第一篇：調研報告 天然藥化

調研報告書

調研課題天然藥物在藥品中的應用調研參與者sssssssssssss完成日期2011.06.10

天然藥物提取物在藥品中應用情況的調研報告

一、調研背景

天然藥物是指動物、植物和礦物等自然界中存在的有藥理活性的天然產物。天然藥物不等同于中藥或中草藥。從20 世紀中葉開始，天然植物藥被重新重視，它不僅在中國、印度、日本等傳統醫藥大國備受歡迎，在德國、法國、意大利和瑞士等歐洲市場也得到了科學的承認和應用，目前已有幾十種天然植物藥被列入歐盟國家的醫學藥典。天然藥物作為具有高成長、高收益性的一類產品，引來資本市場越來越多的關注。

同時，人們也愈來愈意識到環境對健康與疾病的重要性，要求回歸自然、保護環境的呼聲日益增高，使世界各國對天然藥物日益重視。他們擔憂化學藥品給其自身健康及生活環境帶來的負面影響，同時越來越看好“綠色藥物”即天然藥物的發展，對天然藥物的各種人為禁制也趨于寬松。

二、調研目的受上述因素及依托先進科學技術發展，人們從天然藥物中提取有效成分的技術也越來越成熟的影響，究和開發越來越熱衷。因此，天然藥物成份在藥品生產中的比重也發生了相應的變化。為初步了解天然藥物化學在藥品中生產中的比重情況，我們組圍繞著“天然藥物化學在藥品中的應用“這一調研主題，對開心人網上藥店（http://）進行了調研。

三、調研時間

2011年6月7日至10日

四、調研方法

我們采用的是網上調查模式，所以不受時間與地點的限制，調查起來比較方便。我們根據所訪問網站藥店的分類從中選擇了感冒藥、解熱鎮痛藥、呼吸系統用藥、消化系統用藥等12類藥品進行分類查看，統計。我們將所確定調研的12種類別藥品分為四份，每人抽取一份進行調研。對網站上有的屬于同一類的藥品我們先記錄其總數，然后對于屬于這一類的子藥品進行逐一查看并記錄。因為所呈現藥品都附有商品說明書所以查看起來比較簡單，同時在一定程度上也保證了調研結果的準確性。在得到相關數據后，我們計算了包含天然藥物化學成分的藥品在該類別藥品中所占的百分比。相關數據及比重可見附表。

此外，為了更好的了解和把握天然藥物的調查使其具有一定的可靠性，我們也通過查閱書籍和瀏覽網上百科查找相關資料進行補充。

五、調研結果及相關概述

通過以上方式的調查，我們可以很快得到相關數據并計算得出天然藥物在此類藥品中的比重，知道天然藥物在藥品中的應用情況。

此次調查，我們發現天然藥物在心腦血管，神經系統，清熱消炎藥及一些滋補藥中占有相當大的比例，而有些中（草）藥提取物例如薄荷，銀杏，人參，苦參，葛根，枳實，連翹等又在這類藥品中占據著相當重要的地位。下面就這些藥物附上我們調研得知的一些知識。

薄荷，作為中藥, 其味辛, 性涼, 用于風熱感冒, 風溫初起, 頭痛, 目赤, 喉痹, 咽喉腫痛、口舌生瘡、牙痛、蕁麻疹、風疹。我國對薄荷的研究主要集中在其藥用價值方面，其次就是其化學方面。薄荷的化學成分是要有揮發油、黃酮類、有機酸、氨基酸等。薄荷的乙醇提取物對消化系統，生殖系統都有一定的功效。

銀杏葉，性平，味甘、苦、澀，歸心肺經。能斂肺，平喘，活血化瘀，止痛。銀杏葉提取物位暢銷美國的藥用植物提取物榜首，其有降低血脂，改善血粘度，預防動脈硬化，減少心腦血管疾病的發生；改善腦循環，增加腦血流量，改善腦的代謝，保護腦免受缺血引起的低氧損害，從而有助于改善記憶和腦功能不全或與年齡有關的系列中樞神經系統功能障礙，包括健忘、乏力、疲勞、體力下降等；它含有明顯的拮抗血小板活化因子、能抑制血栓形成；能清除自由基、抗氧化，延緩衰老，有很好的保健功效。

人參，我國醫藥寶庫中一顆催璨奪目的明珠。其生物活性之廣、有效成分之多、在世界各國影響之深均為罕見。從五加科植物人參的根、莖葉中提取精制而成的有效成分人參總皂甙，其富含十八種人參單體皂甙，主要適用于冠心病、心絞痛、心率過緩、過快、室性早博、血壓失調、神經衰弱、更年期綜合癥、疲勞過度、病后、產后、術后身體虛弱等癥狀；久服可以延年益壽，并能增強體力，治療癌癥患者因放療和化療引起的免疫功能低下等癥；有抗冷熱應激作用。同時具有增強人體表面細胞的活力，抑制衰老等作用。

苦參，其提取物稱為苦參堿，苦參素。它有抗乙型肝炎病毒作用，能抑制膠原活動度和防治肝纖維化，可阻斷肝細胞異常凋亡，對實驗性小鼠肝衰竭具有保護作用，治療慢性肝炎，具有抗過敏、抗炎作用：能調節免疫和升高白細胞。

貫葉連翹，作為一種安全有效的傳統草藥已經有2400年的歷史但它還是一種神經營養品，可作為用來治療焦慮和抑郁癥的藥物。最新的科學研究表明，從貫葉連翹中提取出的有效成分金絲桃素具有顯著的抗DNA、RNA病毒作用。目前，美、德等國家已將金絲桃素試用于治療愛滋病及甲型、乙型肝炎。我們相信它的市場前景定是一片廣闊。

六、思考

隨著社會的發展和進步，長期危害人類健康的傳染病已漸漸被控制，人類疾病病譜已悄然發生改變，醫學模式也有單純的重治療轉變為預防、保健、治療、康復相結合模式；現代醫學模式的轉變使得傳統醫學發揮越來越大的作用；化學藥物的毒副作用大，易產生耐藥性，而天然藥物在這方面具有無可比擬的優勢。天然藥物不僅在藥品中有著很好的應用方向，而且還被用于保健品、化妝品。由此可見天然藥物的市場需求很廣，它一定會有很好的市場前景。那么我國的天然藥物市場如何呢？中藥，一項我們的祖先在長期的醫療實踐中積累起來的我國古代優秀文化遺產的重要組成部分，它符合天然藥物的要求且毒副作用小，它的市場現狀如何呢？

我國植物提取物產業目前發展非常迅速，概念和內容都已不只限于使用傳統中藥材為原料，目前的提取物行業已經是一個以中藥提取物為核心，并包容了世界各地源自于植物的提取物內容的現代產業，中國是國際上一個重要的提取物生產國。目前,我國植物提取物出口88個國家和地區,主要出口美國、日本、中國香港、韓國和法國,所占比重達66.73%,其中美國占23.35%,對中國香港出口金額同比增長高達640.97%。2005年1～8月,我國植物提取物出口額為1.91億美元,同比增長34.12%,占中藥類商品出口總額的36.52%。由上述資料顯示，我國的中藥出口率總體呈現上升趨勢，但其其出口率較其他國家而言不容樂觀。

七、附表

第二篇：藥化小結

1.提取方法(一)溶劑法

（二）水蒸汽蒸餾法

（三）升華法

（四）超臨界流體萃取法

（五）超聲波提取

（六）微波提取 2.(一)溶劑提取法：（1）、原理：相似相溶（2）、理想溶劑：有效成分溶解性大，無效成分溶解性小，與有效成分不起化學反應，安全、成本低、易得。溶劑分類：① 水：適于提取糖苷、鹽類等水溶成分，缺點是雜質多，回收麻煩，易發霉變質。② 親水性有機溶劑：如甲醇、乙醇、丙酮 優點：提取效率高，可回收利用，毒性小，價廉；

缺點：易燃。③ 親脂性有機溶劑：石油醚、飽和烷烴

優點：選擇性強；缺點：易燃、成本高、毒性大。

一般來說，按溶劑極性由小到大的順序來提取： 石油

醚→氯仿（乙酸乙酯）→正丁醇（丙酮）→水

冷提（浸漬法、滲漉法）優點：適合提取熱不穩定化合物，雜質少

缺點：溶劑用量大，提取時間長

熱提（煎煮法、回流提取法、連續回流提取法）優點：提取效率高（連續回流）缺點：不適于提取揮發性及熱不穩定物質

（二）水蒸氣蒸餾法 揮發油多用此法，要求能揮發、與水不混溶、遇水穩定。

（三）升華法：固態 →氣態

如樟木中樟腦的提取，某些香豆素、蒽醌類。

（四）超臨界流體提取法（supercritical fluid extraction，SFE)

利用溶劑在超臨界條件下特殊的流體性能對樣品進行提取，為20世紀80年代迅速發展起來的一種提取方法。超臨界流體萃取技術 超臨界流體（SCF）：當一種物質處于其臨界溫度與臨界壓力以上的狀態時，將形成既非液體又非氣體的單一相態。超臨界流體特點: 兼有氣、液兩重性，即密度接近于液體，而粘度和擴散系數又與氣體相似，因而它不僅具有與液體溶劑相當的萃取能力，而且具有優良的傳質效果。

（五）超聲波提取法(Ultrasonic Extraction)為物理過程，無化學反應，不改變生物活性；高能量超聲波產生強大壓力，可造成植物細胞壁及生物體破裂，導致胞內物質釋放，擴散，溶解。

（六）微波提取法(Microwave Extraction)優點：穿透力強，加熱效率高，操作簡便，快速，節能，高效。缺點：化學成分的結構易發生變化，繼而導致生物活性的改變。

Ⅱ、分離方法

（一）根據物質溶解度差別

（二）根據化合物在兩相溶劑間分配比差別

（三）根據物質吸附性差別進行分離－吸附色譜法

（四）根據物質解離程度不同進行分離－離子交換法

（五）根據物質分子大小差別進行分離

（一）根據物質溶解度差別1.結晶與重結晶（純化時常用）：利用溶劑對有效成分與雜質在冷熱情況下溶解度顯著差異以獲得結晶的方法。條件：合適的溶劑，濃度及溫度2.改變混合溶劑極性：水/醇法：水提液+醇（數倍）多糖、蛋白質除去。醇/水法：醇提液+水（數倍）葉綠素、油脂除去。3.改變pH值

酸性化合物

+ 堿

成鹽

加酸

沉淀（堿提酸沉）

堿性化合物

+ 酸

成鹽

加堿

沉淀（酸提堿沉）4.金屬鹽絡合法：Pb 2+、Ca 2+ 等金屬離子可與酸、堿性化合物生成不溶于水的沉淀。

（二）根據化合物在兩相溶劑間分配比差別：液-液萃取法：

1.分配系數：K=Cu/Cl A、B兩種溶質在同一溶劑系統中分配系數的比值稱為分離因子β β=KA/KB（KA＞KB）

當β≥100，一次萃取可分離；10≤β＜100，10-12次，CCD；β≤2，100次，DCCC，HSCCC法；

當β≌1時，則KA≌KB，意味著兩種溶質性質極其相近，無法實現分離。(三)紙色譜（PC）也叫紙分配色譜PPC，Paper Partition Chromatography可以根據PC法計算β值，選擇理想的分離條件K=(1/r)[Rf/(1-Rf)] β=KA/KB ＝[Rfa(1-Rfb)]/[Rfb(1-Rfa)] Rfa，Rfb為A，B兩物質在PC上的Rf值

2.分配比與pH 對于酸、堿及兩性化合物，pH改變可使存在狀態改變： HA

H3O+ +A-Ka=[H3O+ ][A-]/[HA]

pH= pKa + log [A-]/[HA] 若全部解離(99%)，則 pH= pKa + 2 若全部游離(99%)，則 pH= pKa－2 同理，對于堿性化合物：若全部解離，則 pH= pKa－2 若全部游離，則 pH= pKa + 2控制溶液的pH值，即可控制存在狀態。一般，pH<3，酸性物質非解離狀態(HA)，堿性物質呈解離狀態(BH+)。PH>12，酸性物質解離狀態(A-)，堿性物質呈非解離狀態(B)。2.酸堿性成分的分離－pH梯度萃取法

按酸堿性強弱不同分離酸性、堿性、中性物質，改變pH值使酸堿成分呈不同狀態。

3.逆流分溶法，液滴逆流色譜，高速逆流色譜4.液-液分配柱色譜：將兩相溶劑中的一相涂覆在硅膠等多孔載體上，作為固定相，填充于色譜柱中，用流動相洗脫。① 正相色譜：固定相極性>流動相極性

載 體：硅膠（含水大于17％）、纖維素、硅藻土

固定相：水、緩沖液

流動相：氯仿、乙酸乙酯

分離極性較大或水溶性成分，如苷類，生物堿，糖等。洗脫順序：極性小的物質先被洗脫出來② 反相色譜（HPLC反相色譜）：固定相極性<流動相極性

固定相： 硅膠的硅醇基與烷基鍵合RP-

2、RP-8、RP-18 流動相：甲醇（水）、乙腈（水）極性大的物質先被洗脫出來，用于分離極性很大的化合物

III物理吸附 1.氧化鋁 硅膠① 被分離物質吸附力與結構的關系被分離物質極性大，吸附力強，洗脫難，Rf 值小

（大）R－COOH

Ar－OH H2O R－OHR R－NH2, R－NH－R’, R－N－R”

R－CO－N－R”

R－CHO R－CO－R’ R－CO－OR’

R－O－R’ R－XR－H（小）

② 溶劑（洗脫劑）的極性與洗脫力的關系洗脫劑的極性越大，洗脫能力越強2.活性炭－非極性吸附劑① 吸附力與結構的關系

分子量大者>分子量小者

芳香族>脂肪族

含OH, COOH, NH2多者>少者 ② 溶劑的洗脫力 吡啶>15％酚/醇>7％酚/水>醇>含水醇>水 ③ 應用：黃酮、生物堿的富集，糖的分離，脫色等。

IV.半化學吸附：聚酰胺吸附

影響吸附因素：

1、溶質的影響（1）形成氫鍵的基團數目越多，則吸附能力越強2）成鍵位置對吸附力也有影響。易形成分子內氫鍵者，其在聚酰胺上的吸附即相應減弱。3）分子中芳香化程度高者，則吸附性增強；反之則減弱4）芳香苷>相應的苷；單糖苷>雙糖苷>三糖苷

2、溶劑的影響

溶劑洗脫能力：水<甲醇<丙酮<氫氧化鈉水溶液<甲酰胺<二甲基甲酰胺<尿素水溶液

應用范圍：黃酮類、酚類、蒽醌類的分離，也可用于生物堿、萜類、甾體、糖類、氨基酸、蛋白質的分離。但對鞣質的吸附特強，近乎不可逆，常用于在提取物中脫去鞣質。常用溶劑系統：甲醇－水、乙醇－水、丙酮－水、NaOH 溶液

V天然藥物化學The Medicinal Chemistry of Natural Products

植物化學

Phytochemistry 中藥化學

The Chemistry of Traditional

Chinese Medicine中草藥成分化學

The Chemistry of Traditional Chinese and Herbal Drugs.有效成分（Active Constituents): 鞣質（tannins）： 一次代謝產物（primary metabolites）。二次代謝產物（secondary metabolites）。

㈠ 酸催化水解反應

苷鍵屬于半縮醛結構，易為稀酸催化水解。水解反應是苷原子先質子化，然后斷鍵生成正碳離子或半椅型的中間體，在水中溶劑化而成糖。

酸水解的規律：

⑴苷原子不同，酸水解難易順序：C> S > O> N ⑵呋喃糖苷較吡喃糖苷易水解 ⑶酮糖較醛糖易水解

⑷吡喃糖苷中： ①吡喃環C5上取代基越大越難水解，水解速度為：五碳糖 > 甲基五碳糖 > 六碳糖 > 七碳糖

②C5上有-COOH取代時，最難水解（因誘導使苷原子電子密度降低）

⑸ 氨基取代的糖較-OH糖難水解，-OH糖又較去氧糖難水解。2, 6-二去氧糖 > 2-去氧糖 > 6-去氧糖>羥基糖 > 2-氨基糖

⑹在構象相同的糖中: a鍵(豎鍵)-OH多則易水解。

⑺芳香屬苷較脂肪屬苷易水解。如：酚苷 > 萜苷、甾苷（因苷元部分有供電結構，而脂肪屬苷元無供電結構）⑻苷元為小基團苷鍵橫鍵比豎鍵易水解(e > a)（橫鍵易質子化）苷元為大基團苷鍵豎鍵比橫鍵易水解(a > e)

（苷的不穩定性促使其易水解）

（二）苷化位移（glycosidation shift）糖苷化后，端基碳和苷元α-C化學位移值均向低場移動，而鄰碳稍向高場移動（偶而也有向低場移動的），對其余碳的影響不大，這種苷化前后的化學變化，稱苷化位移。

酯苷和酚苷的苷化位移：當糖與-OH形成酯苷鍵或酚苷鍵時，其苷化位移值較特殊，酯苷的端基碳和苷元α-碳均向高場位移。酚苷糖的端基碳向高場或低場，苷元α-碳向高場位移。

天然藥物化學The Medicinal Chemistry of Natural Products 植物化學Phytochemistry中藥化學The Chemistry of Traditional Chinese Medicine中草藥成分化學The Chemistry of Traditional Chinese and Herbal Drugs體外（in vitro）體內（in vivo）有效成分（Active Constituents)有效部位（Active Extracts）無效成分、鞣質（tannins）苷類(glycosides)一次代謝產物（primary metabolites)二次代謝產物(secondary metabolites)超臨界流體（SCF）超臨界流體提取法（supercritical fluid extraction，SFE)超聲波提取法(Ultrasonic Extraction)微波提取法(Microwave Extraction)紙色譜（PC，Paper Partition Chromatography）逆流分溶法（Countercurrent distribution, CCD法）液滴逆流色譜（Droplet counter current chromatography，DCCC）高速逆流色譜（high speed counter current chromatogphy，HSCCC）物理吸附（physical adsorption)化學吸附(chemical adsorption)半化學吸附(semi-chemical adsorption)聚酰胺（polyamide）選擇氫去偶譜（selective proton decoupling, SPD）噪音去偶譜（proton noise decoupling spectrum）（質子寬帶去偶譜BBD，質子全氫去偶譜COM）質譜（mass spectrum, MS）紅外光譜（infrared spectrum, IR）凝膠過濾法（gel filtration)，也叫凝膠滲透層析（gel permeation chromatography)分子篩過濾（molecular sieve filtration)排阻層析（exclusion chromatography)紫外－可見吸收光譜(ultraviolet-visable spectrum, UV)糖類(saccharide)碳水化合物（carbohydrates）單糖(monosaccharide)低聚糖(oligosaccharide)多糖(polysaccharide)苷類(glycosides)吡喃糖（pyranose）呋喃糖（furanose）苷化位移（glycosidation shift）苯丙素類（phenylpropanoids）香豆素（coumarin）呋喃香豆素類(furocoumarins)吡喃香豆素類(pyranocoumarins)苯 醌 類（benzoquinones）蒽醌類(anthraquinones)菲醌類(phenanthraquinones)萘醌類(naphthoquinones)黃酮類化合物（Flavonoids）黃酮類（flavones）黃酮醇類（flavonol）二氫黃酮類（flavanones）二氫黃酮醇類（flavanonols）異黃酮類（isoflavones）單萜（monoterpenoids)倍半萜（sesquiterpenoids)薁類衍生物(azulenoids)二萜(diterpenoids)紫杉醇(taxol)

揮 發 油（Volatile Oils）齊墩果烷型（oleanane)烏蘇烷型（ursane)羽扇豆烷型(lupane)木栓烷型（friedeiane)甾體及其苷(Steroids and glycosides)強心苷(cardiac glycosides)1.螺甾烷醇類(spirostanols)2.異螺甾烷醇類(isospirostanols)3.呋甾烷醇類(furostanols)4.變形螺甾烷醇類(pseudo-spirostanols)天然藥物化學的主要任務：1.探明天然藥物作為藥效物質基礎的化學成分及生源途徑。2.研究天然藥物化學成分的類型、理化性質以及提取分離方法。3.研究天然藥物中主要類型的化學成分的結構鑒定。4.新藥的創制。

天然藥物化學研究的內容：天然藥物的化學成分（主要是生理活性成分或藥效成分）的結構特點、理化性質、提取分離方法及主要類型化學成分的結構鑒定知識等，此外，還有主要類型化學成分的生物合成途徑。主要的生物合成途徑

（一）醋酸-丙二酸途徑(acetate-malonate pathway)AA-MA。脂肪酸類、蒽酮類、酚類化合物由此途徑生成1、脂肪酸類：天然飽和脂肪酸類均由AA-MA途徑生① 偶數飽和脂肪酸的出發單位是乙酰輔酶A。奇數飽和脂肪酸的出發單位是丙酰輔酶A。② 碳鏈的延伸是由縮合與還原兩個步驟交替來完成的。

2、酚類：出發單位也是乙酰輔酶A，但碳鏈延伸過程中只有縮合過程.3、蒽酮類：可歸入聚酮類化合物中，也是由AA-MA途徑生 成。

（二）甲戊二羥酸途徑（MVA途徑）甾體及萜類化合物由此途徑生成。3．桂皮酸途徑(cinnamic acid pathway)和莽草酸途徑(shikimic acid pathway)4．氨基酸途徑(amino acid pathway)AA5．復合途徑 天然藥物化學有效成分的常用提取分離方法及特點。

Ⅰ、提取方法

（一）溶劑法。原理：相似相溶

（二）水蒸汽蒸餾法。揮發油多用此法，要求能揮發、與水不混溶、遇水穩定。

（三）升華法：固態 →氣態

（四）超臨界流體萃取法。利用溶劑在超臨界條件下特殊的流體性能對樣品進行提取

（五）超聲波提取

（六）微波提取 Ⅱ、分離方法

（一）根據物質溶解度差別

（二）根據化合物在兩相溶劑間分配比差別

（三）根據物質吸附性差別進行分離－吸附色譜法

（四）根據物質解離程度不同進行分離－離子交換法

（五）根據物質分子大小差別進行分離。①透析法：利用半透膜的膜孔大小進行分離②超速離心法：利用溶質在重力場作用下具有不同的沉降性浮游性進行分離。③超濾法:利用分子大小不同引起的擴散速度差別進行分離。應用：主要用于水溶性大分子化合物，如蛋白質、核酸、多糖的脫鹽精制及分離工作。④凝膠過濾法：利用凝膠的三維網狀結構的分子篩作用進行分離。按照分子由大到小的順序流出

2、溶劑法中常用的提取方法有幾種？各有什么優缺點？

①冷提優點：適合提取熱不穩定化合物，雜質少；缺點：溶劑用量大，提取時間長。浸漬法，滲漉法。②熱提優點：提取效率高（連續回流）缺點：不適于提取揮發性及熱不穩定物質。煎煮提取法、回流提取法、連續回流提取法(索氏提取)

3、吸附色譜（硅膠、聚酰胺）、分配色譜、凝膠過濾色譜的分離原理、溶劑系統的選擇、化合物的洗脫規律？ 硅膠、氧化鋁:① 被分離物質極性大，吸附力強，洗脫難，Rf 值小② 溶劑洗脫劑的極性越大，洗脫能力越強

聚酰胺吸附（1）形成氫鍵的基團數目越多，則吸附能力越強。（2）成鍵位置對吸附力也有影響。易形成分子內氫鍵者，其在聚酰胺上的吸附即相應減弱。（3）分子中芳香化程度高者，則吸附性增強；反之則減弱。（4）芳香苷>相應的苷；單糖苷>雙糖苷>三糖苷⑸溶劑洗脫能力：水<甲醇<丙酮<氫氧化鈉水溶液<甲酰胺<二甲基甲酰胺<尿素水溶液

紙色譜（PC）也叫紙分配色譜PPC，可以根據PC法計算β值，選擇理想的分離條件K=(1/r)[Rf/(1-Rf)]，β=KA/KB ＝[Rfa(1-Rfb)]/[Rfb(1-Rfa)]，Rfa，Rfb為A，B兩物質在PC上的Rf值

逆流分溶法（Countercurrent distribution, CCD法）是一種多次連續的液-液萃取分離過程。CCD法的特點：

1、操作條件溫和，樣品容易回收；

2、設備龐大復雜，易碎；

3、溶劑消耗量大，分離時間長；

4、適應于中等極性、不穩定物質的分離，易于乳化的溶 劑系統不宜采用。

液滴逆流色譜（Droplet counter current chromatography，DCCC）是在逆流分溶法基礎上創建的色譜裝置，可使流動相呈液滴形式垂直上升或下降，在固定相間通過，實現逆流分離。DCCC的特點及缺點：

1.不易乳化和產生泡沫，特別適合分離皂苷等水溶性成分；2.只有有限的溶劑系統可以使用，樣品處理量小；3.流速慢，分離時間長；4.容易漏液。

高速逆流色譜（high speed counter current chromatogphy，HSCCC）高速逆流色譜的特點：

1.沒有固態載體，避免了由于固態載體的存在引起的吸附、變性、失活等現象；2.分離效果好；3.樣量大，操作時間短。液-液分配柱色譜：將兩相溶劑中的一相涂覆在硅膠等多孔載體上，作為固定相，填充于色譜柱中，用流動相洗脫。

① 正相色譜：固定相極性>流動相極性。載 體：硅膠（含水大于17％）、纖維素、硅藻土。固定相：水、緩沖液，流動相：氯仿、乙酸乙酯，分離極性較大或水溶性成分，如苷類，生物堿，糖等。，洗脫順序：極性小的物質先被洗脫出來 ② 反相色譜（HPLC反相色譜）：固定相極性<流動相極性

固定相： 硅膠的硅醇基與烷基鍵合RP-

2、RP-8、RP-18；流動相：甲醇（水）、乙腈（水）。極性大的物質先被洗脫出來，用于分離極性很大的化合物

薄層色譜法:用途：

1、摸索柱色譜的分離條件

2、鑒定化合物的純度

3、混合物的分離

基本操作：

1、薄層板的制備

2、點樣

3、展開

4、顯色：UV 燈下觀察；顯色劑顯色

5、計算Rf值Rf =起始線至斑點中心的距離/起始線至溶劑前沿的距離

凝膠過濾法（gel filtration)特點：在水中和有機溶劑中均可使用。分離原理：分子篩（按分子量大小的順序），反相分配色譜（由極性和非極性組成的混合溶劑）原理

第三篇：化藥標準

化學藥品技術標準

一、制劑所用原料藥和輔料的來源、質量控制

《藥品注冊管理辦法》第二十五條規定：單獨申請注冊藥物制劑的，研究用原料藥必須具有藥品批準文號、《進口藥品注冊證》或者《醫藥產品注冊證》，該原料藥必須通過合法的途徑獲得。研究用原料藥不具有藥品批準文號、《進口藥品注冊證》或者《醫藥產品注冊證》的，必須經國家食品藥品監督管理局批準。附件2規定：申請制劑的，應提供原料藥的合法來源證明文件，包括原料藥的批準證明文件、藥品標準、檢驗報告、原料藥生產企業的營業執照、《藥品生產許可證》、《藥品生產質量管理規范》認證證書、銷售發票、供貨協議等的復印件。

基于該規定，對存在以下情況的注冊申請將不予批準：

1．單獨申請注冊藥物制劑，提供原料藥虛假證明性文件的；申報生產時，原料藥如系通過贈送途徑獲得而未能提供該原料藥合法來源證明和供貨協議的；

2．單獨申請注冊藥物制劑，在藥品注冊過程中，所用原料藥的批準文號已被廢止的，或原料藥生產企業已被吊銷《藥品生產許可證》的；

3．制劑所用原料藥由相同申請人或不同申請人申報，原料藥申請已因現場核查被撤回或退回，或因其他各種原因不予不批準或予以退審的；

4．所用原料藥、輔料的質量控制不能保證藥品安全性和有效性的。例如對于注射劑所用原輔料未按照“化學藥品注射劑基本技術標準”、“已有國家標準藥品研究技術指導原則”等相關要求進行充分研究，原料藥和輔料的質量達不到注射用要求的。

二、劑型、規格的必要性和合理性

1．藥品規格

國家食品藥品監督管理局《關于加強藥品規格和包裝規格管理的通知（食藥監注函〔2004〕91號）》規定，藥品規格的確定必須符合科學性、合理性和必要性的原則。申請的藥品規格應當根據藥品用法用量、劑型特點等合理確定，一般不得大于單次最大用量，也不得小于單次最小用量。

基于以上規定，經專家審評會議討論確認存在以下情況的注冊申請將不予批準：

（1）所申請的藥品規格與同品種已上市規格不一致，而未提供充分依據支持所申請規格的科學性、合理性和必要性的；

（2）所申請的藥品規格雖為同品種已上市規格，但該規格已不符合臨床需要的；

（3）除氯化鈉及葡萄糖靜脈輸液外，大容量注射劑采用50ml、100ml、250ml、500ml以外的其他規格，小容量注射劑采用1ml、2ml、5ml、10ml、20ml以外的其他規格，而未提供充分依據支持所申請規格的科學性、合理性和必要性的。

2．制劑劑型

制劑劑型的選擇應符合《化學藥物制劑研究基本技術指導原則》的基本要求，選擇劑型時應綜合考慮藥物的理化性質、穩定性和生物學特性，以及臨床治療的需要和臨床用藥的順應性。注射劑的劑型選擇還應符合《化學藥品注射劑基本技術標準》的規定，要根據藥物的特性綜合權衡大容量注射液、小容量注射液和粉針劑的無菌保證水平、雜質的控制水平、工藝的可行性、臨床使用的方便性等。

基于以上基本原則，經專家審評會議討論確認存在以下情況的注冊申請將不予批準：

（1）對于注冊分類5，所改劑型的質量、穩定性、安全性、有效性較原劑型降低的；所改劑型不符合臨床需要的；

（2）對于注冊分類6，所仿品種在質量可控性、安全性、有效性方面存在較大缺陷的；所仿品種已不符合臨床需要的；

（3）注射劑中大容量注射劑、小容量注射劑和粉針劑之間的互改，如所改劑型的無菌保證水平低于原劑型，而藥品質量、穩定性或安全性沒有明顯提高的。

三、原料藥生產工藝、制劑處方和工藝的合理性和規模化生產的可行性

（一）原料藥

原料藥制備工藝的研究應符合《化學藥物原料藥制備和結構確證研究的技術指導原則》的要求。

1．由于原料藥的質量對制劑的質量有重要影響，原料藥生產的過程控制又是原料藥質量控制的重要組成部分，為保證原料藥和制劑的質量，需要對原料藥的生產工藝進行充分的研究并制定詳細、可靠的過程控制方法，主要包括對起始原料、試劑和溶劑的質量控制，對制備中間體的質量控制，對工藝條件和工藝參數的選擇、優化和控制等。

對于未按照上述原則開展相關研究工作，且未做出合理說明并提供科學合理依據的下列注冊申請，經專家審評會議討論確認后將不予批準：

（1）對工藝路線和工藝條件的選擇未提供文獻依據或相關的研究依據和科學合理解釋的；

（2）采用市售原料藥粗品精制制備原料藥，或者采用市售游離酸/堿經一步成鹽、精制制備原料藥，且未提供充分、詳細的粗品或游離酸/堿生產工藝和過程控制資料的（注：不適用于原料藥為無機化合物的情況，以及市售游離酸/堿本身即為已批準上市原料藥的情況）；

（3）經綜合評價認為，研究資料和內容存在嚴重缺陷，無法對原料藥生產工藝的合理性、可行性進行評價的。

2．由于原料藥的生產規模變化可能導致設備、工藝條件、操作參數等的變化，并可能導致原料藥質量（例如雜質、晶型等）的變化，因此，原料藥的制備工藝研究應在一定制備規模下開展，所取得的研究數據（包括工藝條件、工藝參數、起始原料和中間體的質量控制要求等）應能直接用于或指導原料藥的工業化生產，用于質量研究、穩定性研究的樣品的質量也應能代表工業化生產產品的質量。

對于原料藥的制備規模（以省級食品藥品監督管理部門出具的研制現場檢查報告表中所列三批樣品的規模為準）和制劑的需求量相比過小，不能代表工業化生產水平，且未做出合理說明并提供科學合理依據的注冊申請，經專家審評會議討論確認后將不予批準。

3．原料藥的制備工藝應符合國家對環境保護的要求，盡可能避免使用有毒、嚴重污染環境的溶劑或試劑，應結合生產工藝制訂合理的“三廢”處理方案。

對于工藝中使用了《化學藥物殘留溶劑研究的技術指導原則》中規定的I類溶劑，但未進行替代研究或提供充分的文獻支持該溶劑的不可替代性的注冊申請，經專家審評會議討論確認后將不予批準。

4．原料藥的結構確證研究應符合《原料藥結構確證研究的技術指導原則》的一般要求，所進行的研究應能夠根據化合物的結構特點充分說明原料藥的骨架結構、構型、晶型、結晶水/溶劑等。

對于未按照上述原則開展相關研究工作，且未做出合理說明并提供科學合理依據的下列注冊申請，經專家審評會議討論確認后將不予批準：

（1）所進行的研究不全面，未能根據化合物的結構特點全面研究原料藥的骨架結構、構型、晶型、結晶水/溶劑等的；

（2）研究方法不合理，研究結果不能充分說明原料藥結構特征的。

（二）制劑

制劑研究應符合《化學藥物制劑研究基本技術指導原則》的要求。臨床試驗（含生物等效性試驗）用樣品的處方工藝應與實際生產產品的處方工藝一致，現制備規模下的產品質量應能代表工業化生產的產品質量。如處方工藝發生變化，應進行相關的驗證研究。

對于未按照該原則開展相關研究工作，且未做出合理說明并提供科學合理依據的下列注冊申請，經專家審評會議討論確認后將不予批準：

1．處方設計明顯不合理，或研究工作存在重大缺陷，且后續質量研究、穩定性研究以及安全性、有效性研究已經提示藥品質量、穩定性、安全性和有效性方面存在隱患或問題的，或申報處方與實際處方不一致的；

2．處方中所用輔料存在安全性隱患的；

3．工藝設計明顯不合理，也未提供科學可信的試驗結果予以支持的；

4．注射劑無菌/滅菌工藝的無菌保證水平不符合《化藥藥品注射劑基本技術標準》規定的；

5．制劑的制備規模（以省級食品藥品監督管理部門出具的研制現場檢查報告表中所列三批樣品的規模為準）過小，無法證明是否可以進行工業化放大生產的。

四、質量研究項目的全面性、方法的科學性和可行性；與已上市產品或原劑型產品（一般應為原發廠產品）質量的一致性

藥物的質量研究是質量標準制定的基礎，質量研究的內容應盡可能全面，既要考慮一般性原則，符合《化學藥物質量標準建立的規范化過程技術指導原則》以及《化學藥物質量控制分析方法驗證技術指導原則》等的常規要求，又要有針對性，要與所研制原料藥或制劑的特性、采用的制備工藝、穩定性等相結合，使質量研究的內容能充分反映藥品的特性和質量情況。同時應與已上市產品或原劑型產品（一般應為原發廠產品）進行必要的質量對比研究，重點是原料藥的晶型、原料藥和制劑的有關物質，以及難溶性藥物口服制劑的溶出行為、特殊劑型藥物的釋放特性等。

對于未按照上述指導原則開展相關研究工作，且未做出合理說明并提供科學合理依據的下列注冊申請，經專家審評會議討論確認后將不予批準：

1．質量研究內容不全面，例如未結合藥品特點，對反映和控制藥品質量的主要質控項目（如有關物質等）進行研究，且未合理說明原因的；

2．主要質控項目方法不合理、不可行，或方法學驗證不充分，例如與具體品種相關的檢測方法研究未參考相關指導原則如《化學藥物雜質研究的技術指導原則》、《化學藥物殘留溶劑研究的技術指導原則》、《化學藥物制劑研究基本技術指導原則》、《已有國家標準化學藥品研究技術指導原則》、《化學藥品注射劑基本技術標準》以及現行版《中華人民共和國藥典》等進行詳細的方法學驗證，且未合理說明原因的；

3．多組分或純度較低的注射劑，未進行必要的質量對比研究，無法判斷與已上市產品或原劑型產品一致性的；注射劑及供注射用的原料藥未進行必要的有關物質對比研究，不能說明雜質安全性的；注冊分類6的緩控釋等特殊制劑未進行必要的釋放度對比研究，無法判斷與已上市產品一致性且未合理說明原因的；

4．研究結果顯示藥品的質量低于已上市產品或原劑型產品（一般應為原發廠產品）質量的。

五、質量標準項目的全面性、檢測方法的科學性、限度的合理性（重點是溶出度/釋放度、有關物質及含量測定等項目的方法選擇和限度確定）

質量標準的建立應符合《化學藥物質量標準建立的規范化過程技術指導原則》的要求，主要質量指標限度的確定應參照相關技術指導原則，例如有關物質限度的確定應符合《化學藥物雜質研究的技術指導原則》的要求，以保證藥品的安全性、有效性和質量均一性。

應根據產品工藝特點和安全性信息，在質量標準中建立相應的質控項目和限度。盡量采用國內外公認的檢測方法，并進行方法適用性驗證；對于新建檢測方法，應進行嚴格的方法學驗證，限度設定應有依據。

六、穩定性研究內容、考察指標的全面性，主要指標檢查方法的可行性，樣品規模、考察時間的合理性

穩定性研究應符合《化學藥物穩定性研究技術指導原則》的要求。提供的研究資料應包括具體數據和相關圖譜。與已上市產品或原劑型產品（一般應為原發廠產品）相比穩定性應相當或更好。

對于未按照該指導原則開展相關研究工作，且未做出合理說明的下列注冊申請，經專家審評會議討論確認后將不予批準：

1．樣品的批次和規模、包裝等不符合指導原則要求，且未合理說明原因的；

2．主要質量指標不全面或檢測方法不科學、考察時間點過少，試驗結果不能評價或不能真實反映藥品穩定性的；

3．研究結果顯示藥品的穩定性不如已上市產品或原劑型產品，且未合理說明原因的。

七、非臨床安全性研究的全面性、試驗設計的合理性和結果的可靠性

化學藥物注冊分類5、6的安全性試驗內容主要是特殊安全性試驗。特殊安全性試驗包括局部刺激性試驗、過敏性試驗和溶血性試驗，用于評價藥物經非口服途徑使用，對用藥局部產生的毒性（如刺激性和過敏性等）和/或對全身產生的毒性（如過敏性和溶血性等）。也應關注輔料和雜質等帶來的安全性問題。

《藥品注冊管理辦法》規定，局部用藥除按所屬注冊分類及項目報送相應資料外，應當報送特殊安全性試驗資料，必要時應當進行局部吸收試驗。對于注射制劑，應完成刺激性試驗、過敏性試驗和溶血性試驗；對局部用藥則需要根據用藥部位完成刺激性試驗和/或過敏試驗，以評價產品的特殊安全性。相關制劑應參照已經頒布的《化學藥物刺激性、過敏性和溶血性研究技術指導原則》開展相應的研究并提供包括試驗方法、過程以及病理照片等在內的詳細的試驗報告。

對于未按照上述指導原則開展相關研究工作，且未做出合理說明并提供科學合理依據的下列注冊申請，經專家審評會議討論確認后將不予批準：

1．未按照《藥品注冊管理辦法》的要求完成相應試驗，且未合理說明原因的；

2．采用全新或新給藥途徑的輔料，或輔料用量超過限量，而未提供相關安全性試驗資料的；

3．藥學資料提示有新的雜質產生，而未提供相關安全性試驗資料的；

4．普通制劑改特殊制劑，如緩控釋制劑，藥代動力學數據提示體內過程發生變化，而未提供相關安全性試驗資料的；

5．因試驗設計或試驗質量及技術控制等問題（例如試驗動物不符合要求、試驗用藥物濃度低于臨床最高用藥濃度、給藥次數或給藥體積不合理、申報多個濃度規格產品而僅以低濃度樣品進行試驗等），導致試驗結果數據不可靠，無法對試驗結果進行評價的；

6．試驗結果出現與上市產品不同的陽性結果，存在安全性隱患的。

八、生物等效性研究設計的合理性、檢測方法的可行性、統計分析結果的可靠性、提供數據的完整性

生物等效性研究應按照2005年3月頒布的《生物利用度及生物等效性研究的技術指導原則》開展相應的研究，在針對以藥代動力學方法評價等效性的品種審評中應關注以下三個方面的問題：

1．合理的試驗設計是試驗結果可評價性的基本保證。生物等效性試驗應根據藥品的特點，參照指導原則的基本要求進行設計：

（1）受試者選擇和/或受試者例數應滿足試驗結果的評價要求；

（2）應采用隨機分組，交叉設計。如采用平行組設計時應說明理由并同時關注受試者例數的相應變化；

（3）采用交叉設計時，應有足夠的清洗期（一般應大于7個消除半衰期）；

（4）受試制劑處方、工藝生產規模，應能代表大生產產品的質量；

（5）參比制劑的選擇應符合《藥品注冊管理辦法》附件二，并按照臨床研究批件的要求選擇；

（6）給藥劑量的選擇應有依據并符合臨床用藥的安全原則；

（7）生物樣本采集時間點應科學、合理，以真實反映藥物的體內過程。

對于未按照上述原則開展相關研究工作，生物等效性試驗設計存在嚴重缺陷，導致等效性結果無法評價的注冊申請，經專家審評會議討論確認后將不予批準。

2．生物樣本檢測方法的建立和驗證是生物等效性研究的重要內容之一。應提供詳細完整的方法學研究資料和樣本分析資料（包括20％受試者樣品測試的色譜圖復印件和相應分析批的標準曲線和質控樣品的色譜圖復印件）。對于未按照上述原則開展相關研究工作，且未做出合理說明并提供科學合理依據，存在下列問題的注冊申請，經專家審評會議討論確認后將不予批準：

（1）生物樣本檢測方法學驗證不充分，無法對方法的可行性、可靠性進行評價的；

（2）所用分析方法不能滿足生物樣本檢測要求的。

3．對試驗制劑是否與參比制劑生物等效的評價應基于完整、可靠的試驗數據和正確的統計分析方法。對于存在以下情況，且未做出合理說明并提供科學合理依據的，經專家審評會議討論確認后將不予批準：

（1）因試驗數據不完整、不可靠，以及篡改數據、數據處理方法不正確、統計分析方法不合理等問題致使試驗結果無法評價的；

（2）AUC0→t 和Cmax中任何一個參數的評價結果不能滿足指導原則中對等效性界值要求的。

第四篇：藥化選擇題

習題1：

1． 青霉素鈉在室溫和稀酸溶液中會發生哪種變化（）

A.分解為青霉醛和青霉胺

B.6-氨基上的酰基側鏈發生水解

C.β-內酰胺環水解開環生成青霉酸

D.發生分子內重排生成青霉二酸

E.發生裂解生成青霉酸和青霉醛酸

2.紅霉素符合下列哪些性質（）

A.為大環內酯類抗生素

B.為兩性化合物

C.結構中有五個羥基

D.在水中的溶解度較大

E.對耐青霉素的金黃色葡萄球菌有效

3.凡具有治療、預防、緩解和診斷疾病或調節生理功能、符合藥品質量標準并經政府有關部門批準的化合物，稱為（）A.化學藥物

B.無機藥物 C.合成有機藥物

D.天然藥物 E.藥物

4.異戊巴比妥可與吡啶和硫酸銅溶液作用，生成（）A.綠色絡合物

B.紫色絡合物

C.白色膠狀沉淀

D.氨氣

E.紅色溶液

5.有機膦殺蟲劑中毒是由于（）

A．使乙酰膽堿酯酶老化 B．使乙酰膽堿水解 C．使乙酰膽堿磷酰化 D．使乙酰膽堿酯酶磷酰化 6.嗎啡具有的手性碳個數為（）

A.二個 B.三個

C.四個 D.五個

E.六個

7.異戊巴比妥不具有下列哪些性質（）A.弱酸性；

B.溶于乙醚、乙醇

C.水解后仍有活性

D.鈉鹽溶液易水解

E.加入過量的硝酸銀試液，可生成銀沉淀

8.烷化劑類抗腫瘤藥物的結構類型不包括（）A.氮芥類 B.乙撐亞胺類 C.亞硝基脲類 D.磺酸酯類 E.硝基咪唑類 9.阿霉素的主要臨床用途為（）

A.抗 菌

B.抗腫瘤 C.抗真菌

D.抗病毒 E.抗結核 10.巴比妥合成的起始原料是（）A.苯胺

B.肉桂酸

C.苯乙酸乙酯

D.苯丙酸乙酯

E.丙二酸二乙酯

11.下列有關乙酰膽堿酯酶抑制劑的敘述不正確的是（）

A.Neostigmine Bromide是可逆性乙酰膽堿酯酶抑制劑，其與AChE結合后形成的二甲氨基甲酰化的酶結合物，水解釋出原酶需要幾分鐘

B.Neostigmine Bromide結構中N, N-二甲氨基甲酸酯較Physostigmine結構中N-甲基氨基甲酸酯穩定

C.中樞乙酰膽堿酯酶抑制劑可用于抗老年癡呆

D.經典乙酰膽堿酯酶抑制劑結構中含有季銨堿陽離子、芳香環和氨基甲酸酯三部分E.有機磷毒劑也是可逆性乙酰膽堿酯酶抑制劑 12.阿糖胞苷的化學結構為（）

NHCOC15H13NOHOOHONH2NNNNHOOO A.OHNH2NONO B.OHOHNH2N

OHOONHOHOC.OH D.OHOH

13.下列藥物中，屬于抗代謝抗腫瘤藥物的有（）A.SPNNN

B.H3NH3NPtClCl

C.HNOOFNH

D.NSHNNNH

E.NHOOHOONH2

NHO14.根據臨床應用,心血管系統藥物可分為哪幾類

（）A.降血脂藥、強心藥、鎮痛藥、抗心律失常藥

B.抗心律失常藥、降血脂藥、強心藥、利尿藥

C.降血脂藥、抗心律失常藥、抗心絞痛藥、抗高血壓藥、強心藥

D.降血脂藥、抗潰瘍藥、抗心律失常藥、抗組胺藥

E.抗心律失常藥、降血脂藥、強心藥、維生素 15.先導化合物可來源于（）

A.借助計算機輔助設計手段的合理藥物設計 B.組合化學與高通量篩選相互配合的研究 C.天然生物活性物質的合成中間體

D.具有多重作用的臨床現有藥物

E.偶然事件 16.研究開發新藥，首先需要（）

A.研究構效關系 B.進行劑型研究 C.發現先導化合物 D.進行藥代動力學研究 17.用于心力衰竭的治療是：（）

A.硝酸甘油

B.硝苯地平

C.硝酸甘油、硝苯地平兩者均是

D.硝酸甘油、硝苯地平兩者均不是 18.可用于鎮痛或嗎啡成癮戒毒（）

A.延胡索乙素 B.納洛酮

C.噴他佐辛

D.哌替啶

E.二氫埃托啡 19.地西泮不用于：（）A.焦慮癥和焦慮性失眠

B.麻醉前給藥

C.高熱驚厥

D.癲癇持續狀態

E.誘導麻醉 20.以下說法正確的是（）

A.具有相同基本結構的藥物，它們的藥理作用一定相同 B.具有相同基本結構的藥物，它們的藥理作用可能相同

C.具有相同基本結構的藥物，它們的藥理作用強弱與取代基沒有關系 D.具有相同基本結構的藥物，它們的藥理作用時間長短與取代基沒有關系

習題2 1． 青霉素鈉在室溫和稀酸溶液中會發生哪種變化（）

A.分解為青霉醛和青霉胺

B.6-氨基上的酰基側鏈發生水解

C.β-內酰胺環水解開環生成青霉酸

D.發生分子內重排生成青霉二酸

E.發生裂解生成青霉酸和青霉醛酸

2.紅霉素符合下列哪些性質（）

A.為大環內酯類抗生素

B.為兩性化合物

C.結構中有五個羥基

D.在水中的溶解度較大

E.對耐青霉素的金黃色葡萄球菌有效

3.凡具有治療、預防、緩解和診斷疾病或調節生理功能、符合藥品質量標準并經政府有關部門批準的化合物，稱為（）A.化學藥物

B.無機藥物 C.合成有機藥物

D.天然藥物 E.藥物

4.異戊巴比妥可與吡啶和硫酸銅溶液作用，生成（）A.綠色絡合物

B.紫色絡合物

C.白色膠狀沉淀

D.氨氣

E.紅色溶液

5.有機膦殺蟲劑中毒是由于（）

A．使乙酰膽堿酯酶老化 B．使乙酰膽堿水解 C．使乙酰膽堿磷酰化 D．使乙酰膽堿酯酶磷酰化 6.嗎啡具有的手性碳個數為（）A.二個 B.三個

C.四個 D.五個

E.六個

7.異戊巴比妥不具有下列哪些性質（）A.弱酸性；

B.溶于乙醚、乙醇

C.水解后仍有活性

D.鈉鹽溶液易水解

E.加入過量的硝酸銀試液，可生成銀沉淀

8.烷化劑類抗腫瘤藥物的結構類型不包括（）

A.氮芥類 B.乙撐亞胺類 C.亞硝基脲類 D.磺酸酯類 E.硝基咪唑類 9.阿霉素的主要臨床用途為（）

A.抗 菌

B.抗腫瘤 C.抗真菌

D.抗病毒 E.抗結核 10.巴比妥合成的起始原料是（）A.苯胺

B.肉桂酸

C.苯乙酸乙酯

D.苯丙酸乙酯

E.丙二酸二乙酯

11.下列有關乙酰膽堿酯酶抑制劑的敘述不正確的是（）

A.Neostigmine Bromide是可逆性乙酰膽堿酯酶抑制劑，其與AChE結合后形成的二甲氨基甲酰化的酶結合物，水解釋出原酶需要幾分鐘

B.Neostigmine Bromide結構中N, N-二甲氨基甲酸酯較Physostigmine結構中N-甲基氨基甲酸酯穩定

C.中樞乙酰膽堿酯酶抑制劑可用于抗老年癡呆

D.經典乙酰膽堿酯酶抑制劑結構中含有季銨堿陽離子、芳香環和氨基甲酸酯三部分E.有機磷毒劑也是可逆性乙酰膽堿酯酶抑制劑 12.阿糖胞苷的化學結構為（）NHCOC15H13NOHOOHONH2NNNNHOOO A.OHNH2NONO B.OHOHNH2N

OHOONHOHOC.OH D.OHOH

13.下列藥物中，屬于抗代謝抗腫瘤藥物的有（）

A.SPNNN

B.H3NH3NPtClCl

C.HNOOFNH

D.NSHNNNH

E.NHOOHOONH2

NHO14.根據臨床應用,心血管系統藥物可分為哪幾類

（）A.降血脂藥、強心藥、鎮痛藥、抗心律失常藥

B.抗心律失常藥、降血脂藥、強心藥、利尿藥

C.降血脂藥、抗心律失常藥、抗心絞痛藥、抗高血壓藥、強心藥

D.降血脂藥、抗潰瘍藥、抗心律失常藥、抗組胺藥

E.抗心律失常藥、降血脂藥、強心藥、維生素 15.先導化合物可來源于（）

A.借助計算機輔助設計手段的合理藥物設計 B.組合化學與高通量篩選相互配合的研究 C.天然生物活性物質的合成中間體

D.具有多重作用的臨床現有藥物

E.偶然事件 16.研究開發新藥，首先需要（）

A.研究構效關系 B.進行劑型研究 C.發現先導化合物 D.進行藥代動力學研究 17.用于心力衰竭的治療是：（）

A.硝酸甘油

B.硝苯地平

C.硝酸甘油、硝苯地平兩者均是

D.硝酸甘油、硝苯地平兩者均不是 18.可用于鎮痛或嗎啡成癮戒毒（）

A.延胡索乙素 B.納洛酮

C.噴他佐辛

D.哌替啶

E.二氫埃托啡 19.地西泮不用于：（）

A.焦慮癥和焦慮性失眠

B.麻醉前給藥

C.高熱驚厥

D.癲癇持續狀態

E.誘導麻醉 20.以下說法正確的是（）

A.具有相同基本結構的藥物，它們的藥理作用一定相同 B.具有相同基本結構的藥物，它們的藥理作用可能相同

C.具有相同基本結構的藥物，它們的藥理作用強弱與取代基沒有關系 D.具有相同基本結構的藥物，它們的藥理作用時間長短與取代基沒有關系習題3 一．單/多項選擇題

1． 青霉素分子中所含的手性碳原子數應為()

A.一個 B.兩個

C.三個 D.四個

E.五個

2.異戊巴比妥可與吡啶和硫酸銅溶液作用，生成（）A.綠色絡合物 B.紫色絡合物

C.白色膠狀沉淀 D.氨氣

E.紅色溶液 3.紅霉素符合下列哪些性質（）A.為大環內酯類抗生素

B.為兩性化合物

C.結構中有五個羥基

D.在水中的溶解度較大

E.對耐青霉素的金黃色葡萄球菌有效

4.巴比妥合成的起始原料是（）A.苯胺

B.肉桂酸

C.苯乙酸乙酯

D.苯丙酸乙酯

E.丙二酸二乙酯

5.有機膦殺蟲劑中毒是由于（）A．使乙酰膽堿酯酶老化

B．使乙酰膽堿水解 C．使乙酰膽堿磷酰化

D．使乙酰膽堿酯酶磷酰化 6.不是發現先導化合物的途徑是（）

A.天然產物中

B.組合化學

C.前體藥物原理

D.隨機篩選 7.異戊巴比妥不具有下列哪些性質（）A.弱酸性

B.溶于乙醚、乙醇 C.水解后仍有活性

D.鈉鹽溶液易水解

E.加入過量的硝酸銀試液，可生成銀沉淀

8.烷化劑類抗腫瘤藥物的結構類型不包括

()

A.氮芥類

B.乙撐亞胺類

C.亞硝基脲類

D.磺酸酯類

E.硝基咪唑類 9.下面藥物的轉運機制屬載體轉運的是（）A.簡單擴散

B.脂溶擴散

C.主動轉運

D.過濾

E.被動轉運 10.合理藥物設計不包括

（）A.以先導化合物為作用靶點

B.以離子通道為藥物作用靶點 C.以核酸藥物為作用靶點

D.以酶為藥物作用靶點

E.以受體為藥物作用靶點

11.根據臨床應用,心血管系統藥物可分為哪幾類

（）A.降血脂藥、強心藥、鎮痛藥、抗心律失常藥 B.抗心律失常藥、降血脂藥、強心藥、利尿藥

C.降血脂藥、抗心律失常藥、抗心絞痛藥、抗高血壓藥、強心藥

D.降血脂藥、抗潰瘍藥、抗心律失常藥、抗組胺藥

E.抗心律失常藥、降血脂藥、強心藥、維生素 12.阿糖胞苷的化學結構為()

NHCOC15H13NH2NNNONONHOOHOHOO A.OH

B.OHOH

NH2NH2NNONONHOOHOHOOC.OH

D.OHOH

13.下列藥物中，屬于抗代謝抗腫瘤藥物的有

（）A.S

B.H3NCl

C.NPPtNNH3NClD.SH

E.NH2

NNNNNHHOONHOOHO14.化學結構如下的藥物是

()

OHNFONH

A.頭孢氨芐

B.頭孢克洛

C.頭孢哌酮 D.頭孢噻肟

E.頭孢噻吩

15.先導化合物可來源于（）A.借助計算機輔助設計手段的合理藥物設計 B.組合化學與高通量篩選相互配合的研究 C.天然生物活性物質的合成中間體

D.具有多重作用的臨床現有藥物

E.偶然事件 16.研究開發新藥，首先需要（）

A.研究構效關系

B.進行劑型研究 C.發現先導化合物

D.進行藥代動力學研究 17.鎮痛作用最強的藥物是：()

A.嗎啡

B.芬太尼

C.二氫埃托啡

D.哌替啶

E.美沙酮 18.可用于鎮痛或嗎啡成癮戒毒

()

A.延胡索乙素

B.納洛酮

C.噴他佐辛

D.哌替啶

E.二氫埃托啡

19.下列哪一個藥物是以DNA拓撲異構酶作為作用靶點()A.氟尿嘧啶 B.巰嘌呤

C.甲氨蝶呤 D.噻替哌

E.喜樹堿

20.用于心力衰竭的治療是：（）A.硝酸甘油

B.硝苯地平

C.硝酸甘油、硝苯地平兩者均是 D.硝酸甘油、硝苯地平兩者均不是習題1 1.AD;2.AE;3.A;4B;5.D;6.D;7.C;8.E;9.B;10.E;11.DE;12.C;13.CDE;14.C;15.ABCDE;16.C 17.A;18.ABCDE;19.BE;20.B習題2

1、B;2.ACE;

3、CE;

4、AD;

5、D;

6、D;

7、CE;

8、E;

9、B;

10、E;

11、C;

12、C;

13、CDE;

14、C;

15、ABCDE;

16、C

17、C;

18、B;19.D;20.C習題3

1、B;2.B;

3、ACE;

4、E;

5、D;

6、C;

7、CE;

8、E;

9、CE;

10、A;

11、C;

12、C;

13、CDE;

14、C;

15、ABCDE;

16、C;

17、C;

18、B;

19、E;20.B

第五篇：藥監基層建設的調研報告

提供一篇調研報告范文，作為參考！

縣級局作為基層藥監部門，相對國家局、省局、市局而言是食品藥品監管系統的基石，是保證人民用藥安全有效的前沿哨所，是食品藥品監管執法戰斗力的基礎。基層藥監部門從事權劃分上講，偏重于實際工作的具體操作，貫徹執行和實施上級的措施、方法、落實上級的有關文件和會議精神，完成上級下達的各項具體任務，實現食品藥品監管執法職能到位。

根據本縣的實際情況，我局確定抓藥監基層建設的主要內容是：思想作風建設，干部隊伍建設，基層黨組織建設，信息化建設，長效監管機制建設，基礎設施建設。

一、途徑和方法

要抓好藥監基層建設的有效途徑為八個字：“力戒形式，狠抓落實”，因為上級再好的政策，若離開基層落實，最終無法完成；根本方法就是圍繞藥監基層建設的主要工作內容細化措施，明確分工，責任到人，積極開展實際工作，而能否得到有效落實，關鍵在于組織協調和人員素質。下面就此淺談如下：

1、思想作風建設。一方面，抓好教育，筑牢思想防線。以黨風廉政建設和整頓“五風”系列教育活動為契機，重點抓好以“三個代表”重要思想、科學發展觀、構建和諧社會為內容的保持共產黨員先進性的教育，以“兩個務必”為內容的優良傳統教育，以孔繁森、任長霞、鄭培民、牛玉儒等廉潔奉公、勤政為民模范典型為內容的正面教育，以鄭筱萸、曹文莊、郝和平等大案要案、以身試法反面典型為內容的警示教育，以黨內條規、法律法規為內容的黨紀政紀教育，有計劃地組織全局干部進行政治理論學習，樹立正確的世界觀、人生觀、價值觀，增強大局意識、責任意識、服務意識、形象意識、法治意識、自律意識、務實意識、廉政意識、發展意識，促進機關作風的改進。另一方面，實行政務公開，打造誠信藥監。采取多種學習、教育、培訓等形式，引導全局干部樹立“權力就是責任、管理就是服務”的工作理念，履行已公開的服務承諾，簡化文風和會風及辦事程序，方便群眾辦事，從加強內部管理、提高工作質量和效率入手，建立局長接待日、公布舉報電話、設置舉報箱和意見箱等相應措施，大力推行人員職責公布上墻、掛牌上崗、辦公文明用語、上門服務、預約服務的做法，要求每位同志在待人接物、執法監督時都要時刻注意個人的言行舉止和儀表，樹立重實情、辦實事、求實效的優良作風，展現舉止文明、服務熱情的個人形象，嚴格實行首問負責制、限時辦結制、一次性告知制等八項制度，提高工作效率，制止一切“吃拿卡要、辦人情事”和“亂檢查、亂收費、亂罰款”行為，杜絕 “門難進、臉難看、話難聽、事難辦”的現象，重塑誠信藥監的社會形象；同時，利用網站、報刊、雜志、電臺、電視臺、宣傳單、組織座談、培訓班、藥學交流等多種形式，積極宣傳食品藥品監管工作，擴大食品藥品監管工作的社會影響。

2、干部隊伍建設。食品藥品監管的方向、旗幟、政策決定之后，干部是決定因素，尤其是領導干部。建立一支過硬的隊伍，并保持其肌體的健康要靠制度作保障和依賴于平時隊伍訓練有素。我們必須認真落實國務院常務會議精神，整頓機關作風，整改監管工作，重塑隊伍形象，大力倡導八個方面良好風氣，依法行使權力，既要防止亂作為，又要避免不作為，進一步增強忠于職守、誠信服務、奉公守法、秉公用權、廉潔從政的責任感和自覺性，形成用制度管權，靠制度管人，按制度辦事的良好氛圍，加強對權力的制約和監督，使每個工作環節都行有規、動有矩。領導干部出問題很多都涉及生活作風問題，因此，我們食品藥品監管干部，特別是領導干部要經得起誘惑，守得住小節，管好自己的腿、手、嘴，算好“七筆帳”，養成良好的生活方式、生活習慣，注意生活細節，牢記“八榮八恥”，明確要求領導干部“要生活正派，情趣健康，講操守，重品行，注重培養健康的生活情趣，保持高尚的精神追求”，樹立正確的人生觀、價值觀和榮辱觀。作為一名食品藥品監管工作者，不管領導干部還是普通干部，手中多多少少掌握了一些權力，我局在這方面要做的，首先，落實行政執法責任制和黨風廉政責任制，建立違規執法行為責任追究制和錯案責任追究制，摒除單位內部的地方保護主義，杜絕人情案、關系案；其次，優化隊伍結構，培養食品、藥品、醫療器械等知識的一專多能的復合型人才，鼓勵全局干部自學和積極參加各種形式的培訓，充實相關專業知識，把學政治與學業務、學法律、學經濟結合起來，注重實效，落實上級食品藥品監管部門加大干部輪訓、掛職鍛煉、交流輪崗的正確舉措，將培訓考核與持證上崗結合起來，先培訓后上崗，避免走過場，努力提高行政執法水平和領導決策能力；再次，健全監督制約機制，抓住“權、錢、人”三個重要環節，執行著眼構建群眾監督機制、自我約束機制、行政督察機制的內外監督機制，聘請社會監督員，發放監督卡，組織座談會，參與行風評議，對干部從思想觀念、執法程序、執法行為、監管作法方面加以約束，對執法情況采取常規訪查、書面調查、案卷抽查、重大案件督辦、定期回訪的措施，確保全局干部隊伍的純潔，著力提高執法隊伍素質，實現公正執法、執政為民的食品藥品監管形象。

3、基層黨組織建設。基層黨組織建設的水平和質量，直接關系到食品藥品監管工作的成效和發展。在建立基層黨組織機構的基礎上，一是選好人，選拔配備好基層領導干部是關鍵，俗話說“火車跑得快，全靠車頭帶”，必須堅持用好的作風選人，選作風好的人，把人看準、選好、用好，把具有藥學、法律、食品等相關專業知識的、有強烈的事業心縣政治堅定、堅決貫徹黨的路線方針政策、有膽識、懂專業的人調整充實到領導班子中，健全基層領導班子；二是講團結，發揮黨組班子的作用，認真學習和嚴格執行《中國共產黨黨風監督條例（試行）》和《中國共產黨紀律處分條例》，保持黨的先進性，不斷增強黨組班子的凝聚力、戰斗力和感召力，完善黨組內部的議事和決策機制，強調領導干部帶頭、以身作則、當好執行紀律模范的表率作用，進一步強化領導干部述職述廉制度，貫徹民主集中制，領導班子成員之間做到常溝通、多交流，共謀食品藥品監管事業發展，確保基層黨組織從思想上、政治上牢牢把握食品藥品監管工作的正確方向；三是抓落實，黨組班子成員按照分工負責的要求，建立領導干部掛勾幫帶責任制，把上級的方針政策同本轄區的具體實際有機結合起來，全程指導抓落實，真抓實干，講求實效，組織和協調力量抓好貫徹，保證黨組織的決議變成全局干部的自覺行動，始終保持蓬勃朝氣、昂揚銳氣、浩然正氣的精神狀態，不斷推進食品藥品監管工作向縱深發展。

4、信息化建設。沒有先進的技術手段和現代信息技術的支持，就不可能有一流的食品藥品監管工作。省、市局的信息化建設初具規模，取得可喜成效，運用信息化手段，達到了精簡會議、文件的目的，可見，實施電子政務，降低了監管成本，“數字藥監”已向我們走來。我局將按照上級部門關于信息化建設的要求，擬定信息化建設方案，確定行政辦公信息系統（單位職責、機構設置、領導分工、辦事指南、聯系方式）、打假熱線公眾信息服務系統為信息化建設的重點內容，成立信息化建設領導小組，實行“一把手工程”，負責信息系統和管理協調工作，指定一名信息員具體承但信息采集、編制工作，充分利用省、市食品藥品監管局和進賢縣人民政府現有的局域網優勢，搭乘網際快車，加強對藥品監管的基礎統計，將全縣的醫療機構、藥品經營企業、醫療器械生產經營企業、食品的基本情況錄入電腦，建立監督管理數據庫，將我局的主要工作表現通過省、市局及縣政府的網絡平臺直接上網發布，將本轄區內藥械生產經營企業基本情況和不良行為建檔以信息上報，實現行政監督、執法監督和技術監督數據的共享，隨時接收打假舉報和其它信息，便于快速稽查，提高工作效率和監管有效性，努力實現藥監業務工作流的計算機化、網絡化，強化對藥監工作的有效管理，從而提高監管效率，降低監管成本，為企業和公眾提供全面、及時、方便的藥品監管信息，實行政務公開化，實現與市局、省局的信息網互聯互通，初步實現我局無紙化辦公目標，實現網絡資源共享，大力提升食品藥品監管水平和社會服務水平。

5、長效監管機制建設。我縣的監管重點在醫療器械生產經營規范和農村藥品監管及始終保持高壓打假態勢上，要實施長效監管。一是建立監管責任制，充分調動基層藥監部門有限的人力資源，全面培養和鍛煉干部，做到合理使用，人人參與執法，人人參與監管，將全局分為食品藥品監管和醫療器械監管兩個組，再層層分解，劃分個人工作責任和具體工作，實行組長負責制和領導責任制，在落實行政執法、廉政責任制的同時，建立一系列的稽查責任考核機制，將稽查目標與個人獎懲掛起鉤來，嚴格執行“八條禁令”和“五項制度”，哪個地方因監管不力出現假劣藥械，層層追究責任，確保監管力度到位，建立“橫向到邊、縱向到底、責任到人”的市場監管長效機制，使食品藥品監管的深度、廣度、跨度都得到加強。二是建立源頭控制機制，控制住醫療器械生產企業的質量、藥品經營企業初準入管理及配送環節，以企業日常行為監管和不間斷的整頓為基礎，建立企業誠信檔案，實施藥品安全信用分類管理，狠抓規范，控制住藥品、醫療器械流通的源頭。三是進一步推進農村藥品監督網絡建設，在藥品配送市場基本飽和的情況下，強化終端監管，努力克服自身困難，把監管觸角深扎農村最基層，根據分組劃分的責任區，一級抓一級，進一步鞏固縣、鄉、村三級監管網，充分發揮“三員”（社會監督員、協管員、信息員）的作用，想方設法調動他們的工作積極性，完善信息反饋功能，使食品藥品監管部門“耳聰目明”，擴大農村藥品“兩網”建設成果。四是建立組織協調機制，食品藥品監管部門在食品方面承擔的是負責食品、保健品、化妝品安全管理綜合監督、組織協調和組織開展對重大事故查處的新職能，但重點是組織協調，發揮牽頭作用、主動作用、服務作用，成為食品安全監管高效的“抓手”，而聯合打假的快速反應機制的建立是食品監管方面的關鍵所在，首要的是在地方政府的領導下，在繼“食品藥品放心工程”牽頭后，各相關職能部門的責任更進一步得以明確，搭建了食品藥品監管局抓總、相關部門具體負責的格局，我局將在此基礎上，運用藥品“兩網”資源，建立食品安全信息聯絡員隊伍，繼續主動加強所公安、工商、衛生、技監、農業、畜牧等有關部門的協調配合，力行聯席會議制度，對重大案件實行聯合行動，增強打假治劣的威懾。五是建立企業自律機制，做好法律法規的培訓工作，加大對企業法人代表、質量負責人相關培訓的力度，使管理相對人知法、懂法、守法，自覺杜絕違法、違規行為，全力實施企業誠信守法提醒制、警示制、公示制，不斷加強企業信用等級的監管，對誠實守信的企業，實施便利、優惠的管理措施，建立長效保護和激勵機制；對不講誠信、經常發生違規行為的企業，實施重點整治，加大其失信成本；對嚴重違法行為予以嚴厲打擊，促使藥品、醫療器械生產經營和使用等單位建立質量承諾制，實行行業自律，積極鼓勵各鄉鎮暢通舉報違法違規行為渠道，定期通報，形成對涉藥涉械單位的強有力的監督約束。

6、基礎設施建設。抓住“十一五”期間國家對食品藥品監管系統基礎建設總體規劃的機遇，大力爭取當地黨委、政府的重視和支持，積極爭取政府劃撥土地，建設獨立的辦公用房，努力達到“獨門獨院、環境整潔、設施齊全、功能完備”的要求，提升部門對外形象和執法保障能力，加快網絡技術開發，配齊電子專業設備，盡快實現食品藥品監管向科技化、信息化、全過程的科學模式轉變。認真執行國辦發*號文件，貫徹落實省局胡長林局長指示精神，按照市局的要求，積極向當地黨委政府領導匯報，爭取黨委政府的重視和支持，力爭在2007年解決辦公用房，完善執法裝備，改善行政執法條件。同時，克服等、靠、要的思想，強化財務預算管理和預算控制，嚴格執行“收支兩條線”的規定，理順內部的日常事務管理，完善系統功能，盡力配備電腦、復印機、攝像設備、檢測設備、交通設備等必需工具，充實執法裝備，改善辦公條件，對來客招待、車輛使用、財務管理、案件查處、文檔傳閱等制定具體的規定，使各項工作有章可循，努力保障執法辦案經費，逐步提高工作人員待遇。

二、存在問題

1、基礎設施建設抓得不夠。由于機構組建時間不長，雖經過幾年艱苦創業和積極建設，但各項基礎設施薄弱，加之執法經費緊缺，執法裝備滯后，辦公用房一直未解決。

2、誠信工作未全面開展。藥械質量信用體系建設是個系統工程，雖然我局在藥店、醫療器械生產企業小范圍地試點進行了相關性的工作，實施企業信用等級評比制度，但現代信息網絡技術不足，信用信息系統不完整，企業的信用檔案尚待完善，政務工作與信息化技術還未有效結合。

三、幫助支持

1、基層藥監部門雖然努力克服經費不足，盡力爭取當地政府的財政支持，但畢竟是杯水車薪，只解燃眉之急，上級部門應體恤基層困難，及時保障執法經費到位。

2、基層藥監工作人員有的暫時沒有擺脫對傳統管理方式的依賴，在電子政務的實施過程中，急需上級食品藥品監管部門加強這方面的培訓，提高基層藥監人員對信息化建設重要性的認識，保證相應人員對計算機網絡系統有良好的了解和掌握。

四、效績評價

作為基層藥監部門，很大精力放在稽查工作上，上級食品藥品監管部門對基層藥監建設的直觀評價，就是直接與行政相對人和廣大群眾零距離接觸，采取巡視、抽查、暗訪、座談、測評等方式廣泛了解和聽取地方黨委政府、社會各界、人民群眾、管理相對人的意見，掌握第一手材料；同時，利用種種方法不打招呼地檢查基層藥監人員對各種藥事法規理解的深度，對外來辦事人員的服務態度，對突發事件的反應速度，對待人接物的文明程度。而且總結性評價，可以制定藥監基層建設考核辦法和制度，采取聽匯報、查現場、看材料的方法，實行月查、季評、年評的措施，進行測評，給基層建設評分，考核結果按百分制量化，作為兌現獎懲和年終公務員考評的依據。

對藥監基層建設的效績要進行綜合評價，既要直觀評價，又要總結性評價，兩者缺一不可，相輔相成，否則難以客觀真實地反映藥監基層建設的實際情況。

以上僅為我局對藥監基層建設的一些淺顯拙見，基層藥監部門的實際情況和工作重點不盡相同，要抓好藥監基層建設還需在上級食品藥品監管部門的正確領導和具體指導下，才能卓有成效地抓實.