第一篇：低密度脂蛋白膽固醇測(cè)定試劑(盒)產(chǎn)品技術(shù)審評(píng)規(guī)范(2017版)

附件4 低密度脂蛋白膽固醇測(cè)定試劑（盒）產(chǎn)品技術(shù)審評(píng)規(guī)范（2017版）

本規(guī)范旨在指導(dǎo)注冊(cè)申請(qǐng)人對(duì)低密度脂蛋白膽固醇測(cè)定試劑（盒）注冊(cè)申報(bào)資料的準(zhǔn)備及撰寫(xiě)，同時(shí)也為技術(shù)審評(píng)部門(mén)對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的技術(shù)審評(píng)提供參考。

本審評(píng)規(guī)范是對(duì)低密度脂蛋白膽固醇測(cè)定試劑（盒）的一般要求，申請(qǐng)人應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品的特性對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化，并依據(jù)產(chǎn)品特性確定其中的具體內(nèi)容是否適用。

本規(guī)范是對(duì)申請(qǐng)人和審查人員的指導(dǎo)性文件，但不包括注冊(cè)審批所涉及的行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，如果有能夠滿(mǎn)足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但需要提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本規(guī)范。

本規(guī)范是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本規(guī)范相關(guān)內(nèi)容也將進(jìn)行適時(shí)調(diào)整。

一、適用范圍

低密度脂蛋白膽固醇測(cè)定試劑（盒）用于體外定量測(cè)定人血清和/或血漿中的低密度脂蛋白膽固醇的含量。

從方法學(xué)考慮，本規(guī)范主要指基于分光光度法原理，利用全自動(dòng)、半自動(dòng)生化分析儀或分光光度計(jì)，在醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行

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低密度脂蛋白膽固醇定量檢驗(yàn)所使用的臨床化學(xué)體外診斷試劑。本規(guī)范不適用于干式低密度脂蛋白膽固醇測(cè)定試劑（盒），但適用處可參照?qǐng)?zhí)行。

依據(jù)《體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第5號(hào)，以下簡(jiǎn)稱(chēng)《辦法》）、《食品藥品監(jiān)管總局關(guān)于印發(fā)體外診斷試劑分類(lèi)子目錄的通知》（食藥監(jiān)械管[2013]242號(hào)）低密度脂蛋白膽固醇測(cè)定試劑盒管理類(lèi)別為Ⅱ類(lèi)，分類(lèi)代號(hào)為6840。

二、注冊(cè)申報(bào)資料要求

（一）綜述資料

綜述資料主要包括產(chǎn)品預(yù)期用途、臨床意義、產(chǎn)品描述、有關(guān)生物安全性方面說(shuō)明、研究結(jié)果的總結(jié)評(píng)價(jià)以及同類(lèi)產(chǎn)品上市情況介紹等內(nèi)容，應(yīng)符合《體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法》和《關(guān)于公布體外診斷試劑注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局〔2014〕第44號(hào)公告）相關(guān)要求。下面著重介紹與低密度脂蛋白膽固醇測(cè)定試劑（盒）預(yù)期用途有關(guān)的臨床背景情況。

低密度脂蛋白（LDL）是富含膽固醇（CHO）的脂蛋白，是動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)性因素之一，LDL經(jīng)過(guò)化學(xué)修飾后，其中的apoB-100變性，通過(guò)清道夫受體（scavenger receptor）被吞噬細(xì)胞攝取，形成泡沫細(xì)胞并停留在血管壁內(nèi)，導(dǎo)致大量CHO沉積，促使動(dòng)脈壁形成動(dòng)脈粥樣硬化斑塊（atheromatous plaque），故LDL為致埃及粥樣硬化的因子。臨床上以L(fǎng)DL-C的含量來(lái)反映LDL水平。

LDL-C水平增高：⒈判斷發(fā)生冠心病的危險(xiǎn)性：LDL是動(dòng)

脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因子，LDL-C水平增高與冠心病發(fā)病呈正相關(guān)，因此，LDL-C可用于判斷發(fā)生冠心病的危險(xiǎn)性。⒉其他：遺傳性高脂蛋白血癥、甲狀腺功能減退癥、腎病綜合征、阻塞性黃疸、肥胖癥以及應(yīng)用雄激素、β-受體陰滯劑、糖皮質(zhì)激素等LDL-C也增高。

LDL-C水平減低：LDL-C減低常見(jiàn)于無(wú)β-脂蛋白血癥、甲狀腺功能亢進(jìn)癥、吸收不良、肝硬化，以及低脂包含和運(yùn)動(dòng)等。

LDL-C檢測(cè)的適應(yīng)癥：臨床上主要用于高膽固醇血癥、冠心病和動(dòng)脈粥樣硬化的輔助診斷。

注：若注冊(cè)申報(bào)產(chǎn)品聲稱(chēng)臨床意義超出此內(nèi)容范圍，應(yīng)提供相關(guān)文獻(xiàn)或臨床研究依據(jù)。

（二）主要原材料研究資料（如需提供）

主要原材料的選擇、制備、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證研究資料；質(zhì)控品、校準(zhǔn)品的原料選擇、制備、定值過(guò)程及試驗(yàn)資料；校準(zhǔn)品的溯源性文件，包括具體溯源鏈、實(shí)驗(yàn)方法、數(shù)據(jù)及統(tǒng)計(jì)分析等詳細(xì)資料。

（三）主要生產(chǎn)工藝及反應(yīng)體系的研究資料（如需提供）1.主要生產(chǎn)工藝介紹，可以圖表方式表示； 2.反應(yīng)原理介紹；

3.確定反應(yīng)所需物質(zhì)用量（校準(zhǔn)品、樣本等）的研究資料 4.確定反應(yīng)最適條件研究； 5.其他：如基質(zhì)效應(yīng)等。

（四）分析性能評(píng)估資料

企業(yè)應(yīng)提交在產(chǎn)品研制階段對(duì)試劑盒進(jìn)行的所有性能驗(yàn)證的研究資料，包括具體研究方法、試驗(yàn)數(shù)據(jù)、統(tǒng)計(jì)方法等詳細(xì)資料。申請(qǐng)人應(yīng)按以下要求提供體外診斷試劑性能評(píng)估資料：

1.申請(qǐng)人名稱(chēng)；

2.性能評(píng)估方法、要求；

3.性能評(píng)估所使用試劑（包括校準(zhǔn)品、質(zhì)控品）的名稱(chēng)、批號(hào)、有效期；

4.應(yīng)提供使用的儀器型號(hào)、序列號(hào)（SN）； 5.性能評(píng)估的時(shí)間、地點(diǎn)、檢驗(yàn)人員； 6.性能評(píng)估的具體數(shù)據(jù)及分析判定； 7.性能評(píng)估審批人簽字、審批時(shí)間。

對(duì)于本試劑盒，建議著重對(duì)以下分析性能進(jìn)行研究： 1.準(zhǔn)確度

對(duì)測(cè)量準(zhǔn)確度的評(píng)價(jià)，該研究項(xiàng)目已有相應(yīng)國(guó)家（國(guó)際）標(biāo)準(zhǔn)品，應(yīng)使用國(guó)家（國(guó)際）標(biāo)準(zhǔn)品進(jìn)行驗(yàn)證，重點(diǎn)觀(guān)察對(duì)相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)品檢測(cè)結(jié)果的偏差情況。

2.空白吸光度

用指定空白樣品測(cè)試試劑（盒），在說(shuō)明書(shū)規(guī)定參數(shù)下，記錄測(cè)試反應(yīng)完成(T)后的吸光度（A），測(cè)試結(jié)果即為試劑空白吸光度測(cè)定值，試劑空白吸光度應(yīng)<0.05。

注：空白樣本可以是純化水、生理鹽水、零校準(zhǔn)液等。3.分析靈敏度

用試劑（盒）測(cè)試低密度脂蛋白膽固醇已知濃度在（2.00～4.00）mmol/L的樣本，記錄在試劑（盒）規(guī)定參數(shù)下的吸光度差值。換算為1.00mmol/L的吸光度差值，其吸光度差值（ΔA）應(yīng)>0.03。

⒋批內(nèi)重復(fù)性

測(cè)量重復(fù)性的評(píng)估應(yīng)包括兩個(gè)濃度水平的樣本進(jìn)行，建議測(cè)試濃度為（2.50±0.50）mmol/L和（5.00±1.00）mmol/L樣

本，兩個(gè)濃度都應(yīng)在試劑盒的測(cè)量范圍內(nèi)。

⒌批間差

用（2.50±0.50）mmol/L的血清樣品或質(zhì)控樣品分別測(cè)試3個(gè)不同批號(hào)的試劑（盒），每個(gè)批號(hào)測(cè)試3次，分別計(jì)算每批3次測(cè)定的均值，計(jì)算相對(duì)極差（R）應(yīng)不大于10%。

⒍線(xiàn)性

建立試劑線(xiàn)性范圍所用的樣本基質(zhì)應(yīng)與臨床實(shí)際檢測(cè)的樣本相似，理想的樣本為分析物濃度達(dá)到預(yù)期測(cè)定上限的混合人血清，制備低濃度樣本時(shí)應(yīng)充分考慮稀釋對(duì)樣本基質(zhì)的影響。建立線(xiàn)性范圍時(shí)，需在預(yù)期測(cè)定范圍內(nèi)選擇7～11個(gè)濃度水平。例如，將預(yù)期測(cè)定范圍加寬至130%，在此范圍內(nèi)選擇更多的濃度水平，然后依據(jù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果逐漸減少數(shù)據(jù)點(diǎn)（最終不得少于7個(gè)水平）直至表現(xiàn)出線(xiàn)性關(guān)系，可發(fā)現(xiàn)最寬的線(xiàn)性范圍。驗(yàn)證線(xiàn)性范圍時(shí)可選擇5～7個(gè)濃度水平。

7.干擾試驗(yàn)

對(duì)樣本中常見(jiàn)的干擾物質(zhì)進(jìn)行檢測(cè)，如膽紅素、血紅蛋白、甘油三酯等。方法為對(duì)模擬添加樣本分別進(jìn)行驗(yàn)證，樣本量選擇應(yīng)體現(xiàn)一定的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明樣本的制備方法及干擾實(shí)驗(yàn)的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，確定可接受的干擾物質(zhì)極限濃度。

8.校準(zhǔn)品、質(zhì)控品賦值

應(yīng)參照GB/T 21415—2008《 體外診斷醫(yī)療器械 生物樣品中量的測(cè)量 校準(zhǔn)品和控制物質(zhì)賦值的計(jì)量學(xué)溯源性》的要求，提供企業(yè)（工作）校準(zhǔn)品及試劑盒配套校準(zhǔn)品定值及不確定度計(jì)算記錄，提供質(zhì)控品在所有適用機(jī)型上賦值及其質(zhì)控范圍確定的記錄。

（1）校準(zhǔn)品溯源性

根據(jù)GB/T21415及有關(guān)規(guī)定提供校準(zhǔn)品的來(lái)源、賦值過(guò)程及測(cè)量不確定度等內(nèi)容，明確溯源途徑。

（2）質(zhì)控品賦值有效性

同一套質(zhì)控品的測(cè)定結(jié)果應(yīng)在本試劑盒規(guī)定的范圍內(nèi)。9.其他需注意問(wèn)題

對(duì)于適用多個(gè)機(jī)型的產(chǎn)品，應(yīng)提供如產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)【適用機(jī)型】項(xiàng)中所列的所有型號(hào)儀器的性能評(píng)估資料。

注冊(cè)申請(qǐng)中包含不同的包裝規(guī)格，需要對(duì)不同包裝規(guī)格之間的差異進(jìn)行分析或驗(yàn)證，如不同包裝規(guī)格產(chǎn)品間存在性能差異，需要提交采用每個(gè)包裝規(guī)格產(chǎn)品的分析性能評(píng)估。如不同包裝規(guī)格之間不存在性能差異，需要提交包裝規(guī)格之間不存在性能差異的詳細(xì)說(shuō)明，具體說(shuō)明不同包裝規(guī)格之間的差別及可能產(chǎn)生的影響。

試劑盒的樣本類(lèi)型如包括血清和血漿樣本，則應(yīng)對(duì)二者進(jìn)行相關(guān)性研究以確認(rèn)二者檢測(cè)結(jié)果是否完全一致或存在某種相關(guān)性（如系數(shù)關(guān)系）。對(duì)于血漿樣本，企業(yè)應(yīng)對(duì)不同的抗凝劑進(jìn)行研究以確認(rèn)最適的抗凝條件以及是否會(huì)干擾檢測(cè)結(jié)果。

（五）參考區(qū)間確定資料

應(yīng)提交建立參考區(qū)間所采用樣本來(lái)源及詳細(xì)的試驗(yàn)資料。應(yīng)明確參考人群的篩選標(biāo)準(zhǔn)，研究各組（如性別、年齡等）例數(shù)不應(yīng)低于120例。

若引用針對(duì)中國(guó)人群參考區(qū)間研究的相關(guān)文獻(xiàn)，應(yīng)明確說(shuō)明出處，并進(jìn)行驗(yàn)證，研究各組（如性別、年齡等）例數(shù)不應(yīng)低于20例。

參考區(qū)間研究結(jié)果應(yīng)在說(shuō)明書(shū)【參考區(qū)間】項(xiàng)中進(jìn)行相應(yīng)說(shuō)明。

（六）穩(wěn)定性研究資料

穩(wěn)定性研究主要包括兩部分內(nèi)容，申報(bào)試劑的穩(wěn)定性和樣本的穩(wěn)定性研究。穩(wěn)定性研究資料應(yīng)包括研究方法的確定依據(jù)、具體實(shí)施方案、詳細(xì)的研究數(shù)據(jù)及結(jié)論。

1.試劑穩(wěn)定性：

主要包括效期穩(wěn)定性、熱穩(wěn)定性、運(yùn)輸穩(wěn)定性及開(kāi)瓶/復(fù)溶穩(wěn)定性等，申請(qǐng)人可根據(jù)實(shí)際需要選擇合理的穩(wěn)定性研究方案。對(duì)于效期穩(wěn)定性研究，應(yīng)提供至少3批樣品在實(shí)際儲(chǔ)存條件下保存至成品有效期后的研究資料，并應(yīng)當(dāng)充分考慮產(chǎn)品在儲(chǔ)存、運(yùn)輸和使用過(guò)程中的不利條件，進(jìn)行相應(yīng)的穩(wěn)定性研究。

(1)效期穩(wěn)定性：試劑（盒）在規(guī)定的儲(chǔ)存條件下保存至有效期末，產(chǎn)品性能應(yīng)符合試劑空白、分析靈敏度、空白限（透射免疫比濁法適用）、線(xiàn)性、重復(fù)性和準(zhǔn)確性的要求。

(2)熱穩(wěn)定性：取有效期內(nèi)試劑（盒）在熱穩(wěn)定性條件下進(jìn)行檢測(cè)，產(chǎn)品性能應(yīng)符合試劑空白、分析靈敏度、空白限（透射免疫比濁法適用）、線(xiàn)性、重復(fù)性和準(zhǔn)確性的要求。

(3)開(kāi)瓶/復(fù)溶穩(wěn)定性：干粉試劑開(kāi)瓶后（復(fù)溶后）在規(guī)定的儲(chǔ)存條件下保存至預(yù)期時(shí)間內(nèi)，產(chǎn)品的性能至少應(yīng)符合線(xiàn)性和準(zhǔn)確性的要求。

2.樣本穩(wěn)定性：

應(yīng)考慮樣本在不同儲(chǔ)存條件下的穩(wěn)定性期限，主要包括室溫、冷藏和冷凍條件下的有效性驗(yàn)證，可在相應(yīng)溫度范圍下每隔一定時(shí)間對(duì)儲(chǔ)存樣本進(jìn)行穩(wěn)定性驗(yàn)證，確認(rèn)不同類(lèi)型樣本的保存穩(wěn)定性。冷凍保存的樣本還應(yīng)對(duì)凍融次數(shù)進(jìn)行評(píng)價(jià)。（注：若有相關(guān)文獻(xiàn)中已明確說(shuō)明，亦可作為依據(jù)。）

試劑穩(wěn)定性和樣本穩(wěn)定性?xún)刹糠謨?nèi)容的研究結(jié)果應(yīng)在說(shuō)明

書(shū)【儲(chǔ)存條件及有效期】和【樣本要求】中分別說(shuō)明。

（七）臨床評(píng)價(jià)資料

體外診斷試劑臨床評(píng)價(jià)是指申請(qǐng)人或者備案人通過(guò)臨床文獻(xiàn)資料、臨床經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)、臨床試驗(yàn)等信息對(duì)產(chǎn)品是否滿(mǎn)足使用要求或者預(yù)期用途進(jìn)行確認(rèn)的過(guò)程。

無(wú)需進(jìn)行臨床試驗(yàn)的體外診斷試劑，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)通過(guò)對(duì)涵蓋預(yù)期用途及干擾因素的臨床樣本的評(píng)估、綜合文獻(xiàn)資料等非臨床試驗(yàn)的方式對(duì)體外診斷試劑的臨床性能進(jìn)行評(píng)價(jià)。申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)保證評(píng)價(jià)所用的臨床樣本具有可追溯性。

免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)的體外診斷試劑目錄由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局制定、調(diào)整并公布。

臨床試驗(yàn)（包括與已上市產(chǎn)品進(jìn)行的比較研究試驗(yàn)）是指在相應(yīng)的臨床環(huán)境中，對(duì)體外診斷試劑的臨床性能進(jìn)行的系統(tǒng)性研究。

試劑（盒）按照《辦法》及《體外診斷試劑臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則》、《北京市第二類(lèi)體外診斷試劑臨床試驗(yàn)指導(dǎo)原則》進(jìn)行臨床試驗(yàn)。

1.研究方法

選擇境內(nèi)已批準(zhǔn)上市的性能不低于擬申報(bào)產(chǎn)品的同類(lèi)產(chǎn)品作為參比試劑，采用擬申報(bào)產(chǎn)品（以下稱(chēng)考核試劑）與之進(jìn)行對(duì)比試驗(yàn)研究，證明本品與已上市產(chǎn)品等效。

⒉臨床研究單位的選擇

應(yīng)選擇至少兩家獲得國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局資質(zhì)認(rèn)可的醫(yī)療機(jī)構(gòu)，臨床研究單位實(shí)驗(yàn)操作人員應(yīng)有足夠的時(shí)間熟悉檢測(cè)系統(tǒng)的各環(huán)節(jié)（試劑、質(zhì)控及操作程序等），熟悉評(píng)價(jià)方案。

在整個(gè)實(shí)驗(yàn)中，考核試劑和參比試劑都應(yīng)處于有效的質(zhì)量控制下，最大限度保證試驗(yàn)數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性及可重復(fù)性。

3.倫理要求

臨床試驗(yàn)必須符合赫爾辛基宣言的倫理學(xué)準(zhǔn)則，必須獲得臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)倫理委員會(huì)的同意。研究者應(yīng)考慮臨床試驗(yàn)用樣本，如血液、羊水、胸水、腹水、組織液、胸積液、組織切片、骨髓等的獲得或試驗(yàn)結(jié)果對(duì)受試者的風(fēng)險(xiǎn)性，應(yīng)提交倫理委員會(huì)的審查意見(jiàn)及受試者的知情同意書(shū)。對(duì)于例外情況，如客觀(guān)上不可能獲得受試者的知情同意或該臨床試驗(yàn)對(duì)受試者幾乎沒(méi)有風(fēng)險(xiǎn)，可經(jīng)倫理委員會(huì)審查和批準(zhǔn)后免于受試者的知情同意。

4.臨床試驗(yàn)方案

臨床試驗(yàn)實(shí)施前，研究人員應(yīng)從流行病學(xué)、統(tǒng)計(jì)學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)、檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)等多方面考慮，設(shè)計(jì)科學(xué)合理的臨床研究方案。各臨床研究機(jī)構(gòu)的方案設(shè)置應(yīng)保持一致，且保證在整個(gè)臨床試驗(yàn)過(guò)程中遵循預(yù)定的方案實(shí)施，不可隨意改動(dòng)。整個(gè)試驗(yàn)過(guò)程應(yīng)在臨床研究機(jī)構(gòu)的實(shí)驗(yàn)室內(nèi)并由本實(shí)驗(yàn)室的技術(shù)人員操作完成，申報(bào)單位的技術(shù)人員除進(jìn)行必要的技術(shù)指導(dǎo)外，不得隨意干涉實(shí)驗(yàn)進(jìn)程，尤其是數(shù)據(jù)收集過(guò)程。

試驗(yàn)方案中應(yīng)確定嚴(yán)格的病例納入/排除標(biāo)準(zhǔn)，任何已經(jīng)入選的病例再被排除出臨床研究都應(yīng)記錄在案并明確說(shuō)明原因。在試驗(yàn)操作過(guò)程中和判定試驗(yàn)結(jié)果時(shí)應(yīng)采用盲法以保證試驗(yàn)結(jié)果的客觀(guān)性。各研究單位選用的參比試劑及所用機(jī)型應(yīng)保持一致，以便進(jìn)行合理的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。另外，考核試劑的樣本類(lèi)型應(yīng)與產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)一致，且不應(yīng)超越參比試劑對(duì)樣本類(lèi)型的檢測(cè)要求，如果選擇了參比試劑適用樣本類(lèi)型以外的樣本，則應(yīng)采用臨床金標(biāo)準(zhǔn)對(duì)額外的樣本類(lèi)型進(jìn)行驗(yàn)證。

5.研究對(duì)象選擇

臨床試驗(yàn)應(yīng)選擇具有特定癥狀/體征人群作為研究對(duì)象。企業(yè)在建立病例納入標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，應(yīng)考慮到不同人群的差異，盡量覆蓋各類(lèi)適用人群。在進(jìn)行結(jié)果統(tǒng)計(jì)分析時(shí)，建議對(duì)各類(lèi)人群分別進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。

研究總體樣本數(shù)不少于200例，應(yīng)充分考慮對(duì)病理值樣本的驗(yàn)證，異常值樣本數(shù)建議不少于80例，其中高、低值各40例。

血清/血漿應(yīng)明確抗凝劑的要求、存貯條件、可否凍融等要求及避免使用的樣本。實(shí)驗(yàn)中，盡可能使用新鮮樣本，避免貯存。如無(wú)法避免使用貯存樣品時(shí)，注明貯存條件及時(shí)間，在數(shù)據(jù)分析時(shí)應(yīng)考慮其影響。

如果聲稱(chēng)同時(shí)適用于血清/血漿樣本，那么血清/血漿的試驗(yàn)例數(shù)參照上述要求，并應(yīng)同時(shí)驗(yàn)證其中至少100例受試者的自身血清、血漿樣本測(cè)試結(jié)果間的一致性（采用考核試劑評(píng)價(jià)），其中不同濃度樣本分布情況與總例數(shù)中分布情況應(yīng)一致。

如產(chǎn)品發(fā)生涉及檢測(cè)條件優(yōu)化、增加與原樣本類(lèi)型具有可比性的其他樣本類(lèi)型等變更事項(xiàng)，臨床樣本總數(shù)至少為100例，并在至少兩家臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)開(kāi)展臨床試驗(yàn)；變更主要原材料的供應(yīng)商、參考區(qū)間的變化及增加臨床適應(yīng)癥等變更事項(xiàng)，應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品具體變更情況，酌情增加臨床試驗(yàn)總樣本數(shù)。

6.統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

對(duì)臨床試驗(yàn)結(jié)果的統(tǒng)計(jì)應(yīng)選擇合適的統(tǒng)計(jì)方法，如相關(guān)分析、線(xiàn)性回歸、絕對(duì)偏倚/偏差及相對(duì)偏倚/偏差分析等。對(duì)于對(duì)比實(shí)驗(yàn)的等效性研究，最常用是對(duì)考核試劑和參比試劑兩組檢測(cè)結(jié)果的相關(guān)及線(xiàn)性回歸分析，應(yīng)重點(diǎn)觀(guān)察相關(guān)系數(shù)（r值）

或判定系數(shù)（R）、回歸擬合方程（斜率和y軸截距）等指標(biāo)。結(jié)合臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的正/偏態(tài)分布情況，建議統(tǒng)計(jì)學(xué)負(fù)責(zé)人選擇合理的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法進(jìn)行分析，統(tǒng)計(jì)分析應(yīng)可以證明兩種方法的檢測(cè)結(jié)果無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。在臨床研究方案中應(yīng)明確統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)假設(shè)，即評(píng)價(jià)考核試劑與參比試劑是否等效的標(biāo)準(zhǔn)。

7.臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告撰寫(xiě)

根據(jù)《體外診斷試劑臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求，臨床試驗(yàn)報(bào)告應(yīng)該對(duì)試驗(yàn)的整體設(shè)計(jì)及各個(gè)關(guān)鍵點(diǎn)給予清晰、完整的闡述，應(yīng)該對(duì)整個(gè)臨床試驗(yàn)實(shí)施過(guò)程、結(jié)果分析、結(jié)論等進(jìn)行條理分明的描述，并應(yīng)包括必要的基礎(chǔ)數(shù)據(jù)和統(tǒng)計(jì)分析方法。建議在臨床總結(jié)報(bào)告中對(duì)以下內(nèi)容進(jìn)行詳述。

（1）臨床試驗(yàn)總體設(shè)計(jì)及方案描述

①臨床試驗(yàn)的整體管理情況、臨床研究單位選擇、臨床主要研究人員簡(jiǎn)介等基本情況介紹。

②病例納入/排除標(biāo)準(zhǔn)、不同人群的預(yù)期選擇例數(shù)及標(biāo)準(zhǔn)。③樣本類(lèi)型，樣本的收集、處理及保存等。④統(tǒng)計(jì)學(xué)方法、統(tǒng)計(jì)軟件、評(píng)價(jià)統(tǒng)計(jì)結(jié)果的標(biāo)準(zhǔn)。（2）具體的臨床試驗(yàn)情況

①考核試劑和參比試劑的名稱(chēng)、批號(hào)、有效期及所用機(jī)型等信息；

②對(duì)各研究單位的病例數(shù)、人群分布情況進(jìn)行總合，建議以列表或圖示方式給出具體例數(shù)及百分比。

③質(zhì)量控制，試驗(yàn)人員培訓(xùn)、儀器日常維護(hù)、儀器校準(zhǔn)、質(zhì)控品運(yùn)行情況，對(duì)檢測(cè)精密度、質(zhì)控品回收（或測(cè)量值）、抽查結(jié)果評(píng)估。

④具體試驗(yàn)過(guò)程，樣本檢測(cè)、數(shù)據(jù)收集、樣本長(zhǎng)期保存等。

2（3）統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

①數(shù)據(jù)預(yù)處理、對(duì)異常值或離群值的處理、研究過(guò)程中是否涉及對(duì)方案的修改。

②定量值相關(guān)性和一致性分析

用回歸分析驗(yàn)證兩種試劑結(jié)果的相關(guān)性，以y=a+bx和R

22的形式給出回歸分析的擬合方程，其中：y是考核試劑結(jié)果，x是參比試劑結(jié)果，b是方程斜率，a是y軸截距，R是判定系數(shù)（通常要求R≥0.95），計(jì)算回歸系數(shù)及截距的95%可信區(qū)間（對(duì)于理想的可信區(qū)間，回歸系數(shù)應(yīng)涵蓋“1”, 截距應(yīng)涵蓋“0”）。

給出考核試劑與參比試劑之間的差值（絕對(duì)偏倚/偏差）及比值（相對(duì)偏倚/偏差）散點(diǎn)圖，觀(guān)察并分析各點(diǎn)的偏倚分布情況。分別計(jì)算醫(yī)學(xué)決定水平處相對(duì)偏倚/偏差及95%置信區(qū)間。其醫(yī)學(xué)決定水平處允許相對(duì)偏倚/偏差限值應(yīng)不大于5%。

（4）討論和結(jié)論

對(duì)總體結(jié)果進(jìn)行總結(jié)性描述并簡(jiǎn)要分析試驗(yàn)結(jié)果，對(duì)本次臨床研究有無(wú)特別說(shuō)明，最后得出臨床試驗(yàn)結(jié)論。

（八）產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)分析資料

申請(qǐng)人應(yīng)考慮產(chǎn)品壽命周期的各個(gè)環(huán)節(jié)，從預(yù)期用途、可能的使用錯(cuò)誤、與安全性有關(guān)的特征、已知及可預(yù)見(jiàn)的危害等方面的判定以及對(duì)患者風(fēng)險(xiǎn)的估計(jì)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析，應(yīng)符合YY/T 0316-2016《醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》的要求。

風(fēng)險(xiǎn)分析資料應(yīng)包括以下內(nèi)容：

1.概述：簡(jiǎn)要介紹風(fēng)險(xiǎn)分析資料的編制依據(jù)、適用范圍、產(chǎn)品描述、風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃及實(shí)施情況等；

2.風(fēng)險(xiǎn)管理人員及其職責(zé)分工：明確風(fēng)險(xiǎn)管理小組成員及職責(zé)，制定風(fēng)險(xiǎn)管理流程圖，明確風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)的評(píng)審要求等；

23.風(fēng)險(xiǎn)可接受準(zhǔn)則：明確風(fēng)險(xiǎn)可接受的準(zhǔn)則；

4.預(yù)期用途和安全性有關(guān)特征的判定：以YY/T 0316-2016附錄H為基礎(chǔ)，判定產(chǎn)品預(yù)期用途和與安全性有關(guān)的特性，判定已知和可預(yù)見(jiàn)的危害、對(duì)患者風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估，并形成問(wèn)題清單；

5.風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)、風(fēng)險(xiǎn)控制和風(fēng)險(xiǎn)控制措施：對(duì)每一判定為危害的不正確結(jié)果的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)價(jià)，并制定相應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)控制方案及措施；

6.綜合剩余風(fēng)險(xiǎn)的可接受性評(píng)價(jià)：對(duì)比采取風(fēng)險(xiǎn)控制措施前后的風(fēng)險(xiǎn)情況，對(duì)剩余風(fēng)險(xiǎn)的可接受性進(jìn)行評(píng)價(jià)；

7.風(fēng)險(xiǎn)控制措施驗(yàn)證：對(duì)風(fēng)險(xiǎn)控制措施的有效性進(jìn)行驗(yàn)證分析；

8.生產(chǎn)和生產(chǎn)后監(jiān)測(cè)：對(duì)產(chǎn)品生產(chǎn)和生產(chǎn)后的性能進(jìn)行內(nèi)部和外部的監(jiān)測(cè)。內(nèi)部監(jiān)測(cè)包括生產(chǎn)過(guò)程控制，外部監(jiān)測(cè)包括用戶(hù)投訴、不良事件、第三方性能評(píng)價(jià)等。本項(xiàng)內(nèi)容由產(chǎn)品上市后補(bǔ)充，產(chǎn)品注冊(cè)時(shí)提供監(jiān)測(cè)信息表格的設(shè)計(jì)內(nèi)容；

9.風(fēng)險(xiǎn)管理評(píng)審結(jié)論：風(fēng)險(xiǎn)管理小組下達(dá)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)審結(jié)論。

（九）產(chǎn)品技術(shù)要求

產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)符合《體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局局令第5號(hào)）和《國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫(xiě)指導(dǎo)原則的通告》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第9號(hào)）的相關(guān)規(guī)定。該產(chǎn)品已有行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)YY/T1253-2015《低密度脂蛋白膽固醇測(cè)定試劑（盒）》發(fā)布，性能指標(biāo)應(yīng)包含外觀(guān)、裝量、試劑空白吸光度、分析靈敏度、線(xiàn)性區(qū)間、重復(fù)性、批內(nèi)瓶間差（干粉試劑適用）、批間差、準(zhǔn)確度、溯源性（校準(zhǔn)品適用）、質(zhì)控品賦值有效性（質(zhì)控品適用）、穩(wěn)定性。

如注冊(cè)單元中包含校準(zhǔn)品或質(zhì)控品，應(yīng)在附錄中明確校準(zhǔn)品、質(zhì)控品的賦值程序。

（十）產(chǎn)品注冊(cè)檢驗(yàn)報(bào)告

根據(jù)《辦法》要求，首次申請(qǐng)注冊(cè)的第二類(lèi)產(chǎn)品應(yīng)該在國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)認(rèn)可的、具有相應(yīng)承檢范圍的醫(yī)療器械檢測(cè)機(jī)構(gòu)進(jìn)行樣品的注冊(cè)檢測(cè)。在注冊(cè)檢測(cè)時(shí)應(yīng)使用相應(yīng)的國(guó)家/國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)品。注冊(cè)申報(bào)資料中應(yīng)包括相應(yīng)的注冊(cè)檢驗(yàn)報(bào)告和產(chǎn)品技術(shù)要求預(yù)評(píng)價(jià)意見(jiàn)。

（十一）產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)

說(shuō)明書(shū)承載了產(chǎn)品預(yù)期用途、檢驗(yàn)方法、檢驗(yàn)結(jié)果解釋以及注意事項(xiàng)等重要信息，是指導(dǎo)實(shí)驗(yàn)室工作人員正確操作、臨床醫(yī)生針對(duì)檢驗(yàn)結(jié)果給出合理醫(yī)學(xué)解釋的重要依據(jù)。因此，產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)是體外診斷試劑注冊(cè)申報(bào)最重要的文件之一。產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)的格式應(yīng)符合《體外診斷試劑說(shuō)明書(shū)編寫(xiě)指導(dǎo)原則》的要求。結(jié)合《體外診斷試劑說(shuō)明書(shū)編寫(xiě)指導(dǎo)原則》的要求，下面對(duì)低密度脂蛋白膽固醇測(cè)定試劑（盒）說(shuō)明書(shū)的重點(diǎn)內(nèi)容進(jìn)行詳細(xì)說(shuō)明，以指導(dǎo)注冊(cè)申報(bào)人員更合理地完成說(shuō)明書(shū)編制。

產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)內(nèi)容原則上應(yīng)全部用中文進(jìn)行表述；如含有國(guó)際通用或行業(yè)內(nèi)普遍認(rèn)可的英文縮寫(xiě)，可用括號(hào)在中文后標(biāo)明；對(duì)于確實(shí)無(wú)適當(dāng)中文表述的詞語(yǔ)，可使用相應(yīng)英文或其縮寫(xiě)。

1.【產(chǎn)品名稱(chēng)】

（1）臨床化學(xué)體外診斷試劑的命名應(yīng)符合YY/T 1227-2014《臨床化學(xué)體外診斷試劑（盒）命名》標(biāo)準(zhǔn)的要求，試劑（盒）名稱(chēng)由三部分組成：被測(cè)物名稱(chēng)、用途、方法或原理。例如：低密度脂蛋白膽固醇測(cè)定試劑（盒）（直接法－選擇抑制法）。

（2）英文名稱(chēng)（如有）應(yīng)當(dāng)正確、完整、直譯，不宜只寫(xiě)縮寫(xiě)。

2．【包裝規(guī)格】

（1）應(yīng)與產(chǎn)品技術(shù)要求中所列的包裝規(guī)格一致。（2）注明裝量或可測(cè)試的樣本數(shù)，如××mL、××測(cè)試/盒。3.【預(yù)期用途】應(yīng)包括以下幾部分內(nèi)容：

（1）說(shuō)明試劑盒用于體外定量測(cè)定人血清和/或血漿中低密度脂蛋白膽固醇的含量。

（2）與預(yù)期用途相關(guān)的臨床適應(yīng)癥背景情況，說(shuō)明相關(guān)的臨床或?qū)嶒?yàn)室診斷方法等。

4．【檢驗(yàn)原理】

本規(guī)范適用于對(duì)人血清和/或血漿中的低密度脂蛋白膽固醇進(jìn)行定量檢測(cè)的試劑（盒），以下介紹幾種典型反應(yīng)原理：

（1）聚乙烯硫酸沉淀法：樣本中的聚乙烯硫酸鹽-聚乙二醇甲醚（PVS）選擇性的沉淀LDL，離心后上層液中含高密度脂蛋白（HDL）、極低密度脂蛋白（VLDL）和乳糜微粒（CM），用膽固醇酶法測(cè)定試劑分別測(cè)定上層液和血清總膽固醇含量，二者之差即為L(zhǎng)DL-C含量。

（2）直接法-表面活性劑清除法：反應(yīng)分兩步進(jìn)行：第一步：R1中聚陰離子與LDL形成復(fù)合物，在表面活性劑1作用下，不與膽固醇酶試劑反應(yīng)。而其它脂蛋白（CM，VLDL-C，HDL-C）則被酶試劑水解產(chǎn)生過(guò)氧化氫，在缺乏偶聯(lián)劑時(shí)被消耗而不顯色。第二步：R2中表面活性劑2使LDL釋放膽固醇，在膽固醇酶試劑與偶聯(lián)劑作用下參與Trinder反應(yīng)而顯色，吸光度與標(biāo)本中低密度脂蛋白膽固醇濃度成正比。

（3）直接法-保護(hù)性試劑法：在反應(yīng)第一步，LDL在兩性

表面活性劑（保護(hù)劑）作用下被選擇性保護(hù)，而非LDL脂蛋白（CM，VLDL-C，HDL-C）被膽固醇酶法試劑處理。第二步中，LDL 中膽固醇被釋放，在酶試劑與偶聯(lián)劑作用下參與Trinder反應(yīng)而顯色，吸光度與標(biāo)本中低密度脂蛋白膽固醇濃度成正比。

5.【主要組成成分】

（1）說(shuō)明試劑盒包含組分的名稱(chēng)、數(shù)量、比例或濃度等信息，如果對(duì)于正確的操作很重要，應(yīng)提供其生物學(xué)來(lái)源、濃度及其他特性；明確說(shuō)明不同批號(hào)試劑盒中各組分是否可以互換。

（2）試劑盒內(nèi)如包含校準(zhǔn)品和/或質(zhì)控品，應(yīng)說(shuō)明其主要組成成分及其生物學(xué)來(lái)源，校準(zhǔn)品應(yīng)注明其定值及溯源性，溯源性至少應(yīng)寫(xiě)明溯源到的最高級(jí)別，包括：標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的發(fā)布單位及編號(hào)，質(zhì)控品應(yīng)有合適的靶值范圍。

6.【儲(chǔ)存條件及有效期】

（1）對(duì)試劑盒的效期穩(wěn)定性、復(fù)溶穩(wěn)定性、開(kāi)瓶穩(wěn)定性等信息作詳細(xì)介紹。包括環(huán)境溫濕度、避光條件等。

（2）不同組分保存條件及有效期不同時(shí)，應(yīng)分別說(shuō)明，產(chǎn)品總有效期以其中效期最短的為準(zhǔn)。

（3）應(yīng)注明生產(chǎn)日期及使用期限，可見(jiàn)標(biāo)簽。

注：保存條件不應(yīng)有模糊表述，如“室溫”，應(yīng)明確貯存溫度，如2℃～8℃，有效期12個(gè)月。穩(wěn)定期限應(yīng)以月或日或小時(shí)為單位。

7.【適用儀器】

（1）說(shuō)明可適用的儀器，并提供與儀器有關(guān)的必要信息以便用戶(hù)能夠作出最好的選擇。

（2）應(yīng)寫(xiě)明具體適用儀器的型號(hào)，不能泛指某一系列儀器。8.【樣本要求】

重點(diǎn)明確以下內(nèi)容： 1.適用的樣本類(lèi)型。

2.在樣本收集過(guò)程中的特別注意事項(xiàng)。

⑴樣本采集前對(duì)患者的要求：如采集時(shí)間、采集順序等，是否受臨床癥狀、用藥情況等因素的影響。

⑵樣本采集：說(shuō)明采集方法及樣本類(lèi)型，3.為保證樣本各組分穩(wěn)定所必需的抗凝劑或保護(hù)劑等。如有血漿樣本，應(yīng)注明對(duì)抗凝劑的要求。4.已知的干擾物。

如：內(nèi)源性干擾（膽紅素、血紅蛋白、甘油三酯等），嗜異性抗體或類(lèi)風(fēng)濕因子，交叉反應(yīng)物等。

5.能夠保證樣本穩(wěn)定的儲(chǔ)存、處理和運(yùn)輸方法。

樣本處理及保存：樣本處理方法、保存條件及期限、運(yùn)輸條件等。冷藏/冷凍樣本檢測(cè)前是否須恢復(fù)室溫，凍融次數(shù)。對(duì)儲(chǔ)存樣本的添加劑要求等。

9.【檢驗(yàn)方法】

詳細(xì)說(shuō)明試驗(yàn)操作的各個(gè)步驟，包括：

（1）實(shí)驗(yàn)條件：溫度、時(shí)間、儀器波長(zhǎng)等注意事項(xiàng)，試劑及樣本復(fù)溫要求。

（2）試劑準(zhǔn)備及配制方法、注意事項(xiàng)。

（3）待測(cè)樣本的預(yù)處理方法、步驟及注意事項(xiàng)。（4）樣本檢測(cè)的具體操作步驟。

（5）校準(zhǔn)：校準(zhǔn)品的使用方法、注意事項(xiàng)、校準(zhǔn)曲線(xiàn)的繪制。應(yīng)注明推薦的儀器校準(zhǔn)周期。

（6）質(zhì)量控制：質(zhì)控品的使用方法、對(duì)質(zhì)控結(jié)果的必要解釋以及推薦的質(zhì)控周期等，如質(zhì)控不合格應(yīng)提供相關(guān)的解決方

案。

10.【參考區(qū)間】

（1）應(yīng)注明常用樣本類(lèi)型的參考區(qū)間，如成人血清低密度脂蛋白膽固醇濃度：＜3.12mmol/L(＜120mg/dL)；并簡(jiǎn)要說(shuō)明參考值確定的方法。

（2）簡(jiǎn)單介紹設(shè)定該參考值所選健康人群的區(qū)域特征，建議注明以下字樣“由于地理、人種、性別及年齡等差異，建議各實(shí)驗(yàn)室建立自己的參考區(qū)間”。

11.【檢驗(yàn)結(jié)果的解釋】

（1）說(shuō)明可能對(duì)試驗(yàn)結(jié)果產(chǎn)生影響的因素；（2）說(shuō)明在何種情況下需要進(jìn)行確認(rèn)試驗(yàn)。12.【檢驗(yàn)方法的局限性】

⑴說(shuō)明該檢驗(yàn)方法由于哪些原因會(huì)使測(cè)量結(jié)果產(chǎn)生偏離，或測(cè)量結(jié)果還不能完全滿(mǎn)足臨床需要。

⑵說(shuō)明檢測(cè)結(jié)果僅供臨床參考，不能單獨(dú)作為確診或排除病例的依據(jù)。

⑶應(yīng)明確當(dāng)測(cè)定值超出線(xiàn)性上限時(shí)的稀釋方法，并給出最佳或最大稀釋倍數(shù)說(shuō)明。

13.【產(chǎn)品性能指標(biāo)】

產(chǎn)品性能指標(biāo)應(yīng)符合產(chǎn)品技術(shù)要求。說(shuō)明該產(chǎn)品主要性能指標(biāo)，應(yīng)至少包括：外觀(guān)、裝量、試劑空白吸光度、分析靈敏度、線(xiàn)性區(qū)間、重復(fù)性、批間差、準(zhǔn)確度等。

14.【注意事項(xiàng)】應(yīng)至少包括以下內(nèi)容：

（1）本試劑盒的檢測(cè)結(jié)果僅供臨床參考，對(duì)患者的臨床診治應(yīng)結(jié)合其癥狀/體征、病史、其他實(shí)驗(yàn)室檢查及治療反應(yīng)等情況綜合考慮。

（2）僅用于體外診斷。

（3）使用不同生產(chǎn)商的試劑對(duì)同一份樣本進(jìn)行檢測(cè)可能會(huì)存在差異。

（4）對(duì)所有樣本和反應(yīng)廢棄物都應(yīng)視為傳染源對(duì)待，提示操作者采取必要的防護(hù)措施。

15.【標(biāo)識(shí)的解釋】

如有圖形或符號(hào)，請(qǐng)解釋其代表的意義。16.【參考文獻(xiàn)】

注明引用參考文獻(xiàn)，其書(shū)寫(xiě)應(yīng)清楚、易查詢(xún)且格式規(guī)范統(tǒng)一。

17.【基本信息】

（1）注冊(cè)人與生產(chǎn)企業(yè)為同一企業(yè)的，按以下格式標(biāo)注基本信息：

注冊(cè)人/生產(chǎn)企業(yè)名稱(chēng) 住所 聯(lián)系方式

售后服務(wù)單位名稱(chēng) 聯(lián)系方式 生產(chǎn)地址 生產(chǎn)許可證編號(hào)

（2）委托生產(chǎn)的按照以下格式標(biāo)注基本信息： 注冊(cè)人/生產(chǎn)企業(yè)名稱(chēng) 住所 聯(lián)系方式

售后服務(wù)單位名稱(chēng) 聯(lián)系方式

受托企業(yè)的名稱(chēng) 住所 生產(chǎn)地址 生產(chǎn)許可證編號(hào)

18.【醫(yī)療器械注冊(cè)證編號(hào)/產(chǎn)品技術(shù)要求編號(hào)】 注明該產(chǎn)品的注冊(cè)證書(shū)編號(hào)/產(chǎn)品技術(shù)要求編號(hào)。19.【說(shuō)明書(shū)核準(zhǔn)日期及修改日期】

注明該產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)的核準(zhǔn)日期。如曾進(jìn)行過(guò)說(shuō)明書(shū)的變更申請(qǐng)，還應(yīng)該同時(shí)注明說(shuō)明書(shū)的修改日期。

（十二）標(biāo)簽樣稿

應(yīng)當(dāng)符合《醫(yī)療器械說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽管理規(guī)定》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號(hào)）的要求。

1.產(chǎn)品名稱(chēng)、型號(hào)、規(guī)格； 應(yīng)包含體積或復(fù)溶后的體積；

2.注冊(cè)人或者備案人的名稱(chēng)、住所、聯(lián)系方式；

3.醫(yī)療器械注冊(cè)證編號(hào)/產(chǎn)品技術(shù)要求編號(hào)或者備案憑證編號(hào)；

4.生產(chǎn)企業(yè)的名稱(chēng)、住所、生產(chǎn)地址、聯(lián)系方式及生產(chǎn)許可證編號(hào)或者生產(chǎn)備案憑證編號(hào)，委托生產(chǎn)的還應(yīng)當(dāng)標(biāo)注受托企業(yè)的名稱(chēng)、住所、生產(chǎn)地址、生產(chǎn)許可證編號(hào)或者生產(chǎn)備案憑證編號(hào)；

5.批號(hào)。如試劑（盒）包含不同批號(hào)的組件，外包裝的批號(hào)應(yīng)能保證每個(gè)組件的批號(hào)可從生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)記錄中溯源；

6.生產(chǎn)日期，使用期限或失效日期。應(yīng)明示在規(guī)定儲(chǔ)存條件下的失效期；失效期應(yīng)以年、月，適當(dāng)時(shí)以日表示；如僅給出年月，失效期應(yīng)為指定月最后一天；外包裝標(biāo)簽上明示的失

效期應(yīng)為最早到期組件的失效期；

7.根據(jù)產(chǎn)品特性應(yīng)當(dāng)標(biāo)注的圖形、符號(hào)以及其他相關(guān)內(nèi)容； 體外診斷用途；

8.必要的警示、注意事項(xiàng)；

如體外診斷試劑（盒）被認(rèn)為有危險(xiǎn)性（例如：化學(xué)，放射性或生物危害性），外包裝應(yīng)標(biāo)有適當(dāng)?shù)木疚ｋU(xiǎn)的文字或符號(hào)，YY/T 0316的要求適用；對(duì)于化學(xué)危害，如試劑（盒）沒(méi)有隨帶含有適當(dāng)?shù)奈ｋU(xiǎn)和安全性說(shuō)明的使用說(shuō)明，則應(yīng)在外包裝的標(biāo)簽上進(jìn)行說(shuō)明。

注：醫(yī)療器械標(biāo)簽因位置或者大小受限而無(wú)法全部標(biāo)明上述內(nèi)容的，至少應(yīng)當(dāng)標(biāo)注產(chǎn)品名稱(chēng)、型號(hào)、規(guī)格、生產(chǎn)日期和使用期限或者失效日期，并在標(biāo)簽中明確“其他內(nèi)容詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)”。

三、審查關(guān)注點(diǎn)

（一）技術(shù)要求中性能指標(biāo)的設(shè)定及檢驗(yàn)方法是否符合相關(guān)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的要求；技術(shù)要求的格式是否符合《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫(xiě)指導(dǎo)原則》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第9號(hào)）的相關(guān)規(guī)定；

（二）產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)的編寫(xiě)內(nèi)容及格式是否符合《體外診斷試劑說(shuō)明書(shū)編寫(xiě)指導(dǎo)原則》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第17號(hào)）的要求，相關(guān)內(nèi)容是否符合《醫(yī)療器械說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽管理規(guī)定》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號(hào)）中對(duì)說(shuō)明書(shū)的要求。

（三）分析性能評(píng)估指標(biāo)及結(jié)果是否滿(mǎn)足產(chǎn)品技術(shù)要求的規(guī)定；是否滿(mǎn)足本規(guī)范中各指標(biāo)驗(yàn)證的要求。

（四）參考區(qū)間確定使用的方法是否合理，數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)是否符合

統(tǒng)計(jì)學(xué)的相關(guān)要求，結(jié)論是否和說(shuō)明書(shū)聲稱(chēng)一致。

（五）試劑盒的穩(wěn)定性研究方法是否合理，穩(wěn)定性結(jié)論是否和說(shuō)明書(shū)聲稱(chēng)一致。

（六）臨床試驗(yàn)采用的樣本類(lèi)型及病例是否滿(mǎn)足試劑盒聲稱(chēng)的預(yù)期用途，樣本量及臨床研究單位的選擇、對(duì)比試劑的選擇、統(tǒng)計(jì)方法及研究結(jié)果、臨床方案及報(bào)告撰寫(xiě)的格式等是否符合《體外診斷試劑臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第16號(hào)）對(duì)相關(guān)內(nèi)容的規(guī)定。

（七）產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)分析資料的撰寫(xiě)是否符合YY/T 0316-2016《醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》的要求。

四、名詞解釋

⒈準(zhǔn)確度（accuracy）：一個(gè)測(cè)量值與可接受的參考值間的一致程度。

2.分析靈敏度（Lower detection limit）：以足夠置信度可檢測(cè)的最小濃度差異，按照IUPAC（國(guó)際理論（化學(xué)）與應(yīng)用化學(xué)聯(lián)合會(huì)）定義分析靈敏度代表校準(zhǔn)曲線(xiàn)的斜率。

3.線(xiàn)性（linearity）：在給定測(cè)量范圍內(nèi)，給出的測(cè)量結(jié)果與樣品中實(shí)際存在的被測(cè)量物的值成比例的能力。線(xiàn)性是描述一個(gè)測(cè)量系統(tǒng)的測(cè)量示值或測(cè)量結(jié)果相關(guān)于樣本的賦值符合直線(xiàn)的屬性。

4.精密度（precision）：在規(guī)定條件下，相互獨(dú)立的測(cè)試結(jié)果之間的一致程度。精密度的程度是用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法得到的測(cè)量不精密度的數(shù)字形式表示，如標(biāo)準(zhǔn)差（SD）和變異系數(shù)（CV）。

5.參考物質(zhì)（reference material）：一種或多種指定特性足夠均勻和穩(wěn)定，已被證明適合在測(cè)量過(guò)程中或名義特性檢驗(yàn)中預(yù)期應(yīng)用的物質(zhì)。

注：只有具有指定量值的參考物質(zhì)可用于校準(zhǔn)或測(cè)量正確度。

五、參考文獻(xiàn)

（一）《體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局局令第5號(hào)）

（二）《體外診斷試劑臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第16號(hào)）

（三）《體外診斷試劑說(shuō)明書(shū)編寫(xiě)指導(dǎo)原則》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第17號(hào)）

（四）《關(guān)于公布體外診斷試劑注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2014年第44號(hào)）

（五）《醫(yī)療器械說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽管理規(guī)定》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號(hào)）

（六）《臨床檢驗(yàn)質(zhì)量管理技術(shù)基礎(chǔ)》（第二版），上海科學(xué)技術(shù)文獻(xiàn)出版社

（七）《全國(guó)臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程》（第3版），中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部醫(yī)政司

（八）GB/T 191-2008 《包裝儲(chǔ)運(yùn)圖示標(biāo)志》

（九）GB/T 21415-2008《體外診斷醫(yī)療器械生物樣品中量的測(cè)量校準(zhǔn)品和控制物質(zhì)賦值的計(jì)量學(xué)溯源性》

（十）GB/T 26124-2011《臨床化學(xué)體外診斷試劑（盒）》

（十一）GB/T 29791.2-2013《體外診斷醫(yī)療器械制造商提供的信息（標(biāo)示）第2部分：專(zhuān)業(yè)用體外診斷試劑》

（十二）YY/T 0316-2016《醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》

（十三）YY/T 0466.1-2009《醫(yī)療器械 用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息的符號(hào) 第1部分：通用要求》

（十四）YY/T 0466.2-2015《醫(yī)療器械 用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息的符號(hào) 第2部分：符號(hào)的制訂、選擇和確認(rèn)》

（十五）YY/T 1227-2014《臨床化學(xué)體外診斷試劑（盒）命名》

（十六）YY/T1253-2015 低密度脂蛋白膽固醇測(cè)定試劑（盒）

低密度脂蛋白膽固醇測(cè)定試劑（盒）產(chǎn)品 技術(shù)審評(píng)規(guī)范（2017版）修訂說(shuō)明

一、編寫(xiě)目的和背景

2014年《體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法》、《體外診斷試劑臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》、《體外診斷試劑說(shuō)明書(shū)編寫(xiě)指導(dǎo)原則》均已發(fā)布，編制本規(guī)范旨在指導(dǎo)和規(guī)范低密度脂蛋白膽固醇測(cè)定試劑（盒）產(chǎn)品的技術(shù)審評(píng)工作，幫助審查人員理解和掌握該類(lèi)產(chǎn)品原理、組成、性能、預(yù)期用途等內(nèi)容，把握技術(shù)審評(píng)工作基本要求和尺度，對(duì)產(chǎn)品安全性、有效性作出系統(tǒng)評(píng)價(jià)。

由于低密度脂蛋白膽固醇測(cè)定試劑（盒）產(chǎn)品仍在不斷發(fā)展，審查人員仍需從風(fēng)險(xiǎn)分析的角度認(rèn)真確認(rèn)申報(bào)產(chǎn)品的預(yù)期用途與風(fēng)險(xiǎn)管理是否相當(dāng)；由于我國(guó)醫(yī)療器械法規(guī)框架仍在構(gòu)建中，審查人員仍需密切關(guān)注相關(guān)法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)及最新進(jìn)展，關(guān)注審評(píng)產(chǎn)品實(shí)際組成、原理、預(yù)期用途等方面的個(gè)性特征，以保證產(chǎn)品審評(píng)符合現(xiàn)行法規(guī)安全、有效的要求。

二、編寫(xiě)依據(jù)

（一）《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》（中華人民共和國(guó)國(guó)務(wù)院令第650號(hào)）

（二）《體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第5號(hào)）

（三）《體外診斷試劑臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第16號(hào)）

（四）《體外診斷試劑說(shuō)明書(shū)編寫(xiě)指導(dǎo)原則》（國(guó)家食品藥

品監(jiān)督管理總局通告2014年第17號(hào)）

（五）GB/T 26124-2011《臨床化學(xué)體外診斷試劑(盒)》、YY/T1253-2015《低密度脂蛋白膽固醇測(cè)定試劑（盒）》。

（六）國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)發(fā)布的其他規(guī)范性文件

三、規(guī)范中部分內(nèi)容的說(shuō)明

（一）本規(guī)范基于分光光度法原理，利用全自動(dòng)、半自動(dòng)生化分析儀或分光光度計(jì)，在醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室采用聚乙烯硫酸沉淀法、直接法-表面活性劑清除法、直接法-保護(hù)性試劑法進(jìn)行低密度脂蛋白膽固醇定量檢驗(yàn)所使用的臨床化學(xué)體外診斷試劑，采用其他方法學(xué)原理測(cè)定低密度脂蛋白膽固醇濃度的體外診斷試劑可借鑒參考本文中相關(guān)內(nèi)容。

（二）產(chǎn)品的具體性能指標(biāo)主要參考了《低密度脂蛋白膽固醇測(cè)定試劑（盒）》行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。

（三）對(duì)于準(zhǔn)確度要求，考慮到行業(yè)內(nèi)普遍反映出廠(chǎng)檢驗(yàn)批次多，標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)用量大、費(fèi)用高，企業(yè)難以承受。故建議型式檢驗(yàn)時(shí)，使用標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)評(píng)價(jià)，出廠(chǎng)檢驗(yàn)時(shí)，生產(chǎn)企業(yè)可以選擇型式檢驗(yàn)方式，也可以使用具有溯源性的企業(yè)（工作）校準(zhǔn)品或正確度質(zhì)控物質(zhì)進(jìn)行評(píng)價(jià)。

（四）臨床試驗(yàn)在遵循《體外診斷試劑臨床試驗(yàn)技術(shù)規(guī)范》（2014年第16號(hào)）的前提下，參考NCCLSEP9-A2《用患者樣本進(jìn)行方法比對(duì)及偏倚評(píng)估》細(xì)化補(bǔ)充了試驗(yàn)管理和統(tǒng)計(jì)分析方面的內(nèi)容。

（五）文中涉及的術(shù)語(yǔ)和定義參考ISO18113系列標(biāo)準(zhǔn)確定。

（六）產(chǎn)品的臨床意義、主要性能及臨床試驗(yàn)要求征求了相關(guān)醫(yī)療單位臨床專(zhuān)家的意見(jiàn)，并征求了部分省（區(qū)、市）食

品藥品監(jiān)督管理局、審評(píng)機(jī)構(gòu)以及生產(chǎn)企業(yè)的意見(jiàn)。

四、規(guī)范編寫(xiě)人員

本規(guī)范的編寫(xiě)成員由北京市醫(yī)療器械注冊(cè)技術(shù)審評(píng)人員、行政審人員、臨床專(zhuān)家共同組成，以充分利用各方面的信息和資源，綜合考慮規(guī)范中各個(gè)方面的內(nèi)容，盡量保證規(guī)范正確、全面、實(shí)用。

第二篇：白蛋白試劑盒產(chǎn)品技術(shù)審評(píng)規(guī)范(2017版)

附件2 白蛋白測(cè)定試劑（盒）產(chǎn)品技術(shù)審評(píng)規(guī)范（2017版）

本規(guī)范旨在指導(dǎo)注冊(cè)申請(qǐng)人對(duì)白蛋白測(cè)定試劑（盒）注冊(cè)申報(bào)資料的準(zhǔn)備及撰寫(xiě)，同時(shí)也為技術(shù)審評(píng)部門(mén)對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的技術(shù)審評(píng)提供參考。

本規(guī)范是對(duì)白蛋白測(cè)定試劑（盒）的一般要求，申請(qǐng)人應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品的特性對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化，并依據(jù)產(chǎn)品特性確定其中的具體內(nèi)容是否適用。

本規(guī)范是對(duì)申請(qǐng)人和審查人員的指導(dǎo)性文件，但不包括注冊(cè)審批所涉及的行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，如果有能夠滿(mǎn)足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但需要提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本規(guī)范。

本規(guī)范是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本規(guī)范相關(guān)內(nèi)容也將進(jìn)行適時(shí)調(diào)整。

一、適用范圍

白蛋白測(cè)定試劑（盒）用于體外定量測(cè)定人血清或血漿中白蛋白的濃度。

從方法學(xué)考慮，本規(guī)范主要指基于分光光度法原理，利用全自動(dòng)、半自動(dòng)生化分析儀或分光光度計(jì)，在醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室采用溴甲酚綠法、溴甲酚紫法進(jìn)行白蛋白定量檢驗(yàn)所使用的臨床化學(xué)體外診斷試劑。本文不適用于干式或免疫比濁法的白蛋白測(cè)定試劑，但適用處可參照?qǐng)?zhí)行。

依據(jù)《體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第5號(hào)，以下簡(jiǎn)稱(chēng)《辦法》）、《食品藥品監(jiān)管總局關(guān)于印發(fā)體外診斷試劑

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分類(lèi)子目錄的通知》（食藥監(jiān)械管[2013]242號(hào)）白蛋白測(cè)定試劑（盒）管理類(lèi)別為Ⅱ類(lèi)，分類(lèi)代號(hào)為6840。

二、注冊(cè)申報(bào)資料要求

（一）綜述資料

綜述資料主要包括產(chǎn)品預(yù)期用途、臨床意義、產(chǎn)品描述、有關(guān)生物安全性方面說(shuō)明、研究結(jié)果的總結(jié)評(píng)價(jià)以及同類(lèi)產(chǎn)品上市情況介紹等內(nèi)容，應(yīng)符合《體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法》和《關(guān)于公布體外診斷試劑注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局?2014?第44號(hào)公告）相關(guān)要求。下面著重介紹與白蛋白測(cè)定試劑（盒）預(yù)期用途有關(guān)的臨床背景情況。

白蛋白為含580個(gè)氨基酸殘基的單鏈單純蛋白質(zhì)，分子量66.3kD,分子中含17個(gè)二硫鍵，在Ph7.4體液中為每分子可以帶有200個(gè)以上負(fù)電荷的負(fù)離子。白蛋白由肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞合成分泌，是血漿中含量最多的蛋白質(zhì)，約占血漿總蛋白的57%-68%，血漿半衰期約15-19天。白蛋白為體內(nèi)重要營(yíng)養(yǎng)蛋白，并參與維持血漿膠體滲透壓、酸堿平衡等內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，也是血漿中多種物質(zhì)的主要轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白。白蛋白增高主要見(jiàn)于血液濃縮而致相對(duì)性增高，如嚴(yán)重脫水和休克、嚴(yán)重?zé)齻⒓毙猿鲅⒙阅I上腺皮質(zhì)功能減低癥。白蛋白降低常見(jiàn)于肝硬化合并腹水及其他肝功能?chē)?yán)重?fù)p害(如急性肝壞死、中毒性肝炎等)營(yíng)養(yǎng)不良、慢性消耗性疾病、糖尿病、嚴(yán)重出血腎病綜合征等。

注：若注冊(cè)申報(bào)產(chǎn)品聲稱(chēng)臨床意義超出此內(nèi)容范圍，應(yīng)提供相關(guān)文獻(xiàn)或臨床研究依據(jù)。

（二）主要原材料研究資料（如需提供）

主要原材料的選擇、制備、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證研究資料；質(zhì)控品、校準(zhǔn)品的原料選擇、制備、定值過(guò)程及試驗(yàn)資料；校準(zhǔn)品的溯源性文件，包括具體溯源鏈、實(shí)驗(yàn)方法、數(shù)據(jù)及統(tǒng)計(jì)分析等詳細(xì)資料。

（三）主要生產(chǎn)工藝及反應(yīng)體系的研究資料（如需提供）1.主要生產(chǎn)工藝介紹，可以圖表方式表示； 2.反應(yīng)原理介紹；

3.確定反應(yīng)所需物質(zhì)用量（校準(zhǔn)品、樣本等）的研究資料 4.確定反應(yīng)最適條件研究； 5.其他：如基質(zhì)效應(yīng)等。

（四）分析性能評(píng)估資料

企業(yè)應(yīng)提交在產(chǎn)品研制階段對(duì)試劑盒進(jìn)行的所有性能驗(yàn)證的研究資料，包括具體研究方法、試驗(yàn)數(shù)據(jù)、統(tǒng)計(jì)方法等詳細(xì)資料。申請(qǐng)人應(yīng)按以下要求提供體外診斷試劑性能評(píng)估資料：

1.申請(qǐng)人名稱(chēng)； 2.性能評(píng)估方法、要求；

3.性能評(píng)估所使用試劑（包括校準(zhǔn)品、質(zhì)控品）的名稱(chēng)、批號(hào)、有效期；

4.應(yīng)提供使用的儀器型號(hào)、序列號(hào)（SN）； 5.性能評(píng)估的時(shí)間、地點(diǎn)、檢驗(yàn)人員； 6.性能評(píng)估的具體數(shù)據(jù)及分析判定； 7.性能評(píng)估審批人簽字、審批時(shí)間。

對(duì)于本試劑盒，建議著重對(duì)以下分析性能進(jìn)行研究： 1.準(zhǔn)確度

對(duì)測(cè)量準(zhǔn)確度的評(píng)價(jià)，該研究項(xiàng)目已有相應(yīng)國(guó)家（國(guó)際）標(biāo)準(zhǔn)品，應(yīng)使用國(guó)家（國(guó)際）標(biāo)準(zhǔn)品進(jìn)行驗(yàn)證，重點(diǎn)觀(guān)察對(duì)相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)品檢測(cè)結(jié)果的偏差情況。

2.空白吸光度

用指定空白樣品測(cè)試試劑（盒），在說(shuō)明書(shū)規(guī)定參數(shù)下，記錄測(cè)試反應(yīng)完成(T)后的吸光度（A），測(cè)試結(jié)果即為試劑空白吸光度測(cè)定值。

注：空白樣本可以是純化水、生理鹽水、零校準(zhǔn)液等。3.重復(fù)性

重復(fù)性的評(píng)估可參考行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，選擇濃度為（40.0〒5.0）g/L的樣本進(jìn)行測(cè)量。建議采用與人源樣本基質(zhì)接近的樣本進(jìn)行試驗(yàn)。

4.線(xiàn)性

建立試劑線(xiàn)性范圍所用的樣本基質(zhì)應(yīng)與臨床實(shí)際檢測(cè)的樣本相似，理想的樣本為分析物濃度達(dá)到預(yù)期測(cè)定上限的混合人血清，制備低濃度樣本時(shí)應(yīng)充分考慮稀釋對(duì)樣本基質(zhì)的影響。建立線(xiàn)性范圍時(shí)，需在預(yù)期測(cè)定范圍內(nèi)選擇7～11個(gè)濃度水平。例如，將預(yù)期測(cè)定范圍加寬至130%，在此范圍內(nèi)選擇更多的濃度水平，然后依據(jù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果逐漸減少數(shù)據(jù)點(diǎn)（最終不得少于7個(gè)水平）直至表現(xiàn)出線(xiàn)性關(guān)系，可發(fā)現(xiàn)最寬的線(xiàn)性范圍。驗(yàn)證線(xiàn)性范圍時(shí)可選擇5～7個(gè)濃度水平。

5.分析靈敏度

用試劑（盒）測(cè)試已知濃度在（40.0〒5.0）g/L的樣品，記錄在試劑（盒）規(guī)定參數(shù)下扣除試劑空白后的吸光度或吸光度差值。換算為40.0g/L的吸光度或吸光度差值，即為本產(chǎn)品的分析靈敏度。

6.批間差

分別用3個(gè)不同批號(hào)的試劑（盒）測(cè)試濃度在（40.0〒5.0）g/L的血清樣品或質(zhì)控品，每個(gè)批號(hào)測(cè)試3次，分別計(jì)算每批3次測(cè)定的均值，計(jì)算相對(duì)極差。

7.干擾試驗(yàn)

對(duì)樣本中常見(jiàn)的干擾物質(zhì)進(jìn)行檢測(cè)，如膽紅素、血紅蛋白、甘油三酯等。方法為對(duì)模擬添加樣本分別進(jìn)行驗(yàn)證，樣本量選擇應(yīng)體現(xiàn)一定的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明樣本的制備方法及干擾實(shí)驗(yàn)的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，確定可接受的干擾物質(zhì)極限濃度。

8.校準(zhǔn)品、質(zhì)控品賦值

應(yīng)參照GB/T 21415—2008《 體外診斷醫(yī)療器械 生物樣品中量的測(cè)量 校準(zhǔn)品和控制物質(zhì)賦值的計(jì)量學(xué)溯源性》的要求，提供企業(yè)（工作）校準(zhǔn)品及試劑盒配套校準(zhǔn)品定值及不確定度計(jì)算記錄，提供質(zhì)控品在所有適用機(jī)型上賦值及其質(zhì)控范圍確定的記錄。

（1）校準(zhǔn)品溯源性

根據(jù)GB/T21415及有關(guān)規(guī)定提供校準(zhǔn)品的來(lái)源、賦值過(guò)程及測(cè)量不確定度等內(nèi)容，明確溯源途徑。

（2）質(zhì)控品賦值有效性

同一套質(zhì)控品的測(cè)定結(jié)果應(yīng)在本試劑盒規(guī)定的范圍內(nèi)。9.其他需注意問(wèn)題

對(duì)于適用多個(gè)機(jī)型的產(chǎn)品，應(yīng)提供如產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)【適用機(jī)型】項(xiàng)中所列的所有型號(hào)儀器的性能評(píng)估資料。

注冊(cè)申請(qǐng)中包含不同的包裝規(guī)格，需要對(duì)不同包裝規(guī)格之間的差異進(jìn)行分析或驗(yàn)證，如不同包裝規(guī)格產(chǎn)品間存在性能差異，需要提交采用每個(gè)包裝規(guī)格產(chǎn)品的分析性能評(píng)估。如不同包裝規(guī)格之間不存在性能差異，需要提交包裝規(guī)格之間不存在性能差異的詳細(xì)說(shuō)明，具體說(shuō)明不同包裝規(guī)格之間的差別及可能產(chǎn)生的影響。

試劑盒的樣本類(lèi)型如包括血清和血漿樣本，則應(yīng)對(duì)二者進(jìn)行相關(guān)性研究以確認(rèn)二者檢測(cè)結(jié)果是否完全一致或存在某種相關(guān)性（如系數(shù)關(guān)系）。對(duì)于血漿樣本，企業(yè)應(yīng)對(duì)不同的抗凝劑進(jìn)行研究以確認(rèn)最適的抗凝條件以及是否會(huì)干擾檢測(cè)結(jié)果。

（五）參考區(qū)間確定資料

應(yīng)提交建立參考區(qū)間所采用樣本來(lái)源及詳細(xì)的試驗(yàn)資料。應(yīng)明確參考人群的篩選標(biāo)準(zhǔn)，研究各組（如性別、年齡等）例數(shù)不應(yīng)低于120例。

若引用針對(duì)中國(guó)人群參考區(qū)間研究的相關(guān)文獻(xiàn)，應(yīng)明確說(shuō)明出處，并進(jìn)行驗(yàn)證，研究各組（如性別、年齡等）例數(shù)不應(yīng)低于20例。

參考區(qū)間研究結(jié)果應(yīng)在說(shuō)明書(shū)【參考區(qū)間】項(xiàng)中進(jìn)行相應(yīng)說(shuō)明。

（六）穩(wěn)定性研究資料

穩(wěn)定性研究主要包括兩部分內(nèi)容，申報(bào)試劑的穩(wěn)定性和樣本的穩(wěn)定性研究。穩(wěn)定性研究資料應(yīng)包括研究方法的確定依據(jù)、具體實(shí)施方案、詳細(xì)的研究數(shù)據(jù)及結(jié)論。

1、試劑穩(wěn)定性：

主要包括效期穩(wěn)定性、熱穩(wěn)定性、運(yùn)輸穩(wěn)定性及開(kāi)瓶/復(fù)溶穩(wěn)定性等，申請(qǐng)人可根據(jù)實(shí)際需要選擇合理的穩(wěn)定性研究方案。對(duì)于效期穩(wěn)定性研究，應(yīng)提供至少3批樣品在實(shí)際儲(chǔ)存條件下保存至成品有效期后的研究資料，并應(yīng)當(dāng)充分考慮產(chǎn)品在儲(chǔ)存、運(yùn)輸和使用過(guò)程中的不利條件，進(jìn)行相應(yīng)的穩(wěn)定性研究。

①效期穩(wěn)定性：試劑（盒）在規(guī)定的儲(chǔ)存條件下保存至有效期末，產(chǎn)品性能應(yīng)符合試劑空白、分析靈敏度、線(xiàn)性、重復(fù)性和準(zhǔn)確性的要求。

②熱穩(wěn)定性：取有效期內(nèi)試劑（盒）在熱穩(wěn)定性條件下進(jìn)行檢測(cè)，產(chǎn)品性能應(yīng)符合試劑空白、分析靈敏度、線(xiàn)性、重復(fù)性和準(zhǔn)確性的要求。

③開(kāi)瓶/復(fù)溶穩(wěn)定性：干粉試劑開(kāi)瓶后（復(fù)溶后）在規(guī)定的儲(chǔ)存條件下保存至預(yù)期時(shí)間內(nèi)，產(chǎn)品的性能至少應(yīng)符合線(xiàn)性和準(zhǔn)確度的要求。

2、樣本穩(wěn)定性：

應(yīng)考慮樣本在不同儲(chǔ)存條件下的穩(wěn)定性期限，主要包括室溫、冷藏和冷凍條件下的有效性驗(yàn)證，可在相應(yīng)溫度范圍下每隔一定時(shí)間對(duì)儲(chǔ)存樣本進(jìn)行穩(wěn)定性驗(yàn)證，確認(rèn)不同類(lèi)型樣本的保存穩(wěn)定性。冷凍保存的樣本還應(yīng)對(duì)凍融次數(shù)進(jìn)行評(píng)價(jià)。（注：若有相關(guān)文獻(xiàn)中已明確說(shuō)明，亦可作為依據(jù)。）

試劑穩(wěn)定性和樣本穩(wěn)定性?xún)刹糠謨?nèi)容的研究結(jié)果應(yīng)在說(shuō)明書(shū)【儲(chǔ)存條件及有效期】和【樣本要求】中分別說(shuō)明。

（七）臨床評(píng)價(jià)資料

體外診斷試劑臨床評(píng)價(jià)是指申請(qǐng)人或者備案人通過(guò)臨床文獻(xiàn)資料、臨床經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)、臨床試驗(yàn)等信息對(duì)產(chǎn)品是否滿(mǎn)足使用要求或者預(yù)期用途進(jìn)行確認(rèn)的過(guò)程。

根據(jù)《關(guān)于發(fā)布免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)的第二類(lèi)醫(yī)療器械目錄的通告》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第12號(hào)）、《總局關(guān)于發(fā)布第二批免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)醫(yī)療器械目錄的通告》（2016年第133號(hào)），申請(qǐng)人可通過(guò)對(duì)涵蓋預(yù)期用途及干擾因素的臨床樣本的評(píng)估、綜合文獻(xiàn)資料等非臨床試驗(yàn)的方式對(duì)體外診斷試劑的臨床性能進(jìn)行評(píng)價(jià)（申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)保證評(píng)價(jià)所用的臨床樣本具有可追溯性）。申請(qǐng)人也可以通過(guò)臨床試驗(yàn)的方式進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)。

（八）產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)分析資料

申請(qǐng)人應(yīng)考慮產(chǎn)品壽命周期的各個(gè)環(huán)節(jié)，從預(yù)期用途、可能的使用錯(cuò)誤、與安全性有關(guān)的特征、已知及可預(yù)見(jiàn)的危害等方面的判定以及對(duì)患者風(fēng)險(xiǎn)的估計(jì)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析，應(yīng)符合YY/T 0316-2016《醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》的要求。

風(fēng)險(xiǎn)分析資料應(yīng)包括以下內(nèi)容：

1.概述：簡(jiǎn)要介紹風(fēng)險(xiǎn)分析資料的編制依據(jù)、適用范圍、產(chǎn)品描述、風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃及實(shí)施情況等；

2.風(fēng)險(xiǎn)管理人員及其職責(zé)分工：明確風(fēng)險(xiǎn)管理小組成員及職責(zé)，制定風(fēng)險(xiǎn)管理流程圖，明確風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)的評(píng)審要求等；

3.風(fēng)險(xiǎn)可接受準(zhǔn)則：明確風(fēng)險(xiǎn)可接受的準(zhǔn)則；

4.預(yù)期用途和安全性有關(guān)特征的判定：以YY/T 0316-2016附錄H為基礎(chǔ)，判定產(chǎn)品預(yù)期用途和與安全性有關(guān)的特性，判定已知和可預(yù)見(jiàn)的危害、對(duì)患者風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估，并形成問(wèn)題清單；

5.風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)、風(fēng)險(xiǎn)控制和風(fēng)險(xiǎn)控制措施：對(duì)每一判定為危害的不正確結(jié)果的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)價(jià)，并制定相應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)控制方案及措施；

6.綜合剩余風(fēng)險(xiǎn)的可接受性評(píng)價(jià)：對(duì)比采取風(fēng)險(xiǎn)控制措施前后的風(fēng)險(xiǎn)情況，對(duì)剩余風(fēng)險(xiǎn)的可接受性進(jìn)行評(píng)價(jià)；

7.風(fēng)險(xiǎn)控制措施驗(yàn)證：對(duì)風(fēng)險(xiǎn)控制措施的有效性進(jìn)行驗(yàn)證分析； 8.生產(chǎn)和生產(chǎn)后監(jiān)測(cè)：對(duì)產(chǎn)品生產(chǎn)和生產(chǎn)后的性能進(jìn)行內(nèi)部和外部的監(jiān)測(cè)。內(nèi)部監(jiān)測(cè)包括生產(chǎn)過(guò)程控制，外部監(jiān)測(cè)包括用戶(hù)投訴、不良事件、第三方性能評(píng)價(jià)等。本項(xiàng)內(nèi)容由產(chǎn)品上市后補(bǔ)充，產(chǎn)品注冊(cè)時(shí)提供監(jiān)測(cè)信息表格的設(shè)計(jì)內(nèi)容；

9.風(fēng)險(xiǎn)管理評(píng)審結(jié)論：風(fēng)險(xiǎn)管理小組下達(dá)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)審結(jié)論。

（九）產(chǎn)品技術(shù)要求

產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)符合《體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局局令第5號(hào)）和《國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫(xiě)指導(dǎo)原則的通告》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第9號(hào)）的相關(guān)規(guī)定。該產(chǎn)品已有行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)YY/T1228-2014《白蛋白測(cè)定試劑（盒）》發(fā)布，性能指標(biāo)應(yīng)包含外觀(guān)、裝量、試劑空白吸光度、分析靈敏度、線(xiàn)性、重復(fù)性、批內(nèi)瓶間差（干粉試劑適用）、批間差、準(zhǔn)確度、溯源性（校準(zhǔn)品適用）、質(zhì)控品賦值有效性（質(zhì)控品適用）、穩(wěn)定性。

如注冊(cè)單元中包含校準(zhǔn)品或質(zhì)控品，應(yīng)在附錄中明確校準(zhǔn)品、質(zhì)控品的賦值程序。

（十）產(chǎn)品注冊(cè)檢驗(yàn)報(bào)告

根據(jù)《辦法》要求，首次申請(qǐng)注冊(cè)的第二類(lèi)產(chǎn)品應(yīng)該在國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)認(rèn)可的、具有相應(yīng)承檢范圍的醫(yī)療器械檢測(cè)機(jī)構(gòu)進(jìn)行樣品的注冊(cè)檢測(cè)。在注冊(cè)檢測(cè)時(shí)應(yīng)使用相應(yīng)的國(guó)家/國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)品。注冊(cè)申報(bào)資料中應(yīng)包括相應(yīng)的注冊(cè)檢驗(yàn)報(bào)告和產(chǎn)品技術(shù)要求預(yù)評(píng)價(jià)意見(jiàn)。

（十一）產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)

說(shuō)明書(shū)承載了產(chǎn)品預(yù)期用途、檢驗(yàn)方法、檢驗(yàn)結(jié)果解釋以及注意事

項(xiàng)等重要信息，是指導(dǎo)實(shí)驗(yàn)室工作人員正確操作、臨床醫(yī)生針對(duì)檢驗(yàn)結(jié)果給出合理醫(yī)學(xué)解釋的重要依據(jù)。因此，產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)是體外診斷試劑注冊(cè)申報(bào)最重要的文件之一。產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)的格式應(yīng)符合《體外診斷試劑說(shuō)明書(shū)編寫(xiě)指導(dǎo)原則》的要求。結(jié)合《體外診斷試劑說(shuō)明書(shū)編寫(xiě)指導(dǎo)原則》的要求，下面對(duì)白蛋白測(cè)定試劑（盒）說(shuō)明書(shū)的重點(diǎn)內(nèi)容進(jìn)行詳細(xì)說(shuō)明，以指導(dǎo)注冊(cè)申報(bào)人員更合理地完成說(shuō)明書(shū)編制。

產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)內(nèi)容原則上應(yīng)全部用中文進(jìn)行表述；如含有國(guó)際通用或行業(yè)內(nèi)普遍認(rèn)可的英文縮寫(xiě)，可用括號(hào)在中文后標(biāo)明；對(duì)于確實(shí)無(wú)適當(dāng)中文表述的詞語(yǔ)，可使用相應(yīng)英文或其縮寫(xiě)。

1.【產(chǎn)品名稱(chēng)】

（1）臨床化學(xué)體外診斷試劑的命名應(yīng)符合YY/T 1227-2014《臨床化學(xué)體外診斷試劑（盒）命名》標(biāo)準(zhǔn)的要求，試劑（盒）名稱(chēng)由三部分組成：被測(cè)物名稱(chēng)、用途、方法或原理。例如：白蛋白測(cè)定試劑盒（溴甲酚綠法）。

（2）英文名稱(chēng)（如有）應(yīng)當(dāng)正確、完整、直譯，不宜只寫(xiě)縮寫(xiě)。2．【包裝規(guī)格】

（1）應(yīng)與產(chǎn)品技術(shù)要求中所列的包裝規(guī)格一致。

（2）注明裝量或可測(cè)試的樣本數(shù)，如〓〓mL、〓〓測(cè)試/盒。3.【預(yù)期用途】應(yīng)包括以下幾部分內(nèi)容：

（1）說(shuō)明試劑盒用于體外定量測(cè)定人血清和/或血漿中白蛋白的濃度。

（2）與預(yù)期用途相關(guān)的臨床適應(yīng)癥背景情況，說(shuō)明相關(guān)的臨床或?qū)嶒?yàn)室診斷方法等。

4．【檢驗(yàn)原理】

應(yīng)描述參與反應(yīng)的底物、蛋白、產(chǎn)物及反應(yīng)條件，可用反應(yīng)式表達(dá)。例如：在pH4.2條件下，白蛋白分子上的正電荷與溴甲酚綠上的陰

離子基團(tuán)結(jié)合形成綠色的復(fù)合物，在630nm波長(zhǎng)處，測(cè)定吸光度值，計(jì)算樣本中白蛋白的含量。

5.【主要組成成分】

（1）說(shuō)明試劑盒包含組分的名稱(chēng)、數(shù)量、比例或濃度等信息，如果對(duì)于正確的操作很重要，應(yīng)提供其生物學(xué)來(lái)源、濃度及其他特性；明確說(shuō)明不同批號(hào)試劑盒中各組分是否可以互換。

（2）試劑盒內(nèi)如包含校準(zhǔn)品和/或質(zhì)控品，應(yīng)說(shuō)明其主要組成成分及其生物學(xué)來(lái)源，校準(zhǔn)品應(yīng)注明其定值及溯源性（包括：標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的發(fā)布單位及編號(hào)等），質(zhì)控品應(yīng)有合適的靶值范圍。

6.【儲(chǔ)存條件及有效期】

（1）對(duì)試劑盒的效期穩(wěn)定性、復(fù)溶穩(wěn)定性、開(kāi)瓶穩(wěn)定性等信息作詳細(xì)介紹。包括環(huán)境溫濕度、避光條件等。

（2）不同組分保存條件及有效期不同時(shí)，應(yīng)分別說(shuō)明，產(chǎn)品總有效期以其中效期最短的為準(zhǔn)。

（3）應(yīng)注明生產(chǎn)日期及使用期限，可見(jiàn)標(biāo)簽。

注：保存條件不應(yīng)有模糊表述，如“室溫”，應(yīng)明確貯存溫度，如2℃～8℃，有效期12個(gè)月。穩(wěn)定期限應(yīng)以月或日或小時(shí)為單位。

7.【適用儀器】

（1）說(shuō)明可適用的儀器，并提供與儀器有關(guān)的必要信息以便用戶(hù)能夠作出最好的選擇。

（2）應(yīng)寫(xiě)明具體適用儀器的型號(hào)，不能泛指某一系列儀器。8.【樣本要求】 重點(diǎn)明確以下內(nèi)容： 1．適用的樣本類(lèi)型。

2.在樣本收集過(guò)程中的特別注意事項(xiàng)。

⑴樣本采集前對(duì)患者的要求：如采集時(shí)間、采集順序等，是否受臨

床癥狀、用藥情況等因素的影響。

⑵樣本采集：說(shuō)明采集方法及樣本類(lèi)型，3.為保證樣本各組分穩(wěn)定所必需的抗凝劑或保護(hù)劑等。如有血漿樣本，應(yīng)注明對(duì)抗凝劑的要求。4．已知的干擾物。

如：內(nèi)源性干擾（膽紅素、血紅蛋白、甘油三酯等），交叉反應(yīng)物等。5．能夠保證樣本穩(wěn)定的儲(chǔ)存、處理和運(yùn)輸方法。

樣本處理及保存：樣本處理方法、保存條件及期限、運(yùn)輸條件等。冷藏/冷凍樣本檢測(cè)前是否須恢復(fù)室溫，凍融次數(shù)。對(duì)儲(chǔ)存樣本的添加劑要求等。

9.【檢驗(yàn)方法】

詳細(xì)說(shuō)明試驗(yàn)操作的各個(gè)步驟，包括：

（1）實(shí)驗(yàn)條件：溫度、時(shí)間、儀器波長(zhǎng)等注意事項(xiàng)，試劑及樣本復(fù)溫要求。

（2）試劑準(zhǔn)備及配制方法、注意事項(xiàng)。（3）待測(cè)樣本的預(yù)處理方法、步驟及注意事項(xiàng)。（4）樣本檢測(cè)的具體操作步驟。

（5）校準(zhǔn)：校準(zhǔn)品的使用方法、注意事項(xiàng)、校準(zhǔn)曲線(xiàn)的繪制。應(yīng)注明推薦的儀器校準(zhǔn)周期。

（6）質(zhì)量控制：質(zhì)控品的使用方法、對(duì)質(zhì)控結(jié)果的必要解釋以及推薦的質(zhì)控周期等，如質(zhì)控不合格應(yīng)提供相關(guān)的解決方案。

10.【參考區(qū)間】

（1）應(yīng)注明常用樣本類(lèi)型的參考區(qū)間，如成人血清白蛋白濃度：35g/L～55g/L；并簡(jiǎn)要說(shuō)明參考區(qū)間確定的方法。

（2）簡(jiǎn)單介紹設(shè)定該參考區(qū)間所選正常人群的區(qū)域特征，建議注明以下字樣“由于地理、人種、性別及年齡等差異，建議各實(shí)驗(yàn)室建立自

己的參考區(qū)間”。

11.【檢驗(yàn)結(jié)果的解釋】

（1）說(shuō)明可能對(duì)試驗(yàn)結(jié)果產(chǎn)生影響的因素；（2）說(shuō)明在何種情況下需要進(jìn)行確認(rèn)試驗(yàn)。12.【檢驗(yàn)方法的局限性】

⑴說(shuō)明該檢驗(yàn)方法由于哪些原因會(huì)使測(cè)量結(jié)果產(chǎn)生偏離，或測(cè)量結(jié)果還不能完全滿(mǎn)足臨床需要。

⑵說(shuō)明檢測(cè)結(jié)果僅供臨床參考，不能單獨(dú)作為確診或排除病例的依據(jù)。

⑶應(yīng)明確當(dāng)測(cè)定值超出線(xiàn)性上限時(shí)的稀釋方法，并給出最佳或最大稀釋倍數(shù)說(shuō)明。

13.【產(chǎn)品性能指標(biāo)】

產(chǎn)品性能指標(biāo)應(yīng)符合產(chǎn)品技術(shù)要求。說(shuō)明該產(chǎn)品主要性能指標(biāo)，應(yīng)至少包括：外觀(guān)、裝量、試劑空白吸光度、分析靈敏度、線(xiàn)性、重復(fù)性、批間差、準(zhǔn)確度等。

14.【注意事項(xiàng)】應(yīng)至少包括以下內(nèi)容：

（1）本試劑盒的檢測(cè)結(jié)果僅供臨床參考，對(duì)患者的臨床診治應(yīng)結(jié)合其癥狀/體征、病史、其他實(shí)驗(yàn)室檢查及治療反應(yīng)等情況綜合考慮。

（2）僅用于體外診斷。

（3）使用不同生產(chǎn)商的試劑對(duì)同一份樣本進(jìn)行檢測(cè)可能會(huì)存在差異。

（4）對(duì)所有樣本和反應(yīng)廢棄物都應(yīng)視為傳染源對(duì)待，提示操作者采取必要的防護(hù)措施。

15.【標(biāo)識(shí)的解釋】

如有圖形或符號(hào)，請(qǐng)解釋其代表的意義。16.【參考文獻(xiàn)】

注明引用參考文獻(xiàn)，其書(shū)寫(xiě)應(yīng)清楚、易查詢(xún)且格式規(guī)范統(tǒng)一。17.【基本信息】

（1）注冊(cè)人與生產(chǎn)企業(yè)為同一企業(yè)的，按以下格式標(biāo)注基本信息： 注冊(cè)人/生產(chǎn)企業(yè)名稱(chēng) 住所 聯(lián)系方式 售后服務(wù)單位名稱(chēng) 聯(lián)系方式 生產(chǎn)地址 生產(chǎn)許可證編號(hào)

（2）委托生產(chǎn)的按照以下格式標(biāo)注基本信息： 注冊(cè)人/生產(chǎn)企業(yè)名稱(chēng) 住所 聯(lián)系方式 售后服務(wù)單位名稱(chēng) 聯(lián)系方式 受托企業(yè)的名稱(chēng) 住所 生產(chǎn)地址 生產(chǎn)許可證編號(hào)

18.【醫(yī)療器械注冊(cè)證編號(hào)/產(chǎn)品技術(shù)要求編號(hào)】 注明該產(chǎn)品的注冊(cè)證書(shū)編號(hào)/產(chǎn)品技術(shù)要求編號(hào)。19.【說(shuō)明書(shū)核準(zhǔn)日期及修改日期】

注明該產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)的核準(zhǔn)日期。如曾進(jìn)行過(guò)說(shuō)明書(shū)的變更申請(qǐng)，還應(yīng)該同時(shí)注明說(shuō)明書(shū)的修改日期。

（十二）標(biāo)簽樣稿

應(yīng)當(dāng)符合《醫(yī)療器械說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽管理規(guī)定》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號(hào)）的要求。

1.產(chǎn)品名稱(chēng)、型號(hào)、規(guī)格； 應(yīng)包含體積或復(fù)溶后的體積；

2.注冊(cè)人或者備案人的名稱(chēng)、住所、聯(lián)系方式；

3.醫(yī)療器械注冊(cè)證編號(hào)/產(chǎn)品技術(shù)要求編號(hào)或者備案憑證編號(hào)； 4.生產(chǎn)企業(yè)的名稱(chēng)、住所、生產(chǎn)地址、聯(lián)系方式及生產(chǎn)許可證編號(hào)或者生產(chǎn)備案憑證編號(hào)，委托生產(chǎn)的還應(yīng)當(dāng)標(biāo)注受托企業(yè)的名稱(chēng)、住所、生產(chǎn)地址、生產(chǎn)許可證編號(hào)或者生產(chǎn)備案憑證編號(hào)；

5.批號(hào)。如試劑（盒）包含不同批號(hào)的組件，外包裝的批號(hào)應(yīng)能保證每個(gè)組件的批號(hào)可從生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)記錄中溯源；

6.生產(chǎn)日期，使用期限或失效日期。應(yīng)明示在規(guī)定儲(chǔ)存條件下的失效期；失效期應(yīng)以年、月，適當(dāng)時(shí)以日表示；如僅給出年月，失效期應(yīng)為指定月最后一天；外包裝標(biāo)簽上明示的失效期應(yīng)為最早到期組件的失效期；

7.根據(jù)產(chǎn)品特性應(yīng)當(dāng)標(biāo)注的圖形、符號(hào)以及其他相關(guān)內(nèi)容； 體外診斷用途；

8.必要的警示、注意事項(xiàng)；

如體外診斷試劑（盒）被認(rèn)為有危險(xiǎn)性（例如：化學(xué)，放射性或生物危害性），外包裝應(yīng)標(biāo)有適當(dāng)?shù)木疚ｋU(xiǎn)的文字或符號(hào)，YY/T 0316的要求適用；對(duì)于化學(xué)危害，如試劑（盒）沒(méi)有隨帶含有適當(dāng)?shù)奈ｋU(xiǎn)和安全性說(shuō)明的使用說(shuō)明，則應(yīng)在外包裝的標(biāo)簽上進(jìn)行說(shuō)明。

注：醫(yī)療器械標(biāo)簽因位臵或者大小受限而無(wú)法全部標(biāo)明上述內(nèi)容的，至少應(yīng)當(dāng)標(biāo)注產(chǎn)品名稱(chēng)、型號(hào)、規(guī)格、生產(chǎn)日期和使用期限或者失效日期，并在標(biāo)簽中明確“其他內(nèi)容詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)”。

三、審查關(guān)注點(diǎn)

（一）技術(shù)要求中性能指標(biāo)的設(shè)定及檢驗(yàn)方法是否符合相關(guān)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的要求；技術(shù)要求的格式是否符合《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫(xiě)指導(dǎo)原則》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第9號(hào)）的相關(guān)規(guī)定；

（二）產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)的編寫(xiě)內(nèi)容及格式是否符合《體外診斷試劑說(shuō)明書(shū)編寫(xiě)指導(dǎo)原則》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第17號(hào)）的要求，相關(guān)內(nèi)容是否符合《醫(yī)療器械說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽管理規(guī)定》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號(hào)）中對(duì)說(shuō)明書(shū)的要求。

（三）分析性能評(píng)估指標(biāo)及結(jié)果是否滿(mǎn)足產(chǎn)品技術(shù)要求的規(guī)定；是否滿(mǎn)足本規(guī)范中各指標(biāo)驗(yàn)證的要求。

（四）參考區(qū)間確定使用的方法是否合理，數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)是否符合統(tǒng)計(jì)學(xué)的相關(guān)要求，結(jié)論是否和說(shuō)明書(shū)聲稱(chēng)一致。

（五）試劑盒的穩(wěn)定性研究方法是否合理，穩(wěn)定性結(jié)論是否和說(shuō)明書(shū)聲稱(chēng)一致。

（六）臨床試驗(yàn)采用的樣本類(lèi)型及病例是否滿(mǎn)足試劑盒聲稱(chēng)的預(yù)期用途，樣本量及臨床研究單位的選擇、對(duì)比試劑的選擇、統(tǒng)計(jì)方法及研究結(jié)果、臨床方案及報(bào)告撰寫(xiě)的格式等是否符合《體外診斷試劑臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第16號(hào)）對(duì)相關(guān)內(nèi)容的規(guī)定。

（七）產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)分析資料的撰寫(xiě)是否符合YY/T 0316-2016《醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》的要求。

⒈準(zhǔn)確度（accuracy）：一個(gè)測(cè)量值與可接受的參考值間的一致程度。2.分析靈敏度（Lower detection limit）：以足夠臵信度可檢測(cè)的最小濃度差異，按照IUPAC（國(guó)際理論（化學(xué)）與應(yīng)用化學(xué)聯(lián)合會(huì)）定義分析靈敏度代表校準(zhǔn)曲線(xiàn)的斜率。

3.線(xiàn)性（linearity）：在給定測(cè)量范圍內(nèi)，給出的測(cè)量結(jié)果與樣品中實(shí)際存在的被測(cè)量物的值成比例的能力。線(xiàn)性是描述一個(gè)測(cè)量系統(tǒng)的測(cè)量示值或測(cè)量結(jié)果相關(guān)于樣本的賦值符合直線(xiàn)的屬性。

五、參考文獻(xiàn)

1.《體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局局令第5號(hào)）

2.《體外診斷試劑臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局2014年第16號(hào)）

3.《體外診斷試劑說(shuō)明書(shū)編寫(xiě)指導(dǎo)原則》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局2014年第17號(hào)）

4.《關(guān)于公布體外診斷試劑注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2014年第44號(hào)）5.《醫(yī)療器械說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽管理規(guī)定》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號(hào)）

6.《臨床檢驗(yàn)質(zhì)量管理技術(shù)基礎(chǔ)》（第二版），上海科學(xué)技術(shù)文獻(xiàn)出版社

7.《全國(guó)臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程》（第3版），中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部醫(yī)政司

8.GB/T 191-2008 《包裝儲(chǔ)運(yùn)圖示標(biāo)志》

9.GB/T 21415-2008《體外診斷醫(yī)療器械生物樣品中量的測(cè)量校準(zhǔn)品和控制物質(zhì)賦值的計(jì)量學(xué)溯源性》

10.GB/T 26124-2011《臨床化學(xué)體外診斷試劑（盒）》

11.GB/T 29791.2-2013《體外診斷醫(yī)療器械制造商提供的信息（標(biāo)示）第2部分：專(zhuān)業(yè)用體外診斷試劑》

12.YY/T 0316-2016《醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用 13.YY/T 0466.1-2009 《醫(yī)療器械 用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息的符號(hào) 第1部分：通用要求》

14.YY/T 0466.2-2015《醫(yī)療器械 用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息的符號(hào) 第2部分：符號(hào)的制訂、選擇和確認(rèn)》

15.YY/T 1227-2014《臨床化學(xué)體外診斷試劑（盒）命名》 16.YY/T 1228-2014 《白蛋白測(cè)定試劑（盒）》

《白蛋白測(cè)定試劑（盒）產(chǎn)品技術(shù)審評(píng)規(guī)范》

編寫(xiě)說(shuō)明

一、編寫(xiě)目的和背景

2014年《體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法》、《體外診斷試劑臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》、《體外診斷試劑說(shuō)明書(shū)編寫(xiě)指導(dǎo)原則》均已發(fā)布，編制本規(guī)范旨在指導(dǎo)和規(guī)范白蛋白測(cè)定試劑（盒）產(chǎn)品的技術(shù)審評(píng)工作，幫助審查人員理解和掌握該類(lèi)產(chǎn)品原理、組成、性能、預(yù)期用途等內(nèi)容，把握技術(shù)審評(píng)工作基本要求和尺度，對(duì)產(chǎn)品安全性、有效性作出系統(tǒng)評(píng)價(jià)。

由于白蛋白測(cè)定試劑（盒）產(chǎn)品仍在不斷發(fā)展，審查人員仍需從風(fēng)險(xiǎn)分析的角度認(rèn)真確認(rèn)申報(bào)產(chǎn)品的預(yù)期用途與風(fēng)險(xiǎn)管理是否相當(dāng)；由于我國(guó)醫(yī)療器械法規(guī)框架仍在構(gòu)建中，審查人員仍需密切關(guān)注相關(guān)法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)及最新進(jìn)展，關(guān)注審評(píng)產(chǎn)品實(shí)際組成、原理、預(yù)期用途等方面的個(gè)性特征，以保證產(chǎn)品審評(píng)符合現(xiàn)行法規(guī)安全、有效的要求。

二、編寫(xiě)依據(jù)

（一）《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》（中華人民共和國(guó)國(guó)務(wù)院令第650號(hào)）

（二）《體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第5號(hào)）

（三）《體外診斷試劑臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第16號(hào)）

（四）《體外診斷試劑說(shuō)明書(shū)編寫(xiě)指導(dǎo)原則》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第17號(hào)）

（五）GB/T 26124-2011《臨床化學(xué)體外診斷試劑(盒)》、YY/T

1228-2014 《白蛋白測(cè)定試劑（盒）》。

（六）國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)發(fā)布的其他規(guī)范性文件

三、規(guī)范中部分內(nèi)容的說(shuō)明

（一）本規(guī)范基于分光光度法原理，利用全自動(dòng)、半自動(dòng)生化分析儀或分光光度計(jì)，在醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室采用溴甲酚綠法、溴甲酚紫法進(jìn)行白蛋白定量檢驗(yàn)所使用的臨床化學(xué)體外診斷試劑，采用其他方法學(xué)原理測(cè)定白蛋白濃度的體外診斷試劑可借鑒參考本文中相關(guān)內(nèi)容。

（二）產(chǎn)品的具體性能指標(biāo)主要參考了《白蛋白測(cè)定試劑（盒）》行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。

（三）對(duì)于準(zhǔn)確度要求，考慮到行業(yè)內(nèi)普遍反映出廠(chǎng)檢驗(yàn)批次多，標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)用量大、費(fèi)用高，企業(yè)難以承受。故建議型式檢驗(yàn)時(shí)，使用標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)評(píng)價(jià)，出廠(chǎng)檢驗(yàn)時(shí)，生產(chǎn)企業(yè)可以選擇型式檢驗(yàn)方式，也可以使用具有溯源性的企業(yè)（工作）校準(zhǔn)品或正確度質(zhì)控物質(zhì)進(jìn)行評(píng)價(jià)。

（四）臨床試驗(yàn)在遵循《體外診斷試劑臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》（2014年第16號(hào)）的前提下，參考CLSI EP9-A2《用患者樣本進(jìn)行方法比對(duì)及偏倚評(píng)估》細(xì)化補(bǔ)充了試驗(yàn)管理和統(tǒng)計(jì)分析方面的內(nèi)容。

（五）文中涉及的術(shù)語(yǔ)和定義參考GB/T 29791系列標(biāo)準(zhǔn)確定。

（六）產(chǎn)品的臨床意義、主要性能及臨床試驗(yàn)要求征求了相關(guān)醫(yī)療單位臨床專(zhuān)家的意見(jiàn)，并征求了部分省（區(qū)、市）食品藥品監(jiān)督管理局、審評(píng)機(jī)構(gòu)以及生產(chǎn)企業(yè)的意見(jiàn)。

四、規(guī)范編寫(xiě)人員

本規(guī)范的編寫(xiě)成員由北京市醫(yī)療器械注冊(cè)技術(shù)審評(píng)人員、行政審人員、臨床專(zhuān)家共同組成，以充分利用各方面的信息和資源，綜合考慮規(guī)范中各個(gè)方面的內(nèi)容，盡量保證規(guī)范正確、全面、實(shí)用。

第三篇：醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)審評(píng)規(guī)范(2009版)之

醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)審評(píng)規(guī)范（2009版）之：

多參數(shù)監(jiān)護(hù)儀技術(shù)審評(píng)規(guī)范（征求意見(jiàn)稿）

（2009版）

根據(jù)《醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局令第16號(hào)）的要求并結(jié)合多參數(shù)監(jiān)護(hù)儀產(chǎn)品的特點(diǎn)，為規(guī)范監(jiān)護(hù)儀產(chǎn)品的技術(shù)審評(píng)工作，特制定本規(guī)范。

一、適用范圍

本規(guī)范適用于II類(lèi)監(jiān)護(hù)產(chǎn)品注冊(cè)審查。該產(chǎn)品管理類(lèi)代號(hào)為6821-9。

本規(guī)范中的多參數(shù)監(jiān)護(hù)儀指能夠?qū)ν粋€(gè)患者進(jìn)行一個(gè)或以上生理信息監(jiān)測(cè)、報(bào)警的設(shè)備。通常的監(jiān)護(hù)參數(shù)有心電（ECG）、無(wú)創(chuàng)血壓（NIBP）、血氧飽和度（SpO2）、溫度（TEMP）等。

多參數(shù)監(jiān)護(hù)儀是對(duì)同一個(gè)患者進(jìn)行二個(gè)以上（包括二個(gè)）生理信息監(jiān)測(cè)、報(bào)警的設(shè)備。

二、產(chǎn)品名稱(chēng)的要求

單參數(shù)的監(jiān)護(hù)儀產(chǎn)品名稱(chēng)一般應(yīng)由型號(hào)（如適用）＋功能+通用名稱(chēng)組成。二個(gè)以上參數(shù)的監(jiān)護(hù)儀產(chǎn)品名稱(chēng)一般應(yīng)由型號(hào)（如適用）＋功能或多參數(shù)+通用名稱(chēng)組成。

（一）型號(hào)

型號(hào)可以是漢字、字母、數(shù)字、符號(hào)及其組合。

（二）功能

指監(jiān)護(hù)儀所檢測(cè)的生理信息。如心電、無(wú)創(chuàng)血壓、血氧飽和度、溫度、呼吸率等。

（三）通用名稱(chēng)

通用名稱(chēng)一般指多參數(shù)監(jiān)護(hù)儀。

三、產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)組成

產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)組成一般包括的內(nèi)容：主機(jī)＋配附件。

（一）主機(jī)的構(gòu)成部件：

網(wǎng)電源部件、內(nèi)部電源、顯示部件、控制部件、測(cè)量部件、記錄部件及輸入、輸出接口等。

測(cè)量部件包括：心電、血壓、血氧、體溫等，注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中應(yīng)明確以上測(cè)量部件的型號(hào)。測(cè)量部件指包含計(jì)算方法的軟件及必要的硬件。

（二）配附件一般包括：

心電導(dǎo)聯(lián)電纜、電極片、血氧傳感器、無(wú)創(chuàng)血壓袖帶、溫度傳感器等。

四、產(chǎn)品工作原理

心電監(jiān)護(hù)部分工作原理：通過(guò)心電傳感器采集人體體表生物電信號(hào)，放大，濾波后，進(jìn)行信號(hào)處理與分析和記錄。根據(jù)分析結(jié)果進(jìn)行顯示或報(bào)警提示和記錄。

血氧飽和度監(jiān)護(hù)部分工作原理：根據(jù)分光光度計(jì)比色原理，通過(guò)測(cè)量人體末梢、體表等毛細(xì)血管脈動(dòng)期間對(duì)通過(guò)光吸收率的變化計(jì)算而得。

無(wú)創(chuàng)血壓監(jiān)護(hù)部分（示波法）：通過(guò)壓力傳感器檢測(cè)脈搏產(chǎn)生的振動(dòng)信號(hào)，并通過(guò)計(jì)算振幅變化，得出相應(yīng)的收縮壓、舒張壓和平均壓。

呼吸率監(jiān)護(hù)部分（胸阻抗法）：通過(guò)心電導(dǎo)聯(lián)的2個(gè)電極向人體注入功能電流，在相同電極上檢測(cè)胸阻抗變化，計(jì)算呼吸率參數(shù)。

呼吸率監(jiān)護(hù)部分（熱敏電阻法）：采用負(fù)溫度系數(shù)的熱敏電阻作為溫度傳感器，檢測(cè)隨呼吸氣體溫度變化的電阻值，計(jì)算出呼吸率參數(shù)。

溫度監(jiān)護(hù)部分（熱敏電阻法）：采用負(fù)溫度系數(shù)的熱敏電阻作為溫度傳感器，檢測(cè)隨體溫變化的電阻值，換算出體溫值。

五、產(chǎn)品適用的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)

多參數(shù)監(jiān)護(hù)儀根據(jù)產(chǎn)品自身特點(diǎn)適用以下相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)：

（一）GB/T 191-2008包裝儲(chǔ)運(yùn)圖示標(biāo)志

（二）GB/T 14710-1993醫(yī)用電氣設(shè)備環(huán)境要求及試驗(yàn)方法

（三）GB/T 16886.1-2001醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià) 第1部分：評(píng)價(jià)與試驗(yàn)；（與患者有接觸部分的產(chǎn)品適用）

（四）GB/T 16886.5-2003醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià) 第5部分：體外細(xì)胞毒性試驗(yàn)；（與患者有接觸部分的產(chǎn)品適用）

（五）GB/T 16886.10-2005醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià) 第10部分：刺激與遲發(fā)型超敏反應(yīng)試驗(yàn)；（與患者有接觸部分的產(chǎn)品適用）

（六）YY 0505-2005醫(yī)用電氣設(shè)備 第1-2部分：安全通用要求 并列標(biāo)準(zhǔn)：電磁兼容要求和試驗(yàn)

（七）YY91079-1999 心電監(jiān)護(hù)儀

（八）GB 9706.1-2007醫(yī)用電氣設(shè)備 第一部分：安全通用要求；

（九）GB9706.15-1999 醫(yī)用電氣系統(tǒng)安全要求

（十）GB9706.25-2005 心電監(jiān)護(hù)設(shè)備安全專(zhuān)用要求

（十一）YY/T 0316-2008 醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用

（十二）YY0466-2003 醫(yī)療器械 用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息的符號(hào)

注：以上標(biāo)準(zhǔn)適用最新版本。

六、產(chǎn)品的預(yù)期用途

預(yù)期用途至少包含：適用人群、測(cè)量參數(shù)、使用環(huán)境三個(gè)方面。

（一）適用人群

如成人、小兒、新生兒、早產(chǎn)兒（或者按照體重劃分的）。

（二）測(cè)量參數(shù)

如血壓、血氧、心電、體溫、呼吸率等。

（三）使用環(huán)境

應(yīng)明確使用場(chǎng)所，如普通病房、ICU、CCU、急診室、家庭等使用場(chǎng)所。

特殊環(huán)境應(yīng)進(jìn)一步說(shuō)明，如手術(shù)室、高壓氧艙、磁共振環(huán)境等。

七、產(chǎn)品的主要風(fēng)險(xiǎn)

多參數(shù)監(jiān)護(hù)儀的主要風(fēng)險(xiǎn)體現(xiàn)在電擊的危害、漏電與預(yù)期外的熱、壓力的危害、生物相容性等方面。

多參數(shù)監(jiān)護(hù)儀的風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告應(yīng)符合YY/T0316-2008《 醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》 的有關(guān)要求。審查要點(diǎn)包括：

（一）錯(cuò)誤報(bào)警的風(fēng)險(xiǎn)分析。在說(shuō)明書(shū)中警示

（二）參數(shù)模塊或控制器故障的風(fēng)險(xiǎn)分析

（三）對(duì)操作者產(chǎn)生的危害分析

（四）由于產(chǎn)品燃燒、爆炸等問(wèn)題對(duì)周邊環(huán)境的危害分析。產(chǎn)品應(yīng)采用阻燃材料

（五）生理參數(shù)模塊（包含附件）的主要風(fēng)險(xiǎn)

1.心電、血氧、溫度、呼吸等電纜的除顫防護(hù)，避免對(duì)操作者的電擊。

2.各個(gè)生理參數(shù)錯(cuò)誤輸出的危害。

3.袖帶、血氧、心電導(dǎo)聯(lián)線(xiàn)（非主電纜，一體化電纜除外）、體溫、呼吸等接觸人體材料的生物相容性的風(fēng)險(xiǎn)。

4.心電監(jiān)護(hù)除顫條件下，監(jiān)護(hù)儀心電電纜的選擇，避免吸收除顫能量。（是否配備抗除顫電纜，避免吸收除顫能量）

5.血壓袖帶內(nèi)壓力控制失效的危害。

6.血氧傳感器對(duì)手指等部位長(zhǎng)時(shí)間捆綁阻滯血流產(chǎn)生的危害。

7.血氧、體溫、呼吸率等參數(shù)傳感器中元器件短、開(kāi)路可能的電擊、局部發(fā)熱產(chǎn)生的危害。

8.進(jìn)入人體自然腔道的呼吸、體溫等傳感器、電纜破損產(chǎn)生電擊的危害。

八、產(chǎn)品的主要技術(shù)指標(biāo)

本部分給出至少需要考慮的產(chǎn)品主要技術(shù)性能指標(biāo)，部分性

能指標(biāo)給出定量要求，其他性能指標(biāo)因要求不統(tǒng)一或不是強(qiáng)制要求而未給出定量要求。國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中如有不適用條款，在標(biāo)準(zhǔn)的編制說(shuō)明中應(yīng)說(shuō)明理由。

（一）心電監(jiān)護(hù)部分性能要求 參見(jiàn)《心電監(jiān)護(hù)產(chǎn)品技術(shù)審評(píng)規(guī)范》。

（二）血氧飽和度監(jiān)護(hù)部分性能要求

1.血氧飽和度測(cè)量精度要求的測(cè)量范圍：不窄于70%～99%； 2.血氧飽和度測(cè)量精度: 在70%～100%范圍內(nèi)，誤差不大于±4%（絕對(duì)值），其他范圍不要求精度；

3.血氧飽和度顯示分辨率：1%（絕對(duì)值）。

（三）無(wú)創(chuàng)血壓監(jiān)護(hù)部分（通過(guò)模擬儀檢測(cè)）

1.靜態(tài)壓力測(cè)量范圍不窄于：0kPa～36kPa(0mmHg～270mmHg)；

2.血壓測(cè)量不窄于以下范圍；

成人：6.67kPa～29.3kPa(50mmHg～220mmHg)應(yīng)明確收縮壓、舒張壓范圍。

兒童：2kPa～18kPa（15mmHg～130mmHg）應(yīng)明確收縮壓、舒張壓范圍。3.應(yīng)明確袖帶充氣時(shí)間； 4.創(chuàng)血壓測(cè)量精度；

靜態(tài)壓力測(cè)量精度：在測(cè)量范圍內(nèi)，測(cè)量誤差不大于±0.4kPa（±3mmHg）；

血壓測(cè)量重復(fù)性：在測(cè)量范圍內(nèi)，測(cè)量5次，平均測(cè)量誤差不大于±0.66kPa（±5mmHg）；

5.保護(hù)功能； a）充氣過(guò)壓保護(hù)：

成人模式：袖帶充氣壓力不窄于37.3kPa±1.33kPa(280mmHg±10mmHg)時(shí),應(yīng)能自動(dòng)卸壓保護(hù)。

兒童模式：袖帶充氣壓力不窄于19.3kPa±0.67kPa(145mmHg±5mmHg)時(shí),應(yīng)能自動(dòng)卸壓保護(hù)。

b）充氣袖帶脫落時(shí),應(yīng)能在充氣開(kāi)始后的30s內(nèi)停止充氣(或聲響報(bào)警)。

c）測(cè)量保護(hù)：成人模式下，如果在180s內(nèi)仍未正確測(cè)出血壓值，則袖帶自動(dòng)泄壓。

兒童模式下，如果在90s內(nèi)仍未測(cè)出正確的血壓值，則袖帶自動(dòng)泄壓。

（四）呼吸率監(jiān)護(hù)部分（胸阻抗法測(cè)量）1.呼吸率測(cè)量范圍不窄于：15次/分～100次/分； 2.呼吸率測(cè)量精度：15次/分-59次/分范圍內(nèi)測(cè)量誤差≤2次/分； 60次/分-100次/分范圍內(nèi)測(cè)量誤差≤5次/分；其他范

圍不要求。

3.呼吸率顯示分辨率：1次/分。

（五）溫度監(jiān)護(hù)部分

1.溫度測(cè)量范圍不窄于：25℃～45℃；

2.體溫測(cè)量精度：在測(cè)量范圍內(nèi)，測(cè)量誤差不大于±0.2℃；其他范圍不要求；

3.體溫顯示分辨率：0.1℃；

4.體溫計(jì)的部件，其測(cè)量誤差不大于0.1℃； 5.響應(yīng)時(shí)間不大于150秒； 6.溫度顯示步長(zhǎng)小于0.1℃。

（六）電氣安全

電氣安全應(yīng)符合GB9706.1和GB9706.25的要求。

九、產(chǎn)品的檢測(cè)要求

監(jiān)護(hù)儀出廠(chǎng)檢驗(yàn)應(yīng)包括性能要求和安全要求兩部分。性能要求至少應(yīng)包括血氧飽和度測(cè)量精度，無(wú)創(chuàng)血壓測(cè)量精度，呼吸率測(cè)量精度，體溫測(cè)量精度等。

安全要求應(yīng)包括：漏電流、電介質(zhì)強(qiáng)度、保護(hù)接地阻抗（如有）。

十、產(chǎn)品的臨床要求

監(jiān)護(hù)儀的臨床試驗(yàn)應(yīng)符合《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)規(guī)定》（5號(hào)

令）的要求。

（一）如企業(yè)選用本企業(yè)已經(jīng)過(guò)臨床試驗(yàn)，且已取得醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)證的測(cè)量部件，則企業(yè)提供以下材料，作為臨床評(píng)價(jià)資料

1.企業(yè)選用測(cè)量部件的型號(hào)或編號(hào)；

2.選用測(cè)量部件的監(jiān)護(hù)儀產(chǎn)品的臨床試驗(yàn)報(bào)告復(fù)印件，并加蓋公章；

3.選用測(cè)量部件的監(jiān)護(hù)儀產(chǎn)品的醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)證書(shū)復(fù)印件，并加蓋公章。如企業(yè)提供的醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)證書(shū)不能體現(xiàn)測(cè)量部件的相關(guān)信息，則應(yīng)由供方提供取得醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)證書(shū)的產(chǎn)品使用選用測(cè)量部件的證明材料。

（二）如企業(yè)選用非本企業(yè)經(jīng)過(guò)臨床試驗(yàn)，且已取得醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)證的測(cè)量部件，則企業(yè)提供以下資料，作為臨床評(píng)價(jià)資料

1.企業(yè)采購(gòu)測(cè)量部件的型號(hào)或編號(hào)；

2.使用采購(gòu)測(cè)量部件的監(jiān)護(hù)儀產(chǎn)品的臨床實(shí)驗(yàn)報(bào)告復(fù)印件，并由供方加蓋公章；

3.使用采購(gòu)測(cè)量部件的監(jiān)護(hù)儀產(chǎn)品的醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)證書(shū)復(fù)印件，并由供方加蓋公章。如供方提供的醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)證書(shū)不能體現(xiàn)測(cè)量部件的相關(guān)信息，則應(yīng)由供方提供取得醫(yī)療器

械產(chǎn)品注冊(cè)證書(shū)的產(chǎn)品使用采購(gòu)測(cè)量部件的證明材料。

（三）如果企業(yè)申報(bào)醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)的多參數(shù)監(jiān)護(hù)儀選用未經(jīng)上市的測(cè)量部件，其中無(wú)創(chuàng)血壓（NIBP）、血氧飽和度（SpO2）的臨床試驗(yàn)可按照附件1的要求進(jìn)行。體溫模塊可提交臨床豁免報(bào)告

十一、產(chǎn)品的不良事件歷史記錄 應(yīng)建立不良反應(yīng)相關(guān)的規(guī)章制度。

十二、產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)、標(biāo)簽、包裝標(biāo)識(shí)

（一）說(shuō)明書(shū)，標(biāo)簽，包裝標(biāo)識(shí)應(yīng)當(dāng)符合《醫(yī)療器械說(shuō)明書(shū)、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識(shí)管理規(guī)定》（10號(hào)令）和相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)要求

（二）說(shuō)明書(shū)從風(fēng)險(xiǎn)分析報(bào)告中可以正確追溯到相關(guān)內(nèi)容

（三）說(shuō)明書(shū)應(yīng)有所有配附件的規(guī)格和名稱(chēng)

（四）結(jié)合產(chǎn)品特點(diǎn)，說(shuō)明書(shū)應(yīng)關(guān)注以下方面的內(nèi)容 1.是否應(yīng)明確設(shè)備的使用環(huán)境。如，是否要求不可在具有易燃麻醉氣體的環(huán)境中使用本設(shè)備，不可在核磁共振（MRI）或CT 檢查過(guò)程中使用本設(shè)備。

2.說(shuō)明多參數(shù)監(jiān)護(hù)儀對(duì)患者診斷只起輔助作用。

3.對(duì)其他設(shè)備正常運(yùn)行可能產(chǎn)生的影響。如多參數(shù)監(jiān)護(hù)儀與心臟起器共同使用是否產(chǎn)生影響。

4.多參數(shù)監(jiān)護(hù)儀是否只可同時(shí)監(jiān)護(hù)一個(gè)患者。限制在每一次

一位患者使用。

5.對(duì)操作人員的要求。

6.對(duì)兒童及嬰兒進(jìn)行監(jiān)護(hù)時(shí)的特殊考慮。7.儀器與除顫儀共同使用時(shí)應(yīng)考慮的問(wèn)題。

8.心電電極的安放方法，電極的顏色說(shuō)明和連接方法。9.電極的消毒，清潔方法。

十三、注冊(cè)單元?jiǎng)澐值脑瓌t

單元?jiǎng)澐謶?yīng)根據(jù)設(shè)備的結(jié)構(gòu)不同和應(yīng)用范圍不同進(jìn)行劃分，單元?jiǎng)澐值幕驹瓌t如下：

（一）電氣安全類(lèi)型不同的多參數(shù)監(jiān)護(hù)儀不得以同一個(gè)注冊(cè)單元進(jìn)行注冊(cè)

（二）主要性能指標(biāo)不能互相覆蓋的多參數(shù)監(jiān)護(hù)儀不得以同一個(gè)注冊(cè)單元進(jìn)行注冊(cè)

參考標(biāo)準(zhǔn)：

EC13 Cardiac monitors, heart rate meters, and alarms EN 60601-1:1990 Medical electrical equipmentPart 1-1: General requirements for safety-Collateral standard: Safety requirements for medical electrical systems EN 60601-1-2:2001 Medical electrical equipment – Part 1-1:General requirements for safety – Collateral standard: Electromagnetic compatibility – Requirements and tests EN 60601-1-4: Medical electrical equipment – Part 1-6: General requirements for safety – Collateral standard: Programmable electrical medical systems EN 60601-1-6 Medical electrical equipment – Part 1-6: General requirements for safety – collateral standard: Usability EN 60601-1-8 Medical electrical equipment – Part 2-1: Particular requirements for the safety – Collateral standard: General requirements, tests and guidance for

alarm systems in medical electrical equipment and medical electrical systems EN 60601-2-27 Medical electrical equipment – Part 2-27:Partcular requirements for the safety, including essential performance, of electrocardiographic monitoring equipment EN 60601-2-30 Medical electrical equipment – Part 2-30:Particular requirements for the safety, including essential performance, of automatic cycling non-invasive blood pressure monitoring equipment EN60601-2-49 Particular requirements for the safety of multifunction patient monitoring equipment EN ISO 9919:2005 Medical electrical equipment – Particular requirements for the basic safety and essential performance of pulse oximeter equipment for medical use(ISO 9919:2005)EN 12470-4：2000 Clinical thermometers – Part 5: Performance of electrical thermometers for continuous measurement SP10 Manual, electronic, or automated sphygmomanometers

YY0670-2008《無(wú)創(chuàng)自動(dòng)血壓計(jì)》

附件1: “多參數(shù)監(jiān)護(hù)儀血氧、血壓測(cè)量模塊” 臨 床 試

驗(yàn)（草案）

依據(jù) 2003年12月22日國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布，自2004年4月1日起施行的國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局令第5號(hào)令《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)規(guī)定》實(shí)施“多參數(shù)監(jiān)護(hù)儀血氧，血壓測(cè)量模塊”技術(shù)審評(píng)的臨床試驗(yàn)。臨床試驗(yàn)的目的是評(píng)價(jià)受試產(chǎn)品是否具有預(yù)期的安全性和有效性。

一、臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)遵守《世界醫(yī)學(xué)大會(huì)赫爾辛基宣言》的道德原則，公正、尊重人格、力求使受試者最大程度受益和盡可能避免傷害

二、由獲得醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)資格的醫(yī)療機(jī)構(gòu)(是指經(jīng)過(guò)國(guó)務(wù)院食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)會(huì)同國(guó)務(wù)院衛(wèi)生行政部門(mén)認(rèn)定的藥品臨床試驗(yàn)基地)，對(duì)申請(qǐng)注冊(cè)的“多參數(shù)監(jiān)護(hù)儀”在正常使用條件下的安全性和有效性按照規(guī)定進(jìn)行試用或驗(yàn)證

三、臨床試驗(yàn)負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)具備主治醫(yī)師以上的職稱(chēng),臨床試驗(yàn)人員應(yīng)當(dāng)具備承擔(dān)該項(xiàng)臨床試驗(yàn)的專(zhuān)業(yè)特長(zhǎng)、資格和能力；熟悉實(shí)施者所提供的與臨床試驗(yàn)有關(guān)的資料與文獻(xiàn)

四、“多參數(shù)監(jiān)護(hù)儀”臨床試驗(yàn)的前提條件

（一）該產(chǎn)品具有復(fù)核通過(guò)的注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)或相應(yīng)的國(guó)

家、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)

（二）該產(chǎn)品具有自測(cè)報(bào)告

（三）該產(chǎn)品具有國(guó)務(wù)院食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)會(huì)同國(guó)務(wù)院質(zhì)量技術(shù)監(jiān)督部門(mén)認(rèn)可的檢測(cè)機(jī)構(gòu)出具的產(chǎn)品型式試驗(yàn)報(bào)告，且結(jié)論為合格

（四）受試產(chǎn)品為首次用于植入人體的醫(yī)療器械，應(yīng)當(dāng)具有該產(chǎn)品的動(dòng)物試驗(yàn)報(bào)告

其他需要由動(dòng)物試驗(yàn)確認(rèn)產(chǎn)品對(duì)人體臨床試驗(yàn)安全性的產(chǎn)品，也應(yīng)當(dāng)提交動(dòng)物試驗(yàn)報(bào)告

五、臨床試驗(yàn)不得向受試者收取費(fèi)用

六、臨床試驗(yàn)負(fù)責(zé)人或其委托人應(yīng)當(dāng)向受試者或其法定代理人詳細(xì)說(shuō)明如下事項(xiàng)

（一）受試者自愿參加臨床試驗(yàn)，有權(quán)在臨床試驗(yàn)的任何階段退出

（二）受試者的個(gè)人資料保密。倫理委員會(huì)、(食品)藥品監(jiān)督管理部門(mén)、實(shí)施者可以查閱受試者的資料，但不得對(duì)外披露其內(nèi)容

（三）醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)方案，特別是醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)?zāi)康摹⑦^(guò)程和期限、預(yù)期受試者可能的受益和可能產(chǎn)生的風(fēng)險(xiǎn)

（四）醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)期間，醫(yī)療機(jī)構(gòu)有義務(wù)向受試者提供與該臨床試驗(yàn)有關(guān)的信息資料

（五）因受試產(chǎn)品原因造成受試者損害，實(shí)施者應(yīng)當(dāng)給予受試者相應(yīng)的補(bǔ)償；有關(guān)補(bǔ)償事宜應(yīng)當(dāng)在醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)合同中載明

七、受試者在充分了解醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)內(nèi)容的基礎(chǔ)上，獲得《知情同意書(shū)》。《知情同意書(shū)》除應(yīng)當(dāng)包括本規(guī)定第6條所列各項(xiàng)外，還應(yīng)當(dāng)包括以下內(nèi)容

（一）醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)負(fù)責(zé)人簽名及簽名日期

（二）受試者或其法定代理人的簽名及簽名日期

（三）醫(yī)療機(jī)構(gòu)在醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)受試產(chǎn)品預(yù)期以外的臨床影響，必須對(duì)《知情同意書(shū)》相關(guān)內(nèi)容進(jìn)行修改，并經(jīng)受試者或其法定代理人重新簽名確認(rèn)

八、醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)方案

（一）臨床試驗(yàn)的題目

（二）臨床試驗(yàn)的目的、背景和內(nèi)容

（三）臨床評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（四）臨床試驗(yàn)的風(fēng)險(xiǎn)與受益分析

（五）臨床試驗(yàn)人員姓名、職務(wù)、職稱(chēng)和任職部門(mén)

（六）總體設(shè)計(jì)，包括成功或失敗的可能性分析

（七）臨床試驗(yàn)持續(xù)時(shí)間及其確定理由

（八）每病種臨床試驗(yàn)例數(shù)及其確定理由

（九）選擇對(duì)象范圍、對(duì)象數(shù)量及選擇的理由，必要時(shí)對(duì)照組的設(shè)置

（十）治療性產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)有明確的適應(yīng)癥或適用范圍

（十一）臨床性能的評(píng)價(jià)方法和統(tǒng)計(jì)處理方法

（十二）副作用預(yù)測(cè)及應(yīng)當(dāng)采取的措施

（十三）受試者《知情同意書(shū)》

（十四）各方職責(zé)

九、醫(yī)療機(jī)構(gòu)與實(shí)施者簽署雙方同意的臨床試驗(yàn)方案，并簽訂臨床試驗(yàn)合同

十、醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)在兩家以上(含兩家)醫(yī)療機(jī)構(gòu)進(jìn)行

十一、《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)須知》應(yīng)當(dāng)包括以下內(nèi)容

（一）受試產(chǎn)品原理說(shuō)明、適應(yīng)證、功能、預(yù)期達(dá)到的使用目的、使用要求說(shuō)明、安裝要求說(shuō)明

（二）受試產(chǎn)品的技術(shù)指標(biāo)

（三）國(guó)務(wù)院食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)會(huì)同國(guó)務(wù)院質(zhì)量技術(shù)監(jiān)督部門(mén)認(rèn)可的檢測(cè)機(jī)構(gòu)出具的受試產(chǎn)品型式試驗(yàn)報(bào)告

（四）可能產(chǎn)生的風(fēng)險(xiǎn)，推薦的防范及緊急處理方法

十二、醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)報(bào)告

（一）試驗(yàn)的病種、病例總數(shù)和病例的性別、年齡、分組分析、對(duì)照組的設(shè)置(必要時(shí))

（二）臨床試驗(yàn)方法

（三）所采用的統(tǒng)計(jì)方法及評(píng)價(jià)方法

（四）臨床評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（五）臨床試驗(yàn)結(jié)果

（六）臨床試驗(yàn)結(jié)論

（七）臨床試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)的不良事件和副作用及其處理情況

（八）臨床試驗(yàn)效果分析

（九）適應(yīng)癥、適用范圍、禁忌癥和注意事項(xiàng)

（十）存在問(wèn)題及改進(jìn)建議

十三、血氧測(cè)量模塊的臨床試驗(yàn)參照同期發(fā)布的《血氧測(cè)量設(shè)備的臨床評(píng)估方案》

十四、血壓測(cè)量模塊的臨床試驗(yàn)可參照YY0670-2008《無(wú)創(chuàng)自動(dòng)血壓計(jì)》；成人的血壓測(cè)量模塊可參照同期發(fā)布的《成人自動(dòng)無(wú)創(chuàng)血壓測(cè)量設(shè)備測(cè)量血壓準(zhǔn)確性評(píng)估方案》

第四篇：甘油三酯測(cè)定試劑盒注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則

附件5

甘油三酯測(cè)定試劑盒注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原

則

本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊(cè)申請(qǐng)人對(duì)甘油三酯（Triglyceride，TG）測(cè)定試劑盒注冊(cè)申報(bào)資料的準(zhǔn)備及撰寫(xiě)，同時(shí)也為技術(shù)審評(píng)部門(mén)審評(píng)注冊(cè)申報(bào)資料提供參考。

本指導(dǎo)原則是對(duì)甘油三酯測(cè)定試劑盒的一般要求，申請(qǐng)人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。

本指導(dǎo)原則是供申請(qǐng)人和審查人員使用的指導(dǎo)文件，不涉及注冊(cè)審批等行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，如有能夠滿(mǎn)足法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但應(yīng)提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系的不斷完善和科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將適時(shí)進(jìn)行調(diào)整。

一、適用范圍

甘油三酯測(cè)定試劑盒是指利用酶法對(duì)人血清、血漿或其他體液中的甘油三酯含量進(jìn)行體外定量測(cè)定的試劑。本指導(dǎo)原則適用于進(jìn)行產(chǎn)品注冊(cè)和相關(guān)許可事項(xiàng)變更的產(chǎn)品。

脂肪酶分解血清中甘油三酯為甘油和脂肪酸。在ATP存在下，甘油激酶將甘油磷酸化成3-磷酸甘油。后者被磷酸甘油氧化酶氧化生成磷酸二羥丙酮和過(guò)氧化氫。過(guò)氧化氫與過(guò)氧化物酶、4-氨基比林進(jìn)行顯色反應(yīng)，生成有色苯醌亞胺，在500nm（480nm—550nm）處吸光度值與甘油三酯含量成正比。本文不適用于干化學(xué)類(lèi)測(cè)定試劑。

依據(jù)《體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第5號(hào)）、《食品藥品監(jiān)管總局關(guān)于印發(fā)體外診斷試劑分類(lèi)子目錄的通知》（食藥監(jiān)械管〔2013〕242號(hào)），甘油三酯檢測(cè)試劑屬于酯類(lèi)檢測(cè)試劑，管理類(lèi)別為Ⅱ類(lèi)，分類(lèi)代號(hào)為6840。

二、注冊(cè)申報(bào)資料要求

（一）綜述資料

甘油三酯（Triglyceride，TG）是3分子長(zhǎng)鏈脂肪酸和甘油形成的脂肪分子。甘油三酯是人體內(nèi)含量最多的脂類(lèi)，大部分組織均可以利用甘油三酯分解產(chǎn)物供給能量，同時(shí)肝臟、脂肪等組織還可以進(jìn)行甘油三酯的合成，在脂肪組織中貯存。人血清中甘油三酯水平呈明顯正偏態(tài)分布。病理性升高：原發(fā)性見(jiàn)于家族性高甘油三酯血癥與家族性混合型高脂（蛋白）血癥等。繼發(fā)性見(jiàn)于糖尿病、糖尿累積病，甲狀腺功能衰退、腎病綜合征、妊娠、口服避孕藥、酗酒等。病理性降低：原發(fā)性見(jiàn)于無(wú)β-脂蛋白血癥和低β-脂蛋白血癥。繼發(fā)性見(jiàn)于繼發(fā)性脂質(zhì)代謝異常，如消化道疾病（肝疾患、吸收不良綜合征）、內(nèi)分泌疾患（甲狀腺功能亢進(jìn)癥、慢性腎上腺皮質(zhì)不全）及肝素等藥物的應(yīng)用。綜述資料主要包括產(chǎn)品預(yù)期用途、產(chǎn)品描述、方法學(xué)特征、生物安全性評(píng)價(jià)、研究結(jié)果總結(jié)以及同類(lèi)產(chǎn)品上市情況介紹等內(nèi)容，應(yīng)符合《體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法》和《關(guān)于公布體外診斷試劑注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2014年第44號(hào)）的相關(guān)要求。

（二）主要原材料的研究資料（如需提供）

包括主要反應(yīng)成分、質(zhì)控品、校準(zhǔn)品等的選擇、制備、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)確定的方法及研究資料；校準(zhǔn)品應(yīng)提供詳細(xì)的量值溯源資料，包括定值試驗(yàn)資料和溯源性文件等；質(zhì)控品應(yīng)提供詳細(xì)的定值資料。

（三）主要生產(chǎn)工藝和反應(yīng)體系的研究資料（如需提供）1.主要生產(chǎn)工藝介紹，可用流程圖方式表示，并說(shuō)明主要生產(chǎn)工藝過(guò)程的研究資料、每一步生產(chǎn)工藝的確認(rèn)資料及試驗(yàn)數(shù)據(jù)。包括：工作液的配制和分裝，顯色系統(tǒng)的描述和確定依據(jù)等。

2.主要反應(yīng)體系的研究資料，包括：樣本采集及處理、樣本要求，確定反應(yīng)溫度、時(shí)間、緩沖體系比較等條件的確認(rèn)資料及試驗(yàn)數(shù)據(jù)，確定樣本和試劑盒組分加樣量的確認(rèn)資料及試驗(yàn)數(shù)據(jù)，校準(zhǔn)方法、質(zhì)控方法等。

（四）分析性能評(píng)估資料

申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)提交產(chǎn)品研制或成品驗(yàn)證階段對(duì)試劑盒進(jìn)行的所有性能驗(yàn)證的研究資料，對(duì)于每項(xiàng)分析性能的評(píng)價(jià)都應(yīng)包括具體的研究項(xiàng)目、實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)、研究方法、可接受標(biāo)準(zhǔn)、試驗(yàn)數(shù)據(jù)、統(tǒng)計(jì)方法、研究結(jié)論等詳細(xì)資料。性能評(píng)估時(shí)應(yīng)將試劑和所選用的校準(zhǔn)品、質(zhì)控品作為一個(gè)整體進(jìn)行評(píng)價(jià)，評(píng)估整個(gè)系統(tǒng)的性能是否符合要求。有關(guān)分析性能驗(yàn)證的背景信息也應(yīng)在申報(bào)資料中有所體現(xiàn)，包括實(shí)驗(yàn)地點(diǎn)、適用儀器、試劑規(guī)格和批號(hào)、所選用的校準(zhǔn)品和質(zhì)控品、臨床樣本來(lái)源等。

性能評(píng)估應(yīng)至少包括準(zhǔn)確度、精密度、線(xiàn)性范圍、最低檢測(cè)限、分析靈敏度、分析特異性、其他影響檢測(cè)的因素等。

1.準(zhǔn)確度

對(duì)測(cè)量準(zhǔn)確度的評(píng)價(jià)方法依次包括：相對(duì)偏差、回收試驗(yàn)、比對(duì)試驗(yàn)等方法，甘油三酯項(xiàng)目目前有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品和國(guó)際參考物質(zhì)，建議申請(qǐng)人優(yōu)先采用相對(duì)偏差的方法，申請(qǐng)人也可根據(jù)實(shí)際情況選擇其他合理方法進(jìn)行研究。

1.1相對(duì)偏差

使用國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品或國(guó)際參考物質(zhì)作為樣本進(jìn)行測(cè)試，重復(fù)測(cè)定3次，計(jì)算平均值與標(biāo)示值的相對(duì)偏差。

或用由參考方法定值的高、低2個(gè)濃度的人血清對(duì)試劑盒進(jìn)行測(cè)試，每個(gè)濃度樣品重復(fù)測(cè)定3次，分別取測(cè)試結(jié)果均值，計(jì)算相對(duì)偏差。

1.2回收試驗(yàn)

在人血清樣品中加入一定體積標(biāo)準(zhǔn)或校準(zhǔn)品溶液或純品，每個(gè)濃度重復(fù)測(cè)定3次，計(jì)算回收率。

回收試驗(yàn)注意事項(xiàng)：

1.2.1加入的標(biāo)準(zhǔn)液體積與血清體積比應(yīng)不大于1:20或其體積比不會(huì)產(chǎn)生基質(zhì)的變化；

1.2.2加入標(biāo)準(zhǔn)或校準(zhǔn)品溶液后樣品總濃度應(yīng)在試劑盒測(cè)定線(xiàn)性范圍內(nèi)；

1.2.3標(biāo)準(zhǔn)品或校準(zhǔn)品應(yīng)有溯源性； 1.3比對(duì)試驗(yàn)

采用參考方法或國(guó)內(nèi)/國(guó)際普遍認(rèn)為質(zhì)量較好的已上市同類(lèi)試劑作為參比方法，與擬申報(bào)試劑同時(shí)檢測(cè)一批病人樣品（至少40例樣本），從測(cè)定結(jié)果間的差異了解擬申報(bào)試劑與參比方法間的偏倚。如偏倚很小或在允許的誤差范圍內(nèi)，說(shuō)明兩檢測(cè)系統(tǒng)對(duì)病人標(biāo)本測(cè)定結(jié)果基本相符，對(duì)同一份臨床樣本的醫(yī)學(xué)解釋?zhuān)瑪M申報(bào)試劑與參比方法相比不會(huì)產(chǎn)生差異結(jié)果。

在實(shí)施方法學(xué)比對(duì)前，應(yīng)分別對(duì)擬申報(bào)試劑和參比試劑進(jìn)行初步評(píng)估，只有在確認(rèn)兩者都分別符合各自相關(guān)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)后方可進(jìn)行比對(duì)試驗(yàn)。方法學(xué)比對(duì)時(shí)應(yīng)注意質(zhì)量控制、樣本類(lèi)型、濃度分布范圍并對(duì)結(jié)果進(jìn)行合理的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。

2.精密度

測(cè)量精密度的評(píng)估應(yīng)至少包括兩個(gè)濃度水平的樣本進(jìn)行，兩個(gè)濃度都應(yīng)在試劑盒的測(cè)量范圍內(nèi)且有一定的臨床意義，通常選用該檢測(cè)指標(biāo)的臨界值附近樣本和異常高值樣本。

3.線(xiàn)性范圍

建立試劑線(xiàn)性范圍所用的樣本基質(zhì)應(yīng)盡可能與臨床實(shí)際檢測(cè)的樣本相似，理想的樣本為分析物濃度接近預(yù)期測(cè)定上限的混合人血清，且應(yīng)充分考慮多倍稀釋對(duì)樣本基質(zhì)的影響。

超出線(xiàn)性范圍的樣本如需稀釋后測(cè)定，應(yīng)做相關(guān)研究，明確稀釋液類(lèi)型及最大可稀釋倍數(shù)，研究過(guò)程應(yīng)注意基質(zhì)效應(yīng)影響，必要時(shí)應(yīng)提供基質(zhì)效應(yīng)研究有關(guān)的資料。

4.最低檢測(cè)限

最低檢測(cè)限的確定常使用同批號(hào)試劑對(duì)零濃度校準(zhǔn)品（或樣品稀釋液）進(jìn)行至少20次重復(fù)檢測(cè)，平均值加2倍SD（≥95%臵信區(qū)間）即試劑的最低檢測(cè)限。

5.分析靈敏度

試劑盒測(cè)試給定濃度的被測(cè)物時(shí)，吸光度差值（ΔA）應(yīng)符合生產(chǎn)企業(yè)給定范圍。6.分析特異性

應(yīng)明確已知干擾因素對(duì)測(cè)定結(jié)果的影響：可采用回收實(shí)驗(yàn)對(duì)不同濃度的溶血、黃疸對(duì)檢測(cè)結(jié)果的影響進(jìn)行評(píng)價(jià)，干擾物濃度的分布應(yīng)覆蓋人體生理及病理狀態(tài)下可能出現(xiàn)的物質(zhì)濃度。待評(píng)價(jià)的甘油三酯樣本濃度至少應(yīng)為高、中、低三個(gè)水平，選取線(xiàn)性范圍內(nèi)有臨床代表性意義的濃度。

藥物干擾的研究可根據(jù)需要由申請(qǐng)人選擇是否進(jìn)行或選擇何種藥物及其濃度進(jìn)行。

7.校準(zhǔn)品溯源及質(zhì)控品賦值（如產(chǎn)品中包含）校準(zhǔn)品應(yīng)提供詳細(xì)的量值溯源資料，包括定值試驗(yàn)資料和溯源性文件等；質(zhì)控品應(yīng)提供詳細(xì)的定值資料。應(yīng)參照GB/T 21415—2008《體外診斷醫(yī)療器械 生物樣品中量的測(cè)量 校準(zhǔn)品和控制物質(zhì)賦值的計(jì)量學(xué)溯源性》的要求，提供企業(yè)（工作）校準(zhǔn)品及試劑盒配套校準(zhǔn)品定值及不確定度計(jì)算記錄，提供質(zhì)控品賦值及其靶值范圍確定的記錄。

8.其他需注意問(wèn)題

不同適用機(jī)型、不同包裝規(guī)格，應(yīng)分別提交分析性能評(píng)估報(bào)告。如注冊(cè)申請(qǐng)中包含不同的包裝規(guī)格，需要對(duì)不同包裝規(guī)格之間的差異進(jìn)行分析或驗(yàn)證。如不同的包裝規(guī)格產(chǎn)品間存在性能差異，需要提交采用每個(gè)包裝規(guī)格產(chǎn)品進(jìn)行的上述項(xiàng)目評(píng)估的試驗(yàn)資料及總結(jié)。如不同包裝規(guī)格之間不存在性能差異，需要提交包裝規(guī)格之間不存在性能差異的詳細(xì)說(shuō)明，具體說(shuō)明不同包裝規(guī)格之間的差別及可能產(chǎn)生的影響。

（五）參考區(qū)間確定資料

應(yīng)明確研究采用的樣本來(lái)源、詳細(xì)的試驗(yàn)資料、統(tǒng)計(jì)方法等，參考區(qū)間可參考文獻(xiàn)資料，但應(yīng)當(dāng)對(duì)至少120例的健康個(gè)體進(jìn)行驗(yàn)證。研究結(jié)論應(yīng)與產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)【參考區(qū)間】的相應(yīng)描述保持一致。

（六）穩(wěn)定性研究資料

穩(wěn)定性研究資料主要涉及兩部分內(nèi)容，申報(bào)試劑的穩(wěn)定性和適用樣本的穩(wěn)定性研究。

試劑的穩(wěn)定性包括實(shí)時(shí)穩(wěn)定性、運(yùn)輸穩(wěn)定性、開(kāi)瓶（待機(jī)）穩(wěn)定性等，申請(qǐng)人應(yīng)至少提供3個(gè)生產(chǎn)批次的實(shí)時(shí)穩(wěn)定性、開(kāi)瓶穩(wěn)定性和運(yùn)輸穩(wěn)定性研究資料，包括研究目的、材料和方法、研究結(jié)論等。試劑的穩(wěn)定性研究應(yīng)注意選取代表性包裝規(guī)格進(jìn)行研究（例如：校準(zhǔn)品穩(wěn)定性應(yīng)選取最易受影響的最小裝量）。

適用樣本的穩(wěn)定性主要包括室溫保存、冷藏和冷凍條件下的有效期驗(yàn)證，可以在合理溫度范圍內(nèi)選擇溫度點(diǎn)（溫度范圍），每間隔一定的時(shí)間段即對(duì)儲(chǔ)存樣本進(jìn)行性能的分析驗(yàn)證，從而確認(rèn)不同類(lèi)型樣本的效期穩(wěn)定性。適于冷凍保存的樣本還應(yīng)對(duì)凍融次數(shù)進(jìn)行評(píng)價(jià)。

試劑穩(wěn)定性和樣本穩(wěn)定性?xún)刹糠謨?nèi)容的研究結(jié)果均應(yīng)在說(shuō)明書(shū)【儲(chǔ)存條件及有效期】和【樣本要求】?jī)身?xiàng)中進(jìn)行詳細(xì)說(shuō)明。

（七）臨床評(píng)價(jià)資料

臨床試驗(yàn)資料應(yīng)符合《關(guān)于發(fā)布體外診斷試劑臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則的通告》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第16號(hào)）的要求，同時(shí)研究資料的形式應(yīng)符合《關(guān)于公布體外診斷試劑注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2014年第44號(hào)）臨床研究資料有關(guān)的規(guī)定。下面僅對(duì)臨床實(shí)驗(yàn)中的基本問(wèn)題進(jìn)行闡述。

1.研究方法

選擇境內(nèi)已批準(zhǔn)上市的性能不低于試驗(yàn)用體外診斷試劑的同類(lèi)產(chǎn)品作為參比試劑，采用試驗(yàn)用體外診斷試劑（以下稱(chēng)待評(píng)試劑）與之進(jìn)行對(duì)比試驗(yàn)研究，證明本品與已上市產(chǎn)品等效。

2.臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的選擇

應(yīng)選擇至少兩家經(jīng)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局資質(zhì)認(rèn)可的臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)，臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)實(shí)驗(yàn)操作人員應(yīng)有足夠的時(shí)間熟悉檢測(cè)系統(tǒng)的各環(huán)節(jié)（試劑、質(zhì)控及操作程序等），熟悉評(píng)價(jià)方案。在整個(gè)實(shí)驗(yàn)中，待評(píng)試劑和參比試劑都應(yīng)處于有效的質(zhì)量控制下，最大限度保證試驗(yàn)數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性及可重復(fù)性。

3.臨床試驗(yàn)方案

臨床試驗(yàn)實(shí)施前，研究人員應(yīng)從流行病學(xué)、統(tǒng)計(jì)學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)、檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)等多方面考慮，設(shè)計(jì)科學(xué)合理的臨床研究方案。建議臨床前開(kāi)展預(yù)試驗(yàn)工作，最大限度地控制試驗(yàn)誤差。各臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的方案設(shè)臵應(yīng)保持一致，且保證在整個(gè)臨床試驗(yàn)過(guò)程中遵循預(yù)定的方案實(shí)施，不可隨意改動(dòng)。整個(gè)試驗(yàn)過(guò)程應(yīng)在臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的實(shí)驗(yàn)室內(nèi)并由本實(shí)驗(yàn)室的技術(shù)人員操作完成，申報(bào)單位的技術(shù)人員除進(jìn)行必要的技術(shù)指導(dǎo)外，不得隨意干涉實(shí)驗(yàn)進(jìn)程，尤其是數(shù)據(jù)收集過(guò)程。

試驗(yàn)方案中應(yīng)確定嚴(yán)格的病例納入/排除標(biāo)準(zhǔn)，任何已經(jīng)入選的病例再被排除出臨床研究都應(yīng)記錄在案并明確說(shuō)明原因。在試驗(yàn)操作過(guò)程中和判定試驗(yàn)結(jié)果時(shí)應(yīng)采用盲法以保證試驗(yàn)結(jié)果的客觀(guān)性。各臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)選用的參比試劑應(yīng)保持一致，以便進(jìn)行合理的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。另外，待評(píng)試劑的樣本類(lèi)型應(yīng)不超越參比試劑的樣本類(lèi)型。

臨床試驗(yàn)方案必須獲得臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)倫理委員會(huì)的同意。

4.研究對(duì)象選擇

臨床試驗(yàn)應(yīng)選擇具有特定癥狀/體征人群作為研究對(duì)象。企業(yè)在建立病例納入標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，應(yīng)考慮到不同人群的差異，盡量覆蓋各類(lèi)適用人群。在進(jìn)行結(jié)果統(tǒng)計(jì)分析時(shí)，建議對(duì)各類(lèi)人群分別進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。總體樣本數(shù)不少于200例，異常值樣本數(shù)不少于80例。樣本中待測(cè)物濃度應(yīng)覆蓋待評(píng)試劑線(xiàn)性范圍，且盡可能均勻分布。

應(yīng)明確樣本存貯條件、可否凍融等要求及避免使用的樣本，血漿應(yīng)明確抗凝劑的要求。實(shí)驗(yàn)中，盡可能使用新鮮樣本，避免貯存。如無(wú)法避免使用貯存樣品時(shí)，注明貯存條件及時(shí)間，在數(shù)據(jù)分析時(shí)應(yīng)考慮其影響。

如果聲稱(chēng)待評(píng)試劑同時(shí)適用于血清或血漿樣本類(lèi)型，可完成一個(gè)樣本類(lèi)型（血清或血漿）不少于200例的臨床研究，同時(shí)可選至少100例血清或血漿同源樣本進(jìn)行比對(duì)研究，異常值樣本不少于40例進(jìn)行臨床研究，其中不同濃度樣本分布情況與總例數(shù)中分布情況應(yīng)一致。也可以分別對(duì)同時(shí)適用的多個(gè)樣本類(lèi)型按照《體外診斷試劑臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第16號(hào)）中試驗(yàn)樣本量一般要求規(guī)定的200例進(jìn)行試驗(yàn)，異常值樣本數(shù)不少于80例。

涉及產(chǎn)品檢測(cè)條件優(yōu)化、增加與原樣本類(lèi)型具有可比性的其他樣本類(lèi)型等變更事項(xiàng)，臨床試驗(yàn)采用變更后產(chǎn)品與變更前產(chǎn)品或者已上市同類(lèi)產(chǎn)品進(jìn)行比對(duì)試驗(yàn)，在至少2家（含2家）臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)開(kāi)展臨床試驗(yàn)，總樣本數(shù)不少于100例，異常值樣本數(shù)不少于40例。

5.統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

對(duì)臨床試驗(yàn)結(jié)果的統(tǒng)計(jì)應(yīng)選擇合適的統(tǒng)計(jì)方法，如相關(guān)分析、線(xiàn)性回歸、絕對(duì)偏倚/偏差及相對(duì)偏倚/偏差分析等。對(duì)于對(duì)比實(shí)驗(yàn)的等效性研究，最常用是對(duì)待評(píng)試劑和參比試劑兩組檢測(cè)結(jié)果的相關(guān)及線(xiàn)性回歸分析，應(yīng)重點(diǎn)觀(guān)察相關(guān)系數(shù)（r值）或判定系數(shù)（R2）、回歸擬合方程（斜率和y軸截距）等指標(biāo)。結(jié)合臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的正/偏態(tài)分布情況，建議統(tǒng)計(jì)學(xué)負(fù)責(zé)人選擇合理的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法進(jìn)行分析，統(tǒng)計(jì)分析應(yīng)可以證明兩種方法的檢測(cè)結(jié)果無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。在臨床研究方案中應(yīng)明確統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)假設(shè)，即評(píng)價(jià)待評(píng)試劑與參比試劑是否等效的標(biāo)準(zhǔn)。

6.臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告撰寫(xiě)

根據(jù)《體外診斷試劑臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求，臨床試驗(yàn)報(bào)告應(yīng)該對(duì)試驗(yàn)的整體設(shè)計(jì)及各個(gè)關(guān)鍵點(diǎn)給予清晰、完整的闡述，應(yīng)該對(duì)整個(gè)臨床試驗(yàn)實(shí)施過(guò)程、結(jié)果分析、結(jié)論等進(jìn)行條理分明的描述，并應(yīng)包括必要的基礎(chǔ)數(shù)據(jù)和統(tǒng)計(jì)分析方法。建議在臨床總結(jié)報(bào)告中對(duì)以下內(nèi)容進(jìn)行詳述。

6.1臨床試驗(yàn)總體設(shè)計(jì)及方案描述

6.1.1臨床試驗(yàn)的整體管理情況、臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)選擇、臨床主要研究人員簡(jiǎn)介等基本情況介紹。

6.1.2納入/排除標(biāo)準(zhǔn)、不同人群的預(yù)期選擇例數(shù)及標(biāo)準(zhǔn)。6.1.3樣本類(lèi)型，樣本的收集、處理及保存等。6.1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法、統(tǒng)計(jì)軟件、評(píng)價(jià)統(tǒng)計(jì)結(jié)果的標(biāo)準(zhǔn)。6.2具體的臨床試驗(yàn)情況

6.2.1待評(píng)試劑和參比試劑的名稱(chēng)、批號(hào)、有效期及所用機(jī)型等信息。

6.2.2對(duì)各研究單位的病例數(shù)、人群分布情況進(jìn)行總合，建議以列表或圖示方式給出具體例數(shù)及百分比。

6.2.3質(zhì)量控制，試驗(yàn)人員培訓(xùn)、儀器日常維護(hù)、儀器校準(zhǔn)、質(zhì)控品運(yùn)行情況，對(duì)檢測(cè)精密度、質(zhì)控品回收（或測(cè)量值）、抽查結(jié)果評(píng)估。

6.2.4具體試驗(yàn)過(guò)程，樣本檢測(cè)、數(shù)據(jù)收集、樣本長(zhǎng)期保存等。

6.3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

6.3.1數(shù)據(jù)預(yù)處理、對(duì)異常值或離群值的處理、研究過(guò)程中是否涉及對(duì)方案的修改。

6.3.2定量值相關(guān)性和一致性分析

用回歸分析驗(yàn)證兩種試劑結(jié)果的相關(guān)性，以y=a+bx和R2的形式給出回歸分析的擬合方程，其中：y是待評(píng)試劑結(jié)果，x是參比試劑結(jié)果，b是方程斜率，a是y軸截距，R2是判定系數(shù)（通常要求R2≥0.95）。

6.4討論和結(jié)論

對(duì)總體結(jié)果進(jìn)行總結(jié)性描述并簡(jiǎn)要分析試驗(yàn)結(jié)果，對(duì)本次臨床研究有無(wú)特別說(shuō)明，最后得出臨床試驗(yàn)結(jié)論。

（八）產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)分析資料

對(duì)體外診斷試劑產(chǎn)品壽命周期的各個(gè)環(huán)節(jié),從預(yù)期用途、可能的使用錯(cuò)誤、與安全性有關(guān)的特征、已知和可預(yù)見(jiàn)的危害等方面的判定以及對(duì)患者風(fēng)險(xiǎn)的估計(jì)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)和相應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)控制基礎(chǔ)上，形成風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告。應(yīng)當(dāng)符合相關(guān)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的要求。

風(fēng)險(xiǎn)分析應(yīng)包含但不僅限于以下方面的內(nèi)容：預(yù)期用途錯(cuò)誤包括：設(shè)計(jì)開(kāi)始時(shí)未設(shè)定預(yù)期分析物、未作適用機(jī)型驗(yàn)證、未針對(duì)特定的樣本類(lèi)型驗(yàn)證。性能特征失效包括：精密度失效、準(zhǔn)確度失效、非特異性、穩(wěn)定性失效、測(cè)量范圍失效、定性/定量失效、量值溯源失效、校準(zhǔn)失效。不正確的結(jié)果包括：配方錯(cuò)誤、采購(gòu)的原料未能達(dá)到設(shè)計(jì)要求的性能、原材料儲(chǔ)存條件不正確、使用了過(guò)期的原材料、反應(yīng)體系不正確、試劑與包裝材料不相容。可能的使用錯(cuò)誤包括：生產(chǎn)者未按照生產(chǎn)流程操作，檢驗(yàn)者未按照原料、半成品、成品檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作，裝配過(guò)程組份、標(biāo)簽、說(shuō)明書(shū)等漏裝或誤裝，成品儲(chǔ)存或運(yùn)輸不當(dāng)，客戶(hù)未參照產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)設(shè)臵參數(shù)或使用。與安全性有關(guān)的特征包括：有毒化學(xué)試劑的化學(xué)污染、樣本的潛在生物污染、不可回收包裝或塑料的環(huán)境污染。

（九）產(chǎn)品技術(shù)要求

申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)在原材料質(zhì)量和生產(chǎn)工藝穩(wěn)定的前提下，根據(jù)申請(qǐng)人產(chǎn)品研制、前期臨床評(píng)價(jià)等結(jié)果，依據(jù)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)文獻(xiàn)，按照《關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫(xiě)指導(dǎo)原則的通告》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第9號(hào)）的有關(guān)要求，編寫(xiě)產(chǎn)品技術(shù)要求，內(nèi)容主要包含產(chǎn)品性能指標(biāo)和檢驗(yàn)方法。

進(jìn)口產(chǎn)品的產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)當(dāng)包括英文版和中文版，英文版應(yīng)當(dāng)由申請(qǐng)人簽章，中文版由申請(qǐng)人或其代理人簽章。

下面就產(chǎn)品技術(shù)要求中涉及的產(chǎn)品適用的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)和主要性能指標(biāo)等相關(guān)內(nèi)容作簡(jiǎn)要敘述。

1.產(chǎn)品適用的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)：（1）GB/T 21415—2008體外診斷醫(yī)療器械 生物樣品中量的測(cè)量 校準(zhǔn)品和控制物質(zhì)賦值的計(jì)量學(xué)溯源性

（2）GB/T 26124—2011臨床化學(xué)體外診斷試劑（盒）（3）YY/T 1199—2013甘油三酯測(cè)定試劑盒（酶法）2.主要性能指標(biāo)： 2.1外觀(guān)

應(yīng)與申請(qǐng)人聲稱(chēng)試劑外觀(guān)一致。這里可以包括試劑盒包裝外觀(guān)、試劑內(nèi)包裝外觀(guān)、試劑的外觀(guān)。

2.2裝量

試劑裝量應(yīng)不少于標(biāo)示裝量。2.3試劑空白吸光度

用蒸餾水、去離子水或其他指定溶液作為空白加入工作試劑作為樣品測(cè)試時(shí)，試劑空白吸光度A(申請(qǐng)人指定的波長(zhǎng)，37℃，1.0 cm)≤0.2。

2.4分析靈敏度

試劑盒測(cè)試給定濃度的被測(cè)物時(shí)，吸光度差值（ΔA）應(yīng)符合生產(chǎn)企業(yè)給定范圍。

2.5線(xiàn)性范圍

線(xiàn)性范圍應(yīng)至少達(dá)到1.13 mmol/L—9.04 mmol/L。2.5.1相關(guān)系數(shù)（r）

線(xiàn)性相關(guān)系數(shù)r應(yīng)不小于0.990（線(xiàn)性范圍下限應(yīng)不低于產(chǎn)品的最低檢測(cè)線(xiàn)，不高于參考區(qū)間下限）。

2.5.2線(xiàn)性偏差

線(xiàn)性偏差應(yīng)不超過(guò)申請(qǐng)人給定值。線(xiàn)性偏差可分段描述或連續(xù)描述，若分段描述，應(yīng)注意分段點(diǎn)的確定。

2.6精密度 2.6.1重復(fù)性

用同一樣本或質(zhì)控品重復(fù)測(cè)試至少10次，所得結(jié)果的精密度（變異系數(shù)CV）應(yīng)≤5.0%。

測(cè)定樣本應(yīng)至少包含兩個(gè)濃度點(diǎn)，一般應(yīng)按醫(yī)學(xué)決定水平取甘油三酯臨界值和異常高值濃度點(diǎn)。

2.6.2批間差

試劑（盒）批間相對(duì)極差應(yīng)≤10.0%。樣本選取同前。2.7準(zhǔn)確度

2.7.1相對(duì)偏差 提供參考物質(zhì)或用參考方法定值的血清測(cè)定，實(shí)測(cè)值與標(biāo)示值偏差應(yīng)在±15.0%范圍內(nèi)。

2.7.2回收試驗(yàn) 在臨床樣本中加入一定體積標(biāo)準(zhǔn)溶液（標(biāo)準(zhǔn)溶液體積與臨床樣本體積應(yīng)不會(huì)產(chǎn)生基質(zhì)的變化，加入標(biāo)準(zhǔn)溶液后樣品總濃度必須在試劑（盒）測(cè)定線(xiàn)性范圍內(nèi)）或純品，回收試驗(yàn)一般選取兩個(gè)或兩個(gè)以上濃度進(jìn)行，回收率應(yīng)在90%—110%之間。

2.7.3比對(duì)試驗(yàn) 用待測(cè)試劑盒與申請(qǐng)人選定分析系統(tǒng)（已在國(guó)內(nèi)上市）分別檢測(cè)不少于40個(gè)在檢測(cè)范圍內(nèi)的人源樣品，用線(xiàn)性回歸方法計(jì)算兩組結(jié)果的相關(guān)系數(shù)r≥0.990以及每個(gè)濃度點(diǎn)的偏差，偏差應(yīng)不超過(guò)申請(qǐng)人給定值。偏差可分段描述或連續(xù)描述，若分段描述，應(yīng)注意分段點(diǎn)的確定。

建議按上述優(yōu)先順序，采用上述方法之一測(cè)試試劑盒的準(zhǔn)確度。

2.8穩(wěn)定性

檢測(cè)申請(qǐng)人聲稱(chēng)已到期試劑，產(chǎn)品性能應(yīng)符合試劑空白吸光度、分析靈敏度、線(xiàn)性范圍、精密度、準(zhǔn)確度要求。凍干品應(yīng)同時(shí)進(jìn)行復(fù)溶穩(wěn)定性試驗(yàn)，復(fù)溶后放臵到有效期末，產(chǎn)品性能應(yīng)符合試劑空白吸光度、分析靈敏度、線(xiàn)性、測(cè)量精密度、準(zhǔn)確度要求。

2.9校準(zhǔn)品和質(zhì)控品的性能指標(biāo)（如產(chǎn)品中包含）應(yīng)至少包含外觀(guān)、裝量（干粉試劑可不做）、準(zhǔn)確性、均一性、穩(wěn)定性。凍干型校準(zhǔn)品和質(zhì)控品還應(yīng)檢測(cè)批內(nèi)瓶間差和復(fù)溶穩(wěn)定性。

（十）產(chǎn)品注冊(cè)檢驗(yàn)報(bào)告

具有相應(yīng)醫(yī)療器械檢驗(yàn)資質(zhì)和承檢范圍的醫(yī)療器械檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)出具的注冊(cè)檢驗(yàn)報(bào)告和產(chǎn)品技術(shù)要求預(yù)評(píng)價(jià)意見(jiàn)。甘油三酯項(xiàng)目目前有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品，應(yīng)當(dāng)使用國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品進(jìn)行注冊(cè)檢驗(yàn)，并符合相關(guān)要求。

（十一）產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)

說(shuō)明書(shū)承載了產(chǎn)品預(yù)期用途、檢驗(yàn)方法、對(duì)檢驗(yàn)結(jié)果的解釋以及注意事項(xiàng)等重要信息，是指導(dǎo)實(shí)驗(yàn)室工作人員正確操作、臨床醫(yī)生針對(duì)檢驗(yàn)結(jié)果給出合理醫(yī)學(xué)解釋的重要依據(jù)，因此，產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)是體外診斷試劑注冊(cè)申報(bào)最重要的文件之一。

結(jié)合《關(guān)于發(fā)布體外診斷試劑說(shuō)明書(shū)編寫(xiě)指導(dǎo)原則的通告》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第17號(hào)）的要求，下面對(duì)甘油三酯測(cè)定試劑盒說(shuō)明書(shū)的重點(diǎn)內(nèi)容進(jìn)行詳細(xì)說(shuō)明。

1.【產(chǎn)品名稱(chēng)】

根據(jù)《體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法》中的命名原則，產(chǎn)品名稱(chēng)通常由被測(cè)物質(zhì)的名稱(chēng)、用途、方法或原理三部分組成，方法或原理部分應(yīng)能體現(xiàn)具體反應(yīng)原理，建議參考分類(lèi)目錄或行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。2.【包裝規(guī)格】

包裝規(guī)格應(yīng)明確單、雙或其他多試劑類(lèi)型；如不同包裝規(guī)格有與之特定對(duì)應(yīng)的機(jī)型，則應(yīng)同時(shí)明確適用機(jī)型。如有貨號(hào)，可增加貨號(hào)信息。

如:試劑1:1×40 mL,試劑2: 1×20 mL 日立7170生化分析儀

3.【預(yù)期用途】應(yīng)至少包括以下幾部分內(nèi)容： 3.1說(shuō)明試劑盒用于體外定量檢測(cè)人血清、血漿或其他體液中甘油三酯的含量。

3.2明確與甘油三酯檢測(cè)相關(guān)的臨床適應(yīng)癥背景情況。如：病理性升高：原發(fā)性見(jiàn)于家族性高甘油三酯血癥與家族性混合型高脂（蛋白）血癥等。繼發(fā)性見(jiàn)于糖尿病、糖尿累積病，甲狀腺功能衰退、腎病綜合征、妊娠、口服避孕藥、酗酒等。病理性降低：原發(fā)性見(jiàn)于無(wú)β-脂蛋白血癥和低β-脂蛋白血癥。繼發(fā)性見(jiàn)于繼發(fā)性脂質(zhì)代謝異常，如消化道疾病（肝疾患、吸收不良綜合征）、內(nèi)分泌疾患（甲狀腺功能亢進(jìn)癥、慢性腎上腺皮質(zhì)不全）及肝素等藥物的應(yīng)用。

4.【檢驗(yàn)原理】應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品主要成分簡(jiǎn)要說(shuō)明檢驗(yàn)的原理、方法，必要時(shí)可采取圖示方法表示，檢驗(yàn)原理的描述應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品主要組成成分、被測(cè)物和產(chǎn)物的關(guān)系進(jìn)行描述：

如：用脂蛋白酯酶（LPL）使血清中的甘油三酯（TG）水解成甘油與脂肪酸，將生成的甘油用甘油激酶（GK）及三磷酸腺苷（ATP）磷酸化。以磷酸甘油氧化酶（GPO）氧化3-磷酸甘油（G-3-P），然后以過(guò)氧化物酶（POD），4-氨基安替比林（4-AAP）與4-氯酚（三者合稱(chēng)PAP）反應(yīng)顯色，在特定波長(zhǎng)處監(jiān)測(cè)吸光度值，可計(jì)算甘油三酯含量。

反應(yīng)式如下：

5.【主要組成成分】應(yīng)明確以下內(nèi)容：

試劑盒提供的試劑組分的名稱(chēng)、比例或濃度，各組分是否可以互換；如含有校準(zhǔn)品或質(zhì)控品，除明確組成成份及生物學(xué)來(lái)源外，還應(yīng)明確其定值及溯源性，溯源性應(yīng)寫(xiě)明溯源的最高級(jí)別，包括標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)或參考物的發(fā)布單位及編號(hào)，質(zhì)控品應(yīng)明確靶值范圍。

例如：

本試劑盒由試劑1、2和校準(zhǔn)品組成：

試劑1：三羥甲基氨基甲烷緩沖液100 mmol/L、三磷酸腺苷（ATP）0.20 mmol/L、甘油激酶（GK）1200 U/L、甘油磷酸氧化酶4000 U/L、氯化鎂23 mmol/L、過(guò)氧化物酶5 KU/L；

試劑2：三羥甲基氨基甲烷緩沖液100 mmol/L、4-氨基安替比林1.0 mmol/L、脂蛋白脂酶2500 U/L、三磷酸腺苷0.20 mmol/L、3，5-二氯-2-羥基苯磺酸鈉2.0 mmol/L； 校準(zhǔn)品：為甘油三酯溶液，校準(zhǔn)品具有批特異性，每批定值，定值見(jiàn)瓶簽標(biāo)示，量值可溯源至GBW09148或國(guó)際參考物質(zhì)SRM1595。

6.【儲(chǔ)存條件及有效期】應(yīng)明確未開(kāi)封的試劑實(shí)際儲(chǔ)存條件及有效期，開(kāi)封后在生化分析儀上待機(jī)穩(wěn)定期。干粉校準(zhǔn)品（如適用）應(yīng)明確復(fù)溶穩(wěn)定性。

注：保存條件不應(yīng)有模糊表述，如“室溫”、“常溫”。7.【適用儀器】應(yīng)明確可適用的具體品牌、型號(hào)的儀器。8.【樣本要求】重點(diǎn)明確以下內(nèi)容：樣本類(lèi)型、處理、保存期限及保存條件（短期、長(zhǎng)期），運(yùn)輸條件等。如有血漿樣本，應(yīng)注明對(duì)抗凝劑的要求（如果草酸鹽、檸檬酸鹽、EDTA鈉鹽等對(duì)甘油三酯濃度造成干擾，應(yīng)明確避免使用的提示）。冷藏/冷凍樣本檢測(cè)前是否須恢復(fù)室溫，可凍融次數(shù)。特殊體液標(biāo)本還應(yīng)詳細(xì)描述對(duì)采集條件、保存液、容器要求等可能影響檢測(cè)結(jié)果的要求。應(yīng)對(duì)已知的干擾物進(jìn)行說(shuō)明，如：存在的干擾因素，明確黃疸、溶血、藥物等干擾物對(duì)測(cè)定的影響，同時(shí)列出干擾物的具體濃度。

9.【檢驗(yàn)方法】詳細(xì)說(shuō)明試驗(yàn)操作的各個(gè)步驟，包括： 9.1試劑配制方法、注意事項(xiàng)。

9.2試驗(yàn)條件：溫度、時(shí)間、測(cè)定主/副波長(zhǎng)、試劑用量、樣本用量、測(cè)定方法、反應(yīng)類(lèi)型、反應(yīng)方向、反應(yīng)時(shí)間等以及試驗(yàn)過(guò)程中的注意事項(xiàng)。

9.3校準(zhǔn)：校準(zhǔn)品的使用方法、注意事項(xiàng)、校準(zhǔn)曲線(xiàn)的繪制。

9.4質(zhì)量控制：質(zhì)控品的使用方法、對(duì)質(zhì)控結(jié)果的必要解釋以及推薦的質(zhì)控周期等；建議在本部分注明以下字樣：如果質(zhì)控結(jié)果與預(yù)期不符，提示檢測(cè)結(jié)果不可靠，不應(yīng)出具檢測(cè)報(bào)告。

9.5檢驗(yàn)結(jié)果的計(jì)算：應(yīng)明確檢驗(yàn)結(jié)果的計(jì)算方法。超出線(xiàn)性范圍的樣本如進(jìn)行稀釋?zhuān)瑧?yīng)結(jié)合可檢測(cè)范圍研究結(jié)果明確稀釋液類(lèi)型和最大可稀釋比例。

10.【參考區(qū)間】應(yīng)注明常用樣本類(lèi)型的參考區(qū)間，并簡(jiǎn)要說(shuō)明其確定方法。建議注明“由于地理、人種、性別和年齡等差異，建議各實(shí)驗(yàn)室建立自己的參考區(qū)間”。

11.【檢驗(yàn)結(jié)果的解釋】說(shuō)明可能對(duì)檢驗(yàn)結(jié)果產(chǎn)生影響的因素，在何種情況下需要進(jìn)行確認(rèn)試驗(yàn)。

12.【檢驗(yàn)方法的局限性】說(shuō)明該檢驗(yàn)方法的局限性。

13.【產(chǎn)品性能指標(biāo)】 至少應(yīng)詳述以下性能指標(biāo)，性能指標(biāo)應(yīng)與產(chǎn)品技術(shù)要求中相關(guān)技術(shù)指標(biāo)保持一致。

13.1試劑空白吸光度； 13.2分析靈敏度； 13.3準(zhǔn)確度；

13.4精密度（重復(fù)性和批間差）； 13.5線(xiàn)性范圍； 13.6特異性。

14.【注意事項(xiàng)】應(yīng)至少包括以下內(nèi)容：

14.1本試劑盒的檢測(cè)結(jié)果僅供臨床參考，對(duì)患者的臨床管理應(yīng)結(jié)合其癥狀/體征、病史、其他實(shí)驗(yàn)室檢查及治療反應(yīng)等情況綜合考慮。

14.2本試劑盒僅供體外診斷用，試劑中含有的化學(xué)成分接觸人體后是否會(huì)產(chǎn)生不良的影響后果。

14.3采用不同方法學(xué)的試劑檢測(cè)所得結(jié)果不應(yīng)直接相互比較，以免造成錯(cuò)誤的醫(yī)學(xué)解釋?zhuān)唤ㄗh實(shí)驗(yàn)室在發(fā)給臨床醫(yī)生的檢測(cè)報(bào)告注明所用試劑特征。

14.4有關(guān)人源組分的警告，如：試劑盒內(nèi)的質(zhì)控品、校準(zhǔn)品或其他人源組分，雖已經(jīng)通過(guò)了HBs-Ag、HIV1/2-Ab、HCV-Ab等項(xiàng)目的檢測(cè)，但截至目前，沒(méi)有任何一項(xiàng)檢測(cè)可以確保絕對(duì)安全，故仍應(yīng)將這些組份作為潛在傳染源對(duì)待。

14.5樣本：（1）采集時(shí)間要求、與用藥的先后順序或用藥后時(shí)間間隔等；（2）對(duì)所有樣本和反應(yīng)廢棄物都應(yīng)視為傳染源對(duì)待。

14.6其他有關(guān)甘油三酯測(cè)定的注意事項(xiàng)。

15.【標(biāo)識(shí)的解釋】如有圖形或符號(hào)，請(qǐng)解釋其代表的意義。

16.【參考文獻(xiàn)】應(yīng)當(dāng)注明在編制說(shuō)明書(shū)時(shí)所引用的參考文獻(xiàn)。

17.【基本信息】 17.1境內(nèi)體外診斷試劑

17.1.1注冊(cè)人與生產(chǎn)企業(yè)為同一企業(yè)的，按以下格式標(biāo)注基本信息：

注冊(cè)人/生產(chǎn)企業(yè)名稱(chēng)，住所，聯(lián)系方式，售后服務(wù)單位名稱(chēng)，聯(lián)系方式，生產(chǎn)地址，生產(chǎn)許可證編號(hào)

17.1.2委托生產(chǎn)的按照以下格式標(biāo)注基本信息： 注冊(cè)人名稱(chēng)，住所，聯(lián)系方式，售后服務(wù)單位名稱(chēng)，聯(lián)系方式，受托企業(yè)的名稱(chēng)，住所，生產(chǎn)地址，生產(chǎn)許可證編號(hào)

17.2進(jìn)口體外診斷試劑 按照以下格式標(biāo)注基本信息： 注冊(cè)人/生產(chǎn)企業(yè)名稱(chēng)，住所，生產(chǎn)地址，聯(lián)系方式，售后服務(wù)單位名稱(chēng)，聯(lián)系方式，代理人的名稱(chēng)，住所，聯(lián)系方式

18.【醫(yī)療器械注冊(cè)證編號(hào)/產(chǎn)品技術(shù)要求編號(hào)】應(yīng)當(dāng)寫(xiě)明醫(yī)療器械注冊(cè)證編號(hào)/產(chǎn)品技術(shù)要求編號(hào)。

19.【說(shuō)明書(shū)核準(zhǔn)日期及修改日期】應(yīng)注明該產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)的核準(zhǔn)日期。如曾進(jìn)行過(guò)說(shuō)明書(shū)的變更申請(qǐng)，還應(yīng)該同時(shí)注明說(shuō)明書(shū)的修改日期。

三、參考文獻(xiàn)

（一）《體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第5號(hào)）

（二）《醫(yī)療器械說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽管理規(guī)定》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號(hào)）

（三）《關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫(xiě)指導(dǎo)原則的通告》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第9號(hào)）

（四）《關(guān)于發(fā)布體外診斷試劑臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則的那廣告》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第16號(hào)）

（五）《關(guān)于發(fā)布體外診斷試劑說(shuō)明書(shū)編寫(xiě)指導(dǎo)原則的通告》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第17號(hào)）

（六）《關(guān)于公布體外診斷試劑注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2014年第44號(hào)）

（七）《關(guān)于含有牛、羊源性材料醫(yī)療器械注冊(cè)有關(guān)事宜的公告》（國(guó)食藥監(jiān)械〔2006〕407號(hào)）

（八）國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)發(fā)布的其他規(guī)范性文件

（九）GB/T 21415—2008體外診斷醫(yī)療器械 生物樣品中量的測(cè)量 校準(zhǔn)品和控制物質(zhì)賦值的計(jì)量學(xué)溯源性

（十）GB/T 26124-2011臨床化學(xué)體外診斷試劑（盒）

（十一）YY/T 0316—2008醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用

（十二）YY/T 1199—2013甘油三酯測(cè)定試劑盒（酶法）

甘油三酯測(cè)定試劑盒注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原

則編寫(xiě)說(shuō)明

一、指導(dǎo)原則編寫(xiě)目的

編制本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)和規(guī)范注冊(cè)申請(qǐng)人對(duì)甘油三酯（Triglyceride，TG）測(cè)定試劑盒注冊(cè)申報(bào)資料的準(zhǔn)備及撰寫(xiě)工作，同時(shí)幫助審查人員理解和掌握該類(lèi)產(chǎn)品原理、組成、性能、預(yù)期用途等內(nèi)容，把握技術(shù)審評(píng)工作基本要求和尺度，對(duì)產(chǎn)品安全性、有效性作出系統(tǒng)評(píng)價(jià)。

由于甘油三酯測(cè)定試劑盒產(chǎn)品仍在不斷發(fā)展，審查人員仍需從風(fēng)險(xiǎn)分析的角度認(rèn)真確定申報(bào)產(chǎn)品的預(yù)期用途與風(fēng)險(xiǎn)管理是否相當(dāng)；由于我國(guó)醫(yī)療器械法規(guī)框架仍在構(gòu)建中，審查人員仍需密切關(guān)注相關(guān)法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)及最新進(jìn)展，關(guān)注審評(píng)產(chǎn)品實(shí)際組成、原理、預(yù)期用途等方面的個(gè)性特征，以保證產(chǎn)品審評(píng)符合現(xiàn)行法規(guī)安全、有效的要求。

二、指導(dǎo)原則部分內(nèi)容說(shuō)明

（一）指導(dǎo)原則主要根據(jù)體外診斷試劑產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)資料的要求，借鑒國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)已發(fā)布的相關(guān)產(chǎn)品注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則的體例進(jìn)行編寫(xiě)，以便于注冊(cè)技術(shù)審評(píng)人員理解。

（二）產(chǎn)品應(yīng)適用相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)中給出了現(xiàn)行有效的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)（包括產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)、基礎(chǔ)標(biāo)準(zhǔn)）。

（三）產(chǎn)品的主要性能指標(biāo)中給出了產(chǎn)品需要考慮的各個(gè)方面，主要提出共性要求，具體量化指標(biāo)需要參照相關(guān)的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)和生產(chǎn)商技術(shù)能力予以確定。

（四）關(guān)于線(xiàn)性偏差以及準(zhǔn)確度偏差說(shuō)明：考慮到，如技術(shù)要求中線(xiàn)性偏差以及準(zhǔn)確度（比對(duì)試驗(yàn)）偏差均采用相對(duì)偏差進(jìn)行表述，當(dāng)對(duì)線(xiàn)性范圍中某一極低值樣本進(jìn)行線(xiàn)性范圍以及準(zhǔn)確度（比對(duì)試驗(yàn)）試驗(yàn)時(shí)，其試驗(yàn)結(jié)果采用絕對(duì)偏差符合申請(qǐng)人的規(guī)定更為合理。因此，本指導(dǎo)原則建議企業(yè)可對(duì)產(chǎn)品線(xiàn)性偏差以及準(zhǔn)確度（比對(duì)試驗(yàn)）偏差進(jìn)行分段要求，分別采用絕對(duì)偏差和相對(duì)偏差進(jìn)行表述。

（五）關(guān)于產(chǎn)品技術(shù)要求中分析靈敏度描述的說(shuō)明：行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)YY/T 1199—2013中分析靈敏度指的是產(chǎn)品功能靈敏度，而國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)GB/T 26124—2011中分析靈敏度，指的是產(chǎn)品校準(zhǔn)曲線(xiàn)斜率。鑒于甘油三酯測(cè)定試劑盒功能靈敏度指標(biāo)目前并沒(méi)有實(shí)際臨床意義，本指導(dǎo)原則中分析靈敏度要求采用國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)GB/T 26124—2011中校準(zhǔn)曲線(xiàn)斜率的描述。

（六）關(guān)于參考區(qū)間的驗(yàn)證資料中對(duì)健康個(gè)體至少120例的說(shuō)明：此例數(shù)的規(guī)定，結(jié)合已發(fā)布產(chǎn)品技術(shù)審查指導(dǎo)原則，并參考《WS/T 402—2012臨床實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)項(xiàng)目參考區(qū)間的制定》以及《C28-A2 如何確定臨床檢驗(yàn)的參考區(qū)間：批準(zhǔn)指南（2000）》。

（七）關(guān)于臨床試驗(yàn)“總體樣本數(shù)不少于200例，異常值樣本數(shù)不少于80例”的說(shuō)明：參照國(guó)家局已發(fā)布實(shí)施的缺血修飾白蛋白、肌酸激酶、堿性磷酸酶產(chǎn)品注冊(cè)技術(shù)指導(dǎo)原則。

（八）關(guān)于綜述資料、產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)中有關(guān)與甘油三酯檢測(cè)相關(guān)的臨床適應(yīng)癥背景的說(shuō)明：臨床意義的描述參考自《全國(guó)臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程（第4版）》。

三、指導(dǎo)原則編寫(xiě)單位和人員

本指導(dǎo)原則編寫(xiě)人員由浙江省醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)人員、行政審批人員、檢驗(yàn)和臨床專(zhuān)家、產(chǎn)品專(zhuān)業(yè)廠(chǎng)家代表等共同組成。

第五篇：《定性檢測(cè)體外診斷試劑(盒)產(chǎn)品技術(shù)審評(píng)規(guī)范(2012版)

定性檢測(cè)體外診斷試劑(盒)產(chǎn)品技術(shù)審評(píng)規(guī)范

（2012版）

根據(jù)《醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局令第16號(hào)）的要求并結(jié)合定性檢測(cè)體外診斷試劑(盒)產(chǎn)品的特點(diǎn)，為規(guī)范定性檢測(cè)體外診斷試劑(盒)（以下簡(jiǎn)稱(chēng)試劑（盒）產(chǎn)品的技術(shù)審評(píng)工作，特制定本規(guī)范。

一、適用范圍

本規(guī)范適用于依據(jù)《體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法》（試行）管理類(lèi)別為Ⅱ類(lèi)的、在醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行定性檢測(cè)所使用的體外診斷試劑(盒)，其中所述“定性”是指只給出陰性或陽(yáng)性（有反應(yīng)或無(wú)反應(yīng)、是或非、有或無(wú)、正常或異常）兩種可能的結(jié)果。

定量以及半定量檢測(cè)試劑（盒）不適用于本規(guī)范，已有中華人民共和國(guó)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品不適用于本規(guī)范。

二、技術(shù)審查要點(diǎn)

（一）試劑（盒）命名的原則

試劑（盒）名稱(chēng)由三部分組成。第一部分：被分析物的名稱(chēng)；第二部分：用途；如檢測(cè)試劑盒、檢測(cè)試紙；第三部分：方法或原理，如酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法、膠體金免疫層析法等。

例：肌鈣蛋白I檢測(cè)試紙（膠體金免疫層析法）、抗角蛋白抗體檢測(cè)試劑盒（間接免疫熒光法）。

（二）試劑（盒）的組成

試劑（盒）的組成形式：如單試劑，雙試劑，多試劑；試紙；微孔板等。

（三）工作原理

試劑（盒）通過(guò)各自不同的反應(yīng)原理，最終通過(guò)儀器檢測(cè)或肉眼觀(guān)測(cè)，對(duì)被分析物做出是或不是、有或無(wú)、陽(yáng)性或陰性、有反應(yīng)或無(wú)反應(yīng)、檢出或未檢出的結(jié)果判定。

（四）產(chǎn)品適用的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn) 試劑（盒）適用以下相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)： 1.GB/T 191 包裝儲(chǔ)運(yùn)圖示標(biāo)志；

2.YY/T 0316 醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用；

3.YY 0466 醫(yī)療器械 用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息的符號(hào)。注：以上標(biāo)準(zhǔn)適用最新版本。

（五）產(chǎn)品的預(yù)期用途

試劑（盒）的預(yù)期用途為對(duì)臨床樣本中被分析物的定性檢測(cè)。

（六）產(chǎn)品的主要技術(shù)指標(biāo) 1.外觀(guān)

目測(cè)檢查，符合生產(chǎn)企業(yè)規(guī)定的正常外觀(guān)要求（一般要求試劑無(wú)雜質(zhì)，外包裝完整無(wú)破損；標(biāo)簽清晰可辨）。

2.凈含量（適用時(shí)）

用通用量具測(cè)量，液體試劑的凈含量應(yīng)不少于標(biāo)示值。3.膜條寬度（免疫層析法適用）

隨機(jī)抽取一條試紙，使用游標(biāo)卡尺測(cè)量其寬度，應(yīng)不低于2.5 mm。4.液體移行速度（免疫層析法適用）

按說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作，從試紙浸入樣本液開(kāi)始用秒表計(jì)時(shí)，直至液體達(dá)到圖1所示的C區(qū)和D區(qū)之間的交界線(xiàn)時(shí)停止計(jì)時(shí)，所用的時(shí)間記為t，用游標(biāo)卡尺測(cè)量A+B+C區(qū)的長(zhǎng)度，記為L(zhǎng)，則L/t為移行速度，結(jié)果應(yīng)不低于10 mm/min。

圖1 免疫層析試紙結(jié)構(gòu)示意圖

5.臨界值 a)對(duì)臨界值增加一定濃度的樣本檢測(cè)次數(shù)≥20，結(jié)果的陽(yáng)性率應(yīng)≥95%。b)對(duì)臨界值減少一定濃度的樣本檢測(cè)次數(shù)≥20，結(jié)果的陰性率應(yīng)≥95%。注1：建議使用國(guó)家參考品，并提供相關(guān)證明文件。如果使用的樣本是企業(yè)自配，應(yīng)明確原料的來(lái)源（包括生物學(xué)來(lái)源）、基質(zhì)、配制方法及賦值方法。

注2：臨界值應(yīng)明確，且增加或減少的“一定濃度”原則上應(yīng)保持一致。注3：應(yīng)考慮是否符合臨床實(shí)際診斷意義。6.特異性（適用時(shí)）

應(yīng)注明其交叉反應(yīng)物，說(shuō)明其特異性。即明確潛在的交叉反應(yīng)物不引起干擾的最高濃度——檢測(cè)含有最高濃度/水平的干擾物質(zhì)的陰性樣本3次，結(jié)果應(yīng)滿(mǎn)足企業(yè)規(guī)定的要求（即干擾標(biāo)準(zhǔn)）。

注1：建議使用國(guó)家參考品，應(yīng)當(dāng)是被金標(biāo)準(zhǔn)確定過(guò)的、和/或成熟方法檢測(cè)的，和/或經(jīng)臨床確認(rèn)的陰性樣本。如果使用的陰性樣本是企業(yè)自行配制的，那么應(yīng)明確基質(zhì)、配制方法及賦值方法。

注2：交叉反應(yīng)物及其濃度的選擇應(yīng)當(dāng)科學(xué)合理，并且其應(yīng)當(dāng)有可能存在于待測(cè)樣本中。交叉反應(yīng)可接受的程度，主要取決于被測(cè)物和交叉反應(yīng)物在人體內(nèi)的相對(duì)含量。

注3：如法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)或權(quán)威參考資料有明示的干擾物質(zhì)，則應(yīng)進(jìn)行分析。注4：其他可能引起假陰性或假陽(yáng)性的干擾因素也應(yīng)一并考慮（詳見(jiàn)附件1），如脂血、溶血、黃疸、類(lèi)風(fēng)濕因子等常見(jiàn)干擾物。

7.S/CO值重復(fù)性（適用時(shí)）

檢測(cè)臨界值附近水平樣本20次，其重復(fù)性CV值應(yīng)滿(mǎn)足企業(yè)聲明（CV應(yīng)≤15%）。

8.HOOK效應(yīng)（適用時(shí)）

檢測(cè)臨床可見(jiàn)最高濃度的強(qiáng)陽(yáng)樣本3次，結(jié)果應(yīng)不出現(xiàn)陰性。9.批間差 抽取三個(gè)批次的試劑/試紙，每個(gè)批次至少40人份，按5.臨界值的檢驗(yàn)方法檢測(cè)，各濃度反應(yīng)結(jié)果應(yīng)一致。

10.穩(wěn)定性

10.1 試劑（盒）在規(guī)定的貯存條件下保存至有效期末，超過(guò)有效期一定時(shí)期內(nèi)進(jìn)行檢測(cè)，產(chǎn)品的性能應(yīng)至少符合5、7、8的要求。

10.2 開(kāi)瓶穩(wěn)定性（如適用）

試劑（盒）開(kāi)瓶之后，在規(guī)定的貯存條件下保存至開(kāi)瓶有效期末，超過(guò)有效期一定時(shí)期內(nèi)進(jìn)行檢測(cè)，產(chǎn)品的性能應(yīng)至少符合5、7、8的要求。

11.其他

上述性能為產(chǎn)品的主要技術(shù)指標(biāo)，適用時(shí)，企業(yè)可根據(jù)產(chǎn)品特點(diǎn)增加其他技術(shù)要求。

（七）產(chǎn)品的臨床要求

試劑（盒）按照《體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法》（試行）及《體外診斷試劑臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則》、《北京市第二類(lèi)體外診斷試劑臨床試驗(yàn)指導(dǎo)原則》進(jìn)行臨床試驗(yàn)。

執(zhí)行的基本原則至少包括以下幾個(gè)方面：

1.研究者應(yīng)考慮臨床研究用樣本，如血液、羊水、胸水、腹水、組織液、胸積液、組織切片、骨髓等的獲得或研究結(jié)果對(duì)受試者的風(fēng)險(xiǎn)性，應(yīng)提交臨床機(jī)構(gòu)倫理委員會(huì)確認(rèn)的文件及受試者的知情同意書(shū)。對(duì)于例外情況，如客觀(guān)上不可能獲得受試者的知情同意或該臨床研究對(duì)受試者幾乎沒(méi)有風(fēng)險(xiǎn)，可不提交倫理委員會(huì)的審評(píng)意見(jiàn)及受試者的知情同意書(shū)，但臨床研究者應(yīng)提供有關(guān)倫理事宜的說(shuō)明。

2.在兩家省級(jí)醫(yī)療衛(wèi)生單位完成臨床研究，對(duì)于特殊使用目的的產(chǎn)品，可以在市級(jí)以上疾病控制中心、專(zhuān)科醫(yī)院或檢驗(yàn)檢疫所、戒毒中心等單位開(kāi)展臨床研究。

3.新診斷試劑（盒）應(yīng)與該診斷疾病的金標(biāo)準(zhǔn)針對(duì)臨床樣本進(jìn)行盲法同步比較；已有同種批準(zhǔn)上市的試劑（盒）應(yīng)與已批準(zhǔn)上市產(chǎn)品針對(duì)臨床樣本進(jìn)行比對(duì)試驗(yàn)。

4.臨床樣本的要求：綜合不同地區(qū)人種、流行病學(xué)背景、病原微生物的特性等因素選擇研究單位，癥狀典型和非典型的，一般臨床研究的總樣本數(shù)至少為200例，新診斷試劑（盒）1000例。

5.試劑（盒）變更申請(qǐng)中需進(jìn)行臨床研究的方法：采用變更前試劑（盒）與變更后試劑（盒）進(jìn)行比對(duì)試驗(yàn)的方法，證明變更前后試劑（盒）達(dá)到變更前試劑(盒）的質(zhì)量水平。

6.一致性的數(shù)據(jù)分析

陽(yáng)性、陰性和總符合率；適用時(shí)與金標(biāo)準(zhǔn)結(jié)果比對(duì)：敏感度、特異度等。參照《北京市第二類(lèi)體外診斷試劑臨床試驗(yàn)指導(dǎo)原則》進(jìn)行。

（八）試劑（盒）說(shuō)明書(shū)、標(biāo)簽、包裝標(biāo)識(shí) ——試劑（盒）說(shuō)明書(shū)

試劑（盒）說(shuō)明書(shū)應(yīng)當(dāng)符合《體外診斷試劑說(shuō)明書(shū)編寫(xiě)指導(dǎo)原則》的要求，審查要點(diǎn)為：

1．應(yīng)有產(chǎn)品名稱(chēng)，可包括通用名稱(chēng)、商品名稱(chēng)和英文名稱(chēng)； 2．應(yīng)說(shuō)明試劑（盒）的包裝規(guī)格；

3．應(yīng)詳細(xì)說(shuō)明試劑（盒）的預(yù)期用途，如定性測(cè)定； 4．應(yīng)說(shuō)明檢驗(yàn)原理；

5．應(yīng)說(shuō)明主要組成成份：對(duì)于產(chǎn)品中包含的試劑組份應(yīng)有名稱(chēng)、數(shù)量、每一組份中的主要成分在反應(yīng)體系中的比例或濃度，如果對(duì)于正確的操作很重要、應(yīng)提供其生物學(xué)來(lái)源、活性及其他特性；對(duì)于產(chǎn)品中不包含、但對(duì)該實(shí)驗(yàn)必須的試劑組份，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)列出此類(lèi)試劑的名稱(chēng)、純度，提供稀釋或混合方法及其他相關(guān)信息；對(duì)于試劑盒中含有陰性或陽(yáng)性對(duì)照品的，說(shuō)明主要組成成份、基質(zhì)及其生物學(xué)來(lái)源。6．應(yīng)說(shuō)明貯存條件及有效期，以及開(kāi)瓶穩(wěn)定性（如適用）； 7．應(yīng)說(shuō)明可適用儀器（如適用）；

8．應(yīng)說(shuō)明對(duì)樣本的要求，包括樣本采集過(guò)程中的注意事項(xiàng)，為保證樣本各組分穩(wěn)定所必需的抗凝劑或保護(hù)劑，已知的干擾物、能夠保證樣本穩(wěn)定的貯存、處理和運(yùn)輸?shù)姆椒ǎ?/p>

9．應(yīng)說(shuō)明檢驗(yàn)方法，至少包括試劑配制、試驗(yàn)條件、操作程序、試驗(yàn)結(jié)果的判定；

10．應(yīng)有檢驗(yàn)結(jié)果的解釋?zhuān)f(shuō)明可能對(duì)試驗(yàn)結(jié)果產(chǎn)生影響的因素； 11.參考范圍（臨界值和/或檢出限）12.應(yīng)說(shuō)明檢驗(yàn)方法的局限性

13.應(yīng)說(shuō)明產(chǎn)品性能指標(biāo)，如重復(fù)性、方法學(xué)比較、特異性、抗干擾能力等，應(yīng)符合注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)的要求，以及分析性能評(píng)估、穩(wěn)定性研究的結(jié)論；

14.應(yīng)說(shuō)明必要的注意事項(xiàng)，如本品僅用于體外診斷等，若該產(chǎn)品含有人源或動(dòng)物源材料，應(yīng)給出具有潛在感染性的警告；

15.注明引用的參考文獻(xiàn)，參考文獻(xiàn)的書(shū)寫(xiě)應(yīng)清楚、易查詢(xún)且格式統(tǒng)一；

16.注明生產(chǎn)企業(yè)，包括企業(yè)名稱(chēng)、地址（注冊(cè)地址和生產(chǎn)地址不同的應(yīng)分別列出）、郵政編碼、電話(huà)和傳真號(hào)碼、網(wǎng)址；

17.注明醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)許可證編號(hào)； 18.注明醫(yī)療器械注冊(cè)證書(shū)編號(hào)； 19.注明產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)編號(hào)；

20.注明說(shuō)明書(shū)批準(zhǔn)日期及修訂日期。—— 外包裝標(biāo)簽

外包裝標(biāo)簽上應(yīng)有如下信息： 1.生產(chǎn)企業(yè)名稱(chēng)和地址。2.試劑（盒）名稱(chēng)。

3.批號(hào)。如試劑（盒）包含不同批號(hào)的組件，外包裝的批號(hào)應(yīng)能保證每個(gè)組件的批號(hào)可從生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)記錄中溯源。

4.規(guī)格。應(yīng)包含體積或復(fù)溶后的體積。

5.預(yù)期用途。如試劑（盒）名稱(chēng)不能反映試劑（盒）的預(yù)期用途，應(yīng)提供簡(jiǎn)要的預(yù)期用途說(shuō)明。

6.體外診斷用途。應(yīng)說(shuō)明試劑的體外診斷用途。

7.儲(chǔ)存和處臵條件。應(yīng)提供在未開(kāi)封狀態(tài)下可保證試劑（盒）的穩(wěn)定狀態(tài)的必要儲(chǔ)存條件；應(yīng)規(guī)定影響穩(wěn)定性的其他條件（如適用）；應(yīng)規(guī)定產(chǎn)品處臵時(shí)所采取的所有其他特殊措施（如適用）。

8.失效期。應(yīng)明示在規(guī)定儲(chǔ)存條件下的失效期；失效期應(yīng)以年、月，適當(dāng)時(shí)以日表示；如僅給出年月，失效期應(yīng)為指定月的最后一天；外包裝標(biāo)簽上明示的失效期應(yīng)為最早到期組件的失效期。

9.警告和預(yù)防措施。如體外診斷試劑（盒）被認(rèn)為有危險(xiǎn)性（例如：化學(xué)，放射性或生物危害性），外包裝應(yīng)標(biāo)有適當(dāng)?shù)木疚ｋU(xiǎn)的文字或符號(hào)，YY/T 0316的要求適用；對(duì)于化學(xué)危害，如試劑（盒）沒(méi)有隨帶含有適當(dāng)?shù)奈ｋU(xiǎn)和安全性說(shuō)明的使用說(shuō)明，則應(yīng)在外包裝的標(biāo)簽上進(jìn)行說(shuō)明。

—— 初始包裝標(biāo)簽

如初始包裝同時(shí)也是外包裝，則外包裝標(biāo)簽的要求也適用。初始包裝標(biāo)簽上應(yīng)提供如下信息： 1.生產(chǎn)企業(yè)名稱(chēng)或等同的商標(biāo)或標(biāo)志。

2.產(chǎn)品名稱(chēng)。產(chǎn)品名稱(chēng)應(yīng)確保使用者能正確識(shí)別產(chǎn)品。3.批號(hào)。

4.規(guī)格。例如：質(zhì)量，體積，復(fù)溶后的體積。5.體外診斷用途。

6.儲(chǔ)存和處臵條件。應(yīng)提供未開(kāi)封狀態(tài)下保證產(chǎn)品的穩(wěn)定狀態(tài)必需的儲(chǔ)存條件；如與外包裝提供的條件不同，還應(yīng)提供產(chǎn)品處臵所采取的所有其他特殊措施。

7.失效期。應(yīng)明示規(guī)定儲(chǔ)存條件下的失效期，表示方式見(jiàn)外包裝標(biāo)簽。8.警告和預(yù)防措施。如體外診斷試劑（盒）被認(rèn)為有危險(xiǎn)性（例如：化學(xué)，放射性或生物危害性），外包裝應(yīng)標(biāo)有適當(dāng)?shù)木疚ｋU(xiǎn)的文字或符號(hào)，YY/T 0316的要求適用；對(duì)于化學(xué)危害，如試劑（盒）沒(méi)有隨帶含有適當(dāng)?shù)奈ｋU(xiǎn)和安全性的說(shuō)明的使用說(shuō)明，則應(yīng)在外包裝的標(biāo)簽上進(jìn)行說(shuō)明；適用時(shí)，應(yīng)明示試劑預(yù)期為一次性使用。

（九）注冊(cè)單元?jiǎng)澐值脑瓌t

試劑（盒）的注冊(cè)單元應(yīng)為單一試劑（盒），一個(gè)注冊(cè)單元可以包括不同的包裝規(guī)格。

（十）出廠(chǎng)檢驗(yàn)原則

每批試劑（盒）出廠(chǎng)檢驗(yàn)至少進(jìn)行以下幾項(xiàng)內(nèi)容：外觀(guān)、裝量、臨界值、S/CO值重復(fù)性。

附件1： 定義

1.臨界值

即重復(fù)測(cè)定處于這一水平的被分析物時(shí)，得到50%陽(yáng)性和50%陰性的結(jié)果。小增幅增加被分析物濃度/水平，對(duì)樣本進(jìn)行多次檢測(cè)，預(yù)期將得到相對(duì)較大的陽(yáng)性結(jié)果和較小比例的陰性結(jié)果。同樣地，小幅減少被分析物濃度/水平，預(yù)期會(huì)得到相對(duì)較大的陰性結(jié)果和較小比例的陽(yáng)性結(jié)果。在定性試驗(yàn)中進(jìn)行臨界值的確定有許多種方法。如以陰性對(duì)照均值加上兩倍或三倍標(biāo)準(zhǔn)偏差作為臨界值、以百分位數(shù)法單側(cè)95%或99%來(lái)確定臨界值、使用ROC曲線(xiàn)（receiver operating characteristic）設(shè)定臨界值等。臨界值的驗(yàn)證可以通過(guò)制備在臨界值上下20%左右濃度的樣本進(jìn)行。一般來(lái)說(shuō)，臨界值上下20%左右為95%區(qū)間。可以進(jìn)行重復(fù)檢測(cè)，看檢測(cè)結(jié)果是否滿(mǎn)足95%的陰性和95%的陽(yáng)性，從而判斷臨界值的確定是否合適。

2.干擾物質(zhì)

干擾物質(zhì)可能是內(nèi)源性或外源性的：a.病理學(xué)條件產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物，如糖尿病、多發(fā)性骨髓瘤、淤膽型肝炎等。b.患者治療中引入的化合物，如藥物、靜脈營(yíng)養(yǎng)、血漿擴(kuò)容劑、抗凝血?jiǎng)┑取.患者攝入的物質(zhì)，如酒精、濫用藥、營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑、各種食品及飲料等。d.樣品制備過(guò)程中添加的物質(zhì)，如抗凝劑、防腐劑、穩(wěn)定劑等。e.樣品處理過(guò)程中不慎引入的污染物，如源自手霜、有粉手套、血清分離器、收集管塞等。f.樣品基質(zhì)本身，如化學(xué)和物理性質(zhì)與理想的新鮮樣品不同。

干擾物質(zhì)可以從多方面影響分析過(guò)程，如 化學(xué)效應(yīng)、物理效應(yīng)、基質(zhì)效應(yīng)、非特異性、交叉反應(yīng)性等，使得在分析時(shí)產(chǎn)生干擾。

3.S/CO 用于表示檢測(cè)樣本（sample）與臨界值（cut off）的吸光度比值，通常S/CO≥1判為陽(yáng)性，﹤1為陰性。4.HOOK效應(yīng)

亦稱(chēng)鉤狀效應(yīng)。抗原抗體反應(yīng)時(shí)，抗原抗體須在一定比例范圍內(nèi)才能出現(xiàn)最大凝集，抗原過(guò)量或抗體過(guò)量都會(huì)導(dǎo)致兩者交聯(lián)度降低，從而導(dǎo)致凝集程度與實(shí)際濃度不符的現(xiàn)象，在凝集曲線(xiàn)上表現(xiàn)為類(lèi)似拋物線(xiàn)的形狀。所以強(qiáng)陽(yáng)性樣本可能會(huì)出現(xiàn)假陰性結(jié)果。

附件2：

當(dāng)產(chǎn)品成份中含有人源或動(dòng)物源性材料時(shí)適用，應(yīng)將此部分內(nèi)容體現(xiàn)在標(biāo)準(zhǔn)附錄中和/或注冊(cè)的技術(shù)資料中，如綜述資料和/或原材料研究。

生物安全性

生物安全性應(yīng)滿(mǎn)足企業(yè)規(guī)定的要求，如，包括但不限于HBs抗原、HIV-1/2抗體、HCV抗體及梅毒抗體檢測(cè)為陰性。適用時(shí)，還需滿(mǎn)足相關(guān)文件中涉及的要求，如，包括但不限于國(guó)食藥監(jiān)械[2006]407號(hào)文件。11

定性檢測(cè)體外診斷試劑(盒)產(chǎn)品技術(shù)審評(píng)規(guī)范編制說(shuō)明

一、任務(wù)來(lái)源及背景

2007年《體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法》（試行）、《體外診斷試劑臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則》、《體外診斷試劑說(shuō)明書(shū)編寫(xiě)指導(dǎo)原則》均已發(fā)布，為了指導(dǎo)和規(guī)范定性檢測(cè)體外診斷試劑(盒)產(chǎn)品技術(shù)審評(píng)工作，幫助審評(píng)人員理解和掌握該類(lèi)產(chǎn)品的性能、預(yù)期用途等內(nèi)容，把握技術(shù)審評(píng)工作基本要求和尺度，對(duì)產(chǎn)品安全性、有效性作出系統(tǒng)評(píng)價(jià)；同時(shí)也為了指導(dǎo)生產(chǎn)企業(yè)的產(chǎn)品注冊(cè)工作。

本規(guī)范主要依據(jù)《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》、《體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法》（試行）、《體外診斷試劑臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則》、《體外診斷試劑說(shuō)明書(shū)編寫(xiě)指導(dǎo)原則》。在規(guī)范的制訂過(guò)程中我們還征求了有關(guān)專(zhuān)家及北京主要試劑生產(chǎn)廠(chǎng)家的意見(jiàn)。

三、部分內(nèi)容的編寫(xiě)說(shuō)明

（一）定性IVD產(chǎn)品最重要的性能指標(biāo)“臨界值”是大家關(guān)注的焦點(diǎn)，目前大多數(shù)生產(chǎn)企業(yè)仍在使用“檢出限/最低檢出限”，出于臨床的實(shí)際需要考慮，經(jīng)過(guò)與會(huì)專(zhuān)家的多次討論，最終決定采用“明確臨界值，并給出95%區(qū)間”這樣一個(gè)最能體現(xiàn)產(chǎn)品性能的方案。

（二）目前穩(wěn)定性試驗(yàn)有做效期穩(wěn)定性驗(yàn)證的，也有做加速試驗(yàn)的。考慮到加速試驗(yàn)并無(wú)明確可靠方案直接推導(dǎo)產(chǎn)品有效期，故本規(guī)范采用效期穩(wěn)定性驗(yàn)證。

（三）S/CO值重復(fù)性指標(biāo)適用于如ELISA或化學(xué)發(fā)光法等有定量檢測(cè)方法的產(chǎn)品；HOOK效應(yīng)適用于如雙抗體夾心法等已明確可能出現(xiàn)此效應(yīng)的方法學(xué)產(chǎn)品。