第一篇：九安醫療零缺陷通過FDA檢查,心得分享

九安醫療零缺陷通過FDA檢查，心得分享

4月22日，國內著名電子血壓計及血糖儀制造商天津九安醫療以0483（零缺陷）的完美成績通過了FDA為期5天的檢查。我們對九安醫療表示祝賀并認為在九安醫療的質量管理已達到國內同行業的標桿水平，值得學習借鑒。

此次FDA派出了一位生物醫藥出身、經驗非常豐富的檢查官。5個整天的檢查緊密圍繞QSR820的QSIT指南展開。檢察官在檢查過程時隨時核對其自己起草的checklist，確保沒有疏漏。檢察官特別詳細查看了以下內容： 1）工程變更控制是否符合流程； 2）CAPA的有效性驗證是否合理；

3）關鍵設備的驗證、校驗和維護保養記錄是否完整； 4）發往美國產品的DHR記錄是否真實完整；

5）管理評審中是否對包含了對質量內審報告的評估。

據知名醫療產業供應鏈及質量法規專家“小李飛刀”分析，農歷新年之后FDA就加強了對中國制藥及醫械企業的檢查力度。據醫療人咖啡已知的信息，2月25日至今已有7家制藥企業和5家醫療器械公司接受了FDA檢查。其中對制藥企業的檢查大多采取飛行檢查或短期通知檢查（僅提前1-2個工作日通知），對相關企業造成了壓力和困惑。例如，一些被檢查的企業就曾詢問：我們出口美國的銷量并不大，產品風險等級也不高，怎么也被抽到了？“。

對此，醫療人咖啡認為這正是FDA加強對中國企業監管的表現。最新的統計表明： 1）FDA在中國的工廠審核數量以每年50%的速度增加； 2）中國工廠審核數量占FDA國際審廠數量的10%，即每10家工廠審核，就有1家在中國； 3）平均每4-5家接受檢查的中國企業就有1家收到FDA警告信； 4）中國被檢查企業零缺陷的比例遠遠低于國際平均水平。

此外，FDA持續保持對數據真實性完整性的關注，最新發給印度藥企Sri Krishna的警告信也大多關于數據問題。

4月14日FDA還發布《數據完整性和CGMP合規行業指南》草案，旨在幫助制藥企業確保數據完全、一致和準確。指南草案包括關于數據完整性的18個問答，以及涉及藥品生產質量管理規范（CGMP）有關數據的術語定義。詳見以下鏈接：

九安醫療簡介

天津九安醫療電子股份有限公司（002432）成立于1995年，是全球知名的家用醫療健康電子產品提供商。九安醫療的主要產品電子血壓計、電子體溫計、遠紅外測溫儀、血糖測量儀等生理參數測試儀器，以及低頻治療儀、多路低頻治療儀、遠紅外加熱儀、手持按摩儀等保健器材，目前已占據全球HHCE相關醫療儀器重要份額。

附件：

【重磅】FDA最新發布數據完整性和cGMP合規指南草案

FDA于2016年4月發布數據完整性和cGMP合規指南。FDA以18個問題和回答澄清cGMP的數據完整性。

1.Please clarify the following terms as they relate to CGMP records: a.What is “data integrity”? b.What is “metadata”? c.What is an “audit trail”? d.How does FDA use the terms “static” and “dynamic” as they relate to record formats? e.How does FDA use the term “backup” in § 211.68(b)? f.What are the “systems” in “computer or related systems” in § 211.68? 2.When is it permissible to exclude CGMP data from decision making? 3.Does each workflow on our computer system need to be validated? 4.How should access to CGMP computer systems be restricted?

5.Why is FDA concerned with the use of shared login accounts for computer systems? 6.How should blank forms be controlled? 7.How often should audit trails be reviewed? 8.Who should review audit trails? 9.Can electronic copies be used as accurate reproductions of paper or electronic records?

10.Is it acceptable to retain paper printouts or static records instead of original electronic records from stand-alone computerized laboratory instruments, such as an FT-IR instrument?

11.Can electronic signatures be used instead of handwritten signatures for master production and control records? 12.When does electronic data become a CGMP record?

13.Why has the FDA cited use of actual samples during “system suitability” or test, prep, or equilibration runs in warning letters? 14.Is it acceptable to only save the final results from reprocessed laboratory chromatography? 15.Can an internal tip regarding a quality issue, such as potential data falsification, be handled informally outside of the documented CGMP quality system? 16.Should personnel be trained in detecting data integrity issues as part of a routine CGMP training program?

17.Is the FDA investigator allowed to look at my electronic records? 18.How does FDA recommend data integrity problems identified during inspections, in warning letters, or in other regulatory actions be addressed?

中文翻譯來自Chengks

數據完整性和CGMP合規指南草案1 目錄 ?

I.介紹 ?

II.背景 ?

III.問答

o

1.因涉及CGMP記錄，請明確以下術語： ?

a.什么是“數據完整性” ?

b.什么是“元數據” ?

c.什么是“審計追蹤”

?

d.當涉及到記錄形式時，FDA如何使用術語“靜態”和“動態”？ ?

e.FDA如何使用§ 211.68(b)中的術語“備份”？

?

f.§ 211.68中，在“計算機或相關系統”中的“系統”是什么？ o

2.何時允許將CGMP數據從決策制定中排除？ o

3.我們計算機系統上的每個工作流均需要被驗證？ o

4.如何限制對CGMP計算機系統的訪問？

o

5.為什么FDA關注計算機系統共用登錄賬戶的使用？ o

6.應如何控制空白文件 ？

o

7.審計追蹤應多長時間審查一次？ o

8.應由誰來審查審計追蹤？

o

9.電子副本可否用作紙質或電子記錄的準確復制品？

o

10.對于單機計算機實驗儀器，例如FT-IR（傅立葉變換紅外光譜）儀，保存紙質打印件或靜態記錄而不是原始電子記錄是否可接受？

o

11.對于主生產和控制記錄，可否使用電子簽名替代手書簽名？ o

12.電子數據何時成為CGMP記錄？

o

13.為什么FDA在警告信中援引“系統適用性”或試檢、預檢、或平衡運行中使用實際樣品？

o

14.僅保留從重新處理的實驗室色譜中得到的最終結果是否可接受？

o

15.與質量問題（例如潛在的數據偽造）有關的內部建議，能否在記錄的CGMP質量體系之外非正式的處理？

o

16.應將對人員培訓發現數據完整性問題作為日常CGMP培訓計劃的一部分嗎？ o

17.允許FDA檢查員查看我的電子記錄嗎？ o

18.FDA建議如何解決在檢查中、警告信中或其它監管行動中發現的數據完整性問題？

I.介紹

本指南的目的是澄清數據完整性在21CFR210，211和212中所要求的現行藥品生產質量管理規范（CGMP）中的作用。210部分涵蓋藥品生產、加工、包裝或貯存中的生產質量管理規范；211部分涵蓋制劑成品的生產質量管理規范；212部分涵蓋正電子發射斷層掃描藥品的生產質量管理規范。本指南提供了關于按照CGMP要求創建和處理數據的機構目前的看法。FDA期待數據準確可靠（見“背景”部分）。CGMP法規和指南允許使用靈活和基于風險的策略預防和檢測數據完整性問題。企業應基于工藝理解以及技術和商業模式的知識管理采取有意義的和有效的策略管理數據完整性風險。

一般情況下，FDA的指南文件不具有規定依法強制執行責任。相反，除非引述具體的監管或法規要求，指南描述的是機構目前對于一個主題的看法，應該僅僅被視為建議。在FDA指南中所使用的“應該”一詞，指建議或推薦某事，并非必須的。

1本指南由食品藥品管理局藥品審評和研究中心藥品質量辦公室和合規辦公室，與生物制品審評和研究中心、獸藥辦公室、監管事務辦公室合作編制。

II.背景

近幾年，FDA在CGMP檢查期間已經越來越多的觀察到涉及數據完整性的CGMP違規。這是令人不安的，因為數據完整性是企業確保藥品安全、有效和質量的責任的重要組成部分，是FDA保護公正健康能力的重要組成部分。這些數據完整性相關的CGMP違規導致了無數監管行動，包括警告信、進口禁令和合意判決。在§§ 210.1和212.2中的基本前提是CGMP規定了保證藥品符合聯邦食品、藥品和化妝品法案（FD&C法案）關于安全性、鑒別、規格、質量和純度的標準的最低要求2。在211和212中與數據完整性有關的要求除其它方面外包括：

§ 211.68（要求“備份數據是真實、完整和安全的，而且無更改、誤擦或丟失”）； § 212.110(b)（要求數據被“存儲，以防止退化 或丟失”）； §§ 211.100和211.160（要求某些活動于“當場做好記錄”，實驗室控制是“科學合理的”）； § 211.180（要求記錄保存為“原始記錄”、“真實副本”或其它“原始記錄的精確復制品”）；以及

§§ 211.188、211.194和212.60(g)（要求“完整信息”、“來自所有檢驗項目的完整數據”、“所有數據的完整記錄”和“執行的所有檢驗的完整記錄”）。電子簽名和記錄保存要求在21 CFR 11中，適用于屬于機構法規規定的記錄要求的某些記錄，包括210、211和212。更多信息參見《Part11 電子記錄、電子簽名 — 范圍和應用行業指南》3。指南概述了FDA關于part11的狹小范圍和應用的目前考慮，至于part11適用于所有FDA監管的產品需要等待FDA的重新考查。

2.FDA對CGMP的職權來自FD&C法案501(a)(2)(B)節，其中規定，如果“其制造、加工、包裝或貯存使用的方法或設施或控制，不符合或操作或管理不遵守，用以保證藥品符合法案關于安全性、鑒別和規格的要求，符合其宣稱或表示擁有的質量和純度特征的生產質量管理規范”該藥品應被視為摻雜（adulterated）。

3.CDER定期更新指南。為確保您擁有指南的最新版本，請在FDA藥品指南網頁檢查更新。

III.問答

1.因涉及CGMP記錄，請明確以下術語： a.什么是“數據完整性”

就本指南而言，數據完整性是指數據的完全性、一致性和準確性。完全、一致和準確的數據應當具有可歸屬性（attributable）、清晰可辨性（legible）、即時性（contemporaneously）被記錄、原始性（original）或真實有效副本，和準確性（accurate）（ALCOA）4 4 對于可歸屬性，參見see §§ 211.101(d)、211.122、211.186、211.188(b)(11),和212.50(c)(10)；對于清晰可辨性，參見§§ 211.180(e)和212.110(b)；對于（在操作當場）即時性被記錄，參見§§ 211.100(b)和211.160(a)；對于原始或真實有效副本，參見§§ 211.180和211.194(a)；對于準確性，參見§§ 211.22(a)、211.68、211.188和212.60(g)。

b.什么是“元數據”

元數據是了解數據所需的上下文信息。沒有關于數據的附加信息，數據值本身是沒有意義的。元數據通常被描述為關于數據的數據。元數據是描述、解釋或以其它方式更容易地獲取、使用或管理數據的結構化信息。例如，沒有元數據的數字“23”是毫無意義的，比如表明單位的“mg”。此外，一條具體數據的元數據可包括數據何時被采集的日期/時間戳、執行產生數據的檢驗或分析人員的用戶ID、用于采集數據的儀器ID、審計跟蹤等。數據應在整個記錄的保存期與所有重建CGMP活動（例如，§§ 211.188 and 211.194）所需的相關元數據一起被保存。數據及其元數據之間的關系應以安全和可追蹤的方式加以保存。

c.什么是“審計追蹤”

就本指南而言，審計追蹤是指安全的、計算機生成的、時間標記的電子記錄，允許重建有關創建、修改或刪除電子記錄的事件過程。審計追蹤是一份“誰、什么、何時和為什么”記錄的時序表。例如，高效液相色譜（HPLC）運行的審計追蹤包括用戶名、運行日期/時間、使用的積分參數，以及再處理細節（如果存在的話），包括再處理的變更理由。

電子審計追蹤包括那些對數據創建、修改或刪除的跟蹤（例如處理參數和結果）以及那些在記錄和系統層面的跟蹤行動（例如試圖訪問系統或重命名或刪除文件）。

符合CGMP的記錄保存實踐防止數據丟失或模糊（見§§ 211.160(a), 211.194, and 212.110(b)）。電子記錄保存系統，其中包括審計追蹤，能夠滿足這些CGMP要求。

d.當涉及到記錄形式時，FDA如何使用術語“靜態”和“動態”？

就本指南而言，靜態用于表示固定數據文件，例如紙質記錄或電子圖像，動態指記錄形式允許用戶和記錄內容之間存在互動。例如，動態色譜記錄可以允許用戶更改基線、重新處理色譜數據從而使得所得到峰可能更大或更小。還允許用戶修改電子表格中用于計算檢測結果或其它信息例如計算產量的公式或條目。

e.FDA如何使用§ 211.68(b)中的術語“備份”？

FDA使用§ 211.68(b)中的術語“備份”用來指在整個記錄保存期間安全地保存的原始數據的真實有效副本（例如，§211.180）。備份文件應包含數據（包括相關元數據），并應以原始格式或與原始格式兼容的格式保存。

這里的備份不應與在正常計算機使用期間所創建的并暫時保存用于災難恢復（例如，在計算機崩潰或其它中斷的情況下）的備份副本相混淆。這種臨時備份副本不滿足§ 211.68(b)中保存數據備份文件的要求。

f.§ 211.68中，在“計算機或相關系統”中的“系統”是什么？

美國國家標準學會（ANSI）定義系統為組織人、機器和方法以完成一系列的具體功能。5計算機或相關系統指計算機、硬件、軟件、外圍設備、網絡、云基礎設施、運營商和相關文件（例如，用戶手冊和標準操作規程）。

信息系統美國國家標準，信息系統詞典，美國國家標準學會，1991

2.何時允許將CGMP數據從決策制定中排除？

作為CGMP記錄的一部分所創建的任何數據必須作為放行標準的一部分由質量部門評估（見§§211.22和212.70），并出于CGMP目的而維護（例如，§ 211.180）。為滿足CGMP要求產生的電子數據應包括相關元數據。若要從放行標準決策制定過程中排除數據，必須有一個有效的、存檔的、科學上的排除理由（見《制藥生產超標（OOS）檢驗結果調查行業指南》，和§§ 211.188, 211.192, 212.71(b)）。對記錄的保存和審查要求不取決于數據格式；紙質和電子數據記錄保存系統具有相同的要求。

3.我們計算機系統上的每個工作流均需要被驗證？

是的，工作流，例如電子主生產和控制記錄（MPCR）的創建，是計算機系統的預期用途，需要通過驗證檢查（見§§211.63，211.68(b)和 211.110(a)）。如果你驗證了計算機系統，但是沒有驗證其預期用途，你無法得知你的工作流是否正確運行。6 例如，確認制造執行系統（MES）平臺（一種計算機系統），以確保其符合規格；然而沒有證明由MES產生的給定的MPCR包含正確的計算。在這個例子中，驗證工作流確保在MPCR中的預期步驟、規格和計算時準確的。這與MPCR在生產中實施之前審查紙質MPCR并確保所有支持性規程就位是相似的。（見§§ 211.100，211.186，212.50(b)，和《PET藥品生產質量管理規范（CGMP）》行業指南）。

FDA建議采取適當的控制以管理與系統每個元素相關的風險。適當的設計以驗證系統符合其預期用途的控制涉及軟件、硬件、人員和文檔。在計算機科學中，驗證是指確保軟件滿足其技術規格。然而，這可能不符合工藝驗證的定義，在《工藝驗證：一般原則和實踐行業指南》中對工藝驗證的定義是：“收集和評估數據??建立科學證據證明該工藝能夠有能力持續穩定地生產出優質產品。”另參見ICH行業指南O7A原料藥生產質量管理規范，其定義驗證為，對具體工藝、方法或系統將始終如一地產生符合預定的可接受標準提供保證。就本指南而言，驗證與上述指南文件中的使用方式一致。

4.如何限制對CGMP計算機系統的訪問？

你必須采取適當的控制以確保對計算機化MPCR或其它記錄的更改，或將實驗室數據輸入計算機化記錄，僅能由授權人員執行（§ 211.68(b)）。FDA建議，如果可能，通過技術手段限制更改規格、工藝參數、或制造或檢驗方法的能力（例如，通過限制更改設置或數據的權限）。FDA建議系統管理員的角色，包括任何改變文件和設置的權利，分配給獨立于負責記錄內容的人員。為幫助控制訪問，FDA建議維護一個授權人員名單以及他們對每個在使用的CGMP計算機系統的訪問權限。

如果這些獨立的安全角色分配不適合少數員工的小規模操作或設施，例如PET或醫用氣體設施，FDA建議采用交替控制策略。例如，在極少數情況下，相同的人員具有系統管理員角色，并對記錄內容負責，FDA建議由第二人審查配置和內容。如果第二人審查無法實現，FDA建議由該人復核配置和他/她自己的工作。

對于這類交替控制策略的討論，參見《PET藥品生產質量管理規范（CGMP）》行業指南。

5.為什么FDA關注計算機系統共用登錄賬戶的使用？

企業必須采取適當的控制以確保僅授權人員可以更改計算機化的MPCR或其它記錄，或將實驗室數據輸入計算機化記錄，你必須執行文檔控制以確保這些行動歸屬于特定個人（見§§ 211.68(b)，211.188(b)(11)，211.194(a)(7)和(8),以及212.50(c)(10)）。當登錄憑證是共用的，無法通過登錄識別唯一的個體，該系統因而不符合211和212部分的CGMP要求。FDA要求系統控制，包括文檔控制，被設計為遵循CGMP以保證產品質量（例如，§§ 211.100和212.50）。

6.應如何控制空白文件 ？

必須有文件控制以確保產品質量（見§§ 211.100，211.160(a)，211.186，212.20(d)和212.60(g)）。FDA建議，如果使用的話，空白表格（包括但不限于，工作表、實驗室筆記本和MPCR）由質量部門或由其它文件控制方法控制。例如，可酌情發放編好號的一套空白表格，并應在所有已發放的表格完成后核對。不完整或錯誤的表格應作為永久記錄的一部分留存，并附有替換書面說明（例如，見§§ 211.192，211.194，212.50(a)和212.70(f)(1)(vi)）。同樣地，裝訂的分頁筆記本，通過文件控制部門蓋章正式使用，以能夠檢測出非官方筆記本和筆記本頁面的任何缺失。

7.審計追蹤應多長時間審查一次？ FDA建議，采集關鍵數據變更的審計追蹤應在每次記錄和最終批準記錄前審查。需要定期審查的審計追蹤應包括但不限于以下內容：最終產品檢驗結果的更改歷史、樣品運行序列的更改、樣品標識的更改，以及關鍵工藝參數的更改。

FDA建議根據系統的復雜度和其預期用途例行審計追蹤審查。關于審計追蹤的進一步信息請見前述1.c.審計追蹤定義。

8.應由誰來審查審計追蹤？

審計追蹤被認為是相關記錄的一部分。根據CGMP負責記錄審查的人員，應審查采集與記錄相關的對關鍵數據更改的審計追蹤，如他們審查其它記錄一樣（例如，§§ 211.22(a)，211.101(c)，211.194(a)(8)和212.20(d)）。例如，所有生產和控制記錄，包括審計追蹤，必須由質量部門審核和批準（§ 211.192）。這與FDA對企業在審核數據時在紙上劃痕標注的預期是一樣的。

9.電子副本可否用作紙質或電子記錄的準確復制品？ 可以。電子副本可以被作紙質或電子記錄的真實有效副本，提供保存內容和原始數據意義的副本，包括相關的元數據和靜態或動態性質的原始記錄。

動態電子記錄的真實有效副本可以以原始記錄或與原始記錄兼容的格式復制和保存，提供被保存的原始記錄的內容和意義，以及現成可用的閱讀器和復印設備（例如，軟件和硬件，包括多媒體閱讀器）（§§ 211.180(d)和212.110）。

10.對于單機計算機實驗儀器，例如FT-IR（傅立葉變換紅外光譜）儀，保存紙質打印件或靜態記錄而不是原始電子記錄是否可接受？

如果是原始記錄的完整副本，紙質打印件或靜態記錄可滿足保存要求（見§§ 211.68(b)，211.188，211.194和212.60）。例如，pH計和天平在數據采集作為原始記錄期間可能產生紙質打印件或靜態圖片。在這種情況下，在采集期間的紙質打印件或靜態圖片，或真實有效副本應被保存（§211.180）。然而，某些類型的實驗室儀器的電子記錄是動態記錄，打印件或靜態記錄無法保留動態格式，而動態格式是完整原始記錄的一部分。例如，FT-IR（傅立葉變換紅外光譜）產生的光譜文件可以被重新處理，但靜態記錄或打印件是固定的，不能滿足CGMP對保存原始記錄或真實有效副本的要求（§ 211.180(d)）。此外，如果未顯示全部光譜范圍，污染物可能被排除在外。控制策略必須確保原始實驗室記錄，包括紙質和電子記錄，都受到第二人審核（§ 211.194(a)(8)）以確保所有檢驗結果被恰當地報告。

對于PET藥品，參見《PET藥品生產質量管理規范（CGMP）》行業指南對設備和實驗室控制的討論,包括對記錄的監管要求。

11.對于主生產和控制記錄，可否使用電子簽名替代手書簽名？

可以，具有適當控制的電子簽名可以用來在任何CGMP要求的記錄中代替手書簽名或縮寫。雖然§211.186(a)指定一個“完整的簽名，手書，”如聯邦公告1978年9月29日（43 FR 45069）所解釋，完整簽名要求的部分目的是為了能夠清楚地識別負責簽署記錄的個人。具有適當控制的電子簽名安全地將簽名與相關記錄鏈接在一起，滿足這一要求。這與part 11一致，part 11建立了何時電子簽名被認為與手書簽名具有同等法律約束力的標準。使用電子簽名的企業應記錄用來保證其可以識別對這些記錄簽署電子簽名的特定人員的控制方式。在PET CGMP法規（21 CFR 212）中沒有對MPCR的手書簽名要求。12.電子數據何時成為CGMP記錄？

當生成數據以滿足CGMP要求時，所有數據都成為CGMP記錄。數據在執行創建符合CGMP要求的記錄時，包括但不限于§§ 211.100(b)和211.160(a)，你必須記錄或保存這些數據。FDA希望設計流程，以便需要被創建和保存的質量數據不被修改。例如，色譜在運行完成后而不是在一天的運行結束后，應被發送到長期存儲（歸檔或永久記錄）。在一張紙上記錄數據，在數據轉錄到永久實驗室筆記本上之后這張紙將被丟棄，這種行為是不可接受的（見§§211.100(b)，211.160(a)和 211.180(d)）。同樣地，在臨時存儲器中保存電子數據也是不可接受的，在創建永久記錄之前，在某種程度上可以操作數據。自動保存到臨時存儲器中的電子數據不符合CGMP文件歸檔或保存要求。

你可以組合使用技術手段和程序控制以符合電子系統CGMP文件規范。例如，計算機系統，例如實驗室信息管理系統（LIMS）或電子批記錄（EBR）系統，可被設計為每個單獨條目自動保存。這將類似于同時在紙質批記錄上記錄每個條目以滿足CGMP要求。計算機系統可以與程序相結合，要求當數據產生時立即輸入。對于PET藥品，見《PET藥品生產質量管理規范（CGMP）》行業指南的“實驗室控制”部分。

13.為什么FDA在警告信中援引“系統適用性”或試檢、預檢、或平衡運行中使用實際樣品？ FDA禁止以實現特定結果或克服不可接受結果為目的的取樣和檢驗（例如，檢驗不同的樣品直到獲得所需的通過結果）。這種做法，也被稱為符合性導向檢驗（testing into compliance），是不符合CGMP的（見《制藥生產超標（OOS）檢驗結果調查行業指南》）。在某些情況下，使用實際樣品執行系統適應性測試已經被用來作為符合性導向檢驗的一種方式。我們會認為在試檢、預檢或平衡運行中使用實際樣品作為一種偽裝的符合性導向檢驗手段是違規做法。根據美國藥典（USP），系統適應性試驗應包括標準制備液或其它標準溶液的重復進針，以確定是否滿足精密度的要求（見USP 通則<621>色譜）。系統適應性試驗，包括進針制備液的鑒別和選擇依據，應根據企業建立的書面程序和批準的申請或適用的藥典專論實施。（§§ 211.160和212.60）

如果在系統適用性試驗中使用實際樣品，則應是經過適當鑒定的工作標準品，且應建立書面程序并遵守該程序，樣品應當來自與待檢樣品不同的批次(§ 211.160，211.165和212.60)。除有書面和科學論證排除的數據外，所有數據均應包括在保存的記錄中，并接受審核。更多信息參見ICH行業指南Q2（R1）分析程序驗證：文本和方法。

14.僅保留從重新處理的實驗室色譜中得到的最終結果是否可接受？

不可接受。分析方法應該是具有分析能力的和穩定的。對于大多數實驗室分析，不應該經常性的需要重新處理數據。如果色譜被重新處理，必須建立并遵循書面程序，應保存每次的結果供審核（見§§211.160(a)，211.160(b)，211.165(c)，211.194(a)(4)和212.60(a)）。FDA要求在實驗室記錄完整數據，包括來自實驗室儀器的原始數據、圖形、圖表和光譜（§§ 211.194(a)and 212.60(g)(3)）。

15.與質量問題（例如潛在的數據偽造）有關的內部建議，能否在記錄的CGMP質量體系之外非正式的處理？

不能。懷疑或已知的210、211和212所要求記錄的偽造或篡改必須在CGMP質量體系下全面調查，以確定事件對患者安全、產品質量和數據可靠性的影響，以確定問題根源，并保證采取必要的糾正措施（見§§211.22(a)，211.125(c)，211.192，211.198，211.204和 212.100）。FDA邀請個人向DrugInfo@fda.hhs.gov報告可能影響藥品安全性、鑒別、規格、質量或純度的可疑的數據完整性問題.另參見注冊申請誠信政策（AIP，Application Integrity Policy），網址如下url.16.應將對人員培訓發現數據完整性問題作為日常CGMP培訓計劃的一部分嗎？

是的。培訓人員發現數據完整性問題與§§211.25和212.10中對人員的要求一致，§§ 211.25和212.10中指出，人員必須受過教育、培訓并有實踐經驗，或具備這些綜合條件，能夠履行委派的職責。

17.允許FDA檢查員查看我的電子記錄嗎？

是的。CGMP要求的所有記錄都受到FDA檢查。你必須授權檢查、審查和復制記錄，其中包括電子數據的復制（(§§211.180(c)，212.110(a)和(b)）。另參見FD&C法案704部分。18.FDA建議如何解決在檢查中、警告信中或其它監管行動中發現的數據完整性問題？ FDA鼓勵你證明你已經通過以下方法有效地糾正你的問題：聘請第三方審計機構，確定問題反問，實施（全球）整改行動計劃，開除所有級別對來自CGMP層面的問題負有責任的個人。FDA會執行檢查以決定涉及數據完整性的CGMP違規是否已經得以糾正。這些預期反映了為注冊誠信政策制定了一些做法。更詳細的指南參見《內部審查和糾正行動開展計劃》公開文件，可在FDA網站查看url.

第二篇：零缺陷管理心得

學習《零缺陷--現代質量經營新思維》心得體會

上周我礦的每周一課學習的是由中國零缺陷管理首席專家楊鋼主講的《零缺陷--現代質量經營新思維》。

近年來，零缺陷質量管理理念作為西方的管理之道，在中國企業的管理中已經產生了深刻的影響。零缺點并不是說絕對沒有缺點，或缺點絕對要等于零，而是指要“以缺點等于零為最終目標，每個人都要在自己的工作職責范圍內努力做到無缺點”。

零缺陷管理強調預防系統控制和過程控制，第一次把事情做對并符合承諾的顧客要求。開展零缺陷運動可以提高全員對產品質量和業務質量的責任感，從而保證產品質量和工作質量。“零缺陷管理”不是凝固的框框，更不是企業管理的權限，它本身還是要繼續演進、充實和完善的。楊鋼認為，零缺陷管理思想體系可以總結為：一個中心、兩個基本點和三個需要。一個中心指的是零缺陷管理。零缺陷管理要求第一次就把事情做正確。每個人都堅持第一次做對，不讓缺陷發生或流至下道工序或其他崗位，那么工作中就可以減少很多處理缺陷和失誤造成的成本，工作質量和工作效率也可以大幅度提高，經濟效益也會顯著增長；兩個基本點指的是有用的和可信賴的———“有用的”是一種結果導向的思維，我們做任何事情首先想到它有用，必須站在客戶的角度來審視最終的結果是否有用。但是，如果做的每件事情都有用，也未必可靠。因此，零缺陷管理追求既有用又可靠的結果；任何組織的目的都是一個需要的解決方案，三個需要分別是指：客戶的需要、員工的需要和供應商的需要。任何一個組織首先要承擔的是客

戶，沒有客戶，組織就沒有存在的意義。這三個需要形成了一個價值鏈，因此，必須統一看待客戶、員工和供應商的需要。

零缺陷的精髓理念是：在企業生產經營過程中，99+1=0，即99個產品零件，99道工序，99項服務，99項工作都是優良，僅僅有一項沒有做好，那就等于白做。“1”被看成一項缺陷，因此，任何時候都不能松懈，只有不斷做得更好，才能使產品和服務在市場中站住腳，才會有旺盛的生命力。

零缺陷管理思想理論有四個基本原則。原則一是：質量即符合要求，而不是好。原則二是：產生質量的系統是預防，不是檢驗。第三項原則是：工作標準必須是零缺陷，而不是“差不多就好”。“差不多就好”是指，我們將在某些時候滿足要求，或者是每次都符合大部分要求而已，而零缺陷的工作標準，則意味著我們每一次和任何時候都要滿足工作過程的全部要求。它是一種認真地符合我們所同意的要求的個人承諾。如果我們要讓工作具有質量，那么，我們決不向不符合要求的情形妥協，要極力預防錯誤的發生，而我們的顧客也就不會得到不符合要求的產品或服務了。這是“零缺陷”工作標準的重要意義。

推行零缺陷是一個不斷學習、運用、總結、創新的過程。需要從改變心智入手，從領導做起，學習新理論，規范新行為，養成新習慣，構造新系統，創立新模式，形成新文化，層層推進。

單位：****

2011-4-18

第三篇：零缺陷培訓心得

零缺陷培訓心得

作為此次培訓的主辦部門人員，我有幸全程聆聽了克勞士比中國學院兩位老師的精彩講演。

兩位老師，兩種不同的授課風格，但帶給我的是同樣深刻的啟發和引導。

楊鋼博士的課程，幽默風趣，深入簡出，用非常直白淺顯的案例將“零缺陷”工作的核心是人和態度。

很多時候，我們在做事情的時候，更多關注的層面卻在工具和標準上面，而忽視了人的建設。

就像一個司機開著一輛車在高速路上行走，汽車表盤只會顯示汽車的行駛的速度，就像QC，只能告訴你當前的速度不能產生質量；而交通法規只會告訴這條路的限速標準，也無法產生質量；只有司機才能采取行動控制車速，讓車合理的范圍內行駛，從而產生質量。

質量工作是一項管理活動，而不是技術研究，什么是管理呢？用楊博士的話說，管理便是管物，理事，安人，從這一點便可以看出，所有管理活動的核心和基本點都必須落在安人，如何安人呢？

古人所謂“欲求先予”便是安人的一個方法，簡單的說就是如果你想得到便先付出，企業。如需要安人，便需要尊重人，而不僅僅是將員工看成機器的延伸……

如果每一個人都把企業當做自己的家，那么他們在做任何一件工作的時候，都會小心翼翼，全力以赴，做到了這些，企業離零缺陷還遠嗎……？

相比之下，楊振宇老師的授課風格顯得更樸實，但一天學習下來，同樣讓我受益菲淺。

如果說楊鋼老師的課讓我明白了什么是質量，做好質量的落腳點在哪里，楊振宇老師的課則讓我明白了，怎么去做質量。

質量管理是一個系統性的工作，零缺陷的工作核心是預防，楊振宇老師告訴我們斬斷從量變到質變的鏈結點，并形成防火墻的思路，然后又從顧客的正反需求調查，QFD質量功能展開，材料容差設計，質量損失函數，供應商分級管理到pONC一級科目的設定給了我們具體的操作方法，雖然因為時間關系，這些工具的講解并不詳實，但他的課程給我們拓展了另一種預防管理啟發。

兩天，兩堂課，兩種授課風格。

楊鋼博士的課講的是質量成功之“道”，給公司的領導們交流了戰略層面的質量管理，即質量的價值與競爭力。

楊振宇老師給公司的基層和中層管理人員講解了如何去構建企業質量基的“術”，即質量管理的方法。

兩天的時間，給我最大的感觸是使我真正開始弄懂了什么是質量，什么是零缺陷，為什么要做零缺陷。

克勞士比說，質量是符合要求，所以要想把質量做好，第一件事情是在弄明白我們的要求來源與哪里，于是我們必須找到自己的客戶，公司產品的客戶，工作崗位的客戶？只有弄清楚了這些，我們的工作才有意義，如果方向錯了，再好的方法都只會產生錯誤的結果。

只有預防才會產生質量，質量管理，我們需要重點控制源頭，并在各個工作結點設立控制點，建立量變到質變產生隔離墻，才能做好質量。

我們要做好質量，首先必須從態度上端正認識，工作標準零缺陷，從而驅動我們認真工作，把事情做對。

質量不是口號，不是指標，而是金錢，在質量管理的活動中，有費用產生，但我們要學會分清哪些是成本，哪些是浪費，質量管理的對象是削減和削除浪費，而不是去削減成本，衡量質量好壞的標準是看質量管理活動控制和節降了多少浪費（pONC）

一個人，在一個對的時間，遇見了一個對的人，是一個幸福的開始。

一個企業，在一個對的時間，接受了一個對的思想，將會是一個成長的契機。

我相信，只要每一個好幫手人都會算pONC值，都以公司為已任，樹立第一次就把事情做對的思想，為好幫手的百年騰飛貢獻力量。

我更相信，好幫手在零缺陷思想的引導下，必將成為車載影音行業里當之無愧的“宙斯”。

第四篇：FDA工廠檢查心得

FDA工廠檢查心得

FDA工廠檢查是美國FDA對醫療器械生產現場的調查。檢查對象是所有在美國境內銷售醫療器械的制造商，包括美國內和國外的制造商。由美國FDA派出檢查官員到醫療器械實際生產場所，執行對工廠檢查，以確定被檢查的工廠是否符合QSR法規的要求。

在這里對FDA的工廠檢查談一點感受。

一、企業必須按FDA QSR的要求編制質量手冊和相關的程序文件及第三層次文件，要充分了解和理解法規, 制定既符合要求又實用的體系文件。最最重要的是要切實地執行這些文件，整理相關的歷史記錄和資料，工作必須嚴謹，不得浮于表面。做一項工作，首先要問自己為什么做？怎么做？誰來做？什么時間做（包括完成的時間）？

二、FDA檢查重點：評審文件；按QSIT方法——基于7個子系統

4個主要子系統（管理、設計、糾正預防、生產過程）；3個支持子系統（文件、物料、生產工具和設備控制）；FDA檢查工作時會以點帶面，抓住一點，可在一個問題上幾個來回，也可能檢查整個公司的質量管理體系。

三、在FDA官員來工廠檢查前公司內部應進行多次的核查和確認；對任何公司來說，通過FDA驗廠最重要的條件是自己要嚴格執行已經確立的程序和作業流程，文件編制合理性及可操作性當然重要，檢查官員對有文件不執行最反感。這樣的事情肯定會上Form483。

四、FDA對工藝過程特別是特殊過程中的一些關鍵步驟的操作條件、方法及設備進行的驗證(Validation)非常重視。但他們更注重過程控制，應該有的作業指導書一定要準備好；至少要有懂行的人陪同，萬一缺少文件，這時就*懂行的人員臨場發揮，只要能說出你們實際操作、控制的方法，能說服檢查官，一般也過得去，觀察項可能會有，但不太會作為不符合項，這一點他們到不死板。

五、FDA非常重視對生產記錄的檢查，對原材料的入庫、檢驗及發放、生產工藝過程的控制、成品的質量檢驗以及各項重點項目的驗證等均要求有完整的原始記錄及整套的批記錄，FDA官員在工廠檢查要任意取樣抽查批記錄，批記錄的真實性與完整性能具體體現工廠的GMP管理的水平。

六、FDA檢查官對不合格品和顧客投訴的控制及處理方法、過程及相關的記錄非常關注。這方面的準備務必充分，來不得半點馬虎，在這里利嘴巧舌不管用，必須得有真實的證據。

七、接待人員回答提問要有技巧，不清楚的事情切忌馬上回答，可以先查文件，幾個人商量定下來再回答。更不要“靈機一動”，以為自己應付得了，接下來的問題可能會讓你目瞪口呆。我曾看到過報道： FDA檢查官在工廠檢查時問：你們的文件看起來怎么很新啊，回答人員靈機一動：哦，我們的文件均用塑料文件袋保管的。檢查官也不再說什么了，可到了最后一天，檢查官突然說：我在你們工廠檢查了4天，可我從沒有看見你們遞給我的文件使用塑料文件袋保管的。到了這時你還有什么話說？

八、檢查結果：什么都沒有得到，這是最好的情況，但這恐怕不太可能。能接到無批評的483表（無不合格項，只有觀察項）已經是相當不錯；到于做得不夠好的企業也許會接到有批評的483表，這就危險啦，它可能導致：警告信（Warning letter）、自動滯留（Automatic Detention）、QSR扣留、（QSR Hold）撤回（Recall）、直至永久不得進入美國市場。

所以，凡是接美國FDA通知要來工廠的企業務請注意，需要全公司員工的非常重視，全員動員，全力準備，將可能出現的不符合減到最少，才能避免接到警告信

第五篇：零缺陷培訓心得-=--行動計劃

零缺陷質量管理培訓心得

包和平

有幸參加了公司零缺陷質量管理的培訓，盡管只有一天的時間，但收益頗深，最大體會是零缺陷質量文化帶來思想上的沖擊。

零缺陷管理的思想主張企業發揮人的主觀能動性來經營管理、生產者、工作者要努力使自已的產品業務沒有缺點并向高質量標準的目標而奮斗。

零缺陷管理強調預防系統控制和過程控制，要求第一次把事情做對并符合承諾顧客的要求，開展零缺陷運動可以提高全員對產品質量和業務質量的責任感從而保證產品質量和工作質量，零缺陷不是凝固的框架更不是企業管理的權限，它本身還是要繼續改進充實和完善的，零缺陷管理體系可以總結為：一個中心，兩個基本點、三個需要。一個中心指的是零缺陷管理，零缺陷管理要求第一次就要把事情做正確，每個人堅持第一次做對，不讓缺陷發生或流至下一道工序或其他崗位，那工作中就可以減少很多處理缺陷和失誤的成本，工作質量和工作效率也可以大大提高，經濟效益也會顯著增長。

兩個基本點指的是有用的和可信的，有用的是一種結果導向思維，我們做任何事情首先想到它有用，必須站在客戶的角度來審視最終的結果是否有用，但是每次做的每件事情都有用，也未必可靠，因此零缺陷管理追求既有用又可靠結果，任何組織的目的都是一個需要的解決方案，三個需要分別指的是客戶的需要、員工的需要、供應商的需要。任何一個組織首先要承擔的是客戶，沒有客戶，組織就沒有它存在的意義同，這三個需要形成一個價值鏈，因此必須統一看待客戶、員工和供應商。

零缺陷思想理論有四個基本原則：原則

一、質量符合要求，而不是不好，原則二是、生產質量的系統是預防，不是檢驗；第三原則是、工作標準必須是零缺陷，而不是差不多就行，差不多就好是指我們將在某些時候滿足要求，或者是每次都符合大部分要求而已，而零缺陷的工作標準意味著我們每一次和任何時候都要滿足工作過程的全部要求，它是一種認真地符合我們所同意的要求的個人承諾。如果要讓工作具有質量，那么我們決不向不符合要求情形妥協，要極力預防錯誤的發生，而我們的顧客也就不會得不到不符合要求的產品和服務了。這就是零 缺陷工作的標準的重要意義。

要樹立零缺陷的理念，必須正確理解和把握以下三種觀念：人們難免犯錯誤的“難免論”。一般認為“人總是要犯錯誤的”，所以對于工作中的缺點和出現不合格品持容忍態度，不少企業還設立事故率、次品率等，縱容人們的這種觀念。零缺點管理向這種傳統觀念發出挑戰，它拋棄“難免論”，認為人都有一種“求全”的基本欲望．希望不犯錯誤，把工作搞好。

每一個員工都是主角的觀念。在日常的企業管理中，管理者是主角，他們決定著工作標準和內容，員工只能照章辦事。零缺點管理要求把每一個員工卻當作主角，認為只有全體員工都求握了零缺點的思想，人人想方設法消除工作缺點，才會有真正的零缺點運動，管理者則是幫助并賦予他們正確的工作動機。

強調心理建設的觀念。傳統的經營管理方法側重于技術處理，賦予員工以正確的工作方法。零缺點管理則不同，它側重于心理建設，賦予員工以無誤地進行工作的動機，認為做工作的人具有復雜心理，如果沒有無誤地進行工作的愿望，工作方法再好，也是不可能把工作做得完美無缺

必須強化執行力的工作習慣途徑對推進零缺陷質量管理重要性 ：

在培訓課上，展示了二個中國食品史上的重大食品安全事故，三鹿奶粉三聚氰銨及雙匯食品瘦肉精事件，他們體系建立的可謂空前絕后，檢驗號稱有108道關，質量手冊編得很精美、通過認證也很多，原因關鍵沒有能夠很好的執行，最終一切徒勞，因此公司高層及中層必須認識到執行的重要性，必須確保責責任主體，確定在是在開車，而不是編一些文件。為提高生產管理執行力，對所有布置交代任務必須清晰――落實到位――檢查――再加以改進

推行零缺陷是一個不斷學習、運用總結的新過程、需要從改變心智入手，從領導做起，學習新理論、規范新行為，養成新習慣，構造新系統、創立新模式，形成新文化，層層推進

零缺陷質量管理是個一種思想理論體系，與公司最近在工廠推行的WCM工作要求有一脈相承之處，WCM所追求的零事故、零安全、零故障、零庫存為目標，相信有二者的真正的有效結合，我們的事業必定能輝煌！

六個月行動計劃

今年初工廠通過中層管理工作坊已確立工廠五個戰略目標：即質量提升、員工培養、效率提升、成本優化、奶源管理：這些目標階段改進達成將作為衡量工廠下半的主要目標，為更好推動工廠質量管理工作，以“零缺陷”作為指導思想，重新制定以下六個月行動計劃 1、6月9日前對中層干部進行零缺陷管理宣貫和培訓，責任人 王永法

要求

本月20日前每人思想認識小結一份

跟蹤人

包和平，2、6月12日確立工廠1000分體系14年910分總目標，并以階段目標分解到工廠各職能部門來確定責任主體，并配合以相對應的激勵機制來保障千分體系在工廠千分管理、萬份保障地運營 分解責任人：王永法

6月 16日已分解至部門

要求每月24、28日 工廠審核

7月份各部門目標必須達成 責任人

各部門經理

主責任人

王永法

跟蹤人

包和平

3、基于13年夏季噬菌體對工廠的影響，工廠著實進行了軟硬件方面的改善，并于6月12日確立品控經理為負責人的項目改善小組，確定了階段目標，并配合以相對應的激勵機機制，保障改善小組在高溫7、8、9三月的活動，確保高溫期間酸奶的發酵質量。

衡量標準：

無因噬菌體引起的發酵不良現象、一旬送檢樣噬菌體檢測值小3個數量級

責任人

曹興鋒

月度評估

包和平4、6月24日，在工廠內部展開一次“零缺陷”的工作坊

責任人

包和平

視頻

達成 確定投訴指標改善方向 5、6月28日前，對每個工序關鍵點進行重新識別，設定警示值

責任人

曹興鋒

質量專題會議

跟蹤人

王永法 6、6月30日前，對工廠各工段各作業指導書重新梳理，對制度規定內容在實際操作中是否可行性及形式化，開展員工的必修課，梳理崗位責任

主責任人

各部門經理

崗位修改內容匯總表

跟蹤人

包和平7、7月中旬針對工廠灌裝設備“日保養、周保養”內容不到，極其有效性及可行性展開工作坊

主責任人

李洪飛

關鍵點識別舉證

標準重新梳理

跟蹤人張敏祥 8、8月底結合員工流動率大的實際，對關鍵崗位灌裝員工的培訓質量迫在眉睫，快速形成OPL教材，以達到按照“四化”來務實執行 即 把復雜的事情簡單化、把簡單的事情流程化、把流程的事情標準化、把標準的事情規范化確保其有效性、規范性,避免因新員工操作不規范。

責任人：張敏祥

衡量標準

一整套教案形成跟蹤人包和平

9、在10月中旬，工廠啟動WCM活動。確立支撐WCM的五個有竟爭力的戰略目標分解成三個大階段目標由各支柱予以承擔，透過各項目小組活動，循序予以達成。

責任人：包和平

衡量標準

WCM啟動會成功

2014年 6月19日