第一篇：阿爾茨海默綜合癥的病理與防治措施201430700038

201430700038 旅游管理國(guó)際班 陳曉晴

阿爾茨海默綜合癥的病理與防治措施

陳曉晴 旅游管理國(guó)際班

201430700038 旅游管理國(guó)際班 陳曉晴

摘要：阿爾茨海默綜合癥是一種以進(jìn)行性認(rèn)知功能障礙和記憶損害為特征 的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病。由于全球老齡化和人均壽命的提高，該病患者數(shù)量逐日上升，成為人類健康的一大威脅。本文對(duì)阿爾茨海默綜合癥的病理原因和預(yù)防、治療措施進(jìn)行了探討。

關(guān)鍵詞：阿爾茨海默綜合癥；AD；病理；預(yù)防；治療；中醫(yī)；西醫(yī)

一、阿爾茨海默綜合癥的簡(jiǎn)介

阿爾茨海默病（阿茨海默）是一種起病隱匿的進(jìn)行性發(fā)展的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。簡(jiǎn)稱為AD，俗稱老年癡呆癥。（老年癡呆癥是一種極為不尊重的叫法，傷害了患病者與他們家人的感情，這種叫法應(yīng)當(dāng)摒棄。）臨床上以記憶障礙、失語(yǔ)、失用、失認(rèn)、視空間技能損害、執(zhí)行功能障礙以及人格和行為改變等全面性癡呆表現(xiàn)為特征。

阿茲海默癥是一種進(jìn)行性致命疾病，影響著全球至少4,400萬(wàn)人，但卻被普遍誤解。據(jù)阿茲海默癥協(xié)會(huì)(Alzheimer's Association)的一項(xiàng)覆蓋12個(gè)國(guó)家的調(diào)查顯示，59%的受訪者錯(cuò)誤地認(rèn)為阿茲海默癥是衰老的一種典型表現(xiàn)，40% 的人認(rèn)為阿茲海默癥不會(huì)致命。

二、阿爾茨海默綜合癥的病理原因

2.1遺傳因素

AD 具有家庭聚集性，患者有陽(yáng)性家族史。AD患者的一級(jí)親屬有極大的患病危險(xiǎn)性，是一般人4.3倍，呈染色體顯性遺傳及多基因遺傳。目前，至少已發(fā)現(xiàn)4種基因的突變或多型性與AD有關(guān)，即: 淀粉樣蛋白前體(APP)基因、早老素 1 基因(PS-1)、早老素2基因(PS-2)和載脂蛋白(apoE)基因。

2.2炎癥作用

在 AD 患者腦中，Aβ 肽可引起炎癥反應(yīng)而致神經(jīng)元喪失和認(rèn)知

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功能障礙。研究證實(shí)，Aβ可激活膠質(zhì)細(xì)胞而引起炎癥反應(yīng)。體外研究發(fā)現(xiàn)，激活的膠質(zhì)細(xì)胞可通過(guò)炎癥介質(zhì)，如: 白細(xì)胞介素1(IL-1)、化學(xué)因子及神經(jīng)毒物質(zhì)，而引起的神經(jīng)毒作用。

2.3 鋁中毒

流行病學(xué)研究顯示，飲水鋁含量與癡呆死亡率顯著正相關(guān)。形態(tài)學(xué)研究發(fā)現(xiàn): AD 患者腦組織中鋁水平較高，并發(fā)現(xiàn)鋁可致腦組織神經(jīng)纖維纏結(jié)(NF-T)和老年斑(SP)的形成。

2.4 雌激素水平

新近研究發(fā)現(xiàn)，絕經(jīng)后體內(nèi)雌激素水平減低與AD發(fā)病密切相關(guān)。雌激素水平減低可能影響了機(jī)體對(duì)糖皮質(zhì)激素的反應(yīng)性，從而導(dǎo)致了AD的發(fā)病。

2.5 β 淀粉樣蛋白級(jí)聯(lián)學(xué)說(shuō)

1984 年，首次AD 病人腦膜血管壁中純化并測(cè)得了Ag 氨基酸順序，其基本結(jié)構(gòu)中都含40或42個(gè)氨基酸多肽，統(tǒng)稱為β淀粉樣蛋白。之后，與AD相關(guān)的一些基因變化被陸續(xù)報(bào)道。該學(xué)說(shuō)認(rèn)為，AD患者可能是由于APP和早老素(presenilin，PS)基因的突變改變了p和蛋白酶對(duì)APP酶切過(guò) 程或酶活性，從而產(chǎn)生過(guò)多的AB或高積聚能力的Aβ1-42。因此，β淀粉樣蛋白級(jí)聯(lián)學(xué)說(shuō)認(rèn)為，Aβ異常分泌和產(chǎn)生過(guò)多會(huì)導(dǎo)致出現(xiàn)AD的其他病理變化，是AD發(fā)病的核心環(huán)節(jié)，減少Aβ的形成、抑制Aβ沉積，是預(yù)防和治療AD的根本途徑。

2.6 免疫功能突變

已在AD的神經(jīng)病變中發(fā)現(xiàn)抗原提呈，人類組化相容性抗原(HLA)-DR陰性和其他免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞，補(bǔ)體成分，炎性細(xì)胞因子(CK)和急性反應(yīng)物，并且在AD患者的腦內(nèi)存在抗膽堿能神經(jīng)元等多種抗體。推測(cè)自身抗膽堿能神經(jīng)元抗體可能是引起膽堿能神經(jīng)元損傷的一個(gè)原因，與AD的病理學(xué)特征的形成存在一定關(guān)系。

2.7 Tau 蛋白學(xué)說(shuō)

該學(xué)說(shuō)認(rèn)為，Tau 蛋白的異常積聚是 AD 發(fā)病的主要環(huán)節(jié)，細(xì)

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胞外 Ag 積聚只是AD 病理過(guò)程中一個(gè)必然病理表現(xiàn)，并非是癡呆發(fā)病的根本原因。如臨床認(rèn)知能力的下降雖與 NPI's 的嚴(yán)重程度有很 高的相關(guān)性，而與 SPs 數(shù)目多少并無(wú)太大關(guān)系;在帶有3 個(gè)外源性基因 APP、PS 和 Tau 基因的轉(zhuǎn)基因小鼠中，發(fā)現(xiàn)神經(jīng)元突觸的丟失出現(xiàn)在Ag 斑塊沉積形成之前;在某些 AD 病人腦內(nèi)并無(wú)成熟的 SPs，而僅發(fā)現(xiàn)有彌散斑。

2.8 細(xì)胞骨架的改變

微管是神經(jīng)細(xì)胞中參與胞體與軸突營(yíng)養(yǎng)輸送的通道，是細(xì)胞骨架的重要成分，它由微管蛋白和 微管相關(guān)蛋白(MAP)組成，tau 蛋白是 MAP 的主要 成分。在 AD 腦內(nèi)，異常過(guò)度磷酸化的 tau 蛋白含 量顯著升高并聚集成雙螺旋絲形式，喪失了促進(jìn)微 管組裝的生物活性導(dǎo)致細(xì)胞骨架的結(jié)構(gòu)異常和神 經(jīng)細(xì)胞的死亡。

三、阿爾茨海默綜合癥的臨床表現(xiàn)

本病女性多于男性(約1.5－2:1)。多緩起病, 難以確定病期,待癡呆明顯而就診時(shí),常已在發(fā)病后1 至2 年以上。老年性癡呆(AD)病程長(zhǎng), 病情逐年加重, 癥狀表現(xiàn)大致分成三個(gè)階段:

3.1第一階段

第一階段是發(fā)病的早期(遺忘期): 大致 1-3 年主要表現(xiàn)是記憶力下降。最早出現(xiàn)的是學(xué)習(xí)新知識(shí)困難,由于記憶力差而影響工作。嚴(yán)重時(shí), 日期記不住, 去拿東西時(shí)會(huì)忘記要拿什么, 出門時(shí)會(huì)因不記得剛走過(guò)的路而迷路。但是,生活料理基本正常。腦電圖及頭顱CT檢查多為正常。

3.2第二階段

第二階段為持續(xù)階段(精神錯(cuò)亂期): 病程較長(zhǎng), 一般在病后 2~ 10 年。此階段記憶力下降更為明顯, 不僅不記得最近發(fā)生的事, 甚 至遠(yuǎn)期記憶也明顯下降,無(wú)法回憶以往生活中發(fā)生的重大事件,如哪年結(jié)婚的、孩子的生日等等都忘記了。認(rèn)識(shí)、判斷能力也發(fā)生嚴(yán)重障礙, 不知道當(dāng)時(shí)的年月日, 不知季節(jié),不會(huì)穿衣及鞋襪, 嚴(yán)重時(shí)大小便不知入廁;分不出男女性別, 甚至連家人及自己是誰(shuí)也不認(rèn)識(shí)。思維混亂，201430700038 旅游管理國(guó)際班 陳曉晴

別人難以理解他要表達(dá)的內(nèi)容是什么。此階段已基本無(wú)法料理自己的生活。

行為、性格及人格障礙也是此階段病變的特點(diǎn)。有的病人終日無(wú)目的地徘徊,無(wú)原因地傻笑;有的病人則活動(dòng)少, 呆坐一隅, 對(duì)周圍任何事物不關(guān)心;有的病人焦慮不安, 甚至吵鬧不休;也有的病人出現(xiàn)四肢痙攣,動(dòng)作不靈活等神經(jīng)系統(tǒng)的癥狀。腦電圖檢查可見到慢波明顯增多。腦C T 檢查常可發(fā)現(xiàn)腦室增大,腦溝增寬,皮質(zhì)輕度萎縮等異常。

3.3第三階段

第三階段為晚期階段(癡呆期): 一般在發(fā)病8 ~12年。主要呈現(xiàn)極明顯的智能障礙,病人與周圍環(huán)境已無(wú)法正常接觸, 語(yǔ)言支離破碎,多數(shù)病人表情淡漠, 終日少語(yǔ)少動(dòng),可出現(xiàn)肢體強(qiáng)直攣縮, 步態(tài)不穩(wěn), 約13%的病人會(huì)發(fā)生癲痛大發(fā)作, 生活完全不能自理。常伴有惡病質(zhì)、肌強(qiáng)直和大小便失禁。腦電圖檢查可見到全面的慢波化、重度異常。腦C T 檢查可發(fā)現(xiàn)廣泛的腦萎縮。

四、阿爾茨海默綜合癥的防治

4.1阿爾茨海默綜合癥的預(yù)防措施

4.1.1生活起居

生活規(guī)律, 保證足夠的睡眠,有適度的性生活。膳食合理, 飲食要清淡, 品種多樣化, 保證蛋白質(zhì)的供應(yīng),多食富含維生素、纖維素的食品, 少吃動(dòng)物脂肪, 要低鹽、低糖、節(jié)制飲食。避免使用鋁制炊具。戒煙、適量飲酒。

4.1.2藥物預(yù)防

維生素E為抗氧化劑,可以阻止神經(jīng)細(xì)胞被自由基破壞,可試用。另外,女性在停經(jīng)后補(bǔ)充女性荷爾蒙,可減少患老年癡呆的機(jī)率。應(yīng)慎用。

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4.1.3調(diào)補(bǔ)五臟

中醫(yī)認(rèn)為，側(cè)重脾腎五臟虛損是阿茲海默病的本質(zhì)因素, 故在治療上要突出一個(gè)“ 補(bǔ) ”字.由于腎為先天之本, 脾為后天之本, 所以調(diào)補(bǔ)脾腎是治療阿茲海默病的根本, 通過(guò)調(diào)補(bǔ)脾腎不僅可以壯益水火, 生化氣血, 調(diào)節(jié)五臟, 而且有利于老年人整體陰陽(yáng)平衡, 達(dá)到祛病愈疾的目的.4.1.4 用藥是務(wù),不忘調(diào)情

《千金翼方》云: “人年五十以上, 萬(wàn)事零落, 心無(wú)聊賴, 健忘咳怒, 性情變異。” 隨著時(shí)間的推移, 老年人出現(xiàn)抑郁和失落感接踵而來(lái), 適應(yīng)不良會(huì)出現(xiàn)情緒和性格方面的改變, 這些情感變化會(huì)引起臟腑功能失調(diào)和氣血紊亂, 若不及時(shí)調(diào)整心態(tài), 必將加劇病情, 所以在辨證用藥的同時(shí), 還應(yīng)注意加強(qiáng)心理保健。

老年人一旦出現(xiàn)經(jīng)常性“健忘”, 常自言自語(yǔ), 就應(yīng)替惕機(jī)體發(fā)生了病理性變化。尤其中年人出現(xiàn)老年性“健忘癥”, 這是早老性癡呆的信號(hào), 必須及時(shí)醫(yī)療進(jìn)行藥物干預(yù)。在此,我建議加強(qiáng)這方面的教育,掌握必要的知識(shí), 積極預(yù)防, 爭(zhēng)取對(duì)老年性癡呆癥早期發(fā)現(xiàn)、積極治療,從而真正提高老年人的生活質(zhì)量。

4.2阿爾茨海默綜合癥的治療措施 4.2.1中醫(yī)治療

4.2.1.1 填精益髓

腎為先天之本，藏精而生髓，腦為髓之海，腎精匱乏，髓海失充，神失所養(yǎng)，故可發(fā)展為癡呆。唐宗海容川著《醫(yī)經(jīng)精義》指出“精以生神，精足神強(qiáng)，自多伎巧；精不足者，智不多”。治療主要以補(bǔ)腎填精益髓為主。可以采用補(bǔ)腎填精的地黃飲子加減治療癡呆；或者采用智靈湯為治療方法。

4.2.1.2 化痰祛瘀

痰濁與老年癡呆的發(fā)病關(guān)系密切。清代陳士鐸在《辨證錄》中提

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出“肝郁則木克土，而痰不能化；胃衰則土不能制水，而痰不能消，于是痰積于胸中，盤踞于心外，使神明不清，而成呆病矣。”由此可見化痰在治療本病中的重要作用。他用導(dǎo)痰湯加味，后以六君子湯加味調(diào)理善后。

血瘀是老年癡呆發(fā)生的常見因素老年人陽(yáng)氣虛損，虛久致瘀，血運(yùn)不利，阻滯腦竅，使腦脈不通，導(dǎo)致腦府失養(yǎng)，成為老年癡呆的常見致病因素。治以活血行氣、通竅醒腦。老年癡呆癥多為氣虛、血瘀之證，因此治療用補(bǔ)氣活血湯。在臨床治療中主張以益氣活血為基礎(chǔ)加補(bǔ)肝腎、易髓健腦類藥物。

4.2.1.3 養(yǎng)心健脾

脾為后天之本，生化氣血之源，心主血脈，若心脾虛衰，則氣血不足，心神失養(yǎng)，腦竅失榮，出現(xiàn)癡呆、健忘等證。宋?嚴(yán)用和指出“蓋脾主意與思，心亦主思，思慮過(guò)度，神舍不精，神宮不職，使人健忘。”主張以補(bǔ)益心脾法為主治療老年癡呆，方用黨參、黃芪、白術(shù)、茯苓、懷山藥、炙甘草等，補(bǔ)脾益氣；以當(dāng)歸、白芍藥、龍眼肉、熟地黃、酸棗仁、阿膠，補(bǔ)心養(yǎng)血。

4.2.1.4 交通心腎

清代王士雄在《四科簡(jiǎn)效方.安神》中始為該方命名，曰：“生川連五錢，肉桂心五分，研細(xì)，白蜜丸，空心淡鹽湯下。治心腎不交，怔忡無(wú)寐，名交泰丸”。調(diào)理心腎以治療老年癡呆，對(duì)心氣不調(diào)型使用孔圣枕中丹合四君子湯加減，對(duì)腎陰不足型使用知柏八味丸合三黃瀉心湯加減。他認(rèn)為心腎不交為老年癡呆發(fā)病的根本原因，因此治療應(yīng)以調(diào)補(bǔ)心腎法為基本治則。

4.2.1.5 復(fù)方治療 補(bǔ)腎化痰祛瘀法

陳氏治療采用補(bǔ)腎祛痰化瘀復(fù)方治療老年癡呆，治療組有效率為 85.7%。藥物組成：黃芪、補(bǔ)骨脂、肉蓯蓉、制何首烏、益智仁、郁金、枸杞子、石菖蒲、水蛭、丹參、川芎、法半夏、炙甘草。

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補(bǔ)腎活血法

趙氏治療老年癡呆83例，對(duì)43例使用補(bǔ)腎活血化瘀法，療效顯著。藥方組成：何首烏，黃芪，澤瀉，菟絲子，山茱萸，黃精，葛根，菖蒲，茯苓，川芎，陳皮，桃仁，遠(yuǎn)志，甘草。

4.2.2 西醫(yī)治療

4.2.2.1 膽堿酯酶抑制劑(choline esteraseinhibitor, ChEI)

膽堿能假說(shuō)是較早被提出的 AD 發(fā)病機(jī)制, 該學(xué)說(shuō)認(rèn)為, AD病理過(guò)程 中, 基底前腦區(qū)的膽堿能神經(jīng)元丟失, 膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶活性下降, 乙酰膽堿(ACh)的合成、釋放和攝取減少, 學(xué)習(xí)和記憶力衰退。因此, 改善膽堿能系統(tǒng)、增加腦內(nèi) ACh水平是治療 AD的重要途徑。傳統(tǒng)抗膽堿酯酶藥多奈哌齊、加蘭他敏、石杉?jí)A甲、以及選擇膽堿能受體激動(dòng)劑占諾美林是目前臨床應(yīng)用于 AD對(duì)癥治療的主要藥物。目前, 也有從植物和微生物中提取出藥物, 具有較強(qiáng)的抑制乙酰膽堿酯酶活性, 如 Omura等從青霉和曲霉中分離的一組化合物Arisugacin和 Territrem, 抑制乙酰膽堿酯酶活性分別是他克林的200和29倍。

雖然這類藥物對(duì)輕、中度 AD患者的癥狀改善明顯, 但不能有效阻止 AD的發(fā)展進(jìn)程。因此, 目前有人提出采用研制多靶點(diǎn)作用的 ChEI, 以期能更好的對(duì)抗AD。目前這些多靶點(diǎn)作用的藥物有乙酰膽堿酯酶和丁酰膽堿酯酶雙重抑制劑、可抑制 B-淀粉樣蛋白聚集的膽堿酯酶抑制劑、具有抗氧化作用的膽堿酯酶抑制劑、可拮抗 H 3受體的膽堿酯酶抑制劑以及NO供體型膽堿酯 酶抑制劑等。目前, 關(guān)于此類新型藥物的研究大部分還處于藥物的設(shè)計(jì)或動(dòng)物實(shí)驗(yàn)階段。

4.2.2.2 抗淀粉樣β蛋白

AD 的病理變化為大腦皮質(zhì)萎縮, 伴有淀粉樣β蛋白(ACh)沉積、神經(jīng)元纖維纏結(jié)、記憶性神經(jīng)元數(shù)目減少以及老年斑形成。ACh是老年斑沉積中的主要成分, 是各種原因誘發(fā)AD的共同通路, 是AD形成和發(fā)展的關(guān)鍵因素。ACh可與位于細(xì)胞表面的高度糖基化終產(chǎn)物結(jié)合, 并介導(dǎo) AB與細(xì)胞黏附, 引發(fā)細(xì)胞毒性。因此, 減少ACh的生成也是阻AD進(jìn)程的有效手段。起初, 抗ACh研究 多數(shù)集中在免疫接種ACh

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疫苗, 期望減少淀粉斑塊的形成, 但主動(dòng)接種ACh疫苗后部分患者有腦膜炎的發(fā)生, 因此認(rèn)為被動(dòng)免疫接種可能是更安全的疫苗接種策略。

另有研究認(rèn)為, 接種疫苗患者ACh負(fù)荷顯著降低, 疾病發(fā)展減輕, 但他們死亡前均有嚴(yán)重的終末期癡呆, 無(wú)證據(jù)提示疫苗免疫能提高 AD患者的認(rèn)知功能。此外, 應(yīng)用ChEI(多奈哌齊、卡巴拉汀等)者和靜脈輸注免疫球蛋白可降低大腦皮質(zhì) AB沉積物, 改善輕、中度 AD患者的認(rèn)知和行為能力。

4.2.2.3 抗 tau蛋白磷酸化

Tau蛋白是一種磷蛋白, AD 患者神經(jīng)元纖維纏結(jié)的原因是tau蛋白的異 常過(guò)度磷酸化。tau蛋白高度磷酸化是AD神經(jīng)元退化的基礎(chǔ), 其磷酸化程度與AD患者臨床癡呆程度正相關(guān)。因此, 阻斷 tau蛋白異常磷酸化是目前 AD 防治研究的熱點(diǎn)之一。實(shí)驗(yàn)表明人參皂苷 Rg1能降低AD模型大鼠腦片磷酸化 Tau蛋白水平, 從而減緩神經(jīng)纖維纏結(jié)、老年斑的形成, 以發(fā)揮抗癡呆的作用。

4.2.2.4 抗氧化應(yīng)激

衰老過(guò)程中, 神經(jīng)元細(xì)胞膜上的不飽和脂肪酸被氧化可產(chǎn)生大量自由基。氧自由基造成的氧化應(yīng)激(ox idativestress)能促進(jìn)T au蛋白的異常磷酸化, 導(dǎo)致神經(jīng)纖維纏結(jié), 進(jìn)而促使AD的形成。因此, 使用具有抗氧化作用的藥物, 也是AD治療的靶點(diǎn)之一。因此, 在臨床用藥中選擇將: 維生素 E和維生素 C與其他抗 AD藥聯(lián)合應(yīng)用是一種安全、有效的治療方法。并且20世紀(jì)90年代初艾地苯醌作為抗氧化劑用于治療AD。

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第二篇：阿爾茨海默生化論文

阿爾茨海默病能量代謝異常機(jī)制研究進(jìn)展

摘要：AD是威脅老年人健康的一大疾病，是一種以進(jìn)行性認(rèn)知功能減退為特征的神經(jīng)變性疾病，主要表現(xiàn)為認(rèn)知功能、記憶障礙等，發(fā)病率、死亡率均很高，嚴(yán)重威脅人類健康，成為嚴(yán)重社會(huì)問(wèn)題，因此各個(gè)國(guó)家均對(duì)其研究很多，但其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，目前仍存在很多假說(shuō)，主要有：Aβ異常沉積、tau蛋白異常磷酸化、神經(jīng)血管病變、神經(jīng)遞質(zhì)及其受體異常、炎性反應(yīng)等等，其中關(guān)于能量代謝方面的研究也很多，雖然不是放在最主要地位，但其與AD相關(guān)性不小，對(duì)其機(jī)制進(jìn)行研究有利于理清AD復(fù)雜的發(fā)病機(jī)制，最終找出特效治療方法，為幾千萬(wàn)AD患者解除身心痛苦，促進(jìn)醫(yī)學(xué)發(fā)展。1 概述

近年來(lái)大量研究也發(fā)現(xiàn)AD發(fā)病和老齡代謝綜合癥候群密切相關(guān)，老齡化代謝異常與AD發(fā)病也越來(lái)越受到醫(yī)學(xué)界的重視。主要有葡萄糖利用減少及胰島素通路異常、線粒體基因突變及Aβ相關(guān)能量代謝障礙等，由于Aβ與前兩個(gè)機(jī)制密切相關(guān)，這里僅主要論述前兩個(gè)機(jī)制。主要研究進(jìn)展

研究能量代謝異常與AD的關(guān)系方面文章，主要論及幾個(gè)方面：一是探討能量代謝與AD發(fā)病的相關(guān)性，看能量代謝患者AD發(fā)病率是否相對(duì)正常人群有顯著差異的增高及AD患者能量代謝異常是否普遍；二是關(guān)于其機(jī)制，研究能量代謝障礙獨(dú)立致病方面的機(jī)制及導(dǎo)致AD其他機(jī)制發(fā)生異常的機(jī)制，如與tau蛋白異常磷酸化相關(guān)的研究很多，下面主要總結(jié)胰島素糖代謝異常及線粒體損傷方面進(jìn)展。

2.1葡萄糖代謝及胰島素與AD相關(guān)的研究進(jìn)展

問(wèn)題的提出：在2006年西班牙馬德里召開的世界阿爾茨海默病大會(huì)上，有學(xué)者提出降糖藥物鹽酸吡格列酮可以緩解AD的進(jìn)展，該研究指出了糖尿病與AD之間的關(guān)系，因而引起大會(huì)組織者的高度重視。

近年研究進(jìn)展：研究發(fā)現(xiàn)，高血糖是AD一個(gè)危險(xiǎn)因素，高血糖患者患AD的風(fēng)險(xiǎn)是普通人群的兩倍，另外有報(bào)道，用胰島素增敏劑羅格列酮能改善AD患者的認(rèn)知功能，慢性高胰島素血癥患者以及空腹及餐后血胰島素水平增高的正常人，其認(rèn)知功能減退甚至癡呆發(fā)生的危險(xiǎn)性均顯著增高，中樞神經(jīng)系統(tǒng)胰島素/胰島素受體信號(hào)級(jí)聯(lián)系統(tǒng)正常運(yùn)行是維持大腦血液運(yùn)行和能量代謝正常進(jìn)行的關(guān)鍵因素，如該系統(tǒng)發(fā)生故障，會(huì)出現(xiàn)AD的級(jí)聯(lián)樣病理過(guò)程(即糖和能量等代謝異常，乙酰膽堿缺乏以及膜穩(wěn)定性下降，引起淀粉樣蛋白沉積和tau蛋白異常磷酸化)，是散發(fā)性AD發(fā)病的最主要因素之一，因此，有人把AD稱為另一種形式糖尿病或糖尿病三型。

機(jī)制概述：通過(guò)將糖尿病患者與正常組對(duì)比的研究、腦功能障礙與血糖相關(guān)性研究、AD患者腦脊[1]

液血糖及胰島素抵抗等的研究取得一些發(fā)現(xiàn)，下面做一下簡(jiǎn)單整理。

一、胰島素信號(hào)傳導(dǎo)系統(tǒng)紊亂參與了AD的發(fā)病機(jī)制

胰島素受體與AD的關(guān)系：多項(xiàng)研究結(jié)果表明胰島素信號(hào)系統(tǒng)的破壞可能引起AD，且發(fā)現(xiàn)DM患者發(fā)生AD者為無(wú)DM者的兩倍，而DM患者使用胰島素者風(fēng)險(xiǎn)更高。DM在分子水平上與AD有許多相似之處，所以DM是AD的危險(xiǎn)因素。DM本身不會(huì)發(fā)展成為AD，但卻是對(duì)AD早期發(fā)病起促進(jìn)作用。作為一種信號(hào)肽，胰島素通過(guò)腦內(nèi)廣泛分布的胰島素受體影響大腦的新陳代謝、神經(jīng)遞質(zhì)的釋放和高級(jí)認(rèn)知功能。實(shí)驗(yàn)已經(jīng)證實(shí)，胰島素/胰島素受體（I/IR）信號(hào)級(jí)聯(lián)系統(tǒng)正常是維持大腦血液運(yùn)行和能量代謝正常進(jìn)行的關(guān)鍵因素，近年來(lái)的研究進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，βAPP和tau蛋白的代謝也是此信號(hào)級(jí)聯(lián)系統(tǒng)調(diào)控的兩個(gè)相互關(guān)聯(lián)的過(guò)程，腦老化伴隨該信號(hào)系統(tǒng)功能失常，會(huì)導(dǎo)致中樞神經(jīng)內(nèi)Aβ的積聚和tau蛋白的異常磷酸化，從而導(dǎo)致老化大腦更易于患散發(fā)性AD。另外有發(fā)現(xiàn)，與同齡健康人相比，AD病人的海馬內(nèi)胰島素受體濃度下降，而抑制正常個(gè)體的胰島素受體，可導(dǎo)致與AD患者一樣的胰島素受體結(jié)合位點(diǎn)上調(diào)。另有學(xué)說(shuō)認(rèn)為胰島素受體脫敏伴胰島素水平下降導(dǎo)致了AD的級(jí)聯(lián)樣病理過(guò)程（即糖和能量等代謝異常，造成乙酰膽堿和可利用能量缺乏以及膜穩(wěn)定性下降，引起淀粉樣蛋白沉積和tau蛋白異常磷酸化），是散發(fā)性AD發(fā)病的最主要因素之一。

二、胰島素抵抗與AD

關(guān)于胰島素抵抗研究文章很多，一致的觀點(diǎn)認(rèn)為，胰島素抵抗可使細(xì)胞攝取和利用葡萄糖的生理效應(yīng)減弱，是代謝綜合征的基礎(chǔ)和主要機(jī)制，可引發(fā)糖尿病、心血管疾病、高脂血癥等疾病。大腦新陳代謝不足障礙是AD病人機(jī)能喪失的近因，早期的代謝障礙在腦萎縮和認(rèn)知障礙出現(xiàn)之前已經(jīng)發(fā)生，而腦內(nèi)新陳代謝不足的機(jī)制主要是對(duì)胰島素的反應(yīng)失常和線粒體關(guān)鍵成分受損。AD患者體內(nèi)較高的空腹血糖和血漿胰島素水平以及減低的腦脊液/血漿胰島素比率，表明胰島素抵抗是該病的一個(gè)顯著特征。臨床研究發(fā)現(xiàn)，持續(xù)的胰島素抵抗可促進(jìn)AD患者的病理生理改變并引發(fā)癥狀。此后，生物學(xué)研究從細(xì)胞和分子水平上證實(shí)了胰島素抵抗對(duì)AD的病理變化有影響，如胰島素抵抗可影響乙酰膽堿、βAPP和Aβ的代謝，并促進(jìn)tau蛋白的過(guò)度磷酸化，從而導(dǎo)致了AD的發(fā)病。

三、胰島素裂解酶與AD

胰島素裂解酶主要存在于胞質(zhì)、內(nèi)涵體、過(guò)氧化物酶體和細(xì)胞表面，主要參與降解細(xì)胞內(nèi)可溶性Aβ單體，降解產(chǎn)物喪失聚集和沉積的能力，也不再具備神經(jīng)毒性。胰島素與Aβ的生成和降解都有關(guān)，胰島素在腦內(nèi)的降解主要依賴于胰島素降解酶，生理情況下，IDE可降低Aβ的神經(jīng)毒性，防止Aβ沉積。由于IDE的底物是胰島素和Aβ，胰島素作為Aβ的競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合底物，可抑制Aβ的降解，從而加重中樞神經(jīng)細(xì)胞Aβ沉積，促進(jìn)AD的發(fā)生。基因連鎖分析提示10q上某個(gè)位點(diǎn)可能與晚發(fā)性AD有關(guān)，而IDE正是位于其下游的200kb之內(nèi)。IDE是一種在中性條件下發(fā)揮作用的酶，降低pH可顯著降低IDE[3][2]

活性。故老年腦兄其是AD腦中pH值偏低，AD患者腦IDE的活性下降約50%。

四、糖代謝異常可以通過(guò)上調(diào)BACE1參與AD發(fā)病機(jī)制

大量的基礎(chǔ)和臨床研究肯定了Aβ沉積在AD發(fā)病機(jī)制的核心作用，所以對(duì)Aβ形成、代謝、清除及其相關(guān)的研究尤為深入。Aβ產(chǎn)生和清除平衡的破壞是AD發(fā)病機(jī)制的關(guān)鍵。近年來(lái)人們開始認(rèn)識(shí)到晚發(fā)性AD的發(fā)生與腦內(nèi)Aβ清除減少密切相關(guān)。腦內(nèi)Aβ的清除主要包括細(xì)胞外降解、細(xì)胞內(nèi)吞和通過(guò)血腦屏障轉(zhuǎn)運(yùn)出腦。Aβ是由APP在蛋白切割酶剪切后形成的肽，現(xiàn)已證實(shí)BACE1是Aβ蛋白切割酶其中一種，與年齡依賴性也有著密切聯(lián)系。研究發(fā)現(xiàn)，缺乏BACEl的動(dòng)物甚至在APP過(guò)量表達(dá)的時(shí)候都不能產(chǎn)生Aβ肽。其他大量研究表明抑制BACE1表達(dá)，AD就會(huì)得到控制，BACE1在AD發(fā)病機(jī)制中處于核心地位。因此，BACE1是目前研究AD一個(gè)熱點(diǎn)。糖代謝異常在AD中的發(fā)病機(jī)制可以通過(guò)上調(diào)BACE1這一途徑實(shí)現(xiàn)。

五、其他

亦有作者報(bào)道，胰島素能促進(jìn)α分泌酶活性，使APP產(chǎn)生可溶性APP而減少Aβ產(chǎn)生。另外，胰島素還可抑制一種糖原合成激酶活性，而這種酶具有對(duì)tau蛋白、丙酮酸脫氫酶和糖原合成酶進(jìn)行磷酸化有作用，當(dāng)胰島素不足時(shí)，酶活性增強(qiáng)，促進(jìn)tau蛋白磷酸化，影響能量代謝和乙酰膽堿的合成，這些改變將促進(jìn)AD的病理改變。

2.2線粒體損傷與AD

Aβ在AD發(fā)病機(jī)制中起著關(guān)鍵的作用，越來(lái)越多的證據(jù)表明線粒體是Aβ發(fā)揮毒性作用的一個(gè)重要靶位，也有研究揭示了線粒體的功能紊亂與衰老及神經(jīng)退行性疾病密切相關(guān)。

研究發(fā)現(xiàn)APP穿入線粒體膜而含Aβ的部分留在細(xì)胞質(zhì)中，提示Aβ進(jìn)入線粒體很可能是被轉(zhuǎn)運(yùn)或者是膜結(jié)構(gòu)出現(xiàn)漏洞而進(jìn)入的。實(shí)驗(yàn)證實(shí)正常情況下線粒體很可能有清除細(xì)胞內(nèi)Aβ的作用，Aβ被轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)入線粒體清除則是行使正常功能，而當(dāng)APP過(guò)度表達(dá)，大量Aβ進(jìn)入線粒體引起線粒體內(nèi)環(huán)境的紊亂便造成損傷，Aβ也由此進(jìn)入了在線粒體內(nèi)聚集的惡性循環(huán)，從多方面損傷線粒體功能。3 中醫(yī)藥干預(yù)機(jī)制

一、銀杏葉提取物

許多實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，提高AD患者機(jī)體尤其是腦內(nèi)的胰島素水平可以改善其學(xué)習(xí)和記憶等功能。銀杏葉提取物—達(dá)鈉康（主要成分為銀杏糖苷和銀杏苦內(nèi)酯），可用于老年人慢性注意力不集中和認(rèn)知能力下降，有人研究發(fā)現(xiàn)，睡前服用該藥持續(xù)6個(gè)月，可見空腹血漿胰島素和D 肽均有提高，癥狀改善。

二、針刺

有實(shí)驗(yàn)通過(guò)觀察針刺對(duì)老年性癡呆大鼠海馬區(qū)線粒體體密度及離子泵ATP酶的影響，方法為在D-[6][4][4][5]

半乳糖致衰基礎(chǔ)上,再用β-淀粉樣蛋白顱內(nèi)注射制成AD大鼠模型,將健康雄性大鼠隨機(jī)分為空白組、假損傷組、模型組、針刺組、腦復(fù)康組。通過(guò)電鏡觀察及比色法,觀察針刺對(duì)AD大鼠海馬區(qū)線粒體體密度及離子泵ATP酶的影響。結(jié)果:針刺組AD大鼠的線粒體體密度與模型組相比有顯著差異，Ca-ATP酶、Na、K-ATP酶的活力水平有明顯提高。結(jié)論是針刺能改善AD大鼠線粒體損傷程度,提高離子泵ATP酶的活力。總結(jié)和展望

通過(guò)大量實(shí)驗(yàn)研究，在能量代謝障礙與AD發(fā)病方面機(jī)制取得了一定的成績(jī)，認(rèn)識(shí)到胰島素及糖代謝異常能通過(guò)復(fù)雜機(jī)制影響腦神經(jīng)元代謝及神經(jīng)通路、Aβ沉積及tau蛋白異常磷酸化等，促進(jìn)AD發(fā)生。同時(shí)通過(guò)研究一些有效的中醫(yī)中藥療法，也取得一定成果，進(jìn)一步驗(yàn)證了一些機(jī)制，但離真正揭開AD發(fā)病機(jī)制仍有很大距離，還需要更多努力。

參考文獻(xiàn)：

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[6]張榮超,付于,于建春.β淀粉樣蛋白致線粒體功能障礙的研究現(xiàn)狀.中國(guó)老年學(xué)雜志,2010,8,30(15):45

[7]鄒存珍,郭迎喜,韓玉生.針刺足三里、關(guān)元穴對(duì)AD大鼠海馬區(qū)離子泵ATP酶及線粒體體密度的影響.針灸臨床雜志,2007,11:31 [7]

第三篇：淺談阿茨海默癥

淺談阿茨海默癥

說(shuō)來(lái)也巧,在這個(gè)學(xué)期開課之前，我看了幾部電影，這些電影雖然出自不同的國(guó)家，但都有一個(gè)相同的特點(diǎn)，那就是主人公都不幸患上了阿茨海默癥，而故事也是圍繞這個(gè)展開的。

我最初看的影片是《戀戀筆記本》，本身以為是一部愛(ài)情片，但沒(méi)有想到從中有了意外收獲。故事講述的是一個(gè)浸潤(rùn)著鮮紅與純白的愛(ài)情故事，寫在一本灑滿昏黃的筆記本上，被一位老先生一遍一遍的講述。老太太總是靜靜的聽著，好奇的追問(wèn)結(jié)果。在一家療養(yǎng)院，這樣不變的場(chǎng)景每天都會(huì)上演。筆記本上，秀美的字跡，記載著發(fā)生在那個(gè)夏天的愛(ài)情。而老太太患的就是老年癡呆癥。這部影片中真摯的愛(ài)情也許喚醒的，不是故事中的，而是聽故事的人。

第二部影片就是韓國(guó)的《我腦海中的橡皮擦》了，這部影片看完之后我哭了好久。雖然韓劇本身就是賺眼淚的，但我確實(shí)是被感動(dòng)到了。女主人公（秀珠）是一個(gè)富家女，跟男友出走卻被拋棄，在便利店內(nèi)與在建筑公司當(dāng)工人的男主人公（哲洙）相遇。未來(lái)的日子里，他們一次又一次相遇，最終彼此相愛(ài)了。男主人公知道自己與女主人公的身份懸殊，所以不敢輕易表白情誼，但秀真卻向哲洙求婚。就算秀真父母阻攔，他們愛(ài)情的力量還是說(shuō)服了父母。婚后生活甜蜜，秀真還幫忙修復(fù)了哲洙與母親的關(guān)系。可是好景不長(zhǎng)，秀真的記憶力開始一天比一天衰退，得了阿茨海默氏癥，很罕見的年輕型，大腦在逐漸死亡。病魔深深折磨這相愛(ài)的兩人，秀真有完全忘記一切的一天，可是哲洙卻無(wú)法從此丟下秀真。最令我感動(dòng)的是哲洙每天將前一天的生活錄影帶在秀珠醒來(lái)之后播放，堅(jiān)持不懈，我覺(jué)得這就是真正的愛(ài)吧。也就是從這部影片中我知道了老年癡呆又叫阿茨海默癥的。《明日的記憶》講述的也是一個(gè)少年型的阿茨海默癥。在廣告公司工作的佐伯雅行，今年50歲，生活里充滿了平穩(wěn)的幸福。原本幾個(gè)月后，他將主持獨(dú)生女的結(jié)婚典禮，完成人生中最大的心愿。可是某天，他因?yàn)槌掷m(xù)目眩與失眠而前往醫(yī)院，診斷的結(jié)果竟是得了少年阿茨海默癥。“為什么是我？??為什么偏偏是我？” 他總是的不停地問(wèn)，卻得不到任何答案。為了挽留住片刻都在流失的記憶，他拼死命地在所有事物上留下小紙條提醒自己，開始了無(wú)奈的搶救記憶大作戰(zhàn)。然而，隨著病情的加重，每天都在見面、相處了許多年的同事臉孔，每天都在拜訪的客戶公司所在，每天都會(huì)走過(guò)好幾次的熟悉街道，卻漸漸從他的腦海里消失??明明再熟悉也不過(guò)的馬路，卻變成了看都沒(méi)看過(guò)的異地陌生風(fēng)景。小紙條滿天飛舞，再也提醒不了任何記憶的空缺，佐伯陷入不知所措的境地。(真的覺(jué)得小日本都得了老年癡呆，不然怎么連教科書都要篡改呢？！不然怎么連釣魚島是他老祖宗中國(guó)的都不記得了呢？！)

那究竟什么才是阿茨海默癥呢？我們來(lái)看看科學(xué)的解釋。阿爾茨海默病即所謂的老年癡呆癥。是一種進(jìn)行性發(fā)展的致死性神經(jīng)退行性疾病，臨床表現(xiàn)為認(rèn)知和記憶功能不斷惡化，日常生活能力進(jìn)行性減退，并有各種神經(jīng)精神癥狀和行為障礙。根據(jù)疾病的發(fā)展和認(rèn)知功能缺損的嚴(yán)重程度，可分為輕度、中度和重度。輕度：

1、輕

度語(yǔ)言功能受損；

2、日常生活中出現(xiàn)明顯的記憶減退，特別是對(duì)近期事件記憶的喪失；

3、時(shí)間觀念產(chǎn)生混淆；

4、在熟悉的地方迷失方向；

5、做事缺乏主動(dòng)性及失去動(dòng)機(jī)；

6、出現(xiàn)憂郁或攻擊行為；

7、對(duì)日常活動(dòng)及生活中的愛(ài)好喪失興趣。中度：

1、變得更加健忘，特別常常忘記最近發(fā)生的事及人名；

2、不能繼續(xù)獨(dú)立地生活；

3、不能獨(dú)自從事煮飯、打掃衛(wèi)生或購(gòu)物等活動(dòng)；

4、開始變得非常依賴；

5、個(gè)人自理能力下降，需要他人的協(xié)助，如上廁所、洗衣服及穿衣等；

6、說(shuō)話越來(lái)越困難；

7、出現(xiàn)無(wú)目的的游蕩和其他異常行為；

8、在居所及駐地這樣熟悉的地方也會(huì)走失；

9、出現(xiàn)幻覺(jué)。重度：

1、不能獨(dú)立進(jìn)食；

2、不能辨認(rèn)家人、朋友及熟悉的物品；

3、明顯地語(yǔ)言理解和表達(dá)困難；

4、在居所內(nèi)找不到路；

5、行走困難；

6、大、小便失禁；

7、在公共場(chǎng)合出現(xiàn)不適當(dāng)?shù)男袨椋?/p>

8、行動(dòng)開始需要輪椅或臥床不起。

我們的父母都在逐漸老去，我們?cè)诳吹剿麄兂霈F(xiàn)這樣的癥狀時(shí)就應(yīng)該提高警惕了。引起阿茨海默癥的原因有好多，有神經(jīng)病理原因也有神經(jīng)化學(xué)原因，很復(fù)雜。因?yàn)椴皇菍I(yè)人士而且我對(duì)生物知識(shí)不善了解，所以原因這塊兒不做詳細(xì)說(shuō)明了，望老師體諒。我更多關(guān)注的是我們應(yīng)該做些什么避免它的發(fā)生呢？

首先，我們應(yīng)從飲食入手，畢竟民以食為天嘛。

我們應(yīng)該多吃富含纖維素的食物：如谷類，麥類，特別是含有豐富纖維素的燕麥。蔬菜中芹菜、黃花菜都有益于大腦的健康保護(hù)。蘋果等富有維生素的水果也是被推薦的食品。還有富含卵磷脂的食物：

如大豆類制品、磨菇。當(dāng)然各類堅(jiān)果也少不了：花生、核桃、松子、榛子、葵花籽也含豐富的亞油酸，對(duì)神經(jīng)細(xì)胞有保護(hù)作用。另外，日常飲食宜多樣化，不宜過(guò)飽。要做到高蛋白，高維生素，高纖維，低膽固醇，低脂肪，低糖，低鹽飲食。

除此之外，鼓勵(lì)老年人多參加社會(huì)活動(dòng)，有輕度癥狀的患者應(yīng)進(jìn)行力所能及的體力活動(dòng)運(yùn)動(dòng)，多動(dòng)手動(dòng)腦，穩(wěn)定情緒，減少不良刺激。聽音樂(lè)，讀書看報(bào)，或在護(hù)理人員的指導(dǎo)下進(jìn)行適當(dāng)?shù)囊嬷腔顒?dòng)，也會(huì)大有裨益的。此外，勤于動(dòng)腦，以延緩大腦老化，也是一個(gè)簡(jiǎn)單易行的好方法。老年人就應(yīng)保持活力，多用腦，如多看書，學(xué)習(xí)新事物，培養(yǎng)多種業(yè)余愛(ài)好，可活躍腦細(xì)胞，防止大腦老化。廣泛接觸各方面人群，對(duì)維護(hù)腦力有益。和朋友談天，打麻將、下棋等，都可激蕩腦力，刺激神經(jīng)細(xì)胞活力。

人們常說(shuō)，“笑一笑，十年少”，這說(shuō)明精神之凋養(yǎng)重在調(diào)節(jié)七情之氣，注意保持樂(lè)觀情緒，應(yīng)節(jié)思慮、去憂愁、防驚恐，要寧?kù)o無(wú)懼，恬淡虛無(wú)，與世不爭(zhēng)，知足常樂(lè)，清心寡欲。做到外不受物欲的誘惑，內(nèi)不存情感的激擾。這樣氣血調(diào)和，健康不衰。注意維持人際關(guān)系，避免長(zhǎng)期陷入憂郁的情緒及患上憂郁癥，避免精神刺激，以防止大腦組織功能的損害。另外，家庭和睦可以保持心情愉快，能增強(qiáng)抗病能力。

許多人都知道，運(yùn)動(dòng)可降低中風(fēng)幾率。事實(shí)上，運(yùn)動(dòng)還可促進(jìn)神經(jīng)生長(zhǎng)素的產(chǎn)生，預(yù)防大腦退化。適當(dāng)?shù)捏w育鍛煉有益于健康，如堅(jiān)持散步、打太極拳、做保健操或練氣功等，有利于大腦抑制功能的解

除，提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)的活動(dòng)水平。但要循序漸進(jìn)，量力而行，持之以恒，方可達(dá)到理想效果。除整體性全身活動(dòng)外，盡量多活動(dòng)手指。只要我們防患于未然，我想阿茨海默癥也就沒(méi)有那么令人望而生畏了。以上就是我對(duì)有關(guān)阿茨海默癥的知識(shí)的個(gè)人理解了。雖然淺顯但應(yīng)用于生活是足夠了。這不正是我們的目的嗎？

第四篇：阿爾茨海默病研究論文

阿爾茨海默病（AD）是老年期癡呆的主要類型，其認(rèn)知功能評(píng)定已經(jīng)發(fā)展為一系列標(biāo)準(zhǔn)化的信度與效度俱佳的測(cè)驗(yàn)工具，我們?cè)u(píng)述10余種常見工具的優(yōu)缺點(diǎn)，簡(jiǎn)介其應(yīng)用代寫論文。

Wechsler成人智力量表（WAIS）、Halstead-Reitan成套神經(jīng)心理測(cè)驗(yàn)（HRB）、Luria-Nebraska成套神經(jīng)心理測(cè)驗(yàn)（LNNB）等常用測(cè)驗(yàn)工具極少用于AD認(rèn)知功能改變的評(píng)估。一方面是由于耗時(shí)長(zhǎng)、難度高、完成率低；另一方面是因?yàn)锳D以記憶功能缺損為主，而上述工具中僅LNNB有記憶量表分測(cè)驗(yàn)（系11個(gè)分測(cè)驗(yàn)之一，對(duì)AD診斷敏感性不高）。

AD認(rèn)知功能測(cè)量須兼顧以下原則：覆蓋AD易受損的功能領(lǐng)域（如記憶和語(yǔ)言功能）；對(duì)這些功能基本特征的檢測(cè)方法具有良好的可信性；可借以判斷和衡量不同嚴(yán)重度；完成率高；完成所需時(shí)間不宜過(guò)長(zhǎng)，一般在30 min以內(nèi)。

一、床邊用認(rèn)知篩查量表（brief bedside cognitive examination）

要求敏感性高、假陰性率低、易操作、易攜帶、時(shí)間短（5～10 min左右完成），分析指標(biāo)為總分。

1．簡(jiǎn)明精神狀態(tài)量表（MMSE）［1,2］：MMSE一直是國(guó)內(nèi)外最普及、最常用的老年癡呆篩查量表，它包括時(shí)間與地點(diǎn)定向、語(yǔ)言（復(fù)述、命名、理解指令）、心算、即刻與短時(shí)聽覺(jué)詞語(yǔ)記憶、結(jié)構(gòu)模仿等項(xiàng)目，滿分30分，費(fèi)時(shí)5～10 min，重測(cè)信度0.80～0.99，施測(cè)者之間信度0.95～1.00，癡呆診斷的敏感性大多在80%～90%，特異性大多在70%～80%。

MMSE作為AD認(rèn)知篩查工具, 因其敏感性強(qiáng)、易操作、耗時(shí)少, 在社區(qū)大樣本調(diào)查及臨床醫(yī)生對(duì)可疑病例做初步檢查時(shí)得到廣泛應(yīng)用，但其缺點(diǎn)亦不容忽視：

（1）項(xiàng)目?jī)?nèi)容容易受到受試者受教育程度影響，對(duì)文化程度較高的老人有可能出現(xiàn)假陰性，即忽視了輕度認(rèn)知損害（如Strain報(bào)道，MMSE識(shí)別輕度認(rèn)知失調(diào)的敏感性僅為0.52），而對(duì)低教育及操方言者有可能出現(xiàn)假陽(yáng)性；

（2）注意（心算）、記憶、結(jié)構(gòu)模仿等項(xiàng)目得分并不足以反映相應(yīng)的認(rèn)知領(lǐng)域表現(xiàn)，不能有效地繪制個(gè)體認(rèn)知廓圖；

（3）強(qiáng)調(diào)語(yǔ)言功能，非言語(yǔ)項(xiàng)目偏少，對(duì)右半球功能失調(diào)和額葉功能障礙不夠敏感；

（4）記憶檢查缺乏再認(rèn)項(xiàng)目，命名項(xiàng)目過(guò)于簡(jiǎn)單；

（5）沒(méi)有時(shí)間限制；

（6）對(duì)皮質(zhì)性功能紊亂比對(duì)皮質(zhì)下功能紊亂更敏感；

（7）不能用于癡呆的鑒別診斷，作為認(rèn)知功能減退的隨訪工具亦不夠敏感（如Clark對(duì)82例AD患者隨訪4年，16%的患者M(jìn)MSE得分沒(méi)有顯著下降）。故深入研究認(rèn)知損害往往采用多個(gè)更特異的測(cè)驗(yàn)工具搭配使用。

中文版MMSE依據(jù)不同教育程度作出的劃界分是：文盲組17分、小學(xué)組20分、中學(xué)或以上組24分，低于劃界分為認(rèn)知功能受損。5年隨訪表明，正常衰老MMSE減少約0.25分/年，病理衰老約4分/年。

2．長(zhǎng)谷川癡呆量表（HDS）［3］：Hasegawa1974年編制,1991年修訂。時(shí)間和地點(diǎn)定向、命名、心算、即刻和短時(shí)聽覺(jué)詞語(yǔ)記憶與MMSE相似，無(wú)“復(fù)述、理解指令、結(jié)構(gòu)模仿”3項(xiàng)，有“倒背數(shù)字、類聚流暢性、實(shí)物回憶”3項(xiàng)，滿分30分。在類聚流暢性測(cè)驗(yàn)（即在規(guī)定時(shí)間內(nèi)就某一類別列舉盡可能多的例子），AD患者從語(yǔ)義類別中列舉例子比從詞形、語(yǔ)音類別中列舉例子更困難。由于漢語(yǔ)的音、形、義分離，同音字較多，方言繁雜，文盲和低教育老人較難完成聽覺(jué)詞語(yǔ)記憶，HDS修訂版采用視覺(jué)實(shí)物記憶更易為國(guó)內(nèi)受試者接受、更少受教育程度影響，缺點(diǎn)是不能作記憶策略和機(jī)制分析。另外，MMSE的上述缺點(diǎn)HDS-R也同樣存在。

3．畫鐘測(cè)驗(yàn)［4］可分2種，一種是要求受試者在空白的紙上畫1幅幾點(diǎn)幾分的鐘，反映執(zhí)行功能；另一種是要求受試者模仿已畫好的鐘，反映結(jié)構(gòu)能力；總分16分。在90例（輕度AD患者45例和正常老人45名）樣本中，上述二種畫鐘得分與MMSE的相關(guān)性分別為0.82和0.85；能區(qū)分83%的AD患者與正常老年人，并能區(qū)分92%的伴有和不伴結(jié)構(gòu)損害的AD患者。

“7 min神經(jīng)認(rèn)知篩查量表”［5］由線索回憶、類聚流暢性、時(shí)間定向（用Benton時(shí)間定向測(cè)驗(yàn)計(jì)分法）及畫鐘測(cè)驗(yàn)（在空白紙上畫）組成，耗時(shí)7 min許，重測(cè)信度0.91，施測(cè)者之間信度0.92，根據(jù)受試者在這4個(gè)項(xiàng)目的得分代入其Logistic回歸方程，診斷AD的敏感性為92%，特異性為96%。

二、綜合的認(rèn)知篩查量表（shorter batteries of neuro-psychological tests）

題量較大，分析指標(biāo)除了總分，還有5～16個(gè)代表不同認(rèn)知領(lǐng)域的因子分，其優(yōu)點(diǎn)是可以繪制個(gè)體認(rèn)知剖面圖，不僅用于識(shí)別輕微神經(jīng)心理?yè)p害，較細(xì)致地評(píng)估認(rèn)知損害的嚴(yán)重度，對(duì)區(qū)分認(rèn)知損害的不同病因也有一定的甄別作用，為診斷和治療提供更多的指導(dǎo)。一般需要經(jīng)過(guò)嚴(yán)謹(jǐn)訓(xùn)練的神經(jīng)心理學(xué)專家對(duì)結(jié)果進(jìn)行解釋，缺點(diǎn)是根據(jù)不同教育程度和社會(huì)文化背景的常模不易獲得。

1．Mattis癡呆評(píng)定量表（DRS）［6］：5個(gè)因子分是（1）注意：數(shù)字順背與倒背、完成兩個(gè)連續(xù)指令；（2）啟動(dòng)與保持：命名超市品種、重復(fù)一系列音節(jié)的韻律、完成兩手交替運(yùn)動(dòng)；（3）概念形成：項(xiàng)目設(shè)計(jì)與WAIS的相似性分測(cè)驗(yàn)同理；（4）結(jié)構(gòu)：模仿平行線、四邊形內(nèi)的菱形；（5）記憶：5個(gè)單詞組成句子的延遲回憶、圖案回憶等。總分144分，耗時(shí)30～45 min。是較早的對(duì)額葉和額葉-皮質(zhì)下功能失調(diào)敏感的評(píng)定工具，有常模資料。

2．Alzheimer病評(píng)估量表（ADAS）［7］：包括認(rèn)知行為測(cè)驗(yàn)（ADAS-cog）和非認(rèn)知行為測(cè)驗(yàn)，認(rèn)知行為測(cè)驗(yàn)包括定向、語(yǔ)言（口語(yǔ)理解和表達(dá)、對(duì)測(cè)驗(yàn)指導(dǎo)語(yǔ)的回憶、自發(fā)言語(yǔ)中的找詞困難、指令理解、命名12個(gè)真實(shí)物品與5個(gè)手指）、結(jié)構(gòu)（模仿圓、2個(gè)交錯(cuò)的四邊形、菱形、立方體）、觀念的運(yùn)用、閱讀10個(gè)形象性詞語(yǔ)后即刻回憶3次的平均數(shù)與12個(gè)形象性詞語(yǔ)的再認(rèn)，共11題，費(fèi)時(shí)約15～20 min，滿分70分。對(duì)AD組，施測(cè)者之間信度為0.99，間隔1個(gè)月再測(cè)相關(guān)性0.92，正常老人組則分別為0.92與0.65。AD患者組在ADAS-cog 的每一個(gè)項(xiàng)目均顯著差于正常匹配組的表現(xiàn)。未經(jīng)治療的中度AD患者每年ADAS-cog總分下降7～10分。通常將改善4分作為臨床上抗癡呆藥物顯效的判斷標(biāo)準(zhǔn)。ADAS-cog對(duì)極輕度和極重度的患者不夠敏感。

3．神經(jīng)行為認(rèn)知狀態(tài)檢查（NCSE）［8,9］：包括定向、注意（重復(fù)數(shù)字）、語(yǔ)言（理解并執(zhí)行簡(jiǎn)單和復(fù)雜的指令、背誦句子、看圖命名）、結(jié)構(gòu)（Koh積木測(cè)驗(yàn)）、記憶（4個(gè)單詞）、計(jì)算、相似性（對(duì)抽象問(wèn)題的理解）、判斷力（日常生活行為的合理推斷）等8個(gè)因子。費(fèi)時(shí)15～30 min。Osmon于1992年在腦卒中患者應(yīng)用NCSE，發(fā)現(xiàn)語(yǔ)言分在左半球病灶者損害更嚴(yán)重，結(jié)構(gòu)分在右半球病灶者損害更嚴(yán)重。根據(jù)其總分和因子分剖面圖未能有效區(qū)分AD與血管性癡呆（VD）。

4．高敏感認(rèn)知篩查量表（HSCS）［10］： 5個(gè)因子是（1）記憶：長(zhǎng)句記憶、詞語(yǔ)聯(lián)系學(xué)習(xí)、長(zhǎng)句延遲記憶、詞語(yǔ)延遲記憶；（2）語(yǔ)言：復(fù)述、命名、閱讀、書寫、流暢性；（3）視覺(jué)空間能力：采用Bender-Gestalt測(cè)驗(yàn)、Woodcock-Johnson心理教育量表；（4）注意力：交替加法、聽數(shù)扣桌；（5）自我調(diào)控能力：相反反應(yīng)、句子結(jié)構(gòu)。費(fèi)時(shí)約20 min，施測(cè)者之間信度為0.98，再測(cè)相關(guān)性0.72～0.98，能正確區(qū)分93%神經(jīng)精神疾病患者的正常和異常認(rèn)知功能。

5．認(rèn)知能力篩查量表（CASI）［2］：美國(guó)加州大學(xué)李眉教授于1987年將MMSE增加題數(shù)和項(xiàng)目，修訂為3MS。CASI根據(jù)3MS的試用效果編制，包括定向、注意、心算、遠(yuǎn)時(shí)記憶、新近記憶、結(jié)構(gòu)模仿、語(yǔ)言（命名、理解、書寫）、類聚流暢性、概念判斷等9個(gè)因子，共20題，費(fèi)時(shí)15～20 min，間隔1個(gè)月重測(cè)信度為0.92。CASI總分100分，得分可換算為MMSE、HDS-R的分?jǐn)?shù)，有中、英、日、西（班牙）等不同語(yǔ)言版本，可用于不同文化背景的比較，已在美國(guó)、日本和我國(guó)香港、臺(tái)灣、上海等地得到應(yīng)用。作者將時(shí)間定向、類聚流暢性、即刻與短時(shí)聽覺(jué)詞語(yǔ)記憶組成CASI簡(jiǎn)式，其敏感性和特異性甚至高于MMSE和HDS。

6．跨文化認(rèn)知檢查法（CCCE）［11］：CCCE減少文化背景和教育水平差異的措施有：排除僅在某一種文化環(huán)境中適用的題目；命名時(shí)擺上實(shí)際家庭用品。CCCE包括注意（數(shù)字廣度）、視覺(jué)空間（結(jié)構(gòu)模仿）、語(yǔ)言（復(fù)述、命名、理解指令、流暢性）、詞語(yǔ)記憶（單詞學(xué)習(xí)和回憶及言語(yǔ)回憶）、視覺(jué)記憶（結(jié)構(gòu)回憶）、近時(shí)記憶（定向）、抽象思維及精神運(yùn)動(dòng)速度等8個(gè)因子。CCCE曾在美、日、關(guān)島3種不同文化背景中應(yīng)用，費(fèi)時(shí)約20 min，其總分與HDS的相關(guān)性為0.82。嚴(yán)重度匹配（即MMSE總分與CCCE總分無(wú)顯著差別）的AD與帕金森病所致癡呆患者的CCCE因子分比較，發(fā)現(xiàn)前者精神運(yùn)動(dòng)速度減慢顯著輕于后者，而定向、詞語(yǔ)記憶、抽象推理等因子顯著重于后者。

7．快速認(rèn)知篩查測(cè)驗(yàn)（QCST）［12］：包括定向、注意、詞語(yǔ)即刻記憶、詞匯、命名、相似性、類比、心算、筆算、詞語(yǔ)延遲回憶、新知識(shí)記憶、視覺(jué)注意、結(jié)構(gòu)、物品識(shí)別、幾何圖案、知覺(jué)合成、視覺(jué)延遲記憶等17個(gè)因子。共78題，費(fèi)時(shí)15～30 min。前11個(gè)因子分為語(yǔ)言分，與WAIS-R的語(yǔ)言分顯著相關(guān)（r=0.81）；后6個(gè)因子分為非語(yǔ)言分，與WAIS的操作分顯著相關(guān)（r=0.74）。

三、研究用AD記憶功能測(cè)驗(yàn)

1．California詞語(yǔ)學(xué)習(xí)測(cè)驗(yàn)（CVLT）［13］：以4種語(yǔ)義類別（如花朵類、國(guó)名類），每類4個(gè)名詞（如牡丹、巴西等）共16個(gè)詞語(yǔ)隨機(jī)呈現(xiàn)為材料，要求受試者聽完后立即回憶，全部詞語(yǔ)重復(fù)學(xué)習(xí)5次，而后給予另外16個(gè)詞語(yǔ)，也要求立即回憶，再自由和以類別為線索回憶學(xué)習(xí)過(guò)5次的16個(gè)詞語(yǔ)（稱為“短延遲回憶”），予非言詞測(cè)驗(yàn)間隔20 min后，對(duì)第1組16個(gè)詞語(yǔ)作自由和以類別為線索的回憶（稱為“長(zhǎng)延遲回憶”）及再認(rèn)。分析指標(biāo)包括：語(yǔ)義串連；首因和近因效應(yīng)（primacy and recency effects）；學(xué)習(xí)速率；5次學(xué)習(xí)重復(fù)詞語(yǔ)數(shù)；前攝和倒攝干擾（proactive and retroactive interference）作用；短和長(zhǎng)延遲記憶儲(chǔ)存；插入錯(cuò)誤和重復(fù)數(shù)；再認(rèn)鑒別力等。有26個(gè)記憶變量的常模資料。其中對(duì)AD識(shí)別敏感的指標(biāo)有：5次學(xué)習(xí)的總回憶數(shù)；語(yǔ)義串連程度；長(zhǎng)延遲回憶儲(chǔ)存百分比；線索回憶錯(cuò)誤數(shù)。CVLT能有效區(qū)別AD與嚴(yán)重度匹配的亨廷頓病、柯薩可夫綜合征所致認(rèn)知減退。

2．三維語(yǔ)義記憶測(cè)驗(yàn)［14,15］：選擇12種動(dòng)物按訓(xùn)養(yǎng)-野生、食肉-食草、體小-體大三個(gè)維度分類，每3只動(dòng)物1組，共122組，要求受試者指出每組中哪2個(gè)更相似，應(yīng)用路徑分析，發(fā)現(xiàn)AD患者語(yǔ)義記憶的組織結(jié)構(gòu)和層次遭到破壞。另外，AD患者在組織語(yǔ)義網(wǎng)絡(luò)時(shí)傾向于具體信息（如大小維度），而正常老人強(qiáng)調(diào)抽象知識(shí)（如訓(xùn)養(yǎng)-野生維度）。該測(cè)驗(yàn)亦可用于判斷AD嚴(yán)重度、預(yù)測(cè)認(rèn)知減退速率（與DRS總分變化的相關(guān)性為0.84）。

3．韋氏記憶測(cè)驗(yàn)修訂版（WMS-R,1987）［13］：在1945年開發(fā)的7個(gè)分測(cè)驗(yàn)的基礎(chǔ)上增加了6個(gè)分測(cè)驗(yàn)，包括經(jīng)歷、定向、心智、圖形記憶、理解記憶Ⅰ和Ⅱ、對(duì)稱繪圖Ⅰ和Ⅱ、聽覺(jué)詞對(duì)聯(lián)想學(xué)習(xí)Ⅰ和Ⅱ、視覺(jué)再生Ⅰ和Ⅱ、數(shù)字廣度和視覺(jué)記憶廣度（Ⅰ為即刻記憶，Ⅱ?yàn)檠舆t記憶）。理解記憶的故事也作了更新。取消了單一的記憶商指標(biāo)，通過(guò)因素分析，獲得了5個(gè)合成標(biāo)準(zhǔn)指數(shù)：一般性記憶指數(shù)、注意集中指數(shù)、言語(yǔ)記憶指數(shù)、視覺(jué)記憶指數(shù)和延遲記憶指數(shù)。其言語(yǔ)記憶指數(shù)與CVLT 5次回憶總分的相關(guān)性為0.91，有常模資料。盡管它比原版本更能反映各種不同的記憶成分，但依然是不全面的，自傳體記憶、線索記憶、再認(rèn)記憶以及內(nèi)隱記憶（啟動(dòng)效應(yīng)、動(dòng)作技能學(xué)習(xí)等）沒(méi)有得到應(yīng)有的評(píng)價(jià)。但WMS-R對(duì)Alzheimer病的早期診斷和鑒別診斷相當(dāng)敏感。

四、AD診斷用認(rèn)知功能測(cè)驗(yàn)［16］

與第一階段即篩查階段要求具有較高的敏感性不同，第二階段即確診階段要求有較高的特異性（更少假陽(yáng)性錯(cuò)誤）。美國(guó)Alzheimer病聯(lián)合登記處（CERAD）在80年代后期，制定了一套標(biāo)準(zhǔn)化的AD診斷用神經(jīng)心理測(cè)驗(yàn)方法，并有常模資料。測(cè)驗(yàn)包括（1）言語(yǔ)流暢性測(cè)驗(yàn)；（2）Boston命名測(cè)驗(yàn)；（3）詞表記憶與再認(rèn)（10個(gè)單詞反復(fù)閱讀、回憶3次，10 min后回憶與再認(rèn)）；（4）結(jié)構(gòu)測(cè)驗(yàn)；（5）Shipley-Hartford單詞表；（6）詞語(yǔ)配對(duì)聯(lián)想學(xué)習(xí)測(cè)驗(yàn)；（7）Nelson成人閱讀測(cè)驗(yàn)（用于評(píng)估病前智力功能）；（8）連線測(cè)驗(yàn)A與B；（9）手指敲擊測(cè)驗(yàn)；（10）畫鐘測(cè)驗(yàn)。目前有關(guān)AD的研究論文有不少采用了這組評(píng)定工具。

五、AD認(rèn)知量表的應(yīng)用簡(jiǎn)介

1． 早期診斷［17,18］：AD最早主要是海馬病變所致記憶缺損，接著是大腦皮層病變，不僅導(dǎo)致記憶惡化，而且其他認(rèn)知功能如語(yǔ)言、空間結(jié)構(gòu)能力亦受到損害。Almkvist［17］總結(jié)了1996年之前有關(guān)臨床前與早期階段AD患者認(rèn)知功能的資料，臨床前階段即在作出AD臨床診斷前數(shù)年通常出現(xiàn)情景記憶缺損，可由CVLT、WMS-R等評(píng)定；臨床早期階段認(rèn)知損害評(píng)定除了這2個(gè)測(cè)驗(yàn)，還有反映語(yǔ)言、視覺(jué)空間能力和執(zhí)行功能的相似性測(cè)驗(yàn)、類聚流暢性測(cè)驗(yàn)、Boston命名測(cè)驗(yàn)、詞匯和理解測(cè)驗(yàn)、Rey-Osterrieth復(fù)雜圖形測(cè)驗(yàn)、積木測(cè)驗(yàn)、迷宮測(cè)驗(yàn)、連線測(cè)驗(yàn)、Raven推理測(cè)驗(yàn)和Wisconsin卡片分類測(cè)驗(yàn)等。反映程序記憶的旋轉(zhuǎn)子追蹤學(xué)習(xí)測(cè)驗(yàn)、鏡像閱讀測(cè)驗(yàn)、不完整圖片理解測(cè)驗(yàn)在AD早期階段無(wú)損害。反映注意力的數(shù)字符號(hào)測(cè)驗(yàn)、連線測(cè)驗(yàn)、Stroop測(cè)驗(yàn)、反應(yīng)時(shí)間測(cè)驗(yàn)、數(shù)字廣度測(cè)驗(yàn)、Corsi積木扣擊測(cè)驗(yàn)等在AD早期階段有可疑損害。Albert指出，CVLT延遲記憶得分、WMS的圖片即刻回憶、連線測(cè)驗(yàn)B的完成時(shí)間是AD認(rèn)知損害最有意義的預(yù)測(cè)因子。

2．療效評(píng)價(jià)［19,20］：在乙酰膽堿酯酶抑制劑特可林（tacrine）、velnacrine、毒扁豆堿（physostigmine）、多奈哌齊（donepezil）和rivastigmine治療輕-中度AD的大樣本、多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)中，療效評(píng)價(jià)均采用MMSE、ADAS-cog分測(cè)驗(yàn)和臨床晤談總體印象量表。Arrieta等［20］總結(jié)1981～1997年公開發(fā)表的49篇特可林治療AD的論文，應(yīng)用的評(píng)定工具為：MMSE 16篇，ADAS 4篇，3MS、CASI、AVLT等均有報(bào)道。

六、幾點(diǎn)說(shuō)明

1． 上述量表對(duì)于確定癡呆的病因即鑒別診斷方面作用有限。

2． 從55或60歲開始縱向隨訪認(rèn)知功能十分重要，尤其是教育程度比較高的老人。

3． 認(rèn)知評(píng)定只能作為AD診斷的輔助工具，臨床診斷必須結(jié)合日常活動(dòng)能力量表、非認(rèn)知行為問(wèn)卷、總體嚴(yán)重度量表、照料者負(fù)擔(dān)量表及腦影像學(xué)、電生理學(xué)、生化學(xué)檢查結(jié)果，最后確診依賴于隨訪和病理檢查。

4.軀體狀況不佳、情緒障礙、意識(shí)不清、受試者不配合等都可以影響認(rèn)知檢查結(jié)果。

5.時(shí)代在發(fā)展，人口的年齡結(jié)構(gòu)和老人素質(zhì)處在變化之中，對(duì)認(rèn)知功能的認(rèn)識(shí)也在深化，故評(píng)定工具也需要不斷修訂以適應(yīng)新的要求。由于知識(shí)產(chǎn)權(quán)等原因，上述大部分測(cè)驗(yàn)沒(méi)有引進(jìn)。我們介紹這些評(píng)定方法，供國(guó)內(nèi)同道在量表編制與使用時(shí)參考。

參考文獻(xiàn)

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第五篇：神經(jīng)心理測(cè)驗(yàn)和評(píng)價(jià)量表在阿爾茨海默病臨床試驗(yàn)中的應(yīng)用

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20060420

化藥藥物評(píng)價(jià)>>臨床安全性和有效性評(píng)價(jià)

神經(jīng)心理測(cè)驗(yàn)和評(píng)價(jià)量表在阿爾茨海默病臨床試驗(yàn)中的應(yīng)用

趙建中

審評(píng)四部審評(píng)八室 趙建中

阿爾茨海默病為慢性進(jìn)行性神經(jīng)變性疾病，以認(rèn)知功能損害、日常生活能力進(jìn)行性下降及神經(jīng)心理癥狀和精神行為異常為主要特征。阿爾茨海默病同很多其它精神類疾病一樣，沒(méi)有非常特異的生物學(xué)標(biāo)志，臨床診斷主要依據(jù)病史、體檢、實(shí)驗(yàn)室檢查和輔助檢查結(jié)果進(jìn)行綜合分析得出，確診則有賴于腦神經(jīng)病理檢查。在臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)中，需要心理測(cè)驗(yàn)和量表檢查幫助診斷，病情嚴(yán)重程度的判斷，治療效果的判斷也主要依賴一系列的量表，特別在相關(guān)治療藥物的臨床試驗(yàn)中，量表的選擇就顯得尤為重要，可能直接關(guān)系到試驗(yàn)結(jié)果的科學(xué)性、可靠性，以致試驗(yàn)的成敗。本文旨在對(duì)有關(guān)藥物臨床試驗(yàn)中所使用的量表作一個(gè)初步簡(jiǎn)單的討論，以拋磚引玉，引起大家對(duì)此問(wèn)題的關(guān)注。

目前國(guó)內(nèi)外批準(zhǔn)用于阿爾茨海默病治療的藥物主要有他克林、多萘哌齊、利凡斯的明、加蘭他敏、石杉?jí)A甲等膽堿酯酶抑制劑，還有許多新藥和新的治療方法處于探索階段，正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)。這些藥物臨床試驗(yàn)中所使用的量表可以分為兩類，一類為用于疾病篩查、診斷和鑒別診斷；另一類用于療效判斷。后者又分為認(rèn)知、總體、日常生活能力、精神行為等幾個(gè)方面。

一、用于疾病篩查和診斷的量表

1、簡(jiǎn)易智力狀態(tài)檢查量表（MMSE）：MMSE是最具有影響的認(rèn)知功能篩查工具，在國(guó)內(nèi)外被廣泛使用，具有敏感性好，易操作等優(yōu)點(diǎn)。MMSE信度良好，聯(lián)合檢查的組內(nèi)相關(guān)系數(shù)為0.99，相隔48－72小時(shí)重測(cè)，組內(nèi)相關(guān)系數(shù)可達(dá)0.91。MMSE具有相當(dāng)高的平行效度，與Blessed癡呆量表、長(zhǎng)谷川癡呆量表、日常生活活動(dòng)能力量表以及Pfeffer功能活動(dòng)量表的相關(guān)系數(shù)也較高，與韋氏智力量表（Wechsler intelligence scale, WAIS）的平行效度也比較好。國(guó)內(nèi)研究表明，以文盲組17/18分，小學(xué)組20/21分，中學(xué)以上組24/25分為分界值，MMSE在癡呆篩查診斷中的敏感度為92.5%, 特異度為79.1％。但MMSE量表也有其缺點(diǎn)：（1）受教育程度的影響大，教育程度高的老人可能會(huì)出現(xiàn)假陰性，教育程度低的老人可能會(huì)出現(xiàn)假陽(yáng)性，對(duì)輕度認(rèn)知功能障礙的檢出不敏感。（2）記憶力檢查如命名測(cè)驗(yàn)過(guò)于簡(jiǎn)單。（3）受語(yǔ)言的影響大，操方言者可能會(huì)出現(xiàn)假陽(yáng)性。（4）語(yǔ)言項(xiàng)目占絕大部分，非語(yǔ)言部分項(xiàng)目少。

2、長(zhǎng)谷川癡呆量表（Hasegawa dementia scaale，HDS）：于20世紀(jì)80年代初引入我國(guó)，曾在WHO講習(xí)班中介紹，因其操作方便，中日兩國(guó)文化背景相仿，因而在我國(guó)使用較多。其評(píng)分簡(jiǎn)單，不受文化程度影響，敏感性和特異性較高，是篩選阿爾茨海默病較理想的工具。

3、常識(shí)－記憶力－注意力測(cè)驗(yàn)（information-memory-concentration test, IMCT）：又名Blessed癡呆量表，由Blessed等

于1968年編制，是一種常用的篩查認(rèn)知功能缺損的短小工具。主要檢查近記憶、遠(yuǎn)記憶和注意力，這些能力常在癡呆早期即受累，測(cè)驗(yàn)敏感性較好。經(jīng)改良的中文版共25項(xiàng)，涉及常識(shí)、定向、記憶、注意。其中10項(xiàng)與MMSE完全一樣。量表內(nèi)部一致性良好。IMCT與MMSE、長(zhǎng)谷川癡呆量表的平行效度良好（r=0.86, 0.66, P<0.001）。

4、畫鐘測(cè)驗(yàn)（clock drawing test, CDT）：對(duì)頂葉和額葉損害敏感，常用于癡呆的篩查。畫鐘測(cè)驗(yàn)從正常人中檢出阿爾茨海默病患者的敏感度為86.0％，特異性為96.0%。

5、世界衛(wèi)生組織老年成套神經(jīng)心理測(cè)驗(yàn)（World Health Organization-battery of cognitive assessment instrument for elderly, WHO-BCAI）：由聽覺(jué)詞匯學(xué)習(xí)測(cè)驗(yàn)、分類測(cè)驗(yàn)、語(yǔ)言測(cè)驗(yàn)、運(yùn)動(dòng)測(cè)驗(yàn)、視覺(jué)辨認(rèn)功能測(cè)驗(yàn)、數(shù)字連線測(cè)驗(yàn)和結(jié)構(gòu)能力測(cè)驗(yàn)等7項(xiàng)分測(cè)驗(yàn)構(gòu)成。其特點(diǎn)是專門針對(duì)老年人編制，難度適中，適用于不同國(guó)家和文化背景的老年人。國(guó)內(nèi)由上海市精神衛(wèi)生中心老年科引進(jìn)并完成了中國(guó)常規(guī)模型的制定。經(jīng)臨床應(yīng)用，其診斷阿爾茨海默病的敏感度為85.7％，特異度為92.8%。

6、韋氏記憶量表（Wechsler memory scale, WMS）及其中國(guó)修訂本：WMS反映受試者記憶功能的概況和各方面記憶的特點(diǎn)。分甲乙兩個(gè)平行版本，由7個(gè)分測(cè)驗(yàn)組成，在我國(guó)的修訂本中又增加了3個(gè)分測(cè)驗(yàn)。主要測(cè)查長(zhǎng)時(shí)記憶、時(shí)空定向、注意力、短時(shí)記憶、圖形視覺(jué)記憶、圖畫視覺(jué)記憶、語(yǔ)言聯(lián)想記憶、觸知和空間知覺(jué)記憶、言語(yǔ)理解記憶等。

7、Hachinski缺血指數(shù)量表（Hachinski ischemic scale, HIS）：是1975年由Hachinski制定的主要用于血管性癡呆和阿爾茨海默病的鑒別診斷量表。Rosen曾對(duì)量表的計(jì)分做了修改，稱為“改良的局部缺血性量表”。HIS由13個(gè)項(xiàng)目組成，來(lái)源于臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)。需要綜合病史、癥狀、體征和輔助檢查結(jié)果等內(nèi)容進(jìn)行綜合評(píng)定。此量表鑒別兩種癡呆，敏感度可達(dá)到90.0%,特異性98.8%.以上測(cè)試和量表主要用于阿爾茨海默病的診斷和鑒別診斷。其中以MMSE和Hachinski缺血指數(shù)量表最為常用，前者主要用于篩查和癡呆嚴(yán)重程度的判斷，后者主要用于鑒別診斷。

二、用于評(píng)價(jià)的量表

（一）評(píng)價(jià)認(rèn)知的量表

1、老年性癡呆評(píng)定量表認(rèn)知分量表（ADAS-cog）：由Rosen等修訂，用于評(píng)估阿爾茨海默病的認(rèn)知功能，即可輔助診斷，又可評(píng)價(jià)疾病的進(jìn)展。（1）內(nèi)容：認(rèn)知行為量表包括定向、語(yǔ)言、結(jié)構(gòu)、觀念的運(yùn)用、詞語(yǔ)即刻回憶與詞語(yǔ)再認(rèn)，共11題，費(fèi)時(shí)約15－30分鐘，滿分70分。對(duì)AD患者，檢測(cè)者之間的信度為0.99，間隔1個(gè)月再測(cè)相關(guān)性0.92。(2)優(yōu)點(diǎn)：ADAS-cog覆蓋了NINCDS-ADRDA和美國(guó)DSM-IV有關(guān)癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)要求檢測(cè)的主要認(rèn)知領(lǐng)域，包括記憶障礙、失語(yǔ)、失用、失認(rèn)，是目前應(yīng)用最廣泛的抗癡呆藥物臨床試驗(yàn)的療效評(píng)價(jià)工具。通常將改善4分（相當(dāng)于月平均自然下降分?jǐn)?shù)）作為治療顯效的判斷標(biāo)準(zhǔn)。(3)缺點(diǎn)：不適合極輕度和極重度的患者；沒(méi)有檢測(cè)執(zhí)行功能障礙的項(xiàng)目，與MMSE一樣，對(duì)額葉功能障礙者不夠敏感，不能用于鑒別診斷；部分項(xiàng)目需要受試者有一定的閱讀書寫能力，故研究中健康老人與AD患者均需要選擇教育程度在小學(xué)以上文化者。此量表現(xiàn)在是用于輕中度癡呆治療藥物的療效評(píng)估的最常用量表。

2、嚴(yán)重障礙量表（severe impairment battery, SIB）：1990年由Saxton等編制，經(jīng)歷了三個(gè)版本。包括定向、記憶、語(yǔ)言、運(yùn)用、注意、視知覺(jué)、結(jié)構(gòu)、呼名回應(yīng)和社會(huì)交往等9個(gè)因子。共57題，總分133分，其中語(yǔ)言分56分。耗時(shí)約20分鐘。重測(cè)信度0.87，測(cè)驗(yàn)者之間信度0.99。能有效區(qū)分MMSE0－5分組與6－11分組，不能區(qū)分6－11分組、12－17分組與大于17分組。此量表目前是評(píng)價(jià)中重度到重度阿爾茨海默病療效的最常用量表，已應(yīng)用于美金剛的臨床試驗(yàn)并取得滿意結(jié)果，已有中文版本，信度和效度良好。

3、嚴(yán)重認(rèn)知損害量表（SCIP）：Peavy等1996年編制。包括注意、語(yǔ)言、記憶、運(yùn)動(dòng)速度和協(xié)調(diào)性、知覺(jué)推理、視覺(jué)空間、計(jì)算及行為舉止等8個(gè)子因子，耗時(shí)約30分鐘。總分245分，其中語(yǔ)言分為88分。在41例MMSE平均分為8分的AD患者中，SCIP為平均170分，SIB平均65分，DRS平均58分。

目前ADAS-cog均用于輕中度阿爾茨海默病的臨床試驗(yàn)，而中重度到重度阿爾茨海默病多使用SIB。

（二）總體評(píng)價(jià)量表

1、總體衰退量表（global deterioate scale, GDS）：由Reisberg于1982年編制，主要根據(jù)患者的認(rèn)知功能和社會(huì)生活功能對(duì)癡呆的嚴(yán)重程度分級(jí)。可以評(píng)估癡呆患者認(rèn)知功能所處的階段，對(duì)癡呆患者的診斷、治療和護(hù)理有參考意義。

2、臨床癡呆量表（clinical dementia rating, CDR）：由John Morris編制，對(duì)癡呆患者認(rèn)知功能和社會(huì)生活功能損害的嚴(yán)重程度進(jìn)行臨床分級(jí)。適用于阿爾茨海默病或其他癡呆。采用臨床半定式訪談患者和知情者來(lái)獲得信息，評(píng)估受試者6方面的表現(xiàn)（記憶、定向、解決問(wèn)題、社區(qū)事務(wù)、家庭生活、生活自理），按嚴(yán)重程度分為5級(jí)，即健康、可疑癡呆、輕度癡呆、中度癡呆和重度癡呆。

3、印象變化量表（CIBIC-plus Clinician"s Interview-Based Impression of Change）：以臨床醫(yī)生面訪為基礎(chǔ)的印象變化是一個(gè)主要用以評(píng)估AD患者全面變化的工具，包括認(rèn)知、功能和行為3方面癥狀。CIBIC-plus的行為部分采用了阿爾茨海默病的行為病理學(xué)評(píng)分量表（Behaviourai Patholody in Alzheimer Disease Rating Scale , BEHAVE-AD）的校正版。在照料者問(wèn)卷，就7個(gè)主要領(lǐng)域行為癥狀的幅度和相應(yīng)區(qū)域25個(gè)特異癥狀（或項(xiàng)目）的幅度進(jìn)行評(píng)估。

4、臨床總體印象量表（Clinical Global Impression，CGI）：最先由WHO設(shè)計(jì)，主要用于判斷總的疾病嚴(yán)重性及其變化，可用于評(píng)定臨床療效，也可在其它量表進(jìn)行臨床研究時(shí)，檢驗(yàn)其評(píng)分反應(yīng)臨床的真實(shí)性。量表主要包括：病情嚴(yán)重程度、療效總評(píng)、療效指數(shù)三部分，可用于任何精神科治療研究。

（三）精神行為癥狀評(píng)定量表

1、阿爾茨海默病行為病理評(píng)定量表（rating scale of the behavioral pathology in Alzheimer’s disease, BEHAVE-AD）：是一個(gè)比較簡(jiǎn)短的量表，包括癥狀評(píng)定和總體評(píng)定兩部分，由Reisberg等1987年編制。癥狀部分含25個(gè)癥狀，規(guī)為7類，即偏執(zhí)和妄想、幻覺(jué)、攻擊、活動(dòng)異常、晝夜節(jié)律紊亂、情感障礙、焦慮和恐懼。總體部分評(píng)定精神行為癥狀的嚴(yán)重程度。BEHAVE-AD編制時(shí)借鑒了簡(jiǎn)明精神病評(píng)定量表（brief psychiatric rating scale, BPRS）、Hamilton抑郁量表的內(nèi)容。該量表能比較全面地、有效地評(píng)定癡呆患者的行為和精神癥狀，目前在國(guó)際上已被廣泛采用。國(guó)內(nèi)進(jìn)行了中文版本的信度和效度研究，重測(cè)信度為0.96, 與BPRS相比的平行效度為0.475。

2、Cohen-Mansfield激越問(wèn)卷（CMAI）：CMAI主要評(píng)價(jià)患者的激越行為，共評(píng)定29個(gè)與激越有關(guān)的行為癥狀的發(fā)生頻率，評(píng)定的時(shí)間段是過(guò)去2周，按7級(jí)評(píng)分。國(guó)內(nèi)信度和效度研究也表明，中文版的信度和效度較好。、加利福尼亞癡呆行為問(wèn)卷（CDBQ）：CDBQ由Victoroff主持制定，是一個(gè)照料者評(píng)定的量表，能全面評(píng)價(jià)癡呆患者的行為障礙。整個(gè)量表有81個(gè)條目。國(guó)內(nèi)對(duì)其中文版本進(jìn)行了信度和效度研究，內(nèi)部一致性為0.78-0.89，與BPRS的平行效度為0.36。

4、Sandoz老年臨床評(píng)定量表（SCAG）：SCAG由Shader編制于1974年，根據(jù)BPRS改變而成。它原是為Sandoz藥廠設(shè)計(jì)，主要目的是用來(lái)評(píng)定老年精神病患者治療前后的癥狀的變化。由18個(gè)項(xiàng)目組成，加上總體印象共19項(xiàng)。本量表曾多次用于藥理學(xué)研究，能較敏感地反映治療前后精神行為癥狀的改變。

5、神經(jīng)精神癥狀問(wèn)卷（the Neuropsychiatric Inventory, NPI）：NPI評(píng)價(jià)12個(gè)常見癡呆的精神行為癥狀，包括妄想、幻覺(jué)、激越、抑郁、焦慮、淡漠、欣快、脫抑制行為、異常動(dòng)作、夜間行為紊亂、飲食異常。NPI的評(píng)分要根據(jù)對(duì)照料者的一系列提問(wèn)來(lái)評(píng)分，而且既要評(píng)定癥狀的發(fā)生頻率，也要評(píng)定嚴(yán)重程度。病情嚴(yán)重程度按3級(jí)評(píng)分，即輕、中、重度分別評(píng)為1，2，3；發(fā)生頻率按4級(jí)評(píng)分。另外，該量表海要求評(píng)定照料者的心理痛苦，按6級(jí)評(píng)分評(píng)定。

（四）日常生活活動(dòng)能力量表（activities of daily living, ADL）

種類甚多，迄今已有多種版本。ADL主要用于老年期癡呆患者日常生活能力評(píng)定，為制定護(hù)理和康復(fù)方案及評(píng)定藥物療效和康復(fù)訓(xùn)練效果的重要參考指標(biāo)。最常用的是Lawton和Brody等1969年制定的，由6項(xiàng)軀體自理量表（physical self-maintenance scale, PSMS）及8項(xiàng)工具性日常生活活動(dòng)能力量表（instrumental activities of daily living scale, IADL）組成，評(píng)定內(nèi)容包括打電話、購(gòu)物、備餐、做家務(wù)、洗衣、使用交通工具、服藥和自理錢財(cái)。其在癡呆診斷中的敏感度為82.5％，特異度為89.1％。該量表項(xiàng)目細(xì)致，簡(jiǎn)明易懂，便于詢問(wèn)。但ADL受多種因素，如年齡、視、聽或運(yùn)動(dòng)功能障礙，軀體疾病，情緒低落等的影響，因此對(duì)ADL結(jié)果的解釋應(yīng)慎重。

涉及阿爾茨海默病的神經(jīng)心理測(cè)試和量表繁多，但真正能良好應(yīng)用于藥物臨床試驗(yàn)還需慎重選擇，需要考慮信度、效度以及使用的方便性等各個(gè)方面。臨床試驗(yàn)中的療效評(píng)價(jià)至少應(yīng)包括認(rèn)知和總體評(píng)價(jià)兩個(gè)部分，并盡可能進(jìn)行日常生活活動(dòng)能力和精神行為的評(píng)價(jià)。進(jìn)行療效評(píng)價(jià)時(shí)，可以使用以上量表，也可以使用其他經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的量表。

備注