第一篇：2013年國家自然科學申報限項及其他注意事項（共）

2013年國家自然科學申報限項及其他注意事項

一、相關資助政策

1.“優秀青年科學基金項目”。（資助強度100萬元/項，資助期限3年；計劃資助400人;具有高級專業技術職務（職稱）和博士學位，男性未滿38周歲，女性未滿40周歲；不能同時申請國家杰出青年科學基金;申請計入限項總數范圍；獲得其他人才類項目資助的應當在申請書中注明。）

2.在面上項目中設立“青年科學基金-面上項目連續資助項目”。（對2010年獲得資助，將于2013年底結題的青年科學基金項目負責人符合面上項目申請條件的可以提出申請； 直接進行會議評審，計劃資助項數為當年應結題青年基金項目數的5％，資助強度參照相關科學部面上項目的平均資助強度，資助期限為4年。具體事宜科咨詢科技處）

3.面上項目和地區科學基金項目資助期限為4年，青年科學基金資助期限為3年。

各科學部及科學部內各處平均資助強度均不相同，請項目申請人登陸國家自然科學基金委主頁左下側“資助情況與成果”查看上一年度資助強度情況。

二、關于限項

1.申請人（不含參與者）同年只能申請1項同類型項目。

2.具有高級專業技術職務（職稱）的人員，申請（包括申請人和主要參與者）和正在承擔（包括負責人和主要參與者）項目總數合計限為3項（不含數學天元基金項目、委托任務及軟課題研究項目、資助期限1年及以下的其他類型基金項目，以及項目指南中特殊說明不限項的項目等）。

3.不具有高級專業技術職務（職稱）的人員的限項申請規定：作為申請人申請和作為負責人正在承擔的項目數合計限為1項，參與的不限項。

4．處于評審階段（自然科學基金委做出資助與否決定之前）的申請，計入本限項申請規定范圍之內。

5．申請人即使受聘于多個依托單位，通過不同依托單位申請和承擔項目，其申請和承擔項目數量仍然適用于本限項申請規定。

6.不具有高級專業技術職務（職稱）的人晉升為高級專業技術職務（職稱）后，作為負責人正在承擔的項目計入限項范圍，作為參與者正在承擔的項目不計入限項范圍。

8.國家重大科研儀器設備研制專項（自由申請項目）計入有關限項申請總數。

9.上年（注：本次指2012年）已獲得科學基金資助（不包括一年期資助項目）的項目負責人當年不得申請同類型項目。

10.自2014年開始，上兩年（注：本次指2012年和2013年）連續申請面上項目未獲得資助的申請人當年暫停面上項目申請1年（8-10條為2013年新增限項要求）。

11．現行項目管理辦法中，有關申請項目數量的要求與本限項申請規定不一致的，以本規定為準。

三、基金委將通過計算機軟件對申請書內容進行比對

1．不得將內容相同或相近的項目，以不同類型項目向同一科學部或不同科學部申請；

2．受聘于一個以上依托單位的申請人，不得將內容相同或相近的項目，通過不同依托單位提出申請；

3．不得將內容相同或相近的項目，以不同申請人的名義提出申請；

4．不得將已獲資助項目，向同一科學部或不同科學部提出重復資助申請。各位申請者要嚴格遵照基金的有關規定，不得出現學術不端行為！

對于弄虛作假者，學校將根據《國家自然科學基金委員會監督委員會對科學基金資助工作中不端行為的處理辦法》（試行）和《國家自然科學基金項目管理規定》（試行）對相關責任人不端行為做相關處理。

第二篇：2012國家自然科學基金項目申請注意事項（范文模版）

2012國家自然科學基金項目申請注意事項1、3月8日、9日兩天，我校科研處集中受理2012NSFC項目申請（正式申請書）。提交材料包括：電子版申請書+2份紙質申請書。注意版本號。

2、務必使用2012版申請書，軟件下載網址：www.tmdps.cn。注意Word文檔重新命名和備份。牢記密碼。

3、申請資格界定以《國家自然科學基金條例》第十條和《項目指南》申請須知解釋為準，嚴禁提供不實個人信息。

4、中級和中級以下職稱人員申請項目，須分頁提交2位同行專家“推薦意見”。在職研究生（含高級職稱）申請還須單獨提供“導師同意書”。

在站博士后申請項目，需提供依托單位書面承諾。須電子化加載電子版申請書中。

5、2012年1月1日男性未滿35周歲者，女性未滿40周歲者，可申請“青年基金”，資助期限3年，即執行期為2013年1月至2015年12月，資助強度25萬元/項。已經獲得青年基金資助的申請人，不得再次申請“青年基金”項目。在職碩士研究生不能申請青年基金。

6、2012年1月1日男性未滿38周歲，女性未滿40周歲，具有高級職稱和博士學位者，可申請“優秀青年基金”，資助期限3年，即執行期為2013年1月至2015年12月，資助強度100萬元/項。

7、研究年限：面上項目為4年，即執行期為2013年1月至2016

年12月，平均資助強度80萬元/項；重點項目為5年，即執行期為2013年1月至2017年12月，資助經費約為300萬元/項；注意選好投送學科（最后一級學科代碼）。

8、同類型項目同年限報一項。

高級職稱累計參加、在研和申請總數合計不超過3項。

受總數3項限制的項目類型有：面上項目、重點項目、重大項目、重大研究計劃項目、青年科學基金項目、優秀青年科學基金、國家杰出青年科學基金項目（申請時不限項）、國際（地區）合作研究項目、科學儀器基礎研究?？铐椖?，以及資助期限超過1年的主任基金項目等。

不受總數3項限制的項目類型有：海外及港澳學者合作研究基金項目、國際（地區）交流項目（交流類、會議類）、資助期限1年及以下的主任基金項目、特殊說明不限項的項目等。

9、注意合作單位蓋章。凡是涉及校外人員參加的項目，必須在基本信息欄予以注明，同時在合作單位欄蓋有該單位的公章（合作單位須蓋鮮章）。注意合作單位蓋章的名稱與基本信息欄的名稱必須完全一致。

10、海外成員不簽名，但必須附同意參加項目的書面“確認函件”或傳真，在簽名欄內予以注明。由于實行網上評審，“確認函件”等附件須電子化加載電子版申請書中?；拘畔谥凶⒚骱Ｍ夂献鲉挝幻Q，海外單位無需蓋章。

11、應杜絕同一姓名在不同申請書中身份信息不一致的現象發生。

為規避查重超項，務請本人親筆簽名。超項人員所涉及的全部項目將同時被初審篩除，超項人員承擔連帶責任。絕對禁止代為簽名現象。

12、請在正文的“申請人簡歷”中選擇主要成員加以介紹。申請人簡歷一般包括2~3人，內容包括：

①一般科研工作和科研經歷介紹（含學術任職等）；

②規范列出近年發表的論文（順序列出全部作者），其是高影響因子論文目錄；

③結題項目和在研項目情況； ④成果獲獎情況。

申請醫學部面上項目，需附5篇代表性論著的首頁復印件，并須電子化加載電子版申請書中。

13、經費申請表中，國際合作與交流費≤15%；研究生、博士后勞務費≤15%；學校科研管理費≤5%計；預算理由和依據請在備注欄內加以簡要說明，并在經費預算說明中附更為詳細的說明以供專家評審。（重點、重大項目請參照相關比例要求）。

14、高度重視項目摘要的文字組織。注意正文引用角標表明論點出處。報告正文內，尤其在“立論依據”、“技術路線”、“研究工作基礎”部分，可附加照片、圖表予以佐證或說明。

15、注意正文頁面美化和排版工作。注意邏輯關系和層次編號。盡可能利用照片、數據、論文等詳細反映研究工作基礎。

16、注意標書裝訂質量。

17、請仔細閱讀《2012國家自然科學基金項目指南》。

聯系電話：023-68485555 聯系人：楊曉

重慶醫科大學科研處 2012年2月16日

第三篇：2010國家自然科學基金項目申請注意事項

2010國家自然科學基金項目申請注意事項

1、申請者應認真閱讀并遵照《國家自然科學基金條例》、《2010國家自然科學基金項目指南》等文件，按要求填報申請書。本次集中受理申請的基金項目類型有：面上項目、青年科學基金項目、地區科學基金項目、重點項目、重大項目、部分重大研究計劃項目、國家杰出青年科學基金項目、海外及港澳學者合作研究基金項目、國家基礎科學人才培養基金項目、重大國際（地區）合作研究項目、聯合資助基金項目、科學儀器基礎研究專款項目、重點學術期刊專項基金項目、數學天元青年基金項目等。各類項目的擬資助范圍和申請要求，詳見《國家自然科學基金條例》和《2010國家自然科學基金項目指南》。

2、自然科學基金委經有關部門批準于2009年9月增設醫學科學部。2010年生命科學部與醫學科學部使用新的申請代碼，請申請人注意區分，詳見《2010國家自然科學基金項目指南》。

3、項目類別：

? 面上項目：原自由申請項目，資助年限3年，2010年預計經費平均強度為30-40萬元，資助強度將比2009年適度增加。

? 青年科學基金項目：僅限35周歲以下（即1975年1月1日（含）以后出生）人員申報，且每人只可負責承擔一次青年科學基金項目。2010年，國家自然科學基金將進一步加大對青年基金項目的資助，預計2010年青年科學基金經費強度大致為20萬元，資助年限為3年。主要參與者應以青年為主體。

? 重點項目：請根據《2010年項目指南》要求及每個領域方向的申請代碼提出申請，在填寫申請書“附注說明”中應寫明指南中所列出的領域名稱或“非領域申請”字樣。各學部對申請書填寫要求不同，填寫申請書時請仔細閱讀相關指南，根據申請項目的研究內容確定項目名稱，盡量避免使用領域名稱作為項目名稱。資助年限為4年，資助強度為250萬元，合作單位不得超過2個。

? 國家杰出青年科學基金：申請人年齡須在45歲周以下（即1965年1月1目以后出生）具有博士學位或高級職稱，并要求提供在國內外一流期刊（主要是SCI、EI）上發表論文和論文被收錄引用情況的檢索統計情

況證明（只需經相關檢索機構蓋章認定的統計表），資助年限為4年，資助強度為200萬元（管理、數學為140萬元）。

? 其他類別項目申報詳見《2010年項目指南》。

4、申請條件：

? 具有高級專業技術職務或已獲得博士學位。另外，不具有高級專業技術

職務并且也未獲得博士學位的研究人員，需兩名與其研究領域相同并且具有高級專業技術職務的科技人員推薦。

? 申請人為在職研究生的，只能通過其在職的聘任單位申請，同時提供導

師同意其申請項目并由導師簽字的函件，同意函應說明申請項目與其學位論文的關系，承擔項目后的工作時間和條件保證等。導師不能同時作為推薦人。

5、限項規定：

? 具有高級專業技術職務的申請者（包括項目組成員），申請新的和承擔

在研的（含參加）面上項目和青年科學基金項目合計不得超過2項。(不包括研究期限12個月及以內的項目)

? 具有高級專業技術職務的申請者（包括項目組成員），申請新的和承擔

在研的（含參加）面上項目、青年科學基金項目、重點項目、重大項目的項目數不得超過3項。(不包括研究期限12個月及以內的項目)

? 不具有高級專業技術職務的申請者，申請新的或承擔在研的面上項目、青年科學基金項目不得超過一項，參加數不限。(不包括研究期限12個月及以內的項目)

? 在研重點項目的負責人、具有高級專業技術職務的項目組成員，不得申

請或參加申請新的同類項目，也不能因申請新項目而退出在研項目。? 杰青項目當年申請數量限為1項。申請時不受申請與承擔項目總數的限

制，即作為負責人或者主要參與者正在承擔計入限制申請和承擔項目總數范圍的項目數量累計達到3項的，可以申請；獲得資助后計入限制申請和承擔項目總數范圍，即本類型項目負責人申請其他計入限制申請和承擔項目總數范圍的項目類型時，應當符合限項申請規定。

? 為嚴格把握，以免形式審查不合格，請教師注意，負責、參加、在研的項目累計工作時間一般不能超過12月/年，請各單位注意協調。

6、經費問題

? 申請項目今年的資助強度請參考2010年項目指南中各學科的介紹。? 國家基金委要求經費預決算的基本一致性，所以，在申請書中的預算一

定要仔細、全面、基本準確。

? 面上項目：國際合作與交流經費，不得超過經費總數的15％；勞務費，不得超過經費總數的15％，一般申請時按10％填寫，說明請寫“用于直接參加項目研究的研究生人員的勞務費用”。

? 重點項目、數學天元基金項目和國家杰出青年基金等的國際合作與交流

經費和勞務費，不得超過經費總數的10％。

? 經費開支明細說明參考：①科研業務費：測試、計算、分析費，動力、能源費，差旅費，調研和學術會議費，資料、論文版面費和印刷費，文獻檢索、入網等信息通訊費，學術刊物訂閱費。②實驗材料費：原材料、試劑、藥品等消耗品購置費，實驗動物、植物的購置、種植、養殖費，標本、樣品的采集加工費和包裝運輸費。③儀器設備費：專用儀器設備購置、運輸、安裝費和修理費，自制專用儀器設備的材料、配件購置費和加工費。④實驗室改裝費：為改善資助項目研究的實驗條件，對實驗室進行改裝所開支的費用。不得用于實驗室擴建、土建、房屋維修等費用的開支。

7、參加申請的項目組主要成員應在申請書上親筆簽名，不得代簽。如果人在國外的，可簽名后發傳真過來。若主要參加人員中有其它單位的的參加人員，必須加蓋合作者單位公章。

8、管理科學部對已有和申報國家社科基金有相關限制規定，詳見《2010年項目指南》。

9、關于申請書

? 《國家自然科學基金項目申請書》須使用2010年新版本（以前版本均不

接收），請于2010年1月1日后登陸基金項目管理ISIS信息系統下載。

? 申請書實行紙質文件與全文電子文件同時報送。請申請者下載申請書，錄入完成后，將申請書電子版“檢查保護”，輸入自設的密碼（為保證申請書在各個環節不被別人篡改，請記住并保守密碼），與紙質材料一起上交。紙質申請書與電子文件的版本號必須一致。

? 申請書最后蓋章頁沒有版本號，確定好項目名稱和項目組成員基本信息

后，有合作單位的申請書請提前蓋章。

第四篇：申報國家自然科學基金項目申請書樣板

申報國家自然科學基金項目申請書樣板

各位申請人：

科研處從全國成功申報國家自然科學基金項目中挑選了一份嚴格按照報告正文撰寫提綱要求撰寫，并在撰寫的整體布局、寫作方法上比較適宜的申請書作為樣板申請書，提供給其他申請人在撰寫申請書時參考。

注：考慮到本項目也將申請國家自然科學基金，從技術保密方面考慮，涉及核心技術和關鍵問題之處將以“XXXXXXX”代替。

報告正文

（一）立項依據與研究內容

1立項依據

肝纖維化是嚴重威脅人類健康的重要疾病之一，迄今沒有滿意的治療方法。目前國內外絕大多數學者認為，肝星狀細胞（hepatic stellate cell，HSC）激活是肝纖維化的關鍵，抑制HSC的激活對肝纖維化的防治有重要價值[1]。

粉防己堿（tetrandrine，又名漢防己甲素）是中藥粉防己（Stephania tetrandra S Moore）的主要有效生物堿成分，具有廣泛的藥理作用。抗肝纖維化是Tet的重要應用領域之一。我們研究室在過去的十幾年中，對Tet抗肝纖維化作用及機制進行了系統研究，證實Tet是抗肝纖維化有效藥物。然而，由于Tet的劑量安全范圍較小，以往研究發現的抗肝纖維化有效劑量與中毒劑量比較接近，故成為限制其臨床應用的重要因素。近年國內Tet抗肝纖維化研究也由此逐漸走向低谷。為減少毒副反應，拓展該藥物的臨床應用，我們近四年從降低Tet的單藥劑量、聯合用藥及改造藥物毒性基團等方面進行實驗性探索。新近，我們在國內外首次發現，低濃度Tet能上調轉化生長因子β（transforming growth factor factor β，TGF-β）抑制性信號分子Smad 7表達，調控TGF-β-Smad信號通路，抑制體外培養靜止期HSC活化，阻斷TGF-β1促靜止期HSC活化效應，Tet還誘導活化HSC活化逆轉。部分最新研究成果已經整理成文發表在本領域有一定影響力的SCI索引源期刊上，并被SCI收錄(收錄號 IDS Number: 963XN)[2]（相關文章參詳見申請人簡歷及附件二、三）。這些全新研究成果進一步增強了我們開發這一傳統中藥的信心。

TGF-β1是目前認識的最重要的促肝纖維化因子。抑制TGF-β1對HSC的作用一直以來均是抗肝纖維化重要著眼點[3]。Smad 7是HSC TGF-β信號通路的最主要負反饋調節信號分子，上調Smad 7是抑制TGF-β對HSC不良生物效應的有措施之一[4]。在肝纖維化過程中，TGF-β信號通路還與整合素信號通路存在密切聯系。這表現在三個方面：①XXXXXX。②XXXXXX。③XXXXXXXXX。

綜上所述，XXXXXXX，如能XXXXXX，可進一步實現XXXXX治療?；谝陨涎芯拷Y果，我們研究室在國家自然科學基金資助下，過去三年中應用化學方法合成了RGD和M6P，并將RGD與M6P結合成一新型復合分子RGD-M6P，研究比較了它們對HSC靶向性及在抑制其功能中的作用（項目名稱：RGD修飾細胞生物信息調控分子和綴合基因的功能研究，編號：30170412）。我們的研究發現，RGD和RGD-M6P均可抑制HSC活化。RGD在抑制TGF-β激活同時，還可阻止HSC與ECM結合，阻斷整合素信號轉導。研究還發現，M6P能提高RGD作用于HSC的靶向性，增加其局部濃度，使RGD-M6P顯示出較RGD更強的抑制作用[14]。我們首次證實，新型復合分子RGD-M6P用于抗肝纖維化治療，無論在對HSC靶向的特異性，還是多位點聯合作用方面，都優于單一的含RGD序列的肽段或M6P（參見基金結題摘要，相關文章參見申請人簡歷及附件四）。

RGD-M6P新型復合分子的研制成功及其對HSC靶向與抑制功能的發現，有助于我們去研究更多的HSC靶向選擇性高、局部作用強、系統毒性小的新型藥物和(或)制劑，從而提高藥物的療效、減輕毒性反應。結合我們對Tet藥理作用的分子機制的研究結果，不難發現，XXXXXXXX。基于以上系列研究基礎與設想，緊跟國內外在制劑學方面的進展，我們擬設計XXXXXXXXXXX。

當前，受體調節藥物靶向（receptor-mediated drug targeting）作為一種新型的給藥系統受到人們的重視[16]。XXXXXXXXXXXXXXXXX。

迄今為止，尚未見到XXXXXXXXXXX。

結合國內外同行的研究報道與我們的研究基礎，不難推斷，XXXXXXXXXXXXXXXXX。

綜上所述，我們擬在XXXXXXXXXX。本研究將為XXXXXXXX等提供理論與實踐基礎。XXXXXXXXXX可以設想，如能取得預期效果，經過良好設計的基礎研究后，這一XXXXXX應用于臨床的時間不會太久，前景廣闊。

參考文獻 Friedman SL.Mechanisms of disease: Mechanisms of hepatic fibrosis and therapeutic implications.Nat Clin Pract Gastroenterol Hepatol 2004;1(2):98-105.2 Chen YW, Li DG, Wu JX, et al.Tetrandrine inhibits activation of rat hepatic stellate cells stimulated by transforming growth factor-beta in vitro via up-regulation of Smad 7.J Ethnopharmacol 2005;100(3):299-305.3 Breitkopf K, Haas S, Wiercinska E, et al.Anti-TGF-beta strategies for the treatment of chronic liver disease.Alcohol Clin Exp Res 2005;29(11 Suppl):121S-131S.4 Dooley S, Hamzavi J, Breitkopf K, et al.Smad7 prevents activation of hepatic stellate cells and liver fibrosis in rats.Gastroenterology 2003;125(1):178-91.5 Ludbrook SB, Barry ST, Delves CJ, et al.The integrin alphavbeta3 is a receptor for the latency-associated peptides of transforming growth factors beta1 and beta3.Biochem J 2003;369(Pt 2):311-8.6 Annes JP, Chen Y, Munger JS, et al.Integrin alphaVbeta6-mediated activation of latent TGF-beta requires the latent TGF-beta binding protein-1.J Cell Biol 2004;165(5):723-34.7 XXXXXXXXXXXXXXXXX.項目的研究內容、研究目標，以及擬解決的關鍵問題 2.1研究內容：

2.2.1 XXXXX化學合成與鑒定，二硬脂酸磷酯酰胺XXXXXXXXXX 合成與鑒定。

2.2.2 不同類型脂質體的制備、技術參數優化、物理性質鑒定和脂質體藥物包封率、載藥量、配體結合率鑒定與提高。2.2.3 大鼠HSC分離培養，XXXXXXX 修飾脂質體與肝星狀細胞體外結合活性研究。2.2.4 XXXXX 修飾XXXXXXXXX 對肝星狀細胞活化、增殖、XXXXXXX

信號通路影響。2.2.5 究。

2.2.6 XXXXXXXX 對膽總管結扎和CCl4大鼠肝纖維化防治作用。XXXXXXXXX 的藥代動力學特征、組織分布特征和XXXXXXX 研2.2研究目標：

2.2.1 研究構建XXXXXXXX，為抗肝纖維化藥物新劑型開發提供新型靶向載體。2.2.2 研究XXXXXX 對HSC生物活性影響及機制，為中西藥結合肝纖維化雙靶向、多靶點、協同治療提供理論基礎。2.2.3 研究XXXXXXXX 體內HSC靶向性及防治實驗性肝纖維化的有效性，為開發中藥新劑型、提高藥物在靶組織濃度、降低有效劑量、減輕副作用和提高療效提供實踐基礎。

2.3 擬解決的關鍵問題：

2.3.1 2.3.2 高藥物包封率、高配體修飾率的穩定XXXXXXXX 制備。放射性計數法測定XXXXXX 與HSC結合活性，有效抑制HSC活化的劑量、時間參數等。2.3.3 XXXXXX 體內HSC靶向性、抗肝纖維化效果比較與評價。擬采取的研究方案及可行性分析 3.1 研究方案：

第一部分 XXXXX 及XXXXX 合成

(1)XXXXXX 合成及鑒定

采用我們研究室建立的方法，化學合成XXXXXX。應用XXXXXXXXXX。合成反應圖示如下。高效液相（HPLC）、質譜等方法鑒定合成產物純度及分子量。反應圖（略）

(2)XXXXXXXXXXX 采用一步法合成。XXXXXXXXXXXX。合成反應圖示如下。高效液相（HPLC）和質譜分析法進物產物純化與鑒定。反應圖（略）

第二部分 長循環脂質體制備、鑒定與技術條件優化

(1)脂質體制備

采用經我們改良的逆相蒸發法制備。具體方法如下：XXXXXXXXXX。(2)性質鑒定

XXXXXXXXXXXXXXXX。(3)均勻設計優化處方

根據實驗結果及文獻，確定影響包封率的主要因素。以包封率為評價指標，采用二項逐步回歸計算回歸方程，并進行方差分析，優化條件。

第三部分 XXXXX修飾長循環脂質體與HSC體外結合活性 采用兩步膠原酶灌注和密度梯度離心法分離大鼠HSC，選擇靜止態和激活態的HSC，接種于6孔板上(細胞密度為5.0×105/mL)。待貼壁后，1%胎牛血清DMEM培養過夜，細胞同步化。(1)配體結合的濃度-效應關系

XXXXXXXXXXX。(2)配體結合的時間-效應關系

XXXXXXXXXXXX。(3)競爭抑制

XXXXXXXXXX。

(4)細胞熒光定位、配體表面結合率與內吞率測定

XXXXXXXXXX。

(5)平衡解離常數(Kd)和細胞最大結合位點數(Bmax)XXXXXXXXXXX。

第四部分 XXXXXXX對HSC生物學特性影響與機制

采用酶法分離大鼠HSC。新鮮分離的HSC，體外培養48 h后，作為靜止期HSC用于下游實驗，或培養1 w后消化傳代，繼續培養24 h后，作為活化的HSC用于下游實驗。

(1)XXXXXXX對HSC活化狀態影響

XXXXXXXXX。

(2)XXXXXX對TGF-β1效應影響 XXXXXXXXXXXX。

(3)XXXXXXXX 大鼠HSC TGF-β受體XXXXXXX 信號通路影響 XXXXXXXXXXXXXX。

第五部分 XXXXXXXXXXXX(1)XXXXXXXX 在肝纖維化大鼠體內的器官分布

XXXXXXXXXX。

(2)XXXXXXX 大鼠體內藥代動力學

采用XXXXXXXX。

(3)XXXXXXX 在肝纖維化大鼠肝臟內分布 采用XXXXXXXXXXXXXXXXXXXXX。

第六部分 XXXXXXX防治大鼠肝纖維化

(1)造模

采用膽總管結扎和CCl4肝纖維化兩種動物模型。(2)分組及處理

XXXXXXXXXXXXXX。(3)治療效果檢測

主要比較以下指標：XXXXXXXXXXXXXXX。

3.2技術路線

技術路線圖XXXXXXXXXXXXXXX。

3.3可行性分析

3.3.1 立項依據有堅實的理論與實踐基礎。本研究是參閱大量文獻并結合自身以往深厚的肝纖維化防治研究基礎，特別是結合近四年國家自然科學基金資助研究成果，在XXXX 化學合成及功能研究、低劑量XXX抗肝纖維化作用和機制的前期工作基礎上，提出的多途徑、互補協同與靶向治療肝纖維化的新探索。掌握了國內外在受體調節藥物靶向、低毒性高效中藥新劑型開發和以HSC的靶標的肝纖維化靶向治療中的最新研究動態，借鑒“雙靶向”干預的最新研究成果，并與自身實踐相結合，在理論上、實踐上均有可靠基礎。3.3.2 相關實驗技術成熟，實驗結果可信。本研究使用的實驗方法、動物模型和生物分子化學合成等多為國內外應用多年的經典方法，并有自身實踐基礎。本課題組由掌握以上技術的成員組成，相關技術已應用于科研工作。3.3.3 人員配備合理，具有扎實的相關工作基礎和完善的實驗設備及技術支持。申請人長期從事肝纖維化防治研究，先后承擔包括國家自然基金在內的各類科研項目15項，指導或協助指導博士后、博士生及碩士生70余名。近四年主持了國家自然科學基金項目“RGD修飾細胞生物信息調控分子和綴合基因的功能研究(編號30170412）”和“人卵泡抑素防治肝纖維化的實驗研究(編號30170411)”的研究工作，項目組主要成員參與并完成以上研究工作。實驗設計指導者、熟練技術人員及輔助人員等各司其職，可保障研究有條不紊的進行。XXXXXXXXX是國家級重點學科和“211”工程重點建設學科的組成單位之一，長期從事肝纖維化防治研究，先后承擔包括國家自然科學基金在內的各級各類科研項目20余項。本項目的特色與創新之處

4.1 本課題首次嘗試利用XXXXXXX構建HSC特異性受體調節藥物靶向載體。將新型配體人工化學合成、受體調節藥物靶向技術與新型脂質體載藥技術三者結合應用于肝纖維化防治，有很強的原始創新性。

4.2 本課題首次研究XXXXX生物小分子通過XXXXX與中藥粉防己堿相聯合，多途徑、互補與協同防治肝纖維化。本課題是利用分子機制指導中西藥聯合應用、構建中藥靶向制劑提高療效降低副作用和多途徑協同作用抗肝纖維化的全新嘗試，是在總結自身工作基礎上進行的大膽設想與創新。研究計劃及預期研究結果 5.1 研究計劃：

5.2 預期研究成果

5.2.1 獲得快速、有效和大量合成XXXXXXX和高藥物包封率、高配體修飾率的穩定XXXXXXXX的技參數，并合成足量研究相關產物。5.2.2 體外研究證實XXXXXXXX。

5.2.3 在體內XXXXXXXXX，有效降低有效劑量、提高療效和降低副作用。5.2.4 研究證實XXXXXXX可成為抗肝纖維化藥物新劑型開發的有效載體。

（二）研究基礎與工作條件 1 研究基礎

1.1既往肝纖維化防治理論和技術。自1981年以來，我們研究室長期從事肝纖維化防治研究，先后對鈣拮抗劑、鈣調蛋白拮抗劑、大黃素、激活素、腎素-血管緊張素系統及卵泡抑素等在肝纖維化發生發展中的作用進行了系列的研究，積累了較豐富的理論，掌握了相關研究技術。承擔了包括國家自然科學基金在內的各類科研項目20多項，先后獲省部級以上科技進步獎10項。

1.2粉防己堿抗肝纖維化研究工作積累。項目負責人率先在我國開展鈣拮抗劑尤其是中藥粉防己堿對肝纖維化防治研究，取得豐富的粉防己堿抗肝纖維化基礎和臨床研究成果，在國內外期刊發表相關論文50余篇，獲省部級以上科技進步獎5項。近兩年，我們在上海市教委基金項目“粉防己堿影響肝星狀細胞活化信號分子研究（編號02BK14）”資助下完成了小劑量粉防己堿抗肝纖維化效果與機制的研究，在國內外首次報道小劑量粉防己堿可通過影響TGF-β-Smads信號通路抑制HSC活化，相關研究論文被SCI收錄(收錄號 IDS Number: 963XN)。該研究為指導粉防己堿在肝纖維化防治中應用有重要價值。（參見申請人簡歷及附件二、三）

1.3生物小分子化學合成及脂質體構建相關工作基礎。近四年來，申請人承擔并完成了國家自然科學基金項目“RGD修飾細胞生物信息調控分子和綴合基因的功能研究（編號 30170412）”，化學合成了RGD-M6P，分子克隆構建pCI-RGD-Smad7并成功通過脂質體進行基因轉染，通過體內外實驗觀察了RGD-M6P和pCI-RGD-Smad7的生物學效應。細胞及動物學實驗均證實pCI-RGD-Smad7和RGD-M6P可減輕ECM沉積，并影響TGF-β1和整合素表達強度和分布。主要研究工作由本項目組成員參與并完成。目前我們正在利用基金很少量結余款項進行合成RGD-M6P修飾SSL的工作。得益于此，他（她）們分別熟練掌握了生物小分子的化學合成相關技術（多肽合成、固相化反應、納米技術、高效分離技術等）、免疫組織與細胞化學技術、RT-PCR和定量PCR、蛋白印跡、高效液相分析、質譜分析、肝纖維化動物模型及生物信息學方法等與本課題相關的關鍵技術與方法（相關論文參見申請人簡歷）。由于以上的工作基礎，我們擁有豐富的生物分子合成經驗，成熟的生物分子構建技術和良好的人員與設備支持。已經構建成功的RGD-M6P及相關技術要領，可直接用于本課題。構思本課題的重要原因之一是探討解決簡單單一藥物治療中發現的諸多問題而開展的，密切相關的細胞學、動物學實驗基礎也是本實驗成功的重要保證。工作條件

2.1 XXXXXXX設有校屬的XXXXXXXXX消化系疾病第三研究室。實驗室擁有本項目研究相關的大部分生化、細胞生物學及分子生物學等方面的各種儀器設備，如倒置顯微鏡攝影設備、γ計數儀、CO2培養箱、酶聯免疫測定儀、電轉膜儀、低溫冰箱、低溫超速離心機及其它分子生物學設備等。

2.2 XXXXXXXXXXXX醫學研究所為本項目開展提供了儀器、技術支持和信息服務平臺。我們可免費使用相關設備如層流無菌室、質譜儀、高效液相色譜儀、定量PCR儀、NICOMP Particle Sizer Model 3700分析系統、流式細胞儀和Flous-S MultiImage圖像分析儀等，新華醫院和學院均有SPF級的動物飼養條件。

第五篇：《國家自然科學基金項目申請書》撰寫注意事項

《國家自然科學基金項目申請書》撰寫注意事項

一、請申請人仔細閱讀《2009國家自然科學基金項目指南》、《國家自然科學基金條例》、《國家自然科學基金項目資助經費管理辦法》等文件。

特別提醒初次申報者：項目指南的內容細化到各個學部，請注意點擊瀏覽。研究項目指南是申報工作的前提和基礎。

二、《國家自然科學基金項目申請書》2009年新版本請登陸國家自然科學基金委網站“下載中心”欄下載安裝。

申請書安裝后，在安裝目錄下有Const_2009.dat，ISIS_proposal2009.dll，Nsfcproposal2009.doc，firstRun.exe，NSFC申請書幫助文檔.chm共五個文件。請注意：電子申請書（NSFCProposal2009.doc）必須與其它四個文件放在同一目錄下方可運行。

三、“申請代碼”盡量選擇到最后一級（特殊的要求除外），以免誤投；申報金額可參考2008年各學部的單項平均資助額度（詳見《2009國家自然科學基金項目指南》），增幅一般不超過平均資助額度的20%；

四、摘要的撰寫包括：研究方法、內容、目標、科學意義等

如：“用??方法（手段）進行??研究，探索/證明??問題，對闡明??機制／ 揭示??規律有重要意義，為??奠定基礎／提供??思路 ”

五、報告正文：

（一）立論依據

對基礎研究：著重結合國際科學發展趨勢，論述項目科學意義

對應用基礎研究：著重結合學科前沿，圍繞國民經濟和社會發展中的重要科技問題論述其應用前景在立論依據的闡述中，對研究領域、研究方向、具體科學問題的理解可參考下例：

研究領域：白內障的研究，包括發病機制、預防、診斷、治療措施等研究；

研究方向：白內障發病機制的研究，包括環境因素、致病靶點、細胞水平、分子水平研究等；科學問題：白內障發病過程中的相關基因研究，包括致病基因的篩選、功能研究、調控機制、信號轉導途徑等。

1、項目的研究意義

申請書中常見問題：對科學意義的闡述不足或夸大

撰寫方法：三看

一看是否在領域層面闡述

二看是否找出目前尚未解決的具體科學問題

三看是否闡明了達到預期目標后的科學貢獻（理論意義或應用前景）

2、國內外現狀分析

內涵理解：相當于綜述、又不同于綜述

申請書中常見問題：

A、低水平重復：

B、對方法原理理解不夠：簡單移植或夸大其作用

C、總結與表達不夠：缺乏歸納分析和邏輯性

撰寫方法：五看

看是否圍繞項目的主題。

看是否從領域切入

看是否從研究方向展開

看是否找出了存在的科學問題

看最后有無科學設想

3、參考文獻撰寫方法：三看

看文獻類別：英文、中文

看引文信息是否全：文章題目、作者姓名、具體出處（包括期刊名、年份、卷期、頁碼等）看文獻年代

（二）研究方案

1、研究目標 撰寫方法：三看

看目標大小是否合適

看與研究內容的呼應是否緊密

看動詞使用是否貼切

如：探索??問題，明確??關系，揭示??規律，闡明??原理（機制），建立??方法等

2、研究內容

申請書中常見問題：內容過多，一個研究周期難以完成 ；內容分散，不能集中闡明研究目標。撰寫方法：判斷在研究周期內能否完成分析研究完成后能否實現研究目標

撰寫是否與技術路線重復

3、擬解決的關鍵問題：

申請書中常見問題：抓不住關鍵問題或抓得不準。

什么是關鍵問題 ？

--研究過程中對達預期目標有重要影響的某些研究內容或因素。

--為達預期目標所必須掌握的關鍵技術或研究手段。

撰寫方法：分析關鍵問題，提出解決辦法。

4、研究方法

申請書中常見問題：

過于簡單：在方案中只有方法名稱而無具體步驟。

過于繁雜：大量羅列一些常規的實驗方法。

撰寫方法：兩看

看是否是目前最先進、最科學的方法和手段

看是否將其操作步驟和關鍵環節體現在技術路線當中

5、技術路線

申請書中常見問題： 不清楚，不詳細，不可行。

撰寫方法： 清晰、詳細、邏輯層次。

看主線是否清晰

看具體步驟是否詳細

看邏輯關系是否清楚

6、可行性分析包括：

理論分析

研究手段、方法分析

預實驗結果分析

所用特殊實驗材料（試劑）的分析

對所具備的實驗條件進行分析

對項目組成員搭配及其運用技術方法的能力分析

7、創新性

注意區別創新性與先進性。

原始創新：

?填補空白或修改傳統的理論；

?新技術、新方法的發明創造。

跟蹤創新：

?在前人工作基礎上補充、完善現有理論；

?對原有技術、方法進行修改后產生1＋1＞2的效果。

8、研究計劃及預期研究結果

研究計劃應按列出以下內容：

? 研究內容及其階段目標；

? 擬組織的學術活動、國際合作與交流計劃等。

預期研究結果：

? 理論成果：建立/豐富/補充/填補......? 技術方法：建立/完善 ?...? 專利：可望獲得 ??

? 論文：國際、國內

? 人才培養：青年科技骨干、博碩研究生

（三）研究基礎

1、研究工作積累

申請書中常見問題：內容過簡；與申請項目無關。

撰寫方法：四看

? 看有無與項目直接相關的預實驗研究結果；

? 看有無與項目相關的研究論文、成果及專利等材料；

? 看有無運用相關技術方法的經歷；

? 看有無把所有項目組成員的相關信息寫全。

2、工作條件包括：

實驗室整體實力和規模

實驗室所具備的、申請項目所需的儀器設備

3、項目組人員簡歷

所有人員均需介紹

介紹內容根據在項目中的分工有所側重

列出相關研究論文

撰寫申請書時需要注意幾個綜合性問題：

（一）對立論依據、實驗方案、研究基礎應闡述的內容以及三者關系的理解

立論依據：闡述背景和理由，回答“為什么”

實驗方案：是申請書的核心，回答“怎么做”

研究基礎：展示積累和實力，建立“信任感”

（二）對研究方案中研究目標、研究內容、研究方法、技術路線及其關系的理解

1、首先要確定研究目標：國內外現狀分析中提出的具體科學問題就是項目的研究目標，目標具體到什么程度，要根據研究周期、資助強度來確定。

2、研究目標、研究內容、研究方法的關系：

依據目標確定研究內容；

根據內容選擇研究方法。

3、研究內容與技術路線的區別：

研究內容：根據總體目標分若干分題，重點回答做什么—觀察指標、階段目標。

技術路線：重點回答怎么做—在具體步驟中體現研究內容和研究方法。

（三）、其他問題

1、在項目設計過程中是否有整體觀念，是否講述的是一個完整的故事。

2、文字表達是否精雕細琢。

3、文獻回顧是否回避了國內外最新研究的不同進展，尤其是不同學派的觀點。

4、重點內容、觀點是否用黑體進行了強調。

六、限項規定

1.高級職稱的申請者申請、承擔和參與面上項目、青年科學基金項目、地區科學基金項目、重點項目、重大項目、重大研究計劃項目、聯合資助基金項目、科學儀器基礎研究?？铐椖康捻棓狄约捌渌凑彰嫔享椖炕蛑攸c項目管理的專項項目的項數累計限為3項〔在研項目執行期限12個月以下（含12個月）及特殊說明的除外〕。

2.具有中級及以下專業技術職務（職稱）的科技人員，申請或承擔面上項目、青年科學基金項目合計限為1項，參與項目不限。

3.申請人同年（1月1日至12月31日）申請面上項目、青年科學基金項目、地區科學基金項目以及計入面上項目限項范圍的其他各類項目合計限為1項。

4．在研重大或重點項目、重大研究計劃項目的主持人、課題負責人及具有高級專業技術職務的主要參與者不得申請或參加申請新的同類項目，也不能因申請新項目而退出在研項目。

5.國家杰出青年科學基金、創新研究群體、國際合作與交流類項目、基礎科學人才培養基金、優秀國家重點實驗室專項、數學天元基金、項目執行期小于等于12個月的委主任基金和科學部主任基金以及特殊說明的專項項目等，不列入限項范圍。

6.在列入限項范圍的項目類別中，除總數限3項之外，面上項目及計入面上項目限項范圍的項目合計限為2項，科學儀器基礎研究?？?、重點、重大項目和“十五”期間啟動的重大研究計劃中重點項目合計限為1項，“十一五”期間啟動的重大研究計劃限為1項，其他項目按照《指南》的規定進行限項。

項目類別及限項規定一覽表