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宮頸活檢報告單怎么看

時間:2019-05-14 01:34:16下載本文作者:會員上傳
簡介:寫寫幫文庫小編為你整理了多篇相關的《宮頸活檢報告單怎么看》,但愿對你工作學習有幫助,當然你在寫寫幫文庫還可以找到更多《宮頸活檢報告單怎么看》。

第一篇:宮頸活檢報告單怎么看

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宮頸活檢報告單怎么看

宮頸活檢是婦科門診較常做的體檢項目。在很多的婦科體檢項目中都會有宮頸活檢這個項目,宮頸活檢主要是醫生在宮頸可疑病變部位鉗取小塊組織,送病理科進行組織切片檢查,以確定病變的性質,并據此制定有關的治療方案。很多女性朋友做完宮頸活檢后,拿到報告看不懂,不知道報告上面的文字是表示什么意思,下面康康體檢網介紹相關的內容給大家。

在讀宮頸活檢報告之前,首先要弄明白宮頸的主要解剖和組織結構,這樣才能理解所述病變之含義。子宮頸位于子宮下端。中央是一細長的管道,長約2~3厘米,稱宮頸管。宮頸管內口與子宮腔連接;外口與陰道相通。子宮頸下端與陰道頂端連接部分稱為宮頸陰道部。宮頸管內由單層柱狀上皮所覆蓋,而宮頸管陰道部則被覆鱗狀上皮。兩種上皮大約在宮頸外口附近移行、交接(稱移行帶),該處往往是子宮頸癌最早發生的部位。子宮頸含豐富的腺體,能分泌黏液。宮頸糜爛

這是慢性子宮頸炎最常見的表現形式。由于炎癥等損傷,造成子宮頸陰道部的鱗狀上皮壞死、脫落,形成表淺的缺損,稱真性糜爛。但這種糜爛很少見,因為實際上宮頸鱗狀上皮損傷脫落后,很快便由子宮頸管黏膜的柱狀上皮增生、外移所取代。由于所覆蓋的單層柱狀上皮很薄,其下血管清晰可見,肉眼看起來狀似糜爛,實際上為假性糜爛。這種假性糜爛是臨床上最常見的宮頸糜爛。

宮頸腺體鱗狀上皮化生

這是慢性宮頸炎的一種很常見的病變。因受炎癥等因素刺激,或在宮頸糜爛愈合的過程中,新生的鱗狀上皮伸入宮頸腺體的開口,并取代腺體的柱狀上皮。化生的鱗狀上皮因層次增多,在一定程度上強化了局部抗御刺激因子的能力,因此屬于一種適應性變化,而不屬于癌前病變。

宮頸腺囊腫

宮頸炎癥時,子宮頸腺體的開口被黏液栓子或化生的鱗狀上皮堵塞,使黏液分泌物排出受阻、潴留,導致腺體擴張成囊狀,稱為潴留囊腫,又稱納博特囊腫。

宮頸息肉

慢性炎癥的長期刺激,可使宮頸管局部黏膜上皮、腺體和間質纖維組織增生,并形成一個或多個向宮頸外口突出的小腫物,直徑

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一般在1厘米以下,可有一細長的蒂,根部附著于宮頸外口或宮頸管內。這種息肉屬炎癥性質,不是腫瘤,一般也不會惡變。

宮頸糜爛、宮頸腺囊腫和宮頸息肉,均屬于慢性子宮頸炎的常見類型,它們可以單獨出現,也可以幾種病變同時出現。

子宮頸上皮非典型增生

子宮頸上皮非典型增生,又稱為宮頸上皮內瘤變(CIN),屬于癌前病變。指子宮頸上皮部分(不是全部),被不同程度異型性的細胞所取代,有惡變的潛能。這種異型細胞增生由基底層的細胞開始,逐漸向表層發展。根據異型增生的程度和范圍,非典型增生分為三級:CINI、CINII、CINIII(輕、中、重度)。

子宮頸原位癌

當重度非典型增生進一步發展,增生的異型細胞占據上皮厚度的全部,即為原位癌。換句話說,當子宮頸原位癌時,局部黏膜上皮全層發生癌變,尚未突破上皮層的基底膜向其下的組織浸潤和侵犯。

子宮頸癌

子宮頸癌的組織發生,可來自子宮頸黏膜的基底細胞或儲備細胞。子宮頸癌約有80%~95%為鱗狀細胞癌,5%為腺癌,其他類型很少。

子宮頸鱗狀細胞癌

根據癌的發展過程可分為早期浸潤癌和浸潤癌。

早期浸潤癌(微灶浸潤型鱗狀細胞癌):在原位癌的基礎上,少數癌細胞突破基底膜,并浸潤到基底膜下方的間質內,浸潤深度不超過基底膜下5毫米,寬度不超過7毫米,也沒有淋巴結轉移。這類型的患者,通常都沒有明顯的臨床癥狀。

浸潤型鱗狀細胞癌:癌細胞突破基底膜,明顯浸潤間質,浸潤深度超過基底膜下5毫米。這類型病人常伴有較明顯的臨床癥狀。

顯微鏡下,根據癌細胞的分化程度,分為高、中、低三種類型。分化高的,惡性度較低,但對放射線不敏感。分化低的,惡性度較高,但對放射線較敏感。

宮頸活檢什么時候出結果?宮頸活檢結果一般三天左右出來。如果宮頸活檢報告單上寫著“檢查結果無發現CIN”,則說明宮頸活檢結果正常。CIN是指子宮頸上皮非典型增生,屬癌前病變。宮頸活檢有助于診斷宮頸上皮內瘤變。宮頸上皮內瘤變分3級:

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Ⅰ級:即輕度不典型增生。Ⅱ級:即中度不典型增生。

Ⅲ級:即重度不典型增生和原位癌。

根據上面介紹的檢查結果,我們可以看到,大多數子宮頸癌的形成過程,是經過由正常宮頸上皮→鱗狀上皮非典型增生→原位癌→浸潤癌的發展過程。要說明的是,并非所有的子宮頸浸潤癌的形成都必須經過這一過程,更不是所有的上皮非典型增生均必然發展為子宮頸癌。

輕度非典型增生多數可自然消退,最終發展為浸潤癌的不到2%。隨著非典型增生級別的升高,發展為浸潤癌的機會也增多。重度非典型增生至少有20%在十年內發展為浸潤癌。也有些非典型增生可長期持續存在,不一定都發展為癌。而由非典型增生發展為原位癌的平均時間大約為十年。定期婦檢,及早發現癌前病變,并及時處理,是預防宮頸癌發生的最好辦法

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第二篇:怎樣看一般檢驗報告單

怎樣看一般檢驗報告單?

檢驗報告單是檢查所得出的客觀數據記錄。檢驗項目很多,這里只從定性和定量兩個方面,概略地作一介紹。定性檢驗,是看送檢的標本中有沒有“待檢物”(即想要查的東西)。一般來說,有待檢物存在,報告為“陽性”,反之報告“陰性”。正常時不應有的待檢物出現了,稱為“陽性”,即為不正常。定量檢驗表示檢驗標本中待檢物含量的多少。不同地區不同方法測出的檢驗參考值略有差異,參考值不等于正常值,只是一個正常范圍。

⑴三大常規 即血、尿、糞常規檢查。

血常規包括血紅蛋白測定、紅細胞計數、白細胞計數及白細胞分類計數4項。

1、血紅蛋白(Hb):正常男性為120-160g/L,女性為110-150g/L;

2、紅細胞(RBC)計數:正常男性為4.0-5.5×1012/L,&127;女性為3.5-5.0×1012/L,新生兒為6.0-7.0×1012/L。血紅蛋白及紅細胞增多,常見于脫水所致血液濃縮或慢性組織缺氧等;其減少則常見于各種貧血;

3、白細胞(WBC)計數:正常成人為4-10×109/L,新生兒為15-20×109/L,8個月至2歲嬰兒為11-12×109/L。白細胞增多常見于炎性感染、出血、中毒、白血病等。其減少常見于流感、麻疹等病毒性傳染病及嚴重敗血癥、藥物或放射線所致及某些血液病等。

4.白細胞分類計數:白細胞分為5類: 一是中性白細胞,正常為0.50-0.70,&127;增高或減少的原因與白細胞計數相同;

二是淋巴細胞,正常為0.2-0.4,增多時常見于中性白細胞減少、結核、百日咳等;其減少常見于中性白細胞增多;

三是嗜酸性粒細胞,正常為0.005-0.05,增多見于寄生蟲病、過敏性疾病及某些皮膚病;

四是嗜堿性粒細胞,正常為0-0.0075,臨床意義不大;

五是單核細胞,正常為0.01-0.08,增多時見于急性傳染病恢復期。

尿常規包括物理學檢查、化學檢查及顯微鏡檢查三項。物理學檢查主要是觀察顏色、透明度、測尿比重。正常尿比重波動范圍大,一般在1.015-1.020之間。比重增高,見于高熱、糖尿病等;比重低,見于慢性腎炎以及腎功能嚴重損害等。化學檢查主要看酸堿反應、蛋白定性和糖定性。正常尿呈弱酸性或堿性,無蛋白,無糖,常用陰性“─”表示。尿中有蛋白見于腎炎、心衰、發熱性疾病和泌尿道感染等;有糖則是糖尿病、顯微鏡檢查主要看有無紅細胞、白細胞、上皮細胞、各種管型及結晶等。正常尿中可有少量白細胞、上皮細胞及鹽類結晶。如果出現紅細胞、白細胞及管型,則有腎臟損害,如腎炎、泌尿系感染等。堿性尿常見磷酸鹽結昌,服用磺胺藥可見磺胺結晶。

大便常規包括肉眼檢查及鏡檢,肉眼主要觀察顏色、性狀和硬度。顯微鏡檢查主要要看有無紅細胞、膿球、吞噬細胞、蟲卵等。

⑵腎功能有關的檢驗 尿素氮(BUN):正常值為(3.2-7.1mmol/L),&127;尿素氮增高時,見于各種嚴重腎臟疾病所引起的腎功能不全,還可見于心力衰竭及休克、消化道出血后、嚴重燒傷等情況。在嚴重肝病時,尿素氮可降低。

肌酐(cr):正常全血為88.4-177umol/L,血清為53.0-141=umol/L。肌酐測定對尿毒癥的預后判斷很有價值,肌酐越高,說明腎功能損傷越嚴重,預后不良。

尿酸(UA):正常男性149-416umol/L,女性89-357umol/L,尿酸增高常見于早期腎功能不全和痛風、結締組織病等。

⑶血糖 血糖是診斷糖尿病的一項主要指標。正常值為4.4-6.7mmol/L,高于此范圍為糖尿病,低于此范圍,可見于肝臟病、饑餓所致的低血糖、胰島素分泌過多或甲狀腺素不足等。

⑷血脂 血脂是血中脂類的總稱,它包括膽固醇、甘油三脂、磷脂和游離脂肪酸。血脂與年齡、性別、飲食成分和生理情況有關系。診斷高血脂癥、動脈粥樣硬化、冠心病、糖尿病等,都需要檢查血脂。我國正常人空腹時,血脂各項的參考值波動在:膽固醇(ch)成人2.8-6.0mmol/L;甘油三脂(TG)0.23-1.35mmol/L;磷脂(PL)1.94-3.55mmol/L;游離脂肪酸(FFA)176-586umol/L。

⑸微生物檢查 微生物檢查包括細菌、真菌、衣原體、支原體及病毒等。這對于查明致病原因和選擇用藥十分重要。但除細菌和真菌外,直接查找方法比較復雜。細菌培養,采集血、痰、咽試子、大便、小便、創面分泌物等標本進行培養,看有無致病菌生長,正常應為陰性或少量非致病菌;真菌檢查,標本涂片或培養,檢出真菌為不正常。

“兩對半”試驗,即乙肝表面抗原(HBsAg)、表面抗體(HB-sAb)和e抗原(HBeAg)、e抗體(HBeAb),還有乙肝核心抗體(HBcAb)。它是診斷乙型肝炎最重要的依據。HBsAg也叫澳大利亞抗原,簡稱澳抗,是乙肝病毒感染的指標,陽性說明已感染了乙肝病毒。HBsAb陽性說明以往感染過乙肝病毒,這是一種保護性抗體,可以中和肝炎病毒,故陽性見于乙肝恢復期或曾有過乙肝病毒感染史。

HBeAg陽性見于澳抗陽性患者,并提示患者仍有傳染性,如其長期存在,提示為慢性乙肝。

HBeAb出現于HBsAb或HBsAb陽性血清中時,說明患者病情穩定,預后良好,傳染性低,但不保證乙肝病毒已全部消失。HBcAb陽性是說明最近感染了乙肝病毒或病毒仍在繼續復制。

急、慢性乙型肝炎病人,澳抗的陽性率相當高,部分乙肝病毒攜帶者,肝功可呈現正常,也無臨床表現,但澳抗卻表現為陽性。此外,有一些肝癌、白血病、麻風及慢性腎炎等病人,也可以出現澳抗陽性。但是,僅靠“兩對半”試驗判斷是否患有乙肝、是否有傳染性是不全面的。近來,診斷乙型肝炎又有了更好的方法,即聚合酶鏈反應,簡稱PCR,這是診斷乙肝的最好、最新方法。PCR試驗陽性提示體內有乙肝病毒繁殖,具有傳染性。

第三篇:如何看精液化驗報告單

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在診治男性不育的過程中,做精液的常規檢查是重要而又不可缺少的內容,其中精液分析是男性生育力的重要指標,精液的常規檢查有哪些內容呢,讓我們一起來分析一下精液化驗單:

1、精液量

正常人的每次射精量約2-6毫升,1-2毫升為可疑異常,少于1毫升或大于7毫升的均考慮異常。精液量測定與標本采取前的禁欲時間有關,禁欲時間長,精液量相對較多,一般以禁欲3-7天為宜。在病理情況下,一次射精量多于7ml時,不但精子密度降低,而且易從陰道中流出,以致精子總數降低,常見于精囊炎;小于2ml為精液量過少,但通常以1ml以下為過少。此時精液與女性生殖道接觸面積小,或因粘稠不利于精子進入女方宮頸口而導致不育,常見于嚴重的副性腺炎癥、睪酮水平低下、射精管梗阻、逆行射精等。

2、精子密度

一般以每毫升精液中的精子數表示。正常人的精子密度為2千萬-1.5億/毫升,個體差異很大。少于2千萬/毫升者,為少精子癥,見于各種原因導致的生精功能障礙等,可因精子進入子宮腔及輸卵管的機會減少而致生育力低下或不育;大于2.5億/毫升的為多精子癥,精子活動力受到影響;如果多次檢查或經離心后檢查在精液中沒發現精子,則為無精子癥。以上三者均為不育因素。需要說明的是,有的人少于2千萬/毫升,而由于其精子活動力強,畸形率低也可以生育。如果每次排精的總數低于2千萬/毫升,那么就基本上無法自然受孕了。

3、液化

正常精液射出后,在精囊凝固酶的作用下變為膠凍狀,5-30分鐘后變為不太粘稠的液體狀。如果超過半小時不液化,則為精液不液化,精子不能自由活動,從而導致男性不育。另外,將玻璃棒接觸已經液化的精液,觀察粘稠度,輕輕提捧,可形成精液絲,正常時其長度小于2cm。

4、畸形率

正常精子頭部為扁橢圓形,尾部長而彎曲,類似蝌蚪;但有的頭部為尖頭、大頭、雙頭,體尾部粗短、分叉、雙尾等異常。如果這些畸形精子超過30%,則稱為畸形精子癥,可造成不育。

5、顏色

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正常精液的顏色為灰白色或淡黃色。如果精液里有血絲,變為紅色或粉色,則為血性精液,鏡下可見大量紅細胞,常見于副性腺、后尿道的炎癥,偶可見于結核或腫瘤;如果精液里含有黃色的分泌物,則為化膿性精液,鏡下可見大量膿球,提示生殖道或副性腺存在炎癥。

6、酸堿度

正常人的精液PH值在7。2-7。8之間,過酸或過堿都不利于精子的活動和代謝。小于7。2見于射精管梗阻或受尿液污染;大于7。8見于精囊炎癥或標本陳舊。

7、炎癥細胞

正常精液中白細胞要少于一個“+”號。白細胞增多表明生殖道或副性腺存在感染。

8、存活率

通常在射精后一小時內,具有活動能力的精子應不少于70%(一般為60-80%),若少于60%則為弱精子癥;若精液里的精子全部為死的,則為死精子癥。

9、活動力

精子的活動力一般分四級。0級指無活動的精子;1級指在原地活動的精子;2級為緩慢向前曲線游動的精子;3級為直線向前游動的精子;4級為快速直線向前游動的精子。一般3級以上的精子,才有可能使卵子受精。一般要求3級+4級(有的標注為a級+b級)精子≥50%。導致精子活動力及存活率降低的常見原因有副性腺炎癥、精索靜脈曲張、慢性呼吸道感染引起的纖毛不動綜合征、精液中存在抗精子抗體或標本貯存不當。

需要說明的是,當拿到精液化驗單后,應對各項檢查的結果予以綜合分析,如果各項化驗項目均在正常范圍內,仍需繼續再檢查幾次。如果幾次結果均屬正常,則可大致認為男性生精能力無大問題,但仍不能排除一些免疫因素或其他尚未被認識的因素造成的男性不育癥。精子計數、形態無問題,但精液的理化性質異常,如液化時間長,或PH值過高過低,也往往會造成精子活動力降低而使妻子難以受孕。

精子計數、精子活動力及形態是精液檢查中最重要的內容,但必須把幾個項目綜合起來分析。有的精子密度雖然較低,如低于2千萬,但精子活動力強,畸形精子、死精子很少,則仍可能生育。有的人精子密度雖然不低,甚至達每毫升1億,但死精子、畸形精子過多,絕大多數精子活動力弱,也可能導致不育。再者精子計數或精子密度可因個體差異和檢驗誤差使結果變異很大,所以須將幾次化驗報告相互比較加以分析。

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總之,對精液檢查的各項結果,必須綜合分析,而且要對前后幾次化驗結果進行比較,才能得出較為正確的結論。男性不育的原因十分復雜,睪丸因素、輸精管堵塞、射精障礙等均可引起,只有做詳細的檢查,正確的判斷,找出病因,對癥治療,才能收到滿意的療效。

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第四篇:活檢報告鏡下描述

活檢報告鏡下描述

1.鱗狀上皮乳頭狀瘤:腫瘤呈乳頭狀結構,中央為纖維血管軸心,乳頭表面被覆增生的鱗狀上皮,結構整齊,層次分明,無異型性。

2.粘液囊腫:囊壁為纖維組織或肉芽組織構成,其中夾雜著多少不等吞噬粘液的組織細胞;間質內有多少不等的淋巴細胞、漿細胞浸潤。

3.淋巴結結核:結節主要由類上皮細胞構成,其間散在數量不等的郎罕氏巨細胞;結節周圍有多少不等的淋巴細胞及少量纖維母細胞;結節中央可見紅染無結構的干酪樣壞死。

4.彌漫性毒性甲狀腺腫:甲狀腺組織彌漫性增生,上皮立方狀或高柱狀,核位于基底部,胞漿透明。部分濾泡上皮增生,形成乳頭向腔內突起,腔內類膠質量少而稀薄,染色較淺。

5.導管內乳頭狀瘤:乳頭間質內纖維組織豐富,乳頭粗短,表面被覆單層立方上皮、單層柱狀上皮或肌上皮等雙層細胞,細胞無異型性。

6.套細胞淋巴瘤:幾乎完全由一致的小到中等大的淋巴樣細胞組成,瘤細胞比正常淋巴細胞稍大,核不規則,染色質較分散,核仁不明顯,胞漿少,淡染,核分裂像易見。

7.鼻腔內翻性乳頭狀瘤:增生的粘膜上皮陷入粘膜層結締組織內,形成乳頭,乳頭較短不分支,其內芯為富有毛細血管的疏松結締組織。增生的粘膜上皮為移行性上皮,細胞無明顯的異型性。

8.鼻腔息肉:息肉主要由腺體和結締組織構成。表面被覆假復層纖毛柱狀上皮,間質充血、水腫及多少不等的淋巴細胞、漿細胞及嗜酸性粒細胞浸潤。9.鼻咽分化型非角化癌:癌細胞巢狀排列,細胞略呈梭形,細胞間無間橋,細胞內無角化,核分裂像多見。

10.鼻咽慢性鼻咽炎:為粘膜的慢性炎癥,粘膜充血和多少不等的淋巴細胞、漿細胞浸潤。

11.鼻咽未分化型非角化癌:癌細胞呈梭形、圓形、胞漿少,無角化,合體狀,核呈空泡狀,核仁明顯,核漿比高,核分裂多見。

12.鼻咽纖維血管瘤:瘤組織由增生的管徑大小不一的血管和纖維間質混合構成,間質疏松、水腫。

13.慢性扁桃體炎:扁桃體淋巴組織明顯增生,淋巴濾泡增多、增大,生發中心擴大,可見淋巴細胞、漿細胞浸潤。

14.CIN2-3:子宮頸鱗狀上皮層見異型細胞,排列紊亂,極向消失,核大濃染、染色質增粗,核漿比增高,核分裂位置最高處接近上皮層的2/3。

15.腸管狀腺瘤(腺瘤性息肉):腫瘤主要由管狀腺體組成,排列較規則,偶見腺體擴張成囊狀,腺體輕~中度異型,可見核分裂像。

16.腸克隆氏病:腸壁全層均可見淋巴細胞、漿細胞及嗜酸性粒細胞浸潤,并有類上皮細胞肉芽腫。粘膜表面見較多炎性滲出物及壞死組織,粘膜下層水腫,淋巴管擴張。

17.腸管狀-絨毛狀腺瘤:由許多管狀和手指樣絨毛突起的腺體組成,絨毛的軸心為固有膜支架,腺體輕~中度異型,可見核分裂像。

18.幼年性息肉:息肉主要由大小不等的增生腺體構成,腺體間的纖維結締組織間質豐富,其中含較多的血管和炎性細胞浸潤。腺體分布比較分散而不規則,但結構一致,腺管均由單層上皮被覆,無異型性。

19.動靜脈血管畸形(AVM):病變有各種管壁擴狀透明變性的靜脈、異常機化的動脈和結構上難于分清的單一纖維組織構成的血管或同時有動靜脈特征的血管構成。

20.復合痣:痣細胞位于表皮和真皮內,痣細胞呈多角形,胞漿內可見黑色素。21.副節瘤:瘤細胞排列成巢,包繞以富含毛細血管的纖維性間質,瘤細胞較大,呈多角形、圓形或卵圓形,胞漿豐富嗜酸性顆粒狀,核染色質均勻,核膜薄,核仁不清楚。瘤細胞巢的外圍可見一些細小長形核染色質較深的支持細胞。22.副乳腺:與正常乳腺相似,可見小葉結構或乳腺導管、增生的纖維結締組織及脂肪組織。

23.纖維瘤病:病變由梭形細胞和膠原纖維束組成,兩者呈波浪狀交錯排列。瘤細胞異型小,核分裂少見。

24.毛母質瘤(鈣化上皮瘤):腫瘤由嗜堿性細胞和影細胞構成。

25.肝細胞癌:癌細胞排列成梁索狀、實體狀,可見腺泡樣結構;癌細胞異型性明顯,核分裂多見,可見壞死。

26.骨巨細胞瘤:腫瘤中單核基質細胞數量增多而致密,梭形細胞有束狀或旋渦狀排列傾向,核分裂像增多;巨細胞數量中等。27.骨瘤:由分化成熟的骨質組成。

28.骨軟骨瘤:表面為致密的纖維組織,其下為軟骨帽蓋,基底部由海綿骨組織組成。

29.骨纖維結構不良:病變主要由增生的纖維組織及新生的骨小梁構成;纖維組織由纖細的梭形細胞構成,核梭形或圓形,排列成旋渦狀;骨小梁較細長,形狀不規則呈球形或彎曲成弧形、Y形等,骨小梁周邊不見成行排列的骨母細胞。

30.骨樣骨瘤:中央為骨樣組織呈放射狀排列,有擴張血管和鈣化及骨化,周邊為硬化性骨小梁。

31.含牙囊腫:囊壁由纖維結締組織構成,內襯鱗狀上皮。

32.汗孔瘤:表皮內有成片向真皮擴展的境界清楚的瘤細胞團,瘤細胞團相互吻合,瘤細胞比棘細胞小,呈均勻一致的立方形,核圓或卵圓,深嗜堿性,胞漿淡嗜酸性,細胞間橋清晰,無角化;瘤組織附近的表皮增生及過度角化;周圍間質血管擴張。

33.滑膜囊腫(腘窩囊腫):纖維性囊壁,囊壁內襯滑膜組織。

34.急性單純性闌尾炎:粘膜上皮可見缺損,并有中性粒細胞浸潤和纖維素滲出。35.項型纖維瘤:纖維細胞瘤樣增生伴膠原化,其間可見灶性脂肪組織。

36.急性化膿性闌尾炎:闌尾壁各層見大量中性粒細胞彌漫浸潤,并炎性水腫及纖維素性滲出。

37.急性壞疽性闌尾炎:闌尾壁各層廣泛出血壞死和中性粒細胞浸潤。38.甲狀腺腺瘤:由分化好的似正常甲狀腺的濾泡構成。

39.甲狀腺膠樣腺瘤:由較大的、含有多量類膠質的濾泡構成,上皮較扁平,有些濾泡較小。

40.甲狀腺胎兒型腺瘤:由含少量類膠質的小濾泡構成,小濾泡排列較疏松,間質有明顯的水腫。

41.甲狀腺腺瘤囊性變:囊腫壁為纖維組織構成,可見壞變殘留的濾泡(囊內容已流失)及散在淋巴細胞浸潤。42.腱鞘巨細胞腫瘤:由圓形單核細胞、破骨細胞樣巨細胞和灶性黃色瘤細胞組成,可見灶性的淋巴細胞和含鐵血黃素沉積。

43.腱鞘囊腫:結締組織粘液變性成囊,可見粘液潴留。

44.色素性絨毛結節性滑膜炎:滑膜肥厚,充血,呈絨毛狀,有豐富的血管及含鐵血黃素沉著,并見一些組織細胞及吞噬了類脂的泡沫狀細胞,偶見增生的細胞融合成多核巨細胞,還可見一些淋巴細胞、漿細胞和纖維母細胞。45.結腸黑變病:在固有膜內可見大量吞噬脂褐素素的巨噬細胞。

46.結節性甲狀腺腫:甲狀腺組織呈大小不等的結節狀結構,由增生的纖維組織所分隔。結節濾泡大小有明顯的差異,一些濾泡形成充滿類膠質的囊腔。47.結節性筋膜炎:見增生活躍的欠成熟的纖維母細胞,新生的毛細血管和炎細胞浸潤,核分裂活躍。

48.精原細胞瘤:瘤細胞呈巢狀排列,有纖細的纖維間隔,間隔內見淋巴細胞浸潤。瘤細胞圓形、多邊形,胞界清,胞質中等,透亮或顆粒狀;核大、圓,核膜清晰;核仁清楚。

49.酒精性肝硬化:肝細胞脂肪變性及水樣變性較明顯,可見點狀壞死;匯管區可見較多的淋巴細胞、中性白細胞浸潤,纖維結締組織增生,相互連接,形成假小葉及肝細胞結節狀增生。

50.淋巴管瘤:淋巴管大片增生擴張,管腔內可見淋巴液和淋巴細胞。

51.淋巴結反應性增生:淋巴結結構保留,增生的淋巴濾泡大小、形態不一,差異很大,主要位于皮質區;生發中心的細胞成分復雜,可見大小核裂、非核裂細胞及巨噬細胞,無異型性。

52.隆突性皮膚纖維肉瘤:瘤細胞為梭形,大小形態較一致,呈車輻狀排列,異型性較輕,可見核分裂。

53.卵巢成熟性囊性畸胎瘤:畸胎瘤囊壁內見毛囊、皮脂、汗腺等皮膚附屬器。54.卵巢冠囊腫(系膜囊腫):囊壁薄,由纖維組織和平滑肌組織組成,內襯單層立方形或柱狀上皮。

55.卵巢黃體囊腫:囊壁內襯黃體細胞,其內可見凝血塊。

56.卵巢漿液性囊腺瘤:囊壁為結締組織構成,被覆單層柱狀或立方狀上皮。瘤細胞分化成熟,細胞大小形態一致,無核分裂像。

57.卵巢顆粒細胞瘤:瘤細胞呈小多邊形或圓形,胞漿淡伊紅色或透明,胞界不清。瘤細胞呈索狀、小梁狀或絲綢樣、腺瘤樣排列;核卵圓形或圓形,核膜薄而清楚;染色質呈細網狀,核中央見核溝。可見中央有伊紅物質、邊緣細胞呈放射狀排列的“卡爾-愛克斯納”小體。

58.卵巢濾泡囊腫:囊壁內襯數層顆粒層細胞及卵泡膜細胞。

59.卵巢無性細胞瘤:瘤細胞呈巢狀排列,有纖細的纖維間隔,間隔內為淋巴細胞浸潤;瘤細胞呈圓形、多邊形,胞界清,胞質中等,透亮或帶顆粒狀;核大、圓,核仁清楚核。可見腫瘤組織向間質內浸潤性生長。

60.卵巢粘液性囊腺瘤:囊壁內面被覆單層分化成熟的高柱狀粘液上皮,核位于基底部,胞漿透亮。間質為纖維結締組織構成,與上皮分界清楚。瘤細胞分化成熟,細胞大小形態一致,無核分裂像。

61.卵巢子宮內膜異位癥(巧克力囊腫):囊腫壁由纖維結締組織構成,囊壁內出血;可見含鐵血黃素沉著。

62.卵泡膜細胞瘤:瘤細胞梭形,核圓形或卵圓形,無核仁,無核分裂。瘤細胞排列成彌漫片狀、不規則交織的束狀或旋渦狀。瘤細胞之間結締組織多少不等。

63.慢性膽囊炎:膽囊粘膜上皮保持完整,部分缺失,羅-阿氏竇深達肌層;肌層輕度肥厚,膽囊壁各層有明顯的纖維組織增生和淋巴細胞、漿細胞、單核細胞浸潤。

64.慢性膽囊炎急性發作:膽囊粘膜皺襞增粗、變低,甚至消失。粘膜層羅-阿氏竇向下生長,膽囊壁各層有纖維組織增生和淋巴細胞、漿細胞、單核細胞浸潤。

65.慢性闌尾炎:闌尾壁各層不同程度纖維化和淋巴細胞、漿細胞浸潤。脂肪組織增生。

66.慢性闌尾炎急性發作(慢性闌尾炎伴急性炎反應):闌尾壁各層不同程度纖維化和淋巴細胞、漿細胞、嗜中性白細胞浸潤,可見灶性脂肪組織增生。67.慢性淤血性脾腫大:脾包膜和脾小梁纖維化,淋巴小結萎縮,中央動脈周圍纖維化;脾竇擴張淤血,內皮細胞增生腫脹;紅髓內出血,含鐵血黃素沉著,結締組織增生、機化。

68.貓抓病:病變主要為組織細胞增生及濾泡增生,生發中心擴大,增生的組織細胞逐漸演變為類上皮細胞并聚集形成肉芽腫及膿腫,膿腫位于中央,其外周的類上皮細胞呈柵欄狀排列,類上皮細胞間有少量多核巨細胞;結節外常有多數轉化淋巴細胞、漿細胞、免疫母細胞和纖維母細胞。69.男性乳腺發育:纖維組織中見增生的乳腺導管。

70.皮膚扁平臺蘚:表皮角化過度,顆粒層楔形增厚,顆粒粗大,棘層不規則增厚,基底細胞液化變性,皮突尖端呈鋸齒狀,真皮淺層見密集的淋巴細胞呈帶狀浸潤,下界清楚。

71.皮膚基底細胞癌:癌細胞呈巢狀向真皮內浸潤性生長,巢內細胞松散,作放射狀或網狀排列,或形成小囊;局部癌巢邊緣細胞呈柵欄狀排列。72.皮膚交界痣:痣細胞局限于表皮下部,痣細胞異型性不明顯。

73.角化棘皮瘤:表皮有一火山口樣凹陷,其兩側表皮呈唇樣增生,凹陷處充填角化物質,并見有角化珠,細胞具有一定的異型性;真皮內有炎性細胞浸潤。74.皮內痣:真皮上部見痣細胞巢或束,痣細胞呈立方形,可見多核痣細胞,真皮上部痣細胞內見黑色素,真皮中下部少見黑色素,常呈梭形排列,形成神經樣結構。

75.前列腺增生癥:腺體增生,腺上皮無異型;平滑肌、纖維組織增生較明顯,環繞腺體生長;腺腔內見有淀粉樣小體; 間質中可見多少不等的淋巴細胞浸潤。

76.前庭大腺囊腫(巴氏腺囊腫):囊壁內襯復層移行上皮或柱狀上皮,囊壁見粘液腺泡。

77.輕度慢性萎縮性胃炎:粘膜腺體萎縮1/3,層次減少;固有膜結締組織增生,并伴有漿細胞、淋巴細胞浸潤。胃粘膜上皮未見異型增生。

78.輕度慢性淺表性胃炎:胃粘膜間質內可見炎細胞浸潤,以淋巴細胞、漿細胞為主。79.乳頭狀瘤:腫瘤呈乳頭狀結構,乳頭中央的間質結締組織纖維細而富有血管;乳頭表面被覆增生的鱗狀上皮,結構整齊,層次分明,無異型性,最外層可見過度角化。

80.乳腺囊腫病:末梢導管高度擴張成囊,囊壁上皮變扁,局部萎縮消失。81.乳腺腺病:小葉內末梢導管和管泡增生,間質纖維結締組織呈不同程度的增生。

82.乳腺纖維腺瘤:纖維組織和腺管均增生,但以腺管增生居多;腺管大小不等,呈圓形、小管狀或狹長分枝裂隙狀;腺管由腺上皮和肌上皮組成,上皮分化較好,無異型。

83.乳腺硬化性腺病:小葉內纖維結締組織明顯增生,小管受壓變形,管泡萎縮,甚至消失。

84.軟纖維瘤(皮贅):病變由疏松纖維和脂肪組織構成,間質粘液樣變性。

85.腮腺多形性腺瘤(混合瘤):組織結構復雜多樣,上皮及間葉成分均明顯增生,上皮成分排列呈團或條索狀,之間為纖維組織、粘液樣組織、軟骨樣組織。細胞無異型,核分裂少見。

86.腮腺淋巴乳頭狀囊腺瘤:腫瘤內含有上皮性成分和淋巴樣間質。前者少呈實體狀或管狀或泡狀,多呈囊狀和突入囊內的乳頭狀結構;淋巴樣間質多寡不一。

87.腮腺腺泡細胞癌:瘤細胞體積較大,多邊形或圓形,胞漿嗜堿性呈細顆粒狀。腫瘤細胞常呈腺泡狀、實性片狀排列。核分裂少見。

88.神經鞘瘤:瘤細胞排列較緊密,核長梭形,染色質較細致,核仁不明顯,常呈柵欄狀排列,即AntoniA型結構;部分區域瘤細胞疏松、水腫,形成AntoniB型結構。瘤細胞無異型性。

89.神經纖維瘤:瘤細胞為梭形,核纖細,波浪形,染色質均勻稀疏,胞漿淺紅色,境界不清;瘤細胞呈束狀,平行波浪狀排列,間質疏松水腫,粘液樣變。90.單純性囊腫:囊壁由纖維結締組織構成,未見被覆上皮。91.聲帶息肉(小結):息肉被覆鱗狀上皮,間質水腫。92.輸卵管妊娠:在凝血塊中可見滋養細胞及絨毛。

93.輸尿管息肉:腫物表面被覆增生的移行上皮,其下主要為混有毛細血管和平滑肌束的結締組織。

94.髓核:為退變的纖維軟骨組織。95.痛風結節:針狀尿酸鹽結晶呈平行或放射狀排列,形成異物性肉芽腫的核心,周邊圍繞以纖維母細胞、淋巴細胞和多核巨細胞。

96.管狀腺瘤:腫瘤主要由管狀腺體組成,排列較規則,偶見腺體擴張成囊狀。腺體被覆單層柱狀上皮,細胞排列緊密,核呈柱狀,濃染,大小比較一致。97.潰瘍:潰瘍組織,從內向外依次分別為炎性滲出層、壞死層、肉芽層及疤痕層.98.增生性息肉:腺體長而彎曲、擴張伴有小囊形成,間質明顯增多、水腫、纖維化和炎性細胞浸潤,從粘膜肌層深入的平滑肌纖維散在于其中,上皮無明顯異型性。

99.尋常疣:鱗狀上皮乳頭狀增生,上皮腳向內包繞。100.牙齦瘤:由纖維母細胞和膠原纖維構成,其中可見多少不等的毛細血管和炎性細胞。

101.增生性筋膜炎:在粘液樣基質、纖維母細胞、膠原纖維和炎細胞背景下見散在的神經節樣巨細胞。

102.真皮纖維瘤:真皮層內纖維母細胞增生活躍,膠原纖維呈短束狀,交織排列或呈旋渦狀;腫瘤外圍可見灶性炎性細胞浸潤。

103.脂肪瘤:分化成熟的脂肪細胞被纖維組織分隔成大小不規則的小葉,腫瘤內毛細血管數量分布不均勻。104.脂溢性角化病(老年疣):皮膚基底層細胞增生,呈乳頭狀,突起于皮膚表面;下界與皮膚基底層相平。

105.痔:粘膜下充血、水腫、出血,見擴張的血管,灶性炎性細胞浸潤。106.中度慢性萎縮性胃炎:粘膜腺體萎縮2/3,層次減少;固有膜結締組織增生,并伴有大量漿細胞、淋巴細胞浸潤,伴有明顯的淋巴組織增生,淋巴濾泡形成。胃粘膜上皮未見異型增生。

107.脂溢性角化病(老年疣):皮膚基底層細胞增生,呈乳頭狀,突起于皮膚表面;下界與皮膚基底層相平。

108.中度慢性胃炎:胃粘膜間質內可見炎細胞浸潤,以淋巴細胞、漿細胞為主,伴少量中性或嗜酸性白細胞浸潤。

109.中分化腺癌:由腺樣癌巢和實體性癌巢混合而成,后者占全部癌巢的25%,可呈條索狀或團塊狀,細胞異型性明顯。110.重度慢性萎縮性胃炎:粘膜腺體大部分萎縮,層次減少;固有膜結締組織增生,并伴有大量漿細胞、淋巴細胞浸潤伴有明顯的淋巴組織增生,甚至淋巴濾泡形成。胃粘膜上皮未見異型增生。

111.重度慢性胃炎:胃粘膜間質內可見慢性炎細胞浸潤,以淋巴細胞、漿細胞為主;達粘膜層的全層;伴少量中性或嗜酸性白細胞浸潤;毛細血管擴張、充血。

112.分泌期子宮內膜:腺體彎曲擴張,腺上皮細胞可見核上、核下空泡,可見頂漿分泌,間質疏松水腫,螺旋動脈彎曲,管壁變厚。

113.子宮內膜單純性(簡單型)增生:子宮內膜腺體及間質均增生,腺體明顯增多、大小不

一、分布不均。部分腺體擴大成囊,腺上皮細胞呈柱狀,往往排列成假復層,間質細胞排列緊密。

114.CIN3:子宮頸鱗狀上皮全層顯示異型增生,排列紊亂,層次不清,極向消失,核大濃染、染色質增粗,核漿比增高,可見核分裂。

115.CIN2:子宮頸鱗狀上皮中度異型增生,核大濃染、染色質增粗、核大小不

一、形狀不規則、核分裂像增多,細胞極性紊亂,尤其以上皮層的下1/3至2/3較為明顯。

116.CIN1:子宮頸鱗狀上皮輕度異型增生,以上皮層的下1/3較為明顯。117.尖銳濕疣:鱗狀上皮乳頭狀增生,表面不全角化及輕度角化過度,棘細胞明顯增生,棘細胞層上部可見多少不等的挖空細胞,挖空細胞核大且大小不一,染色質粗、深染,核周有空暈。

118.宮頸炎性息肉:息肉表面被覆單層柱狀上皮,間質充血、水腫及多少不等的慢性炎性細胞浸潤。

119.慢性活動性胃炎:胃粘膜見淋巴細胞、漿細胞及中性粒細胞浸潤。120.慢性宮頸炎(宮頸內膜炎):宮頸粘膜內見淋巴細胞、漿細胞及單核細胞浸潤。

121.子宮內膜息肉:息肉由子宮內膜腺體和間質構成,表面被覆單層柱狀上皮,腺體排列雜亂,呈囊性擴張,腺上皮為立方狀或柱狀;間質較致密,伴有纖維化。

122.子宮平滑肌瘤:平滑肌瘤組織由增生的梭形細胞構成,核呈棒桿狀、胞漿紅染,呈束狀、編織狀排列。123.完全性葡萄胎(完全性水泡狀胎塊):絨毛間質高度水腫,中央水池形成,血管消失。124.胎盤絨毛和蛻膜組織:胎盤絨毛由絨毛小葉構成,表面由滋養葉細胞包繞,間質水腫;蛻膜細胞肥大,胞漿豐富呈鋪磚樣排列。

125.部分性葡萄胎(部分性水泡狀胎塊):部分絨毛間質高度水腫,中央水池形成,血管消失。126.子宮腺肌瘤、腺肌病:增生的平滑肌肌束之間可見異位的子宮內膜腺體和間質。

127.月經期子宮內膜:子宮內膜腺體破碎,與間質分離,間質螺旋小動脈壞死出血,廣泛中性粒細胞浸潤,可見間質小球。

128.增殖早期子宮內膜:子宮內膜腺體短且直,管腔小,上皮較薄;間質細胞胞漿少,致密,核分裂可見。

129.皮樣囊腫:囊壁內襯鱗狀上皮,可見皮膚附件(汗管、皮脂腺等)。130.血管脂肪瘤:分化成熟的脂肪細胞被纖維組織分隔成大小不規則的小葉,其內毛細血管數量分布不均勻,部分管腔內可見纖維蛋白血栓。131.內痔:痔核表面被覆直腸粘膜,粘膜下血管擴張淤血。132.外痔:痔核表面被覆鱗狀上皮,上皮下血管擴張淤血。

133.混合痔:痔核表面部分被覆鱗狀上皮,部分被覆直腸粘膜上皮,上皮下血管擴張淤血。

134.子宮內膜復雜性增生;子宮內膜腺體呈腺瘤樣增生,腺體排列密集。135.表皮樣囊腫:囊腫壁內襯復層鱗狀上皮,囊內為角化物。

136.傳染性軟疣:棘層顯著肥厚,向下伸入真皮,表皮細胞胞質內可見軟疣小體。

137.腺性膀胱炎:移行上皮粘膜顯慢性炎,粘膜內可見腺樣結構。138.中腎管囊腫:纖維性囊壁見較多平滑肌,囊壁內襯單層立方和柱狀上皮。139.副中腎管囊腫:纖維性囊壁見平滑肌束,囊壁內襯單層立方和柱狀上皮。140.蛻膜組織:蛻膜細胞肥大,胞漿豐富呈鋪磚樣排列。

141.老年性子宮內膜:子宮內膜腺體及間質均萎縮,部分腺體擴張。

142.毒性結節性甲狀腺腫:甲狀腺濾泡結節狀增生,濾泡上皮呈高柱狀、部分呈乳頭狀增生,濾泡內甲狀腺膠質稀薄。

143.外傷性脾破裂:脾臟表面可見裂口,脾內見灶性出血,局部血腫形成。144.毛細血管瘤:毛細血管瘤樣增生,呈分葉狀結構,內皮細胞無異型。145.蔓狀血管瘤:由管徑大、扭曲、管壁厚薄不均的動脈或靜脈組成,局灶粘液變性。

146.肛乳頭肥大:肛乳頭增生,間質水腫,淋巴細胞、漿細胞浸潤。表面被覆鱗狀上皮輕度增生,無異型。

147.子宮腺瘤樣瘤:增生的平滑肌肌束間見較多不規則腺管樣結構,內襯扁平上皮。

148.腸粘膜慢性炎:粘膜輕度水腫,間質少量淋巴細胞、漿細胞浸潤。149.胃腸炎性息肉;粘膜腺體息肉樣增生,間質淋巴細胞、漿細胞浸潤。150.吻合口炎:粘膜腺體間質輕度水腫,淋巴細胞、漿細胞浸潤。

151.食管炎(食道炎):鱗狀上皮輕度增生,少量淋巴細胞、漿細胞浸潤。152.乳腺浸潤性導管癌Ⅰ級:癌細胞大小較一致,異型性較小,可見較多腺管樣結構,核分裂少于5/10HPF。

153.乳腺浸潤性導管癌Ⅲ級:癌細胞異型性明顯,核漿比增高,呈實性巢狀排列,可見壞死,核分裂大于10/10HPF。154.乳腺浸潤性導管癌Ⅲ級:癌細胞異型性明顯,核漿比增高,呈實性巢狀排列,可見壞死,核分裂大于10/10HPF。

155.血管平滑肌瘤:瘤組織內平滑肌束緊密交錯排列,其間可見較多裂隙狀血管。

156.汗腺瘤:瘤細胞彌漫呈片,胞漿透明、淺染,界限清楚,部分為鱗狀細胞樣。無異型。

157.橋本甲狀腺炎:甲狀腺濾泡上皮嗜酸性變,間質淋巴細胞浸潤,淋巴濾泡形成,可見不同程度纖維組織增生。

158.尿道肉阜:表面被覆移行上皮,間質水腫,少量淋巴細胞、漿細胞浸潤。159.胃底腺息肉:胃底腺增生,部分腺體囊性擴張,表面胃小凹變短。160.子宮內膜增殖失調:子宮內膜腺體部分小而圓,部分不規則擴張。161.乳腺纖維囊性乳腺病:小葉內末梢導管和管泡增生,間質纖維結締組織呈不同程度的增生,部分導管囊性擴張。

162.靜脈曲張:靜脈血管管壁增厚,迂曲,擴張。

163.慢性輸卵管炎:輸卵管黏膜水腫,可見淋巴細胞、漿細胞浸潤。

164.甲狀腺濾泡型腺瘤:甲狀腺濾泡上皮瘤樣增生,形成大小較一致的濾泡,可見薄包膜,包膜外甲狀腺濾泡擠壓變形,與包膜內濾泡形態各異。瘤細胞無明顯異型。

165.瘺管:瘺管壁纖維組織增生,淋巴細胞、漿細胞浸潤,肉芽組織形成。166.瘢痕疙瘩:梭形纖維母細胞彌漫增生,細胞無異型性;間質見粗大的膠原纖維束。

167.海綿狀血管瘤:見增生的、大小不等的海綿狀血管腔。168.腱鞘纖維瘤:梭形纖維母細胞結節狀增生,結節之間可見狹窄的裂隙狀血管腔隙。瘤細胞無異型。

169.膽固醇性息肉:息肉表面被覆柱狀上皮,間質見吞噬膽固醇的組織細胞浸潤。

170.纖維上皮性息肉:息肉表面被覆鱗狀上皮,間質纖維細胞增生。171.增殖中期子宮內膜:子宮內膜腺體長且彎曲,表面上皮呈柱狀,間質不同程度水腫,間質內核分裂易見。

172.增殖晚期子宮內膜:子宮內膜腺體明顯彎曲,表面上皮呈波浪狀,上皮細胞核位于基底,間質輕度水腫。

173.分泌早期子宮內膜:子宮內膜腺體出現排列整齊的核上及核下空泡。174.分泌晚期子宮內膜:子宮內膜腺體分泌衰退,上皮細胞變小;間質見灶狀的前蛻膜細胞及中性粒細胞,灶性出血。175.分泌中期子宮內膜:腺體彎曲擴張明顯,上皮內空泡減少,腺腔內出現嗜酸性分泌物,間質明顯水腫,螺旋動脈旁出現前蛻膜細胞。

176.淋巴組織反應性增生:成熟淋巴細胞反應性增生,可見淋巴濾泡形成,無異型性。

177.乳腺腺病瘤:小葉內終末導管、腺泡增生及間質纖維組織均呈不同程度的增生,形成界限清楚的結節。

第五篇:癌癥檢測新方向-液體活檢

液體活檢介紹

在我國癌癥篩查結果中,只有20%是早期,80%的癌癥查出來都是中晚期了,而這20%的癌癥早期還是體檢查出來的。”眾所周知,癌癥越早發現治愈率越高,但患者缺乏相應的篩查手段,體檢得來的報告結果,其靈敏度和準確度都相對較低。如今在美國,一種被稱為液體活檢的檢測方法正開始興起,為一些病人省去了手術活檢和穿刺活檢,這兩種活檢是長期需要來指導病人癌癥治療的。目前國內也有一些生物公司在研發液體活檢技術----只需抽取6~8ml血,就能篩查是否患有6大常見癌癥(肺癌、胃癌、食管癌、肝癌、大腸癌、乳腺癌),準確率超過80%,花費約2000~3000元。

液體活檢是什么?真的像宣傳的那么有效么?

液體活檢作為體外診斷的一個分支,是指一種非侵入式的血液測試,能監測腫瘤或轉移灶釋放到血液的循環腫瘤細胞(CTC)和循環腫瘤DNA(ctDNA)碎片,是檢測腫瘤和癌癥、輔助治療的突破性技術。

它的優勢在于能解決精準醫療的痛點,通過非侵入性取樣降低活檢危害,而且有效延長患者生存期,具有高性價比。液體活檢技術主要包括CTC 和ctDNA,以及外泌體檢測。

基因突變是腫瘤產生發展的重要原因,幾乎所有癌癥患者都攜帶有DNA突變,這些突變只存在于腫瘤細胞而不存在于正常細胞,因此為腫瘤組織的檢測與跟蹤提供了方便的特異性生物標記。種類繁多的突變位點及基因型也為腫瘤的精確診療提供了必要的信息。

1.液體活檢尚不能用于腫瘤早篩。早篩是指對腫瘤的預測,以及早期腫瘤的檢查。因為只有當腫瘤生長到一定階段后,CTC或者ctDNA進入血液,才能通過液體活檢的方式檢測出來。而此時,腫瘤往往已經生長到一定規模,不再是早期腫瘤了。

2.液體活檢技術不是傳統檢查的替代技術。腫瘤的初步診斷、確診和療效評估,應該根據實際情況,結合影像、腫瘤標志物和液體活檢等檢查方式綜合判斷。液體活檢在一定程度上解決了傳統技術的部分局限性,但尚不足以替代傳統檢測技術。

一、液體活檢介紹

1.循環腫瘤細胞(circulating tumor cells,CTCs)

循環腫瘤細胞(circulating tumor cells,CTCs)是游離于血液循環系統中的腫瘤細胞,來源于原發腫瘤組織,是腫瘤細胞轉移的重要方式,也是腫瘤患者術后復發的重要原因,同事還是激發癌癥致死機制的重要因素。CTC作為腫瘤細胞,不僅包含腫瘤的DNA信息,同時還包含基因組、蛋白質組等信息,是研究腫瘤組織信息的豐富來源。(1)二代CTC檢測技術 1.密度梯度離心

可將CTC與紅細胞白細胞分離,根據不同密度沉降在不同區間而進行分離。目前市場上有較多的這種類型的試劑盒,Ficoll-paque solution(Pharmacia Fine Chmeicals,Sweden),OncoQuick等。2.過濾法

依據CTC體積大雨血細胞的特性,對CTC進行捕獲。CTC的直徑約為10~20um,而血細胞大小為7~12um,通過過濾,留下體積比較大的CTC.隨著對CTC研究深入,發現很多CTC與白細胞大小類似甚至只有它一半或者更小。這些小或者超小CTC的數目比例在某些腫瘤中可高達三分之一。3.微控流芯片

針對CTC的體積和可變形性對CTC進行捕獲,CTC的捕獲率和特異性可達到80%以上。不僅能夠檢測CTC的數量,而且可以分離活細胞進行其他分析,是未來CTC檢測的發展方向,微流控芯片內CTC的分選富集方法主要分為生物化學方法和物理分離法。生物化學方法指的是選擇特異性抗體對細胞表面表達的標志物進行特異性的抗原抗體吸附,達到分選的目的,物理法主要應用外力場(電、磁場、流體場、超聲波等)基于細胞間的物理特性差異(大小、變形性、密度、介電性等)進行分離。4.其他分離方法

核心原理還是利用CTC免疫學和物理學特性,但是缺乏臨床數據驗證。(2)CTC臨床應用

1.輔助診斷。主要是在常規手段無法對早期腫瘤進行判斷時進行。

2.療效評估。癌癥患者進行化療、靶向治療后進行CTC檢測,若CTC數量減少,則提示治療方式可能有效,相比于現階段的CT、MRI等檢查手段,CTC檢測技術操作更方便,應用更簡單,可以更及時地提示醫生該患者是否適合化療或者靶向治療。

3.術后監測。以肺癌為例,肺癌患者手術后約50%可能復發,術后監測非常重要,目前主要監測手段是3或6個月進行CTC檢查,因活檢無法高頻次檢查,而CTC可以克服這個缺點,及時檢測血液中CTC的變化,在癌癥發生的早期就及時進行治療,能提高患者存活率。

2.血漿游離腫瘤DNA(Cell-Free' Circulating Tumor DNA,ctDNA)

ctDNA:是指人體血液循環系統中不斷流動的攜帶一定(包括突變、缺少、插入、重排、拷貝數異常、甲基化等)來自腫瘤基因組的DNA片段。CtDNA的主要來源包括:1.來自壞死的腫瘤細胞 2.來自凋亡的腫瘤細胞 3.循環腫瘤細胞 4.來自腫瘤細胞分泌的外排體。

cfDNA最成熟的應用是NIPT(無創產前基因檢測),抽取孕婦靜脈血分析胎兒游離的片段DNA,判斷胎兒患唐氏綜合征(21、18、13三體綜合征)的概率。已經是國內常見的優生優育篩查手段。

對ctDNA的分析包括定性和定量的分析,其中定性分析包括檢測基因突變、缺失、插入、融合、重排、拷貝數變異、甲基化、微衛星不穩定(MSI)和雜合性缺失(LOH)等,定量分析就是計算ctDNA在血液中實時的含量,定性和定量均可反應腫瘤的存在和嚴重程度。理論上說,一個細胞含有約6~7pg的DNA,1ml血能提取10ng游離DNA,相當于來自約2000~3000個凋亡細胞的DNA量,但是一般情況下只占整個循環DNA的1%,甚至0.01%。因此,這對DNA的檢測技術提出了比較高的要求。目前國內外均沒有成熟產品,主要有兩個方向:一是應用測序技術直接獲取ctDNA序列信息,另外利用DNA擴增技術(PCR)檢測包含特定序列的ctDNA的濃度。

ctDNA的技術發展可以預測向著高精度和高通量的方向發展。NGS由于其價格因素,未來還是用于研發,所以最新的研究都集中在富集靶向DNA,將富集后的DNA做深度測序可以大幅度降低成本,但是如何高效準確的富集目的DNA序列仍舊是ctDNA檢測的瓶頸。所以還是處于前期發展階段,離真正走向臨床還有一段距離要走。3.外泌體

外泌體(exosome)是細胞分泌出的小泡,小泡中包含蛋白質、DNA、信使RNA以及一些非編碼RNA,是細胞之間溝通的載體,研究發現這些外泌體與腫瘤的發生、發展、轉移以及抗藥性具有一定的相關性。腫瘤細胞以這些小泡為載體幫助其逃過免疫系統的監視,這些小泡一方面給腫瘤細胞的轉移指引方向,另一方面也創造適合腫瘤生長的微環境。

外泌體攜帶的信息多樣化。其中的蛋白質和核酸,均可用于癌癥的早診、復發監測、抗藥性監測等相關方面的分析。而且外泌體在數量上多于CTC,更容易富集,在形式上分泌小泡能夠有效保護核酸類物質,克服了ctDNA在血液中易降解的問題,在臨床應用上有廣泛前景。但是外泌體的研究尚處于臨床早期,參與公司較少。4.液體活檢技術比較

二、市場現狀

癌癥液體活檢作為基因測序產業下的一個細分領域,與基因測序有著非常相似的產業鏈模式。現有基因測序產業鏈分為上游儀器與耗材生產銷售企業,中游檢測服務提供企業,以及下游數據分析企業,由于單純提供測序服務技術門檻不高、競爭激烈,導致中游測序服務企業利潤微博。故國內大多數有能力的測序服務公司都自行提供結果分析服務,在腫瘤基因檢測領域更甚。基因測序公司提供的腫瘤檢測報告幾乎都會提供相關的基因突變位點分析,供醫生參考,因此,腫瘤液體活檢產業鏈可以劃分為上游器械耗材企業和中下游監測分析企業。上游企業的核心競爭力是技術。提供核心技術的CTC分析儀、數字PCR儀、二代測序儀及配合使用的試劑盒關鍵技術掌握在國外幾個公司手里,而且技術壁壘較高,專利保護嚴格,這幾個國外大公司相當于壟斷瓜分大部分市場。在國內基因測序行業中,國外儀器提供商的議價能力很強,為擺脫這種影響,部分國內公司奮發圖強,嘗試自主研發儀器耗材或者通過重組并購上游企業。已有幾家國內公司通過并購實現二代測序儀的生產。但在比拼核心技術方面,國內“山寨版”性能與同功能的國外版性能有不小的差距,而且國內產品同質化嚴重,競爭激烈。

目國內的腫瘤液體活檢也綁上了火箭般的速度發展。據不完全統計,自2012年以來成立做二代測序的公司都達到了200多家,而開展腫瘤液體活檢多數采用二代測序技術對ctDNA進行分析。所以液體活檢初期發展階段,在腫瘤組織活檢市場上有強勢銷售地位的公司如若緊跟CTC、ctDNA的潮流,發揮原有市場的作用,對其進行部分產品替代,即可快速搶占液體活檢市場份額。即誰有渠道進入醫院就能占山為王。

中下游企業的競爭點除了銷售渠道,就剩下數據解讀分析能力了。樣本量越大、信息越全面來源數據越可靠的數據庫必定更受市場青睞。國內的基因測序公司都在積極積累自有數據庫并優化基因數據的解讀分析能力,但都沒有形成絕對優勢,行業標準也有待建立。

三、審批制度

在美國的醫療器械拿到臨床準入有“雙通道制”,第一是可以通過FDA認證,拿到臨床準入,產品可以在市場上推廣和銷售;二是獲得CLIA認證的實驗室,可以實現臨床實驗室的消費級和科研應用。CLIA實驗室能夠根據市場的現實需求,快速地開發實驗室自建項目,并通過在臨床上的應用給與可靠的臨床指導。CLIA認證解決了基礎研究和臨床應用之間低效率轉化甚至脫節的問題,對轉化醫學和研究成果轉化有非常重要的意義。美國大部分液態活檢公司都是走CLIA認證而非FDA認證。國內也借鑒這種方式來規范基因檢測公司的競爭。國內的基于基因檢測的液態活檢項目進入臨床也實行雙重監管,所有儀器設備,試劑歸CFDA報批管理,臨床實驗室歸屬衛計委這與美國CLIA認證制度類似,即要求試點單位內部有嚴格的質量控制,并且相關工作人員需經培訓合格上崗,則不受CFDA對儀器和試劑的注冊限制。未來ctDNA的發展將會嚴重依賴渠道資源及疾病樣本資源,且CFDA對產品臨床資質的管理也將越來越嚴格,未來 ctDNA公司最可能的業務模式為:

①國家批準的臨床應用試點單位自行進行臨床實驗,類似于美國CLIA實驗室;

②不具有試點資格的企業通過與醫院合作,獲取醫院外包服務資質,但以科研服務為主; ③不具有試點資格的企業通過與醫院合作,自行進行診斷試劑盒報批,并把產品投向醫院。值得注意的是,目前獲得批準的臨床試點單位數量較少,對應的樣本量也受限,在大量ctDNA公司激烈競爭市場蛋糕的情況下,獲得入場券、保證渠道及樣本優勢將會非常關鍵。所以,技術、渠道資源在ctDNA領域依然缺一不可。

四、國家政策支持

從精準醫療概念的提出,國家就制定了一系列戰略計劃積極鼓勵以DNA測序為基礎的精準醫療。2015年3月科技部召開國家首次精準醫療戰略專家會議,提出在2030年以前投入600億元用于精準醫療。同月衛計委發布《國家衛生計生委醫政醫管局關于腫瘤診斷與治療項目高通量基因測序技術臨床應用試點工作的通知》,包括14家醫療機構和6家第三方檢驗實驗室。另外發布以腫瘤個體化治療、藥物代謝酶及作用靶點基因檢測的技術指南,旨在規范化推廣相關技術。2016年4月國家發展改革委員會下發了《關于第一批基因檢測技術應用示范中心建設方案的復函》正式批復27個省市發改委關于基因檢測技術應用示范中心的建設方案,從審批進度來看,未來示范單位的審批已經逐漸放開。這一系列政策的出臺顯示出政府對腫瘤基因測序從資金到監管的全方位支持,也奠定了腫瘤基因測序的高端發展路線。

五、國內外液體活檢現有產品

六、液體活檢臨床應用方向、七、現狀及展望

2016年3月《第13屆中國肺癌高峰論壇會議》專家共識中也提到了關于液體活檢:

(1)本次頒布的共識,首先將共識的級別進行了分類,因為液體活檢屬于新生事物,在許多判斷上全球也沒有統一的標準,因此首先將共識級別進行分類,為未來共識的進一步升級奠定了基礎;

(2)共識二將液體活檢范圍擴大到了CTC、ctDNA和外泌體。隨著免疫治療對人群精準治療的需求,未來相信針對腫瘤特異性免疫細胞和相關基因組序列特征的檢測,用以展開免疫治療療效的評估會納入共識二的更新版本中;

(3)共識三提到NGS的優勢在于檢測多個基因變異,隨著一些靶點的復雜變異形式出現,期待未來的共識會從描述靶點轉為描述變異位點,單個變異位點可能使用傳統的檢測方式更加合適,而即使是單靶點遇到復雜變異形式(如無熱點突變),使用NGS更加合適;

(4)共識四提到NGS亦可用于研究探索,是其一個巨大優勢,相信未來結合其他液體活檢技術探索臨床預后和監測療效也會寫進共識;

(5)共識五非常全面的關注到了早期篩查和術后復發監測,且提到目前無論是CTC還是ctDNA用于早期篩查都都僅限于科研探索。由于技術的限制,目前的確存在證據不足問題。隨著時間進步,相信在2-3年內,不僅新的檢測技術會納入到共識五中,且應用也會進入臨床實踐級別;(6)共識六專家在2A級別共識了NGS檢測要平衡患者利益、倫理和科學探索之間的關系,這是目前精準醫療的一個重要特點,每個患者都是數據點,每個數據點都可能通過科學探索貢獻醫學和臨床,因此平衡好三者關系是推動精準醫療良性發展的重要基礎。

任何技術的臨床應用轉化都會經歷三個階段:1.技術性能指標的確認;2.臨床應用可行性的評估;3.臨床產品的轉化及落地。現階段,液體活檢技術整體還處于第一階段到第二階段的過渡中。液體活檢的內容包含cfDNA、CTC和外泌體,但其實技術成熟度、應用廣泛性、法規支持等方面有很大差異,目前在臨床實際應用中,ctDNA仍是目前最常用的液體活檢。而且,不論是NGS還是ARMS-PCR,目前應用較多的還是針對明確已知的體細胞突變進行靶向藥物治療的指導。對于多線治療失敗后無法取組織的患者進行液體活檢對于探索耐藥機制,進行療效監測。NGS相比傳統方法有巨大優勢。但是在技術尚未完善和標準化之前,野蠻生長的產業也許會帶來區域性的失控。

那么液體活檢走到臨床,還有哪些問題需要解決?(1)技術層面

一方面,CTC和ctDNA檢測手段有待進一步提高。CTCs僅少量存在于外周血,且異質性很大,所以CTC的分離技術還面臨著很多挑戰,目前尚未找到特異的CTCs的表面標志物,所以依賴表面標志物的分離策略難以避免假陰性的出現,多種生物、物理技術被用來分離CTCs,使得CTCs的得率有了很大的提升,但是不同技術的原理不同,導致分離得到的細胞也各異,對CTCs的認識還處于盲人摸象的階段,改進和規范化CTCs的分離技術顯得至關重要。目前ctDNA檢測常用驅動基因的檢測,如外周血EGFR突變檢測,盡管具有高的特異性,但是敏感性徘徊于50%~70%左右,成為ctDNA檢測臨床應用的瓶頸。

另一方面,基因突變、表觀遺傳學變化和基因差異表達是個體化診療的主要檢測目標。對應的檢測技術包括等位基因特異PCR、甲基特異PCR,芯片技術和NGS;其原理和技術參數均有不同。在臨床應用中,只有很好的將樣本類型與相關檢測技術相匹配才能獲得最優化的臨床產品。滿足可并行檢測體細胞基因單一位點突變、基因擴增和融合等多種突變類型,降低樣本用量。綜合分析當前常用技術不難發現,真正符合這一要求的技術并不多,如常用的等位基因特異PCR技術靈敏度在1~10%左右,可基本滿足腫瘤組織基因檢測的要求,但在基因突變豐度如此低的液體活檢樣本面前卻顯得束手無策;ddPCR技術靈敏度可以達到0.1‰,可以用于低豐度基因突變檢測,并已經成功應用于血漿EGFR檢測。但ddPCR只能對已知突變位點進行檢測,且不適用于融合基因。相比之下,NGS作為高通量的檢測技術優勢就顯得非常明顯;通過不斷的優化,已經出現靈敏度達到萬分之一的NGS檢測試劑盒。而且NGS可以同時檢測多種基因突變類型,包括體細胞突變、基因擴增和融合,可以對突變豐度低到0.02%的基因進行檢測,且特意性達到96%,因此非常適合對液體活檢進行基因檢測。第三,CTC和ctDNA的診斷價值還需要更多的研究去驗證。目前,CTC在臨床上的使用還局限在術后或晚期病人計量外周血中CTCs的數量,預測預后,CTCs在早期患者中的研究很少,所以CTCs能否用于實體瘤早期診斷還不明確;CTCs表現出很大的異質性,經歷了EMT的CTCs,它的表型和基因型是否能準確復制原發腫瘤,如何通過對CTCs的特點分析來指導個體化治療還有待進一步研究。同樣,明確EGFR-TKIs治療過程中ctDNA中敏感和耐藥基因的動態變化規律還需要更多的臨床數據; ctDNA是否能用于癌癥篩查還需要解決以下疑問:首先,增加檢出靈敏性的同時也增加了基因雜音的干擾,從而導致了假陽性的增加;其次,不是所有的癌癥都與離散的和一致的早期基因突變有關,很多癌癥在疾病的任何階段以意想不到的方式產生多種突變;此外,不是所有的腫瘤都會以相同的方式向血液中釋放ctDNA;最重要的是,任何新的診斷檢測必須經歷臨床驗證,這是常規獲批的必要步驟。(2)醫學倫理層面

尚不成熟的技術推向市場帶給大眾的是恐慌多于福祉。近年來,肺癌的流行病學譜已發生了遷移,不吸煙、年輕、女性患者比例逐年增高。原來單純以年齡和吸煙狀態作為危險因素定義的依據遠遠不夠。其次是如何取得早篩和過度診斷治療的平衡。如果我們窮盡各種檢測手段,仍然沒有發現可見腫瘤,是否需要對這部分人群進行后續的隨訪復查?篩查本身的并發癥,患者的精神憂慮和經濟負擔又如何衡量?

綜合來看,液態活檢應用前景廣闊,但是現階段更多處于科研探索階段,亟待大規模的臨床研究驗證。液體活檢可以作為組織活檢的補充。能應用到臨床上必須經過反復確認,并且是CFDA批準的試劑盒,必須嚴格區分臨床應用和臨床研究,對患者的安全負責。對于液態活檢產品靈敏度和特異性是最關鍵要考慮的因素。NGS將會得到廣泛應用,但是對數據的有效性分析將是一個不小的挑戰,對數據的解讀直接影響對患者預后判斷,需要進一步提高NGS數據分析。

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