第一篇：氟苯尼考藥理學(xué)研究進(jìn)展

氟苯尼考的藥理學(xué)特點及研究進(jìn)展

摘要：氟苯尼考作為一種新型廣譜抗菌藥，具有吸收好、體內(nèi)分布廣、安全高效等特點，在臨床上被廣泛應(yīng)用，主要用于敏感細(xì)菌所致的豬、牛、魚及禽類等感染性疾病的防治。本文對氟苯尼考藥代動力學(xué)、藥效學(xué)、不良反應(yīng)、臨床應(yīng)用等方面進(jìn)行介紹。

關(guān)鍵詞：氟苯尼考 藥效學(xué) 藥代動力學(xué) 耐藥性 不良反應(yīng) 臨床應(yīng)用

氟苯尼考(florfenicol), 又稱為氟甲砜霉素, 是由美國先靈--保雅(Schering-Plough)公司研制開發(fā)的一種獸用的氯霉素類廣譜抗生素。具有抗菌廣譜、吸收好、體內(nèi)分布廣、安全高效等特點，對敏感菌所致的畜禽細(xì)菌性疾病治療效果顯著[1]。氯霉素存在嚴(yán)重的致再生障礙性貧血的不良反應(yīng)，在美國、中國等已禁用于食品動物。作為氯霉素的替代品，避免了再生障礙性貧血不良反應(yīng)的發(fā)生，在安全性和有效性上都明顯優(yōu)于氯霉素和甲砜霉素。且對耐氯霉素及甲砜霉素的細(xì)菌如大腸埃希氏菌、克雷白氏桿菌、溶血性巴氏桿菌、多殺性巴氏桿菌、奇異變形桿菌、金黃色葡萄球菌、胸膜肺炎放線桿菌與傷寒沙門氏菌等，氟苯尼考仍然敏感。并且據(jù)研究表明，氟苯尼考具有一定的抗炎活性,可以減輕由內(nèi)毒素導(dǎo)致的炎性反應(yīng)[2]。因此，在各種動物的疾病防治上，尤其是食品動物，氟苯尼考具有廣闊的應(yīng)用前景。

一、氟苯尼考的名稱及結(jié)構(gòu)

氟苯尼考又稱氟洛芬，是甲砜霉素的單氟衍生物，所以又俗稱氟甲砜霉素。氟苯尼考的化學(xué)名稱為D(+)-蘇-l-對甲砜基苯基-2-二氯乙酰氨基-3-氟丙醇，分子式為C12H14NO4C12SF，分子量是358.22。化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下：[3]

二、氟苯尼考的藥效學(xué)

1.氟苯尼考能與細(xì)菌70s核糖體50s亞基緊密結(jié)合。降低肽酰基轉(zhuǎn)移酶的活性，從而抑制肽鏈的延伸，干擾細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成。對革蘭氏陽性菌和陰性菌都有作用，對陰性菌的作用較陽性菌強(qiáng)[1]。

2.其抗菌譜與氯霉素與甲砜霉素相似，但抗菌活性明顯優(yōu)于兩者(MIC均為10倍)，對多種革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌及支原體等均有作用。其對牛呼吸道病病原菌的MIC50 與MIC90(g/mL)分別為:溶血性巴斯德氏菌0.50，1.00；多殺性巴斯德氏菌0.50,0.50；昏睡嗜血桿菌0.25,0.5。對豬胸膜肺炎放線桿菌的MIC 為0.2 ～ 1.56 g/mL。對耐氯霉素和耐甲砜霉素的痢疾志賀氏菌、傷寒沙門氏菌、克雷伯氏肺炎菌、大腸桿菌及耐氨芐西林流感嗜血桿菌的MIC 均為0.5 g/mL[4]。

三、氟苯尼考的藥動學(xué)

氟苯尼考內(nèi)服和肌肉注射吸收迅速,分布廣泛，半衰期長，血藥濃度高，能較長時間地維持血藥濃度生物利用度高達(dá)96%。氟苯尼考在動物胃腸道內(nèi)吸收良好。氟苯尼考在動物體內(nèi)呈全身性分布，但各組織器官藥物濃度不同。血液和肌肉中藥物濃度相近，腦中藥物濃度較低，這表明分布時存在著血腦屏障。氟苯尼考在動物體內(nèi)主要經(jīng)肝、腎代謝,主要代謝產(chǎn)物是Florfenicolamine 和Florfenicolalcohol。氟苯尼考及其代謝物主要經(jīng)尿和膽汁排泄，僅少量經(jīng)糞便排出。[5-7]

1.豬按5 mg/kg經(jīng)胃管灌喂該藥后1 h, 血藥濃度即達(dá)2.25 g/mL，是甲砜霉素的3 倍多；魚經(jīng)口投藥(氟苯尼考給藥劑量為10mg/kg)后3 h，所有組織器官中有很高濃度氟苯尼考，到給藥后10.3 h，血藥濃度達(dá)到峰值4.0 g/mL。魚、雞、馬和牛靜脈注射的半衰期分別為12.2 h、173 min、1.8 ± 0.9 h 和159 min。

2.氟苯尼考在雞體內(nèi)吸收好,分布快,消除也快。靜注、肌注后曲線下面積AUC 與劑量呈比例關(guān)系,各參數(shù)無劑量依賴性[8]。

3.氟苯尼考在家兔體內(nèi)主要藥動學(xué)特征為: 內(nèi)服吸收迅速、分布快而廣、消除較快;肌注吸收速度顯著慢于內(nèi)服, 分布廣泛, 消除也較快[9]。

四、氟苯尼考的臨床應(yīng)用

由于氟苯尼考的抗菌譜廣及無潛在性致再生障礙性貧血等優(yōu)點，近年來被廣泛應(yīng)用于畜牧生產(chǎn)和水產(chǎn)養(yǎng)殖中。主要用于畜禽的細(xì)菌性疾病和霉形體, 尤以對呼吸系統(tǒng)感染和消化道感染療效顯著。

畜：豬氣喘病、腦膜炎、豬水腫病、鏈球菌病、豬肺疫、豬丹毒、萎縮性鼻炎、副傷寒、仔豬黃白痢、傳染性胸膜肺炎、乳腺炎、無孚綜合癥等。

禽：細(xì)菌性慢性呼吸道疾病、鴨傳染性漿膜炎、霍亂、大腸桿菌病及沙門氏菌病等。

現(xiàn)將其主要的應(yīng)用范圍簡要總結(jié)如下[10-11]。

五、用法、用量

1.豬禽用粉劑拌料, 每噸飼料加人10%氟苯尼考粉劑800克, 1日2次, 連用

3-5天, 預(yù)防量減半。

2.注射每千克體重20毫克, 肌肉或皮下注射, 如5%的注射劑, 每千克體重注射0.4毫升,2天1次, 連用2次。

3.也可用5%的水劑飲水, 100毫升加水50-100千克, 攪拌均勻后自由飲用, 連用3天。

4.特別適用于雛禽前期預(yù)防, 顯著提高成活率, 用藥期間只以含此藥品的飲水作為禽的唯一水源。

5.氟苯尼考的停藥期為28天[12]。

六、氟苯尼考的耐藥性

氟苯尼考由于其廣譜、高效的特性而廣泛使用于獸醫(yī)臨床。然而由于臨床使用不當(dāng),其耐藥菌株的發(fā)生率逐年上升,最近幾年氟苯尼考在不少菌群中出現(xiàn)的耐藥性問題已引起了人們的高度重視,相關(guān)的研究報道也不斷出現(xiàn)。

1996 年Kim 等首次從魚的巴氏桿菌多重耐藥R 質(zhì)粒中發(fā)現(xiàn)耐氟苯尼考的基因, 并將其定名為pp-flo。對該基因克隆測序結(jié)果表明, pp-flo基因定位在R 質(zhì)粒中編碼磺胺藥耐藥基因的下游區(qū),序列分析表明該基因與非酶介導(dǎo)的氟苯尼考耐藥基因(anlA)有47.4%的同源性。

隨后又相繼從沙門氏菌、大腸桿菌和葡萄球菌屬中克隆到氟苯尼考耐藥基因flor、cfr和fexA[12-13]。

七、氟苯尼考的不良反應(yīng)

氯霉素影響骨髓造血功能主要表現(xiàn)在兩方面:①造成可逆性的血細(xì)胞再生抑制, 這種現(xiàn)象與劑量和療程有關(guān), 停藥后較易恢復(fù)。②導(dǎo)致不可逆的骨髓再生障礙性貧血, 此現(xiàn)象與劑量大小無關(guān)。

己經(jīng)證明, 氯霉素分子結(jié)構(gòu)中硝基的還原產(chǎn)物是導(dǎo)致這種現(xiàn)象的主要原因。據(jù)不完全統(tǒng)計, 氯霉素引起再生障礙性貧血的發(fā)生機(jī)率為二萬分之一至十萬分之一。甲砜霉素分子結(jié)構(gòu)中用甲砜基取代了氯霉素芳香苯環(huán)上的硝基, 而不表現(xiàn)再生障礙性貧血。氟苯尼考是甲砜霉素的衍生物, 分子結(jié)構(gòu)中沒有硝基, 所以不引起再生障礙性貧血, 使用安全。但氟苯尼考的繁殖毒性試驗表明, 該藥具有胚胎毒性,能使F1 代雄鼠附睪重量明顯減輕, 從而使F2 代幼仔的哺乳指標(biāo)和存活率均降低, 因此建議妊娠動物禁用[6]。

八、注意事項

①氟苯尼考注射劑低溫出現(xiàn)沉淀現(xiàn)象，經(jīng)加熱溶解后使用不影響療效；

②此藥不良反應(yīng)少，注射用藥后有時出現(xiàn)肛門周圍發(fā)癢，稍后迅速消失； ②偶見有消化不良反應(yīng)、食欲不振、腹瀉及注射部位可出現(xiàn)炎癥等； ④本藥不宜與磺胺嘧啶、紅霉素、林可霉素、四環(huán)素、氟喹諾酮類、β-內(nèi)酰胺類藥物混用；

⑤哺乳期和孕期的母牛慎用；

⑥在患病畜禽體溫較高時，可配合解熱鎮(zhèn)痛藥物使用，效果更佳[12]。

九、研究現(xiàn)狀

氟苯尼考憑借其吸收好、安全, 在規(guī)定休藥期停藥無殘留，能保證人、畜安全藥物的安全范圍大, 用推薦劑量的十倍, 不會產(chǎn)生不良反應(yīng)和中毒, 不與人類形成交叉耐藥性, 對環(huán)境無任何危害等特點被廣泛應(yīng)用于水產(chǎn)及畜牧業(yè)。

從目前報道的對其耐藥性的研究情況看，對分離的耐藥株的確認(rèn)還缺乏一套可靠、統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，耐藥基因的分子遺傳背景及流行病學(xué)特征、基因的精確定位和分型方法均有待探討[14-16]。

因此, 氟苯尼考的研制與生產(chǎn), 不僅豐富了國內(nèi)抗菌劑的種類,也是對水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)和畜牧業(yè)的一大貢獻(xiàn)。

參考文獻(xiàn)

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第二篇：含氟表面活性劑研究進(jìn)展

含氟表面活性劑研究進(jìn)展(油田開發(fā)酸化壓裂）

含氟表面活性劑是特種表面活性劑中最重要的品種,有很多碳?xì)浔砻婊钚詣┎豢商娲挠猛尽：砻婊钚詣┲饕匀榛蛉┗虿糠莘说耐榛茸鳛槭杷糠?然后再按需要引入適當(dāng)?shù)倪B接基及親水基團(tuán),根據(jù)親水基團(tuán)性質(zhì)的不同分別制得陰離子型、陽離子型、非離子型及兩性型等不同系列的含氟表面活性劑產(chǎn)品。含氟表面活性劑的特性

含氟表面活性劑的獨特性能常被概括為“三高”、“兩憎”,即高表面活性、高耐熱穩(wěn)定性及高化學(xué)穩(wěn)定性;它的含氟烴基既憎水又憎油。

含氟表面活性劑其水溶液的最低表面張力可達(dá)到20ｍＮ/ｍ以下,甚至到15ｍＮ/ｍ左右。一般碳?xì)滏湹谋砻婊钚詣┑膽?yīng)用濃度需在0 1%～1%之間,此時水溶液的表面張力只能降到30～35ｍＮ/ｍ,而碳氟鏈表面活性劑的用量在0、005%～0、1%時,就能使水溶液的表面張力降至20ｍＮ/ｍ以下。含氟表面活性劑如此突出的高表面活性以致其水溶液可在烴油表面鋪展。含氟表面活性劑有很高的耐熱性,如固態(tài)的全氟烷基磺酸鉀,加熱到420℃以上才開始分解,因而可在300℃以上的溫度下使用。含氟表面活性劑有很高的化學(xué)穩(wěn)定性,它可抵抗強(qiáng)氧化劑、強(qiáng)酸和強(qiáng)堿的作用,而且在這種溶液中仍能保持良好的表面活性。若將其制成油溶性表面活性劑還可降低有機(jī)溶劑的表面張力。

研究表明,含氟表面活性劑的高表面活性是由于其分子間的范德華引力小造成的,活性劑分子從水溶液中移至溶液表面所需的張力小,導(dǎo)致了活性劑分子在溶液表面大量的聚集,形成強(qiáng)烈的表面吸附,而這類化合物不僅對水的親和力小,而且對碳?xì)浠衔锏挠H和力也較小,因此形成了既憎水又憎油的特性,但它對油/水界面的界面張力作用能力不強(qiáng),如將含氟表面活性劑與碳?xì)浔砻婊钚詣?fù)配使用,利用含氟表面活性劑能選擇性地吸附在水的表面,使表面張力降低;而碳?xì)浔砻婊钚詣┠芪皆谟?水界面上,使界面張力降低,這樣就必定會提高水溶液的潤濕性能。含氟表面活性劑的應(yīng)用

鑒于含氟表面活性劑具有的特性,它的應(yīng)用性很強(qiáng)。表1所列為含氟表面活性劑的用途分類簡況。

部分應(yīng)用簡介:

(1)分散劑 含氟表面活性劑在各種氟樹脂的分散聚合時可作分散劑使用。另有研究報導(dǎo),含氟表面活性劑也可用于ＰＶＣ的反應(yīng)過程中。

(2)滅火劑 含氟表面活性劑在滅火劑上的應(yīng)用可分為“輕水”滅火劑、氟蛋白泡沫滅火劑和抗極性溶劑滅火劑三種,其完全控止火的時間可在90ｓｅｃ以內(nèi)。

(3)脫模劑 由含氟表面活性劑制備的脫模劑已形成系列化產(chǎn)品,有溶劑型的,也有水劑型的,它不但可用于高聚物彈性體的加工業(yè),而且在剛性體的加工行業(yè)(如:銅、鋼管的抽拉、壓鑄件的沖壓加工等)也可使用,并得到用戶的高度評價。

(4)抗靜電劑 由含氟表面活性劑配制的集清洗、防塵為一體的抗靜電劑,經(jīng)測試:對ＰＶＣ片基處理后,其表面電阻由原來的1012Ω降低至108Ω。用其對錄像機(jī)磁鼓、磁頭表面清洗,效果遠(yuǎn)比一般的清潔劑或清潔帶優(yōu)越。用此抗靜電劑還可對家電、熒屏及其它高檔家具、精密儀器等進(jìn)行表面清洗與防塵,且不產(chǎn)生任何副作用。目前本公司已有此防靜電劑產(chǎn)品———“音磁靈”投入市場。

(5)流平劑 在顏料、涂料等產(chǎn)品中加入少量含氟表面活性劑后,可防止固結(jié),改善分散性,防止產(chǎn)生氣泡,使色澤更均勻。

(6)防水防油劑 由含氟表面活性劑制備的防水防油劑,對纖維及織物處理后,既可使其具有防水、防油的性能,又不影響其本身的物理特性。由其處理的一次性紙質(zhì)具已大量進(jìn)入市場。

(7)其它應(yīng)用 把含氟表面活性劑加入地板蠟中,可改善地板的光澤,增加其耐磨性及抗污染性。含氟表面活性劑還可用于石油回收用助劑、海面上的集油劑、金屬防腐劑及金屬光澤處理劑等等。含氟表面活性劑的合成含氟表面活性劑的合成一般分三步:首先合成含6～10個碳原子的碳氟化合物,然后制成易于引進(jìn)各種親水基團(tuán)的含氟中間體,最后引進(jìn)各種親水性基團(tuán)制成各類含氟表面活性劑。其中含氟烷基的合成是制備含氟表面活性劑的關(guān)鍵。含氟烷基的工業(yè)化生產(chǎn)方法主要是電解氟化法、氟烯烴調(diào)聚法和氟烯烴齊聚法。

3.1 電解氟化法

電解氟化法是將被氟化的物質(zhì)溶解或分散在無水氟化氫中,在低于8Ｖ的直流電壓下進(jìn)行電解。電解中在陰極產(chǎn)生氫氣,在陽極有機(jī)物被氟化。在此工藝路線中,可將碳?xì)滏溚榛孽Ｂ然蚧酋Ｂ戎苯訐Q成相應(yīng)的全氟烷基酰氟或磺酰氟產(chǎn)物,由它們出發(fā),可用普通方法制得各類含氟表面活性劑(見下式)。

由于電解氟化反應(yīng)甚為激烈,易發(fā)生Ｃ-Ｃ鏈斷裂,反應(yīng)過程中除了生成與原料的碳原子數(shù)相同的全氟化合物外,還生成短鏈的全氟化合物和其它類型的副產(chǎn)物,因此總的產(chǎn)物收率較低。采用此法生產(chǎn)含氟表面活性劑的有美國3Ｍ公司,日本大日本油墨公司及東北肥料公司等。

3.2 氟烯烴調(diào)聚法

氟烯烴調(diào)聚法最早是由英國ＨａｓｚｅｌｄｉｎｅＲＨ教授提出的方法,是利用全氟烷基碘等物質(zhì)作為端基物調(diào)節(jié)聚合四氟乙烯等含氟單體制得低聚合度的含氟烷基調(diào)節(jié)物。他在1951年發(fā)現(xiàn)三氟碘甲烷可與乙烯和四氟乙烯發(fā)生調(diào)節(jié)聚合反應(yīng)的工業(yè)生產(chǎn)路線。隨后美國ＤｕＰｏｎｔ公司又開發(fā)了用五氟化碘和四氟乙烯進(jìn)行調(diào)聚反應(yīng),制得全氟烷基磺化物。Ｃ2Ｆ5Ｉ+ｎＣＦ2=ＣＦ2Ｃ2Ｆ5(ＣＦ2ＣＦ2)ｎＩ此反應(yīng)產(chǎn)率雖高,但最終產(chǎn)物為鏈長不同的混合體(其ｎ數(shù)的分布較寬),適當(dāng)選擇良好的反應(yīng)過程,控制反應(yīng)工藝條件,確保ｎ數(shù)在所需的范圍內(nèi)(ｎ∶2 4)終止反應(yīng)的繼續(xù)發(fā)展。以減少不希望得到的高沸物(ｎ>6)大量生成。作為調(diào)聚劑使用的其它物質(zhì)還有很多,在這一研究領(lǐng)域內(nèi)已有大量的專利發(fā)表,其各自的反應(yīng)

式如下:

采用調(diào)聚法生產(chǎn)含氟表面活性劑的有美國杜邦,瑞士汽巴 嘉基,日本旭硝子及大金等公司。從調(diào)聚反應(yīng)所得產(chǎn)物是鏈長不一的混合物,這樣就可合成出不同長短的氟碳鏈?zhǔn)杷?若以適當(dāng)?shù)谋壤旌鲜褂?更能發(fā)揮最終產(chǎn)物的表面活性。

3.3 氟烯烴齊聚法

氟烯烴齊聚法是由英國ＩＣＩ公司1965～1969年開發(fā)的,它是利用氟烯烴在非質(zhì)子性溶劑中發(fā)生齊聚反應(yīng)得到高支叉低聚合度的全氟烯烴齊聚物。最常用的有四氟乙烯齊聚法、六氟丙烯齊聚法和六氟環(huán)氧丙烷齊聚法三種。四氟乙烯齊聚法得到聚合度以4～6為主的齊聚物,其中五聚體所占比例最大,約占整個混合物的65%左右。由于連接雙鍵碳原子上的氟原子易被親核試劑取代,所以可通過這一反應(yīng)來引入所需的連接基團(tuán)。四氟乙烯五聚體分子中與雙鍵原子直接相連的氟原子在堿性介質(zhì)中可與親核試劑如苯酚等發(fā)生取代反應(yīng),由此可合成一系列含氟表面活性劑。六氟環(huán)氧丙烷在氟離子的作用下,很容易進(jìn)行齊聚反應(yīng)。六氟環(huán)氧丙烷的齊聚物因含有酰氟官能團(tuán),可發(fā)生多種反應(yīng),可得多種含氟表面活性劑。

采用齊聚法生產(chǎn)含氟表面活性劑的公司有英國ＩＣＩ公司、日本ｎｅｏｓ公司等。4 含氟表面活性劑新進(jìn)展

傳統(tǒng)的含氟表面活性劑主要是單鏈型的,目前雙鏈含氟表面活性劑正引起人們極大的興趣。已報道的雙鏈含氟表面活性劑主要有兩類,第一類是雙鏈均為含氟碳鏈,第二類是雙鏈分別為碳氟和碳?xì)滏湣：笠活惓１环Q為雜交型表面活性劑(ｈｙｂｒｉｄｔｙｐｅｓｕｒｆａｃｔａｎｔｓ)。

近年來,含硅的含氟表面活性劑正以其獨特性能引起人們的關(guān)注。含氟表面活性劑和硅表面活性劑都屬于特種表面活性劑。含硅的含氟表面活性劑可望具有含氟表面活性劑在濃度很高的乙醇水溶液中也顯示很高的表面活性。它可作為高效消泡劑,不僅可用于水溶液體系,而且可用于非水體系。含硅的含氟表面活性劑也具有優(yōu)異的潤滑作用。也有研究表明,含硅的含氟表面活性劑有很高的抗ＨＩＶ 1活性。

對含氟表面活性劑中碳氟鏈進(jìn)行化學(xué)修飾以使其具有更多的特殊功能的工作也有了較大進(jìn)展。與碳?xì)滏滀忼X型構(gòu)型相反,碳氟鏈具有剛性構(gòu)型。有人將醚鍵引入碳氟鏈,以使碳氟鏈具有更好的柔順性及水溶性。而雜原子的引入更使碳氟鏈多樣化。

含氟表面活性劑作為工業(yè)化產(chǎn)品的作用歷史并不很長,它的應(yīng)用領(lǐng)域還有待進(jìn)一步開拓,隨著對它的性能與應(yīng)用的逐步研究、認(rèn)識,相信此類產(chǎn)品的品種與產(chǎn)量必將會不斷擴(kuò)大。我國對于含氟表面活性劑的開發(fā),性能研究及應(yīng)用領(lǐng)域與國外相比尚有較大差距,隨著我國國民經(jīng)濟(jì)的發(fā)展及綜合國力的不斷增強(qiáng),含氟表面活性劑這一新產(chǎn)品,新技術(shù)的開發(fā)應(yīng)用,將會呈現(xiàn)出廣闊前景。

第三篇：鄰苯二甲酸酯類增塑劑研究進(jìn)展

鄰苯二甲酸酯類增塑劑研究進(jìn)展

鄰苯二甲酸酯類(phthalates，PAEs)作為塑料增塑劑，因增大產(chǎn)品的可塑性和柔韌性而廣泛地應(yīng)用于日常生活中。在農(nóng)藥載體、驅(qū)蟲劑、染料助劑，以及涂料和潤滑油中都有使用。它具有種類多、難以降解、生物富集性強(qiáng)的特點，對人體、生物體及植物均有較大的毒性，該類污染物對人類的危害主要表現(xiàn)在致癌、致畸性以及免疫抑制性，尤以人體生殖功能異常最為引人注目。在塑料制品中，鄰苯二甲酸酯與聚烯烴類塑料分子是相溶的，兩者間并沒有嚴(yán)格的化學(xué)結(jié)合鍵，因此在使用過程中，容易從塑料中遷移到外環(huán)境，造成對食品、土壤、水和空氣的污染。由于塑料制品使用方便，日常生活經(jīng)常用來盛裝食品，如各種塑料盒、塑料袋及鋁箔袋食品容器等往往都PAEs，而PAEs又很容易從塑料中溶出，所以幾乎所有的人每天都要接觸它，呼吸的空氣、喝的水、吃的蔬菜、水果、畜產(chǎn)品、水產(chǎn)品甚至熟食的包裝袋中均可能含有PAEs。

動物毒理學(xué)研究

雄性生殖發(fā)育毒性

動物實驗發(fā)現(xiàn)，鄰苯二甲酸酯可干擾機(jī)體內(nèi)分泌系統(tǒng)，具有類雌激素作用和抗雄性激素作用。所謂“鄰苯二甲酸酯綜合征（phthalate syndrome）”專指被鄰苯二甲酸酯類化合物（特別是DEHP、DBP、BBP）染毒之后，雄性嚙齒類動物表現(xiàn)出生殖系統(tǒng)畸形，包括附睪發(fā)育不全、隱睪、尿道下裂、輸精管、精囊、前列腺 異常等以及肛門生殖器距離（anogenital distance, AGD, 簡稱“肛殖距”）的縮短和乳頭殘留等。最近關(guān)注的焦點集中在孕期大鼠暴露于鄰苯二甲酸酯類物質(zhì)后，對其雄性后代（子代、二代或三代）的生殖系統(tǒng)發(fā)育所產(chǎn)生的影響[5]。最新的一份研究報告指出，不僅原先認(rèn)定的DEHP 及其代謝產(chǎn)物鄰苯二甲酸單（2-乙基己基）酯（MEHP）、DBP 和BBP 對生殖系統(tǒng)有致畸作用，而且鄰苯二甲酸二異壬酯（DINP）、鄰苯二甲酸二異癸酯（DIDP）和鄰苯二甲酸正二己酯（DNHP）也有抗雄性激素作用[6]。研究人員采用上述7 種鄰苯二甲酸酯類化合物對去勢SD 雄性大鼠進(jìn)行染毒，發(fā)現(xiàn)這些化合物均可引起肛殖距的縮短。其作用機(jī)制涉及到鄰苯二甲酸酯類化合物對雄激素、雌激素和類固醇激素受體功能的干擾。在哺乳動物中雄激素信號分子的結(jié)構(gòu)是高度保守和相似的，人類也屬于哺乳動物，產(chǎn)婦和胎兒體液中也可檢出鄰苯二甲酸酯代謝產(chǎn)物，因此可以推斷鄰苯二甲酸酯會影響人類的生殖發(fā)育。

由于鄰苯二甲酸酯的廣泛存在以及對人體的危害,使得對PAE s的研究與控制受到世界各國的普遍重視。目前文獻(xiàn)報道有關(guān)PAE s的檢測方法, 主要有氣相色譜法、超高效液相色譜法、高效液相色譜-質(zhì)譜法、氣相色譜-離子阱質(zhì)譜法等。研究對象大多集中于環(huán)境樣品和塑料包裝材料, 對于PAE s在食品中的污染情況由于食品樣品基底復(fù)雜而研究較少, 且已有的少數(shù)研究多針對極少數(shù)的PAEs。本文對食品中15種PAEs的前處理提取技術(shù)進(jìn)行了研究, 提出了不同類食品中PAEs的提取方法,并利用氣相色譜-質(zhì)譜儀對15種鄰苯二甲酸酯進(jìn)行了分離和檢測, 結(jié)果滿意。實驗部分儀器與試劑

Ag ilent 7890A-5975C氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用儀(GC-MS);旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀(He ido lph Labo ro ta 4003);離心機(jī)(H ea lForce N eofuge 15R);超聲波發(fā)生器;均質(zhì)機(jī)等。正己烷, 乙腈, 丙酮;乙二胺基-N-丙基柱

(PSA), C18柱;無水硫酸鈉(200 e 烘3 h后備用);15 種鄰苯二甲酸酯標(biāo)準(zhǔn)品(純度均在95% 以上):

鄰苯二甲酸二甲酯(DMP)、鄰苯二甲酸二乙酯(DEP)、鄰苯二甲酸二異丁酯(D IBP)、鄰苯二甲酸二丁

酯(DBP)、鄰苯二甲酸二(2-甲氧基)乙酯(DMEP)、鄰苯二甲酸二(4-甲基-2-戊基)酯(BMPP)、鄰苯

二甲酸二(2-乙氧基)乙酯(DEEP)、鄰苯二甲酸二戊酯(DPP)、鄰苯二甲酸二己酯(DHXP)、鄰苯二甲酸芐基丁基酯(BBP)、鄰苯二甲酸二(2-丁氧基)乙酯(DBEP)、鄰苯二甲酸二環(huán)己酯(DCHP)、鄰苯二

甲酸二(2-乙基)己酯(DEHP)、鄰苯二甲酸二正辛酯(DNOP)、鄰苯二甲酸二壬酯(DNP);所有試劑

均購自百靈威。實驗用水均為全玻璃重蒸餾水, 試劑均為重蒸餾分析純或色譜純, 儲存于玻璃瓶中。樣品處理

1.油脂類固體或半固體樣品 稱取均勻樣品110 g(精確至011 mg)置于離心試管中, 加入20

mL甲醇, 均質(zhì)2 m in, 超聲提取60 m in, 提取液經(jīng)無水N a2 SO4除水, 40 e 下蒸發(fā)至接近5 mL, 放入4

e 的冰箱冷藏2 h, 2 000 r/m in離心10m in, 移取上層清液, 氮吹濃縮至干。加入015 mL丙酮溶液溶

解, 混勻待過柱凈化。

2.油脂類液體樣品 稱取均勻樣品011 g(精確至011 mg)于小燒杯, 加入2 mL甲醇充分溶解,放入4 e 的冰箱冷藏2 h, 2 000 r /m in下離心10m in, 移取上層清液, 氮吹濃縮至干。加入015mL 丙

酮溶液溶解, 混勻待過柱凈化。

3.不含油脂的固體或半固體樣品 稱取混勻試樣50100 g, 置于100mL的玻璃離心試管中, 加適

量水潤濕, 加入50 mL丙酮-正己烷混合液(體積比1 B3), 均質(zhì)2m in, 超聲提取60 m in, 提取液經(jīng)

無水Na2 SO4除水, 2 500 r/m in 離心3m in后, 過濾, 濾液于40 e 下蒸發(fā)至近干, 用正己烷定容至110

mL, 過濾膜供氣相色譜-質(zhì)譜檢測。

4.不含油脂的液體樣品(不含啤酒)稱取均勻樣品50100 g, 置于100 mL分液漏斗中, 加入50mL正己烷, 約1 g氯化鈉, 劇烈振搖, 靜置分層, 上層溶液40 e 下蒸發(fā)至近干, 用正己烷定容至110mL, 過濾膜供氣相色譜-質(zhì)譜檢測。11215 啤酒樣品 稱取樣品20 g, 置于100mL分液漏斗中, 加入10mL飽和食鹽水、20mL乙腈、20mL正己烷劇烈振搖, 靜置分層, 上清液經(jīng)裝有5 g無水硫酸鈉的漏斗收集于茄形瓶, 再用20mL @2正己

烷重復(fù)提取兩次, 合并上清液, 40 e 下蒸發(fā)至近干, 用正己烷定容至2mL, 供氣相色譜-質(zhì)譜檢測113 凈 化將PSA 柱和C18固相萃取柱串聯(lián), 用5mL甲醇、5mL丙

酮處理, 然后將經(jīng)/ 112110 和/ 112120步驟處理過的樣品提取液注入固相萃取柱, 再用015mL丙酮溶液再次洗滌樣品注入PSA 固相萃取柱并棄去。再用10mL丙酮洗脫, 收集樣品洗脫液, 氮氣吹干, 加入1mL正己烷, 混勻1 m in, 供氣相色譜-質(zhì)譜檢測。

5.色譜條件

色譜柱: HP-5MS石英毛細(xì)管柱(30m @ 0125mm i1d1 @ 0125 Lm);進(jìn)樣口溫度: 280 e;程序

升溫: 初始溫度60 e , 保持1 m in, 以20 e /m in 升至220 e , 保持1 m in, 再以5 e /m in升至280

e , 保持4m in;載氣: 氦氣, 流速: 1mL /m in;進(jìn)樣量: 1 LL;傳輸線溫度: 280 e;電離模式: 電

子轟擊源(E I), 能量70 eV;掃描方式: 采用選擇離子掃描(SIM)采集, 保留時間、特征離子及定量離

子見表1;溶劑延遲: 3 m in。

展望:

目前發(fā)達(dá)國家已在包裝材料有毒有害物質(zhì)限量要求和檢測標(biāo)準(zhǔn)方面制定了越來越多的標(biāo)準(zhǔn), 較我國具有較大的貿(mào)易壁壘優(yōu)勢。雖然采用GC-MS,HPLC-MS 已經(jīng)將檢測限降低至pg 級, 但由于鄰苯二甲酸酯類存在的廣泛性, 使得測定的基質(zhì)復(fù)雜多樣, 給樣品的前處理帶來一定的困難, 各種前處理手段的效果尚不盡如人意, 操作步驟繁瑣、耗時長、耗大量的試劑和溶劑、回收率不理想、富集能力有限, 因此, 探索更簡單、快速、高效的前處理方法將是今后的研究重點之一。逐步減少鄰苯二甲酸酯類的使用份額, 研究和開發(fā)高效、無毒、環(huán)保型增塑劑可能是今后的增塑劑行業(yè)的發(fā)展趨勢, 因此, 國內(nèi)生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)加快技術(shù)進(jìn)步, 改進(jìn)工業(yè)化生產(chǎn)如環(huán)氧大豆油、檸檬酸酯類等的合成工藝、生產(chǎn)裝置, 降低生產(chǎn)成本, 以滿足塑料工業(yè)的需求。

參考文獻(xiàn)

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第四篇：飲茶型氟中毒防治措施研究進(jìn)展

飲茶型氟中毒防治措施研究進(jìn)展

李艷紅1 馬亞紅2

(1.內(nèi)蒙古地方病防治研究中心，010031；2.呼和浩特市婦幼保健院，010031)

〔摘要〕飲茶型氟中毒是近年發(fā)現(xiàn)的一種氟中毒類型，是由于大量飲用含氟量極高的磚茶制作的奶茶、酥油茶、茶水等而引起的以骨骼、牙齒為主要損害的氟中毒。防控飲茶型氟中毒應(yīng)研究篩選推廣適合廣大群眾口味并可以接受的低氟磚茶并引入健康教育與健康促進(jìn)等綜合性干預(yù)措施，以推廣低氟磚茶結(jié)合健康教育為主的綜合性防控措施是預(yù)防飲茶型氟中毒的主要方法。關(guān)鍵詞：飲茶型氟中毒 防治措施 進(jìn)展

飲茶型氟中毒是我國特有的一種地方性氟中毒類型，是由于大量飲用含氟量極高的磚茶制作的奶茶、酥油茶、茶水等而引起的以骨骼、牙齒為主要損害的氟中毒。飲茶型氟中毒是近年發(fā)現(xiàn)的一種氟中毒類型，主要分布在有飲用磚茶習(xí)慣的人群中，人口總數(shù)超過3000萬，目前有關(guān)研究報道較少，而其對人體的危害非常嚴(yán)重的缺陷造成嚴(yán)重的心理影響

【4】

【2】【3】

【1】，嚴(yán)重的病情不僅使病人因容貌，更重要的是因病致貧，同時因為生活習(xí)慣使得少數(shù)民族患病率及嚴(yán)重程度遠(yuǎn)高于漢族群眾，因此飲茶型氟中毒不僅影響到當(dāng)?shù)氐慕?jīng)濟(jì)發(fā)展，而且涉及到民族團(tuán)結(jié)及社會和諧建設(shè)。

為了更好地預(yù)防和控制飲茶型氟中毒，現(xiàn)將飲茶型氟中毒的防治措施加以總結(jié)，為今后的防治工作提供依據(jù)。減少或杜絕磚茶攝入 飲茶型氟中毒是由于大量飲用含氟量極高的磚茶所引起的，因此減少或不喝磚茶，或改喝其他低氟茶葉品種，是控制飲茶型氟中毒的根本措施

【5】

。但是磚茶是病區(qū)居民，尤其是藏、蒙、鄂溫克、哈薩克、維吾爾等少數(shù)民族居民必不可少的生活必需品【6】，短期內(nèi)改變生活習(xí)慣非常困難，因此依靠減少或杜絕磚茶攝入的方法會影響群眾正常生活。磚茶降氟 由于病區(qū)的少數(shù)民族群體飲濃茶習(xí)慣由來已久，不可能在短期內(nèi)改變，所以飲茶型氟中毒的防治重點應(yīng)放到低氟磚茶的研制和磚茶除氟技術(shù)上面，將氟含量降低到安全范圍之內(nèi)【7】。因此降低磚茶含氟量，研制和生產(chǎn)符合國家標(biāo)準(zhǔn)的低氟磚茶，對控制飲茶型氟中毒、保障人民身體健康具有重大意義，而且是非常急迫的工作。目前主要的研究方向有以下幾個方面：

2.1 選育低氟茶樹品種 茶樹是富氟植物，通過選育低氟茶樹品種是茶樹降氟的一條途徑。陳瑞鴻等【8】利用氟電極分析了浙江茶區(qū)的31個茶樹品種，發(fā)現(xiàn)在成熟葉中，氟含量 最高的達(dá)到為2163.2mg/kg，而氟含量最低為805.7mg/kg，前者為后者的2.7倍，可見不同品種差異十分顯著，因此低氟茶樹可作為低氟磚茶原料的重要資源。

2.2 選擇適宜栽培條件

2.2.1 改善栽培環(huán)境 茶樹中的氟主要源于土壤、大氣和灌溉用水，因此加強(qiáng)對茶樹周圍生態(tài)環(huán)境的治理有一定的意義。工業(yè)“三廢”往往含有氟元素，這會對周圍環(huán)境造成氟污染，應(yīng)避免在有氟污染的地方建設(shè)新茶園。同時，土壤中可溶性的氟水平對茶樹體內(nèi)氟含量有決定作用，應(yīng)減少或淘汰土壤高氟茶區(qū)茶葉的生產(chǎn)，推廣土壤低氟茶園茶葉的生產(chǎn)

【9】

1。茶園灌溉用水的氟水平也是影響茶樹體內(nèi)氟含量的重要因素，因此設(shè)法降低灌溉用水中可溶性氟含量有重要意義。

2.2.2 合理施肥 肥料(尤其是化肥)也是茶園土壤中氟含量的重要來源，磷肥廠的原料主要是含氟磷灰石[3Ca(PO4)2·CaF2]，含氟量可達(dá)4％，施磷肥可以造成茶園土壤氟污染因此必須做到合理施肥。

2.3 改進(jìn)茶葉原料 現(xiàn)階段用于磚茶的原料主要是用成熟葉、粗老葉、修剪枝、茶果等【11】

【10】。由于氟在茶樹體內(nèi)主要分布在老葉中，因此原料粗老是磚茶氟含量高的直接原因，適當(dāng)增加茶原料的嫩度或拼配一些含氟低的原料，對降低磚茶氟含量有至關(guān)重要作用。

2.4 改善茶葉的處理方式 采用合理工藝，能夠減少茶葉中的氟含量或者氟在水中的溶出。高夫軍等【12】研究了水處理不同溫度和時間對茶葉氟含量的影響，發(fā)現(xiàn)隨著水溫升高

。和處理時間延長，茶葉氟含量呈明顯下降趨勢。揉捻后的茶葉經(jīng)60C的水處理l分鐘，茶葉氟含量顯著下降，而主要品質(zhì)化學(xué)成分可得到較好保留。

2.5 添加降氟劑 在磚茶加工過程中添加不同降氟劑，是解決磚茶型氟中毒的一個可行且效果較為明顯的途徑。常用的降氟劑有氯化鋁、氯化鈣、硫酸鋁、硫酸鋁鉀、復(fù)合配方E、皂土等【13】。湖南曹進(jìn)等

【14】

在磚茶中加入珍珠鈣、骨碳粉、柿子葉等制成200-300mg/kg的低氟磚茶，在內(nèi)蒙、青海等地開展了預(yù)防試驗，其缺點是珍珠鈣、骨碳粉、柿子葉等成分長期攝入后對人體的危害尚有待研究。新疆王連芳

【15】

報道了從羊骨提取的DTF茶葉除氟劑，嘗試用食品營養(yǎng)添加劑DFR除氟。中國地病中心研究用活化蛇紋石除氟，湖北熊培生等

【16】與此同時，人們也開始關(guān)注現(xiàn)代生物技術(shù)培育低氟新茶葉品種的方向。利用氟與這些化學(xué)試劑發(fā)生吸附、沉淀反應(yīng)的特性，可以使磚茶中游離態(tài)氟轉(zhuǎn)化成難被人體吸收的非活性態(tài)氟，從而達(dá)到降低磚茶茶湯中氟含量的目的，尤其是在茶葉的蒸揉工序中添加降氟劑時降氟量最 1.李艷紅（1968-），女，醫(yī)學(xué)碩士，主任醫(yī)師，主要從事地方性砷中毒和氟中毒防治研究工作。2.馬亞紅（1967-），女，公共衛(wèi)生碩士，主任醫(yī)師，主要從事婦產(chǎn)科及婦幼保健的工作。大，且工藝配合可提高試劑降氟效果

【17】

。施嘉瑤等

【18】

在磚茶加工過程中添加不同降氟劑，【19】發(fā)現(xiàn)各試劑均能穩(wěn)定有效地降低磚茶中氟的浸出量或茶湯中氟的濃度。另有人提出在茶水沏制過程中加入降氟劑也可大幅降低茶水含氟量，且茶水色、味、pH值均無改變。因此尋找一種使用方便、健康安全、降氟效率高的降氟劑對于盡快采取措施控制飲茶型氟中毒有現(xiàn)實意義。改善營養(yǎng)結(jié)構(gòu) 高蛋白質(zhì)營養(yǎng)食物對氟中毒具有拮抗或解毒作用，較好的營養(yǎng)可以減輕病情，而營養(yǎng)不良，則可加重病情。因此，發(fā)展多種生產(chǎn)方式，改變單一的飲食結(jié)構(gòu)，攝取足量的肉類、奶制品，以滿足身體對蛋白質(zhì)的需要，同時，多吃新鮮的蔬菜、瓜果，以補(bǔ)充足夠的維生素C，提高身體素質(zhì)的同時，也增強(qiáng)了機(jī)體對氟的拮抗、解毒作用，減少氟在體內(nèi)的聚集。孫殿軍等

【20】

調(diào)查數(shù)表明，阿壩藏族成人氟骨癥X線檢出率及Ⅱ度以上氟骨癥所占比例較內(nèi)蒙古陳旗大，說明四川阿壩病情比內(nèi)蒙古陳旗嚴(yán)重；但四川阿壩總攝氟量和經(jīng)磚茶攝氟量都不如內(nèi)蒙古陳旗的高，這與病情不符。為此，調(diào)查了膳食營養(yǎng)成分對病情的作用，發(fā)現(xiàn)兩個民族膳食中鈣相近，但陳旗蒙古族膳食中抗氧化物質(zhì)成分(維生素C、E)多于藏族，這有可能是陳旗蒙古族病情輕于四川阿壩藏族病情的主要原因。發(fā)展當(dāng)?shù)亟?jīng)濟(jì)，提高居民經(jīng)濟(jì)水平從某種程度上講，一個地區(qū)的經(jīng)濟(jì)條件對于疾病的預(yù)防和治療也是非常重要的，經(jīng)濟(jì)發(fā)展好，一方面，人們可以有好的醫(yī)療條件，可以運用先進(jìn)的除氟技術(shù)，可以有更好的飲食條件、更科學(xué)的營養(yǎng)結(jié)構(gòu)，另一方面，可以使人們開闊視野，適應(yīng)更健康的生活方式等等，而這一切對于疾病的預(yù)防都有不可忽視的作用。健康教育和健康促進(jìn) 磚茶生產(chǎn)工藝的改進(jìn)、磚茶除氟技術(shù)的提高以及培育低氟新茶葉品種的方法，雖然可以降低茶氟攝入量，但有的沒有投入生產(chǎn)，有的口感欠佳，有的添加非食品型添加劑，長期飲用對人體健康影響有待于深入研究，而且這些措施勢必造成磚茶成本的提高，從而也會增加群眾的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，在推廣上存在一定難度，在短期內(nèi)很難達(dá)到預(yù)防飲茶型氟中毒的目的。為了在現(xiàn)有條件下最大程度的保護(hù)飲磚茶人群的身體健康,減少飲茶型氟中毒的發(fā)生，在飲茶型氟中毒病區(qū)開展健康教育與健康促進(jìn)工作非常必要。加強(qiáng)預(yù)防飲茶型氟危害的宣傳教育，提高群眾的的氟患意識，使病區(qū)居民認(rèn)識到發(fā)生飲茶型氟中毒的原因、危害及有效的防治辦法，積極主動地配合我們的防治措施。在進(jìn)行健康教育時，還應(yīng)進(jìn)行必要的磚茶沖泡方法科學(xué)性宣傳教育，增強(qiáng)病區(qū)居民的自我保護(hù)能力，教育群眾盡量飲用低氟磚茶，不喝濃茶，不喝長時間煮沸茶，不喝浸泡時間過長的茶，最好棄去頭泡茶，最大限度的減少茶氟的攝入，自覺改變不良飲食習(xí)慣。同時，也要充分發(fā)揮各有關(guān)部門對降低茶氟工作的組織協(xié)調(diào)作用，做好飲茶型氟中毒的預(yù)防工作。綜上所述，研究篩選適合廣大群眾口味并可以接受的低氟磚茶并引入健康教育與健康促進(jìn)的綜合性干預(yù)措施，不僅對飲茶型氟中毒疾病本身的防治有重要意義，而且對促進(jìn)病區(qū)經(jīng)濟(jì)發(fā)展、民族團(tuán)結(jié)及和諧社會的建設(shè)有重要意義。同時對由于不良生活習(xí)慣所引起的疾病或通過改變生活方式與習(xí)慣可以防治的疾病的綜合防治也有極大的借鑒意義。參考文獻(xiàn)

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第五篇：藥理學(xué)教考分離利弊剖析論文

【摘要】 藥理學(xué)醫(yī)藥專業(yè)學(xué)生的必修課，是聯(lián)系醫(yī)和藥的重要樞紐。藥理學(xué)的考試是其教學(xué)過程中的重要環(huán)節(jié)，體現(xiàn)著教與學(xué)的雙重功能，既是對學(xué)生掌握理論知識和應(yīng)用能力水平的測試，也是對教師教學(xué)水平和教學(xué)質(zhì)量的同步檢驗。本文通過對藥理學(xué)教考分離的利弊進(jìn)行剖析，以探索藥理學(xué)教學(xué)和考試的合理模式。

【關(guān)鍵詞】 藥理學(xué)；教考分離；教考合一；教考綜合模式；利弊

作者簡介：楊勝，男，藥理學(xué)教師。“藥理學(xué)”是生命科學(xué)的重要組成部分，她的教學(xué)工作是高等醫(yī)藥院校各專業(yè)教學(xué)的基礎(chǔ)環(huán)節(jié)，是聯(lián)系醫(yī)和藥的重要樞紐，合理制定和認(rèn)真落實《藥理學(xué)》的教學(xué)計劃，嚴(yán)密組織《藥理學(xué)》的教學(xué)過程，是深化高等醫(yī)藥院校《藥理學(xué)》的教學(xué)改革、提高教學(xué)質(zhì)量的重要保證。而《藥理學(xué)》的考試是其教學(xué)過程中的重要環(huán)節(jié)，它體現(xiàn)著教與學(xué)的雙重功能，既是對學(xué)生掌握理論知識和應(yīng)用能力水平的測試。也是對教師教學(xué)水平和教學(xué)質(zhì)量的同步檢驗，考試必須嚴(yán)格、真實和公正。

近年來，我院的許多課程，為克服過去長期實行的“教考合一”考試制度的弊端，提出了“教考分離”的考試模式。教考分離是指在教學(xué)過程中任課教師只負(fù)責(zé)教學(xué)，不參與所教課程的考題擬定與考卷批改，由教學(xué)管理部門組織非任課教師根據(jù)教學(xué)大綱的要求命題(或由題庫中調(diào)題組卷，或從卷庫中抽取試卷)、評卷的教學(xué)方法。

教考分離目前普遍認(rèn)為是教育改革的一項新舉措，是提高教學(xué)質(zhì)量的一個有效途徑。但我們必須充分認(rèn)識和分析“教考分離”的利弊，揚長避短，探索一種既科學(xué)合理又切實可行的新型的《藥理學(xué)》考試模式。“藥理學(xué)”教考分離的優(yōu)勢

1.1考試命題的客觀性強(qiáng) 教考分離是由教務(wù)處等管理部門利用命題軟件或委托相關(guān)人員依據(jù)教學(xué)大綱要求，按事先制訂的命題要求，從題庫中抽題組制試卷，并聘請教學(xué)經(jīng)驗較為豐富的專家對試題的難度和質(zhì)量質(zhì)量進(jìn)行科學(xué)的評估和審核，增強(qiáng)了考試命題的客觀性、嚴(yán)肅性，減少了命題的主觀隨意性。

1.2閱卷評分公正性強(qiáng) 《藥理學(xué)》在教考分離制度下，閱卷評分是在試卷密封并按照事先制定的統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)答案及評分標(biāo)準(zhǔn)，采取流水作業(yè)和閱卷老師簽名的形式進(jìn)行批卷，增加了閱卷工作的公開性和透明度，基本上杜絕了“人情分”的出現(xiàn)，使閱卷評分比較客觀、公正，從而使考試成績的可信度大大增加。

1.3考試成績的可比性加強(qiáng)。在專業(yè)、教學(xué)大綱、班級等教學(xué)對象和環(huán)境等相同的情況下，學(xué)生的考試成績具有較強(qiáng)的可比性。通過試卷分析、試題分析及成績分析。有利于教務(wù)部門和教師準(zhǔn)確地總結(jié)經(jīng)驗，找到實際教學(xué)過程中的優(yōu)點和缺點，從而推動藥理學(xué)教學(xué)的改革，以完善藥理學(xué)的教學(xué)內(nèi)容、教學(xué)方法、教學(xué)手段及教學(xué)形式等。

1.4考試成績的教學(xué)反饋性強(qiáng) 在命題的客觀性，閱卷的公平性、成績的可比性等條件下，學(xué)生的考試成績能較為客觀地評價老師的教學(xué)質(zhì)量與效果。通過總結(jié)分析可以從不同角度了解教學(xué)過程中存在的問題，教師可以進(jìn)一步總結(jié)教學(xué)經(jīng)驗、改進(jìn)教學(xué)方法和手段等；教學(xué)管理部門也可以對管理決策和措施進(jìn)行相應(yīng)的調(diào)整和改革，提高教學(xué)管理水平。

1.5增強(qiáng)學(xué)生學(xué)習(xí)的主動性 “藥理學(xué)”實施教考分離，任課教師必須根據(jù)教學(xué)大綱的要求，把《藥理學(xué)》的基礎(chǔ)知識、基本理論較為系統(tǒng)、全面地介紹給學(xué)生，教師將減少課堂教學(xué)的隨意性，切實保證教學(xué)大綱的貫徹執(zhí)行。同時，也可消除部分學(xué)生對考試心存僥幸、冒險闖關(guān)的心理，增加學(xué)生全面、系統(tǒng)學(xué)習(xí)的主動性，減少學(xué)生對老師的依賴性。

1.6嚴(yán)肅考風(fēng)、學(xué)風(fēng)和校風(fēng) 教考分離制度基本消除了“人情分”的隱患，加上嚴(yán)格的考場巡視管理制度，使考試結(jié)果比較真實地反映學(xué)生的學(xué)習(xí)成績和水平，從而客觀地評價出學(xué)生掌握的知識和能力，調(diào)動了學(xué)生學(xué)習(xí)的積極性和主動性，促進(jìn)了良好的考風(fēng)、學(xué)風(fēng)及校風(fēng)的建設(shè)。

在“教考分離熱潮”下，我院教務(wù)處也提倡各學(xué)科進(jìn)行教考分離。雖然教考完全徹底地分離能克服教考合一的某些缺點，但它又會對教學(xué)活動也會造成新的負(fù)面影響。“教考分離”作為考試改革的一種探索，其負(fù)面效應(yīng)總是與積極作用相互依存的，我們必須清醒地看到教考分離自身及其在實際運作時存在的問題。

2“藥理學(xué)”教考分離的弊端

2.1阻礙《藥理學(xué)》知識的全面?zhèn)魇?教考分離實際上是“以考評教，以考評學(xué)”，教考分離的考試試卷是建立在“統(tǒng)一題庫或卷庫”的基礎(chǔ)上的。教師為了提高學(xué)生考試分?jǐn)?shù)和所謂的教學(xué)質(zhì)量，在教學(xué)過程中，必然依大綱規(guī)矩而行，同時也必然大力加強(qiáng)學(xué)生對藥理學(xué)應(yīng)試能力的訓(xùn)練，這樣就降低了教師教學(xué)的熱情，不利于知識的全面?zhèn)魇凇＠纾嚎鼓[瘤藥目前發(fā)展非常迅速，但按大綱的要求本章節(jié)屬于自學(xué)內(nèi)容，在教考分離的模式下，只好不涉及了。

2.2限制了《藥理學(xué)》學(xué)術(shù)的探索和創(chuàng)新 藥理學(xué)“題庫或卷庫”建立，是相關(guān)教師根據(jù)某個版本的教材和自己的教學(xué)經(jīng)驗設(shè)計和選擇試題，故有一定的穩(wěn)定性。但是科學(xué)技術(shù)、經(jīng)濟(jì)發(fā)展日新月異，需要教師在教學(xué)中不斷地引入大量的《藥理學(xué)》新成果、新技術(shù)、新趨勢。教考分離不允許教師知識更新和對新理論、新現(xiàn)象的探索。這是因為不同教師在研究的廣度和深度上有差異，在出題、判卷時必然會因理論、觀點的不同而產(chǎn)生分歧或爭議，因此只好放棄了這些內(nèi)容的考試，教師無法把反映現(xiàn)代科學(xué)研究的最新成果、新論點和自己的成果、觀點作為教學(xué)和考試的內(nèi)容。即使教師講授了大綱以外的新知識、新觀點、新方法，由于學(xué)生認(rèn)為在教考分離的情況下，這些知識點難以成為考試的內(nèi)容，因此也得不到重視和認(rèn)真對待，甚至師生都會認(rèn)為這些是多此一舉。

2.3不利于因材施教 由于主客觀原因，每個專業(yè)學(xué)生的水平不同，教考分離的“統(tǒng)考成績”只能反映現(xiàn)狀學(xué)生現(xiàn)在會什么，卻不能反映學(xué)生真正的學(xué)習(xí)成果。面對就業(yè)的壓力和需要，我們無法根據(jù)市場的需要培養(yǎng)學(xué)生的藥理學(xué)基礎(chǔ)。比如：要從事醫(yī)學(xué)的學(xué)生，我們不能給他介紹案例教學(xué)；要從事藥品學(xué)術(shù)推廣的學(xué)生我們又無法給他們介紹產(chǎn)品賣點的藥理學(xué)提煉方法；要從事新藥開發(fā)的學(xué)生，我們又無法給他們介紹試驗方案的設(shè)計方法等。

2.4適用范圍有限 藥理學(xué)是一門實驗科學(xué)，發(fā)展很快，變動很大，教考分離制約了該學(xué)科的發(fā)展。科學(xué)的題庫必須由該課程的專家通過一套科學(xué)的方法制定。不可否認(rèn)，即使是最成熟的大學(xué)英語統(tǒng)考和計算機(jī)基礎(chǔ)統(tǒng)考，也依然存在一些問題，何況“藥理學(xué)”并不像大學(xué)英語、計算機(jī)基礎(chǔ)一樣有國家統(tǒng)一的大綱和教材。在無國家統(tǒng)一的大綱和教材，又沒有一批專業(yè)權(quán)威或?qū)＜页鲱}的前提下，如何能保證非任課教師擬定的試卷就是科學(xué)、合理的？在“藥理學(xué)”的一些高層次的研究領(lǐng)域，只有一兩個教師在從事這一課題的研究，不讓任課教師出題，誰來出題？難道讓其他專業(yè)的教師來考核本專業(yè)的學(xué)生?

由此可見，教考分離雖有很多優(yōu)點，但也不能完全替代“教考合一”，教考合一的缺點正是教考分離的優(yōu)點，而教考分離的缺點在某種程度上又是教考合一的優(yōu)點，所以在理論上探索和建立一種藥理學(xué)“教考綜合模式”就顯得非常必要，這種“教考綜合模式”它應(yīng)該是兼有“教考合一”和“教考分離”的優(yōu)點，并可根據(jù)具體情況，分別發(fā)揮教考合一和教考分離的優(yōu)勢，既重視教學(xué)與考試的統(tǒng)一性、規(guī)范化和客觀性，又重視其靈活性、創(chuàng)造性、差異性和主觀性。

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