第一篇：國家食品藥品監督管理局決定

國家食品藥品監督管理局決定

將含右丙氧芬的藥品制劑逐步撤出我國市場

為保證公眾用藥安全，依據《藥品管理法》和《藥品管理法實施條例》有關規定，國家食品藥品監督管理局1月28日發出通知，決定將含右丙氧芬的藥品制劑逐步撤出我國市場。

近期監測和研究數據表明，含右丙氧芬的藥品制劑存在嚴重的心臟毒副作用，且過量服用可危及生命。國家食品藥品監督管理局組織相關專家對該品種國內外監測和研究資料進行評價和論證后，認為該藥品在我國使用的風險大于效益。

國家食品藥品監督管理局提醒，右丙氧芬為阿片類鎮痛藥，長期使用該藥的患者突然停藥可能會引起停藥反應，應逐漸減量停藥，并采取適宜的替代治療措施。自通知下發之日起至2011年7月31日，正在使用含右丙氧芬的藥品制劑治療的患者應咨詢處方醫生，并在醫生的指導下完成撤藥過程。

國家食品藥品監督管理局要求，第一，自2011年7月31日，藥品生產、經營、使用單位應停止生產、銷售和使用含右丙氧芬的藥品制劑，并收回已上市藥品。第二，藥品生產企業應制定撤市工作實施方案，積極協助醫生和患者減量停藥，采取適宜的替代治療措施，應加強撤藥期間的不良反應監測，并保證在撤藥完成前醫生和患者可以獲得含右丙氧芬的藥品制劑。藥品生產企業應在2011年2月20日前將撤市工作實施方案上報所在省食品藥品監督管理局，并在撤市工作完成后提交總結報告。第三，各級藥品監督管理部門要立即將有關情況通

1知轄區內相關藥品生產、經營、使用單位，并負責將轄區內相關工作監督落實到位。

小貼士：

1、國家食品藥品監督管理局對右丙氧芬采取什么措施？

近期，監測和研究數據表明含右丙氧芬的藥品制劑存在嚴重的心臟毒副作用，且過量服用可危及生命。國家食品藥品監督管理局組織相關專家對該藥品國內外監測和研究資料進行評價和論證后，認為該藥品在我國使用的風險大于效益。為保證公眾用藥安全，依據《藥品管理法》和《藥品管理法實施條例》，國家食品藥品監督管理局決定將含右丙氧芬的藥品制劑逐步撤出我國市場。

2、右丙氧芬為何種藥物？在我國的上市情況如何？

右丙氧芬為阿片類鎮痛藥，于20世紀50～60年代在國外上市，用于輕到中度疼痛的治療。該藥有單方制劑，也有復方制劑，臨床使用的主要是右丙氧氛的復方制劑。劑型包括片劑、膠囊劑、注射劑等。目前，我國生產上市的僅有右丙氧芬的復方片劑，包括丙氧氨酚片與丙氧匹林片，生產企業分別為江蘇恒瑞醫藥股份有限公司和國藥集團國瑞藥業有限公司。

丙氧氨酚片為右丙氧芬與對乙酰氨基酚的復方制劑，商品名為“達寧”，用于治療各種中輕度癌性疼痛，也可治療神經性疼痛、手術后疼痛、血管性頭痛、骨關節痛。丙氧匹林片為右丙氧芬與阿司匹林的復方制劑，用于緩解伴或不伴發燒的各種輕、中度疼痛。這兩種藥品在我國均作為處方藥管理。

3、右丙氧芬的主要安全性風險是什么？

右丙氧芬對心臟有一定的副作用，這種作用是劑量依賴性的。最新研究結果顯示，即使在說明書推薦的劑量下使用，右丙氧芬也可以引起明確的心電改變，包括QT間期延長、QRS波群加寬及QT間期延長，并可增加嚴重甚至致死性心律失常的風險。該藥用于治療癌性疼痛的患者多為老年人，其本身就可能存在心血管風險因素，使用右丙氧芬的風險更高。

右丙氧芬的使用安全性低、過量風險高。該藥治療窗窄，過量使用可能引起嚴重毒性反應，如呼吸抑制、血壓下降、昏迷等，且毒性反應的發生速度較快，患者可能因救治不及時而死亡。對英國及歐盟其他成員國死亡病例的統計分析表明，由于有意或疏忽造成的過量使用該藥品導致的死亡人數明顯增加。

4、我國為什么要采取撤市的措施？

右丙氧芬的安全性，尤其是過量使用的安全性一直受到各國藥品監督管理部門的關注。2007年，國家食品藥品監督管理局組織藥品評價中心和藥物濫用監測中心對右丙氧芬在我國的使用風險進行了評估。當時我國的監測數據顯示，與右丙氧芬及其復方制劑相關的不良反應和藥物濫用病例僅屬個案，未發現藥物過量中毒、致死事件及藥物濫用事件，為保證用藥安全，國家食品藥品監督管理局加強了對該產品的安全性監測和風險控制。同時，國家食品藥品監督管理局與藥品生產企業進行了風險交流，要求藥品生產企業修訂了產品說明書，在說明書中加入警示語，要求嚴格按照推薦劑量用藥，并慎用或禁用

于某些高風險人群。

近期，國家局再次組織了對右丙氧芬的評估工作。在綜合了國內外監測和研究資料、國內臨床專家意見的基礎上，國家局決定在我國撤市含右丙氧芬的藥品，撤市將分階段逐步進行，以便那些正在使用該藥的患者有足夠的時間轉換其他藥品治療。

5、右丙氧芬撤市后，對我國患者的治療有何影響？

右丙氧芬與其他鎮痛藥相比，不具備顯著的療效。在相同劑量下，右丙氧芬的鎮痛作用不如嗎啡和可待因等阿片類藥物。用于輕、中度疼痛的治療效果也未超過對乙酰氨基酚、布洛芬等非甾體解熱鎮痛藥。

在我國臨床中，右丙氧芬復方制劑主要用于癌性疼痛的治療，對于其他原因的疼痛治療應用較少。無論對于癌性疼痛還是其他原因的疼痛治療，均有可替代右丙氧芬治療的藥物。在癌癥疼痛治療原則中，因右丙氧芬存在治療局限性，目前國際上也不推薦使用該藥品。因此，右丙氧芬的撤市不會給患者的治療帶來負面影響。

6、右丙氧芬撤市設立過渡期的理由？

右丙氧芬為阿片類鎮痛藥，與其他阿片類鎮痛藥類似，其不正確使用可能帶來一定的成癮性。但與嗎啡、可待因等強阿片類藥物不同，右丙氧芬的成癮性較低，臨床還將其用于脫癮的二線治療。

根據藥品說明書的要求，右丙氧芬復方制劑不宜長期、連續服用。按照說明書的指導用藥，停藥時患者一般不會出現明顯撤藥癥狀，但如果長期、連續、大劑量用藥，可能會出現戒斷綜合征，此類患者應咨詢醫生，逐漸減量停藥。因此，國家食品藥品監督管理局做出逐步撤市的決定，便于患者能夠在一定時間內順利停藥，并逐步過渡到其他替代藥品治療，確保患者用藥安全。

7、在過渡期對醫護人員和患者有什么建議？

建議醫生在過渡期內，不要為新患者處方右丙氧芬復方制劑；目前正在使用該藥品的患者，應及時就診，并向醫生咨詢停藥及替換藥品治療的方案。

在替換其他藥品治療之前，患者如需繼續用藥，應對患者進行密切監測，出現異常狀況應立即就診。該藥與酒精同時使用，可降低其毒性反應的閾值，因此用藥期間禁止飲酒或使用其他含酒精的藥品或飲品。與其他中樞神經抑制藥（如鎮靜催眠藥、抗抑郁藥）共同使用可能產生協同作用，增加發生不良反應的風險。在用藥期間，盡量使用可達到鎮痛效果的最低劑量和最短療程，嚴禁超劑量用藥。

8、企業應采取何種措施配合國家食品藥品監督管理局采取撤市行動？

在撤市的過渡期內，相關企業應嚴格控制已上市含右丙氧芬藥品制劑的流向和數量，并定期向藥品監督管理部門匯報；繼續監測該藥品的不良反應，同時與相關專業人員和患者積極聯系，通報國家食品藥品監督管理局的處理決定和相關信息，保證有需要的患者能夠獲得藥品，以便順利完成藥品的轉換治療。自2011年7月31日起，相關企業應停止含右丙氧芬的藥品制劑的生產和銷售，收回已上市藥品。

9、英國和歐盟的評估結論及采取的措施是什么？

英國最早注意到右丙氧芬的安全性問題，尤其是藥品過量的風險。2004年，英國藥品管理部門對右丙氧芬的風險和效益進行了評估，評估結果認為，右丙氧芬在治療疼痛效果方面無明顯優勢，而藥品過量的風險卻不可被接受，即右丙氧芬的效益/風險比是負向的。2005年1月英國宣布將此藥品逐步撤出市場。

2009年6月，歐洲藥品管理局在歐盟范圍對此藥品進行了評估。專家委員會認為，已有的證據不能證明右丙氧芬比其他可替代的鎮痛藥更有效，但證據表明該藥因過量使用導致的死亡數量卻明顯增加。委員會最終得出結論：右丙氧芬的風險，尤其是過量使用（有意或疏忽造成）導致死亡的風險大于其治療效益，建議將右丙氧芬及其復方制劑逐步撤出歐盟市場。

10、美國的評估結論及采取的措施是什么？

美國食品藥品監督管理局（FDA）也組織專家對右丙氧芬的安全性和有效性進行了評估。2009年7月FDA發布信息，允許右丙氧芬仍留在市場，但要求在說明書中加入黑框警告，強調過量使用導致的風險。與此同時，FDA要求制藥公司開展一項新的研究，以明確右丙氧芬在心臟方面的毒副作用。新的研究數據表明，右丙氧芬的使用升高了患者發生嚴重甚至是致死性心律失常的風險。據此，2010年11月FDA也做出了右丙氧芬撤市的決定。

第二篇：國家食品藥品監督管理局

國家食品藥品監督管理局

公告

2009年 第81號

關于醫用透明質酸鈉產品管理類別的公告為了加強醫用透明質酸鈉（玻璃酸鈉）產品的監督管理，進一步規范申報和審批程序，保證公眾用藥用械安全有效，根據《藥品管理法》和《醫療器械監督管理條例》相關規定，現對該類產品監督管理有關事宜公告如下：

一、根據不同臨床用途（適應癥），醫用透明質酸鈉（玻璃酸鈉）產品按照以下情形分別管理：

（一）用于治療關節炎、干眼癥、皮膚潰瘍等具有確定的藥理作用的產品，按照藥品管理；

（二）用于輔助眼科手術產品、外科手術防粘連產品、填充增加組織容積等的產品，按照醫療器械管理。

二、自公告之日起，按照上述管理類別受理醫用透明質酸鈉（玻璃酸鈉）產品的注冊申請。

三、已經按照藥品或醫療器械受理的注冊申請，正在審評、審批的品種，繼續按照藥品或醫療器械進行審評、審批，符合要求的，核發藥品批準文號或醫療器械注冊證書。其中，需要改變管理類別的，限定其批準文號或注冊證書的有效期截止日期為2012年12月31日。

四、已獲得藥品批準文號或醫療器械注冊證的產品，需要改變管理類別的，如產品上市后未發生嚴重不良事件和質量事故，原藥品批準文號或醫療器械注冊證在證書有效期內繼續有效；批準文號或注冊證書即將到期的，企業可按原管理類別提出延期申請，我局對其原藥品批準文號或醫療器械注冊證書予以適當延期，但延長后的有效期截止日期最遲為2012年12月31日。所涉及企業應按照改變后類別的有關要求積極開展轉換工作，在2012年12月31日之前完成轉換。

特此公告。

國家食品藥品監督管理局二○○九年十二月二十四日

第三篇：國家食品藥品監督管理局

國家食品藥品監督管理局

公告

2009年 第21號

國家藥品質量公告

（2009年第1期，總第77號）

為加強藥品監管，保障公眾用藥安全，根據國家藥品評價抽驗計劃，國家食品藥品監督管理局近期組織對鹽酸二甲雙胍片、板藍根顆粒、麻疹腮腺炎風疹三聯減毒活疫苗3個品種進行了全國評價抽驗。結果顯示，總體質量狀況良好。現將抽驗結果公告如下：

一、鹽酸二甲雙胍片

全國共有180個藥品批準文號、165家生產企業。本次在流通領域抽樣987批，涉及71家生產企業。經內蒙古自治區食品藥品檢驗所檢驗，981批次抽驗結果為合格，6批次不符合標準規定，遼源市迪康藥業有限責任公司生產的批號為20080204的2批次，不合格項目中1批次為檢查（溶出度）、1批次為性狀及檢查（溶出度），批號為20060601的1批次，不合格項目為檢查（溶出度）；常州制藥廠有限公司生產的批號為0706011的1批次，不合格項目為含量測定；河南興源制藥有限公司生產的批號為0705330的1批次，不合格項目為檢查（重量差異）；北京市永康藥業有限公司生產的批號為071102789的1批次，不合格項目為檢查（溶出度）。

二、板藍根顆粒

全國共有916個藥品批準文號、777家生產企業。本次在流通領域抽樣775批，涉及155家生產企業。經北京市藥品檢驗所檢驗，771批次抽驗結果為合格，4批次不符合標準規定，分別為陜西省中醫藥研究院漢唐制藥有限公司生產的批號為080101的2批次，不合格

項目均為檢查（微生物限度）；廣西潤達制藥有限公司生產的批號為070905的1批次，不合格項目為檢查（裝量差異）；哈藥集團世一堂制藥廠生產的批號為0706514的1批次，不合格項目為檢查（水分）。

三、麻疹腮腺炎風疹三聯減毒活疫苗

全國共有4個批準文號、4 家生產企業。本次在流通領域抽樣12批，涉及3家生產企業。經中國藥品生物制品檢定所檢驗，本次全國評價抽驗，麻疹腮腺炎風疹三聯減毒活疫苗樣品全部合格。

各省（區、市）藥品監督管理部門要依法對本期質量公告中不合格藥品及相關單位進行查處，并于2009年6月30日前將查處結果報送國家食品藥品監督管理局稽查局，同時抄送國家食品藥品監督管理局藥品市場監督辦公室。

國家食品藥品監督管理局二○○九年四月二十三日

第四篇：國家食品藥品監督管理局

國家食品藥品監督管理局

公告

2010年 第33號

國家藥品質量公告

（2010年第1期，總第81號）

為加強藥品監管，保障公眾用藥安全，根據全國藥品抽驗工作計劃，國家食品藥品監督管理局在全國范圍內組織對丹參注射液等6個國家基本藥物品種以及燈盞細辛注射液等17個制劑品種進行了評價抽驗。結果顯示，本次抽驗的23個品種3098批次產品中，有3089批次產品符合標準規定，7個批號（9批次）產品不符合標準規定，被抽驗產品總體質量狀況良好。現將抽驗結果公告如下：

一、國家基本藥物品種抽驗結果

本次共抽驗丹參注射液、銀黃制劑、乙型腦炎減毒活疫苗、凍干甲型肝炎減毒活疫苗、麻疹減毒活疫苗、皮內注射用卡介苗6個國家基本藥物品種707 批次，全部符合標準規定。具體抽驗結果如下：

（一）丹參注射液。

全國共有105個藥品批準文號，37個生產企業。本次抽樣218批次，涉及13個生產企業，經甘肅省藥品檢驗所檢驗，全部符合標準規定。

（二）銀黃制劑（片、含片、膠囊、顆粒）。

全國共有177個藥品批準文號，175個生產企業。本次抽樣374批次，涉及81個生產企業，經吉林省食品藥品檢驗所檢驗，全部符合標準規定。

（三）乙型腦炎減毒活疫苗。

全國共有3個藥品批準文號，3個生產企業。本次抽樣29批次，涉及3個生產企業，經中國藥品生物制品檢定所檢驗，全部符合標準規定。

（四）凍干甲型肝炎減毒活疫苗。

全國共有4個藥品批準文號，4個生產企業。本次抽樣15批次，涉及4個生產企業，經中國藥品生物制品檢定所檢驗，全部符合標準規定。

（五）麻疹減毒活疫苗。

全國共有5個藥品批準文號，4個生產企業。本次抽樣48批次，涉及4個生產企業，經中國藥品生物制品檢定所檢驗，全部符合標準規定。

（六）皮內注射用卡介苗。

全國共有2個藥品批準文號，2個生產企業。本次抽樣23批次，涉及2個生產企業，經中國藥品生物制品檢定所檢驗，全部符合標準規定。

二、其他制劑品種抽驗結果

本次共抽驗燈盞細辛注射液、復方青黛制劑、氯雷他定制劑、螺旋藻制劑、鹽酸苯

海索片、冬凌草片、養血安神片、胰激肽原酶制劑、刺五加注射液、莪術油注射液、魚腥草注射液、克霉唑乳膏、白蝕丸、鹽酸地爾硫卓（艸＋卓）片、加替沙星注射劑、異丙托溴銨氣霧劑、重組人粒細胞集落刺激因子等17個制劑品種2391批次，其中2382批次產品符合標準規定，7個批號（9批次）產品不符合標準規定。具體抽驗結果如下：

（一）燈盞細辛注射液。

全國共有2個藥品批準文號，1個生產企業。本次抽樣89批次，涉及1個生產企業，經湖南省藥品檢驗所檢驗，全部符合標準規定。

（二）復方青黛制劑。

全國共有5個藥品批準文號，3個生產企業。本次抽樣132批次，涉及1個生產企業，經山東省藥品檢驗所檢驗，全部符合標準規定。

（三）氯雷他定制劑（片、膠囊）。

全國共有51個藥品批準文號，48個生產企業。本次抽樣301批次，涉及41個生產企業，經云南省食品藥品檢驗所檢驗，全部符合標準規定。

（四）螺旋藻制劑（片、膠囊）。

全國共有15個藥品批準文號，11個生產企業。本次抽樣94批次，涉及7個生產企業，經西藏自治區藥品檢驗所檢驗，全部符合標準規定。

（五）鹽酸苯海索片。

全國共有17個藥品批準文號，13個生產企業。本次抽樣267批次，涉及9個生產企業，經寧夏自治區藥品檢驗所檢驗，全部符合標準規定。

（六）冬凌草片。

全國共有9個藥品批準文號，8個生產企業。本次抽樣266批次，涉及6個生產企業，經河南省食品藥品檢驗所檢驗，全部符合標準規定。

（七）養血安神片。

全國共有138個藥品批準文號，138個生產企業。本次抽樣286批次，涉及31個生產企業，經山西省食品藥品檢驗所檢驗，全部符合標準規定。

（八）胰激肽原酶制劑（腸溶片、注射劑）。

全國共有32個藥品批準文號，19個生產企業。本次抽樣106批次，涉及9個生產企業，經山西省藥品檢驗所檢驗，全部符合標準規定。

（九）刺五加注射液。

全國共有9個藥品批準文號，5個生產企業。本次抽樣76批次，涉及3個生產企業，經重慶市藥品檢驗所檢驗，2批次不符合標準規定，均為黑龍江烏蘇里江制藥有限公司生產，批號為080517、080502的各1批次，不合格項目均為含量測定。

（十）莪術油制劑（注射液、葡萄糖注射液）。

全國共有77個藥品批準文號，59個生產企業。本次抽樣45批次，涉及12個生產企業，經浙江省食品藥品檢驗所檢驗，1批次不符合標準規定，為西安秦巴藥業有限公司生產，批號為0810171，不合格項目為含量測定。

（十一）魚腥草注射液。

全國共有13個藥品批準文號，13個生產企業。本次抽樣86批次，涉及7個生產企業，經四川省食品藥品檢驗所檢驗，有1個批號（2批次）的產品不符合標準規定，為福建三愛藥業有限公司生產，批號為080302，不合格項目為檢查（pH值）。

（十二）克霉唑乳膏。

全國共有106個藥品批準文號，80個生產企業。本次抽樣276批次，涉及19個生產企業，經廣西壯族自治區食品藥品檢驗所檢驗，有3個批號（4批次）的產品不符合標準規定，分別為新鄉華青藥業有限公司生產的批號為090102的2批次，不合格項目為含量測定；蕪湖三益制藥有限公司生產的批號為090302、081204的各1批次，其中批號為090302的1批次，不合格項目為檢查（細菌數）、含量測定；批號為081204的1批次，不合格項目為檢查（細菌數）。

第五篇：國家食品藥品監督管理局

國家食品藥品監督管理局

國家藥品標準（征求意見稿）

鹽酸西布曲明

Yansuan Xibuquming

Sibutramine Hydrochloride

CH3

H3CH3CH3, HCl, H2OCl

C17H26ClN?HCl?H2O334.33

本品為（±）1-（4-氯苯基）-N，N-二甲基-α-異丁基-環丁甲胺鹽酸鹽一水合物。按無水物計算，含C17H26ClN·HCl不得少于98.5%。

【性狀】本品為白色至類白色結晶性粉末；無臭。

本品在甲醇、乙醇或氯仿中溶解；在水中微溶。

【鑒別】（1）取本品約10mg，加水5ml，攪拌使溶解，加入硫氰酸鉻銨試液5滴，即產生淡紅色沉淀。

（2）取有關物質項下的供試品溶液適量，加乙醇-水（1：1）溶解制成每1ml中含0.1mg的溶液，作為供試品溶液；另取鹽酸西布曲明對照品適量，加乙醇-水（1：1）溶液溶解并制成每1ml中含0.1mg的溶液，作為對照品溶液。照有關物質項下的色譜條件測定，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。

（3）本品的紅外光吸收圖譜應與鹽酸西布曲明對照品的圖譜一致（中國藥典2000年版二部附錄Ⅳ C）。

（4）本品的水溶液顯氯化物的鑒別反應（中國藥典2000年版二部附錄Ⅲ）測定。

【檢查】酸度取本品0.1g，加水20ml溶解后，依法測定（中國藥典2000年版二部附錄Ⅵ H），pH值應為4.0~6.0。

有關物質照高效液相色譜法（中國藥典2000年版二部附錄Ⅴ D）測定。

色譜條件與系統適用性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-水-三乙胺（75：25：0.1）用冰醋酸調節pH值至6.0為流動相；檢測波長為223nm。理論板數按鹽酸西布曲明峰計算應不低于2000，鹽酸西布曲明峰與相鄰雜質峰的分離度應符合規定。

測定法取本品適量，加乙醇-水（1：1）溶液溶解并制成每1ml中含0.5mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取供試品溶液1ml，置100ml量瓶中，加乙醇-水（1：1）溶液稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液。精密量取對照溶液20μl，注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分 國家食品藥品監督管理局發布國家藥典委員會審定

峰高約為滿量程的20%；再精密量取供試品溶液和對照溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至供試品主峰保留時間的2倍。供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，各雜質峰（溶劑峰除 外）面積之和不得大于對照溶液的主峰面積（1.0%）。

殘留溶劑 取本品，照殘留溶劑測定法（中國藥典2005年版二部附錄Ⅷ P）測定，應符合規定。

水分取本品，照水分測定法（中國藥典2000年版二部附錄Ⅷ H第一法A）測定，含水分應為5.0%~6.5%。

熾灼殘渣取本品1.0g，依法檢查（中國藥典2000年版二部附錄Ⅷ N），遺留殘渣不得過0.1％。

重金屬取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（中國藥典2000年版二部附錄Ⅷ H第二法），含重金屬不得過百萬分之十。

砷鹽取本品1.0g，加氫氧化鈣1g，攪拌均勻，干燥后，先用小火熾灼使炭化，再在500~600℃熾灼使完全灰化，放冷，加鹽酸5ml與水23ml使溶解，依法檢查（中國藥典2000年版二部附錄Ⅷ J第一法），應符合規定（0.0002%）。

【含量測定】取本品約0.2g，精密稱定，加冰醋酸30ml和醋酸酐5ml使溶解，加醋酸汞試液5ml，照電位滴定法（中國藥典2000年版二部附錄Ⅶ A），用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，并將滴定結果用空白試驗校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當于31.63mg的C17H26ClN·HCl。

【類別】減肥藥。

【貯藏】遮光，密封保存。

【制劑】(1)鹽酸西布曲明片(2)鹽酸西布曲明膠囊