第一篇：藥品不良反應(yīng)信息通報(第9期)

藥品不良反應(yīng)信息通報（第9期）

警惕白蝕丸引起的肝損害、注射用頭孢拉定與血尿

編者按:

藥品不良反應(yīng)信息通報制度是我國藥品監(jiān)督管理部門為保障公眾用藥安全而采取的一項舉措。《藥品不良反應(yīng)信息通報》面向社會公開發(fā)布以來，對推動我國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作，保障廣大人民群眾用藥安全起到了積極作用。尤其是廣大醫(yī)務(wù)工作者，在提高對藥品不良反應(yīng)認(rèn)知的基礎(chǔ)上，結(jié)合臨床用藥的品種、劑量、療程及特殊人群用藥，更加積極地開展藥品不良反應(yīng)信息的收集和報告工作。藥品生產(chǎn)和經(jīng)營企業(yè)也由此增強了對防范藥品安全性隱患的高度責(zé)任意識，一些企業(yè)不僅注意收集被通報藥品的不良反應(yīng)病例，而且正著手開展藥品上市后的安全性評價工作。

藥品猶如一把雙刃劍，在具有治療作用的同時，必然存在不良反應(yīng)。因此，被通報了不良反應(yīng)的藥品并不表明是不合格的藥品，也不應(yīng)與“毒藥”、“假藥”、“劣藥”、“不能使用”相提并論。《藥品不良反應(yīng)信息通報》的內(nèi)容屬告知性質(zhì)，旨在提醒藥品生產(chǎn)企業(yè)、經(jīng)營企業(yè)、醫(yī)療機構(gòu)及廣大公眾注意藥品存在的安全性隱患，盡量避免嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)的重復(fù)發(fā)生，從而為保障社會公眾用藥的安全筑起一道有效屏障。

警惕白蝕丸引起的肝損害

白蝕丸是由補骨脂、制首烏、靈芝、丹參、黃藥子等藥物組成的中藥復(fù)方制劑，具有補益肝腎，活血祛瘀，養(yǎng)血驅(qū)風(fēng)的作用，臨床用于治療白癜風(fēng)。

1988年至2005年6月，國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心病例報告數(shù)據(jù)庫中，有關(guān)白蝕丸的病例報告共8例，其中嚴(yán)重病例報告有肝損害7例。

1978年至2005年6月，國內(nèi)文獻報道中有關(guān)白蝕丸的病例報告共3例，均為肝損害。

典型病例：患者，男，24歲，因患白癜風(fēng)在醫(yī)生指導(dǎo)下服用白蝕丸2.5g，日三次，20余天后出現(xiàn)納差，厭油膩。肝功能檢查：TB 48.90μmol/L，DB 33.20μmol/L，ALT 1410.00 IU/L，AST 38.20 IU/L，AKP 232.00 IU/L，γ-GT 183.00 IU/L。結(jié)合病史診斷為藥物性肝炎，停用白蝕丸，入院治療，給予甘利欣、阿拓莫蘭、諾寧等藥物治療，14天后查肝功能正常，出院。

鑒于白蝕丸可引起肝損害，建議患者必須在醫(yī)師指導(dǎo)下使用，嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥和禁忌癥。使用過程中，嚴(yán)格控制劑量和療程，避免超劑量、長期服用；同時，在治療過程中注意肝功能監(jiān)測。兒童、老年人及哺乳期婦女慎用；孕婦、肝功能不全患者禁用。

注射用頭孢拉定與血尿

頭孢拉定，又稱先鋒六號、頭孢菌素Ⅵ、先鋒霉素Ⅵ、頭孢環(huán)已烯等，為第一代頭孢菌素，對不產(chǎn)青霉素酶和產(chǎn)青霉素酶金葡菌、凝固酶陰性葡萄球菌、A組溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌和草綠色鏈球菌等革蘭陽性球菌的部分菌株具良好抗菌作用。適用于敏感菌所致的急性咽炎、扁桃體炎、中耳炎、支氣管炎和肺炎等呼吸道感染、泌尿生殖道感染及皮膚軟組織感染等。

1988年至2005年6月，國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心病例報告數(shù)據(jù)庫中有關(guān)頭孢拉定相關(guān)制劑的病例報告共1450余份，不良反應(yīng)表現(xiàn)為血尿的病例報告達210余份，其中注射用頭孢拉定為200余份（占97.63％）。

注射用頭孢拉定引起藥物性血尿的特點：在年齡分布上，兒童占半數(shù)以上；大多數(shù)患者既往無藥物過敏史，原發(fā)疾病基本為上呼吸道感染，感冒咳嗽等，既往體健，肝、腎功能正常；用藥至發(fā)生血尿的時間短，多數(shù)為數(shù)分鐘、數(shù)小時或數(shù)天，最長不超過2周；靜脈給藥導(dǎo)致血尿的可能性更大，且與藥物劑量、濃度、給藥速度有關(guān)；發(fā)生血尿的同時，部分伴有腎外表現(xiàn)，如：皮疹、發(fā)熱、腰腹痛等；停藥后經(jīng)積極治療大多預(yù)后良好。

典型病例：患兒因上呼吸道感染，靜脈滴注頭孢拉定1.0g，約3小時后，患兒小便呈紅色，無其他不適。送檢尿常規(guī)：潛血呈++++，紅細(xì)胞滿視野。停用頭孢拉定，給予維生素C、安甲苯酸靜推，口服強的松、安絡(luò)血，3日后，尿常規(guī)恢復(fù)正常。

鑒于頭孢拉定相關(guān)制劑可導(dǎo)致血尿，血尿的發(fā)生與患者年齡（兒童易發(fā)）、藥物劑量、濃度、給藥速度、藥物配伍等因素有關(guān)。故提醒臨床醫(yī)生，尤其兒科醫(yī)生要合理、規(guī)范用藥，嚴(yán)格掌握用藥及靜脈用藥指征。用藥時注意給藥濃度、速度、分次給藥等，注意藥物之間的配伍禁忌，監(jiān)測尿常規(guī)、腎功能。一旦發(fā)生血尿應(yīng)立即停藥，避免再用同類或易致腎損害的藥物，并盡快明確診斷，及時給予對癥治療。同時建議加強臨床合理使用抗生素的教育與宣傳。

《藥品不良反應(yīng)信息通報》涉及品種相關(guān)監(jiān)管措施

《藥品不良反應(yīng)信息通報》（以下簡稱《通報》）迄今已發(fā)布了九期。《通報》發(fā)布之后，國家食品藥品監(jiān)督管理局為保障公眾用藥安全，對一些品種采取了相應(yīng)的監(jiān)管措施。現(xiàn)將已采取的監(jiān)管措施介紹給大家。

苯甲醇注射液

苯甲醇(注射溶媒)是第一期《通報》涉及的品種，國家食品藥品監(jiān)督管理局于2005年6月10日發(fā)出“關(guān)于加強苯甲醇注射液管理的通知”，對苯甲醇注射劑加強了管理。通知內(nèi)容如下：

關(guān)于加強苯甲醇注射液管理的通知 國食藥監(jiān)注[2005]263號

各省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局(藥品監(jiān)督管理局)：

根據(jù)國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心對苯甲醇注射劑不良反應(yīng)的監(jiān)測，為保證臨床用藥安全，現(xiàn)對該藥品的使用通知如下：

一、凡處方中含有苯甲醇的注射液，其說明書應(yīng)當(dāng)明確標(biāo)注“本品含苯甲醇，禁止用于兒童肌肉注射”。

二、凡使用苯甲醇作為溶媒的注射劑，其說明書必須明確標(biāo)注“本品使用苯甲醇作為溶媒，禁止用于兒童肌肉注射”。

三、苯甲醇注射液說明書應(yīng)當(dāng)按照下列要求進行修訂：

不良反應(yīng)項應(yīng)增加“反復(fù)肌肉注射本品可引起臀肌攣縮癥”；

禁忌項增加“肌肉注射禁用于學(xué)齡前兒童”；

注意事項增加“本品不作青霉素的溶劑應(yīng)用”。

四、涉及上述事項的藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)于本通知下發(fā)之日起20日內(nèi)按照藥品補充申請的要求修訂說明書。自補充申請批準(zhǔn)之日起出廠的藥品不得再使用原藥品說明書。

五、藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)將修訂的內(nèi)容及時通知到相關(guān)醫(yī)療機構(gòu)、藥品經(jīng)營企業(yè)等單位和部門，并盡快對已出廠的藥品說明書予以更換。由于未及時更換說明書而引起的不良后果，由藥品生產(chǎn)企業(yè)負(fù)責(zé)。

六、藥品包裝標(biāo)簽涉及上述事項的應(yīng)當(dāng)一并進行修改。

國家食品藥品監(jiān)督管理局 二零零五年六月十日

第二篇：藥品不良反應(yīng)信息通報

藥品不良反應(yīng)信息通報（第61期）關(guān)注口服何首烏及其成方制劑引起的肝損傷風(fēng)險

編者按：

藥品不良反應(yīng)信息通報制度是我國藥品監(jiān)督管理部門為保障公眾用藥安全而建立的一項制度。《藥品不良反應(yīng)信息通報》（以下簡稱《通報》）公開發(fā)布以來，對推動我國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作，保障廣大人民群眾用藥安全起到了積極作用。

藥品存在兩重性，它具有治療疾病的作用，但也存在一定的偏性和毒副作用。對于特定疾病/癥狀和特定人群而言，考慮到患者群體的治療需求，藥品所帶來的治療利益大于可預(yù)見的風(fēng)險，一般認(rèn)為這個藥品是安全的。藥品上市前的審評和上市后的再評價，均是對藥品治療利益和固有風(fēng)險的綜合評價。

本期通報的是口服何首烏及其成方制劑的肝損傷風(fēng)險。國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測病例報告數(shù)據(jù)庫監(jiān)測數(shù)據(jù)和文獻報道提示，口服何首烏及其成方制劑可能有引起肝損傷的風(fēng)險，超劑量、長期連續(xù)用藥等可能會增加此風(fēng)險。本通報旨在使醫(yī)務(wù)人員、公眾以及藥品生產(chǎn)經(jīng)營企業(yè)了解何首烏及其成方制劑的安全性風(fēng)險，提醒廣大醫(yī)務(wù)人員及患者在使用何首烏及其成方制劑前，詳細(xì)了解可能存在的用藥風(fēng)險，避免或減少不良反應(yīng)的發(fā)生。相關(guān)生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)盡快完善藥品說明書的安全性信息，加強藥品不良反應(yīng)監(jiān)測和臨床合理用藥的宣傳，采取有效措施，降低用藥安全風(fēng)險。

關(guān)注口服何首烏及其成方制劑引起的肝損傷風(fēng)險

何首烏為常用中藥，自唐宋以來，中醫(yī)古籍即有使用何首烏的記載，個別古籍也提到何首烏存在一定的毒性。隨著公眾健康意識的增強，何首烏及其成方制劑在治療和預(yù)防疾病中的使用更為廣泛，對何首烏安全性的認(rèn)識也更加深入。近期對涉及何首烏的不良反應(yīng)監(jiān)測數(shù)據(jù)和文獻報道的分析結(jié)果顯示，口服何首烏及其成方制劑可能有引起肝損傷的風(fēng)險，超劑量、長期連續(xù)用藥等可能會增加這種風(fēng)險。為促進臨床安全、合理的使用何首烏及其成方制劑，特向廣大醫(yī)務(wù)人員和公眾發(fā)布藥品不良反應(yīng)信息通報。

一、何首烏及其成方制劑基本情況

何首烏按炮制方法不同可分為生何首烏和制何首烏。生何首烏用于用于瘡癰，瘰癘，風(fēng)疹瘙癢，久瘧體虛，腸燥便秘；制何首烏用于血虛萎黃，眩暈耳鳴，須發(fā)早白，腰膝酸軟，肢體麻木，崩漏帶下，高血脂癥。含何首烏成方制劑較多，臨床用于治療多種疾病。

二、肝損傷病例的臨床特點

綜合分析國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測病例報告數(shù)據(jù)庫數(shù)據(jù)及文獻數(shù)據(jù)，口服何首烏及其成方制劑可能有引起肝損傷的風(fēng)險，但總體來看所致肝損傷病例一般屬輕、中度，多呈可逆性。停藥、對癥治療后，預(yù)后多較好，但也有嚴(yán)重肝損傷的個案病例報告。未見有遲發(fā)型肝毒性的文獻報道。何首烏及其成方制劑所致肝損傷病例的不良反應(yīng)/事件臨床表現(xiàn)主要有：全身乏力、消化道癥狀（食欲不振、厭油等）、黃疸表現(xiàn)（尿黃、目黃、皮膚黃染等）、實驗室檢查異常（膽紅素及轉(zhuǎn)氨酶升高等）。

三、可能會增加何首烏及其成方制劑肝損傷風(fēng)險的因素

以下幾種情況可能會增加肝損傷風(fēng)險：

1.超劑量、長期連續(xù)用藥；

2.生何首烏較之制何首烏可能更易導(dǎo)致肝損傷；

3.有服用何首烏及其成方制劑引起肝損傷個人史的患者；

4.同時使用其他可導(dǎo)致肝損傷的藥品；

典型病例1：患者因“反復(fù)惡心乏力伴黃疸一年余，加重一周”就診。患者曾先后兩次因“惡心、乏力伴黃疸”在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院住院治療，甲、乙、丙、丁、戊型肝炎病毒學(xué)檢測均陰性，經(jīng)保肝治療后均好轉(zhuǎn)出院。一周前，患者再次出現(xiàn)黃疸，為明確診斷，轉(zhuǎn)院就診。詳細(xì)詢問患者病史，患者既往無慢性肝炎史，無肝炎接觸史及家族史，無長期飲酒史，無藥物過敏史。患者于1年前因白發(fā)癥，按民間偏方將單味中藥何首烏研成面狀，每日兩勺(約10克)口服；服藥大約1個多月時，患者出現(xiàn)惡心、乏力，未引起注意；連續(xù)服藥3個月時，患者出現(xiàn)黃疸，肝生化指標(biāo)異常；患者在其后兩次肝病復(fù)發(fā)前均服用過何首烏數(shù)日。輔助檢查：肝生化指標(biāo)：ALT 87U/L，AST 117U/L；檢查排除甲、乙、丙、丁、戊型肝炎。診斷為“藥物性肝炎”。囑患者停服何首烏，予保肝、對癥治療。患者肝功能恢復(fù)正常，未再復(fù)發(fā)。分析：這名患者未在醫(yī)生指導(dǎo)下用藥，服用的生何首烏的劑量較大，連續(xù)服用時間較長，導(dǎo)致了肝損傷的發(fā)生。出現(xiàn)不良反應(yīng)后，患者未能向醫(yī)生詳細(xì)敘述用藥情況，及時明確診斷，再次服藥后導(dǎo)致肝損傷復(fù)發(fā)。

典型病例2：患者因“尿黃一周余”就診。無乏力納差,無惡心嘔吐,無畏寒發(fā)熱。查體:小便色黃，雙目發(fā)黃。肝生化指標(biāo)：ALT 1474u/L,AST 691 u/L,TBIL 176umol/L；甲、乙、丙、丁、戊型肝炎病毒學(xué)檢測均陰性。患者稱服用生發(fā)中藥制劑（內(nèi)含何首烏），4粒/日，一日2次，連續(xù)服用約兩周。診斷為“藥物性肝炎”。囑患者停服生發(fā)中藥制劑，予保肝、對癥治療，患者好轉(zhuǎn)出院。一月后隨訪，檢查肝生化指標(biāo)：ALT 30.9u/L,AST 19.0u/L,TBIL 37.5umol/L，轉(zhuǎn)氨酶恢復(fù)正常，TBIL略偏高。分析：對這名患者的用藥情況進一步分析發(fā)現(xiàn)，患者同時服用了何首烏和其他可導(dǎo)致肝損傷的藥物成分。

四、如何避免或減少何首烏及其成方制劑的用藥風(fēng)險

1.應(yīng)充分了解何首烏及其成方制劑的用藥風(fēng)險，注意特殊人群用藥安全。

2.嚴(yán)格按說明書用法用量服用，不超劑量、長期連續(xù)用藥，應(yīng)注意避免同時服用其他可導(dǎo)致肝損傷的藥品。

3.服用何首烏及其成方制劑期間，應(yīng)注意與肝損傷有關(guān)的臨床表現(xiàn)。服藥期間如發(fā)現(xiàn)肝生化指標(biāo)異常或出現(xiàn)全身乏力、食欲不振、厭油、惡心、尿黃、目黃、皮膚黃染等可能與肝損傷有關(guān)的臨床表現(xiàn)時，或原有肝生化檢查異常、肝損傷臨床癥狀加重時，應(yīng)立即停藥并就醫(yī)。

五、相關(guān)建議

1、醫(yī)務(wù)人員在使用何首烏及其成方制劑前，應(yīng)充分了解其用藥風(fēng)險，詳細(xì)了解患者疾病史及用藥史，注意用藥量和療程，避免同時使用其他可導(dǎo)致肝損傷的藥品，對肝功能不全患者，應(yīng)避免使用何首烏及其成方制劑。

2、患者在使用何首烏及其成方制劑前，應(yīng)仔細(xì)閱讀藥品說明書，嚴(yán)格按說明書用法用量服用，或在醫(yī)生指導(dǎo)下用藥，避免長期用藥。患者在服藥過程中如發(fā)生肝生化指標(biāo)異常或發(fā)生可疑不良反應(yīng)，應(yīng)立即停藥并就醫(yī)。

3、相關(guān)藥品生產(chǎn)企業(yè)按照《藥品說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督

第三篇：藥品不良反應(yīng)信息通報

編者按：

藥品不良反應(yīng)信息通報制度是我國藥品監(jiān)督管理部門為保障公眾用藥安全而建立的一項制度。《藥品不良反應(yīng)信息通報》（以下簡稱《通報》）公開發(fā)布以來，對推動我國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作，保障廣大人民群眾用藥安全起到了積極作用。

注射用頭孢硫脒是我國自主研發(fā)的全身抗感染藥。近年來，國家藥品不良反應(yīng)病例報告數(shù)據(jù)庫中注射用頭孢硫脒的報告數(shù)量呈快速增長趨勢，嚴(yán)重過敏反應(yīng)比較突出，且存在不合理用藥現(xiàn)象，兒童使用注射用頭孢硫脒后發(fā)生不良反應(yīng)所占比例也較大。為使醫(yī)務(wù)人員、藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)以及公眾了解注射用頭孢硫脒的安全性問題，指導(dǎo)臨床合理用藥，降低用藥風(fēng)險，本期對該品種引起的過敏性休克及兒童用藥問題進行通報。

警惕注射用頭孢硫脒引起的過敏性休克及兒童用藥風(fēng)險

注射用頭孢硫脒是我國自主研發(fā)的全身抗感染藥，其作用機制與其他頭孢菌素相近，通過抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的生物合成而達到殺菌作用。臨床用于敏感菌所引起呼吸系統(tǒng)、肝膽系統(tǒng)、五官、尿路感染及心內(nèi)膜炎、敗血癥。

2014年7月1日至2015年6月30日，國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測數(shù)據(jù)庫中收到注射用頭孢硫脒不良反應(yīng)/事件報告5802例，主要累及皮膚及其附件損害（占60.6%）、全身性損害（占12.6%）、胃腸系統(tǒng)損害（占7.4%）等。

一、嚴(yán)重病例情況

注射用頭孢硫脒的嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件報告277例，占該藥品整體報告的4.8%，主要累及全身性損害（占29.7%）、皮膚及其附件損害（占26.9%）、呼吸系統(tǒng)損害（占11.6%）等。不良反應(yīng)/事件主要表現(xiàn)為過敏性休克、過敏樣反應(yīng)、呼吸困難、寒戰(zhàn)、高熱、心悸、胸悶、皮疹、瘙癢等，其中過敏性休克、過敏樣反應(yīng)等嚴(yán)重過敏反應(yīng)病例129例，占該藥品嚴(yán)重病例報告的46.6%。嚴(yán)重報告中48%病例存在不按說明書用法用量使用情況，包括單次超劑量、日劑量超量給藥，未分次給藥等。

二、過敏性休克病例情況

使用注射用頭孢硫脒后的過敏性休克病例47例，占該藥品嚴(yán)重病例報告的17.0%。男女比例為1.61:1，32例患者的用藥頻率為一日一次，不符合藥品說明書規(guī)定的分2-4次給藥，其中包括9例患者涉及單次超劑量用藥。注射用頭孢硫脒引起的過敏性休克全部在用藥當(dāng)天發(fā)生，其中在用藥1小時內(nèi)引起過敏性休克病例有43例，占91.5%。

典型病例：患者，男性，61歲，因膽囊結(jié)石入院，擬在全身麻醉下行腹腔鏡下膽囊切除，入手術(shù)室測血壓128/70mmHg，心率68次/分，血氧飽和度98%，麻醉誘導(dǎo)后氣管插管，輸入注射用頭孢硫脒約3分鐘后，患者全身發(fā)紅，前胸腹部及面部尤甚，測血壓56/40mmHg，心率85次/分，血氧飽和度100%，考慮可能為注射用頭孢硫脒引起的過敏性休克，立即停止輸注，換乳酸鈉林格液靜滴，同時靜脈注射甲強龍40mg、地塞米松10mg，給予腎上腺素、去氧腎上腺素升壓，呼吸機通氣，密切關(guān)注生命體征，約10分鐘后血壓恢復(fù)至術(shù)前水平，20分鐘后膚色恢復(fù)正常，暫停手術(shù)。

三、兒童用藥情況

6歲及6歲以下兒童注射用頭孢硫脒不良反應(yīng)病例報告1677例，占該品種總報告數(shù)28.9%，可能與臨床中兒童人群使用較多有關(guān)。不良反應(yīng)主要累及皮膚及其附件損害（占60.6%）、全身性損害（占12.6%）和胃腸系統(tǒng)損害（占7.4%），臨床主要表現(xiàn)為皮疹、瘙癢、過敏反應(yīng)等。嚴(yán)重不良反應(yīng)主要累及全身性損害（占29.7%）、皮膚及其附件損害（占26.9%）、呼吸系統(tǒng)損害（占11.6%），臨床主要表現(xiàn)為過敏性休克、過敏樣反應(yīng)、皮疹、瘙癢、寒戰(zhàn)、高熱、呼吸困難等。用藥分析顯示，904例兒童患者（占53.9%）的用藥頻率為一日一次，不符合藥品說明書規(guī)定的分2-4次給藥；18例兒童患者用藥劑量超過說明書規(guī)定的每日最大劑量。典型病例：患兒，女，5歲，因外耳道炎就診，給予注射用頭孢硫脒 0.9g 靜滴，1分鐘左右患兒突發(fā)腹痛、嘔吐胃內(nèi)容物，訴不適感。體檢：血壓 66/37mmHg，較煩躁、面色蒼白，唇稍水腫，雙下肢皮膚見數(shù)個花生大小斑丘疹伴瘙癢。心電監(jiān)護示：心率 134次/分，血氧飽和度 96%，考慮藥物過敏性休克，立即停藥，給予擴容，地塞米松 5mg 抗過敏，西咪替丁0.2g預(yù)防應(yīng)激性潰瘍等治療，10分鐘后患兒安靜，唇水腫消退，斑丘疹減輕，測血壓逐步回升至90/68mmHg，心電監(jiān)護示心率105次/分，血氧飽和度 100%。

四、相關(guān)建議

1.注射用頭孢硫脒易發(fā)生嚴(yán)重過敏反應(yīng)，如過敏性休克，醫(yī)務(wù)人員在使用本品前應(yīng)詳細(xì)詢問患者的過敏史，對本品所含成份過敏者禁用，過敏體質(zhì)者慎用。給藥期間密切觀察患者，一旦出現(xiàn)過敏癥狀，應(yīng)立即停藥并進行救治。

2.醫(yī)務(wù)人員應(yīng)嚴(yán)格遵照藥品說明書使用本品，將每日推薦劑量分次使用，尤其在兒童用藥時，避免單次給藥劑量過大或每日總量超劑量。

3.生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)及時修訂完善藥品說明書相關(guān)內(nèi)容，加強上市后藥品不良反應(yīng)監(jiān)測，做好安全用藥宣傳培訓(xùn)，指導(dǎo)臨床合理用藥。

第四篇：藥品不良反應(yīng)信息通報第八期

藥品不良反應(yīng)信息通報(第八期)藥品不良反應(yīng)信息通報制度是我國藥品監(jiān)督管理部門為保障公眾用藥安全而采取的一項舉措。《藥品不良反應(yīng)信息通報》面向社會公開發(fā)布以來，對推動我國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作，保障廣大人民群眾用藥安全起到了積極作用。尤其是廣大醫(yī)務(wù)工作者，在提高對藥品不良反應(yīng)認(rèn)知的基礎(chǔ)上，結(jié)合臨床用藥的品種、劑量、療程及特殊人群用藥，更加積極地開展藥品不良反應(yīng)信息的收集和報告工作。藥品生產(chǎn)和經(jīng)營企業(yè)也由此增強了對防范藥品安全性隱患的高度責(zé)任意識，一些企業(yè)不僅注意收集被通報藥品的不良反應(yīng)病例，而且正著手開展藥品上市后的安全性評價工作。

藥品猶如一把雙刃劍，在具有治療作用的同時，必然存在不良反應(yīng)。因此，被通報了不良反應(yīng)的藥品并不表明是不合格的藥品，也不應(yīng)與“毒藥”、“假藥”、“劣藥”、“不能使用”相提并論。《藥品不良反應(yīng)信息通報》的內(nèi)容屬告知性質(zhì)，旨在提醒藥品生產(chǎn)企業(yè)、經(jīng)營企業(yè)、醫(yī)療機構(gòu)及廣大公眾注意藥品存在的安全性隱患，盡量避免嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)的重復(fù)發(fā)生，從而為保障社會公眾用藥的安全筑起一道有效屏障。

蓮必治注射液與急性腎功能損害

蓮必治注射液成份為亞硫酸氫鈉穿心蓮內(nèi)酯，具有清熱解毒，抗菌消炎的功效，臨床上用于細(xì)菌性痢疾，肺炎，急性扁桃體炎的治療。給藥途徑為肌內(nèi)注射和靜脈滴注。

1988年至2005年3月，國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心病例報告數(shù)據(jù)庫中有關(guān)蓮必治注射液的病例報告50例，不良反應(yīng)表現(xiàn)為急性腎功能損害、皮疹、頭暈、胃腸道反應(yīng)、過敏樣反應(yīng)等。其中急性腎功能損害17例，并有1例合并肝功能異常。1978年至2005年2月，國內(nèi)文獻報道中檢索到有關(guān)蓮必治注射液引起急性腎功能損害的病例共26例。

典型病例：患者，男性，29歲，因急性腸炎給予蓮必治注射液0.6g，靜脈滴注。滴注一次后，患者自覺雙側(cè)腰部酸痛。輔助檢查提示，腎功能：尿素氮8.7mmol/L，血清肌酐424μmol/L；尿常規(guī)：尿蛋白（＋＋）；24小時尿量1600～2700ml；腎穿刺活檢：腎小管間質(zhì)炎。臨床診斷為急性腎功能衰竭。患者經(jīng)住院治療后，臨床痊愈。

現(xiàn)有臨床病例報告顯示：急性腎功能損害患者發(fā)病前多無腎臟方面病史；單獨或聯(lián)合使用蓮必治注射液均有病例報告，其中聯(lián)合用藥情況占多數(shù)。蓮必治注射液引起的急性腎功能損害的特點為：發(fā)病時間短，多在用藥1次后即出現(xiàn)；主要癥狀為腰酸、腰痛；部分患者尿量正常；均有肌酐、尿素氮的升高；預(yù)后良好。鑒于蓮必治注射液有引起急性腎功能損害的風(fēng)險，并且是產(chǎn)品說明書中未提示的新發(fā)現(xiàn)的不良反應(yīng)，因此在要求生產(chǎn)企業(yè)修改說明書的同時，提醒臨床醫(yī)生嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥，加強對用藥患者腎功能的監(jiān)測。避免與氨基糖苷類等有腎毒性藥物聯(lián)合使用。對于老年人、兒童、孕婦、哺乳期婦女以及有腎臟疾患的患者應(yīng)避免使用。如患者用藥后出現(xiàn)腰痛、腰酸等癥狀，應(yīng)立即到醫(yī)院就診，檢查腎功能情況。生產(chǎn)企業(yè)必須加強對該品種安全性研究及上市后不良反應(yīng)跟蹤監(jiān)測工作。

羥乙基淀粉40、20氯化鈉注射液與腎功能損害

羥乙基淀粉40氯化鈉注射液，又稱706代血漿、羥乙基淀粉代血漿，為血容量補充藥，有維持血液膠體滲透壓作用，用于失血、創(chuàng)傷、燒傷及中毒性休克等。羥乙基淀粉20氯化鈉注射液，又稱低分子706代血漿、低分子羥乙基淀粉代血漿，為血容量補充藥，用于改善微循環(huán)治療。資料顯示：目前臨床上存在706代血漿與低分子706代血漿名稱混淆及混用的現(xiàn)象。

1988年至2005年3月，國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心病例報告數(shù)據(jù)庫中，有關(guān)“706代血漿”、羥乙基淀粉40氯化鈉、羥乙基淀粉20氯化鈉注射液的病例報告共84例，其中腎功能衰竭1例。

1978年至2005年2月，國內(nèi)文獻報道中檢索到羥乙基淀粉20氯化鈉注射液導(dǎo)致腎功能損害13例，此外“706代血漿”（未明確是羥乙基淀粉40還是20氯化鈉注射液）導(dǎo)致腎功能損害116例。

典型病例：患者，男性，51歲，有慢性腎炎病史，因降壓治療靜滴706代血漿500ml，每日1次，連續(xù)8天，出現(xiàn)納差、惡心、嘔吐、少尿，每日尿量不足400ml，實驗室檢查：BUN59.36mmol/L，Cr1506μmol/L，k+7.47mmol/L,給予急診血液透析，抗感染，糾正心衰治療，20天后BUN35.45mmol/L，Cr844.65μmol/L，K+4.3 mmol/L，患者癥狀好轉(zhuǎn)。

鑒于羥乙基淀粉40、20氯化鈉注射液可導(dǎo)致腎功能損害，故提醒廣大醫(yī)務(wù)人員臨床應(yīng)用需嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥，避免長期、大劑量使用，用藥期間注意監(jiān)測腎功能、尿常規(guī)、尿量等指標(biāo)，一旦發(fā)現(xiàn)少尿、蛋白尿升高應(yīng)立即停藥，及時對癥治療。老年人、原有腎功能損害及心腦血管疾患的高危人群應(yīng)慎用本藥。

警惕克銀丸引起的肝損害和剝脫性皮炎

克銀丸是由土茯苓、白鮮皮、北豆根和拳參制備而成的中藥復(fù)方制劑，具有清熱解毒，祛風(fēng)止癢的作用。臨床用于皮損基底紅，便秘，尿黃屬血熱風(fēng)燥型的銀屑病。

1988年至2005年3月，國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心病例報告數(shù)據(jù)庫中，有關(guān)克銀丸的病例報告共14例，其中嚴(yán)重病例報告有肝損害10例、剝脫性皮炎1例。1978年至2005年2月，國內(nèi)文獻報道中有關(guān)克銀丸的病例報告共6例，其中肝損害4例、剝脫性皮炎2例。

典型病例：患者，男性，57歲，因惡心、乏力、腹脹10余日伴皮膚、鞏膜黃染入院。患者1月前因銀屑病服用克銀丸，每次100粒(10ｇ)，每日3次。服藥10余日后自覺惡心、乏力、腹脹、納差，繼之出現(xiàn)皮膚及鞏膜黃染，皮膚瘙癢，尿色變深，糞便顏色變淺。既往患銀屑病1年余，病情輕，一直未治療。體檢:Ｔ36.4℃，Ｒ20次/min，Ｐ78次/min，BP110/70kPa。皮膚粘膜黃染，鞏膜黃染。實驗室檢查：谷丙轉(zhuǎn)氨酶1084 U/L，谷草轉(zhuǎn)氨酶428 U/L，γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶157 U/L，堿性磷酸酶256 U/L，乳酸脫氫酶157 U/L；乙肝表面抗原(-)，抗甲肝病毒IGM抗體(-)，抗丙肝病毒抗體(-)，尿膽紅素(+)，尿膽原(++)，總膽紅素73.0μmol/Ｌ，1分鐘膽紅素18.1μmol/Ｌ。

鑒于克銀丸可導(dǎo)致肝損害和剝脫性皮炎，建議患者必須在醫(yī)生指導(dǎo)下使用，嚴(yán)格控制劑量和療程，避免超量、長期使用；在治療過程中注意肝功能監(jiān)測；兒童、老年人、孕婦及哺乳期婦女慎用；有克銀丸過敏史、肝功能不全患者禁用；對其他藥物過敏者慎用。

《藥品不良反應(yīng)信息通報》涉及品種相關(guān)監(jiān)管措施

《藥品不良反應(yīng)信息通報》（以下簡稱《通報》）迄今已發(fā)布了八期。《通報》發(fā)布之后，國家食品藥品監(jiān)督管理局為保障公眾用藥安全，對某些因果關(guān)系明確、風(fēng)險較大的品種采取了相應(yīng)的監(jiān)管措施，同時我中心對一些尚未明確的問題開展了深入的評價工作。現(xiàn)將已采取的監(jiān)管措施介紹給大家。

葛根素注射劑

葛根素注射液是第三期《通報》涉及的品種，國家食品藥品監(jiān)督管理局于2004年11月22日發(fā)出“關(guān)于修訂葛根素注射劑說明書的通知”。通知內(nèi)容如下：

關(guān)于修訂葛根素注射劑說明書的通知

食藥監(jiān)注函[2004]136號

各省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局（藥品監(jiān)督管理局）： 根據(jù)國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心對葛根素注射劑的不良反應(yīng)監(jiān)測，該藥品能夠引起急性血管內(nèi)溶血的發(fā)生。為保證臨床用藥安全，現(xiàn)對該藥品說明書做如下修訂，并將有關(guān)事宜通知如下：

一、不良反應(yīng)項增加“偶見急性血管內(nèi)溶血：寒戰(zhàn)、發(fā)熱、黃疸、腰痛、尿色加深等”。

禁忌項增加“對本藥過敏或過敏體質(zhì)者禁用”。

注意事項增加“1.使用本品者應(yīng)定期監(jiān)測膽紅素、網(wǎng)織紅細(xì)胞、血紅蛋白及尿常規(guī)；2.出現(xiàn)寒戰(zhàn)、發(fā)熱、黃疸、腰痛、尿色加深等癥狀者，需立即停藥，及時治療”。

二、葛根素注射劑的藥品生產(chǎn)企業(yè)均應(yīng)按照上述事項盡快修訂說明書和包裝標(biāo)簽，并于該文件下發(fā)之日起30日內(nèi)報所在地省局備案。自備案之日起，出廠的藥品不得再使用原藥品說明書和包裝標(biāo)簽。

三、藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)將修訂的內(nèi)容及時通知到相關(guān)醫(yī)療機構(gòu)、藥品經(jīng)營企業(yè)等單位和部門，并盡快對已出廠的該藥品的說明書予以更換，由于未及時更換說明書而引起的不良后果，由藥品生產(chǎn)企業(yè)負(fù)責(zé)。

國家食品藥品監(jiān)督管理局 二00四年十一月二十二日

第五篇：藥品不良反應(yīng)信息通報(第二期)

藥品不良反應(yīng)信息通報(第二期)

本期通報內(nèi)容：

警惕感冒通(片劑)的出血性不良反應(yīng)

龍膽瀉肝丸與腎損害

阿司咪唑的不良反應(yīng)與藥物相互作用

酮康唑與肝損害

安乃近的嚴(yán)重不良反應(yīng)

甲紫溶液的安全性問題

腦蛋白水解物注射液的安全性問題

噻氯匹啶與再生障礙性貧血

氯氮平與粒細(xì)胞減少癥

警惕感冒通(片劑)的出血性不良反應(yīng)

感冒通主要成分為雙氯酚酸(15mg)，人工牛黃(15mg)及氯苯那敏

(2.5mg)。本品多年來廣泛用于治療頭痛、發(fā)熱等感冒癥狀。國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心數(shù)據(jù)庫中，關(guān)于使用感冒通引起的可疑藥品不良反應(yīng)病例主要有上消化道出血、血尿、過敏反應(yīng)等，其中血尿219例，上消化道出血9例，急性腎功能衰竭6例，死亡2例。典型病例如下：

一男性患兒，5歲，因發(fā)熱、流涕2天口服感冒通片，日3次，每次1片，服藥第二天出現(xiàn)肉眼血尿，停服感冒通，給予10％葡萄糖注射液500毫升加5％碳酸氫鈉40毫升靜脈點滴，2天后血尿消失。

一男性患兒，5歲，因輕咳、流涕服感冒通1片，6小時后全身皮膚出現(xiàn)散在瘀點及

瘀斑，次日再服一片，全身呈大片鮮紅色瘀斑，伴有鼻衄，胃區(qū)隱痛，不適，嘔吐咖啡樣胃內(nèi)容物2次，約150毫升，小便色深如濃茶，血尿，蛋白(++++)，紅細(xì)胞(+++)，大便常規(guī)：柏油樣，潛血強陽性，入院后，停用感冒通，經(jīng)輸血、地塞米松、維生素、青霉素等治療，痊愈出院。

現(xiàn)有資料提示感冒通可能引起血尿。鑒于此，建議感冒通的臨床應(yīng)用應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下進行，避免大劑量、長療程服用。老年人、兒童、肝腎功能下降者、有出血傾向及對非甾體抗炎藥及抗組胺藥過敏的患者尤應(yīng)謹(jǐn)慎。

龍膽瀉肝丸與腎損害

龍膽瀉肝丸是由龍膽、柴胡、黃芩、梔子(炒)、澤瀉、關(guān)木通、車前子(鹽炒)、當(dāng)歸(酒炒)、地黃、炙甘草制備而成的中藥復(fù)方制劑，廣泛應(yīng)用于臨床。國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心數(shù)據(jù)庫中，有關(guān)長期使用龍膽瀉肝丸引起腎損害的病例報告12例。典型病例如下：

一女性患者，48歲，因卵巢囊腫從1998年6月開始間斷服用龍膽瀉肝丸6g，每日三次，共服約20盒。2000年1月5日患者出現(xiàn)雙瞼浮腫，雙下肢凹陷性水腫，自覺乏力，夜尿增多，繼之出現(xiàn)蛋白尿。入院檢查：血壓200/100mmHg；尿蛋白75mg/d1，尿糖100mg/d1；Cr 392.60μmol/L，BUN 18.20mmol/L，HCO3-18.60mmol/L，24hCCr 24m1/min；尿濃縮功能：6AM 1.018 8AM 1.016 10AM 1.016。B超顯示：雙腎體積偏小，彌漫性病變。臨床診斷為腎小管間質(zhì)性腎病。經(jīng)治療23天后，患者病情平穩(wěn)。

近年來國內(nèi)外研究者對關(guān)木通中的馬兜鈴酸深入研究，發(fā)現(xiàn)馬兜鈴酸有明顯的腎臟毒性，龍膽瀉肝丸處方中含有關(guān)木通，考慮龍膽瀉肝丸引起的腎損害可能與關(guān)木通中的馬兜鈴酸有關(guān)。

建議龍膽瀉肝丸的臨床應(yīng)用應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下嚴(yán)格按照適應(yīng)癥使用，避免大劑量、長療程服用。腎功能不好者、老年人、兒童、孕婦等人群使用應(yīng)謹(jǐn)慎，治療期間應(yīng)注意腎功能監(jiān)測。

阿司咪唑(片劑)的不良反應(yīng)與藥物相互作用

阿司咪唑是一種長效、無鎮(zhèn)靜作用的抗過敏藥。國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心數(shù)據(jù)庫中，有關(guān)阿司咪唑的可疑不良反應(yīng)以過敏反應(yīng)和心血管系統(tǒng)反應(yīng)為主，其中嚴(yán)重的過敏性休克7例，心律失常5例，心律失常的患者中4例為尖端扭轉(zhuǎn)性室性心動過速。典型病例如下：

一女性患者，1 5歲，口服阿司咪唑10mg／d，連用10個月，引起暈厥反復(fù)發(fā)作，持續(xù)3d；接著發(fā)生虛脫、伴室性早搏，QT間期延長，I級房室傳導(dǎo)阻滯，隨后發(fā)生尖端扭轉(zhuǎn)型室速。

一女性患者，55歲，因慢性濕疹近2個月連續(xù)服用阿司咪唑10mg/d，10天來反復(fù)發(fā)生暈厥4次。體檢：四肢滿布紅色丘疹，心率82次/分，律不齊，可聞及早搏，心電圖示室早二聯(lián)律，尖端扭轉(zhuǎn)型室速。

據(jù)有關(guān)研究顯示阿司咪唑有嚴(yán)重的藥物相互作用，為避免不良反應(yīng)的發(fā)生，應(yīng)禁忌與酮康唑、依曲康唑、紅霉素、克拉霉素、醋竹桃霉素、美貝地爾、或奎寧共同使用；與氟康唑、咪康唑、甲硝唑、氟西汀、氟伏沙明、萘法唑酮、帕羅西汀、舍曲林、雷通那韋(Ratonavir)、茚地那韋、沙奎那韋、奈非那韋(Nefinavir)、折通那韋(Zeleuton)、西柚汁、其他CYP3A4強抑制劑共同使用時應(yīng)謹(jǐn)慎。此外，肝功能嚴(yán)重異常、QT間期延長或服用延長QT間期藥物、電解質(zhì)異常及使用導(dǎo)致電解質(zhì)異常利尿藥的病人應(yīng)避免使用。

酮康唑(片劑)與肝損害

酮康唑為咪唑類抗真菌藥。國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心數(shù)據(jù)庫中，關(guān)于使用酮康唑引起的可疑藥品不良反應(yīng)主要為肝損害和過敏性疾病，其中肝損害34例，死亡6例。酮康唑引起的肝損害主要為原發(fā)性肝細(xì)胞損害。典型病例如下：

一女性患者，37歲，因指甲癬服用酮康唑200mg/日，連服5天后，自覺疲乏，胃納差，未停藥，再次隔日口服4次，總劑量達1800mg。隨之出現(xiàn)惡心、嘔吐、肝區(qū)脹痛，皮膚鞏膜黃染，瘙樣劇烈，尿濃茶色。入院查體：患者急性病容，皮膚黃染，鞏膜黃染，肝臟

肋緣下1.5cm，有觸痛，脾臟肋下1cm，兩下肢踝周凹陷性水腫，四肢、軀干有明顯的搔痕。既往無肝膽病史，服藥前檢查肝功能正常。實驗室檢查：血象WBC9.5x109/L，N 0.70，L 0.25，E 0.05；尿三膽試驗?zāi)懠t素陽性；肝功能檢查ALT 650u(正常值<40u)，總膽紅素202μmol/L(正常值2-18μmol／L)，直接膽紅素138μmol/L(正常值0-4μmol/L)，AKP 61u/L(正常值30-120u/L)，HBsAg、HBcAb、HbeAg均為陰性；肌酐測定1 33μmol/L(正常值50-110μmol/L)；B超提示：肝脾腫大。診斷為藥物性中毒性黃疸型肝炎。經(jīng)保肝抗過敏等治療，黃疸持續(xù)5個月，ALT仍>200u，8個月后肝功能恢復(fù)正常。

現(xiàn)有資料提示酮康唑可能引起肝損害。建議酮康唑的臨床應(yīng)用應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下嚴(yán)格按照適應(yīng)癥使用，避免大劑量、長療程使用，肝功能異常者禁用。酮康唑肝藥酶抑制作用強，是引發(fā)藥物相互作用的重要藥物之一，使用時注意其藥物相互作用，在治療期間應(yīng)注意肝功能監(jiān)測。

安乃近(片劑、注射劑)的嚴(yán)重不良反應(yīng)

安乃近系氨基比林和亞硫酸鈉相結(jié)合的化合物。20世紀(jì)20年代開始作為解熱鎮(zhèn)痛藥用于臨床。70年代本品所致嚴(yán)重不良反應(yīng)引起臨床廣泛關(guān)注，陸續(xù)報道指出安乃近臨床應(yīng)用有引發(fā)致命性粒細(xì)胞減少癥的危險，據(jù)此美國1977年停止該產(chǎn)品多種劑型的臨床應(yīng)用。我國國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心收集有關(guān)安乃近引起的可疑藥品不良反應(yīng)數(shù)據(jù)中有過敏性休克11例，其中7例死亡；血液系統(tǒng)反應(yīng)16例，1例死亡；皮膚及其附屬器反應(yīng)3l例，4例死亡；泌尿系統(tǒng)反應(yīng)17例，5例死亡；消化系統(tǒng)反應(yīng)9例，l例死亡；另有呼吸心跳停止、大小便失禁等嚴(yán)重反應(yīng)8例，其中1例死亡。典型病例如下： ．

一女性患兒，12歲，因上呼吸道感染，口服安乃近每日3次，每次1片，連續(xù)服用8片。患者自感周身不適，伴鼻衄來院就診。入院查體：貧血面容，全身淺淋巴結(jié)未觸及。實驗室檢查：紅細(xì)胞3．87x1012/L，血紅蛋白90g/L，紅細(xì)胞比積35％，血小板70X109/L，白細(xì)胞4X109/L，中性粒細(xì)胞20％，淋巴細(xì)胞80％。第2日復(fù)查，紅細(xì)胞3.07X1012/L，血紅蛋白77g/L，紅細(xì)胞比積30.7％，血小板70X109/L，白細(xì)胞2.4X109/L，中性粒細(xì)胞16％，淋巴細(xì)胞84％。第3日再次復(fù)查，紅細(xì)胞2.66X1012/L，血紅蛋白58g/L，紅細(xì)胞比積23．5％，血小板65x109/L，白細(xì)胞下降至1.6×109/L，中性粒細(xì)胞15％，淋巴細(xì)胞85％。患者發(fā)熱，體溫38.7℃，一周后死亡。診斷為急性再生障礙性貧血。

現(xiàn)有資料提示安乃近(片劑、注射劑)可能引起嚴(yán)重的不良反應(yīng)，特別是安乃近注射劑應(yīng)用易致休克虛脫等嚴(yán)重反應(yīng)。建議安乃近僅限于其他解熱鎮(zhèn)痛藥無效的患者短期應(yīng)用，必須連續(xù)一周以上應(yīng)用時，務(wù)必加強血象監(jiān)護。

甲紫溶液的安全性問題

甲紫(龍膽紫、晶紫)是氯化四甲基氟玫瑰苯胺、氯化物甲基副玫

瑰苯胺、氯化六甲基輔玫瑰苯胺的混合物。最早以染料開發(fā)繼而用于消毒防腐已歷時百余年。在民間廣泛用于皮膚、粘膜炎癥和鵝口瘡的局部治療，亦有內(nèi)服驅(qū)蟯蟲的報道。20世紀(jì)70年代以來，發(fā)現(xiàn)甲紫對大鼠、小鼠的致癌作用，在1—2年的長期毒性試驗中，含0.06％甲紫的飼料可使受試鼠的死亡率上升1—2倍；肝細(xì)胞癌、甲狀腺濾泡腺癌、單核細(xì)胞白血病的發(fā)生率上升呈劑量、時間相關(guān)性并有統(tǒng)計學(xué)差異；小鼠病檢還發(fā)現(xiàn)泌尿生殖系統(tǒng)A型網(wǎng)狀細(xì)胞肉瘤。實驗結(jié)論認(rèn)為甲紫是小鼠幾種器官的致癌物。體外試驗也報道甲紫對細(xì)菌、大鼠肝勻漿、中國田鼠細(xì)胞系有致突變作用，認(rèn)為甲紫的促細(xì)胞分裂活性是可能的致癌原因。

甲紫能抑制革蘭氏陽性菌、白色念珠菌，對革蘭氏陰性菌尤其是分支桿菌缺乏抑菌作用。曾報道由于甲紫被龜分支桿菌污染，其溶液用于標(biāo)示整形外科切口造成一起手術(shù)室感染事件，8例在同一手術(shù)室接受面頰部、胸部整形的患者，手術(shù)傷口發(fā)生龜分支桿菌感染，局部膿腫難以愈合。近20年，國外文獻報道甲紫的刺激性、致敏性引起用藥部位的接觸性皮炎、過敏性皮炎、皮膚／粘膜壞死、組織溶解破壞14篇。國內(nèi)也有使用2％龍膽紫漏管注射顯色引起組織壞死或局部涂抹導(dǎo)致皮炎及潰瘍5例。

以上提示甲紫可能對動物致癌、體外誘導(dǎo)細(xì)菌及細(xì)胞突變、局部應(yīng)用對破損皮膚‘、粘膜有刺激性。建議甲紫在粘膜和破損皮膚、創(chuàng)面上使用應(yīng)謹(jǐn)慎；用于外科、放射科皮膚標(biāo)記時應(yīng)注意藥品本身消毒；在有多種外用藥可供選擇的情況下，限制甲紫的使用；避免使

用甲紫作為食品著色劑。

腦蛋白水解物注射液的安全性問題

腦蛋白水解物注射液系由健康豬腦(或牛腦)經(jīng)酶水解制得的無菌制劑，臨床用于顱腦外傷及腦血管疾病后遺癥伴有的記憶減退及注意力集中障礙的癥狀改善。國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心數(shù)據(jù)庫中有關(guān)本品的不良反應(yīng)病例76例，主要是寒戰(zhàn)、高熱、皮疹和過敏性休克樣反應(yīng)。典型病例如下：

一男性患者，67歲，因腦梗塞于1998年2月25日將10m1腦蛋白水解物注射液加入0.9％氯化納注射液250m1中，靜脈緩慢輸注。輸液過程中出現(xiàn)寒戰(zhàn)，經(jīng)處理寒戰(zhàn)消失。2小時后又出現(xiàn)嘔吐、腹瀉等胃腸道反應(yīng)，且血壓下降至75/50mmHg，呼吸急促，30分鐘后體溫升高至39.9℃。經(jīng)多巴胺靜脈點滴，地塞米松、腎上腺素靜脈推注后，病人病情漸趨穩(wěn)定。

有關(guān)腦蛋白水解物注射液不良反應(yīng)資料表明腦蛋白水解物注射液能引起一些不良反應(yīng)。建議生產(chǎn)廠家提高藥品的質(zhì)量；提醒廣大醫(yī)務(wù)人員嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥，加強臨床用藥監(jiān)護，防止嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生。

噻氯匹啶(片劑)與再生障礙性貧血

噻氯匹啶作為抗血小板聚集藥應(yīng)用于臨床。國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心數(shù)據(jù)庫中，關(guān)于使用噻氯匹啶引起的嚴(yán)重不良反應(yīng)有白細(xì)胞下降1例，血小板下降2例，再生障礙性貧血1例，消化道大出血1例，肝損害2例。典型病例如下：

一男性患者，55歲，因患冠心病于1998年5月行“經(jīng)皮冠狀動脈球囊擴張術(shù)(PTCA)”。術(shù)后給予抗凝治療，阿司匹林每天100mg，噻氯匹啶每日兩次，每次250mg。連續(xù)服藥40余天后出現(xiàn)畏寒、發(fā)熱、伴頭昏、乏力、全身肌肉酸痛，于1998年6月14日急診入院。入院時血常規(guī)顯示全血細(xì)胞減少(WBC 0.6X109/L，RBC 2.97×1012/L，PLT 44×109/L)； 骨髓穿刺報告再生障礙性貧血；肝功能檢查顯示轉(zhuǎn)氨酶異常升高，血清

白蛋白異常降低；血液培養(yǎng)報告表皮葡萄球菌生長。入院后給予抗感染、護肝、刺激白細(xì)胞生長等措施，但病情繼續(xù)惡化，住院20余天后因全身重度感染而死亡。

鑒于噻氯匹啶可能引起再生障礙性貧血等嚴(yán)重不良反應(yīng)，提醒廣大醫(yī)務(wù)人員嚴(yán)格按說明書要求使用，避免擴大適應(yīng)癥，對不適于使用阿斯匹林的患者，在使用本品時應(yīng)注意血液學(xué)監(jiān)測，以防止嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生。

氯氮平(片劑)與粒細(xì)胞減少癥

氯氮平為常用抗精神病藥，療效確切而應(yīng)用于臨床。氯氮平的不良反應(yīng)比較多，以抗膽堿能癥狀為主，表現(xiàn)為流涎、心動過速等；易發(fā)生的嚴(yán)重不良反應(yīng)為粒細(xì)胞減少。國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心收集到的有關(guān)氯氮平的數(shù)據(jù)中，氯氮平引起粒細(xì)胞減少24例，死亡9例。典型病例如下：

一女性患者，22歲，因偏執(zhí)型精神分裂1995年5月7日開始使用氟哌啶醇、氟丙嗪治療，療效不顯著，6月14日改用氯氮平，首次給予每日50mg，逐漸加至每日400mg。治療69天患者病情明顯好轉(zhuǎn)，8月22日出院。8月23日患者出現(xiàn)發(fā)熱，在外院檢查，血常規(guī)WBC3.9×109/L N4％L96％。8月31日病人返院，神經(jīng)系統(tǒng)檢查正常；血常規(guī)WBCl.7×109/L N4％L96％。考慮氯氮平所致粒細(xì)胞缺乏癥，停用氯氮平，進行積極治療。10月12日病人血象恢復(fù)正常。

現(xiàn)有資料提示氯氮平可引起粒細(xì)胞減少癥，且死亡率較高，故建議醫(yī)務(wù)人員在使用氯氮平治療的前三個月注意每周檢查患者的白細(xì)胞計數(shù)和分類。