第一篇：2012年美國臨床腫瘤學會年會

《中國肺癌雜志》 2012年11期

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2012年美國臨床腫瘤學會年會——小細胞肺癌治療研究進展

吳侃夏冰馬勝林

【摘要】：正第48屆美國臨床腫瘤學會(American Society of Clinical Oncology,ASCO)年會于2012年6月1日-5日在美國芝加哥召開,現就本次大會關于小細胞肺癌(small celll ungcancer,SCLC)治療的研究進展作一介紹。

【作者單位】： 浙江中醫藥大學第二臨床醫學院;杭州市第一人民醫院醫療集團;杭州市腫瘤醫院放療科;

【關鍵詞】： 氨柔比星 小細胞肺癌 臨床腫瘤學 拓撲替康 研究進展 治療方案 二線治療 放療 依托泊苷 化療

【基金】：杭州市重大科技創新項目(No.20112313A01)資助~~

【分類號】：R734.2

【正文快照】：

第48屆美國臨床腫瘤學會(American Society ofClinical Oncology,ASCO)年會于2012年6月1日-5日在美國芝加哥召開,現就本次大會關于小細胞肺癌(small celllung cancer,SCLC)治療的研究進展作一介紹。1SCLC的一線治療1.1局限期SCLC的治療化療(4個周期EP方案:依托泊苷+順鉑)聯合

第二篇：2014美國臨床腫瘤學會年會：聚焦抗癌新藥

AZD9291

AZD9291是AstraZeneca研發的第三代EGFR抑制劑，能夠克服T790M耐藥突變。II期試驗（NCT01802632）入組了199例非小細胞肺癌耐藥患者，其中132例確定T790M耐藥突變。所有患者總應答率為51%，T790M陽性患者應答率為64%，T790M陰性患者應答率為23%，T790M陽性患者疾病控制率為96%。AZD9291目前的進度貌似已經超過Clovis Oncology的CO-1686，并且已經拿到FDA突破性藥物資格，AstraZeneca自估年銷售峰值30億美元。

Sonidegib

Sonidegib是Novartis研發的Hedgehog信號通路抑制劑，II期試驗（NCT01327053）入組了194例晚期基底細胞癌患者和36例轉移性基底細胞癌患者。Sonidegib治療晚期基底細胞癌的應答率、疾病控制率分別為47.0%、90.9%，中位持續應答時間為3.9個月；Sonidegib治療晚期基底細胞癌的應答率、疾病控制率分別為15.4%、92.3%，中位持續應答時間為4.6個月。Sonidegib與vismodegib作用于同一靶點，預計年銷售峰值5億美元左右。

Lenvatinib

Lenvatinib是Eisai研發的VEGFR/FGFR/PDGFR/RET/KIT抑制劑，II期試驗（NCT01529112）入組了135例二線治療失敗的非小細胞肺癌患者。Lenvatinib組與安慰劑組應答率分別為10.1%、2.2%，疾病控制率分別為42.7%、19.6%，中位PFS分別為20.9周、7.9周，OS分別為38.4周、24.1周。Lenvatinib是作為三線藥物用于無藥可治的患者，III期如果能夠復制這一結果，有望構筑化療、EGFR靶向療法之后的新防線。

antroquinonol（安卓健）

研究發現，安卓健能有效地抑制癌細胞的轉移并啟動癌細胞的程序性凋亡和自噬作用，進而殺死癌細胞。研發團隊更明確地以實驗證明，安卓健在癌細胞里所扮演的角色為蛋白質脂肪酸轉移酵素抑制劑，藉由抑制蛋白質脂肪酸轉移酵素的活性，間接地抑制主導癌細胞增生的重要訊息傳遞上游因子Ras，開啟癌細胞走向死亡的途徑。目前，安卓健正在美國做二期臨床。國內正在籌劃胰腺癌EAP臨床。

ABT-199

ABT-199是AbbVie研發的Bcl-2抑制劑，I期試驗（NCT01328626）入組了84例復發型/難治型CLL/SLL患者和44例復發型/難治型非霍奇金淋巴瘤患者。ABT-199治療CLL/SLL的應答率為79%（完全應答率為22%），中位持續應答時間為20.5個月；ABT-199治療非霍奇金淋巴瘤的應答率為48%（完全應答率為7.5%）。ABT-199的療效能夠與obinutuzumab、idelalisib、ibrutinib匹敵，有望成為第一個上市的Bcl-2抑制劑。

SAR3419

SAR3419是Sanofi/ImmunoGen共同開發的抗體偶聯藥物，由anti-CD19單抗和細胞毒藥物maytansinoid連接而成。II期試驗（NCT01472887）入組了41例復發型/難治型彌漫性大B細胞淋巴瘤患者，應答率為43.9%（完全應答率為12.2%）。SAR3419還用于治療B-ALL。

阿帕替尼

阿帕替尼是恒瑞醫藥研發的VEGFR-2抑制劑，ASCO2014公布了該藥治療胃癌的III期試驗結果和治療肝細胞癌的II期試驗結果。胃癌III期試驗（NCT01512745）入組了270例患者，按2:1分成阿帕替尼組、安慰劑組，應答率分別為2.84%、0.00%，中位PFS分別為78天、53天（HR=0.44, P<0.0001），中位OS分別為195天、140天（HR=0.71, p<0.016）。

肝癌II期試驗（NCT01192971）入組了121例患者，分成850 mg組和750 mg組，疾病緩解率分別為48.57%、37.25%，中位TTP分別為4.2個月、3.3個月，中位OS分別為9.7個月、9.8個月。胃癌III期數據不如II期，II期報道的應答率是6.38%，中位OS是4.83個月vs 2.50個月，III期數據與索拉非尼+奧沙利鉑的II期數據相似（Invest New Drugs.2013, 31, 1573-1579.）。肝癌II期數據樂觀，索拉非尼的中位OS為10.7個月，中位TTP為5.5個月，阿帕替尼與索拉非尼相當。

MM-121

MM-121是Sanofi以6.3億美元從Merrimack Pharmaceuticals買入的anti-HER3單抗，II期試驗（NCT01447706）入組了223例鉑類藥物耐藥型/難治型卵巢癌患者，按2:1分成MM-121+紫杉醇組和紫杉醇組。總患者中位PFS分別為3.75個月、3.68個月（HR=1.03），biomarker 陽性患者HR=0.37，biomarker陰性患者HR=1.54。雖然對于總患者群未能顯著延長PFS，但biomarker 陽性患者有臨床獲益的可能，biomarker 陽性占總患者的34%。

Lurbinectedin

Lurbinectedin(PM01183)是西班牙PharmaMar研發的海鞘素衍生物，能夠與DNA的小溝共價結合。II期試驗入組了81例鉑類藥物耐藥型/難治型卵巢癌患者，分成PM01183組和拓撲替康組。疾病控制率分別為71%、52%，PFS分別為3.9個月、2.0個月（p=0.003），OS分別為10.6個月、5.7個月（p=0.029）。

CRLX101(Abstract#5581)CRLX101是Cerulean Pharma的lead candidate，將喜樹堿通過共價鍵綴合到環糊精-聚乙二醇共聚物，然后自組裝成納米粒。II期試驗（NCT01652079）已入組30例復發型卵巢癌患者，治療后中位PFS為161天，6例患者PFS大于6個月。19例鉑類藥物耐藥型患者中，3例實現部分應答，14例實現腫瘤縮小。

MK-2206(Abstract#8015)MK-2206是NCI研究的一種AKT抑制劑，II期試驗（NCT01294306）入組了80例厄洛替尼治療后疾病進展的患者。聯用MK-2206、厄洛替尼治療后，EGFR突變型、野生型患者應答率分別為9%、3%，疾病控制率分別為39%、47%，中位PFS分別為4.4個月、4.6個月。總的來說MK-2206是可能帶來臨床獲益的，但對于T790M突變產生的耐藥性，使用第三代EGFR抑制劑可能更好。

第三篇：2014年美國風濕病學會(ACR)年會側記

2014年美國風濕病學會(ACR)年會側記

【關鍵詞】 美國風濕病學會；2014年；年會；關節炎，類風濕；脊柱炎，強直性；骨關節炎；關節炎，銀屑病；生物制劑

doi：10.3969/j.issn.2095-4174.2015.04.024

2014年美國風濕病學會（ACR）年會于11月15～19日在美國著名的教育、醫學中心，風景秀麗的古城波士頓召開，會議分為大會、小會報告，壁報交流等，內容豐富多彩。本次會議公布了將于2015年發布的類風濕關節炎推薦，更新了痛風指南，發布了首個中軸脊柱關節炎指南。這3個指南或推薦都不約而同地從方法學做了更嚴密最透明的改進。會議回顧展示了風濕病領域的各項科研成果，并對未來風濕免疫病的診治研究指明了方向。ACR發布新的類風濕關節炎指南

過去2年來，類風濕關節炎治療方案已經出現了改變，ACR在此形勢下也對指南進行了修改。

這是ACR的第3部類風濕關節炎指南。在此次年會中發布，并進行細節的討論。新的指南能讓類風濕關節炎的治療變得更精細，使個體化治療成為現實。指南中清楚闡述了新的生物制劑類型以及新的口服藥，如Tofacitinib（托法替尼）與傳統的改善病情類抗風濕藥聯合時如何發揮作用，以及不同的藥物之間和不同聯合用藥之間是否存在顯著差異。這部新的指南，較之前的版本更加細致。指南的制定者們為此也做了更多的工作。

指南的制定使用了一種新的方法――GRADE（推薦評估、制定和評價的分級）成為這部指南的又一個亮點。GRADE是目前國際上廣泛采用的方法，是制定指南的最佳方法學，是對指南制定的上層規劃。它能夠對證據及循證推薦進行高度透明的評估，顯著改善推薦的質量。用于指南的設計與制定是最好的，使用明確細致的標準以上調或下調證據評級質量。它對證據質量分級及通過透明過程將證據評價轉化為推薦強度，將推薦強度量化細分為強推薦、弱推薦、不推薦、有條件的反對和完全否定5個等級。最后通過投票決定。

反觀上一版指南中的推薦更多倚重專家意見，對文獻回顧、評價及分級的過程并不透明。發布首個中軸脊柱關節炎指南

中軸脊柱關節炎是傳統概念的強直性脊柱炎的一大重要類型。ACR發布的是首個中軸脊柱關節炎診治指南。指南的出爐歷經2年，它是文獻復習和20多位風濕病學醫師，患者，理療師及其他醫學會成員集體智慧的結晶。

“中軸脊柱關節炎是一種還沒有被廣泛認識的疾病，它的發病率比我們之前所認識的要高很多，本指南就是對本病的實踐標準細則。”美國Colorado大學醫學院及Denver退伍軍人事務部醫學中心副教授Liron Caplan說，“本指南至關重要。風濕科醫師越來越傾向于將類風濕關節炎的治療措施推廣到脊柱關節炎，而結果往往不盡如人意”。

Caplan醫師領銜召開一個特殊的臨床專題研討會，發布《中軸脊柱關節炎指南》初稿。它將幫助臨床醫師改進治療方案。這個新的指南代表了對中軸脊柱關節炎最廣泛的認識。它使用了目前最透明、最嚴格的方法學。腫瘤壞死因子（TNF）拮抗劑仍然是治療的主要藥物。

本指南使用與2015年類風濕關節炎指南相同的GRADE系統進行制定。讓臨床醫師、患者及政策制定者著實理解了強推薦及弱推薦，弄清了檢驗值與參考值的意義，以及替代處理策略評價的重要性。

“這是個可以信賴和依靠的指南。”美國國家關節炎與肌肉骨骼皮膚病研究所臨床試驗分會代理首席指南計劃主調查員Michael Ward說，“比如，已有明確的文獻支持中軸脊柱關節炎活動期可以進行理療，這是人們長期以來的觀念，這個觀點經過我們的證據回顧進一步得到證實，因而納入強推薦”。

“沒有強推薦反對目前普遍應用的治療方案。”Ward醫師說，“但在部分條件下，反對使用某些特定的慢作用藥物如甲氨蝶呤。因為缺乏這些藥物有效的證據。盡管他們可能在20世紀80年代及90年代早期使用，但在過去的20年里已經很少使用”。

“委員會決議：這些藥物不應廣泛應用，只能用于某些非常特殊的情況。”他說，“通過對文獻的檢驗發現，它們只能在非常罕見的情況下使用，所以對這些藥物的應用中推薦為有條件的反對。”

指南的最終版本將在近期發表。銀屑病關節炎的治療取得進展

從2002年的依那西普開始，FDA已經批準了越來越多的生物制劑。依那西普是第一個TNF抑制劑，2013年加入了抗白細胞介素（IL）-12/23藥物Ustekinumab，2014年加入了首個磷酸二酯酶4（PDE4）抑制劑Apremilast。PDE4降解cAMP，后者下調免疫細胞信號，抑制前炎癥介質[如TNF、IL-17與干擾素（IFN）-γ]的產生。抑制PDE4增強cAMP下調免疫細胞信號的作用。這就增加了免疫細胞活性的下調，抑制了由中性粒細胞、嗜酸性粒細胞、肥大細胞、嗜堿性粒細胞、淋巴細胞、單核巨噬細胞、系膜細胞及內皮細胞所介導的炎癥過程。

Aprmilast獲得批準用于治療銀屑病關節炎。有3個隨機、雙盲、安慰劑對照試驗證實了Aprimilast的療效。這些研究中共有1493例銀屑病關節炎患者參與，DMARDs對他們無效。在第16周，Aprimilast組較安慰劑組有更多例達到ACR20，差異有統計學意義（P 0.05）。

下一個治療銀屑病關節炎的藥物應該是Brodalumab，它是針對IL-17受體A的人單克隆抗體。2期研究顯示，2個試驗劑量的Brodalumab較安慰劑均顯著增加達到ACR20的比例。應答率保持到第52周。對骨關節炎治療方案的新認識

Wake Froest大學健康與運動科學教授Stephen P.Messier在題為《骨關節炎治療新篇章：減肥、手術和現有治療指南的作用》的報告中，探討通過減肥、運動、手術及藥物治療骨關節炎患者的科學證據及如何解讀治療推薦的差異。報告中公布了使用減肥和運動治療膝骨關節炎的大型長期臨床試驗（包括他和同事一起主持的一個研究）的結果。研究結果顯示，在18個月的時間里，減肥和運動治療使患者體質量較基線下降超過11%，而疼痛程度下降大約50%。指出聯合應用運動及減肥是治療膝骨關節炎的首選方法。減肥和運動作為膝骨關節炎一線治療方案都有很強的證據支持。但問題在于患者不知道怎么做。

發現老藥作用的新機制

Bruce Cronstein醫師對風濕科經典的老藥秋水仙堿、阿司匹林和甲氨蝶呤的研究新進展做了專題報道。這3種藥物臨床應用廣泛，但人們未弄清它們的確切作用機制。

秋水仙堿在埃及象形文字中準確描述用作治療痛風。3000年后，研究人員發現了多種作用機制。秋水仙堿的作用是由它對微管的作用介導的，抗炎作用只限于中性粒細胞。對痛風的預防作用是通過干擾內皮細胞中的微管，消除循環中性粒細胞粘附到炎癥部位內皮的能力。而更新的研究顯示，秋水仙堿也抑制IL-1的產生，后者對痛風的形成至關重要。秋水仙堿可作為預防性藥物預防急性痛風發作，以及用來治療家族性地中海熱及其他類似的疾病。

阿司匹林是第一個非甾體類抗炎藥，從19世紀開始使用。長期以來，被認為有治療類風濕關節炎的作用，但它如何發揮抗炎作用尚不清楚。大部分人認為，阿司匹林治療頭痛的劑量可能足夠抑制全身前列腺素的合成，并將阿司匹林的抗炎機制歸因于此。4年前，阿司匹林被認為能夠非偶聯氧化磷酸，引起細胞儲存ATP減少。Cronstein醫師的研究顯示，引起腺苷釋放增加的過程能夠抑制炎癥。還有研究顯示，大劑量阿司匹林能夠抑制核因子（NF）-κβ轉位，后者是炎癥不可或缺的。而更新的研究則顯示，大劑量阿司匹林抑制AMP活化的激酶―― 一個核轉位信號，它在炎癥中起到非常重要的作用。

大劑量甲氨蝶呤通過抑制葉酸依賴的反應抑制嘌呤及嘧啶合成。較小的劑量用于治療類風濕關節炎。甲氨蝶呤可以形成一個不容易降解的代謝物――多谷氨酸甲氨蝶呤。該代謝物抑制5-氨基咪唑-4-甲酰胺核苷酸（AICAR）轉甲酰酶，后者間接導致腺苷釋放增加，因此減輕炎癥。甲氨蝶呤也抑制多種涉及促進炎癥細胞內信號傳遞的MAP激酶。抑制這種信號途徑就能發揮減輕炎癥的作用。基礎研究

自身免疫和免疫缺陷如影隨形。在基礎科學方面，本最重要的發現是自身免疫和免疫缺陷的界限并不清晰。進行持續的免疫抑制治療可能誘導自身免疫。

自身免疫與免疫缺陷存在內在聯系的發現來自一個研究：CTLA4（免疫系統的一個重要負性調節因子）突變除了會因為調節T細胞功能障礙而誘導自身免疫和自身免疫病，也會出現感染。

STAT3（免疫系統的一個正性調節因子）方面的研究也得出了類似的結果。獲得功能的變異不但產生淋巴細胞增殖和自身免疫，也引起了嚴重和反復發作的感染。

正如光同時存在波的特性和粒子的特性，免疫系統功能障礙中的自身免疫和免疫缺陷往往也同時存在，徹底改變了之前對免疫系統功能障礙的認識。生物制劑專利保護即將到期，仿制藥有望降低治療費用

仿制藥可能是風濕性疾病治療的另一個重要進展。這些仿制藥不再是生物制劑的翻版，它們與原有的生物制劑結構相似，卻能降低治療費用。

例如歐洲藥事委員會在2013年批準了第一批單克隆仿制藥Remsima（Celltrion）和Inflectra（Hospira）。它們都與英夫利昔單抗結構相似，推薦同樣的適應證，包括類風濕關節炎、克羅恩病和其他風濕性疾病。

英夫利昔單抗的專利保護在歐盟于2014年8月

到期，在美國將于2018年9月到期。這些仿制藥在美國可以根據《有能力支付法案》第7條獲得FDA的批準。脊柱關節炎

8.1 個體化治療方案降低抗TNF藥物的劑量 治療強直性脊柱炎患者1年，相較標準劑量法，效果差不多，但花費顯著下降。

8.1.1 背景和目的 比較2種不同方法（標準抗TNF藥物劑量法和個性化降低劑量法）使強直性脊柱炎患者獲得低疾病活動度的療效、安全性和花費。

8.1.2 方法 這是一個在國家性生物藥物注冊中進行的單中心前瞻性觀察性研究。醫師選擇抗TNF減量策略，不預設特定的條件。使用傾向性評分（PS）法確定2個隊列（TNF抑制劑減量隊列53例和TNF抑制劑標準劑量隊列83例）在基線時的各項特征是匹配的。對匹配的2個隊列比較1年預后及抗TNF藥物費用。

8.1.3 結果 降低劑量組TNF抑制劑的中位劑量在開始時為標準劑量的0.67，12個月時為標準劑量的0.5。本組21%的患者最后劑量至標準劑量。2組間的1年BASDAI、CRP、HAQ、BASFI及QALY曲線

下面積差異無統計學意義（P > 0.05）。降低劑量組對比標準劑量組復發和不良反應事件的危險比分別為1.46（95%可信區間：0.66，3.19）和0.56（95%可信區間：0.22，1.44）。降低劑量組每年的花費平均減少4214（95%可信區間：3701，4707）歐元。

8.1.4 結論 對于強直性脊柱炎患者達到低疾病活動度，個體化方法降低抗TNF藥物劑量，治療

1年后的療效不遜色于標準劑量法，但費用顯著降低。

8.2 骶髂關節MRI上的活動性及結構性病變能夠預測放射學陰性中軸脊柱關節炎使用依那西普治療的主要臨床應答

8.2.1 背景和目的 在評估放射學陰性中軸脊柱關節炎患者接受抗TNF藥物治療的主要臨床應答方面的研究，之前的因為入組患者的分級標準和/或病程上的差異，應用上明顯受限。旨在一個隊列（根據炎癥客觀指標和特定疾病病程選取患者）評估骶髂關節MRI上的活動性和結構性病變預測主要臨床應答的能力。

8.2.2 方法 入組的中軸脊柱關節炎患者符合脊柱關節炎評估（ASAS）標準，但沒有達到紐約放射學標準。納入標準：癥狀持續3個月至5年，Bath強直性脊柱炎疾病活動指數（BASDAI）≥4，治療無效的NSAIDs≥2種。入組患者隨機分為依那西普（每周50 mg）組和安慰劑組，治療12周后，所有的患者進行開放標簽依那西普每周50 mg。整個研究過程中對臨床和健康結局進行評估，2個影像中心的專家在基線、治療12周和治療48周時使用加拿大脊柱關節炎研究會（SPARCC）評分對骶髂關節和脊柱MRI上的骨髓水腫進行評分。另外，使用SPARCC的骶髂關節結構法（該方法在MRI的T1針回旋序列上評估脂肪化生、侵蝕、增生和強直病變）進行因果關系分析。2位獨立的讀片人員對187例基線和48周時的MRI T1及STIR序列進行評分，他們都沒有見過患者。評分使用2位讀片人員所給分值的平均分。使用第48周ASAS40和ASDAS主要改善（ASDAS MI≥2.0）的Logistic模型對基線超敏CRP水平、SPARCC MRI炎癥和SSS侵蝕評分進行分析，對治療進行校正。

8.2.3 結果平均年齡32歲（標準差7.8），60.5%為男性，平均病程2.5年（標準差1.8）。73%的患者HLA-B27陽性，81%的患者在基線時符合ASAS MRI影像標準。基線CRP、SPARCC骶髂關節炎癥和SSS侵蝕評分是兩組第48周時ASAS40和ASDAS MI應答的顯著預測因素，而脂肪化生、增生或強直則不是。基線分值越高，應答的可能性越大。

8.2.4 結論 在抗TNF治療開始前存在客觀的疾病活動表現（如CRP、MRI上的炎癥性或侵蝕性病灶），能夠預測治療應答。

8.3 對接受TNF阻滯劑治療的AS患者的N端腦利鈉肽前體（NT-proBNP）水平進行長期評價：疾病持續活動的一個標志物？

8.3.1 背景和目的 NT-proBNP是一種強的心血管風險標志物。近期的研究結果顯示，TNF阻滯劑治療的AS患者短期炎癥控制能夠降低它的水平。還沒有對使用TNF阻滯劑的AS患者的NT-proBNP水平進行長期評估的研究。因此，對AS患者使用TNF阻滯劑前和長期治療后的NT-proBNP水平進行經線評價，并探索它與持續的疾病活動之間的可能聯系。

8.3.2 方法 前瞻性納入48例AS患者（NY標準），既往和現在都沒有心血管疾病或心臟超聲上的收縮性心功能障礙，適合進行抗TNF治療。在基線，治療12個月和24個月后對他們進行外周NT-proBNP水平、臨床及實驗室參數（包括BASDAI、ASDAS、ESR和CRP、傳統心血管危險因素，如血壓、BMI、腰圍）以及治療數據的評估。統計分析包括：ANOVA檢驗或Friedman檢驗以檢驗基線、治療12個月和治療24個月的差異；Mann-Whitney檢驗或t檢驗用來檢驗治療24個月后疾病活動度（無活動、中度活動和高度活動/極高度活動）的差異；以及多變量線性回歸分析。所有的分析使用檢驗水準α = 0.05。

8.3.3 結果 基線時，所有的患者均為活動性。中位NT-proBNP水平為23.5pg?mL-1，6.2%的患者NT-proBNP水平增高，但沒有心臟收縮功能障礙的證據。多變量線性回歸分析顯示，NT-proBNP水平在基線與ESR（P = 0.003）和脈壓（P = 0.025）獨立相關。治療12個月和治療24個月后的經線評價顯示，所有的疾病參數均有改善，而NT-proBNP

水平顯著下降。需要注意的是，在治療后24個月，疾病活動度（ASDAS-CRP 2.1）持續為高/非常高的患者，其NT-proBNP水平高于疾病活動度為無活動或中度活動的患者。這種差異在基線和治療后12個月時也存在，進一步支持了這個發現。進一步比較治療24個月后ASDAS-CRP 2.1持續不變患者的基線參數后發現，這些患者年齡更大、女性居多，基線BMI、BASDAI和ASDAS-ESR也更高。多變量分析未發現與治療24個月時較高的ASDAS-CRP獨立相關的因素。

8.3.4 結論 抗TNF治療的AS患者，疾病活動度持續高或非常高，但不伴有心臟收縮性改變，表現為NT-proBNP長期持續較高。這一新發現提示，該指標可能能夠反映長期的炎癥狀態。

8.4 進行TNF-α治療的嚴重銀屑病關節炎患者的腫瘤風險

8.4.1 背景和目的 關于銀屑病關節炎患者腫瘤風險的研究很少。一般觀點認為腫瘤風險會增加，除了原發病本身，治療措施（包括傳統DMARDs、TNF抑制劑和光療）也會增加腫瘤風險。皮膚銀屑病本身與非黑色素瘤皮膚癌風險增加相關。研究目的在于比較接受TNF抑制劑治療的嚴重銀屑病關節炎患者和總體人群的腫瘤發病率。

8.4.2 方法 納入英國風濕病協會生物制劑注冊的所有銀屑病關節炎患者（2002年至2006年），通過國家腫瘤注冊（使用ICD10編碼）確定腫瘤的患者。所有的患者都從注冊開始時進行隨訪，直到死亡或2011年12月31日（兩者為先的一個）。使用全英格蘭人群的年齡和性別特異性的腫瘤發病率計算整個隊列和各性別隊列的總體腫瘤

（ICD10：C1～C9）和NMSC（C44）的標準化患病率比值（SIR）。

8.4.3 結果 709例患者隨訪5286人年，平均年齡45.7歲，中位病程11年。平均DAS28評分為6.0。11例患者在基線前注冊為腫瘤，這些患者沒有再發生其他腫瘤。在基線，幾乎所有（98%）的患者既往使用過或正在使用甲氨蝶呤，45.6%的患者既往使用過或正在使用環孢菌素。只有163例（23%）患者能夠在基線時獲得患者的PUVA保留情況，其中11例（6.7%）有PUVA暴露；26例患者出現了27次腫瘤時間，包括14例皮膚腫瘤（12例非

黑色素瘤皮膚癌，2例黑色素瘤）。總體上，相較總體人群，本隊列的惡性腫瘤風險沒有增加。非黑色素瘤皮膚癌的風險顯著增加，盡管準確的估計值是低傾向性，提示發病例數少。

8.4.4 結論 在這個TNF抑制劑時代，早期納入的嚴重活動性銀屑病關節炎患者人群中，總體惡性腫瘤風險和總體人群相似。NMSC發病率增加，可能與銀屑病關節炎本病、皮膚銀屑病、光療和/或免疫調節治療相關。

8.5 美國注冊中初次使用生物制劑治療的銀屑病關節炎患者進行TNF抑制劑治療的持續時間及預測因素

8.5.1 背景和目的 只針對生物DMARDs（單藥和聯合使用傳統口服DMARDs）治療銀屑病關節炎患者的注冊數據。研究目的在于對初始TNF抑制劑治療（單藥或聯合治療）患者的特點進行歸納，估計初始TNF抑制劑治療時間的長短，確認和初始TNF抑制劑應用時長相關的特點。

8.5.2 方法 使用來自美國Corrona注冊的數據。納入標準：銀屑病關節炎，年齡> 18歲，2005年1月1日后初次使用TNF抑制劑，隨訪時間至少

3個月。使用Kaplan-Meier曲線進行幸存分析，估計TNF抑制劑開始使用（單藥治療或聯合治療）的時間。使用構成比風險模型確認與治療可能無效相關的因素。估計了單藥或聯合用藥的傾向性評分，根據傾向性可能為基礎的逆向可能性加權進行比較。計算治療更改的中位時間。

8.5.3 結果 519例初次使用生物制劑的銀屑病關節炎患者符合納入標準，TNF抑制劑聯合用藥和單藥應用的比例分別為61%和39%。51%初始TNF抑制劑治療的患者為女性，平均年齡為51.6歲，平均病程為6.3年。聯合治療組中女性的比例更高、臨床疾病活動指數（CDAI）更高、身體質量指數（BMI）更高、糖尿病史比例更高以及甲氨蝶呤的使用率更高。在銀屑病匹配的患者初始TNF抑制劑治療的聯合和單藥治療組的治療時間分別為32.8個

月和30.8個月。與治療更改顯著相關的因素包括通過mHAQ和CDAI計算的殘疾指數。該模型校正了年齡、性別和BMI、酒精使用、吸煙史、mHAQ和患者選擇了何種治療方案（單藥或聯合治療）。不同的TNF抑制劑治療情況（單藥對比聯合治療）因藥物不同而不同。例如，ETN單藥治療的持續時間大于聯合治療的持續時間，HR為1.93。而IFX聯合治療的持續時間大于單藥治療的持續時間，HR為0.46。

8.5.4 結論 在Corrona注冊中，超過1/3的患者初始抗TNF治療是單藥治療。校正了銀屑病病情后，TNF抑制劑單藥治療和聯合治療的患者總體存活率相似。殘疾與疾病活動度更高與單藥治療時間較短相關。不同TNF抑制劑的藥物治療存活率存在一些差異，可能與基礎病嚴重程度、免疫源性和/或其他因素相關。

8.6 脊柱關節炎與心腦血管死亡率增加相關

8.6.1 背景和目的 OnSpA是一個人群為基礎的脊柱關節炎研究，以一個超過1300萬人口的省為整體。之前認為，脊柱關節炎可能增加心血管疾病風險，但尚不清楚銀屑病關節炎患者是否增加血管死亡率。探索了脊柱關節炎的血管死亡率以及影響因素。

8.6.2 方法 對1995年4月至2011年3月的新發脊柱關節炎、年齡≥15歲、居住在加拿大Ontario的患者進行了一個人群為基礎的回顧性隊列研究。共有21 878例脊柱關節炎患者和87 504例

對照（匹配年齡、性別和社會經濟狀態）。主要結局是死亡報告中心血管事件或腦血管事件作為主要死因。考慮到隊列的樣本量很大，使用了標準差以比較脊柱關節炎病例與對照在基線時的差異。使用Cox構成比風險模型，估計病例組和對照組在血管死亡率上的差異。計算粗風險比和校正風險比，校正內容包括冠心病和腦血管疾病、腫瘤、糖尿病、癡呆、炎癥性腸病、高血壓、慢性腎病和周圍血管病。另外，在脊柱關節炎患者使用一個獨立模型以確認和血管性死亡率相關的混雜變量。最后，使用Kaplan-Meier法建立生存曲線，并使用Long-Rank檢驗比較不同組之間生存率的差異。

8.6.3 結果 在脊柱關節炎隊列，53%為男性，平均年齡46歲，隨訪169 307人年。對照組隨訪692 499人年。血管死亡風險比值粗值和校正值分別為1.49和1.36，提示AS組血管死亡事件風險增加36%～49%。男性和女性的血管死亡風險粗值分別為1.63和1.31。病例組和對照組的冠心病、腦血管病、癡呆和糖尿病的患病率差不多，但脊柱關節炎組的炎癥性腸病、高血壓和慢性腎病的患病率更高。血管性疾病死亡事件的預測因素為年齡、男性、低收入、慢性腎病和周圍血管病（不包括冠心病和腦血管病）。KM曲線顯示AS患者血管事件死亡風險增加。

8.6.4 結論 這是第一個以人群為基礎的研究，顯示脊柱關節炎與血管事件死亡風險增加顯著相關。這一新的發現促使學者們進行一個更加優化的策略以篩查和治療脊柱關節可改變的血管危險因素。

8.7 對于早期中軸脊柱關節炎患者，英夫利昔單抗加上萘普生相比萘普生單藥并不增加骶髂關節及脊柱MRI上的新發脂肪病變的發生率

8.7.1 背景和目的 現在，MRI上中軸骨骨髓的脂肪病變被看作是最早的炎癥后改變，早于中軸脊柱關節炎的新骨形成。一些TNF-α抑制劑的研究顯示，抗TNF治療下的炎癥消除與增加的脂肪病變評分相關。這很容易讓人想到，TNF阻滯劑可能因此促進中軸脊柱關節炎患者的新骨形成。本分析的目的在于，比較TNF抑制劑聯合萘普生和單用萘普生治療早期中軸脊柱關節炎患者28周，兩者在脂肪病變形成率上的區別。

8.7.2 方法 INFAST研究的第一部分為英夫利昔單抗的雙盲隨機對照研究。納入標準：初次使用生物制劑患者，年齡18～48歲，早期（病程 < 3年），活動性中軸脊柱關節炎（MRI上有活動性骶髂關節炎表現）。患者158例，按2∶1的比例隨機分為聯合治療組（靜脈注射英夫利昔單抗mg?kg-1，第0，2，6，12，18和24周治療+萘普生1000 mg?d-1，共106例）和單藥治療組（安慰劑靜注+萘普生1000 mg?d-1，共52例）。在基線和治療28周時進行骶髂關節和脊柱的MRI，根據柏林評分體系進行活動性炎癥及脂肪病灶的評分，包括對臨床數據（包括治療分配）不知情的讀片人員進行詳細的骶髂關節脂肪變性評分。

8.7.3 結果 147例患者獲得了完整的脊柱MRI信息（聯合治療組99例，單藥治療組48例），143例患者獲得完整的骶髂關節MRI信息（97例為聯合治療組，46例單藥治療組）。在基線，兩組在骨炎和脂肪病變評分方面，差異無統計學意義（P > 0.05）。兩組28周時的脊柱和骶髂關節炎炎癥較基線時均顯著下降，而聯合治療組效果更為顯著，脊柱和骶髂關節的骨炎評分均較低。同樣，兩組的脊柱和骶髂關節脂肪病變評分較基線均顯著增加，而兩個治療組28周時的脂肪病變評分差異無統計學意義（P > 0.05）。

8.7.4 結論 本研究中，對于中軸脊柱關節炎患者，有效抗炎治療與骶髂關節炎和脊柱的脂肪病灶評分增加獨立相關（在治療臂）。該結果提示，炎癥消失后的脂肪病灶形成可能是中軸脊柱關節炎普遍的一個病理機制，不是抗TNF治療的直接作用。

8.8 炎癥性慢性腰背痛患者行骶髂關節彩超的 價值

8.8.1 背景和目的 超聲評價骶髂關節的應用之前還沒有深入研究過。本研究旨在評價炎癥性慢性腰背痛患者使用彩超發現骶髂關節活動性炎癥病變的診斷價值。

8.8.2 方法 納入標準：連續病例，年齡 > 18歲，慢性炎癥性腰背痛（腰背痛持續時間 > 3個月，隱匿起病，運動后改善，休息后無好轉），夜間痛（起床后好轉），未明確診斷（患者可能是漏診的脊柱關節炎），骨科或全科醫師給予申請中軸MRI。符合改良紐約標準的強直性脊柱炎患者納入對照組。臨床評估包括BASDAI、BASFI和HAQ。由一位不知道研究設計方案的風濕科醫師根據這項技術，使用My lab機（Esaote）及多頻凸束傳導器

（1～8 MHz）進行超聲評價。使用標準化檢查技術以發現彩超中增加的局部灌注。當骶髂關節內或周圍發現彩超信號時，使用頻譜多普勒計算抵抗指數（RI）。彩超US骶髂關節炎定義為任意一個骶髂關節陽性彩超信號RI > 0.75。下列序列用于MRI評估：T1加權脊柱回復（SE）和短tau回轉恢復（STIR）。MRI骶髂關節炎根據ASAS的活動性骶髂炎癥病變來定義。使用MRI作為金標準，計算彩超US標準診斷骶髂關節炎的敏感性、特異性、陽性和陰性預測值。

8.8.3 結果 共納入44例患者。24例（54%）為男性，平均年齡40歲，中位病程2年。中位BASDAI為4.8，平均BASFI為3.6，平均HAQ為0.6。10例為強直性脊柱炎患者。在所有的患者中，21例MRI上顯示為骶髂關節炎，其中4例為活動性骶髂關節炎，另17例為炎癥性腰背痛。彩超US診斷骶髂關節炎的敏感性為62%，特異性為91%，炎性預測值為87%，陰性預測值為72%。而強直性脊柱炎患者組的情況為：敏感性75%，特異性83%，陽性預測值為75%，陰性預測值為83%。在炎癥性腰背痛患者，診斷檢驗值為：敏感性59%，特異性94%，陽性預測值91%，陰性預測值70%。

8.8.4 結論 彩超可能是診斷活動性骶髂關節炎的實用有效工具。需要更大樣本的研究證實。

8.9 從類風濕關節炎患者的血液中高效識別抗TNF治療的無應答者

8.9.1 背景和目的 在過去15年里，批準用于類風濕關節炎的生物治療藥物逐漸增加。很多患者使用抗TNF治療，其中30%～40%的患者治療效果不佳，疾病仍持續惡化。指導疾病處理的工具能夠提前發現患者對抗TNF治療無應答，從而能讓這些患者尋求替代治療方案以更快緩解癥狀，避免不必要的治療副作用，并避免進一步的疾病進展。

8.9.2 方法 對4個發表的基因表達數據庫中的91例患者進行區分因素的檢驗，以確定抗TNF無應答者。基因表達標本在患者抗TNF藥物英夫利昔單抗治療前進行收集，歸納疾病相關生物信號機制以提供穩定量化的生物狀態。使用規范化Logistic回歸發現并確定無應答者的指標，選擇評價指標閾值以優化檢測結果，獲得高特異性。

8.9.3 結果 重復的10倍交叉驗證獲得高特異性的無應答者預測，此時仍然能夠正確確定相當比例的無應答者。在獨立英夫利昔單抗治療隊列（包括一個獨立的27人隊列）中進行預測，4個指標逐個剔除，獲得ROC曲線下面積在63%～80%之間，P值分別為0.029和0.15。檢測指標能夠特異性檢測英夫利昔單抗與治療靶TNF的反應性，因為在小的利妥昔單抗（抗CD20）和妥珠單抗治療隊列中不存在應答的相關性。

8.9.4 結論 本研究中發現的指標能夠識別那些可能對英夫利昔單抗無應答的患者，因此應改用其他生物治療。該項檢測結果在多個不同的患者隊列都能強力預測無應答的患者。

收稿日期：2015-02-01；修回日期：2015-03-16

第四篇：乳腺葉狀腫瘤臨床分析

關鍵詞：乳腺葉狀腫瘤；臨床分析

1.臨床資料

例1，女性，42歲，因發現“右乳腫物8月”入院，體格檢查見右乳外上象限腫物，約5 cm,境界清，活動度好。b超顯示：腫物包膜完整，腫物內回聲欠均勻，鉬靶x線片見右乳橢圓形腫物,邊緣光滑,無鈣化。術前診斷：右乳纖維腺瘤，行“腫物切除術”。術后病理回報：葉狀腫瘤，良性。與患者做了病情溝通，建議再次手術。由于患者乳房較小，故行“右乳房切除術”。至今無復發。

例2，女性，20歲，右乳腫物4年，初約花生米大小，近半年明顯長大，現約4 cm。查體：腫物位于上象限，活動度好，境界清，似有分葉感，質韌。b超顯示腫物邊界清。術前考慮乳腺纖維腺瘤可能，但不排除外分葉狀腫瘤。故行“腫物擴大切除術”，將腫物及周圍>1 cm的正常組織一并切除。術中冰凍切片報告：纖維腺瘤;術后病理回報：葉狀腫瘤，良性。未再手術。患者目前已術后2年，無轉移。

例3，女性，41歲，因“左乳復發腫物半年”入院。2年前左乳外上象限腫物切除，回報“纖維腺瘤”。半年前該處又出現腫物，生長迅速，約5 cm。行“腫物擴大切除術”切緣大于腫瘤邊界1 cm。術后病例提示：葉狀腫瘤，不能定級;術后病理示：交界性葉狀腫瘤。向患者交待病情，建議進一步行“左乳單純性乳房切除術”，患者拒絕。現術后1年余，未見轉移復發。

例4，女性，19歲，因發現“右乳腫物3月”就診，查體見腫物約3 cm，活動度好，境界清，診斷“纖維腺瘤”，于門診手術切除，術后病理顯示纖維腺瘤。1年后腫物復發，生長迅速。回查既往病理切片，不除外葉狀腫瘤，故二次手術行“腫物擴大切除術”。術后病理回報：乳腺葉狀腫瘤，傾向良性。患者拒絕再行“乳房切除術”。考慮患者雖為復發腫瘤，但病理仍傾向良性，故術后隨訪觀察，目前正常。

2.結果

回顧這4例病例，最后均經病理確診，即乳腺葉狀腫瘤。術前都有“乳腺纖維腺瘤”的診斷。根據病理提示的良性、交界性、惡性分類，良性者、交界性者均行“乳腺腫物擴大切除術”或“單純乳房切除術”，至今無復發、轉移。

3.討論

3.1 乳腺葉狀腫瘤病因尚不明確，主要與雌激素分泌和代謝紊亂有關，發病年齡以青春期女性和中年婦女多見，可能與此兩個階段女性體內內分泌激素失調有關。體內雌激素升高，孕激素降低，或者二者比例失調，導致器官乳腺組織增生，復舊不全，最終致乳腺結構不良，乳腺基質及上皮成分增生、瘤變、甚至癌變。

3.2 乳腺葉狀腫瘤的臨床表現及診斷特點：(1)病史一般較長，但常有近期快速增長史。(2)臨床表現主要是乳房無痛性腫塊，多為單發，位于外上象限。(3)腫塊多呈膨脹性生長，境界清楚，活動度好，很少侵及皮膚及胸肌筋膜。(4)該病的診斷主要依據石蠟切片的報告。術前的x線鉬靶攝片及b超均對定性診斷幫助不大，確診要靠病理檢查，僅有10%～20 %的病人術前診斷正確[4]。術中快速冰凍方法及針吸細胞學檢查，均較難準確診斷。可靠的診斷仍是術后病理組織學檢查。(5)良性葉狀腫瘤與乳腺纖維腺瘤病理診斷也不易區別。最大特點是葉狀腫瘤的間質細胞增生明顯，有的形成葉狀結構[5]。(6)該病的復發率高，腫瘤復發率隨手術范圍增大而下降，84.6 %的腫瘤局部復發發生在腫瘤單純切除術后[6]。(7)該病淋巴轉移較少。

3.3 乳腺葉狀腫瘤被看作是一系列發展的腫瘤疾病，即使良性葉狀腫瘤也是潛在的惡性腫瘤，處理原則不能與纖維腺瘤一樣。它表現為從良性有局部復發的危險到惡性有遠處轉移的風險，如果治療不充分，會有迅速生長和轉移擴散的傾向。葉狀腫瘤的治療首選手術[7]。不主張作單純的腫物切除，往往由于切除較近而導致較高的復發率。首次術式的選擇與復發率、病死率密切相關[6]。術式的選擇與病理性質有關，性質不同治療方法亦不同。良性葉狀腫瘤行腫瘤擴大切除術即可，切緣距腫瘤>1 cm。對于交界性或惡性，則需行乳房切除術。如果術前觸及腫大淋巴結，可以加做腋窩淋巴結清掃，否則不必。

3.4 術前誤診的原因：(1)葉狀腫瘤的發病率低，人們對該病存在認識不足。(2)小的葉狀腫瘤多呈實性，邊界清，活動度好，分葉，易誤診為纖維腺瘤，尤其對于年輕女性。(3)b超，鉗靶x線攝片等術前檢查均與纖維腺瘤相似。

第五篇：2015臨床腫瘤學進展報告

2015臨床腫瘤學進展報告

1月20日，美國臨床腫瘤學會（ASCO）在《臨床腫瘤學雜志》（J Clin Oncol）上在線發布了《ASCO報告：2015臨床腫瘤學進展》。

每年美國新診斷為癌癥的人數超過50萬，隨著臨床腫瘤學研究取得的巨大成就，腫瘤患者的生存期得到明顯延長，生活質量也得到不斷提高。腫瘤預防領域的巨大進步使癌癥負擔進一步降低。美國癌癥死亡率已經從1991年的峰值（215.1例/10萬人）的基礎上降低了20%，2010年的癌癥死亡率為(171.8例/10萬人)。現在，美國現存活癌癥患者為1450萬例。

在美國臨床腫瘤學會（ASCO）報告的第10個年頭，《ASCO報告：2015臨床腫瘤學進展》首次報告了ASCO進展(Advance of the Year)。這個具有特殊紀念意義的報告上其他的重要話題包括了“十年回顧——歷數自引入報告以來，癌癥治療方面的巨大變化”（開幕報告）；“十年前瞻——腫瘤治療領域下一個十年的趨勢預測”；和“研究特輯——罕見癌癥治療方面令人振奮人心的趨勢及進展”。

ASC現任主席P.Yu在致辭中指出；“臨床腫瘤學進展繼續強調國家基金支持癌癥研究的重要性，今年的報告中近1/3研究的基金來源于國家……在40余年里，國家癌癥研究所支持了大量的臨床研究，解答了癌癥治療中非常關鍵且易被忽視的問題。”

此次報告保持了以往傳統，對上一年的癌癥預防、治療和患者照護有重大影響的臨床進展進行探討。如下為對此次報告會最振奮人心的趨勢和發展的簡要薈萃。ASCO首次宣布進展(Advance of the Year)——慢性淋巴細胞白血病（CLL）治療的重大“變革”

1.用于新診斷CLL患者的兩種免疫治療藥物：obinutuzumab和ofatumumab

2.兩種分子靶向藥物（ibrutinib和idelalisib）為復發性或耐藥性CLL患者提供了可代替化療的新治療選擇

預防與篩查進展

1.激素類藥物阿那曲唑使絕經后女性罹患乳腺癌的風險減半

2.低劑量CT肺癌篩查向廣泛使用又前進了一步：美國預防服務工作組（USPSTF）發布了首部關于肺癌篩查的推薦方案；新研究權衡了篩查的獲益與風險。

患者照護進展

1.盡早開始姑息治療可改善患者身心和情緒狀態

2.在化療基礎上增加一種激素類藥物為乳腺癌女性增加了妊娠成功率

3.2014年3月，ASCO發布的美國癌癥醫療現狀全面分析報告為幫助美國患者確保獲得癌癥醫療服務提供了策略

腫瘤生物學進展 1.遺傳學研究為提高癌癥診斷與治療奠定基礎

①大型基因組研究提供了癌癥分子起源的線索

②完全無關的癌癥類型中發現了相同的遺傳學改變，可能會給治療帶來影響

2.血液檢測可預測前列腺癌的治療耐藥

3.腸道菌群并非是癌癥的“旁觀者”

治療進展 聯合治療策略延長腦腫瘤和前列腺癌患者的生存期

1.放化療聯合治療方法治療低分級膠質瘤，能夠使患者壽命延長5年

2.一線化療聯合標準激素治療改善晚期前列腺癌患者生存

克服肺癌治療耐藥的新希望

1.美國食品與藥物管理局（FDA）批準首個化療失敗的晚期胃癌治療方案

2.Lenvatinib：治療難治性性甲狀腺癌的新選擇

癌癥免疫療法

1.免疫治療藥物ipilimumab降低早期黑色素瘤復發風險

2.免疫療法在肺癌治療中穩步前行 3.腫瘤引導的T細胞治療：復發性白血病治療突破的早期預兆

罕見癌癥的治療進展

1.首個可行的治療一種罕見致殘性關節病[被稱為色素沉著絨毛結節性滑膜炎（PVNS）]的手術替代方案

2.早期研究表明貝伐珠單抗有望治療一種罕見的卵巢癌

十年回顧

靶向治療藥物迅速增加

1.使腫瘤細胞“饑餓”的新藥

血管生成抑制劑，一類旨在減緩腫瘤血管生成的藥物，被證明可以成功治療許多晚期和侵襲性腫瘤

2.EGFR抑制劑：抑制癌細胞生存的關鍵通路

3.人表皮生長因子受體2抑制劑的新療法為乳腺癌的治療不斷帶來突破

4.針對多條分子通路的靶向藥物：一個新興趨勢

研究者們正在不斷發現新的、可以同時阻斷1種以上的癌癥靶向治療方法，這些方法將成為對抗癌癥的有力武器。

5.新靶點，新藥物

針對新的抗癌靶點的研究有增無減。例如，2013和2014年，FDA批準trametinib 和dabrafenib分別用于治療帶有BRAF基因突變的黑色素瘤。此外，針對ALK基因的crizotinib（2013年獲批）可用于治療某些類型的肺癌和兒童癌癥。針對哺乳動物雷帕霉素作用靶蛋白（mTOR)抑制劑依維莫斯（2007年獲批）可用于乳腺癌、胰腺癌和腎癌的治療。

繪制癌癥基因組圖譜：通往精準醫學之路

1.大規模基因組分析

2.表觀基因組學

免疫治療時代來臨

1.刺激免疫系統抗擊腫瘤

2.過繼細胞治療（ACT）

過繼細胞治療為實驗性治療策略，該治療策略從患者血液或腫瘤組織中收集癌癥殺傷性T細胞，通過實驗室培養，待細胞生長達到十億數量后回輸到患者體內。盡管該策略還沒有通過FDA的批準，但這給癌癥患者尤其是標準治療失敗的患者帶來了新希望，因為一些患者接受ACT治療后達到完全和持久緩解.患者和存活者生存質量明顯改善

1.減輕癌癥相關不良反應

例如，兩個獨立研究表明，抗抑郁藥度洛西汀和抗精神病藥的奧氮平可有效抑制 化療藥物的2個典型不良反應——周圍神經病變和惡心

2.在癌癥治療早期引入姑息治療

ASCO于2012年發布臨時指南，建議對于任何轉移性和（或）癥狀嚴重的患者均可在癌癥治療早期給予姑息治療

癌癥預防和篩查的主要進展

1.宮頸癌篩查新選擇

2011年一項納入人數超過30萬人的研究表明，在子宮頸抹片檢查（巴氏抹片）中增加HPV病毒檢測。一項非常安全并且能夠得到高度準確的篩查結果。該研究對常規的每年例行一次的子宮頸抹片方法持懷疑態度的很多婦女和醫生提供了重要保證。隨后，2012年ASCO和USPSTF也更新宮頸癌篩查指南。

2.預防癌癥的疫苗

FDA批準通過的2個宮頸癌疫苗HPV4和HPV2使宮頸癌和其他HPV相關的癌癥（例如喉癌和肛門癌）預防率達到約70%。

3.改良乳腺癌和前列腺癌篩查方法

PSA檢測曾作為前列腺癌的標準篩查方法，近幾年基于一些大型臨床研究對PSA檢測風險利益的評估，ASCO鼓勵醫生權衡利弊，僅對預期壽命超過10年的無癥狀男性進行PSA檢測。對于其他男性，ASCO強調PSA檢測弊大于利，比如過度診斷，不必要的活檢和低危癌癥的治療等。同樣，對于乳腺癌，許多研究就乳腺X線檢查的最佳年齡和檢查頻率存有爭議。盡管常規的乳腺X線檢查仍廣為推薦，尤其是對于大于50歲的女性，這些結果強調醫患間要就個體危險因素及篩查的利弊進行更好的溝通。此外，在2007年ASCO基于2項大型臨床研究的結果，建議將MRI作為乳腺癌高危人群檢測的有利工具。

4.常用藥物降低患癌風險

一些大型臨床研究表明一些常用藥物能夠起到顯著的癌癥預防作用。例如，一項基于約50項流行病學研究的分析數據表明，口服避孕藥每服用5年，能夠使患卵巢癌的風險降低20%。并且在停止服用避孕藥的后30年仍有癌癥預防作用。其他的一些研究表明，每日服用阿司匹林可以減少患結直腸癌和總體癌癥風險。

十年前瞻

1.腫瘤干細胞（Cancer Stem Cell)：癌癥治療失敗的克星

2.更快捷、更廉價、更先進的基因組學技術

新一代測序技術（NGS）可以發現其他技術無法檢測到的某些類型的癌癥相關的基因學改變。

3.液態活檢“破譯”血中腫瘤細胞的線索

與傳統的有疼痛感、有風險的組織活檢不同，液態活檢僅需要收集一滴檢查者血液便可，通過先進的技術計數并收集血液中的循環腫瘤細胞。由于腫瘤細胞為雜細胞群，較傳統的只取材于腫瘤某一部位的方法相比，液態活檢可以提供更完全的分子信息。

循環腫瘤細胞DNA和RNA可能有助于指導治療方案的選擇

最近研究表明，循環腫瘤細胞可以應用于各期癌癥患者——從檢測診斷到選擇治療方案和監測癌癥進展。循環腫瘤細胞水平的測定也可以用來快速估計癌癥的進展情況，和患者存活的幾率。通過采用RT-PCR技術對循環腫瘤細胞進行分析可以實時檢測腫瘤進展過程中心的突變，有助于選擇最佳的治療方案。

4.“小身材、大威力”：納米藥物

首個納米藥物

第一納米粒子為基礎的癌癥治療物為注射用白蛋白結合型紫杉醇用于乳腺癌的治療，該藥物在2005年獲得FDA批準，并于最近獲得批準用于肺癌和胰腺癌的治療。目前幾種基于納米技術藥物在臨床試驗中，包括首個用于癌癥的納米顆粒輸送基因治療正在試驗中。

改善癌癥治療的巨大潛力

例如，科學家采用不同的材料（例如金、碳和病毒等）制成適于宜用的不同形狀和大小的納米粒子。納米粒子內部載入藥物，納米粒子表面被分子所包裹，例如抗體可以幫助引導納米藥物到達腫瘤細胞，并與之結合。

納米技術強化癌癥檢測

納米顆粒也正在被研究用于癌癥早期檢測和診斷。例如，表面覆蓋有納米金棒的抗體與腫瘤特異性標志物結合被證實為是一個經濟、靈敏度高的癌癥檢測方法。

5.在癌癥治療中尚未被開發的醫療IT技術

在未來的十年中，醫療信息技術（IT）的進展為改善癌癥治療的質量和預后那個面提供巨大的可能性，這些技術可以顯著地重塑癌癥治療藍圖，提高癌癥治療的質量和效率，通過前所未有的大規模的、大范圍的數據，催生出更明智的研究假說

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