第一篇：制藥工程進展

制藥工程進展

制藥工程進展

摘要：本文簡述了生物制藥技術在國內外的發展前景與現狀，動物細胞工程制藥是動物細胞技術在生物制藥工業方面的應用，轉基因技術的發展，生物技術制藥的發展過程以及對生物技術制藥的展望。

關鍵詞：生物制藥；轉基因；生物技術制藥；展望

現代生物制藥是一個熱門的話題，21世紀的科學技術以生物學的成就占主導地位，該技術的不斷發展與更新將會對人類的一些目前無法醫治的疾病提供幫助，在食品方面也能起到較大的作用。生物技術藥物(biotech drugs)是泛指包括生物制品在內的生物體的初級和次級代謝產物或生物體的某一組成部分，甚至整個生物體用作診斷和治療的醫藥品，采用現代生物技術人為創造一些條件，借助某些微生物、植物或動物來產生所需的醫藥品[1]。

動物細胞工程制藥是動物細胞技術在生物制藥工業方面的應用，涉及動物細胞融合技術、轉基因動物技術和細胞大規模培養技術等。

動物細胞工程是根據細胞生物學及工程學原理，定向改變動物細胞內的遺傳物質從而獲得新型生物或特種細胞產品的一門技術。在生物制藥的研究和應用中起關鍵作用，目前全世界生物技術藥物中使用動物細胞工程生產的已超過80%。當前動物細胞工程制藥所涉及的主要技術領域包括細胞融合技術、細胞核移植技術、轉基因動物技術和細胞大規模培養技術等方面。生物制藥在國際上的發展前景與現狀

1.1生物制藥在國際上的發展

生物制藥產業的發展是隨著生物技術的發展而發展的，自1971年世界上第一家生物制藥公司誕生以來，世界上很多國家都在發展生物制藥產業。美國在生物制藥產業發展方面領先于世界各國。美國目前已有超過1000家的生物技術企業，約占世界總量的2／3，已成功研發出30多個重要的治療藥物，正式投放市場的生物工程藥物也達到了40多個，廣泛應用于癌癥、糖尿病、肝炎等疾病的治療。

歐洲在生物制藥方面整體落后于美國，但也發展迅猛。英、法、德、俄等國在開發研制和生產生物藥品方面成績很好。如俄羅斯科學院分子生物學研究所、莫斯科婦產科研究等多個科研機構近年來在研究和應用基因治療方面都取得了重大進展。

日本在生物制藥產業上也發展較快，日本已有65％的生物技術公司從事于生物醫藥研究，部分公司的技術實力已經躋身世界前列。澳大利亞、中國等亞太國家在生物制藥產業方面同樣發展也比較快，在世界范圍的市場正不斷拓展壯大。

1.2轉基因動物

利用轉基因動物乳腺反應器生產藥用或食品蛋白是生物制藥領域近年來研究的熱點之

一。因為乳腺是一個外分泌器官，乳汁不進人體內循環，不會影響到轉基因動物本身的生理反應，從轉基因動物的乳汁中獲取的目的基因產物，不但產量高、易提純，而且表達的蛋白 1

經過了充分的修飾加工，具有穩定的生物活性，因此又被稱為動物乳腺生物反應器，所以用乳腺表達人類所需蛋白基因的羊、牛等產量高的動物就相當于一座藥物工廠。20 世紀80 年代中期，英國科學家克拉克首先在鼠的乳腺組織高效表達了人抗胰蛋白酶因子基因，開創了研制動物乳房生物反應器的先河[2-3]。

2生物制藥在國內的發展前景與現狀

2.1生物制藥在國內的發展

我國在20世紀80年代初就把生物技術定為科技和產業發展的重要領域之一，也取得了比較明顯的成果。已研制成功的基因工程乙型肝炎疫苗，產品已投放市場。正在研制的疫苗中病毒性疫苗有新型乙型肝炎疫苗和流行性出血熱疫苗等7種；細菌性疫苗有痢疾疫苗；寄生蟲疫苗有13本血吸蟲疫苗；瘧疾疫苗、避孕疫苗有人絨毛膜促性腺激素(HCG)疫苗等。但是與世界先進國家的生物醫藥產業相比，我國生物醫藥產業還處于比較落后的狀態，但是國家和地方政府都在不斷加大對該產業的發展力度，從政策和資金等各方面不斷加大投入。當前，我國已將生物制藥作為經濟發展的重點建設行業和高新技術的支柱產業來發展。全國注冊的生物技術公司超過了200家。近10年來，我國開發了新的特效藥物，對腫瘤、心腦肺血管、免疫性、內分泌等嚴重威脅人類健康的疑難病癥起到了較好的治療效果，且副作用明顯低于傳統藥品。

2.2轉基因牛制藥工程

科院新疆理化技術研究所與新疆金牛生物股份有限公司合作開展的“轉基因牛(羊)制藥工程”項目近日取得新進展。

該所科研人員將攜帶目的基因的表達載體導入純化培養的成年奶牛成纖維細胞，并將其永久性整合導入成纖維細胞染色體中，通過核移植技術，將攜帶目的基因的成纖維細胞植入去核的山羊卵母細胞中，得到囊胚。目前，山羊成纖維細胞的純化培養工作也已完成，下一步計劃也將通過上述技術手段完成同種胚胎發育，得到囊胚，并經胚胎移植獲得轉基因良種奶羊。

用轉基因家畜來生產藥物，能生產其它方法不能生產的產品，是未來藥物生產的一個趨勢。

2.3納米水基磁性液體在腫瘤治療領域的研究進展

生物醫學應用領域納米磁性粒子的組成結構及特點，指出高分子改性納米磁性粒子具有生物相容性好、穩定性強、載藥量高的優點，并對目前高分子改性納米四氧化三鐵顆粒的制備方法及特點進行了對比分析。指出進一步研制磁響應性強、載藥量高、粒度分布均勻的納米磁性粒，使之對癌細胞具有親和作用，盡量避免對毛細血管網狀內皮系統的清除，是未來腫瘤治療領域納米磁性粒子的研發目標，并對目前制備方法中存在的不足提出了改進的建議。

2.4動物細胞工程制藥的現狀

(1)建立動物細胞大規模培養的技術平臺。該技術是轉墓因工程藥物、單克隆擾 [4]

體及疫苗等產品的關鍵技術，主要由以下幾個要素構成:1)高效的真核細胞表達系統。中國倉鼠卵巢細胞(CHO)作為宿主細胞表達的外源蛋白最接近其天然構象，是生物制藥最為理想的表達系統，但也存在一些問題，如表達量低、大規模培養困難、生產成本高昂。我們應從工程細胞本身著手，對細胞本身的生理特征進行改造，除了要求目的蛋白的表達量高外，必須適應無血清培養基培養，具有即抗細胞衰老凋亡能力。2)性能優越的、個性化的細胞培養基，包括低血清培養基、無血清培養基。3)先進的生物反應設備，(2)減少污染風險、提高產品質量和安全性。

(3)實行“動物藥廠”計劃，盡快實現轉基因動物乳腺生物反應器的產業化.(4)發展下游工程，主要是轉基因表達產物及產品的分離純化，在提高產品的純度和產量同時，降低成本。總之，我國動物細胞工程制藥目前仍處于起步階段，與歐美國家相比還有很大差距，雖然目前可生產多種有重要價值的蛋白質生物制品，如病毒疫苗、干擾素、單克隆抗體等，但大部分還處于實驗和臨床階段。隨著生命科學的發展和細胞工程技術研究的深入，將會有更多的細胞工程藥物出現，具有廣闊的應用前景[5]。

2.5核酸蛋白藥物研發

首屆核酸蛋白藥物研發國際研討會在北京會議中心召開。據獨立市場分析報告顯示，市場對于核酸及核酸蛋白和藥物復合物的結構測定的需求與日俱增，生物制藥作為生物技術研究開發和應用中最活躍、進展最快的領域，被公認為21世紀最有前途的產業之一。

北京康鈺垚生物科技有限公司是北京市“瞪羚計劃”首批重點培育企業、ABO聯盟成員，擁有全球首創的 “硒核酸蛋白平臺技術”，成功用于核酸和蛋白核酸復合物的高通量結構測定，可以滿足制藥和生物技術行業對新的潛在藥物靶點（核酸和蛋白核酸復合物）的結構生物學研究的需求。

它首先發明和深度開發的硒取代核酸衍生物的技術及產品，用于非常規散射Ｘ射線法對大分子物質進行３Ｄ結構中的相位測定，這種方法已在多個實驗室中采用。生物分子３Ｄ結構的測定非常有利于在原子水平上促進新藥的發現，在分子水平上有助于人們對發病機理的認識，這將使人們改進疾病治療方案，改善人們的健康狀態。

3生物制藥產業發展的過程趨勢

生物制藥按其發展過程大致劃分為三代。第一代，生物制藥是利用生物材料制成的含某些天然活性物質與混合成分的粗提物制劑，如腦垂體后葉制劑、腎上腺提取物、眼制劑、混合血清等。第二代，生物制藥是根據生物化學和免疫學原理，應用近代生化分離純化技術從生物體制取的具有針對性治療的特異性生化成分，如豬胰島素、尿激酶、肝素鈉、人丙種球蛋白，轉鐵蛋白，狂犬病免疫球蛋白。第三代，生物藥物是應用生物工程技術生產的天然生理活性物質，以及通過蛋白質工程原理設計制造的具有比天然物質更高活性的類似物或與天然物質結構不同的全新的藥理活性成分，如基因工程白細胞介素(IL)、紅細胞生成素(EPO)等。

未來生物技術將對當代重大疾病治療創造出更多的有效藥物，而將生物醫藥技術從科研

轉向產業化生產是科研的重要目的，只有將技術轉化為生產力，才能使得社會生活水平得到提升。生物制藥產業作為高新技術產業，需要不斷進行技術創新，才能不斷解決產業發展中存在的問題，并不斷滿足醫藥水平提升的要求[6]。生物醫藥技術向產業化推進要求企業通過委托外包策略，建立技術同盟，形成優勢互補，使得自身能夠專注于自身專長方面，從而能夠降低生產成本、提高競爭優勢。而生物制藥這項新興技術的發展也將會不斷應用到產業發展當中來，從而可以更好地促進產業技術水平和社會醫療水平的提升。

4生物制藥展望

隨著社會時代不斷的發展人們對生物制品的需求將會越來越多，今后10年生物技術將會得到突飛猛進的發展，并在所有前沿性的醫學領域形成一個新的領域。目前熱門的生物藥品主要分為：1．氨基酸及其衍生物類；2．有機酸、醇酮類；3．維生素；4．酶以及輔酶類

[7]。

生物學的發展不僅依賴于生物科學和生物技術的自身發展，而且依賴于很多相關領域的技術走向。除了遺傳學之外，生物技術還可以繼續改進預防和治療疾病的療法。這些新療法可以封鎖病原體進入人體并進行傳播的能力，使病原體變得更加脆弱并且使人的免疫功能對新的病原體作出反應。這些方法可以克服病原體對抗生素耐受性越來越強的不良趨勢，對感染形成新的攻勢。

5制藥工程專業的發展

從2003年8月的統計數據來看，制藥工程專業在各省市的分布不是十分均衡的，國外制藥工程交流最多的江蘇省有10所以上的高校設置了制藥工程專業，但是全國卻有近1/5的省、自治區則沒有設置該專業。

制藥工程各大區高校的制藥工程專業設置也不均勻，其中華東地區所占比例最高，達到了1/3，華北地區次之，東北地區排列第三，而西北地區和華南地區則相對較少。這些制藥工程專業的設置數量在某種程度上可能與該地區高校數量、辦學能力、該地區的制藥工業或者經濟發展狀況有一定的相關性。

醫藥產業已成為世界經濟強國競爭的焦點，世界上許多國家都把建立制藥工程專業視為國家強盛的一個象征。

新藥的不斷發現和治療方法（如基因研究）的巨大進步，促使醫藥工業發生了非常大的變化。因此，無論是藥品，還是過程技術都需要新型制藥工程師，這類人才掌握最新技術和交叉學科知識、具備制藥過程和產品雙向定位的知識及能力，同時了解密集的工業信息并熟悉全球和本國政策法規。

2003年中國制藥企業共5082家，生產藥品的工業企業約3000家，生化制藥企業300余家，其中現代生物制藥企業47家；生產中藥（包括天然藥物）產品的企業約1600家，其中專門生產中藥（包括天然藥物）產品的155家。另外，還有藥品批發企業16.7萬多家，藥品零售企業12萬家，醫療機構6萬家。這些企業都在近期和將來對制藥工程專業人才有較大的需求量。[8]

6小結

藥物的研究開發需要較大的資金支柱，而且需要大批專業的科學人士花費多年的時間才會有成效，每種藥物投放市場前的平均成本大約為6億美元。這樣高的成本會迫使醫藥工業對技術的進步進行巨大的投資，以增強醫藥工業的長期生存能力。所以說利用生物技術來制藥將會越來越受人們的重視與青睞，利用這項技術來生產制造出對人們更有益更有效的藥品。它將會成為未來藥物研發中的一項重要技術。

綜合多學科的努力以及人們不斷探索創新的精神，在社會多方面的大力支持下通過新技術的創立可以大大拓寬發明新藥的空間，增加發明新藥的機遇與速度。因為這些手段可以尋找快速鑒定藥物作用的靶，更有效地發現更多新的先導物化學實體，從而為發明新藥提供更加廣闊的前景。

參考文獻

[1]文淑美.全球生物制藥產業發展態勢[J].中國生物工程雜志，2006，(1)：92-96．

[2]沈子龍，廖建民.轉基因動物技術與轉基因動物制藥[J].中國藥科大學學報，2002，33(2)：8-86.[3]Brink MF,BishoP MD,Pieper FR.Developlng efficient strategies for the generation of transgenic cattle which produce biopharmaceuticals in milk[J].Theriogenology.2000，53(1)：139-142.[4]熊宗貴.生物技術制藥[M].北京：高等教育出版社，1-13.[5]馬瑞麗.動物細胞工程制藥的研究進展[J].工業技術，2007，14：28-29．

[6]王明亮.貴州生物制藥產業發展的SWOT分析及對策[J].凱里學院學報，2010，28(1)：46-49.[7]何華，焦慶才.生物藥物分析[M].北京：化學工業出版社，4-6．

[8]劉廣艷.現代生物技術主要的研究與進展[J].林區教學，2011，3：122-123．

第二篇：制藥工程進展

制藥工程進展

浙江科技學院 生物與化學工程學院 楊樂 309044036

近年來，國際上制藥研究進展很快，其發展狀況和趨勢呈現兩個顯著的特點，一是生命科學前沿如基因組、蛋白質、生物芯片、轉基因動物、生物信息學等等，與藥物研究緊密結合，以發現和確證藥物作用新靶點作為重要目標，取得了蓬勃的發展；二是一些新興學科越來越多地滲入到新藥的發現和前期研究中。化學、物理學、理論和結構生物學、計算機和信息科學等學科與藥物研究的交叉、滲透與結合日益加強，使得新藥研究的進展和綜合集成，將對創新藥物的研究與開發產生長遠的、決定性的影響。

1.世界新藥研發趨勢

1．1 未來制藥領域的重點藥物

世界衛生組織統計導致人類死亡的疾病排序為：心臟病、癌癥、腦血管病、下呼吸道感染、結核病、慢性支氣管阻塞、腹瀉、痢疾、艾滋病和乙型肝炎。從中可以看出，除了心腦血管病和癌癥外，各種傳染病仍然是人類的大敵。所以，無論何時世界性的制藥重點為:心腦血管用藥(包括降壓、強心和降脂藥)、腦功能改善藥(包括治療癡呆和帕金森氏病藥物)、抗癌及輔助用藥、抗艾滋病藥、肝炎和其它抗病毒藥、抗風濕性關節炎藥、免疫調節劑、抗抑郁抗精神分裂和抗焦慮藥、抗血小板和升血小板藥、抗前列腺肥大藥物。

1．2 未來新藥創新6大模式

近年來，由于計算機技術、現代合成技術、生物技術的應用以及藥物化學與分子生物學、遺傳學、免疫學、酶學等學科的發展與相互滲透，為新藥開發奠定了基礎。同時，隨著社會的發展，人口結構的改變，生態環境的改變以及市場規律的作用，使得新產品生命周期日漸縮短，更新換代頻率越來越快。未來新藥研究與創新將向6大模式方向轉變：(1)創制新穎的分子結構類型”NCE”一突破性新藥研究開發；(2)創制”ME-TOO”新藥一模仿性新藥研制開發；(3)已知藥物的進一步研究開發一延伸性新藥研究開發；(4)應用現代化生物技術，開發新的生化藥物；(5)現有藥物的藥劑學研究開發一發展新制劑產品；(6)應用現代新技術對老產品的生產工藝進行重大的技術革新和技術改造。

1．3 各公藥公司更加重視新藥知識產權的保護

專利新藥可以為企業帶來很高的經濟效益，如1995年雷尼替丁銷售額為34億美元；1996年奧美拉唑銷售額達35．75億美元，取代了雷尼替丁的龍頭位置。因此，為了壟斷市場，收回投資，獲取效益，各制藥公司將會越來越重視新藥知識產權的保護。1997年在我國申請的3400種醫藥發明專利中，外國醫藥企事業申請數為1408件，占41．4％，而且在繼續增加。自1993年1月1日我國實施《藥品行政保護條例》幾年來，已有幾十種外國藥品的行政保護申請獲得批準，在中國享有7．5年的制造或銷售獨占權，如吡格列酮、拓撲替康(topotecan)、塞來昔布(celecoxib)和重組干細胞因子等。

2．新藥研發特點

2.l藥材作用新靶標的發現

藥物大多通過與人體內”靶標”分子的相互作用產生療效。藥物作用新靶點的尋找，已成為當今創新藥物研究激烈競爭的焦點。新的藥物作用靶點一旦被發現，往往成為一系列新藥發現的突破口。

90年代以來，人類基因組計劃(Human GenomeProject)進展迅速，基因測序的目標已提

前實現。在此基礎上，結構和功能基因組學的研究正在緊張展開。在總數估計為3萬～4萬種的人類基因中，可以發現有相當數量的基因與疾病的發生和防治相關。這些疾病相關基因的發現及其結構、功能的研究，可能大大推動藥物作用新靶標的發現。我國科學家在這一領域中已取得可喜的成就。對若干致病微生物如鉤端螺旋體、痢疾桿菌等的基因組研究正在進行。我國科學家還克隆了遺傳病高頻耳聾的致病基因，定位了若干單基因疾病的染色體位點。

在白血病和某些實體腫瘤相關基因的結構、功能研究方面，取得了一批具有國際影響的成果。

近年來，蛋白質組學(Proteomics)研究迅速興起，成為繼人類基因組計劃之后又一個引

人注目的新領域。通過采用雙向電泳和質譜技術，分離、分析和鑒定細胞內所含有的蛋白，對正常和非正常狀態(如病理狀態)下細胞的蛋白質譜進行對照比較和分析鑒定，就可以找出兩者蛋白質譜的定性和定量差異，從而闡明疾病發生的機制，為發現新藥提供新的靶點。

生物芯片(包括DNA芯片和蛋白質芯片等)，是尋找藥物作用新靶點的又一重要技術。DNA

芯片，又稱基因芯片或DNA陣列(DNA array)，將大量特點序列的寡聚核苷酸(DNA探針)有序地固化在硅或玻璃等材料作的承載基片上，使其能與靶基因進行互補雜交形成DNA探針池。利用DNA芯片可以快速高效地獲取空前規模的生物信息，因而可用于發現疾病的相關基因，為尋找新的藥物作用靶點作出貢獻。

Science以大量的篇幅刊登了有關drug discovery的文章。據其統計，目前治療藥物的作用靶點共483個。隨著人類基因組、蛋白質組和生物芯片等研究的進展，大量的疾病相關基因將被發現，人們預測到2010年藥物作用的靶標分子可能急劇增加到5000種，創新藥物研究將具有前所未有的廣闊用武之地。

2．2新的篩選模童和締造技術的研究

在新藥研究過程中，通過化合物活性篩選而獲得具有生物活性的先導化合物，是創新藥

物研究的基礎。近20年來，許多藥物作用的受體已被分離、純化，一些基因的功能及相關調控物質被相繼闡明，這就使得許多在生命活動中發揮重要作用的生物大分子可以直接成為大規模藥物篩選的新模型，使得藥物篩選模型從傳統的整體動物、器官和組織水平發展到，細胞和分子水平。

現代生物技術提供的異體表達系統，使得人體的蛋白質可以以比較大的數量從大腸桿菌

或昆蟲細胞中獲得，用于測試各種化合物的活性，從而使得快速、準確、微量的體外酶活性和受體檢測方法得以建立。

隨著分子水平的藥物篩選模型的出現，篩選方法和技術都發生了根本性的變化。出現了

高通量篩選(Hidl—Through put semening)的新技術，綜合應用自動控制的機器人，基于新的科學原理的檢測手段和計算機信息系統等技術，以酶活性、受體結合及受體功能的變化作為檢測指標，在極短的時間內即可完成龐大數量的化合物活性篩選，大大加速了新藥的尋找和發現。

此外，利用”基因敲除”或轉基因技術，可以建立基因缺失或基因轉入的動物或細胞系，作為藥物研究的病理模型，對藥物的作用進行試驗，也將對新藥研究發生重大作用。

2.3 結構生物學、生物信息學為藥物分子設計提供了重要條件

結構生物學是從分子生物學和生物化學中分離出來的一門新興學科，其主要方向是利用X衍射晶體學方法、多維核磁共振(mD—NMR)方法和電鏡技術測定生物大分子的三維結構，為從原子和分子結構水平上研究生物大分子(蛋白質、核酸和多糖等)的結構與功能的關系、生物大分子一生物大分子和生物大分子一小分子間的相互作用奠定基礎。隨著人類基因組 和蛋白質組計劃的興起，將會有大量的新蛋白產生，目前的結構測定方法遠不能滿足這兩個

研究計劃的需求。正在發展的兩項技術為高通量結構測定(high—throughput structural determination)和計算機分子模擬技術。

生物信息學(Bioinformatics)可定義為：一門包括生物信息的獲取、處理、存儲、傳播、分析和解釋等方面的學科，其目的是理解各種數據的生物學意義。人類基因計劃和蛋白質組計劃的開展，為生物醫藥研究提供了豐富的生物學信息。而從這些紛繁復雜的生物信息中尋找合適的藥物作用靶標是生物信息學的重要目標之一。生物信息學還可用于藥物作用機制、藥物代謝動力學以及藥物毒性的研究。結構生物學和生物信息學的發展為計算機輔助藥物設計提供了重要的條件。計算機輔助藥物設計(Computer Aided Drug Design，CADD)是化學，生物學，數學、物理學以及計算機科學交叉的產物。今天，應用各種理論計算方法和分子圖形模擬技術(molecular vi—sualization)，進行計算機輔助藥物設計，已成為國際上十分活躍的科學研究領域。計算機輔助藥物設計方法包括3類：(1)基于配體的藥物設計(1igand-baseddrugdesign)，這類方法根據已知的配體結構設計新的配體，主要包括定量構效關系fQSAR)方法和藥效團模型方法，前者又分為2D—QSAR和3D—QSAR方法。(2)基于受體的藥物設計(receptor based drug design)，這類方法又稱為基于結構的藥物設計，主要根據受體的三維結構設計能與之匹配的配體，包括基團生長法(buiding)、模板連接法flinking)以及分子對接法(docking)；(3)基于機制的藥物設計(mechanism based drug design)，這類方法在基于結構的藥物設計基礎之上，進一步考慮了藥物與受體的動態結合過程，藥物對受體構象的調節以及藥物在體內的傳輸、分布和代謝。隨著新世紀生命科學、計算機科學的發展，這種考慮藥物作用的不同機理和全部過程的藥物設計方法，將會更加完善，在新藥的發現中發揮更大的作用。虛擬藥物篩選(Drug Screening in Silico)是計算機輔助藥物設計的另一種重要策略和方法。虛擬藥物篩選指利用各種計算方法對化合物數據庫進行”篩選”，可以大大減少工作量與成本，加快新藥發現的步伐。當前，計算機技術的發展日新月異，已出現每秒運算lO萬億次以上的超級計算機。這種迅猛發展的勢頭，必將引起計算化學、計算生物學和藥物分子設計領域的革命性變化。為此，要大力發展基于超級計算機、能適應復雜生物體系理論計算和藥物設計要求的新方法和軟件技術。

2．4產生大量新化合物的快速、高效新技術——組合化學和組合生物催化

大約在80年代，科學家提出一種新的思路，即對含有數十萬乃至數十億個化合物的化學進行同步合成和篩選，這一方法稱為組合化學(CombinatorialChemistry)。短短l0年左右的時間，組合化學就已經顯示了它的旺盛的活力，成為化學、藥物和材料科學研究中的一個熱點。組合化學的研究領域包括：(1)組合化學庫的合成；(2)高通量篩選；(3)化學庫編碼及解析。

目前組合化學發展的一種趨勢是和合理藥物設計結合起來，通過分子模擬和理論計算方法合理地設計化合物庫，目的之一是增加庫中化合物的多樣性(diversity)，提高庫的質量；目前研究的熱點，是根據受體生物大分子結合部位的三維結構設計”集中庫”(focuslibrary)，這將大大提高組合化學物庫的質量和篩選效率。

組合生物催化(Combinatorial Biocatalyst)是藥物研究領域中繼組合化學之后的又一種新技術。它是將生物催化和組合化學結合起來，即從某一先導化合物出發，用酶催化或微生物轉化方法產生化合物庫。組合化學和組合生物催化新技術大大加快了產生新化合物的速度，經過良好設計的組合化學庫還可大大提高化合物結構的多樣性，從而大大提高了尋找新藥的速度和效率。以上我們概括了當前創新藥物研究中高技術發展的狀況和趨勢，可以清楚地看到，現代生命科學和生物技術已日益滲透和融人到創新藥物研究中去，對藥物研究產生了巨大而深刻的影響，形成了當代創新藥物研究的新模式。我們應清醒地認識和掌握科學技術發展的這種趨勢和規律，有效地組織力量，強化我國創新藥物的研究與開發.

第三篇：制藥工程

間歇釜式反應器和平推流反應器中，返混為零；全混流反應器中，返混 極大 ；多釜串聯反應器，釜數越多，返混程度越小。實際反應器中，一般都有一定程度的返混。基本反應器：間歇釜式反應器、連續釜式反應器、連續管式反應器和多釜串聯反應器 對整個反應器進行物料衡算：

流入量 = 流出量 + 反應量 + 累積量

某組分流入量=某組分流出量+某組分反應消耗量+某組分累積量

1.間歇釜式反應器

特點：1）一般為液相反應，密度變化不大，可視為等容過程；2）物料混合完全；3）間歇操作反應期間無進料和出料

裝料系數，一般在0.4～0.85之間，不起泡不沸騰的物料可取0.7～0.85，易起泡或沸騰的物料可取0.4～0.6V1=V2/n

0.連續操作管式反應器

優點：具有容積小、比表面大、返混少、反應參數連續變化、易于控制的優點，缺點：對于慢速反應，則有需要管子長，壓降大的不足。

適用：液相反應和氣相反應。由于PFR能承受較高的壓力，用于加壓反應尤為合適。

1.間歇反應器與平推流反應器需要的容積相同。

但因為間歇反應器中存在輔助時間與裝料系數。所以它需要的總容積較平推流反應器較大。對于反應時間很短，輔助時間相對較長的反應來說，選用管式反應器較為合適。

2.對簡單反應，選擇反應器型式有如下幾條原則可供參考。

對零級反應，選用單個連續釜和管式反應器需要的容積相同，而間歇釜因有輔助時間和裝料系數，需要的容積較大。

反應級數越高，轉化率越高，單個連續釜需要的容積越大，可采用管式反應器。如反應熱效應很大，為了控制溫度方便，可采用間歇釜或多釜串聯反應器。

液相反應，反應慢，要求轉化率高時，采用間歇反應釜。

氣相或液相反應，反應快，采用管式反應器。

液相反應，反應級數低，要求轉化率不高；或自催化反應，可采用單個連續操作的攪拌釜。

3.反應器型式選擇

設置較高的CA：采用管式反應器。因管式反應器內反應物的濃度較連續釜式反應器為高，其次則采用間歇釜式反應器或多釜串聯反應器。

設置較低的CA：采用連續釜式反應器。但在完成相同生產任務時，所需釜式反應器體積較大。故需全面分析，再作選擇。

與濃度無關：選用管式反應器，因同樣選擇性下其生產能力較大。

4.管式反應器特點：

（1）反應物濃度和化學反應速度隨管長變化。

（2）管式反應器具有容積小、比表面大、單位容積的傳熱面積大，特別適用于熱效應較大的反應。

（3）由于反應物在管式反應器中反應速度快、流速快，所以它的生產能力高。

（4）管式反應器適用于大型化和連續化的化工生產。

（5）和釜式反應器相比較，其返混較小，在流速較低的情況下，其管內流體流型接近與理想流體。

（6）管式反應器既適用于液相反應，又適用于氣相反應。用于加壓反應尤為合適。此外，管式反應器可實現分段溫度控制。

缺點：反應速率很低時所需管道過長，工業上不易實現

分類：(1)水平管式反應器(2)立管式反應器(3)盤管式反應器(4)U形管式反應器

換熱方式：(1)套管或夾套傳熱(2)套筒傳熱(3)電流加熱(4)煙道氣加熱

雙膜理論模型

（1）基本假定

氣液兩相沿接觸界面均存在一個滯留膜，氣相組分A傳遞阻力完全集中在氣膜內，相界面本身無傳遞阻力；組分A由界面傳遞到液相主體的阻力完全位于液膜內，液膜以外的湍動足以消除濃度梯度。

（2）實質：定態理論

（3）缺點：雙膜存在是理論先決條件，與事實不符。但包含兩個基本特征－溶解和擴散

1.固定床反應器的特點

結構簡單很少催化劑損耗很小氣固返混較長的擴散時間及距離高床層壓降 床內取熱供熱困難催化劑取出更新困難催化劑顆粒大，效率低

壓力降產生原因

（1）摩擦阻力：由于流體與顆粒表面之間的摩擦產生。

（2）局部阻力：流體在孔道內的收縮、擴大及再分布所引起的。

低流速時，摩擦阻力為主；

高流速及薄床層中流動時，以局部阻力為主。

（1）屬于流體的：氣流速度、流體的粘度、密度等物理性質

（2）屬于床層的：床層的高度、床層空隙率和顆粒特性如形狀、粒度等

壓力降過大對反應的影響： 影響生產能力；影響床層中的濃度和溫度分布；增加動力消耗。降低壓降的方法：降低流速、增大空隙率、減小床層高度、增加催化劑顆粒直徑等。

1單段絕熱式

特點：結構簡單，反應器生產能力大，但反應過程中溫度變化較大。

適用：1.反應熱效應不大，反應過程允許溫度有較寬變動范圍的反應過程；2.熱效應較大的反應只要對反應溫度不很敏感或是反應速率非常快的過程，有時也使用這種類型的反應器。2多段絕熱式

特點及適用：多段絕熱式彌補了單段絕熱式的不足；

冷激式反應器結構簡單，便于裝卸催化劑，內無冷管，避免由于少數冷管損壞而影響操作，特別適用于大型催化反應器。

1對外換熱式

特點：小管徑，傳熱面積大，有利于強放熱反應；熱效果好，易控制床層溫度；管徑較細，故反應速率快，選擇性高；結構較復雜，設備費用高。

適用 ： 原料成本高，副產物價值低以及分離不是十分容易的情況。

2自熱式

特點：把原料的預熱和產物的冷卻過程融為一體，大大提高了能量利用水平。

應用：只適用于熱效應不大的高壓放熱反應過程。如中小型合成氨廠的氨合成和甲醇的合成。

2.流化床反應器

優點：溫度分布均勻；提高了催化劑的內表面利用率；能夠實現反應過程和再生過程的連續化；所需的傳熱面積大為減小；設備生產強度大，適用于大規模生產。

缺點： 1）氣體返混嚴重，轉化率降低2）增加了催化劑的損耗和設備及管道等的磨損。流化床適用于： A、熱效應很大的放熱或吸熱反應； B、要求有均一的反應溫度和需要精

確控制溫度的反應； C、催化劑壽命較短，操作較短時間就需要更換(或活化)的反應。一般不適用于：A、要求高轉化率的反應；B、要求催化劑床層有溫度分布的反應。

流化床層中流體的流動

固定床階段：u0≤umf時，固體粒子不動，床層壓降隨u0增大而增大；

流化床階段：umf≤u0≤ut時，固體粒子懸浮湍動，床層分為濃相段和稀相段，u0增大而床層壓降不變；

輸送床階段：u0＞ut時，粒子被氣流帶走，床層上界面消失，u0增大而床層壓降有所下降。

1.實際流化床與理想流化床差異的原因：固定床階段，顆粒之間由于相互接觸，部分顆粒可能有架橋、嵌接等情況，造成開始流化時需要大于理論值的推動力才能使床層松動，即形成較大的壓力降。

（1）溝流消除：物料預先干燥；加大氣速；合理設計分布板

（2）大氣泡 消除：在床層內加設內部構件可以避免產生大氣泡，促使平穩流化

（3）騰涌 消除：在床層過高時，可以增設擋板以破壞氣泡的長大，避免騰涌發生

對萃取劑的基本要求：（1）選擇性強（2）溶解度大（3）揮發性小（4）經濟、安全要求 共沸精餾的概念：

第三組分(恒沸劑或挾帶劑)與原溶液中一或兩個組分形成恒沸物，使原有組分間的相對揮發度 ? 增大，再用一般精餾方法分離。

最低恒沸物的體系：恒沸物為塔頂產品，塔底得純組分；

最高恒沸物的體系：恒沸物為塔底產品，塔頂得純組分。

恒沸精餾流程取決于共沸劑與原組分形成的恒沸液的性質。

1．形成共沸物的條件和特性：（1）在恒溫下，兩液相共存區的溶液蒸汽壓大于純組分的蒸汽壓，但蒸汽組成介于兩液相之間，這種系統就形成非均相共沸物。（2）在恒溫下，兩液相共存區的溶液蒸汽壓大于純組分的蒸汽壓，但蒸汽組成并不介于兩液相組成之間，這種系統不形成非均相共沸物而形成均相共沸物（3）在恒溫下，兩液相共存區的溶液蒸汽壓介于純組分的蒸汽壓之間，而蒸汽組成并不介于兩液相組成之間，這種系統不形成共沸物。

1．共沸劑的選擇原則：1）共沸劑至少應與原溶液的組分之一形成共沸物且該共沸物的Tb與原溶液組分的Tb或原溶液共沸物的 Tb相差越大越好。一般希望>10K。2）新共沸物所含共沸劑的量要小，以減少共沸劑用量、節省能耗和降低設備投資。3）新共沸物最好為非均相共沸物，便于用分層方法分離，使共沸劑易于回收。4）有較好的物理、化學性能。溶劑選擇（萃取）范圍較廣一定要形成共沸，選擇余地小（共沸）

溶劑用量（萃取）用量波動范圍大，用量一般較大用量不易波動（共沸）

能量消耗（萃取）以消耗顯熱為主，能耗小以消耗蒸發潛熱為主，能耗大（共沸）溶劑加入方式（萃取）在靠塔頂部加入加入方式靈活，視溶劑性質而定（共沸）適用范圍（萃取）規模大的連續生產連續或間歇操作（共沸）

精密精餾1.不穩態操作時間的增加因素：塔身和產品罐存料大；原料濃度低而產品濃度又要求高；相對揮發度小，理論板數多；塔內汽液流速低，等等；此外還與操作方式有關鹽溶精餾-選擇一種鹽溶液作為添加劑，來達到改變本分離組分之間的相對揮發度，從而達到分離目的。

優點：(1)可以節省能耗；(2)鹽一般為不揮發組分，故僅僅在塔釜中出現，可以使產品的純度提高；(3)鹽的分離也較容易。鹽可以循環使用。

缺點：鹽的溶解回收，固體物料的輸送，加料，以及鹽結晶引起堵塞、腐蝕等問題，限制了它在工業上的應用。

用途：a)制造無水酒精。b)稀硝酸用硝酸鎂脫水制造濃度99.5%的濃硝酸

方法：1）將固體鹽加入到回流液中，溶解后由塔頂加入，在塔頂可以得到純的產品，塔底得鹽的溶液，其中的鹽回收再用。該法的缺點是回收鹽十分困難，要消耗大量熱能。2）將鹽溶液和回流液混合，此方法應用方便，但鹽溶液中含有塔底組分，使塔頂得不到高純產品。

3）把鹽加到再沸器中，鹽僅起破壞共沸液的作用，然后再用普通蒸餾進行分離。這種方法只適合用于鹽效應很大，或純度要求不高的情況。

1.加鹽為什么會改變α？

宏觀 :鹽在水中的溶解度較大，使溶液的蒸汽壓嚴重下降，進而導致沸點升高；而鹽在醇中的溶解度較小，導致醇溶液的蒸氣壓下降較小，從而導致相對揮發度增加。

微觀 :鹽是強電解質，水中會解離為離子，產生電場，水分子極性和介電常數大，易聚集在離子周圍使水的活度系數下降，從而使相對揮發度增加。

2.反應精餾優點:1)可以增加反應的轉化率及選擇性。2)增加了反應速度，提高了生產能力。

3)由于利用了反應熱，節省能量。4)由于將反應器和精餾塔合成一個設備，節省設備投資。

5)對于某些難分離的物系，可以利用反應精餾來獲得較純的產品。例如用丁苯或叔丁苯的轉移烷基化來分離間二甲苯對二甲苯的混合物

分子蒸餾過程（四步曲）

（1）物料分子從液相主體向蒸發表面擴散（注意：液相中的擴散速度是控制分子蒸餾速度的主要因素）;

（2）物料分子在液層上自由蒸發速度隨溫度升高而增大,但是,分離因素卻隨溫度升高而降低;

（3）分子從蒸發面向冷凝面飛射。在飛射過程中可能與殘存的空氣分子碰撞,也可能相互碰撞,但只要真空度合適,使蒸發分子的平均自由程大于或等于蒸發面與冷凝面之間的距離即可。

（4）輕分子在冷凝面上冷凝。如果冷凝面的形狀合理且光滑并迅速轉移,則可以認為冷凝是瞬間完成的分子蒸餾技術的特點:操作溫度低；蒸氣壓強低;受熱時間短；不可逆性；沒有沸騰鼓泡現象；分離程度及產品收率高；無毒、無害、無污染、無殘留

分子蒸餾器的模式

（1）降膜式—結構簡單。液膜靠重力自然分布下降，較厚，效率低，目前已很少使用；

（2）刮膜式—依靠刮板成膜，較薄，分離效率高，但結構較降膜式復雜。現在國內、外的工業化裝置以轉子刮膜式為主。

（3）離心式—依靠離心力成膜，很薄，蒸發效率最高，但結構也最復雜，造價高 分子蒸餾設備設計原則

1）正確的選擇真空泵組、管道尺寸及密封結構，以保證足夠快地達到所需之工作真空度。

2）正確選擇蒸發面與冷凝面的形狀、距離及相對位置

3）分子蒸餾多用于分離熱敏性物質，故要求被加工物料在蒸餾溫度下停留較短的時間。

4）力求減少液層厚度及強化液層的流動

5）被蒸餾液體必須預先除氣。

第四篇：制藥工程

制藥工程

1.工程項目從計劃建設到交付生產的基本程序：項目建議書----批準立項----可行性研究----

審查及批準-----設計任務書-----初步設計-----設計終審----施工圖設計-----施工----試車----竣工驗收-----交付生產

2.上述基本工作程序分為3個階段：設計前期（項目建議書，可行性研究，設計任務書）、設計期（初步設計，施工圖設計）、設計后期（施工，試車，竣工驗收，交付生產）

3.項目建議書重要性：是投資前對工程項目的輪廓設想，主要說明項目建設的必要性，同

時初步分析項目建設的可能性。

4.制藥裝置調試的總原則：從單機到聯機到整條生產線，從空車到以水代料到實際物料

5.廠址選擇重要性：是基本建設前期工作的重要環節，是工程項目進行設計的前提

6.廠址選擇的基本原則：a、貫徹國家的政策方針 b、正確處理各種關系c、注意制藥工業

對廠址選擇的特殊要求d、充分考慮環境保護和綜合利用e、節約用地 f、具備基本的生產條件g、節約用地

7.總平面設計：是在主管部門批準的廠址上，按照生產工藝流程級安全，運輸等要求，經

濟合理的確定各建（構）筑物、運輸路線、工程管網的設施的平面及立面關系。

重要性：是工程設計的一個重要組成部分，其方案是否合理直接關系到工程設計的質量和建設投資的效果

8.建筑系數：指建筑用地范圍內所有建筑物占地的面積與用地總面積之比。反映了廠址范

圍內的建筑密度。

建（構）筑物占地面積?堆場、作業場占地面積?100% 全場占地面積

9.建筑坐標系：廠區和建（構）筑物方位一致的坐標系。

特點：以廠區和建（構）筑物的方位為坐標軸，故在確定廠區和建（構）筑物方位的位

置時可避免煩瑣的換算，給現場施工帶來方便。

10.潔凈廠房：由于生產等原因，需要采用空氣凈化系統以控制室內空氣的含塵量或含菌濃

度的廠房。

11.工藝流程設計的作用：在確定的原料路線和技術路線的基礎上進行的，是整個工藝設計的中心。是工程設計中最重要、最基礎的設計步驟，對后續的物料衡算、工藝設備設計、車間布置設計和管道布置設計等單項設計起著決定性的作用，并與車間布置設計一起決定這車間或裝置的基本面貌。

12.確定工藝流程的重要性：確定工藝流程中個生產過程的具體內容、順序和組合方式，是

工藝流程設計的基本任務。

13.工藝流程設計通常采用2階段設計：即初步設計（繪制工藝流程框圖，工藝流程示意圖，物料流程圖和初步設計階段帶控制點的工藝流程圖）和施工圖設計（繪制施工階段帶控制點的工藝流程圖）。

14.物料的回收與套用：以降低原輔材料的消耗，提高產品收率，是降低產品成本的重要措

施

15.工藝流程框圖的性質：在工藝路線和生產方法確定后，物料衡算開始之前表示生產工藝

過程的一種定性圖紙。作用：定性的表示出由原料變成產品的路線和順序，包括全部單元操作和單元反應。

16.工藝流程示意圖概念：在工藝流程框圖的基礎上，分析各過程的主要工藝設備，在此基

礎上，以圖例、箭頭、和必要的文字說明定性表示出由原料變成產品的路線和順序，繪制出工藝流程示意圖。阿司匹林工藝流程示意圖見P38

17.初步設計階段和施工階段都要繪制帶控制點的工藝流程圖，區別是：初步設計階段帶控

制點的工藝流程圖是在物料流程圖的基礎上，加上設備、儀表、自控、管路等設計結果設計而成，并作為正式設計成果編入初步設計文件中。而施工階段帶控制點的工藝流程圖是根據初步設計的終審意見，對初步設計階段帶控制點的工藝流程圖進行修改和完善，并充分考慮施工要求而完成。

18.物料衡算的重要性：是最先進行的一個項目，其結果是后續的能量衡算，設備選型與工

藝設計、車間布置設計、管道設計等各單項設計的依據，因此，物料衡算結果的正確與否直接關系到整個工藝設計的可靠程度。

19.物料衡算的依據：工藝流程示意圖以及為物料衡算收集的有關資料。

20.物料衡算的作用：根據物料衡算的結果，將工藝流程示意圖進一步深化，可繪制出物料

流程圖。在物料衡算的基礎上，可進行能量橫算，設備選型與工藝設計，以確定設備的容積，臺數和主要工藝尺寸，進而可進行車間布置設計和管道設計等項目。

21.物料衡算的意義：在實際應用中，根據需要，也可對已經投產的一臺設備，一套裝置，一個車間或整個工廠進行物料衡算，以尋找生產中的薄弱環節，為改進生產、完善管理提供可靠的依據，并可作為判斷工程項目是否達到設計要求以及檢查原料利用率和三廢處理完善程度的一種手段。

22.濃度變化熱：恒溫恒壓下，溶液因濃度發生待變而產生的熱效應。

23.熔解熱：恒溫恒壓下，將1mol溶質溶解于n mol 溶劑中，該過程所產生的熱效應。

24.標準生成熱：由標準狀態下最穩定單質生成標準狀態下單位物質的亮的化合物的熱效應

或焓變。吸熱為正，放熱為負。

25.間歇操作的方式及特點：將反應所需要的原料一次加入反應器，達到規定的反應程度后

立即卸出全部物料。然后對反應器進行清理，隨后進入下一個操作循環。間歇反應過程是一種典型的的非穩態過程，反應器內物料組成隨時間變化，值得注意的是，對于單一反應，產物R的濃度隨反應時間的增加而增大，但若反應體系中同時存在多個化學反應，這一結論就未必成立。如連串反應A-R（產物）-S，產物R的濃度先隨反應時間的增加而增大，達一極大值后又隨反應時間的增加而減小。間歇操作有反應過程中既無物料加入又無物料輸出，裝置簡單，操作方便，適應性強的特點。

26.反應器計算方程式：反應動力學方程式均相反應P86到P88（rArBrcrD）止 ???acdb

27.理想混合器的特征：是物料達到完全混合，濃度、溫度、和反應速度處處相等。

理想置換的特征：與流動方向垂直的截面上，各點的流速和流向完全相同，就像活塞平推一樣。細長型的管式反應器可近似看成理想置換反應器。

28．空間時間不等于物料在反應器內的停留時間。只有對于等容過程，空間時間才與物料的停留時間相等，并為管式反應器內物料的反應時間?c?VR反應器的有效容積反應器的有效容積 ??Vh進料體積流量反應器中的物料的體積流量

k1a1?a2CA k229.平行反應，如何提高產率？提高?值。??

（1）調節反應物濃度。.若a1?a2，就提高CA，反之，降低CA。若a1?a2，反應物

濃度對對R的收率沒有任何影響。

（2）。改變操作溫度。k?Aexp(?E/RT)

E1?E2,提高溫度，增大?值。反之，降低溫度。若相等，則無影響。詳見110

30.擋板的安裝方式與液體粘度有關。對于低粘度，將擋板垂直縱向的安裝在釜的內壁上，上部伸出液面，下部到達釜底；中等粘度，擋板離開釜系；高粘度，擋板離開釜壁并與壁面傾斜。

31.建筑物：凡用于人們在其中生產、生活或進行其他活動的房屋或場所。

構建物：人們不在其中生產、生活的建筑。

柱網：廠房建筑的承重柱在平面中排列索形成的網格。

廠房建筑的定位軸線包括縱向定位軸線和橫向定位軸線，其中縱向定位軸線與廠房平

行，橫向定位軸線與廠房的長度方向垂直。

32． 公稱壓力：是管子、閥門及管件在規定溫度下的最大許用工作壓力（表壓）。

公稱直徑：是管子、閥門或管件的名義內直徑。對閥門或法蘭而言，公稱直徑是指與其

相配的管子的公稱直徑。

33.制藥工業污染的特點：1.數量少、組分多、變動性大（化學原料藥的生產具備反應多而

復雜、工藝路線較長等特點，因此所用原輔料的種類較多，反應形成的副產物也多，有的副產物連結構都難以搞清楚，這給污染的綜合治理帶來了很大的困難）2.間歇排放

3.pH不穩定4.化學需氧量高

34.綠色生產工藝指盡量采用那些污染小或者無污染的綠色生產工藝，改造那些污染嚴重的落后生產工藝，以消除或減少污染物的排放。

35.采用綠色生產工藝的4個內容：重新設計無污染或者少污染的生產工藝，并通過改進操

作方法、優化工藝操作參數等措施，實現制藥過程的節能降耗，消除或減少環境污染的目的。

36.生化需氧量（BOD）：在一定條件下，微生物氧化分解水中的有機物時所需的溶解氧的量。單位mg/L

37.化學需氧量（COD）：在一定條件下，用強氧化劑氧化廢水中的有機物所需的氧的量。

38.BOD和COD的區別：BOD反映了廢水中可被微生物分解的有機物的總量，其值越大，表示水中的有機物越多，水體被污染的程度越高。COD能夠更加精確地表示水中的有機物含量。

39.清污分流指將清水（如間接冷卻用水、雨水和生活用水）與廢水（如制藥生產過程中排

出的各種廢水）分別用各自不同的管路或渠道輸送、排放或貯留，以利于清水的循環套用和廢水的處理。

40.廢水處理的的基本方法：物理法（指利用物理作用將廢水中呈懸浮狀態的污染物分離出

來，在分離過程中不改變其化學性質，包括沉降，氣浮，過濾）；化學法（利用化學反應原理來分離、回收廢水中各種形態的污染物，包括中和，凝聚，氧化）；物理化學法（指綜合利用物理和化學作用出去廢水中的污染物，包括吸附法，離子交換法和膜分離法）；生物法（利用微生物的代謝作用，使廢水中呈溶解和膠體狀態的有機污染物轉化為穩定無害的物質）

41.好氧生物處理基本原理：在有氧的條件下，利用好氧微生物的作用將廢水中的有機物分

解為二氧化碳和水，并釋放出能量的代謝過程。細看P252

42.好氧生物處理法：活性污泥法，生物膜法看P254-258

43.潔凈廠房的耐火等級不能低于二級

44.制藥工程設計的重要性：制藥工程設計的水平高低，質量優劣，可通過技術經濟分析和

編制工程概算來分析和評判。

45.技術經濟分析：指借助于一系列技術經濟指標，對制藥工程設計的不同技術方案或措施

進行經濟效果的分析、論證和評價，一尋求技術與經濟之間的最佳關系，為確定技術上先進、經濟上合理的最佳設計方案提供科學依據。

46.技術經濟分析的根本目的是使擬建制藥工程項目能以最小量的投入，生產出最大量的合格產品—藥品，以實現最大的經濟效益。

47.流動資金：項目建成投產后，在生產經營過程中不斷循環周轉的那部分資金，可分為定

額流動資金和非定額流動資金

48.估算流動資金的常用方法：一種，按月工廠成本的倍數估算，一般取1.5-3個月的工廠

成本作為流動資金的估算值，二種，按定額流動資金的3項組成計算。

49.定額流動資金=儲備資金+生產資金+成品資金

50.成本的分類：按計量單位，按計算范圍，按費用與產量的關系

51.總成本指生產一定種類和數量的產品所消耗的全部費用，該指標主要用于計算財務評價

中的毛利、凈利、流動資金、靜態指標和動態指標等。

52.靜態分析法 自己看，P314

53.計算題，自己看，頁數自己找。

第五篇：制藥工程感想

藥

理

學

制藥工程感想

姓名：伍巍

學號：2011966816

班級：11級制藥工程

院校：興湘學院

2014年5月27日

制藥工程感想

在高考填報志愿的時候并不知道制藥工程是學什么的，而且每個學校開的課程也不一樣，網上的信息也是以偏該全，通過大學三年對制藥工程專業的學習使我對本專業有了一個深入的了解。

制藥工程是一個化學、藥學（中藥學）和工程學交叉的工科類專業，以培養從事藥品制造，新工藝、新設備、新品種的開發、放大和設計人才為目標。這個名稱正式出現在教育部的本科專業目錄是1998年。盡管制藥工程專業在名稱上是新的，但是從學科沿革來看她的產生并不是全新的，是相近專業的延續，也是我國科學技術發展到一定時期的產物。制藥工程專業是以生命科學和化學工程的知識為主要理論依據,結合現代生物技術,用于研究開發與工業化生產和人類醫療保健相關的產品或提供服務的一門工程技術學科.本專業含生物工程制藥、微生物制藥、海洋生物制藥、中藥研制、化學合成制藥等研究方向;其外延涵蓋藥用動植物細胞培養、組織工程、干細胞培養、生物芯片、藥用高分子材料、藥用機械及自動化設備等。制藥工程專業主要培養從事醫藥、精細化工和生物化工等產品的生產、工程設計、科技開發、應用研究和經營管理等方面的高級工程技術人才。通過學習，使我們掌握本專業所需的基本理論、專業知識和專業技能，受到化學與化工實驗技能、計算機應用、科學研究與工程設計方法的基本訓練，具有對醫藥產品的生產、工程設計、新藥的研制與開發的基本能力。初步掌握計算機在醫藥產品的開發及生產中的應用技術、熟練掌握一門外語，能閱讀本專業外文資料。

根據制藥工程的性質來說，制藥工程專業在制藥行業屬于適應性強，覆蓋面廣的寬口徑專業，其著眼點是解決藥品生產過程中的工程技術問題和實施“藥品生產質量管理規范”（GMP），實現藥品的規模生產和規范化管理。本專業研究藥品（原料藥和制劑）生產過程共同的規律及理論基礎，研究通過化學或生物反應及分離等單元操作制取藥品的基本原理及實現工業化生產的工程技術。包括新工藝、新設備、GMP改造等方面的研究、開發、放大、設計、檢控與優化。

根據制藥工程培養人才方面來說，本專業要求我們學習有機化學、物理化學、生物化學、化工原理、藥劑學、藥理學、制藥工藝設備等基本知識,接受化學和化工實與工程設計方法的基本訓練,具有對醫藥品、保健品的生產營、工程設計、新藥研發的基本能力。

在專業知識方面,我們應掌握化學制藥、生物制藥、生物技術、中藥西做、藥物制劑技術與工程的基本知識;在工藝設備方面要求學生掌握藥物生產裝置、工藝流程與設備設計方法；并具有對藥品新資源、新產品、新工藝的研發或設計初步能力。熟悉國家關于化工與制藥生產、設計、研發、營銷、環保等方面的政策法規；了解本專業的發展動態與前沿,具有較強自學能力和創新意識了解制藥工程與制劑方面的理論前沿，了解新工藝、新技術與新設備的發展動態。具有創新意識和獨立獲取新知識的能力。在外語和計算機應用能力要達標。我們還應具有一定的人文知識，較好人文素質。

具有了本專業的技能和知識后，我想談談關于我國制藥業的現狀。在當今，醫藥產業已成為世界經濟強國競爭的焦點，世界上許多國家都把建立醫藥品工業視為國家強盛的一個象征。新藥的不斷發現和治療方法（如基因研究）的巨大進步，促使醫藥工業發生了非常大的變化。隨著現代醫藥工業的高速發展，醫藥生產企業要想在市場中生存，必須增強實力，形成規模經濟，重視技術革新和新產品研制開發。因此，無論是藥品，還是過程技術都需要新型制藥工程師，這類人才掌握最新技術和交叉學科知識、具備制藥過程和產品雙向定位的知識及能力，同時了解密集的工業信息并熟悉全球和本國政策法規。這些企業都在近期和將來對制藥工程專業人才有較大的需求量。

醫藥行業內企業數量眾多，規模較小，行業內小型企業占據了一個很大的比例，行業大中型企業卻只有很小一部分。銷售收入和利潤占比上看，行業的集中度相對歐美國家有很大的差距。行業還缺少領軍企業，雖然在個別產品上，我國醫藥企業在全球占很高比重，但是這些產品通常情況下附加值比較低，由此造成了我國企業無法形成有效的競爭力。我國生產的中西要中，超過97%的為仿制藥，幾乎全部先進技術來源于國外。在我國制藥業這樣的一個現狀下，制藥業應該何去何從，應該如何去尋找一條通向燦爛輝煌明天的道路。在中國已加入了WTO以后，再進行仿制將受到專利法的牽制而無法進行，制藥企業必須走自己研發新產品的道路，才能由大變強，才能立于不敗之地。面對嚴峻的挑戰，我國制藥業不能悲觀消極的等待，而應把握機遇，根據制藥業的現狀和未來的發展趨勢，適時的制定相關對策，以適應制藥業的發展。總的來說，對于當初填報志愿時選制藥工程專業我沒感到后悔，在這三年對制藥工程專業的學習，讓我學到了很多關于藥的知識，不僅僅是如何研究制藥的工藝，如何分析藥物成分，如何用物理或化學的方法確定藥物的結構，而且還學會了生病可以吃什么藥而不用去醫院，可以直接去藥店自己拿藥。還有就是關于畢業是考研還是就業，對于我來說能夠考研是最好的，畢竟制藥工程專業還是需要大量的學術知識才能有跟好的發展的。