第一篇：藥品不良反應(yīng)信息通報(第7期)

藥品不良反應(yīng)信息通報（第7期）

莪術(shù)油注射液的不良反應(yīng)、警惕抑肽酶注射劑的過敏反應(yīng)

2004年12月17日 發(fā)布

編者按：

藥品不良反應(yīng)信息通報制度是我國藥品監(jiān)督管理部門為保障公眾用藥安全而采取的一項新舉措。《藥品不良反應(yīng)信息通報》面向社會公開發(fā)布以來，對推動我國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作，保障廣大人民群眾用藥安全起到了積極作用。尤其是廣大醫(yī)務(wù)工作者，在提高對藥品不良反應(yīng)認(rèn)知的基礎(chǔ)上，結(jié)合臨床用藥的品種、劑量、療程及特殊人群用藥，更加積極地開展藥品不良反應(yīng)信息的收集和報告工作。藥品的生產(chǎn)和經(jīng)營企業(yè)也由此增強了對防范藥品安全性隱患的高度責(zé)任意識，一些企業(yè)不僅注意收集被通報藥品的不良反應(yīng)病例，而且正著手開展藥品上市后的安全性評價工作。

藥品猶如一把雙刃劍，在具有治療作用的同時，必然存在不良反應(yīng)。因此，被通報了不良反應(yīng)的藥品并不表明是不合格的藥品，也不應(yīng)與“毒藥”、“假藥”、“劣藥”、“不能使用”相提并論。《藥品不良反應(yīng)信息通報》的內(nèi)容屬告知性質(zhì)，旨在提醒藥品生產(chǎn)企業(yè)、經(jīng)營企業(yè)、醫(yī)療機構(gòu)及廣大公眾注意藥品存在的安全性隱患，盡量避免嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)的重復(fù)發(fā)生，從而為保障社會公眾用藥的安全筑起一道有效屏障。

莪術(shù)油注射液的不良反應(yīng)

莪術(shù)油注射液作為抗病毒藥應(yīng)用于臨床。

1988年至2004年7月，國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心病例報告數(shù)據(jù)庫中有關(guān)莪術(shù)油注射液的病例報告221例。病例報告中患者年齡主要集中在10歲以下兒童，占62.4%；用藥原因以呼吸道感染為主；主要不良反應(yīng)表現(xiàn)有過敏樣反應(yīng)64例次（占21%），皮疹45例次（占15%）。此外，呼吸困難17例次（占6%），過敏性休克12例次（占4%），死亡1例。典型病例如下：

患者，女性，16歲，因上呼吸道感染，給予莪術(shù)油注射液250ml，靜脈滴注。滴注10ml左右，患者自覺胸悶，隨之出現(xiàn)呼吸困難，面部、四肢青紫。立即停止輸液，平臥，吸氧，靜推地塞米松10mg。患者逐漸好轉(zhuǎn)。

患者，男性，12歲，因上呼吸道感染，給予莪術(shù)油注射液250ml，靜脈滴注。患者出現(xiàn)頭暈，口舌麻木，口周及全身發(fā)紺，暈厥。查體：血壓70/40mmHg。經(jīng)治療痊愈。

鑒于莪術(shù)油注射液可引起嚴(yán)重的不良反應(yīng)，建議臨床醫(yī)師嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥，用藥過程中避免給藥速度過快，加強臨床用藥監(jiān)護。對此藥過敏者禁用，過敏體質(zhì)者慎用。禁忌與頭孢曲松、頭孢拉定、頭孢哌酮、慶大霉素、速尿配伍使用。建議生產(chǎn)廠家加強對此產(chǎn)品的上市后監(jiān)測，并進一步開展完善工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究。

警惕抑肽酶注射劑的過敏反應(yīng)

抑肽酶系自牛胰或牛肺中提取、純化制得的肽酶抑制劑，60年代開始用于臨床治療急性胰腺炎，上世紀(jì)80年代末開始用于體外循環(huán)心臟手術(shù)。抑肽酶為廣譜蛋白酶抑制劑，可抑制體外循環(huán)時纖維蛋白溶解酶的活性，減少術(shù)中、術(shù)后滲血。

1988年至2004年7月，國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心病例報告數(shù)據(jù)庫中有關(guān)抑肽酶注射劑的病例報告57例。不良反應(yīng)的主要表現(xiàn)為過敏反應(yīng)，包括過敏樣反應(yīng)19例，過敏性休克20例（占35%），其中3例死亡，1例并發(fā)腎功能衰竭。典型病例如下：

患者，女性，15歲，因胰腺疾病，給予抑肽酶10萬單位加入5%葡萄糖250ml，靜脈滴注。滴注20ml后，患者出現(xiàn)全身瘙癢，繼之出現(xiàn)呼吸急促，面色青紫，大汗淋漓，口唇紫紺，心跳加快，大小便失禁。查體：血壓47/27mmHg，呼吸32次/分，脈搏180次/分，急性痛苦面容，神志清醒。立即停藥，抗休克治療。30分鐘后癥狀緩解。

鑒于抑肽酶注射劑可引起嚴(yán)重的不良反應(yīng)，建議臨床醫(yī)師嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥，加強臨床用藥監(jiān)護。使用前應(yīng)詳細(xì)詢問患者的過敏史，對此藥過敏者禁用，過敏體質(zhì)者慎用。使用應(yīng)注意控制滴注速度。有資料顯示，重復(fù)使用尤其短期內(nèi)重復(fù)使用，明顯增高過敏反應(yīng)的發(fā)生率，故應(yīng)避免在6個月內(nèi)重復(fù)使用。建議生產(chǎn)廠家加強對此產(chǎn)品的上市后監(jiān)測，并進一步開展完善工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究。

《藥品不良反應(yīng)信息通報》涉及品種相關(guān)監(jiān)管措施

《藥品不良反應(yīng)信息通報》（以下簡稱《通報》）迄今已發(fā)布了七期，前六期共涉及24個化藥品種、8個中藥品種和含馬兜鈴酸類中藥品種。《通報》發(fā)布之后，國家食品藥品監(jiān)督管理局為保障公眾用藥安全，對某些因果關(guān)系明確、風(fēng)險較大的品種采取了相應(yīng)的監(jiān)管措施，同時我中心對一些尚未明確的問題開展了深入的評價工作。現(xiàn)將上述監(jiān)管措施介紹給大家。

龍膽瀉肝丸

龍膽瀉肝丸是第二期《通報》涉及的品種，國家食品藥品監(jiān)督管理局分別于2003年2月28日、4月1日發(fā)出“關(guān)于加強對龍膽瀉肝丸監(jiān)督管理的通知”和“關(guān)于取消關(guān)木通藥用標(biāo)準(zhǔn)的通知”，對龍膽瀉肝丸和關(guān)木通加強了管理。通知內(nèi)容如下：

關(guān)于加強對龍膽瀉肝丸監(jiān)督管理的通知

國藥監(jiān)安[2003]79號

各省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局：

最近，“龍膽瀉肝丸”在使用中發(fā)生的不良反應(yīng)問題，引起社會的關(guān)注。我局也正在不斷收集整理和分析各地報送的有關(guān)“龍膽瀉肝丸”的不良反應(yīng)病例。為保證人民群眾用藥安全，我局在對此藥依法進行不良反應(yīng)監(jiān)測工作的基礎(chǔ)上，決定自2003年3月1日起對含關(guān)木通的龍膽瀉肝丸”嚴(yán)格按處方藥管理，在零售藥店購買必須憑醫(yī)師處方。患者應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下嚴(yán)格按適應(yīng)癥服用。

請各省（區(qū)、市）藥品監(jiān)督管理局加強對藥品不良反應(yīng)的監(jiān)測和宣傳，引導(dǎo)廣大群眾正確對待藥品不良反應(yīng)，合理用藥。同時將此通知轉(zhuǎn)發(fā)各藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療機構(gòu)并遵照執(zhí)行。

國家藥品監(jiān)督管理局

二○○三年二月二十八日

關(guān)于取消關(guān)木通藥用標(biāo)準(zhǔn)的通知

國藥監(jiān)注[2003]121號

各省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局：

為保證人體用藥安全，解決歷史上木通品種的混用問題，我局根據(jù)對關(guān)木通及其制劑毒副作用的研究情況和結(jié)果分析以及相關(guān)本草考證，決定取消關(guān)木通（馬兜鈴科）的藥用標(biāo)準(zhǔn)。現(xiàn)將有關(guān)事宜通知如下：

一、產(chǎn)龍膽瀉肝丸（含濃縮丸、水丸）、龍膽瀉肝膠囊(含軟膠囊)、龍膽瀉肝顆粒、龍膽瀉肝片的企業(yè)務(wù)必于2003年4月30日前將處方中的關(guān)木通替換為《中國藥典》 2000年版2002年增補本中收載的木通（木通科），其他國家標(biāo)準(zhǔn)處方中含有關(guān)木通的中成藥品種務(wù)必于2003年6月30日前替換完畢。

二、替代后的品種涉及原標(biāo)準(zhǔn)需要修改的，須將修訂后的標(biāo)準(zhǔn)報國家藥品監(jiān)督管理局藥品注冊司。

三、加強對含有關(guān)木通的中藥制劑的監(jiān)督管理，并通知轄區(qū)內(nèi)藥品使用單位，含關(guān)木通的中藥制劑必須憑醫(yī)師處方購買并在醫(yī)師指導(dǎo)下使用。明確腎臟病患者、孕婦、新生兒禁用；兒童及老人一般不宜使用；本品不宜長期使用，并定期復(fù)查腎功能。

以上請及時通知轄區(qū)內(nèi)有關(guān)藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療機構(gòu)，認(rèn)真遵照執(zhí)行。

國家藥品監(jiān)督管理局

二○○三年四月一日

甘露聚糖肽注射劑

甘露聚糖肽注射劑是第三期《通報》涉及的品種，國家食品藥品監(jiān)督管理局分別于2003年1月24日、2003年4月11日發(fā)出“關(guān)于甘露聚糖肽注射劑使用問題的通知”和“關(guān)于修訂甘露聚糖肽注射劑說明書的通知”，通知內(nèi)容如下：

關(guān)于甘露聚糖肽注射劑使用問題的通知

國藥監(jiān)安[2003]24號

各省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局：

甘露聚糖肽注射液，曾用名為多抗甲素，目前作為免疫增強劑應(yīng)用于臨床。

2002年12月湖南省藥品監(jiān)督管理局向我局報告了關(guān)于甘露聚糖肽注射液在該省臨床使用中致患者死亡的有關(guān)情況。國家 藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心對2002年7月以來收到的甘露聚糖肽注射液發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)病例進行了綜合分析并組織有關(guān)專家討論。我局認(rèn)為，專家會分析甘露聚糖肽注射液引起死亡的原因主要與B型不良反應(yīng)有關(guān)的意見是客觀的。雖然此類反應(yīng)發(fā)生較少，但后果嚴(yán)重甚至致死，應(yīng)引起高度重視。為把重復(fù)發(fā)生此類嚴(yán)重不良反應(yīng)的可能性降到最低，特對甘露聚糖肽注射劑使用問題通知如下：

一、請醫(yī)務(wù)人員嚴(yán)格按說明書用藥，加強用藥后觀察，隨時做好異常情況的診斷和處理。甘露聚糖肽注射劑的嚴(yán)重不良反應(yīng)已列入《藥品不良反應(yīng)信息通報(第三期)》，已向社會發(fā)布。

二、甘露聚糖肽注射劑生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)嚴(yán)格規(guī)范藥品說明書和藥品宣傳行為，正確指導(dǎo)合理用藥，密切跟蹤藥品不良反應(yīng)發(fā)生情況，發(fā)現(xiàn)新的或嚴(yán)重不良反應(yīng)的應(yīng)立即按要求報告。

三、請各省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局通知轄區(qū)內(nèi)有關(guān)單位做好該藥品的合理使用。

國家藥品監(jiān)督管理局

二○○三年一月二十四日

關(guān)于修訂甘露聚糖肽注射劑說明書的通知

國食藥監(jiān)注[2003]14號

各省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局：

甘露聚糖肽注射劑(曾用名：多抗甲素)近來發(fā)生了嚴(yán)重的不良反應(yīng)，我局于2003年1月24日發(fā)布了《關(guān)于甘露聚糖肽注射劑使用問題的通知》(國藥監(jiān)安〔2003〕24號)，要求相關(guān)藥品生產(chǎn)企業(yè)嚴(yán)格規(guī)范藥品說明書，正確指導(dǎo)用藥，并密切跟蹤藥品不良反應(yīng)發(fā)生情況。

為確保該藥品的安全使用，我局組織召開了修訂甘露聚糖肽注射劑說明書的專家會議，并組織召開了甘露聚糖肽注射劑生產(chǎn)企業(yè)參加的說明書修訂會議，廣泛聽取了各方面的意見。經(jīng)研究，提出了對甘露聚糖肽注射劑說明書的修訂意見(見附件)，現(xiàn)將有關(guān)事宜通知如下：

一、所有生產(chǎn)甘露聚糖肽注射劑的藥品生產(chǎn)企業(yè)均應(yīng)按照《藥品注冊管理辦法(暫行)》中藥品補充申請的要求提出修訂說明書的申請，經(jīng)所在省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局審批后報我局備案。

二、藥理毒理、適應(yīng)癥、不良反應(yīng)、禁忌、注意事項等必須按照修訂意見書寫，用法用量等仍按照原批準(zhǔn)說明書的內(nèi)容書寫。

三、補充申請經(jīng)省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)后即可執(zhí)行。自批準(zhǔn)之日起，新出廠的藥品必須使用修訂的說明書。

四、藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)盡快對已出廠藥品的說明書予以更換。由于未及時更換說明書而引起的不良后果，由藥品生產(chǎn)企業(yè)負(fù)責(zé)。

附件：甘露聚糖肽注射劑說明書修訂意見

國家食品藥品監(jiān)督管理局

二○○三年四月十一日

附件：

甘露聚糖肽注射劑說明書修訂意見

一、〔藥理毒理〕

本品能在體外抑制S-180，艾氏腹水癌和人舌麟狀細(xì)胞癌Tca8113等細(xì)胞株的DNA和RNA6的合成葡萄糖代謝。動物體內(nèi)能抑制艾氏腹水癌和S-180肉瘤、HePA肝癌腹水瘤的生長（抑瘤率63%），能提升外周白細(xì)胞，增強網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬功能，活化巨噬細(xì)胞及淋巴細(xì)胞，誘導(dǎo)胸腺淋巴細(xì)胞產(chǎn)生活性物質(zhì)，改善和增加機體免疫功能和應(yīng)激能力。

二、〔適應(yīng)癥〕

用于惡性腫瘤放、化療中改善免疫功能低下的輔助治療。

三、〔不良反應(yīng)〕

1、過敏反應(yīng)：瘙癢、皮疹、紅斑、風(fēng)團、寒戰(zhàn)、發(fā)燒，嚴(yán)重時可引起過敏性休克。

2、呼吸系統(tǒng)：胸悶、呼吸困難，有發(fā)生呼吸驟停的報告。

3、注射局部：疼痛。

四、〔禁忌〕

對本品過敏者、風(fēng)濕性心臟病、支氣管哮喘、氣管炎患者禁用，高敏體質(zhì)者禁用。

五、〔注意事項〕

本品有因過敏反應(yīng)以及因呼吸驟停而死亡的報告，本品應(yīng)在醫(yī)生嚴(yán)密監(jiān)護并有搶救措施的條件下使用，一旦出現(xiàn)過敏反應(yīng)有關(guān)癥狀，應(yīng)立即停藥，并給予對癥及抗過敏治療。

六、〔孕婦及哺乳期婦女用藥〕、〔兒童用藥〕、〔老年患者用藥〕、〔藥物相互作用〕和〔藥物過量〕均修訂為“尚不明確”。

七、刪去〔藥代動力學(xué)〕項。

含馬兜鈴酸中藥

含馬兜鈴酸中藥是第六期《通報》涉及的品種，國家食品藥品監(jiān)督管理局于2004年8月5日發(fā)出“關(guān)于加強廣防己等6種藥材及其制劑監(jiān)督管理的通知”，對含馬兜鈴酸中藥加強了管理。通知內(nèi)容如下：

關(guān)于加強廣防己等6種藥材及其制劑監(jiān)督管理的通知

國食藥監(jiān)注[2004]379號

各省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局（藥品監(jiān)督管理局）：

為保證人民群眾用藥安全，根據(jù)對含馬兜鈴酸藥材及其制劑不良反應(yīng)的報道以及毒副作用研究和結(jié)果的分析,決定加強對含馬兜鈴酸藥材及其制劑的監(jiān)督管理，現(xiàn)將有關(guān)事宜通知如下：

一、取消廣防己（馬兜鈴科植物廣防己Aristolochia fangchi Y.C.Wu ex L.D.Chou et S.M.Hwang的干燥根）藥用標(biāo)準(zhǔn)，凡國家藥品標(biāo)準(zhǔn)處方中含有廣防己的中成藥品種應(yīng)于2004年9月30日前將處方中的廣防己替換為《中國藥典》2000年版一部收載的防己（防己科植物粉防己Stephania tetrandra S.Moore的干燥根）。

二、取消青木香（馬兜鈴科植物馬兜鈴Aristolochia debilis Sieb.et Zucc.的干燥根）藥用標(biāo)準(zhǔn)，凡國家藥品標(biāo)準(zhǔn)處方中含有青木香的中成藥品種應(yīng)于 2004年9月30日前將處方中的青木香替換為《中國藥典》2000年版一部收載的土木香（僅限于以菊科植物土木香Inula helenium L.的干燥根替換）。

三、替換后的中成藥品種涉及原質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)需要修訂的，應(yīng)將修訂后的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)經(jīng)省級食品藥品監(jiān)督管理部門審核后報國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品注冊司，同時抄送國家藥典委員會。

四、各省級食品藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)通知轄區(qū)內(nèi)藥品生產(chǎn)、經(jīng)營和使用單位，含廣防己、青木香的中藥制劑必須嚴(yán)格按處方藥管理，憑醫(yī)師處方購買，在醫(yī)師指導(dǎo)下使用，并定期檢查腎功能，如發(fā)現(xiàn)腎功能異常應(yīng)立即停藥，并明確兒童及老年人慎用，孕婦、嬰幼兒及腎功能不全者禁用。

五、各省級食品藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)對本轄區(qū)內(nèi)生產(chǎn)的含廣防己、青木香的中成藥品種的處方替換情況進行監(jiān)督檢查，并于2004年10月31日前將檢查結(jié)果報國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品注冊司。凡2004年9月30日以后生產(chǎn)的中成藥中仍含有廣防己、青木香的，一律按假藥查處。

六、凡含馬兜鈴、尋骨風(fēng)、天仙藤和朱砂蓮的中藥制劑（品種名單見附件）嚴(yán)格按處方藥管理，已作為非處方藥管理的肺安片、朱砂蓮膠囊、復(fù)方拳參片現(xiàn)按處方藥管理，在零售藥店購買必須憑醫(yī)師處方。患者應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下嚴(yán)格按批準(zhǔn)的功能主治服用。藥品零售企業(yè)未憑處方銷售含馬兜鈴、尋骨風(fēng)、天仙藤和朱砂蓮的中藥制劑的，一律依法查處。

七、處方中含有馬兜鈴、尋骨風(fēng)、天仙藤和朱砂蓮的中藥制劑生產(chǎn)單位必須于2004年9月30日前在藥品標(biāo)簽和說明書的【注意事項】項下統(tǒng)一增加以下內(nèi)容：“（1）本品含×××藥材，該藥材含馬兜鈴酸，馬兜鈴酸可引起腎臟損害等不良反應(yīng)。（2）本品為處方藥，必須憑醫(yī)師處方購買，在醫(yī)師指導(dǎo)下使用，并定期檢查腎功能，如發(fā)現(xiàn)腎功能異常應(yīng)立即停藥。（3）兒童及老年人慎用，孕婦、嬰幼兒及腎功能不全者禁用”。對于原藥品標(biāo)簽和說明書中沒有標(biāo)注【注意事項】項的，應(yīng)增加【注意事項】項及上述內(nèi)容，未按規(guī)定加注上述內(nèi)容的，一律依法查處。

八、鼓勵馬兜鈴、尋骨風(fēng)、天仙藤和朱砂蓮等藥材代用品的研究，申請使用上述藥材代用品的制劑應(yīng)當(dāng)根據(jù)《藥品注冊管理辦法》的規(guī)定按照補充申請辦理。

九、暫停受理含馬兜鈴、尋骨風(fēng)、天仙藤和朱砂蓮等4種藥材的中成藥的中藥品種保護申請和已有國家標(biāo)準(zhǔn)藥品的注冊申請，暫停受理含上述4種藥材制劑的新藥注冊申請。抗艾滋病病毒和用于診斷、預(yù)防艾滋病的新藥，治療惡性腫瘤、罕見病等的新藥以及治療尚無有效治療手段的疾病的新藥等特殊情況除外。

請各省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理部門及時將本通知內(nèi)容通知轄區(qū)內(nèi)有關(guān)藥品研制、生產(chǎn)、經(jīng)營和使用單位遵照執(zhí)行。

附件：含馬兜鈴、尋骨風(fēng)、天仙藤和朱砂蓮4種藥材的中成藥品種名單

國家食品藥品監(jiān)督管理局

二○○四年八月五日

通報所列信息來自國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心數(shù)據(jù)庫。本信息通報是及時反饋國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心掌握的有關(guān)藥品安全隱患的技術(shù)通報，是國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心根據(jù)現(xiàn)有數(shù)據(jù)提供的客觀信息反映，不作為醫(yī)療糾紛、醫(yī)療訴訟和處理藥品質(zhì)量事故的依據(jù)。

第二篇：藥品不良反應(yīng)信息通報

藥品不良反應(yīng)信息通報（第61期）關(guān)注口服何首烏及其成方制劑引起的肝損傷風(fēng)險

編者按：

藥品不良反應(yīng)信息通報制度是我國藥品監(jiān)督管理部門為保障公眾用藥安全而建立的一項制度。《藥品不良反應(yīng)信息通報》（以下簡稱《通報》）公開發(fā)布以來，對推動我國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作，保障廣大人民群眾用藥安全起到了積極作用。

藥品存在兩重性，它具有治療疾病的作用，但也存在一定的偏性和毒副作用。對于特定疾病/癥狀和特定人群而言，考慮到患者群體的治療需求，藥品所帶來的治療利益大于可預(yù)見的風(fēng)險，一般認(rèn)為這個藥品是安全的。藥品上市前的審評和上市后的再評價，均是對藥品治療利益和固有風(fēng)險的綜合評價。

本期通報的是口服何首烏及其成方制劑的肝損傷風(fēng)險。國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測病例報告數(shù)據(jù)庫監(jiān)測數(shù)據(jù)和文獻報道提示，口服何首烏及其成方制劑可能有引起肝損傷的風(fēng)險，超劑量、長期連續(xù)用藥等可能會增加此風(fēng)險。本通報旨在使醫(yī)務(wù)人員、公眾以及藥品生產(chǎn)經(jīng)營企業(yè)了解何首烏及其成方制劑的安全性風(fēng)險，提醒廣大醫(yī)務(wù)人員及患者在使用何首烏及其成方制劑前，詳細(xì)了解可能存在的用藥風(fēng)險，避免或減少不良反應(yīng)的發(fā)生。相關(guān)生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)盡快完善藥品說明書的安全性信息，加強藥品不良反應(yīng)監(jiān)測和臨床合理用藥的宣傳，采取有效措施，降低用藥安全風(fēng)險。

關(guān)注口服何首烏及其成方制劑引起的肝損傷風(fēng)險

何首烏為常用中藥，自唐宋以來，中醫(yī)古籍即有使用何首烏的記載，個別古籍也提到何首烏存在一定的毒性。隨著公眾健康意識的增強，何首烏及其成方制劑在治療和預(yù)防疾病中的使用更為廣泛，對何首烏安全性的認(rèn)識也更加深入。近期對涉及何首烏的不良反應(yīng)監(jiān)測數(shù)據(jù)和文獻報道的分析結(jié)果顯示，口服何首烏及其成方制劑可能有引起肝損傷的風(fēng)險，超劑量、長期連續(xù)用藥等可能會增加這種風(fēng)險。為促進臨床安全、合理的使用何首烏及其成方制劑，特向廣大醫(yī)務(wù)人員和公眾發(fā)布藥品不良反應(yīng)信息通報。

一、何首烏及其成方制劑基本情況

何首烏按炮制方法不同可分為生何首烏和制何首烏。生何首烏用于用于瘡癰，瘰癘，風(fēng)疹瘙癢，久瘧體虛，腸燥便秘；制何首烏用于血虛萎黃，眩暈耳鳴，須發(fā)早白，腰膝酸軟，肢體麻木，崩漏帶下，高血脂癥。含何首烏成方制劑較多，臨床用于治療多種疾病。

二、肝損傷病例的臨床特點

綜合分析國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測病例報告數(shù)據(jù)庫數(shù)據(jù)及文獻數(shù)據(jù)，口服何首烏及其成方制劑可能有引起肝損傷的風(fēng)險，但總體來看所致肝損傷病例一般屬輕、中度，多呈可逆性。停藥、對癥治療后，預(yù)后多較好，但也有嚴(yán)重肝損傷的個案病例報告。未見有遲發(fā)型肝毒性的文獻報道。何首烏及其成方制劑所致肝損傷病例的不良反應(yīng)/事件臨床表現(xiàn)主要有：全身乏力、消化道癥狀（食欲不振、厭油等）、黃疸表現(xiàn)（尿黃、目黃、皮膚黃染等）、實驗室檢查異常（膽紅素及轉(zhuǎn)氨酶升高等）。

三、可能會增加何首烏及其成方制劑肝損傷風(fēng)險的因素

以下幾種情況可能會增加肝損傷風(fēng)險：

1.超劑量、長期連續(xù)用藥；

2.生何首烏較之制何首烏可能更易導(dǎo)致肝損傷；

3.有服用何首烏及其成方制劑引起肝損傷個人史的患者；

4.同時使用其他可導(dǎo)致肝損傷的藥品；

典型病例1：患者因“反復(fù)惡心乏力伴黃疸一年余，加重一周”就診。患者曾先后兩次因“惡心、乏力伴黃疸”在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院住院治療，甲、乙、丙、丁、戊型肝炎病毒學(xué)檢測均陰性，經(jīng)保肝治療后均好轉(zhuǎn)出院。一周前，患者再次出現(xiàn)黃疸，為明確診斷，轉(zhuǎn)院就診。詳細(xì)詢問患者病史，患者既往無慢性肝炎史，無肝炎接觸史及家族史，無長期飲酒史，無藥物過敏史。患者于1年前因白發(fā)癥，按民間偏方將單味中藥何首烏研成面狀，每日兩勺(約10克)口服；服藥大約1個多月時，患者出現(xiàn)惡心、乏力，未引起注意；連續(xù)服藥3個月時，患者出現(xiàn)黃疸，肝生化指標(biāo)異常；患者在其后兩次肝病復(fù)發(fā)前均服用過何首烏數(shù)日。輔助檢查：肝生化指標(biāo)：ALT 87U/L，AST 117U/L；檢查排除甲、乙、丙、丁、戊型肝炎。診斷為“藥物性肝炎”。囑患者停服何首烏，予保肝、對癥治療。患者肝功能恢復(fù)正常，未再復(fù)發(fā)。分析：這名患者未在醫(yī)生指導(dǎo)下用藥，服用的生何首烏的劑量較大，連續(xù)服用時間較長，導(dǎo)致了肝損傷的發(fā)生。出現(xiàn)不良反應(yīng)后，患者未能向醫(yī)生詳細(xì)敘述用藥情況，及時明確診斷，再次服藥后導(dǎo)致肝損傷復(fù)發(fā)。

典型病例2：患者因“尿黃一周余”就診。無乏力納差,無惡心嘔吐,無畏寒發(fā)熱。查體:小便色黃，雙目發(fā)黃。肝生化指標(biāo)：ALT 1474u/L,AST 691 u/L,TBIL 176umol/L；甲、乙、丙、丁、戊型肝炎病毒學(xué)檢測均陰性。患者稱服用生發(fā)中藥制劑（內(nèi)含何首烏），4粒/日，一日2次，連續(xù)服用約兩周。診斷為“藥物性肝炎”。囑患者停服生發(fā)中藥制劑，予保肝、對癥治療，患者好轉(zhuǎn)出院。一月后隨訪，檢查肝生化指標(biāo)：ALT 30.9u/L,AST 19.0u/L,TBIL 37.5umol/L，轉(zhuǎn)氨酶恢復(fù)正常，TBIL略偏高。分析：對這名患者的用藥情況進一步分析發(fā)現(xiàn)，患者同時服用了何首烏和其他可導(dǎo)致肝損傷的藥物成分。

四、如何避免或減少何首烏及其成方制劑的用藥風(fēng)險

1.應(yīng)充分了解何首烏及其成方制劑的用藥風(fēng)險，注意特殊人群用藥安全。

2.嚴(yán)格按說明書用法用量服用，不超劑量、長期連續(xù)用藥，應(yīng)注意避免同時服用其他可導(dǎo)致肝損傷的藥品。

3.服用何首烏及其成方制劑期間，應(yīng)注意與肝損傷有關(guān)的臨床表現(xiàn)。服藥期間如發(fā)現(xiàn)肝生化指標(biāo)異常或出現(xiàn)全身乏力、食欲不振、厭油、惡心、尿黃、目黃、皮膚黃染等可能與肝損傷有關(guān)的臨床表現(xiàn)時，或原有肝生化檢查異常、肝損傷臨床癥狀加重時，應(yīng)立即停藥并就醫(yī)。

五、相關(guān)建議

1、醫(yī)務(wù)人員在使用何首烏及其成方制劑前，應(yīng)充分了解其用藥風(fēng)險，詳細(xì)了解患者疾病史及用藥史，注意用藥量和療程，避免同時使用其他可導(dǎo)致肝損傷的藥品，對肝功能不全患者，應(yīng)避免使用何首烏及其成方制劑。

2、患者在使用何首烏及其成方制劑前，應(yīng)仔細(xì)閱讀藥品說明書，嚴(yán)格按說明書用法用量服用，或在醫(yī)生指導(dǎo)下用藥，避免長期用藥。患者在服藥過程中如發(fā)生肝生化指標(biāo)異常或發(fā)生可疑不良反應(yīng)，應(yīng)立即停藥并就醫(yī)。

3、相關(guān)藥品生產(chǎn)企業(yè)按照《藥品說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督

第三篇：藥品不良反應(yīng)信息通報

編者按：

藥品不良反應(yīng)信息通報制度是我國藥品監(jiān)督管理部門為保障公眾用藥安全而建立的一項制度。《藥品不良反應(yīng)信息通報》（以下簡稱《通報》）公開發(fā)布以來，對推動我國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作，保障廣大人民群眾用藥安全起到了積極作用。

注射用頭孢硫脒是我國自主研發(fā)的全身抗感染藥。近年來，國家藥品不良反應(yīng)病例報告數(shù)據(jù)庫中注射用頭孢硫脒的報告數(shù)量呈快速增長趨勢，嚴(yán)重過敏反應(yīng)比較突出，且存在不合理用藥現(xiàn)象，兒童使用注射用頭孢硫脒后發(fā)生不良反應(yīng)所占比例也較大。為使醫(yī)務(wù)人員、藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)以及公眾了解注射用頭孢硫脒的安全性問題，指導(dǎo)臨床合理用藥，降低用藥風(fēng)險，本期對該品種引起的過敏性休克及兒童用藥問題進行通報。

警惕注射用頭孢硫脒引起的過敏性休克及兒童用藥風(fēng)險

注射用頭孢硫脒是我國自主研發(fā)的全身抗感染藥，其作用機制與其他頭孢菌素相近，通過抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的生物合成而達到殺菌作用。臨床用于敏感菌所引起呼吸系統(tǒng)、肝膽系統(tǒng)、五官、尿路感染及心內(nèi)膜炎、敗血癥。

2014年7月1日至2015年6月30日，國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測數(shù)據(jù)庫中收到注射用頭孢硫脒不良反應(yīng)/事件報告5802例，主要累及皮膚及其附件損害（占60.6%）、全身性損害（占12.6%）、胃腸系統(tǒng)損害（占7.4%）等。

一、嚴(yán)重病例情況

注射用頭孢硫脒的嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件報告277例，占該藥品整體報告的4.8%，主要累及全身性損害（占29.7%）、皮膚及其附件損害（占26.9%）、呼吸系統(tǒng)損害（占11.6%）等。不良反應(yīng)/事件主要表現(xiàn)為過敏性休克、過敏樣反應(yīng)、呼吸困難、寒戰(zhàn)、高熱、心悸、胸悶、皮疹、瘙癢等，其中過敏性休克、過敏樣反應(yīng)等嚴(yán)重過敏反應(yīng)病例129例，占該藥品嚴(yán)重病例報告的46.6%。嚴(yán)重報告中48%病例存在不按說明書用法用量使用情況，包括單次超劑量、日劑量超量給藥，未分次給藥等。

二、過敏性休克病例情況

使用注射用頭孢硫脒后的過敏性休克病例47例，占該藥品嚴(yán)重病例報告的17.0%。男女比例為1.61:1，32例患者的用藥頻率為一日一次，不符合藥品說明書規(guī)定的分2-4次給藥，其中包括9例患者涉及單次超劑量用藥。注射用頭孢硫脒引起的過敏性休克全部在用藥當(dāng)天發(fā)生，其中在用藥1小時內(nèi)引起過敏性休克病例有43例，占91.5%。

典型病例：患者，男性，61歲，因膽囊結(jié)石入院，擬在全身麻醉下行腹腔鏡下膽囊切除，入手術(shù)室測血壓128/70mmHg，心率68次/分，血氧飽和度98%，麻醉誘導(dǎo)后氣管插管，輸入注射用頭孢硫脒約3分鐘后，患者全身發(fā)紅，前胸腹部及面部尤甚，測血壓56/40mmHg，心率85次/分，血氧飽和度100%，考慮可能為注射用頭孢硫脒引起的過敏性休克，立即停止輸注，換乳酸鈉林格液靜滴，同時靜脈注射甲強龍40mg、地塞米松10mg，給予腎上腺素、去氧腎上腺素升壓，呼吸機通氣，密切關(guān)注生命體征，約10分鐘后血壓恢復(fù)至術(shù)前水平，20分鐘后膚色恢復(fù)正常，暫停手術(shù)。

三、兒童用藥情況

6歲及6歲以下兒童注射用頭孢硫脒不良反應(yīng)病例報告1677例，占該品種總報告數(shù)28.9%，可能與臨床中兒童人群使用較多有關(guān)。不良反應(yīng)主要累及皮膚及其附件損害（占60.6%）、全身性損害（占12.6%）和胃腸系統(tǒng)損害（占7.4%），臨床主要表現(xiàn)為皮疹、瘙癢、過敏反應(yīng)等。嚴(yán)重不良反應(yīng)主要累及全身性損害（占29.7%）、皮膚及其附件損害（占26.9%）、呼吸系統(tǒng)損害（占11.6%），臨床主要表現(xiàn)為過敏性休克、過敏樣反應(yīng)、皮疹、瘙癢、寒戰(zhàn)、高熱、呼吸困難等。用藥分析顯示，904例兒童患者（占53.9%）的用藥頻率為一日一次，不符合藥品說明書規(guī)定的分2-4次給藥；18例兒童患者用藥劑量超過說明書規(guī)定的每日最大劑量。典型病例：患兒，女，5歲，因外耳道炎就診，給予注射用頭孢硫脒 0.9g 靜滴，1分鐘左右患兒突發(fā)腹痛、嘔吐胃內(nèi)容物，訴不適感。體檢：血壓 66/37mmHg，較煩躁、面色蒼白，唇稍水腫，雙下肢皮膚見數(shù)個花生大小斑丘疹伴瘙癢。心電監(jiān)護示：心率 134次/分，血氧飽和度 96%，考慮藥物過敏性休克，立即停藥，給予擴容，地塞米松 5mg 抗過敏，西咪替丁0.2g預(yù)防應(yīng)激性潰瘍等治療，10分鐘后患兒安靜，唇水腫消退，斑丘疹減輕，測血壓逐步回升至90/68mmHg，心電監(jiān)護示心率105次/分，血氧飽和度 100%。

四、相關(guān)建議

1.注射用頭孢硫脒易發(fā)生嚴(yán)重過敏反應(yīng)，如過敏性休克，醫(yī)務(wù)人員在使用本品前應(yīng)詳細(xì)詢問患者的過敏史，對本品所含成份過敏者禁用，過敏體質(zhì)者慎用。給藥期間密切觀察患者，一旦出現(xiàn)過敏癥狀，應(yīng)立即停藥并進行救治。

2.醫(yī)務(wù)人員應(yīng)嚴(yán)格遵照藥品說明書使用本品，將每日推薦劑量分次使用，尤其在兒童用藥時，避免單次給藥劑量過大或每日總量超劑量。

3.生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)及時修訂完善藥品說明書相關(guān)內(nèi)容，加強上市后藥品不良反應(yīng)監(jiān)測，做好安全用藥宣傳培訓(xùn)，指導(dǎo)臨床合理用藥。

第四篇：藥品不良反應(yīng)信息通報56

藥品不良反應(yīng)信息通報（第56期）

警惕左氧氟沙星注射劑的嚴(yán)重不良反應(yīng)

左氧氟沙星是氧氟沙星的左旋體，屬第三代喹諾酮類藥物。其主要作用機制為抑制細(xì)菌DNA旋轉(zhuǎn)酶（細(xì)菌拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ）的活性，阻礙細(xì)菌DNA的復(fù)制。本品具有抗菌譜廣，抗菌作用強的特點，對革蘭氏陰性菌具有較強的抗菌活性，對革蘭氏陽性菌和軍團菌、支原體、衣原體有良好的抗菌作用，但對厭氧菌和腸球菌的作用較差。左氧氟沙星注射劑包括左氧氟沙星及其乳酸鹽、甲磺酸鹽、鹽酸鹽注射制劑，劑型包括粉針劑、小容量注射液、大容量注射液。

2012年，國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測數(shù)據(jù)庫共收到左氧氟沙星注射劑嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件病例報告1431例。嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件累及系統(tǒng)排名前三位的依次為：全身性損害、皮膚及其附件損害、呼吸系統(tǒng)損害，三者合計占總例次的60.24%。

一、嚴(yán)重病例的臨床表現(xiàn)

左氧氟沙星注射劑嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件居前3位的不良反應(yīng)表現(xiàn)依次為：過敏性休克（198例次，7.94%）、呼吸困難（197例次，7.90%）和過敏樣反應(yīng)（171例次，6.85%）。

【典型病例】

患者，女，40歲，55公斤，因“泌尿系統(tǒng)感染”就診，給予鹽酸左氧氟沙星氯化鈉注射液0.3克靜脈滴注，約10分鐘后，患者出現(xiàn)皮膚瘙癢、全身皮膚濕冷、心慌、胸悶、測血壓90/50 mmHg,心率為55次/分鐘，考慮為過敏性休克。給予腎上腺素0.5 mg 肌注、地塞米松10 mg靜注等抗休克治療。約10分鐘后患者上述癥狀緩解，測血壓120/75 mmHg、心率85次/分鐘，觀察治療兩小時后出院。

二、不合理用藥問題

國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測數(shù)據(jù)庫分析顯示：該產(chǎn)品存在臨床不合理使用現(xiàn)象，而不合理用藥增加了用藥風(fēng)險。不合理用藥主要表現(xiàn)為：

1.超適用人群給藥

左氧氟沙星注射劑說明書中明確提示18歲以下患者禁用，《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》喹諾酮類抗菌藥物注意事項中提示“18歲以下未成年患者避免使用本類藥物。”但國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測數(shù)據(jù)庫中，仍有18歲以下患者使用了左氧氟沙星注射劑的病例報告。

【典型病例】

患者，男，12歲，因“腹瀉”入院，給予靜脈滴注鹽酸左氧氟沙星氯化鈉注射液0.2g（100ml）。用藥10分鐘后患兒即出現(xiàn)發(fā)音困難、呼吸困難等癥狀，立即停藥，并給予肌注馬來酸氯苯那敏注射液4mg，霧化吸入腎上腺素等措施，20分鐘后癥狀逐漸緩解，40分鐘后癥狀消失。

2．存在相互作用的不合理用藥

2.1左氧氟沙星注射劑說明書提示左氧氟沙星應(yīng)避免與茶堿同時使用，如確需同時應(yīng)用，應(yīng)監(jiān)測茶堿的血藥濃度以調(diào)整其劑量。但國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測數(shù)據(jù)庫中，有3例與茶堿類注射劑合用的病例報告，并且未監(jiān)測血藥濃度、調(diào)整劑量。

【典型病例】

患者，男，80歲。因“慢性阻塞性肺病、Ⅱ型糖尿病、高血壓、慢性腎功能不全、結(jié)腸癌術(shù)后”入院。查體：T:36.9℃，BP:140/90mmHg，P:110次/分，R:27次/分，口唇紫紺，雙肺呼吸音粗，可及干濕羅音。入院后予氨溴索、左氧氟沙星、奧美拉唑、多索茶堿等治療。用藥第2天在靜脈滴注0.5%左氧氟沙星注射液100ml時，患者出現(xiàn)胸悶，咳嗽、氣促加劇，查體：兩肺呼吸音粗，可聞及哮鳴音。即停用該組液體，予地塞米松注射液5mg 靜推，約10分鐘后緩解。

2.2左氧氟沙星注射劑說明書提示左氧氟沙星注射劑不宜與其他藥物同瓶混合靜脈滴注，或在同一根靜脈輸液管內(nèi)進行靜脈滴注。但國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測數(shù)據(jù)庫中有左氧氟沙星注射劑與其他藥物同瓶混合靜脈滴注的病例報告。

【典型病例】

患者，女，46歲，患者因“腹瀉2次伴輕度頭痛”就診，診斷為“胃腸炎”。給予靜脈滴注0.9%氯化鈉+鹽酸左氧氟沙星注射液0.2g+山茛菪堿注射液 7mg治療，結(jié)束后1小時左右患者全身皮膚瘙癢，并出現(xiàn)風(fēng)團樣皮疹，惡心、嘔吐胃內(nèi)容物2次，胸悶、心悸，繼而神志不清、口唇及四肢末端發(fā)紺、出汗，血壓不升，診斷為過敏性休克，收入院給予抗過敏治療后好轉(zhuǎn)。

3、禁忌癥用藥

左氧氟沙星注射劑說明書【禁忌】中明確指出對喹諾酮類藥物過敏者禁用，但國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測數(shù)據(jù)庫中，有喹諾酮類藥物過敏患者使用了左氧氟沙星注射劑的病例報告。

【典型病例】

患者，女，55歲，既往有左氧氟沙星過敏史。因 “混合痔”入院，給予靜脈滴注氯化鈉注射液250ml+左氧氟沙星注射液0.4g，約10分鐘（滴入約30ml）后，患者自覺發(fā)冷，心電監(jiān)護儀顯示：體溫37.5度，血壓86/54mmHg，心率64次/分，立即停藥，換用復(fù)方氯化鈉注射液快速滴入，約10分鐘后，發(fā)冷消失，血壓恢復(fù)正常。

4、不符合特殊病理、生理狀況下用藥原則

《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》指出：喹諾酮類抗菌藥偶可引起抽搐、癲癇等嚴(yán)重中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)，在腎功能減退或有中樞神經(jīng)系統(tǒng)基礎(chǔ)疾病的患者中易發(fā)生，因此本類藥物不宜用于有癲癇或其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)基礎(chǔ)疾病的患者。但國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測數(shù)據(jù)庫中，有癲癇病史患者使用了左氧氟沙星注射劑的病例報告。

【典型病例】

患者，女，68歲，既往有癲癇病史，長期服用德巴金緩釋片，近10個月無發(fā)作。此次因“肺部感染”給予左氧氟沙星注射液0.5g，靜脈滴注，Qd，第5天晚上癲癇發(fā)作，持續(xù)5-6個小時，送至醫(yī)院搶救后脫險。

5、超適應(yīng)癥用藥

左氧氟沙星注射劑說明書【適應(yīng)癥】中明確說明本品適用于敏感細(xì)菌所引起的中、重度感染；《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》也指出：通常不宜常規(guī)預(yù)防性應(yīng)用抗菌藥物的情況：普通感冒、麻疹、水痘等病毒性疾病。但國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測數(shù)據(jù)庫中有非細(xì)菌感染患者使用左氧氟沙星注射劑的病例報告。

【典型病例】1

患者，女，82歲，44公斤，因“病毒性感冒”就診，給予靜脈滴注鹽酸左氧氟沙星氯化鈉0.4g，注射約20分鐘后，出現(xiàn)惡心嘔吐、胸悶、呼吸困難、神清。立即停用左氧氟沙星，并輸氧，肌注胃復(fù)安10毫克，靜脈滴注10%葡萄糖250毫升后逐漸好轉(zhuǎn)。

【典型病例】2

患者，男，68歲，因“帶狀皰疹”就診，給予靜脈滴注鹽酸左氧氟沙星氯化鈉注射液100ml Qd治療，首次靜滴約20ml時，患者出現(xiàn)呼吸困難，繼而出現(xiàn)手足抽搐。立即停藥，給氧、異丙嗪針、地塞米松注射液等抗過敏治療。癥狀逐漸緩解，生命體征穩(wěn)定。

6、給藥劑量不合理

《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》中指出腎功能減退患者應(yīng)用本類藥物時，需根據(jù)腎功能減退程度減量用藥。說明書中【老年患者用藥】也提示本品主要經(jīng)腎臟排泄，因高齡患者大多腎功能低下，可能會出現(xiàn)持續(xù)高血藥濃度，應(yīng)注意用藥劑量并慎重給藥。但國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測數(shù)據(jù)庫中有多例老年人給藥未調(diào)整劑量的報告。

【典型病例】

患者，男，98歲，54公斤，因“慢性阻塞性肺疾病”來診，給予靜脈滴注鹽酸左氧氟沙星注射液0.6g Qd，用藥5天后患者出現(xiàn)煩躁不安、語無倫次等癥狀,采取停藥、口服奮乃靜等對癥治療后癥狀消失。

三、相關(guān)建議

1.鑒于與左氧氟沙星注射劑相關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)較多，除與藥品本身特性有關(guān)外，還與多種因素如患者個體差異、超劑量使用、不合理給藥途徑、不當(dāng)配伍用藥、輸液速度過快等有關(guān)，建議臨床醫(yī)生在使用本品時，需注意劑量、特殊人群，避免超適應(yīng)癥用藥，嚴(yán)禁禁忌證用藥；注意左氧氟沙星注射劑的過敏反應(yīng)，對喹諾酮類藥物過敏的患者禁用，過敏體質(zhì)患者、高敏狀態(tài)患者慎用；有癲癇或其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)基礎(chǔ)疾病的患者慎用；嚴(yán)禁本品與其他藥品混合同瓶滴注，注意配伍用藥，防止發(fā)生藥物相互作用，避免與偏堿性液體、頭孢類抗生素、中藥注射劑等配伍使用。

2.左氧氟沙星口服后吸收良好、生物利用度高，建議臨床醫(yī)生根據(jù)患者的實際情況選擇合適的給藥途徑，能口服治療者不建議使用注射給藥的方式。

3.建議藥品生產(chǎn)企業(yè)修改完善藥品說明書相關(guān)內(nèi)容，加強上市后藥品不良反應(yīng)監(jiān)測并積極開展質(zhì)量和工藝方面的研究，同時做好安全用藥宣傳和培訓(xùn)，指導(dǎo)臨床合理用藥,保障公眾用藥安全。

第五篇：藥品不良反應(yīng)信息通報(第二期)

藥品不良反應(yīng)信息通報(第二期)

本期通報內(nèi)容：

警惕感冒通(片劑)的出血性不良反應(yīng)

龍膽瀉肝丸與腎損害

阿司咪唑的不良反應(yīng)與藥物相互作用

酮康唑與肝損害

安乃近的嚴(yán)重不良反應(yīng)

甲紫溶液的安全性問題

腦蛋白水解物注射液的安全性問題

噻氯匹啶與再生障礙性貧血

氯氮平與粒細(xì)胞減少癥

警惕感冒通(片劑)的出血性不良反應(yīng)

感冒通主要成分為雙氯酚酸(15mg)，人工牛黃(15mg)及氯苯那敏

(2.5mg)。本品多年來廣泛用于治療頭痛、發(fā)熱等感冒癥狀。國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心數(shù)據(jù)庫中，關(guān)于使用感冒通引起的可疑藥品不良反應(yīng)病例主要有上消化道出血、血尿、過敏反應(yīng)等，其中血尿219例，上消化道出血9例，急性腎功能衰竭6例，死亡2例。典型病例如下：

一男性患兒，5歲，因發(fā)熱、流涕2天口服感冒通片，日3次，每次1片，服藥第二天出現(xiàn)肉眼血尿，停服感冒通，給予10％葡萄糖注射液500毫升加5％碳酸氫鈉40毫升靜脈點滴，2天后血尿消失。

一男性患兒，5歲，因輕咳、流涕服感冒通1片，6小時后全身皮膚出現(xiàn)散在瘀點及

瘀斑，次日再服一片，全身呈大片鮮紅色瘀斑，伴有鼻衄，胃區(qū)隱痛，不適，嘔吐咖啡樣胃內(nèi)容物2次，約150毫升，小便色深如濃茶，血尿，蛋白(++++)，紅細(xì)胞(+++)，大便常規(guī)：柏油樣，潛血強陽性，入院后，停用感冒通，經(jīng)輸血、地塞米松、維生素、青霉素等治療，痊愈出院。

現(xiàn)有資料提示感冒通可能引起血尿。鑒于此，建議感冒通的臨床應(yīng)用應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下進行，避免大劑量、長療程服用。老年人、兒童、肝腎功能下降者、有出血傾向及對非甾體抗炎藥及抗組胺藥過敏的患者尤應(yīng)謹(jǐn)慎。

龍膽瀉肝丸與腎損害

龍膽瀉肝丸是由龍膽、柴胡、黃芩、梔子(炒)、澤瀉、關(guān)木通、車前子(鹽炒)、當(dāng)歸(酒炒)、地黃、炙甘草制備而成的中藥復(fù)方制劑，廣泛應(yīng)用于臨床。國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心數(shù)據(jù)庫中，有關(guān)長期使用龍膽瀉肝丸引起腎損害的病例報告12例。典型病例如下：

一女性患者，48歲，因卵巢囊腫從1998年6月開始間斷服用龍膽瀉肝丸6g，每日三次，共服約20盒。2000年1月5日患者出現(xiàn)雙瞼浮腫，雙下肢凹陷性水腫，自覺乏力，夜尿增多，繼之出現(xiàn)蛋白尿。入院檢查：血壓200/100mmHg；尿蛋白75mg/d1，尿糖100mg/d1；Cr 392.60μmol/L，BUN 18.20mmol/L，HCO3-18.60mmol/L，24hCCr 24m1/min；尿濃縮功能：6AM 1.018 8AM 1.016 10AM 1.016。B超顯示：雙腎體積偏小，彌漫性病變。臨床診斷為腎小管間質(zhì)性腎病。經(jīng)治療23天后，患者病情平穩(wěn)。

近年來國內(nèi)外研究者對關(guān)木通中的馬兜鈴酸深入研究，發(fā)現(xiàn)馬兜鈴酸有明顯的腎臟毒性，龍膽瀉肝丸處方中含有關(guān)木通，考慮龍膽瀉肝丸引起的腎損害可能與關(guān)木通中的馬兜鈴酸有關(guān)。

建議龍膽瀉肝丸的臨床應(yīng)用應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下嚴(yán)格按照適應(yīng)癥使用，避免大劑量、長療程服用。腎功能不好者、老年人、兒童、孕婦等人群使用應(yīng)謹(jǐn)慎，治療期間應(yīng)注意腎功能監(jiān)測。

阿司咪唑(片劑)的不良反應(yīng)與藥物相互作用

阿司咪唑是一種長效、無鎮(zhèn)靜作用的抗過敏藥。國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心數(shù)據(jù)庫中，有關(guān)阿司咪唑的可疑不良反應(yīng)以過敏反應(yīng)和心血管系統(tǒng)反應(yīng)為主，其中嚴(yán)重的過敏性休克7例，心律失常5例，心律失常的患者中4例為尖端扭轉(zhuǎn)性室性心動過速。典型病例如下：

一女性患者，1 5歲，口服阿司咪唑10mg／d，連用10個月，引起暈厥反復(fù)發(fā)作，持續(xù)3d；接著發(fā)生虛脫、伴室性早搏，QT間期延長，I級房室傳導(dǎo)阻滯，隨后發(fā)生尖端扭轉(zhuǎn)型室速。

一女性患者，55歲，因慢性濕疹近2個月連續(xù)服用阿司咪唑10mg/d，10天來反復(fù)發(fā)生暈厥4次。體檢：四肢滿布紅色丘疹，心率82次/分，律不齊，可聞及早搏，心電圖示室早二聯(lián)律，尖端扭轉(zhuǎn)型室速。

據(jù)有關(guān)研究顯示阿司咪唑有嚴(yán)重的藥物相互作用，為避免不良反應(yīng)的發(fā)生，應(yīng)禁忌與酮康唑、依曲康唑、紅霉素、克拉霉素、醋竹桃霉素、美貝地爾、或奎寧共同使用；與氟康唑、咪康唑、甲硝唑、氟西汀、氟伏沙明、萘法唑酮、帕羅西汀、舍曲林、雷通那韋(Ratonavir)、茚地那韋、沙奎那韋、奈非那韋(Nefinavir)、折通那韋(Zeleuton)、西柚汁、其他CYP3A4強抑制劑共同使用時應(yīng)謹(jǐn)慎。此外，肝功能嚴(yán)重異常、QT間期延長或服用延長QT間期藥物、電解質(zhì)異常及使用導(dǎo)致電解質(zhì)異常利尿藥的病人應(yīng)避免使用。

酮康唑(片劑)與肝損害

酮康唑為咪唑類抗真菌藥。國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心數(shù)據(jù)庫中，關(guān)于使用酮康唑引起的可疑藥品不良反應(yīng)主要為肝損害和過敏性疾病，其中肝損害34例，死亡6例。酮康唑引起的肝損害主要為原發(fā)性肝細(xì)胞損害。典型病例如下：

一女性患者，37歲，因指甲癬服用酮康唑200mg/日，連服5天后，自覺疲乏，胃納差，未停藥，再次隔日口服4次，總劑量達1800mg。隨之出現(xiàn)惡心、嘔吐、肝區(qū)脹痛，皮膚鞏膜黃染，瘙樣劇烈，尿濃茶色。入院查體：患者急性病容，皮膚黃染，鞏膜黃染，肝臟

肋緣下1.5cm，有觸痛，脾臟肋下1cm，兩下肢踝周凹陷性水腫，四肢、軀干有明顯的搔痕。既往無肝膽病史，服藥前檢查肝功能正常。實驗室檢查：血象WBC9.5x109/L，N 0.70，L 0.25，E 0.05；尿三膽試驗?zāi)懠t素陽性；肝功能檢查ALT 650u(正常值<40u)，總膽紅素202μmol/L(正常值2-18μmol／L)，直接膽紅素138μmol/L(正常值0-4μmol/L)，AKP 61u/L(正常值30-120u/L)，HBsAg、HBcAb、HbeAg均為陰性；肌酐測定1 33μmol/L(正常值50-110μmol/L)；B超提示：肝脾腫大。診斷為藥物性中毒性黃疸型肝炎。經(jīng)保肝抗過敏等治療，黃疸持續(xù)5個月，ALT仍>200u，8個月后肝功能恢復(fù)正常。

現(xiàn)有資料提示酮康唑可能引起肝損害。建議酮康唑的臨床應(yīng)用應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下嚴(yán)格按照適應(yīng)癥使用，避免大劑量、長療程使用，肝功能異常者禁用。酮康唑肝藥酶抑制作用強，是引發(fā)藥物相互作用的重要藥物之一，使用時注意其藥物相互作用，在治療期間應(yīng)注意肝功能監(jiān)測。

安乃近(片劑、注射劑)的嚴(yán)重不良反應(yīng)

安乃近系氨基比林和亞硫酸鈉相結(jié)合的化合物。20世紀(jì)20年代開始作為解熱鎮(zhèn)痛藥用于臨床。70年代本品所致嚴(yán)重不良反應(yīng)引起臨床廣泛關(guān)注，陸續(xù)報道指出安乃近臨床應(yīng)用有引發(fā)致命性粒細(xì)胞減少癥的危險，據(jù)此美國1977年停止該產(chǎn)品多種劑型的臨床應(yīng)用。我國國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心收集有關(guān)安乃近引起的可疑藥品不良反應(yīng)數(shù)據(jù)中有過敏性休克11例，其中7例死亡；血液系統(tǒng)反應(yīng)16例，1例死亡；皮膚及其附屬器反應(yīng)3l例，4例死亡；泌尿系統(tǒng)反應(yīng)17例，5例死亡；消化系統(tǒng)反應(yīng)9例，l例死亡；另有呼吸心跳停止、大小便失禁等嚴(yán)重反應(yīng)8例，其中1例死亡。典型病例如下： ．

一女性患兒，12歲，因上呼吸道感染，口服安乃近每日3次，每次1片，連續(xù)服用8片。患者自感周身不適，伴鼻衄來院就診。入院查體：貧血面容，全身淺淋巴結(jié)未觸及。實驗室檢查：紅細(xì)胞3．87x1012/L，血紅蛋白90g/L，紅細(xì)胞比積35％，血小板70X109/L，白細(xì)胞4X109/L，中性粒細(xì)胞20％，淋巴細(xì)胞80％。第2日復(fù)查，紅細(xì)胞3.07X1012/L，血紅蛋白77g/L，紅細(xì)胞比積30.7％，血小板70X109/L，白細(xì)胞2.4X109/L，中性粒細(xì)胞16％，淋巴細(xì)胞84％。第3日再次復(fù)查，紅細(xì)胞2.66X1012/L，血紅蛋白58g/L，紅細(xì)胞比積23．5％，血小板65x109/L，白細(xì)胞下降至1.6×109/L，中性粒細(xì)胞15％，淋巴細(xì)胞85％。患者發(fā)熱，體溫38.7℃，一周后死亡。診斷為急性再生障礙性貧血。

現(xiàn)有資料提示安乃近(片劑、注射劑)可能引起嚴(yán)重的不良反應(yīng)，特別是安乃近注射劑應(yīng)用易致休克虛脫等嚴(yán)重反應(yīng)。建議安乃近僅限于其他解熱鎮(zhèn)痛藥無效的患者短期應(yīng)用，必須連續(xù)一周以上應(yīng)用時，務(wù)必加強血象監(jiān)護。

甲紫溶液的安全性問題

甲紫(龍膽紫、晶紫)是氯化四甲基氟玫瑰苯胺、氯化物甲基副玫

瑰苯胺、氯化六甲基輔玫瑰苯胺的混合物。最早以染料開發(fā)繼而用于消毒防腐已歷時百余年。在民間廣泛用于皮膚、粘膜炎癥和鵝口瘡的局部治療，亦有內(nèi)服驅(qū)蟯蟲的報道。20世紀(jì)70年代以來，發(fā)現(xiàn)甲紫對大鼠、小鼠的致癌作用，在1—2年的長期毒性試驗中，含0.06％甲紫的飼料可使受試鼠的死亡率上升1—2倍；肝細(xì)胞癌、甲狀腺濾泡腺癌、單核細(xì)胞白血病的發(fā)生率上升呈劑量、時間相關(guān)性并有統(tǒng)計學(xué)差異；小鼠病檢還發(fā)現(xiàn)泌尿生殖系統(tǒng)A型網(wǎng)狀細(xì)胞肉瘤。實驗結(jié)論認(rèn)為甲紫是小鼠幾種器官的致癌物。體外試驗也報道甲紫對細(xì)菌、大鼠肝勻漿、中國田鼠細(xì)胞系有致突變作用，認(rèn)為甲紫的促細(xì)胞分裂活性是可能的致癌原因。

甲紫能抑制革蘭氏陽性菌、白色念珠菌，對革蘭氏陰性菌尤其是分支桿菌缺乏抑菌作用。曾報道由于甲紫被龜分支桿菌污染，其溶液用于標(biāo)示整形外科切口造成一起手術(shù)室感染事件，8例在同一手術(shù)室接受面頰部、胸部整形的患者，手術(shù)傷口發(fā)生龜分支桿菌感染，局部膿腫難以愈合。近20年，國外文獻報道甲紫的刺激性、致敏性引起用藥部位的接觸性皮炎、過敏性皮炎、皮膚／粘膜壞死、組織溶解破壞14篇。國內(nèi)也有使用2％龍膽紫漏管注射顯色引起組織壞死或局部涂抹導(dǎo)致皮炎及潰瘍5例。

以上提示甲紫可能對動物致癌、體外誘導(dǎo)細(xì)菌及細(xì)胞突變、局部應(yīng)用對破損皮膚‘、粘膜有刺激性。建議甲紫在粘膜和破損皮膚、創(chuàng)面上使用應(yīng)謹(jǐn)慎；用于外科、放射科皮膚標(biāo)記時應(yīng)注意藥品本身消毒；在有多種外用藥可供選擇的情況下，限制甲紫的使用；避免使

用甲紫作為食品著色劑。

腦蛋白水解物注射液的安全性問題

腦蛋白水解物注射液系由健康豬腦(或牛腦)經(jīng)酶水解制得的無菌制劑，臨床用于顱腦外傷及腦血管疾病后遺癥伴有的記憶減退及注意力集中障礙的癥狀改善。國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心數(shù)據(jù)庫中有關(guān)本品的不良反應(yīng)病例76例，主要是寒戰(zhàn)、高熱、皮疹和過敏性休克樣反應(yīng)。典型病例如下：

一男性患者，67歲，因腦梗塞于1998年2月25日將10m1腦蛋白水解物注射液加入0.9％氯化納注射液250m1中，靜脈緩慢輸注。輸液過程中出現(xiàn)寒戰(zhàn)，經(jīng)處理寒戰(zhàn)消失。2小時后又出現(xiàn)嘔吐、腹瀉等胃腸道反應(yīng)，且血壓下降至75/50mmHg，呼吸急促，30分鐘后體溫升高至39.9℃。經(jīng)多巴胺靜脈點滴，地塞米松、腎上腺素靜脈推注后，病人病情漸趨穩(wěn)定。

有關(guān)腦蛋白水解物注射液不良反應(yīng)資料表明腦蛋白水解物注射液能引起一些不良反應(yīng)。建議生產(chǎn)廠家提高藥品的質(zhì)量；提醒廣大醫(yī)務(wù)人員嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥，加強臨床用藥監(jiān)護，防止嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生。

噻氯匹啶(片劑)與再生障礙性貧血

噻氯匹啶作為抗血小板聚集藥應(yīng)用于臨床。國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心數(shù)據(jù)庫中，關(guān)于使用噻氯匹啶引起的嚴(yán)重不良反應(yīng)有白細(xì)胞下降1例，血小板下降2例，再生障礙性貧血1例，消化道大出血1例，肝損害2例。典型病例如下：

一男性患者，55歲，因患冠心病于1998年5月行“經(jīng)皮冠狀動脈球囊擴張術(shù)(PTCA)”。術(shù)后給予抗凝治療，阿司匹林每天100mg，噻氯匹啶每日兩次，每次250mg。連續(xù)服藥40余天后出現(xiàn)畏寒、發(fā)熱、伴頭昏、乏力、全身肌肉酸痛，于1998年6月14日急診入院。入院時血常規(guī)顯示全血細(xì)胞減少(WBC 0.6X109/L，RBC 2.97×1012/L，PLT 44×109/L)； 骨髓穿刺報告再生障礙性貧血；肝功能檢查顯示轉(zhuǎn)氨酶異常升高，血清

白蛋白異常降低；血液培養(yǎng)報告表皮葡萄球菌生長。入院后給予抗感染、護肝、刺激白細(xì)胞生長等措施，但病情繼續(xù)惡化，住院20余天后因全身重度感染而死亡。

鑒于噻氯匹啶可能引起再生障礙性貧血等嚴(yán)重不良反應(yīng)，提醒廣大醫(yī)務(wù)人員嚴(yán)格按說明書要求使用，避免擴大適應(yīng)癥，對不適于使用阿斯匹林的患者，在使用本品時應(yīng)注意血液學(xué)監(jiān)測，以防止嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生。

氯氮平(片劑)與粒細(xì)胞減少癥

氯氮平為常用抗精神病藥，療效確切而應(yīng)用于臨床。氯氮平的不良反應(yīng)比較多，以抗膽堿能癥狀為主，表現(xiàn)為流涎、心動過速等；易發(fā)生的嚴(yán)重不良反應(yīng)為粒細(xì)胞減少。國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心收集到的有關(guān)氯氮平的數(shù)據(jù)中，氯氮平引起粒細(xì)胞減少24例，死亡9例。典型病例如下：

一女性患者，22歲，因偏執(zhí)型精神分裂1995年5月7日開始使用氟哌啶醇、氟丙嗪治療，療效不顯著，6月14日改用氯氮平，首次給予每日50mg，逐漸加至每日400mg。治療69天患者病情明顯好轉(zhuǎn)，8月22日出院。8月23日患者出現(xiàn)發(fā)熱，在外院檢查，血常規(guī)WBC3.9×109/L N4％L96％。8月31日病人返院，神經(jīng)系統(tǒng)檢查正常；血常規(guī)WBCl.7×109/L N4％L96％。考慮氯氮平所致粒細(xì)胞缺乏癥，停用氯氮平，進行積極治療。10月12日病人血象恢復(fù)正常。

現(xiàn)有資料提示氯氮平可引起粒細(xì)胞減少癥，且死亡率較高，故建議醫(yī)務(wù)人員在使用氯氮平治療的前三個月注意每周檢查患者的白細(xì)胞計數(shù)和分類。