用，其次為生產機構的建立(按最低風險原則擴張)。市場占領促進公司的擴張。

6、簡述公司組織結構類型特點，并結合一實例加以分析。

（1）功能部結構即按照專業化功能而進行部門劃分的公司結構。在同的功能，公司的所有同類功能均集中于一個部門之內。如工業公司內，可分為生產制造部、市場營銷部、財務部、研究與開發部、人事部等。各部門分工明確、職責分明。

（2）產品部結構該類公司按生產的產品不同來進行部門劃分，如汽車工業公司中，可按小汽車、卡車、大客車、農用機械等劃分為相應的分部。該類公司管理相對較為分散化。盡管公司總部有一些管理人員負責全公司管理，并為每一個分部提供一定幫助，但是，每個分部具有自己的功能類管理人員。產品部結構多出現在生產產品領域較廣的公司。

（3）區域部結即按照區域（生產設施區位或顧客區位）進行部門

分部以區域為單位，與功能產品無關。公司內所有在一定區域范圍內發生的活動（包括購買、出售或生產的各種貨物或勞務），均為相應的該區域公司分部所管理。

（4）顧客部結構有一些公司根據其顧客類別進行分部劃分，即每一考慮這些顧客的區位。這類公司結構即顧客部結構。例如，有的商業銀行分為個人信貸、公司信貸、住房抵押、信托等部。

（5）矩陣結構即聯合采用以上兩種或兩種以上的結構類型。由于也有一定弊端，有一些公司將兩種以上結構類型合并采用，以分別利用各自的優勢。如有些公司在區域部結構之下采用功能部結構，也有的公司在區域部結構之下采用產品部結構。

7、結合實際調研，舉例分析某公司組織結構的空間特征。

第六章 跨國公司區位

1、概念題

產品周期理論：弗農把產品的發展分為三個階段（新產品階段、成熟產品階段和標準化產品階段），然后，分析每個階段的區位要求，從而把這些階段與企業的區位選擇聯系起來，揭示跨國公司進行跨國投資的內在原因及規律。

折衷理論：英國著名跨國公司學者鄧寧將企業優勢、內部化理論，用于解釋國際投資的空間變化。生產鏈：生產與銷售活動關系系統。從原材料、運輸、逐研究與開發和其他服務活動，每一環節均為成品提供相應的增加值。

組織鏈：組織關系系統。

2、試述跨國公司投資及國別選擇的原因（注重相關理論的闡釋）。

（一）跨國投資的原因（1）弗農的產品周期理論

弗農將產品的發展分為三個階段，并將這三個階段與企業區位選擇聯系起來，用來解釋國際投資的 空間變化。

第一，新產品階段特點：①新技術、新產品的研發需要較高的技術水平。②良好的信息交流空間，溝通生產者與消費者。③較高的消費水平，新產品往往技術含量高，宣傳費用高，剛進入市場時價格較高。這些特點要，隨著市場需求的增加、市場區范圍的擴大，在其它發達國家開始有一部分新產品的生產，產品通過出口供應國際市場。

第二，成熟產品階段特點：①產品的技術水平基本穩定，實現標準化生產②企業重視降低生產成本，當產品的成本（出廠價格＋運費）高于在當地直接投資生產的平均成本時，企業選擇在他國直接投資。③由于消費市場主要集中在發達國家，這種國際投資也以發達國家為主。

第三，標準化產品階段特點：①產品已經定型，生產技術標準化。②生產企業的區位選擇在成本最低的區域。③產品的價格有所下降，市場區延伸到發展中國家，生產企業轉移到勞動力成本很低的發展中國家，產品出口到發達國家。此階段的成本包括勞動力成本、生產企業建廠投資（地價、建筑材料等）、關稅等。生活消費品和奢侈品的關稅差距很大，尋找廉價的生產要素和巨大的市場，生產活動和產品市場進入發展中國家。

（二）鄧寧的折衷理論

鄧寧在前人研究的基礎上，將企業優勢、內部化優勢和投資國的區位優勢結合起來，提出折衷理論來解釋跨國投資的原因。

（1）企業所有權優勢，跨國公司直接投資可以保證其擁有市場的所有權，如技術優勢、管理優勢、品牌優勢等。公司可以根據市場的變化制定相應的策略，以降低經營風險。當企業只擁有所有權優勢時，可以考慮將其轉讓給其他企業獲取收益，如技術轉讓、授權生產、品牌轉讓、加盟連鎖等形式。

（2）交易內部化優勢，直接投資可以實現產品交易的內部化，節約部分成本。如果跨國公司把各種所有權優勢出售或租借給外國企業，就要產生外部化交易，增加成本和風險。當企業具有所有權和內部化優勢時，可以通過出口產品獲得利潤，擴大國際市場需求，增加企業的生產能力。

（3）區位優勢，擁有前兩種優勢的企業，要考慮不同國家生產條件的差異，如土地價格、自然資源狀況、勞動力費用等因素，要充分利用其他國家的優勢，選擇適當的企業區位。當企業具有以上三種優勢時，才會直接投資，其他國家具有較好的區位，則生產企業設置在當地以供應市場需求。

（二）關于跨國投資國別選擇的原因：

企業進行跨國投資，主要是受利益驅動。具體地，成本、市場和要素投入在決定其跨國投資國別選 擇上起重要作用。因此，跨國投資國別選擇包括成本取向、利潤取向、市場取向、要素取向和公司戰略取向。

（1）根據區位論成本學派的觀點，生產成本最低和利生產成本最低或預期利潤較高的國別，易于成為跨國公司的投資地。

（2）根據區位論市場學派的觀點，市場區是企業是否大市場的區位，成為企業追求的最佳區位。當一國具有較大的潛在市場，而公司在國內生產出口這一國家受交通運輸成本影響，或者更為重要的是受國家關稅和其他貿易壁壘影響時，公司便會自然地選擇在這一國家直接投資。（3）韋伯的工業區位論中，把生產原料分為遍在原料響。由于資源的區位差異，以及不同工業（企業）又有不同的要素需求，為了充分利用他國的資源優勢，公司必然會在響應國家跨國投資。

（4）從公司地理角度，公司本身是一個生產組織系統公司會在戰略重點區位投資建立相應生產或經營機構。這些戰略重點區位，并不一定是符合以上區位選擇原則。

3、結合中國實例，分析跨國公司跨國投資區位選擇特點。

外國直接投資區位，有三個顯著特征：趨于經濟中心區、鄰國邊界區和文化社會關系密切地帶。（1）集中于經濟中心區布局 區位：經濟中心區

區位選擇原因：跨國投資者仿效東道國已有的投資格局，在經濟中心區投資，可以減少因對投資地情況不了解所帶1979—1985年的合資企業投資數據，我國的外資投資區位也是集中于主要經濟中心。（2）集中于邊界地區

區位：邊界地區。

區位選擇原因：邊界地區，歷史上相鄰兩國（地區）交往較多，彼此了解加深，投資者所掌握的相關信息較多。政府在邊界地區建立“經濟特區”、“出口加工區”等，給予較優惠的政策吸引外資，加強了這種邊界區位。我國的深圳、珠海、廈門、海口等經濟特區及沿海開放城市的建立，也吸引了很多投

資者。在改革開放后的相當一段時間內，沿海地區所吸引的外資占全國比例高達90%以上。（3）集中于社會聯系密切地區 區位：社會聯系密切地區。

區位選擇原因：一般來說，語言和文化習慣的相同，可以減少對信息了解的障礙，加強投資者與當地各有關方面的溝通；了解當地的習慣、法律等，也利于避免勞資沖突。中國廣東、福建的海外華人投資，在很大程度上考慮了其原有的社會聯系。

4、試述跨國公司總部區位特征。

（1）公司總部的區位要求①便利的交通條件；②暢通的信息渠道；③便于溝通關鍵人員。

（2）跨國公司總部區位特征公司總部應趨于選擇主要大都市區，具有以下3種優勢：①具有公司之間當面接觸可能性；②提供了金融、法律、廣告等方面服務的便捷性；③具有于其他大都市高度接近性。

5、簡述跨國公司研究與開發機構的區位特征。

（一）R&D的區位要求

（1）接近于科研機構和貿易組織，以獲取市場需求信息和科技支持；

（2）接近數量充足、高素質的勞動力供應地，以滿足研究、開發和試制生產等對勞動力的需求；（3）接近新產品的使用者，以便及時對樣本及新產品的消費。

（二）跨國公司研究與開發機構的區位特征

（1）公司的R＆D區位應趨于大都市區和科研機構集中區。

（2）對不同類型跨國公司，其R＆D區位分布也有不同。①母國市場型公司很少在海外建立R＆D。即使少量公司在海外建立R＆D，也限于低層次的支持型實驗室。②東道國市場型公司，在公司母國建立有R＆D機構的同時，也趨于在海外市場建立較高層次的R＆D機構（綜合性R＆D實驗室）。③世界市場型公司（全球運營）具全球取向，而不局限于某一國家市場。這類公司趨于在適宜區位建立國際性和相對獨立的專業研究室。④對一國之內公司R＆D區位，大多數公司的R＆D與公司總部位于同一區位，但R＆D的集中程度不如公司總部。

（3）從發展變化角度看，R＆D區位有逐漸擴散的趨勢。

6、簡述跨國公司生產單位的區位特征。

一般認為，公司生產單位分布要遠比公司總部和R＆D機構分散。不同生產活動具有不同的區位條 件要求；不同生產部門的公司，由于生產技術和組織方式不同也會出現不同的區位格局。迪肯從一般工業公司總體生產組織的角度，抽象出四種生產單位格局特征。

（1）全球集中生產型這類公司將生產活動集中在一個區位（或一個區域），通過銷售網絡，將產品銷往世界各地市場。

（2）市場地生產型該類公司在每一個市場地（國家）均建立其生產廠家，這些生產廠家以服務各自的市場為主。無（或很少有）跨越國界的銷售發生。屬于典型的進口替代型生產。

（3）專業化生產型該類型公司具有多個生產區位（國家），每一區位集中生產一種產品，服務于區域或世界市場。

（4）跨國一體化生產型該類型公司按生產過程在不同區位（國家）進行專業化生產，每一區位只負責最終產品的一個生產過程。公司在一個區位的生產產品，與當地市場毫無關系。

7、試述跨國公司與投資地關系理論框架。

（1）跨國投資的聯系系統：①生產鏈（生產與銷售活動關系系統）；②所有權關系系統；③組織鏈（組織關系系統）。

（2）區域等級關系：①克里斯塔勒的區域之間的等級關系；②馬西的區域等級關系，尤其是通過勢力關系（控制與被控制關系）（如：老工業區對新工業區的控制）；③用政治、經濟和社會關系三維座標系來界定的區域等級關系。

（3）跨國公司—區域綜合聯系：跨國公司處于企業關聯系統和區域

域系統可通過與跨國公司的聯系，介入國際或全球生產系統；跨國公司通過投資企業與當地區域系統的聯系，影響區域生產活動，最終達到獲取最大效益的目的。

8、簡述跨國公司對投資地經濟發展的影響特點。

（1）廣泛性迪肯指出，跨國公司對投資地經濟發展的影響有以下六個方面：資本和金融、技術、貿易和產業聯系、產業結構和企業家能力、就業、依賴和經濟扭曲。

（2）層次性直接影響：就業、稅收、基礎設施等。間接影響：原料，燃料聯系；半成品，零部件聯系，勞動力及服務聯系，信息聯系，技術聯系等。間接影響還可依據所通過的中間機構的多少，有層次之別。

（3）區域性跨國投資常集中于某些區位上（如主要經濟中心，尤其是全國首都和地方中心城市，沿海發達區，國家扶植發展區，經濟特區等），因而其投資影響具有區域性。

（4）多面性跨國公司對區域有積極的和消極的影響。例如，投資企業可吸納一定就業人員，間接帶動相關企業就業人員的增加；但也會取代一些原應由當地企業提供的就業機會。

（5）差異性不同源地的跨國公司可具有不同的區域格局；公司規模、投資戰略、所屬產業部門所帶來的影響的差別也很明顯；在經濟水平較高的地區，跨國投資易于借助廣泛的聯系，擴散其影響。

（6）時間性跨國投資的區域影響程度，隨著投資企業建立的時間而發生變化。直接影響就業、稅收、基礎設施等廣泛性來自于跨國投資企業的錯綜復雜聯系，層次性與生產鏈有關，區域性和差異性為區域系統（區域條件）與生產系統、組織系統相互迭置的產物，多面性則是跨國公司與區域目標利益不

一致而又相互作用的結果。

9、分析跨國公司與投資地相互作用特點及影響因素。

（一）跨國公司與投資地關系特點

（1）互補性跨國公司和區域各具一定優勢，而這種優勢又為對方所需求，從而形成雙方的互補關系。（2）競爭性跨國公司在區域投資與區域引進外資各有其目的。雙方為各自的利益而競爭，最后達到雙方都可接受的結果。⑶變化性：跨國公司與投資地的關系隨時間而變化。首先，全球經濟環境、生產系統和跨國公司組織結構均在不斷變化著。其次，跨國公司在區域的投資時間也改變著兩者的關系。

（二）影響跨國公司與投資地關系的主要因素

（1）社會政治背景國家的政治、經濟戰略；投資地政治的穩定和社會點。

（2）結構狀況發達地區經濟和技術結構易于使跨國投資企業與其困難。若跨國公司的垂直一體化聯系較強，較難與當地建立供應聯系；反之，主要從事生產鏈中部分經濟活動的跨國公司，在生產過程中必須與其它公司發生聯系。

（3）相對地位跨國公司與投資區域的經濟實力、社會影響等，是決定兩者關系的另一重要因素。第二篇經濟活動區域分析

第七章區域的結構與組織

1、概念題

區域經濟結構：是指一個區域內各經濟單位之間的內在經濟、技術、制度及組織聯系和數量關系，是影響區域經濟增長的重要因素之一。區域經濟結構包括了產業結構、所有制結構、企業結構、技術結構、要素結構等。

區域產業結構：區域產業結構就是指區域經濟中各類產業之間的內在聯系和比例關系。主導產業：所謂主導產業是指在區域經濟增長中起組織和帶動作用的產業。

關聯產業：是指直接與主導產業在產品的投入產出、技術等方面有聯系，為主導產業發展進行配套、協作的產業。按照與主導產業的聯系方式，可把關聯產業分成前向聯系產業、后向聯系產業和側向聯系產業。

基礎性產業：是指為區域經濟增長、社會發展、人民生活提供公共服務的產業。按其作用性質可進一步分成生產性基礎產業、生活性基礎產業、社會性基礎產業。

支柱產業：是指在區域經濟增長中對總量擴張影響大或所占比重高的產業。

潛導產業：潛導產業是指當前規模較小，對區域經濟增長影響有限，但是代表了未來產業進步的方向，發展潛力大，前景廣闊的產業。

資源密集型產業：資源密集型產業對自然資源的依賴度很高，如農業、采礦業。

勞動密集型產業：勞動密集型產業在生產過程中大量的使用勞動力特別是大量廉價勞動力。技術密集型產業：技術密集型產業就是其生產主要依靠技術的投入，技術在產品成本中占的比重大。傳統產業：所采用的技術屬于傳統技術，并且在發達國家中發展緩慢或者萎縮的產業。高新技術產業：采用高新技術，發展速度快，增長潛力大的產業。

夕陽產業：是指產品市場需求增長緩慢、停止或者下降，產業增長率低于國民經濟各產業的平均水平并呈下降趨勢，在經濟發展中的地位、對經濟增長的貢獻均逐漸下降的產業。

朝陽產業：是指產品市場需求增長快，產業增長率高于國民經濟各產業的平均水平并呈上升趨勢，在經濟發展中的地位、對經濟增長的貢獻均不斷上升的產業。

霍夫曼定理：消費資料工業和資本資料工業的比例關系，這個比例被稱之為“霍夫曼比例”或“霍夫曼系數”。霍夫曼定理的核心思想是在工業化的進程中，霍夫曼的比例呈下降趨勢。

區域空間結構：區域空間結構是指各種經濟活動在區域內的空間分布狀態及空間組合形式。區域創新網絡：又稱區域創新環境，是指在一定區域內發展高新技術產業所必須的社會文化環境，是區域各行為主體之間通過長期正式與非正式合作與交流形成的、以增強創新能力為目的的、相對穩定的聯系網絡。

技術創新：是技術發展中的突破，是技術領域發生的根本性的、對技術本身和經濟活動有著廣泛而深刻影響的重大變化。技術創新的主要表現是，發現新的可用資源，創造新的生產工藝，發明新的生產方法，產生新的經營管理思想及相應的操作方法等。

集聚機制：是指資源、要素和部分經濟活動等在地理空間上的集中趨向與過程。擴散機制：是指資源、要素和部分經濟活動等在地理空間上的分散趨向與過程。區位指向：是經濟活動在選擇區位時所表現出的盡量趨近于特定區位的趨向。

空間近鄰效應：空間近鄰效應是指區域內各種經濟活動之間或各區域之間的空間位置關系對其相互聯系所產生的影響。

農村工業化：是現代農村經濟社會發展的主流，是農村工業的興起與發展并推動整個農村經濟和社會進步的過程。

2、基于產業功能分類，分析區域產業結構模式。

產業功能分類是根據各個產業在經濟增長中的作用和相互之間的聯系，將其分成主導產業、關聯產業和基礎性產業三大類。區域產業結構模式代表了區域內各產業之間的典型組合方式。在以主導產業、關聯產業和基礎性產業所構建的區域產業結構模式中。主導產業是區域產業的組織核心，關聯產業和基礎性產業依據與主導產業的經濟技術聯系，彼此連接，形成聯系緊密有序、相互依存、相互促進或制約的產業系統。

（1）在區域產業結構中，主導產業是組織核心，因此下列特征的產業才能作為主導產業。①高比較優勢系數；②高產業關聯度；③高需求收入彈性；④高生產率上升率；⑤高產業創新能力。

（2）關聯產業的配套就是根據主導產業來合理規劃、關聯產業之間形成緊密的相互聯系和相互促進的發展關系。進行關聯產業配套，需要處理好以下幾個問題：①以主導產業為核心，依據前向聯系、后向聯系和側向聯系，以及區域的具體情況，選擇和發展為主導產業配套的各個關聯產業，為主導產業發展提供保障。②根據所確定的主導產業發展規模，積極利用市場機制和科學的規劃、計劃、管理等手段，引導關聯產業以適度的規模發展。③根據主導產業的空間布局狀況，合理布局關聯產業。保證主導產業與關聯產業在空間上的通過合理布局而獲得良好的集聚經濟效益，同時，又避免因過度集中、布局無序而造成的集聚不經濟，防止因布局不合理而致使主導產業與關聯產業之間陷入相互限制的局面。④在一個區域內，并不是一定要發展所有與主導產業發展有關的關聯產業，而是要發展有條件或基礎的關聯產業。因此，對本區域沒有條件發展的關聯產業，應該尋求區際合作的方式來解決配套問題。

（3）基礎性產業是主導產業和關聯產業發展的重要保障

關聯產業發展的需要，合理引導和組織基礎性產業發展，盡量為主導產業和關聯產業提供必不可少的支撐，創造良好的外部環境。發展基礎性產業還要為其它產業、為社會發展和人民生活服務，而且，基礎性產業種類多、構成復雜，所以，基礎性產業的發展要更多地依靠市場機制的調節，根據市場的需求變化合理發展。

（4）在產業功能分類中，還包括支柱產業和潛導產業①支柱產業是指在區域經濟增長中對總量擴張影響大或所占比重高的產業。支柱產業對于區域經濟增長有著重要的貢獻，是其它產業發展的重要支撐。因此，對它要給予必要的支持和保護。同時，要積極采用新的技術改造支柱產業，使它能夠保持長久的生命力，防止它過早的出現衰退而限制了區域經濟增長。②潛導產業是指當前規模較小，對區域經濟增長影響有限，但是代表了未來產業進步的方向，發展潛力大，前景廣闊的產業。這類產業有可能不遠的將來發展為新的主導產業。潛導產業代表了區域產業未來的發展希望。在構建區域產業結構時，必須考慮如何根據世界技術進步的大趨勢和全國經濟發展的總體走向，以及本區域的具體經濟發展狀況與條件，選擇有巨大發展前景的新興產業作為潛導產業。并且，在技術引進、資金供給、人才培養等方面給予扶植，創造條件促使其逐步發育、壯大。

3、什么是配第--克拉克定律？

該定理是科林.克拉克于1940年在威廉.配第關于國民收入與勞動力流動之間關系學說的基礎上提出的。該理論指出，隨著經濟發展，人均國民收入水平相應提高，于是，勞動力就開始從第一產業向第二產業轉移。當人均國民收入水平進一步提高時，勞動力就會向第三產業轉移。結果，社會勞動力在產業之間的分布狀況是，第一次產業勞動力減少，第二次和第三次產業的勞動力將增加。

4、什么是庫茲涅茨法則？

庫茲涅茨在配第－克拉克研究的基礎上，通過對各國國民收入和勞動力在產業間分布結構的變化進行統計分析，提出了“庫茲涅茨法則”，其基本內容如下：

第一，隨著時間的推移，農業部門的國民收入在整個國民收入中的比重和農業勞動力在全部勞動力中的比重均處于不斷下降之中。

第二，工業部門的國民收入在整個國民收入中的比重大體上是上升的，但是，工業部門勞動力在全部勞動力中的比重則大體不變或略有上升。

第三，服務部門的勞動力在全部勞動力中的比重基本上都是上升的。然而，它的國民收入在整個國民收入中的比重卻不一定與勞動力的比重一樣同步上升，綜合地看，大體不變或略有上升。

5、什么是霍夫曼定理？

霍夫曼比例是指制造業中消費資料工業和資本資料業化的進程中，霍夫曼比例呈下降趨勢：在工業化的第一階段，消費資料工業的生產在制造業中占主導地位，資本資料工業的生產不發達，此時，霍夫曼比例為5（±1）；第二階段，資本資料工業的發展速度比消費資料工2.5（±1）；第三階段，消費資料工1（±0.5）；第四階段，資本資料工業的規模超過了消費資料工業的規模。

6、試述雁行形態說。

日本經濟學家赤松于1960年提出雁行形態說：在產業發展方面，后進國家的產業趕超先進國家時，產業結構的變化呈現出雁行形態，即，后進國家的產業發展是按“進口—國內生產—出口”的模式相繼交替發展。這樣一個產業結構變化過程在圖形上很象三只大雁在飛翔，故稱之為“雁行形態說”。產業發展的雁行形態具體表現為，第一只雁是國外產品大量進口引起的進口浪潮，第二只雁是進口刺激國內市場所引發的國內生產浪潮，第三只雁是國內生產發展所促進的出口浪潮。

7、如何評價區域產業結構的合理性？

區域產業結構的合理性就體現在它對區域經濟增長與發展的作用上。總的來講，一個區域的產業結構是否合理可以從以下幾個方面進行評價。

（1）評價區域產業結構與區域的資源結構相對應性，優勢。

（2）評價區域產業結構的系統功能。分析區域產業結際分工中的作用，能否負擔得起區域在區際或全國地域分工中的任務。

（3）評價區域產業結構的內部關聯程度。分析主導產模、時序和空間布局方面的協調程度。（4）評價區域產業結構的轉換能力和應變能力。

（5）評價區域產業結構的先進性：主導產業先進，新舊產業的更替快。（6）評價區域產業結構的結構性效益。

8、區域空間結構的模式有哪些？（1）極核式空間結構

區域發展的早期，區域內部經濟發展水平差異不大，各個地方的資源稟賦不同，資源條件較好的地方優先發展起來，成為經濟活動的積聚地。這樣的積聚地也許在同一個區域內存在多個。當積聚地發展到一定的經濟水平和規模后，成為帶動區域經濟增長的增長極。增長極一經形成，就對周圍地區的資金、勞動力、技術等要素產生越來越大的吸引力。于是，就產生區域內的生產要素向增長極集聚的極化過程，并帶來各種經濟組織、社會組織向增長極集中，從而導致區域的空間分異。從發展水平觀察，增長極的經濟和社會發展水平都比其它地方高出許多，二者之間形成明顯的發展差異。增長極成為區域經濟和社會活動的極核，對其它地方的經濟和社會發展產生著主導作用。

（2）點軸式空間結構

區域進一步發展，區域內除了增長極外，還有其他這些點之間會發生人員、物質、信息等的交換。為了加強這些聯系，區域內的點之間布置有交通線、通訊線以及動力供應線等。區域的空間結構由極核式轉變為點軸式空間結構。我國學者陸大道的研究表明，區域空間結構是由點、軸兩種基本要素構成的。所謂點就是各級中心地，即區域內的各級中心城鎮。在性質和功能方面，點包括了居民點、生產地、運輸樞紐、商貿場所、能源生產和供給樞紐等多種類型。在規模方面，點既可以是小鄉鎮，也可以是大城市。所謂軸則是若干不同級別的中心城鎮在一定方向上連接而形成的相對密集的人口和產業帶。它不僅僅是若干中心城鎮之間的聯絡線，而是一條社會經濟密集帶。軸可以稱為軸線、開發軸線、發展軸線，或者稱之為開發軸、發展軸。若干點與軸依據一定的空間關系和等級體系組合就形成了點軸系統。點與軸都可以分為若干等級。點的等級劃分是根據其規模（面積、人口、經濟總量）和對區域發展的作用。軸的等級劃分也可以根據其規模（長度、寬度）和對區域發展的影響來進行。一個點軸系統常常是由不同等級的點與軸組合而成的。

（3）網絡式空間結構：是點軸系統發展的結果。在點軸系

軸線上的不同等級的點之間的聯系會進一步加強，一個點可能與周圍的多個點發生聯系，以滿足獲取資源和要素、開拓市場的需要。相應地，在點與點之間就會建設多路徑的聯系通道，形成縱橫交錯的交通、通信、動力供給網絡。網絡上的各個點對周圍農村地區的經濟和社會發展產生組織和帶動作用，并通過網絡而構成區域的增長中心體系。同時，網絡溝通了區域內各地區之間的聯系，在全區范圍內傳輸各種資源和要素，于是就構成了區域的網絡空間結構。

（4）雙核結構模式我國學者將極核理論與我國的實際相結合提出了雙域中，由區域中心城市和港口城市及其連線所組成的一種空間結構現象。在雙核結構中，一方是區域性中心城市，集政治、經濟、文化功能于一體，以省會城市為主；另一方是重要的港口城市，承擔著區域性中心城市的門戶功能。雙核結構的形成“導源于港口城市與區域中心城市的空間組合，由于兼顧了區域中心城市的居中性和港口城市的邊緣性。

（5）區域城市對稱分布。葉大年以及其他學者提出了我國城市分布的5條對稱原理：“一個區域如果在地質構造上有對稱性，它會在自然地理相應的對稱上反映出來，如地形和地貌；一個區域在自然地理上有對稱性，它會在經濟地理相應的對稱性上反映出來，城市，特別是大城市，被認為是經濟高度發展的體現，因而經濟的對稱性，可由城市分布的對稱性反映出來；區域氣候條件，如氣溫、年降雨量，會在某種程度上影響經濟地理的對稱性；人們的重大經濟政治活動也會影響經濟地理的對稱性；一個國家彼此反對稱的”。并提出城市分布有8種可能的對稱形態：軸對稱、旋轉對稱、中心對稱、平移對稱、斜對稱、曲線對稱、反對稱、色對稱。

9、弗里德曼的區域空間結構演變理論。

美國學者弗里德曼把區域空間結構的演變劃分為四個階段。（1）前工業階段的區域空間結構。基本特征是區域空沒有等級之分。由于這個時期區域的生產力水平低下，經濟極不發達，總體上處于低水平的均衡狀態。

（2）過渡階段的區域空間結構。這個階段是工業化的強大的經濟中心與落后的外圍地區所組成，區域空間結構日趨不平衡。

（3）工業階段的區域空間結構。基本特征是新的經濟濟中心體系。每個經濟中心都有與其規模相應的外圍地區，區域空間結構趨向復雜化和有序化，并對區域經濟的增長有著積極的影響。

（4）后工業化階段的區域空間結構。基本特征是經濟的空間結構體系。隨著中心與外圍地區界線的逐漸消失，區域將最終走向空間一體化。

10、何謂區位指向？簡述經濟活動的區位指向的通常表現形式。（1）區位指向是經濟活動在選擇區位時所表現出的盡 區域空間結構形成與發展的一種重要的、基本的力量。

（2）經濟活動的區位指向的通常表現形式有：①自然條件和自然資源指向（農業、采礦業）；②原料地指向（鋼鐵、建材、重型機械）；③燃料動力指向（火電、有色冶金)；④勞動力指向（包括廉價勞動力指向和高素質勞動力指向）；⑤市場指向（服務業、啤酒飲料）；⑥運輸指向（會展、物流、鮮活產品、高級冷凍食品、花卉、精密機械和高檔電子產品及零部件）。

11、試分析區域空間結構形成和發展的集聚與擴散的機制。

（一）集聚機制

（1）集聚機制指資源、要素和部分經濟活動等在地理勢區位移動，引起區域的極化現象。在區域空間結構形成初期起主導作用。集聚機制的形成源于三個方面：①經濟活動的區位指向；②經濟活動的內在聯系；③經濟活動對集聚經濟的追求；

（2）集聚的影響作用：①集聚導致區域極化現象。在集聚過程中，區域內的經濟部門等將不斷地向優勢區位移動，于是就促成了區域經濟增長極或增長中心的形成和發展。②集聚將加劇經濟活動發展的空間差異與不平衡。在集聚引力的作用下，區域內部會產生中心與邊緣的分化過程，產生經濟活動在空間分布上的密集與稀疏現象，區域內部因此而出現空間差異和不平衡。③集聚促成發達地區、城市、城市密集區、專業化地區、產業密集帶等形成和發展的主要力量。④集聚還能夠引發和加劇經濟發達地區和落后地區、城市與農村、專業化地區與一般地區等之間形成發展關系上的“馬態效應”，即強者恒強，弱者恒弱。

（二）擴散機制

（1）擴散機制指資源、要素和部分經濟活動等在地理源于以下幾個方面：①避免集聚不經濟；②尋求新的發展機會；③政府的政策作用。

（2）擴散機制的影響作用：總體而言，擴散機制將促于相對均衡，有利于逐步縮小區域內部的經濟水平差異。

（三）集聚與擴散的關系

（1）在區域空間結構的形成的不同階段，兩種機制的機制起著主導作用，引發區域內部發生空間分異。在區域空間結構發展時期，集聚機制的作用將逐步減緩，擴散機制逐漸發揮作用。當區域空間結構進入成熟期，集聚機制與擴散機制同時作用，其表現形式和程度較為復雜。一般情況是擴散機制的作用強于集聚機制。

（2）集聚機制和擴散機制形成與發展都存在一定慣性有的方向持續下去。在沒有人為干預的情況下，只有等到出現集聚不經濟（或擴散不經濟）時，集聚（或擴散）才會受到遏制，并有可能由集聚為主轉化為擴散為主（或由擴散為主而轉為集聚為主）。

12、試分析空間近鄰效應在區域空間結構演變中的作用。

空間近鄰效應指區域內各種經濟活動之間或各區域據空間距離衰減原理，各種經濟活動或區域的影響力是隨空間距離的增大而呈較小的趨勢。由此可以得出經濟活動或地區之間的空間距離不同，其相互聯系的機會和程度存在差異。因此，在區域空間結構的形成與發展中，各種經濟活動或地區之間的空間距離不同，相互間發生聯系的機會和程度也就存在差異。進而，這種差異影響經濟活動的空間分布與組合，即區域空間結構的形成和發展。空間近鄰效應在區域空間結構演變中的作用體現在：（1）促使區域經濟活動就近擴張。在滿足發展所需由近及遠逐步推進的方式來擴大自己的影響空間、建立分支機構、尋求發展合作伙伴等。

（2）各種經濟活動的競爭加劇。由于在一定時期內可同時市場的需求也是有限的，那么，位于同一地區或相互靠近的各種經濟活動在利用資源、要素，開發市場時就勢必會發生激烈的競爭。

（3）對各種經濟活動之間的發展的相互促進。各種經濟活動它們之間也將因此而有更多的機會建立起相互依存的發展關系，彼此開展分工與協作。

13、試述城市與區域發展之間的相互關系。

（一）城市形成與發展受區域的約束（1）城市是區域發展到一定階段的產物，是區域內第上趨于集中而形成的。城市形成的前提是農業的發展達到相對高的水平，能夠提供剩余的農產品和勞動力。

（2）區域從資源供給、環境容量、經濟基礎支撐、市束。區域的經濟基礎一方面通過影響區域對城市發展的投入而影響城市的發展能力，另一方面又通過對城市在經濟發展上產生新的需求而影響城市發展經濟及開展行政服務的機遇；區域社會結構、社會發展計劃等也能夠影響城市在區域發展中的地位、城市社會事業發展的機會和社會結構的變遷；區域的環境容量在一定程度上則限制了城市發展可能達到的最大規模。總之，城市生存于區域之中，與區域的經濟和社會活動、自然環境有著復雜多樣的聯系，區域發展和環境變遷在很大程度上規定了城市發展的軌跡。城市的發展、興衰與區域的經濟社會發展及環境的變遷存在著明顯的正相關關系。

（二）城市對區域發展的作用（1）組織和帶動區域發展城市具有多種功能，如區域的生產中心、流通中心心、人力資源培育的中心、對外交流的中心、創新中心等。因而城市本身是區域最具發展實力和活力的組織，城市的發展勢必對區域的產生組織和帶動作用，推動區域發展。

（2）構造區域空間結構單個城市與區域發生多種聯系，推動區域向多核心由不同等級、規模、功能的城市構成的城市體系。而這個城市體系就是區域的空間框架，即區域的空間結構。3.城市化推動區域經濟和社會的演進：城市化在時間和空間上的變化引起區域的經濟和社會結構

隨之發生變化，并不斷改變區域空間的分布與組合狀態。

14、簡述城市化的時空變化特征。

（1）城市化在時間上的變化過程總體上為一條S形曲線，大致分成3個階段，即初始階段、加速階段和終極階段。（2）城市化在空間上的變化稱為城市化的地域推進，域推進。

15、試分析農村工業化的特點、導因及意義。

農村工業化是現代農村經濟社會發展的主流，是農村工業的興起與發展并推動整個農村經濟和社會進步的過程。

（一）農村工業化的特點

與一般意義上的工業化相比，農村工業化的主導力量不僅限于農村工業，還有農村的建筑業、交通運輸業、商業、飲食服務業等，也就是說農村工業化其實是由發育于農村的各種非農產業共同推動的。

（二）農村工業化的導因（1）農民自發、自主地發展非農產業。（2）外來投資者（包括政府、企業及其它社會組織）在農村投資，雇傭當地農民發展非農產業。

（三）農村工業化的意義

在我國，農村地域廣闊，農業勞動力和農村人口在全國就業人口和總人口中占有較高的比例。農村工業化把先進的工業經濟形態和工業文明植入到廣大的農村，使農村的經濟結構和社會結構發生了根本性的變化。農村工業化不僅是農村發展的變革，而且是全國工業化的重要組成部分。（1）農村工業化加快了農區的經濟發展①農村工業化改變了農村地區的產業結構；②農村工業化推動了農村地區經濟的市場化進程；③農村工業化不僅為農村地區的經濟培植了非農產業這一新的增長點，而且，還大大提高了農民的經濟收入。農村工業化從生產供給和消費需求兩個方面促進了農村地區的經濟增長。

（2）農村工業化推動了農區的社會進步①非農產業增加農民收入、農村對社會事業的投入和消費需求，促進和刺激了農村社會事業的發展；②非農產業增強農村的對外交流，引發農民的思想觀念和行為方式的進步。

（3）農村工業化促進城市化①農村工業化推動農村小城鎮發展的良性循環：非農產業發展—小城鎮的發展—吸引更多的非農產業和農村人口向小城鎮集聚。②促成非農產業和非農業人口的比重不斷增大；城鎮地域逐漸擴大。

（4）農村工業化逐漸建立了新型的城鄉關系①農村工業化使傳統農村地區的形象發生了巨大的變化。②農村工業化增強農村與城市的經濟社會聯系。

16、試述農村工業化對區域空間結構的影響。

區域是由城市地域與農村地域所組成的，從而形成區域的空間二元結構即城鄉結構。在區域中，農村地域往往占據較大的空間，農村經濟與社會發展是區域經濟社會發展的重要組成部分。實踐證明，解決區域發展中的城鄉問題，逐漸消除區域的空間二元結構，推動城鄉一體化，很重要的一條途徑就是通過推進農村工業化，促進廣大農村的發展，使之日益現代化。農村工業化和城市化是農村地區現代化的兩個重要組成部分。從發展關系考察，農村的城市化是以工業化為先決條件的。在農村工業化進程中，非農產業在條件），一般都會趨向在區位條件相對好的地方發展，因此，農村地區中的小城鎮就成為非農產業集中布局的場所。非農產業在小城鎮的集聚，就吸引了農村人口向小城鎮集中，相應地，小城鎮也成為農村地區財富的聚集地。這樣，小城鎮因為有新的發展力量的加入而得以快速的發展。小城鎮的發展，使其投資環境和生活環境質量大大改善，進而就會吸引更多的非農產業和農村人口向小城鎮集聚。于是，就產生了農村工業化推動農村小城鎮發展的良性循環。

17、分析技術創新與區域結構變遷的作用機制

對一個區域而言，無論技術創新是否發生在本區域，只要它受到了技術創新的影響，其結構就會發生相應的變化。技術創新對區域結構變遷的作用機制如下。

（1）技術創新引起新產品、產業的更替。技術的創新，推動大規模的新產品的生產，并形成相應的生產行業和部門；或者在同一行業和部門內形成內部分化。這樣使得高品質的產品替代低品質的產品，新興產業替代落后產業。

（2）技術創新引導和改變消費需求。①技術創新所開發的新產品往往成為人們消費的熱點。②技術創新生產出更新、品質更高的產品，引導人們爭相購買新產品。③技術創新，引進健康、保護環境的消費理念。④技術創新，相對滿足人們的物質需求，人們會最求更高的精神滿足。（3）技術創新引發和促進制度創新。①技術創新直接引起生產方法、經營與管理思想、理論和方法等的變革，從而導致資源配置方式，企業組織形式，經濟運行規則等的變化。②技術創新會直接改變人們的價值觀念、論理規范、道德觀念、風俗習慣和意識形態等，這些方面的變化就改變了人們對資源利用、環境保護、利益分配、發展的可持續性的認識和行為。技術創新帶來了區域制度創新，區域調整經濟體制，調整所有制和企業組織結構，建立相應的經濟法規，促進經濟發展。

（4）技術創新增強區域的經濟競爭能力。①技術創新使區域經濟發展的重要組成因素。具體而言，技術創新可以彌補區域在某些資源稟賦方面的不足，使得區域在先天不足的情況下，仍能通過后天努力實現經濟的快速增長。②技術創新使得區域經濟的增長方式由外延式轉變為內涵式，不僅提高生產效益，而且節省資源的投入。區域的發展進入健康、持續發展的良性循環，區域的競爭力不斷得到加強。

18、分析技術創新存在空間差異的原因，技術創新對區域經濟格局變化有何影響？

（一）技術創新空間差異的原因

（1）技術創新是一個多個環節的復雜過程。完成這個因而要求有較好的經濟基礎和科學文化基礎。（2）技術創新面臨著技術開發失敗、市場對新產品不規模來支撐新技術實現產業化等風險，因此，技術創新又要求有較強的承受風險的實力。

（二）地區之間技術創新差異引起它們之間經濟增長的差異

技術創新地區的經濟增長速度會快于其它地區。而且，導致技術創新的要素往往都趨向于集中在具備創新條件的地方，于是產生技術創新行為與過程的正向循環，技術創新在少數地方不斷地強化。相比之下，其它地區的技術創新存在較多的困難，技術進步比較緩慢。區域內部因此而存在或加大經濟增長的空間差異。如果沒有外來力量，這樣的經濟格局是不易在短時間內發生根本性變化的。

19、試述區域創新網絡的特征和對區域發展的影響。

區域創新網絡是指集聚在某個區域的企業、科研機構、市場中介組織、行業組織、地方政府以及有關個人等創新主體，經過相互之間多渠道、多方式、多層面的長期交流與合作而形成的相對穩定的關系網絡。

（一）區域創新網絡的特征

（1）系統性。體現在各種創新主體之間是相互聯系的行多向流動，從而使創新網絡產生整體大于部分之和的效應。

（2）開放性。體現在各種創新主體的聯系不僅僅在本地，他們不斷地與外部發生相互作用。（3）動態性。內部各種構成要素的數量、規模、相互聯系的方式和格局等都在發生變化。（4）非中心性或者平等性。內部的各種創新主體的聯心，而是一種網絡的、平等的聯系。

（5）本地化特征。體現在創新網絡的主要節點是本地活動過程與區域內的環境保持密切聯系，實現互動。

（二）區域創新網絡對區域發展的影響

（1）區域創新網絡是區域結構的重要組成部分，在經區域經濟發展的關鍵因素之一。

（2）區域創新網絡能夠有效降低創新主體學習和創新分工協作而降低風險，共同推進區域的創新，促進區域經濟發展。

（3）區域創新網絡要不斷適應外部大環境的變化，地的外部環境（法制、政策、文化環境等）。

第八章 區域經濟發展

1、概念題：

區域經濟發展：現代區域經濟發展是一個多目標的過程，包括了經濟目標、社會目標和環境目標。一般而言，經濟目標是增強區域的經濟實力，提高人均收入水平；社會目標是改善人民的社會福利，促進社會發展；環境目標是合理利用資源，保護生態環境。區域經濟發展的最終目標是實現區域經濟、社會、資源、環境的和諧及持續發展

區域經濟增長：總量規模的擴大，即區域生產的商品和提供的勞務總量的不斷增長。區位：是指一個區域在相關的經濟空間或地理空間中的位置。它反映了該區域的經濟活動與其它區域經濟或社會活動以及經濟社會要素在地理空間距離的約束下發生相互作用的機會和程度。

區位商：是區域中某部門的就業人數或產值占區域總就業人數或總產值的比重與全國該部門的同類比重之比。

專業化指數：是某工業部門的產值占全國的比重與區域工業總產值占全國的比重之比。一個部門的區位商或專業化指數越大，則專業化程度越高。

增長極：是指具有推動性的主導產業和心。

支配效應：增長極具有技術，經濟方面的先進性，能夠通過商品供求關系對周圍地區的經濟活動產生支配作用。

乘數效應：增長極對周圍地區經濟發展產生的示范、組織帶動作用會不斷地得到強化和加大，影響范圍和程度增大。

極化效應：是指增長極的推動型產業吸引和拉動周圍地區的要素和經濟活動不斷趨向增長極，從而加快增長及自身的成長。

擴散效應：是指增長極向周圍地區輸出要素和經濟活動，從而刺激和推動周圍地區的經濟發展。溢出效應：增長極的極化消極和擴散效應的綜合影響。

經濟地域綜合體：是社會化大生產的地域組織形式，是以專業化部門為主體，由相關的輔助性部門和為地區服務的自給性部門結合而成的。

產業集群：波特認為產業集群是“那些在特定領域內既競爭又合作的互相關聯的公司、專業化供應商和服務商、相關產業的企業和有聯系的機構（如大學、標準代理機構和貿易協會等）的地理集中”或所形成的地理集聚體。

經濟區：經濟區即經濟區域，是在一定地理空間范圍內，由一組經濟活動相互關聯、組合而形成的經濟地域單元，是一種區域經濟的空間組織實體。

區域管制：通過多種集團的對話、協調、合作以達到最大程度動員資源的統治方式，以補充市場交換和政府自下而上調控之不足，最終達到雙贏的綜合的社會治理方式。

2、試分析區域經濟增長的因素及作用機理。

從資源配置的角度把區域經濟增長的因素歸結為資源稟賦、資源配置能力、區位條件和外部環境等四個方面。

（一）資源稟賦

（1）自然資源是區域經濟增長的的基本條件。區域內的自然資源稟賦直接影響區域經濟活動的類別、規模與效益。自然資源的組合狀況則在一定程力。應當指出的是，隨著科技的發展，自然資源要素對區域經濟增長的作用在逐漸減弱。

（2）勞動力資源是區域經濟增長的關鍵性因素。實質上，區域經濟增長過程就是勞動力利用其它資源，創造財富的過程。隨著科技進步，區域經濟發展更加強調勞動力的質量。另外，在收入水平既定的情況下，人口數量的多少決定了區域內市場的容量和潛力，從而也直接或間接地影響區域經濟增長。

（3）資金可有效完成各種資源配置。區域所擁有的資金量直接決定了它所能配置的資源的種類、數量和質量，進而在較大程度上影響著經濟增長的速度和質量。

（4）技術因素對區域經濟增長的貢獻始終保持上升趨勢。技術可以提高對資源的利用效率，提高勞動生產率，優化經濟結構。并且，區域經濟發展對技術作用的依賴越來越大。

（5）社會環境因素（包括社會傳統、價值觀念、行為）。良好的社會環境可提高勞動生產率、吸收區外資源、鼓勵創新和科學決策等，有力推動區域經濟發展。

（二）資源配置能力

（1）經濟體制影響到區域資源配置的基本方式和效率。在區域經濟發展中，發揮市場機制的資源配置作用，就能夠釋放出巨大的經濟增長潛力，提高資源的配置效率，促進經濟快速增長。

（2）政府能夠通過制訂和實施各種經濟政策來引導、規范企業和個體的經濟行為，調節資源的部門和空間配置狀況，從而調控區域經濟增長。政府的經濟管理能力直接影響了區域資源的配置效率。高效、廉潔、負責任的政府對現代區域經濟增長的影響力與日俱增。

（3）區域內主要企業的組織水平、制度創新、技術水平以及區域內企業的規模結構等決定了區域的經濟發展的競爭力的大小。特別是，區域內的骨干企業的發展不僅對區域經濟有著直接的貢獻，更重要的是能夠帶動相關企業的發展，成為區域經濟的組織核心。

（4）經濟結構決定了資源配置的基本模式。先進的區域經濟結構可產生高效率的資源配置。如果區域擁有符合現代經濟發展潮流且有優勢資源作支撐的主導產業、各產業之間緊密相連的產業結構，以及由強大增長中心為空間組織核心、各產業布局合理的空間結構，就能夠實現區域經濟的快速增長。

（三）區位條件

（1）區域之間的位置決定了它們之間的發生經濟聯系與其它區域發生相互聯力。區位條件決定了一個區域與其它區域的空間關系，這種空間關系通過它們相互之間的交通聯系所決

定的距離成本而對其經濟增長產生作用。（2）區域所處的位置決定了其自然條件和資源的好壞 處的大的自然環境。顯然，區域所處的自然環境好，就有利于其經濟增長；否則，其經濟增長就會受到來自自然環境的約束。

（3）區域條件決定該區域在全國經濟發展中的位置和

不同，獲得的外部發展機會就有差異，國家對它在經濟發展方面的政策支持和直接投入也就不一樣，因

而對其經濟增長的推動力就有大小之分

（四）外部環境

（1）全國經濟發展格局影響一個區域經濟增長的基本

會從全國的經濟發展中獲得更多的機會和政策支持；而另外一些區域則被排斥在外，甚至其利益受到相

對或絕對的損害。

（2）區際經濟關系對區域經濟增長的影響集中在兩個

交往中獲得的發展機會；一是決定在區域分工中，該區域發揮優勢，彌補自身的不足。一般地，區域之

間相互開放市場，積極開展經濟合作，就能夠實現要素和商品的區際自由流動，實現資源的優化配置，互通有無，合理分工，發揮各自的優勢，增大各自的經濟競爭力。（3）國際經濟背景。一般而言，一個區域的對外開放

大。因為，它在開拓國外市場、引進外資和技術、進口商品等等方面都會受到國際經濟形勢變化的影響。

3、試述區域增長極理論

增長極的概念：區域經濟中的增長極是指具有推動性的主導產業和創新行業及其關聯產業在地理空間上的集聚而形成的經濟中心。

增長極的特點：

①在產業方面，增長極通過與周圍地區的經濟技術聯系而成為區域發展的組織核心； ②在空間上，增長極通過與周圍的空間關系而成為支配經濟活動空間分布與組合重心； ③在物質形態上，增長極就是區域中的中心城市；

④此外，由于區域的大小不一樣，相應地，增長極也有規模等級之分。

增長極通過支配效應、乘數效應、極化與擴散效應而對區域經濟活動產生組織作用。

①支配效應：增長極具有技術，經濟方面的先進性，能夠通過與周圍地區的要素流動關系和商品供求關系對周圍地區的經濟活動產生支配作用。

②乘數效應：增長極的發展對周圍地區的經濟發展產生出示范、組織和帶動作用，從而加強與周圍地區的經濟聯系。在這個過程中，受循環積累因果機制的影響，增長極對周圍地區經濟發展的作用會不斷地得到強化和放大，影響范圍和程度隨之增大。

③極化與擴散效應： 極化效應是指增長極的推動性產業吸引和拉動周圍地區的要素和經濟活動不斷趨向增長極，加快增長極的發展。

擴散效應指增長極向周圍地區進行要素和經濟活動輸出，從而刺激和推動周圍地區的經濟發展。在區域

全局的發展過程中，經濟不發達的地區可能從中獲得的發展機會歸根到底取決于“極化效應”“擴散效應”在該地區綜合作用的大小，二者的綜合影響稱為溢出效應。如果極化效應大于擴散效應，則溢出效應為負值，結果有利于增長極的發展。反之，如果極化效應小于擴散效應，則溢出效應為正值，結果對周圍地區的經濟發展有利。

總之，區域中的各種產業將以增長極為核心建立區域產業結構。而不同規模等級的增長極相互連接，就共同構成了區域經濟的增長中心體系和空間結構的主體框架。所以增長極的形成、發展、衰落和消失，都將引起區域的產業結構和空間結構發生相應的變化，從而對區域經濟增長產生重大的影響。

4、試述循環積累因果原理。

循環積累因果原理重點強調了社會經濟過程中存在三個環節，即最初的變化，接著是一系列的傳遞式相關變化，最后又作用于最初的變化，并產生使其上升或下降的進一步變化，從而構成循環。區域經濟增長是由多個相關環節所組成的一個循環演進的過程。在這個過程中，任何一個環節的變化都會依次傳遞到其他環節，并返回到該點上，從而形成互為因果的關系；而且，其作用強度具有累積的效應，使得影響不斷增強（正向的或負向的）。這就是循環累積因果原理的實質。

5、簡述岡納-繆爾達爾的循環積累因果論。

岡納@繆爾達爾于1944年在《美國的兩難處境》中首次提出循環積累因果原理。他把社會經濟制度看成是一個不斷演進的過程，認為導致這種演進的技術、社會、經濟、政治、文化等方面的因素是相互聯系、相互影響和互為因果的。如果這些因素中的某一個發生了變化，就會引起另一個相關因素也發生變化，后者的變化反過來又推動最初的那個因素繼續變化，從而使社會經濟沿著最初的那個變化所確定的軌跡的方向發展。可見，社會經濟的各個因素之間的關系并不守衡或者趨于均衡，是以循環的方式在運動。這種循環不是簡單的循環，而是具有積累的效果。同時，各因素之間的關系變化存在上升或下降兩種循環的可能。

總起來看，循環積累因果原理重點強調了社會經濟過程中存在三個環節，即最初的變化，接著是一系列的傳遞式相關變化，最后又作用于最初的變化，并產生使其上升或下降的進一步變化，從而構成循環。

6、簡述納克斯的貧困惡性循環論。

美國經濟學家納克斯在1953年出版的《不發達國家的資本形成問題》一書中提

論：發展中國家-低儲存能力-資本形成不足-低生產率-低收入?需求方面的循環是：低收入-低購買力-投資引誘小-資本缺乏-低生產率-低收入?不難發現，無論從供給還是從需求觀察，這兩個循不斷的惡化。并且，它們在“低收入”處相連接，相互影響、強化，使經濟增長滯緩，長期陷入貧困狀態。

7、試分析區域經濟增長的乘數作用、加速原理及其關系。

乘數作用是指出經濟增長中投資對于收入有擴大作用，總投資量的增加可以帶來若干倍投資增量的總收入的增加。

加速原理即在工業生產能力趨于被完全利用時，消費品需求的微小增加就會導致投資的大幅增長。

在經濟增長過程中，乘數作用和加速作用是同時存在的，并且相互發生作用，即投資的變動引起國民收入的成倍變動，國民收入的變動又會反過來影響投資的加速變動。在乘數作用和加速作用的影響下，經濟增長就出現了周期性變化火波動。即，投資引起收入的變動，而在乘數原理作用下，收入是有變動幅度的。這樣的收入變動在加速原理作用下，又引起投資發生相應變化；反過來，投資變動又引發新一輪的收入變動。如此構成循環，形成經濟增長的周期性變化。

8、運用羅斯托的經濟增長階段理論分析區域經濟增長各階段的特征。羅斯托在其1960年出版的《經濟增長的階段》一書中歸納出一個國 段：

（1）傳統社會階段階段：社會生產力水平低下，產業從事作物栽培。

（2）為起飛創造前提條件階段：農業技術有所改進；產；人們開始儲蓄為資本循環提供條件；企業家階層逐漸形成；經濟活動可是出現跨區域的分工與合作。

（3）起飛階段：經濟進入持續高速增長。人均國民收力向工業領域加速流動；資本循環加速，并大量投入到工業集中領域；近代工業和交通運輸業成為推動區域經濟的主導力量。

（4）成熟階段：經濟增長速度趨緩。鋼鐵、機械、化規模保持相當的水平，勞動力仍向工業部門轉移，素質逐步提高。

（5）高額消費階段：經濟水平很高，物質生活豐富。需求增加；產業結構中以重工業的耐用消費品生產為主；經濟活動受市場調節和政府干預兩方面作用。

（6）追求生活質量的階段：人們開始追求文化娛樂方用，教育、文化、衛生、住宅、旅游等推動經濟增長。

9、試述胡佛-費舍爾的區域經濟增長階段理論。

美國區域經濟學家胡佛與費雪爾1949年發表了《區域經濟增長研究》一文，指出任何區域的經濟增長都存在“標準階段次序”，經歷大體相同的過程。這些階段為：

（1）自己自足階段：農業是主要的經濟活動，區域之性，各種經濟活動在空間上呈分散狀態。（2）鄉村工業崛起階段：在農業發展水平較高的地區，鄉村工業開始崛起。其工業基礎是農產品、農業剩余勞動力和農村市場。

（3）農業生產結構轉換階段：農業生產方式由粗放式和經濟往來也不斷擴大。

（4）工業化階段：以礦業和制造業為先導，工業逐漸成為區域主要經濟活動。一般先以食品加工、木材加工和紡織為主，然后以冶煉、石油加工、機械制造、化學工業為主。

（5）服務業輸出階段：服務業加速發展，服務的輸出長的因素是資本、技術、以及專業性服務的輸出。

10、我國學者對區域經濟增長階段是如何劃分的？

我國學者陳棟生認為，區域經濟增長是一個漸進的過程，可分為待開發、成長、成熟、衰退等四個階段。

（1）待開發（不發育）階段是區域經濟增長的初始階

自然經濟；第一產業在產業結構中所占的比重極高，商品經濟不發育，市場規模狹小；資金積累能力很低，自我發展能力弱，經濟增長速度緩慢。

（2）成長階段。當區域經濟增長跨過工業化的起點時，就標志著進入了成長階段。其主要特征是，經濟高速增長，經濟總量規模迅速擴大；產業結構發生根本性的變化，第二產業逐漸成了主導產業；商品經濟逐步發育，區域專業化分工迅速發展；人口和經濟活動不斷向城市地區集中，于是形成了帶動經濟增長的增長極。

（3）區域經濟增長達到成熟（發達）階段。經濟高速到了較高的水平，第三產業較為發達，基礎設施齊備，交通和通訊基本形成網絡；生產部門結構的綜合

性日益突出，區內資金積累能力強。

（4）衰退階段。部分區域在經歷了成熟階段后，有可緩慢，失去原有的增長勢頭；處于衰退狀態的傳統產業在產業結構中所占比重大，導致經濟增長的結構

性衰退；此后，經濟增長滯緩，區域逐漸走向衰落。

11、試述經濟地域綜合體的特點。

經濟地域綜合體是社會化大生產的地域組織形式，是以專業化部門為主體，由相關的輔助性部門和為地區服務的自給性部門結合而成的。經濟地域綜合體是具有較高組織水平的區域經濟空間組織實體，它有以下幾個特征：

（1）經濟地域綜合體的主體是專業化生產部門及其相關的綜合發展部門。

（2）經濟地域綜合體的專業化生產部門是建立在區域以自然資源的分布為依據，一般不受行政區的限制。

（3）經濟地域綜合體內不僅形成完整的生產體系，還施，建立社會發展所需的教育、醫療、文化、住宅等部門。實現經濟與社會協調發展。

（4）經濟地域綜合體是在科學規劃指導下，有計劃地建設而形成的。

12、如何判斷一個經濟部門的專業化水平？

判斷一個部門的專業化水平可以用區位商和專業化指數。

（1）區位商是區域中某部門的就業人數或產值占區域總就業人數或總產值的比重與全國該部門的 同類比重之比。

（2）專業化指數是某工業部門的產值占全國的比重與區域工業總產值占全國的比重之比。一個部門的區位商或專業化指數越大，則專業化程度越高。

13、簡述經濟地域綜合體的空間結構。

經濟地域綜合體的空間結構一般是根據專業化部門與綜合發展部門的關系，以專業化部門的企業布局為中心，結合區域的資源分布、人口分布、城鎮分布等情況，合理安置綜合發展部門而形成的。所以，主要采用企業成組布局的方式，把相關企業按內在聯系集中在同一地區。前蘇聯學者曾提出了一個假想的經濟地域綜合體圈層空間結構模式。該模式認為，經濟地域綜合體的核心是工業樞紐或工業中心，各類企業圍繞它呈圈層分布。具體是，主導專業化部門的大型聯合企業

組成樞紐的核心。由此向外，第一圈分布的是與核心企業有直接生產聯系和利用其廢料的企業。第二圈層是為核心企業和第一圈層服務的企業。第三圈層是專門為各圈層企業的職工及家屬服務的企業。第四圈層是直接為工業樞紐服務的農業單位。第五圈層是交通和郵電業。第六圈層是為樞紐居民服務的各種非生產性機構，如商業、文化、教育、和衛生等部門。顯然，這個模式只是簡單的設想。實際上，經濟地域綜合體的空間結構遠比它復雜。

14、試述產業集群的特征。

波特對于產業集群的新界定是“那些在特定領域內既競爭又合作的互相關聯的公司、專業化供應商和服務商、相關產業的企業和有聯系的機構（如大學、標準代理機構和貿易協會等）的地理集中”或所形成的地理集聚體。

產業集群的基本特征：

①在組成要素上，產業集群由生產銷售部門、相關產業部門和支持機構所組成。②在企業構成上，產業集群的企業主體是中小企業。

③在內部聯系上，典型的產業集群內部各企業之間存在著分工與合作的關系。因此，產業集群表現出明顯的專業化特征，內部聯系呈現出網絡化的特點。

④產業集群的另一個顯著特點就是植根性，植根性表明了產業集群與地方經濟社會各方面的緊密關系。⑤產業集群還具有明顯的空間特征。具有相互聯系的公司和機構在地理空間上的接近或者集聚常常是識別一個產業集群的重要依據。因此，產業集群應該有明確的空間范圍和邊界。

15、產業集群的類型。

（1）美國學者馬庫森的分類：馬歇爾式產業集群，輪軸力量依賴型產業區4種產業集群。

（2）韓國學者樸杉沃的分類：馬歇爾式產業集群、中心輻射型產業集群（包括兩類）、衛星型產業集群、高級中心）、高級衛星型產業集群、首創高技術產業集群共九種類型。

16、試分析產業集群的形成和演化機制。

目前，關于產業集群的形成與演化有多種解釋的理論視角，主要的有集聚經濟原理，交易費用理論，創新理論和產業組織理論。

第一，集聚經濟原理的解釋。根據集聚經濟原理，產業集聚能夠產生外部規模經濟和外部范圍經濟。企業在空間上的集聚能夠有利于相互之間開展分工與合作，促進知識的傳播與學習，從而獲得規模經濟。同時，由于集聚而增加了企業的數量，相互之間建立垂直或者水平聯系，擴大了產業集群內部的生產范圍，從而使中小企業獲得外部范圍經濟。

第二、交易費用理論的解釋。根據交易費用理論，企業在空間上集聚使得交易的對象和空間范圍相對穩定，有利于減少經營環境的不確定性，有利于市場機制發揮作用。在產業集群內，企業之間的聯系根植于地方社會網絡，更容易建立互信，降低交易的成本和生產成本。同時，本地市場成長，潛在需求的增加，也會促使分工深化，并使企業集聚的規模進一步擴大。

第三，創新理論的解釋。根據創新理論，企業在空間上集聚，可以從兩個方面促進創新。一方面，中小企業、相關的各類機構、有經驗的消費者的集聚，為企業創新提供良好的環境，有利于專門化知識的積累和傳播，從而有利于企業的創新。另一方面，在產業集群內，企業之間的激烈競爭也為開展創新提供了外在的動力。創新所產生的財富示范效應，也會引導越來越多的企業加入到創新的行列。還有一個重要的方面是，在產業集群內，借助于空間上近鄰的關系，通過正式和非正式的交流、形成了有利于知識和技術傳播的環境，使得對創新起重要作用的隱含的經驗類知識得以傳播。

第四，產業組織理論的解釋。根據產業組織理論，在產業集群內，由于有本地的勞動力市場、中介服務、基礎設施、市場需求等構成的較好的發展環境，企業的創建和衍生相對比較容易。同時，金融、管理、產權交易等方面的條件較好，企業的退出也比較方便。所以，產業集群內的企業進入和退出壁壘都較低，有利于的競爭優勢，對于產業集群外部的企業進入到該產業內部就構成了較高的壁壘，從而為產業集群的持續發展創造了有利的外部條件。

17、試分析產業集群對區域空間結構變遷的影響。

從空間組織的角度看，產業集群是區域空間結構的重要組成部分。產業集群的形成與演化自然會引起區域空間結構變遷。產業集群在一個區域一經形成，就會對該區域的空間結構變遷產生持續的影響。

首先，產業集群形成以后，必然引起該產業的企業向集群所在的區位集聚，同時，與產業相關的資源也會流向這個集群所在的區位。于是，在區域內，由于產業集群的形成而引起該產業空間結構組織的重新調整，往往形成某種產業的極化空間分布格局。產業集群的發展則會進一步強化這種格局。

其次，產業集群的發展會帶來所在地的經濟空間發展，其結果是導致區域內出現經濟發展水平的空間分化，形成或者強化區域內部繁榮經濟發展不平衡。當然，如果產業集群出現衰退與消亡，那么相應地，該企業的計劃空間分布格局也會隨之減弱或者消亡，區域經濟發展將受到打擊，內部發展的不平衡格局也將因之而緩解。

第三，在現代城市發展中，產業集群常常是在規劃建設的各類產業開發里發展起來的。在這種情況下，產業集群的發展在很大程度上決定了這些開發區的成敗，進而也對城市產業空間布局的中心轉換，整體發展發生多方面的影響。

第四，對于發展中的區域，產業集群的形成對于工業化具有特別的意義。發展中區域在啟動工業化進程時往往遇到資本不足、技術水平低、基礎設施條件差、本地市場小等障礙，缺乏中小企業發展的適宜環境。如果產業集群在這類區域中形成，就會產生一種“中心”吸引作用，促進資本、勞動力等要素的合理流動，在集群內形成有利于提高資源配置效率和中小企業成長的環境，從而啟動區域的工業化進程或者增強工業化的趨勢。

18、經濟區具有什么特征？

經濟區也就是經濟區域，是在一定地理空間范圍內，由一組經濟活動相互關聯、組合而形成的經濟地域單元，是一種區域經濟的空間組織實體。經濟區具有如下幾個基本特征：

（1）組織上的同質性或群體性。經濟區在組織上是一經濟中相對獨立的組織單位。（2）空間上的相對排他性。在同一時間和某一地理空間僅存在一個經濟區。

（3）對外聯系的開放性。經濟區內的經濟活動時刻受自己的影響。總之，經濟區是一個開放的經濟系統。

（4）組合上的層次性。經濟區有經濟活動規模和空間從空間縱向看，經濟區可分為若干層次和上下隸屬關系，反映他們之間在規模、經濟活動內容等方面的

差異和縱向聯系。從空間橫向看，每個層次又有若干規模大體相當、各具特色、具有橫向經濟聯系的經濟區。

19、區域管制有哪些特點？ 區域管制的基本含義是通過多種集團的對話、協調、合作以達到最大程度動員資源的統治方式，以補充市場交換和政府自上而下調控之不足，最終達到‘雙贏’的綜合的社會治理方式。區域管制具有這樣幾個特點：

其一，區域管制是要在處理好市場機制與單純上下級管理機制的基礎上更有效地促進區域發展。其二，區域管制是要通過區域發展中包括政府、非政府組織、企業、個人在內的各個利益主體通過平等協商的形式，解決區域發展所面臨的問題，協調好區域發展中效率與社會公平的關系。

其三，區域管制需要建立一套多中心、分散化、獨立與制衡的決策機制和解決爭議的機制。20、試述西方城市區域管制的特點。

（1）地方分權，要求把管制的權利由上級政府下放給地方政府與非政府組織、社會民眾共享權利。（2）伙伴制和多重管制，在城市區域管制中，各種利關系。

（3）注重決策的過程和地方導向，就是有各種利益主補，從而提高決策的效率。

21、試比較城市區域管制模式的特點。

城市區域管制模式有集中管制、分散管制和中心管制等類型。

（1）集中管治模式是中心城市或者中心城市主導城市腫，管理效率低，內部缺乏強競爭活力。（2）分散管治模式是在城市區域內各城市、地區之間內存在各自為政，無序競爭。（3）多中心管制模式是成人各個城市或地區的獨立性調作用。

第九章 區域之間的空間組織

1、概念題

極化效應和涓滴效應：赫希曼的極化－涓滴效應學說認為，發達地區的經濟增長對落后地區將產生不利和有利的作用，分別稱之為極化效應和涓滴效應。

經濟梯度：是指區域之間經濟發展總體水平的差異。

區際經濟聯系：是指區域之間所發生的商品、人口與勞動力、資金、技術、信息等的相互傳輸過程，及在此基礎上發生的關聯性和參與性經濟行為。

空間相互作用：是指區域之間所發生的商品、人口與勞動力、資金、技術、信息等的相互傳輸過程。區域分工：區域分工是區域之間經濟聯系的一種形式。由于各個區域之間存在著經濟發展條件和基礎方面的差異，因此，在資源和要素不能完全自由流動的情況下，各個區域在經濟交往中就必然要按照比較利益的原則，選擇和發展具有優勢的產業。

赫克歇爾—俄林的要素稟賦學說（H-O模型）：不同產品中投入的生產要素的比例是不同的。所以，每個地區專門生產密集使用其相對豐裕要素而較少使用本地區稀缺要素的商品，以換回其要素比例正好相反的商品。

區域合作：區域合作是與區域分工相伴而產生的，是不同區域之間出于各自發展利益的需要，在區域分工的基礎上，通過優勢互補、優勢共享或優勢疊加等尋求的合作。

區域經濟差異：是指一定時期內全國各區域之間人均意義上的經濟發展總體水平非均等化現象。區域經濟絕對差異：用絕對表來衡量區域之間經濟發展的差異，它反映的是區域經濟發展的實際差距，是一種等級水平的差異。

區域經濟的相對差異：是用某指標的變動率來衡量區域之間經濟發展的差異，它反映的是區域之間經濟發展的速度差異。

區域經濟協調發展：就是區域之間在經濟交往上日益密切、相互依賴日益加深、發展上互動，從而達到各區域的經濟都能持續發展。

2、試述赫希曼的極化－涓滴效應學說

赫希曼的極化－涓滴效應解釋了經濟發達區域與欠發達區域之間的經濟相互作用及其影響。赫希曼認為，如果一個國家的經濟增長率先在某個區域發生，那么它就會對其它區域產生作用。為了解釋方便，他把經濟相對發達區域稱為“北方”，欠發達區域稱為“南方”。北方的經濟增長對南方將產生不利和有利的作用，分別稱之為極化效應和涓滴效應。

極化效應，即經濟發達地區的經濟增長對落后地區的不利影響表現在：

①北方經濟發展，南方的勞動力、技術、資金等要素流向北方以尋求新的就業機會和高收入以及高投資收益，從而消弱了南方經濟發展的實力。

②在國內貿易中，北方經濟發達，在國內中的交易處于有利地位。特別是，如果北方生產進口替代性產品，南方原來可以按較低價格進口的這些產品，現在不得不在高額關稅保護下向北方購買。在出口方面，南方由于生產效率相對較低，無法與北方競爭，導致出口的衰退。

③南方可以向北方出口初級產品，但如果價格和產品差，北方可以從國外尋求替代品，使得南方的經濟受到擠壓。

涓滴效應，即經濟發達地區的經濟增長對落后地區的有利影響表現在： ①北方吸引南方勞動力，緩解南方就業壓力，有利于南方解決失業問題。

②在互補情況下，北方向南方購買商品和投資的增加，會給南方帶來發展的機會，刺激南方的經濟增長。

③北方的先進技術、管理方式、思想觀念、價值觀念和行為方式等經濟和社會方面的進步因素向南方的涓滴，將對南方的經濟和社會進步產生多方面的推動作用。

二者的相互作用分析：赫希曼認為，在區域經濟發展中，涓滴效應最終會大于極化效應而占據優勢，原因是北方的發展長期來看將帶動南方的經濟增長。

3、試述梯度推移學說

梯度推移學說是是以產品周期理論為基礎，以梯度來表示區域間經濟發展總體水平的差異。梯度推移學說的基本觀點是，一個區域的經濟興衰取決于它的產業結構，進而取決于它的主導部門的先進程度。與產品周期相對應，可以把經濟部門分為3類，即產品處于創新到成長階段的是興旺部門，產品處于成長到成熟階段的是停滯部門，產品處于成熟到衰退階段的是衰退部門。

因此，如果一個區域的主導部門是興旺部門，則被認為是高梯度區域；反之，如果主導部門是衰退部門則屬于低梯度區域。推動經濟發展的創新活動（包括新產品、新技術、新產業、新制度和管理方法等）主要發生在高梯度區域，然后，依據產品周期循環的順序由高梯度區域向低梯度區域推移。梯度推移主要是通過城市系統來進行的。這是因為創新往往集中在城市，而且城市從環境條件和經濟能力看比其它地方更適于接受創新成果。

具體來講，梯度推移可有兩種方式，一種方式是創新從發源地向周圍相鄰的城市推移；另一種方式是從發源地向距離較遠的第二級城市推移，再向第三級城市推移，依此類推。這樣，創新就從發源地推移到所有的區域。

4、試述中心—外圍說。

中心—外圍理論有時也稱之為核心—邊緣理論或中心―邊緣理論，是20世紀60年代和70年代發展經濟學研究發達國家與不發達國家之間的不平等經濟關系時所形成的相關理論觀點的總稱。美國學者弗里德曼在1966年出版的《區域發展政策》一書中提出的中心—外圍理論較具代表性。

弗里德曼認為，在若干區域之間會因多種原因個別“中心”，其它區域則因發展緩慢而成“外圍”。弗里德曼所指的中心區域一般是指城市或城市集水平較高，資本集中，人口密集，經濟增長速度快。而邊緣區域就是國內經濟較為落后的區域。

中心與外圍之間存在著不平等的發展關系。總體上，中心居于統治地位，而外圍則在發展上依賴于中心。中心對外圍之所以能夠產生統治作用，原因在于中心與外圍之間的貿易不平等，經濟權力因素集中在中心，同時，技術進步、高效的生產活動，以及生產的創新等也都集中在中心。對于外圍而言，中心對它們的發展產生壓力和壓抑。更重要的是，中心與外圍的這種關系還會因為推行有利于中心的經濟和貿易政策，外圍的資金、人口和勞動力向中心流動而得以強化，使得中心與外圍之間構成了不平等的發展格局。

中心的發展與創新有很大的關系。在中心存在著對創新的潛在需求，使創新在中心不斷的發生。創新增強了中心的發展能力和活力，并在向外圍的擴散中加強了中心的統治地位。主導效應、信息效應、心理效應、現代化效應、連接效應和生產效應6個自我強化、反饋的效應支持了中心的成長。

5、試述相互依賴理論

一些學者從雙向作用的分析角度來進一步研究發達國家與不發達國家之間的經濟發展關系，提出了相互依賴的觀點1975年出版的《相互依賴的發展》一書中指出：發達國家的經濟發展不僅比不發達國家更依賴于資源和資本密集的技術，而且也依賴不發達國家的資源、勞動力和市場。受依賴關系的影響，不發達國家的內部變革也使得它們越來越依賴發達國家的資源和資本。所以，很難區分出它們誰依賴誰，實際上是相互依賴。

現在，西方學術界對相互依賴的理解集中在以下幾個方面，一是世界上的任何國家之間都存在相互依賴關系，只不過程度有所差異；二是相互依賴意味著依賴是雙向的傳遞和影響，而不是只作用于某一方；三是相互依賴的內容和程度在不斷地發生變化。因此，可以這樣來理解相互依賴，即國家之間在經濟發展上（包括經濟行動和政策）所發生的雙向作用、影響的過程或現象。

6、空間相互作用產生的前提條件有哪些？

（1）區域之間的互補性即相關區域之間必須存在對某種商品、技術、資金面的供求關系。

（2）區域之間的可達性即區域之間進行商品、資金、人口、技術、信息性等主要取決于：空間距離和運輸時間；區域之間的交通聯系；區域之間是否存在政治、行政、文化和社會等方面的障礙；被傳輸客體的可運輸性。

（3）干擾機會即兩個區域之間發生相互作用的可能性受到了來自會的存在，有互補性的兩個區域之間也不一定就能發生相互作用。

總而言之，區域之間發生空間相互作用首先要存在互補性，可達性好，并且沒有干擾機會或干擾機會的影響小。

7、試比較絕對成本說和相對成本說。

亞當〓斯密在1776年出版了《國民財富的性質和原因的研究》一書，提出了絕對成本學說。絕對成本說將不同國家的同種產品的成本進行直接比較，認為在某種產品上所花成本絕對地低，就稱之為具有“絕對優勢”。每一個國家都有其適宜于生產的某些特定產品的產，然后彼此進行交換，則對所有交換的國家都是有利的。絕對成本論中暗含了一個假設，即貿易各方都至少有一種具有絕對成本優勢的產品，否則貿易就不會發生。

大衛?李嘉圖在1817年出版的《政治經濟學及賦稅原理》中提出了比較本國不同產品成本的比率同國外同類產品的成本比率進行比較，只要成本比率在各國間存在差異，各國就能生產各自的。（每個國家不一定要生產各種商品，而應集中力量生產那些利益較大或不利較小的商品，然后通過國際貿易，在資本和勞動力不變的情況下，生產總“兩利取重，兩害取輕”。）比較成本說認為即使貿易一方在每一種產品上不占有絕對優勢，貿易也有可能發生。

8、試述要素稟賦學說。

不同產品中投入的生產要素的比例是不同的。產品的勞動成本所占的比例較大的是勞動密集型產品；資本成本所占比例較大的是資本密集型產品。同時，不同地區的各種生產要素稟賦不同。供給量較豐富的要素，其相對價格較低，密集使用這種要素的產品的相對成本也會較低；而供給量相對稀缺的要素，其相對價格就會較高，密集使用這種要素的產品的相對成本也必然較高。所以，每個地區專門生產密集使用其相對豐裕要素而較少使用本地區稀缺要素的商品，以換回其要素比例正好相反的商品。

9、新貿易理論如何解釋產業內分工的？

發達國家之間的產業內貿易具有集中于規模經濟的新貿易理論從規模經濟和不完全競爭的視角進行了解釋。規模經濟分為內部規模經濟和外部規模經濟。

內部規模經濟就是來自單個企業規模的擴大而帶來收益的增加。外部規模經濟來自企業的集聚，它可以降低生產成本，提高生產效率，從而與要素稟賦差異一樣提供了國家貿易的基礎。

為了追求內部規模經濟，企業就需要選擇專業化的方式以不斷地擴大生產規模，并保持在國內市場上的競爭優勢。這樣就產生了兩個結果，一是在國內市場上形成只有少數大企業存在的不完全競爭市場，二是生產的產品種類減少。企業為了獲得內部規模經濟，在生產差異化產品時，總是選擇性地生產少數幾種滿足國內多數消費者偏好的產品，并出口部分產品以滿足國外少數人的偏好。那么，國內少數人偏好的差異化產品就只有通過進口別國的產品來獲得滿足。這樣，在規模經濟的作用下，國家之間的產業內貿易就發生了。也就是說，是規模經濟促進了發達國家之間產業內貿易的發展。即使國家之間在要素稟賦、技術和消費偏好等方面完全相同，在壟斷競爭條件下，由于每個企業只生產一種差異化產品，國家之間也會發生產業內貿易。并且，國家之間越相似，產業內貿易的規模也越大。

10、試述波特競爭優勢理論的基本觀點。

美國著名學者邁克爾〓波特1990年出版了《國家競爭優勢》一書，創立了競爭優勢理論。波特認為國家競爭優勢受到四方面因素的影響：

一是國家擁有的生產要素條件；二是內部市場的需求規模和性質；三是相關支持產業的發展程度；四是企業戰略、結構和對手。波特把這四方面聯系在一起，構成一個菱形構架，稱之為“鉆石”。此外，機遇和政府對國家競爭優勢也會產生作用。

（1）生產要素包括五大類：自然資源，人力資源，知大的要素是國家的優勢要素，成為競爭優勢的一部分。

（2）內部需求條件從三方面影響競爭優勢：一是需求了產品的性質與結構；打入國際市場之后，其占據的也是與國內需求類似的那部分市場；需求方是不是能較早和較清楚地把需求信息傳達給廠商，需求方是不是很挑剔，從而促使廠商不斷改進產品，都會影響到企業的競爭力；二是需求規模和增長模式：大規模的內部需求可以使廠商獲得規模效益，從而增強競爭力；內部需求早于其它國家出現可以使廠商先生產出新產品，從而走在其它國家前面；內部需求的快速增長可促使廠商采用新的技術；三是內部需求的國際化途徑：如果內部的買方是跨國公司，就很容易把這個產品帶入國際市場；內部文化的影響力也有助于內部需求帶入國際市場。

（3）相關支持產業：相關支持產業是指為出口部門提競爭優勢通過其供給或服務的效率、及時性和成本影響出口部門的競爭力；相關支持產業改進和創新的速度也會影響到出口部門的競爭力；當相關支持產業也具有全球競爭性時，出口部門受益最大。

（4）企業戰略、結構與對手：企業位于全球競爭的最身上；企業的戰略選擇與企業組織結構會影響到企業的競爭力；國內強有力競爭對手的存在，是提高企

業競爭力的一個重要條件；國內的制度環境會影響到企業戰略、組織結構和競爭對手。

（5）機遇的作用：機遇是指外部的、突發性事件帶來的競爭優勢。鉆石結構合理有效的國家才能把握住機遇，乘機建立起自己的競爭優勢。

（6）政府對鉆石結構的四個方面都可以產生影響，積礎設施投資、對資本市場的管理等方面影響生產要素；政府通過自身的支出預算和購買行為影響國內需求；政府通過產業政策、法律法規影響相關產業發展和企業戰略與結構。

11、區域合作要遵循哪些原則？

（1）自愿平等，互惠互利由于各個區域都有自己相對獨立的經濟權益，合作 地追求和維護自己的經濟權益，所以區域合作就必須是自愿、平等的。（2）優勢互補，相互協調區域合作要盡量發揮各個區域的經濟優勢，相互取 補，擴大經濟優勢的影響力。

（3）區域之間在空間上盡量相連從經濟聯系的角度看，空間上相連的區域一般都存在各種各樣的傳統經濟聯系，這是促成合作的重要基礎。同時，區域之間在空間上相連便于要素流動，有利于開展合作。此外，空間上相鄰的區域往往具有相同或相似的社會文化背景，這對于開展合作是很有利的。

12、區域經濟合作有哪幾種類型？

區域合作是與區域分工相伴而產生的，是不同區域之間出于各自發展利益的需要，在區域分工的基礎上，通過優勢互補、優勢共享或優勢疊加等尋求的合作。從形式上看，區域合作主要有行業合作、區域全面合作。

行業合作是指區域之間結合，優勢互補，共同發展。行業合作包括了區域性的生產合作、商業合作、運輸合作、物資合作、金融合作和綜合的行業合作。

區域全面合作是指區域之間在有關政府的推動下，相互之間開展多方面或全面的經濟合作。它的功能如下：①建立區域市場；②聯合開發資源；③聯合改善區域交通條件；④開展資金橫向融通；⑤建立信息網絡；⑥共同協調，解決跨區域的環境保護問題。

13、區域經濟差異對區域經濟和社會發展有什么影響？

（1）區域經濟差異對經濟發展的影響首先，區域經濟差異的存在和變化增強了各個區域發展經濟的主動性和緊迫感。積極采取措施發展區域經濟。其次，區域經濟差異存在和變化客觀上加劇了區域之間經濟發展競爭，進而會在一定程度上會誤導區域經濟主體的行為。違反市場規律的地方保護主義，阻斷商品、要素等的自由流通，為了地方短期利益，而損害區外企業、以及自身的長遠利益。最后，區域經濟差異的存在和區。欠發達地區發展能力受到削弱。

（2）區域經濟差異對社會發展的影響首先，區域經濟差異的存在是人口區域遷移的重要原因。發達區域人口增多，就業壓力增大，社會問題增多。欠發達地區人力資源不足，尤其是社會精英的外流對區域的發展產生了嚴重的制約作用。其次，區域經濟差異的存在和擴大，強化了各區域的自我中心意識，直接或間接,將本地方的利益放在首位,不顧甚至破壞全局利益的思想和行為）的流行。

14、為什么說區域經濟差異是可調控性的，同時這種調控有限的？

區域經濟差異與其它的經濟現象一樣，雖然有著一定的內在運行規律，但是，仍然可以對區域經濟差異進行有目的的人為干預，使之符合某種經濟社會發展目標的需要。影響區域經濟差異變化的因素是多樣的，它們對區域經濟差異變化影響的組合也不同，所以，區域經濟差異的變化趨勢存在多種可能性。完全有可能通過改變影響因素的組合方式及各影響因素的作用強度，對區域經濟差異的變化趨勢進行控制，使區域經濟差異的變化能夠滿足經濟和社會發展的總體要求。

同時，區域經濟差異的產生和變化是由一系列客觀因素所共同作用的結果，有一定的變化軌跡，人為地干預并一定能夠完全改變這種軌跡。同時，對區域經濟差異進行干預就意味著要改變區域經濟差異的各種影響因素的組合方式和作用強度。在這方面，也將遇到財力、政策、利益等諸多的牽制。這就決定了人們對區域經濟差異的調控是有限度的。

15、如何促進區域經濟協調發展？

區域經濟協調發展就是區域之間在經濟交往上日趨密切、相互依賴日益加深、發展上關聯互動，從而達到各區域的經濟均持續發展的過程。根據我國經濟轉軌時期區域經濟發展的基本情況和全國經濟、社會發展的總體需要，促進區域經濟協調發展必須解決好以下幾個問題。

（1）促進區域之間經濟體制環境的統一只有在相同的體制環境中，各個區域才能按照市場規律的要求，自由發展，公平競爭，依據比較優勢，合理配置資源，實現利益最大化，區域之間也才能形成共同發展的局面。

（2）促進區域之間要素市場的統一使要素市場自供求機制、價格機制作用下在各區域之間合理流動，優化配置。

（3）推動區域產業協調發展：①引導各區域發展具有競爭力的優勢產業，促進區域間產業的競爭與分工。②將區域間的相關產業聯結成整體，既發揮各自的比較優勢，又進行優勢互補。③區域之間產業轉移要更為有序和合理，使區域產業結構的有序調整和協調發展。

（4）推動和規范地方政府之間的區域經濟合作國家應及時制定和實施有關法律和政策，推動和規范政府間的區域經濟合作，保障各方的合法權益。

（5）鼓勵企業跨區域發展國家應及時提供政策服務和支持，鼓勵企業跨區域 有關區域發展起到推動和刺激的作用，還能密切區域間的經濟聯系和交往。

（6）中央政府在繼續發展經濟相對發達區域的同時，注重采取措施加快欠發達地區的經濟發展包括中央對欠發達地區的基礎設施投入，改善對外交流條件；同等條件下，優先在欠發達區域布局有區域意義的重點建設項目；引導外資投向欠發達區域；增加對欠發達區域的基礎教育和職業教育、科技開發方面的投入；適當進行中央財政轉移支付，給予欠發達區域財政支持。

第十章 經濟活動全球化的發展特點及影響因素

1、概念題

經濟全球化：經濟全球化是生產要素在全球范圍內廣泛流動，生產過程和服務所涉及的地域不斷向全世界擴展，從而使世界各國經濟相互依賴性增強的過程。

生產鏈：生產鏈主要由輸入、生產、物流和最終消費四個環節構成。

生產網絡：生產鏈的每個單獨要素的運行都依靠其他要素、環節和外部環境的支持。生產鏈中所有這些組成要素構成復雜的橫向的、縱向的和旁側的聯系，形成了多維、多層的經濟活動聯結網絡，即生產網絡。

地域根植性：指生產網絡中的每個要素，都深深地根植于一定的地理區位，這個區位具有與當地的歷史文化和制度相適應的“沉沒成本”，雖然地理距離的阻力變小，但地理的作用并未變小。

國外直接投資：主要是跨國公司在國外通過兼并和收購或者直接建立分支機構而進行的投資，其目的是控制被投資的公司。

世界經濟多極化：指在國際經濟中，發達國家的相對地位有所下降，發展中國家和地區有所抬升，尤其是東亞和東南亞崛起。從而形成美國、歐盟和東亞、東南亞三足鼎立的世界經濟格局。

2、試述科學技術對經濟全球化的影響。技術對經濟全球化的具體影響表現在三個方面：

（1）科學技術是經濟全球化的推進器。①科學技術有力地提高了生產力，加速國內市場飽和，并將產品、生產要素引向國際市場。②世界統一的生產體系和技術體系的建立和使用，推動了全球化進程。③.技術創新和產品更新是推動全球化、占領新市場的重要手段。在市場日益飽和、能源日益緊張、材料和勞動力費用日益上升的時代，唯有創新和研究才能獲得新機會、新市場。大企業通過技術開發大大加快了經濟國際化。

（2）現代交通運輸和通訊信息加強了經濟活動的全球經濟全球化的發展。有賴于完備、便捷的交通網絡（人員往來、國際貿易）和迅速、準確的電信聯系，交通運輸和通訊信息從空間和時間上把世界各地的經濟活動越來越緊密地聯系在一起，為經濟全球化提供了必備的條件。

（3）信息高速公路改變了企業內外的交易方式。①信息高速公路的興建對公司企業的聯系方式、效率、經銷網絡已經并必將產生重要影響。利用信息高速公路中的骨干通信網絡實現公司間的業務往來，使各個公司迅速得到高效和最優配置的交易。②信息高速公路對企業內部管理的影響也不容忽視。企業內部運行機制的信息化將導致企業中層管理的萎縮，降低管理成本，克服企業所屬工廠之間的距離障礙，推動生產的全球化管理，促進跨國公司的發展。

3、試述跨國公司對經濟全球化的影響。跨國公司對經濟全球化的促進作用：

第一，跨國公司加速了生產與資本的國際化，促進了生產力的發展。跨國公司的經營活動在一定程度上打破了國家之間的貿易壁壘，使資本和其它要素在國際范圍內較為順暢地流動，促進了國際分工的細化和國際生產一體化的發展。

第二，跨國公司促進了技術進步和國際技術交流。跨國公司是世界技術創新和技術擴散主要來源。在新技術擴散過程中，跨國公司通過對知識產品的內部化，解決了國家之間、公司之間交易費用昂貴的問題，加上跨國公司在世界范圍內建立應用新技術的新企業，促進了先進技術在全球范圍的跨國界流動。

第三，跨國公司的生產經營活動擴大了國際貿易量，促進了世界貿易的發展。

第四，跨國公司的國際金融活動給國際金融市場增添了新的活力。跨國公司不僅為國際金融市場注入了大量資金，而且還為資金供求雙方牽線搭橋，提高了國際金融市場的運行效益。第五，跨國公司促進了世界各國經濟政策的協調與融合。跨國公司在世界上不同國家的投資、經營開辟了東道國了解別國經濟政策的新途徑。另外，跨國公司的發展使世界各國經濟相互依賴性增強，世界各國政府在經濟政策上加強與別國的協調與融合，以保證國家以及全球經濟持續穩定的增長。這種政策上的協調和融合又反過來進一步促進了經濟活動全球化進程。

4、簡述跨國公司影響經濟全球化的內在機制。

跨國公司影響經濟全球化的內在機制是生產網絡。生產網絡中各要素之間的聯系及其對這些管制以及生產的地理根植性，形成了相互聯系的、跨越國界的全球生產系統。生產網絡可從管制、空間性和地域根植性等三方面來分析。

（1）生產網絡管制：從組織結構看，現代經濟是由相

些公司廣泛分布且有不同的經濟行為，共同構成了全球經濟系統。在全球經濟系統的管制中，跨國公司起著核心作用。跨國公司不僅管理自己的內務，同時，依靠合作關系影響全球的經濟發展。

（2）生產網絡空間：生產網絡空間指生產網絡中的各隨著交通、通訊技術的發展，絕對地理距離對生產的阻礙作用變小，生產聯系加強，生產網絡空間變大，“地球村”經濟正在形成過程之中。

（3）生產網絡的地域根植性：雖然地理距離的阻力變每個要素，如每個公司、每個經濟功能單元，都深深地根植于一定的地理區位。以公司為中心的生產網

絡受到地方社會政治、制度和文化的影響。

總之，理解經濟全球化的主要途徑就是進行生產網絡分析，經濟全球化的形成在很大程度上是跨國公司生產網絡發展的必然結果。

5、試述國際經濟協調的必要性。（現有協調機制的局限性和今后協調的主要途徑——缺失）國際經濟協調是由于各國間經濟矛盾的存在而產生的國與國之間相互磋商協調與聯合的行動，是世界經濟整體性特征的重要表現形態。國際經濟協調的必要性在于：①國際經濟協調有利于國際貿易的發展。各國相互貿易的國際協調起步較早，開展的也最為廣泛。國際貿易協調有利于排除貿易障礙。②國際經濟協調有利于國際分工的發展。國際貿易的擴大促進了國際分工，國際投資、勞動力流動、技術轉讓等生產要素的流動為國際分工創造了有利條件。所以越來越多的國家認識到國際間協調和合作的重要性，紛紛加入國際經濟組織。

6、試述影響經濟全球化的主要因素。

影響經濟全球化的因素很多，主要包括科學技術、跨國公司、國家政策、金融市場等方面。（1）科學技術對經濟全球化的影響：①科學技術是經濟全球化的推進器；②現代交通運輸和通訊信息加強了經濟活動的全球聯系；③信息高速公路改變了企業內外的交易方式；

（2）跨國公司對經濟全球化的促進作用：①跨國公司加速了生產與資本的國際化，促進了生產力的發展；②跨國公司促進了技術進步和國際技術交流；③跨國公司的生產經營活動擴大了國際貿易量，促進了世界貿易的發展；④跨國公司的國際金融活動給國際金融市場增添了新的活力；⑤跨國公司促進了世界各國經濟政策的協調與融合。

（3）國家的經濟調節及干預作用：①國家對以國界為范圍的經濟干預和調節逐步減弱，各個國家之間的協調逐步加強。這在很大程度上加速了全球經濟一體化的進程；②各國中央政府對內經濟管理權力減弱，參與制定國際經濟秩序的積極性和現實壓力增強，經濟全球化和一體化得到進一步的發展；③由于各國經濟、政治實力的客觀差異，在制定經濟關系和國際貿易準則方面的發言權存在較大差異，處于從屬地位的廣大發展中國家在參與全球化的過程中，通過區域一體化，協調立場、統一對外，在制定新的國際經濟關系準則時謀求它們的共同利益需求。

（4）國際經濟協調的加強進一步加速了經濟全球化：①國際經濟協調有利于國際貿易的發展；②國際經濟協調有利于國際分工的發展。

7、試述近幾十年來全球經濟活動空間移動的特征。

（1）制造業生產：①全球制造業生產由發達國家向發展中國家轉移趨勢 占全球制造業產值的比例逐漸增大，而發達國家所占比例逐漸縮小。②在發達國家內部，制造業相對地位也發生了新的變化。③在發展中國家和地區內部，東亞制造業生產和出口占據重要位置。

（2）制造業貿易：和制造業生產相似，制造業貿易也出現了自發達國家向發展中國家轉移的趨勢。盡管亞洲除了日本是一個發達國家外，其余大多為發展中國家和地區，但已成為世界第二大貿易區域。（3）服務業：①發達國家的GDP中，服務業占比例較大，而發展中國家占比例較小。②亞洲一些國家已經擠入全20強，但發達國家在服務業中仍占較高份額。③當前，全球商業服務業貿易主要集中于北美、西歐和亞洲三個地區。

（4）外國直接投資：外國直接投資在發達國家的集中程度有所下降，在發展中國家開始上升。

8、試述全球國外投資的來源、流向及其地理分布（無）

9、試述世界制造業生產和貿易的地理特征。參見第7題第（1）（2）部分。

10、簡述經濟全球化多極格局特點。

當前，多極的世界經濟格局已經形成。世界各國聯系加強，但同時競爭加劇，在國際經濟舞臺中的 地位彼此消長。整體上看，發達國家的相對地位有所下降，發展中國家和地區有所抬升，尤其是東亞和

東南亞崛起。當前已經形成美國、歐盟和東亞、東南亞三足鼎立的世界經濟格局。

11、試述經濟全球化今后發展的主要趨勢。

①隨著科技發展，世界各國經濟合作條件進一步改善，有利于全球化發展。②國際間人員、文化的交流將為經濟全球化創造良好的輿論環境。③國家間利益分配上的爭執，使經濟全球化具有波狀推進的特點。④國家間生產力發展水平的巨大差異在一定程度上將阻礙經濟全球化進程。

第十一章 經濟活動全球化的產業分析

1、概念題

物流業：物流業是提供運輸、儲存、搬運、包裝、流通加工、配送、信息處理等物流服務的產業。電子零售業：即網上零售業，指的是個人通過互聯網購買商品或享受服務。

客戶響應中心：只要是指在集中的區位通過電話把銷售、預訂、信息供應、技術支持和銀行服務提供給分散的顧客的一種新型的公司。

離岸金融中心：是提供離岸金融（即境外金融）服務的地方。由于它們往往分布于遠離大陸的島嶼上，故此得名。

2、一個國家汽車工業的發展一般要經過那幾個階段？

汽車工業為所有生產和銷售轎車、商用車及其零部件等汽車產品的企業總合。一個國家汽車工業的發展一般要經過四個階段：

第一階段：整車進口。由于高運費和政府進口限制。在進口數量上會受到控制。

第二階段：零件組裝。進口成套部件在地方組裝，可節省運費，并且可以根據當地市場進行部分技術改造。

第三階段：合組裝。利用混合部件和國產部件進行組裝，但是必須建立在當地工業發展的基礎上，一定會受到當地政府的鼓勵，會提供需多優惠條件。

第四階段：全車制造。只能在少數工業發達的國家進行。

一般地，從第三階段到第四階段所用時間較長，甚至也有可能從第四階段倒退到第三階段。

3、試述全球汽車生產和貿易的地理特征，并分析最近幾十年來的主要變化特點。

（1）汽車生產的全球變化20世紀60年代以來，世界汽車生產的空間格局發生重大變化。從大洲層面上分析，20世紀60年代集中于歐洲和北美洲發展到2000年集中于歐洲、北美洲和亞洲。從國家層面上分析，同樣地，汽車生產空間集中程度也在大幅度下降。從公司層面上分析，汽車生產則向少數大型跨國公司進一步集中。在汽車工業發展初期，北美和歐洲建立起數量眾多的汽車生產企業，每個企業的生產規模都很小。現在這些國家的汽車市場都為少數幾家企業所壟斷。在公司內部，全球化經營成為跨國生產方向性戰略，汽車生產鏈全球化配置加快，汽車無國界生產已成現實。

（2）汽車貿易的全球化從汽車出口貿易看，由于主要汽車生產國之間的激烈競爭，其國家集中程度有所下降。從汽車進口貿易看，各國變化情況不一，有升有降。其中美國進口份額較大。從貿易平衡上看，世界主要地區貿易聯系日益加強，形成了復雜的相互聯系的貿易網絡。西歐是世界上最大的出口地區和進口地區，總體上出口大于進口，但大體上平衡。北美是第二大貿易地區，但進口量超過出口量，為世界上最大的汽車貿易赤字區域。第三大貿易區域為亞洲，是世界上最大的汽車出口區域。

4、試述影響汽車生產布局的主要因素。

汽車生產設計的零部件多，影響汽車工業發展的因素也很多。從總體上看，主要受一下幾個方面因素的影響。

（1）區域經濟發展水平汽車工業是一個資金密集型的工業部門，經濟發展會投資能力的高低，進而影響到汽車工業的發展。汽車工業的發展有賴于適度規模的汽車市場的支持，而汽車市場又與國民經濟發展水平呈正相關關系，這一點即可從一個國家發展時間序列上找到論據，也可從同一時點上不同經濟發展水平國家之間的比較得到驗證。汽車工業的發展有賴于汽車市場的大小，而汽車市場的大小有賴于人口數量的多寡和居民購買能力的高低。降低汽車產品價格、提高居民收入水平是擴大汽車市場的兩個根本途徑。另外從汽車使用角度看，汽車市場的大小海域人、車、路中和系統的情況有直接的關系。個人經濟收入水平高、汽車駕駛技術好、汽車使用價值高、道路密度大質量好、暢通，汽車市場的銷售前景就好。反之，汽車工業的發展就將受到市場狹小的影響。

（2）區域綜合工業水平汽車工業要求所在區區域具備廣泛的專業化協作條部門一樣，汽車工業整個生產過程可以從技術上分為零部件制造、特定工業服務等若干相對獨立的階段。

汽車工業發展的外部和內部條件為這種垂直非集中化提供了依據。汽車工業的效率與配套企業的效率有密切的關系。

（3）區域科技與管理水平汽車工業受區域新汽車產品開發能力、企業管理體動力狀況的影響十分明顯。歷史上，汽車生產和管理技術的每一次突破都使世界汽車工業的總體規模、產業布局等發生了很大變化。

（4）關稅等國家政策汽車工業不僅是一個資本密集型而且還是一個密集用占整個生產成本的比重較低。與發達國家相比，發展中國家汽車生產的即時條件相對較差，為此基本上都采用限制汽車進口、提高汽車進口關稅、為本國汽車生產廠家提供優惠貸款、減免稅收等手段來保護本國汽車工業所必須的國內市場。在這些政策的影響下，發展中國家汽車生產規模不斷擴大、在世界上所占份額不斷提高。但這些保護政策，也有一定弊端，尤其不利于國內汽車工業的競爭力的提高。

5、簡述汽車工業空間組織變化的特點。

從汽車工業空間組織的變化也可觀察到汽車工業的全球化。汽車工業組織演化可為五個階段： 第一階段，初始分散生產。在該階段里，由于采用手工藝生產方式為主，零部件生產非標準化，汽車生產廠往往兼具組裝和零部件生產的功能。

第二階段，大規模生產方式初期的高度集中。該生產方式的主要特點三零部件的標準化生產和可呼喚性、生產過程的科學分解和操作低技能化以及流水線組裝。同時，由于采用標準化生產，組裝和零部件生產可以徹底分離，使組裝廠的區域選擇有了靈活性。

第三階段，“核心—邊緣”式分散。由于汽車組裝具有典型的市場區位傾向，外需求量的迅速增長，建立區域性及海外組裝分廠成為蠶蛹了大規模生產方式的汽車生產商擴張的組織要策略。

第四階段，網絡化分散階段。自20世紀60年代后期開始，由于汽車需求減緩而生產能力過剩，特別是日本汽車進入世界市場的沖擊，汽車工業競爭不斷加劇。

6、試述全球紡織服裝業全球化生產的特點及其影響因素。

（1）全球紡織服裝業全球化生產的特點雖然紡織服裝業廣泛分布于全球各個地區，但其分布仍然表現出這兩個產業在某些區域的集聚。近年來，發達國家的紡織和服裝業的生產明顯下降。紡織服裝業的生產主要轉）。這樣的轉移趨勢在勞動力密集度較高的服裝比在資本密集較高的紡織業更為明顯。

（2）全球紡織服裝業全球化生產的影響因素紡織服裝業發生的全球空間轉移和空間局部調整是是諸多因素共同作用的結果。隨著人們收入水平的提高和營銷方式的變化，紡織服裝業的發展越來越呈現出“購買者驅動”的特征；而技術環境的變化和生產模式的調整也改變了企業的地域選擇。此外，各國政府的相關政策和貿易措施對紡織服裝業的全球布局也產生了重要影響。

7、簡述物流公司的分類。

為適應經濟全球化對物流的需要，近年來，傳統的運輸公司地位相對下降，物流公司的其他形式迅速發展。這些形式的物流公司包括：

（1）以資產為基礎的物流公司最初是從一些傳統的多樣化的運輸公司發展而成的。（2）以網絡為基礎的物流公司起初以郵件和包裹快送交流網絡系統。

（3）以技術為基礎的物流公司提供了一系列以信息為務、金融服務、信息技術服務，以及一系列的管理技能。

8、試述經濟全球化對物流業的影響。經濟全球化對物流業的的影響主要表現在：

（1）組織形式的變化為適應經濟全球化對物流的需要，近年來，傳統的運輸公司地位相對下降，物流公司的其他形式迅速發展。這些形式的物流公司包括以資產為基礎的流公司、以技術為基礎的物流公司、傳統的運輸公司和發送公司、以網絡為基礎的物流公司。

（2）貿易公司的職能和影響范圍進一步擴大。

（3）服務形式不斷拓展近些年來，隨著對物流的重視，物流的服務形式越來越豐富，物流的管理范圍已擴展到包裝、材料搬運、采購、生產計劃、選址等眾多領域。

（4）跨國零售業不斷發展

9、簡述影響郵電通訊業布局的主要因素。

首先，信息流生產并服務于一定的設會經濟系統的，他的流量與人口數量、密度，尤其是與社會經濟發展水平呈正相關關系。

其次，信息和郵件的傳輸是通過克服空間阻力是現代，自然地理環境對郵電網的分布以及信息流的流量和強度有深刻影響。

第三，郵電通信技術，尤其是通訊技術的發展，對于該產業的空間格局產生重要影響。

除此之外，國家產業政策（如對郵電通訊業的準入政策）以及區域行政格局，也在一定程度上影響郵電通訊業布局。在郵電通訊業全球化發展中，除了經濟發展及軌跡聯系加劇所帶來的市場需求、技術條件和基礎設施條件之外，國家開放政策影響更為突出。因為，在一些國家，郵電通信屬于補交敏感的部門，對外國公司的開放持謹慎的態度。

10、簡述國際范圍內物流的基本過程。見右圖。

11、運輸公司為什么要發展成為物流公司？

12、以日本綜合商社公司為例，簡要說明貿易公司對本國和世界經濟的影響。

13、簡述全球跨國零售商的空間分布及跨國經營的動機和市場經營的入方式。

（1）全球跨國零售商的空間分布：

（2）零售商跨國經營的動機：①國內市場的飽和；②國內市場競爭的加劇；③國內市場一些法規的限制；④洞察到在外國盈利的可能性；⑤希望在新市場里發揮該公司的優勢。

（3）零售公司進入外國市場的方式：①建立新的分店；②在目標市場里并購一家現有的公司；③與本國公司合作在目標市場里建立分店。

14、討論：電子零售業能取代傳統的零售業嗎？

15、試述全球金融網絡的特點及其地理集中性。

（1）全球金融網絡的特點：①全球金融網絡具有一定的穩定性，如長期以來倫敦直占統治地位。形成全球金融系統結構的三極。但是隨著外界條件的變化，金融網絡中金融中心的地位也在發生著變化。②金融中心之間的差別很大。每個金融中心都有其獨特性，反映了它的歷史發展和地理根植性。

（2）全球金融網絡的地理集中性：國際性金融中心（融業也趨于向中心城市集聚，在金融業集聚的城市內部，銀行高層管理機構或繼續向一些區位集中（如

紐約、法蘭克福），或形成新的金融區（如倫敦）。

16、倫敦為什么會成為全球最大的金融中心？

倫敦作為全球金融中心的現金交易重要性，主要受到下列因素的影響：①長期歷史發展形成的相關機構的高度集中；②地理位置優越，在時區中處于紐約和東京之間。③鼓勵國際銀行發展的良好政策環境。如倫敦的外國銀行可作為世界銀行來操作，可獲得在本國被禁止的一些權利。

17、國際金融中心為什么會扎堆于國際大都市？

國際金融中心往往形成和集聚于國際大都市，其區位引力由4個聯鎖過程組成：

第一，國際金融中心內的商業組織特征。這里公司集聚，而公司間的交往及相互信任宜于促成諸多金融產品和服務的產生。公司間通過競爭和比較，促進其績效的改善。

第二，國際金融中心內部的市場多樣性。隨著規模增大，市場多樣化，使金融企業在市場進入和退出中具有靈活性。同時利于其建立社會網絡，快速接受和處理信息。

第三，國際金融中心的文化。包括專業人員集中，相互信任，信息匯聚等。

第四，動態外部規模經濟。包括：分享操作金融市場的固定成本，產品創新可能性的加強，簽定合同可能性的增加，相關服務（如會計、法律和計算機服務）的引力等。在此設立公司可降低獲取這些服務的成本。

18、簡述離岸金融中心的地理分布特點及其成因。

（1）離岸金融中心的地理分布特點：世界離岸金融中心的分布可分為五大集中區域（五大群）。西歐群主要包括盧森堡、馬恩島、根西島、澤西島、瑞士、直布羅陀、列支敦士登等；中東群主要包括巴林群島，主要中心是巴林；加勒比群主要中心包括百慕大群島、巴哈馬群島、開曼群島、巴拿馬；東亞群主要包括中國香港和新加坡；南太平洋群主要包括瑙魯等。離岸金融中心的地理分布具有很強的時區性和地緣性。五大離岸中24小時連續不斷進行交易的統一的離岸金融市場。

（2）成因：①離岸金融市場興起于20世紀70年代，隨著經濟全球化的發展，對金融交易的方便性要求大幅度提高，為了全天候進行金融交易和逃避關稅等的需要，離岸金融中心快速發展起來。②金融交易和流動的投機性質及逃避關稅的動機導致了一些離岸金融中心的形成。大多數的離岸中心提供國家金融管制以外的服務，他們通過低稅收和在當地的合法經營吸引投資者。

第十二章 經濟活動全球化的區域影響

1、簡要說明經濟全球化與經濟國際化的區別與聯系。

國際化是經濟活動跨越國界的擴張，反映了國家經濟活動的空間范圍的擴大，而全球化不僅包含經濟活動的空間擴張，而且更重要的是國際上分散的經濟活動之間的功能聯合，它反映了經濟活動組織本質上的變化。也就是說，國際化是全球化的基礎。

2、簡要說明經濟全球化與經濟區域化的關系。

（1）經濟區域化對經濟全球化的影響經濟區域化對經濟全球化的影響具有二重性：一方面，由于各地區內部實行更高的自由化和更密切的合作，區域內貿易和資本流動可能更快發展，這對促進全球經濟貿易自由化是一種推動。但另一方面，隨著區域性經濟組織的建立和發展，一體化程度的提高，其保護性和排他性趨向也會相應加強，從而對經濟全球化的進程產生一定的負面影響。

（2）經濟全球化對經濟區域化的影響一方面，經濟全球化的發展對經濟區域化有促進作用，全球化意味著全球市場競爭更加激烈，迫使同一地區各個國家加強合作以求增強經濟實力和競爭力，這就導致區域化的產生和發展；另一方面，在經濟全球化的大環境中，各區域組織又不可避免地受到全球經濟發展的重大影響。目前，全球經濟尚缺乏有效的統一管理和調控，各國和各地區的經濟起伏、貿易保護、金融動蕩在全球范圍相互傳遞，潛在的風險和危機時刻存在。這種風險和危機對各地區都會產生一定影響，甚至帶來災難，從而對區域經濟的發展造成重大的破壞。

3、什么是地方化？簡要說明全球化與地方化的關系，并說明在經濟全球化背景下跨國公司地方化的策略。

（1）地方化也稱本土化，是跨國公司在全球化過程中國的風俗習慣、宗教信仰等文化傳統的發展戰略。同時，地方化也指從地方利益出發，利用全球化的有利一面，促進當地經濟和社會的發展。

（2）全球化與地方化的關系：①經濟全球化引起了經濟活動空間格局的變化。地理空間上鄰近企業的共同性增加，同時人們和國家個性化要求也隨之增加。經濟一體化、地方文化傳統建設加強同時發生、相伴而生，構成了一個矛盾統一體的兩個對立面。②地方化與全球化之間存在著相輔相成的關系：

一方面，在地方化過程中，全球化的因素必然影響到當地的價值觀、文化觀；另一方面，強烈的地方化（民族化）有利于全球化發展，當然，本土化的東西進行全球化的關鍵在于商業包裝和因地制宜。

（3）跨國公司地方化的策略：①在生產管理或國際營銷過程中為扎根當地市場而迎合東道國風俗習慣、宗教信仰等文化傳統的發展戰略，以便使跨國公司成為東道國的組成部分，使外貿營銷符合當地文化環境要求。②括技術、材料的本土化，以吸收當地技術、利用當地資源，形成適應東道國國情的當地市場。③企業形象的本土化和國際營銷本土化。

4、評析觀點：在經濟全球化中，地理區位將不起作用。

5、什么是經濟全球化？發展中國家應對經濟全球化的對策。

（1）經濟全球化是生產要素在全球范圍內廣泛流動，生擴展，從而使世界各國經濟相互依賴性增強的過程。

（2）經濟全球化給我國帶來的機遇與挑戰：一方面，對機會與技術、技能和市場準入相關聯的大量外國直接投資，成為經濟增長的推動力量，使國家、企業和其它經濟部門抓住新的機會并分享全球化帶來的好處。另一方面，也存在對全球化可能會威脅我國經濟轉型和國家前景的擔心，在參與經濟全球化的過程中，也可能因此進一步加深對發達國家的依賴，陷入“比較優勢陷阱”，永遠難以實現趕超的目標。

（3）我國應對經濟全球化的對策在經濟活動全球化的條件下，政府的管理功能面臨重新定位和調整，具體體現在：第一，將產業政策從對具體產業和部門的干預政策轉向范圍更加廣泛、內容更加一般性的調節政策，目的在于間接地促進整體的經濟競爭力；第二，將政策轉向支持出口導向的生產，使地方經濟參與全球經濟大循環，從而獲取更大的比較效益；第三，重視區域政策，通過幫助一個國家的落后地區或者一個地區中的落后國家，來降低乃至消除地區間發展的差異；第四，提高產業部門的技術能力以促進競爭力，支持現有企業的私有化和重組，對中小規模產業提供更多的技術和制度上的支持，充分發揮中小企業就業穩定、經營靈活、富有朝氣等優勢。這就是說，全球化需要政府發揮新的作用，需要私人企業和政府之間建立伙伴式的合作關系。全球化同時需要更加有力和精明的政府，政府的主要職能是市場體系的建立、管理和維護。

6、討論（略）

7、經濟全球化中，發展中國家如何避免類似亞洲金融危機的重演？

第十三章 經濟地理學研究方法

1、簡述企業調查問卷設計的原則。

問卷設計通常要考慮以下原則：①所問問題必須符合客觀實際情況；②問題數量應該適中；③所列問題必須符合被調查者回答問題的能力；④盡量避免禁忌和敏感性問題；

2、企業問卷調查中，樣本企業選擇有哪些方法？

在公司調查中，一般采取抽樣方法和典型調查方法選擇樣本公司。

（1）抽樣方法即從企業總體中，按照隨機原則，抽選一部分企業作為樣本。由于總體中各企業 均有被抽中的可能性，因而能夠保證被抽中的企業在總體中均勻分布，不受任何主觀意圖的影響。因此該選取方法被世界科學界公認為非全面調查中用來推斷總體的最完善、有科學依據的方法。

（2）典型調查方法即在企業總體中，按照一定目的選擇樣本企業進行次選擇法，中等選擇法和主要企業選擇法。如果是為了近似估計總體的數值和類型特征，可把總體分成若干類別，從每一類型中按它在總體中所占比例的大小，選取若干典型企業進行調查。如果只是為了了解總體的一般情況，則可以選擇中等的典型企業為調查對象。有時為了了解各部門主要情況，可以選擇各部門的主導企業調查，由于主導企業在各部門占有一定份量，故可在一定程度上反映這些部門的主要狀況。

3、簡述公司定性訪問中應注意的事項。

在公司定性訪問中應注意：（1）進入良好的交談狀態；（2）注意雙方地位；（3）理解對方語義表達；（4）使對方理解自己的語義表達；（5）注意被訪者的代表性。

4、在區域評價過程中，單一指標評價與多指標綜合評價方法有何區別？

單一指標評價，只是說明各城市在某一發展條件或發展潛力上的差異性，綜合評價是在多指標分析的基礎上，進行綜合，得出綜合評價指數或綜合分類等級。

5、簡述項目評估的內容與過程。

（1）項目機會研究包括：①研究地區的基本特征，包括所在地區的自然地理條

具體地段特征及其面積；地區的人口、社會經濟發展狀況及項目的社會經濟背景，地區間差異和項目的優勢條件；地區已開發和可供開發的生產要素、現有經濟結構特點；地區輸出和輸入的產品；地區基礎設施條件；地區所開發的優勢部門。通過項目評估，列出不適合地區發展的部門和項目，選擇符合國家產業政策和區域相對優勢的產業和項目。對項目的生產能力，規模和項目投資、運營成本、需投入的資源數量進行估計，分析項目的國民經濟意義。②對項目進行財務評價，計算大致的投資額，資金籌措渠道和方式、大致的清償期，回收率及多種經營收益。③對市場進行預測，分析產品市場銷售水平，占有額和市場風險。

（2）項目可行性研究著重分析：①項目背景和歷史，包括項目發起機構和發起人的資信、項目研究的歷史過程和對項目已作的調查研究工作及已支付的研究費用。②項目的市場和項目生產能力。分析估計項目規模、生產能力、已達到的水平及項目發展規劃；統計分析項目產品的現有分布：它的進口數量，同行業市場占有額；項目的政策背景、國民經濟意義，判定它是否屬于國家或地方發展的重點；估計項目產品的市場需求量、過去的增長情況及其影響因素，預測其銷售額、市場占有率；分析項目與國內外生產商、供應商的競爭力及其前景，劃定項目產品市場供應區域，制定銷售規劃，估算出副產品的銷售收益，確定項目的生產規模。③項目的資源投入。計算項目所需的原料、部件、加工品、輔助材料、能源和其他公共設施數量，粗略計算所需要的成本和供求雙方的穩定性。④項目具體布局地點的選擇。在預選擇的基礎上，估計各種開發費用，包括土地、基建、道路等建設和使用所需的費用。⑤項目的初步設計：包括確定項目的范圍、工藝和設備清單，會計設備投資費用；對土木工程進行粗略布置，并計算土木工程投資。⑥項目組織機構及管理費用，初步設想項目的管理體系結構，估算所需管理費用：

確定大致的職工），估算人工工資支出。⑦擬訂建設進度表、投資進度表。⑧財務評價。估算投資、固定資產投資和流動資本需求量：確定項目資金籌措方案；計算生產成本和投資回收期、回收率、盈虧平衡點、內部回收率。⑨國民經濟評價。進口替代的換匯率，以預測價格做成本收益分析，創匯水平測算。

（3）項目社會評價評價指標：①對社會經濟的貢獻：包括就業效益、收入分配、技術進步效益、節約時間的社會效益、促進地區經濟發展、促進部門經濟發展、促進國民經濟發展（改善結構、布局、提高效益等），提高國際競爭力等8項指標。②合理利用自然資源：包括國土開發利用效益、節約能源、節約耕地、節約水資源、自然資源綜合利用、節約其他自然資源等6項指標。③自然與生態環境影響：包括對自然環境的污染、影響自然景觀、傳播有害細菌、破壞森林植被、水土流失、誘發地震、危害野生動植物生存、其他等8項指標。④社會環境影響：包括對控制人口的影響；對居民收入的影響，對社區居住條件的影響，對社區基礎設施、城市建設及其發展的影響，對當地生活設施的影響，對當地人民文化娛樂的影響，對教育的影響，對人民衛生保健的影響，對文物古跡的影響，對民族團結的影響，對社區組織結構的影響，對國防的影響，對國家國際威望的影響，對防災減災的影響，對當地人民風俗習慣、宗教信仰的影響，對社區福利的影響、對社區社會保障的影響，對當地管理機構的影響，當地政府對項目的態度與支持、當地人民對項目的態度、項目規劃與實施中的群眾參與等21項指標。

6、簡述經濟地理信息系統概念與特征。

經濟地理信息系統是一種社會經濟發展的空間決策系統，作為地理信息系統一種，應具有地理信息系統的一般特征。其中，最為重要是應具有空間性和綜合性。即在系統中注意經濟數據的地理分布狀態，注意經濟地理現象之間的關聯及其與環境條件的關聯。經濟地理信息系統，不僅能用地圖形式表示經濟格局，更為重要的是經濟數據與圖形數據之間的關聯，以及計算機快速處理這種關聯信息的能力，為綜合分析提供了便利。

經濟地理信息系統又不同于一般的自然地理和資源環境信息系統。它更強調管理和決策功能。由于經濟地理現象的分布規律不僅僅受環境條件的影響，決策者的經驗、行為特征也起重要作用。故在系統設計中，常常借DSS）和專家系統（ES）。理想的經濟地理信息系統，還應通過數學模型和經驗規律，模擬經濟地理現象的發生和發展，展示區域規劃的未來。

7、簡述城市規劃、建設、管理信息系統的各子系統及其功能。

城市規劃、建設、管理信息系統有明確的專門用戶，就是市長、鎮長、規劃管理機構和市政建設部門，也包括市民所需要的信息查詢功能。系統結構必須適合用戶信息需求，同時必須有暢通的信息收集渠道。因此，信息系統就是按城市發展的基本要素劃分為子系統，每個子系統對應城市的一個重要領域。

各子系統的劃分及其主要功能如下：

（1）城市自然條件下自然資源子系統：氣象要素、水地條件數據存儲與分析。（2）城市環境與生態子系統：環境監測數據，生產生施處理能力數據的存儲與分析。（3）城鎮體系與城鎮間經濟社會聯系子系統：城市區信息流數據的存儲與分析。

（4）城市產業部門與部門間關系子系統：城市工業分門間產品投入產出數據的存儲與分析。（5）城市交通運輸子系統：客流、貨流O—D調查數據、道路系統和交通運輸方式、能力數據的存儲與分析。

（6）城市人口預測子系統：城市人口數、出生、死亡求、社會就業與產業發展關系數據的存儲與人口及其社會需求預測。

（7）城市基礎設施子系統：生產性基礎設施（電、水基礎設施（文化教育、科技、醫療、衛生、商業、服務業等）數據存儲與分析。

（8）城市文物保護、綠化與旅游設施子系統：文物、與旅游設施數據存儲與分析。（9）城市居住狀況子系統：居住區建筑面積、居住面數據存儲與分析。

（10）城市用地子系統：各類城市用地、備用地數量及1：10000城市用地圖件存儲與分析。（11）城市建設投資、城市建設造價、估算與經濟評價子系統：各類工程材料、人工造價，各類城市建設投資及其效果數據存儲與分析。

（12）城市郊區農業子系統：農業用地、農產品以及勞動力、生產設備數據存儲與分析。

以上子系統可以分別建立數據接口渠道，具有相對獨立性；各子系統聯結成完整的城市規劃、建設、管理信息系統。

第十四章 經濟地理學理論新進展

1、概念題

文化與制度轉向：倡導“文化轉向”的經濟地理學家認為，經濟生活不僅是經濟的,更是社會和文化的，經濟過程也是一個社會文化過程，與其削弱經濟，還不如通過將其置于（其獲得意義和方向的）文化、社會和政治關系），因此經濟地理學實質上是文化的經濟地理學，這變，可稱之為地理學的文化轉向。地理學（尤其是經濟地理學）的制度取向受到了法國規制理論的啟發，認為資本主義經濟的長期發展是受到正式及非正式社會制度的支持及制約的。從經濟學家的著作中，經濟地理學引進了制度環境及制度安排的概念，在地理界引出了諸如“制度厚度”及具有吸引產業集聚力的“地方的黏著性”等相關觀念，這種研究方向的轉變，可稱之為地理學的制度轉向。根植性：經濟活動和結果受到行為者之間的相互關系及其關系網絡結構的影響，經濟行為深深地嵌入特定的社會關系中。

制度厚度：制度厚度內涵體現在以下三個方面：①大量各種各樣的機構（包括企業、地方當局、商業協會、金融機構、發展機構、工會、研究與創新中心、自愿團體等）為社會網絡中的各種本地化或共同的實踐活動提供基礎；②在各機構間建立有機的聯系，產生高度的相互作用，促進相互合作、交流及反射網絡的形成，在地區制度安排方面，產生顯著的同構；③各機構間有著強烈的社區意識，即各部分圍繞特定的議程、項目或區域的社會經濟發展的共同目標，形成共同感。

新經濟地理學：相對于傳統的經濟地理研究側重用經濟象，并試圖將其納入到長期忽視空間緯度的主流經濟學中。

報酬遞增：由于生產規模的擴大帶來產出的增加，從而帶來生產成本的下降，各國或區域間通過發展專業化和貿易，提高其收益

金融地理：研究金融機構區位金融空間系統金融管制的空間影響政府財政支出的區域影響等內容。

2、簡述文化與制度轉向的主要內容

（1）強調經濟與文化的密切聯系經濟過程也是一個社會文化過程，經濟和文化之間是一種雙向交互關系。一方面，政治經濟學理論有助于文化轉向的學術研究，許多文化實踐是按經濟邏輯運行的，對文化實踐的分析可以應用政治經濟學的概念和方法；另一方面，經濟實際上是在文化地域運行的，存在著經濟對文化殖民和文化的工具化利用，反過來也存在著經濟對文化的根植和依賴。

（2）經濟的社會文化根植性經濟過程根植于社會關系之中，通過這種根植性，需的信任才得以形成。經濟行為的文化根植性是指文化在形成經濟戰略和目標時的作用。文化約束著經濟理性，限制市場交換。文化規定了行為者遵守自利的行為策略，也闡述了行為者可以合法的從事行動。

（3）制度轉向的很多學派，他們有一個共同的特點,這就是強調經濟生活既是一個被制度化的過程,又是一個根植社會的活動,其演化既是環境特定的,又是路徑依賴的。

（4）制度厚度與區域發展制度厚度內涵體現在以下三個方面：①大量各種各樣的機構（包括企業、地方當局、商業協會、金融機構、發展機構、工會、研究與創新中心、自愿團體等）為社會網絡中的各種本地化或共同的實踐活動提供基礎；②在各機構間建立有機的聯系，產生高度的相互作用，促進相互合作、交流及反射網絡的形成，在地區制度安排方面，產生顯著的同構；③各機構間有著強烈的社區意識，即各部分圍繞特定的議程、項目或區域的社會經濟發展的共同目標，形成共同感。制度厚度與區域發展的關系體現在：①制度過程與區域發展的關系；②制度的“厚”“薄”與與區域發展的關系。

3、簡述文化與制度轉向對經濟地理學的影響

（1）對思維方式的影響“文化和制度轉向”引導經濟地理學轉向“解釋學理論構建”。強調以更加靈活，開放，自由的探索方式，對研究對象進行深入復雜的解釋。文化轉向也是西方經濟地理學的一次重要思維轉折“文化和制度轉向”強調經濟地理學研究中的“解釋學理論構建”的同時，也會帶來其對規范研究和數量化精細分析的脫離。

（2）對研究問題的影響經濟地理學的文化和制度轉向，可進一步拓展經濟地理學研究范圍和視角，將傳統經濟地理學所忽視或認為屬于其他分支學科的文化因素融入到經濟新時空的研究中，使經濟地理學從抽象的一般化走向關注現實的社會經濟生活。

（3）對學科定位的影響經濟地理學的文化與制度轉向，將進一步強化經濟性，弱化其自然科學特性，從而拉大與地理學分支的分異。

4、簡述新經濟地理學理論的主要觀點。

（1）中心－外圍格局克魯格曼的中心-外圍模型考慮的是一個只有農業和制造業兩個部門的經濟，經濟的演化將可能導致中心-外圍格局，即制造業“中心”和農業“外圍”。將兩地區的例子推廣至多個地區與連續空間，克魯-外圍模型中的結論仍然有意義，集聚因素將使得在多個地區和連續空間中會產生數量更少，規模更大的集中。

（2）城市層級體系的自組織演化城市演化過程具有自組織特征。其核心思路是：生產過程中的前、后向關聯等所形成的向心力，與生產要素不可移動和地租形成的離心力共同作用，形成經濟活動（城市）的空間自組織過程。當一個新的中心出現時，一般情況下會是在這個地區而不是在其它地區形成，而一旦中心形成，它通過自我強化不斷發展形成擴大規模，起初的區位優勢與集聚的自我維持優勢相比就顯得不那么重要了，這就是空間經濟的自組織作用。

（3）國際專業化在前面兩個中心-外圍模型和城市體系模型中，要素流動在集聚形成中都起著關鍵的作用。但是在現實生活中，生產要素的流動會受到種種限制。在世界范圍內考慮要素流動，“國界”是不可避免的影響因素。為D-S模型基礎上，通過引入中間投入品或投入-產出聯系建立了國際專業化模型，從而闡述

化過程。

5、簡述金融地理學的主要研究內容。

6、收集相關文獻，分析中國經濟地理學理論創新思路。