第一篇：國家自然科學(xué)基金待評審標(biāo)書

根據(jù)以下標(biāo)書內(nèi)容回答下列6個問題：

1、課題研究的目的是解決科學(xué)問題，請說明該課題的科學(xué)問題？

2、課題立項的理論依據(jù)與邏輯推理是否充分必要？

3、研究設(shè)計能否驗證或解決科學(xué)問題？

4、根據(jù)項目前期工作基礎(chǔ)判斷項目可行性。

5、申請人簡介如何表述？

6、根據(jù)評分指標(biāo)，判定該課題屬：好（A）、一般（B）、差（C）。

國家自然科學(xué)基金申請書

摘要：

細胞粘附分子T-cadherin（T-cad）基因在肝癌、肺癌、乳腺癌等多種腫瘤中因啟動子甲基化而失活，其表達顯著下降或缺失，推測其可能為一新的腫瘤抑制基因。申請人首次證實T-cad基因在腦膠質(zhì)母細胞瘤C6細胞中的腫瘤抑制基因功能，并揭示其分子機制。本研究將在肝癌細胞株進一步研究T-cad基因失活與肝癌細胞的增殖及侵襲等惡性生物學(xué)特征的關(guān)系，并調(diào)查其分子機制；在臨床切除的肝癌標(biāo)本中研究T-cad基因失活與肝癌惡性分化程度、轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)等惡性生物學(xué)特征的關(guān)系，明確T-cad基因失活與臨床肝癌預(yù)后的關(guān)系；在肝癌細胞株和肝癌裸鼠模型上證實去甲基化藥物是否能重新誘導(dǎo)T-cad分子表達并抑制肝癌細胞的增殖、侵襲等惡性生物學(xué)特征，探索去甲基化藥物對肝癌的治療價值。該研究對進一步揭示肝癌發(fā)病的分子機制、設(shè)計合理的治療藥物及判斷預(yù)后，提高我國肝癌的治療水平具有重要意義。項目主要參與者與經(jīng)費預(yù)算省略

（一）立項依據(jù)與研究內(nèi)容

1、項目的立項依據(jù)

原發(fā)性肝癌是高度惡性的腫瘤，盡管采取積極手術(shù)治療，但絕大多數(shù)病人仍難免死于腫瘤復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移，其死亡率高居我國腫瘤死亡率的第二位。研究已表明肝癌的發(fā)生乙肝、丙肝感染及攝入黃曲霉素污染的食物有密切關(guān)系, 其發(fā)生發(fā)展與多種癌基因過度表達，以及腫瘤抑制基因失活密切相關(guān)。但目前對其發(fā)生發(fā)展的精確分子機制尚不完全清楚。因此, 進一步探索研究新的基因功能改變與肝癌發(fā)生發(fā)展及其惡性特征的關(guān)系，對揭示其發(fā)生發(fā)展的精確分子機制、設(shè)計合理的治療藥物及判斷預(yù)后，進一步提高我國肝癌的治療水平具有重要意義。

T-cadherin分子屬細胞粘附分子cadherin超家族。Cadherin超家族分子為細胞表面糖蛋白，其功能主要包括調(diào)節(jié)鈣介導(dǎo)的細胞粘附、細胞極性及形態(tài)形成，以及參與細胞間的識別和信號傳導(dǎo)機制(1,2,3,4)。經(jīng)典的Cadherin分子如E-cadherin和N-cadherin由細胞外鈣結(jié)合區(qū)及跨膜區(qū)兩部分組成，而T-cadherin因缺失經(jīng)典Cadherin分子所具

（5）有的跨膜區(qū)而經(jīng)糖基磷脂酰肌醇分子附著于細胞膜上,故而命名truncated-cadherin（即T-cadherin，又稱CDH13或H-cadherin）。近年來對經(jīng)典的Cadherin分子的深入研究發(fā)現(xiàn)，E-，N-cadherin分子缺失或突變與多種腫瘤如肝癌、胃癌、乳腺癌、肺癌的發(fā)生及轉(zhuǎn)移特征密切相關(guān)（6,7,8,9,10）。將E-cadherin分子重新導(dǎo)入缺失E-cadherin分子表達的腫瘤細胞，則腫瘤細胞的增殖及侵犯能力顯著受抑（11）。近年已開始有T-cadherin分子在肝癌、乳腺癌、肺癌、結(jié)直腸癌、卵巢癌及皮膚鱗癌中表達顯著下降、缺失的報導(dǎo)（12,13,14,15,16,17,18），推測T-cadherin分子在這些腫瘤中可能扮演腫瘤抑制基因角色,但尚無人對其在不同腫瘤中的基因功能及其分子機制進行研究。2003年，申請人（黃志勇）最新研究表明，將T-cadherin基因?qū)肴笔П磉_T-cadherin分子的大鼠腦膠質(zhì)母細胞瘤C6細胞使其過度表達T-cadherin分子，C6細胞的增殖及侵襲能力顯著受抑，首次證實T-cadherin在大鼠腦膠質(zhì)母細胞瘤中的腫瘤抑制基因功能，并進一步揭示其抑制機制是T-cadherin分子通過誘導(dǎo)P21 CIP1/WAF1表達致使腫瘤細胞于細胞周期G2期阻滯。該文發(fā)表于Molecular and Cellular Biology 2003,23:566-578（19）。這一研究發(fā)現(xiàn)為進一步研究T-cadherin分子在肝癌中的功能、分子機制及臨床意義奠定了堅實的基礎(chǔ)。腫瘤抑制基因啟動子甲基化導(dǎo)致基因失活在腫瘤的發(fā)病機制中起著重要作用（20，21,22,23）。T-cadherin基因在乳腺癌、結(jié)直腸癌及肺癌中并未發(fā)生缺失突變，但由于其啟動子異常甲基化導(dǎo)致T-cadherin基因失活，進而導(dǎo)致其蛋白表達水平顯著下降或缺失（13,16,24）。T-cadherin基因位于染色體16q24，肝癌的發(fā)生與染色體16q24的缺失、突變密切相關(guān)(25)。Riou（2002）對位于染色體16q24的13個常常在肝癌中缺失表達的基因的轉(zhuǎn)錄研究發(fā)現(xiàn)，T-cadherin mRNA在HepG2, PLC/PRF/C, TONG 和HA22TNGH四種肝癌細胞株中缺失表達，但T-cadherin基因本身并未發(fā)生缺失突變（12）。Yu（2002）進一步研究顯示T-cadherin基因啟動子在肝癌中高度甲基化，而E-cadherin基因啟動子在肝癌中不發(fā)生甲基化，表明在Cadherin細胞粘附分子超家族中T-cadherin基因啟動子甲基化在肝癌中具有高度特異性,且T-cadherin基因啟動子甲基化與T-cadherin基因失活密切相關(guān)（26）這些。研究表明T-cadherin基因啟動子甲基化是T-cadherin基因在肝癌中失活的主要機制。Takeuchi在對皮膚鱗癌細胞株的研究中發(fā)現(xiàn)，與2ug/ml去甲基化藥物5-aza-2’-deoxycytidine共孵6天能使皮膚鱗癌細胞株恢復(fù)T-cadherin分子表達（17）。但目前對T-cadherin基因失活與肝癌惡性分化程度、肝內(nèi)轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)等惡性生物學(xué)特征的關(guān)系，以及應(yīng)用去甲基化藥物是否能誘導(dǎo)T-cadherin分子在肝癌細胞株中重新表達，并抑制肝癌細胞的增殖、侵襲及轉(zhuǎn)移等惡性特征全世界尚無研究報道。

本研究將進一步研究T-cadherin在肝癌中的基因功能，調(diào)查缺失表達T-cadherin的肝癌細胞株重新表達T-cadherin是否能抑制肝癌細胞的增殖、侵襲及轉(zhuǎn)移等惡性生物學(xué)特征，并在裸鼠肝癌模型上加以證實。同時，進一步研究其基因功能的分子機制。在臨床切除的肝癌標(biāo)本中研究T-cadherin基因失活與肝癌惡性分化程度、轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)等惡性生物學(xué)特征的關(guān)系，進一步揭示T-cadherin基因失活與臨床肝癌預(yù)后的關(guān)系。在肝癌細胞株及裸鼠肝癌模型上證實是否去甲基化藥物能重新誘導(dǎo)T-cadherin分子表達，并抑制肝癌細胞的增殖、侵襲及轉(zhuǎn)移等惡性生物學(xué)特征，觀察其潛在的治療作用和可能的毒副作用。由于國內(nèi)外尚無類似研究報道，申請人具有研究T-cadherin基因與C6細胞惡性生物學(xué)特征的關(guān)系及其分子機制的豐富經(jīng)驗，預(yù)期該研究成果能達國際先進水平。

主要參考文獻：

1.Angst BD, Marcozzi C and Magee AI.The cadherin superfamily: diversity in form and function.J Cell Sci., 2001, 114:629-641 2.Kemler R.Classic cadherins.Semin.Cell Biol., 1992,3:149-155 3.Koller E, Ransch B.Differential targeting of T-and N-cadherin in polarized epithelial cells.J Biol Chem.,1996,271:30061-30067 4.Takeichi M.Cadherin cell adhesion receptor as a morphogenetic regulator.Science 1991,251:1451-1455 5.Angst, B.D., Marcozzi, c., and Magee, A.L.The T-cadherin superfamily: diversity in from and function.J.Cell Sci 2001, 114:629-641 6.Berx, G., and.Van Roy, F..The E-cadherin/catenin complex: an important gatekeeper in breast cancer tumorigenesis and malignant progression.Breast Cancer Res.2001, 3:289-293.7.Bremnes, R.M., Veve R., Gabrielson, E.et al.High-throughput tissue microarray analysis used to evaluate biology and prognostic significance of the E-cadherin pathway in non-small-cell lung cancer.J.Clin.Oncol.2002,20: 2417-2428.8.Handschuh, G., Candidus S., Luber B., et al.Tumour-associated E-cadherin mutations alter cellular morphology, decrease cellular adhesion and increase cellular motility.Oncogene 1999, 18:4301-4312.9.Levenberg, S., Yarden A., Kam Z., et al.p27 is involved in N-cadherin-mediated contact inhibition of cell growth and S-phase entry.Oncogene 1999,18: 869-876.10.Altered expression of E-cadherin in hepatocellular carcinoma : correlation with genetic alteration, beta-catenin expression, and clinical features.Hepatology 2002,36:692-701 11.Vleminckx, K., Vakaet L., Mareel Jr.M., et al.Genetic manipulation of E-cadherin expression by epithelial tumor cells reveals an invasion suppressor role.Cell 1991,66: 107-119.12.Riou P, Saffroy R, Comoy J, et al.Investigation in liver tissues and cell lines of the transcription of 13 genes mapping to the 16q24 region that are frequently deleted in hepatocellular carcinoma.Clin Cancer Res.2002 Oct;8(10):3178-86.13.Sato, M., Mori, Y., Sakurada, A., et al.The H-cadherin(CDH13)gene is inactivated in human lung cancer.Hum Genet 1998,103:96-101 14.Lee, S.W.H-cadherin, a novel cadherin with growth inhibitory functions and diminished expression in human breast cancer.Nat.Med 1996,2:776-782 15.Zhong,Y., Delgado, Y., Gomez, J., et al.Loss of H-cadherin protein expression in human non-small cell lung cancer is associated with tumorigenicity.Clin.Cancer Res 2001,7:1683-1687 16.Toyooka S, Toyooka KO,Harada K, et al.Aberrant methylation of the CDH13(H-cadherin)promoter region in colorectoral cancers and adenomas.Cancer Res 2002,62:3382-3386 17.Takeuchi T, Liang SB, Matsuyoshi N, et al.Loss of T-cadherin(CDH13, H-cadherin)expression in cutaneous squamous cell carcinoma.Laboratory Investigation 2002, 82:1023-1029 18.Kawakami M,Staub J,Cliby W ,et al.Involvement of H-cadherin(CDH13)on 16q in the region of frequent deletion in ovarian cancer.Int J Oncol 1999,15:715-720 19.Huang ZY, Wu, Y., Hedrick, N., and Gutmann, D.H.2003.T-cadherin-mediated cell regulation ivolves G2 phase arrest and requires p21 CIP1/WAF1 expression.Molecular and cellular Biology 2003,23:566-578 20.Yang B, Guo M, Herman JG, et al.Aberrant promoter methylation profiles of tumor suppressor genes in hepatocellular carcinoma.Am J Pathol.2003 ,163:1101-7.21.Baldwin, RL, Nemeth, E, Tran, H, et al.BRCA1 promoter region hypermethylation in ovarian carcinoma: a population-based study.Cancer Res 2000, 60: 53295333.22.Simpson, DJ, Hibberts, NA, McNicol, AM, et al.Loss of pRb expression in pituitary adenomas is associated with methylation of the RB1 CpG island.Cancer Res 2000, 60: 12111216.23.Wiencke, JK, Zheng, S, Lafuente, A, et al.Aberrant methylation of p16INK4a in anatomic and gender-specific subtypes of sporadic colorectal cancer.Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 1999, 8: 501506.24.Toyooka, K.D., Toyooka,S., Vimani, K., et al.Loss of expression and abrrent methylation of the CDH13(H-cadherin)gene in breast and lung carcinomas., Cancer Res 2001,61:4556-4560 25.Marchio A, Meddeb M, Pineau P, et al.Recurrent chromosomal abnormalities in hepatocellular carcinoma detected by comparative genomic hybridization.Genes Chromosomes Cancer.1997,18:59-65.26.Yu J, Ni M, Xu J, et al.Methylation profiling of twenty promoter-CpG islands of genes which may contribute to hepatocellular carcinogenesis.BMC Cancer 2002, 2:29

2、項目的研究內(nèi)容、研究目標(biāo)，以及擬解決的關(guān)鍵問題

一、研究T-cadherin在肝癌中的基因功能 1.將T-cadherin基因?qū)肴笔П磉_T-cadherin的肝癌細胞株HepG2，使其表達T-cadherin分子，研究表達T-cadherin分子的肝癌細胞的增殖、侵襲及轉(zhuǎn)移等惡性生物學(xué)特征的變化，證實是否T-cadherin重新表達能抑制肝癌細胞的增殖、侵襲及轉(zhuǎn)移等惡性生物學(xué)特征。

2.將缺失表達T-cadherin的HepG2細胞和轉(zhuǎn)染后表達T-cadherin 的HepG2細胞于皮下接種裸鼠，在裸鼠肝癌模型上進一步證實T-cadherin基因的腫瘤抑制基因功能。3．研究T-cadherin基因在肝癌中腫瘤抑制功能的分子機制。證實是否T-cadherin在肝癌細胞株存在與在C6細胞中一致的分子機制，即T-cadherin分子通過誘導(dǎo)P21 CIP1/WAF1表達致使肝癌細胞于細胞周期G2期阻滯。

二、在臨床切除的肝癌標(biāo)本中研究T-cadherin基因失活與肝癌惡性分化程度、轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)等惡性生物學(xué)特征的關(guān)系，在人肝癌中揭示T-cadherin基因失活與肝癌的惡性生物學(xué)特征及預(yù)后的關(guān)系。

1.研究50例臨床手術(shù)切除的肝癌標(biāo)本及癌周肝組織中T-cadherin的表達，揭示T-cadherin基因表達水平（失活）與肝癌惡性分化程度、肝內(nèi)轉(zhuǎn)移（包括合并門靜脈癌栓和衛(wèi)星灶形成）的關(guān)系。

2.結(jié)合臨床病案記錄，選擇在臨床分期、病理類型及治療方法上具有可比性的肝癌病例，分別選取肝癌切除術(shù)后半年內(nèi)復(fù)發(fā)或肝外轉(zhuǎn)移以及2年 內(nèi)未復(fù)發(fā)或肝外轉(zhuǎn)移的肝癌病例的石蠟標(biāo)本各20例，研究T-cadherin基因的表達，揭示T-cadherin基因表達水平（失活）與肝癌復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的關(guān)系。

三、在肝癌細胞株和裸鼠肝癌種植模型上證實去甲基化藥物5-aza-2’-deoxycytidine是否能重新誘導(dǎo)T-cadherin表達，并抑制肝癌細胞的增殖、侵襲及轉(zhuǎn)移等惡性生物學(xué)特征，觀察其對肝癌的治療價值和可能的毒副作用。

3、擬采取的研究方案及可行性分析

一、研究T-cadherin（T-cad）在肝癌中的基因功能的技術(shù)路線

1.構(gòu)建T-cad表達載體pcDNA3.T-cad ↓

以脂質(zhì)體lipofectin為載體轉(zhuǎn)染肝癌細胞系HepG2細胞

↓ 以G418篩選表達T-cad分子的陽性克隆

↓

Western blot鑒定轉(zhuǎn)染后T-cad蛋白表達

↓

比較表達T-cad的陽性克隆與不表達T-cad的肝癌細胞的生物學(xué)特征:

細胞增殖計數(shù)

3H標(biāo)胸腺嘧啶攝取率測定

克隆增殖試驗 細胞粘附試驗 細胞聚集試驗

2.在裸鼠肝癌模型上觀察T-cad陽性克隆與不表達T-cad的肝癌細胞的生物學(xué)特征

a.裸鼠皮下分別接種107 T-cadherin（+）或（-）的肝癌細胞（各20只）

b.觀察：腫瘤生長速度

腫瘤轉(zhuǎn)移發(fā)生的時間、累及積器官及頻率 裸鼠的生存期

3.研究T-cadherin基因在肝癌中腫瘤抑制功能的分子機制

a.流式細胞儀檢測表達T-cadherin陽性和陰性的肝癌細胞的細胞周期變化

b.Western blot檢測細胞周期調(diào)控蛋白p53,p21,p27,cyclin D的表達變化

c.研究是否T-cadherin分子在肝癌中同樣存在誘導(dǎo)P21 CIP1/WAF1表達致使肝癌細胞于細胞周期G2期阻滯的分子機制。

二、研究T-cadherin基因失活與臨床肝癌惡性分化程度、轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)等惡性生物學(xué)特征的關(guān)系的技術(shù)路線

1.收集臨床手術(shù)切除的肝癌標(biāo)本及癌周肝組織各50例

a.檢測T-cadherin表達：

定量PCR；免疫組織化學(xué)；Western blot b.比較肝癌與癌周肝組織中T-cadherin的表達水平，研究T-cadherin缺失表達（基因失活）與人肝癌發(fā)生的關(guān)系。

c.比較不同病例肝癌中T-cadherin的表達水平，研究T-cadherin表達水平與腫瘤病理分級、肝內(nèi)轉(zhuǎn)移（包括合并門靜脈癌栓和衛(wèi)星灶形成）的關(guān)系。

2.結(jié)合臨床病案記錄，選擇臨床分期相同、病理類型一致、單個腫瘤大小在2~5cm之間、無肝內(nèi)外轉(zhuǎn)移、行根治性切除后采用同樣的治療方案的肝癌病例，分別選取肝癌切除術(shù)后半年內(nèi)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移以及2年內(nèi)未復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的肝癌石蠟標(biāo)本各20例。

a.檢測T-cadherin表達： 免疫組織化學(xué)

b.回顧研究T-cadherin表達水平與腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的關(guān)系

三、研究去甲基化藥物誘導(dǎo)T-cadherin表達及其治療學(xué)意義的技術(shù)路線。

1.研究表明T-cadherin在肝癌細胞株HepG2, PLC/PRF/C, TONG 和HA22TNGH中缺失。采用Herman已報導(dǎo)的檢測T-cadherin啟動子甲基化和非甲基序列的引物，進一步證實T-cadherin在上述肝癌細胞株中的啟動子甲基化現(xiàn)象。

擴增甲基化序列引物：上游5’-TCGCGGGGTTCGTTTTCGC-3’，下游5’-GACGTTTTCATTCATACGCG-3’，擴增非甲化序列引物：上游5’-TTGTGGGGTTGTTTTGT-3’，下游5’-AACTTTTCATTCATACACACA-3’。

采用Western blot進一步證實T-cadherin在上述存在的啟動子甲基化肝癌細胞株中蛋白水平表達缺失。

2.選擇T-cadherin啟動子高度甲基化的細胞株與去甲基化藥物5-aza-2’-deoxycytidine（2ug/ml）作用6天后，采用Western blot檢測T-cadherin蛋白水平表達;采用細胞增殖計數(shù)、3H標(biāo)胸腺嘧啶攝取率測定、克隆增殖試驗、細胞粘附試驗和細胞聚集試驗檢測T-cadherin表達前后肝癌細胞的增殖、侵襲及轉(zhuǎn)移等惡性生物學(xué)特征的變化。

3.將T-cadherin啟動子高度甲基化的細胞株（細胞數(shù)1x107）分別接種60只裸鼠后隨機分成兩組（每組30只），治療組再分成五組（每組6只），每組分別按0.5ug、1ug、2ug、4ug、8ug/克體重每日皮下注射5-aza-2’-deoxycytidine，共注射一周，對照組僅注射生理鹽水，觀察不同組裸鼠的腫瘤生長速度、腫瘤轉(zhuǎn)移發(fā)生的時間、累及器官及頻率及裸鼠的生存期。

4、項目的特色及創(chuàng)新之處 1．近年已開始有T-cadherin分子在肝癌、乳腺癌、肺癌及結(jié)直腸癌中表達顯著下降、缺失的報導(dǎo)，推測T-cadherin分子在這些腫瘤中可能扮演腫瘤抑制基因角色。申請人最新研究首次證實T-cadherin在大鼠腦膠質(zhì)母細胞瘤中的腫瘤抑制基因功能，并首次揭示其腫瘤抑制功能的分子機制（Huang Zhiyong等，Molecular and Cellular Biology 2003,23:566-578）。但目前尚無人對T-cadherin在肝癌中的基因功能及其分子機制進行研究。基于申請人前期世界領(lǐng)先的研究工作基礎(chǔ)，該研究將進一步揭示T-cadherin分子在肝癌中的基因功能和其分子機制，具有世界先進性和獨創(chuàng)性。

2.Cadherin分子，如E-，N-cadherin分子缺失或突變與多種腫瘤的發(fā)生及轉(zhuǎn)移特征密切相關(guān)，但目前對T-cadherin基因失活與肝癌的侵犯及轉(zhuǎn)移等生物學(xué)特征的關(guān)系目前尚無研究，該研究具有先進性和獨創(chuàng)性。

3.T-cadherin基因啟動子甲基化在肝癌中具有特異性,且 T-cadherin基因啟動子甲基化與T-cadherin基因失活密切相關(guān)。但對應(yīng)用去甲基化藥物誘導(dǎo)T-cadherin表達并研究其對肝癌的治療學(xué)意義目前尚無研究。該研究具有創(chuàng)新性和實用性。

4.該研究的獨到之處在于揭示最新腫瘤抑制基因T-cadherin基因失活與肝癌惡性生物學(xué)特征的關(guān)系以及去甲基化藥物對肝癌的治療作用，該研究對進一步揭示肝癌發(fā)生發(fā)展的分子機制、研究更有效的治療藥物具有重要的科學(xué)及臨床意義。

5、年度研究計劃及預(yù)期研究成果

研究計劃及進度：

2005.1-2005.12

在肝癌細胞株和裸鼠肝癌模型上研究T-cadherin在肝癌中的基因功能。證實是否T-cadherin抑制肝癌細胞的增殖、侵襲及轉(zhuǎn)移等惡性生物學(xué)特征。揭示T-cadherin基因表達抑制肝癌細胞惡性生物學(xué)特征的分子機制。

2006.1-2006.12 在臨床切除的肝癌標(biāo)本中研究T-cadherin基因失活與肝癌惡性分化程度、轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)等惡性生物學(xué)特征的關(guān)系，揭示T-cadherin的腫瘤抑制基因功能失活與臨床肝癌的惡性生物學(xué)特征及預(yù)后的關(guān)系。

2007.1-2007.12在肝癌細胞株和裸鼠種植肝癌模型上研究去甲基化藥物是否能重新誘導(dǎo)T-cadherin表達，并抑制肝癌細胞的增殖、侵襲及轉(zhuǎn)移等惡性生物學(xué)特征，觀察其對肝癌的潛在的治療價值治療作用和可能的毒副作用。

預(yù)期研究成果： 1.在國際上有影響的刊物發(fā)表論文3-4篇，在國內(nèi)權(quán)威期刊上發(fā)表論文8-10篇。2.預(yù)期科研成果3項：

a.T-cadherin基因在肝癌中的基因功能及其機制 b.T-cadherin基因失活與肝癌惡性生物學(xué)特征的關(guān)系

c.利用去甲基化試劑誘導(dǎo)T-cadherin表達對肝癌的治療學(xué)價值

（二）研究基礎(chǔ)與工作條件

1、工作基礎(chǔ)：

申請人從事腫瘤發(fā)生的分子機制，肝癌的免疫及基因治療研究多年，發(fā)表研究論文19篇，其中6篇被SCI收錄，影響因子多達40。在美國華盛頓大學(xué)神經(jīng)腫瘤及分子遺傳研究室從事神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤發(fā)生的分子機制的研究工作近4年，主要從事腦膠質(zhì)細胞瘤發(fā)生、發(fā)展的分子機制，利用基因芯片尋找與腦膠質(zhì)細胞瘤發(fā)生發(fā)展相關(guān)的遺傳改變，并利用已知的腦膠質(zhì)細胞瘤的遺傳改變，如Ras激活突變，NF1基因缺失，cdk4過表達，P53及Rb缺失，并在動物模型上進一步驗證上述遺傳改變與腦膠質(zhì)細胞瘤發(fā)生發(fā)展的關(guān)系。首次利用GFAP啟動子成功地建立了腦膠質(zhì)細胞特異性CDK4基因過表達的動物模型，并揭示了CDK4過表達與P53基因缺失對腦膠質(zhì)細胞增殖的協(xié)同作用。該文發(fā)表于Oncogene 2002, 21:1325-1334（影響因子 6.0）。該CDK4轉(zhuǎn)基因鼠系正在申請美國專利。同時，探索研究新基因如T-cadherin和GAP43基因?qū)δX膠質(zhì)細胞瘤生長、轉(zhuǎn)移等惡性生物學(xué)特征的關(guān)系，首次發(fā)現(xiàn)T-cadherin和GAP43是兩個重要的參與腦膠質(zhì)細胞瘤生長調(diào)控的基因，并揭示其調(diào)節(jié)機制。論文分別發(fā)表于 Molecular and Cellular Biology 2003, 23:566-578（影響因子 8.8）和Cancer Research 2003, 63:2933-2939（影響因子 8.3）。參加在美國和印度召開的國際會議3次，在研究基因功能與腫瘤惡性生物學(xué)特征的關(guān)系、腫瘤發(fā)生的分子機制及治療研究領(lǐng)域積累了豐富的經(jīng)驗。

在對T-cadherin基因的研究中，首次證明了細胞粘附分子T-cadherin是抑制腦膠質(zhì)細胞瘤生長及轉(zhuǎn)移等惡性生物學(xué)特征的重要腫瘤抑制基因，并揭示其分子機制是T-cadherin分子通過誘導(dǎo)P21 CIP1/WAF1表達致使腫瘤細胞于細胞周期G2期阻滯。該文發(fā)表于Molecular and Cellular Biology 2003,23:566-578。這一研究發(fā)現(xiàn)為進一步研究T-cadherin分子在肝癌中的作用、功能及臨床意義奠定了堅實的基礎(chǔ)。2、前期關(guān)于T-cadherin研究的基礎(chǔ)工作：

已發(fā)表的相關(guān)論文: 1.Huang Zhi-yong，YanLi

Wu，Nicole

Hedrick

and

David

H.Gutmann.T-cadherin-mediated cell regulation involves G2 phase arrest and requires p21CIP1/WAF1 expression.Molecular and Cellular Biology, 2003, 23:566-578

（影響因子 8.8）

2.Huang Zhi-yong, YanLi Wu, Stephen P.Burke and David H.Gutmann.The 43 kDa growth-associated protein functions as a negative growth regulator in glioma.Cancer Res, 2003, 63: 2933-2939（影響因子 8.3）

3.Huang Zhi-yong, Rebecca L.Baldwin,Nicole M.Hedrick and David H.Gutmann.Astrocyte specific expression of cdk4 is not sufficient for tumor formation, but cooperates with p53 heterozygosity to provide a growth advantage for astrocytes in vivo.Oncogene, 2002,21:1325-1334（影響因子 6.0）

4.David H.Gutmann, Huang Zhi-yong, Nicole M.Hedrick, Hao Ding, Abhijit Guha and Mark A.Watson.Mouse glioma gene expression profiling identifies novel human glioma-associated genes.Annals of Neurology, 2002,51:393-405（影響因子 8.6）

5.David H.Gutmann, Hirbe,A.C., and Huang zhi-yong and Carrie A.Haipek.The protein 4.1 tumor suppressor, DAL-1, impairs cell molotity, but regulates proliferation in a cell-type-specific fashion.Neurobiology of disease 8,266-278（影響因子 5.2）6.Xiao-ping Chen, Zai-de Wu, Zhi-yong Huang and Fa-zu Qiu.The use of hepatectomy and splenectomy to treat hepatocellular carcinoma with cirrhotic hypersplenism.British Journal of Surgery 2004;91(3):322-326（影響因子 3.3）

7.Huang Zhi-yong, et al.Transgenic mouse modeling of the chromosome 12Q13-Q15 amplification in astrocytoma pathogenesis.Neuro-oncology 2001;3(4): 302 8.Huang Zhi-yong, et al.Identification of additional genetic events associated with neurofibromatosis 1(NF1)pilocytic astrocytoma pathogenesis.Neuro-Oncology, 2001;3(4): 301 9.Huang zhiyong, et al.Functional characterization of a novel human astrocytoma “tumor suppressor” identified by gene expression profiling of mouse transgenic astrocytomas.Neuro-oncology 2002;4(4): 313 10.Huang zhiyong, et al.A novel cadherin moleculer functions as an astrocytoma tumor suppressor, Neuro-oncology, 2002;4(4): 313 11.Angela Hirbe, Carrie Haipek, Huang zhi-yong.DAL-1 is a protein 4.1 tumor suppressor for leptomeningeal cells.Abstract for 92nd annual meeting, American Association for Cancer Research, 2001, New Orleans, LA

2、工作條件

我院普通外科是國家重點學(xué)科，長期以來又以肝臟外科為重點，在裘法祖、吳在德、陳孝平教授的領(lǐng)導(dǎo)下已培養(yǎng)出碩士、博士研究生60余名。肝癌發(fā)病的分子機制及綜合治療一直是我科的重點研究項目，已發(fā)表研究論文三百余篇。近年來基本外科實驗室已投資近200萬元增購儀器設(shè)備，配備充足的研究人員, 已具備從事相關(guān)分子生物學(xué)研究、細胞學(xué)研究及動物試驗研究的實驗條件。本院肝臟外科中心擁有床位78張，具有收集足夠病例完成臨床研究的能力和條件。以上各項為我們完成本課題打下良好基礎(chǔ)。

3、申請人簡介（省略）

國家自然科學(xué)基金的評審程序標(biāo)書的評議指標(biāo)及分值 1.立論依據(jù)：420分 2.研究方案：330分 3.研究基礎(chǔ)：250分 總分1000分

一、立論依據(jù)（420分）1.課題研究的意義（100分)涉及重要領(lǐng)域的重要問題, 具有重要的理論價值或應(yīng)用前景 2.科學(xué)性：（90分）

研究的背景：國內(nèi)外目前的研究現(xiàn)狀 存在的問題：提出研究的切入點 研究設(shè)想：研究目標(biāo)及思路 3.學(xué)術(shù)思想及創(chuàng)新性（150分）理論創(chuàng)新：新學(xué)說或理論 方法創(chuàng)新：新方法 技術(shù)創(chuàng)新：技術(shù)改進或完善

4.對國內(nèi)外研究現(xiàn)狀的了解（80分)廣度和深度：近5年的主要研究進展 研究中存在的主要問題

參考文獻： 國外文獻近5年 數(shù)量：20-30

二、研究方案（330分）

1.研究內(nèi)容和擬解決的關(guān)鍵問題（80分）范圍合適：3-5個內(nèi)容 重點突出：1-2個重點

關(guān)鍵問題選擇準確：1-2個關(guān)鍵問題 2.技術(shù)路線（90分）設(shè)計合理：基礎(chǔ)與臨床

方法可行：成熟可靠 可重復(fù)性強 易于掌握 3.研究方法及手段（90分）

方法先進： 技術(shù)成熟可靠： 有創(chuàng)新：

4.研究的預(yù)期目標(biāo)（70分）： 明確，可以達到，留有余地。發(fā)表的研究論文： 申請的技術(shù)專利： 可應(yīng)用產(chǎn)品的開發(fā)：

三、研究基礎(chǔ)（250分）

1.與本項目有關(guān)的工作積累（90分）主要研究者的研究背景及經(jīng)驗： 與本研究相關(guān)的前期研究： 已發(fā)表的研究論文：

2.已具備的實驗條件（80分）實驗室條件：主要儀器和設(shè)備

技術(shù)條件：實驗?zāi)Ｐ偷慕?預(yù)實驗的結(jié)果,關(guān)鍵實驗材料

國內(nèi)及國際合作：合作的背景及技術(shù)優(yōu)勢 3.項目組成員（80分）主要成員6-10名，結(jié)構(gòu)合理 高級研究人員（1-2人）中級研究人員（2-3人）技術(shù)人員及研究生（3-5人）

四、經(jīng)費預(yù)算 人員費：5 % 管理費：5 % 儀器費：《 10% 合作費：《 10％ 實驗材料費：60-70%

五、專家委員會的意見

要對申請人及研究項目進行具體的評價： 學(xué)術(shù)水平：已經(jīng)取得的成就 科學(xué)態(tài)度：人品及學(xué)風(fēng)

項目的重要性：理論意義及實用價值 實驗條件：能否滿足研究需要

第二篇：國家自然科學(xué)基金新政策、標(biāo)書寫作技巧及評審經(jīng)驗

國家自然科學(xué)基金新政策、標(biāo)書寫作技巧及評審經(jīng)驗

戴世強：上海大學(xué)教授

徐長慶：哈爾濱醫(yī)科大學(xué)教授

張志東：中國科學(xué)院金屬研究所研究員 文雙春：湖南大學(xué)教授 張偉華：哈爾濱醫(yī)科大學(xué)教授

創(chuàng)新標(biāo)準誰說了算

網(wǎng)友：如何評定申請書的創(chuàng)新程度？怎樣才算達到了理論創(chuàng)新或技術(shù)創(chuàng)新？有標(biāo)準嗎？

文雙春：很簡單，做減法。用你聲稱要達到的目標(biāo)減去國內(nèi)外對同一問題的研究所達到的最 高水平（你要有根有據(jù)地論證），得數(shù)越大越創(chuàng)新，得數(shù)是0甚至是負數(shù)，沒創(chuàng)新。

戴世強：請參考我的博文《基金申請十日談（2011版）》，其中專門有一節(jié)講創(chuàng)新。另一組博文《科學(xué)創(chuàng)造十日談》里有更全面的敘述。

網(wǎng)友：如何凝煉科學(xué)問題？

文雙春：科學(xué)研究要堅持兩個面向：面向科學(xué)前沿，面向應(yīng)用需求。也就是說，科學(xué)研究的選題應(yīng)該要從科學(xué)前沿和重大應(yīng)用需求中去找。關(guān)于從科學(xué)前沿中去找問題，我打個不貼切的比方，學(xué)科發(fā)展有如一個人的成長和發(fā)展，在不同階段會面臨不同的問題，這些問題就是要研究和解決的問題，如幼兒時期要考慮母乳喂養(yǎng)、奶粉、入托等問題，高中時期關(guān)心考大學(xué)等問題。當(dāng)然，即使站在學(xué)科前沿，也還要判斷具體問題的發(fā)展趨勢。如，并不是所有的高中生都要考大學(xué)，所以考大學(xué)對某些高中生來說不是要考慮的問題，如韓寒。人已讀高中了，就不要再去研究入托等問題；人在入托，研究大學(xué)問題也太超前，何況這個人并不一定會讀大學(xué)。因此選題既要站在學(xué)科前沿，還要了解學(xué)科的發(fā)展趨勢。關(guān)于從應(yīng)用需求中去找，我想至少包括兩方面：一是從既有應(yīng)用需求的發(fā)展中去找，也用一個可能不怎么貼切的比喻解釋一下。你準備升級一臺電腦，那么升級后的各項指標(biāo)減去升級前的之差，就是你的研究內(nèi)容，也是創(chuàng)新所在。如何彌補這個差距？能否彌補這個差距？把這兩個問題說清楚，就是研究方案及可行性分析。二是創(chuàng)造新的應(yīng)用需求，如蘋果開發(fā)平板電腦iPad，這種全新概念的新應(yīng)用，有些地方可能用得上目前已有的技術(shù)，有一些可能對目前的技術(shù)作適當(dāng)改進就行，但還有一些可能要原始創(chuàng)新，各種層面的問題應(yīng)有盡有，關(guān)鍵看你從何做起。網(wǎng)友：同一方法用于不同的研究對象揭示出對象的情況，如何增強創(chuàng)新點，如何找到創(chuàng)新點？

徐長慶：應(yīng)該以你擬研究的不同對象某個亟待解決的問題為切入點，通過縝密的科研設(shè)計，采用這一先進的方法，證明你提出假說的正確。

網(wǎng)友：去年的基金被斃了，原因是一個評委認為創(chuàng)新性不夠強。感覺挺郁悶的，其實立項的時候查了大量的文獻，真的沒有發(fā)現(xiàn)類似的研究。請教各位老師，像我這種情況，是不是需要重新?lián)Q個思路？但創(chuàng)新性的思路何其難，到現(xiàn)在也沒有整出一個理想的idea。徐長慶：提出創(chuàng)新性不強的評委一定有根據(jù)。檢索時，最好用同一含義的不同單詞交叉檢索，有時結(jié)論不一致。在研究有意義和有要求的前提下，采用由大到小、層層扒皮的方法，直至聯(lián)合檢索結(jié)果為零的時候，才能顯示研究的創(chuàng)新性。最后有一些預(yù)實驗結(jié)果，證實你的假說可能成立。

戴世強：請按思想創(chuàng)新（概念創(chuàng)新）、方法創(chuàng)新（技術(shù)創(chuàng)新）和結(jié)果創(chuàng)新的思路重新歸納創(chuàng)新點。基金申請書的評議人是隨機選取的，若你真的有創(chuàng)新點，就不會被一直埋沒。

申請書怎樣寫更有效

網(wǎng)友：我參考了許多基金申請寫作要求，但是，越看越糊涂。能否具體解釋一下研究目標(biāo)和擬解決關(guān)鍵問題之間的區(qū)別。我現(xiàn)在的理解是，擬解決關(guān)鍵問題指實驗研究目標(biāo)需要解決的問題，擬解決的問題就是緊扣研究內(nèi)容，研究目標(biāo)應(yīng)更加general。我以上理解對嗎？

文雙春：研究目標(biāo)和擬解決關(guān)鍵問題之間的區(qū)別是“目標(biāo)”和“問題”之間的區(qū)別，目標(biāo)是問題要解決到什么程度。擬解決關(guān)鍵問題是完成項目卡脖子的問題，就像一個公路項目，在平地上修路是問題，但也許不是關(guān)鍵問題，關(guān)鍵問題可能是穿越高山的隧道怎么打通，跨越江河的橋梁怎么架設(shè)，在復(fù)雜地質(zhì)段怎么修等。擬解決的關(guān)鍵問題肯定要緊扣研究內(nèi)容，關(guān)鍵問題也是要研究并解決的問題。

張志東：研究目標(biāo)和擬解決關(guān)鍵問題之間的區(qū)別：前者虛點，后者實點。研究目標(biāo)應(yīng)更加general，你的理解基本上正確。

網(wǎng)友：很多人告訴我，研究意義要在立項依據(jù)部分開篇提出。我研究的問題是在已有文獻分析基礎(chǔ)上提出的，我如果在開篇就點明研究意義，會不會太唐突了？另外，在研究現(xiàn)狀之后的問題提出部分還有可能涉及選題意義，這樣是否有些重復(fù)？

張志東：在立項依據(jù)部分開篇提出總體領(lǐng)域的研究意義，在立項依據(jù)部分的結(jié)尾點明本項目研究內(nèi)容的具體點的意義，兩者要有一個照應(yīng)。

網(wǎng)友：今年的面上項目預(yù)算需要很詳細嗎？另外，申請書附件可以附上論文接受函和查新報告嗎？

張志東：面上項目預(yù)算需要詳細描述，不需要附上論文接受函和查新報告。

戴世強：只要把主要的開支說清楚就行了。說實話，我評審基金項目時，一般不留意經(jīng)費預(yù)算細節(jié)。

《中國科學(xué)報》：申請書撰寫中，構(gòu)思、查閱資料、撰寫、修改等各個環(huán)節(jié)理想的程序和進度應(yīng)該是怎樣的？

戴世強：程序如下：選題——調(diào)研——構(gòu)思——寫初稿——修改——寫二稿——修改——寫三稿——定稿。進度如下：調(diào)研+構(gòu)思，半年以上；撰寫，一個月；修改，三個月。總計：10～12個月。

文雙春：如果已有總體構(gòu)思，可能要回過去查閱資料，論證清楚后再撰寫、修改。有時候可能并沒有很好的想法，這時可能先查閱資料，了解國內(nèi)外的進展和趨勢，再構(gòu)思、撰寫、修改。進度方面，我認為構(gòu)思和查閱資料方面是最要著力的，有了好的想法，對想法又有了很好的理解，撰寫就是水到渠成的事情。

《中國科學(xué)報》：從幾位專家實際評審經(jīng)驗看，申請書出現(xiàn)較多的問題是什么？

張志東：立項依據(jù)不明確，創(chuàng)新性不強，對同行的研究進展了解不足，對可行性論述不充分。

徐長慶：根據(jù)我的經(jīng)驗，申請書出現(xiàn)較多的問題主要有：（1）課題的創(chuàng)新性不強（國內(nèi)外已有相同或類似研究，缺少研究假說）；（2）立題依據(jù)不充分（研究意義不大，綜述不全面，引用參考文獻太少或過于陳舊）；（3）標(biāo)書應(yīng)重點闡述的“研究內(nèi)容、研究目標(biāo)和擬解決的關(guān)鍵問題”寫得過于簡單；（4）實驗設(shè)計欠嚴密，技術(shù)路線缺少可行性（例如，研究方案過于復(fù)雜），研究方法不夠翔實，技術(shù)難點未作闡明；（5）缺少支持假說的預(yù)實驗結(jié)果；（6）經(jīng)費計算和使用不合理；（7）研究時間安排不合理；（8）申請人學(xué)術(shù)水平不高，無第一作者SCI論文發(fā)表；（9）標(biāo)書書寫不認真（例如，錯別字特多）等。國家基金委資助原則是支持創(chuàng)新和優(yōu)中選優(yōu)，因此，撰寫標(biāo)書時注意避免出現(xiàn)上述問題。

文雙春：申請書出現(xiàn)較多的問題主要在立項依據(jù)部分。申請書最致命的問題是沒有找到真正的科學(xué)問題，對科學(xué)問題的來龍去脈闡述不清，這就導(dǎo)致項目的創(chuàng)新性和重要性無從談起。舉個例，很多申請者在闡述選題的科學(xué)意義和應(yīng)用價值時，常常是大談特談研究領(lǐng)域的意義，基本不談所要研究的問題及其解決之后的意義和價值。做輪胎的不去談輪胎的重要性，而大談特談汽車甚至汽車工業(yè)的重要性，也不知到底是在賣輪胎還是賣汽車。這種不著邊際的闡述在新手標(biāo)書中最常見。至于研究目標(biāo)不明確、內(nèi)容不具體、方案不可行等常見技術(shù)問題的根源，我認為都在對科學(xué)問題的把握上。

網(wǎng)友：申請書的參考文獻數(shù)量有多少的限制嗎，是越多越好，還是適中比較好？

戴世強：無限制，我認為應(yīng)有30～50篇，有的學(xué)者認為20～30、30～40就行。應(yīng)注意參考文獻的新穎性，不要引太多的老文獻。

張偉華：參考文獻不是越多越好，適中即可。

網(wǎng)友：如何撰寫研究方案，才能不讓自己的關(guān)鍵技術(shù)泄露給評委？不然今年不中，明年也沒有希望了。

戴世強：的確，科研中的knowhow不多，不能提前泄露。我覺得寫作時有一定技巧。例如，有些關(guān)鍵技術(shù)、配方、重要算法等既要寫出其有，又不能和盤托出。

《中國科學(xué)報》：優(yōu)秀的申請書具備哪些因素？

徐長慶：優(yōu)秀的申請書應(yīng)具備：立題依據(jù)充分，項目創(chuàng)新性強，實驗設(shè)計嚴謹，技術(shù)路線可行，研究方法先進，有支持所提假說的預(yù)實驗結(jié)果，工作基礎(chǔ)良好，有SCI收錄論文發(fā)表，成員組成合理。

戴世強：概括地說：1）創(chuàng)新精神突出；2）立項依據(jù)充足；3）研究基礎(chǔ)雄厚；4）研究方案翔實；5）個人素質(zhì)良好；6）支撐條件優(yōu)越；7）標(biāo)書清晰。以前三項為主要條件。

文雙春：請參考本人的博客《基金標(biāo)書就是開題報告：哪壺不開提哪壺》。1.寫申請就是“賣菜刀”，如果能把基金標(biāo)書寫到賣刀姑娘的嘴皮子那種地步，評委肯定會買賬。2.一份好的標(biāo)書也是一篇好作文，因此優(yōu)秀的申請書應(yīng)當(dāng)具備優(yōu)秀作文的那些因素，我把它們提煉為“一個中心兩個基本點”，所謂“一個中心”，就是“中心思想”，“兩個基本點”是指“創(chuàng)新點”和“賣點”；只要始終堅持“一個中心”，牢牢抓住“兩個基本點”，那么基金申請就會無往而不勝！3.一份好的基金標(biāo)書其實也是一個好的開題報告，博士生能夠開題就能夠?qū)憳?biāo)書。所謂開題，就是哪壺不開提哪壺。科研就像燒開水，你必須一鼓作氣燒到100度讓它開。否則，你燒到80度停一下，它馬上又退回到原來的溫度了。開題就是要開新題，要提從來沒人燒過或自己燒過但還沒燒開的那壺水，重開或重啟爐灶，開始燒或接著燒。寫標(biāo)書，就是把你燒開過的水提給評委喝，證明你能燒水；把你沒燒開過的或準備開始燒的一壺水提給評委看，讓他信服你要燒的水也可以喝、很好喝；評委如果喝到杯里的開水，還盯著壺里的冷水，甚至還想著山上的泉水，就肯定不會像從前的那位知縣白老爺一樣白喝不埋單了。

優(yōu)秀青年基金更看重什么

網(wǎng)友：對于優(yōu)秀青年基金的申請，評審的時候更看重什么？是申請者的成績、積累，還是對研究計劃、技術(shù)路線等的闡述要精彩？對于這種人才類的是不是不同于面上項目，要把研究內(nèi)容和研究方案等論述得非常非常到位？

張志東：這種人才類的是不同于面上項目，主要是看申請者的成績、積累，看是否有成為領(lǐng)軍人物的潛力。當(dāng)然，研究內(nèi)容和研究方案等論述得也要非常到位。

戴世強：作為一種人才計劃基金，更看重申請人的素質(zhì)，包括學(xué)識、基礎(chǔ)、創(chuàng)新能力和已有學(xué)術(shù)貢獻。寫標(biāo)書時應(yīng)著重顯示此點。

網(wǎng)友：對于初次申請青年基金的研究人員，除了大家經(jīng)常提醒的格式、文字編輯外，最需要注意并能打動評委的事項有哪些？

徐長慶：我作為評委時最關(guān)注如下三點：（1）創(chuàng)新性；（2）技術(shù)路線；（3）研究基礎(chǔ)。

張志東：立項依據(jù)、創(chuàng)新點以及以往的成績。

戴世強：最重要的是：立項依據(jù)充足，創(chuàng)新點突出，研究基礎(chǔ)雄厚，研究方案翔實。當(dāng)然，標(biāo)書應(yīng)寫得鮮明生動有說服力。

文雙春：格式、文字編輯等只不過是外存形式，當(dāng)然同時也能反映出申請人的基本素養(yǎng)和態(tài)度。最終打動評委的還是要靠內(nèi)容，包括選題的創(chuàng)新性、重要性、可行性等。這些都要靠你的標(biāo)書簡明扼要地論證清楚。

網(wǎng)友：今年申請對博士后作了一些限制，需要申請單位出具證明博士后必須在獲得申請后延長博士后時間以完成項目。這樣是不是意味著博士后申請中的概率降低很多？

戴世強：我覺得恰好相反。一般單位在拿到基金項目的條件下愿意延長博士后的時間（目前博士后名額不緊張）。而有些人給這一條嚇回去了，恰好增加了你的機會。

網(wǎng)友：作為青年基金，什么樣的人員組成算是比較合理的？項目申請的資金額度應(yīng)該是多少，應(yīng)該怎么分配？

張志東：1～2名固定人員，1～2名學(xué)生，25～30萬。分配見基金委的規(guī)定。

網(wǎng)友：青年基金需不需要寫立項依據(jù)和參考文獻？

張偉華：立項依據(jù)是基金申請書的重中之重，需要邏輯清晰，條理清楚。寫清楚本課題的背景和意義、國際國內(nèi)的研究進展、研究組的前期工作、本領(lǐng)域研究存在的問題以及本申請課題要研究問題以及意義。參考文獻可以反映你對本領(lǐng)域研究現(xiàn)狀的了解程度，即國際國內(nèi)的研究進展，也反映了申請課題的先進性。因此，參考文獻必須寫，而且要寫全。

網(wǎng)友：想寫寫青年基金，第一次寫，擔(dān)心資歷不夠。還有，大概整體得多少頁呢？

文雙春：我認為基金申請，除了規(guī)定的門檻資歷外，評委主要關(guān)注的還是研究基礎(chǔ)，而不是資歷。資歷很深很豐富，但與申請項目相關(guān)的研究基礎(chǔ)不夠，同樣會影響申請的評審。至于標(biāo)書要寫多少頁，好像沒有明確的限制，但在正文部分還是有字數(shù)限制的，如立項依據(jù)與研究內(nèi)容要求是4000～8000字。我認為基金標(biāo)書撰寫也要遵循一個原則：不該說的一句都不說，該說的盡量用最簡潔的語言說清楚。要注意基金標(biāo)書中的每一句話都必須是有根有據(jù)的，或是從邏輯上可判斷的。

張志東：資歷的問題不太好說，不同的學(xué)科具體的水平和要求不同，但是你總歸應(yīng)該在國際刊物發(fā)表過幾篇論文，才可以寫吧。沒有具體的規(guī)定整體多少頁，以敘述清楚每個科目為準。我大致統(tǒng)計一下以前我評審的，一般連頭帶尾在16～26頁，以20頁左右較多。

張偉華：我認為對青年基金來說，課題的創(chuàng)新性更重要，但創(chuàng)新不是無根基的空中樓閣；另外，研究背景也很重要。把問題闡述清楚即可，沒有硬性規(guī)定。

評委關(guān)注什么

網(wǎng)友：目前沒有SCI文章，只有EI文章，有沒有中的概率？

戴世強：SCI論文不是一個絕對的指標(biāo)，學(xué)科不同，SCI論文的多寡大有區(qū)別。有些學(xué)科的論文以EI為主。主要看論文的內(nèi)在質(zhì)量及同行的評價。

網(wǎng)友：我最近得到了中組部“青年千人計劃”的資助，請問在申請國家自然科學(xué)基金的時候，會有政策方面的傾斜嗎？

戴世強：會有一個良好的“印象分”，但似乎沒有政策傾斜，主要看申請書的總體質(zhì)量。

網(wǎng)友：在個人簡介里，自己參加或主持的課題列出的多一些好還是少一些好？當(dāng)然有些與申請的內(nèi)容相關(guān)性不是很大。是不是列出的多了給評委的印象是你都研究了就沒有必要資助你了。

徐長慶：在個人簡介里，應(yīng)將自己參加或主持的主要課題（國家級）全部列出，省級列出與本課題相關(guān)的即可。這樣評委對你研究背景就有全面的了解了。

網(wǎng)友：多次申請基金不中，專家的意見既有支持也有反對，有時覺得差之毫厘，有時感覺差得很遠，是堅持寫下去，還是換個題目再寫呢？

戴世強：是否換題目取決于如下因素：1）課題研究方向是否熱門？2）研究基礎(chǔ)是否足夠？3）本人是否喜歡此課題？若答案是“是”，堅持下去！若答案有兩個“否”則換題目（特別是第一個問題的答案是“否”，應(yīng)堅決改換門庭）。另外，若要堅持，需要認真研讀同行評議意見，吸納正確的部分，用心修改標(biāo)書。皇天不負有心人，堅持就能成功。我的一位青年朋友接連申請六次青年基金項目，最終獲得成功。

《中國科學(xué)報》：評審中，哪些問題您認為并不影響總體判斷？專家在評審中，更關(guān)注項目未來的發(fā)展，還是申請人過去的基礎(chǔ)？

張志東：一些小的細節(jié)問題，如計劃，經(jīng)費預(yù)算等并不影響總體判斷。專家在評審中，關(guān)注項目未來的發(fā)展，也關(guān)注申請人過去的基礎(chǔ)。兩者都非常重要。對于青年基金，可能過去的基礎(chǔ)權(quán)重更大些，因為這涉及到判斷申請者是否具備承擔(dān)國家基金項目的能力的問題。

文雙春：更關(guān)注項目未來的發(fā)展。申請人過去的基礎(chǔ)只要確保能夠完成申請項目就夠。當(dāng)然，人才項目可能要權(quán)衡。怎樣保證公平

網(wǎng)友：如果多年申請未過的一個項目，今年又到了您的手里，您是否會在感情上放他一馬。在基金委那里，如果好多年未過的項目，基金委是否也會考慮照顧一下這個申請人？

張志東：如果他沒有進步，申請書也沒有改進，我不會在感情上放他一馬。基金委也不會考慮照顧一下這個申請人。

網(wǎng)友：同樣的兄弟單位，我們單位經(jīng)常申請不到，所有人全軍覆沒，最多的年份2個人申請到。兄弟單位每年卻有十幾人拿到。我真不能相信，我們單位的年輕人就那么沒水準，水平就真的比兄弟單位的年輕人差那么遠？所以還是懷疑有不公平存在。各位專家怎么看？

徐長慶：國家自然科學(xué)基金的評審，在目前所有國內(nèi)基金評審中最公平、公正和公開。我想解決你思想疑慮的正確的態(tài)度和方法是：從主客觀上找原因和差距，不斷提高自身素質(zhì)和水平，爭取迎頭趕上。分析兄弟單位中標(biāo)多的可能原因有：（1）穩(wěn)定的研究方向；（2）不斷創(chuàng)新碩果累；（3）團結(jié)互助精神強；（4）前期研究基礎(chǔ)好；（5）標(biāo)書求精反復(fù)改；（6）文章多來成果多，結(jié)果形成了“借雞下蛋”的良性循環(huán)。而你們單位在這些方面是不是有差距，導(dǎo)致了“等米下鍋”的被動局面。最后送給一句話：牢騷太盛防腸斷，風(fēng)物長宜放眼量。

戴世強：主要原因恐怕是單位組織不力，未抓預(yù)審環(huán)節(jié)。據(jù)我所知，上海有些高校抓了專家預(yù)審之后，獲得的基金項目成倍增加。越是總體較弱的單位，越應(yīng)預(yù)審。靠“單兵作戰(zhàn)”，很難取勝。另外一個因素是信息渠道不夠暢通。這里與公平性似乎無關(guān)。

文雙春：從研究基礎(chǔ)和研究條件等方面考慮，單位特別是申請人所在團隊的因素對申請可能有一點影響，但很小。基金的評審主要是看申請人（包括項目組）的情況，評審的依據(jù)是標(biāo)書，而不是單位。水平不是決定因素，水平高，不一定提出的課題就比水平差的好。所以水平相當(dāng)?shù)哪贻p人，拿沒拿到基金，要從基金標(biāo)書上找原因。關(guān)于公平，個人認為，世界上沒有絕對的公平，現(xiàn)實也許有不公，但我們要在理想的公平前提下努力做好自己的事情，這樣對自己才會更有利，一味地抱怨不公無濟于事。

張志東：我對你們單位和你們的兄弟單位的情況不了解，所以不好具體答復(fù)。如果你們的工作水平相差不大，而申請的結(jié)果相差很大，可能你們也需要找找自己的原因。例如，申請書的書寫問題、與同行的熟悉程度等等。無論什么事情，這個世界上沒有絕對公平，只有相對公平。我們需要做的是把自己能夠做好的事情做好。把握住自己能夠控制的部分，從而提高中的可能性。

網(wǎng)友：函評專家是通過什么機制產(chǎn)生的？是由組長一人搞定的嗎？組長又是由誰任命的呢？終身制？會評專家又是怎么產(chǎn)生的？也是終身制？

張志東：函評專家是有一個專家數(shù)據(jù)庫，專家是由以往的基金項目負責(zé)人以及一些依托單位推薦的，然后根據(jù)項目的代碼從專家數(shù)據(jù)庫里面，提取專家。有一些回避原則，會評專家一屆2年，僅連任一次。所以，一個會評專家僅有4年任期。

來源：MedSci基金申請版塊

（www.tmdps.cn/news.asp?id=20）。

第三篇：國家自然科學(xué)基金標(biāo)書寫作全攻略

NSFC標(biāo)書寫作全攻略

之一-----指導(dǎo)思想、選題立項篇

指導(dǎo)思想

1、追求卓越，在知識上要絕對專業(yè)，堅決反對僥幸心理。

2、相信NSFC申請是公平的，大家靠實力競爭，必須花大力氣寫標(biāo)書；如果你認為NSFC只有關(guān)系，你就不用繼續(xù)往下看了。

3、NSFC是一個系統(tǒng)工程，需要花很多時間和精力，而不僅僅是幾頁標(biāo)書，是智慧沉淀的結(jié)晶。

4、不要把NSFC看的高不可及，你要相信自己的創(chuàng)意，哪怕你只是一名一年級碩士生。

5、機會主義是有的，但我們沒有什么其它的資本，只能消滅標(biāo)書里一切可能的失敗因素，加上完美的選題和課題設(shè)計，徹底征服評委，不給評委任何黑掉你的機會。

6、基金申請不同于實際研究課題設(shè)計，必須把個人興趣與NSFC興趣結(jié)合起來，投其所好。

選題立項

1、基金申請成敗關(guān)鍵還是選題要好，提前半年，剛?cè)胄械奶崆耙荒赀M行課題搜索。

2、老板指定的題未必是好題，最好自己選題，如何立項應(yīng)該是研究生學(xué)習(xí)最重要的一課，畢業(yè)后你會發(fā)現(xiàn)，沒有人會指點你什么課題有價值了，在中國學(xué)術(shù)的沙漠里，只剩下你自己了。

3、好課題是對學(xué)科深刻理解的條件下產(chǎn)生的，大量翻閱文獻吧，汲取知識的同時千萬別忘了思考，你發(fā)現(xiàn)別人存在漏洞的時候，好課題就離你不遠了。

4、選題最好以問題為導(dǎo)向，不要以技術(shù)為導(dǎo)向，找到問題了，課題就找到了。而拿著新技術(shù)去找需要解決的問題，效果多數(shù)不好，但還是大有人在，比如RNAi。

5、解放思想，發(fā)散思維，多方法多學(xué)科交叉，一般都會比較受人青睞，容易申請到基金，但不能為了交叉而強行交叉。

6、創(chuàng)新性新技術(shù)、新理論的課題要有一定的理論與技術(shù)基礎(chǔ)，最好有工作基礎(chǔ)，沒有你也要東拼西湊，這是在中國，NSFC似乎討厭空中樓閣。

7、臨床課題研究最好別選臨床應(yīng)用方向，而選應(yīng)用基礎(chǔ)研究。

8、選擇自己熟悉，有工作基礎(chǔ)的領(lǐng)域，別跨越太遠。你是在要錢，記住了，你不裝的像一個行家，NSFC是不會給錢的。

9、重要科學(xué)問題的切入點準確，切忌過寬、過大，只要體現(xiàn)一定的新意和研究價值就行了，能得諾貝爾獎的課題NSFC是不給錢的。

10、沒有人做過的課題不能做為立項的依據(jù)，但NSFC資助的項目必須是國際上沒人做過的，而不是國內(nèi)空白。

11、如果是捕捉科研前沿性的課題，最好設(shè)計周密，尤其是目的和結(jié)果的一致性、可獲得性和可預(yù)期性，通過課題實施所獲得的結(jié)果必須能充分支持與研究目標(biāo)相一致的結(jié)論。

12、熱點課題不一定是好課題，熱點上的人也很熱。但在還沒熱起來的熱點，一定是一個好課題，標(biāo)書評審滯后半年，比如最開始的一批SARS課題。有時也不防設(shè)計一些非熱點但是對與科研有價值的課題，發(fā)揮出奇不意的效果。

13、臨床課題可以是當(dāng)前沒有好辦法治療的疾病，急需解決的臨床問題，而在國際上檢索的文獻只有幾篇的那種。

14、本人不主張以最新的重量級文獻做指導(dǎo)，你會發(fā)現(xiàn)，很多人跟你的想法驚人的一致。有人特別反對跟風(fēng)。

15、一定要到NSFC檢索一下類似課題的歷年資助情況，太多、太少都不好。最好是最近二年逐漸增加的資助領(lǐng)域。之二-----立題依據(jù)篇

1、題目要有新意，吸引人，既要概括主題，容易懂，又要有些少見的新詞或縮寫，調(diào)胃口。

2、5000字左右，最多兩頁半，不包括文獻，行距字體大小適中。

3、國內(nèi)外研究現(xiàn)狀及分析一定要準確，甚至是中庸，絕不能偏激，不然不同意你的專家會帶著逆反心理看你標(biāo)書，你死定了。

4、課題研究的具體問題和研究意義，則必須說的聲淚俱下。應(yīng)該達到的境界是：連你自己都認為這個課題不做就沒有天理，盡管這個課題可能不咋樣。當(dāng)然如果有實力，可以解決關(guān)鍵的科學(xué)性問題，那再好不過。然而課題意義不是最重要的，但常常被撰寫得份量過重，課題總體構(gòu)想、大體實施方案及可能的預(yù)期結(jié)果才是人們最關(guān)心的。

5、要把復(fù)雜的事說簡單。既要論述充分，寫作又要簡練。剔除所有不必要的知識細節(jié)、理論和概念，要舍得割肉才行。越簡單，出錯越少，專家不懂的越少（他們有時確實有知識盲點）。有人主張“要讓評委看過之后，感嘆您idea的精妙，卻不太明白您的理論依據(jù)”，我認為在面上項目不太合適，在重點項目還可以。我贊同“寫出來的理論，要讓人家能欣賞”。“寫出來的理論，要讓人家看不懂”，這份申請書很危險。

6、立論依據(jù)要非常突出：理論性課題一定要有新觀點，應(yīng)用性一定要實用，與現(xiàn)有理論或方法具有明顯的先進性，總之要讓人感覺到有意義。

7、一定要有可預(yù)見的成果，至少畫一張大餅，但看上去要象真的才行。基金委的專家是撒把米就叫你下蛋的，如果你說：“吃完米，明兒再下”，那你就只有餓著了。

8、任何重要的論點都要有文獻標(biāo)注，有文獻就等于沒有疑問。參考文獻要新，最好是當(dāng)年的。而且一定要引上Science、Nature、Annual Reviews系列雜志的近期文獻，增加自己立論依據(jù)的權(quán)威性。最好包括已有工作基礎(chǔ)，將已有相關(guān)結(jié)果以及發(fā)表的雜志列上，可以增加可信度。

9、一定多讓本實驗室的人修改，特別是中過基金的前輩，要改15遍以上才行。請外人修改時要“防人之心不可無”。

10、標(biāo)書的評委參差不齊，評審意見也差異懸殊。好的標(biāo)書最容易受到高水平評委的賞識，只要你的題好，這些評委是好征服的。難就難在如何讓水平差的評委通過你的標(biāo)書。我認為除了運氣好，少碰到一些這樣的評委之外，關(guān)鍵的一點就是讓他們看懂你的標(biāo)書；第二就是標(biāo)書不能太長，他是看不下去的；第三就是實驗設(shè)計在不失科學(xué)性、先進性的條件下，盡可能簡單，千萬別讓他覺得你比他高很多，那樣你死定了。所以一份好的標(biāo)書是在高水平教授和低水平教授之間的平衡，寫的非常玄妙的標(biāo)書通常中不了。

11、評審專家通常是本專業(yè)的，也可能不是，尤其是交叉學(xué)科投遞的項目，評審專家未必對你的研究領(lǐng)域特別熟悉。所以盡可能少引入非常專業(yè)的概念，如果不可避免，也要解釋清楚。

12、文字寫作要有適當(dāng)?shù)膹椥裕荒馨言捳f死，留有余地。因為你肯定會碰到不同意你課題的專家，除非你運氣實在好。對于贊同你課題的同行，只需證明你具備完成課題的實力就行了，這點容易做到。標(biāo)書的目的其實就是征服對你課題不同意，甚至存在偏見的評審。所以立題依據(jù)的寫作實際上就是一種心理誘導(dǎo)過程（哈哈，騙子可能最拿手了），你開始的觀點應(yīng)該處于偏見評委和你真實觀點之間，稍偏你一方，處于容忍范圍，他不會立即提出反對，下一步再偏一點兒，逐漸下去到最后，他還是沒提出反對，你就勝利了，要錢成功！

13、本人不贊同把認為重要的句子字體增粗或下面打點以示關(guān)鍵，但這也許對于一些評委管用。

之三-----研究方案、預(yù)期研究結(jié)果篇

研究方案篇

1、研究目標(biāo)要明確要精，提法要準確、恰當(dāng)；內(nèi)容要詳細但文字不宜過多，且一定不能寫得太具體。關(guān)鍵的問題要突出，一定要準確，且要有一定難度，但不必寫的太具體，否則有時會出現(xiàn)mission impossible。

2、可行性分析是你說服評委的第二次機會，可按成熟的理論基礎(chǔ)（理論上可行）、研究目標(biāo)在現(xiàn)有技術(shù)條件下的可實現(xiàn)性（技術(shù)上可行）、本單位現(xiàn)有技術(shù)設(shè)備實驗材料的完備（設(shè)備材料可行）、課題組成員完成課題能力（知識技能上可行）等幾方面分層論述。可以找一家比自己單位強的合作伙伴，把他們的軟硬件條件也加進去。

3、創(chuàng)新點要切合實際，要有所發(fā)揮，但語氣要肯定，指出國際國內(nèi)研究的先進性和創(chuàng)新性，點明理論和現(xiàn)實意義。

4、研究內(nèi)容要集中，與研究目標(biāo)緊密一致，只做支撐課題最關(guān)鍵最必要的內(nèi)容。不可為多作實驗顯示勞動量或增加預(yù)算而使研究內(nèi)容過泛。

5、實驗方案和技術(shù)路線合理、可靠、可行，沒漏洞是最重要的。思路好，材料獨特，方法獨特新穎，會增加獲得資助的機會。技術(shù)當(dāng)然是越新越好，但未必需要采用最時髦的研究手段，不能為了技術(shù)而研究。

6、研究內(nèi)容及方案切忌復(fù)雜，步驟最好有一流程圖。研究方法、技術(shù)路線、實驗方案不能太具體化，容易出漏洞。但你必須讓評委認為你十分了解實驗技術(shù)的整個過程，可以盡可能多的應(yīng)用技術(shù)術(shù)語和技術(shù)縮寫，寫出主要實驗材料和實驗過程。

7、技術(shù)方法一定是本實驗是已經(jīng)建立的，至少是有相關(guān)實驗基礎(chǔ)，或虛擬的基礎(chǔ)。所有關(guān)鍵技術(shù)要有文獻出處，最好是自己實驗室發(fā)表的，有文獻就等于沒有疑問。如果本單位力量弱，可掛靠較強的研究機構(gòu)，從而使評審相信你能完成課題。關(guān)鍵實驗材料必須已經(jīng)具備，或可以獲得。這些問題應(yīng)該附有相應(yīng)的證據(jù)。

預(yù)期結(jié)果篇

預(yù)期結(jié)果要考慮對基礎(chǔ)和實用雙重的價值。

以發(fā)表論文和申請專利結(jié)題比較容易。最好突出SCI收錄雜志的影響因子，給基金委的專家們覺得，您的實力確實不一般。因為最終結(jié)題情況，是基金委專家們最關(guān)心的事情，他們當(dāng)然愿意把基金支持能發(fā)表高水平文章的人。

之四-----工作基礎(chǔ)、人員組成、個人簡歷篇

工作基礎(chǔ)篇

1、工作基礎(chǔ)是你說服評委的第三次機會。課題科學(xué)先進、技術(shù)路線新穎合理可行、工作基礎(chǔ)雄厚這三方面表述要緊密聯(lián)系、前后呼應(yīng)。

2、一定要有基礎(chǔ)。把實驗室發(fā)表的所有文章搜集起來，找出與你設(shè)計課題相關(guān)的，只要沾邊，都列上。自己最好在研究生一年級就發(fā)表綜述，如果努力，第二年申請就來得及。如已發(fā)表高水平文章，基金申請基本沒問題。文章與課題關(guān)系遠一些無所謂，最好既相關(guān)，又不同。

3、預(yù)實驗結(jié)果很重要，而且是有硬data的結(jié)果，一定附上。但一定要慎重掌握，不要寫的太多，評委會認為你的工作做的差不多了，沒必要再申請基金了。只預(yù)期你的課題肯定有好的結(jié)果就行了。

4、工作基礎(chǔ)可以找個較強的合作單位，你就強壯起來了。

5、有針對性地把研究隊伍的相關(guān)工作經(jīng)歷、論文、成果等展示出來，但相關(guān)基金就最好別露富了。

人員組成篇

1、主要成員6-10名，結(jié)構(gòu)合理：高級研究人員（1-2人）；中級研究人員（2-3人）；技術(shù)人員及研究生（3-5人）

2、參加人員技術(shù)力量的配備要合適，必須保證一定的勞動力。

3、1名高職足夠，多了浪費資源，現(xiàn)在NSFC限項很死的，我們的高職資源快耗竭了。

4、中級人員是骨干，但在職的不要太多，1－2名。

5、技術(shù)員2名左右，很重要呦，這是專業(yè)技術(shù)保障。

6、研究生不能少于2名，這是主要勞力，地球人都知道。

7、成員介紹要緊扣課題的研究內(nèi)容和技術(shù)路線，既注重梯隊、比例、技術(shù)力量等科研綜合實力的展示，又注意與本課題相關(guān)

8、最好不加入老先生，除非他是院士，答應(yīng)給你基金。不過找個好的副高作課題指導(dǎo)，他的工作就相當(dāng)于你的了。但恐怕他的基金還申請不過來呢，哪舍得把寶貴的名額給你呀。

個人簡歷篇

1、申請者和項目組主要成員的學(xué)歷和研究工作簡歷，近期已發(fā)表與本項目有關(guān)的主要論著目錄和獲得學(xué)術(shù)獎勵情況及在本項目中承擔(dān)的任務(wù)，所有復(fù)印件一定要附上，眼見才為實，別忘了掃描到電子版里去呦，評委看的是那個。

2、申請者和項目組主要成員正在承擔(dān)的科研項目情況，包括自然科學(xué)基金的項目，要注明項目的名稱和編號、經(jīng)費來源、起止年月、負責(zé)的內(nèi)容等。完成的可以都列上，沒結(jié)題的一定不要寫了，基金委不同情富人，何況我們還是假裝富的人。

3、中級技術(shù)職稱的推薦信或在職研究生申請項目的導(dǎo)師推薦信一定不要忘了。

4、至于申請名分問題，就不好講了，仔細研究申報指南吧，一切按常規(guī)，世界上就沒有奇跡了。

5、個人簡歷一定有針對性的傾向于課題方向，并與課題中各人的分工相一致。所從事的研究項目可適當(dāng)給出，但不能過多，保證課題組有充足時間完成基金課題。

之五-----經(jīng)費預(yù)算、摘要寫作篇

經(jīng)費預(yù)算篇

1、要求按照《國家自然科學(xué)基金經(jīng)費管理辦法》認真填寫，管理費：5 %

2、人員費：5 %雷打不動，人不值錢呀。

3、實驗材料費：60-70%必須占大頭。

4、儀器費<10%，合作費<10％，不要購置5萬元以上固定資產(chǎn)及設(shè)備了，實驗室也別裝修了，NSFC舍不得。但如果有超過萬元的儀器設(shè)備費，會給人研究條件不過硬的印象，基金委當(dāng)然希望把錢投到硬件條件好的單位，可以把基金用于刀刃上。

5、了解當(dāng)年NSFC資助力度，面上項目自由申請經(jīng)費以此為標(biāo)準

6、實驗材料開價要合理，不能獅子大開口。實驗不夠就把要求拉高些，技術(shù)先進些，二十幾萬很快就能虛擬花光，很爽！但不能胡來，會死人的。敗家要敗得冠冕堂皇。

摘要寫作

1、摘要可能是標(biāo)書最后寫的部分了，但卻是評委最先看的部分，很多標(biāo)書在這一關(guān)就倒下了。

2、摘要字數(shù)少，但最忌諱寫的平淡無奇。要激起評委濃厚的興趣，要激發(fā)他萬丈怒火，都算勝利。哈哈，當(dāng)然要努力后者。

3、基于以上認識，摘要一定要語氣堅定，旗幟鮮明，一反立題依據(jù)中的中庸之道。其實語句的變化不大，只是刪除有彈性的話就是了。

4、摘要字數(shù)有限，資源寶貴，惜字如金，因此要特別注意重點突出，講明現(xiàn)狀、課題意義、課題構(gòu)想和預(yù)期結(jié)果。

5、防止“頭重腳輕”，削減一般性細節(jié)描述，多用概括性語句，講明現(xiàn)狀、課題意義、課題構(gòu)想和預(yù)期結(jié)果部分要相互平衡。

之六-----學(xué)科選口、善后工作篇

學(xué)科選口篇

1、申報的方向和學(xué)部很重要，往往結(jié)果天壤之別。盡量避重就輕，在競爭不很激烈的領(lǐng)域申請，除非您有充分的把握。

2、投到你老板能量比較集中的學(xué)科，是第一選擇。

3、仔細研讀基金申報指南，洞悉各專業(yè)領(lǐng)域傾斜性項目和優(yōu)先資助方向。

4、仔細分析NSFC歷年與你課題相關(guān)資助項目在各學(xué)科的分布，發(fā)現(xiàn)隔年資助或近幾年資助遞增學(xué)科，你基本找到錢在哪了。

5、學(xué)科交叉鼓勵，但盡可能投到你熟悉的學(xué)科。如果十分生疏，找個熟悉那學(xué)科的人作搭檔，不然你會迷路的。善后工作篇

1、版面調(diào)整，清晰，層次分明，使版面簡潔、易于閱讀。

2、堅決消滅錯別字。

3、完美5遍以上。

4、合理行使基金委賦予的權(quán)利－回避制度自我保護，注意自己小領(lǐng)域的同行，防止個別在學(xué)術(shù)道德方面有些問題的評委把你黑掉。但你不能把所有同行都回避掉。

5、仔細審查自己的申請人資格是否達到NSFC要求。

6、仔細審查自己的項目組成人員（包括自己）有沒有超項，同室撞車，害人害己。

7、中國的國家自然科學(xué)基金當(dāng)然由中國人審，如果你有充足的人緣，別浪費了這寶貴的資源，甚至很水的標(biāo)書，也不要絕望，它很有機會變成黃金的。

第四篇：國家自然科學(xué)基金標(biāo)書撰寫經(jīng)驗總結(jié)

國家自然科學(xué)基金標(biāo)書撰寫經(jīng)驗總結(jié)

在 2016 國家自然科學(xué)基金項目申請出通告之前，大大小小的培訓(xùn)講座就已滿天飛了。大家還需要了解下面內(nèi)容，有助于提高你的申請成功率哦!

又到一年申請時，小編再次提醒大家記住時間點：2016 項目申請集中接收工作自 2016 年 3 月 1 日開始，3 月 20 日 16 時截止。在開始申請前，為了節(jié)約我們醫(yī)生的時間，提供成功率，我們先來搞清 NSFC 評審的流程： 月 20 日前：接收申請書 月 20 日前：初篩、查重(以往申請的項目、年齡限制等)5 月份：3-5 位同行專家通訊評議(A/B/C 類)6 月份：項目主任進行分析和歸類評審意見表 7 月份：學(xué)科評審組會議二審 月底-9 月份：最終審定，發(fā)正式資助通知

國自然評審專家也分享在一審流程中的關(guān)鍵點：第一步看標(biāo)書題目，第二步看摘要，第三步看你的研究背景，第四步再看技術(shù)路線，最后一步就看你的研究意義。所以，這五部分的內(nèi)容質(zhì)量，就決定了在很短的時間內(nèi)一審評審專家對你標(biāo)書的命運判決。這五步做好，申請的成功率也就大大提高。

關(guān)鍵一：題目

根據(jù)這五步，可見，首先，一定要在標(biāo)書題目上下功夫，題目針對性必須強，應(yīng)高度凝練、簡明，要涵蓋三個方面內(nèi)容：你的研究對象、通過什么途徑、解決什么功能問題。經(jīng)過全面細致思考，反復(fù)醞釀后最后確定一個能吸引評審專家的題目，讓他們一看到題目就曉得你的研究內(nèi)容。

同時，這也就涉及到你的選題是否吸引人。如何確定好的研究選題是每個申請者都在思考的關(guān)鍵問題，尤其對于我們醫(yī)生而言，選題要具有臨床意義、學(xué)術(shù)價值、創(chuàng)新性、系統(tǒng)性和可行性。在選題時，應(yīng)注意：

盡量在競爭不激烈的自己熟悉的領(lǐng)域申請(當(dāng)然大部分都很激烈);細讀申請指南，了解各專業(yè)領(lǐng)域傾向性的項目和優(yōu)先資助的研究方向;分析往年與你課題相關(guān)的資助項目及近幾年資助增加的方向;可以申請學(xué)科交叉項目，盡可能投到你熟悉的學(xué)科，或找熟悉學(xué)科的研究者合作。結(jié)合申請人自身條件進行選題，選題合適你就成功一半了!

關(guān)鍵二：摘要

僅次題目，評審專家最先看的就是摘要部分。400 字摘要很關(guān)鍵，包括研究目的、重要性、內(nèi)容和方法。要開門見山，切中主題，不要有錯別字，保持科學(xué)的嚴謹性。一定注意重點突出，講明現(xiàn)狀、課題意義、課題思路和預(yù)期結(jié)果。很多培訓(xùn)課中，也有很多專家分享其描述摘要的套路，直接填空獲得，大家也可以參考學(xué)習(xí)。

關(guān)鍵三：研究背景

立項依據(jù)一定要強，對國內(nèi)外研究現(xiàn)狀做評述，分析中提到的重要論點，要有文獻支持，文獻 20-30 條，盡可能引用近3-5 年權(quán)威文獻，如：《The New England Journal Of Medicine》、《JAMA》、《The Lancet》、《Science》、《Nature》等。分析研究中存在的問題，并提出問題，在此基礎(chǔ)上，說明前期研究的基礎(chǔ)，一定要有自引文獻，在已有的研究基礎(chǔ)上引出研究假說，為了使評審專家一目了然，可以用圖示方式表達你的研究假說。然后敘述研究思路，說明研究的可能意義，但意義不要過高，切實可行。最后做立項小結(jié)。根據(jù) 2 頁半左右的立項依據(jù)，就可以看出你提出的問題是否準確可行。

關(guān)鍵四：技術(shù)路線

在研究方案中，包括：研究內(nèi)容、研究目標(biāo)、研究方法、技術(shù)路線、實驗手段、關(guān)鍵技術(shù)等說明。研究目標(biāo)要明確清楚，一般使用「旨在……」。研究內(nèi)容要與研究目標(biāo)一致，說明要解決的問題。最值得注意的是技術(shù)路線，用簡要文字加上圖一起描述，讓評審專家很清楚你想要如何一步一步完成本研究。

為了晉升職稱，為了漲工資，為了體現(xiàn)我們醫(yī)生的自身價值，也為了我們的醫(yī)學(xué)發(fā)展，大家加油吧!也祝每位國自然申請者都能如愿!

第五篇：國家自然科學(xué)基金的評審

基金會采用的評審辦法

相對而言，基金會的資助制度是當(dāng)前各種科研經(jīng)費分配制度中比較合理、比較公正的。主要原因是它的評審制度具有較強的制約性，與其他經(jīng)費分配部門相比，對具體參加受理工作人員的制約性更強。具體方法如下：

(1)學(xué)科初審：根據(jù)《國家自然科學(xué)基金管理規(guī)定》(試行)國科金發(fā)計(2002)61號文中

第三章第十五條規(guī)定，有下列情況之一者，不予繼續(xù)評議和評審：

(一)申請者不具備申請資格或違反了自然科學(xué)基金會的有關(guān)規(guī)定；

(二)申請手續(xù)不完備或申請書不符合要求；

(三)申請項目主體內(nèi)容不符合國家自然科學(xué)基金資助范圍或申請經(jīng)費超出基金項目資助能力；

(四)申請者以往獲資助項目執(zhí)行不力。

(2)同行評議：除了初審不合格的申請項目外，每項申請送5位同行專家對申請項目獨創(chuàng)性、研究價值、研究目標(biāo)、研究方案等做出獨立的判斷和評價，一般以小同行為主，采取通訊評議方式；

(3)科學(xué)處對同行評議意見進行綜合分析：對返回的同行評審意見(至少有3份明確、具體的評議意見)進行綜合，根據(jù)評議優(yōu)劣、創(chuàng)新程度，從中遴選出計劃批準數(shù)的130％以上的申請項目送專家評審組審議；

(4)專家評審組審議：科學(xué)處向?qū)＜以u審組報告說明當(dāng)年申請項目的初審、同行評議情況以及計劃資助指標(biāo)等問題。專家評審組經(jīng)充分討論審議項目后，以無記名投票方式向基金會建議資助項目。通過的項目須獲投票人數(shù)二分之一以上的贊成票；

(5)復(fù)議項目：專家評審組可以提議對未建議審議項目進行復(fù)議，但須經(jīng)兩位或兩位以上專家評審組成員提議，方可納入審議；

(6)復(fù)議項目和申請者以往負責(zé)的基金項目在近3年內(nèi)有中止、撤銷、逾期結(jié)題等記錄的申請項目，須獲投票人數(shù)三分之二以上的贊成票方可建議資助；

(7)委務(wù)會議通過：科學(xué)部根據(jù)專家評審組的資助建議，提出科學(xué)部建議資助方案，經(jīng)分管委主任審核同意后，提請委務(wù)會議審批。

專家評審組會議結(jié)束后，常常有不少單位來打聽評審結(jié)果。盡管除了少數(shù)項目可能在二次查重時發(fā)現(xiàn)超項，不能給予資助外，結(jié)果不會有太大的變化。但是，仍然懇請大家不要在委務(wù)會議審批資助結(jié)果前打聽消息，以免影響基金會的正常工作或產(chǎn)生不必要的誤解。

評審公正性和回避制度

為了保證評審的公正性，國家自然科學(xué)基金委員會制定了相應(yīng)的回避規(guī)定：

(一)自然科學(xué)基金會專職和兼聘人員不得申請或參

加申請項目；

(二)參加評審的專家和工作人員回避直系親屬及可能影響公正性的申請項目的評審；

(三)自然科學(xué)基金會兼聘人員、同行評議專家和專家評審組成員回避本人所在單位和本人參加的申請項目的評議和評審；

(四)專家評審組成員和自然科學(xué)基金會兼職專家當(dāng)年是申請項目負責(zé)人時，不得出席與該項目有關(guān)的評審會議。

各科學(xué)部或科學(xué)處也提出了相應(yīng)的具體執(zhí)行辦法，例如：工程與材料科學(xué)部材料科學(xué)一處，從1992年起在專家評審會上實行了“無主審制評審辦法”，即評審組專家先閱讀全部送審項目(為擬批準項目數(shù)的150％)的申請書，通過討論后再進行無記名投票，最終確定建議 1

資助項目。這種評審方法避免了主審專家介紹申請項目時，夾入個人的思想，發(fā)表超出原申請書內(nèi)容的意見，對非主審專家在判斷項目優(yōu)劣時產(chǎn)生的誤導(dǎo)。

基金會在1994年開始推出了“有申請項目的評審組專家的全面回避制度”，即評審組專家當(dāng)年在某學(xué)部有申請項目，就不可以參加當(dāng)年該學(xué)部的學(xué)科評審會。此外，評審組專家回避所在單位申請項目的評議和評審，即討論專家所在單位的項目時，該單位專家必須回避，也不能對所在單位的項目發(fā)表個人意見。

關(guān)于評審的回避，管理規(guī)定中還指出，申請者可提出不超過3位不宜評議其申請項目的同行評議專家(須注明所屬單位)并說明理由。所提供的回避專家名單應(yīng)該附另頁于申請書原件中，供科學(xué)部遴選同行評議專家時參考。科學(xué)部將對此信息保密。但實際操作中曾出現(xiàn)不少問題，比如：回避專家名單被留在科學(xué)部保留的一份申請書中，而科學(xué)處沒有看到；有人在每份申請書中都夾有一份回避名單，科學(xué)處沒有發(fā)現(xiàn)，結(jié)果名單被送到別的評審專家處；也有人提供了3個回避單位，使學(xué)科無法操作等等。為此，建議把回避名單裝在信封里，信封上標(biāo)明申請者姓名、單位、項目名稱，把信封釘在一份申請書的封皮上，以保證科學(xué)處能夠收到申請人所提供的回避專家名單。

相對而言，基金會在經(jīng)費的分配上確實比較公平，因此，有人稱基金會是一塊凈土。這只是由于科學(xué)基金制的實施過程中采用了一整套制約性強的評審制度，特別對具體上作人員制約性較強，從而保證了經(jīng)費分配的相對公正性。另外，科學(xué)部工作人員多數(shù)來自基層、科研和教育第一線，相對而言，“官氣”少一點，所以，有的專家說，不管拿沒拿到項目，與基金會的人接觸比較親切。但是，如果基金會不注意自身改革，時間久了，就會與其他管理經(jīng)費的部門差不多了。為了防止基金會變成官僚機構(gòu)，建議基層單位在接待基金會的工作人員時，特別是接待科學(xué)處的工作人員時不必特殊。應(yīng)該指出，由于基金會采用一系列制約性的評審制度，所有工作人員在經(jīng)費分配上都沒有特權(quán)，包括基金會主任和學(xué)部主任，任何人都不能允諾給某人一個基金項目。

基金項目的評審實際上是對申請書的質(zhì)量的評審

根據(jù)目前基金會現(xiàn)有的評審體制和人力情況，基金面上項目的評審其實只是評價一份申請書撰寫的好壞，而不完全是評價申請項目的實際水平和學(xué)術(shù)水平。申請書寫得好，包括學(xué)術(shù)思想清晰、新穎，研究基礎(chǔ)強，就有可能得到資助。但一份申請真正的學(xué)術(shù)水平究竟如何，還要看項目完成的情況如何。據(jù)我們了解，有些專家和老師的學(xué)術(shù)水平很高，但是他們的申請總是不能獲準，原因就是申請書沒能完全反映出他們的真實情況。曾有一位教授兩次申請沒獲準，他說：“失去信心了”，我們反問：“你知道未批準的原因嗎?”他說：“不知道。”后來他查詢了未批準原因就是一個關(guān)鍵問題沒有闡述。后來的新申請把那個問題講清楚了，他的申請項目就得到了資助。

另外，當(dāng)申請書投送到基金會后，在整個受理、評審過程中；不允許再進行更改或補充，也沒有答辯和對評審意見申辯的機會，這也要求申請書應(yīng)充分展示申請人的學(xué)術(shù)思想和研究思路，以保證申請書的質(zhì)量。

有些單位重視申請書質(zhì)量把關(guān)，因此，他們的申請項目的批準率就高。有些高校搞人海戰(zhàn)術(shù)，有時獲準項目多一點，但批準率很低，甚至遠低于基金會的平均批準率。對這些單位的科研管理部門應(yīng)該給予批評，因為，獲準率低，不僅意味著一個單位的學(xué)術(shù)水平低，而且管理水平也低。我們認為對管理水平低的單位應(yīng)給予適當(dāng)“懲罰”。早在1994年，我們曾提出對面上項且實行限項申請的建議，2000年4月27日基金會的《情況交流》委內(nèi)專刊重新刊登了相關(guān)的文章，2002年再一次提出類似問題，但由于委領(lǐng)導(dǎo)認為具體實施有一定難度，暫時不實行限項申請。有關(guān)的文章參見隨后的管理篇(上)中《關(guān)于限項申請》等文，供大家

討論，并建議在單位組織申請過程中試用。

目前，科學(xué)基金的批準率約20％，即80％的申請人得不到資助，2002年有2萬多人付出了勞動而無收獲。當(dāng)然，其中有一部分申請人本來對自己的申請獲準的可能性極小是心中有數(shù)的，但一旦他們參與了競爭，做了付出，其結(jié)果就會造成個人、單位、基金會、社會的共同浪費，這是一件非常不值得的事。如能正確引導(dǎo)，讓他們把精力放在提高自身的競爭能力上，我們稱之為“練內(nèi)功”，而不要在明明不能成功的事情上花力氣，那該多好!這與職稱晉升很類似，如果你覺得自己條件不夠，不參與競爭，心里很坦然。但一旦參與了競爭，明明知道沒有希望，又要準備申請晉升的材料，準備答辯，等候評審結(jié)果，看到別人提了職，心里覺得不平衡，還要攀比一番，既浪費時間，又影響情緒。當(dāng)然，僅差一票、兩票沒有得到資助的項目有點情緒，還是可以理解的，或許進一步修改申請書，下一還有獲資助的希望。

關(guān)于基金會不是解決人們科研經(jīng)費短缺的機構(gòu)的觀點請參見管理篇(上)中《我所了解的自然科學(xué)基金制現(xiàn)狀點滴》一文，這里就不再論述了。

為了使基金的評審工作減少失誤，更有效，希望各單位正確引導(dǎo)基金申請，申請者要根據(jù)自己的條件，在提高申請質(zhì)量上認真下工夫。