第一篇：新版GMP不同劑型缺陷項舉例及檢查員解讀

新版GMP不同劑型缺陷項舉例及檢查員解讀

一、凍干粉針劑生產線現場檢查 主要缺陷：

在動態情況下如何維持A級區域內良好氣流組織形式，要求提供更加充分的證據；半加塞后產品由操作人員從灌裝機出瓶區取出人工轉運至層流車內，崗位操作SOP規定不夠細致；膠塞轉運過程未進行動態的氣流流行確認。（對應無菌附錄第32、33條）一般缺陷：

原輔料秤量室的設置、記錄填寫規范性、警戒限行動限超標后的處理、清潔驗證最難清潔部位的確認、設備自動檢測工位的定期功能確認、委托檢驗合同的訂立等；

二、生物制劑企業現場檢查 主要缺陷：

企業對流感疫苗與甲注射液共用清洗間與器具濕熱滅菌柜的風險評估報告中，缺少對預防用生物制品與治療用化學藥品、不同給藥途徑產品相互影響進行有效評估；生產車間非潔凈控制區的儲存間中，同時存放甲注射液與流感疫苗的生產用器具，未分區存放且無標識；（對應GMP的第15條）

外購的免洗安瓿瓶采用紙盒加氣泡緩沖墊的包裝形式，供應商審計中未對包裝形式進行確認；直接通過D級脫去紙盒包裝后傳入干熱滅菌柜；生產過程中也未對免洗安瓿瓶對該生產環境的潛在影響進行評估；（對應GMP的第198條）

批號為ESE20100606的甲注射液的含量測定項目缺少具體操作過程、實驗條件及儀器參數相關信息，無法進行有效審核；（對應GMP的第223條）

三、中藥制劑（不含注射劑）現場檢查 主要缺陷：

1．紅外、高效液相等儀器原始檢驗圖譜保存在電腦中，未在批檢驗記錄中保存；（對應GMP的第223條）一般缺陷：

液體車間個別操作間（如：衛生工具清洗間、存放間）地面局部破損，不平整，未及時維護；（對應GMP的第49條）

前處理（凈料）車間凈料暫存庫存放的薄荷、川芎等凈藥材未按規定的條件儲存；（對應GMP的中藥制劑附錄第21條）

驗證主計劃（文件編號：AD-G59-ZL0001）未對空調凈化系統、水系統年度質量回顧等相關內容提出要求；（對應GMP的第145條)

液體車間有十二臺洗、灌、封聯運生產線，每批產品生產時使用六臺洗、灌、封聯動生產線，安神補腦液批生產記錄設計中只能記錄一臺設備的工藝參數；（對應GMP的第175條）

《液體車間FSZKW30,FSZKW40型組合式空調機組清潔規程》（文件編號：AD-G64-YT0023）規定清洗、更換初中效過濾器依據不合理，未規定記錄壓差初始阻力；（對應GMP的第183條）

四、小容量注射劑現場檢查 主要缺陷：

公司未啟動A級區懸浮粒子在線監測系統的報警功能，對報警裝置2-4小時巡檢的SOP缺少驗證數據支持。注：檢查組在該公司期間，經現場確認，該設備的在線監測系統的報警功能已啟動。（對應GMP的無菌附錄10條）一般缺陷：

公司個別偏差分析內容不完整，如：2010年年度回顧中對進入B級潔凈區的潔凈服整衣間的懸浮粒子超標，風險評估分析內容不全面，未對所涉及批次產品質量進行評估。（對應GMP的第13條）

按照新版GMP要求對員工質量管理、偏差調查、風險管理、無菌保障培訓不夠深入系統，對個別從事生產的操作崗位SOP培訓不到位，如： 空壓站崗位操作工崗位SOP培訓不到位。（對應GMP的第27條）

C級區無菌內衣的無菌鞋套沒有編號，無法確認清洗的唯一性。（對應GMP的第30條）

內包材進入C級區時，傳遞窗內的疊加式碼放方式不利于自凈。（對應GMP的第47條）

C級洗衣潔凈區物料入口緩沖間地架設計不合理，不能充分自凈。（對應GMP的第47條）

編號43-1011《制劑車間凈化空調系統維護規程》中，未對低于初阻力阻力時應更換初、中效過濾器做出規定。（對應GMP的第48條

部分驗證原始數據歸檔不全，如：純化水系統驗證缺少儲罐取樣點；運輸模擬驗證方案中，僅有德國、美國、法國，未對實際發運地如國內做氣候溫度數據采集；氮氣系統驗證缺少對儲氣鋼瓶清潔狀態的描述。（對應GMP的第172條）

批號為4011C42的某某注射液的配液批生產記錄，沒有規定夾層的正常壓力范圍。（對應GMP的第174條）

批生產記錄配制過程中注射用水的除菌過濾器過程記錄不全，未記錄制備量和操作過程。（對應GMP的第48條）

藥液除菌過濾操作中，清洗確認記錄內容不全，如快裝接頭、三通等。（對應GMP的第199條）

代碼為R-56-0004-04《菌株/菌液滅活處理記錄》中未體現菌種編號。（對應GMP的第226條）

未按文件規定對膠塞、針頭等內包材的境外供應商進行現場審計。（對應GMP的第255條）

物料供應商審計資料不完整，如藥用鹽酸和藥用氫氧化鈉未加蓋物料供應商印章。（對應GMP的第256條）

五、無菌原料企業現場檢查 主要缺陷

原料藥生產藥品傳遞的在線的管道滅菌，這是耐壓的管道，但之前沒有按照蒸氣保壓循環過程的設計，蒸氣就從這頭進去從那頭出去。該企業雖采取通過進的量要比出的量大這種方式，來保證有一定的壓差。但這樣的方式還是存在一定的風險的，始終不及密閉循環方式保持的壓差。這家企業也采取了監測取樣等措施，但純粹通過取樣監測來保證，可能不足以完全避免風險。（對應GMP原料藥附錄第7條？）

另外，在末端房間，也屬于潔凈區，蒸氣直接放出來的，通過排風放走，這樣這個潔凈房間的潮濕度會高，這個潔凈間空調過濾器不是耐高濕的，這也是一個缺陷。

他們整改時，在末端設多了一個監測點，換了耐高濕的高效過濾器。檢查員舉例子解讀： 濫用潔凈走廊的概念

有些無菌制劑企業盲目設置潔凈走廊。潔凈走廊通常是用在固體制劑的生產車間里，它的目的是在一些多品種或者產粉塵的車間，防止產生粉塵污染，如果操作間壓差大于走廊的壓差，那么操作間的粉塵就會流入到走廊，這樣會污染其它的區域。于是對這樣的車間要求操作間相對于走廊要形成一定的負壓，這樣就可以控制固體制劑的粉塵污染。反而無菌制劑生產中，這個潔凈走廊并不是必須的，只在部份的環節，如稱量系統等會產生粉塵的環節，需要潔凈走廊，但并不是所有的操作間都需要設置潔凈走廊。

不了解設置壓差梯度的核心： 新版GMP對固體制劑提出這個概念，壓差梯度設置的核心是控制污染和交叉污染。我們國家早期的潔凈車間設計時是不太合理的，空調系統設計中往往沒有考慮壓差梯度。過去僅規定哪個地方要有壓差表，那么企業就會按照這個規定，在這里安上壓差表；你說要大于10P，我就大于10P了，別的沒有規定我也就不用管了。企業不是從壓差梯度防止污染這個根本的核心去考慮的，只是為了符合當時GMP的根本條款規定來放置。

但是這種情況現在還是存在。我們在檢查中發現有固體制劑企業對此的理解不到位。他放個壓差表仍然不理解意義何在，GMP規定潔凈區比非潔凈區大10P，他就調高壓差，數字上大于10P。但是在潔凈區的空氣的流向他不去關注。

檢查員解讀：要真正理解GMP要求的目的是什么，再選擇要不要做，怎么做，這是很重要的。

無菌保障的實質是全過程質量管理

在對藥品GMP證書有效期延期中檢查中，曾遇到有注射劑的生產企業，在洗瓶的初洗、精洗過程，對洗瓶的水量是沒有考查和控制的。即便是初洗，如果達不到要求，也會影響下一步的精洗甚至影響整過過程。如這一批洗5000個瓶，瓶子的污染程度如何？應該用多大的水量？這些水初洗后，什么時候需要重新更換新的水？有些企業甚至循環使用精洗的水再返回用來初洗，這都是不行的，因為水已經污染了。這些過程都是需要納入嚴格的全過程質量控制中去的。

檢查員解讀：無菌保障不只是某一個環節的問題，硬件設備的先進、原料質量控制、環境監測、生產全過程做到無菌保障，在線監測等，這是一個全程質量管理控制過程。寫了不等于懂了

對軟件的建立還是存在生搬硬套的現象。98版來了，我放上硬件；2010版來了，我就建文件了。你要的質量回顧，那我寫上，你要偏差，我也寫上。曾見過一個企業，偏差寫得特別好，但問為什么做？哪些是偏差？卻一問三不知，也不知道哪考來的模板。在這個現場檢查灌裝車間時，正好看到運輸線上一個西林瓶，啪一下掉下來，碎了。操作人員就一掃了之。問他這算生產的異常還是偏差呢？他說算偏差吧，就沒注意而已。也沒有進一步的分析，就結束了。

如空調系統，有些企業SOP寫得很清楚，我們多少時間清潔過濾器一次，壓差到多少以后就不用了或者換了，這些都給背下來了。但是現場問她，為什么壓差會越來越高，她說堵了，堵了怎么辦，不知道。很多人是在機械的在背SOP上寫的，如現場檢查溫度設置，溫度，50度正負2度，問他，你調哪里？他說，我們的機器就是50 度正負2度。

檢查員解讀：一問三不知，主要缺陷也可能是嚴重缺陷。人員質量風險意識薄弱

?在現場檢查中，曾看到腫瘤藥物的檢驗室操作人員戴上了防毒面具進行操作，看起來安全防范做得很到位。這時，在稱量操作過程中，有一滴液體濺落在稱量臺上，稱量臺正對上方是通風口。操作員順手拿了一塊抹布，將濺液擦掉，然后再順手將抹布放在一邊。沒有采取其它的措施。沒有再進行風險分析，抹布上是否帶有藥粉？濺落液是否會通過通風口造成污染？

?檢查中，有一家企業是不久前通過歐盟GMP認證的企業，他們的委托國外公司提供的文件版本所建立的文件系統是我所見的做得很好。但是檢查過程中發現，他們的人員質量意識缺失。該公司生活飲用水委托當地疾控中心去檢驗的，疾控中心出具報告是水質指標不合格。但是他們卻沒看到，到我們去檢查的時候才看到。水，相當于你的原料，是一定要去審核的，要去檢查，并找出不合格的原因，再去控制。這里可以看出他們質量管理體系出現了空缺，也可以說是人員質量意識缺失。另外，該公司的生產部長在陪同檢查的時候，在生產區一直在嚼口香糖。即便這位部長的專業能力很強，但質量風險意識怎么算高呢？

檢查員解讀：質量風險意識沒有真正貫徹和理解，文件體系做得再漂亮沒有真正有效執行也只是一堆文件；專業能力的高低不等于質量風險意識一定強；通過歐盟認證的企業也不一定做得很好。這是嚴重缺陷

“一生產粉針劑的無菌制劑企業，來了一批料，操作人員把其中的兩桶料打開發現有問題（粉針是分裝的）。于是，他把它們拿掉了，但其它的剩下繼續使用。”

檢查員解讀：這肯定是嚴重缺陷。一是品種風險高，二是發現了這個情況，首先應該把這一批料全部停下來，這批料不能罐，要查找原因，甚至要查找這一批、再上一批物料，要跟供應商聯系。這說明該企業的質量管理體系已經破壞了，人員質量意識非常淡薄。2010版GMP檢查缺需要結合整體情況、品種風險程度，現場情況，企業的情況來進行判斷。

如純化水系統出了問題，如果是注射劑用水，就是嚴重缺陷；如果是外用制劑，口服制品用的水，就不算嚴重缺陷。還要從整體來看，看是偶然發生還是經常發生，還是所有環節都有問題；如產品問題，是偶然一個批號出了問題，還是多批次都出了問題，對偏差有沒有及時的糾正，變更你有沒有進行有效的控制措施，有沒有進行風險評估，風險評估的工具是什么。質量管理體系的幾個要素發現了問題，但是卻沒有去處理，我認為至少是一種缺陷。

固體制劑實際上要找到嚴重缺陷是比較少的，除非有違法違規的問題，或者是有硬傷的東西，那可能出現在硬件上，或者人員資質上。并不一定沒有嚴重缺陷就一定會通過，我們會通過主要缺陷綜合判斷，通過這個判斷我們會知道你這個企業的整體狀況。

第二篇：注射劑新版GMP認證缺陷項舉例

注射劑新版GMP認證缺陷項舉例：

1、《偏差處理管理標準中》與偏差相關的評估分類、根本原因調查工具、CAPA、風險評估及人員培訓等內容不完整。

2、空氣凈化系統、水系統關鍵參數監控趨勢分析中警戒限和糾偏限非預先設置，系分析軟件自動生成，分析結果對實際生產監控指導意義不強。

3、對退回產品的質量評估處理程序中未規定做鑒別試驗。

4、《產品審核放行管理標準》中對產品放行權轉授的描述未規定“授權不授責”。

5、滴定液未按《中國藥典》規定進行儲存。

6、原輔料供應商檔案管理不規范。

7、清潔驗證選用普通產品作為驗證對象，未對最難清潔品種進行驗證。

8、干熱滅菌的電熱恒溫干燥箱驗證報告未包括細菌內毒素挑戰試驗項目。

9、《文件管理程序》未規定定期對文件系統法規符合性進行回顧。

10、A級灌裝區在線塵埃粒子監測數據未納入批生產記錄。

第三篇：GMP檢查員培訓：認證檢查中發現的缺陷舉例

附件1 嚴重缺陷舉例

本附件列舉了部分嚴重缺陷情況，但并未包含該類缺陷的全部，可根據需要增加其它的缺陷。人員

-高風險產品生產企業的質量管理或生產管理負責人無藥學或相關專業本科學歷（或中級專業技術職稱或執業藥師資格），且對其負責的工作缺乏足夠的實踐經驗。廠房

-無空氣過濾系統以消除生產或包裝時容易產生的空氣污染。蟲害嚴重。設備

-用于高風險產品的復雜生產操作用設備未經確認符合要求，且有證據表明存在故障。

生產管理

-無書面的生產處方。

-生產處方或生產批記錄顯示有明顯的偏差或重大的計算錯誤。偽造或篡改檢驗結果／偽造檢驗報告。記錄

-偽造或篡改記錄。穩定性

-無確定產品效期的數據。

-偽造或篡改穩定性考察數據／偽造檢驗報告。無菌產品

-關鍵滅菌程序未經驗證。

-注射用水（WFI）系統未經驗證，有證據表明存在微生物／內毒素超標的情況。無菌灌裝產品在灌裝期間無環境控制／未監控微生物。附件2 主要缺陷舉例

本附件列舉了部分主要缺陷情況，但并未包含該類缺陷的全部，可根據需要增加其它的缺陷。

人員

-生產企業的質量管理或生產管理負責人無藥學或相關專業本科學歷（或中級專業技術職稱或執業藥師資格），且對其負責的工作缺乏足夠的實踐經驗。質量管理部門與生產部門人員不足，導致差錯率高。

-與生產、質量管理有關的人員培訓不足，導致發生相關的GMP偏差。

-健康要求內容不完整。廠房

-存在可能導致局部或偶發交叉污染的通風系統故障。

-未對如空氣過濾器的更換、壓差監控進行維護/定期確認。空調凈化系統和純化水系統未經確認符合要求。

-未根據需要控制或監測溫濕度（如未按標示的要求貯存）。

-與生產區或產品暴露的設備直接相鄰或位于其上方的墻面／天棚有損壞（破洞、裂縫或油漆剝落）。

-因管道或固定設備造成有無法清潔的表面，或有灰塵直接位于產品或生產設備的上方。

-表面外層涂料（地面、墻面和天棚）無法進行有效清潔。

-有證據表明生產區域內未密封的孔洞表面存在污染（長霉、霉斑、來自以往生產的粉塵等）。

-生產區域空間太小，可能導致混淆。

-未經授權的人員可進入物理和電子分隔的待驗區域／物理分隔的待驗區域無良好標志，且／或未按規程使用。

-原輔料取樣無獨立區域／沒有足夠的預防措施以防止原輔料取樣中的污染或交叉污染。

-廠房雖然潔凈，但缺少書面的衛生清潔規程。

-無微生物／環境監控的標準操作規程（SOP），易受污染的非無菌產品生產區未設糾偏限度。設備

-設備未在規定的標準范圍內運行。

-用于復雜生產工藝的設備未經確認符合要求。未對存放的設備采取防止污染的措施。

-設備不適用于生產：表面多孔且無法清潔／材質有顆粒物脫落。

-有證據表明產品已被設備上的異物（如潤滑油、機油、鐵銹和顆粒）污染。未維護或運行純化水（PW）系統以提供質量合格的生產用水。復雜的生產工藝未經驗證。

-復雜生產工藝的驗證研究／報告內容不完整（缺少評估/批準）。生產中的偏差無書面記錄，且未經質量管理部門批準。未定期檢查測量器具／無檢查記錄。

-生產操作間和中間物料缺少適當的標識，易造成混淆。未按SOP由有資質的人員對原輔料進行配料。

-生產處方不完整，或在生產操作過程中顯示出生產處方不準確。生產／包裝批文件的內容不準確／不完整。

-盡管有文件記錄，但未經質量管理部門批準即合并批號／SOP未涵蓋此內容。無權進入生產區域。

-無物料取樣、檢查和檢驗的SOP或相關SOP未經批準。偏差和勉強符合要求的情況未按照SOP正常調查并做書面記錄。未經質量管理部門事先批準即進行重新加工／返工操作。無藥品召回規程，且發貨操作的方式無法實施完全召回（無發貨記錄或未保存記錄）。

-隔離和處理方式不當，會導致召回的產品、退貨重新發貨銷售。生產用水的質量不符合要求。

-企業接收物料后未在工廠內做鑒別試驗／未對每個容器中的原料藥，或4

經第三方處理或再包裝后的原料藥做鑒別試驗。質量標準內容不完整。

-質量標準未經質量管理部門批準。運輸和貯存條件無SOP規定。未對包裝材料進行檢驗。

-質量標準未經質量管理部門批準。

-包裝／貼簽生產企業接收物料后，未在工廠做鑒別試驗。檢驗項目不全。無持續穩定性考察計劃。

-生產（處方）／包裝材料的變更未做穩定性考察。生產／灌裝操作的房間潔凈度等級不正確。

-采用無菌工藝生產的區域對D級潔凈區域呈負壓，D級潔凈區域對非潔凈區呈負壓。

-房間潔凈度等級測試的采樣點不夠／采樣方法不正確。

-采用無菌工藝灌裝的產品在無菌灌裝時，環境控制／微生物監控不充分。純化水與注射用水系統的維護不當。

改造和出現超標趨勢后，未進行適當的再驗證。-純化水與注射用水系統在維護、-人員培訓不當。

-潔凈區、無菌區的更衣方式不當。培養基灌裝規程不正確。培養基灌裝的結果判定錯誤。未使用純化水作為注射用水系統和純蒸氣發生器的源水。

-附件3 一般缺陷舉例

本附件列舉了部分一般缺陷情況，但并未包含該類缺陷的全部，可根據需要增加其它的缺陷。廠房

-人員可通過生產與包裝區域的門直達室外。生產區內從事與生產無關的活動。

-休息、更衣、洗手和盥洗設施設置不當。設備

-設備與墻面的間距太小而無法清潔。使用臨時性的方法和裝置進行維修。

-有缺陷或不用的設備未移出或未貼上適當的標識。清潔或健康衛生規程未有效實施。生產管理

-原輔料與產品處理的SOP內容不完整。對接收物料的檢查不完全。質量管理

-召回規程內容不完整。原輔料檢驗

-用于符合性檢驗的原輔料，未經質量管理部門批準即用于生產。檢驗項目不全。記錄和憑證的保存時間不夠。貯存條件不正確。穩定性

-持續穩定性考察的批次不足。進入潔凈區和無菌工藝生產區的最多人數控制不當。微粒與缺陷的檢查不當。

第四篇：GMP檢查缺陷項整改思路

GMP檢查缺陷項整改思路

GMP檢查每次總是在緊張中開始，又在緊張中結束。這次寫GMP整改報告也不知道是第幾次了，但每次都是不一樣的感覺，好像質量部就是清理戰場的一樣。別的不扯了，說說我們寫整改報告的一些程序和注意事項吧！

一、GMP整改報告的撰寫

1.一般情況下整改報告要像申報資料一樣，裝訂成冊，美觀，這也是最基本要求了。2.整改報告的基本要求

2.1

企業通常應在現場結束后10-20個工作日（雖然有的文件或省里要求的時間還長一些或者也沒有規定，但還是不要太長時間啊），將改正方案上報當地省級藥品認證中心，同時抄報企業所在地市局，當然裝訂資料最好準備上4-5份，這樣除了上報的資料外，自己也可以留一份，備查。

2.2

整改方案可以參考對應省份的《整改報告編寫指南》，通常是由正文和附件兩部分組成。正文部分可以按條款順序逐一進行撰寫，通常至少應包括：缺陷的描述、產生缺陷的原因分析、相關的風險分析評估、（擬）采取的整改措施及完成時間或完成計劃、預防糾正措施、本次整改的結果等。正文部分可以是文字描述，也可以采用表格的形式進行說明。附件部分應是對正文部分進一步解釋說明的證明性材料，大部分是一些圖片、文件的掃描件、記錄等。

2.3

整改方案應內容完整、表達清楚，文字通順、用語準確，充分如實反映企業的整改情況，并加蓋企業公章。通常要在封面和承諾函的地方還有就是整本材料的騎縫章。

2.4

有的地方還要有公司批準整改報告的文件和市局對整改情況核查的一份文件，也是對整改完成情況的一個確認。

3.整改方案的技術要求 3.1

缺陷的描述

3.1.1 首先將檢查過程中提出缺陷的背景與實際情況進行描述，使審核整改方案的專家老師清楚當時是什么情況，所以這里有技巧但也要尊重事實。同時公司還應將現場檢查時提出的類似問題或其他部分涉及的缺陷內容，如綜合評定、需要說明的問題等。

3.1.2 應對檢查報告中涉及的每項缺陷進行詳細的文字表達，包括發生的時間、地點、具體情節及相關人員等。

【例：缺陷描述：倉庫員工（xxx）在2015年03月11日接受一批XX膠囊（批號：20150101）的退貨時，未嚴格按文件執行企業退貨和收回程序，退貨產品接受處理記錄內容不全，退貨來源、數量均未記錄。】

3.2

原因分析

3.2.1 應對涉及的缺陷逐條進行原因分析。原因分析不應停留在引發缺陷的表面現象，應找到缺陷發生的根本原因。

3.2.2 對發生的缺陷至少應從以下方面進行分析：

3.2.2.1 涉及軟件的，應分析是否制訂了相應的文件；相應的文件的內容是否完善、合理；相應的文件是否已經過了培訓；員工是否按照相應的文件進行了操作；質量管理部門是否進行了有效的監督。3.2.2.2 涉及硬件的，應主要從設計選型、施工安裝、日常維護等因素進行原因分析，并審閱支持該硬件的文件系統。

3.2.2.3 涉及人員的，應分析是否配備了足夠的人員；相關人員的能力是否勝任該崗位的需要；相關人員是否受到了應有培訓；培訓的內容是否已被掌握。

3.2.2.4 就是要從人、機、料、法、環進行全面的分析，當然實際過程中最好是將直接原因和間接原因一并進行分析。

3.2.3 根據原因分析的結果進而確定該缺陷是由于系統原因造成還是偶然發生的個例，原因分析要有一個相對明確的結論。

【例：缺陷描述：口服固體車間部分計量器具（溫濕度計、壓差計等）計量合格證上無編號，不能追溯；原輔料倉庫相鄰房間溫濕度計的相對濕度差15%以上。

原因分析：現場檢查時發現口服固體車間部分溫濕度計、壓差計計量合格證上無編號，主要是質量管理人員管理不到位造成。負責計量器具的為新招聘人員，由于培訓不到位，平時工作疏忽，未對該車間的計量器具進行校驗登記，主管也未對此項工作及時監督檢查，造成該缺陷。該缺陷產生為系統原因，涉及培訓、員工對該崗位工作的勝任程度和質量管理部門的有效監督。

原輔料倉庫相鄰房間溫濕度計的相對濕度差15%以上，該倉庫溫濕度計均經過校驗，并在有效期內。經了解，可能是由于倉庫人員在某次搬運時碰到溫濕度計，掉落損壞，未及時發現。質量部門將倉庫所有的溫濕度計都進行了檢查，其余均正常。該缺陷為偶然發生個例。】

3.3

風險分析與評估

3.3.1 風險分析是對每條缺陷發生后會產生什么后果進行的分析，可以運用失效模式進行評估，應對涉及的缺陷逐條進行全面的風險評估，評估至少應包括以下內容： 3.3.1.1 該缺陷帶來的直接后果； 3.3.1.2 該缺陷可能發生頻率的高低；

3.3.1.3 該缺陷涉及的范圍，是否涉及本次檢查范圍外的產品； 3.3.1.4 該缺陷是否對產品質量產生直接的不良影響； 3.3.1.5 該缺陷是否對產品質量存在潛在的風險； 3.3.1.6 風險的高低程度。

3.3.2 風險評估結果認為存在的缺陷對已經生產或上市的產品產生質量風險的，企業應明確是否需要采取進一步的產品控制措施，包括拒絕放行、停止銷售、召回、銷毀等。

3.3.3 通常情況下，現場檢查發現的風險均為中低風險，如果有重大風險那通過GMP的可能性也會下降，所以我們在寫報告進行風險分析也要客觀真實，至少不要讓檢查老師一看就是在應付，那么這樣的整改報告是通不過的，一般都會再重新進行整改，材料會反復的進行修改，浪費時間和精力。3.4

糾正預防措施

糾正預防措施是兩方面的事情，有時候我們在寫報告的時候很容易只寫了預防措施，在糾正措施上沒有具體寫。3.4.1 糾正措施

在寫糾正措施時應根據原因分析及風險評估的結果，針對缺陷產生的根本原因，在企業內部進行全面排查，要舉一反三，分析關聯性環節是否存在同樣問題，如考慮相鄰批次、其他車間相同工序等，提出對缺陷采取的糾正行動或擬采取的糾正行動，以便審核人員很清楚你要做什么，這樣別人也就很容易對你給予支持，也就會放心了。3.4.2 預防措施

對有可能再次發生的缺陷應提出明確的預防措施，以防止此類缺陷的再次發生，這個就不多說了。3.5

整改結果

這個就是要針對每條缺陷進行整改的情況，結果，如在上報資料前不能完成整改，則應制訂詳細的整改計劃，最好明確相關責任部門和責任人，完成時間等。3.6

附件

3.6.1 就是要將所有整改的證明材料作為附件，可以附在每條缺陷整改結果之后，也可以編號進行統一整理。3.6.2 附件主要就是提供所采取的質量控制措施和整改措施的證明性材料，材料至少應包括以下內容。3.6.2.1 風險評估認為存在的缺陷對已經生產或上市的產品有質量風險，采取拒絕放行、停止銷售、召回、銷毀等措施的，應提供產品的名稱、規格、批次、數量、銷售情況、流向及對產品的處理情況。3.6.2.2 涉及關鍵崗位人員調整的，應提供相應的文件及相關人員的資質證明復印件。

3.6.2.3 涉及人員培訓的，應提供相應的培訓計劃或培訓記錄，包括培訓內容、時間、參加人員、考核方式、考核結果等。

3.6.2.4 涉及文件系統的，應提供新起草或修訂的文件文本，修訂的文件應提供新老文件的對照，并標注修訂的內容。新起草或修訂的文件應有對相關人員進行培訓的證明性材料。

3.6.2.5 涉及廠房設施設備變更的，應在文字說明的同時，附變更后圖紙或照片等證明性材料。在10個工作日內，確實無法完成的，應提供相應的方案或計劃。

3.6.2.6 涉及關鍵設施設備、供應商、工藝、檢驗方法等重要變更的，應提供相應的研究驗證資料。在10個工作日內，確實無法完成的，應提供相應的研究驗證方案。

3.6.2.7 涉及計量校驗的還應提供相應的計量校驗合格證書。在10個工作日內，確實無法完成的，應提供相應的說明材料。

3.6.2.8 涉及標識的，應提供改正后反映標識狀況的照片或其他證明性材料。

3.6.2.9 涉及驗證的，應提供相應的驗證報告。在10個工作日內，確實無法完成的，應提供相應的驗證方案。3.6.2.10 涉及穩定性試驗的，應提供穩定性試驗方案或穩定性試驗結果。

3.6.2.11 涉及有關許可證明的，應提供相應的許可證明文件、批準證明文件、備案材料等。

二、整改報告的審核、批準與裝訂

完成撰寫后，要讓公司的主管領導進行審核，這個過程最好采用會議的形式大家一起會審，是比較節約時間的。批準就是要公司出一個文件，有的省份要求是公司正式的紅頭文件，有的也沒有具體要求，但是無論怎么這個批準還是要有的。裝訂就是比較簡單的事情了，如果是外出裝訂就要照顧好自己的東西，所有打印出來的和電腦里的一定不要留給別人，別的也沒什么了，最后裝訂好以后就要蓋上公司的公章，準備上報資料吧！

三、注意事項

1.一定要先了解當地關于整改的具體要求，不同的地方還是有一些差異的。2.一定要在規定的時限內上報，否則會延誤GMP證書的發放時間。

3.一定要有足夠的證據表明你對缺陷項完成了整改，而且是認真進行的整改，必要時還要請市局進行核查。4.一定要多和審核專家進行溝通，如有不解一定要第一時間進行溝通，需要補充資料就馬上補，不要中間擱置。5.當然最重要的還是要在以后的生產中和質量控制中真正起到整改和預防的作用。

第五篇：GMP認證缺陷項整改10項

一般缺陷10 未對從散戶手中收購的中藥材質量情況匯總分析評估并根據評估情況建立質量檔案（中藥材飲片附錄第30條）

1、缺陷描述：2015年 月 號 午 點省GMP檢查組在本公司軟件檢查時發現，從散戶購入的中藥材，收集了散戶信息，包括品名、產地、加工日期、身份證信息等，各藥材進行全檢，產品質量信息，登記在質量臺賬內，質量管理部沒有對散戶的收購中藥材質量進行匯總、分析評估，建立質量檔案。

2、原因分析：

直接原因分析：質量管理部對主要供應商進行了質量匯總，并進行分析評估，建立質量檔案，從散戶收購品種、數量較少。質量管理人員由于工作粗心，忽落了對散戶的收購中藥材質量進行匯總、分析評估。

管理層面原因分析：對建立質量檔案認識不足，重視程度不夠

3、責任部門：質量管理部

4、責 任 人: XXX XXX

5、完成時間：2015年X月X號

6、風險評估：從散戶購入的中藥材，收集了散戶信息，包括品名、產地、加工日期、身份證信息等，各藥材進行全檢，產品質量信息，登記在質量臺賬內，質量管理部沒有對散戶的收購中藥材質量進行匯總、分析評估，建立質量檔案。但從散戶收購品種、數量較少，占購入中藥材x%以下。整改前按我公司《質量風險管理規程》（編號：xxxxxxxx）中規定的失敗模式效果分析（FMEA）對未從散戶手中收購的中藥材質量情況匯總分析評估并根據評估進行情況建立質量檔案風險評估，嚴重程度小，嚴重

程度低S為

1、發生的概率較低P為

2、可檢測性高，D為1，計算RPN值為2，屬于低風險水平，風險可接受。

7、CAPA措施

直接原因整改措施：①從新收集散戶質量信息、匯總、分析建立質量檔案

②對從供應商處質量檔案進行審核

管理層面整改措施：③ 檢查成品、輔料、包材所有質量檔案

④ 對質量管理人員培訓

8、整改情況：

①從新收集散戶質量信息、匯總、分析建立質量檔案 ②對質量管理人員培訓

9效果評價： 生產部、質量部聯合質量檔案進行一次檢查，結果全符合要求，整改達到預期的效果。

10、附件 ①、變更前的散戶質量信息 ②、變更前的散戶質量信息

③ 培訓的照片 ④ 培訓通知、教案