第一篇：獸藥GMP復(fù)驗準(zhǔn)備要點解析 Microsoft Word 文檔

獸藥GMP復(fù)驗準(zhǔn)備要點解析

摘 要： 本文根據(jù)當(dāng)前獸藥GMP發(fā)展現(xiàn)狀，結(jié)合近幾年來農(nóng)業(yè)部主管部門新出臺的獸藥GMP檢查驗收相關(guān)規(guī)定，對獸藥生產(chǎn)企業(yè)在GMP復(fù)驗準(zhǔn)備工作中需重點注意的問題進(jìn)行疏理和簡要解析，以期幫助企業(yè)做好獸藥GMP復(fù)驗的各項準(zhǔn)備工作。

關(guān)鍵詞： 獸藥 GMP 復(fù)驗 解析

目前，我國獸藥生產(chǎn)企業(yè)第一輪GMP改造全面完成，據(jù)初步統(tǒng)計全國獸藥GMP企業(yè)已達(dá)1500多家，企業(yè)規(guī)?；?、規(guī)范化程度逐步提高，硬件建設(shè)水平、質(zhì)量管理水平、人員素質(zhì)明顯提升。隨著獸藥GMP的全面實施和不斷完善，在總結(jié)實踐經(jīng)驗的基礎(chǔ)上，經(jīng)多次組織專家研討和論證，農(nóng)業(yè)部主管部門陸續(xù)出臺了獸藥GMP檢查驗收掌握原則等多個管理規(guī)定，對獸藥GMP的管理要求更加嚴(yán)格和細(xì)化。今年以來，獸藥企業(yè)即將進(jìn)入第二輪GMP復(fù)驗高峰期，為幫助企業(yè)正確把握獸藥GMP相關(guān)政策和要求，順利做好獸藥GMP復(fù)驗準(zhǔn)備工作，在學(xué)習(xí)和貫徹農(nóng)業(yè)部相關(guān)文件的基礎(chǔ)上，結(jié)合江蘇獸藥GMP復(fù)驗工作經(jīng)驗，我們對各類獸藥GMP管理規(guī)定進(jìn)行了認(rèn)真疏理和解析，對GMP復(fù)驗準(zhǔn)備工作中硬件、軟件及生產(chǎn)質(zhì)量管理等主要問題進(jìn)行了總結(jié)和分析，供大家參考。

1、廠區(qū)規(guī)劃及工藝布局 獸藥生產(chǎn)應(yīng)有良好的廠區(qū)規(guī)劃，生產(chǎn)車間布局合理，潔凈區(qū)域劃分明確，生產(chǎn)工藝路線流暢，人、物流無明顯交叉，有配套齊全的輔助車間、倉庫和設(shè)施設(shè)備等。早期通過獸藥GMP驗收的企業(yè)，在廠區(qū)規(guī)劃和工藝布局上有些與現(xiàn)今要求存在明顯差距，可根據(jù)存在缺陷的嚴(yán)重程度決定是否對硬件進(jìn)行改造以及如何改造。一般要求有獨立的廠區(qū)，不與獸藥之外的產(chǎn)品如飼料等共用廠區(qū)，因此在規(guī)劃前期就要考慮這個問題。另外，一般不允許購買或租用多層廠房中的一層用于獸藥生產(chǎn)，我省曾有租用多層廠房的一層樓面用于獸藥GMP改造而未通過驗收的實例。

1.2 調(diào)整廠區(qū)、廠房布局后未備案

企業(yè)通過驗收后，廠區(qū)、廠房布局、設(shè)施設(shè)備有較大調(diào)整時，應(yīng)到獸醫(yī)行政管理部門申請、備案，必要時須重新驗收。一些企業(yè)通過獸藥GMP驗收后又自行增加飼料生產(chǎn)車間、非藥品生產(chǎn)車間、職工宿舍等，有的設(shè)置不合理，嚴(yán)重影響廠區(qū)環(huán)境，污染獸藥生產(chǎn)區(qū)。一般情況下，不改變影響原驗收范圍時，先申請、再改動、再備案；影響原驗收范圍時，必須要重新驗收。1.3 劑型不全

早期通過驗收的企業(yè)在GMP證書驗收范圍只標(biāo)有粉劑或散劑，沒有預(yù)通過驗收的企業(yè)在GMP證書驗收范圍只標(biāo)有粉劑或散劑，沒有預(yù)混劑等早期劑型。可在原有生產(chǎn)條件下，通過增加預(yù)混劑生產(chǎn)工藝規(guī)程、產(chǎn)品驗證，補充完善相關(guān)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，復(fù)驗時增加預(yù)混劑生產(chǎn)線驗收。此外，如有其它劑型可共用生產(chǎn)線的，在驗收時要盡可能的將可以共用的劑型全部列入。

1.4 潔凈區(qū)域設(shè)置、劃分不合理 有些企業(yè)雖建有中藥粉碎車間，但仍直接采購藥粉用于生產(chǎn)；或者驗收時聲稱購買飲片生產(chǎn)，從而不設(shè)中藥前處理（粉碎用）等，但實際上驗收通過后不能做到，此類行為在禁止之列。1.8.2 中藥提取

中藥提取車間可以企業(yè)自建，也可以委托加工，但委托加工有規(guī)定期限。《具備中藥提取物加工資質(zhì)企業(yè)名錄》、《具備中藥提取物加工資質(zhì)企業(yè)及品種目錄》由農(nóng)業(yè)部認(rèn)定并公布。即無中藥提取車間又未委托加工的企業(yè)產(chǎn)品批準(zhǔn)文號到期后將不予換發(fā)，目前可以憑與具有委托加工資質(zhì)單位簽訂的委托合同申報有關(guān)產(chǎn)品批準(zhǔn)文號。是否建中藥提取車間，各企業(yè)應(yīng)慎重考慮。

1.9 倉庫

1.9.1 面積與生產(chǎn)規(guī)模不相適應(yīng)

驗收后隨著企業(yè)產(chǎn)品品種和產(chǎn)量的不斷增加，原先建設(shè)的倉庫面積與生產(chǎn)規(guī)模已不相適應(yīng)，導(dǎo)致庫存產(chǎn)品不能按要求分區(qū)、分批存放，倉庫物料管理混亂，有的甚至堆放到車間、辦公區(qū)域。

1.9.2 倉庫設(shè)置不全

常見的情況是無陰涼庫、陰涼留樣室，無危險品庫、液體原料庫、中藥倉庫等。各企業(yè)需根據(jù)其生產(chǎn)的劑型、物料種類及儲存要求，擴建倉庫或進(jìn)行布局調(diào)整，增加必要的特殊管理倉庫。1.9.3 倉庫有改擴建或搬遷的未備案

倉庫需改擴建或搬遷時，應(yīng)按獸藥GMP管理要求進(jìn)行，不應(yīng)對生產(chǎn)或庫存產(chǎn)品造成影響，同時應(yīng)報獸藥主管部門備案。設(shè)施設(shè)備

2.1 廠房設(shè)施缺少應(yīng)有的維護(hù)保養(yǎng)

一些企業(yè)忽視對公共設(shè)施的維護(hù)保養(yǎng)，廠區(qū)、車間外墻破損、開裂，車間隔斷損壞發(fā)霉，地面污染變色嚴(yán)重。在復(fù)驗準(zhǔn)備工作中，應(yīng)視具體情況進(jìn)行整修。2.2 設(shè)施設(shè)備銹蝕污染

空氣凈化系統(tǒng)、制水系統(tǒng)等公用設(shè)施未定期進(jìn)行有效的維護(hù)保養(yǎng)，甚至有明顯損壞；生產(chǎn)設(shè)備銹蝕、老化；車間積塵、污染物未及時清理，管道、設(shè)備出現(xiàn)大面積霉斑等。

2.3 缺少除塵設(shè)施或除塵效果達(dá)不到要求

車間除塵應(yīng)做到所有產(chǎn)塵點定點捕塵，避免粉塵擴散。有的車間在產(chǎn)塵大的功能間未設(shè)有除塵或捕塵裝置；有的車間雖有除塵裝置但風(fēng)力太弱，達(dá)不到除塵效果。車間如采用系統(tǒng)捕塵的，應(yīng)在各個捕塵點設(shè)開關(guān)閥門，減少能耗，提高產(chǎn)塵點捕塵風(fēng)力，保證有效捕塵。2.4 缺乏足夠的壓差監(jiān)控裝置

跨越不同潔凈級別的人流通道、物料傳遞通道均應(yīng)安裝壓差計，常見問題是粉針車間灌裝加塞至軋蓋、軋蓋至外包間的傳遞窗口，未安裝壓差計并采取有效的隔斷措施。帶自鎖功能的聯(lián)鎖傳遞窗可以不安裝壓差計。

2.5 潔凈區(qū)域內(nèi)工藝用水設(shè)置混亂

有的企業(yè)在潔凈區(qū)的注射用水和純化水管道安裝混亂，可使用飲用水的清洗間等只安裝了純化水甚至是只有注射用水。最終滅菌注射液生產(chǎn)車間潔凈區(qū)可設(shè)置飲用水設(shè)施，主要用于地面、墻面等環(huán)境清潔；與藥物接觸的生產(chǎn)設(shè)施設(shè)備及容器需用純化水清洗后再用注射用水沖洗；非最終滅菌注射液生產(chǎn)車間開口工序潔凈生產(chǎn)區(qū)內(nèi)不應(yīng)設(shè)置飲用水。

2.6 空氣凈化檢測不能正常開展

部分企業(yè)沒有或借用塵埃粒子計數(shù)器，未定期正常開展塵埃粒子檢測，也沒有對潔凈區(qū)的沉降菌進(jìn)行檢測，對產(chǎn)品質(zhì)量帶來安全隱患。潔凈生產(chǎn)區(qū)空氣凈化系統(tǒng)除企業(yè)日常監(jiān)測外，在復(fù)驗前應(yīng)取得有檢測資質(zhì)第三方出具的空氣凈化檢測報告。2.7 計量器具未能定期檢定

生產(chǎn)和檢驗用的計量檢定儀器設(shè)備如天平、分光光度計、液相色譜儀等，應(yīng)按規(guī)定檢定周期進(jìn)行檢定，計量檢定證書需存檔。一些小型儀器和易損耗的容量儀器，如溫度計、壓力表、容量瓶、滴定管、移液管等，檢定時易被忽視，數(shù)量不足的也應(yīng)及時補充送檢。2.8 無抗生素檢測、無菌檢測設(shè)施設(shè)備

有些企業(yè)因只生產(chǎn)粉散劑等簡單劑型，且在驗收時未生產(chǎn)抗生素類藥品，沒有設(shè)置效價檢測室；或雖有效價檢測室，但未配備超凈工作臺、相關(guān)檢測設(shè)備、菌種等，不具備抗生素效價檢測能力，但在通過驗收后報批了抗生素類藥品產(chǎn)品批準(zhǔn)文號；有些企業(yè)雖建有無菌室、效價檢測室，但未正常開展工作。上述企業(yè)應(yīng)立即添置必要的設(shè)施設(shè)備，按要求嚴(yán)格開展相關(guān)檢驗，嚴(yán)把產(chǎn)品質(zhì)量關(guān)。2.9 借用檢測儀器設(shè)備

企業(yè)配備的生產(chǎn)、檢驗設(shè)備必須滿足現(xiàn)有全部文號產(chǎn)品的原輔料和成品質(zhì)控需要。個別企業(yè)為應(yīng)付驗收，臨時借用關(guān)鍵檢測儀器設(shè)備，這是被嚴(yán)格禁止的。在復(fù)驗時將作為檢查重點，如經(jīng)發(fā)現(xiàn)，將被取消驗收資格。文件、記錄與檔案 3.1 文件

3.1.1 文件不成體系或體系混亂 有些企業(yè)不同生產(chǎn)線分次驗收，每驗收一次編寫一套GMP管理文件，有的文件內(nèi)容重復(fù)甚至自相矛盾。其實，獸藥GMP是對企業(yè)全面生產(chǎn)、質(zhì)量管理活動的系統(tǒng)管理，其文件系統(tǒng)應(yīng)是一個內(nèi)容全面、條理清晰、完整規(guī)范的有機體系。在日常運行中除了定期對文件進(jìn)行系統(tǒng)性修訂外，還要結(jié)合管理實際和具體情況，根據(jù)企業(yè)生產(chǎn)質(zhì)量管理中控制要素的變化，隨時對文件進(jìn)行增補、修訂和調(diào)整，如產(chǎn)品工藝規(guī)程、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、驗證等都應(yīng)及時進(jìn)行補充和變更；文件的分類和編碼也應(yīng)當(dāng)方便文件的補充修訂和查找。3.1.2 文件修訂、發(fā)放管理不規(guī)范

有些企業(yè)在文件修訂時，只是在原文件上劃改，或未經(jīng)審核、批準(zhǔn)直接替換原文件；有的文件發(fā)放、回收沒有記錄等。文件的起草、審核、批準(zhǔn)、發(fā)放或廢除、收回都必須按照規(guī)定程序進(jìn)行，企業(yè)應(yīng)保存相應(yīng)的記錄。3.2 記錄 3.2.1 批生產(chǎn)記錄

常見問題一是記錄表式設(shè)計不合理，不能反映生產(chǎn)全過程，不能進(jìn)行有效溯源；二是記錄內(nèi)容不符合要求，對生產(chǎn)過程中環(huán)境控制、物料平衡、裝量檢查等重點環(huán)節(jié)記錄不全，有的記錄內(nèi)容與生產(chǎn)工藝技術(shù)指標(biāo)有明顯出入；三是記錄不規(guī)范，有的不簽名或不簽全名，有的隨意涂改等。3.2.2 批檢驗記錄

一是歸檔不完整，缺少請驗單、取樣記錄等；二是檢驗項目不全，有的原料因為沒有紅外、氣相等儀器而未檢，成品檢驗沒有按照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)全項檢驗等；三是檢驗記錄原始性不夠，常常沒有測定過程、原始數(shù)據(jù)和圖譜就直接給出檢驗結(jié)論；四是記錄數(shù)據(jù)處理不規(guī)范，如有效位數(shù)取舍，平行樣偏差計算沒有按要求進(jìn)行等。3.2.3 留樣及留樣觀察記錄

一是未能按規(guī)定批批留樣，部分企業(yè)留樣室只有少量留樣；二是留樣產(chǎn)品包裝不是上市包裝或模擬包裝，無法通過留樣觀察追溯產(chǎn)品質(zhì)量；三是留樣數(shù)量不足，或未進(jìn)行重點留樣，不能滿足長期留樣觀察和穩(wěn)定性試驗需要。企業(yè)應(yīng)有完整的銷售記錄、投訴與不良反應(yīng)記錄、退貨記錄等。產(chǎn)品出現(xiàn)質(zhì)量問題時（如質(zhì)量抽檢不合格），應(yīng)立即采取有效措施，對問題產(chǎn)品快速溯源，分析找出原因，提出整改處理意見，回收和銷毀不合格產(chǎn)品等。各類記錄應(yīng)齊全，并做好歸檔工作。3.3 檔案 3.3.1 人員檔案

未按要求建立一人一檔，新進(jìn)員工沒有建立人員檔案。有些企業(yè)把人員檔案理解為把所有人的學(xué)歷、簡歷等裝訂在一起就行了，檔案資料內(nèi)容不全，不便于管理。3.3.2 儀器設(shè)備檔案

按獸藥GMP要求儀器設(shè)備檔案內(nèi)容應(yīng)包括：生產(chǎn)廠家、型號、規(guī)格、技術(shù)參數(shù)、說明書、設(shè)備圖紙、備件清單、安裝位置及施工圖，檢修和維修保養(yǎng)內(nèi)容及記錄、驗證記錄、事故記錄等。很多企業(yè)儀器檔案材料不全，在初次建檔完成后，沒有將每年的使用、維護(hù)、維修記錄等補充到檔案材料中。3.3.3 供應(yīng)商審計檔案

有些企業(yè)通過驗收后忽略了對供應(yīng)商的審計工作，對新增加的主要供應(yīng)商只注重供貨產(chǎn)品價格的高低，對供應(yīng)商的資質(zhì)、管理體系、質(zhì)量信譽等未進(jìn)行認(rèn)真、嚴(yán)格的審查，也沒有建立相應(yīng)的供應(yīng)商檔案。

3.3.4 產(chǎn)品質(zhì)量檔案

很多企業(yè)未建立全部批準(zhǔn)文號產(chǎn)品的質(zhì)量檔案或檔案內(nèi)容不全，完整的產(chǎn)品質(zhì)量檔案內(nèi)容應(yīng)包括：產(chǎn)品簡介；質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)沿革；主要原輔料、半成品、成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；歷年質(zhì)量情況及留樣觀察情況；與國內(nèi)外同類產(chǎn)品對照情況；重大質(zhì)量事故的分析、處理情況；用戶訪問意見、檢驗方法變更情況、提高產(chǎn)品質(zhì)量的試驗總結(jié)等。3.3.5 綜合檔案

主要包括：企業(yè)有關(guān)證照及證明材料，如企業(yè)營業(yè)執(zhí)照、生產(chǎn)許可證、環(huán)境評價證明、消防驗收證明、水質(zhì)檢驗報告（指以地下水或井水等非城市自來水管網(wǎng)水作為工藝用水的）、檢驗員及水電鍋爐等特殊工種人員的上崗證書等。其中，2006年1月農(nóng)業(yè)部公布批準(zhǔn)的的獸藥GMP檢查驗收評定標(biāo)準(zhǔn)（化藥、中藥）中增加了“企業(yè)應(yīng)具有有關(guān)管理部門核發(fā)的消防安全合格證”的規(guī)定。4 人員與培訓(xùn) 4.1 人員流動頻繁

據(jù)了解，當(dāng)前獸藥生產(chǎn)企業(yè)人員流動較為頻繁，不少企業(yè)現(xiàn)在職的人員與前次驗收相比有了很大變化，但企業(yè)對新的生產(chǎn)、質(zhì)量等關(guān)鍵崗位負(fù)責(zé)人沒有任命和授權(quán)，質(zhì)檢負(fù)責(zé)人變更后也沒有到省所備案；新補充的質(zhì)量檢驗人員未經(jīng)過足夠的培訓(xùn)，未取得省級獸藥監(jiān)察所頒發(fā)的上崗證；新上崗工人未進(jìn)行足夠的崗位操作培訓(xùn)等。企業(yè)應(yīng)立足于培養(yǎng)自有管理人才，管理人員和檢驗人員都必須專職，不允許在多個廠兼職或臨時“借用”人員。4.2 缺乏全面、系統(tǒng)的培訓(xùn)

企業(yè)應(yīng)制定長期培訓(xùn)計劃和年度培訓(xùn)計劃，每年按計劃開展各類培訓(xùn)，尤其注意做好對新進(jìn)員工的培訓(xùn)工作。培訓(xùn)內(nèi)容主要包括獸藥管理法律法規(guī)、獸藥GMP知識、崗位操作技能、微生物知識、中藥知識、倉儲及檢驗等。有些企業(yè)沒有制定培訓(xùn)計劃，培訓(xùn)缺乏系統(tǒng)性、針對性，培訓(xùn)效果不理想，未建立完整、詳細(xì)的培訓(xùn)記錄，未對培訓(xùn)效果進(jìn)行考核和評價等。5 其它 5.1 物料管理

5.1.1 原料藥不符合規(guī)定要求

獸藥生產(chǎn)所用的原料藥應(yīng)取得獸藥或藥品批準(zhǔn)文號，其原料標(biāo)簽上應(yīng)注明相關(guān)產(chǎn)品批準(zhǔn)文號。有些企業(yè)為降低成本使用低級別的原料藥，如使用青霉素工業(yè)鹽生產(chǎn)青霉素粉針，使用口服級安乃近生產(chǎn)安乃近注射液等，有的甚至使用化工級原料或醫(yī)藥中間體用于生產(chǎn)，這些都是獸藥管理法規(guī)所禁止的。

5.1.2 輔料及包裝材料不符合規(guī)定要求

生產(chǎn)有潔凈級別要求的獸藥產(chǎn)品，其輔料應(yīng)為藥用級別的物料，其內(nèi)包裝材料應(yīng)為藥包材專業(yè)生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)。一些企業(yè)往往容易忽視對輔料和藥包材的審計，采購一些沒有資質(zhì)的企業(yè)生產(chǎn)的低級別產(chǎn)品或劣質(zhì)產(chǎn)品，極易導(dǎo)致質(zhì)量安全事故的發(fā)生，這也是GMP驗收中的關(guān)鍵項缺陷。

5.1.3 標(biāo)簽說明書內(nèi)容不符合規(guī)定要求

企業(yè)印刷的標(biāo)簽說明書等標(biāo)示材料，其內(nèi)容、式樣、文字等必須和農(nóng)業(yè)部審批件一致，商品名不能任意更改。這個問題是很多企業(yè)的通病，必須加以改正。5.2 驗證

5.2.1 驗證組織管理不到位

很多未能正常組織開展驗證工作，無專門驗證機構(gòu)，日常的驗證管理工作無專人負(fù)責(zé)，驗證管理缺少系統(tǒng)性和計劃性，未制定驗證計劃。

5.2.2 未按要求開展驗證及再驗證工作 新增品種沒有做工藝驗證，未按規(guī)定周期開展再驗證工作，主要原輔料變更、工藝變更時未及時進(jìn)行再驗證等。5.3 自檢

5.3.1 未定期開展自檢工作

自檢是企業(yè)通過自查發(fā)現(xiàn)問題，自我完善和提高的過程。正常情況下企業(yè)應(yīng)每年至少開展一次全面自檢，有些企業(yè)不能堅持正常開展自檢工作。

5.3.2 未制定自檢計劃

自檢前應(yīng)制定自檢計劃，確定人員分工，按自檢工作程序的規(guī)定開展自檢，自檢過程中應(yīng)做好記錄并形成自檢報告。5.3.3 對發(fā)現(xiàn)的問題未進(jìn)行整改

企業(yè)應(yīng)對自檢過程中發(fā)現(xiàn)的各類問題認(rèn)真分析原因、落實整改措施并跟蹤驗證，從而達(dá)到防微杜漸，保證企業(yè)正常、健康運行。目前一些企業(yè)的自檢工作只是流于形式，沒有真正達(dá)到自檢的目標(biāo)；有的企業(yè)很少組織開展自檢，不能及時發(fā)現(xiàn)企業(yè)存在的各類問題及質(zhì)量隱患。

5.3.4 驗證方法存在缺陷 空氣凈化系統(tǒng)、制水系統(tǒng)、純蒸汽、滅菌設(shè)備驗證等關(guān)鍵項驗證內(nèi)容不完整，混合設(shè)備、配液罐等在混合時間點、取樣點選擇上不合理，清潔驗證在殘留量標(biāo)準(zhǔn)確定方法上不合理，檢測方法沒有經(jīng)過試驗確認(rèn)等。

5.3.5 驗證文件系統(tǒng)性、追溯性差

驗證方案、驗證數(shù)據(jù)記錄和驗證報告沒有作為一個整體進(jìn)行歸檔，驗證數(shù)據(jù)沒有進(jìn)行匯總評價等。6 結(jié)語

通過全國第一輪獸藥GMP改造和驗收，我國獸藥生產(chǎn)整體水平得到大幅提升，但通過驗收后GMP能否得到持續(xù)、有效的執(zhí)行尚有待檢驗。為切實做好第二輪GMP換證驗收工作，近階段農(nóng)業(yè)部主管部門多次組織召開獸藥GMP研討會，提出了修訂完善驗收評分標(biāo)準(zhǔn)，編寫獸藥GMP檢查驗收指南，企業(yè)整體GMP驗收，全部動態(tài)驗收，驗收與執(zhí)法相結(jié)合，驗收中增加現(xiàn)場操作考核，對驗收過程中弄虛作假者一票否決等一系列新的舉措；增加了由農(nóng)業(yè)部承擔(dān)檢查驗收相關(guān)費用(差旅費、住宿費等)，在驗收現(xiàn)場設(shè)舉報箱，公布舉報電話等廉政措施和監(jiān)督措施?？傊F藥GMP復(fù)驗工作會更加嚴(yán)格和細(xì)化，各企業(yè)應(yīng)采取切實、有效措施，認(rèn)真做好各項準(zhǔn)備工作，爭取以優(yōu)異的成績交上一份滿意的答卷。

第二篇：獸藥GMP復(fù)驗準(zhǔn)備要點解析

獸藥GMP復(fù)驗準(zhǔn)備要點解析

平星 畢昊容時勇 顏京平孫長華

（江蘇省獸藥監(jiān)察所，南京 210036）

摘要 本文根據(jù)當(dāng)前獸藥GMP發(fā)展現(xiàn)狀，結(jié)合近幾年來農(nóng)業(yè)部主管部門新出臺的獸藥GMP檢查驗收相關(guān)規(guī)定，對獸藥生產(chǎn)企業(yè)在GMP復(fù)驗準(zhǔn)備工作中需重點注意的問題進(jìn)行疏理和簡要解析，以期幫助企業(yè)做好獸藥GMP復(fù)驗的各項準(zhǔn)備工作。

關(guān)鍵詞 獸藥GMP 復(fù)驗 解析

目前，我國獸藥生產(chǎn)企業(yè)第一輪GMP改造全面完成，據(jù)初步統(tǒng)計全國獸藥GMP企業(yè)已達(dá)1500多家，企業(yè)規(guī)?；⒁?guī)范化程度逐步提高，硬件建設(shè)水平、質(zhì)量管理水平、人員素質(zhì)明顯提升。隨著獸藥GMP的全面實施和不斷完善，在總結(jié)實踐經(jīng)驗的基礎(chǔ)上，經(jīng)多次組織專家研討和論證，農(nóng)業(yè)部主管部門陸續(xù)出臺了獸藥GMP檢查驗收掌握原則等多個管理規(guī)定，對獸藥GMP的管理要求更加嚴(yán)格和細(xì)化。今年以來，獸藥企業(yè)即將進(jìn)入第二輪GMP復(fù)驗高峰期，為幫助企業(yè)正確把握獸藥GMP相關(guān)政策和要求，順利做好獸藥GMP復(fù)驗準(zhǔn)備工作，在學(xué)習(xí)和貫徹農(nóng)業(yè)部相關(guān)文件的基礎(chǔ)上，結(jié)合江蘇獸藥GMP復(fù)驗工作經(jīng)驗，我們對各類獸藥GMP管理規(guī)定進(jìn)行了認(rèn)真疏理和解析，對GMP復(fù)驗準(zhǔn)備工作中硬件、軟件及生產(chǎn)質(zhì)量管理等主要問題進(jìn)行了總結(jié)和分析，供大家參考。

第三篇：獸藥GMP復(fù)驗準(zhǔn)備要點解析

獸藥GMP復(fù)驗準(zhǔn)備要點解析

平星 畢昊容時勇 顏京平孫長華

（江蘇省獸藥監(jiān)察所，南京 210036）

摘要 本文根據(jù)當(dāng)前獸藥GMP發(fā)展現(xiàn)狀，結(jié)合近幾年來農(nóng)業(yè)部主管部門新出臺的獸藥GMP檢查驗收相關(guān)規(guī)定，對獸藥生產(chǎn)企業(yè)在GMP復(fù)驗準(zhǔn)備工作中需重點注意的問題進(jìn)行疏理和簡要解析，以期幫助企業(yè)做好獸藥GMP復(fù)驗的各項準(zhǔn)備工作。

關(guān)鍵詞 獸藥GMP 復(fù)驗 解析

目前，我國獸藥生產(chǎn)企業(yè)第一輪GMP改造全面完成，據(jù)初步統(tǒng)計全國獸藥GMP企業(yè)已達(dá)1500多家，企業(yè)規(guī)?；?、規(guī)范化程度逐步提高，硬件建設(shè)水平、質(zhì)量管理水平、人員素質(zhì)明顯提升。隨著獸藥GMP的全面實施和不斷完善，在總結(jié)實踐經(jīng)驗的基礎(chǔ)上，經(jīng)多次組織專家研討和論證，農(nóng)業(yè)部主管部門陸續(xù)出臺了獸藥GMP檢查驗收掌握原則等多個管理規(guī)定，對獸藥GMP的管理要求更加嚴(yán)格和細(xì)化。今年以來，獸藥企業(yè)即將進(jìn)入第二輪GMP復(fù)驗高峰期，為幫助企業(yè)正確把握獸藥GMP相關(guān)政策和要求，順利做好獸藥GMP復(fù)驗準(zhǔn)備工作，在學(xué)習(xí)和貫徹農(nóng)業(yè)部相關(guān)文件的基礎(chǔ)上，結(jié)合江蘇獸藥GMP復(fù)驗工作經(jīng)驗，我們對各類獸藥GMP管理規(guī)定進(jìn)行了認(rèn)真疏理和解析，對GMP復(fù)驗準(zhǔn)備工作中硬件、軟件及生產(chǎn)質(zhì)量管理等主要問題進(jìn)行了總結(jié)和分析，供大家參考。廠區(qū)規(guī)劃及工藝布局

獸藥生產(chǎn)應(yīng)有良好的廠區(qū)規(guī)劃，生產(chǎn)車間布局合理，潔凈區(qū)域劃分明確，生產(chǎn)工藝路線流暢，人、物流無明顯交叉，有配套齊全的輔助車間、倉庫和設(shè)施設(shè)備等。早期通過獸藥GMP驗收的企業(yè)，在廠區(qū)規(guī)劃和工藝布局上有些與現(xiàn)今要求存在明顯差距，可根據(jù)存在缺陷的嚴(yán)重程度決定是否對硬件進(jìn)行改造以及如何改造。

1.1 無獨立廠區(qū)

獸藥生產(chǎn)廠一般要求有獨立的廠區(qū)，不與獸藥之外的產(chǎn)品如飼料等共用廠區(qū)，因此在規(guī)劃前期就要考慮這個問題。另外，一般不允許購買或租用多層廠房中的一層用于獸藥生產(chǎn)，我省曾有租用多層廠房的一層樓面用于獸藥GMP改造而未通過驗收的實例。

1.2 調(diào)整廠區(qū)、廠房布局后未備案

企業(yè)通過驗收后，廠區(qū)、廠房布局、設(shè)施設(shè)備有較大調(diào)整時，應(yīng)到獸醫(yī)行政管理部門申請、備案，必要時須重新驗收。一些企業(yè)通過獸藥GMP驗收后又自行增加飼料生產(chǎn)車間、非藥品生產(chǎn)車間、職工宿舍等，有的設(shè)置不合理，嚴(yán)重影響廠區(qū)環(huán)境，污染獸藥生產(chǎn)區(qū)。一般情況下，不改變影響原驗收范圍時，先申請、再改動、再備案；影響原驗收范圍時，必須要重新驗收。

1.3 劑型不全

早期通過驗收的企業(yè)在GMP證書驗收范圍只標(biāo)有粉劑或散劑，沒有預(yù)混劑等劑型?？稍谠猩a(chǎn)條件下，通過增加預(yù)混劑生產(chǎn)工藝規(guī)程、產(chǎn)品驗證，補充完善相關(guān)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，復(fù)驗時增加預(yù)混劑生產(chǎn)線驗收。此外，如有其它劑型可共用生產(chǎn)線的，在驗收時要盡可能的將可以共用的劑型全部列入。

1.4 潔凈區(qū)域設(shè)置、劃分不合理

1.4.1 潔凈區(qū)設(shè)置不合理或缺少功能間

早期建設(shè)的一些車間在潔凈區(qū)域劃分、物流傳遞路線、功能間設(shè)置等方面存在問題，如十萬級進(jìn)入萬級區(qū)缺少緩沖，潔凈區(qū)缺少器具間、潔具間、洗衣間等。硬件上不符合要求的，在復(fù)驗時必須要進(jìn)行改正。

1.4.2 盲目提高或降低潔凈區(qū)域的凈化級別

原則上企業(yè)應(yīng)按不同劑型、不同潔凈度的要求分別設(shè)置生產(chǎn)線，各工序在各自的區(qū)域內(nèi)生產(chǎn)，不提倡隨意提高或降低潔凈區(qū)域的凈化級別。以往有一些水針車間把應(yīng)設(shè)在十萬級潔凈區(qū)的注射劑稱量、濃配工序與稀配、灌封等萬級工序一并設(shè)計在萬級潔凈區(qū)，甚至出現(xiàn)大萬級問題，即注射劑車間只設(shè)萬級潔凈區(qū)和一般生產(chǎn)區(qū)，不設(shè)十萬級生產(chǎn)區(qū)；或者將軋蓋間設(shè)在灌裝間，將其潔凈級別由十萬級提高到萬級等。這一類

工藝布局在生產(chǎn)過程中極易造成萬級區(qū)潔凈環(huán)境污染，屬于影響較大的缺陷，應(yīng)按要求合理調(diào)整布局，劃分萬級生產(chǎn)區(qū)和十萬級生產(chǎn)區(qū)，將生產(chǎn)前段的稱量、濃配等工序和稀配、灌封等工序徹底分開，減少萬級區(qū)污染的風(fēng)險。

1.4.3 粉針車間缺少百級區(qū)

粉針車間待分裝的藥粉及滅菌后瓶、塞都應(yīng)在百級潔凈環(huán)境下存放。有的車間在存放區(qū)沒有百級層流罩，有的在分裝線上百級層流罩面積偏小、不能覆蓋全部分裝設(shè)備和生產(chǎn)操作區(qū)，這些均需要整改。

1.4.4 水針與口服液共用功能間問題

在不同時生產(chǎn)的情況下，最終滅菌小容量注射液與口服溶液劑除稱量間、配液間、輸液管道、灌裝間必須單獨設(shè)置，其它工序及人物流通道在十萬級區(qū)可共用一套設(shè)施和空間。

1.5 增加大容量注射液生產(chǎn)線

由于規(guī)模養(yǎng)殖比重增加等原因，市場對多頭份使用的50mL以上大容量注射液需求呈增長趨勢，有些企業(yè)已考慮增加大容量注射液車間。原來已建有小容量注射液生產(chǎn)車間的企業(yè)，如果車間面積足夠?qū)捲?，可以考慮對硬件設(shè)施進(jìn)行適當(dāng)改造，增加大容量注射液的洗瓶、洗塞、灌裝等必要生產(chǎn)區(qū)域，添置必要生產(chǎn)設(shè)備，將大容量非靜脈注射液與小容量注射液生產(chǎn)線一并申報驗收，但應(yīng)注意空氣凈化、工藝用水等公共設(shè)施及滅菌柜的配套能力。原有車間條件不允許改造的，需另建獨立的大容量注射液車間；新建的最終滅菌大容量靜脈注射劑車間，其灌裝、放膜、上塞間應(yīng)有局百凈化區(qū)域。

1.6 原料藥生產(chǎn)線對合成部分的要求

化學(xué)原料藥生產(chǎn)過程包括兩部分：化學(xué)合成和精烘包。規(guī)定要求至少要在廠區(qū)內(nèi)完成最后一步合成反應(yīng)，然后將合成的粗品傳遞進(jìn)精烘包車間完成產(chǎn)品精制加工。目前原料藥已經(jīng)開始區(qū)分無菌原料藥和非無菌原料藥，其要求的潔凈級別是不同的，但都應(yīng)配置完備的輔助功能間；精制過程中使用易燃易爆有機溶劑的，要有符合要求的溶劑回收系統(tǒng)和排風(fēng)、防爆設(shè)施。

1.7 消毒劑和殺蟲劑共用車間、設(shè)備問題

出于安全考慮，含氯固體消毒劑生產(chǎn)區(qū)要求設(shè)為獨立建筑物，與其它生產(chǎn)線完全分開。液體消毒劑與液體殺蟲劑（固體消毒劑與固體殺蟲劑）可共用功能間，如關(guān)鍵設(shè)備（如配制罐、分裝機等）共用，則只能生產(chǎn)水產(chǎn)用藥，如未共用，則生產(chǎn)范圍是全部消毒劑和殺蟲劑。

液體消毒劑與固體消毒劑共用生產(chǎn)線時，最常見的結(jié)構(gòu)是一條走道，左右兩邊分設(shè)液體消毒劑和固體消毒劑。此種情況下，在設(shè)計的時候要注意的一個關(guān)鍵問題是，液體配液間與固體混合間一定不能門對門，否則同時配制時，極易發(fā)生安全事故。

1.8 中藥前處理

1.8.1 中藥粉碎

有些早期通過驗收的企業(yè)未建有中藥粉碎車間，復(fù)驗時如需保留中藥散劑劑型，須補建中藥粉碎車間，并建立相應(yīng)生產(chǎn)工藝規(guī)程和質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)。中藥粉碎車間的設(shè)置要相對獨立，不應(yīng)對粉散劑主生產(chǎn)區(qū)和其它車間有嚴(yán)重噪音、震動、粉塵污染等不良影響。

用于粉碎的原藥材可以是中藥飲片，也可以是經(jīng)凈制處理的中藥凈藥材，但不可以直接使用未經(jīng)凈制處理的藥材。

有些企業(yè)雖建有中藥粉碎車間，但仍直接采購藥粉用于生產(chǎn)；或者驗收時聲稱購買飲片生產(chǎn)，從而不設(shè)中藥前處理（粉碎用）等，但實際上驗收通過后不能做到，此類行為在禁止之列。

1.8.2 中藥提取

中藥提取車間可以企業(yè)自建，也可以委托加工，但委托加工有規(guī)定期限?！毒邆渲兴幪崛∥锛庸べY質(zhì)企業(yè)名錄》、《具備中藥提取物加工資質(zhì)企業(yè)及品種目錄》由農(nóng)業(yè)部認(rèn)定并公布。即無中藥提取車間又未委托加工的企業(yè)產(chǎn)品批準(zhǔn)文號到期后將不予換發(fā)，目前可以憑與具有委托加工資質(zhì)單位簽訂的委托合同申報有關(guān)產(chǎn)品批準(zhǔn)文號。是否建中藥提取車間，各企業(yè)應(yīng)慎重考慮。

1.9 倉庫

1.9.1 面積與生產(chǎn)規(guī)模不相適應(yīng)

驗收后隨著企業(yè)產(chǎn)品品種和產(chǎn)量的不斷增加，原先建設(shè)的倉庫面積與生產(chǎn)規(guī)模已不相適應(yīng)，導(dǎo)致庫存產(chǎn)品不能按要求分區(qū)、分批存放，倉庫物料管理混亂，有的甚至堆放到車間、辦公區(qū)域。

1.9.2 倉庫設(shè)置不全

常見的情況是無陰涼庫、陰涼留樣室，無危險品庫、液體原料庫、中藥倉庫等。各企業(yè)需根據(jù)其生產(chǎn)的劑型、物料種類及儲存要求，擴建倉庫或進(jìn)行布局調(diào)整，增加必要的特殊管理倉庫。

1.9.3 倉庫有改擴建或搬遷的未備案

倉庫需改擴建或搬遷時，應(yīng)按獸藥GMP管理要求進(jìn)行，不應(yīng)對生產(chǎn)或庫存產(chǎn)品造成影響，同時應(yīng)報獸藥主管部門備案。

2設(shè)施設(shè)備

2.1 廠房設(shè)施缺少應(yīng)有的維護(hù)保養(yǎng)

一些企業(yè)忽視對公共設(shè)施的維護(hù)保養(yǎng)，廠區(qū)、車間外墻破損、開裂，車間隔斷損壞發(fā)霉，地面污染變色嚴(yán)重。在復(fù)驗準(zhǔn)備工作中，應(yīng)視具體情況進(jìn)行整修。

2.2 設(shè)施設(shè)備銹蝕污染

空氣凈化系統(tǒng)、制水系統(tǒng)等公用設(shè)施未定期進(jìn)行有效的維護(hù)保養(yǎng)，甚至有明顯損壞；生產(chǎn)設(shè)備銹蝕、老化；車間積塵、污染物未及時清理，管道、設(shè)備出現(xiàn)大面積霉斑等。

2.3 缺少除塵設(shè)施或除塵效果達(dá)不到要求

車間除塵應(yīng)做到所有產(chǎn)塵點定點捕塵，避免粉塵擴散。有的車間在產(chǎn)塵大的功能間未設(shè)有除塵或捕塵裝置；有的車間雖有除塵裝置但風(fēng)力太弱，達(dá)不到除塵效果。

車間如采用系統(tǒng)捕塵的，應(yīng)在各個捕塵點設(shè)開關(guān)閥門，減少能耗，提高產(chǎn)塵點捕塵風(fēng)力，保證有效捕塵。

2.4 缺乏足夠的壓差監(jiān)控裝置

跨越不同潔凈級別的人流通道、物料傳遞通道均應(yīng)安裝壓差計，常見問題是粉針車間灌裝加塞至軋蓋、軋蓋至外包間的傳遞窗口，未安裝壓差計并采取有效的隔斷措施。帶自鎖功能的聯(lián)鎖傳遞窗可以不安裝壓差計。

2.5 潔凈區(qū)域內(nèi)工藝用水設(shè)置混亂

有的企業(yè)在潔凈區(qū)的注射用水和純化水管道安裝混亂，可使用飲用水的清洗間等只安裝了純化水甚至是只有注射用水。最終滅菌注射液生產(chǎn)車間潔凈區(qū)可設(shè)置飲用水設(shè)施，主要用于地面、墻面等環(huán)境清潔；與藥物接觸的生產(chǎn)設(shè)施設(shè)備及容器需用純化水清洗后再用注射用水沖洗；非最終滅菌注射液生產(chǎn)車間開口工序潔凈生產(chǎn)區(qū)內(nèi)不應(yīng)設(shè)置飲用水。

2.6 空氣凈化檢測不能正常開展

部分企業(yè)沒有或借用塵埃粒子計數(shù)器，未定期正常開展塵埃粒子檢測，也沒有對潔凈區(qū)的沉降菌進(jìn)行檢測，對產(chǎn)品質(zhì)量帶來安全隱患。

潔凈生產(chǎn)區(qū)空氣凈化系統(tǒng)除企業(yè)日常監(jiān)測外，在復(fù)驗前應(yīng)取得有檢測資質(zhì)第三方出具的空氣凈化檢測報告。

2.7 計量器具未能定期檢定

生產(chǎn)和檢驗用的計量檢定儀器設(shè)備如天平、分光光度計、液相色譜儀等，應(yīng)按規(guī)定檢定周期進(jìn)行檢定，計量檢定證書需存檔。一些小型儀器和易損耗的容量儀器，如溫度計、壓力表、容量瓶、滴定管、移液管等，檢定時易被忽視，數(shù)量不足的也應(yīng)及時補充送檢。

2.8 無抗生素檢測、無菌檢測設(shè)施設(shè)備

有些企業(yè)因只生產(chǎn)粉散劑等簡單劑型，且在驗收時未生產(chǎn)抗生素類藥品，沒有設(shè)置效價檢測室；或雖有效價檢測室，但未配備超凈工作臺、相關(guān)檢測設(shè)備、菌種等，不具備抗生素效價檢測能力，但在通過驗收后報批了抗生素類藥品產(chǎn)品批準(zhǔn)文號；有些企業(yè)雖建有無菌室、效價檢測室，但未正常開展工作。上述企業(yè)應(yīng)立即添置必要的設(shè)施設(shè)備，按要求嚴(yán)格開展相關(guān)檢驗，嚴(yán)把產(chǎn)品質(zhì)量關(guān)。

2.9 借用檢測儀器設(shè)備

企業(yè)配備的生產(chǎn)、檢驗設(shè)備必須滿足現(xiàn)有全部文號產(chǎn)品的原輔料和成品質(zhì)控需要。個別企業(yè)為應(yīng)付驗收，臨時借用關(guān)鍵檢測儀器設(shè)備，這是被嚴(yán)格禁止的。在復(fù)驗時將作為檢查重點，如經(jīng)發(fā)現(xiàn)，將被取消驗收資

格。文件、記錄與檔案

3.1 文件

3.1.1 文件不成體系或體系混亂

有些企業(yè)不同生產(chǎn)線分次驗收，每驗收一次編寫一套GMP管理文件，有的文件內(nèi)容重復(fù)甚至自相矛盾。其實，獸藥GMP是對企業(yè)全面生產(chǎn)、質(zhì)量管理活動的系統(tǒng)管理，其文件系統(tǒng)應(yīng)是一個內(nèi)容全面、條理清晰、完整規(guī)范的有機體系。在日常運行中除了定期對文件進(jìn)行系統(tǒng)性修訂外，還要結(jié)合管理實際和具體情況，根據(jù)企業(yè)生產(chǎn)質(zhì)量管理中控制要素的變化，隨時對文件進(jìn)行增補、修訂和調(diào)整，如產(chǎn)品工藝規(guī)程、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、驗證等都應(yīng)及時進(jìn)行補充和變更；文件的分類和編碼也應(yīng)當(dāng)方便文件的補充修訂和查找。

3.1.2 文件修訂、發(fā)放管理不規(guī)范

有些企業(yè)在文件修訂時，只是在原文件上劃改，或未經(jīng)審核、批準(zhǔn)直接替換原文件；有的文件發(fā)放、回收沒有記錄等。文件的起草、審核、批準(zhǔn)、發(fā)放或廢除、收回都必須按照規(guī)定程序進(jìn)行，企業(yè)應(yīng)保存相應(yīng)的記錄。

3.2 記錄

3.2.1 批生產(chǎn)記錄

常見問題一是記錄表式設(shè)計不合理，不能反映生產(chǎn)全過程，不能進(jìn)行有效溯源；二是記錄內(nèi)容不符合要求，對生產(chǎn)過程中環(huán)境控制、物料平衡、裝量檢查等重點環(huán)節(jié)記錄不全，有的記錄內(nèi)容與生產(chǎn)工藝技術(shù)指標(biāo)有明顯出入；三是記錄不規(guī)范，有的不簽名或不簽全名，有的隨意涂改等。

3.2.2 批檢驗記錄

一是歸檔不完整，缺少請驗單、取樣記錄等；二是檢驗項目不全，有的原料因為沒有紅外、氣相等儀器而未檢，成品檢驗沒有按照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)全項檢驗等；三是檢驗記錄原始性不夠，常常沒有測定過程、原始數(shù)據(jù)和圖譜就直接給出檢驗結(jié)論；四是記錄數(shù)據(jù)處理不規(guī)范，如有效位數(shù)取舍，平行樣偏差計算沒有按要求進(jìn)行等。

3.2.3 留樣及留樣觀察記錄

一是未能按規(guī)定批批留樣，部分企業(yè)留樣室只有少量留樣；二是留樣產(chǎn)品包裝不是上市包裝或模擬包裝，無法通過留樣觀察追溯產(chǎn)品質(zhì)量；三是留樣數(shù)量不足，或未進(jìn)行重點留樣，不能滿足長期留樣觀察和穩(wěn)定性試驗需要。

3.2.4 出入庫記錄

有的企業(yè)沒有出入庫記錄，或是記錄內(nèi)容不全，沒有經(jīng)手人簽字，記錄庫存量與實際存量不符、與生產(chǎn)車間領(lǐng)用、退庫量不符等。

3.2.5 工藝用水監(jiān)測記錄和潔凈車間環(huán)境監(jiān)測記錄

工藝用水監(jiān)測常見問題是沒有現(xiàn)場未配置監(jiān)測儀器設(shè)備和試劑，也沒有在線檢測記錄；純化水、注射用水未定期進(jìn)行全項檢測。

沉降菌監(jiān)測除未定期正常開展外，有的檢測記錄中只有結(jié)果，沒有原始數(shù)據(jù)。

3.2.6 委托實驗合同及檢測數(shù)據(jù)(紅外檢測、動物實驗等)

有些企業(yè)未辦理紅外光譜、動物實驗等委托檢驗合同，或委托合同已過期；有的雖簽訂了委托檢驗合同，卻不能提供相應(yīng)的紅外試驗圖譜或動物實驗記錄。

3.2.7 設(shè)施、設(shè)備的使用、清潔和維修保養(yǎng)記錄

應(yīng)建立設(shè)施、設(shè)備的使用記錄、清潔記錄和定期維修保養(yǎng)記錄，各類記錄應(yīng)存檔。

3.2.8 銷售及售后服務(wù)記錄

企業(yè)應(yīng)有完整的銷售記錄、投訴與不良反應(yīng)記錄、退貨記錄等。產(chǎn)品出現(xiàn)質(zhì)量問題時（如質(zhì)量抽檢不合格），應(yīng)立即采取有效措施，對問題產(chǎn)品快速溯源，分析找出原因，提出整改處理意見，回收和銷毀不合格產(chǎn)品等。各類記錄應(yīng)齊全，并做好歸檔工作。

3.3 檔案

3.3.1 人員檔案

未按要求建立一人一檔，新進(jìn)員工沒有建立人員檔案。有些企業(yè)把人員檔案理解為把所有人的學(xué)歷、簡歷等裝訂在一起就行了，檔案資料內(nèi)容不全，不便于管理。

3.3.2 儀器設(shè)備檔案

按獸藥GMP要求儀器設(shè)備檔案內(nèi)容應(yīng)包括：生產(chǎn)廠家、型號、規(guī)格、技術(shù)參數(shù)、說明書、設(shè)備圖紙、備件清單、安裝位置及施工圖，檢修和維修保養(yǎng)內(nèi)容及記錄、驗證記錄、事故記錄等。很多企業(yè)儀器檔案材料不全，在初次建檔完成后，沒有將每年的使用、維護(hù)、維修記錄等補充到檔案材料中。

3.3.3供應(yīng)商審計檔案

有些企業(yè)通過驗收后忽略了對供應(yīng)商的審計工作，對新增加的主要供應(yīng)商只注重供貨產(chǎn)品價格的高低，對供應(yīng)商的資質(zhì)、管理體系、質(zhì)量信譽等未進(jìn)行認(rèn)真、嚴(yán)格的審查，也沒有建立相應(yīng)的供應(yīng)商檔案。

3.3.4 產(chǎn)品質(zhì)量檔案

很多企業(yè)未建立全部批準(zhǔn)文號產(chǎn)品的質(zhì)量檔案或檔案內(nèi)容不全，完整的產(chǎn)品質(zhì)量檔案內(nèi)容應(yīng)包括：產(chǎn)品簡介；質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)沿革；主要原輔料、半成品、成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；歷年質(zhì)量情況及留樣觀察情況；與國內(nèi)外同類產(chǎn)品對照情況；重大質(zhì)量事故的分析、處理情況；用戶訪問意見、檢驗方法變更情況、提高產(chǎn)品質(zhì)量的試驗總結(jié)等。

3.3.5 綜合檔案

主要包括：企業(yè)有關(guān)證照及證明材料，如企業(yè)營業(yè)執(zhí)照、生產(chǎn)許可證、環(huán)境評價證明、消防驗收證明、水質(zhì)檢驗報告（指以地下水或井水等非城市自來水管網(wǎng)水作為工藝用水的）、檢驗員及水電鍋爐等特殊工種人員的上崗證書等。其中，2006年1月農(nóng)業(yè)部公布批準(zhǔn)的的獸藥GMP檢查驗收評定標(biāo)準(zhǔn)（化藥、中藥）中增加了“企業(yè)應(yīng)具有有關(guān)管理部門核發(fā)的消防安全合格證”的規(guī)定。人員與培訓(xùn)

4.1 人員流動頻繁

據(jù)了解，當(dāng)前獸藥生產(chǎn)企業(yè)人員流動較為頻繁，不少企業(yè)現(xiàn)在職的人員與前次驗收相比有了很大變化，但企業(yè)對新的生產(chǎn)、質(zhì)量等關(guān)鍵崗位負(fù)責(zé)人沒有任命和授權(quán)，質(zhì)檢負(fù)責(zé)人變更后也沒有到省所備案；新補充的質(zhì)量檢驗人員未經(jīng)過足夠的培訓(xùn)，未取得省級獸藥監(jiān)察所頒發(fā)的上崗證；新上崗工人未進(jìn)行足夠的崗位操作培訓(xùn)等。企業(yè)應(yīng)立足于培養(yǎng)自有管理人才，管理人員和檢驗人員都必須專職，不允許在多個廠兼職或臨時“借用”人員。

4.2 缺乏全面、系統(tǒng)的培訓(xùn)

企業(yè)應(yīng)制定長期培訓(xùn)計劃和培訓(xùn)計劃，每年按計劃開展各類培訓(xùn)，尤其注意做好對新進(jìn)員工的培訓(xùn)工作。培訓(xùn)內(nèi)容主要包括獸藥管理法律法規(guī)、獸藥GMP知識、崗位操作技能、微生物知識、中藥知識、倉儲及檢驗等。有些企業(yè)沒有制定培訓(xùn)計劃，培訓(xùn)缺乏系統(tǒng)性、針對性，培訓(xùn)效果不理想，未建立完整、詳細(xì)的培訓(xùn)記錄，未對培訓(xùn)效果進(jìn)行考核和評價等。

5其它

5.1 物料管理

5.1.1原料藥不符合規(guī)定要求

獸藥生產(chǎn)所用的原料藥應(yīng)取得獸藥或藥品批準(zhǔn)文號，其原料標(biāo)簽上應(yīng)注明相關(guān)產(chǎn)品批準(zhǔn)文號。有些企業(yè)為降低成本使用低級別的原料藥，如使用青霉素工業(yè)鹽生產(chǎn)青霉素粉針，使用口服級安乃近生產(chǎn)安乃近注射液等，有的甚至使用化工級原料或醫(yī)藥中間體用于生產(chǎn)，這些都是獸藥管理法規(guī)所禁止的。

5.1.2輔料及包裝材料不符合規(guī)定要求

生產(chǎn)有潔凈級別要求的獸藥產(chǎn)品，其輔料應(yīng)為藥用級別的物料，其內(nèi)包裝材料應(yīng)為藥包材專業(yè)生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)。一些企業(yè)往往容易忽視對輔料和藥包材的審計，采購一些沒有資質(zhì)的企業(yè)生產(chǎn)的低級別產(chǎn)品或劣質(zhì)產(chǎn)品，極易導(dǎo)致質(zhì)量安全事故的發(fā)生，這也是GMP驗收中的關(guān)鍵項缺陷。

5.1.3標(biāo)簽說明書內(nèi)容不符合規(guī)定要求

企業(yè)印刷的標(biāo)簽說明書等標(biāo)示材料，其內(nèi)容、式樣、文字等必須和農(nóng)業(yè)部審批件一致，商品名不能任意更

改。這個問題是很多企業(yè)的通病，必須加以改正。

5.2驗證

5.2.1 驗證組織管理不到位

很多企業(yè)未能正常組織開展驗證工作，無專門驗證機構(gòu)，日常的驗證管理工作無專人負(fù)責(zé)，驗證管理缺少系統(tǒng)性和計劃性，未制定驗證計劃。

5.2.2 未按要求開展驗證及再驗證工作

新增品種沒有做工藝驗證，未按規(guī)定周期開展再驗證工作，主要原輔料變更、工藝變更時未及時進(jìn)行再驗證等。

5.3.3 驗證方法存在缺陷

空氣凈化系統(tǒng)、制水系統(tǒng)、純蒸汽、滅菌設(shè)備驗證等關(guān)鍵項驗證內(nèi)容不完整，混合設(shè)備、配液罐等在混合時間點、取樣點選擇上不合理，清潔驗證在殘留量標(biāo)準(zhǔn)確定方法上不合理，檢測方法沒有經(jīng)過試驗確認(rèn)等。

5.3.4驗證文件系統(tǒng)性、追溯性差

驗證方案、驗證數(shù)據(jù)記錄和驗證報告沒有作為一個整體進(jìn)行歸檔，驗證數(shù)據(jù)沒有進(jìn)行匯總評價等。

5.3自檢

5.3.1 未定期開展自檢工作

自檢是企業(yè)通過自查發(fā)現(xiàn)問題，自我完善和提高的過程。正常情況下企業(yè)應(yīng)每年至少開展一次全面自檢，有些企業(yè)不能堅持正常開展自檢工作。

5.3.2 未制定自檢計劃

自檢前應(yīng)制定自檢計劃，確定人員分工，按自檢工作程序的規(guī)定開展自檢，自檢過程中應(yīng)做好記錄并形成自檢報告。

5.3.3 對發(fā)現(xiàn)的問題未進(jìn)行整改

企業(yè)應(yīng)對自檢過程中發(fā)現(xiàn)的各類問題認(rèn)真分析原因、落實整改措施并跟蹤驗證，從而達(dá)到防微杜漸，保證企業(yè)正常、健康運行。目前一些企業(yè)的自檢工作只是流于形式，沒有真正達(dá)到自檢的目標(biāo)；有的企業(yè)很少組織開展自檢，不能及時發(fā)現(xiàn)企業(yè)存在的各類問題及質(zhì)量隱患。結(jié)語

通過全國第一輪獸藥GMP改造和驗收，我國獸藥生產(chǎn)整體水平得到大幅提升，但通過驗收后GMP能否得到持續(xù)、有效的執(zhí)行尚有待檢驗。為切實做好第二輪GMP換證驗收工作，近階段農(nóng)業(yè)部主管部門多次組織召開獸藥GMP研討會，提出了修訂完善驗收評分標(biāo)準(zhǔn)，編寫獸藥GMP檢查驗收指南，企業(yè)整體GMP驗收，全部動態(tài)驗收，驗收與執(zhí)法相結(jié)合，驗收中增加現(xiàn)場操作考核，對驗收過程中弄虛作假者一票否決等一系列新的舉措；增加了由農(nóng)業(yè)部承擔(dān)檢查驗收相關(guān)費用(差旅費、住宿費等)，在驗收現(xiàn)場設(shè)舉報箱，公布舉報電話等廉政措施和監(jiān)督措施。總之，獸藥GMP復(fù)驗工作會更加嚴(yán)格和細(xì)化，各企業(yè)應(yīng)采取切實、有效措施，認(rèn)真做好各項準(zhǔn)備工作，爭取以優(yōu)異的成績交上一份滿意的答卷。

第四篇：致2014年獸藥GMP復(fù)驗企業(yè)的一封公開信

北京萬牧源農(nóng)業(yè)科技有限公司 BEIJING WANMUYUAN AGRICULTURAL S&T CO.,LTD

致2014年獸藥GMP復(fù)驗企業(yè)的一封公開信

尊敬的企業(yè)負(fù)責(zé)人GMP辦負(fù)責(zé)人：

您好！

對于2014年即將復(fù)驗的企業(yè)來說，什么時候開始自查企業(yè)硬件情況最合時？什么時候開始著手整理、準(zhǔn)備復(fù)驗時的材料更合適呢？親愛的您是否認(rèn)真的考慮過呢？

可能大家覺得現(xiàn)在談這個問題時間尚早，覺得自己已經(jīng)經(jīng)歷過了那么

一、兩次驗收了，企業(yè)也有

一、兩位比較熟悉的人員了，再驗收應(yīng)該是件很簡單的事情，已經(jīng)由第一次的“害怕”變成了現(xiàn)在的“不著急”。通過筆者近幾年對獸藥企業(yè)的服務(wù)來看，通過與相當(dāng)一部分企業(yè)的質(zhì)量、生產(chǎn)、GMP負(fù)責(zé)人的交流來看：很大一部分企業(yè)平時的驗證、自檢工作不能很好的開展；企業(yè)培訓(xùn)不能做到常態(tài)化；生產(chǎn)、檢驗及相關(guān)記錄不能很好的與企業(yè)實際相結(jié)合；GMP管理軟件不能及時修訂、更新??；尤其是面對2010年9月后施行新的《獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查驗收辦法》、面對新的《獸藥GMP檢查驗收評定標(biāo)準(zhǔn)》您認(rèn)真自查過沒？發(fā)現(xiàn)與上次驗收要求有哪些變化？上報材料如何整理、書寫？再之后農(nóng)業(yè)部 “關(guān)于停止受理獸用粉劑、散劑、預(yù)混劑生產(chǎn)線和轉(zhuǎn)瓶培養(yǎng)生產(chǎn)方式的獸用細(xì)胞苗生產(chǎn)線”的 1708號公告；《獸藥GMP檢查驗收評定標(biāo)準(zhǔn)補充要求》總則中談到：“在《獸藥生產(chǎn)許可證》有效期屆滿前6個月未提出GMP驗收申請且已過有效期的企業(yè)，將按照新建企業(yè)組織驗收，同時注銷原有獸藥產(chǎn)品批準(zhǔn)文號”??,您又從中獲取了哪些新的信息呢？是否感到了任務(wù)之繁重？是否感到了時間之緊迫？？是否感到了責(zé)任之重大？？？

認(rèn)真思考了上面的“?”后，我想現(xiàn)在您腦海里會出現(xiàn)更多的“？”。急您所急，想您所想北京萬牧源??一個專業(yè)化的動保企業(yè)咨詢機構(gòu)，一個動保企業(yè)各領(lǐng)域?qū)嵺`型專家組成的專業(yè)團隊，資深GMP咨詢師王寶輝老師將為您答疑解惑。

北京萬牧源農(nóng)業(yè)科技有限公司 BEIJING WANMUYUAN AGRICULTURAL S&T CO.,LTD

第五篇：獸藥GMP企業(yè)日常監(jiān)管要點

獸藥GMP

企業(yè)日常監(jiān)管要點

一、GMP企業(yè)不規(guī)范行為的主要表現(xiàn)

1、獸藥生產(chǎn)所使用的原料不符合規(guī)定。

? 一是使用非藥用原料，即使用粗品，或使用出口的原料，無法識別其級別。

? 二是使用的原料無生產(chǎn)批準(zhǔn)文號；

? 三是降級使用原料，比如注射級的產(chǎn)品使用口服原料。

2、批準(zhǔn)文號和商品名管理混亂。套用產(chǎn)品批準(zhǔn)文號：即一個批準(zhǔn)文號，用于多個獸藥產(chǎn)品的生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號是單方的，用于復(fù)方。批準(zhǔn)文號是10%規(guī)格的，用于5%規(guī)格的生產(chǎn)。一個獸藥產(chǎn)品使用多個商品名，多個獸藥產(chǎn)品使用同一個商品名。商品名未經(jīng)批準(zhǔn)，使用違反規(guī)定的商品名。

3、放松質(zhì)量管理。不進(jìn)行半成品和成品檢驗，有些企業(yè)原料也不檢。審核放行，流于形式。工藝查證，只是例行簽字。有些企業(yè)拿不出產(chǎn)品的批檢驗記錄，有的也只有很少的幾批，甚至只有驗收時的幾批產(chǎn)品。不按規(guī)定留樣觀察。有些陰涼庫竟然住了人。不按規(guī)定周期進(jìn)行計量器具的檢定。

4、放松生產(chǎn)管理。不按清潔規(guī)程、操作規(guī)程進(jìn)行生產(chǎn)，一整套的生產(chǎn)管理辦法棄之一旁。生產(chǎn)中圖方便，圖省事，圖省錢。沒有或很少做批生產(chǎn)記錄清場合格證。降級使用工藝用水。

5、不進(jìn)行工藝用水監(jiān)測和凈化監(jiān)測。有潔凈級別的生產(chǎn)區(qū)域，生產(chǎn)也不開凈化。

6、在驗收之外的區(qū)域生產(chǎn)，仍使用GMP合格企業(yè)的標(biāo)志。貼牌產(chǎn)品，合作產(chǎn)品。本企業(yè)的產(chǎn)品貼別的企業(yè)的標(biāo)簽。

7、各類檔案、培訓(xùn)、人員健康檢查，仍然是驗收時的資料。不再做任何驗證。

二、監(jiān)督檢查的一般程序與目的1、監(jiān)督檢查的目的：通過檢查，促進(jìn)規(guī)范；對嚴(yán)重違反規(guī)定甚至違法的行為，依法處理。

2、檢查時間通知：為掌握和了解企業(yè)的真實情況，具體檢查時間不應(yīng)過早通知企業(yè)，一般應(yīng)于檢查當(dāng)天通知。

3、檢查組組成：檢查組應(yīng)由部、省及當(dāng)?shù)孬F醫(yī)行政管理部門管理人員共同組成。

一般程序：在企業(yè)現(xiàn)場，檢查組與企業(yè)負(fù)責(zé)人見面，要求企業(yè)配合；企業(yè)負(fù)責(zé)人不在現(xiàn)場的，應(yīng)由企業(yè)負(fù)責(zé)人指定代理人。不要求企業(yè)作匯報。檢查程序為：現(xiàn)場檢查，記錄資料檢查，人員考核；檢查人員討論，提出初步意見與企業(yè)負(fù)責(zé)人見面，企業(yè)負(fù)責(zé)人有疑議的可作出必要的解釋和說明，檢查組給出評價及處理建議；

三、現(xiàn)場監(jiān)督檢查要點

（一）現(xiàn)場監(jiān)督檢查的重點部位：倉庫、質(zhì)檢、車間、凈化和制水。

倉庫：

1、查原料庫。查看原料是否有批準(zhǔn)文號；原料是否在有效期內(nèi)；是否使用規(guī)定級別的原料；應(yīng)該陰涼保存的原料是否在陰涼庫。核對二至三個原料，貨位卡標(biāo)稱數(shù)量與實際數(shù)量是否相符。

2、檢查標(biāo)簽的品種、記錄、數(shù)量。與批準(zhǔn)文件核對，與成品核對，記錄與實際標(biāo)簽數(shù)量核對。

3、檢查成品庫。主要檢查批準(zhǔn)文號、商品名的使用情況。嚴(yán)查是否有套號、代加工等違法行為。檢查成品陰涼庫的使用情況。特別注意廢品區(qū)及退貨區(qū)的獸藥產(chǎn)品。

4、危險品庫。危險品是否在危險品庫內(nèi)。

5、有口服溶液劑車間的，注意檢查其使用潔凈瓶的情況。

質(zhì)檢與質(zhì)量管理：

1、質(zhì)量管理人員、質(zhì)檢員是否在崗在職，質(zhì)檢負(fù)責(zé)人是否變動。

2、質(zhì)檢的儀器設(shè)備是否能夠滿足檢驗需要。

3、質(zhì)檢人員的數(shù)量是否符合規(guī)定。

4、質(zhì)檢工作是否正常開展。

5、質(zhì)量管理情況。

車間：

1、查看車間設(shè)備、衛(wèi)生、現(xiàn)場記錄等狀況，判斷產(chǎn)品是否在GMP車間內(nèi)生產(chǎn)。注意觀察是否有異地生產(chǎn)的跡象。

2、查看設(shè)備的完好情況，是否有關(guān)鍵設(shè)備不能正常運轉(zhuǎn)或者缺少關(guān)鍵設(shè)備。

3、查看現(xiàn)場文件與記錄、清場合格證等是否符合要求。

4、查看潔凈區(qū)的凈化回風(fēng)口潔凈情況、地漏、洗衣、潔具和容器具間，判斷是否規(guī)范操作。凈化：檢查運行記錄，檢查設(shè)備的運行狀態(tài)。

制水：日常監(jiān)測記錄、運行記錄、維護(hù)保養(yǎng)記錄。

(二)記錄資料檢查

1、檢查獸藥生產(chǎn)許可證、獸藥GMP證書、產(chǎn)品批準(zhǔn)文號清單，主要查看各類許可是否齊全、有效；

2、檢查產(chǎn)品質(zhì)量檔案。核對產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)、批準(zhǔn)文號、商品名、標(biāo)簽等項內(nèi)容與獸藥產(chǎn)品是否一致。

3、檢查批生產(chǎn)、批檢驗記錄。重點檢查批記錄內(nèi)容是否符合規(guī)定、是否每批產(chǎn)品均有批生產(chǎn)、批檢驗記錄。

4、檢查物料進(jìn)貨記錄，重點檢查是否有禁用藥物、本企業(yè)產(chǎn)品不涉及的原輔材料。

5、檢查銷售記錄、儀器使用記錄、制水、凈化設(shè)備使用記錄、驗證記錄、培訓(xùn)記錄等。

6、必要時可要求企業(yè)提供財務(wù)帳冊，核對企業(yè)主要生產(chǎn)和質(zhì)量管理人員變動情況，設(shè)備購置情況。防止借用人員、借用設(shè)備。

四、常見問題及處理原則

在監(jiān)督管理的過程中，會發(fā)現(xiàn)企業(yè)存在各種各樣的問題，總體來說可以分為三類：

? 一類是違反《獸藥管理條例》的規(guī)定、涉嫌故意制售假劣獸藥；

? 第二類是違反獸藥GMP的要求，放松獸藥生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理，獸藥產(chǎn)品質(zhì)量嚴(yán)重下降； ? 第三類是對《獸藥管理條例》和獸藥GMP沒有正確理解和執(zhí)行，存在質(zhì)量隱患。

在監(jiān)督檢查過程中，對第一、第二類問題，要嚴(yán)肅認(rèn)真，查清、查實、發(fā)現(xiàn)線索，決不放過，一查到底；第三類問題要本著懲前毖后、治病救人的原則，說清要求，幫助企業(yè)正確理解和執(zhí)行《獸藥管理條例》和獸藥GMP。

在檢查過程中，檢查人員對企業(yè)內(nèi)部事務(wù)不得介入，對不涉及生產(chǎn)、質(zhì)量管理的企業(yè)內(nèi)部事務(wù)不要輕率評價。

在考慮處理意見時，應(yīng)注意區(qū)分:

? 是故意，還是過失；

? 是違反條例的原則問題，還是對GMP的理解、執(zhí)行有偏差；

? 是初犯還是屢教不改。

1、對于第一類問題，要查清、查實，取得證據(jù)，報農(nóng)業(yè)部獸醫(yī)行政管理部門處理。現(xiàn)場發(fā)現(xiàn)的原輔材料、成品、半成品、包材等要由當(dāng)?shù)孬F醫(yī)行政管理部門按規(guī)定封存。按獸醫(yī)管理條例的規(guī)定進(jìn)行處罰，總體處罰尺度應(yīng)在吊銷生產(chǎn)許可證、產(chǎn)品批準(zhǔn)文號、停產(chǎn)整頓層面，可并處條例規(guī)定其他處罰。

2、對于第二類問題，應(yīng)報農(nóng)業(yè)部獸醫(yī)行政管理部門處理。處罰基本掌握在停產(chǎn)整頓、整改層面，可并處條例規(guī)定其他處罰。

3、對于第三類問題，由省級獸醫(yī)行政管理部門處理，檢查整改情況報農(nóng)業(yè)部獸醫(yī)行政管理部門，基本掌握在整改層面。