第一篇：藥品不良反應信息通報(第32期)

藥品不良反應信息通報（第32期）

關注中西藥復方制劑維C銀翹片的安全性問題

2010年09月19日 發布

編者按：

藥品不良反應信息通報制度是我國藥品監督管理部門為保障公眾用藥安全而建立的一項制度。《藥品不良反應信息通報》（以下簡稱《通報》）公開發布以來，對推動我國藥品不良反應監測工作，保障廣大人民群眾用藥安全起到了積極作用。

本期通報品種維C銀翹片，是含有化學成分維生素C、馬來酸氯苯那敏（又稱撲爾敏）、對乙酰氨基酚3種化藥成分的中西藥復方制劑。維C銀翹片為非處方藥，患者可以自行購藥，其臨床使用廣泛，通過國家藥品不良反應監測中心病例報告數據庫分析顯示，該品種存在一定的安全性問題，雖其藥品不良反應多為化學成分已知的不良反應，但公眾甚至醫務工作者可能會忽視其含有的化學成分，由此可能帶來額外的安全風險。

為使醫務工作者、藥品生產經營企業以及公眾了解該品種以及該品種安全性問題，降低用藥風險，特以專刊形式通報維C銀翹片安全性問題。本通報旨在提醒廣大醫務人員及公眾在選擇用藥時進行充分的效益/風險分析，告知患者可能存在的用藥風險，對本品所含成份過敏者禁用，過敏體質者慎用；患者用藥出現不適，及時到醫院就診；相關生產企業加強產品上市后安全性研究及不良反應的跟蹤監測工作，采取有效措施，最大程度避免嚴重藥品不良反應的重復發生，保障公眾的用藥安全。

關注中西藥復方制劑維C銀翹片的安全性問題

維C銀翹片是由金銀花、連翹、荊芥、淡豆豉、牛蒡子、桔梗、薄荷油、蘆根、淡竹葉、甘草、維生素C、馬來酸氯苯那敏、對乙酰氨基酚13味藥制成的中西藥復方制劑，具有辛涼解表，清熱解毒的作用。用于流行性感冒引起的發熱頭痛、咳嗽、口干、咽喉疼痛。

2004年1月1日至2010年4月30日，國家藥品不良反應監測中心病例報告數據庫中有關維C銀翹片的病例報告數共計1885例，不良反應/事件主要累及中樞及外周神經系統、消化系統、皮膚及附屬器等。其中維C銀翹片嚴重病例報告共計48例，約占所有報告的2.55％，無死亡報告。

一、嚴重病例的臨床表現

維C銀翹片嚴重病例的不良反應/事件表現如下：皮膚及附屬器損害占75﹪，表現為全身發疹型皮疹伴瘙癢、嚴重蕁麻疹、重癥多形紅斑型藥疹、大皰性表皮松解癥；消化系統損害占12.50﹪，表現為肝功能異常；全身性損害占10.1﹪，表現為過敏性休克、過敏樣反應、昏厥；泌尿系統損害占4.17﹪，表現為間質性腎炎；血液系統損害占4.16﹪，表現為白細胞減少、溶血性貧血。

典型病例1：患者，男性，42歲，因“咽痛1天”自購維C銀翹片，口服2小時后出現“皮膚瘙癢，呼吸困難，胸悶”，立即就診。查體：血壓90/40 mmHg，脈搏104次/分，不齊，二聯律，全身皮膚紅斑疹，壓之退色，兩肺呼吸音清，心律不齊，未聞及雜音。立即給予地塞米松注射劑10毫克靜脈推注，異丙嗪注射劑25毫克肌注，5%葡萄糖250毫升+10%葡萄糖酸鈣注射劑20毫升靜脈滴注，1小時后，癥狀減輕，測血壓110/60 mmHg。

典型病例2：患者，女性，33歲，因“發熱，咽喉痛”到藥店購買維C銀翹片，口服3次/日，每次3片，服藥3天后，體溫未降反而上升至39度以上，伴厭食、上腹部不適。前往醫院就診，實驗室檢查報告顯示：谷丙轉氨酶364U/L，谷草轉氨酶265U/L，r-谷氨酰轉肽酶189U/L，堿性磷酸酶259U/L，總膽汁酸58.8μmol/L，乳酸脫氫酶407U/L，甲肝抗體、丙肝抗體、戊肝抗體均陰性。患者1月前體檢肝功能正常，乙肝表面抗體陽性。停用所有藥品，給予垂盆草顆粒、肌苷口服液、維生素C治療，三個月后復查肝功能正常。

二、超說明書用藥分析

國家中心數據庫中維C銀翹片不良反應/事件報告分析顯示，該產品存在超說明書使用現象，主要表現如下：

1．未按照說明書推薦的用法用量使用

維C銀翹片說明書提示：用于成人時，每次2片，每日3次；國家中心接收的病例中約14％的患者使用維C銀翹片每次3－4片，每日3次。

典型病例3：患者，男性，38歲，因“感冒”到當地診所就診，予維C銀翹片口服3次/日，每次4片。3天后，患者全身泛發紅斑，自覺輕微瘙癢。前往醫院就診，查體：T 36.8℃，P 88次/分，BP 152/82mmHg，神智清楚；四肢軀干泛發紅斑，部分融合，壓之褪色，米粒至蠶豆大小，皮溫不高。診斷：發疹型藥疹。給予甲基強的龍松20mg 靜脈滴注，開瑞坦10mg 口服等治療，患者好轉出院。

2．同時合并使用與本品成份相似的其他藥品

維C銀翹片說明書提示：本品不能同時服用與本品成份相似的其他抗感冒藥。國家中心收到的維C銀翹片嚴重病例報告中有部分病例同時合并使用其他成分相似的抗感冒藥。

典型病例4：患者，男性，8歲，因“發熱,咽痛”口服維C銀翹片和百服寧（通用名為對乙酰氨基酚）3天后,雙唇出現糜爛,伴疼痛,軀干,四肢出現散在紅斑伴瘙癢,體溫開始升高至39℃,前往醫院就診。查體：面部、四肢、軀干散在0.3-1.0cm大小的水腫性暗紅色斑,圓形或橢圓形。予以甲基強的松龍、琥珀酸氫化可的松、強的松治療,10天后痊愈。

3．對本品所含成分過敏者用藥。

維C銀翹片說明書中提示：對本品過敏者禁用，過敏體質者慎用。國家中心數據庫分析顯示，個別對本品所含某些成分過敏的患者，使用后出現嚴重不良反應。

典型病例5：患者，男性，28歲，因“上感”自服維C銀翹片及板藍根沖劑，用藥后第二天發現雙手臂、雙側下肢、胸背部及陰囊部出現數個圓形紫紅色斑片，直徑3-6cm，無癢痛感，未就診。第三天部分紫紅色斑片中心出現水皰，水皰直徑最大約2cm，皰壁薄、易破，陰囊部出現糜爛，遂就診于急診科，診斷為“多形紅斑型藥疹”，患者有青霉素、對乙酰氨基酚過敏史，為進一步診治收入院治療。入院后給予甲基強地松龍40mg靜脈滴注，氯雷他定10mg1天1次，黃連素液、硼酸液外用濕敷等治療，10天后病情明顯好轉，水皰結痂，糜爛面滲液減少，好轉出院。

三、影響維C銀翹片安全性因素分析

維C銀翹片是由13味藥制成的中西藥復方制劑，其所含成分對乙酰氨基酚（又稱“撲熱息痛”）的不良反應主要表現為皮疹、蕁麻疹、藥熱、肝腎功能損害以及嚴重過敏反應等；其所含成分馬來酸氯苯那敏（又稱“撲爾敏”）的不良反應主要表現困倦、虛弱感、為嗜睡、口干、咽喉痛、心悸等。目前，國家中心數據庫維C銀翹片病例分析提示，該產品的安全性問題與其所含的相關成分有一定關聯性。

四、相關建議

1．建議醫生處方或藥店售藥時，提示維C銀翹片為中西藥復方制劑，本品含馬來酸氯苯那敏、對乙酰氨基酚、維生素C。對本品所含成份過敏者禁用，過敏體質者慎用。服用本品期間不得飲酒或含有酒精的飲料；不得同時服用與本品成份相似的其他抗感冒藥；肝、腎功能受損者慎用；膀胱頸梗阻、甲狀腺功能亢進、青光眼、高血壓和前列腺肥大者慎用；孕婦及哺乳期婦女慎用；服藥期間不得駕駛機、車、船，不得從事高空作業、機械作業及操作精密儀器。

2．建議嚴格按說明書用藥，避免超劑量、長期連續用藥，用藥后應密切觀察，出現皮膚瘙癢、皮疹、呼吸困難等早期過敏癥狀應立即停藥并及時處理或立即就診；出現食欲不振、尿黃、皮膚黃染等癥狀應立即停藥，及時就診，并監測肝功能。

3．建議生產企業應完善產品說明書和包裝、標簽，增加相關安全性信息，并加強上市后安全性研究，確保產品的安全性信息及時傳達給患者和醫生。

第二篇：藥品不良反應信息通報

藥品不良反應信息通報（第61期）關注口服何首烏及其成方制劑引起的肝損傷風險

編者按：

藥品不良反應信息通報制度是我國藥品監督管理部門為保障公眾用藥安全而建立的一項制度。《藥品不良反應信息通報》（以下簡稱《通報》）公開發布以來，對推動我國藥品不良反應監測工作，保障廣大人民群眾用藥安全起到了積極作用。

藥品存在兩重性，它具有治療疾病的作用，但也存在一定的偏性和毒副作用。對于特定疾病/癥狀和特定人群而言，考慮到患者群體的治療需求，藥品所帶來的治療利益大于可預見的風險，一般認為這個藥品是安全的。藥品上市前的審評和上市后的再評價，均是對藥品治療利益和固有風險的綜合評價。

本期通報的是口服何首烏及其成方制劑的肝損傷風險。國家藥品不良反應監測病例報告數據庫監測數據和文獻報道提示，口服何首烏及其成方制劑可能有引起肝損傷的風險，超劑量、長期連續用藥等可能會增加此風險。本通報旨在使醫務人員、公眾以及藥品生產經營企業了解何首烏及其成方制劑的安全性風險，提醒廣大醫務人員及患者在使用何首烏及其成方制劑前，詳細了解可能存在的用藥風險，避免或減少不良反應的發生。相關生產企業應盡快完善藥品說明書的安全性信息，加強藥品不良反應監測和臨床合理用藥的宣傳，采取有效措施，降低用藥安全風險。

關注口服何首烏及其成方制劑引起的肝損傷風險

何首烏為常用中藥，自唐宋以來，中醫古籍即有使用何首烏的記載，個別古籍也提到何首烏存在一定的毒性。隨著公眾健康意識的增強，何首烏及其成方制劑在治療和預防疾病中的使用更為廣泛，對何首烏安全性的認識也更加深入。近期對涉及何首烏的不良反應監測數據和文獻報道的分析結果顯示，口服何首烏及其成方制劑可能有引起肝損傷的風險，超劑量、長期連續用藥等可能會增加這種風險。為促進臨床安全、合理的使用何首烏及其成方制劑，特向廣大醫務人員和公眾發布藥品不良反應信息通報。

一、何首烏及其成方制劑基本情況

何首烏按炮制方法不同可分為生何首烏和制何首烏。生何首烏用于用于瘡癰，瘰癘，風疹瘙癢，久瘧體虛，腸燥便秘；制何首烏用于血虛萎黃，眩暈耳鳴，須發早白，腰膝酸軟，肢體麻木，崩漏帶下，高血脂癥。含何首烏成方制劑較多，臨床用于治療多種疾病。

二、肝損傷病例的臨床特點

綜合分析國家藥品不良反應監測病例報告數據庫數據及文獻數據，口服何首烏及其成方制劑可能有引起肝損傷的風險，但總體來看所致肝損傷病例一般屬輕、中度，多呈可逆性。停藥、對癥治療后，預后多較好，但也有嚴重肝損傷的個案病例報告。未見有遲發型肝毒性的文獻報道。何首烏及其成方制劑所致肝損傷病例的不良反應/事件臨床表現主要有：全身乏力、消化道癥狀（食欲不振、厭油等）、黃疸表現（尿黃、目黃、皮膚黃染等）、實驗室檢查異常（膽紅素及轉氨酶升高等）。

三、可能會增加何首烏及其成方制劑肝損傷風險的因素

以下幾種情況可能會增加肝損傷風險：

1.超劑量、長期連續用藥；

2.生何首烏較之制何首烏可能更易導致肝損傷；

3.有服用何首烏及其成方制劑引起肝損傷個人史的患者；

4.同時使用其他可導致肝損傷的藥品；

典型病例1：患者因“反復惡心乏力伴黃疸一年余，加重一周”就診。患者曾先后兩次因“惡心、乏力伴黃疸”在當地醫院住院治療，甲、乙、丙、丁、戊型肝炎病毒學檢測均陰性，經保肝治療后均好轉出院。一周前，患者再次出現黃疸，為明確診斷，轉院就診。詳細詢問患者病史，患者既往無慢性肝炎史，無肝炎接觸史及家族史，無長期飲酒史，無藥物過敏史。患者于1年前因白發癥，按民間偏方將單味中藥何首烏研成面狀，每日兩勺(約10克)口服；服藥大約1個多月時，患者出現惡心、乏力，未引起注意；連續服藥3個月時，患者出現黃疸，肝生化指標異常；患者在其后兩次肝病復發前均服用過何首烏數日。輔助檢查：肝生化指標：ALT 87U/L，AST 117U/L；檢查排除甲、乙、丙、丁、戊型肝炎。診斷為“藥物性肝炎”。囑患者停服何首烏，予保肝、對癥治療。患者肝功能恢復正常，未再復發。分析：這名患者未在醫生指導下用藥，服用的生何首烏的劑量較大，連續服用時間較長，導致了肝損傷的發生。出現不良反應后，患者未能向醫生詳細敘述用藥情況，及時明確診斷，再次服藥后導致肝損傷復發。

典型病例2：患者因“尿黃一周余”就診。無乏力納差,無惡心嘔吐,無畏寒發熱。查體:小便色黃，雙目發黃。肝生化指標：ALT 1474u/L,AST 691 u/L,TBIL 176umol/L；甲、乙、丙、丁、戊型肝炎病毒學檢測均陰性。患者稱服用生發中藥制劑（內含何首烏），4粒/日，一日2次，連續服用約兩周。診斷為“藥物性肝炎”。囑患者停服生發中藥制劑，予保肝、對癥治療，患者好轉出院。一月后隨訪，檢查肝生化指標：ALT 30.9u/L,AST 19.0u/L,TBIL 37.5umol/L，轉氨酶恢復正常，TBIL略偏高。分析：對這名患者的用藥情況進一步分析發現，患者同時服用了何首烏和其他可導致肝損傷的藥物成分。

四、如何避免或減少何首烏及其成方制劑的用藥風險

1.應充分了解何首烏及其成方制劑的用藥風險，注意特殊人群用藥安全。

2.嚴格按說明書用法用量服用，不超劑量、長期連續用藥，應注意避免同時服用其他可導致肝損傷的藥品。

3.服用何首烏及其成方制劑期間，應注意與肝損傷有關的臨床表現。服藥期間如發現肝生化指標異常或出現全身乏力、食欲不振、厭油、惡心、尿黃、目黃、皮膚黃染等可能與肝損傷有關的臨床表現時，或原有肝生化檢查異常、肝損傷臨床癥狀加重時，應立即停藥并就醫。

五、相關建議

1、醫務人員在使用何首烏及其成方制劑前，應充分了解其用藥風險，詳細了解患者疾病史及用藥史，注意用藥量和療程，避免同時使用其他可導致肝損傷的藥品，對肝功能不全患者，應避免使用何首烏及其成方制劑。

2、患者在使用何首烏及其成方制劑前，應仔細閱讀藥品說明書，嚴格按說明書用法用量服用，或在醫生指導下用藥，避免長期用藥。患者在服藥過程中如發生肝生化指標異常或發生可疑不良反應，應立即停藥并就醫。

3、相關藥品生產企業按照《藥品說明書和標簽管理規定》（國家食品藥品監督

第三篇：藥品不良反應信息通報

編者按：

藥品不良反應信息通報制度是我國藥品監督管理部門為保障公眾用藥安全而建立的一項制度。《藥品不良反應信息通報》（以下簡稱《通報》）公開發布以來，對推動我國藥品不良反應監測工作，保障廣大人民群眾用藥安全起到了積極作用。

注射用頭孢硫脒是我國自主研發的全身抗感染藥。近年來，國家藥品不良反應病例報告數據庫中注射用頭孢硫脒的報告數量呈快速增長趨勢，嚴重過敏反應比較突出，且存在不合理用藥現象，兒童使用注射用頭孢硫脒后發生不良反應所占比例也較大。為使醫務人員、藥品生產、經營企業以及公眾了解注射用頭孢硫脒的安全性問題，指導臨床合理用藥，降低用藥風險，本期對該品種引起的過敏性休克及兒童用藥問題進行通報。

警惕注射用頭孢硫脒引起的過敏性休克及兒童用藥風險

注射用頭孢硫脒是我國自主研發的全身抗感染藥，其作用機制與其他頭孢菌素相近，通過抑制細菌細胞壁的生物合成而達到殺菌作用。臨床用于敏感菌所引起呼吸系統、肝膽系統、五官、尿路感染及心內膜炎、敗血癥。

2014年7月1日至2015年6月30日，國家藥品不良反應監測數據庫中收到注射用頭孢硫脒不良反應/事件報告5802例，主要累及皮膚及其附件損害（占60.6%）、全身性損害（占12.6%）、胃腸系統損害（占7.4%）等。

一、嚴重病例情況

注射用頭孢硫脒的嚴重不良反應/事件報告277例，占該藥品整體報告的4.8%，主要累及全身性損害（占29.7%）、皮膚及其附件損害（占26.9%）、呼吸系統損害（占11.6%）等。不良反應/事件主要表現為過敏性休克、過敏樣反應、呼吸困難、寒戰、高熱、心悸、胸悶、皮疹、瘙癢等，其中過敏性休克、過敏樣反應等嚴重過敏反應病例129例，占該藥品嚴重病例報告的46.6%。嚴重報告中48%病例存在不按說明書用法用量使用情況，包括單次超劑量、日劑量超量給藥，未分次給藥等。

二、過敏性休克病例情況

使用注射用頭孢硫脒后的過敏性休克病例47例，占該藥品嚴重病例報告的17.0%。男女比例為1.61:1，32例患者的用藥頻率為一日一次，不符合藥品說明書規定的分2-4次給藥，其中包括9例患者涉及單次超劑量用藥。注射用頭孢硫脒引起的過敏性休克全部在用藥當天發生，其中在用藥1小時內引起過敏性休克病例有43例，占91.5%。

典型病例：患者，男性，61歲，因膽囊結石入院，擬在全身麻醉下行腹腔鏡下膽囊切除，入手術室測血壓128/70mmHg，心率68次/分，血氧飽和度98%，麻醉誘導后氣管插管，輸入注射用頭孢硫脒約3分鐘后，患者全身發紅，前胸腹部及面部尤甚，測血壓56/40mmHg，心率85次/分，血氧飽和度100%，考慮可能為注射用頭孢硫脒引起的過敏性休克，立即停止輸注，換乳酸鈉林格液靜滴，同時靜脈注射甲強龍40mg、地塞米松10mg，給予腎上腺素、去氧腎上腺素升壓，呼吸機通氣，密切關注生命體征，約10分鐘后血壓恢復至術前水平，20分鐘后膚色恢復正常，暫停手術。

三、兒童用藥情況

6歲及6歲以下兒童注射用頭孢硫脒不良反應病例報告1677例，占該品種總報告數28.9%，可能與臨床中兒童人群使用較多有關。不良反應主要累及皮膚及其附件損害（占60.6%）、全身性損害（占12.6%）和胃腸系統損害（占7.4%），臨床主要表現為皮疹、瘙癢、過敏反應等。嚴重不良反應主要累及全身性損害（占29.7%）、皮膚及其附件損害（占26.9%）、呼吸系統損害（占11.6%），臨床主要表現為過敏性休克、過敏樣反應、皮疹、瘙癢、寒戰、高熱、呼吸困難等。用藥分析顯示，904例兒童患者（占53.9%）的用藥頻率為一日一次，不符合藥品說明書規定的分2-4次給藥；18例兒童患者用藥劑量超過說明書規定的每日最大劑量。典型病例：患兒，女，5歲，因外耳道炎就診，給予注射用頭孢硫脒 0.9g 靜滴，1分鐘左右患兒突發腹痛、嘔吐胃內容物，訴不適感。體檢：血壓 66/37mmHg，較煩躁、面色蒼白，唇稍水腫，雙下肢皮膚見數個花生大小斑丘疹伴瘙癢。心電監護示：心率 134次/分，血氧飽和度 96%，考慮藥物過敏性休克，立即停藥，給予擴容，地塞米松 5mg 抗過敏，西咪替丁0.2g預防應激性潰瘍等治療，10分鐘后患兒安靜，唇水腫消退，斑丘疹減輕，測血壓逐步回升至90/68mmHg，心電監護示心率105次/分，血氧飽和度 100%。

四、相關建議

1.注射用頭孢硫脒易發生嚴重過敏反應，如過敏性休克，醫務人員在使用本品前應詳細詢問患者的過敏史，對本品所含成份過敏者禁用，過敏體質者慎用。給藥期間密切觀察患者，一旦出現過敏癥狀，應立即停藥并進行救治。

2.醫務人員應嚴格遵照藥品說明書使用本品，將每日推薦劑量分次使用，尤其在兒童用藥時，避免單次給藥劑量過大或每日總量超劑量。

3.生產企業應當及時修訂完善藥品說明書相關內容，加強上市后藥品不良反應監測，做好安全用藥宣傳培訓，指導臨床合理用藥。

第四篇：藥品不良反應信息通報第八期

藥品不良反應信息通報(第八期)藥品不良反應信息通報制度是我國藥品監督管理部門為保障公眾用藥安全而采取的一項舉措。《藥品不良反應信息通報》面向社會公開發布以來，對推動我國藥品不良反應監測工作，保障廣大人民群眾用藥安全起到了積極作用。尤其是廣大醫務工作者，在提高對藥品不良反應認知的基礎上，結合臨床用藥的品種、劑量、療程及特殊人群用藥，更加積極地開展藥品不良反應信息的收集和報告工作。藥品生產和經營企業也由此增強了對防范藥品安全性隱患的高度責任意識，一些企業不僅注意收集被通報藥品的不良反應病例，而且正著手開展藥品上市后的安全性評價工作。

藥品猶如一把雙刃劍，在具有治療作用的同時，必然存在不良反應。因此，被通報了不良反應的藥品并不表明是不合格的藥品，也不應與“毒藥”、“假藥”、“劣藥”、“不能使用”相提并論。《藥品不良反應信息通報》的內容屬告知性質，旨在提醒藥品生產企業、經營企業、醫療機構及廣大公眾注意藥品存在的安全性隱患，盡量避免嚴重藥品不良反應的重復發生，從而為保障社會公眾用藥的安全筑起一道有效屏障。

蓮必治注射液與急性腎功能損害

蓮必治注射液成份為亞硫酸氫鈉穿心蓮內酯，具有清熱解毒，抗菌消炎的功效，臨床上用于細菌性痢疾，肺炎，急性扁桃體炎的治療。給藥途徑為肌內注射和靜脈滴注。

1988年至2005年3月，國家藥品不良反應監測中心病例報告數據庫中有關蓮必治注射液的病例報告50例，不良反應表現為急性腎功能損害、皮疹、頭暈、胃腸道反應、過敏樣反應等。其中急性腎功能損害17例，并有1例合并肝功能異常。1978年至2005年2月，國內文獻報道中檢索到有關蓮必治注射液引起急性腎功能損害的病例共26例。

典型病例：患者，男性，29歲，因急性腸炎給予蓮必治注射液0.6g，靜脈滴注。滴注一次后，患者自覺雙側腰部酸痛。輔助檢查提示，腎功能：尿素氮8.7mmol/L，血清肌酐424μmol/L；尿常規：尿蛋白（＋＋）；24小時尿量1600～2700ml；腎穿刺活檢：腎小管間質炎。臨床診斷為急性腎功能衰竭。患者經住院治療后，臨床痊愈。

現有臨床病例報告顯示：急性腎功能損害患者發病前多無腎臟方面病史；單獨或聯合使用蓮必治注射液均有病例報告，其中聯合用藥情況占多數。蓮必治注射液引起的急性腎功能損害的特點為：發病時間短，多在用藥1次后即出現；主要癥狀為腰酸、腰痛；部分患者尿量正常；均有肌酐、尿素氮的升高；預后良好。鑒于蓮必治注射液有引起急性腎功能損害的風險，并且是產品說明書中未提示的新發現的不良反應，因此在要求生產企業修改說明書的同時，提醒臨床醫生嚴格掌握適應癥，加強對用藥患者腎功能的監測。避免與氨基糖苷類等有腎毒性藥物聯合使用。對于老年人、兒童、孕婦、哺乳期婦女以及有腎臟疾患的患者應避免使用。如患者用藥后出現腰痛、腰酸等癥狀，應立即到醫院就診，檢查腎功能情況。生產企業必須加強對該品種安全性研究及上市后不良反應跟蹤監測工作。

羥乙基淀粉40、20氯化鈉注射液與腎功能損害

羥乙基淀粉40氯化鈉注射液，又稱706代血漿、羥乙基淀粉代血漿，為血容量補充藥，有維持血液膠體滲透壓作用，用于失血、創傷、燒傷及中毒性休克等。羥乙基淀粉20氯化鈉注射液，又稱低分子706代血漿、低分子羥乙基淀粉代血漿，為血容量補充藥，用于改善微循環治療。資料顯示：目前臨床上存在706代血漿與低分子706代血漿名稱混淆及混用的現象。

1988年至2005年3月，國家藥品不良反應監測中心病例報告數據庫中，有關“706代血漿”、羥乙基淀粉40氯化鈉、羥乙基淀粉20氯化鈉注射液的病例報告共84例，其中腎功能衰竭1例。

1978年至2005年2月，國內文獻報道中檢索到羥乙基淀粉20氯化鈉注射液導致腎功能損害13例，此外“706代血漿”（未明確是羥乙基淀粉40還是20氯化鈉注射液）導致腎功能損害116例。

典型病例：患者，男性，51歲，有慢性腎炎病史，因降壓治療靜滴706代血漿500ml，每日1次，連續8天，出現納差、惡心、嘔吐、少尿，每日尿量不足400ml，實驗室檢查：BUN59.36mmol/L，Cr1506μmol/L，k+7.47mmol/L,給予急診血液透析，抗感染，糾正心衰治療，20天后BUN35.45mmol/L，Cr844.65μmol/L，K+4.3 mmol/L，患者癥狀好轉。

鑒于羥乙基淀粉40、20氯化鈉注射液可導致腎功能損害，故提醒廣大醫務人員臨床應用需嚴格掌握適應癥，避免長期、大劑量使用，用藥期間注意監測腎功能、尿常規、尿量等指標，一旦發現少尿、蛋白尿升高應立即停藥，及時對癥治療。老年人、原有腎功能損害及心腦血管疾患的高危人群應慎用本藥。

警惕克銀丸引起的肝損害和剝脫性皮炎

克銀丸是由土茯苓、白鮮皮、北豆根和拳參制備而成的中藥復方制劑，具有清熱解毒，祛風止癢的作用。臨床用于皮損基底紅，便秘，尿黃屬血熱風燥型的銀屑病。

1988年至2005年3月，國家藥品不良反應監測中心病例報告數據庫中，有關克銀丸的病例報告共14例，其中嚴重病例報告有肝損害10例、剝脫性皮炎1例。1978年至2005年2月，國內文獻報道中有關克銀丸的病例報告共6例，其中肝損害4例、剝脫性皮炎2例。

典型病例：患者，男性，57歲，因惡心、乏力、腹脹10余日伴皮膚、鞏膜黃染入院。患者1月前因銀屑病服用克銀丸，每次100粒(10ｇ)，每日3次。服藥10余日后自覺惡心、乏力、腹脹、納差，繼之出現皮膚及鞏膜黃染，皮膚瘙癢，尿色變深，糞便顏色變淺。既往患銀屑病1年余，病情輕，一直未治療。體檢:Ｔ36.4℃，Ｒ20次/min，Ｐ78次/min，BP110/70kPa。皮膚粘膜黃染，鞏膜黃染。實驗室檢查：谷丙轉氨酶1084 U/L，谷草轉氨酶428 U/L，γ-谷氨酰轉肽酶157 U/L，堿性磷酸酶256 U/L，乳酸脫氫酶157 U/L；乙肝表面抗原(-)，抗甲肝病毒IGM抗體(-)，抗丙肝病毒抗體(-)，尿膽紅素(+)，尿膽原(++)，總膽紅素73.0μmol/Ｌ，1分鐘膽紅素18.1μmol/Ｌ。

鑒于克銀丸可導致肝損害和剝脫性皮炎，建議患者必須在醫生指導下使用，嚴格控制劑量和療程，避免超量、長期使用；在治療過程中注意肝功能監測；兒童、老年人、孕婦及哺乳期婦女慎用；有克銀丸過敏史、肝功能不全患者禁用；對其他藥物過敏者慎用。

《藥品不良反應信息通報》涉及品種相關監管措施

《藥品不良反應信息通報》（以下簡稱《通報》）迄今已發布了八期。《通報》發布之后，國家食品藥品監督管理局為保障公眾用藥安全，對某些因果關系明確、風險較大的品種采取了相應的監管措施，同時我中心對一些尚未明確的問題開展了深入的評價工作。現將已采取的監管措施介紹給大家。

葛根素注射劑

葛根素注射液是第三期《通報》涉及的品種，國家食品藥品監督管理局于2004年11月22日發出“關于修訂葛根素注射劑說明書的通知”。通知內容如下：

關于修訂葛根素注射劑說明書的通知

食藥監注函[2004]136號

各省、自治區、直轄市食品藥品監督管理局（藥品監督管理局）： 根據國家藥品不良反應監測中心對葛根素注射劑的不良反應監測，該藥品能夠引起急性血管內溶血的發生。為保證臨床用藥安全，現對該藥品說明書做如下修訂，并將有關事宜通知如下：

一、不良反應項增加“偶見急性血管內溶血：寒戰、發熱、黃疸、腰痛、尿色加深等”。

禁忌項增加“對本藥過敏或過敏體質者禁用”。

注意事項增加“1.使用本品者應定期監測膽紅素、網織紅細胞、血紅蛋白及尿常規；2.出現寒戰、發熱、黃疸、腰痛、尿色加深等癥狀者，需立即停藥，及時治療”。

二、葛根素注射劑的藥品生產企業均應按照上述事項盡快修訂說明書和包裝標簽，并于該文件下發之日起30日內報所在地省局備案。自備案之日起，出廠的藥品不得再使用原藥品說明書和包裝標簽。

三、藥品生產企業應當將修訂的內容及時通知到相關醫療機構、藥品經營企業等單位和部門，并盡快對已出廠的該藥品的說明書予以更換，由于未及時更換說明書而引起的不良后果，由藥品生產企業負責。

國家食品藥品監督管理局 二00四年十一月二十二日

第五篇：藥品不良反應信息通報(第二期)

藥品不良反應信息通報(第二期)

本期通報內容：

警惕感冒通(片劑)的出血性不良反應

龍膽瀉肝丸與腎損害

阿司咪唑的不良反應與藥物相互作用

酮康唑與肝損害

安乃近的嚴重不良反應

甲紫溶液的安全性問題

腦蛋白水解物注射液的安全性問題

噻氯匹啶與再生障礙性貧血

氯氮平與粒細胞減少癥

警惕感冒通(片劑)的出血性不良反應

感冒通主要成分為雙氯酚酸(15mg)，人工牛黃(15mg)及氯苯那敏

(2.5mg)。本品多年來廣泛用于治療頭痛、發熱等感冒癥狀。國家藥品不良反應監測中心數據庫中，關于使用感冒通引起的可疑藥品不良反應病例主要有上消化道出血、血尿、過敏反應等，其中血尿219例，上消化道出血9例，急性腎功能衰竭6例，死亡2例。典型病例如下：

一男性患兒，5歲，因發熱、流涕2天口服感冒通片，日3次，每次1片，服藥第二天出現肉眼血尿，停服感冒通，給予10％葡萄糖注射液500毫升加5％碳酸氫鈉40毫升靜脈點滴，2天后血尿消失。

一男性患兒，5歲，因輕咳、流涕服感冒通1片，6小時后全身皮膚出現散在瘀點及

瘀斑，次日再服一片，全身呈大片鮮紅色瘀斑，伴有鼻衄，胃區隱痛，不適，嘔吐咖啡樣胃內容物2次，約150毫升，小便色深如濃茶，血尿，蛋白(++++)，紅細胞(+++)，大便常規：柏油樣，潛血強陽性，入院后，停用感冒通，經輸血、地塞米松、維生素、青霉素等治療，痊愈出院。

現有資料提示感冒通可能引起血尿。鑒于此，建議感冒通的臨床應用應在醫師指導下進行，避免大劑量、長療程服用。老年人、兒童、肝腎功能下降者、有出血傾向及對非甾體抗炎藥及抗組胺藥過敏的患者尤應謹慎。

龍膽瀉肝丸與腎損害

龍膽瀉肝丸是由龍膽、柴胡、黃芩、梔子(炒)、澤瀉、關木通、車前子(鹽炒)、當歸(酒炒)、地黃、炙甘草制備而成的中藥復方制劑，廣泛應用于臨床。國家藥品不良反應監測中心數據庫中，有關長期使用龍膽瀉肝丸引起腎損害的病例報告12例。典型病例如下：

一女性患者，48歲，因卵巢囊腫從1998年6月開始間斷服用龍膽瀉肝丸6g，每日三次，共服約20盒。2000年1月5日患者出現雙瞼浮腫，雙下肢凹陷性水腫，自覺乏力，夜尿增多，繼之出現蛋白尿。入院檢查：血壓200/100mmHg；尿蛋白75mg/d1，尿糖100mg/d1；Cr 392.60μmol/L，BUN 18.20mmol/L，HCO3-18.60mmol/L，24hCCr 24m1/min；尿濃縮功能：6AM 1.018 8AM 1.016 10AM 1.016。B超顯示：雙腎體積偏小，彌漫性病變。臨床診斷為腎小管間質性腎病。經治療23天后，患者病情平穩。

近年來國內外研究者對關木通中的馬兜鈴酸深入研究，發現馬兜鈴酸有明顯的腎臟毒性，龍膽瀉肝丸處方中含有關木通，考慮龍膽瀉肝丸引起的腎損害可能與關木通中的馬兜鈴酸有關。

建議龍膽瀉肝丸的臨床應用應在醫師指導下嚴格按照適應癥使用，避免大劑量、長療程服用。腎功能不好者、老年人、兒童、孕婦等人群使用應謹慎，治療期間應注意腎功能監測。

阿司咪唑(片劑)的不良反應與藥物相互作用

阿司咪唑是一種長效、無鎮靜作用的抗過敏藥。國家藥品不良反應監測中心數據庫中，有關阿司咪唑的可疑不良反應以過敏反應和心血管系統反應為主，其中嚴重的過敏性休克7例，心律失常5例，心律失常的患者中4例為尖端扭轉性室性心動過速。典型病例如下：

一女性患者，1 5歲，口服阿司咪唑10mg／d，連用10個月，引起暈厥反復發作，持續3d；接著發生虛脫、伴室性早搏，QT間期延長，I級房室傳導阻滯，隨后發生尖端扭轉型室速。

一女性患者，55歲，因慢性濕疹近2個月連續服用阿司咪唑10mg/d，10天來反復發生暈厥4次。體檢：四肢滿布紅色丘疹，心率82次/分，律不齊，可聞及早搏，心電圖示室早二聯律，尖端扭轉型室速。

據有關研究顯示阿司咪唑有嚴重的藥物相互作用，為避免不良反應的發生，應禁忌與酮康唑、依曲康唑、紅霉素、克拉霉素、醋竹桃霉素、美貝地爾、或奎寧共同使用；與氟康唑、咪康唑、甲硝唑、氟西汀、氟伏沙明、萘法唑酮、帕羅西汀、舍曲林、雷通那韋(Ratonavir)、茚地那韋、沙奎那韋、奈非那韋(Nefinavir)、折通那韋(Zeleuton)、西柚汁、其他CYP3A4強抑制劑共同使用時應謹慎。此外，肝功能嚴重異常、QT間期延長或服用延長QT間期藥物、電解質異常及使用導致電解質異常利尿藥的病人應避免使用。

酮康唑(片劑)與肝損害

酮康唑為咪唑類抗真菌藥。國家藥品不良反應監測中心數據庫中，關于使用酮康唑引起的可疑藥品不良反應主要為肝損害和過敏性疾病，其中肝損害34例，死亡6例。酮康唑引起的肝損害主要為原發性肝細胞損害。典型病例如下：

一女性患者，37歲，因指甲癬服用酮康唑200mg/日，連服5天后，自覺疲乏，胃納差，未停藥，再次隔日口服4次，總劑量達1800mg。隨之出現惡心、嘔吐、肝區脹痛，皮膚鞏膜黃染，瘙樣劇烈，尿濃茶色。入院查體：患者急性病容，皮膚黃染，鞏膜黃染，肝臟

肋緣下1.5cm，有觸痛，脾臟肋下1cm，兩下肢踝周凹陷性水腫，四肢、軀干有明顯的搔痕。既往無肝膽病史，服藥前檢查肝功能正常。實驗室檢查：血象WBC9.5x109/L，N 0.70，L 0.25，E 0.05；尿三膽試驗膽紅素陽性；肝功能檢查ALT 650u(正常值<40u)，總膽紅素202μmol/L(正常值2-18μmol／L)，直接膽紅素138μmol/L(正常值0-4μmol/L)，AKP 61u/L(正常值30-120u/L)，HBsAg、HBcAb、HbeAg均為陰性；肌酐測定1 33μmol/L(正常值50-110μmol/L)；B超提示：肝脾腫大。診斷為藥物性中毒性黃疸型肝炎。經保肝抗過敏等治療，黃疸持續5個月，ALT仍>200u，8個月后肝功能恢復正常。

現有資料提示酮康唑可能引起肝損害。建議酮康唑的臨床應用應在醫師指導下嚴格按照適應癥使用，避免大劑量、長療程使用，肝功能異常者禁用。酮康唑肝藥酶抑制作用強，是引發藥物相互作用的重要藥物之一，使用時注意其藥物相互作用，在治療期間應注意肝功能監測。

安乃近(片劑、注射劑)的嚴重不良反應

安乃近系氨基比林和亞硫酸鈉相結合的化合物。20世紀20年代開始作為解熱鎮痛藥用于臨床。70年代本品所致嚴重不良反應引起臨床廣泛關注，陸續報道指出安乃近臨床應用有引發致命性粒細胞減少癥的危險，據此美國1977年停止該產品多種劑型的臨床應用。我國國家藥品不良反應監測中心收集有關安乃近引起的可疑藥品不良反應數據中有過敏性休克11例，其中7例死亡；血液系統反應16例，1例死亡；皮膚及其附屬器反應3l例，4例死亡；泌尿系統反應17例，5例死亡；消化系統反應9例，l例死亡；另有呼吸心跳停止、大小便失禁等嚴重反應8例，其中1例死亡。典型病例如下： ．

一女性患兒，12歲，因上呼吸道感染，口服安乃近每日3次，每次1片，連續服用8片。患者自感周身不適，伴鼻衄來院就診。入院查體：貧血面容，全身淺淋巴結未觸及。實驗室檢查：紅細胞3．87x1012/L，血紅蛋白90g/L，紅細胞比積35％，血小板70X109/L，白細胞4X109/L，中性粒細胞20％，淋巴細胞80％。第2日復查，紅細胞3.07X1012/L，血紅蛋白77g/L，紅細胞比積30.7％，血小板70X109/L，白細胞2.4X109/L，中性粒細胞16％，淋巴細胞84％。第3日再次復查，紅細胞2.66X1012/L，血紅蛋白58g/L，紅細胞比積23．5％，血小板65x109/L，白細胞下降至1.6×109/L，中性粒細胞15％，淋巴細胞85％。患者發熱，體溫38.7℃，一周后死亡。診斷為急性再生障礙性貧血。

現有資料提示安乃近(片劑、注射劑)可能引起嚴重的不良反應，特別是安乃近注射劑應用易致休克虛脫等嚴重反應。建議安乃近僅限于其他解熱鎮痛藥無效的患者短期應用，必須連續一周以上應用時，務必加強血象監護。

甲紫溶液的安全性問題

甲紫(龍膽紫、晶紫)是氯化四甲基氟玫瑰苯胺、氯化物甲基副玫

瑰苯胺、氯化六甲基輔玫瑰苯胺的混合物。最早以染料開發繼而用于消毒防腐已歷時百余年。在民間廣泛用于皮膚、粘膜炎癥和鵝口瘡的局部治療，亦有內服驅蟯蟲的報道。20世紀70年代以來，發現甲紫對大鼠、小鼠的致癌作用，在1—2年的長期毒性試驗中，含0.06％甲紫的飼料可使受試鼠的死亡率上升1—2倍；肝細胞癌、甲狀腺濾泡腺癌、單核細胞白血病的發生率上升呈劑量、時間相關性并有統計學差異；小鼠病檢還發現泌尿生殖系統A型網狀細胞肉瘤。實驗結論認為甲紫是小鼠幾種器官的致癌物。體外試驗也報道甲紫對細菌、大鼠肝勻漿、中國田鼠細胞系有致突變作用，認為甲紫的促細胞分裂活性是可能的致癌原因。

甲紫能抑制革蘭氏陽性菌、白色念珠菌，對革蘭氏陰性菌尤其是分支桿菌缺乏抑菌作用。曾報道由于甲紫被龜分支桿菌污染，其溶液用于標示整形外科切口造成一起手術室感染事件，8例在同一手術室接受面頰部、胸部整形的患者，手術傷口發生龜分支桿菌感染，局部膿腫難以愈合。近20年，國外文獻報道甲紫的刺激性、致敏性引起用藥部位的接觸性皮炎、過敏性皮炎、皮膚／粘膜壞死、組織溶解破壞14篇。國內也有使用2％龍膽紫漏管注射顯色引起組織壞死或局部涂抹導致皮炎及潰瘍5例。

以上提示甲紫可能對動物致癌、體外誘導細菌及細胞突變、局部應用對破損皮膚‘、粘膜有刺激性。建議甲紫在粘膜和破損皮膚、創面上使用應謹慎；用于外科、放射科皮膚標記時應注意藥品本身消毒；在有多種外用藥可供選擇的情況下，限制甲紫的使用；避免使

用甲紫作為食品著色劑。

腦蛋白水解物注射液的安全性問題

腦蛋白水解物注射液系由健康豬腦(或牛腦)經酶水解制得的無菌制劑，臨床用于顱腦外傷及腦血管疾病后遺癥伴有的記憶減退及注意力集中障礙的癥狀改善。國家藥品不良反應監測中心數據庫中有關本品的不良反應病例76例，主要是寒戰、高熱、皮疹和過敏性休克樣反應。典型病例如下：

一男性患者，67歲，因腦梗塞于1998年2月25日將10m1腦蛋白水解物注射液加入0.9％氯化納注射液250m1中，靜脈緩慢輸注。輸液過程中出現寒戰，經處理寒戰消失。2小時后又出現嘔吐、腹瀉等胃腸道反應，且血壓下降至75/50mmHg，呼吸急促，30分鐘后體溫升高至39.9℃。經多巴胺靜脈點滴，地塞米松、腎上腺素靜脈推注后，病人病情漸趨穩定。

有關腦蛋白水解物注射液不良反應資料表明腦蛋白水解物注射液能引起一些不良反應。建議生產廠家提高藥品的質量；提醒廣大醫務人員嚴格掌握適應癥，加強臨床用藥監護，防止嚴重不良反應的發生。

噻氯匹啶(片劑)與再生障礙性貧血

噻氯匹啶作為抗血小板聚集藥應用于臨床。國家藥品不良反應監測中心數據庫中，關于使用噻氯匹啶引起的嚴重不良反應有白細胞下降1例，血小板下降2例，再生障礙性貧血1例，消化道大出血1例，肝損害2例。典型病例如下：

一男性患者，55歲，因患冠心病于1998年5月行“經皮冠狀動脈球囊擴張術(PTCA)”。術后給予抗凝治療，阿司匹林每天100mg，噻氯匹啶每日兩次，每次250mg。連續服藥40余天后出現畏寒、發熱、伴頭昏、乏力、全身肌肉酸痛，于1998年6月14日急診入院。入院時血常規顯示全血細胞減少(WBC 0.6X109/L，RBC 2.97×1012/L，PLT 44×109/L)； 骨髓穿刺報告再生障礙性貧血；肝功能檢查顯示轉氨酶異常升高，血清

白蛋白異常降低；血液培養報告表皮葡萄球菌生長。入院后給予抗感染、護肝、刺激白細胞生長等措施，但病情繼續惡化，住院20余天后因全身重度感染而死亡。

鑒于噻氯匹啶可能引起再生障礙性貧血等嚴重不良反應，提醒廣大醫務人員嚴格按說明書要求使用，避免擴大適應癥，對不適于使用阿斯匹林的患者，在使用本品時應注意血液學監測，以防止嚴重不良反應的發生。

氯氮平(片劑)與粒細胞減少癥

氯氮平為常用抗精神病藥，療效確切而應用于臨床。氯氮平的不良反應比較多，以抗膽堿能癥狀為主，表現為流涎、心動過速等；易發生的嚴重不良反應為粒細胞減少。國家藥品不良反應監測中心收集到的有關氯氮平的數據中，氯氮平引起粒細胞減少24例，死亡9例。典型病例如下：

一女性患者，22歲，因偏執型精神分裂1995年5月7日開始使用氟哌啶醇、氟丙嗪治療，療效不顯著，6月14日改用氯氮平，首次給予每日50mg，逐漸加至每日400mg。治療69天患者病情明顯好轉，8月22日出院。8月23日患者出現發熱，在外院檢查，血常規WBC3.9×109/L N4％L96％。8月31日病人返院，神經系統檢查正常；血常規WBCl.7×109/L N4％L96％。考慮氯氮平所致粒細胞缺乏癥，停用氯氮平，進行積極治療。10月12日病人血象恢復正常。

現有資料提示氯氮平可引起粒細胞減少癥，且死亡率較高，故建議醫務人員在使用氯氮平治療的前三個月注意每周檢查患者的白細胞計數和分類。