第一篇：類風濕

風濕病最新治療----生物制劑

發表者：王平(訪問人次：683)

生物制劑在風濕病治療中的應用

風濕病病為常見病和多發病，國內報道其總患病率高達17.39%，而目前的多數治療藥物只是非特異性地抑制免疫反應，降低疾病的進展速度，療效有限，且不良反應較大，醫生和患

者均在呼喚療效好而不良反應低的新型藥物出現。

隨著國內外科技水平的日益發展，新研發的以細胞因子為靶子的生物制劑已陸續登場，它們能特異性針對某一炎癥介質，阻斷疾病的發展進程，使風濕病患者的預后大為改觀。生物制劑的治療已經為風濕病開辟了一條充滿希望的途徑，并被列為21世紀風濕性疾病治療新戰

略的主要內容之一。

治療風濕病的生物制劑種類較多，包括抗CD4+單克隆抗體、腫瘤壞死因子拮抗劑［infliximab（英夫利昔）、etanercept（依那西普）和adalimumab（阿達木單抗)］、白介素-1拮抗劑(anakinra)、γ-干擾素、共刺激阻斷因子(abatacept)及抗CD20單抗(rituximab)等。其中，腫瘤壞死因子拮抗劑以其起效快、療效卓越、能延緩骨質侵蝕及較少不良反應獲得了美國藥品與食品監督管理局（FDA）的批準，用于類風濕關節炎（含幼年型）、強直性脊柱炎、銀屑病關節炎及克羅恩病等的治療。全球已超過100萬患者（絕大部分為類風濕關節炎）接受該類生物制劑的治療，出現了供不應求的局面。借鑒國外的研究成果，我國研發的益賽普(etanercept)也已問世，這也揭開了我國應用生物制劑治療類風濕關節炎等一大類風濕免

疫病的序幕。以下我們主要介紹已用于臨床的腫瘤壞死因子拮抗劑。

一、腫瘤壞死因子的生物學作用

腫瘤壞死因子是炎性關節炎包括類風濕性關節炎的發病機制中最重要的細胞因子之一，其主要生物學作用包括：（1）導致關節炎癥和軟骨破壞；（2）誘導其它炎性細胞因子的釋放；

（3）介導感染和敗血癥，參與腫瘤監視等。

二、腫瘤壞死因子拮抗劑的介紹

1．英夫利昔單抗（infliximab）：商品名為Remicade，由Johnson & Johnson公司開發，1999年11月10日首次獲得FDA批準用于治療類風濕性關節炎，為第二個獲得FDA批準的抗人腫瘤壞死因子制劑。目前尚未國產化。它是腫瘤壞死因子α的人鼠嵌合的(含25%鼠蛋白和75%人蛋白)IgG1k單克隆抗體，通過結合具有生物學活性的可溶性和膜結合型腫瘤壞死因子α，抑制腫瘤壞死因子α與受體的結合。該藥半衰期為8.0～9.5天。靜脈用藥，標準的治療劑量是3mg/kg，開始以0周、2周和第6周為負荷量治療，以后每8周用1次維持治療。單獨使用該藥24小時內，患者的疼痛、晨僵和關節腫脹等臨床癥狀減輕程度就可達60%。由于是靜脈用藥，有1%的患者可出現過敏反應。另外，反復靜脈給藥可產生抗英夫利昔單抗抗體，但同時用甲氨蝶呤(平均劑量為7.6mg/周)可減少抗體產生，因此，臨床上常規合用甲氨蝶呤。

2.依那西普（etanercept）：商品名為Enbrel（國產名為益賽普，2005年由上海中信國健藥業有限公司研發上市），由Amgen/Wyeth公司開發，于1998年11月2日第一個獲得FDA批準用于治療疼痛性關節疾病的制劑。這是一種人工合成的可溶性腫瘤壞死因子α受體融

合蛋白，通過特異性地與腫瘤壞死因子α結合，競爭性地阻斷腫瘤壞死因子α與細胞表面的腫瘤壞死因子受體結合，從而阻斷體內過高的腫瘤壞死因子α，抑制由腫瘤壞死因子受體介導的異常免疫反應及炎癥過程，但不能溶解產生腫瘤壞死因子α的細胞。它長期安全性和療效已在臨床上得到了證明。該藥平均半衰期為(102 ±20)小時，每周2次，成人每次25mg皮下注射，4～17歲的患者用量為0.4mg/kg，最大劑量每次不超過25mg即可明顯降低血腫瘤壞死因子水平。依那西普可單用或與甲氨蝶呤聯合用藥治療類風濕關節炎等炎性關節炎。最常見的不良反應為注射部位反應、感染和頭痛。注射部位反應包括紅斑和瘙癢，常

在規律用藥3個月后消失。

3．阿達木單抗(adalimumab)：商品名為Humira，由Abbott/CAT公司開發，目前尚無國產化。2002年12月31日，獲FDA批準用于治療對一種或多種抗風濕藥物治療療效欠佳的中重度活動性類風濕關節炎。與英夫利昔單抗一樣，阿達木單抗也是抗腫瘤壞死因子α單克隆抗體，臨床療效也與英夫利昔單抗相當，但不同的地方是它是一種完全人源化的重組腫瘤壞死因子α IgG1單克隆抗體，比英夫利昔單抗有較低的免疫原性，很少引起自身免疫樣綜合征。它可高親和力地結合人腫瘤壞死因子α，破壞細胞因子與受體結合，溶解表達腫瘤壞死因子α的細胞。推薦的藥物劑量是40mg，隔周1次，皮下注射，可與甲氨蝶呤等聯合使用或單獨使用，單獨使用時可每周用藥1次。阿達木單抗吸收緩慢，到達峰濃度約需130

小時，半衰期為16天。

三、腫瘤壞死因子拮抗劑在風濕病治療中的應用

1．類風濕性關節炎：臨床試驗已證實，用常規劑量的腫瘤壞死因子拮抗劑12周內，能明顯地減輕關節癥狀、體征和使實驗指標得到明顯改善，故有人主張，腫瘤壞死因子拮抗劑可作為某些嚴重類風濕關節炎首選的改善病情藥。在這3種腫瘤壞死因子拮抗劑中，沒有證據提示哪一種腫瘤壞死因子拮抗劑比另一種更有效，但如對其中一種制劑無效時，則換為另一種可能有效。阿達木單抗和依那西普可單一治療，而英夫利昔單抗最好與甲氨蝶呤聯合應用。甲氨蝶呤與這3種制劑中的一種聯合使用產生的臨床療效及阻止關節破壞都顯著優于單一使用腫瘤壞死因子拮抗劑。腫瘤壞死因子拮抗劑還可與環孢素A［2mg/(kg·d)］或來氟米特或柳氮磺吡啶等聯合使用。從經濟、有效的治療策略來說，治療初期可使用腫瘤壞死因子拮抗劑聯合另一種改善病情藥如甲氨蝶呤，3個月后可單用甲氨蝶呤行維持治療，以達到預防

關節損傷和功能障礙的目的。

2.強直性脊柱炎：美國FDA于2003年批準了依那西普可用于治療嚴重的活動性強直性脊柱炎，該藥是第一種獲準用于治療強直性脊柱炎的生物制劑。后來，相繼批準了另外兩種制劑治療強直性脊柱炎。FDA是根據一項277例強直性脊柱炎患者的臨床研究結果作出該項批準的，這些患者在接受了半年的治療后有58%的人表現出癥狀的顯著改善。該制劑常規劑量治療12周內可使強直性脊柱炎的癥狀、體征和實驗指標明顯改善。它既可單獨治療，也可與其他二線藥如柳氮磺吡啶或甲氨蝶呤聯合用藥。有報道，該制劑的療效可維持長達2~4年。英夫利昔單抗治療強直性脊柱炎的批準劑量在誘導后為每6~8周5 mg/kg，而依那

西普的劑量同類風濕關節炎。

3．銀屑病關節炎:腫瘤壞死因子拮抗劑可快速、顯著緩解頑固性銀屑病關節炎患者的關節和皮損癥狀。有研究用英夫利昔單抗治療銀屑病關節炎患者，可使皮膚銀屑病快速持續改善，銀屑病皮損面積和嚴重度指數評分顯著下降。第16周時，所有英夫利昔單抗組患者的嚴重度指數評分減少50%以上，1/3以上的患者有100%改善。一般說來，患者能很好地耐受腫

瘤壞死因子拮抗劑。

四、腫瘤壞死因子拮抗劑的副作用

因腫瘤壞死因子在正常的免疫監視中可能發揮了作用，因此抑制該細胞因子可能帶來以下一

些不良反應。

1．感染：感染是較常見而重要的不良反應。使用英夫利昔和阿達木單抗的患者中報告的結核病例多于依那西普，如用依那西普治療的15萬個患者中，有38例患了結核病；在用英夫利昔單抗的19.8萬患者中，有172例患結核病。但仍難肯定哪種制劑引起結核危險性大。類風濕關節炎患者易患結核病(是基線水平的2倍)，而用腫瘤壞死因子拮抗劑可使結核病患病率進一步增加(是基線水平的4倍)。因此，使用使用腫瘤壞死因子拮抗劑應常規做抗結核菌素試驗和拍胸片進行篩選。另外，少數患者有誘發感染加重的危險性，對于有嚴重感染或機會性感染者，包括膿毒性關節炎、感染假體、急性膿腫、骨髓炎、膿毒血癥或全身真菌感染等，不應開始或繼續用這類藥，但感染控制后可恢復治療。使用這類藥的少數患者，乙型

肝炎的癥狀和病毒血癥加重，故這類藥物不用于乙肝感染者。

2．注射部位/靜注反應：皮下給藥的阿達木單抗和依那西普引起注射部位的反應較多。靜脈

給藥的英夫利昔引起輸注反應少見，即使有，也多為輕中度。

3．腫瘤：腫瘤壞死因子在數種腫瘤中起腫瘤監視作用，抑制腫瘤壞死因子在理論上可提高腫瘤發生危險性，但目前無可靠證據提示這類藥物會增加淋巴瘤和其他惡性腫瘤的發生率或使原有的實體瘤復發。高度活動性類風濕關節炎或強直性脊柱炎患者本身的淋巴瘤發病率增加，與使用腫瘤壞死因子抑制劑的關系不大，而可能主要與B細胞在慢性炎癥的長期刺激

下發生突變有關。

4．神經系疾病：僅有脫髓鞘樣綜合征、視神經炎、橫斷性脊髓炎、多發性硬化及帕金森病的個案報道。有脫髓鞘病或視神經炎的患者不應接受腫瘤壞死因子抑制劑治療。

5．充血性心力衰竭：大劑量英夫利昔似乎與充血性心衰和死亡相對危險高有關，尤其在心功能很差的類風濕關節炎患者中。因此建議腫瘤壞死因子拮抗劑應盡量避免或慎用于充血性

心力衰竭控制不好的類風濕性關節炎患者。

6．其他：個別病例有白細胞減少、中性粒細胞減少、全血細胞減少、過敏、心包積液、皮膚、全身性血管炎及自身免疫樣綜合征等。有些婦女在用這類藥物過程中妊娠，但她們在正常分娩、流產和終止妊娠率方面與正常人群無差別，為以防萬一，一旦發現妊娠應停用這類

藥物。

總之，腫瘤壞死因子拮抗劑已被證實是有效的改善病情藥，是治療類風濕關節炎、強直性脊柱炎和銀屑病關節炎的重要進展，并將可能逐步擴展到其他風濕病的治療。盡管可能會出現以上諸多的不良反應，但從2001年以來，多個研究中心或國家機構在隨機對照試驗的基礎上進行長期開放試驗的結果顯示，每年因治療無效或發生不良反應而退出的患者少于10%，且納入研究的患者多為改善病情抗風濕藥治療無效的患者，提示腫瘤壞死因子拮抗劑的耐受性還是良好的。患者可以根據自己病情的嚴重性、合并疾病狀態及經濟狀況等來決定是否選

擇使用。

發表于：2010-03-04 22:47

第二篇：治療類風濕注意事項

類風濕性關節炎早期以及治療期間注意事項，重視不足，小病成頑

疾

類風濕性關節炎已成為非常普遍的關節疾病，素有“不死的癌癥”之說。據統計，每10000

個人中就有30例個案。女性發病的機會是男性的3倍至5倍，而吸煙者發病的機會可以是

非吸煙者的4倍！患病兩年致殘率更高達50%！許多人飽受類風濕病痛的折磨，苦不堪言。

患者對類風濕性關節炎的初期表現征兆也往往難以引起重視，早期不注意預防和治療，隨著病情的緩慢發展，將破壞關節內部軟骨，進而出現活動功能障礙，畸形殘廢，臥床不起，生活無法自理，疼痛不堪，成為身體健康的“殘酷殺手”！

青島陳海林中醫診所主治醫師（）陳海林說，類風濕性關節炎是一

種慢性疾病，患者最開始感到關節疼痛，慢慢發展為關節永久受損變形，病情嚴重的患者會

因此喪失基本自理能力。類風濕性關節炎發病幾率很高，一旦患上也就開始了與其斗爭的歷

程。類風濕性關節炎的發病有很強的感知性，但往往處于該病初期的患者對相關癥狀并不重

視，覺得關節疼痛忍一忍就過去了，結果錯失了控制病情發展的良好時機，造成了很嚴重的后果。

陳海林所接收的病患，往往都是多年患病的老病號。往往都是初期不注意，等發現其嚴

重性的時候也就錯過了治療的最佳時機，導致了嚴重的后果。因此，陳海林建議，針對于類

風濕性關節炎的治療一定不能忽視，一定要盡早就醫，早日除疾。

在早期類風濕性關節炎的治療上，很多方面也是值得患者注意的，陳海林說，方法得當

才能事半功倍。

1、積極治療關節炎癥反應，從而消除關節疼痛和腫脹，改善關節功能。在病情活動期

可選用消炎止痛藥中的一種。

2、及早使用病程改善藥。這一類藥，品種多，起效慢，療程長，不可急于求成，是控

制病情發展的根本。

3、不要聽信游醫、偏方或秘方能根治類風關的謊言，否則即無療效，又失去治療時機。

4、不要濫用激素，這類藥物雖能改善癥狀，但不能制止疾病發展和關節破壞，長期使

用會產生許多不良反應，甚至造成殘疾或致命危害。

第三篇：類風濕治療協議書

甲方：_________

乙方：_________

一、診斷：

1．晨僵至少1小時／天，病程至少6周。

2．3個或3個以上關節腫脹。

3．對稱性關節腫脹。

4．腕，掌指，近端指間關節腫脹。

5．類風濕結節。

6．手指關節x線改變（至少有骨質疏松和關節間隙狹窄）。

7．類風濕因子陽性。

以上7項中具備4項或四項以上即可診斷類風關。

二、乙方承諾事項：

須是確診的類風濕患者。（向甲方提供二級以上醫院診斷結果及完整病歷）

須按甲方規定的治療方案進行正規服藥，治療。

乙方有義務如實向甲方提供治療效果情況，接受甲方的隨訪。不得隱瞞關于病情的任何事項。

預防并積極治療感染，預防感冒。

非惡性類風濕關節炎。

三、甲方承諾事項：

療效評定：按國家有關類風關療效評定標準進行評價。療效評定根據國家類風關療效評定標準分為4級：i．臨床治愈；ii．顯效（控制）；iii．緩解（有效）；iv．無效。

按臨床病理分期：第一期（滑膜炎期）病人，通過_________治療二年，疼痛，晨僵，腫脹癥狀消失，功能活動恢復，自覺癥狀消失，達到臨床治愈標準。第二期（血管翳形成期）病人，通過_________治療三年，疼痛，晨僵，腫脹癥狀消失，自覺癥狀消失，功能活動恢復，病情穩定，達到控制（顯效）標準。第三期（纖維化或硬化期）病人，通過_________治療四年，自覺癥狀消失，功能活動改善，好轉，病情穩定，生活質量提高，達到緩解標準。

按臨床分期：急性期病人，通過_________治療二年，疼痛，晨僵，腫脹癥狀消失，功能活動恢復，自覺癥狀消失，到臨床治愈標準。亞急性期病人，通過_________治療三年，疼痛，晨僵，腫脹癥狀消失，自覺癥狀消失，功能活動恢復，病情穩定，達到控制（顯效）標準。慢性期病人，通過_________治療四年，自覺癥狀消失，功能活動改善，好轉，病情穩定，生活質量提高，達到緩解標準。

承諾臨床治愈，但治療后只達到顯效（控制）標準的，繼續為其治療，治療費用按60％收取，直至達到承諾標準；承諾臨床治愈治療后只達到緩解（有效）標準的，繼續為其治療，治療費用按50％收取，直至達到承諾標準。承諾臨床治愈而治療無效的，繼續為其治療，免收治療費用，直至達到承諾標準。

承諾顯效（控制）達到緩解（有效）標準的，繼續為其治療，治療費用按50％收取，直至達到承諾標準。承諾顯效（控制）而治療無效的，繼續為其治療，免收治療費用，直至達到承諾標準。

四、乙方故意隱瞞，虛構病情，達到預期效果后，故意謊稱未達到治療效果的，甲方有權進行調查核實。如經核實為故意隱瞞者，乙方應按治療費用的兩倍賠償甲方。

五、本協議一式二份，簽字后生效。

甲方（蓋章）：_________乙方（蓋章）：_________

代表（簽字）：_________代表（簽字）：_________

_________年____月____日_________年____月____日

第四篇：類風濕治療之注意事項

類風濕治療之注意事項

類風濕的治療是一個長期的過程，做好日常生活中的護理工作對其治療有著不可忽視的作用。那么，類風濕患者有哪些注意事項呢?下面就由長沙中醫骨科醫院專家為您詳細介紹。

類風濕患者的注意事項：

(1)注意保暖，避免受風、受潮、過度勞累及精神刺激，預防感冒，以減少自然因素對疾病的影響。

(2)類風濕病患者在飲食方面要按自己所患病癥的輕重，遵照醫囑，調理飲食和忌口。

(3)洗瀨宜用溫水，睡前洗腳，最好將雙足浸入中藥洗方湯藥中，不但可以促使下肢血流通暢，還可以消腫痛，除類風濕。

(4)類風濕病急性期或急性發作期，有明顯的紅、腫、熱、痛者，要臥床休息2-3周，腎虛及腰椎病患者忌性生活。

(5)患者出汗較多時，須用干毛巾及時擦干，衣服汗濕后應及時更換，避免受風寒濕侵體。

(6)類風濕病在病情控制后可以參加一些省力的日常勞動，并堅持體育鍛煉以增強體質，提高抗病能力。

(7)居住的房屋要通風、向陽，保持空氣新鮮。不要在水泥地板及風口處睡臥。

(8)類風濕病人要保持良好的精神狀態，正確對待疾病，切不可急躁焦慮。類風濕是一種常見的疾病，在臨床上調查顯示它并不是什么疑難雜癥，早期的類風濕性關節炎是完全可以康復的。中醫強調腎為先天之本，脾為后天之本。有不少類風關患者由于疾病的自身傷害，加之長期服用鎮痛藥，腸胃受到刺激，損傷了腸胃的消化功能，因此，從脾、肝、腎的調理著手，以食療方法調治類風關疾

病尤其重要。

類風濕治療在早期。很多人都認為類風濕病是一種很難治愈的疾病，其主要原因是因為患者不注重類風濕的早期癥狀，忽視其治療，導致病情逐漸加重，難以治愈。其實，類風濕如果早期發現早期治療，是可以治愈的。下面就由長沙中醫骨科醫院專家為您詳細介紹。

食療可選用生姜、大棗、紅豆、蔥仁、山藥等易于消化吸收且富有營養的粥、湯，使患者健脾開胃，扶正固本，再根據中醫“藥食同源”的原則，選用養陰益腎、活血通絡的祖傳食療組方進行綜合調治，使患者肝腎得養、氣血得行，從而提高免疫力，恢復元氣。

長沙最好的骨科醫院表示現在依然不能將所有的風濕患者徹底治愈，但是絕大多數患者都能得到較好的治療，而在治療類風濕的時候，長沙最好的骨科醫院采取了很多非常有效的治療風濕的方法。干細胞療法就是其中非常突出的一種。

人類在治療類風濕的過程中，戰勝了一個又一個難題，干細胞治療在近幾年發展越來越迅速，而干細胞治療頻頻應用于各種自身免疫性疾病治療，已經取得了重大的成果。那么干細胞在治療類風濕上有哪些優點值得患者們采用呢?

1、干細胞治療類風濕無排異反應，無醫學倫理爭議，安全可靠，療效確切。

2、干細胞治療類風濕時，可修復、替代損害的細胞和組織，并可分化為免疫細胞來治療、修復免疫系統，具有獨特的免疫調節功能。

3、干細胞治療類風濕分泌多種細胞因子，可以阻抑炎性細胞介質，減少骨關節、滑膜破壞，有效的控制病情進展。

通過以上介紹，相信您已經有所了解了，長沙骨科專家溫馨提示：身體強壯者，尚能抵御風寒，而年老體弱或勞累過度、身體較弱者，易被入侵，必須謹慎。如果您還有其他疑問，請咨詢長沙中醫骨科醫院的在線專家，專家將為您詳細解答。長沙最好的骨科醫院祝您健康！

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第五篇：類風濕因子檢測及臨床意義

類風濕因子（RF）是一種抗人或動物IgG分子Fc片段抗原決定簇的抗體，是以變性IgG為靶抗原的自身抗體。RF最初由Rose等（1984年）在類風濕性關節炎（RA）患者血清中發現。RA患者體內有產生RF的B細胞克隆，在變性IgG或EB病毒的直接作用下可大量合成RF．RF主要為19S的IgM，也有7S的IgG和IgA，它與天然IgG結合的能力較差，最易與人和動物的變性IgG或免疫復合物中的IgG結合。RF與體內變性的IgG結合形成免疫復合物后可活化補體，或被吞噬細胞吞噬。由吞噬細胞釋放的溶酶體酶、活化肽、膠原酶、前列腺素E2等物質，在細胞因子和炎性粘附分子的參與下，致組織炎性損傷，可使患者發生骨關節炎及血管炎。

常見的RF有IgM型、IgG型、IgA型和IgE型，Ig型F被認為是RF的主要類型，也是臨床免疫檢驗中常規方法所測定的類型。

檢測方法一般有膠乳凝集試驗、雙抗原夾心ELISA法、速率散射比濁法

臨床應用

RF在RA患者中的陽性檢出率很高，可達79.6%，是RA患者血清中常見的自身抗體。高滴度RF陽性支持對早期RA的診斷，在RA患者，RF的滴度與患者的臨床表現呈正相關，即隨癥狀加重而效價升高。但RF不是僅在RA患者中出現，在SLE、進行性全身性硬化癥等自身免疫性疾病患者和部分老年人中RF的陽性率可達28.9%～50%。因而RF對RA患者并不具有嚴格特異性，RF陽性不能作為診斷RA的惟一標準。盡管在多種疾病中可有RF陽性，但滴均較低（＜40IU/ml），隨著RF滴度增加，RF對RA的診斷特異性增高。

IgM型RF：在RA患者血清中IgM型RF效價＞80IU/ml并伴有嚴重關節功能障礙時，通常提示患者預后不良。

IgG型RF：在RA患者血清或滑膜液中IgG型RF的出現與患者的滑膜炎、血管炎和關節的癥狀密切相關，此類RF常伴隨高滴度的IgM型RF在同一RA患者血清或滑膜液中出現。在正常人及非RA患者中很難檢測出IgG型RF．IgG型RF在關節軟骨表面的沉積可激活補體引起關節的炎性損傷，因此滑膜液中檢測出IgG型RF比血清中檢出IgM型RF更具病理意義。

IgA型RF：約有10%的RA患者血清或滑膜液中可檢出IgA型RF，IgA型RF是RA臨床活動的一項指標，該IgA型RF陽性與患者關節炎癥狀的嚴重程度以及骨質破壞有顯著的相關性。

IgE型RF：在關節液、胸水中高于同一病人的血清水平。

RF陰性不能排除RA的診斷，因有部分RA患者可一直呈血清RF陰性，這類患者關節滑膜炎輕微，很少發展為關節外的類風濕疾病。