第一篇：國家專項建設基金項目申報范圍和工作要求

國家專項建設基金項目申報范圍

和工作要求

一 棚戶區改造等民生改善建設

（一）棚戶區改造（請在下面列出具體項目，下同）1 項目1 2 項目2 …… ……

（二）采煤沉陷區綜合治理

（三）養老服務體系建設及職業教育、職業技能實訓設施

（四）“寬帶鄉村”和中小城市(縣)基礎網絡完善工程

（五）城區老工業區及獨立工礦區搬遷改造

（六）重點流域水污染防治（包括流域綜合治理）

（七）體育設施建設 二 重大水利工程等三農建設

（八）重大水利工程等

（九）農網改造升級工程

（十）農村產業融合發展

（十一）江河治理和重點水資源配置工程

（十二）農產品批發市場

（十三）易地扶貧搬遷

三 軌道交通等城市基礎設施建設

（十四）城市軌道交通

過剩產能、不形成重復建設、不產生擠出效應的專項。

2、項目要注重選擇前期工作充分、條件基礎成熟的項目，優先考慮2016年上半年以前特別是今年可以新開工建設、能夠產生新拉動的項目；優先考慮項目收益適中，回報率約為3-5%，回收周期約為10-20年的項目；優先考慮整裝的大項目。

3、專項建設基金占項目資本金比例。三農建設按國家規定比例的100%控制，增強制造業核心競爭力等轉型升級項目按國家規定比例的50%控制，其他按國家規定比例的70%控制。

4、項目單行材料務必完整齊備，要提供新開工項目前期工作進展情況，以及可研、核準、備案等文件復印件。

5、所申報項目要依法履行安全評估等咨詢論證程序，對沒有履行程序的項目不得申報。

6、各地組織項目單位申報時應要求其做好承諾，同意專項建設基金以項目資本金方式投入。

7、為確保專項建設基金支持項目及早開工落地，盡快形成實物工作量，各地要加強與同級開發銀行、農業發展銀行的溝通配合，確保項目申報及時準確。專項建設基金必須按具體項目申報，申報的每個項目都要明確到開發銀行、農業發展銀行其中的一家銀行。

8、補充內容：

（1）報送項目不限投資規模，符合條件即可報送；、（2）所報項目必須按期開工，不能如期開工項目將問責；（3）報送項目新增安全評估材料，做承諾；

（4）已安排或申報項目不得隨意更改，不能因為企業擔心

承 諾

我單位******項目同意專項建設基金以資本金方式投入項目建設。

*******單位 日期

第二篇：2016年國家專項建設基金項目申報工作要求

2016年國家專項建設基金項目申報

工作要求

1、申報范圍將在前三批的基礎上進行調整，在繼續加大對重點專項的支持力度的同時，新增部分看得準、有回報、不新增過剩產能、不形成重復建設、不產生擠出效應的專項。

2、項目要注重選擇前期工作充分、條件基礎成熟的項目，優先考慮2016年上半年以前特別是今年可以新開工建設、能夠產生新拉動的項目；優先考慮項目收益適中，回報率約為3-5%，回收周期約為10-20年的項目；優先考慮整裝的大項目。

3、專項建設基金占項目資本金比例。三農建設按國家規定比例的100%控制，增強制造業核心競爭力等轉型升級項目按國家規定比例的50%控制，其他按國家規定比例的70%控制。

4、項目單行材料務必完整齊備，要提供新開工項目前期工作進展情況，以及可研、核準、備案等文件復印件。

5、所申報項目要依法履行安全評估等咨詢論證程序，對沒有履行程序的項目不得申報。

6、各地組織項目單位申報時應要求其做好承諾，同意專項建設基金以項目資本金方式投入。

7、為確保專項建設基金支持項目及早開工落地，盡快形成實物工作量，各地要加強與同級開發銀行、農業發展銀行的溝通配合，確保項目申報及時準確。專項建設基金必須按具體項目申報，申報的每個項目都要明確到開發銀行、農業發展銀行其中的一家銀行。

承

諾

我單位******項目同意專項建設基金以資本金方式投入項目建設。

*******單位 日期

第三篇：國家社科基金項目申報工作注意事項

國家社科基金項目申報注意事項：

一、材料交送時間

曲阜校區：2012年2月13號（正月二十二）日照校區：2012年2月11號（正月二十）

二、申報條件

（一）課題申請人須符合以下條件：重點項目和一般項目申請人須具有副高級（或相當于副高級）以上專業技術職務；青年項目申請人（包括課題組成員）年齡不得超過39周歲（1973年2月25日后出生），不具備副高級以上專業技術職務的，須由兩名具有正高級專業技術職務的同行專家推薦。

（二）申報課題的負責人同只能申報一個項目。在研國家社科基金和國家自然科學基金各類項目（以結項證書標注日期為準）負責人不能申報新項目。申報國家社科基金項目的負責人同不能申報國家自然科學基金或其他國家科技計劃項目。

（三）凡以博士學位論文(或博士后出站報告)為基礎申報的課題,須在《申請書》中注明申請項目與學位論文(報告)的關系,申請鑒定結項時提交學位論文(報告)原件。

三、申報要求

（一）課題申報范圍涉及23個學科，申報者均須嚴格按照《國家社科基金項目申報數據代碼表》填寫申請書。跨學科課題要以“盡量靠近”原則選擇為主的學科申報。教育學、藝術學、軍事學單列學科的申報分別由全國教育科學規劃辦、全國藝術科學規劃辦、全軍社科規劃辦另行組織。

（二）申報者要求盡量在《課題指南》規定的范圍內選題。《課題指南》條目一般只規定研究范圍、研究方向和研究重點，申請人要自行設計具體題目，沒有明確的研究對象或問題指向的申請一般不予受理。

（三）申報課題的平均資助額度為：重點項目25萬元，一般項目和青年項目15萬元。申請人按此資助經費填寫，并按照《國家社科基金項目經費管理辦法》編制合理的經費預算。

（四）國家社科基金項目的完成時限，基礎理論研究一般為三年左右，也可根據研究工作的實際需要適當延長；應用對策研究要根據研究問題的時效性確定。

四、申請書及活頁填寫要求

1、申請書填寫要求：

（1）封面及數據表等相關內容我們已統一填寫好，申請者直接從通知下載附件中的申請書，不得改動申請書，不能從其他網站下載。

（2）申請人簽章需手簽，不得用計算機填寫。

（3）工作單位（數據表）——按單位和部門公章填寫全稱。如曲阜師范大學×××學院。

（4）通訊地址（數據表）——曲阜校區請填山東省曲阜市靜軒西路57號，郵編：273165；日照校區填寫山東省日照市煙臺北路80號，郵編: 276826。

（5）字數單位為“千字”；經費單位為“萬元”。

2、活頁填寫要求

(1)活頁文字表述中不得直接或間接透露個人信息或相關背景資料，否則省規劃辦在初審的時候將直接扔掉。

(2)前期相關研究成果只能填寫成果名稱、成果形式（如論文、專著、研究報告等）、成果數量，不得填寫成果作者、單位、刊物或出版社名稱、發表或出版時間等信息。

(3)與本課題研究無關的成果以及主持或參加的各類項目等不能填寫。(4)課題負責人和參加者的成果要分開填寫。比如： 負責人前期成果：

論文X篇：1.論文題目 2.論文題目3.論文題目 專著X部：1.專著名稱2.專著名稱 課題組成員前期成果：

論文X篇：1.論文題目 2.論文題目3.論文題目 專著X部：1.專著名稱2.專著名稱

（5）課題負責人的前期研究成果不列入參考文獻。活頁4000字包括前期成果和參考文獻文字表述字數。

(6)課題論證用最適合的字號和行間距排版，版面控制在4頁。

活頁請嚴格按照上述要求填寫，否則將不予上報。值得注意的是，申請書“課題論證”部分應出現成果作者、單位、刊物或出版社名稱、發表或出版時間等信息。

請各單位科研主管領導、科研秘書積極動員教師參與申報，并合理安排時間做好材料審核工作，以保證申報質量，提高申報成功率。

從今年開始，全國教育規劃教育部重點和教育部青年課題不再列為國家級課題，省教育科學規劃課題不再是省級課題，往年申請的按照原來的規定執行。

第四篇：2010國家社科基金項目申報工作重要注意事項

2010國家社科基金項目申報工作重要注意事項

一．2010課題指南主要特點：

（一）強調高度重視黨的創新理論的研究和貫徹，凸顯主流意識形態的導向性。今年的國家社科基金項目，重點圍繞五大文明建設和黨的建設重大理論和現實問題，著力推出代表國家水平的哲學社會科學研究成果，凸顯出國家目標、國家任務的意識。在各個學科選題的設置中，貫穿著科學發展觀、中國特色社會主義、社會主義核心價值、和諧社會建設這些紅線；把十七屆三中、四中全會、中央經濟工作會議這些重要會議的精神和決定，都融化到選題的設計當中；特別出現了諸如新疆、西藏等少數民族建設的課題，體現出國家維護民族團結的迫切任務。所以，要想在這些課題上申報成功，首先必須認真研讀中央的重要文件，吃透其中的精神，依照國家發展的大政方針和建設目標，設計申報選題，開展課題論證。

（二）高度關注當前我們經濟社會發展的重大現實熱點問題。今年的選題緊密聯系社會現實，諸如網絡方面的系列問題、群體性事件應對等社會熱點問題，在多個學科都設置了課題。這些課題重點旨在為國家解決重大現實問題提供理論支撐和宏觀對策方案。

（三）增設了管理學科，包括經濟管理、社會管理、管理學理論等二級學科的眾多選題，進一步加強了應用對策類研究的課題比重。

（四）申報書體現出三點變化：

1、在活頁欄前期相關成果的填寫方面，要求填寫前期相關研究成果中的成果名稱、成果形式和成果數量，不得填寫成果作者、單位、刊物或出版社名稱、發表或出版時間等信息。因此，課題申報者必須要有一定數量的前期成果作為支撐。

2、在申報書表三“完成項目研究的條件和保障”第一條，過去是要求說明“負責人和主要成員的前期相關研究成果”，與表二的“前期成果”欄有所重復；今年改成了“課題負責人的主要學術簡歷”，這里面所包含的內容更加豐富，學術地位高、學術影響大的學者可以有較大的顯示空間。

3、今年的課題活頁中有意識地加入了“國家社科基金項目通訊評審意見表”，詳細介紹了通訊評審各項指標的得分權重，為申報人填寫申報書明確了努力方向和論證目標，具備導向作用，申報人應認真研讀，依照標準來填表。二．申報工作必須注意的幾個問題：

（一）申報者資格：

1.申報國家社科基金項目的課題負責人同只能申報一個項目。

2.在研的國家社科基金和國家自然科學基金各類項目（以結項證書標注日期為準）課題負責人不能申報新項目。

3.申報國家社科基金項目的課題負責人同不能申報國家自然科學基金項目或其他國家科技計劃項目，其課題組成員也不能作為負責人以內容相同或相近的課題申報國家自然科學基金項目或其他國家科技計劃項目。

4.申請重點項目和一般項目者，須具有副高級以上專業技術職務（或相當于副高級以上專 業技術職務）。

5.申請青年項目者（包括課題組成員）年齡不得超過39周歲（1971年3月10日之后出生），不具備副高級以上專業技術職務的，須由兩名具有正高級專業技術職務的同行專家推薦。6.申請課題的參加者或推薦人必須征得本人同意，否則視為違規申報。

（二）申報題目：

1.國家社科基金項目申請人要按照《課題指南》的要求進行申報。

2.《課題指南》的條目一般只規定研究范圍、研究方向、研究重點，申請人可在相關范圍和方向下自行擬定題目。符合《課題指南》指導思想和基本要求的自選課題也可以申報。3.應用經濟學科由于內容比較寬泛，原則上要按照《課題指南》規定條目申報，一般不受理自選課題申報。

（三）申報時間：

項目申請書（草表一份）填好后，請各學院科研秘書于2010年1月15日之前送交科研處。科研處對草表進行初審(同時將邀請校外專家進行審讀)后，將于2010年1月22日之前將初審意見及專家審讀意見返還給申報者，以便參照修改。正式申報材料（申請書紙質文本一式6份，電子版1份），請各院科研秘書務必于2010年2月24日之前送交科研處，過期不候。各院科研秘書需同時報送本院《常州工學院申報2010年國家社會科學基金項目一覽表》1份（電子版，信箱地址：kyc@oa.czu.cn）。各部門的申報材料請按相應的時間直接送交科研處。

三．做好課題設計的三點要求：

（一）申報題目必須具備五個條件：

1.必須選擇新穎巧妙的理論切入點，別具匠心，與眾不同，避免人云亦云的平庸闡述。要給人以強烈的理論創新度和視覺沖擊力，吸引評審專家對課題內容產生興趣。選題不能大而空泛，也不能只集中在一個點，要重點在一定學術范圍和領域開展研究，體現出國家項目的厚重份量；要著重突出問題意識，關注社會熱點和理論前沿，從學科交叉、融合的角度，提高課題論證的創新度。

2.積極開展跨學科交叉研究。今年的課題指南中，跨學科研究的導向非常明顯，諸如馬克思主義中國化、時代化、大眾化研究這個問題，在馬列·科社、黨史·黨建、哲學、政治學、法學、民族問題研究、宗教學、中國文學等學科都有相應的選題設置，鼓勵大家從不同的角度開展研究。今年課題中還出現了一些軍事科學類課題和教育科學類課題，需要廣大教師打破固有學科的局限，從更加廣闊的視野來思考和論證相關課題，切實體現跨學科研究的優勢和特色。

3.充分體現五大優勢：前期積累優勢、專門工具優勢、地域區域優勢、人才隊伍優勢、學校學術特色優勢。

4.避免重復競爭。各單位對于申報項目密集的學科，要采取措施，適當分流，避免本單位教師項目的撞車，建議教師選擇相近學科進行申報。

5.體現點面結合、個性與共性、特殊性與普遍性的統一。通過江蘇省和“長三角”區域經濟社會發展中諸如現代服務業、先進制造業、城鄉統籌發展等典型個案分析、成功經驗總結，促進國家層面的整體思考，以及典型經驗的示范推廣。

（二）內容設計必須注意十二個要素： 1.研究現狀的述評，要述、評結合，以評為述。2.對研究對象要有明確的概念界定和深入的理論分析。3.重點問題要旗幟鮮明地列出來。4.創新見解要富有理論深度和高度。

5.研究方法要根據各自學科特點，選擇最合適的表述形式。對于社會科學研究，可以采用簡潔明了的圖表形式，明確標示研究方法和路徑設計。6.研究基礎介紹要突出成果的相關性和代表性。7.課題組成員安排要體現知識結構的互補性。8.中期成果要體現重點、難點的研究成果。9.最終結項成果最好選擇一種形式。

10.課題論證的文風要嚴謹規范，緊扣主題展開論證，段落之間邏輯順序清晰合理，避免形成枝蔓。語言表述體現學理化特點，避免出現病句、錯別字和口語化的傾向。字體、字號、行距都要仔細斟酌，力圖達到美觀效果（建議正文格式采用：小

四、楷體、1.25倍行距）。11.研究時間：基礎理論研究一般為二至三年，也可根據研究工作的實際需要適當延長；應用對策研究要根據研究問題的時效性確定。

12.經費預算：國家社科基金項目的平均資助額度為：重點項目20萬元，一般項目12萬元，青年項目10萬元。申請人應根據研究工作的實際需要，遵循客觀、科學、合理的原則，提出適當的資助經費，并按照《國家社科基金項目經費管理辦法》進行合理的經費預算。此次申報，不設自籌經費項目。

（三）研究方法的選擇要遵循3個原則： 1.問題導向。2.學科兼容。

3.方法精細化。要適當運用樣本定量分析、訪談、原野調查等方法，確保研究結論的可測度和科學性。

四．填報國家社科基金項目申請書的技術要點：

（一）總體要求：

1．申報人要認真閱讀下列文件，領會項目管理規定和填報的具體要求：

《國家社會科學基金項目管理辦法》；

《關于申報2010國家社會科學基金項目的公告》； 《國家社科基金項目2010課題指南說明》；

《國家社科基金項目申請書》第2、3頁填表說明及填寫數據表注意事項。

2．申請書統一用A3紙雙面印制，中縫裝訂，這樣不易在評審過程中脫頁。

3．申報人要把與《申請書》完全一致的WORD文件保存好，隨材料一并報送至科研處。

（二）封面填寫要點：

1．申請書封面：登記號、項目序號欄空白處不填；

2．項目類別：根據《數據代碼表》的項目類別填寫相應的文字內容，不要填寫代碼； 3．學科分類：按課題指南的23個學科名稱選擇其一填寫，后面不要加注任何內容；跨學科的課題要按照“盡量靠近”的原則，選擇為主的學科進行申報。4．項目負責人：姓名必須是本人標準用名，不得采用筆名。

5．負責人所在單位：不需要填至具體部門，只需填寫“常州工學院”； 6．第2頁申請者簽章：請務必親筆簽名，不得空白，不得打印。7．前兩頁的填表日期要一致。

（三）數據表填寫要點：

1．重點、一般項目申報人必須具有副高以上職稱。

2．項目負責人同只能申報一個國家社科基金課題，且不能作為課題組成員參加其他國家社科基金項目的申請；一位課題組成員最多只能同時參加兩個國家社科基金項目的研究工作。在研的國家社科基金各類項目負責人不能申報。申報國家社科基金項目的課題負責人同不能申報國家自然科學基金項目或其他國家科技計劃項目，其課題組成員也不能作為負責人以內容相同或相近的課題申報國家自然科學基金項目或其他國家科技計劃項目。

3．申請重點項目，一般必須是完成過省、部級以上社科研究項目的項目負責人，相關課題要在“完成項目的條件和保障”一欄得到明確反映。

4．申請青年項目者（包括課題組成員）年齡不得超過39周歲（1971年3月10日以后出生），不具備副高級以上專業技術職務的，須由兩名具有正高級專業技術職務的同行專家推薦。5．學科分類：要填至2級學科，前一空格填代碼，后一空格填寫文字并與封面所填學科分類一致。跨學科的課題，填寫為主的學科分類代碼。6.所屬系統：我校教師選A，填：“高等院校”。

7．主要參加者欄中項目負責人不要填進去，出生年月欄要填出生年月日，青年項目的參加者年齡也不得大于39周歲。

8.預期成果，即最終研究成果形式，最好填報1項。字數以中文千字為單位。9.計劃完成時間：為了便于管理，一般結項時間統一在6月30日或12月31日。

（四）表格第六項：

1．“項目負責人所在單位意見”欄自行填寫，基本內容如下：

該課題負責人和參加者的政治業務素質適合承擔本課題的研究工作；本單位能夠提供完成本課題所需要的時間和條件；本單位同意承擔本項目的管理任務和信譽保證。

申請人可以根據自己的實際情況，進行適當的補充。兩處的年月日要填寫，并與封面填表日期相一致。

2．單位科研管理部門公章、單位公章、單位負責人簽章均由社會科學處統一辦理，表格上交科研處時此處應空白。

（五）表格第七項：

1.“各省、區、市、兵團社科規劃辦或在京委托管理機構審核意見”欄居中自行填寫：情況屬實，同意上報。時間填寫為：2010年3月10日。

提醒：往年的申報書活頁中沒有要求填“前期成果”一欄，與今年要求有別，請大家千萬注意。

預祝各位教師申報成功！

科研處

2010年1月7日

第五篇：申報國家自然科學基金項目申請書樣板

申報國家自然科學基金項目申請書樣板

各位申請人：

科研處從全國成功申報國家自然科學基金項目中挑選了一份嚴格按照報告正文撰寫提綱要求撰寫，并在撰寫的整體布局、寫作方法上比較適宜的申請書作為樣板申請書，提供給其他申請人在撰寫申請書時參考。

注：考慮到本項目也將申請國家自然科學基金，從技術保密方面考慮，涉及核心技術和關鍵問題之處將以“XXXXXXX”代替。

報告正文

（一）立項依據與研究內容

1立項依據

肝纖維化是嚴重威脅人類健康的重要疾病之一，迄今沒有滿意的治療方法。目前國內外絕大多數學者認為，肝星狀細胞（hepatic stellate cell，HSC）激活是肝纖維化的關鍵，抑制HSC的激活對肝纖維化的防治有重要價值[1]。

粉防己堿（tetrandrine，又名漢防己甲素）是中藥粉防己（Stephania tetrandra S Moore）的主要有效生物堿成分，具有廣泛的藥理作用。抗肝纖維化是Tet的重要應用領域之一。我們研究室在過去的十幾年中，對Tet抗肝纖維化作用及機制進行了系統研究，證實Tet是抗肝纖維化有效藥物。然而，由于Tet的劑量安全范圍較小，以往研究發現的抗肝纖維化有效劑量與中毒劑量比較接近，故成為限制其臨床應用的重要因素。近年國內Tet抗肝纖維化研究也由此逐漸走向低谷。為減少毒副反應，拓展該藥物的臨床應用，我們近四年從降低Tet的單藥劑量、聯合用藥及改造藥物毒性基團等方面進行實驗性探索。新近，我們在國內外首次發現，低濃度Tet能上調轉化生長因子β（transforming growth factor factor β，TGF-β）抑制性信號分子Smad 7表達，調控TGF-β-Smad信號通路，抑制體外培養靜止期HSC活化，阻斷TGF-β1促靜止期HSC活化效應，Tet還誘導活化HSC活化逆轉。部分最新研究成果已經整理成文發表在本領域有一定影響力的SCI索引源期刊上，并被SCI收錄(收錄號 IDS Number: 963XN)[2]（相關文章參詳見申請人簡歷及附件二、三）。這些全新研究成果進一步增強了我們開發這一傳統中藥的信心。

TGF-β1是目前認識的最重要的促肝纖維化因子。抑制TGF-β1對HSC的作用一直以來均是抗肝纖維化重要著眼點[3]。Smad 7是HSC TGF-β信號通路的最主要負反饋調節信號分子，上調Smad 7是抑制TGF-β對HSC不良生物效應的有措施之一[4]。在肝纖維化過程中，TGF-β信號通路還與整合素信號通路存在密切聯系。這表現在三個方面：①XXXXXX。②XXXXXX。③XXXXXXXXX。

綜上所述，XXXXXXX，如能XXXXXX，可進一步實現XXXXX治療。基于以上研究結果，我們研究室在國家自然科學基金資助下，過去三年中應用化學方法合成了RGD和M6P，并將RGD與M6P結合成一新型復合分子RGD-M6P，研究比較了它們對HSC靶向性及在抑制其功能中的作用（項目名稱：RGD修飾細胞生物信息調控分子和綴合基因的功能研究，編號：30170412）。我們的研究發現，RGD和RGD-M6P均可抑制HSC活化。RGD在抑制TGF-β激活同時，還可阻止HSC與ECM結合，阻斷整合素信號轉導。研究還發現，M6P能提高RGD作用于HSC的靶向性，增加其局部濃度，使RGD-M6P顯示出較RGD更強的抑制作用[14]。我們首次證實，新型復合分子RGD-M6P用于抗肝纖維化治療，無論在對HSC靶向的特異性，還是多位點聯合作用方面，都優于單一的含RGD序列的肽段或M6P（參見基金結題摘要，相關文章參見申請人簡歷及附件四）。

RGD-M6P新型復合分子的研制成功及其對HSC靶向與抑制功能的發現，有助于我們去研究更多的HSC靶向選擇性高、局部作用強、系統毒性小的新型藥物和(或)制劑，從而提高藥物的療效、減輕毒性反應。結合我們對Tet藥理作用的分子機制的研究結果，不難發現，XXXXXXXX。基于以上系列研究基礎與設想，緊跟國內外在制劑學方面的進展，我們擬設計XXXXXXXXXXX。

當前，受體調節藥物靶向（receptor-mediated drug targeting）作為一種新型的給藥系統受到人們的重視[16]。XXXXXXXXXXXXXXXXX。

迄今為止，尚未見到XXXXXXXXXXX。

結合國內外同行的研究報道與我們的研究基礎，不難推斷，XXXXXXXXXXXXXXXXX。

綜上所述，我們擬在XXXXXXXXXX。本研究將為XXXXXXXX等提供理論與實踐基礎。XXXXXXXXXX可以設想，如能取得預期效果，經過良好設計的基礎研究后，這一XXXXXX應用于臨床的時間不會太久，前景廣闊。

參考文獻 Friedman SL.Mechanisms of disease: Mechanisms of hepatic fibrosis and therapeutic implications.Nat Clin Pract Gastroenterol Hepatol 2004;1(2):98-105.2 Chen YW, Li DG, Wu JX, et al.Tetrandrine inhibits activation of rat hepatic stellate cells stimulated by transforming growth factor-beta in vitro via up-regulation of Smad 7.J Ethnopharmacol 2005;100(3):299-305.3 Breitkopf K, Haas S, Wiercinska E, et al.Anti-TGF-beta strategies for the treatment of chronic liver disease.Alcohol Clin Exp Res 2005;29(11 Suppl):121S-131S.4 Dooley S, Hamzavi J, Breitkopf K, et al.Smad7 prevents activation of hepatic stellate cells and liver fibrosis in rats.Gastroenterology 2003;125(1):178-91.5 Ludbrook SB, Barry ST, Delves CJ, et al.The integrin alphavbeta3 is a receptor for the latency-associated peptides of transforming growth factors beta1 and beta3.Biochem J 2003;369(Pt 2):311-8.6 Annes JP, Chen Y, Munger JS, et al.Integrin alphaVbeta6-mediated activation of latent TGF-beta requires the latent TGF-beta binding protein-1.J Cell Biol 2004;165(5):723-34.7 XXXXXXXXXXXXXXXXX.項目的研究內容、研究目標，以及擬解決的關鍵問題 2.1研究內容：

2.2.1 XXXXX化學合成與鑒定，二硬脂酸磷酯酰胺XXXXXXXXXX 合成與鑒定。

2.2.2 不同類型脂質體的制備、技術參數優化、物理性質鑒定和脂質體藥物包封率、載藥量、配體結合率鑒定與提高。2.2.3 大鼠HSC分離培養，XXXXXXX 修飾脂質體與肝星狀細胞體外結合活性研究。2.2.4 XXXXX 修飾XXXXXXXXX 對肝星狀細胞活化、增殖、XXXXXXX

信號通路影響。2.2.5 究。

2.2.6 XXXXXXXX 對膽總管結扎和CCl4大鼠肝纖維化防治作用。XXXXXXXXX 的藥代動力學特征、組織分布特征和XXXXXXX 研2.2研究目標：

2.2.1 研究構建XXXXXXXX，為抗肝纖維化藥物新劑型開發提供新型靶向載體。2.2.2 研究XXXXXX 對HSC生物活性影響及機制，為中西藥結合肝纖維化雙靶向、多靶點、協同治療提供理論基礎。2.2.3 研究XXXXXXXX 體內HSC靶向性及防治實驗性肝纖維化的有效性，為開發中藥新劑型、提高藥物在靶組織濃度、降低有效劑量、減輕副作用和提高療效提供實踐基礎。

2.3 擬解決的關鍵問題：

2.3.1 2.3.2 高藥物包封率、高配體修飾率的穩定XXXXXXXX 制備。放射性計數法測定XXXXXX 與HSC結合活性，有效抑制HSC活化的劑量、時間參數等。2.3.3 XXXXXX 體內HSC靶向性、抗肝纖維化效果比較與評價。擬采取的研究方案及可行性分析 3.1 研究方案：

第一部分 XXXXX 及XXXXX 合成

(1)XXXXXX 合成及鑒定

采用我們研究室建立的方法，化學合成XXXXXX。應用XXXXXXXXXX。合成反應圖示如下。高效液相（HPLC）、質譜等方法鑒定合成產物純度及分子量。反應圖（略）

(2)XXXXXXXXXXX 采用一步法合成。XXXXXXXXXXXX。合成反應圖示如下。高效液相（HPLC）和質譜分析法進物產物純化與鑒定。反應圖（略）

第二部分 長循環脂質體制備、鑒定與技術條件優化

(1)脂質體制備

采用經我們改良的逆相蒸發法制備。具體方法如下：XXXXXXXXXX。(2)性質鑒定

XXXXXXXXXXXXXXXX。(3)均勻設計優化處方

根據實驗結果及文獻，確定影響包封率的主要因素。以包封率為評價指標，采用二項逐步回歸計算回歸方程，并進行方差分析，優化條件。

第三部分 XXXXX修飾長循環脂質體與HSC體外結合活性 采用兩步膠原酶灌注和密度梯度離心法分離大鼠HSC，選擇靜止態和激活態的HSC，接種于6孔板上(細胞密度為5.0×105/mL)。待貼壁后，1%胎牛血清DMEM培養過夜，細胞同步化。(1)配體結合的濃度-效應關系

XXXXXXXXXXX。(2)配體結合的時間-效應關系

XXXXXXXXXXXX。(3)競爭抑制

XXXXXXXXXX。

(4)細胞熒光定位、配體表面結合率與內吞率測定

XXXXXXXXXX。

(5)平衡解離常數(Kd)和細胞最大結合位點數(Bmax)XXXXXXXXXXX。

第四部分 XXXXXXX對HSC生物學特性影響與機制

采用酶法分離大鼠HSC。新鮮分離的HSC，體外培養48 h后，作為靜止期HSC用于下游實驗，或培養1 w后消化傳代，繼續培養24 h后，作為活化的HSC用于下游實驗。

(1)XXXXXXX對HSC活化狀態影響

XXXXXXXXX。

(2)XXXXXX對TGF-β1效應影響 XXXXXXXXXXXX。

(3)XXXXXXXX 大鼠HSC TGF-β受體XXXXXXX 信號通路影響 XXXXXXXXXXXXXX。

第五部分 XXXXXXXXXXXX(1)XXXXXXXX 在肝纖維化大鼠體內的器官分布

XXXXXXXXXX。

(2)XXXXXXX 大鼠體內藥代動力學

采用XXXXXXXX。

(3)XXXXXXX 在肝纖維化大鼠肝臟內分布 采用XXXXXXXXXXXXXXXXXXXXX。

第六部分 XXXXXXX防治大鼠肝纖維化

(1)造模

采用膽總管結扎和CCl4肝纖維化兩種動物模型。(2)分組及處理

XXXXXXXXXXXXXX。(3)治療效果檢測

主要比較以下指標：XXXXXXXXXXXXXXX。

3.2技術路線

技術路線圖XXXXXXXXXXXXXXX。

3.3可行性分析

3.3.1 立項依據有堅實的理論與實踐基礎。本研究是參閱大量文獻并結合自身以往深厚的肝纖維化防治研究基礎，特別是結合近四年國家自然科學基金資助研究成果，在XXXX 化學合成及功能研究、低劑量XXX抗肝纖維化作用和機制的前期工作基礎上，提出的多途徑、互補協同與靶向治療肝纖維化的新探索。掌握了國內外在受體調節藥物靶向、低毒性高效中藥新劑型開發和以HSC的靶標的肝纖維化靶向治療中的最新研究動態，借鑒“雙靶向”干預的最新研究成果，并與自身實踐相結合，在理論上、實踐上均有可靠基礎。3.3.2 相關實驗技術成熟，實驗結果可信。本研究使用的實驗方法、動物模型和生物分子化學合成等多為國內外應用多年的經典方法，并有自身實踐基礎。本課題組由掌握以上技術的成員組成，相關技術已應用于科研工作。3.3.3 人員配備合理，具有扎實的相關工作基礎和完善的實驗設備及技術支持。申請人長期從事肝纖維化防治研究，先后承擔包括國家自然基金在內的各類科研項目15項，指導或協助指導博士后、博士生及碩士生70余名。近四年主持了國家自然科學基金項目“RGD修飾細胞生物信息調控分子和綴合基因的功能研究(編號30170412）”和“人卵泡抑素防治肝纖維化的實驗研究(編號30170411)”的研究工作，項目組主要成員參與并完成以上研究工作。實驗設計指導者、熟練技術人員及輔助人員等各司其職，可保障研究有條不紊的進行。XXXXXXXXX是國家級重點學科和“211”工程重點建設學科的組成單位之一，長期從事肝纖維化防治研究，先后承擔包括國家自然科學基金在內的各級各類科研項目20余項。本項目的特色與創新之處

4.1 本課題首次嘗試利用XXXXXXX構建HSC特異性受體調節藥物靶向載體。將新型配體人工化學合成、受體調節藥物靶向技術與新型脂質體載藥技術三者結合應用于肝纖維化防治，有很強的原始創新性。

4.2 本課題首次研究XXXXX生物小分子通過XXXXX與中藥粉防己堿相聯合，多途徑、互補與協同防治肝纖維化。本課題是利用分子機制指導中西藥聯合應用、構建中藥靶向制劑提高療效降低副作用和多途徑協同作用抗肝纖維化的全新嘗試，是在總結自身工作基礎上進行的大膽設想與創新。研究計劃及預期研究結果 5.1 研究計劃：

5.2 預期研究成果

5.2.1 獲得快速、有效和大量合成XXXXXXX和高藥物包封率、高配體修飾率的穩定XXXXXXXX的技參數，并合成足量研究相關產物。5.2.2 體外研究證實XXXXXXXX。

5.2.3 在體內XXXXXXXXX，有效降低有效劑量、提高療效和降低副作用。5.2.4 研究證實XXXXXXX可成為抗肝纖維化藥物新劑型開發的有效載體。

（二）研究基礎與工作條件 1 研究基礎

1.1既往肝纖維化防治理論和技術。自1981年以來，我們研究室長期從事肝纖維化防治研究，先后對鈣拮抗劑、鈣調蛋白拮抗劑、大黃素、激活素、腎素-血管緊張素系統及卵泡抑素等在肝纖維化發生發展中的作用進行了系列的研究，積累了較豐富的理論，掌握了相關研究技術。承擔了包括國家自然科學基金在內的各類科研項目20多項，先后獲省部級以上科技進步獎10項。

1.2粉防己堿抗肝纖維化研究工作積累。項目負責人率先在我國開展鈣拮抗劑尤其是中藥粉防己堿對肝纖維化防治研究，取得豐富的粉防己堿抗肝纖維化基礎和臨床研究成果，在國內外期刊發表相關論文50余篇，獲省部級以上科技進步獎5項。近兩年，我們在上海市教委基金項目“粉防己堿影響肝星狀細胞活化信號分子研究（編號02BK14）”資助下完成了小劑量粉防己堿抗肝纖維化效果與機制的研究，在國內外首次報道小劑量粉防己堿可通過影響TGF-β-Smads信號通路抑制HSC活化，相關研究論文被SCI收錄(收錄號 IDS Number: 963XN)。該研究為指導粉防己堿在肝纖維化防治中應用有重要價值。（參見申請人簡歷及附件二、三）

1.3生物小分子化學合成及脂質體構建相關工作基礎。近四年來，申請人承擔并完成了國家自然科學基金項目“RGD修飾細胞生物信息調控分子和綴合基因的功能研究（編號 30170412）”，化學合成了RGD-M6P，分子克隆構建pCI-RGD-Smad7并成功通過脂質體進行基因轉染，通過體內外實驗觀察了RGD-M6P和pCI-RGD-Smad7的生物學效應。細胞及動物學實驗均證實pCI-RGD-Smad7和RGD-M6P可減輕ECM沉積，并影響TGF-β1和整合素表達強度和分布。主要研究工作由本項目組成員參與并完成。目前我們正在利用基金很少量結余款項進行合成RGD-M6P修飾SSL的工作。得益于此，他（她）們分別熟練掌握了生物小分子的化學合成相關技術（多肽合成、固相化反應、納米技術、高效分離技術等）、免疫組織與細胞化學技術、RT-PCR和定量PCR、蛋白印跡、高效液相分析、質譜分析、肝纖維化動物模型及生物信息學方法等與本課題相關的關鍵技術與方法（相關論文參見申請人簡歷）。由于以上的工作基礎，我們擁有豐富的生物分子合成經驗，成熟的生物分子構建技術和良好的人員與設備支持。已經構建成功的RGD-M6P及相關技術要領，可直接用于本課題。構思本課題的重要原因之一是探討解決簡單單一藥物治療中發現的諸多問題而開展的，密切相關的細胞學、動物學實驗基礎也是本實驗成功的重要保證。工作條件

2.1 XXXXXXX設有校屬的XXXXXXXXX消化系疾病第三研究室。實驗室擁有本項目研究相關的大部分生化、細胞生物學及分子生物學等方面的各種儀器設備，如倒置顯微鏡攝影設備、γ計數儀、CO2培養箱、酶聯免疫測定儀、電轉膜儀、低溫冰箱、低溫超速離心機及其它分子生物學設備等。

2.2 XXXXXXXXXXXX醫學研究所為本項目開展提供了儀器、技術支持和信息服務平臺。我們可免費使用相關設備如層流無菌室、質譜儀、高效液相色譜儀、定量PCR儀、NICOMP Particle Sizer Model 3700分析系統、流式細胞儀和Flous-S MultiImage圖像分析儀等，新華醫院和學院均有SPF級的動物飼養條件。