第一篇：FDA工廠檢查心得

FDA工廠檢查心得

FDA工廠檢查是美國FDA對醫(yī)療器械生產(chǎn)現(xiàn)場的調(diào)查。檢查對象是所有在美國境內(nèi)銷售醫(yī)療器械的制造商，包括美國內(nèi)和國外的制造商。由美國FDA派出檢查官員到醫(yī)療器械實(shí)際生產(chǎn)場所，執(zhí)行對工廠檢查，以確定被檢查的工廠是否符合QSR法規(guī)的要求。

在這里對FDA的工廠檢查談一點(diǎn)感受。

一、企業(yè)必須按FDA QSR的要求編制質(zhì)量手冊和相關(guān)的程序文件及第三層次文件，要充分了解和理解法規(guī), 制定既符合要求又實(shí)用的體系文件。最最重要的是要切實(shí)地執(zhí)行這些文件，整理相關(guān)的歷史記錄和資料，工作必須嚴(yán)謹(jǐn)，不得浮于表面。做一項工作，首先要問自己為什么做？怎么做？誰來做？什么時間做（包括完成的時間）？

二、FDA檢查重點(diǎn)：評審文件；按QSIT方法——基于7個子系統(tǒng)

4個主要子系統(tǒng)（管理、設(shè)計、糾正預(yù)防、生產(chǎn)過程）；3個支持子系統(tǒng)（文件、物料、生產(chǎn)工具和設(shè)備控制）；FDA檢查工作時會以點(diǎn)帶面，抓住一點(diǎn)，可在一個問題上幾個來回，也可能檢查整個公司的質(zhì)量管理體系。

三、在FDA官員來工廠檢查前公司內(nèi)部應(yīng)進(jìn)行多次的核查和確認(rèn)；對任何公司來說，通過FDA驗(yàn)廠最重要的條件是自己要嚴(yán)格執(zhí)行已經(jīng)確立的程序和作業(yè)流程，文件編制合理性及可操作性當(dāng)然重要，檢查官員對有文件不執(zhí)行最反感。這樣的事情肯定會上Form483。

四、FDA對工藝過程特別是特殊過程中的一些關(guān)鍵步驟的操作條件、方法及設(shè)備進(jìn)行的驗(yàn)證(Validation)非常重視。但他們更注重過程控制，應(yīng)該有的作業(yè)指導(dǎo)書一定要準(zhǔn)備好；至少要有懂行的人陪同，萬一缺少文件，這時就*懂行的人員臨場發(fā)揮，只要能說出你們實(shí)際操作、控制的方法，能說服檢查官，一般也過得去，觀察項可能會有，但不太會作為不符合項，這一點(diǎn)他們到不死板。

五、FDA非常重視對生產(chǎn)記錄的檢查，對原材料的入庫、檢驗(yàn)及發(fā)放、生產(chǎn)工藝過程的控制、成品的質(zhì)量檢驗(yàn)以及各項重點(diǎn)項目的驗(yàn)證等均要求有完整的原始記錄及整套的批記錄，F(xiàn)DA官員在工廠檢查要任意取樣抽查批記錄，批記錄的真實(shí)性與完整性能具體體現(xiàn)工廠的GMP管理的水平。

六、FDA檢查官對不合格品和顧客投訴的控制及處理方法、過程及相關(guān)的記錄非常關(guān)注。這方面的準(zhǔn)備務(wù)必充分，來不得半點(diǎn)馬虎，在這里利嘴巧舌不管用，必須得有真實(shí)的證據(jù)。

七、接待人員回答提問要有技巧，不清楚的事情切忌馬上回答，可以先查文件，幾個人商量定下來再回答。更不要“靈機(jī)一動”，以為自己應(yīng)付得了，接下來的問題可能會讓你目瞪口呆。我曾看到過報道： FDA檢查官在工廠檢查時問：你們的文件看起來怎么很新啊，回答人員靈機(jī)一動：哦，我們的文件均用塑料文件袋保管的。檢查官也不再說什么了，可到了最后一天，檢查官突然說：我在你們工廠檢查了4天，可我從沒有看見你們遞給我的文件使用塑料文件袋保管的。到了這時你還有什么話說？

八、檢查結(jié)果：什么都沒有得到，這是最好的情況，但這恐怕不太可能。能接到無批評的483表（無不合格項，只有觀察項）已經(jīng)是相當(dāng)不錯；到于做得不夠好的企業(yè)也許會接到有批評的483表，這就危險啦，它可能導(dǎo)致：警告信（Warning letter）、自動滯留（Automatic Detention）、QSR扣留、（QSR Hold）撤回（Recall）、直至永久不得進(jìn)入美國市場。

所以，凡是接美國FDA通知要來工廠的企業(yè)務(wù)請注意，需要全公司員工的非常重視，全員動員，全力準(zhǔn)備，將可能出現(xiàn)的不符合減到最少，才能避免接到警告信

第二篇：美國FDA檢查工廠要點(diǎn)整理1

FDA迎查指南

一、概述FDA檢查工廠的背景：

近年來，美國連續(xù)發(fā)生多起的污染事件，美國每年有4800萬人感染食源性疾病，每6個人就有一人因食品危害受到感染，超過10萬人住院，其中3000人死亡。2011年1月4日，美國總統(tǒng)奧巴馬簽署了《FDA食品安全現(xiàn)代法案》，這是美國對《聯(lián)邦食品藥品化妝品安全法》的重大修訂，根據(jù)現(xiàn)行法律，美國FDA有權(quán)對境外食品生產(chǎn)的廠家實(shí)施檢查，以此提高供給美國的食品質(zhì)量安全。

二、檢查要點(diǎn)

1、檢查接受的重要性 美國FDA在對被檢查企業(yè)，接到通知后，必須24小時回復(fù)同意接受檢查，否則將會列入FDA黑名單，該企業(yè)將不能對美國進(jìn)行食品出口。

2、記錄的檢查

FDA官員對工廠進(jìn)行檢查時，要求檢查食品生產(chǎn)過程中的所有環(huán)節(jié)原料的種植、管理、收獲、運(yùn)輸，環(huán)節(jié)控制，生產(chǎn)加工的質(zhì)量控制措施，以及產(chǎn)品包裝發(fā)貨運(yùn)輸，同時需要提供原料的檢驗(yàn)報告，半成品檢驗(yàn)報告，成品檢驗(yàn)報告以及輔助材料的檢驗(yàn)報告，以此證明該批次產(chǎn)品質(zhì)量每個環(huán)節(jié)都得到有效的控制。要求記錄必須嚴(yán)格一致，不得有造假現(xiàn)象（尤其是筆跡不得一樣），尤其是公司有電子版的記錄一定與紙質(zhì)的記錄一致。

3、檢查依據(jù)

FDA來廠檢查時會拿著公司出口美國的通關(guān)單，根據(jù)通關(guān)單提供的信息，要求公司提供相關(guān)記錄，所以要求所有出口到美國的產(chǎn)品，必須記錄齊全，及時提供給FDA檢查的官員。

4、溝通的重要性

企業(yè)需要至少有一位精通外語并且熟悉公司質(zhì)量控制體系的人，對FDA官員的檢查給予合理的解釋，如果解釋的能讓FDA官員所接受，對于檢查的深度將會大大地減少，反之，F(xiàn)DA官員將會對某一個問題刨根問底，直至查處問題。

5、產(chǎn)品標(biāo)識的關(guān)注

FDA來廠檢查時，會重點(diǎn)關(guān)注產(chǎn)品的標(biāo)識，所有標(biāo)識必須嚴(yán)格與該產(chǎn)品的特性保持一致。如果標(biāo)識與產(chǎn)品不相符合，將嚴(yán)重影響檢查結(jié)果。

6、制定計劃的實(shí)施情況檢查

他們將會根據(jù)公司書面的監(jiān)控計劃，查驗(yàn)相關(guān)的檢驗(yàn)記錄，如果公司制定了計劃，就必須有相關(guān)的記錄來滿足和支持計劃的要求，否則將視為不符合項。

7、檢測報告滿足客戶要求的重要性 實(shí)驗(yàn)室要根據(jù)客戶的要求實(shí)施檢測，并且有相印證的檢測報告，不得出現(xiàn)客戶對某項指標(biāo)有要求但是公司沒有相對應(yīng)的檢測報告來滿足客戶的要求。

8、蓄意破壞的控制FDA來廠檢查將會關(guān)注公司的食品安保措施，以及公司如何控制人員蓄意破壞的控制措施。

9、HACCP體系有效運(yùn)行重要性

FDA來廠檢查將會關(guān)注HACCP體系在整個生產(chǎn)加工環(huán)節(jié)的運(yùn)行情況，要求確保HACCP體系有效運(yùn)行。

10、報告留檔時間以及報告的一致性

11、提供給客戶的質(zhì)量報告必須留檔，并且公司保留的檔案必須與提供給客戶的一致。避免公司保留的該批產(chǎn)品報告與FDA官員手里的報告不一致，將會出現(xiàn)涉嫌造假情況，檔案保留年限不得低于2年。

三、企業(yè)應(yīng)該做好的幾項工作

1、全面學(xué)習(xí)掌握《FDA食品安全現(xiàn)代法案》的要點(diǎn)，并且滿足該法案對企業(yè)的要求。

2、堅決不得夾帶出口，走私出口，如被FDA發(fā)現(xiàn)，將列入黑名單，對企業(yè)以后出口美國將是致命打擊。

3、企業(yè)全面提升企業(yè)的管理水平很質(zhì)量控制水平，以應(yīng)萬變。

4、企業(yè)隨時做好被抽查的準(zhǔn)備，F(xiàn)DA將會采取飛行檢查的方式對企業(yè)突襲檢查。

四、接受過FDA檢查企業(yè)的迎查心得

1、做一項工作，首先要問自己為什么做？怎么做？誰來做？什么時間做（包括完成的時間）？

2、評審文件；按QSIT方法——基于7個子系統(tǒng)，4個主要子系統(tǒng)（管理、設(shè)計、糾正預(yù)防、生產(chǎn)過程）；3個支持子系統(tǒng)（文件、物料、生產(chǎn)工具和設(shè)備控制）；FDA檢查工作時會以點(diǎn)帶面，抓住一點(diǎn)，可在一個問題上幾個來回，也可能檢查整個公司的質(zhì)量管理體系。

3、在FDA官員來工廠檢查前公司內(nèi)部應(yīng)進(jìn)行多次的核查和確認(rèn)；對任何公司來說，通過FDA驗(yàn)廠最重要的條件是自己要嚴(yán)格執(zhí)行已經(jīng)確立的程序和作業(yè)流程，文件編制合理性及可操作性當(dāng)然重要，檢查官員對有文件不執(zhí)行最反感。

4、FDA對工藝過程特別是特殊過程中的一些關(guān)鍵步驟的操作條件、方法及設(shè)備進(jìn)行的驗(yàn)證(Validation)非常重視。但他們更注重過程控制，應(yīng)該有的作業(yè)指導(dǎo)書一定要準(zhǔn)備好；

5、FDA非常重視對生產(chǎn)記錄的檢查，對原材料的入庫、檢驗(yàn)及發(fā)放、生產(chǎn)工藝過程的控制、成品的質(zhì)量檢驗(yàn)以及各項重點(diǎn)項目的驗(yàn)證等均要求有完整的原始記錄及整套的批記錄，F(xiàn)DA官員在工廠檢查要任意取樣抽查批記錄，批記錄的真實(shí)性與完整性能具體體現(xiàn)工廠的GMP管理的水平。

6、FDA檢查官對不合格品和顧客投訴的控制及處理方法、過程及相關(guān)的記錄非常關(guān)注。

7、接待人員回答提問要有技巧，不清楚的事情切忌馬上回答，可以先查文件，幾個人商量定下來再回答。更不要“靈機(jī)一動”，以為自己應(yīng)付得了。

8、檢查結(jié)果：什么都沒有得到，這是最好的情況，但這恐怕不太可能。能接到無批評的483表（無不合格項，只有觀察項）已經(jīng)是相當(dāng)不錯；到于做得不夠好的企業(yè)也許會接到有批評的483表，這就危險啦，它可能導(dǎo)致：警告信（Warning letter）、自動滯留（Automatic Detention）、QSR扣留、（QSR Hold）撤回（Recall）、直至永久不得進(jìn)入美國市場。

所以，凡是接美國FDA通知要來工廠的企業(yè)務(wù)請注意，需要全公司員工的非常重視，全員動員，全力準(zhǔn)備，將可能出現(xiàn)的不符合減到最少，才能避面被警告。生產(chǎn)現(xiàn)場的標(biāo)識不在乎以下幾個方面：

9、生產(chǎn)區(qū)域的標(biāo)識。包括生產(chǎn)區(qū)域的總平面圖，不同潔凈級別區(qū)域的標(biāo)志，按定臵管理要 求劃分的不同區(qū)域進(jìn)入控制區(qū)的程序等

10、生產(chǎn)設(shè)備容器和管線的標(biāo)識，包括設(shè)備容器的名稱、編號、型號規(guī)格和安裝日期等，以及用不同顏色區(qū)分不同類型的管線并標(biāo)明流向。

11、設(shè)備運(yùn)轉(zhuǎn)狀態(tài)的標(biāo)識、標(biāo)明設(shè)備處于生產(chǎn)、清洗還是維修等。

12、生產(chǎn)過程的各種物料的標(biāo)識，包括原輔料、包裝材料、半成品或中間體和成品的 品名、批號、數(shù)量、來源等標(biāo)識及標(biāo)明檢驗(yàn)狀態(tài)的標(biāo)識（待驗(yàn)、合格或不合格）13.儀器、儀表、量具和衡器的校驗(yàn)

生產(chǎn)和檢驗(yàn)的儀器、儀表、量具和衡器等準(zhǔn)備與否，關(guān)系到工藝參數(shù)的控制與檢驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性，如其出現(xiàn)差錯，在產(chǎn)品的生產(chǎn)和質(zhì)量控制中操作者會產(chǎn)生錯誤的判斷，產(chǎn)品質(zhì)量難以保證，F(xiàn)DA官員對此非常重視，檢查中特別關(guān)注廠房生產(chǎn)和檢驗(yàn)的儀器、儀表、量具和衡 器等的管理。藥廠用于生產(chǎn)和檢驗(yàn)的儀器、儀表、量具和衡器有成千上萬，做到“其適用范圍和精密度符合生產(chǎn)和檢驗(yàn)要求，有明顯的合格標(biāo)志，并定期校驗(yàn)”對其進(jìn)行有條不紊的管理確實(shí)不是一件易事，為此，工廠要有嚴(yán)密的組織體系，制定嚴(yán)格的控制規(guī)程并保證其有效的執(zhí)行。FDA官員會對照現(xiàn)場看到的某一儀表的校驗(yàn)標(biāo)簽，檢查該儀表所用的標(biāo)準(zhǔn)儀器的校驗(yàn)，對于一些大型精密儀器，廠方往往會委托國家的計量管理部門進(jìn)行校驗(yàn)，得到一張校驗(yàn)合格證和部分校驗(yàn)數(shù)據(jù)，F(xiàn)DA官員認(rèn)為這些數(shù)據(jù)并不充分，廠方必須制定該儀器的校驗(yàn)規(guī)程

并有校驗(yàn)原始數(shù)據(jù)。

14、.批記錄的準(zhǔn)備

FDA現(xiàn)場檢查時，往往抽取三批產(chǎn)品，以批號為線索進(jìn)行追蹤檢查，初次檢查一般從近期生產(chǎn)的產(chǎn)品中抽取三批，復(fù)查時會讓廠方提供自上次檢查后銷往美國的產(chǎn)品的批號，并按抽取三批，故廠方應(yīng)充分準(zhǔn)備，要求廠內(nèi)各部門嚴(yán)格復(fù)查批生產(chǎn)記錄，批檢驗(yàn)記錄及這些批次有關(guān)的物料、留樣、檢驗(yàn)用的各種溶液或試劑等的記錄，但要注意，不要在發(fā)現(xiàn)記錄有問題時重新抄寫，這往往會引起編制記錄的嫌疑，平時要養(yǎng)好良好的記錄填寫及對生 產(chǎn)和檢驗(yàn)中的偏差正確處理的習(xí)慣。

15、.穩(wěn)定性試驗(yàn)

FDA的化學(xué)原料藥檢查指南中明確規(guī)定，化學(xué)原料藥要進(jìn)行穩(wěn)定性試驗(yàn)。FDA認(rèn)為“生產(chǎn)過程的細(xì)微變化或使用的原材料不可控質(zhì)量指標(biāo)的變化都對產(chǎn)品的穩(wěn)定性造成影響”。同時規(guī)定“最初投入市場的三批產(chǎn)品和以后生產(chǎn)的產(chǎn)品每年至少一批需要留樣進(jìn)行穩(wěn)定性試驗(yàn)，：盡管指南中沒有明確規(guī)定穩(wěn)定性試驗(yàn)的條件，但一般試驗(yàn)條件為溫度25±20C，相對濕度60±5%，檢查頻次為第一年按留樣的0，3，6，9，12月進(jìn)行檢查，第二年18，24月進(jìn)行檢查，以后每年依次，直至產(chǎn)品有效期后一年。另外，還要按上述檢查頻次檢查產(chǎn)品按標(biāo)淺聲明的貯存條件保存的樣品，并與上述穩(wěn)定性結(jié)果比較分析，需要注意的是進(jìn)行穩(wěn) 定性試驗(yàn)的恒溫箱（室）控制溫濕度的儀表要定期校驗(yàn)，并按計劃做好溫濕度監(jiān)控。

16、水處理系統(tǒng) 水是藥品生產(chǎn)中用量最大，使用最廣的重要原料，水質(zhì)的優(yōu)劣直接影響到藥品質(zhì)量，純化水、注射用水的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)在美國藥典24版的正文中做了明確規(guī)定，另外在其附錄中也詳細(xì)規(guī)定了制藥用水系統(tǒng)的類型，水的選用，水系統(tǒng)的驗(yàn)證，安裝要求、清洗和消毒及維護(hù)等。FDA檢查時特別留意純水系統(tǒng)，往往會花上相當(dāng)?shù)臅r間進(jìn)行檢查，我們從近年來FDA對海外檢查的警告信中也可看出，許多廠家在制藥用水的控制上出了問題：有些廠家由于產(chǎn)品生產(chǎn)中內(nèi)毒素難以去除，需要從源頭控制，由此可以看出，“藥品制造過程的任何一個環(huán)節(jié)都影響到產(chǎn)品的質(zhì)量”這一GMP思想，成為FDA對藥品控制的一項基本原則。當(dāng)然，藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理是一個系統(tǒng)工程，準(zhǔn)備接受FDA檢驗(yàn)應(yīng)嚴(yán)格按照GMP的要求進(jìn)行，但是，畢竟現(xiàn)場檢查的時間有限，而且存在語言的障礙，作好這些準(zhǔn)備工作，無疑會對檢查的順利通過大 有裨益 迎查注意事項：

一、質(zhì)量控制體系文件

1、公司建有完善的質(zhì)量控制體系，并且有相關(guān)的質(zhì)量控制記錄對該體系的正常、正確運(yùn)行提供足夠的支持證據(jù)。

2、提供公司相關(guān)資料、如：建廠時間: 廠房面積生產(chǎn)能力、年產(chǎn)量工廠平面圖、車間平面圖、水流圖、物流圖、衛(wèi)生注冊證書，稅務(wù)登記證書

3、所有已經(jīng)發(fā)貨的產(chǎn)品，需要提供完善的生產(chǎn)加工記錄。原料的感官驗(yàn)收記錄、原料的農(nóng)殘檢驗(yàn)記錄、原料的出入庫記錄、車間生產(chǎn)HACCP體系運(yùn)行記錄，產(chǎn)品包裝運(yùn)行記錄、產(chǎn)品的監(jiān)裝放行記錄、輔助材料的驗(yàn)收記錄、尤其是關(guān)鍵控制點(diǎn)記錄必須完善，包括衛(wèi)生控制記錄、蟲鼠害控制記錄，并必須前后對應(yīng)，確保真實(shí)，字跡不能出自一人之手。記錄要求保持兩年以上。

4、標(biāo)識的管理，車間所加工的半成品、產(chǎn)成品，庫房存放的原料、半成品、產(chǎn)成品都必須有相關(guān)的追溯標(biāo)識，這些標(biāo)識并且有相關(guān)的記錄加以印證，確保該追溯標(biāo)識有跡可尋。

二、工廠結(jié)構(gòu)設(shè)施的設(shè)計施工應(yīng)合理，以便確保生產(chǎn)出安全優(yōu)質(zhì)的產(chǎn)品。應(yīng)很好地維護(hù)設(shè)施。工廠設(shè)計與結(jié)構(gòu)要求如下：

1、建筑設(shè)計與結(jié)構(gòu)包括公用固定設(shè)施應(yīng)防止并杜絕對產(chǎn)品生產(chǎn)與處理的潛在污染源。

2、內(nèi)/外部結(jié)構(gòu)應(yīng)無裂縫、孔洞、開口或其它任何會讓害蟲藏匿或進(jìn)入的地方。

3、外部房門應(yīng)能夠自動關(guān)閉，關(guān)閉時應(yīng)有良好的密封性。裝卸區(qū)應(yīng)維護(hù)良好無害蟲，根據(jù)情況可設(shè)門廳、風(fēng)幕等限制空氣進(jìn)入。

4、屋頂應(yīng)排雨通暢無滲漏。

5、生產(chǎn)區(qū)域應(yīng)盡量避免有窗。如有可打開的窗戶應(yīng)將其適當(dāng)?shù)钠帘巍Ｋ械耐L(fēng)口與風(fēng)扇都應(yīng)適當(dāng)屏蔽。

6、門、窗或其他開口處應(yīng)禁止非工作人員的進(jìn)入。

7、地面設(shè)施應(yīng)維護(hù)良好防止任何安全威脅。

8、工廠結(jié)構(gòu)設(shè)計合理，原材料與加工分區(qū)，控制各區(qū)域之間的交通模式

9、地板、墻壁、天花板及高架設(shè)施應(yīng)易于清潔，結(jié)構(gòu)上應(yīng)能夠抗產(chǎn)品或清潔劑的侵蝕。

10、地板應(yīng)封縫，保持良好狀態(tài)并有適當(dāng)?shù)膬A斜以便避免存水。使水能夠流入排水道，墻壁與地板結(jié)合處應(yīng)為凹縫。

11、所有新安裝的地面排水道都應(yīng)配備防臭活門及排風(fēng)，以防下水道返味，還應(yīng)該易于觸及和清潔。原有的未安裝防臭活門和排風(fēng)的地面排水道應(yīng)封死或?qū)嵤┨娲桨浮?/p>

三、設(shè)備維護(hù)與保養(yǎng)

1、生產(chǎn)所選設(shè)備與材料應(yīng)適用且維護(hù)良好，文件規(guī)定的計劃性維護(hù)應(yīng)為預(yù)防維修與故障檢修。該規(guī)范應(yīng)包括：食品處理設(shè)備清單、維修頻率與維修記錄。對可能影響到食品安全與員工安全的設(shè)備應(yīng)優(yōu)先維護(hù)。

2、在生產(chǎn)中進(jìn)行維修維護(hù)時應(yīng)采取適當(dāng)?shù)拇胧┍Ｗo(hù)產(chǎn)品，應(yīng)將維護(hù)區(qū)域與運(yùn)行中的生產(chǎn)線隔離，應(yīng)對維修完成后重修恢復(fù)的生產(chǎn)線實(shí)施規(guī)劃（在修好的設(shè)備正式投入生產(chǎn)前,設(shè)備應(yīng)被適當(dāng)?shù)那鍧嵓跋荆?/p>

3、對于所有加工設(shè)備來說，預(yù)防性維護(hù)規(guī)劃應(yīng)該時時更新。該規(guī)劃應(yīng)該包括實(shí)施明確的檢查，以便對紗網(wǎng)、過濾器、磁鐵、墊圈等等以及任何潛在的金屬之間的結(jié)合處的情況進(jìn)行評估。如果生產(chǎn)線沿線沒有探測設(shè)備（比如說，金屬探測器、磁鐵、紗網(wǎng)），就應(yīng)該定期的并且更加經(jīng)常的實(shí)施詳細(xì)的評估。評估內(nèi)容包括穿著和產(chǎn)品接觸設(shè)備的條件（例如: 刮刀刀刃、傳送帶、螺旋式熱交換器的管狀物、巴氏殺菌器的板片、研磨機(jī)的金屬板、閥門、泵和墊圈）。評估的目的是檢測潛在的污染。對于用于產(chǎn)品生產(chǎn)和包裝的壓縮空氣與空氣的例行預(yù)防性維護(hù)應(yīng)該記錄備案。其內(nèi)容包括檢查或清洗或替換空氣過濾器、O形環(huán)、墊圈、泵、軸承等等。預(yù)防性措施的頻率應(yīng)該根據(jù)上一次的調(diào)節(jié)和設(shè)備歷史情況做出調(diào)整。

4、在食品加工設(shè)備上應(yīng)該使用食用級潤滑劑。在此類設(shè)備上，潤滑劑或熱載體油與食物產(chǎn)品之間可能有直接和/或間接接觸。

5、在產(chǎn)品接觸區(qū)域所有的金屬焊接應(yīng)該是無毒性、能清潔、無凹陷、無褶皺、無裂痕、無缺口并且無夾雜物。

6、工具應(yīng)該被清潔和消毒，并且應(yīng)該有一個特別的區(qū)域來做清洗和消毒。當(dāng)工具從生產(chǎn)品區(qū)移入熟產(chǎn)品區(qū)時，應(yīng)實(shí)施適當(dāng)?shù)南境绦颉＞S修設(shè)備的設(shè)備和工具不應(yīng)該直接放在地板上或被踩踏的表面（比如，甲板）。

7、設(shè)備維修的目的是使設(shè)備持久運(yùn)行，并且應(yīng)該使用適當(dāng)?shù)牟牧希ū热缗R時性維修可能對產(chǎn)品的食品安全/質(zhì)量產(chǎn)生負(fù)面影響，因此應(yīng)該適時地用持久性維修來替換）。

8、在維護(hù)活動之后（比如，鉆孔、切割、打磨和焊接），應(yīng)該確保設(shè)備和設(shè)施在開始生產(chǎn)之前是清潔的、消毒的,并且處于良好狀態(tài)。

四、蟲害的控制

1、應(yīng)制訂文件化的蟲害管理計劃，以便有效地監(jiān)控和控制蟲害在工廠設(shè)施內(nèi)及其周圍的活動。蟲害控制行動應(yīng)該由有蟲害控制執(zhí)照的承包者或經(jīng)過相應(yīng)培訓(xùn)的員工來施行。前者是指擁有有效合同和由相關(guān)地方權(quán)威機(jī)構(gòu)頒發(fā)的執(zhí)照副本，包括保險責(zé)任范圍。

2、在任何可行的、適用的地點(diǎn)，蟲害管理規(guī)范或是其他控制蟲害的方法和用具比殺蟲劑的使用都要優(yōu)先考慮，比如說驅(qū)逐和誘捕害蟲的策略。關(guān)于這些策略的詳細(xì)情況和工作。

3、應(yīng)繪制完整精確的平面圖，指示室內(nèi)捕鼠器、粘鼠板、滅蠅燈、室外毒餌投放點(diǎn)、生化信息素捕殺裝臵等的位臵。

4、殘留殺蟲劑不得以煙霧、氣霧等的形式使用。當(dāng)目標(biāo)是某種具體的害蟲時，可使用誘餌。在使用的場所，誘餌裝臵應(yīng)該是一個堅固的、不易被毀損的并且安全的結(jié)構(gòu)。滅鼠劑只可以塊狀或固體膏狀的形式投放（不允許以粒狀、丸狀或粉狀等形式滅鼠藥使用）。滅鼠劑通常應(yīng)著重點(diǎn)在廠區(qū)外投放。捕鼠器和誘餌裝臵最好在建筑物內(nèi)部使用。滅蠅燈的燈泡必須定期更換（根據(jù)各生產(chǎn)商的要求）以便發(fā)揮它們的最高效能。滅蠅燈應(yīng)該安臵在靠近出口的接收區(qū)或是倉儲區(qū)，但是不應(yīng)該安臵在容易把害蟲吸引到建筑物內(nèi)部的位臵。

5、用于蟲害控制的化學(xué)品必須附上精確標(biāo)簽，詳細(xì)編目，同時當(dāng)不使用時要安全存放（有閉鎖的門的地方），只有經(jīng)過授權(quán)或是指定的人員方可以接觸到。例行檢查應(yīng)按必要的頻率進(jìn)行，以確定害蟲活動、其藏匿處和侵入點(diǎn)。蟲害檢查之結(jié)果應(yīng)做記錄。有關(guān)殺蟲劑使用的文件記錄應(yīng)該包括：殺蟲劑的品牌名稱、可追溯性信息（比如說批號）、使用量、使用殺蟲劑的方法、目標(biāo)害蟲和處理時間。廠家應(yīng)附有所有殺蟲劑的標(biāo)簽和材料安全數(shù)據(jù)單(MSDS)或是相應(yīng)的材料、選址安全注意事項。

6、必須分析蟲害活動數(shù)據(jù)以找出其活動的去向。如果發(fā)現(xiàn)有蟲害活動，針對性的控制級別也要相應(yīng)的升級。

五、車間現(xiàn)場參照公司制定的SSOP GMP個人規(guī)范 執(zhí)行

在GMP區(qū)域內(nèi)不允許出現(xiàn)下列行為：

1、只能在廠區(qū)指定許可的區(qū)域內(nèi)飲食。

2、嚼口香糖、糖果、潤喉糖、止咳糖、與煙草等。

3、嘴內(nèi)含有牙簽、火柴棍或其它物件。

4、耳朵后面夾鋼筆或香煙等物。

5、戴假睫毛或假指甲，指甲不能有任何裝飾（包括貼花、涂指甲油等）。

6、腰帶或腰部以上攜帶物件（如鋼筆、手電筒、溫度計等。）

7、在生產(chǎn)區(qū)吐痰（吐唾沫）。

8、在GMP區(qū)域內(nèi)禁止佩戴戒指、手表、耳環(huán)、項鏈及其它珠寶首飾（包括在如鼻、舌等身體暴露部分穿孔裝飾）。

9、如果廠區(qū)允許吸煙，只能在指定區(qū)域內(nèi)進(jìn)行，不能出現(xiàn)在GMP區(qū)域內(nèi)。

10、使用徽章或佩戴用夾子夾的身份證必須在腰部以下，允許使用來賓身份標(biāo)識徽章但絕不能成為廠區(qū)的一種污染源。

11、午餐應(yīng)在指定區(qū)域內(nèi)貯存，午餐應(yīng)裝在可清洗、可再用的或一次性容器內(nèi)（午餐紙袋或塑料袋/包裝）。

12、個人鎖柜必須保持無垃圾及油污衣服，禁止在鎖柜內(nèi)存放食物與直接接觸產(chǎn)品的工具。

13、所有服裝都應(yīng)維修良好，員工服裝不應(yīng)改成為一種污染源。

14、在GMP區(qū)域內(nèi)工作的員工只能穿公司指定的服裝，服裝應(yīng)確保頭發(fā)、汗液或其它異物不能污染產(chǎn)品（例如，不穿短褲、緊身短背心、無袖襯衫等）。非生產(chǎn)人員、承包商、來賓等進(jìn)入GMP區(qū)域的人員必須著實(shí)驗(yàn)服（或其它指定服裝），鞋子也要與廠方要求一致。

15、腰部以上的口袋要拆除或縫閉，只允許用拉鏈、夾子、粘拉鏈作為襯衫、外套、實(shí)驗(yàn)室工作服或工作服的扣件。

16、如果有關(guān)于著裝與穿鞋的規(guī)定存在，在微生物敏感區(qū)域工作的員工禁止把公司的服裝與鞋子穿到廠區(qū)之外。不用時，此類服裝應(yīng)以衛(wèi)生的方式貯存（如用衣架或衣鉤）。

17、在GMP區(qū)域內(nèi)工作的職員在下列情況下一定要洗手：在進(jìn)入GMP以前；每次去盥洗室、洗手間、午餐室以及休息室重返GMP以前；在接觸產(chǎn)品或與產(chǎn)品接觸表面以前；其他任何雙手被弄臟或污染的時候，雙手都應(yīng)經(jīng)清洗和消毒處理。此外，在微生物敏感區(qū)域工作的職員一定要先洗手后消毒；如果看到手臟了，必須洗手后重新消毒。

18、在GMP區(qū)域內(nèi)工作，應(yīng)避免用手從事未消毒的操作。手尤其不能用于：撓頭部或身體，摸臉或擦額頭，把手指放在口、鼻或耳里/上。

19、如果手直接接觸產(chǎn)品或與產(chǎn)品相接觸的表面時，不能使用護(hù)手霜。如果不違反工作條件和規(guī)章制度，可以使用無香味的護(hù)手霜外面戴上被認(rèn)可的手套。

指甲必須保持潔凈，適當(dāng)修剪，毫無裝飾（如假指甲或指甲油）。在GMP區(qū)域內(nèi)工作的員工禁止使用假指甲。20、手上有劃傷或其它傷害的職員務(wù)必保護(hù)好傷口，使其保持清潔不受感染。只要傷口用不滲透的消毒材料包扎好就允許他們在生產(chǎn)線上工作，在使用金屬探測器的廠區(qū)膠帶必須可金屬探測的。

敬請各部門，各車間根據(jù)要求高度關(guān)注進(jìn)行整理備查。

2011

年3月15日 李寶強(qiáng)整理

第三篇：Peter Baker 和FDA 檢查

Peter Baker 和FDA 檢查---沒啥秘密的揭秘

2016-11-03

Peter Baker，一個外國人，不遠(yuǎn)萬里，來到東方，早期以志愿者身份暫居廣西柳州，習(xí)得基本漢語，兼而了解炎黃子孫的秉性乃至思維習(xí)慣。后返美，在藥廠實(shí)驗(yàn)室操練ＨＰＬＣ，據(jù)稱對Ａｇｉｌｅｎｔ之Ｃｈｅｍｓｔａｔｉｏｎ了如指掌，猜測其亦頓悟?qū)嶒?yàn)室儀器數(shù)據(jù)處理的后門和漏洞。加入ＦＤＡ，后派駐印度，頻發(fā)警告信，把印度各大藥廠攪得雞飛狗跳，把數(shù)據(jù)完整性問題（現(xiàn)曰數(shù)據(jù)可靠性）提到了前所未有的高度。現(xiàn)派駐中國北京辦事處，每年執(zhí)行約２０個檢查，不少國內(nèi)藥廠亦頻頻中招，Peter B所到之處不免人心惶惶。細(xì)數(shù)Peter B的厲害之處在于: 精通實(shí)驗(yàn)室操作流程，也深諳數(shù)據(jù)“處理之道”，思維敏捷，檢查過程直接“粗暴”，不留情面；還有，通中文。

現(xiàn)就Peter Baker采用的檢查流程和可能的應(yīng)對之策，作一簡要匯總。由于信息來源有限，難免掛一漏萬，權(quán)作參考吧。

檢查通知：

由于是北京辦公室派出的檢查員，一般通知期較短。多數(shù)是周末通知（周四、周五），下周一即開始檢查。若確定是Peter Baker，除了接機(jī)接站，不必費(fèi)心思接風(fēng)，安排游玩等等接待活動。該美國公務(wù)員廉潔奉公，不與公司餐聚，不接受禮物，不要求額外接待，所以好好準(zhǔn)備業(yè)務(wù)檢查就好。

檢查準(zhǔn)備：

若有一點(diǎn)時間，二三天也很寶貴呀！能做什么準(zhǔn)備呢？電子數(shù)據(jù)真有問題，靠臨時處理，早干嘛去了？不建議再做處理了，時間短，處理急，反而弄巧成拙。熟悉下目前的流程、數(shù)據(jù)情況，特別是缺陷情況非常重要，因?yàn)橐獪?zhǔn)備解釋呀，或者招供呀！

若時間還比較寬裕，目前FDA檢查周期還是規(guī)律，所以一般工廠能預(yù)感FDA要來，那么建議整個自查報告，數(shù)據(jù)完整性專項自查吧。面對Peter Baker沒有啥抹不開臉面的，勇敢自查，自爆短處，自揭傷疤。這樣做，有利有弊。好處，下面詳解，壞處是，風(fēng)聞Peter Baker曾將自查結(jié)果直接寫進(jìn)了483缺陷中。但個未經(jīng)授權(quán)許可，嚴(yán)禁轉(zhuǎn)載 人判斷還是自查報告寫得有瑕疵，不深刻，遮遮掩掩，整改措施也不到位，一句話，打鐵還需自己硬。

檢查過程：

Peter Baker的檢查，看時間吧，若有五天，那么P老兄會過一下實(shí)驗(yàn)室以外的系統(tǒng)；若時間短，譬如四天，乃至三天，那么，棄其他不顧直奔實(shí)驗(yàn)室而去，也是情理之中，確實(shí)也發(fā)生過的。舉個極端例子：某次，暫定四天實(shí)則執(zhí)行了三天的FDA檢查，Peter 檢查大員（僅Peter一位檢查員），在換名片，介紹彼此，亮出FDA檢查工作證后，便打斷工廠意欲開場PPT介紹，PPT可以打出來，帶回去看，咱們直接去QC開始工作吧。面面相覷哦，大家可以體會其中的感受吧！

談?wù)勔娮R過的Peter正常的檢查流程。某次FDA檢查（二位檢查員，Peter是當(dāng)仁不讓的主角嘍）。開幕會結(jié)束，言明去現(xiàn)場，在辦公樓前，了解方向位置后，指向車庫，先從門衛(wèi)車庫開始，然后基本溜邊而行，鉆廠區(qū)圍墻，清潔工具存放間，廢棄物存放間，鍋爐房，外圍的廁所，任何不明、沒有標(biāo)識的房間，統(tǒng)統(tǒng)打開，看啥？你懂的。。文件、物料嘛！

某次現(xiàn)場巡查，工廠聲明某建筑物幾間房是同場地兄弟公司的地盤，Peter B先和陪同管理層核實(shí): 非工廠管轄，沒有工廠任何文件、物料，不在工廠體系，有否書面協(xié)議證據(jù)，如何標(biāo)識，如何分割。似乎工廠的表述沒有漏洞。轉(zhuǎn)過臉Peter B 堅決要求開門，一番磨蹭拖延。。開門后，文件。。物料。。Peter Baker的小數(shù)碼相機(jī)“咔咔，咔咔”的同時，大家。。在數(shù)“草泥馬”啦！然后，PeterB嚴(yán)斥工廠不誠實(shí)，并申明要中斷檢查。Peter B 的檢查之道還有欲擒故縱哦。

基本的判斷，Peter Baker走其他現(xiàn)場，除了暗查不該有的物料，文件外，主要在于了解實(shí)驗(yàn)室相關(guān)的樣品取樣、中控、結(jié)果報告的流程，更好地檢查實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)問題。

下面說說Peter B 的興奮點(diǎn)---實(shí)驗(yàn)室檢查。首先，Peter B一般會事先詢問，實(shí)驗(yàn)室有沒有研發(fā)樣品檢測，小試樣品檢測等一切不必嚴(yán)格GMP條件下完成的操作。若承認(rèn)有，下一個問題，如何區(qū)分? 如批號、文件名、操作記錄、樣品登記，等等。有時還會問，實(shí)驗(yàn)室是否還有專有的實(shí)驗(yàn)室“偏差”系統(tǒng)（針對有工廠專設(shè)實(shí)驗(yàn)室異常處理程序，游離于偏差系統(tǒng)之外）。這時，一定要如實(shí)回答啊！這時不實(shí)說，按Peter B的描述，就上綱上線到欺騙美國政府，有點(diǎn)狠哦！也見過Peter B直接問，工廠自己有沒有發(fā)現(xiàn)不合規(guī)的數(shù)據(jù)處理操作，這時，自查報告可以適時登場，據(jù)個人的實(shí)際體驗(yàn)，凡是Peter B查出的數(shù)據(jù)問題，若自查報告中有體現(xiàn)，則他都沒有寫進(jìn)483，還算有職業(yè)道德。

走實(shí)驗(yàn)室現(xiàn)場，一般常被Peter Baker深究的問題還有：

? ? ? ? ? 天平稱量的打印管理，紫外儀器的審計追蹤功能，紅外的使用前校準(zhǔn)的記錄和操作，樣品的保存（特別是有小樣、研發(fā)樣品納入GMP體系時），GMP放行實(shí)驗(yàn)室和研發(fā)實(shí)驗(yàn)室的關(guān)系（可能會特地去研發(fā)實(shí)驗(yàn)室，看看系統(tǒng)里的數(shù)據(jù)），儀器數(shù)量和實(shí)驗(yàn)員數(shù)量（親見，4臺GC，3個操作分析員，被Peter B 寫上483，實(shí)驗(yàn)室人員配備不充分），主管的職責(zé)，只要是在數(shù)據(jù)、電子數(shù)據(jù)的審核方面（親見，說實(shí)驗(yàn)室經(jīng)理有上機(jī)復(fù)核的職責(zé)，則讓經(jīng)理演示上機(jī)，結(jié)果以經(jīng)理操作不熟練，上483的）

走實(shí)驗(yàn)室現(xiàn)場也不會是個拖延時間的手段，因?yàn)橥鶝]有等到走完整個實(shí)驗(yàn)室，Peter B 就已經(jīng)迫不及待地坐在了電腦前，選擇的對象，可能是最舊的那臺儀器。坐定，一般就是一天哦。先問操作者，再問管理員權(quán)限，確認(rèn)管理員權(quán)限可以查看任何數(shù)據(jù)。然后，請以管理員權(quán)限登入，以保證可以審核所有數(shù)據(jù)信息，開始了最激動人心的檢查。

一般流程是：

問，操作系統(tǒng)工作站，數(shù)據(jù)存哪個盤符，哪個文件夾，如何命名，如何歸檔，如何備份。演示操作路徑。

看，設(shè)備使用記錄，選取個時間段，可能是近三年，每年選取幾周，逐條上機(jī)核查。

核，書面的原始檢驗(yàn)記錄和數(shù)據(jù)。檢驗(yàn)批記錄，大家一定費(fèi)心準(zhǔn)備過的啦。調(diào)，備份數(shù)據(jù)。備份數(shù)據(jù)的恢復(fù)和完整性，大家自己心里掂掂分量啦。查，系統(tǒng)中數(shù)據(jù)和上述文件、記錄、數(shù)據(jù)的一致性。

重點(diǎn)來了。。一般，初始，Peter檢查員會請管理員權(quán)限人員操作，但不一會兒，便會親自上陣，更具體的程序大致是：

?

? ? 任意挑一天開始，工作站有操作，但設(shè)備使用記錄沒有登記的操作和數(shù)據(jù)，會優(yōu)先關(guān)注先查。若設(shè)備使用記錄登記在案，則核對是否登記信息完整（如產(chǎn)品、批號、人員）。即設(shè)備使用記錄的信息和電腦中數(shù)據(jù)的一致性。任何一項電腦操作系統(tǒng)（審計追蹤或日志）中有操作痕跡，但沒有登入設(shè)備使用記錄的，都會細(xì)問。譬如，系統(tǒng)中有積分處理的記錄，但沒有相應(yīng)的人員登入記錄，便順藤摸瓜，先把當(dāng)事分析員或操作者叫來，細(xì)問數(shù)據(jù)處理細(xì)節(jié)。這里提示大家，設(shè)備使用記錄一定填寫完整呀！包括不入賬、不開報告的研發(fā)樣品、小試樣品（也該有記錄啊，因?yàn)檫M(jìn)入了GMP體系了），重復(fù)測試、重新處理這事就不贅述該不該記錄了哈！

? 查序列信息和報告數(shù)據(jù)，序列安排了7針，報告記錄了6針? 那一針為什么不記錄報告？SOP規(guī)定了嗎？分析員你當(dāng)時是啥考慮？序列中斷，有偏差調(diào)查嗎？調(diào)查結(jié)果拿來看看? ? 按照序列的提示，逐針核對審計追蹤，先看進(jìn)針順序，后看每針間隔（基本一致，偶爾的序列中斷或停頓都可能問理由和解釋），再看存儲路徑，還看有么有異常出錯信息。

? 按照打印圖譜和審計追蹤提示的路徑信息（不止一次發(fā)現(xiàn)有工廠二者顯示的路徑不一致，可想而知想干嘛呢），去對應(yīng)路徑查看圖譜文件，先點(diǎn)數(shù)（文件少了，又想干嘛呢!），后看文件名，再看文件夾中有沒有近似文件名（特別是批號相同的）。

? 在工作站調(diào)看圖譜，積分合理與否在放大縮小指指畫畫中比對進(jìn)行，在上列路徑中發(fā)現(xiàn)的任何有興趣的圖譜也一并調(diào)出審看。

再看審計追蹤記錄，是否有相同批號的檢測，被發(fā)現(xiàn)沒有原因的復(fù)測可是低級錯誤哦。一般，序列運(yùn)行前的任何單針進(jìn)樣都值得審問，更別提相同批號乃至序列被發(fā)現(xiàn)重復(fù)進(jìn)樣，還沒有調(diào)查和評估。?

? 有時，PeterBaker會要求把備份數(shù)據(jù)恢復(fù)，和工作站中的數(shù)據(jù)、紙質(zhì)打印的數(shù)據(jù)一并核對，看備份的完整性(怎么完整的數(shù)據(jù)備份，大家看指南哈)

坦白說，我寫煩了。還有未盡信息，也到此為止吧！

總結(jié)三句：打鐵還靠自身硬，平日里合規(guī)，十個Peter 來也無妨。若有問題，數(shù)據(jù)完整性的專項自查、評估和整改報告很重要。誠信很重要，檢查時的合作坦誠，至少對Peter有點(diǎn)效果。

第四篇：FDA檢查指南

美國FDA關(guān)注的問題

1.原料

2.工廠的每日衛(wèi)生檢查

3.HACCP計劃

4.HACCP計劃中列明的所有記錄

5.對出口美國的途徑、方式、進(jìn)口商的情況也很關(guān)心

6.此外，F(xiàn)DA官員對培訓(xùn)、加工過程中的溫度時間的控制等也表現(xiàn)出了相當(dāng)?shù)年P(guān)注。

FDA HACCP官方驗(yàn)證的內(nèi)容和方法

1.進(jìn)行初次訪談（具備一定資格的官方驗(yàn)證人員要事先了解有關(guān)情況，必要時進(jìn)行初次訪談。第一次初訪應(yīng)表明你的身份，要確定在檢查期間所涉及的產(chǎn)品，時間盡可能短。）了解有關(guān)信息，主要包括：

（1）企業(yè)生產(chǎn)加工的食品品種；

（2）當(dāng)天正在加工的產(chǎn)品情況；

（3）HACCP小組成員及培訓(xùn)情況；

（4）被驗(yàn)證企業(yè)制定和實(shí)施食品

HACCP體系、SSOP的情況； 企業(yè)最近一次驗(yàn)證或體系審核情況，特別是存在的問題和整改措施。

2.官方驗(yàn)證人員進(jìn)行自己的危害分析

官方驗(yàn)證人員在對食品生產(chǎn)加工企業(yè)HACCP計劃驗(yàn)證前本人首先應(yīng)進(jìn)行危害分析，通過比較，對企業(yè)危害分析的完整性和準(zhǔn)確性做出判斷

自己的危害分析最好在檢查工廠期間進(jìn)行，檢驗(yàn)檢疫機(jī)構(gòu)的官方驗(yàn)證人員要通過觀察和交談，盡可能多的收集有關(guān)加工過程和工廠控制方面的材料。

官方驗(yàn)證人員開展危害分析的前提條件：

本人要有食品生產(chǎn)加工及檢驗(yàn)的知識和工作經(jīng)驗(yàn)；

深入生產(chǎn)實(shí)際，熟悉整個加工過程，能主動向企業(yè)管理人員和操作人員了解情況。

? 繪制或核查工廠提供的生產(chǎn)工藝流程圖，并對每一個工序的描述進(jìn)行核查；

? 觀察生產(chǎn)加工過程；

? 可以向企業(yè)管理和操作人員了解有關(guān)的一些內(nèi)容；

? 對生產(chǎn)加工過程每一工序存在的生物、化學(xué)、物理危害的可能性進(jìn)行分析；

? 了解企業(yè)對生產(chǎn)加工中可能發(fā)生的危害是否采取了預(yù)防控制措施以控制危害的發(fā)生；

? 官方驗(yàn)證人員進(jìn)行危害分析時，要特別注意企業(yè)在安全衛(wèi)生方面存在的問題。

? 對生產(chǎn)加工過程中觀察和了解到的信息資料做出評價并將有關(guān)信息記錄于危害分析工作單中。

? 對在生產(chǎn)加工過程中觀察了了解過程中確認(rèn)的危害及控制產(chǎn)生質(zhì)疑時，應(yīng)該查閱有關(guān)法規(guī)、技術(shù)資料或向有關(guān)專家咨詢。對食品生產(chǎn)加工中的顯著危害、預(yù)防控制措施和關(guān)鍵控制點(diǎn)做出判斷（可利用判斷樹進(jìn)行），完成自己的危害分析工作單 3.審查評價企業(yè)的危害分析和控制措施

將自己的危害分析與工廠的危害分析進(jìn)行比較。要爭取看到工廠的書面的危害分析。工廠對顯著危害的判斷可能與自己不同。并需要討論你的判斷并審查工廠是基于何種情況做出此判斷。在這個階段，相互交流是關(guān)鍵 ? 比較生產(chǎn)工藝流程圖 ? 比較危害分析

? 危害分析存在差異的原因

4.評價企業(yè)的HACCP計劃

? 當(dāng)檢驗(yàn)檢疫機(jī)構(gòu)的官方驗(yàn)證人員就顯著危害達(dá)成一致后，要評價工廠書面的HACCP計劃。評價期間，檢驗(yàn)檢疫機(jī)構(gòu)的官方驗(yàn)證人員要就關(guān)鍵限值和監(jiān)控程序等是否適當(dāng)做出判斷。

? 制定、重新評估和修改計劃的人員必須接受過HACCP原理應(yīng)用方面的培訓(xùn)，或是通過修完標(biāo)準(zhǔn)的課程，或者擁有相當(dāng)?shù)膶?shí)踐經(jīng)驗(yàn)。

官方驗(yàn)證人員主要是審查生產(chǎn)加工企業(yè)是否正確的制定和實(shí)施HACCP計劃

? HACCP計劃的簽署和發(fā)布實(shí)施必須是企業(yè)的最高負(fù)責(zé)人或更高一級的職員。

食品生產(chǎn)加工企業(yè)首次制定的HACCP計劃或計劃修改或每年審核后都應(yīng)簽署發(fā)布

? HACCP計劃的簽署和發(fā)布實(shí)施必須是企業(yè)的最高負(fù)責(zé)人或更高一級的職員。

食品生產(chǎn)加工企業(yè)首次制定的HACCP計劃或計劃修改或每年審核后都應(yīng)簽署發(fā)布

對HACCP計劃評價的技術(shù)要求 分析評價時應(yīng)考慮以下內(nèi)容 : ? 計劃是否將官方驗(yàn)證企業(yè)危害分析時確定的關(guān)鍵控制點(diǎn)和顯著危害列入；

? 計劃是否對各關(guān)鍵控制點(diǎn)建立了關(guān)鍵限值；

? 計劃中建立的關(guān)鍵限值是否合理； 計劃中是否制定了對關(guān)鍵限值的監(jiān)控程序 ? 分析評價時應(yīng)考慮以下內(nèi)容 : ? 計劃中的監(jiān)控程序的方式和頻率是否合理；

? 計劃中對各關(guān)鍵限值是否建立了糾偏程序；

? 計劃中所列的糾偏程序是否適用；

? 分析評價時應(yīng)考慮以下內(nèi)容 : ? 計劃中對監(jiān)控設(shè)備是否有校準(zhǔn)程序；

? 計劃中所列的監(jiān)控設(shè)備校準(zhǔn)程序的方法和頻率是否合適；

? 計劃中是否將用于監(jiān)控、驗(yàn)證的記錄列入； ? 計劃是否將支持HACCP計劃的有關(guān)文件列入。對HACCP計劃中的危害和關(guān)鍵控制點(diǎn)的審查

? 即使食品生產(chǎn)加工企業(yè)在HACCP計劃中未將官方驗(yàn)證點(diǎn)人員認(rèn)定的顯著危害和關(guān)鍵控制點(diǎn)列出，但還是應(yīng)按照雙方預(yù)先確定的顯著危害和關(guān)鍵控制點(diǎn)進(jìn)行審查。

? 審查監(jiān)控程序

? 審查記錄

? 審查糾偏措施

? 審查驗(yàn)證程序

5.確定HACCP計劃是否正確地執(zhí)行

? 檢驗(yàn)檢疫機(jī)構(gòu)的官方驗(yàn)證人員將評價工廠HACCP計劃執(zhí)行的情況。這個評價最好通過觀察生產(chǎn)線上所發(fā)生的事情來完成。在一定程度上，這是最初巡查工廠的繼續(xù)。目的是看HACCP計劃中包含的監(jiān)控程序是否完成和這個計劃在執(zhí)行中是否走樣。

? 觀察 ? 詢問

? 詢問和觀察的目的不僅在于確定生產(chǎn)加工企業(yè)是否正確實(shí)施HACCP計劃，而且可以向驗(yàn)證人員審查有關(guān)記錄時提供有價值的信息。

HACCP計劃要素的驗(yàn)證 包含以下內(nèi)容： ? 監(jiān)測監(jiān)控是否按照計劃規(guī)定進(jìn)行；

? 監(jiān)測監(jiān)控是否按規(guī)定頻率進(jìn)行；

? 有無檢測監(jiān)控設(shè)備；

? 監(jiān)測監(jiān)控設(shè)備是否處于良好操作狀態(tài)；

? 監(jiān)測監(jiān)控設(shè)備是否按計劃規(guī)定校準(zhǔn)；

? 監(jiān)測監(jiān)控結(jié)果記錄是否及時準(zhǔn)確。

? 關(guān)鍵限值偏離時是否采取了糾偏措施。糾偏措施應(yīng)糾正偏離的原因，確保無不安全食品出售；

? 糾偏措施是否如實(shí)準(zhǔn)確地記錄；

? 其它驗(yàn)證程序，如：是否每周對成品按規(guī)定進(jìn)行檢測； 如果需要，還應(yīng)對企業(yè)的驗(yàn)證程序是否有準(zhǔn)確的記錄進(jìn)行核查 ? 驗(yàn)證人員抽取成品食品送檢驗(yàn)檢疫機(jī)構(gòu)認(rèn)可的實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行檢測，以驗(yàn)證企業(yè)對HACCP體系實(shí)施的有效性。

6.審查記錄

? 主要評價工廠的HACCP記錄，如監(jiān)控記錄、糾偏記錄、驗(yàn)證記錄等。

? 官方驗(yàn)證人員對HACCP體系驗(yàn)證時必須審查相關(guān)記錄，記錄審查最好在驗(yàn)證即將結(jié)束時進(jìn)行，這可使驗(yàn)證人員在生產(chǎn)加工中能親眼目睹記錄形成的過程。對記錄的審查意味著對HACCP審核工作的即將完成。

? 關(guān)鍵限值的監(jiān)控記錄 ? 糾偏行動記錄 ? 驗(yàn)證記錄

? HACCP計劃的支持性文件資料等記錄 ? 監(jiān)控和糾正記錄

? 驗(yàn)證活動的相關(guān)記錄

審查記錄的選擇

? 官方驗(yàn)證人員首先必須選擇足夠數(shù)量的監(jiān)控記錄、糾偏活動記錄和驗(yàn)證記錄，對這些記錄按照以下要求做出評價：

? 記錄是否完整、準(zhǔn)確；

? 操作是否符合關(guān)鍵限值；

當(dāng)關(guān)鍵限值偏離時，是否采取了糾偏行動

? 檢測監(jiān)控設(shè)備是否進(jìn)行了校準(zhǔn)并符合HACCP計劃的要求，是否對成品食品及其生產(chǎn)加工過程的中間品進(jìn)行了檢測；

? 記錄是否按要求的時間進(jìn)行審核。

? 官方驗(yàn)證人員選擇某一生產(chǎn)日期的全套記錄包括衛(wèi)生監(jiān)控記錄進(jìn)行審查。

? 官方驗(yàn)證人員應(yīng)當(dāng)選擇當(dāng)天正在生產(chǎn)加工食品的記錄進(jìn)行審查，這樣會使驗(yàn)證人員了解記錄形成的全過程。

? 審查記錄的選擇方法：

? 確定所選審查記錄的生產(chǎn)天數(shù)及具體日期，可從最后一次審查開始算起，也可從HACCP計劃開始執(zhí)行之日算起。

? 將所先生產(chǎn)日的天數(shù)開平方根，即得出驗(yàn)證所需審查記錄的生產(chǎn)日天數(shù)，但所選天數(shù)不得少于12天。

? 將所選的天數(shù)分配到生產(chǎn)的各個月。

? 在同一個月內(nèi)應(yīng)選取最不良狀況下的生產(chǎn)日期。

在開始審查記錄時，如果遇到重大問題，驗(yàn)證人員應(yīng)從發(fā)現(xiàn)問題的期間大量選取記錄，一直到確定了問題所涉及的范圍及問題得到解決時為止。在審查記錄中要對出現(xiàn)的問題加以分析，從而對問題發(fā)生的偶然性或?qū)龠`法事件做出判斷 ? 監(jiān)控記錄的審查 ? 糾偏記錄的審查

? 驗(yàn)證記錄的審查

? 虛假記錄的審查

? 復(fù)印記錄

7.審查企業(yè)的衛(wèi)生監(jiān)控

? 官方驗(yàn)證人員在審查評價被驗(yàn)證食品生產(chǎn)加工企業(yè)的衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)操作程序（SSOP）時，主要對衛(wèi)生監(jiān)控、衛(wèi)生糾正、監(jiān)控和糾正的記錄保持等進(jìn)行核查，核查的內(nèi)容至少包括前面講到的SSOP的八個方面。

8.違反HACCP的報告

? 主要對涉及安全衛(wèi)生和HACCP計劃方面的問題應(yīng)特別注意。

? 美國FDA海產(chǎn)品HACCP法規(guī)（21CFR 123）等。填寫不符合項的要求

? 屬實(shí)，即實(shí)際觀察到的。不受個人意見和假設(shè)影響。報告實(shí)際的結(jié)論，不能報告未經(jīng)本人證實(shí)的不可靠的結(jié)論。

? 以簡明和直接的方式書寫，書寫應(yīng)使接收表格的人員容易理解。

? 與觀察到的潛在問題有顯著關(guān)聯(lián)，潛在問題應(yīng)有 理由可能發(fā)生。

? 簡潔，歸納相似的現(xiàn)象以防累贅，重要的是事項（不符合項）的顯著性而非數(shù)量。對不是顯著的缺陷，可以以口頭方式建議，不必記入報告。

? 不要寫入相關(guān)法規(guī)、規(guī)定的內(nèi)容。

? 當(dāng)觀察記錄特別長的時候，應(yīng)首先將缺陷或問題放在觀察記錄的開頭部分。這樣可以直接突出問題而不是把它放在長篇累牘之中。

如何判斷被驗(yàn)證企業(yè)是否合格？

? 驗(yàn)證中要樹立體系觀念。看被驗(yàn)證企業(yè)是否在體系上存在重大問題？

? 是否是嚴(yán)重地違反法規(guī)或安全衛(wèi)生問題？

? 驗(yàn)證人員的經(jīng)驗(yàn)非常重要

? 小組討論的結(jié)果

? 為避免誤判、錯判，應(yīng)盡可能地多收集證據(jù)，從各個方面、各個角度去論證

第五篇：九安醫(yī)療零缺陷通過FDA檢查,心得分享

九安醫(yī)療零缺陷通過FDA檢查，心得分享

4月22日，國內(nèi)著名電子血壓計及血糖儀制造商天津九安醫(yī)療以0483（零缺陷）的完美成績通過了FDA為期5天的檢查。我們對九安醫(yī)療表示祝賀并認(rèn)為在九安醫(yī)療的質(zhì)量管理已達(dá)到國內(nèi)同行業(yè)的標(biāo)桿水平，值得學(xué)習(xí)借鑒。

此次FDA派出了一位生物醫(yī)藥出身、經(jīng)驗(yàn)非常豐富的檢查官。5個整天的檢查緊密圍繞QSR820的QSIT指南展開。檢察官在檢查過程時隨時核對其自己起草的checklist，確保沒有疏漏。檢察官特別詳細(xì)查看了以下內(nèi)容： 1）工程變更控制是否符合流程； 2）CAPA的有效性驗(yàn)證是否合理；

3）關(guān)鍵設(shè)備的驗(yàn)證、校驗(yàn)和維護(hù)保養(yǎng)記錄是否完整； 4）發(fā)往美國產(chǎn)品的DHR記錄是否真實(shí)完整；

5）管理評審中是否對包含了對質(zhì)量內(nèi)審報告的評估。

據(jù)知名醫(yī)療產(chǎn)業(yè)供應(yīng)鏈及質(zhì)量法規(guī)專家“小李飛刀”分析，農(nóng)歷新年之后FDA就加強(qiáng)了對中國制藥及醫(yī)械企業(yè)的檢查力度。據(jù)醫(yī)療人咖啡已知的信息，2月25日至今已有7家制藥企業(yè)和5家醫(yī)療器械公司接受了FDA檢查。其中對制藥企業(yè)的檢查大多采取飛行檢查或短期通知檢查（僅提前1-2個工作日通知），對相關(guān)企業(yè)造成了壓力和困惑。例如，一些被檢查的企業(yè)就曾詢問：我們出口美國的銷量并不大，產(chǎn)品風(fēng)險等級也不高，怎么也被抽到了？“。

對此，醫(yī)療人咖啡認(rèn)為這正是FDA加強(qiáng)對中國企業(yè)監(jiān)管的表現(xiàn)。最新的統(tǒng)計表明： 1）FDA在中國的工廠審核數(shù)量以每年50%的速度增加； 2）中國工廠審核數(shù)量占FDA國際審廠數(shù)量的10%，即每10家工廠審核，就有1家在中國； 3）平均每4-5家接受檢查的中國企業(yè)就有1家收到FDA警告信； 4）中國被檢查企業(yè)零缺陷的比例遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于國際平均水平。

此外，F(xiàn)DA持續(xù)保持對數(shù)據(jù)真實(shí)性完整性的關(guān)注，最新發(fā)給印度藥企Sri Krishna的警告信也大多關(guān)于數(shù)據(jù)問題。

4月14日FDA還發(fā)布《數(shù)據(jù)完整性和CGMP合規(guī)行業(yè)指南》草案，旨在幫助制藥企業(yè)確保數(shù)據(jù)完全、一致和準(zhǔn)確。指南草案包括關(guān)于數(shù)據(jù)完整性的18個問答，以及涉及藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（CGMP）有關(guān)數(shù)據(jù)的術(shù)語定義。詳見以下鏈接：

九安醫(yī)療簡介

天津九安醫(yī)療電子股份有限公司（002432）成立于1995年，是全球知名的家用醫(yī)療健康電子產(chǎn)品提供商。九安醫(yī)療的主要產(chǎn)品電子血壓計、電子體溫計、遠(yuǎn)紅外測溫儀、血糖測量儀等生理參數(shù)測試儀器，以及低頻治療儀、多路低頻治療儀、遠(yuǎn)紅外加熱儀、手持按摩儀等保健器材，目前已占據(jù)全球HHCE相關(guān)醫(yī)療儀器重要份額。

附件：

【重磅】FDA最新發(fā)布數(shù)據(jù)完整性和cGMP合規(guī)指南草案

FDA于2016年4月發(fā)布數(shù)據(jù)完整性和cGMP合規(guī)指南。FDA以18個問題和回答澄清cGMP的數(shù)據(jù)完整性。

1.Please clarify the following terms as they relate to CGMP records: a.What is “data integrity”? b.What is “metadata”? c.What is an “audit trail”? d.How does FDA use the terms “static” and “dynamic” as they relate to record formats? e.How does FDA use the term “backup” in § 211.68(b)? f.What are the “systems” in “computer or related systems” in § 211.68? 2.When is it permissible to exclude CGMP data from decision making? 3.Does each workflow on our computer system need to be validated? 4.How should access to CGMP computer systems be restricted?

5.Why is FDA concerned with the use of shared login accounts for computer systems? 6.How should blank forms be controlled? 7.How often should audit trails be reviewed? 8.Who should review audit trails? 9.Can electronic copies be used as accurate reproductions of paper or electronic records?

10.Is it acceptable to retain paper printouts or static records instead of original electronic records from stand-alone computerized laboratory instruments, such as an FT-IR instrument?

11.Can electronic signatures be used instead of handwritten signatures for master production and control records? 12.When does electronic data become a CGMP record?

13.Why has the FDA cited use of actual samples during “system suitability” or test, prep, or equilibration runs in warning letters? 14.Is it acceptable to only save the final results from reprocessed laboratory chromatography? 15.Can an internal tip regarding a quality issue, such as potential data falsification, be handled informally outside of the documented CGMP quality system? 16.Should personnel be trained in detecting data integrity issues as part of a routine CGMP training program?

17.Is the FDA investigator allowed to look at my electronic records? 18.How does FDA recommend data integrity problems identified during inspections, in warning letters, or in other regulatory actions be addressed?

中文翻譯來自Chengks

數(shù)據(jù)完整性和CGMP合規(guī)指南草案1 目錄 ?

I.介紹 ?

II.背景 ?

III.問答

o

1.因涉及CGMP記錄，請明確以下術(shù)語： ?

a.什么是“數(shù)據(jù)完整性” ?

b.什么是“元數(shù)據(jù)” ?

c.什么是“審計追蹤”

?

d.當(dāng)涉及到記錄形式時，F(xiàn)DA如何使用術(shù)語“靜態(tài)”和“動態(tài)”？ ?

e.FDA如何使用§ 211.68(b)中的術(shù)語“備份”？

?

f.§ 211.68中，在“計算機(jī)或相關(guān)系統(tǒng)”中的“系統(tǒng)”是什么？ o

2.何時允許將CGMP數(shù)據(jù)從決策制定中排除？ o

3.我們計算機(jī)系統(tǒng)上的每個工作流均需要被驗(yàn)證？ o

4.如何限制對CGMP計算機(jī)系統(tǒng)的訪問？

o

5.為什么FDA關(guān)注計算機(jī)系統(tǒng)共用登錄賬戶的使用？ o

6.應(yīng)如何控制空白文件 ？

o

7.審計追蹤應(yīng)多長時間審查一次？ o

8.應(yīng)由誰來審查審計追蹤？

o

9.電子副本可否用作紙質(zhì)或電子記錄的準(zhǔn)確復(fù)制品？

o

10.對于單機(jī)計算機(jī)實(shí)驗(yàn)儀器，例如FT-IR（傅立葉變換紅外光譜）儀，保存紙質(zhì)打印件或靜態(tài)記錄而不是原始電子記錄是否可接受？

o

11.對于主生產(chǎn)和控制記錄，可否使用電子簽名替代手書簽名？ o

12.電子數(shù)據(jù)何時成為CGMP記錄？

o

13.為什么FDA在警告信中援引“系統(tǒng)適用性”或試檢、預(yù)檢、或平衡運(yùn)行中使用實(shí)際樣品？

o

14.僅保留從重新處理的實(shí)驗(yàn)室色譜中得到的最終結(jié)果是否可接受？

o

15.與質(zhì)量問題（例如潛在的數(shù)據(jù)偽造）有關(guān)的內(nèi)部建議，能否在記錄的CGMP質(zhì)量體系之外非正式的處理？

o

16.應(yīng)將對人員培訓(xùn)發(fā)現(xiàn)數(shù)據(jù)完整性問題作為日常CGMP培訓(xùn)計劃的一部分嗎？ o

17.允許FDA檢查員查看我的電子記錄嗎？ o

18.FDA建議如何解決在檢查中、警告信中或其它監(jiān)管行動中發(fā)現(xiàn)的數(shù)據(jù)完整性問題？

I.介紹

本指南的目的是澄清數(shù)據(jù)完整性在21CFR210，211和212中所要求的現(xiàn)行藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（CGMP）中的作用。210部分涵蓋藥品生產(chǎn)、加工、包裝或貯存中的生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范；211部分涵蓋制劑成品的生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范；212部分涵蓋正電子發(fā)射斷層掃描藥品的生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范。本指南提供了關(guān)于按照CGMP要求創(chuàng)建和處理數(shù)據(jù)的機(jī)構(gòu)目前的看法。FDA期待數(shù)據(jù)準(zhǔn)確可靠（見“背景”部分）。CGMP法規(guī)和指南允許使用靈活和基于風(fēng)險的策略預(yù)防和檢測數(shù)據(jù)完整性問題。企業(yè)應(yīng)基于工藝?yán)斫庖约凹夹g(shù)和商業(yè)模式的知識管理采取有意義的和有效的策略管理數(shù)據(jù)完整性風(fēng)險。

一般情況下，F(xiàn)DA的指南文件不具有規(guī)定依法強(qiáng)制執(zhí)行責(zé)任。相反，除非引述具體的監(jiān)管或法規(guī)要求，指南描述的是機(jī)構(gòu)目前對于一個主題的看法，應(yīng)該僅僅被視為建議。在FDA指南中所使用的“應(yīng)該”一詞，指建議或推薦某事，并非必須的。

1本指南由食品藥品管理局藥品審評和研究中心藥品質(zhì)量辦公室和合規(guī)辦公室，與生物制品審評和研究中心、獸藥辦公室、監(jiān)管事務(wù)辦公室合作編制。

II.背景

近幾年，F(xiàn)DA在CGMP檢查期間已經(jīng)越來越多的觀察到涉及數(shù)據(jù)完整性的CGMP違規(guī)。這是令人不安的，因?yàn)閿?shù)據(jù)完整性是企業(yè)確保藥品安全、有效和質(zhì)量的責(zé)任的重要組成部分，是FDA保護(hù)公正健康能力的重要組成部分。這些數(shù)據(jù)完整性相關(guān)的CGMP違規(guī)導(dǎo)致了無數(shù)監(jiān)管行動，包括警告信、進(jìn)口禁令和合意判決。在§§ 210.1和212.2中的基本前提是CGMP規(guī)定了保證藥品符合聯(lián)邦食品、藥品和化妝品法案（FD&C法案）關(guān)于安全性、鑒別、規(guī)格、質(zhì)量和純度的標(biāo)準(zhǔn)的最低要求2。在211和212中與數(shù)據(jù)完整性有關(guān)的要求除其它方面外包括：

§ 211.68（要求“備份數(shù)據(jù)是真實(shí)、完整和安全的，而且無更改、誤擦或丟失”）； § 212.110(b)（要求數(shù)據(jù)被“存儲，以防止退化 或丟失”）； §§ 211.100和211.160（要求某些活動于“當(dāng)場做好記錄”，實(shí)驗(yàn)室控制是“科學(xué)合理的”）； § 211.180（要求記錄保存為“原始記錄”、“真實(shí)副本”或其它“原始記錄的精確復(fù)制品”）；以及

§§ 211.188、211.194和212.60(g)（要求“完整信息”、“來自所有檢驗(yàn)項目的完整數(shù)據(jù)”、“所有數(shù)據(jù)的完整記錄”和“執(zhí)行的所有檢驗(yàn)的完整記錄”）。電子簽名和記錄保存要求在21 CFR 11中，適用于屬于機(jī)構(gòu)法規(guī)規(guī)定的記錄要求的某些記錄，包括210、211和212。更多信息參見《Part11 電子記錄、電子簽名 — 范圍和應(yīng)用行業(yè)指南》3。指南概述了FDA關(guān)于part11的狹小范圍和應(yīng)用的目前考慮，至于part11適用于所有FDA監(jiān)管的產(chǎn)品需要等待FDA的重新考查。

2.FDA對CGMP的職權(quán)來自FD&C法案501(a)(2)(B)節(jié)，其中規(guī)定，如果“其制造、加工、包裝或貯存使用的方法或設(shè)施或控制，不符合或操作或管理不遵守，用以保證藥品符合法案關(guān)于安全性、鑒別和規(guī)格的要求，符合其宣稱或表示擁有的質(zhì)量和純度特征的生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范”該藥品應(yīng)被視為摻雜（adulterated）。

3.CDER定期更新指南。為確保您擁有指南的最新版本，請在FDA藥品指南網(wǎng)頁檢查更新。

III.問答

1.因涉及CGMP記錄，請明確以下術(shù)語： a.什么是“數(shù)據(jù)完整性”

就本指南而言，數(shù)據(jù)完整性是指數(shù)據(jù)的完全性、一致性和準(zhǔn)確性。完全、一致和準(zhǔn)確的數(shù)據(jù)應(yīng)當(dāng)具有可歸屬性（attributable）、清晰可辨性（legible）、即時性（contemporaneously）被記錄、原始性（original）或真實(shí)有效副本，和準(zhǔn)確性（accurate）（ALCOA）4 4 對于可歸屬性，參見see §§ 211.101(d)、211.122、211.186、211.188(b)(11),和212.50(c)(10)；對于清晰可辨性，參見§§ 211.180(e)和212.110(b)；對于（在操作當(dāng)場）即時性被記錄，參見§§ 211.100(b)和211.160(a)；對于原始或真實(shí)有效副本，參見§§ 211.180和211.194(a)；對于準(zhǔn)確性，參見§§ 211.22(a)、211.68、211.188和212.60(g)。

b.什么是“元數(shù)據(jù)”

元數(shù)據(jù)是了解數(shù)據(jù)所需的上下文信息。沒有關(guān)于數(shù)據(jù)的附加信息，數(shù)據(jù)值本身是沒有意義的。元數(shù)據(jù)通常被描述為關(guān)于數(shù)據(jù)的數(shù)據(jù)。元數(shù)據(jù)是描述、解釋或以其它方式更容易地獲取、使用或管理數(shù)據(jù)的結(jié)構(gòu)化信息。例如，沒有元數(shù)據(jù)的數(shù)字“23”是毫無意義的，比如表明單位的“mg”。此外，一條具體數(shù)據(jù)的元數(shù)據(jù)可包括數(shù)據(jù)何時被采集的日期/時間戳、執(zhí)行產(chǎn)生數(shù)據(jù)的檢驗(yàn)或分析人員的用戶ID、用于采集數(shù)據(jù)的儀器ID、審計跟蹤等。數(shù)據(jù)應(yīng)在整個記錄的保存期與所有重建CGMP活動（例如，§§ 211.188 and 211.194）所需的相關(guān)元數(shù)據(jù)一起被保存。數(shù)據(jù)及其元數(shù)據(jù)之間的關(guān)系應(yīng)以安全和可追蹤的方式加以保存。

c.什么是“審計追蹤”

就本指南而言，審計追蹤是指安全的、計算機(jī)生成的、時間標(biāo)記的電子記錄，允許重建有關(guān)創(chuàng)建、修改或刪除電子記錄的事件過程。審計追蹤是一份“誰、什么、何時和為什么”記錄的時序表。例如，高效液相色譜（HPLC）運(yùn)行的審計追蹤包括用戶名、運(yùn)行日期/時間、使用的積分參數(shù)，以及再處理細(xì)節(jié)（如果存在的話），包括再處理的變更理由。

電子審計追蹤包括那些對數(shù)據(jù)創(chuàng)建、修改或刪除的跟蹤（例如處理參數(shù)和結(jié)果）以及那些在記錄和系統(tǒng)層面的跟蹤行動（例如試圖訪問系統(tǒng)或重命名或刪除文件）。

符合CGMP的記錄保存實(shí)踐防止數(shù)據(jù)丟失或模糊（見§§ 211.160(a), 211.194, and 212.110(b)）。電子記錄保存系統(tǒng)，其中包括審計追蹤，能夠滿足這些CGMP要求。

d.當(dāng)涉及到記錄形式時，F(xiàn)DA如何使用術(shù)語“靜態(tài)”和“動態(tài)”？

就本指南而言，靜態(tài)用于表示固定數(shù)據(jù)文件，例如紙質(zhì)記錄或電子圖像，動態(tài)指記錄形式允許用戶和記錄內(nèi)容之間存在互動。例如，動態(tài)色譜記錄可以允許用戶更改基線、重新處理色譜數(shù)據(jù)從而使得所得到峰可能更大或更小。還允許用戶修改電子表格中用于計算檢測結(jié)果或其它信息例如計算產(chǎn)量的公式或條目。

e.FDA如何使用§ 211.68(b)中的術(shù)語“備份”？

FDA使用§ 211.68(b)中的術(shù)語“備份”用來指在整個記錄保存期間安全地保存的原始數(shù)據(jù)的真實(shí)有效副本（例如，§211.180）。備份文件應(yīng)包含數(shù)據(jù)（包括相關(guān)元數(shù)據(jù)），并應(yīng)以原始格式或與原始格式兼容的格式保存。

這里的備份不應(yīng)與在正常計算機(jī)使用期間所創(chuàng)建的并暫時保存用于災(zāi)難恢復(fù)（例如，在計算機(jī)崩潰或其它中斷的情況下）的備份副本相混淆。這種臨時備份副本不滿足§ 211.68(b)中保存數(shù)據(jù)備份文件的要求。

f.§ 211.68中，在“計算機(jī)或相關(guān)系統(tǒng)”中的“系統(tǒng)”是什么？

美國國家標(biāo)準(zhǔn)學(xué)會（ANSI）定義系統(tǒng)為組織人、機(jī)器和方法以完成一系列的具體功能。5計算機(jī)或相關(guān)系統(tǒng)指計算機(jī)、硬件、軟件、外圍設(shè)備、網(wǎng)絡(luò)、云基礎(chǔ)設(shè)施、運(yùn)營商和相關(guān)文件（例如，用戶手冊和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程）。

信息系統(tǒng)美國國家標(biāo)準(zhǔn)，信息系統(tǒng)詞典，美國國家標(biāo)準(zhǔn)學(xué)會，1991

2.何時允許將CGMP數(shù)據(jù)從決策制定中排除？

作為CGMP記錄的一部分所創(chuàng)建的任何數(shù)據(jù)必須作為放行標(biāo)準(zhǔn)的一部分由質(zhì)量部門評估（見§§211.22和212.70），并出于CGMP目的而維護(hù)（例如，§ 211.180）。為滿足CGMP要求產(chǎn)生的電子數(shù)據(jù)應(yīng)包括相關(guān)元數(shù)據(jù)。若要從放行標(biāo)準(zhǔn)決策制定過程中排除數(shù)據(jù)，必須有一個有效的、存檔的、科學(xué)上的排除理由（見《制藥生產(chǎn)超標(biāo)（OOS）檢驗(yàn)結(jié)果調(diào)查行業(yè)指南》，和§§ 211.188, 211.192, 212.71(b)）。對記錄的保存和審查要求不取決于數(shù)據(jù)格式；紙質(zhì)和電子數(shù)據(jù)記錄保存系統(tǒng)具有相同的要求。

3.我們計算機(jī)系統(tǒng)上的每個工作流均需要被驗(yàn)證？

是的，工作流，例如電子主生產(chǎn)和控制記錄（MPCR）的創(chuàng)建，是計算機(jī)系統(tǒng)的預(yù)期用途，需要通過驗(yàn)證檢查（見§§211.63，211.68(b)和 211.110(a)）。如果你驗(yàn)證了計算機(jī)系統(tǒng)，但是沒有驗(yàn)證其預(yù)期用途，你無法得知你的工作流是否正確運(yùn)行。6 例如，確認(rèn)制造執(zhí)行系統(tǒng)（MES）平臺（一種計算機(jī)系統(tǒng)），以確保其符合規(guī)格；然而沒有證明由MES產(chǎn)生的給定的MPCR包含正確的計算。在這個例子中，驗(yàn)證工作流確保在MPCR中的預(yù)期步驟、規(guī)格和計算時準(zhǔn)確的。這與MPCR在生產(chǎn)中實(shí)施之前審查紙質(zhì)MPCR并確保所有支持性規(guī)程就位是相似的。（見§§ 211.100，211.186，212.50(b)，和《PET藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（CGMP）》行業(yè)指南）。

FDA建議采取適當(dāng)?shù)目刂埔怨芾砼c系統(tǒng)每個元素相關(guān)的風(fēng)險。適當(dāng)?shù)脑O(shè)計以驗(yàn)證系統(tǒng)符合其預(yù)期用途的控制涉及軟件、硬件、人員和文檔。在計算機(jī)科學(xué)中，驗(yàn)證是指確保軟件滿足其技術(shù)規(guī)格。然而，這可能不符合工藝驗(yàn)證的定義，在《工藝驗(yàn)證：一般原則和實(shí)踐行業(yè)指南》中對工藝驗(yàn)證的定義是：“收集和評估數(shù)據(jù)??建立科學(xué)證據(jù)證明該工藝能夠有能力持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品。”另參見ICH行業(yè)指南O7A原料藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范，其定義驗(yàn)證為，對具體工藝、方法或系統(tǒng)將始終如一地產(chǎn)生符合預(yù)定的可接受標(biāo)準(zhǔn)提供保證。就本指南而言，驗(yàn)證與上述指南文件中的使用方式一致。

4.如何限制對CGMP計算機(jī)系統(tǒng)的訪問？

你必須采取適當(dāng)?shù)目刂埔源_保對計算機(jī)化MPCR或其它記錄的更改，或?qū)?shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)輸入計算機(jī)化記錄，僅能由授權(quán)人員執(zhí)行（§ 211.68(b)）。FDA建議，如果可能，通過技術(shù)手段限制更改規(guī)格、工藝參數(shù)、或制造或檢驗(yàn)方法的能力（例如，通過限制更改設(shè)置或數(shù)據(jù)的權(quán)限）。FDA建議系統(tǒng)管理員的角色，包括任何改變文件和設(shè)置的權(quán)利，分配給獨(dú)立于負(fù)責(zé)記錄內(nèi)容的人員。為幫助控制訪問，F(xiàn)DA建議維護(hù)一個授權(quán)人員名單以及他們對每個在使用的CGMP計算機(jī)系統(tǒng)的訪問權(quán)限。

如果這些獨(dú)立的安全角色分配不適合少數(shù)員工的小規(guī)模操作或設(shè)施，例如PET或醫(yī)用氣體設(shè)施，F(xiàn)DA建議采用交替控制策略。例如，在極少數(shù)情況下，相同的人員具有系統(tǒng)管理員角色，并對記錄內(nèi)容負(fù)責(zé)，F(xiàn)DA建議由第二人審查配置和內(nèi)容。如果第二人審查無法實(shí)現(xiàn)，F(xiàn)DA建議由該人復(fù)核配置和他/她自己的工作。

對于這類交替控制策略的討論，參見《PET藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（CGMP）》行業(yè)指南。

5.為什么FDA關(guān)注計算機(jī)系統(tǒng)共用登錄賬戶的使用？

企業(yè)必須采取適當(dāng)?shù)目刂埔源_保僅授權(quán)人員可以更改計算機(jī)化的MPCR或其它記錄，或?qū)?shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)輸入計算機(jī)化記錄，你必須執(zhí)行文檔控制以確保這些行動歸屬于特定個人（見§§ 211.68(b)，211.188(b)(11)，211.194(a)(7)和(8),以及212.50(c)(10)）。當(dāng)?shù)卿洃{證是共用的，無法通過登錄識別唯一的個體，該系統(tǒng)因而不符合211和212部分的CGMP要求。FDA要求系統(tǒng)控制，包括文檔控制，被設(shè)計為遵循CGMP以保證產(chǎn)品質(zhì)量（例如，§§ 211.100和212.50）。

6.應(yīng)如何控制空白文件 ？

必須有文件控制以確保產(chǎn)品質(zhì)量（見§§ 211.100，211.160(a)，211.186，212.20(d)和212.60(g)）。FDA建議，如果使用的話，空白表格（包括但不限于，工作表、實(shí)驗(yàn)室筆記本和MPCR）由質(zhì)量部門或由其它文件控制方法控制。例如，可酌情發(fā)放編好號的一套空白表格，并應(yīng)在所有已發(fā)放的表格完成后核對。不完整或錯誤的表格應(yīng)作為永久記錄的一部分留存，并附有替換書面說明（例如，見§§ 211.192，211.194，212.50(a)和212.70(f)(1)(vi)）。同樣地，裝訂的分頁筆記本，通過文件控制部門蓋章正式使用，以能夠檢測出非官方筆記本和筆記本頁面的任何缺失。

7.審計追蹤應(yīng)多長時間審查一次？ FDA建議，采集關(guān)鍵數(shù)據(jù)變更的審計追蹤應(yīng)在每次記錄和最終批準(zhǔn)記錄前審查。需要定期審查的審計追蹤應(yīng)包括但不限于以下內(nèi)容：最終產(chǎn)品檢驗(yàn)結(jié)果的更改歷史、樣品運(yùn)行序列的更改、樣品標(biāo)識的更改，以及關(guān)鍵工藝參數(shù)的更改。

FDA建議根據(jù)系統(tǒng)的復(fù)雜度和其預(yù)期用途例行審計追蹤審查。關(guān)于審計追蹤的進(jìn)一步信息請見前述1.c.審計追蹤定義。

8.應(yīng)由誰來審查審計追蹤？

審計追蹤被認(rèn)為是相關(guān)記錄的一部分。根據(jù)CGMP負(fù)責(zé)記錄審查的人員，應(yīng)審查采集與記錄相關(guān)的對關(guān)鍵數(shù)據(jù)更改的審計追蹤，如他們審查其它記錄一樣（例如，§§ 211.22(a)，211.101(c)，211.194(a)(8)和212.20(d)）。例如，所有生產(chǎn)和控制記錄，包括審計追蹤，必須由質(zhì)量部門審核和批準(zhǔn)（§ 211.192）。這與FDA對企業(yè)在審核數(shù)據(jù)時在紙上劃痕標(biāo)注的預(yù)期是一樣的。

9.電子副本可否用作紙質(zhì)或電子記錄的準(zhǔn)確復(fù)制品？ 可以。電子副本可以被作紙質(zhì)或電子記錄的真實(shí)有效副本，提供保存內(nèi)容和原始數(shù)據(jù)意義的副本，包括相關(guān)的元數(shù)據(jù)和靜態(tài)或動態(tài)性質(zhì)的原始記錄。

動態(tài)電子記錄的真實(shí)有效副本可以以原始記錄或與原始記錄兼容的格式復(fù)制和保存，提供被保存的原始記錄的內(nèi)容和意義，以及現(xiàn)成可用的閱讀器和復(fù)印設(shè)備（例如，軟件和硬件，包括多媒體閱讀器）（§§ 211.180(d)和212.110）。

10.對于單機(jī)計算機(jī)實(shí)驗(yàn)儀器，例如FT-IR（傅立葉變換紅外光譜）儀，保存紙質(zhì)打印件或靜態(tài)記錄而不是原始電子記錄是否可接受？

如果是原始記錄的完整副本，紙質(zhì)打印件或靜態(tài)記錄可滿足保存要求（見§§ 211.68(b)，211.188，211.194和212.60）。例如，pH計和天平在數(shù)據(jù)采集作為原始記錄期間可能產(chǎn)生紙質(zhì)打印件或靜態(tài)圖片。在這種情況下，在采集期間的紙質(zhì)打印件或靜態(tài)圖片，或真實(shí)有效副本應(yīng)被保存（§211.180）。然而，某些類型的實(shí)驗(yàn)室儀器的電子記錄是動態(tài)記錄，打印件或靜態(tài)記錄無法保留動態(tài)格式，而動態(tài)格式是完整原始記錄的一部分。例如，F(xiàn)T-IR（傅立葉變換紅外光譜）產(chǎn)生的光譜文件可以被重新處理，但靜態(tài)記錄或打印件是固定的，不能滿足CGMP對保存原始記錄或真實(shí)有效副本的要求（§ 211.180(d)）。此外，如果未顯示全部光譜范圍，污染物可能被排除在外。控制策略必須確保原始實(shí)驗(yàn)室記錄，包括紙質(zhì)和電子記錄，都受到第二人審核（§ 211.194(a)(8)）以確保所有檢驗(yàn)結(jié)果被恰當(dāng)?shù)貓蟾妗?/p>

對于PET藥品，參見《PET藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（CGMP）》行業(yè)指南對設(shè)備和實(shí)驗(yàn)室控制的討論,包括對記錄的監(jiān)管要求。

11.對于主生產(chǎn)和控制記錄，可否使用電子簽名替代手書簽名？

可以，具有適當(dāng)控制的電子簽名可以用來在任何CGMP要求的記錄中代替手書簽名或縮寫。雖然§211.186(a)指定一個“完整的簽名，手書，”如聯(lián)邦公告1978年9月29日（43 FR 45069）所解釋，完整簽名要求的部分目的是為了能夠清楚地識別負(fù)責(zé)簽署記錄的個人。具有適當(dāng)控制的電子簽名安全地將簽名與相關(guān)記錄鏈接在一起，滿足這一要求。這與part 11一致，part 11建立了何時電子簽名被認(rèn)為與手書簽名具有同等法律約束力的標(biāo)準(zhǔn)。使用電子簽名的企業(yè)應(yīng)記錄用來保證其可以識別對這些記錄簽署電子簽名的特定人員的控制方式。在PET CGMP法規(guī)（21 CFR 212）中沒有對MPCR的手書簽名要求。12.電子數(shù)據(jù)何時成為CGMP記錄？

當(dāng)生成數(shù)據(jù)以滿足CGMP要求時，所有數(shù)據(jù)都成為CGMP記錄。數(shù)據(jù)在執(zhí)行創(chuàng)建符合CGMP要求的記錄時，包括但不限于§§ 211.100(b)和211.160(a)，你必須記錄或保存這些數(shù)據(jù)。FDA希望設(shè)計流程，以便需要被創(chuàng)建和保存的質(zhì)量數(shù)據(jù)不被修改。例如，色譜在運(yùn)行完成后而不是在一天的運(yùn)行結(jié)束后，應(yīng)被發(fā)送到長期存儲（歸檔或永久記錄）。在一張紙上記錄數(shù)據(jù)，在數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)錄到永久實(shí)驗(yàn)室筆記本上之后這張紙將被丟棄，這種行為是不可接受的（見§§211.100(b)，211.160(a)和 211.180(d)）。同樣地，在臨時存儲器中保存電子數(shù)據(jù)也是不可接受的，在創(chuàng)建永久記錄之前，在某種程度上可以操作數(shù)據(jù)。自動保存到臨時存儲器中的電子數(shù)據(jù)不符合CGMP文件歸檔或保存要求。

你可以組合使用技術(shù)手段和程序控制以符合電子系統(tǒng)CGMP文件規(guī)范。例如，計算機(jī)系統(tǒng)，例如實(shí)驗(yàn)室信息管理系統(tǒng)（LIMS）或電子批記錄（EBR）系統(tǒng)，可被設(shè)計為每個單獨(dú)條目自動保存。這將類似于同時在紙質(zhì)批記錄上記錄每個條目以滿足CGMP要求。計算機(jī)系統(tǒng)可以與程序相結(jié)合，要求當(dāng)數(shù)據(jù)產(chǎn)生時立即輸入。對于PET藥品，見《PET藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（CGMP）》行業(yè)指南的“實(shí)驗(yàn)室控制”部分。

13.為什么FDA在警告信中援引“系統(tǒng)適用性”或試檢、預(yù)檢、或平衡運(yùn)行中使用實(shí)際樣品？ FDA禁止以實(shí)現(xiàn)特定結(jié)果或克服不可接受結(jié)果為目的的取樣和檢驗(yàn)（例如，檢驗(yàn)不同的樣品直到獲得所需的通過結(jié)果）。這種做法，也被稱為符合性導(dǎo)向檢驗(yàn)（testing into compliance），是不符合CGMP的（見《制藥生產(chǎn)超標(biāo)（OOS）檢驗(yàn)結(jié)果調(diào)查行業(yè)指南》）。在某些情況下，使用實(shí)際樣品執(zhí)行系統(tǒng)適應(yīng)性測試已經(jīng)被用來作為符合性導(dǎo)向檢驗(yàn)的一種方式。我們會認(rèn)為在試檢、預(yù)檢或平衡運(yùn)行中使用實(shí)際樣品作為一種偽裝的符合性導(dǎo)向檢驗(yàn)手段是違規(guī)做法。根據(jù)美國藥典（USP），系統(tǒng)適應(yīng)性試驗(yàn)應(yīng)包括標(biāo)準(zhǔn)制備液或其它標(biāo)準(zhǔn)溶液的重復(fù)進(jìn)針，以確定是否滿足精密度的要求（見USP 通則<621>色譜）。系統(tǒng)適應(yīng)性試驗(yàn)，包括進(jìn)針制備液的鑒別和選擇依據(jù)，應(yīng)根據(jù)企業(yè)建立的書面程序和批準(zhǔn)的申請或適用的藥典專論實(shí)施。（§§ 211.160和212.60）

如果在系統(tǒng)適用性試驗(yàn)中使用實(shí)際樣品，則應(yīng)是經(jīng)過適當(dāng)鑒定的工作標(biāo)準(zhǔn)品，且應(yīng)建立書面程序并遵守該程序，樣品應(yīng)當(dāng)來自與待檢樣品不同的批次(§ 211.160，211.165和212.60)。除有書面和科學(xué)論證排除的數(shù)據(jù)外，所有數(shù)據(jù)均應(yīng)包括在保存的記錄中，并接受審核。更多信息參見ICH行業(yè)指南Q2（R1）分析程序驗(yàn)證：文本和方法。

14.僅保留從重新處理的實(shí)驗(yàn)室色譜中得到的最終結(jié)果是否可接受？

不可接受。分析方法應(yīng)該是具有分析能力的和穩(wěn)定的。對于大多數(shù)實(shí)驗(yàn)室分析，不應(yīng)該經(jīng)常性的需要重新處理數(shù)據(jù)。如果色譜被重新處理，必須建立并遵循書面程序，應(yīng)保存每次的結(jié)果供審核（見§§211.160(a)，211.160(b)，211.165(c)，211.194(a)(4)和212.60(a)）。FDA要求在實(shí)驗(yàn)室記錄完整數(shù)據(jù)，包括來自實(shí)驗(yàn)室儀器的原始數(shù)據(jù)、圖形、圖表和光譜（§§ 211.194(a)and 212.60(g)(3)）。

15.與質(zhì)量問題（例如潛在的數(shù)據(jù)偽造）有關(guān)的內(nèi)部建議，能否在記錄的CGMP質(zhì)量體系之外非正式的處理？

不能。懷疑或已知的210、211和212所要求記錄的偽造或篡改必須在CGMP質(zhì)量體系下全面調(diào)查，以確定事件對患者安全、產(chǎn)品質(zhì)量和數(shù)據(jù)可靠性的影響，以確定問題根源，并保證采取必要的糾正措施（見§§211.22(a)，211.125(c)，211.192，211.198，211.204和 212.100）。FDA邀請個人向DrugInfo@fda.hhs.gov報告可能影響藥品安全性、鑒別、規(guī)格、質(zhì)量或純度的可疑的數(shù)據(jù)完整性問題.另參見注冊申請誠信政策（AIP，Application Integrity Policy），網(wǎng)址如下url.16.應(yīng)將對人員培訓(xùn)發(fā)現(xiàn)數(shù)據(jù)完整性問題作為日常CGMP培訓(xùn)計劃的一部分嗎？

是的。培訓(xùn)人員發(fā)現(xiàn)數(shù)據(jù)完整性問題與§§211.25和212.10中對人員的要求一致，§§ 211.25和212.10中指出，人員必須受過教育、培訓(xùn)并有實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，或具備這些綜合條件，能夠履行委派的職責(zé)。

17.允許FDA檢查員查看我的電子記錄嗎？

是的。CGMP要求的所有記錄都受到FDA檢查。你必須授權(quán)檢查、審查和復(fù)制記錄，其中包括電子數(shù)據(jù)的復(fù)制（(§§211.180(c)，212.110(a)和(b)）。另參見FD&C法案704部分。18.FDA建議如何解決在檢查中、警告信中或其它監(jiān)管行動中發(fā)現(xiàn)的數(shù)據(jù)完整性問題？ FDA鼓勵你證明你已經(jīng)通過以下方法有效地糾正你的問題：聘請第三方審計機(jī)構(gòu)，確定問題反問，實(shí)施（全球）整改行動計劃，開除所有級別對來自CGMP層面的問題負(fù)有責(zé)任的個人。FDA會執(zhí)行檢查以決定涉及數(shù)據(jù)完整性的CGMP違規(guī)是否已經(jīng)得以糾正。這些預(yù)期反映了為注冊誠信政策制定了一些做法。更詳細(xì)的指南參見《內(nèi)部審查和糾正行動開展計劃》公開文件，可在FDA網(wǎng)站查看url.