第一篇：2009中藥藥劑

2009年中藥藥劑試題

一、填空題:

1.藥物劑型符合的三性是指安全性、有效性及。

2.藥廠生產車間一般根據潔凈度不同，可分為控制區和潔凈區。潔凈區一般要求達到1萬或100萬級標準。

3.散劑常用的混合方法有研磨、混合法。

4.為防止煎膏劑出現“返砂”現象，蔗糖的轉化率宜控制在。

5.浸出制劑中規定流浸膏濃度為，浸膏為。

6.親水膠體的穩定性可因加入物質而破壞。

7.凡士林經常作為軟膏合并使用。

8.9.紅升丹主要成分是制備。

二、單選題:

1.下列適用于空氣滅菌的方法是：

A微波滅菌B紫外線滅菌

C γ射線滅菌Dβ射線滅菌E 60Co輻射滅菌

2.藥材浸提時應：

A浸提溫度越高越好B浸提時間越長越好C藥材粉碎越細越好D細胞內外濃度差越大越好E浸提壓力越高越好

3.《中國藥典》規定，糖漿中含蔗糖量應不低于：

A50％（g/ml）B60％（g/ml）

C65%(g/ml)D40%(g/ml)E75%(g/ml)

4.增溶作用是表面活性劑（）起的作用

A形成膠團B分子極性基團C多分子膜

D氫鍵E分子非極性基團

5.我國藥典規定制備注射用水的方法為：

A重蒸餾法B離子交換樹脂法

C電滲析法D反滲透法E凝膠濾過法

6.脂肪乳劑輸液中含有甘油2.5％（g/ml），它的作用是：

A保濕劑B增粘劑

C溶媒D等滲調節劑E藥物

7.下列基質釋藥、對皮膚穿透力最強的是：

A凡士林B O/W型C W/O型D PEGE卡波譜爾

8.要使藥物迅速吸收，成人用栓劑納入直腸的部位應在：

Ａ距肛門口３ｃｍ處Ｂ距肛門口４ｃｍ處

Ｃ距肛門口6ｃｍ處Ｄ距肛門口肛門內１～２ｃｍ處E距肛門口肛門內5ｃｍ處

9.下列藥物中，可以制成膠囊劑的是：

A顛茄流浸膏B土荊介油C陳皮酊D水合氯醛E吲哚美辛

10.片劑包糖衣的順序是：

A粉衣層→隔離層→糖衣層→有糖色衣層

B糖衣層→粉衣層→有色糖衣層→隔離層

C隔離層→粉衣層→糖衣層→有色糖衣層

D隔離層→糖衣層→粉衣層→有色糖衣層

E粉衣層→糖衣層→隔離層→有糖色衣層

11.壓片時可因除（）之外的原因造成粘沖。

A壓力過大B顆粒含水過多C沖模表面粗糙

D潤滑劑有問題E沖?？套痔?/p>

12.吸入用氣霧劑要迅速發揮藥效，粒徑最好為：

A５～１５μB3~10uμC0.5~1μD越細越好E2~3μ

13.下列膜劑成膜材料中，應用最多，性能最佳的是：

A明膠BPVAC CMC-NaD海藻酸鈉E白芨膠

14.在微囊制備工藝中，可以進行可逆操作的是（）過程。

A成囊后B固化前C固化后D氫氧化鈉強化前E成囊前

15.熱原是指：

A LPSB蛋白質復合物C磷脂多糖D LPS與蛋白質復合物E磷脂

三、多選題:

1.下列哪種方法可以節約機械能：

A水飛法B加液研磨法C混合粉碎D低溫粉碎E自由粉碎

2.適用于滲漉提取的有：

A含貴重藥的制劑B含毒性藥的制劑C含粘性藥材的制劑

D高濃度制劑E新鮮的易于膨脹的藥材的制劑

3.下列屬于熱原的基本性質的有：

A水溶性B揮發性C耐高溫D濾過性E帶電性

4.下列關于影響滴丸圓整度因素的敘述中，錯誤的是：

B液滴愈小，滴丸的圓整度愈好

C液滴在冷卻劑中移動速度愈快，滴丸的圓整度愈好

D液滴在冷卻劑中移動速度愈快，滴丸的圓整度愈差

E降低液滴與冷卻劑的親和力，能使空氣盡早排出，滴丸的圓整度愈好

5.為了延緩藥物的釋放，可采用下列什么方法：（或者ABE）

A制成難溶性鹽Bβ—CD包合物C制成磁性微球

D制成W/O型乳劑E將藥物微囊化

四、簡答題

1.簡述影響濕熱滅菌因素。

答案：1.微生物的種類與數量 2.蒸汽的性質 3.滅菌的時間 4.被滅菌物品的性質

2.簡述起曇現象并分析起曇現象產生的原因。

答案：1.起曇現象是指含聚氧乙烯基的表面活性劑其水溶液加熱至一定溫度時，溶液突然渾濁，冷后又澄明。開始變渾濁的溫度點為曇點。

2.原因：含聚氧乙烯基的表面活性劑其親水基與水呈氫鍵締合，故溶液澄明，當溫度升高，并達曇點時，氫鍵破壞，分子水化能力降低，溶解度急劇下降，故而渾濁，而冷卻后分子又與水形成氫鍵，故冷后又澄明。

3.用Sｔｏｋｅｓ方程式說明影響混懸液粒子沉降速度的因素。

答案：Stokes方程式：

V2

9η

其中：V為粒子沉降速度；r 為粒子半徑；ρ1與ρ2分別為粒子與分散媒的密度；g為重力加速度；η為分散介質粘度。

影響因素：1.粒子半徑沉降速度與粒子半徑平方成正比，為降低沉降速度可

減小粒子半徑。

2.密度差沉降速度與分散相，分散媒之間密度差成正比，為降低沉

降速度可加助懸劑，增大粒度。

3.粘度增大粘度有利于穩定。

4.簡述外用膏劑透皮吸收途徑。

答案：1.通過完整的表皮2.透過毛囊和皮脂腺3.通過汗腺

5.蜂蜜煉制有哪些種類？特點如何

答案：1.嫩蜜溫度可達105~115℃，含水量18~20%，密度1.34，顏色無明顯

變化，稍有粘性。

2.中蜜溫度可達116~118℃，含水量14~16%，密度1.37，淺黃色有光澤均勻細氣泡，手拈有粘性，分開無長白絲。

3.老蜜溫度可達119~122℃，含水量 ＜10%，密度1.40，紅棕色光澤大氣泡，粘性大，能拉出長白絲，能滴水成珠。

6.簡述復凝聚法制備微囊的原理，試以明膠—阿拉伯膠為囊材加以說明。

答案：復凝聚法制備微囊的原理是利用兩種具有相反電荷的高分子材料作囊材。

將囊心物分散在囊材的水溶液中，在一定條件下，相反電荷的高分子材料相互交聯后，溶解度降低，自溶液中凝聚析出成囊。

例：明膠與阿拉伯膠，當PH值調到4時，處于明膠等電點以下，因此明膠電荷正電，而負膠體阿拉伯膠帶有充分的負電荷，二者中和形成復合物致使膠體溶液溶解度降低可凝聚成囊。

五、判斷與改錯:

1.紫外線滅菌法可用于無色小玻璃安瓿的滅菌。

錯。玻璃吸收紫外線。

2.冰片和麝香粉碎均需采用加液研磨法，操作時用力要輕。

錯。重研麝香，輕研冰片。

3.平衡水分肯定為結合水，而結合水不一定是平衡水。

對。

4.表面活性劑在水中形成的膠團，大小在膠體粒子范圍內，故也算做膠體溶液的一種。

對。

5.注射劑首選的除熱原方法為熱壓法。

錯。活性炭吸附法。

6.表面活性劑加入量越多，軟膏中藥物透皮釋藥越好。

錯。多反而形成膠團不利于藥物的釋放。

7.黑膏藥的基質是鉛丹及植物油。

錯?；|為鉛丹及植物油化合的產物，即脂肪酸鉛鹽及植物油的氧化聚合增稠物。

8.氣霧劑按相的組成可分為單相氣霧劑，兩相氣霧劑，三相氣霧劑。

錯。無單相氣霧劑。

六、名詞解釋:

1.HLB值

答案：HLB值，即親水油平衡值，是表面活性劑分子中親水和親油基團對油或

水的綜合親合力。

2.等量遞增法

答案：量小的組分及等量的量大組分，同時置于混合器中混合均勻，再加入與

混合物等量的量大的組分稀釋均勻，如此倍量增加直至加完全部量大的組分。

3.pyrogens熱原

答案：是微生物的代謝產物，是一種能引起恒溫動物體溫異常升高的致熱物質。

4.置換價

答案：藥物的重量與同體積基質的重量之比值。

5.試題 ：巴布劑

答案：以水溶性高分子材料為基質的貼膏劑又稱巴布劑。

6.分散片

答案：系指遇水能迅速崩解形成均勻的粘性混懸液的水分散體。

七、計算題:

1.林格式液處方如下：氯化鈉8.6g，氯化鉀0.3g，氯化鈣0.33g，注射用水加至1000ml。（已知氯化鉀的1%冰點下降度為0.44）求氯化鈣的1%冰點下降度是多少？

答案：公式x10.58

已知：x1=0.86

∴

0.58

x2=0.242℃

答 ：1%氯化鈣冰點下降度是0.242℃

2.鹽酸普魯卡因水解為一級動力學，100℃反應速度常數為95×10-4min-1，求滅菌（100℃，30min）后損失率為多少？

答案∵ ㏒C=㏒CO－kt

2.303

∴㏒C30`=㏒CO－3.95×10-4×30

2.303

CO

損失率為1－CO

八、綜合分析題（共6分）

［處方］銀杏葉助流劑９％硬脂酸鎂１％

欲將上述處方設計為全浸膏糖衣片，設計制備工藝全過程。

（提示：體現出浸膏的制備工藝，片劑制備及包衣過程）

答案：1.銀杏葉浸膏的制備：取銀杏葉切碎水煎煮兩次，每次１ｈ，濾過，合并兩次濾液，濃縮得粘稠狀物，經真空干燥（７０～８０℃）。

2.片心的制備：上述干浸膏直接碎成顆粒，加入助流劑及硬脂酸鎂，混勻，壓片。

3.包糖衣：

（1）隔離層（以膠漿加少量滑石粉）（2）粉衣層（3）糖衣層（4）有色糖衣層）打光

第二篇：中藥藥劑 教案

第六講 滅菌制劑和無菌制劑(P228-294)本章學習要求：

1.了解注射劑的發展概況；熱原的組成及檢查方法；注射用油；注射劑的附加劑；注射劑吸收途徑；輸液劑與血漿代用品；滴眼劑。

2.掌握熱原的污染途徑；注射用水的種類、應用及其制備方法；注射容器；粉針劑、混懸型注射劑及乳濁型注射劑。3.解決中藥注射劑的質量問題。

4.重點掌握注射劑的特點與分類；注射劑的質量要求；熱原的性質及除去熱原的方法；中藥注射劑原液的制備：提取與純化、除去藥液中雜質的方法；注射劑的配液、濾過、灌封、滅菌、質檢。

教學內容 第一節

概述 第二節 熱原

第三節 注射劑的溶劑 第四節 注射劑的附加劑 第五節 注射劑的制備

第六節 中藥注射劑的質量控制 第七節 輸液劑與血漿代用液 第八節 粉針劑與其他注射劑 第九節 眼用溶液劑

第一節

概述

一、注射劑的含義與特點

定義：是指藥物制成的供注入體內的滅菌溶液乳濁液和混懸液，以及供臨用前配成溶液或混懸液的無菌粉末或濃縮液。特點：

1、藥效迅速，作用可靠

2、適用于不宜口服給藥的藥物

3、適用于病情嚴重或不能口服給藥的病人

4、可使某些藥物發揮定位定向的局部作用

5、注射給藥不方便，且產生疼痛。

6、制劑要求嚴格，生產過程復雜，費用高，需要有特殊的給藥器械(注射器等)。

二、注射劑的分類

1、溶液型注射劑：水或非水溶液

2、混懸液型注射劑：99%以上微粒<2um

3、乳濁液型注射劑：粒徑1~10um，靜注者1um左右

4、固體粉末型注射劑：無菌粉針、凍干粉針

三、注射劑的給藥途徑

1、皮下注射(taneous route，SC)

注射于真皮與肌肉之間的松軟組織內，適用于劑量為2ml以內，而沒有刺激性的注射劑，比口服給藥吸收快而完全。注射后 5-15分鐘即生效。

2、皮內注射(intradermal route，ID)注射于表皮與真皮之間，一次劑量為0.2ml以內，常用于過敏試驗或疾病診斷。

3、肌肉注射(intramuscular route，IM)注射于肌肉組織中，藥量在5ml以內。由于肌肉血管豐富，藥物的吸收比皮下更迅速完全。

4、靜脈注射(intravenous route，IV)或靜脈滴注

對注射用藥物要求澄明，無渾濁、沉淀，無異物和致熱原。

?油溶液和混懸液或乳濁液會引起毛血細管栓塞，一般不宜采用靜脈給藥，但粒徑 <1?m的乳濁液可靜脈給藥。

?凡能導致紅細胞溶解或使蛋白質沉淀的藥液，均不宜靜脈給藥。

?為了使藥液在血液中維持較長時間或不斷補充大量液體，可采用靜脈滴注法。

5、脊椎腔注射(vertebra caval route)?注射于脊椎蛛網膜下腔內，藥量在10ml以內。

?由于神經組織比較敏感，且脊椎液緩沖容量小、循環慢，對注射藥液要求必須等滲，pH5.0-8.0，注射要緩慢。

6、動脈內注射(intra-arterial route)注入靶區動脈末端，如診斷動脈造影劑、肝動脈栓塞劑。

7、其他：此外還有心內注射、穴位注射、鞘內注射、滑膜腔內注射和關節腔內注射(封閉針)。

四、注射劑的質量要求

1、無菌：不得含有任何活的微生物和芽孢。

2、無熱原：鱟試劑法和家兔法。

3、澄明度：不得有肉眼可見的渾濁或異物。

4、安全性：不引起對組織的刺激性和發生毒性反應。

5、滲透壓：輸液要求等滲、等張性。

6、pH: 4-9。

7、穩定性：具有必要的物理和化學穩定性，以確保產品在儲存期內安全有效。

8、降壓物質：符合規定，確保用藥安全，如復方氨基酸注射液。

在注射液生產過程中常常遇到的問題是澄明度、化學穩定性、無菌及熱原等問題。

五、中藥注射劑的發展概況

第二節

熱原（pyrogens）

一、熱原的含義與組成

含義：指能引起恒溫動物體溫異常升高的致熱物質，是微生物產生的代謝產物。多數細菌、許多霉菌甚至病毒都能產生熱原，致熱能力最強的是革蘭陰性桿菌所產生的熱原。

?內毒素是產生熱原的最主要致熱物質。內毒素由磷脂、脂多糖和蛋白質所組成的復合物，其中脂多糖是內毒素的主要成分，具有特別強的致熱活性，一般脂多糖的分子量越大其致熱作用越強。分子量一般為1?106左右。

?含有熱原的注射劑，特別是輸液注入人體后，大約半小時后，就會使人體產生發冷、寒戰、體溫升高、身痛、發汗、惡心嘔吐等不良反應，有時體溫可升至40℃左右，嚴重者會出現昏迷、虛脫，甚至危及生命，臨床上稱上述現象為“熱原反應”。

二、熱原的基本性質(1)水溶性：能溶于水。

(2)耐熱性：60℃，1h不受影響，100℃也不分解，但在250℃，30-45min；200℃，60min；或180℃，3-4h可使熱原徹底破壞。在通常注射劑的熱壓滅菌中熱原不易被破壞。

(3)濾過性：熱原體積小，約1-5nm，一般濾器均可通過，即使微孔濾膜，也不能截留，但可被活性碳吸附。

(4)不揮發性：本身不揮發，但可隨水蒸氣中的霧滴帶入蒸餾水。

(5)其他：能被強酸強堿破壞，也能被強氧化劑，如高錳酸鉀或過氧化氫等破壞，超聲波及某些表面活性劑如去氧膽酸鈉也能使之破壞。

三、注射劑污染熱原的途徑

(1)注射用水：是熱原污染的主要來源；(2)原輔料；

(3)容器、用具、管道與設備等；(4)制備過程與生產環境；(5)輸液器具。

四、除去注射劑中熱原的方法(1)高溫法；250℃，30min以上。

(2)酸堿法；重鉻酸鉀硫酸清洗液或稀氫氧化鈉液。(3)吸附法：活性碳用量0.05-0.5%(w/v)。

(4)離子交換；10%的#301弱堿性陰離子交換樹脂和8% #122弱酸性陽離子交換樹脂，除去丙球注射液中熱原。

(5)凝膠過濾法；二乙氨基乙基葡聚糖凝膠A-25(分子篩)。(6)反滲透法；通過三醋酸纖維膜除去熱原。(7)超濾法；3.0~15nm(<50nm)超濾膜。

五、熱原的檢查方法 ?家兔致熱實驗法 ?鱟試驗法 ?

第三節

注射劑的溶劑

一、注射用水

1、注射用水的質量要求

注射用水為蒸餾水或去離子水經蒸餾所得，又稱為重蒸餾水。

質量要求：氯化物、硫酸鹽、硝酸鹽、亞硝酸鹽、二氧化碳、易氧化物、不揮發物、重金屬等項應符合藥典規定，pH應為5.0-7.0，氨含量不超過0.00002%，熱原檢查應符合規定，并規定應于制備后12h內使用。80℃以上保溫,65℃ 以上循環時貯存時間不超過24小時。

2、注射用水的制備

原水處理：自來水?細過濾?電滲析或反滲透裝置?陽離子樹脂床?脫氣塔?陰離子樹脂床?混合樹脂床

蒸餾法制備：多效蒸餾水機或氣壓式蒸餾水機?熱貯水器(80℃)?注射用水。(1)原水處理

原水處理方法有離子交換法、電滲析法及反滲透法。

①離子交換法：利用陽、陰離子樹脂可以除去絕大部分陽、陰離子，對熱原、細菌也有一定的清除作用。其主要優點是水質化學純度高，所需設備簡單，耗能小，成本低。

離子交換法處理原水的工藝，一般可采用陽床、陰床、混合床的組合形式。②電滲析法

依據在電場作用下離子定向遷移及交換膜的選擇性透過而設計，即陽離子交換膜裝在陰極端，顯示強烈的負電場，只允許陽離子通過；陰離子交換膜裝在陽極端，顯示強烈的正電場，只允許陰離子通過。

當原水含鹽量高達300mg/L時，不宜采用離子交換法制備純化水，但電滲析法仍適用。它不用酸堿處理，較離子交換法經濟。③反滲透法(reverse osmosis)一般情況下，一級反滲透裝置能除去一價離子90-95%，二價離子98-99%，同時能除去微生物和病毒，但除去氯離子的能力達不到藥典要求；二級反滲透裝置能徹底除去氯離子。有機物的排除率與其分子量有關，分子量大于300的化合物幾乎全部除盡，故可除去熱原。

反滲透法除去有機物微粒、膠體物質和微生物的原理，一般認為是機械過篩作用。

反滲透法制備注射用水的膜材：醋酸纖維膜和聚酰胺膜。(2)蒸餾法：

主要有塔式和亭式蒸餾水器、多效蒸餾水器和氣壓式蒸餾水器。

二、注射用油(只能用于肌肉注射)

常用的油溶劑為麻油、茶油等，除應符合各該油項下的規定外，并應精制使符合下列規定。

(1)應無異臭、無酸敗味；色澤不得深于黃色6號標準比色液；在10℃時應保持澄明。

(2)碘值為79-128；皂化值為185-200；酸值不大于0.56。

三、其他注射用溶劑

其他溶劑必須安全無害，用量應不影響療效。

1、乙醇：供肌注靜注濃度可高達50%，但超過10%時，肌內注射就有疼痛感。

2、甘油：肌注、靜注常用量15~20%。

3、丙二醇：常用量10％-60％，皮下或肌注時有局部刺激性，可供靜注或肌注?？梢灾苽浞纼鲎⑸鋭?。

4、聚乙二醇：常用的為PEG300和400。由于PEG300的降解產物可能會致腎病變，因而PEG400更常用。最大濃度為30%，超過40%產生溶血。

第四節

注射劑的附加劑

一、增加主藥溶解度的附加劑

1、聚山梨酯：常用量0.5~1%。

2、膽汁：主要起作用的成分是膽酸鈉，常用量0.5~1%，一般溶液pH>6.9時穩定。

3、甘油：增加鞣質和酚性成分的溶解度。

4、其他：加助溶劑、復合溶劑系統。

二、幫助主藥混懸或乳化的附加劑

目的是為了使注射用混懸劑和注射用乳濁液具有足夠的穩定性。常用的助懸劑：明膠(2%)、CMC-Na(0.05~0.75%)、MC(0.03`0.15%)。

常用的乳化劑：聚氧乙烯蓖麻油(1-65%)聚山梨酯80(0.04-4.0%)、聚乙二醇-蓖麻油(7.0-11.5%)、卵磷脂(0.5-2.3%)、Pluronic F-68(0.21%)。

三、防止主藥氧化的附加劑

包括抗氧劑、惰性氣體和金屬離子絡合劑。

1、抗氧劑

比主藥更易氧化而保護主藥。

2、惰性氣體

用高純N2或CO2置換藥液及容器中的空氣，避免主藥的氧化。

3、金屬離子絡合劑

金屬離子是藥物氧化的催化劑，金屬離子絡合劑與金屬離子形成穩定的絡合物，避免金屬離子對氧化反應的催化作用。常用乙二胺四乙酸（EDTA）類。用量為0.03~0.05%。

四、抑制微生物增殖的附加劑

一般用于靜脈注射或脊椎腔注射的注射劑不得添加抑菌劑，劑量超過5ml的注射液在選用抑菌劑時應當特別慎重。

五、調整pH值的附加劑

包括酸、堿及緩沖劑，目的是減少pH值過高或過低引起的刺激性，增加藥物的穩定性及加快藥物的吸收。

注射液的pH值應控制在pH4.0~9.0。

?鹽酸、枸櫞酸、氫氧化鈉、枸櫞酸鈉及磷酸鹽緩沖液。

六、減輕疼痛的附加劑

1、苯甲醇：1~2%。會使局部產生硬塊及影響藥物吸收。

2、三氯叔丁醇：0.3~1%，同時也是抑菌劑。

3、鹽酸普魯卡因：0.2~1%。堿性溶液中會析出。

4、鹽酸利多卡因：0.2~0.5%。

七、調整滲透壓的附加劑

?正常人血漿滲透壓：750kPa。

?等滲溶液(isoosmotic solution)：滲透壓與血漿滲透壓相等的溶液。0.9%的氯化鈉溶液及5%葡萄糖溶液。

?人體可耐受0.45~2.7%氯化鈉溶液所產生的滲透壓。?低滲造成溶血。?高滲造成紅細胞萎縮。?脊椎腔注射必須等滲。

?常用的滲透壓調整劑：氯化鈉、葡萄糖。

?用冰點降低數據法的氯化鈉等滲當量法確定用量。

（一）冰點降低數據法

?一般情況下，血漿冰點值為-0.52℃，根據物理化學原理，任何溶液的冰點降到-0.52℃，即與血漿等滲。

?W =(0.52-a)/ b ?式中，W?a?b為配制等滲溶液需加入等滲調節劑的百分含量；

為藥物溶液的冰點下降度數；

為用以調節的等滲劑1%溶液的冰點下降度數。

?例 配制2%的鹽酸普魯卡因溶液100ml，用氯化鈉調節等滲，求所需氯化鈉的加入量。

?查表可知，2%的鹽酸普魯卡因溶液的冰點下降度數a = 0.12×2 = 0.24℃；1%氯化鈉溶液的冰點下降度數b = 0.58℃，代入上式得：

?W =(0.52-0.24)/ 0.58 = 0.48% ?即配制2%的鹽酸普魯卡因溶液100ml，需加入氯化鈉0.48g調節等滲。

(二)氯化鈉等滲當量法 ?氯化鈉等滲當量系指與?例

1g藥物呈等滲的氯化鈉質量。

配制2%的鹽酸麻黃堿溶液200ml，欲使其等滲，求需加入的氯化鈉或葡萄糖的量。

?查表可知，1g鹽酸麻黃堿的氯化鈉等滲當量0.28；無水葡萄糖的氯化鈉等滲當量0.18，則：

?氯化鈉的量=(0.9-0.28×2)

×200/100=0.68g

或=(5%/0.9%)×0.68=3.78g ?葡萄糖的量=0.68/0.18=3.78g, ?即配制2%的的鹽酸麻黃堿溶液200ml，需加入氯化鈉0.68g或無水葡萄糖3.78g調節等滲。

（三）等滲溶液與等張溶液

?等滲是一個物理化學概念，是溶液的依數性之一，可用物理化學實驗方法求得。?等張是生物學概念，等張溶液(isotonic solution)是指與紅細胞膜張力相等的溶液，在等張溶液中紅細胞能保持正常的體積和形態，不會發生溶血。

?在新產品的試制中，即使所配的溶液為等滲溶液，為了安全用藥，亦應進行溶血試驗，必要時加入氯化鈉、葡萄糖等調節成等張溶液。

?由于等滲和等張溶液的定義不同，等滲溶液不一定等張，等張溶液不一定等滲。

第五節

注射劑的制備

一、注射劑制備的工藝流程(一)注射劑的工藝流程

?注射劑一般生產過程包括：原輔料和容器的前處理、稱量、配制、過濾、灌封、滅菌、質量檢查、包裝等步驟。

?總流程由制水、安瓿前處理、配料及成品四個部分組成，其中環境區域劃分為控制區與潔凈區。

二、中藥注射劑原料的準備

中藥注射劑的原料有3種：單體、有效部位及總提取物。

總提取物的制備主要有：蒸餾法、水醇法、醇水法、雙提法、超濾法等。

（一）中藥材預處理 挑選、洗滌、切制等。

（二）中藥注射用原液的制備

1、蒸餾法

常用于揮發性成分。

?原料加水濕潤膨脹，直接加熱或通蒸氣蒸餾，收集餾出液。?餾出液可加增溶劑，需調整滲透壓。

?為了提高揮發油的濃度，可進行重蒸餾操作。

2、水醇法

3、醇水法

4、雙提法 蒸餾法+水醇法

5、超濾法

選截留分子量10000~30000的超濾膜。

6、其他，可根據成分的性質，采用透析法、離子交換法、有機溶劑萃取法、樹脂吸附法、酸堿沉淀法等。

（三）除去注射劑原液中鞣質的方法

?鞣質既溶于水，又溶于醇，可發生水解、氧化、縮合，生成水不溶性物質，又能與蛋白質反應，所以注入肌內后可使機體局部形成硬塊，產生疼痛。?所以注射劑需除去盡鞣質，以保證用藥安全。

?常用的方法有：明膠沉淀法、醇溶液調pH法、聚酰胺吸附法、其他方法。

2、醇溶液調pH值法

?原理：鞣質與堿成鹽，在高濃度乙醇中難溶而沉淀析出。

?方法：水提液，加乙醇使含醇量達80%以上，冷藏，濾除沉淀，再加40%氫氧化鈉溶液調節pH至8.0，靜置，濾除沉淀。

?除鞣質較完全，pH越高，除鞣質越徹底。

?能與氫氧化鈉成鹽，且鹽類在乙醇中溶解度小的成分也能被除去。

3、聚酰胺吸附法

?原理：聚酰胺中酰胺鍵與酚類化合物的酚羥基形成氫鍵而被吸附。?方法：醇沉濾過液，通過聚酰胺柱。

?在水溶液中黃酮類成分也可被吸附，但在醇溶液中吸附較少。

4、其他方法 酸性水溶液沉淀、超濾法、鉛鹽沉淀法等。

三、注射劑的容器與處理(一)安瓿的種類和式樣

1、制造安瓿的玻璃：

①硬質中性玻璃(低硼酸硅鹽玻璃，化學穩定性好，適合近中性或弱酸性的注射劑)；

②含鋇玻璃(耐堿性好，適合堿性較強的注射劑，如磺胺嘧啶鈉注射液)；

③含鋯玻璃(具有更高的化學穩定性，耐酸、堿性能好，可盛乳酸鈉、碘化鈉、酒石酸銻鈉等)。

?安瓿式樣采用有頸安瓿和粉末安瓿，規格分1、2、5、10、20ml。?國標GB 2637-1995規定水針劑使用的安瓿一律為曲頸易折安瓿。?易折安瓿分色環易折安瓿和點刻痕易折安瓿。

2、安瓿的質量要求 ①應無色透明；

②應具有低的膨脹系數、優良的耐熱性；

③熔點低；

④不得有氣泡、麻點及砂粒；

⑤應具有足夠的物理強度；

⑥應具有高度的化學穩定性。

3、安瓿的檢查

?物理檢查：外觀，包括尺寸、色澤、表面質量、清潔度、耐熱耐壓性能等。?化學檢查：耐酸性能、耐堿性能和中性檢查。?裝藥試驗：安瓿與藥液的相容性。

4、安瓿的切割和圓口

使安瓿頸的長度一致，割口后，頸口截面粗糙，留有細小玻璃屑，易落入安瓿內，用火焰灼燒頸口截面，使頸口快速熔融光滑。

5、安瓿的洗滌

?安瓿洗滌前，先灌水蒸煮；一般用離子交換水，清潔度較差的用0.5%醋酸水溶液，安瓿灌滿水或稀酸溶液后，100℃ 蒸煮30min。

?目的：使瓶內灰塵和附著的砂粒等雜質經加熱浸泡后落入水中，便于洗滌；另一方面，也可以讓玻璃表面的硅酸鹽水解，微量的游離堿和金屬離子溶于水中，使安瓿的化學穩定性提高。

（1）甩水洗滌法：灌滿水后將水甩出。一般適用于5ml以下安瓿的清洗。（2）加壓噴射氣水洗滌法：交替噴水、噴氣。反復4~8次即可達到洗滌的目的。是目前認為較好的洗瓶方法，常用于大安瓶的洗滌。

?安瓿洗滌設備：噴淋式、超聲波和氣水噴射式安瓿洗滌機組。

6、安瓿的干燥和滅菌

?一般置于120-140℃干燥； 180℃, 1.5h干熱滅菌。

?大生產中多采用隧道式烘箱，主要由紅外線發射裝置和安瓿傳送裝置組成。350℃5min以上。

四、注射劑的配液與濾過

（一）注射液的配制

1、原料的準備

?計算原料用量?稱量(兩人核對)，可酌情增加投料量。?原料(附加劑)實際用量

= 原料(附加劑)理論用量原料?成品標示量百分數/原料(附加劑)實際含量

?原料(附加劑)用量 ?實際配液量 = 實際配液量?成品含量％

= 實際灌注量＋實際灌注時損耗量

2、配制用具的選擇與處理

?常用裝有攪拌器的夾層鍋配液，以便加熱或冷卻。

?配制用具的材料：玻璃、耐酸堿搪瓷、不銹鋼、聚乙烯塑料等。?配制濃鹽酸不宜用不銹鋼容器；需加熱的藥液不宜選用塑料容器。

3、配制方法：

?濃配法和稀配法。?注意事項

①配制環境要清潔，一般并不要求無菌，但所用器具和原料及附加劑盡可能無菌； ②配制劇毒藥品，嚴格稱量和核對，并謹防交叉污染；

③對不穩定性藥物應注意調配順序，有時還要控制溫度和避光操作；

④對不易濾清的藥液可加入0.1-0.3%的活性炭處理，小量注射液可用紙漿混炭處理。

（二）注射液的濾過 ?減壓過濾 ?加壓過濾

五、注射劑的灌封

?灌封間應達到盡可能高的潔凈度（100

級）

?封口有拉封和頂封，拉封對藥液影響小。?1~2ml安瓿可先灌后通氣，5~10ml安瓿應先通氣，后灌裝，再通氣。以氮氣為好，CO2易使安瓿爆裂，同時有些堿性藥液或鈣制劑會發生化學反應。

?注意事項：劑量準確（根據藥液的黏稠情況按規定增加灌裝量）；藥液不沾瓶頸口；通惰性氣體時既不能使藥液濺至瓶頸，又使安瓿空間空氣除盡。

?出現問題：劑量不準；封口不嚴；出現大頭、焦頭、癟頭、爆頭等。

六、注射劑的滅菌與檢漏 ?1~5ml流通蒸氣30min ?10~20ml流通蒸氣45min ?對熱穩定者可用熱壓滅菌，F0值應大于8。?用有色溶液檢漏。

七、注射劑的質量檢查 一般成品檢查項目

1、裝量檢查：2ml或2ml以下者，取樣5支，檢查，均不得少于其標示量。

2、澄明度檢查：（澄明度檢查儀）在黑色背景、20W照明熒光燈光源下，用肉眼檢視，應符合藥典規定。

3、熱原檢查：家兔法，按家兔體重1~2ml/kg，靜脈注射者可按人體劑量的3~10倍計算。

4、無菌檢查：

八、注射劑的印字與包裝

符合藥監部門對包裝標簽（24號令）的要求。

九、注射劑舉例

例：參麥注射液

本品為紅參、麥冬等提取物的滅菌水溶液，每毫升含總皂苷以人參皂苷Re計，不得少于0.80mg。

[處方] 紅參100g

麥冬200g

注射用水加至1000ml。

[制法] 取紅參、麥冬，用80％乙醇600ml，置水浴上回流提取二次，每次2小時，濾過，藥渣用80％乙醇200m1分次洗滌，合并上述濾液和洗滌液，冷藏，靜置12小時，濾過，于濾液中按體積加入1％活性炭，攪拌l小時，濾過，濾液減壓回收乙醇至無醇味，添加注射用水至約1000ml，于100℃滅菌30分鐘，加10％氫氧化鈉溶液調節pH至7.5，冷藏48小時以上，濾過，濾液加聚山梨酯-80適量，并調pH至7.5，加注射用水至1000ml，濾過，灌封，100℃流通蒸汽滅菌即得。

[性狀] 本品為微黃色至淡棕色的澄明液體。

[功能與主治] 益氣固脫，養陰生津，生脈。用于治療氣陰兩虛型休克，冠心病，病毒性心肌炎，慢性肺心病，粒細胞減少癥。

[用法與用量] 肌內注射，每次2～4ml，一日1次。靜脈滴注，一次20～100ml，用5％葡萄糖注射液稀釋后應用，或遵醫囑。[注](1)本品以醇提水沉法制備。在制備過程中，若采用大孔樹脂吸附處理，則可有效提高提取物中人參皂苷的含量。

(2)制備過程中，用活性炭吸附雜質和脫色，所用活性炭應選用針用規格，為保證吸附完全，也可于水浴適當加熱。

(3)藥液中含有聚山梨酯-80，滅菌后應注意及時振搖，防止產生起濁現象而影響注射劑澄明度。

第六節

中藥注射劑的質量控制

一、中藥注射劑的質量控制項目與方法

（一）雜質或異物檢查

1、色澤檢查：與比色對照液比較，色差不超過規定色號± 1個色號。

2、pH值檢查：pH計測定，不超過該品種規定的范圍。

3、蛋白質檢查：30%磺基水楊酸或鞣酸試液，不應出現渾濁。

4、鞣質檢查：加1%雞蛋清生理鹽水或明膠生理鹽水檢查，不得出現渾濁。

5、重金屬檢查：重金屬含量應在10*10-6以下。

6、砷鹽檢查：5*10-6以下。

7、草酸鹽檢查：2ml注射液加3%氯化鈣2~3滴，放置10min，不得出現渾濁或沉淀。

8、鉀離子檢查：靜脈注射者應控制在1.0mg/ml以下。

9、樹脂檢查：5ml注射液加濃鹽酸1滴，放置半小時，應無樹脂狀物析出?；蛴寐确抡駬u提取，分取氯仿層，蒸干后加冰醋酸2ml溶解，加水3ml，混勻，放置30分鐘，應無樹脂狀物析出。

10、熾灼殘渣檢查：應在1.5%(g/ml)以下。

（二）安全性檢查

1、急性毒性試驗

小鼠最大耐受量應為人劑量的100倍以上。

2、刺激性試驗：

局部刺激性（家兔股四頭肌）、血管刺激性（兔靜脈）。

3、溶血試驗：

靜脈注射者必做。觀察對2%紅細胞混懸液的溶血或紅細胞凝聚作用。

4、過敏試驗： 一般用豚鼠進行試驗。

（三）所含成分的檢測

1、總固體含量 蒸干→ 烘干→ 稱重

2、有效成分或有效部位含量測定

扣除附加劑，占總固體重應≥70%（或80%）。

3、指標成分含量測定

一般用于復方，扣除附加劑，占總固體重應≥20%（或25%）。

二、中藥注射劑的質量問題討論

（一）澄明度問題 解決方法

1、去除雜質：鞣質、淀粉、樹膠、果膠、黏液質、樹脂、色素等。

2、調節藥液的pH值

3、采用熱處理冷藏措施

4、合理選用注射劑的附加劑：增溶劑、助溶劑、使用復合溶劑。

5、應用超濾技術：1~3萬分子量。

（二）刺激性問題

1、消除有效成分本身的刺激性

2、去除雜質：鞣質、K離子等會產生刺激性。

3、調整藥液pH值

4、調整藥液的滲透壓

（三）療效問題

1、控制原料質量

2、調整劑量優化工藝

3、提高有效成分溶解度

三、中藥注射劑的指紋圖譜

?中藥注射劑指紋圖譜系指中藥注射劑經適當處理后，采用一定的分析手段，得到的能夠 標示該注射劑特性的共有峰的圖譜。以有效部位或中間體投料的中藥注射劑，還需制定有效 部位或中間體的指紋圖譜。

?于2000年8月頒布了《中藥注射劑指紋圖譜研究的技術要求》，要求中藥注射劑推行指紋圖譜的質控辦法，并決定于2004年全面執行。

?目前國家批準的中藥注射劑109種(其中復方制劑50種)，目前已建立了72種中藥注射劑的指紋圖譜，但是國家并沒有強制推廣，只是一個試行的辦法，主要靠企業自身的質量監控意識，主動進行指紋圖譜評價，加強質量控制。（醫藥經濟報2006.3.27）(一)指紋圖譜的檢測標準

包括供試品和參照物的制備、檢測方法、指紋圖譜及技術參數。有關項目的技術要求如下：

1.供試品的制備

應根據注射劑、有效部位或中間體中所含化學成分的理化性質和檢測方法的需要，選擇適宜的方法進行制備。制備方法必須確保該注射劑、有效部位或中間體主要化學成分在指紋圖譜中的再現。

2.參照物的制備

制定指紋圖譜必須設立參照物。應根據供試品中所含化學成分的性質，選擇適宜的對照品作為參照物；如果沒有適宜的對照品，可選擇適宜的內標物作為參照物。參照物的制備應根據檢測方法的需要，選擇適宜的方法。

3.測定方法

包括測定方法、儀器、試劑、測定條件等。應根據注射劑、有效部位和中間體所含化學成分的理化性質，選擇適宜的檢測方法。

建議優先考慮色譜方法。對于成分復雜的注射劑、有效部位和中間體，特別是復方中藥注射劑，必要時可以考慮采用多種檢測方法，建立多張指紋圖譜。制定指紋圖譜所采用的色譜柱、薄層板、試劑、測定條件等必須固定。采用光譜方法制定指紋圖譜，相應的測定條件也必須固定。

4.指紋圖譜及技術參數(1)指紋圖譜

?根據10批次以上供試品的檢測結果所給出的相關參數，建立指紋圖譜。

?采用高效液相色譜法和氣相色譜法制定指紋圖譜，其指紋圖譜的記錄時間一般為1小時；

?采用薄層掃描法制定指紋圖譜，必須提供從原點至溶劑前沿的圖譜； ?采用光譜方法制定指紋圖譜，必須按各種光譜的相應規定提供全譜。?對于化學成分類型復雜的中藥注射劑、有效部位和中間體，特別是中藥復方注射劑，必要時建立多張指紋圖譜。(2)共有指紋峰的標定

?根據10批次以上供試品的檢測結果，標定共有指紋峰。

?色譜法采用相對保留時間標定指紋峰，光譜法采用波長或波數標定指紋峰。?色譜峰的相對保留時間根據參照物的保留時間計算。

(3)共有指紋峰面積的比值

?以對照品作為參照物的指紋圖譜，以參照物峰面積作為1，計算各共有指紋峰面積與參照物峰面積的比值。

?以內標物作為參照物的指紋圖譜，則以共有指紋峰中其中一個峰（要求峰面積相對較大、較穩定的共有峰）的峰面積作為1，計算其他各共有指紋峰面積的比值。

?各共有指紋峰的面積比值必須相對固定。供試品圖譜中各共有峰面積的比值與指紋圖譜中各共有峰面積的比值比較，保留時間小于或等于30分鐘的共有峰：單峰面積占總峰面積大于或等于20％的共有峰，其差值不得大于±20％；單峰面積占總峰面積大于或等于10％，而小于20％的共有峰，其差值不得大于±25％；單峰面積占總峰面積大于或等于5％，而小于10％的共有峰，其差值不得大于±30％；單峰面積占總峰面積小于5％的共有峰，峰面積比值不作要求，但必須標定相對保留時間。

?保留時間超過30分鐘的共有峰：單峰面積占總峰面積大于或等于10％的共有峰，按上述規定執行；單峰面積占總峰面積小于10％的共有峰，峰面積比值不作要求，但必須標定相對保留時間。未達基線分離的共有峰，應計算該組峰的總峰面積作為峰面積，同時標定該組各峰的相對保留時間。

?以光譜方法制定指紋圖譜，參照色譜方法的相應要求執行。

(4)非共有峰面積

?供試品圖譜與指紋圖譜比較，非共有峰總面積不得大于總峰面積的5％。

(5)中藥材、有效部位、中間體和注射劑指紋圖譜之間的相關性

?為了確保制備工藝的科學性和穩定性，應根據中藥材、有效部位、中間體和注射劑的指紋圖譜，標定各圖譜之間的相關性。

第七節

輸液劑與血漿代用液

一、輸液劑的特點與種類

?輸液(infusion solution)是由靜脈滴注輸入體內的大劑量(一次給藥在100ml以上)注射液。

?分類：

?電解質輸液(如氯化鈉注射液、乳酸鈉注射液)營養輸液(如葡萄糖注射液、氨基酸、脂肪乳酸注射液)、?膠體輸液(如右旋糖酐注射液、明膠等)?含藥輸液(如替硝唑、苦參素等)。

?

二、輸液劑的質量要求 與注射劑基本一致但更嚴格。

1、調節適宜的pH值

2、具有適宜的滲透壓

3、澄明

4、無菌、無熱原、無毒性

5、不得添加任何抑菌劑

?

三、輸液劑的制備(一)輸液的制備工藝流程

（二）輸液容器與包裝材料處理

1、輸液容器

?輸液瓶：70℃左右2%氫氧化鈉或3%碳酸鈉溶液沖洗→自來水沖洗→注射用水沖洗→濾過的注射用水沖洗→備用

?塑料袋（瓶）：濾過的注射用水→熱壓滅菌→濾過的注射用水蕩洗三次→備用

2、橡膠塞

0.2%氫氧化鈉溶液浸泡2小時→水搓洗→10%鹽酸煮沸1小時→水搓洗→蒸餾水沖洗→注射用水煮沸30分鐘→濾過的注射用水隨沖隨用

（三）原輔料的質量要求

（四）配液與濾過

（五）灌封與滅菌 ?玻璃瓶：115℃ 30分鐘

?塑料袋（瓶）：109℃ 45分鐘或111℃ 30分鐘

（六）質量檢查與包裝

1、澄明度與微粒檢查；

2、熱原與無菌檢查；

3、含量測定；

4、pH檢查；

5、滲透壓檢查。

（七）輸液劑舉例 脂肪乳注射液

處方： 精制大豆油(油相)

150g

精制大豆磷脂(乳化劑)

15g

注射用甘油(等滲調節劑)

25g

注射用水

加至

1000ml

制備：大豆磷脂→搗碎→甘油、注射用水400ml→N2，攪拌至半透明狀→大豆油、注射用水→N2下勻化多次→過濾，分裝→滌綸膜、膠塞→加軋鋁蓋→預熱90℃，121℃，滅菌15min→浸入熱水，緩緩沖入冷水，逐漸冷卻，4~10℃貯存。

四、輸液劑質量問題

1、澄明度問題

(來源：原料與附加劑、輸液容器與附件、生產工藝以及操作、醫院輸液操作以及靜脈滴注裝置)；

2、熱原反應

五、血漿代用液

（一）定義：是指與血漿等滲而無毒的膠體溶液。靜脈注射代血漿能暫時維持血壓或增加血容量，但不能代替全血。

（二）分類

1、多糖類：右旋糖酐、縮合葡萄糖。

2、蛋白質類：變性明膠、氧化明膠。

3、合成高分子聚合物類：氧乙烯-聚丙烯二醇縮合物。

（三）質量要求

1、溶液的滲透壓應與血漿相近。

2、無毒性，無蓄積作用，不發生發熱、抗原性、過敏性或其他反應。

3、在血液循環系統中，能保持較長的時間，半衰期在5~7小時，無利尿作用。

4、在血液中停留期間，不影響人體組織與血液正常的生理功能。

5、溶液應在pH6~8之間，其中所含電解質不得超過下列濃度：鉀6mmol/L，鈉156mmol/L，鈣3mmol/L，鎂1.5mmol/L，無機磷1.4mmol/L，氯離子110mmol/L。

6、無菌，無熱原反應。

7、性質穩定，能經受較高溫度的滅菌。

第八節 粉針劑與其他注射劑

一、粉針劑

注射用無菌粉末又稱粉針，適用于在水中不穩定性藥物，特別是對濕熱敏感的抗生素及生物制品藥物。

1、分類：冷凍干燥制品和無菌分裝產品。

2、質量要求：粉末無異物，配制后澄明度合格；粉末細度和結晶適宜，便于分裝；無菌、無熱原。

（一）粉針劑的制備

1、無菌粉末直接分裝法

2、滅菌水溶液冷凍干燥法（1）流程圖

藥液→預凍→升華干燥→再干燥（2）制備工藝

1)預凍：恒壓降溫過程，在共熔點以下10-20℃。

速凍法（10~15 ℃/min）晶粒小，慢凍法（1 ℃ /min）晶粒大。一般預凍3小時左右。

2)升華干燥

?恒溫減壓過程→恒壓升溫過程 ?升華干燥：

①一次升華法

?適用于共熔點為較高，且溶液粘度不大的制品。

②反復冷凍升華法

?是在預凍過程中須在共熔點與共熔點以下

20℃之間反復升降預凍。

?適用于結構較復雜、稠度大和共熔點低的制品，如蜂蜜、蜂王漿等。

3、存在的問題和處理方法（1）含水量偏高

延長干燥時間或干燥時的溫度。（2）噴瓶

必須控制預凍溫度在共熔點以下10-20℃，同時加熱升華，溫度不宜超過共熔點。（3）產品外形不飽滿或萎縮

加甘露醇、葡萄糖、乳糖、氯化鈉等冷凍保護劑，并采取反復預凍法，以改善制品的通氣性。

（二）舉例

?雙黃連粉針劑

?處方：金銀花2500g，連翹5000g，黃芩2500g，制成1000瓶

?制法：取金銀花提取物和連翹提取物，用注射用水約8000ml加熱溶解，并添加注射用水至10000ml，冷藏24小時，上清液濾過，超濾，超濾液中加入黃芩苷粉末，調至pH6.5~7.0，加熱煮沸15分鐘，冷藏48小時，上清液濾過，濾液濃縮至密度為1.35（熱測），分裝成1000瓶，冷凍干燥，壓蓋密封即得。

二、混懸液型注射劑

將不溶性固體藥物分散于液體分散媒中制成的，可供肌內注射或靜脈注射的藥劑稱為混懸液型注射劑。

（一）質量要求

除應符合一般注射劑的規定以外

1、混懸顆粒應小于15um，15~20um的顆粒不應超過10%；供靜脈注射用者2um以下者應占99%，否則易引起靜脈栓塞。

2、混懸顆粒應具有良好的分散性和通針性。在分散介質中不能沉降太快。

3、貯存期間一旦下沉，經振搖即可重新分散而無結塊現象。

（二）混懸液型注射劑的制備 ?與制備一般混懸劑制法相似。

?將藥物微晶混懸于含有潤濕劑（0.1~0.2%的聚山梨酯-80）、助懸劑（0.5~1%CMC-Na）的溶液中，用超聲波處理使其分散均勻，濾過，調pH，灌封，滅菌即得。

三、乳濁液型注射劑

?以難溶于水的揮發油、植物油或溶于脂肪油中的脂溶性藥物為原料，加入乳化劑和注射用水經乳化制成的供注射給藥的乳濁液。有O/W、W/O、W/O/W。?分散相粒子在1~10um范圍內。外相為水的乳濁液可作靜脈注射，粒子應不大于1um。

（一）靜脈乳劑原輔料的質量要求與選用 原輔料應符合注射用要求。

乳化劑：豆磷脂、卵磷脂及pluronic F-68。

（二）制備舉例

?處方：鴉膽子油100ml，豆磷脂10g，甘油25ml，注射用水加至1000ml。?制法：將豆磷脂與預熱的（80℃）注射用水及甘油混合，于高速組織搗碎機內，以每分鐘8000轉的速度攪拌3分鐘，反復3次，制成均勻的磷脂分散液。加入鴉膽子油（預熱至80℃），于上述同樣條件下進行3次高速攪拌，使成初乳。加預熱的注射用水達1000ml后，轉入高壓乳勻機，在315kg/cm2的壓力下，勻化至油滴為1um左右，經4號垂熔玻璃漏斗濾過后灌裝于10ml安瓿內，充氮氣，100℃滅菌30分鐘即得。

第九節

眼用溶液劑

一、概述

?直接用于眼部的外用液體藥劑，以澄明的水溶液為主，也有少數為膠體溶液或水性混懸液。?分為滴眼劑和洗眼劑。

二、眼用溶液劑的作用機理

（一）眼的藥物吸收途徑

1、滴入眼中的藥物首先進入角膜內，藥物透過角膜至前房，進而到達虹膜。

2、藥物經結膜通過鞏膜，到達眼球后部。

（二）影響藥物眼部吸收的因素

1、藥物從眼瞼縫隙的流失：正常淚液容量為7ul，不眨眼最多能容納藥液30ul，若眨眼則藥液的損失將達90%左右。

2、藥物經外周血管消除：結膜含許多血管和淋巴管，當由外來物引起刺激時，血管處于擴張狀態，透入結膜的藥物有很大比例進入血液中。

3、藥物的脂溶性與解離度：脂溶性藥物較易滲入角膜的上皮層和內皮層，水溶性藥物則易滲入基質層，具有兩相溶解的藥物易透過角膜。

4、刺激性：刺激性增大時，能使結膜的血管和淋巴管擴張，增加藥物從外周血管的消除。另外由于分泌物增多，藥物的流失也增加。

5、表面張力：表面張力越小，越有利于滴眼劑的混合，也有利于藥物與角膜上皮的接觸，使藥物容易滲入。

6、黏度：增加黏度可延長滴眼劑中藥物與角膜的接觸時間，利于藥物的吸收。

三、眼用溶液劑的質量要求 類似注射劑

1、pH值：淚液pH值為7.4，正常眼可耐受pH5.0~9.0，pH6.0~8.0時無不適感。

2、滲透壓：眼球能適應的滲透壓范圍相當于濃度為0.6~1.5%的氯化鈉溶液。

3、無菌：多次應用者應加抑菌劑。

4、澄明度：混懸液劑型時顆粒小于50um，其中15um以下者占90%以上。

5、黏度：合適4.0-5.0cpa·s

四、眼用溶液劑的附加劑

（一）調整pH值的附加劑

?磷酸鹽緩沖液（pH5.9~8.0）、硼酸緩沖液(1.9%溶液，pH5)、硼酸鹽緩沖液（pH6.7~9.1）。?

（二）調整滲透壓的附加劑

?氯化鈉、硼酸、硼酸鹽等。（0.8~1.2%氯化鈉濃度），計算方法同注射劑。

?

（三）抑菌劑

?氯化苯甲烴胺（0.01~0.02%），硝酸苯汞（0.002~0.004%），硫柳汞（0.05~0.01%），三氯叔丁醇（0.35~0.5%）

?

（四）調整黏度的附加劑

?MC，PVA，PVP，PEG ?

（五）其他附加劑

?增溶、助溶、抗氧劑等。

五、眼用溶液劑的制備 ?

（一）制備工藝

(二)眼用液體制劑的制備 ?

1、容器及附件處理； ?

2、配制與過濾； ?

3、無菌灌裝(減壓灌裝)； ?

4、質檢； ?

5、印字包裝。

六、眼用溶液劑舉例

?千里光眼藥水

?處方：千里光500g，羥苯乙酯0.5g，氯化鈉8.5g，蒸餾水加至1000ml。

1cm小段）500g，加入75%乙醇4000ml，加蓋密閉浸漬?制法：取千里光（切52小時，取出上清液，然后將殘渣壓榨至干，將榨出液與上清液合并，濾過回收乙醇，并濃縮至350ml，趁熱濾過，濾液放冷置冰箱中過夜。取出濃縮液，加蒸餾水適量使成500ml，再加入純凈白蠟15g，同法再處理1次。將所得已除去白蠟的母液，置冰箱中冷卻過夜后，取出濾過，得澄明千里光提取液約500ml，測定其pH值并調整至7左右，備用。

?取蒸餾水適量溶解氯化鈉、羥苯乙酯，再與千里光提取液混合，加蒸餾水至1000ml，加入活性炭5g，水浴加溫脫色，濾過，濾過液105℃ 熱壓滅菌30分鐘，冰箱放置24小時以上，濾過，用無菌操作法將濾液分裝于經滅菌的5ml眼藥水瓶中，即得。

第三篇：實習報告-中藥藥劑

實驗報告

實驗時間：

實驗地點：

指導老師：

實習課目：

實習主要內容：散劑，煎膏劑，糖漿劑的制備

實驗一散劑的制備

養陰生肌散

[處方] 明腰黃0.62g人工牛黃0.15g青黛0.93g龍膽末0.62g黃柏0.62g黃連0.62g煅石膏

3.13g甘草0.62g冰片0.62g薄荷冰0.62g

[制法]

以上各藥粉碎過七號篩。

(1)將黃連、黃柏、龍膽末、甘草置乳缽中研勻，傾出。

(2)將雄黃置研缽中，分次加入石膏(按等量遞增法)，套研均勻傾出。

(3)取青黛少許置研缽研勻，將冰片、薄荷冰放入研缽中輕研，研勻宿將青黛、人工牛黃：石膏和雄黃混合粉順序加入，每加一種藥都要充分研勻。

(4)再將黃連等四味藥混合粉加入，研勻，至顏色均勻，裝瓶即得。

[功能與主治] 清熱解毒，用于濕熱性口腔潰瘍，復發性口腔潰瘍及皰疹性口腔炎。

[用法]取散少許置口腔潰瘍處

散劑的常規質量檢查

1.外觀檢查散劑應干燥、疏松、混合均勻、色澤一致。

2.均勻度照《中國藥典》2005年版一部檢查，取供試品適量，置光滑紙上，平鋪約5cm2，將其表面壓平，在明亮處觀察，應色澤均勻，無花紋與色斑。

3.水分照《中國藥典》2005年版附錄照水分測定法(附錄Ⅸ H)測定。除另有規定外，不得過9.0％。

4.裝量差異依照《中國藥典》2005年版一部附錄I B檢查，單劑量包裝的散劑，照下述方法檢查應符合規定。

檢查法：取供試品10袋(瓶)，分別稱定每袋(瓶)內容物的重量，每袋(瓶)裝量與標示裝量相比較，按表中的規定，超出裝量差異限度的不得多于2袋(瓶)，并不得有1袋(瓶)超出限度1倍。

實驗二煎膏劑的制備

益母草膏

[處方]益母草125g紅糖32g

[制法]取益母草，切碎，加水煎煮2次，每次0.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮成“拉絲狀態”的清膏。

稱取紅糖，加糖量1／2的水及0.1％酒石酸，加熱熬煉，不斷攪拌，至沸騰即可，與上述清膏混合，再濃縮至“拉絲狀態”，即得。

本品應為棕黑色稠厚的半流體；氣微，味苦、甜。取本品10g，加水20ml稀釋后，相對密度應為1.10～

1.12。

實驗三糖漿劑的制備

鼻淵糖漿

[處方]蒼耳子166.4g辛夷31.2g野菊花10.4g金銀花10.4g茜草10.4g加水至100ml

[制法]辛夷和野菊花提取揮發油，蒸餾后的水溶液另器收集；蒼耳子加水煎煮2次，每次0.5小時，合并煎液，濾過，濾液靜置；金銀花加水于70℃～80℃溫浸2次，每次l小時，合并浸液，濾過，濾液靜置；合并上述兩種澄清藥液和辛夷、野菊花的水溶液，濃縮至適量；另取茜草粉碎成粗粉，按滲漉法制備，用70％乙醇作溶劑，浸漬48小時后，緩緩滲漉，俟有效成分完全漉出，收集滲漉液，回收乙

醇，濃縮至適量，靜置，取上清液與上述濃縮液合并，靜置，濾過，濾液濃縮至適量，加入蔗糖60g和山梨酸0.2g，煮沸溶解，濾過，俟冷，加入上述辛夷和野菊花揮發油，加水至l00ml，攪勻，即得。本品為深棕色的黏稠液體；具芳香氣，味甜而苦。相對密度應不低于1.30。

[功能與主治]祛風宣肺，清熱解毒，通竅止痛。用于鼻塞鼻淵，通氣不暢，流涕黃濁，嗅覺不靈，頭痛，眉棱骨痛。

[用法與用量]口服，一次15ml，一日3次；小兒酌減。

(二)含糖量的測定

2．測定操作

(1)當被測制劑含糖量低于50％時，將旋鈕轉動，使目鏡半圓視野中的分劃尺撥為0～50，若含糖濃度高于50％時，則應轉動旋鈕，使目鏡半圓視野中的分劃尺撥為50～80。

(2)掀開照明棱鏡蓋板，用絨布或擦鏡紙將折光棱鏡拭凈。注意勿劃傷鏡面，取俟測含糖制劑1～2滴，置于折光棱鏡鏡面上，合上蓋板，使含糖制劑均勻地分布于棱鏡表面，將儀器的進光窗對向光源或光亮處，調節目鏡視度圈，使視野內分劃線清晰可見。于視野中所見明暗分界線相應之讀數，即為該制劑中含糖量百分數。

完成實習大綱情況：掌握了散劑，煎膏劑，糖漿劑制備方法，散劑的常規質量檢查，含糖量的測定

實習收獲體會及不足：知道了糖漿劑易產生沉淀、霉變發酵的主要原因，如何防止煎膏出現“返砂”現象，采用等量遞增法混合的原則，同時認識到理論與實際的差距，光學習書本知識是遠遠不夠的。

第四篇：中藥藥劑員的職責

中藥藥劑員的職責

中藥藥劑員是患者在拿到中藥飲片處方后到取藥前這個流程中重要的一環，主要負責中藥材的加工、炮制、調劑、制劑處理，還有藥房物品的保管和中藥房輔助操作。

中藥藥劑員日常在藥劑師的指導下工作，工作內容非常豐富：對處理藥品的各種器具，比如乳缽、藥窩、藥篩等工具進行清潔整理歸類，使這些處理中藥飲片的器具保持干凈的狀態，如有損壞注意及時更換，保證隨時拿起都能直接使用。定期檢查天平及藥戥，使其保持準確的計量狀態，為藥品量取的準確性提供有力保障。

處方的調配和一般制劑工作也由藥劑員處理，包括協助藥劑師進行滅菌制劑的配制，制劑的消毒及整理儲藏歸類。

配合藥劑師對藥品做篩選、加工和炮制，制成藥品后對成品進行整理包裝儲藏。協助藥品的領取到分發的流程，對日常藥房的保管工作負有責任，并登記藥品的消耗情況，對少、缺的藥品及時登記備案并申請領取新的中藥飲片，做好統計工作。定期檢查庫存藥品，對發潮的藥品進行晾曬，對霉變或蟲蛀的藥品及時清理并做好登記，保證藥品流入流出均有據可查。

對各種技術操作規范認真執行，對毒麻藥、限制性用藥、貴重藥管理流程做好規范并嚴格執行。

中藥藥劑員是中藥房管理的重要人員，工作內容豐富，職責重大。

第五篇：中藥藥劑之浸出制劑

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第八章

浸出制劑

第八章

浸出制劑

浸出制劑的應用和發展在我國中醫藥保健事業和醫藥工業中占有重要的地位.本章主要介紹湯劑、中藥合劑、口服液劑、糖漿劑、煎膏劑、藥酒、酊劑、流浸膏劑、浸膏劑等。重點掌握以上各劑型的制備方法與注意事項。以藥材提取為原料制備的顆粒劑、片劑、注射劑、氣霧劑、滴丸、膜劑、軟膏劑等劑型將另外專章敘述。

第一節

概

述

一、含義：

浸出藥劑系指采用適當的浸出溶劑和方法浸提藥材中有效成分，直接制得或再經一定的制備工藝過程而制得的一類藥劑，可供內服或外用。由于浸出藥劑既保留中藥傳統的制備方式，又采用現代去粗存精的提取工藝，因此，浸出藥劑是中藥各類新劑型的基礎，也是中藥現代化的重要途徑。

二、特點：

1.體現方藥各種成分的綜合療效與特點符合中醫藥理論 例如: 阿片酊中含有多種生物堿，除具有鎮痛作用外，還有止瀉功效，但嗎啡雖然有很強的鎮痛作用，并無明顯的止瀉功效。2.減少服用量

去除了部分無效成分和組織物質，減少了服用量，增強其穩定性及療效。3.部分浸出藥劑可作其他制劑的原料 4.浸出藥劑目前存在一些問題: 湯劑久貯后發霉變質；

藥酒、酊劑、流浸膏產生渾濁或沉淀； 浸膏劑吸潮、結塊。

三、浸出藥劑的種類 1.水浸出劑型 2.含醇浸出劑型 3.含糖浸出劑型 4.無菌浸出劑型

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浸出制劑

5.其他浸出劑型

第二節

湯劑

一、概述

湯劑是指將藥材飲片或粗粒加水煎煮，去渣取汁服用的液體劑型。湯劑主要供內服，也有煮湯供洗浴、熏蒸、含漱等外用，分別稱為浴劑、熏蒸劑及含漱劑等。

湯劑能保留至今，是基于其能適應中醫辨證施治需要,隨證加減處方,制備方法簡單易行.湯劑主要缺點是：

需臨用新制，久置易發霉變質；不便攜帶；直接服用容積大。脂溶性和難溶性成分難以煎出,不易提取完全等.二、湯劑的制備

湯劑系按煎煮法制備，一般先在藥材飲片或粗粒中加適量的水浸泡適當時間，然后加熱至沸，并維持微沸狀態一定的時間，濾取煎出液，藥渣再依法重復操作1~2次，合并各次煎液即得。影響質量因素： 煎藥火侯 煎煮用水 煎煮時間 次數

特殊中藥處理： ⑴先煎

①礦石類、貝殼類、角甲類中藥，因質地堅硬，有效成分不易煎出。②有毒的中藥，先煎、久煎能達到減毒或去毒的目的。③有些植物藥先煎才有效。⑵后下

①氣味芳香，含揮發油多的中藥均應后下 ②不宜久煎的中藥 ⑶包煎 ①花粉類中藥 江西中醫學院

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浸出制劑

②含淀粉、黏液質較多的中藥 ③附絨毛中藥

⑷烊化 一些膠類或糖類中藥 ⑸另煎 一些貴重中藥

⑹沖服 一些難溶于水的貴重藥物 ⑺榨汁 一些需取鮮汁應用的藥材

三、湯劑劑型改進的研究進展 1.湯劑的劑型改革：

煮散，袋泡劑，合劑，糖漿劑，顆粒劑。2.湯劑的飲片改革：

①中藥配方顆粒------免煎中藥飲片

將單味中藥經水提，減壓濃縮，噴霧干燥制成的浸膏顆粒劑或散劑，將其定量包裝供臨床配方使用。存在問題：

單煎與復煎化學成分一致？ 單煎與復煎療效等同？ ②中藥顆粒飲片

由于飲片配方煎湯存在煎煮麻煩，藥材利用率較低等問題。

將傳統飲片由過去的切制飲片規格，改變為粉碎成一定粒徑和粗末，經干燥滅菌、單劑量包裝，供湯劑調配入藥的原料。優點：

提高了藥材有效成分的浸出率，大大節省了藥材。使用方便衛生 療效好，用量少。缺點：

藥材粉碎后缺乏外觀鑒別特征 揮發性成分易損失 煎液渾濁，不易濾過

含淀粉多，黏液質多的藥材煎煮易糊化

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第三節

中藥合劑與口服液劑

一、概述

合劑系指藥材用水或其他溶劑，采用適宜的方法提取，經濃縮制成的內服液體劑型。單劑量包裝者又稱“口服液”。

中藥合劑與口服液是在湯劑的基礎上改進和發展起來的中藥劑型。其特點：

保證制劑的綜合療效； 吸收快，奏效迅速；

免去臨用煎藥的麻煩，服用量少，口感好，適宜的防腐劑，并經滅菌處理，密封包裝，質量穩定；

但中藥合劑不能隨癥加減，故不能代替湯劑。

二、制備方法

一般制備工藝流程為：浸提→凈化→濃縮→分裝→滅菌→成品。1.浸提 可水提、雙提、醇提、煎煮、滲漉、回流結合應用。

2.凈化 中藥合劑質量標準中規定，在貯存期間允許有微量輕搖易散的沉淀，為此澄清與濾過工藝研究顯得特別重要。

3.濃縮 濃縮程度，一般以每日服用量在30~60ml為宜 合劑和口服液可根據需要合理選加矯味劑和防腐劑。

4.分裝 按注射劑制備工藝要求粗濾、精濾后，灌裝于無菌潔凈干燥的容器中密封。

5.滅菌 一般采用煮沸滅菌法或流通蒸汽滅菌法或熱壓滅菌法進行滅菌。亦有在嚴格避菌操作條件下，將滅菌藥液灌裝后不經滅菌，直接包裝者。舉 例

例 小青龍合劑

[處方]麻黃125 桂枝125 白芍125 干姜125 細辛62 甘草（蜜炙）125 法半夏188 五味子125 [制法] 以上8味，細辛、桂枝用水蒸氣蒸餾法提取揮發油，蒸餾后的藥液另器收集； 江西中醫學院

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浸出制劑

藥渣與白芍、麻黃、五味子、甘草，加水煎煮至味盡，合并煎液，濾過，濾液和蒸餾后的藥液合并，濃縮至約1000ml。

法半夏、干姜按照滲鹿法，用70%乙醇作溶劑，浸漬24小時后進行滲漉，漉液濃縮后，與上述藥液合并，靜置，濾過，濾液濃縮到1000ml，加入防腐劑適量與細辛桂枝揮發油，攪勻，即得。

第四節 糖漿劑

一、概述

1.含義：糖漿劑系指含有藥物、藥材提取物或芳香物質的濃蔗糖水溶液。中藥糖漿劑一般含糖量應不低于60%（g/ml）。2.分類：

單糖漿 為蔗糖的近飽和水溶液，其濃度為85%（g/ml）或64.72%（g/g）。不含任何藥物。

藥用糖漿 為含藥物或藥材提取物的濃蔗糖水溶液，具有相應的治療作用。

芳香糖漿 為含芳香性物質或果汁的濃蔗糖水溶液。主要用作液體藥劑的矯味劑。

3.質量要求：

含糖量符合要求，澄清，在貯存期內不得有酸敗、異臭、產生氣體或其它變質現象。二.制備

1、熱溶法：系將蔗糖溶于沸蒸餾水中或中藥浸提濃縮液中，降溫加入藥物，攪拌溶解、濾過，再通過濾器加水至全量，分裝即得。適合于熱穩定性藥物和有色糖漿制備。

2、冷溶法：系將蔗糖溶于冷蒸餾水或含藥的溶液中制成糖漿劑。適合于熱不穩定或揮發性藥物。在生產過程中易污染微生物。

3、混合法：系將藥物與糖漿均勻混合制備而成的。含糖量低，注意防腐。制備時應注意問題

1.藥物的加入方式: p163 2.應在潔凈級別的環境中制備,各種用具.容器應進行潔凈或滅菌處理,并及時灌裝;5 江西中醫學院

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3.應選擇藥用白砂糖;4.加熱溫度和時間應嚴格控制;5.糖漿劑應在30℃以下密閉貯存.第五節 煎膏劑(又稱膏滋)含義:系指藥材加水煎煮,去渣濃縮后,加糖或蜂蜜制成的稠厚狀半流體劑型.特點: 1.藥物濃度高,體積小,穩定性好,便于服用.2.以滋補為主,兼有緩和的治療作用,藥性滋潤,故又稱膏滋.3.多用于慢性疾病.4.受熱易變質及以揮發性成分為主的中藥不宜制成膏滋.制備工藝: 煎煮----濃縮-----收膏----分裝-----成品 例:益母草膏

[處方] 益母草2500g 紅糖適量

[制法] 取益母草，切碎，加水煎煮兩次，每次2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度1.21—1.25(80~C-85℃)的清膏。清膏每100g加煉糖200g，加熱溶化，混勻，濃縮至規定的相對密度，即得。

本品為棕黑色稠厚的半流體；氣微，味苦、甜。應無焦臭、異味，無糖的結晶析出。

[功能與主治] 活血調經。用于經閉、痛經及產后瘀血腹痛。[用法與用量] 口服，一次log，一日1—2次。

第六節 藥酒與酊劑

比較二者的異同點進行講解：

藥酒：又名酒劑，系用蒸餾 酊劑(tincture)：系指藥物 酒浸出中藥飲片或粗粒中成 用規定濃度的乙醇提取或 分而制得的澄清液體制劑。溶解制成的澄清液體制劑，亦可用流浸膏稀釋制成。內服，也可外用 多數供內服，少數供外用。江西中醫學院

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制法 1.冷浸法 2.熱浸法 制法 1.溶解法 2.稀釋法 3.滲漉法 4.回流提取法 3.滲漉法 4.浸漬法 濃度: 無特殊規定 濃度：一般藥材20%(g/ml)毒劇藥物為10%(g/ml)矯味劑著色劑 可加糖或蜂蜜 矯味劑著色劑 不加

第七節

流浸膏劑與浸膏劑 一.比較異同點 流浸膏劑

定義：藥材用適宜的溶劑提取，蒸去部分溶劑，調整至規定標準而制成的液體劑型。

溶劑：不同濃度的乙醇，少數以水為溶劑，成品應酌加至20～25%的乙醇量防腐。濃度：除另有規定外，流浸膏劑每1ml相當于原藥材1g（1:1）。制備：滲漉法，稀釋法

使用：很少直接服用，也作其他制劑的原料

浸膏劑

定義：藥材用適宜溶劑提取，蒸去全部溶劑，調整至規定標準所制成的膏狀或粉狀的固體劑型。

溶劑：不同濃度的乙醇或水

濃度：除另有規定外，每1g相當于原藥材2～5g。或經含量測定后調整至規定標準.制備：滲漉法，煎煮法

使用：很少直接服用，也作其他制劑的原料

二.流浸膏劑與浸膏劑的質量要求

1.流浸膏劑應符合各該制劑含藥量規定；成品中至少含20％以上的乙醇；應裝于棕色避光容器內，貯存過程中，若產生沉淀分層現象，可按下列方法處理：

(1)濾過或傾瀉除去沉淀，測定含量，適當調整后，使符合規定標準。

(2)應先調整乙醇含量，然后再按上述處理沉淀方法處理。

2.浸膏劑應符合各該制劑含藥量規定；應在遮光容器中密閉貯藏。特別是 江西中醫學院

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浸出制劑

干浸膏劑極易吸濕，更應密封，置陰涼處保存。

第九節

浸出制劑的質量控制

提高浸出制劑的質量對保證浸出制劑的有效性、安全性、穩定性極為重要，應采取以下措施提高浸出制劑的質量：

一、控制藥材的質量

二、嚴格控制提取過程

三、控制浸出制劑的理化指標

1.鑒別及檢查

2.含量控制：

(1)藥材比量法

(2)化學測定法

(3)生物測定法

本章內容小結

1.熟悉浸出藥劑的含義,特點及種類;2.掌握常用浸出藥劑的概念,特點;3.熟悉常用浸出藥劑的制備方法及質量要求;

思考題

1.單項選擇題

1)關于糖漿劑的敘述正確的是: A.單糖漿的濃度為85%(g/g)B.熱溶法配制糖漿時,加熱時間一般應在30分鐘以上,以殺滅微生物C.糖漿的制法有熱溶法.冷溶法.混合法等

D.糖漿劑中含較多的糖,易染菌長霉發酵,故多采用熱壓滅菌 2)除另有規定外,流浸膏劑每1ml相當于原藥材 A.0.5~1g B.1g C.1~1.5g D.2~5g 2.何謂中藥合劑與口服液劑? 3.何謂流浸膏劑與浸膏劑? 8

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浸出制劑

4.浸出藥劑質量檢查中含量測定方法有哪些? 5.酊劑的概念?酊劑的質量要求有何規定?