第一篇：手性藥物藥學申報資料及審評要點

引言

2002年6月25日藥審中心就“手性藥物藥學申報資料及審評要點”進行了專題討論。與會人員在充分了解歐盟（與ICH同）、美國及加拿大等國外有關的管理措施及技術要求后，對三部提出的一個初步草案進行了充分的討論。會議認為：針對目前國內手性藥物的研究及申報的現狀，制定一個符合我國實情的藥學方面的技術要點是很有必要的。會議討論時重點對制劑質量標準的要求達成了一致的意見，并根據穩定性指導原則的要求，對手性藥物的穩定性研究進行了細化，使之更為合理，也更具操作性。與會人員同時也認識到：上述技術要點只是藥審中心目前對此問題的一些看法，隨著我們認識的深入，對此會逐步加以完善。因此希望研制單位及我們的審評人員在參照執行時，不可機械地套用，應在充分理解其實質的基礎上，具體問題具體分析。

手性藥物藥學申報資料及審評要點

當一個藥物分子不能與其鏡像重合時，該藥物就稱為手性藥物。本文中的手性藥物主要是指以單一的立體異構體開發的藥物，不包括外消旋體藥物。由于手性藥物與其對映體在非手性環境下的理化性質均相同，所以在研究手性藥物時，應隨時注意從立體化學的角度考慮問題。也就是說，手性藥物在研究中除要遵循一般的藥學研究規律外，還應注意與其結構特點有關的相關問題。本要點試圖從兩個方面進行闡述：從申報資料的準備上，研制單位應如何根據手性藥物的特點準備相關的技術資料；同時從審評的角度，說明我們目前有哪些基本的考慮。

一、制備工藝

這部分資料主要是“解決怎么做”的問題。因此，對于研制單位來說，這是整個新藥研究的基礎，如工藝不穩定、可控，則藥品質量的穩定可控就成了無源之水。而對于藥品的技術審評者，通過了解這部分資料，有助于我們綜合評價本品的結構確證工作是否充足，質量標準能否控制產品質量，尤其是能否控制產品的光學純度。因此，在手性藥物的制備工藝中應注意以下問題：

1． 所用的合成路線應有依據（文獻或理論），注意反應條件及關鍵中間體的分離與純化方法的選擇，以及合成工藝中消旋化的可能性。

2． 需采用具有立體選擇性的方法控制手性原料、手性試劑及引入手性中心后的重要中間體的光學純度，并提供詳細檢測方法及圖譜。

3． 對于含兩個以上手性中心的藥物，因最終產品中可能存在的光學異構體雜質數目多，質控難度大。此時對最終產品光學純度控制可采用加強合成過程中工藝條件的控制，對各手性中間體及原料的光學純度嚴格控制來實現。

二、結構確證

這部分資料是為了解決“產品對不對”的問題。由于手性藥物結構上的特殊性，在進行結構確證時，除應符合結構確證的一般原則外，還應注意其立體化學特性。對手性藥物的特殊要求主要有以下兩點：

1．應確證產品的立體構型。可根據手性中心的多少、文獻數據是否充足、對照品的有無來選擇合適的確證的方法，必要時可采用單晶X－射線衍射進行確證。

2．比旋度是必須的檢測項目之一，已知的起始原料的構型和化學合成方法的立體選擇性也可作為依據之一。

三、質量研究

質量研究的目的主要是驗證各分析方法的可行性。而對于手性藥物來說，其質量控制的一個關鍵指標是光學純度。影響產品光學純度的因素除了非光學雜質外，主要是對映異構體及各非對映異構體，由于非對映異構體與普通的非光學雜質一樣，可以通過非手性的分析方法進行分離控制，所以，在此只要重點考察對映異構體的分析方法是否合理。

1． 單用比旋度控制手性藥物的光學純度不夠完善，尤其是在藥物本身比旋度數值小以及有多個手性中心存在的情況下，用比旋度控制藥物光學純度是有很大誤差的。因此，還應采用手性色譜法（手性HPLC及毛細管電泳等）或手性衍生法進行控制，所用方法應提供詳細方法學研究資料，尤其要注意分離度是否符合要求（建議提供相應的消旋化合物的檢測圖譜作為佐證）。2． 對于含有多個手性中心的化合物，由于其非對映異構體可通過普通色譜方法進行定性或定量測定，故作為一般雜質處理，以簡化研究工作。

四、質量標準

由于藥品屬于一種特殊的商品，所以在我國現行的法律、法規中，對藥品質量標準的管理是非常重視的，該標準是企業生產、質控及藥品監督管理部門進行監督檢查的法定依據。因此，手性藥物的質量標準應能充分體現其立體化學特征。

（一）原料藥

比旋度作為藥典收載的常規理化常數，具有儀器簡單、數據直觀的優點，在一定程度上能反映產品的純度。因此，該項目一般都應列入原料藥質量標準之中。但須注意其范圍不應過大，否則起不到控制產品光學純度的目的。采用立體專屬性的含量測定或有關物質檢查方法，能更加精確地控制手性藥物的純度。因此，為嚴格控制產品質量，一般應將兩者結合起來。至于立體專屬性的含量測定及對映異構體檢查項，在標準中可根據情況選擇一種即可。

1． 應制訂合理的比旋度范圍。

2． 如含量測定采用非立體專屬性方法，應在“有關物質項”中增加對映異構體檢查，限度應根據臨床前研究、臨床研究用樣品的實測情況及穩定性考察的結果確定。

3． 對于含有多個手性中心的藥物，如果根據所用的合成路線及質量研究的結果，對映異構體不可能存在，則可不訂入對映異構體檢查項，但應對其他可能產生的非對映異構體進行控制。

（二）制劑

為了在質量標準中充分體現其立體化學特征，并利于上市藥品的監督管理，制劑的標準中也應有相應的項目控制原料藥的立體化學特征。

1． 應有立體專屬性鑒別項（如有對映異構體雜質檢查項，則可省略）。

2． 如證明本品在制劑及放置過程中無外消旋化發生，則可不控制對映異構體的含量。

五、穩定性研究

手性藥物因各自結構的不同，由于各種因素（如高溫、高濕、酸、堿、強光等）的影響，在放置過程中有可能發生外消旋化，因此在穩定性研究時，應采用立體專屬性的分析方法對此進行考察，以給處方及工藝的確定、成品的儲存、標準的制定提供依據。

（一）原料藥

總的要求：應采用質量標準中的方法考察其有無消旋化的傾向。

具體要求如下：1）影響因素試驗應考察本品立體構型的穩定性；2）如影響因素試驗證明本品立體構型穩定，則加速試驗及長期留樣試驗只需在試驗開始及結束時監測立體構型的變化；如影響因素試驗證明本品立體構型不穩定，則加速試驗及長期留樣試驗時，應多在幾個時間點監測立體構型的變化情況。

（二）制劑

總的要求：應采用立體專屬性分析方法考察本品有無消旋化的傾向。

具體要求如下：1）影響因素試驗可不考察本品立體構型的穩定性；2）如原料藥的影響因素試驗證明本品立體構型穩定，則加速試驗及長期留樣試驗只需在試驗開始及結束時監測立體構型的變化；如影響因素試驗證明本品立體構型不穩定，則加速試驗及長期留樣試驗時，應多在幾個時間點監測立體構型的變化情況。

第二篇：關于按CTD格式申報藥學資料及相關審評工作的補充說明

關于按CTD格式申報藥學資料及相關審評工作的補充說明

發布日期：20110704

國家食品藥品監督管理局于2010年9月25日發布的“關于按CTD格式撰寫化學藥品注冊申報資料有關事項的通知（國食藥監注[2010]387號）”，引起了藥品注冊申請人的廣泛關注，部分申請人已經按照或者正在積極準備按照CTD格式提交或撰寫化學藥品注冊申報資料。

自該通知發布后，我中心通過積極準備已經正式啟動了化學藥品CTD格式（藥學部分）申報和審評的試點工作，并于2011年4月12日發布了“關于按CTD格式開展技術審評的幾點說明”。

近期，我中心頻繁接到申請人關于CTD格式申報資料提交和審評任務管理序列等方面問題的咨詢，現結合我中心試點工作情況，就相關事宜補充說明如下：

一、關于CTD格式申報資料和電子版資料的提交：

1.申報資料的提交。目前申請人針對化學藥品申請生產藥學部分申報資料的提交有以下三種情況：（1）CTD格式申報資料+CTD格式主要研究信息匯總表；（2）《藥品注冊管理辦法》附件2格式申報資料+藥學研究主要信息匯總表；（3）《藥品注冊管理辦法》附件2格式申報資料。針對上述三種情況提交的申報資料，我中心業務管理部資料組均予以正常接收，并在中心審評系統中進行相應提交情況的標記，以便于后續審評任務的管理。

2.電子版資料的提交。我中心已開通網上通道以方便申請人提交“CTD格式主要研究信息匯總表”或“藥學研究主要信息匯總表”。我中心電子提交系統分別設置了（1）“藥品注冊申請的藥學資料已按CTD格式申報者電子提交入口”和（2）“藥品注冊申請藥學資料已按《藥品注冊管理辦法》附件要求申報者電子提交入口”兩個入口進行提交。具體針對上述“1.（1）”種情況提交申報資料的品種，選擇“（1）”入口進行電子版資料的提交；針對上述“1.（2）、（3）”二種情況提交申報資料的品種，選擇“（2）”入口進行電子版資料的提交。

二、關于CTD格式申報資料審評任務管理序列：

為鼓勵注冊申請人嚴格按照CTD格式要求提交申報資料，不斷提高申報資料的質量。我中心對于按照CTD格式提交申報資料的注冊申請，將根據國家局通知的要求單獨按序進行審評，并向申請人公開技術審評報告。針對具體審評任務管理序列的確認分以下兩個階段：

1.待確認納入CTD格式申報資料審評序列。對于申請人按照本新聞“

一、1.（1）”種情況提交申報資料的品種，將在我中心網站“各部門審評任務公示”中“待確認納入CTD格式申報資料審評序列”項下排序，等待審評部門進一步審核確認所申報資料是否符合CTD格式申報資料的提交要求。

2.CTD格式申報資料審評序列。根據上述經審評部門審核確認，申請人提交的申報資料符合CTD格式申報資料要求的品種，將被正式納入“CTD格式申報資料審評序列”項下排序，后續將單獨按序進行審評，并向申請人公開技術審評報告，關于技術審評報告的查詢方式，將另行告知。

3.正常審評序列。根據上述經審評部門審核確認，申請人提交的申報資料不符合CTD格式申報資料要求的品種，將按照正常相應序列排序。申請人按照本新聞“

一、1.（2）、（3）”二種情況提交申報資料的品種，將按照正常相應序列排序。

第三篇：大學優秀團員申報資料及材料

長沙南方職業學院

優 秀 團 員 申 報 材 料

市場營銷2-102班：傅佳望 二0一一年四月十九日 長沙南方職業學院經濟管理系

優秀團員申報材料

敬愛的團總支：

陽春四月，楊柳依依，到處一片欣欣向榮之景。我作為一名已有6年團齡的老團員，積極參加團的活動，正確行使團章規定的權利，模范履行團員義務。

我是來自長沙南方職業學院經濟管理系市場營銷2-102班的傅佳望，作為一名共青團員，我能正確行使團章所規定的權利，履行其所規定的義務，因此，我志愿申請長沙南方職業學院“優秀團員”稱號。

我堅信有付出就有回報，因此在剛進大學不久在輔導員的幫助下就做出大學3年規劃，沒有最好只有更好，我相信在各級團支部和團總支的幫助下并通過自己在各方面的不懈努力，一個個目標終會實現，自己綜合素質將會不斷得到不斷提升。

屈原曾講“路漫漫其修遠兮，吾將上下而求索”，人需要自己不斷的挑戰自己，超越自己，這樣的人生才有意義。因此再進大學初，我就為自己制定了大學生獲得短暫計劃，以此勉勵自己，提醒自己，爭取能在大學3年提高自身素質，培養自身的綜合學習能力，為自己美好的明天打下堅實的基礎。

思想政治方面：

第一學期向黨遞交了入黨申請書，表明想入黨的決心。并在形式政治課上認真學習黨的思想，方針，政策，樹立全心全意為同學服務的思想，努力在平時做好模范帶頭作用。于這學期得班里推薦參見黨課學習，使自己思想覺悟有了更大提高。在以后學習工作中更加刻苦努力早日成為一名真正的共產黨員。

工作方面：

為了更好的鍛煉自己服務同學，上學期擔任班級團支書宣傳委員及紀檢委員。工作中努力做到認真，細致，積極，圓滿完成老師布置的各項工作。平時積極與成績差一點的同學進行交流，解答他們的遇到的困惑。在全班同學的共同努力下，在上學期期末考試中取得優異好成績。這學期通過努力成為10級市場營銷2-102班團支部書記，圓滿完成院里各項活動的通知宣傳工作，按時召開班級入黨積極分子會議，及時總結自己的不足之處努力改正。經常與各班團支部書記交流了解各班學習狀況并給出意見。我將在以后工作中更加努力爭取使我班入黨積極分子更上一層樓。

學習方面:

盡管工作繁忙，但從未忘記自己的學習。平時經常向老師問一些問題，上課認真聽講積極發言，課下及時復習認真完成作業。通過不懈努力在上學期期末考試中取得了優異成績。不僅如此，還順利通過國家英語三級考試。還積極參加各科的講課比賽以團隊為單位,上學期帶領我組成員拿得市場調查與預測團體組第一名。

生活方面

人海茫茫,大家能相聚南大是一種緣分,因此我格外珍惜這段友誼.在大學中處理好人際關系很重要，它決定了你大學3年的生活質量。與舍友、同學以及其他班的同事關系都很不錯。正是由于他們地幫助，我才能取得這么大的成績。相信通過相互學習，相互幫助，相互團結我們都會取得巨大進步。為生活增添了不少樂趣.在學習之余和好友一起去打球,一起去做社會調查,這不僅豐富了我們的課余生活,而且慢慢的在活動中使我們明白了團隊精神的重要性.同時我還是系學生會的一員通過平時協助系部工作，學到了許多課堂上學不到的東西，并在周末到勞務市場找一份兼職來參加社會實踐，從做兼職回來,我從中體會到做每一件事的艱辛，我覺得我要好好珍惜現在的美好生活。

未來展望

作為一名團員，我要不斷了解時政，適應時代的發展，跟上時代的步伐，不斷擴充自身的知識儲備，以提高自身修養。為了能早日得到黨的認可，成為一名真正的中國共產黨員，我將繼續積極努力學習團支部和黨的政治理論，團結同學，努力學習，做好社會實踐工作，做一個全面發展的優秀團員。雖然在莘莘學子中，我并非最好，但我擁有不懈奮斗的意念，愈戰愈強的精神和忠實肯干的作風，這才是最重要的。追求永無止境，奮斗永無窮期。我要在新的起點、新的層次、以新的姿態、展現新的風貌，書寫新的記錄，創造新的成績，我的自信，來自我的能力。在此我提出評選優秀團員的申請,不管我能否選上,我相信:奮斗和追求是我人生的主旋律,我依然執著。“與時間搶跑，向對手致敬”。

這是我的座右銘，良好的心態+認真的工作學習態度，相信我會成功，因為我會努力！

此致

敬禮

申報人：傅佳望

2011年4月19日

第四篇：項目入庫申報資料及注意事項,入庫通知

項目入庫申報資料及注意事項

一、入庫申報資料

按照《中華人民共和國統計法》和有關統計法律法規要求，根據國家統計局2016年國家統計局全面推進投資統計改革的工作部署，實行5000萬元及以上固定資產投資項目、房地產開發項目聯網直報，實施法人和項目雙入庫管理。

（一）新開工的投資項目單位，必須具備以下3個資料申報入庫: 1.法人營業執照或證書復印件； 2.項目立項審批、核準或備案文件；

3.施工合同或者項目現場照片2張（證明項目已開工，以正式打樁為標志，平場階段不能報送投資）；

（二）新開工的房地產項目單位，必須具備以下4個資料申報入庫: 1.土地證或者國有土地出讓合同； 2.項目立項審批、核準或備案文件； 3.法人單位與施工單位簽訂的施工合同；

4.項目現場照片（證明項目已開工，以正式打樁為標志，平場階段不能報送投資）；

二、入庫申報注意事項 1.項目單位必須真實、準確、完整、及時地提供統計調查所需的入庫申報資料，所有億元投資項目單位統計人員必須到項目現場核實項目是否主體開工，是否達到統計入庫條件。

2.批文項目單位和上報項目單位不一致，批文項目單位和施工合同甲方不一致（特殊情況需提供說明材料），批文時間與施工合同沖突，批文計劃總投資和入庫申請表計劃總投資不一致的。批文和環評所下單位名稱、計劃總投資不一致，且無情況說明的，審核為不通過。

3.施工合同甲乙方名稱和后面的公章不一致，公章不清晰，無簽字，施工合同金額大小寫不一致、大寫不規范的，無開工、竣工日期或合同工期，無合同簽訂日期。審核為不通過。

4.施工合同建設內容與批文項目建設主要內容不一致的。審核為不通過。

5.施工合同可計算單位造價，若單位造價過高，不符合實際且無說明材料或投資概算表的。審核為不通過。

6.施工合同金額與計劃總投資差異過大且無項目單位加蓋公章說明或無項目投資概算表的，施工合同金額與計劃總投資完全一致且無項目單位加蓋公章說明或項目投資概算表的。審核為不通過。

7.施工合同無甲方法人或委托代理人簽章、施工合同掃描無頁碼的。審核為不通過。

8.提供入庫資料為復印件未加蓋項目單位公章的，審核為不通過。

10.新農村建設只能統計政府投入部分，凡農民自建房和單純立面改造不能作為統計對象。

12.提供的施工現場照片與合同建設內容不相符合，審核為不通過。

附件1 關于XXX項目申報入庫的通知

XXX單位: 按照《中華人民共和國統計法》和有關統計法律法規要求，根據國家統計局2018年國家統計局全面推進投資統計改革的工作部署，實行5000萬元及以上固定資產投資項目聯網直報，實施法人和項目雙入庫管理。單位新開工的XXX項目尚未入庫，需要提供以下資料申報入庫: 1.法人營業執照復印件；

2.項目立項審批、核準或備案文件(能夠證明計劃總投資的有效文件)；

3.施工合同或者 項目現場照片2張（證明項目已開工，以基礎完工為標志，平場階段不能報送投資）；

以上資料請按要求完善后，于X月X日前報區統計局申請入庫。

2018年 月 日

附件2

關于XXX項目申報入庫的通知

XXX單位: 按照《中華人民共和國統計法》和有關統計法律法規要求，根據國家統計局2018年國家統計局全面推進投資統計改革的工作部署，實行房地產開發投資項目聯網直報，實施法人和項目雙入庫管理。你單位的XXX項目目前尚未入庫統計，需要提供以下4個資料申報入庫: 1.項目立項審批、核準或備案文件；

2.法人單位與施工單位簽訂的施工合同（原件掃描或者拍照）；

3.項目現場照片2張（證明項目已開工，以基礎完工為標志，平場階段不能報送投資）；

4.土地證或者國有土地出讓合同（原件掃描或者拍照）。以上資料請對照項目入庫申報資料報送注意事項并按要求完善后，于X月X日前報統計局申請入庫。

2018年 月 日

第五篇：建設項目環保申報資料及審批程序

建設項目環保申報資料及審批程序

一、建設項目環保申報資料

1、環境保護申報表（市、區）

2、項目環境保護及經濟可行性研究報告（申請報告）

3、項目平面布置圖（設計圖）及地理位置圖

4、用地證明材料（規劃用地許可證、國土證、租賃合同等復印件）

5、經辦人身份證及委托書

6、營業執照等其他相關資料(新企業提供工商名稱預核準資料)

7、工業項目須出具投資服務中心準入文件；房地產開發項目由規劃委員會出具準入文件，并需補充民政局地名命名材料。其中項目可行性研究報告（申請報告）內容大致包括以下內容：

（一）投資（建設）單位背景介紹。

（二）項目概況：名稱、總投資、地址、產品種類及規模、占地（建筑）面積、職工人數等、項目性質（新建、改建、補辦等）。

（三）項目詳細生產工藝流程并對工藝進行說明。

（四）結合生產工藝，詳細闡述生產過程中可能產生廢水、廢氣、噪聲、固體廢棄物、輻射等各種污染物的工序及各種污染物排放種類、排放濃度、排放量等。

（五）項目生產過程中使用的各種原輔材料名稱、年消耗量。

（六）項目水、電、油、氣或煤等能源的年消耗量，燃油或燃煤的品質，鍋爐和發電機的型號功率、小時耗能源量、年使用時數。

（七）項目所需機械設備名稱、型號及數量（清單）。

（八）項目擬采取的污染治理措施，污染物排放去向。

（九）項目經濟、社會效益分析。

二、建設項目環保審批程序

填寫申報表（并提供相關申報資料）→現場勘察→編制環境影響報告書（表）、登記表→環境影響報告書（表）、登記表批復→須建設污染防治設施的項目應編制環境保護方案報審。咨詢電話：5579776（項目審批股）

資料下載郵箱：dywhbjspg@126.com密碼5579776