第一篇：生物技術制藥現狀及其發展前景分析

.編號：

本 科 畢 業 論 文

題 目：生物技術制藥現狀及其發展前景 學 院：生命科學學院 專 業：生物技術 年

級：2009級

姓 名： 指導教師：

完成日期：2013年 4 月1日

目錄

..開題報告..................................................................................4 生物技術制藥現狀及其發展前景............................................................5 中文摘要及其關鍵詞.................................................................5 英文摘要及其關鍵詞.................................................................6 引言.........................................................................................7 一．生物技術制藥行業現狀......................................................8 1.我國生物技術制藥行業現狀.....................................................8 2.國外生物技術制藥行業現狀.....................................................8 二．生物技術制藥在醫藥行業中的應用....................................9 1.生物技術制藥在治療腫瘤中的應用......錯誤！未定義書簽。2.生物技術制藥在自身免疫性疾病中的應用.........................10 3，生物技術制藥在神經退化疾病中的應用............................10 4.生物技術制藥在其他疾病中的應用....錯誤！未定義書簽。三．未來生物技術制藥的發展方向........錯誤！未定義書簽。1.大力開發新型治療疫苗.........................................................11 2.開發活性蛋白與多肽藥物.....................................................11 3.發展氨基酸工業......................................錯誤！未定義書簽。4.單克隆抗體的研發................................錯誤！未定義書簽。5.血液替代品的研發.................................................................12 6.人體基因組的研究.................................................................12 四：生物技術制藥依賴相關領域的發展.錯誤！未定義書簽。五．研究生物技術制藥的意義.................................................13..六．總結...............................................錯誤！未定義書簽。七.參考文獻...........................................錯誤！未定義書簽。致謝信....................................................................................18

.開題報告

.生物技術制藥就是利用細胞工程技術、基因工程技術、酶工程技術、微生物工程技術、蛋白質工程技術、分子生物學技術等技術改造研究基因片段，來研究和開發藥物用來診斷、治療和預防疾病的發生[1]。

當今世界生物技術制藥產業正處于投資收獲期,得到了迅速發展。生物技術制藥在醫藥中得到廣泛的應用[1]。比如在治療腫瘤，免疫性疾病和冠心病等等疾病中獲得了前所未有的成果，尤其是在改造傳統制藥產業發揮重要作用,生物技術制藥在新藥物的開發研究和生產過程中廣泛的運用，現代生物制藥技術成為當今最為重要的技術之一。

有很多人認為，20世紀占主導地位的科學技術是物理學和化學這兩大學科。但是21世紀的主導科學技術是生物學中的生物技術，曾經貝爾蓋茨也說過21世紀最富有的人一定是從事生物學的[1]。由此可見生物學在21世紀中舉足輕重的地位，生物技術是當前高新技術中發展最為迅速的領域。依照當前的速度，生命科學這一學科在不久的將來一定會得革命性突破。

生物技術制藥的革命性突破將預示著會研發出更多的新藥，比如活性蛋白，多肽藥物，單克隆抗體，氨基酸藥物等等[1]，讓人類的生活發生翻天覆地的變化，對于疾病的預防以及治療直接找病根，一步治療到位，人類延年益壽不再會是夢想。

21世紀將是生物學的世紀，生物技術將主導世界[1]，因此研究生物技術制藥勢在必得，刻不容緩。

生物技術制藥現狀及其發展前景

..中文摘要及其關鍵詞

中文摘要：生物技術制藥是以基因工程為基礎、運用細胞工程技術、微生物工程技術、酶工程技術、蛋白質工程技術、分子生物學技術等技術[2]以及基因重組，基因突變，細胞組織培養等手段研究基因片段，研發藥物用來基因診斷、治療和預防疾病的發生[2]。生物技術制藥是當今世界最主要的技術之一，也是未來最有前景對人類生命意義貢獻最大的一門學科。

關鍵詞：生物技術制藥；基因工程；基因診斷；酶工程技術；疾病預防

Biotech drugs present situation and development prospect..英文摘要及其關鍵詞

English Abstract: pharmaceutical biotechnology is based on the genetic engineering, using cell engineering, microbial engineering, enzyme engineering, protein engineering, molecular biology and genetic recombination technology such as technology, gene mutation and cell tissue culture research methods such as gene fragment, research and development drug used for gene diagnosis, treatment and prevention of the occurrence of diseases.Biotech drugs are one of the major technologies of the world.is the most promising future to the largest contribution to the human life a discipline.Key words: biological pharmaceutical technology, genetic engineering, gene diagnosis, enzyme engineering technology, disease prevention

引言

..生物技術制藥是一門起步比較晚的新型產業技術，但是在短短幾十年獲得了前所未有成果，發展非常迅速，依此迅速的發展速度預計在今后十年內，生物技術制藥產業將會有歷史性的突破[1]，這將預示在未來不久的日子里，生物技術制藥將主導世界，成為世界眾多技術中的龍頭老大?？梢娚锛夹g制藥前景一片光明，因而從事生物技術制藥研究的公司企業越來越多，由以前的小規模分散型逐漸過渡到規?；行偷拇笮彤a業行列。

與此同時國家也加大了對生物技術制藥的重視程度，每年都會投入大量的經費鼓勵企業研發創新[1]。有了國家這個堅強的后盾，生物技術制藥如虎添翼，大大小小從事生物技術制藥的公司企業如雨后春筍一般遍布全國各地，生物技術制藥正以嶄新的面貌，充滿著朝氣活力一步步走向未來，不久的將來生物技術產業的藥品將會走進大街小巷，遍布世界，成為世界第一大產業。

人類一直苦惱疾病纏身，一直渴望延年益壽，一直追求健康，等到生物技術制藥有了革命性突破以后一切將都不再是夢想，未來生物技術制藥可以幫助人類解決很多目前無法醫治的疾病的治療問題，徹底消除營養不良，改善食品的生產方式，消除各種污染，延長人類壽命，提高生命質量[1]。

由此研究生物技術制藥意義重大，我們必須一馬當先，我們錯過了工業時代，錯過了信息時代，生物技術時代我們不能再錯過[1]，讓我們一起肩負起歷史重任，勇往直前，創出屬于我們自己的時代。

一．生物技術制藥行業現狀

1.我國生物技術制藥行業現狀

..從生物技術醫藥產業分析，我國存在的突出問題是研發力量薄弱，科技水平落后；另外，項目重復建設現象嚴重，企業規模小,，設備落后[1]。這使我國與歐美國家相比還有很大差距。目前國內基因工程藥物大多數是由仿制而來,沒有創新，很多企業公司很少研發出屬于自己的醫藥產品。我國生物技術制藥公司雖然已有200多家，但真正取得基因工程藥物生產文號的不足30家。我國基因工程藥物公司總銷售額不及美國或日本一家中等公司的年產值[1]。企業規模過小，無法形成規模經濟參與國際競爭。

另外，我國生物技術制藥投入不足也是一個主要問題。生物制藥是一個需要高投入的新興行業,若資金投入不足，在新產品的研究上就缺乏競爭力。國外一項基因工程藥物的研制需耗資數億美元甚至更多，而我國十幾年來對生物制藥的總投入還不到100億元人民幣[1]。此外，我國對申報藥品專利權的重視也不高，一旦國外競爭對手搶先申報藥品專利權，就會使國內的前期開發投資落空[1]。

目前，在我國已批準上市的生物技術藥物中，只有EPO、乙肝疫苗、p53重組腺病毒注射液等很少幾種哺乳動物細胞表達的產品。這種現象導致同一產品有多家企業同時生產，造成造成了規模小和低水平重復建設現象，浪費了大量寶貴資源，同時也造成人力和財力的浪費。

總之，我國生物技術制藥發展緩慢，缺乏創新，沒有形成規模，基金投入不足和技術設備落后是我國生物技術制藥發展的致命缺點，生物技術制藥要想走得長遠，開拓市場，國家必須予以重視，鼓勵創新研發，將產業規?；?，這樣才具有同外國企業的競爭能力，同時這種現象也預示著我國生物技術制藥發展空間很大，前景一片美好。

2.國外生物技術制藥行業現狀

國外生物技術制藥相對我國起步比較早，設備技術遙遙領先與我國，產業規模化和國家的重視程度，投入的經費與我國是無與倫比的[1]。最重要的是國外生物技術制藥企業技術設備先進有屬于人家自己的醫藥產品，產業規?；蟠蠊澥?.了人力物力和財力。國外的生物技術制藥醫藥產品種類遠遠多于我國的醫藥產品種類，在競爭力和市場方面我國也是可望而不可即。

美國將生物制藥產業作為新的經濟增長點，實施“生物技術產業激勵政策”，持續增加對生物技術研發和產業化的投入。美國不僅最先制定了生物科技發展計劃，而且開展了治療性克隆的研究、艾滋病研究、基因組測序、干細胞研究等。在此基礎上，美國已經批準了117種以上生物技術藥品和疫苗的研制，這些藥物或疫苗針對200多種疾病而開發，包括各種癌癥、癡呆癥、心臟病、糖尿病、硬化癥、艾滋病等[1]。

歐盟科技發展第六個框架將45%的研究開發經費用于生物技術及相關領域，英國政府早在1981年就設立了“生物技術協調指導委員會”，采取措施促進工業界、大學和科研機構加大對生物技術開發研究的投資[1]。

日本生物技術藥物產業的發展居亞洲首位，主要是政府重視，提出了“生物技術立國”的口號，加大了政府的投入[1]。印度成立了生物技術部，每年投入6000至7000萬美元用于生物技術和醫藥研究[1]。

總之國外生物技術制藥不管是在開發出來的生物藥藥品種類，還是在生物技術制藥產業規模，產業結構都領先于我國目前。雖然我國生物技術制藥最近今年發展迅速，但是與國外的生物技術制藥還是存在很大差距，尤其體現在資金投入儀器設備等方面，這也是直接制約我國生物技術發展的根本因素。

二．生物技術制藥在醫藥行業中的應用

1.生物技術制藥在治療腫瘤中的應用

腫瘤是造成全世界人類死亡率最高的疾病之一。之所以腫瘤經歷這么多年難..以被攻克，原因是腫瘤的發病機制復雜，目前治療腫瘤依然采用最原始臨床診斷和治療法，即放療，化療綜合治療法[1]，因此對于腫瘤的治療一直是醫學界一塊心病。今后10年抗腫瘤生物技術藥物會急劇增加。如應用基因工程抗體抑制腫瘤，應用基因治療法治療腫瘤，基質金屬蛋白酶抑制劑可抑制腫瘤血管生長，阻止腫瘤生長與轉移。

2.生物技術制藥在自身免疫性疾病中的應用

自身免疫性疾病 許多炎癥由自身免疫缺陷引起，如哮喘、風濕性關節炎、多發性硬化癥、紅斑狼瘡等[1]。每年都有成千上萬患者飽受這些疾病折磨，醫療費用更是驚人，據美國調查資料顯示每年用于治療這些免疫性疾病的醫療費用達上千億美元[1]。因此一些制藥公司正在積極攻克這類疾病。如 Genentech公司研究一種人源化單克隆抗體免疫球蛋白E用于治療哮喘，已進入Ⅱ期臨床;cetors公司研制一種TNF-α抗體用于治療風濕性關節炎，有效率達80%。Chiron公司的β-干擾素用于治療多發性硬化病[1]。

3.生物技術制藥在神經退化疾病中的應用

神經退化性疾病，如老年癡呆癥、帕金森氏病、腦中風及脊椎外傷的生物技術藥物治療，胰島素生長因子rhIGF-1已進入Ⅲ期臨床。神經生長因子(NGF)和BDNF(腦源神經營養因子)用于治療末稍神經炎，肌萎縮硬化癥，均已進入Ⅲ期臨床。中風癥的有效防治藥物不多，尤其是可治療不可逆腦損傷的藥物更少，Cerestal已證明對中風患者的腦力能有明顯改善和穩定作用，現已進入Ⅲ期臨床。Genentech的溶栓活性酶(Activase重組tPA)用于中風患者治療，可以消除癥狀30%[1]。

4.生物技術制藥在其他疾病中的應用

生物技術制藥除了在上述疾病中應用以外，在治療冠心病方面，用單克隆抗體治療冠心病的心絞痛和恢復心臟功能取得成功，用基因療法治療糖尿病中也取得顯著效果，于此同時生物技術制藥在肝炎毛細血管，白血病等等疾病中都廣泛應用，而且都獲得了一些成就。

..三．未來生物技術制藥的發展方向

1.大力開發新型治療疫苗

現在疫苗倍受人類歡迎，比如流感疫苗、狂犬疫苗和乙肝疫苗等迅速崛起，為人類對疾病的預防新做出了巨大貢獻[1]，拯救了無數人的生命，但是疾病我們只預防還遠遠不夠，我們還的治療，因此新型疫苗和治療性疫苗是未來發展方向，宮頸癌等癌癥疫苗、肺炎疫苗、治療性乙肝疫苗[1]、治療性艾滋病疫苗等將逐漸走進臨床造福人類。

2.開發活性蛋白與多肽藥物

基因工程重組蛋白締造的重磅藥物經久不衰，國內市場潛力巨大。基因工程重組蛋白藥物具有純度高、安全性強、易大規模工業化生產的特點，因此迅速替代了生物源性的提取蛋白藥物，在各種重大疾病中應用廣泛，誕生了EPO(促紅細胞生成素)、重組胰島素、重組干擾素、重組生長激素等第一代重磅藥物。未來生物技術制藥研究方向將是用基因工程生產抗腫瘤重組蛋白和抗癌重組蛋白等新型預防與治療結合的重組蛋白。

3.發展氨基酸工業

氨基酸是人體生命活動不可缺失的一種物質，應用微生物轉化法與酶固定化技術發展氨基酸工業，用于疾病的預防和治療，并對現在傳統生產工藝進行改造，大量生產氨基酸以滿足人的需求。

4.單克隆抗體的研發

單克隆抗體是生物技術醫藥行業增長最快的領域。由于單克隆抗體藥物特異性高，結構與性質均一穩定，其制備技術日益完善，因此，臨床應用越來越廣泛，這些特征使它成為未來治療學上研究的熱點[1]。目前，已有18種產品上市并用于人類疾病的診斷和治療，單克隆抗體藥物已經成為生物制藥中最為重要一類：2007年銷售規模最大的7種抗體藥物售額達到了265.4億美元，占整個生物制..藥市場份額接近40%。單克隆抗體特有的極強的靶向性和特異性，被稱為“生物導彈”已全面進入醫學藍海，在癌癥等重大疾病領域有突破性進展。由于單抗藥物巨大發展前景，而且其研發具有臨床試驗失敗風險小、不易侵犯專利的特點,單克隆抗體仍是目前研發熱點，也將是未來生物制藥行業發展重要動力所在。

5.血液替代品的研發

由于血液容易被各種病原體所污染，如愛滋病病毒及乙肝病毒等，通過輸血而使患者感染愛滋病或乙型肝炎的案例時有發生，因此利用基因工程開發血液替代品引人注目。

6.人體基因組的研究

人體約有萬個基因，由億個核苷酸組成，人體是否具有個穩定的良好的生理狀態都與基因調節有關，對人體基因的研究，必將發現新的致病或抗病基因，基因的密碼是可以人工建成的，某些基因產物就可以開發為一種藥物。因此研究人體基因組可以從根本上治療疾病,倍受人類注目。美國領導世界幾個成員國家，耗資億美元完成人體基因組測序計劃[1]。但是到目前人類克隆的基因不到個，只占人體基因組渺小部分。

四：生物技術制藥依賴相關領域的發展

生物制藥是計算機模擬和分子圖像技術等等多學科高度綜合互相滲透的高科技產業[1]。因此生物制藥產業不僅依賴于自身的發展，而且依賴于很多相關領域的技術走向，例如：微機電系統、圖象處理、信息技術及材料科學等各種新技術。計算機模擬和分子圖像技術相結合可以繼續提高設計具有特定功能特性的分子的能力，成為藥物研究和藥物設計的得力工具。另外，新技術的出現可以加快新藥物的開發過程。如把計算機模擬技術和圖像技 術互相結合能極大的提高具有特定功能屬性分子的設計能力提高藥物開發和藥物設計的效率。利用模擬系統處理藥物與用藥后的系統相結合，可以更好的研究藥效，大大降低試驗成本，..提高了藥物針對性、有效性和安全性。生物科學與信息科學相結合，將帶動生物制藥產業的迅猛發展。

五．研究生物技術制藥的意義

資源分可再生的與不可再生的兩種，比如石油，就是不可再生，而農產品、生物制藥等則是可以再生的[1]。人類要發展，還是必須依靠可再生資源，而物種是可以再生的。因此研究生物技術制藥是對國家實施的發展的大力支持。

惡性腫瘤，癌癥，糖尿病，免疫疾病，各種傳染性疾病等等，一直是困擾著人類生活的重大問題之一，而生物技術制藥的研究可以研發新型藥物，預防和治療各種疾病，改善人類生活，提高人類生活水平，讓人類延年益壽。

技術能夠帶動經濟發展，推動社會進步。17-18世紀工業革命讓人類經濟歷史性突破，20世紀網絡技術再次讓人類經濟騰飛，而生物技術制藥作為一門新興性技術也一定能夠帶動經濟發展，給人類創造更多的財富，再前兩次技術的基礎上再更上一層樓，更好的造福人類，推動社會進步。

總之，研究生物技術制藥意義重大，不管對地球可持續發展，人類健康，還是對經濟發展都是百益而無一害，利國利民，因此必須加大對生物技術制藥的投入，引進先進技術和設備，勇敢大膽的創新研發，讓生物技術制藥給我們營造一個嶄新的世紀。

六．總結

經過半年的努力，我終于順利完成了畢業論文——生物技術制藥現狀與發展前景。論文主要介紹了我國生物技術制藥現狀和國外生物技術制藥現狀，簡單做了個對比。還舉例說明了生物技術制藥在醫藥行業中的具體應用，以及今后幾年內生物技術制藥的發展方向和趨勢，同時談談生物技術制藥發展所依賴的領域，最后說明此次生物技術制藥研究的意義。

..以前我們只注重學習書本的理論知識，以及一些基本知識，而很少有實踐的機會，因此并不知道自己處于什么樣的水平階段，通過這次論文設計，我感覺到自己所學知識，理論與實踐相結合還很困難，以后應該多多鍛煉提升自己的實踐能力，分析問題，處理問題的能力。

我是生物技術專業的，但是寫這篇論文時候感覺還挺吃力，顯得自己的專業知識基本功不扎實，業余知識太貧乏，以后應該多了解社會，關注新型技術的發展現狀和發展趨勢，不管對現在還是以后都百益而無一害，只有多了解才能把握住機遇。

論文中提到的生物技術制藥現狀希望能引起國家關注，給以改善，讓我國生物技術制藥快速平穩發展，提到的生物技術制藥發展方向不夠全面，希望以后繼續深入研究，祝愿我國生物技術制藥可以有革命性突破，領先于世界。

七.參考文獻.

第二篇：生物技術制藥現狀及發展前景

新疆農業大學

題目:

姓名:

學院:

專業:

班級:

學號:

指導教師: 文獻綜述生物技術制藥現狀及發展前景劉元元農學院生物技術082班083135210張華 職稱 教授

2011 年 11 月 21日

生物技術制藥現狀及發展前景

作者：劉元元指導老師：張華

摘要：生物技術制藥是以基因工程為基礎的現代生物工程，即利用基因工程技術、細胞工程技術、微生物工程技術、酶工程技術、蛋白質工程技術、分子生物學技術等來研究和開發生產出傳統制藥技術難以獲得的生物藥品。生物制藥業是目前生物技術發展最活躍，進展最快的產業之一，21世紀是生物制藥行業飛速發展的時代。關鍵字：生物技術制藥；研究進展；現代生物技術；新技術

Biotechnology pharmaceutical situation and development prospect

Abstract: Biotechnology-based pharmaceuticals is based on modern genetic engineering, biological engineering, namely the use of genetic engineering, cell engineering, microbial engineering, enzyme engineering, protein engineering, molecular biology technology to research and development and production of the traditional system Difficult to obtain bio-medicine technology medicine.Biopharmaceutical industry is currently the most active in the development of biotechnology, one of the industries most advanced, 21st century is the rapid development of bio-pharmaceutical industry of the time.Keywords: Biotechnology Pharmaceutical;Research;Modern biotechnology;New Technology生物技術制藥現狀

現代生物技術是以基因為源頭，基因工程和基因組工程為主導技術，與其他高技術相互交叉、滲透的高新技術。比爾·蓋茨預言：下一個首富可能是從事生物技術的投資者。生物技術制藥可以分為二類：一類是生化藥物，主要是運用生物化學方法從生物體中分離．純化得到的一些生物活性物質，如維生素、酶、核酸、激素等；另一類是生物醫藥，主要是以微生物、生物組織、人或動物的血液等原料采用物理方法和生物化學工藝制得的生物活性制劑、血液制品、抗血清、抗毒素等。

1.1 非基因工程生化物

此類藥物有腦蛋白水解物注射液、玻璃酸鈉、分子肝素鈣、分子肝素鈉、促肝細胞生長素、蚓激酶、甘糖酯等共97種。

1.2 先導化合物

以天然產物為先導化合物，通過組合化學技術合成大量結構相關的物質，建立有序變化的化合物庫，供藥物篩選和藥效關系研究用。

1.3 生化制藥中先進分離分析技術的運用

多種層析（如親和層析、高效液相層析）、超速離心等技術的運用，可成功地制得高純度的生化藥物。如尿激酶、胰島素、重組人胰島素、激肽釋放酶、輔酶A、肝素鈉等都是通過這種技術使藥效得到較大的提高。

1.4 應用生物技術、化學合成、結構后修飾研究開發新藥

應用上述技術系統綜合研制開發的新藥，主要有以下各類藥物：1）多糖類，如玻璃酸鈉、香菇多糖、低分子肝素等；2）酶及酶抑制劑類，如門冬酚胺酶、葡激酶、人胰蛋白酶抑制劑、膠原酶、降纖酶等；3）多肽類，如人降鈣素、鮭魚降鈣素等；4）細胞因子類，如白介素-

6、腫瘤壞死因子、神經生長因子、血小板生成素等；5）結構后修飾類，如修飾門冬酚胺酶、修飾超氧化物歧化酶等。

1.5 應用生物技術改造傳統制藥工藝

微生物發酵是制藥工業生產微生物藥品的重要手段。微生物轉化是利用微生物產生的特異酶完成特定的生化反應，使有機物轉變成工業產品。由于生物藥品具有療效好、副作用小、且可大規模生產、利潤極高、無環境污染等優點，受到各國政府重視，行業前景十分廣闊。

2生物制藥研究新進展

2.1 計算機輔助藥物設計技術發展

計算機技術的發展和向藥物化學學科的滲透，促進了藥物設計的發展。20 世紀90年代計算機輔助藥物設計取得突破性進展，現已成為藥物研究和開發的重要方法和工具。

計算機輔助藥物設計利用了計算機快速、全方位的邏輯推理功能、圖形顯示控制功能，并將量子化學、分子力學、藥物化學、生物化學和信息科學結合起來，研究受體生物分子與藥物結合部位的結構與性質、藥物與受體復合物的構型和立體化學特征、藥物與受體結合的模式和選擇性、特異性、、藥物分子的活性基團和藥效構象關系等，從藥物機理出發，改進現有生物活性物質的結構，快速發現并優化先導化合物，使其盡早進入臨床前研究，減少傳統的新藥研究的盲目性，縮短新藥研制的時間。

計算機輔助藥物設計有兩類方法，一類是基于機理的藥物設計（MBDD），另一類是基于結構的藥物設計（SBDD），基于機理的藥物設計要針對藥物作用機理，從靶點出發，考慮藥物與受體的作用過程，并要模擬藥物在體內的吸收、轉運、代謝等動態過程，比基于結構的藥物設計更合理，但該法還不成熟。目前的計算機輔助藥物設計主要還是基于結構的藥物設計，今后的計算機輔助藥物設計的目標是向基于機理的藥物設計方向發展。相信隨著生命科學和計算機科學的發展，考慮藥物不同作用機理和全部作用過程的計算機輔助藥物設計技術將逐步建立并不斷完善。

2.2 組合化學與高通量篩選技術發展

組合化學是近20年發展起來的一種合成大量化合物的新方法，它是建立在高效平行的合成之上，在同一個反應器內使用相同條件同時制備出多種化合物，建立各類化合物庫的策略。組合化學通常采用操作、分離簡便的固相化學合成。液相化學合成技術也在快速發展和完善中。

在藥物研究過程中，通過化合物活性篩選而獲得具有藥物活性的先導化合物是新藥研究的基礎。隨著分子水平的藥物篩選模型的建立，篩選方法和技術都發生了根本性的變化，出現了高通量篩選的新技術，大大加快了先導化合物的尋找和發現，并促進了高通量有機合成。近年來，組合化學與高通量篩選結合，使組合化學的化合物庫種類、數量不斷擴大，篩選的先導化合物數量和種類也在不斷地增多，使新藥的種類和數量也在不斷地增加。組合化學實現的自動化合成僅20世紀90年代后得到的各類化合物總和已超過了人類有史以來所發現化合物的總和，故有人把組合化學與高通量篩選結合技術稱為“新藥發現的高速公路”，據文獻記載，1992年～1998年的幾年，經過組合化學化合物庫與高通量篩選，確定的候選藥物已有46個，并已進入人體測試階段。顯然，組合化學與高質量篩選的結合技術，大大地加快了新藥研制的步伐。雖然如此，組合化學建立的大型化合物庫，為篩選也帶來了困難，因此，利用組合化學設計，構建具有結構多樣性的小型而便于篩選的組合化合物庫，結合化學信息學和高通量篩選，將是組合化學與高通量篩選結合的一項重要課題。

2.3 藥物手性合成技術發展

化學合成技術在新藥發現過程中發揮著十分重要的作用。近年來由于有機化學學科新理論、新反應、新技術不斷發現，使得合成反應具有化學選擇性成為現實，并促進了藥物合成技術的快速發展，其中手性合成技術使新藥研制的領域不斷擴大。

手性是自然界的本質屬性。在生物體手性環境，如酶、受體、離子通道、蛋白質、載體中，分子之間手性匹配是分子識別的基礎，受體與配體的專一作用，酶與底物的高度、區域、位點和立體催化專一性，抗原與抗體的免疫識別都與手性有關，同時藥物的生物應答常受到手性影響，包括藥物在體內的吸收、轉運、分配、位點活性的作用以及代謝和消除。所以，手性藥物的開發是當前醫藥界重點研究的熱點之一，并取得了令人注目的成就。目前已上市的藥物中手性藥物約占1/3，如2000年全球手性藥物銷售額達1233億美元。

手性藥物的制備技術主要有拆分法、化學合成法和生物合成等三大類，發展較快的是后二類?；瘜W合成法是在不對稱催化劑存在下，利用化學反應的動力學和熱力學不對稱性，進行單一對映體合成。在已上市的手性藥物中，其手性中間體均可通過現有的重（雙）鍵不對稱還原技術，特別是不對稱氫化和不對稱轉移氫化來合成。至今為止在不對稱催化合成中，昂貴的手性配體和貴金屬的使用，以及手性催化劑的催化效率仍是制約其在手性技術上應用的關鍵。因而，手性催化劑的設計和合成，以及催化劑的回收循環使用是當今不對稱催化合成研究的方向。

生物合成法則利用催化劑, 酶-催化反應的高度、底物、區域、位點和立體選擇性來合成手性藥物。生物合成法具有選擇性高、產率高、反應條件溫和等特點，隨著科學技術的發展，生物合成法將成為手性制備的高效手段。

2.4 藥物生物技術發展

生物技術藥物是指利用DNA重組技術或單克隆抗體技術或其它生物技術研制的蛋白質、抗體或核酸類藥物，它是目前生物技術研究最為活躍的領域，給生命科學的研究和生物制藥工業帶來了革命性變化。未來生物技術的展望

研究和發展方向：我國生物制藥產業的研發方向要結合傳統醫藥的優勢，發展重點應針對神經系統、腫瘤、心血管系統、艾滋病及免疫缺陷等重大疾病的多肽、蛋白質和核酸。乙肝基因疫苗與單克隆抗體的研究開發、血液替代品的研究與開發、生物技術在醫藥領域的應用，如基因治療、生物人基因芯片、干細胞等。目前，我國已經制定了明確的生物制藥產業發展規劃和產業技術政策，政府從上到下對生物技術研究開發的支持和政策扶持；國內各大企業（包括民營企業）對生物技術的關注和資金投入；我國金融界積極參與生物技術產業的發展，尤其是許多有實力的公司都參與了生物技術的開發；而我國生物技術產業領域目前已經匯集了一批自己培養和從國外歸來的具有高學歷、高素質的科學家和企業家，這四方面的因素對于我國生物技術產業的快速發展起到了很重要的作用。由于生物醫藥產業投資回報周期為5 年至8 年，而我國進人生物工程領域的時間尚短，回報的周期尚未到來。預計到二十一世紀的前幾年將是我國生物制藥產業的收獲季節。

參考文獻:

[1] 沈鐵軍.提高中草藥市場競爭幾點思考[J].時珍國醫國藥, 1999, 10(11):9-10.[2] 劉詒.治療抑郁及相關病癥的植物提取物制劑[J].國外醫藥:植物藥分冊, 2007, 22(5):223-225.[3] 姜倩倩, 劉京貞, 蘇瑞強.單克隆抗體藥物進展[J].藥物生物技術, 2005, 12(4):270-274.[4] 胡顯文, 陳惠鵬, 湯仲明, 等.生物制藥的現狀和未來[J].中國生物工程雜志, 2005, 25(1):86-89.[5] 徐明波, 何瑋, 馬清鈞.生物技術藥品產業化的現狀及前景[M].北京:化學工業出版社, 2003:35-43.[6[ 王立新.徐薇.關東慶C3d-P28增強乙肝病毒基因免疫誘導的特異性細胞免疫應答[期刊論文]-細胞與分子免疫學雜志 2003(03)

[7] 米力.陳志南動物細胞大規模培養生產蛋白的工藝選擇[期刊論文]-中國生物工程雜志 2003(07)

[8] 張學文.章懷云干擾素γ誘導細胞抗病毒的分子機制[期刊論文]-湖南農業大學學報(自然科學版)2001

第三篇：生物技術發展前景

生物醫學工程專業的出現和發展以及被人們的應用，是醫療技術不斷進步的結果，通過培養生物醫學工程專業的學生，讓這一門技術得到更多的傳播，惠及更多的人?，F在我們就具體的了一下生物醫學工程專業。

生物醫學工程專業是一門理工醫相結合的交叉學科，它是應用工程技術的理論和方法，研究解決醫學防病治病，保障人民健康的一門新興的邊緣科學。

生物醫學工程學研究的學科方向主要有：計算機網絡技術和各類大型醫療設備；計算機網絡技術包括：數字化醫學中心，醫學圖象處理及多媒體在醫學中的應用，生物信息的控制及神經網絡生物醫學信號檢測與處理。隨著科學技術的發展，各類大型醫療設備在醫院中的應用越來越廣泛，大型醫療設備的操作、維修及管理人員是各大醫院及公司急需的人才。生物醫學工程專業的業務培養目標：

生物醫學工程專業培養具備生命科學、電子技術、計算機技術及信息科學有關的基礎理論知識以及醫學與工程技術相結合的科學研究能力，能在生物醫學工程領域、醫學儀器以及其它電子技術、計算機技術、信息產業等部門從事研究、開發、教學及管理的高級工程技術人才。

生物醫學工程專業的業務培養要求：

本專業學生主要學習生命科學、電子技術、計算機技術和信息科學的基本理論和基本知識，受到電子技術、信號檢測與處理、計算機技術在醫學中的應用的基本訓練，具有生物醫學工程領域中的研究和開發的基本能力。畢業生應獲得以下幾方面的知識和能力：

1．掌握電子技術的基本原理及設計方法；

2．掌握信號檢測和信號處理及分析的基本理論；

3．具有生物醫學的基礎知識；

4．具有微處理器和計算機應用能力；

5．具有生物醫學工程研究與開發的初步能力；

6．了解生物醫學工程的發展動態；

生物醫學工程專業的主干課程：

主干學科：生物醫學工程；主要課程：模擬與數字電子技術、生物醫學傳感器與測量，微型計算機原理及其在醫學中的應用、數字信號處理、醫學信號處理、醫學圖像處理、醫學成像理論、波動理論、基礎醫學課程、現代生物學、定量生理學等。

第四篇：生物技術制藥總結

生物技術：人們以現代生命科學為基礎，結合先進的工程技術手段和其他基礎科學的科學原理，按照預先的設計改造生物體或加工生物原料，為人類生產出所需產品或達到某種目的的技術

1基因工程制藥：利用基因重組技術將外援基因導入宿主菌或細胞進行大規模培養，以獲得蛋白質藥物的過程。

2.載體：是攜帶外源目的基因或DNA進入宿主細胞，實現外援基因或DNA的無性繁殖或表達有意義的蛋白質所采用的一些DNA分子。

細胞傳代passage：將細胞從一個培養器皿中消化、分散并接種至另一個培養器皿中的操作。細胞克隆培養（clonal culture）：即單細胞分離培養，是將動物組織分散后，將一個細胞從群體細胞中分離出來，由單個細胞培養成純系細胞集群。

動物細胞的復蘇：其原則是快速融化，必須將凍存在-196℃液氮中的細胞快速融化至37℃，使細胞外凍存時的冰晶迅速融化，避免冰晶緩慢融化時進入細胞形成再結晶，對細胞造成損害。

細胞融合（cell fusion）：是指在外力（誘導劑或促融劑）作用下，兩個或兩個以上的異源（種、屬間）細胞或原生質體相互接觸，從而發生膜融合、胞質融合和核融合并形成雜種細胞的現象，或稱細胞雜交。

轉基因動物（transgenic animal）：采用基因工程技術將外源目的基因導入動物生殖細胞、胚胎干細胞和早期胚胎，并在受體動物的染色體上穩定整合，在經過發育途徑將外源目的基因穩定地傳給子代，通過這項技術所獲得的動物即為轉基因動物。

胚胎干細胞（embryo stem cell）：簡稱ES細胞，是從早期胚胎細胞團分離出來并能在體外培養的一種高度未分化的、具有形成所有成年細胞類型能力的全能干細胞。它是正常二倍體型，像早期胚胎細胞一樣具有發育上的全能性。

抗體工程制藥（antibody engineering pharmaceutics）：利用基因工程、細胞工程（包括動物細胞工程和植物細胞工程）和轉基因動物及轉基因植物技術生產抗體藥物的過程。

單克隆抗體（monoclonal antibody，mAb）：簡稱單抗，將能大量擴增和永生的骨髓瘤細胞和能合成分泌特異性抗體的B細胞（僅識別一種抗原表位）進行融合得到雜交瘤細胞，經篩選和克隆化的雜交瘤細胞僅能合成及分泌抗單一抗原表位的特異性抗體。

雜交瘤細胞克隆化（cloning）：是指將陽性孔中分泌抗體的單個細胞分離出來。融合后的雜交瘤細胞一般要經過3次克隆化才能達到100%的陽性克隆。

雙特異性抗體（bispecific antibody，bsAb）：亦稱雙功能抗體，是含有兩個不同配體結合位點的抗體分子，它有兩個不同的抗原結合部位（兩個臂），可分別結合兩種不同的抗原表位。嵌合抗體（chimeric antibody）：是利用DNA重組技術，將異源單抗的輕、重鏈可變區基因插入含有人抗體恒定區的表達載體中，轉化哺乳動物細胞表達的抗體，表達的抗體分子中輕、重鏈的V區是異源的，而C區是人源的，即整個抗體分子的60%~70%是人源的。

人源化抗體（humanized antibody，hAb）：通過CDR移植即把鼠抗體的CDR（互補決定區）序列移植到人抗體的可變區內所得到的抗體，也稱CDR移植抗體或改型抗體。該抗體既具有鼠源性單抗的特異性又保持了人抗體的功能（C區的功能）。

免疫原性（immunogenicity）：抗原能刺激機體特異性免疫細胞，使其活化、增值、分化，最終產生免疫效應物質（抗體或致敏淋巴細胞）的特性。

免疫反應性（immunoreactivity）：抗原與相應免疫效應物質在體內或體外相遇時，可發生

特異性結合而產生免疫反應的特性。

減毒活疫苗（live attenuated vaccine）：是通過不同的方式手段使病原體的毒性即致病

性減弱或喪失后獲得的一種由完整的微生物組成的疫苗制品。

滅活疫苗（inactivated）：是將病原體經培養增殖、滅活純化處理，使其完全喪失感染性，但保留了病原體的幾乎全部組分因此滅活疫苗具有較好的免疫原性和安全性。

亞單位疫苗（subunit vaccine）：利用微生物的某種表面結構成分（抗原）制成、能誘發

機體產生抗體的疫苗。

分解代謝阻遏（catabolite repression）：在菌體的生長階段被菌體快速利用的碳源會產

生大量的分解產物，這些代謝產物阻遏次級代謝酶系的合成，只有當這類碳源被消耗完后，阻遏作用被消除，菌體才由生長階段轉入次級代謝產物合成階段，這種發酵過程中的次級代

謝產物在碳源被消耗盡時才產生和積累的現象稱為分解代謝阻遏。

生物技術：人們以現代生命科學為基礎，結合先進的工程技術手段和其他基礎科學的科學原

理，按照預先的設計改造生物體或加工生物原料，為人類生產出所需產品或達到某種目的的技術。

種齡（inoculumage）：種子罐中培養的菌絲轉入下一級種子罐或發酵罐時得培養時間

生物技術藥物的特性？

（1）理化性質特性（1）相對分子量大（2）結構復雜：蛋白質和核酸均為生物大分子，蛋

白質含有四級結構（3）穩定性差（2）藥理學作用特性（1）活性與作用機制明確：活性物

質對生理功能的調節機制比較清楚（2）作用針對性強：有特定的靶分子、靶細胞或靶器官

（3）毒性低：生物技術藥物本身是體內天然存在的物質或它們的衍生物（4）體內半衰期短

（5）有種屬特異性（6）可產生免疫原抑制（3）生產制備特性（1）藥物分子在原料中的含量低（2）原料液中常存在降解目標產物的雜質：應采取快速分離純化的方法以除去影響

目標產物穩定性的物質（3）制備工藝條件溫和：目的產物不穩定（4）分離純化困難：需要

多種不同原理的層析單元操作才能達到要用的純度（5）產品易受有害物質（4）質量控制特

性

質粒的特點：（1）是指獨立于原核生物染色體之外具有自主復制能力的遺傳物質。（2）質粒

具有遺傳傳遞和遺傳交換的能力（3）質粒具有不相容性：兩種親緣關系密切的不同質粒不

能在同一宿主細胞中穩定共存。4..共價閉合環狀DNA(ccDNA)，開環DNA(ocDNA)，線狀

DNA(lDNA)在瓊脂糖凝膠電泳中

5.復制子松弛型復制子的復制和宿主蛋白的合成功能

無關，宿主染色體DNA復制受阻時，質粒仍可復制；嚴謹型復制子的復制與宿主蛋白質的合成相關，因此在每個宿主細胞中為低拷貝數，僅1~3個。

6.克隆表達的質粒載體涉及三個要素：

（1）復制子（2）選擇標記：由質粒攜帶的賦予宿主細胞新的表型的基因，用于鑒定和篩選

轉化有質粒的宿主細胞。常見的標記：氨芐西林（Amp），卡那霉素（Kan）（3）多克隆位點

（MCS）：質粒載體中由多個限制性內切酶識別序列密集排列形成的序列。

7.目的基因常用制備方法

(1)化學合成法（2）PCR法：在含有DNA模板、引物、DNA聚合酶、dNTP的緩沖溶液中通

過下列步驟擴增DNA：a）變性：雙鏈DNA模板加熱變性，解離成單鏈模板；b）退火：降

低溫度，引物與單鏈模板結合；c）延伸：溫度調整至DNA聚合酶最適宜溫度，最終與單鏈

模板形成雙鏈，并開始下一個變性、退火、延伸循環。（3）基因文庫法（4）cDNA文庫法

8.影響目的基因與載體之間連接效率的主要因素：

9.（1）DNA片段之間的連接方式：粘性末端的連接效率高于平頭末端。（2）目的基因與載

體的濃度和比例：增加DNA濃度可以提高連接效率，目的基因與載體DNA的摩爾數比應大

于1.（3）連接溫度、時間、連接酶的活性及緩沖液。

9.重組DNA導入大腸桿菌，常用的感受態細胞制備方法：氯化鈣法

10.重組子的篩選與鑒定：

（1）載體遺傳標記法：a)抗生素抗性篩選法

b)互補篩選法：重組子轉化成宿主細胞，載體的表達產物與宿主細胞中營養缺陷性突變發生

互補作用，從而實現重組子的篩選。藍白斑篩選：lacZα基因可編碼β—半乳糖苷酶α氨基

端的α互補肽段，與宿主細胞編碼的缺陷型β—半乳糖苷酶α實現互補，可分解底物5-溴-4-

氫-3-吲哚-β-D-半乳糖苷，形成藍色菌落。由于lacAα基因的插入失活而成白色，空載體的宿主細胞呈藍色。c)營養缺陷篩選法d噬菌斑篩選法(2)核酸分子雜交法

(3)限制性內切酶圖譜法(4)DNA序列測定法：雙脫氧終止法(5)目的基因表達產物測定法

12.外源基因在大腸桿菌中的表達形式：

(1)胞內表達：(a)非融合蛋白的胞內表達：形成包涵體（B）融合蛋白的胞內表達：在大腸桿

菌內較穩定（2）分泌表達：（a)分泌至周質（b）分泌至胞外

11.外源基因在原核生物中表達的重要調控元件

(1)啟動子：是DNA鏈上能與RNA聚合酶結合并起始mRNA合成的一段序列，是決定外源基

因在原核生物中表達效率的關鍵因素。(2)核糖體結合位點：SD序列(3)終止子

13.大腸桿菌中外源蛋白表達效率的影響因素：(1)外源基因密碼子：偏好密碼子（蛋白質合成迅速，錯配率低）和稀有密碼子(2)mRNA結構：減少G、C含量，增加A、T含量(3)表達

載體：高拷貝數、適用范圍廣、穩定性高、表達產物容易純化(4)外源蛋白穩定性

14.分離純化技術應滿足下列要求：(1)技術條件要溫和，能保持目的產物的生物活性；(2)選

擇性要好(3)回收率要高(4)兩個技術之間要能直接銜接(5)整個分離純化過程要快

15.基因重組蛋白的主要分離技術

(1)離心(2)沉淀(3)膜分離(4)雙水相萃取

16基因重組蛋白的主要純化技術:

(1)離子交換層析(2)親和層析(3)凝膠過濾層析(4)反相層析和疏水層析

17.選擇分離純化方法的依據：

（元，層析分離次序的選擇也同樣重要。(3)根據分離純化工藝的要求來選擇(a)具有良好的穩

定性、重復性和較高的安全性(b)盡可能減少組成工藝的步驟(c)分離純化工藝所用的時間要

盡可能的短(d)工藝和技術必須高效

18．基因工程藥物的質量控制要點

(1)蛋白質含量的測定(2)蛋白質純度檢測(3)蛋白質分子質量測定(4)蛋白質等電點測定(5)蛋

白質序列分析(6)內毒素分析、宿主蛋白與核酸殘留分析

19.蛋白質含量的測定

(1)紫外吸收法(2)BCA法(3)Lowry法(4)考馬斯亮藍法(5)SDS-PAGE掃描分析法

20.蛋白質純度的檢測：電泳法、層析法、質譜法、末端氨基酸殘基分析法

21.蛋白質Mr測定有SDS-PAGE法、凝膠層析法、質譜法

22.蛋白質等電點測定的常用方法：等電聚焦法。

23.蛋白質序列的分析:N-端氨基酸序列分析，C-端氨基酸序列分析

根據體外培養時動物細胞對生長基質的依賴性，可將動物細胞分為

(1)貼壁依賴性細胞(2)非貼壁依賴性細胞(3)兼性貼壁細胞

1.動物細胞培養的環境條件

(1)培養溫度（哺乳類37℃，昆蟲25~28℃）(2)pH值（大多數7.2~7.4）(3)通氧量（一定量的CO2）(4)防止污染(5)基本營養物質(6)滲透壓

3.動物細胞的培養特性

(1)比微生物細胞大得多，無細胞壁，抗機械強度低，對剪切力敏感，適應環境能力差；(2)

倍增時間長，生長緩慢，正常二倍體細胞的生長壽命是有限的；(3)對培養基要求高，易受

微生物污染，培養時需要添加抗生素；(4)生長大多需貼附于基質，相互粘連以集群形式存

在，并有接觸抑制現象；(5)多半將產物分泌在細胞外，便于收集和純化；(6)對蛋白質的合成條件和修飾功能與細菌不同，動物細胞可對蛋白質進行完善的翻譯后修飾，特別是糖基化，與天然產品更一致，更適合于臨床應用。

4.原代培養的主要步驟

(1)從健康動物體內無菌條件下取出適量組織，剪切成小薄片；(2)加入適宜濃度的胰蛋白酶

或膠原酶和EDTA等進行消化作用使細胞分散；(3)將分散的細胞進行洗滌并純化后，以2×

10^6~7×10^6 /ml的濃度加到培養基中，37℃下進行原代培養，并適時進行傳代培養。分為

組織塊培養和單層細胞培養兩種方法。

5.動物細胞深低溫保存的基本原理

在-70℃以下時，細胞內的酶活性均已停止，即代謝處于完全停滯狀態，故可以長期保存。

在不加任何條件下直接凍存細胞時，細胞內和外環境中的水都會形成冰晶，能導致細胞內發

生機械損傷、電解質濃度升高、滲透壓改變、脫水、pH改變、蛋白質變性等，能引起細胞

死亡。目前為了保存細胞，都采用液氮低溫（-196℃）凍存的方法。

6.動物細胞的復蘇

其原則是快速融化，必須將凍存在-196℃液氮中的細胞快速融化至37℃，使細胞外凍

存時的冰晶迅速融化，避免冰晶緩慢融化時進入細胞形成再結晶，對細胞造成損害。

7.動物細胞營養要求特點

(1)碳源不能為無機物，大多為葡萄糖；(2)氮源不能為無機物，主要為各種氨基酸；(3)在很

多情況下尚需添加5%~20%的小牛血清或適量的動物胚胎浸出液。

8.動物細胞的大規模培養方法

(1)懸浮培養法(2)微載體培養法(3)多孔載體培養法(4)微囊化培養法(5)中空纖維培養法

9.誘導動物細胞融合的方法主要有:(1)病毒法(2)PEG法(3)電擊法(4)激光法

10.轉基因動物生物反應器（整體掌握？）

(1)轉基因動物乳腺生物反應器（藥用蛋白，如抗凝血Ⅲ、抗胰蛋白酶、葡萄糖苷酶、C蛋白）

(2)轉基因動物血液生物反應器（人血紅蛋白、抗體或非活性狀態的融合蛋白）(3)轉基因動

物尿液生物反應器（促性腺激素）(4)轉基因雞（蛋）生物反應器（人干擾素）

1.單克隆抗體技術的基本原理

基于動物細胞融合技術得以實現的，即骨髓瘤細胞和B細胞的融合。骨髓瘤細胞在體外

培養能大量無限增殖，但不能分泌特異性抗體；抗原免疫的B細胞能產生特異性抗體，但在體外不能無限增殖。將免疫B細胞和骨髓瘤細胞融合后形成的雜交瘤細胞，繼承了兩個親代

細胞的特性，既具有骨髓瘤細胞能無限增殖的特性，又具有免疫B細胞合成和分泌特異性抗

體的能力。通常使用HAT（H為次黃嘌呤、A為氨基蝶呤、T為胸腺嘧啶核苷）選擇培養基

對雜交瘤細胞進行篩選。未融合的脾細胞因不能在體外長期存活而死亡，未融合的骨髓瘤細

胞合成DNA的從頭合成途徑被培養基中的A阻斷，又因缺乏HGPRT（次黃嘌呤鳥嘌呤磷酸

核糖轉移酶）和TK（胸腺嘧啶核苷激酶），不能利用培養基中的H和T完成DNA的合成過

程而死亡。只有融合的雜交瘤細胞由于從脾細胞獲得了HGPRT和TK，因此能在HAT培養基

中長期存活與繁殖并分泌抗體。

2.單克隆抗體的大量制備主要方法:（1）體內培養法（2）體外培養法

6.重組ScFv的應用:(1)用于構建和生產免疫毒素(2)用于腫瘤的影像分析和治療

7.噬菌體抗體庫技術的基本原理:用PCR技術從人免疫細胞中擴增出整套的VH和VL基因，克隆到噬菌體載體上并以融合蛋白的形式表達在其外殼表面。這樣一來噬菌體DNA中有抗

體基因的存在，同時在其表面又有抗體分子的表達，可以方便地利用抗原-抗體特異性結合而篩選出所需要的抗體，并進行克隆擴增。

7.噬菌體抗體庫構建過程

(1)從外周血或脾、淋巴結等組織中分離B細胞，提取mRNA并反轉錄為cDNA；

(2)應用抗體輕鏈和重鏈引物，根據建庫的需要通過PCR技術擴增不同的抗體基因片段；

(3)構建噬菌體載體；(4)用表達載體轉化細菌，構建全套抗體庫。

通過多輪的抗原親和吸附（結合）-洗脫-擴增，最終篩選出抗原特異的抗體克隆。其中，噬

菌體抗體庫的篩選是關鍵環節和步驟。

減毒活疫苗的優缺點：

優點：

（1）通過自然感染途徑接種，可以誘導包括體液免疫、細胞免疫和粘膜免疫在內的更全面的免疫應答，使機體獲得更廣泛的免疫保護；（2）由于使用的是活的微生物他們可以在體內

長時間起作用而誘導較強的免疫反應，且由于活的微生物有增殖的特性，理論上只需要接

種一次，即可達到滿意的免疫效果；（3）可能引起水平傳播擴大免疫效果，增強群體免疫屏

障；(4)一般不需要再疫苗中添加佐劑，生產工藝一般不需要濃縮純化，價格低廉。

缺點：

(1)一般減毒活疫苗均保留一定殘余毒力，對一些個體如免疫缺陷者可能誘發嚴重疾病，并

且由于種種原因如基因修飾等，減毒活疫苗可能出現毒力回復即“返祖”現象；(2)減毒活

疫苗是活的微生物制劑，可能造成環境污染而引發交叉感染等，并可能滯留在環境中形成傳

染源；(3)缺損顆粒可能干擾免疫效果，因此產品分析評估較為困難；(4)保存運輸等條件要

求較高，如需冷藏等。

1.滅活疫苗的特點：(1)滅活疫苗常需多次接種；(2)接種滅活疫苗產生的抗體滴度隨著時

間而下降；(3)滅活疫苗需要量大。

第七章 發酵工程制藥

1.發酵類型：(1)微生物菌體發酵(2)微生物的酶(3)微生物的代謝產物發酵(4)微生物轉化發

酵(5)生物工程菌發酵

2.微生物發酵生產藥物的分類：(1)抗生素類(2)氨基酸類(3)核苷酸類(4)維生素類(5)甾體類

激素(6)多糖類(6)治療酶及酶抑制劑

3.菌種保藏方法：(1)斜面低溫保藏法(2)石蠟油封存法(3)沙土管保藏法(4)麩皮保藏法(5)甘

油懸液保藏法(6)冷東真空干燥保藏法(7)液氮超低溫保藏法(8)宿主保藏法

4.種子液具備的條件：(1)菌種的生長活力強，轉種至發酵罐后能迅速生長，延遲期短；(2)

生理狀態穩定；(3)菌體總量及濃度能滿足大容量發酵罐的要求；(4)無雜菌污染，保證純種培養；()保持穩定的生產能力

5.微生物的發酵方式：（1）分批發酵（2）補料—分批發酵（3）半連續發酵（4）連續發酵

5.發酵過程的中間分析項目：（1）產物產量（2）PH值（3）糖（4）氨基氮（5）菌絲形

態

6.發酵過程的影響因素及控制：（1）菌體濃度的影響及控制（2）營養物質對發酵的影響

及控制（3）溫度的影響及控制（4）PH的影響及控制（5）溶氧的影響及控制（6）二氧化碳的影響及控制（7）泡沫的影響及控制（8）染菌對發酵的影響

第五篇：生物技術制藥教學大綱

第一章 緒論（2學時）第一節 生物技術概述 1 生物技術的概念 2 生物技術發展史 第二節 生物技術制藥 1 生物技術制藥的概念 2 生物技術在制藥中的應用 我國生物技術制藥現狀和發展前景 4 醫藥生物技術發展展望

第二章 生物藥物（10學時）

1．生物藥物的來源、特性、分類與制備。（2學時）

2．氨基酸類藥物：氨基酸類藥物研究概況；在醫藥中的應用；氨基酸生產。（2學時）3．多肽、蛋白質類藥物：多肽、蛋白質類藥物的特點、分離純化方法、工業生產制備過程。（2學時）

4．核酸類藥物：概述（分類、應用）；生產方法；核酸類藥物的制備。（2學時）5．糖類藥物：制備；純化。（2學時）

第三章 基因工程制藥（8學時）

通過本章學習，了解基因工程藥物研制的意義，掌握基因工程藥物的研制過程、研制方法。1概述。

2基因工程藥物生產的基本過程。(2)3目的基因的獲得：直接分離法；從基因文庫中篩選；逆轉錄法；人工合成法。4目的基因與運載體的體外重組：常用載體；目的基因與運載體的體外重組。5重組分子導入受體細胞；導入方法；影響轉化的因素；陽性重組體的篩選。(2)6基因表達：大腸桿菌中的基因表達；真核基因在原核生物中的表達方式；真核基因在真核生物中的表達；真核基因在動物細胞中的表達。(2)7基因工程下游技術；下游技術的要求；基因工程菌的穩定性；基因工程菌發酵。8基因工程藥物的分離、純化：分離純化的基本過程；分離純化的技術。

9基因工程藥物的質量控制:材料的質量控制;培養過程的質量控制;純化工藝工程的質量控制。(2)第四章 動物細胞工程制藥（8學時）1 概述： 形態及生理特性。（2）生產用的動物細胞：生產用動物細胞的要求；生產用動物細胞的獲取。4 基因工程細胞的構建和篩選；真核細胞基因表達載體的構建；基因載體的導入和高效表達工程細胞株的篩選。（2）動物細胞的培養條件和培養基 6 動物細胞培養的基本方法（2）7 動物細胞大量培養的方法和操作方式 動物細胞生物反應器及檢測控制系統：攪拌式生物反應器；氣升式生物反應器；流化床生物反應器。（2）

第五章 抗體制藥（4學時）1概述

2單克隆抗體：制備；細胞融合；雜交瘤的培養、篩選及克隆化。（2）

3鼠源性單克隆抗體的改造：Ig分子的結構模式圖；結構改造；基因工程抗體。4抗體的應用：臨床檢驗；層析介質；導向藥物。（2）