第一篇：中樞神經(jīng)系統(tǒng)教案

廣州中醫(yī)藥大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院

教 案 首 頁(yè)

課程名稱 臨床醫(yī)技課 使用教材 臨床醫(yī)技學(xué) 講授內(nèi)容 神經(jīng)系統(tǒng)的放射診斷 第五篇第二章（頁(yè)碼180－221）教學(xué)時(shí)數(shù) 2學(xué)時(shí) 授課時(shí)間 2007年1月3日3-4節(jié) 授 課 人 龍玉 授課形式 課堂講授 教學(xué)方法

講授法 班種年級(jí)

2003級(jí)中醫(yī)專業(yè)

一、教學(xué)目的

通過(guò)課堂教學(xué)使學(xué)生對(duì)顱腦的影像檢查方法有較全面的認(rèn)識(shí)，熟悉常見(jiàn)病的影像診斷。

二、教學(xué)分級(jí)要求

1.了解神經(jīng)系統(tǒng)的X線及CT檢查方法 2.掌握顱腦CT的正常表現(xiàn)

3.熟悉顱腦常見(jiàn)病的CT表現(xiàn)：顱腦外傷與腦血管疾病 4.了解神經(jīng)系影像常見(jiàn)英語(yǔ)詞匯及征象表達(dá)

三、教學(xué)重點(diǎn)與難點(diǎn)

（一）教學(xué)重點(diǎn)

1.顱腦外傷之顱內(nèi)出血的分類及CT表現(xiàn)。2.缺血性中風(fēng)與出血性中風(fēng)

（二）教學(xué)難點(diǎn)

硬膜外與硬膜下血腫的鑒別

教 案 續(xù) 頁(yè)

一、檢查方法（15分鐘）

（一）頭顱平片：外傷

（二）DSA腦血管造影：腫瘤，血管病變

（三）CT掃描：應(yīng)用廣泛

平掃，增強(qiáng)，CTA，MPR,3D CT腦灌注成像

（四）MRI掃描

SE,水抑制，彌散，灌注為目前常用。

MRS能夠提供腫瘤或正常腦組織的代謝信息，有助于疾病的診斷，目前在臨床應(yīng)用方面還處于研究和探索階段。

（五）脊髓造影

常規(guī)脊髓造影 CTM MRM

二、正常影像解剖（30分鐘，CT/MR圖片逐層講解）

（一）顱骨X線正側(cè)位片解剖：顱縫，血管壓跡

（二）腦CT/MR解剖：以圖片講解CT/MR常規(guī)掃描各層面中大腦、小腦、腦干及脊髓的影像解剖，打好閱片基礎(chǔ)。

三、腦血管疾?。ㄒ訡T/MR病例講解，30分鐘）

（一）腦梗塞（5分鐘）1．CT表現(xiàn)

超急性期（最初4～6小時(shí)）：CT檢查腦實(shí)質(zhì)密度多無(wú)明顯異常。當(dāng)梗塞面積較大時(shí)，可見(jiàn)腦皮質(zhì)密度稍降低，正常腦灰白質(zhì)分界模糊、消失，腦溝變淺。

急性期：（2～5天）：表現(xiàn)為低密度灶，周圍腦溝變淺、消失。

亞急性期（1～2周）：組織壞死和水腫逐步達(dá)到高峰（發(fā)病后3～5天），仍表現(xiàn)占位效應(yīng)；7～10天水腫逐漸消退，一般于2～3周完全吸收，占位效應(yīng)消失。

慢性期：腦軟化灶，其周圍腦溝、腦池和腦室擴(kuò)大，皮質(zhì)萎縮。增強(qiáng)掃描：病灶強(qiáng)化多出現(xiàn)在腦皮質(zhì)和基底節(jié)，其表現(xiàn)形式多種多樣，可表現(xiàn)為腦回狀、線狀、片狀或環(huán)狀，可出現(xiàn)在病灶邊緣和中心。2．MRI表現(xiàn)

強(qiáng)調(diào)早期診斷：彌散成像 腔隙性腦梗塞概念：小于1.5CM

（二）腦出血（5分鐘）1．CT表現(xiàn)

血腫演化：CT圖片展示高密度過(guò)度到低密度 2．MRI表現(xiàn)

超急性期（出血后24小時(shí)內(nèi)）：T1WI為低信號(hào)，T2WI為高信號(hào)（含氧血紅蛋白）

急性期（出血后24小時(shí)至7天）： T1WI為等或略低信號(hào)，T2WI為低信號(hào)。（脫氧血紅蛋白）

亞急性期（出血后1周至1月）： T1WI、T2WI均為周邊環(huán)形高信號(hào)、病灶中心低信號(hào)。隨著時(shí)間進(jìn)展，腦血腫在T1WI及T2WI均為高信號(hào)（游離的正鐵血紅蛋白）

慢性期（出血后1月至2月末）： T1WI可見(jiàn)高信號(hào)血腫周圍包繞一圈低信號(hào)帶，T2WI可見(jiàn)高信號(hào)血腫周圍包繞一層極低信號(hào)環(huán)。（含鐵血黃素）

（三）蛛網(wǎng)膜下腔出血（2分鐘）

CT對(duì)早期診斷蛛網(wǎng)膜下腔出血起到非常大的作用。應(yīng)在72h內(nèi)行CT掃描。CT特征性表現(xiàn)為腦池、腦裂和腦溝內(nèi)高密度影。有時(shí)蛛網(wǎng)膜下腔出血沿大腦鐮分布，表現(xiàn)為大腦鐮增寬、密度增高。

（四）腦血管畸形（2分鐘）

1．CT表現(xiàn)

（1）平掃表現(xiàn)為邊界不清的混雜密度灶，可見(jiàn)等或高密度的點(diǎn)狀影、線狀影，可有鈣化，有時(shí)周圍可見(jiàn)低密度的軟化灶。

（2）增強(qiáng)掃描可見(jiàn)點(diǎn)狀、線狀或團(tuán)狀血管強(qiáng)化影，還可見(jiàn)與之相連的引流血管。多無(wú)占位效應(yīng)及腦水腫。

2．MRI表現(xiàn) T1WI和T2WI典型表現(xiàn)為具有較大供血的動(dòng)脈及引流靜脈呈團(tuán)狀的蜂窩狀無(wú)或低信號(hào)區(qū)，為流空效應(yīng)所致。如破裂發(fā)生出血，則血腫表現(xiàn)見(jiàn)腦出血。

四、顱腦外傷（8分鐘）

（一）外傷性腦內(nèi)血腫

1.CT表現(xiàn)：

局限性高密度區(qū)（70～90HU），占位效應(yīng)造成中線結(jié)構(gòu)移位和鄰近結(jié)構(gòu)受壓。2．MRI表現(xiàn)

外傷性顱內(nèi)血腫演變規(guī)律與非外傷性顱內(nèi)出血形成的血腫基本相同，血腫不同階段的MR表現(xiàn)與后者相同。

（二）硬膜下血腫 1.CT表現(xiàn)

急性硬膜下血腫表現(xiàn)為顱內(nèi)板下方新月形高密影，亞急性硬膜下血腫可表現(xiàn)為高密度、等密度或混雜密度。

慢性硬膜下血腫以低密度為主，后期(2月后)血腫呈過(guò)渡形低密影，直至吸收。

2．MRI表現(xiàn)

急性期：由于去氧血紅蛋白的存在，T1WI為新月形低或等信號(hào)，T2WI為低信號(hào)。

亞急性期：早期因細(xì)胞內(nèi)高鐵血紅蛋白的存在T1WI為高信號(hào)，多首先出現(xiàn)在血腫周邊，T2WI仍為低信號(hào)；后期T1WI和T2WI均為高信號(hào)。

慢性期：T1WI呈現(xiàn)等或低信號(hào)，T2WI為高信號(hào)。

（三）硬膜外血腫 1.CT表現(xiàn)

CT表現(xiàn)為顱內(nèi)板和腦組織之間的雙凸形或梭形的高密影，密度較均勻，邊緣銳利清楚，CT值多介于40～80HU之間。血腫多不跨越顱縫。骨窗可見(jiàn)骨折征象.2.MRI表現(xiàn)

MRI血腫信號(hào)強(qiáng)度隨血腫的演變而不同。急性期，T1WI上血腫信號(hào)強(qiáng)度與腦實(shí)質(zhì)相仿，T2WI為低信號(hào)；亞急性期和慢性期T1WI和T2WI上均為高信號(hào)。

（四）腦挫裂傷 1.CT表現(xiàn)

典型表現(xiàn)為低密度腦水腫區(qū)中出現(xiàn)多發(fā)散在斑點(diǎn)狀高密度出血灶，也可融合。病變范圍較大時(shí)占位效應(yīng)明顯。

2.MRI表現(xiàn)

非出血性挫傷由于病灶中水量增加，僅表現(xiàn)T1WI為低信號(hào)，T2WI為高信號(hào)；出血性挫裂傷則隨血腫內(nèi)成分的變化，信號(hào)強(qiáng)度亦不同。急性期 T1WI為等信號(hào)，T2WI為低信號(hào)；亞急性期T1WI為高信號(hào)，T2WI為等、低信號(hào)，以后逐漸變成高信號(hào)；慢性期，可見(jiàn)出血灶周邊一圈T2WI為低信號(hào)帶。

（五）硬膜下積液 1．CT表現(xiàn)

CT為診斷硬膜下積液的首選方法。表現(xiàn)為顱內(nèi)板下方新月形低密度區(qū)，位于受壓的腦組織與顱骨之間。近于腦脊液密度，CT值為0～20HU，無(wú)或只有輕微占位表現(xiàn)。

2．MRI表現(xiàn)

表現(xiàn)為顱內(nèi)板下T1WI 為新月形低信號(hào)，T2WI為高信號(hào)，信號(hào)均勻。五.顱內(nèi)腫瘤（圖片展示、講解6分鐘）

（一）星形細(xì)胞瘤

1．CT表現(xiàn)

（1）腫瘤形態(tài)：多數(shù)不規(guī)則，與正常腦實(shí)質(zhì)分界不清。

（2）腫瘤密度：呈高、低或混雜密度，可見(jiàn)囊變、壞死、出血和鈣化。（3）水腫及占位效應(yīng)：低度星形細(xì)胞瘤水腫及占位效應(yīng)無(wú)或輕微，而高度星形細(xì)胞瘤則明顯。

（4）增強(qiáng)掃描后，低度星形細(xì)胞瘤可無(wú)或輕度彌漫性強(qiáng)化，而高度星形細(xì)胞瘤呈明顯不規(guī)則環(huán)狀強(qiáng)化，與周圍水腫分界清楚。

2.MRI表現(xiàn)

（1）腫瘤形態(tài)：同CT。

（2）腫瘤信號(hào)：呈長(zhǎng)T1與長(zhǎng)T2信號(hào)，部分呈混雜信號(hào)。（3）水腫及占位效應(yīng)：顯示水腫和占位效應(yīng)較CT敏感。

（4）注射造影劑后，低度星形細(xì)胞瘤可無(wú)或輕度彌漫性強(qiáng)化，而高度星形細(xì)胞瘤呈明顯不規(guī)則環(huán)狀強(qiáng)化。

（二）腦膜瘤

1．CT表現(xiàn)

（1）腫瘤形態(tài)：圓形、類圓形腫塊，邊界清楚，廣基底與顱內(nèi)板、大腦鐮或小腦幕相連。

（2）腫瘤密度：呈略高密度或等密度，瘤內(nèi)可見(jiàn)斑點(diǎn)狀鈣化，壞死少見(jiàn)。（3）水腫及占位效應(yīng)：腦實(shí)質(zhì)受壓，輕至中度腦水腫。臨近顱骨受壓可增厚、變薄或破壞。

（4）增強(qiáng)CT表現(xiàn)：多數(shù)呈明顯均勻強(qiáng)化。少數(shù)鈣化明顯者可無(wú)強(qiáng)化。2．MRI表現(xiàn)

（1）腫瘤形態(tài)：圓形、類圓形或不規(guī)則形腫塊，邊界清楚。

（2）腫瘤信號(hào)：多數(shù)腦膜瘤呈等T1與等T2信號(hào)腫塊，與灰質(zhì)信號(hào)相似。少數(shù)在T2上呈高信號(hào)。鈣化為無(wú)信號(hào)斑，小的點(diǎn)狀鈣化MRI難以顯示。

（3）水腫及占位效應(yīng)：腦膜瘤壓迫腦實(shí)質(zhì)，使之皮質(zhì)凹陷稱為皮質(zhì)扣壓征，為特征性MR表現(xiàn)。腦實(shí)質(zhì)水腫顯示優(yōu)于CT。但顱骨改變不如CT。

（4）增強(qiáng)MRI表現(xiàn)

腦膜瘤呈明顯均勻強(qiáng)化。如果與瘤體相連的腦膜強(qiáng)化，呈鼠尾狀或線狀，稱腦膜尾征，具有一定特征性。

（三）垂體瘤

1．CT表現(xiàn)

（1）腫瘤形態(tài)：垂體微腺瘤表現(xiàn)為垂體高度增加（通常＞9mm），向上膨隆或局部上凸，多數(shù)表現(xiàn)為圓形低密度灶，垂體漏斗部或垂體柄向一側(cè)偏移。垂體大腺瘤表現(xiàn)為鞍內(nèi)和鞍上圓形或分葉狀腫塊。

（2）腫瘤密度：垂體微腺瘤呈局灶性低密度區(qū)，邊界欠清。垂體大腺瘤呈略高密度或等密度，合并囊變壞死者呈混雜密度。瘤內(nèi)出血（稱為卒中）呈高密度。

（3）臨近結(jié)構(gòu)壓迫與侵犯：垂體大腺瘤可見(jiàn)蝶鞍擴(kuò)大，鞍背變??；向上生長(zhǎng)者推壓視交叉及視神經(jīng)上抬移位，突入第三腦室可致梗阻性腦積水；向兩側(cè)生長(zhǎng)則侵入海綿竇，包繞頸內(nèi)動(dòng)脈，向下生長(zhǎng)可凸向蝶竇。

（4）增強(qiáng)CT表現(xiàn)：垂體微腺瘤早期強(qiáng)化低于正常垂體，呈低密度。垂體大腺瘤強(qiáng)化均勻或不均勻，或呈環(huán)狀強(qiáng)化，壞死囊變區(qū)無(wú)強(qiáng)化。

2．MRI表現(xiàn)

（1）腫瘤形態(tài)：同CT。

（2）腫瘤信號(hào)：多數(shù)垂體微腺瘤在T1WI上呈低信號(hào)，在T2WI上呈高信號(hào)。垂體大腺瘤信號(hào)多混雜不均。

（3）鄰近結(jié)構(gòu)壓迫與侵犯：同CT。（4）增強(qiáng)MRI表現(xiàn)

垂體微腺瘤早期強(qiáng)化低于正常垂體。垂體大腺瘤強(qiáng)化均勻或不均勻，或呈環(huán)狀強(qiáng)化，壞死囊變區(qū)無(wú)強(qiáng)化。

（四）轉(zhuǎn)移瘤

1．CT表現(xiàn)

（1）腫瘤形態(tài)：圓形、類圓形病灶，以皮層下分布為主。（2）腫瘤密度：密度不一，呈低、等或高密度灶。

（3）水腫及占位效應(yīng)：病灶周圍常有明顯水腫，占位效應(yīng)明顯。（4）增強(qiáng)CT表現(xiàn)：呈結(jié)節(jié)狀或環(huán)狀強(qiáng)化，大小不一。2．MRI表現(xiàn)

轉(zhuǎn)移瘤T1WI多呈低或等信號(hào)，T2WI為高信號(hào)。瘤內(nèi)出血呈高信號(hào)。形態(tài)、水腫及占位效應(yīng)、增強(qiáng)表現(xiàn)同CT所見(jiàn)。六.椎管內(nèi)腫瘤（圖片展示、講解2分鐘）

（一）髓內(nèi)腫瘤 1.CT：

平掃可表現(xiàn)為脊髓不規(guī)則膨大，密度低且不均勻，可發(fā)生囊變。腫瘤邊緣模糊，與正常脊髓分界不清；增強(qiáng)掃描腫瘤實(shí)性部分呈輕度強(qiáng)化或不強(qiáng)化。CTM 見(jiàn)蛛網(wǎng)膜下腔均勻性變窄、閉塞、移位。2.MRI：

MRI的矢狀斷面可清晰地顯示脊髓局限性擴(kuò)大。信號(hào)強(qiáng)度在T1WI上低于或等于正常脊髓，在T2WI上信號(hào)明顯增高。較大的腫瘤易繼發(fā)囊變、壞死、出血而導(dǎo)致腫瘤信號(hào)強(qiáng)度不均勻。

注射Gd-DTPA后，腫瘤實(shí)體部分多有明顯的強(qiáng)化。

（二）髓外硬膜下腫瘤

這類腫瘤需靠MRI或脊髓造影診斷，表現(xiàn)為硬膜囊內(nèi)局部充盈缺損或脊髓被推向?qū)?cè)移位；腫瘤上方或下方同側(cè)蛛網(wǎng)膜下腔增寬；椎間孔和椎管可變大。最多見(jiàn)的是神經(jīng)鞘瘤，其次是脊膜瘤。少數(shù)腫瘤可以穿過(guò)硬膜同時(shí)生長(zhǎng)與硬膜內(nèi)外，為啞鈴形腫瘤。

七、小結(jié)與討論（15分鐘）

總結(jié)本節(jié)的重點(diǎn)內(nèi)容，加深學(xué)生理解。（3分鐘）

本班為研究生，針對(duì)性展開(kāi)討論問(wèn)題

1.哪些影像學(xué)方法可用于神經(jīng)系統(tǒng)疾病的早期診斷？（6分鐘）

腦缺氧超出6小時(shí)導(dǎo)致不可逆損傷，如何在這段時(shí)間內(nèi)診斷早期腦缺氧及腦梗塞？

動(dòng)脈瘤破裂是蛛網(wǎng)膜下腔出血的重要原因，如何發(fā)現(xiàn)動(dòng)脈瘤？

2.哪些影像學(xué)技術(shù)可用于神經(jīng)系統(tǒng)課題研究？（6分鐘）

影像學(xué)如何觀察療效反應(yīng)在腦部的表現(xiàn)(針灸，藥物)？

第二篇：獸醫(yī)藥理學(xué)教案第三章中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物

第三章中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物 第一節(jié)全身麻醉藥

三、吸入麻醉藥 氟烷（Halothane）

【性質(zhì)】無(wú)色透明揮發(fā)性液體

【藥理作用】誘導(dǎo)期短，麻醉起效快，蘇醒快，麻醉作用強(qiáng)，但肌肉松弛及鎮(zhèn)痛作用弱。可松弛支氣管平滑肌，擴(kuò)張支氣管，使呼吸道阻力減小。無(wú)黏膜刺激性。當(dāng)呼吸中樞逐漸抑制時(shí)，呼吸淺而快，潮氣量與通氣量下降，二氧化碳蓄積，易發(fā)生呼吸性酸中毒。淺麻醉對(duì)心血管影響不明顯，但麻醉加深血壓下降，心率遲緩，心肌收縮力減弱，總外周阻力下降，可直接抑制竇房結(jié)，提高心臟對(duì)兒茶酚胺的敏感性，誘發(fā)心率失常。

【應(yīng)用】獸醫(yī)上常用的麻醉藥，麻醉作用迅速?gòu)?qiáng)大，誘導(dǎo)期與蘇醒期均短，麻醉時(shí)要掌握麻醉深度。

【用法】閉合式或半閉合式給藥。牛用硫噴妥鈉誘導(dǎo)麻醉后再用；犬貓先吸入不含氟烷的70%氧化亞氮和30%氧，經(jīng)1min后，再加氟烷于上述合劑中；犬、貓預(yù)先須肌內(nèi)注射阿托品。

麻醉乙醚（Aether pronarcosi）【性質(zhì)】無(wú)色透明易揮發(fā)液體。

【應(yīng)用】安全范圍較大，麻醉深度由吸入量控制，影響神經(jīng)肌肉接頭處，類似箭毒樣作用，主要用于中，小動(dòng)物的麻醉。

【用法與用量】犬吸入乙醚前注射硫噴妥鈉、硫酸阿托品，然后用麻醉口罩吸乙醚，直至出現(xiàn)麻醉體征。貓、兔、大鼠、小鼠、蛙類、雞、鴿等可直接吸入乙醚，至達(dá)到麻醉體征為止。氧化亞氮(Nitrous Oxide)毒性小，作用快，無(wú)興奮期，鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)。應(yīng)用氧化亞氮主要危險(xiǎn)是缺氧，故較少使用全封閉形式的吸入麻醉，另外在停止麻醉后，應(yīng)給予吸入純氧。

【用法】麻醉小動(dòng)物用75%氧化亞氮與25%氧混合，通過(guò)面罩給予2~3min，然后再加入氟烷，使其在氧化亞氮與氧混合氣體中達(dá)3%濃度，直至出現(xiàn)下頜松弛等麻醉體征為止。恩氟烷(Enflurane，Ethrane)麻醉誘導(dǎo)與蘇醒皆迅速，馬停止給藥后，即可站立。為強(qiáng)效吸入性麻醉藥。對(duì)神經(jīng)肌肉的阻斷作用強(qiáng)于氟烷，對(duì)循環(huán)系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)有抑制作用。對(duì)肝，腎損害性輕微。對(duì)胃腸蠕動(dòng)及子宮平滑肌有抑制作用。甲氧氟烷（Methoxyflurane）

麻醉與鎮(zhèn)痛作用，誘導(dǎo)期比氟烷長(zhǎng)，可用做兔、大白鼠、小白鼠的麻醉藥（誘導(dǎo)和維持麻醉用）。

四、非吸入性麻醉藥 戊巴比妥(Pentobarbital)【性質(zhì)】白色，結(jié)晶性的顆粒或白色粉末。極易溶于水，在醇中易溶，在乙醚中幾乎不溶，加熱分解更快。

【作用】戊巴比妥是中效類巴比妥類藥物。巴比妥類藥物的鎮(zhèn)靜，催眠和麻醉作用機(jī)理為抑制腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)所致，具有高度選擇性，對(duì)丘腦新皮層通路無(wú)抑制作用。故無(wú)鎮(zhèn)痛作用。巴比妥鈉對(duì)呼吸和循環(huán)有顯著抑制作用。能使血液紅，白細(xì)胞減少，血沉加快，延長(zhǎng)血凝時(shí)間。

【應(yīng)用】用做中，小動(dòng)物的全身麻醉藥；成年馬、牛的復(fù)合麻醉；各種動(dòng)物的鎮(zhèn)靜藥，基礎(chǔ)麻醉藥，抗驚厥藥以及中樞興奮藥中毒的解救藥?！居梅ā柯樽恚红o注、腹腔注射、肌內(nèi)注射，（臨用前配成3%~6%溶液供注射）；基礎(chǔ)麻醉或鎮(zhèn)靜：肌內(nèi)、靜注。

硫噴妥鈉——巴比妥類（獸醫(yī)常用藥）（Thiopentalum Natricum）

本品水溶液不穩(wěn)定，應(yīng)現(xiàn)用現(xiàn)配。

【作用】本品極易透過(guò)血腦屏障，進(jìn)入腦組織，在靜脈注射過(guò)程中，沒(méi)有興奮期，迅速進(jìn)入麻醉狀態(tài)，一次靜脈注射，僅能維持20~30秒（不久，血藥濃度同腦脊液濃度），這是由于藥物在腦中重新分布到肌肉脂肪組織，使腦內(nèi)藥物濃度降低，本品在肝內(nèi)破壞，24h后，仍有50%藥物留在體內(nèi)，只有少部分由原形從尿中排出。如果用量過(guò)大會(huì)出現(xiàn)呼吸中樞和血管運(yùn)動(dòng)中樞抑制，對(duì)心臟毒性小。

本品鎮(zhèn)痛效果差，肌肉松馳也不夠安全，故不宜用于較長(zhǎng)時(shí)間的麻醉和大手術(shù)。【應(yīng)用】①全身麻醉，用于小手術(shù)，現(xiàn)用現(xiàn)配，緩慢靜注，一般用4~8mg/kg。（成人一次靜注不超過(guò)0.5g，一次大手術(shù)的用藥總量1g為限，一日極量2g）②誘導(dǎo)麻醉：2.5%溶液緩慢靜注。

③基礎(chǔ)麻醉：可用全麻前的輔助用藥。

④抗驚厥：緩慢靜注，具有抗驚厥作用，用于破傷風(fēng)、腦炎、中樞興奮藥中毒。

【毒性】主要抑制呼吸中樞，對(duì)心臟毒性小，麻醉心臟的劑量比麻醉呼吸的劑量高16倍。如果劑量過(guò)大，有引起延髓呼吸中樞麻痹的危險(xiǎn)。【用法】麻醉：靜脈注射、腹腔注射。鹽酸氯胺酮（Ketamini Hydrochloridu）

氯胺酮首先吸收后進(jìn)入大腦組織，然后迅速分布其它組織，本品作用時(shí)間短，可通過(guò)胎盤(pán)屏障，進(jìn)入胎兒，大部分在肝臟破壞，由腎排除。

【作用】氯胺酮抑制皮層前額大腦聯(lián)絡(luò)經(jīng)路和新皮層的投射系統(tǒng)，具有強(qiáng)力的鎮(zhèn)痛作用，使動(dòng)物進(jìn)入淺睡狀態(tài)，此時(shí)痛覺(jué)完全消失，同時(shí)又興奮網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)和大腦邊緣系統(tǒng)，使邊緣葉出現(xiàn)覺(jué)醒波，脊髓、腦來(lái)的傳導(dǎo)并未完全消失，表現(xiàn)意識(shí)模糊淡漠，但仍可睜眼凝視，意識(shí)仍模存在，使感覺(jué)意識(shí)相分離的狀態(tài)稱為分離麻醉，無(wú)肌松作用，使肌肉僵直。

氯胺酮使中樞抑制性遞質(zhì)GABA的效應(yīng)增強(qiáng)，有資料報(bào)導(dǎo)，可作用于嗎啡受體，對(duì)中樞膽堿能遞質(zhì)有影響，氯胺酮使肌肉強(qiáng)直。

【應(yīng)用】氯胺酮可用馬、牛、羊、豬及多種野生動(dòng)物的化學(xué)保定與基礎(chǔ)麻醉。但僅能進(jìn)行與肌松無(wú)關(guān)的小手術(shù)，給馬麻醉時(shí)常與隆朋配伍應(yīng)用。舉例：氯胺酮與R—羥基丁酸鈉配合，用于黑猩猩。氯胺酮+隆朋，用于大熊貓。【用法】靜脈注射、肌內(nèi)注射

戊巴比妥鈉（Pentobartalum Natricum）

【性狀】白色結(jié)晶顆粒或粉末，無(wú)臭、味微苦，易溶于水和乙醇，水溶液呈堿性，久置易分解。

【體內(nèi)過(guò)程】在肝臟中側(cè)鏈被氧化，形成無(wú)活性產(chǎn)物，當(dāng)CCl4中毒時(shí)具有雙重麻醉作用。巴比妥鈉給小牛麻醉可持續(xù)20小時(shí)，小羊30mg/kg，靜注麻醉20分鐘，綿羊66.8分鐘，Vd（表現(xiàn)分布容積0.72L/kg）T1/2B為0.91小時(shí)。馬治療量時(shí)CLB（清除率）每小時(shí)46%，羊CLB每小時(shí)44%，狗CLB每小時(shí)15%。

巴比妥類藥物對(duì)肝藥酶活性有一定誘導(dǎo)作用?！咀饔门c應(yīng)用】戌巴妥鈉比對(duì)不同種屬動(dòng)物麻醉時(shí)間長(zhǎng)短不一致。麻醉蘇醒期伴有興奮現(xiàn)象。麻醉誘導(dǎo)期無(wú)興奮現(xiàn)象，大劑量時(shí)呼吸中樞抑制顯著，達(dá)淺麻時(shí)停止給藥。在麻醉蘇醒期注入葡萄糖則約25%可新進(jìn)入麻醉狀態(tài)，稱為葡萄糖反應(yīng)，若動(dòng)物手術(shù)后休克，這種反應(yīng)能促進(jìn)動(dòng)物死亡。

【應(yīng)用】用于小動(dòng)物麻醉，很少單獨(dú)做馬、牛全身麻醉藥，主要是由于呼吸抑制顯著，蘇醒期長(zhǎng)，動(dòng)物掙扎，易產(chǎn)生意外損傷。本品可作基礎(chǔ)麻醉，配合麻醉使用，也可用于鎮(zhèn)靜、抗驚厥及解救嗎啡中毒。

【不良反應(yīng)】易引起“葡萄糖反應(yīng)”；易透過(guò)胎盤(pán)，對(duì)胎兒呼吸有一定抑制作用。乙醇Ethanol(Alchol)【理化性狀】為無(wú)色透明液體，易溶于水，易燃燒，C2H5OH。

【作用與應(yīng)用】本品為外用皮膚消毒劑，常用于制備酊劑、醑劑、擦劑。靜脈注射時(shí)對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有抑制作用，產(chǎn)生鎮(zhèn)痛，催眠與麻醉作用，麻醉深度與血中濃度成正比，首先抑制大腦皮層，其次是延腦生命中樞，最后抑制背髓反射機(jī)能，故安全范圍小，不易控制麻醉深度。

乙醇常與水合氯醛配伍用做全身麻醉藥，可應(yīng)用于動(dòng)物的全身麻醉。第二節(jié)鎮(zhèn)靜藥與抗驚厥藥 鎮(zhèn)靜藥

吩噻嗪類：臨床應(yīng)用較多，具共同的吩噻嗪母雜環(huán)。

N R1（取代基）R2（不同的叔胺結(jié)構(gòu)）

包括氯丙嗪、丙嗪、奮乃靜、乙酰丙嗪

以鹽酸氯丙嗪（Chloropromazinum，冬眠靈）為例（強(qiáng)安定劑）氯丙嗪為強(qiáng)效安定藥，主要阻斷多巴胺受體—DA受體，亦可阻斷R—受體和M—膽堿受體?！咀饔脵C(jī)理】

（一）對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用

氯丙嗪主要作用于腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)，而主要作用于這一結(jié)構(gòu)的外側(cè)部R受體感覺(jué)區(qū)，從而影響蘭斑核的功能。上行激活系統(tǒng)中，上行背側(cè)束屬于腎上腺素能N纖維，它起源于蘭斑核，支配大腦邊緣系統(tǒng)和大腦皮層。在蘭斑核上行背束被阻斷后，使動(dòng)物呈現(xiàn)安靜與睡眠。氯丙嗪可使動(dòng)物馴服，抑制狂燥反應(yīng)，安定情緒，使動(dòng)物對(duì)周圍環(huán)境淡漠，漠不關(guān)心。

氯丙嗪與阻斷中樞邊緣系統(tǒng)和中腦皮質(zhì)通路的多巴胺受體有關(guān)。中腦邊緣系統(tǒng)與中腦皮質(zhì)通路為多巴胺受體—DA受體，與精神、情緒及行為活動(dòng)關(guān)系密切。氯丙嗪與多巴胺化學(xué)結(jié)構(gòu)相似，產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng)性對(duì)抗。氯丙嗪與多巴胺受體結(jié)合，阻斷多巴胺對(duì)多巴胺受體的興奮作用。用同位素標(biāo)記法，能測(cè)知腦內(nèi)多巴胺受體的部位，并能阻止腦內(nèi)多巴胺的釋放及再攝取多巴胺兒茶酚胺類神經(jīng)質(zhì)，氯丙嗪化學(xué)結(jié)構(gòu)與多巴胺相似，可產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng)性對(duì)抗?！舅幚碜饔谩?/p>

抑制腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)阻斷大腦邊緣系統(tǒng)和來(lái)自蘭斑核上行背側(cè)的神經(jīng)沖動(dòng)的傳導(dǎo)。

1、動(dòng)物表現(xiàn)為瞌睡和鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)靜嗜睡中保持一種警醒狀態(tài)，和其它麻醉藥不同。氯丙嗪與多巴胺結(jié)構(gòu)相似，阻礙多巴胺受體，與多巴胺產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng)性對(duì)抗，使氯丙嗪和多巴胺受體結(jié)合，阻斷多巴胺對(duì)其受體的興奮作用。其受體與精神、情緒及行為活動(dòng)關(guān)系密切。

2、降低基礎(chǔ)代謝——冬眠狀態(tài)

抑制體溫調(diào)節(jié)中樞，干擾恒溫控制——降低發(fā)熱及正常動(dòng)物體溫1~2度。

3、抑制內(nèi)分泌的功能——阻斷DA受體，從而抑制大腦、丘腦，抑制垂體前葉釋放LH、生長(zhǎng)激素FSH等促進(jìn)性腺H和促腎上腺皮質(zhì)H的分泌。

4、氯丙嗪同中樞抑制藥聯(lián)合使用，可加強(qiáng)麻醉效果，故氯丙嗪可作為麻前給藥。

5、鎮(zhèn)吐強(qiáng)大

小劑量：抑制第四腦室底部后區(qū)，催葉化學(xué)感受區(qū)； 大劑量：抑制嘔吐中樞； 對(duì)胃腸興奮引起嘔吐無(wú)效。對(duì)植物神經(jīng)系統(tǒng)的作用

顯著阻斷DA受體，而出現(xiàn)腎上腺素翻轉(zhuǎn)作用，升壓——降壓，同時(shí)能抑制血管運(yùn)動(dòng)中樞，直接舒張血管平滑肌——降壓，對(duì)心臟有一定的抑制作用，微弱抗膽堿作用?！緫?yīng)用】

1.鎮(zhèn)靜：因破傷風(fēng)、腦炎及中樞興奮藥中毒引起的驚厥，使其安靜，緩解癥狀。2.麻醉前給藥：加強(qiáng)麻醉效果

3.抗應(yīng)激反應(yīng)：高溫季節(jié)時(shí)的長(zhǎng)途運(yùn)輸動(dòng)物，因能降低體溫，防止熱射病的發(fā)生，同時(shí)也可使動(dòng)物安定 【用法】

內(nèi)服或肌內(nèi)注射。

乙酰丙嗪(Acepromazine，Acetazine)【性質(zhì)】黃色結(jié)晶性粉末，溶于水、乙醇、氯仿，微溶于乙醚。

【作用】乙酰丙嗪作用類似氯丙嗪，具有鎮(zhèn)靜，降低體溫，降低血壓及鎮(zhèn)吐等作用，但鎮(zhèn)靜作用強(qiáng)于氯丙嗪，毒性反應(yīng)及局部刺激性較小。

【應(yīng)用】基本同氯丙嗪，本品與哌替啶配合治療痙攣疝，呈良好的安定鎮(zhèn)痛效果。此時(shí)用藥量為各藥的1/3量即可。

【用法與用量】?jī)?nèi)服，肌內(nèi)，皮下或靜脈注射。地西洋(安定)（Diazepanum）

【性質(zhì)】白色或淡黃色結(jié)晶性粉末，不溶于水，極易溶于氯仿，易溶于乙醇和乙醚?！咀饔谩?/p>

1、抗焦慮作用小于鎮(zhèn)靜劑量可產(chǎn)生良好的抗焦慮作用，明顯緩解緊張，憂慮，焦躁，不安等癥狀?？菇箲]作用的產(chǎn)生與增強(qiáng)GABA能神經(jīng)效應(yīng)有關(guān)。

2、鎮(zhèn)靜作用能使興奮不安的動(dòng)物安靜，使有攻擊性的狂躁的動(dòng)物變?yōu)轳Z服，易于接近和管理。與抑制邊緣系統(tǒng)誘發(fā)電位的后發(fā)放，阻滯對(duì)網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的餓激活有關(guān)

3、肌肉松弛作用小劑量能抑制刺激延髓網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)神經(jīng)元的放電，減弱網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)對(duì)脊髓γ-運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的易化作用；較大劑量時(shí)，可促進(jìn)延髓中的突觸前抑制，抑制多突觸反射，使肌肉松弛。肌松作用可能與GABA能神經(jīng)功能有關(guān)。

4、抗驚厥與抗癲癇作用對(duì)癲癇持續(xù)狀態(tài)療效顯著，原因是能抑制中樞內(nèi)癲癇病灶異常放電的擴(kuò)散，但不能阻止異常放電?？贵@厥與抗癲癇作用與促進(jìn)中樞抑制性遞質(zhì)GABA的突觸傳遞功能有關(guān)。

5、對(duì)心血管系統(tǒng)的影響靜脈注射，對(duì)心血管系統(tǒng)機(jī)能可產(chǎn)生短暫而輕度的抑制?！緫?yīng)用】各種動(dòng)物鎮(zhèn)靜催眠，保定，抗驚厥，抗癲癇，基礎(chǔ)麻醉及術(shù)前給藥。靜脈注射易緩慢，以防造成心血管與呼吸抑制。

（1）作為豬，牛的催眠藥和肌肉松馳藥，有利于外科手術(shù)的進(jìn)行。（2）可用作動(dòng)物的抗焦慮藥，亦能對(duì)抗癲癇藥效可維持3小時(shí)以上。（3）可用于消除氯胺酮引起的貓的驚厥反應(yīng)。

（4）制上止氯胺酮并用還能作野生動(dòng)物的化學(xué)保定藥。【用法】

內(nèi)服，肌內(nèi)，靜脈注射。水合氯醛（Chlorali hydras）

CL3—C=O·H2O 【結(jié)構(gòu)與性狀】是由乙醛，被氧化時(shí)生成的三氯乙醛，再與一分子水生成。

本品為白色透明或白色結(jié)晶，有刺激性，易溶于水（1：0.25）和乙醇，呈中性反應(yīng)。

【體內(nèi)過(guò)程】水合氯醛可從胃腸道吸收，對(duì)胃腸有刺激性，靜注后3~4%氧化成三氯醋酸，而大部分還原為三氯乙醇。三氯乙醇為水合氯醛的活性代謝物，具有催眠、麻醉和鎮(zhèn)靜作用，三氯乙醇在肝中與葡萄糖醛酸結(jié)合，生成氯醛尿酸由腎排出?！咀饔谩?/p>

1、局部作用

對(duì)粘膜有刺激作用，5%內(nèi)服時(shí)，引起粘膜發(fā)炎，常與淀粉混合制成混懸液內(nèi)服，靜注若漏入皮下，引起靜脈炎，局部壞死。

2、吸收作用

對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生較強(qiáng)的抑制作用，主要是抑制網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)降低反射的興奮性，本品小劑量鎮(zhèn)靜，中等劑量催眠，大劑量麻醉與抗驚厥。

水合氯醛對(duì)大腦皮層的作用，對(duì)運(yùn)動(dòng)區(qū)作用較強(qiáng)，對(duì)感覺(jué)區(qū)的作用較弱，能抑制背髓神經(jīng)沖動(dòng)的傳導(dǎo)，使反射的興奮性降低，運(yùn)動(dòng)機(jī)能減弱。

本品麻醉劑量，能顯著抑制呼吸中樞和血管運(yùn)動(dòng)樞，造成血壓下降，呼吸抑制，本品安全范圍較小，不宜作深麻醉，水合氯醛能抑制心肌代謝，出現(xiàn)竇性或房室阻滯，此外可使麻醉動(dòng)物體溫下降?！緫?yīng)用】

1、淺麻醉與基礎(chǔ)麻醉，常用于馬、豬、狗、禽類的手術(shù)，牛羊慎用，因易引起腸膨脹，腺體分泌增多，阻塞呼吸，為了使用安全常與硫酸鎂，乙醇配伍應(yīng)用。

2、鎮(zhèn)痛，鎮(zhèn)靜，催眠，解痙，臨床上常用作治療馬、騾疝痛，子宮及直腸脫出，犬瘟熱等，一般內(nèi)服1~3%粘漿劑。

3、抗驚厥，可用于治療，緩解破傷風(fēng)、腦炎，士的寧中毒時(shí)所引起的驚厥與興奮。【不良反應(yīng)】

1、局部有刺激作用，引起局部壞死和靜脈炎。

2、對(duì)心臟和腎臟有損害，使心動(dòng)徐緩，竇性阻滯，使心電圖上P—R間期延長(zhǎng)，血壓下降。

3、引起心腎壞死和呼吸抑制。第三節(jié)鎮(zhèn)痛藥

鎮(zhèn)痛藥是選擇性地作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，以消除或緩解疼痛的藥物。在鎮(zhèn)痛時(shí)，動(dòng)物意識(shí)清醒，其他感覺(jué)不受影響。典型的鎮(zhèn)痛藥為阿片生物堿類及其合成代用晶，其特點(diǎn)是鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)大，但反復(fù)應(yīng)用易于成癮，又稱為成癮性鎮(zhèn)痛藥或麻醉性鎮(zhèn)痛藥。另一種鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜藥是國(guó)外應(yīng)用很多的二甲苯胺噻嗪及國(guó)內(nèi)合成的二甲苯胺噻唑，它們的藥理特性與嗎啡有許多共同之處。

疼痛是多種疾病的癥狀，同時(shí)伴有恐懼、緊張、不安等反應(yīng)。劇痛不僅使動(dòng)物痛苦萬(wàn)分，還常引起生理功能紊亂，甚至休克。因此適當(dāng)應(yīng)用鎮(zhèn)痛藥以緩解劇痛并防止休克是完全必要的。但疼痛的性質(zhì)與部位往往是診斷疾病的重要依據(jù)，因此診斷未明的患畜不宜貿(mào)然使用鎮(zhèn)痛藥，以免掩蓋病情，延誤診斷。此外，還應(yīng)依照國(guó)家有關(guān)條例與法規(guī)，對(duì)麻醉性鎮(zhèn)痛藥嚴(yán)加保管、控制使用。鹽酸嗎啡

Morphine Hydrochloride 【性狀】本品為白色、有絲光的針狀結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；無(wú)臭，遇光易變質(zhì)。本品在水 中溶解，在乙醇中略溶，在氯仿或乙醚中幾乎不溶。【藥理】

藥效學(xué)嗎啡是鎮(zhèn)痛藥的代表，主要作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)及胃腸平滑肌。

1．中樞神經(jīng)系統(tǒng)嗎啡可以與不同腦區(qū)的阿片受體結(jié)合，使傳遞痛覺(jué)的P物質(zhì)減少，產(chǎn)生中樞性鎮(zhèn)痛作用。其鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)，鎮(zhèn)痛范圍廣，對(duì)各種疼痛都有效，其中對(duì)持續(xù)性慢性鈍痛的效力大于間斷性銳痛。嗎啡的中樞抑制作用有明顯的種屬差異，人及犬等表現(xiàn)為鎮(zhèn)靜，貓、馬等表現(xiàn)為興奮；另外，小劑量有抑制作用，大劑量則表現(xiàn)為興奮作用。

治療量嗎啡可抑制呼吸，使呼吸頻率減慢，潮氣量降低；劑量增大，則抑制增強(qiáng)。還可抑制咳嗽中樞，產(chǎn)生鎮(zhèn)咳作用。

2.消化道小劑量嗎啡有止瀉及致便秘作用。大劑量時(shí)，興奮胃腸平滑肌，提高其張力，甚至達(dá)到痙攣的程度。藥動(dòng)學(xué)

注射易吸收，內(nèi)服給藥因有很強(qiáng)的首關(guān)效應(yīng)，生物利用度降低。主要分布于腎、肝、肺、腦組織液濃度較低?？赏ㄟ^(guò)胎盤(pán)屏障使胎兒麻醉，亦有少量自乳汁排出。在肝主要與葡萄糖醛酸結(jié)合，部分為游離型或生成去甲嗎啡從尿中排出。貓因缺乏葡萄糖醛酸對(duì)本品易敏感?！居梅ㄅc用量】皮下注射一次量鎮(zhèn)痛每lkg體重馬、牛、豬0.1mg 麻醉lkg體重犬1～2mg 【制劑與規(guī)格】鹽酸嗎啡注射液(1)lmL：10mg(2)10mL：100mg 鹽酸哌替啶(鹽酸度冷丁)Pethidine Hydrochloride 【性狀】本品為白色結(jié)晶性粉末；無(wú)臭或幾乎無(wú)臭。在水或乙醇中易溶，在氯仿中溶解，在乙醚中幾乎不溶。遇堿、碘及硫噴妥鈉發(fā)生沉淀。久置變?yōu)闇\紅色，不可供注射用，應(yīng)遮 光密封保存?！舅幚怼?/p>

(1)藥效學(xué)為阿片受體激動(dòng)劑。作用與嗎啡相似，具有鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、解痙、呼吸抑制等作用。其鎮(zhèn)痛作用約為嗎啡的1／10，維持時(shí)間亦較短，但較少引起動(dòng)物便秘。哌替啶是與中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的μ型阿片受體進(jìn)行特異性結(jié)合而產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用。本品有微弱的阿托品樣作用，可解除平滑肌痙攣。在消化道發(fā)生痙攣時(shí)，使用本品可引發(fā)鎮(zhèn)痛與解痙的雙重作用；對(duì)子宮平滑肌無(wú)效，大劑量則導(dǎo)致支氣管平滑肌收縮。亦可降低呼吸中樞對(duì)二氧化碳的敏感性，產(chǎn)生呼吸抑制作用，但抑制作用弱于嗎啡，維持時(shí)間也較短。此外，哌替啶有一定的安定作用，并可增強(qiáng)其他中樞抑制藥(如戊巴比妥鈉)的作用。

(2)藥動(dòng)學(xué)內(nèi)服易吸收，但有很強(qiáng)的首關(guān)效應(yīng)。肌內(nèi)、皮下注射后吸收迅速而完全。血藥峰時(shí)：肌內(nèi)注射5～15min，內(nèi)服0．5—2h。生物利用度：內(nèi)服45％～61％，肌內(nèi)注射66％。血漿蛋白結(jié)合率約40％～60％。本品體內(nèi)分布廣泛，肝藥濃度最高，脂肪中最低。主要在肝臟和肺臟經(jīng)去甲基和水解代謝消除，5％以原形由尿中排出?？赏ㄟ^(guò)血腦屏障及胎盤(pán)屏障，也可經(jīng)乳腺排出。消除半衰期：犬、貓0．7～0．9h，山羊0.7～1．5h，人3～4h。肌內(nèi)注射后，15～30min出現(xiàn)最大鎮(zhèn)痛效應(yīng)，皮下注射o．5～1h鎮(zhèn)痛作用最強(qiáng)。一般維持藥效1～6h，犬貓為1～2h。本品的藥動(dòng)學(xué)、藥效學(xué)特征的種屬差異很大。

【用途】主要用于緩解外傷、術(shù)后劇痛及內(nèi)臟絞痛；也可用于犬、貓等麻醉前給藥；與氯丙嗪、異丙嗪配伍成冬眠合劑，用于抗休克和抗驚厥等?！咀⒁狻?1)皮下注射對(duì)局部組織有刺激作用。

(2)過(guò)量中毒致呼吸抑制，除用納絡(luò)酮搶救時(shí)，應(yīng)配合使用巴比妥類以對(duì)抗驚厥。(3)不宜用于懷孕動(dòng)物、產(chǎn)科手術(shù)。

(4)具有心血管抑制作用，易致血壓下降，不宜靜注給藥。

【用法與用量】皮下、肌內(nèi)注射一次量每lkg體重馬、牛、羊、豬2—4mg犬、貓

5～10mg 【制劑與規(guī)格】鹽酸哌替啶注射液(1)lmL：25mg(2)lmL：50mg(3)2mL：100mg 枸櫞酸芬太尼 Fentanyl Citrate 【性狀】

為白色晶粉，味苦；水溶液呈酸性反應(yīng)。在熱醇中易溶，在甲醇中溶解，在水氯仿中略溶。【藥理】

本品為人工合成的強(qiáng)效鎮(zhèn)痛藥，作用與哌替啶相似，比哌替啶約強(qiáng)650倍，比嗎啡強(qiáng)100倍。與氟哌啶合用可增強(qiáng)鎮(zhèn)痛作用、減少副作用。犬靜注、肌注后數(shù)分鐘內(nèi)顯效，貓皮下注射后20～30min后出現(xiàn)作用，一般維持30～40min，靜注給藥后犬的恢復(fù)期約1.5h。血漿蛋白結(jié)合率84％，主要由肝臟代謝失活?！居猛尽?/p>

主要用于犬的小手術(shù)、牙科和眼科手術(shù)或需時(shí)短暫的手術(shù)，也可作為有攻擊性犬的化學(xué)保定藥。貓可用作安定、鎮(zhèn)痛藥。還可與全身麻醉藥或局部麻醉藥合用，以減少麻醉藥用量。據(jù)報(bào)道與戊巴比妥鈉或氧化亞氮合用有良好效果，但應(yīng)給予阿托品做麻前給藥。

【注意】不良反應(yīng)與劑量成正相關(guān)，犬、貓?jiān)诟邉┝繒r(shí)可出現(xiàn)流涎、呼吸抑制、血壓降低；犬心率增加、貓心率減少。

【用法與用量】皮下、肌內(nèi)或靜脈注射一次量每1kg體重

【制劑與規(guī)格】枸櫞酸芬太尼注射液

2mL：0.1mg 犬、貓0.02～0.04mg 第四節(jié)中樞興奮藥 中樞興奮藥的分類

中樞興奮藥系指能興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)，并提高其功能的一類藥物。

在常規(guī)用藥情況下，本類藥物依據(jù)藥物的主要作用部位，可分為：大腦興奮藥，延髓興奮藥和脊髓興奮藥三類。

1、大腦興奮藥：能提高大腦皮層神經(jīng)細(xì)胞的興奮性，促進(jìn)腦細(xì)胞新陳代謝，改善大腦機(jī)能，如咖啡因等。

2、延髓興奮藥：能興奮延髓呼吸中樞。直接或間接作用于該中樞，增加呼吸頻率和呼吸深度，故又稱呼吸興奮藥，對(duì)血管運(yùn)動(dòng)中樞亦有不同程度的興奮作用。如尼可剎米、回蘇靈、戊四氮等。

3、脊髓興奮藥：能選擇性興奮脊髓的藥物。它是另一類型的中樞興奮藥。因中樞興奮的表現(xiàn)是阻止抑制性神經(jīng)遞質(zhì)對(duì)神經(jīng)元的抑制作用所致，如士的寧、印防己毒素等。

中樞興奮藥作用部位的選擇性是相對(duì)的。隨著藥物劑量的提高，不但興奮作用強(qiáng)，而且對(duì)中樞的作用范圍亦將擴(kuò)大。在中毒劑量時(shí)，上述藥物均能導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)廣泛而強(qiáng)烈的興奮，發(fā)生驚厥。嚴(yán)重的驚厥可因能量耗竭而轉(zhuǎn)入抑制，此時(shí)，不能再用中樞興奮藥來(lái)對(duì)抗，否則由于中樞過(guò)度抑制而死亡。具體應(yīng)用時(shí)，要嚴(yán)格掌握劑量及適應(yīng)癥，并須結(jié)合輸液、給氧等綜合措施。對(duì)因呼吸肌麻痹引起的外周性呼吸抑制，中樞興奮藥無(wú)效。對(duì)循環(huán)衰竭導(dǎo)致的呼吸功能減弱，中樞興奮藥能加重腦細(xì)胞缺氧，須慎用。

二、中樞興奮藥的代表藥 咖啡因（coffcinum）

【來(lái)源】咖啡因是從茶葉，咖啡種仁，咖啡豆、柯柯堿等提出的一種生物堿，我國(guó)醫(yī)藥用的咖啡因主要用人工合成法產(chǎn)生。

【性狀】本品為白色，為質(zhì)輕，有光澤的針狀結(jié)晶，無(wú)臭、味苦，難溶于水及乙醇。

咖啡因的堿性很弱，不易與酸結(jié)合成堿鹽，即使與酸結(jié)合成鹽，性質(zhì)也極不穩(wěn)定。通常用苯甲酸鈉與其混合，以增加水溶性，咖啡因與苯甲酸鈉的混合物，叫做苯甲酸鈉咖啡因，便于制成注射劑。

【化學(xué)結(jié)構(gòu)】咖啡因是黃嘌呤的甲基衍生物，化學(xué)名為1，3，7—三甲基黃嘌呤。

在化學(xué)方面，黃嘌呤是嘌呤的氧化物，嘌呤是構(gòu)成組織細(xì)胞的重要物質(zhì)，同時(shí)咖啡因的分子結(jié)構(gòu)與體內(nèi)核酸的也相近似。這種化學(xué)上的密切關(guān)系，可以說(shuō)明咖啡因的某些藥理特性，如作用多樣性，較小的毒性及不易產(chǎn)生蓄積作用等。

【體內(nèi)過(guò)程】?jī)?nèi)服或注射給藥均易吸收，吸收后分布均勻，咖啡因在體內(nèi)脫出一部分甲基并被氧化，以甲基尿酸或3—甲基黃嘌呤的形式由尿排出，約10%以原形排出，排泄較快，24小時(shí)左右排完?！舅幚碜饔谩?/p>

（一）對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用：

咖啡因?qū)χ袠蠳系統(tǒng)各主要部位均有明顯的興奮作用，但大腦皮層對(duì)其特別敏感。可能是直接興奮大腦皮層或是通過(guò)網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)激活系統(tǒng)間接興奮大腦皮層的結(jié)果。小劑量即能提高對(duì)外界的感應(yīng)性，表現(xiàn)精神興奮等癥狀。治療量時(shí)，興奮大腦皮層，提高精神與感覺(jué)能力。消除疲勞，短暫的地增加肌肉工作能力。實(shí)驗(yàn)證明咖啡因能加強(qiáng)大腦皮層的興奮過(guò)程，而不減弱其抑制過(guò)程。

較大劑量時(shí)，直接興奮延髓中樞。咖啡因?qū)粑袠谐手苯拥?、非反射性的興奮過(guò)程，而不減弱其抑制過(guò)程。它能使呼吸中樞對(duì)二氧化碳的敏感性增加，呼吸加深加快，換氣量增加等?？Х纫蜻€能興奮血管運(yùn)動(dòng)中樞和迷走神經(jīng)中樞，使血壓略升、心率減慢，但作用時(shí)間短暫，往往被其對(duì)心臟與血管的直接作用所拮抗。

大劑量咖啡因可興奮包括脊髓在內(nèi)的整個(gè)中樞神經(jīng)系統(tǒng)。由于脊髓興奮，運(yùn)動(dòng)反射增強(qiáng)。中毒量，可引起強(qiáng)直或陣攣性驚厥，甚至死亡。

1、大腦皮層：咖啡因?qū)Υ竽X層有選擇性興奮作用，有力地影響感覺(jué)和運(yùn)動(dòng)機(jī)能，增強(qiáng)動(dòng)物對(duì)刺激的反應(yīng)，消除疲勞，并增加骨骼肌的工作能力。

經(jīng)條件反射藥理實(shí)驗(yàn)，咖啡因影響高級(jí)N活動(dòng)的作用，主要是加強(qiáng)大腦皮層的興奮性，不影響抑制過(guò)程，咖啡因有恢復(fù)皮層平衡障礙的作用，與抑制性藥物溴化物合用時(shí)，可從兩方面來(lái)調(diào)整和恢復(fù)中樞N系統(tǒng)機(jī)能的平衡，效果更好。

2、延腦：咖啡因直接興奮延腦，對(duì)呼吸中樞的作用尤為為明顯。增強(qiáng)呼吸中樞對(duì)CO2的敏感性，使呼吸加深加快，對(duì)血管運(yùn)動(dòng)中樞和迷走N中樞的興奮作用，使血壓上升和心率減慢，但作用短暫，往往為其對(duì)血管和心臟的作用所抵消。

3、脊髓：大量咖啡因興奮包括脊髓在內(nèi)的整個(gè)中樞神經(jīng)系統(tǒng)，動(dòng)物的反射興奮性增高和低級(jí)運(yùn)動(dòng)中樞被直接興奮，產(chǎn)生不安，興奮甚至強(qiáng)直性驚厥。

（二）對(duì)心血管系統(tǒng)的作用：

咖啡因?qū)π难艿淖饔?，有中樞性和末梢性雙重作用，且兩方面作用表現(xiàn)相反。在一般情況下，外周性作用占優(yōu)勢(shì)。另外，還有植物神經(jīng)反應(yīng)性因素、藥物的劑量、用藥后的反應(yīng)及機(jī)體的敏感性、耐受性等，皆與本品對(duì)心血管系統(tǒng)作用有關(guān)。與機(jī)能狀態(tài)，劑量等有密切關(guān)系。

1、心臟：較小劑量時(shí)，興奮迷走N中樞，心率減慢，治療量，可直接興奮心肌的作用占優(yōu)勢(shì)，心肌收縮有力，心率及心輸出量均增加，這是有利于治療作用的，必須指出由于大劑量的咖啡因直接興奮心肌，并因降低外周阻力所產(chǎn)生的反射機(jī)制，往往發(fā)生心動(dòng)過(guò)速，甚至心率不齊，在臨床用藥時(shí)，應(yīng)按照病畜原來(lái)的心臟情況考慮到這一因素。

2、對(duì)血管和血壓的作用，咖啡因直接作用于血管平滑肌，可使血管擴(kuò)張，但由于對(duì)血管運(yùn)動(dòng)中樞作用，又可使血管收縮，但在治療量，對(duì)血管擴(kuò)張占優(yōu)勢(shì)，結(jié)果使冠狀血管、肺血管、腎血管，骨骼肌血管擴(kuò)張，這對(duì)改善心、肺、腎病的病理狀態(tài)都有重要意義，對(duì)腦血管是收縮的，可治療偏頭痛。

對(duì)血壓有升壓因素（能興奮延腦血管運(yùn)動(dòng)中樞和心臟功能），又有降壓因素（擴(kuò)張血管平滑肌和迷走N中樞興奮），結(jié)果使血壓變化不大。

最后表現(xiàn)為心臟活動(dòng)增強(qiáng)，稍有升高血壓，對(duì)失調(diào)的血壓則可使血壓回升。

（三）對(duì)平滑肌的作用：

除對(duì)血管平滑肌有舒張作用外，對(duì)支氣管平滑肌、腸道與胃腸道平滑肌亦有舒張作用。但對(duì)胃腸道平滑肌則是小劑量其興奮作用，大劑量可解除其痙攣，無(wú)治療意義。茶堿對(duì)平滑肌作用比咖啡因強(qiáng)?？Х纫蚰苁寡芷交?、支氣管平滑肌及膽管平滑肌有松馳作用，此類藥中氨茶堿最明顯，故多用于平喘。

（四）對(duì)泌尿系統(tǒng)的作用： 主要是加強(qiáng)心肌收縮力，增加心輸出量；腎血管舒張，腎血流量增加，提高腎小球的濾過(guò)率，抑制腎小管對(duì)鈉離子的重吸收所致。

1、咖啡因藥物能抑制腎小管對(duì)鈉離子的再吸收，因而尿量增加，喝茶利尿。、又由于加強(qiáng)心肌收縮力，從而增加心輸出量和腎血流量，提高腎小球?yàn)V過(guò)率，也有利于利尿作用。

（五）對(duì)橫紋?。嚎Х纫?qū)M紋肌有直接興奮作用，使肌肉工作更為持久，并可使疲勞很快消失，由于興奮大腦皮層，改善血液循環(huán)，對(duì)提高工作能力，仍然為主導(dǎo)方面。

（六）對(duì)胃液的分泌作用：咖啡因有增強(qiáng)胃液分泌作用，主要是由于直接興奮胃液腺細(xì)胞的結(jié)果。

綜上所述咖啡因興奮中樞和強(qiáng)心作用，比較確實(shí)，又有利尿、平喘、增強(qiáng)骨骼肌工作能力的作用，故臨床上廣泛應(yīng)用。

（七）咖啡因?qū)趋兰∮兄苯幼饔茫杭訌?qiáng)其收縮力，在離體標(biāo)本中已經(jīng)證實(shí)，能解除疲勞，提高骨骼肌工作能力，主要是由于它的中樞興奮作用。作用機(jī)理cAMP圖

（1）cAMP影響細(xì)胞活性，激活磷酸化酶與脂肪酶，促進(jìn)糖元和脂肪分解——提供能量。（2）通過(guò)cAMP可激活蛋白的磷酸化，增加Ca2+的通透性，使胞外Ca2+進(jìn)入胞內(nèi)，并使細(xì)胞內(nèi)呈結(jié)合狀態(tài)的鈣變成游離的鈣，使胞漿內(nèi)游離的Ca2+增多，從而興奮心臟，加強(qiáng)心肌收縮。

（3）降低平滑肌的緊張度，cAMP增加，使受體興奮，松弛支氣管平滑肌。（4）加強(qiáng)骨骼肌收縮作用，cAMP可促進(jìn)結(jié)合鈣釋放，分解糖元供能。

（5）對(duì)肝臟功能：腺體分泌垂體激素、前列腺素及對(duì)血小板活動(dòng)等都有廣泛作用。

咖啡因能抑制磷酸二酯酶，增加和延長(zhǎng)cAMP的作用。同擬腎上腺素能增強(qiáng)cAMP具有協(xié)同作用。在興奮心肌、抑制平滑肌，提高代謝率等方面的作用一致。具有興奮心肌、松弛平滑肌、提高代謝率、活化新陳代謝方面有作用。【應(yīng)用】

（1）做為中樞興奮藥，用于對(duì)抗中樞抑制藥中毒，以及某些細(xì)菌傳染病所引起的呼吸中樞抑制和昏迷等，也用于重劇勞役引起的過(guò)勞，多用安鈉加。

（2）作為強(qiáng)心劑：用于治療各種疾病所引起的急性心力衰竭。在伴有精神沉郁，水腫、過(guò)勞、心跳不超過(guò)100次，全身衰竭時(shí)更為適宜?？墒褂冒测c加及氨茶堿。（3）作為平喘藥，用于支氣管喘息，多使用氨茶堿。

（4）作為利尿藥，可用于各種水腫，常用利尿素和氨茶堿。

（5）咖啡因與溴化物合用，制成巴浦洛夫合劑，可調(diào)整大腦皮層抑制過(guò)程與興奮過(guò)程的平衡，在人可用于治療神經(jīng)官能癥。由于興奮與抑制過(guò)程平衡的恢復(fù)，有助于調(diào)節(jié)胃腸蠕動(dòng)和消除疼痛，故獸醫(yī)臨床多用安溴注射液治療馬屬動(dòng)物的腸痙攣或腸便秘及鎮(zhèn)靜?！居梅ā?/p>

內(nèi)服，皮下、肌內(nèi)、靜脈注射?！局苿?/p>

（1）苯甲酸鈉咖啡因：又名安鈉加，是咖啡因與苯甲酸鈉（安息香酸鈉）的混合物，含無(wú)水咖啡因47—50%，為白色粉末，無(wú)臭、味苦，易溶于水。（2）苯甲酸鈉咖啡因注射液；（3）安溴注射液。

尼克剎米（Nikethamide，Coramine）又名可拉明。為人工合成品。【理化性質(zhì)】本品為無(wú)色澄明或淡黃色油狀液，置冷處，即成結(jié)晶性團(tuán)狀。略帶特臭，味苦，有引濕性。能與水、乙醚、氯仿、丙酮和乙醇混合。25%水溶液的PH為6.0-7.8。

【藥動(dòng)學(xué)】?jī)?nèi)服或注射均易吸收，通常以注射法給藥。作用維持時(shí)間短暫，一次靜脈注射僅持續(xù)5-10min。在體內(nèi)部分轉(zhuǎn)變成煙酰胺，再被甲基化成為N-甲基煙酰胺經(jīng)尿排出。

【藥理作用】本品主要直接興奮延髓呼吸中樞，亦可刺激頸動(dòng)脈體和主動(dòng)脈弓化學(xué)感受器，反射性興奮呼吸中樞，使呼吸加快加深，并提高呼吸中樞對(duì)CO2的敏感性。對(duì)大腦，血管運(yùn)動(dòng)中樞和脊髓有較弱的興奮作用，對(duì)其他器官無(wú)直接興奮作用。過(guò)大劑量可引起驚厥，但安全范圍較寬。

【應(yīng)用】常用于各種原因引起的呼吸抑制。如中樞抑制藥中毒，因疾病引起的中樞性呼吸抑制。CO中毒、溺水、新生仔畜窒息等。

經(jīng)驗(yàn)證明，在解救中樞抑制藥中毒方面，本品對(duì)嗎啡中毒效果好于對(duì)巴比妥類中毒。本品以靜脈注射間歇給藥方法為優(yōu)。注射速度不宜過(guò)快。【用法】靜脈，肌內(nèi)或下皮注射。

【制劑】尼可剎米注射液（Nikethamide Injection）回蘇靈（Dimefline）

又名二甲弗林。為人工合成的黃酮衍生物。用其鹽酸鹽。

【性質(zhì)】為白色結(jié)晶性粉末。味微苦。溶于水和乙醇，不溶于乙醚和氯仿。應(yīng)遮光陰涼處保存。

【作用與應(yīng)用】本品可直接興奮呼吸中樞，藥效強(qiáng)于尼克剎米和戊四氮，可增加肺換氣量，降低動(dòng)脈血的CO2分壓，提高血氧飽和度。回蘇靈見(jiàn)效快，療效顯著，并有蘇醒作用。主要用于中樞抑制藥過(guò)量，一些傳染病及藥物中毒所致的中樞性呼吸抑制。本品過(guò)量易引起驚厥，可用短效巴比妥類解救。孕畜禁用。

【用法與用量】肌內(nèi)、靜脈注射，一次量，馬、牛40-80mg，羊、豬8-16mg；靜脈注射時(shí)用葡萄糖注射液稀釋后緩慢注入。

【制劑】回蘇靈注射液（Dimefline Injection）多沙普倫（Doxapram Dopram）

又名多普蘭。為人工合成的新型呼吸興奮藥。

【作用與應(yīng)用】多普蘭興奮呼吸作用類似尼可剎米，但比后者強(qiáng)。作用機(jī)理相同。本品可用于：①吸入性麻醉藥與巴比妥類藥物所致呼吸中樞抑制的專用藥； ②難產(chǎn)或剖腹產(chǎn)后新生子畜呼吸刺激藥；

③馬，犬，貓等動(dòng)物麻醉中或麻醉后加強(qiáng)呼吸機(jī)能，加快蘇醒及恢復(fù)反射等。【用法】靜脈注射或靜滴。

【制劑】鹽酸多沙普倫注射液（Doxapram Hydrochoride Injection）士的寧（Strychnine）

又名番木鱉堿。是由植物番木鱉或馬錢子的種子中提取的一種生物堿。

【理化性質(zhì)】為無(wú)色棱狀結(jié)晶或白色結(jié)晶性粉末。無(wú)臭，味極苦。避光保存。溶于水，微溶于乙醇，不溶于乙醚。應(yīng)避光保存。

【藥動(dòng)學(xué)】本品肌內(nèi)或注射均能迅速吸收，并較均勻地進(jìn)行分布。在肝臟內(nèi)氧化代謝破壞，約20%以原形由尿及唾液腺等排泄。排泄緩慢，易產(chǎn)生蓄積作用?！舅幚碜饔谩渴康膶幠苓x擇性地提高脊髓興奮性。治療量的士的寧可增強(qiáng)脊髓反射的應(yīng)激性，縮短脊髓反射時(shí)間，神經(jīng)沖動(dòng)易傳導(dǎo)，骨骼肌張力增加。中毒劑量對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)所有部位皆產(chǎn)生興奮作用，可使全身骨骼肌同時(shí)攣縮，發(fā)生強(qiáng)直性驚厥。作用機(jī)理：研究認(rèn)為士的寧是通過(guò)與甘氨酸受體結(jié)合，競(jìng)爭(zhēng)性阻斷脊髓潤(rùn)紹細(xì)胞釋放的突觸后抑制性遞質(zhì)甘氨酸，從而阻斷了潤(rùn)紹細(xì)胞的返回抑制和交互抑制功能，即通過(guò)解除抑制而起到興奮作用。表現(xiàn)出運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的興奮沖動(dòng)過(guò)度擴(kuò)散，肌肉緊張度過(guò)高；伸肌與屈肌不能協(xié)調(diào)，使骨骼肌強(qiáng)直性收縮。

士的寧對(duì)脊髓的呼吸中樞，血管運(yùn)動(dòng)中樞；大腦皮層和視、聽(tīng)分析器亦有一定的興奮作用?！緫?yīng)用】用小劑量治療脊髓性不全麻痹

士的寧毒性大，安全范圍小，若劑量過(guò)大或反復(fù)應(yīng)用，易造成蓄積性中毒。中毒時(shí)間可用水合氯醛或巴比妥類藥物解救，并應(yīng)保持環(huán)境安寧，避免光、聲音等各種刺激。【用法】皮下注射。

【制劑】硝酸士的寧注射液（Strychnine Hydrochloride Injection）

第三篇：中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)習(xí)題1

中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)習(xí)題

一．單項(xiàng)選擇題 1．地西泮不用于

A．癲癇持續(xù)狀態(tài) B．麻醉前給藥

C．焦慮癥或失眠癥 D．全身麻醉

2．搶救巴比妥類急性中毒時(shí)，不應(yīng)采取的措施是 A.洗胃

B．給氧、維持呼吸 C．注射碳酸氫鈉，利尿 D．給予氯化胺

3．地西泮的作用機(jī)制是

A．直接抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng) B．直接作用于GABA受體起作用 C．作用于苯二氮受體 D．直接抑制網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng) 4．地西泮無(wú)下列哪個(gè)作用 A．抗精神分裂癥

B．抗驚厥

C．抗癲癇

D．中樞性肌松

5．下列鎮(zhèn)靜催眠藥中那種對(duì)癲癇持續(xù)狀態(tài)最好 A．地西洋 B．苯巴比妥 C．水合氯醛 D．異戊巴比妥

6．癲癇小發(fā)作首選藥物是 A．苯巴比妥 B．水合氯醛

C．地西洋 D．乙琥胺

7．在抗癲癇藥物中具有抗心律失常作用的是 A．苯妥英鈉 B．卡馬西平C．三唑侖 D．苯巴比妥

8．治療驚厥無(wú)效的是 A．苯巴比妥 B．地西泮 C．氯硝西泮 D．口服硫酸鎂 9．癲癇持續(xù)狀態(tài)首選 A．苯妥英鈉 B．地西泮靜脈注射 C．異戊巴比妥 D．硫噴妥鈉

10．癲癇大發(fā)作首選的藥物是

A．乙琥胺

B．苯妥英鈉 C．水合氯醛 D．硫噴妥鈉

11．易產(chǎn)生牙齦增生的抗癲癇藥是

A．卡馬西平B．丙戊酸鈉 C．苯妥英鈉 D．苯巴比妥

12．對(duì)小發(fā)作無(wú)效的藥物是

A．苯巴比妥 B．苯妥英鈉 C．丙戊酸鈉 D．乙琥胺

13．有關(guān)氯丙嗪作用的敘述下列哪一個(gè)是錯(cuò)誤的

A．安定作用 B．鎮(zhèn)吐作用

C．α受體激動(dòng)作用 D．M受體阻斷作用

14．氯丙嗪不能用于下列何種疾病 A.人工冬眠 B.暈動(dòng)病 C.精神分裂癥 D.發(fā)熱

15．氯丙嗪的降溫作用機(jī)理是

A.抑制內(nèi)熱源釋放 B.抑制體溫調(diào)節(jié)中樞

C.抑制PG的合成 D.抑制外熱源的釋放

16．長(zhǎng)期使用氯丙嗪最常見(jiàn)的不良反應(yīng)是

A.體位性低血壓 B.錐體外系反應(yīng) C.過(guò)敏反應(yīng) D.口干

17．氯丙嗪抗精神分裂癥的主要機(jī)理是

A．阻斷黑質(zhì)-紋狀體DA受體 B．阻斷中腦-邊緣系統(tǒng)DA受體 C．阻斷結(jié)節(jié)-漏斗通路DA受體 D．阻斷腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng) 18．小劑量氯丙嗪鎮(zhèn)吐作用的部位是

A．嘔吐中樞 B．節(jié)結(jié)-漏斗通路

C．黑質(zhì)-紋狀體通路 D．延腦催吐化學(xué)感受區(qū)

19．苯海索抗帕金森病的機(jī)制是

A．激動(dòng)中樞內(nèi)的膽堿受體 B．阻斷中樞內(nèi)的膽堿受體

C．激動(dòng)中樞內(nèi)的多巴受體 D．阻斷中樞內(nèi)的多巴受體

20．氯丙嗪引起的錐體外系反應(yīng)宜選用何藥治療

A.左旋多巴 B.苯海索 C.溴隱停 D.卡比多巴

二、單選題：

1.嗎啡鎮(zhèn)痛作用的部位是：

A．腦干網(wǎng)狀上行激活系統(tǒng) B．腦室及導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)D．延腦 E．紋狀體 2．膽道平滑肌痙攣引起的膽絞痛應(yīng)選用：

A．哌替啶 B．阿托品 CD．嗎啡＋哌替啶 E．阿托品＋哌替啶 3．關(guān)于嗎啡描述錯(cuò)誤的是：

A．強(qiáng)而持久的鎮(zhèn)痛作用 B．鎮(zhèn)靜作用 C．大腦邊緣系統(tǒng)．嗎啡 ．呼吸抑制

C D．降低胃腸平滑肌張力 E．引起體位性低血壓 4下列不屬于嗎啡治療范圍的是：

A．鎮(zhèn)痛 B．止瀉 C．心源性哮喘 D．分娩止痛 E．血壓正常的心?；颊咧雇?5．嗎啡引起低血壓的原因是：

A．阻斷α受體 B．抑制去甲腎上腺素釋放 C．抑制血管平滑肌 D．激動(dòng)β受體 E．激動(dòng)M受體 6．解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥共同的作用機(jī)制是：

A．抑制白三烯的生成 B．抑制中樞阿片受體 C的合成

D．直接抑制中樞 E．抑制TXA2生成 7．有關(guān)阿司匹林的解熱作用描述錯(cuò)誤的是： A．直接作用于體溫調(diào)節(jié)中樞 B．通過(guò)抑制PG的合成而發(fā)揮解熱作用 C．只降低發(fā)熱者的體溫

D．對(duì)直接注射PG引起的發(fā)熱無(wú)效 E．對(duì)已合成的發(fā)熱無(wú)效

8．治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的首選藥物是：

A．保泰松 B．阿司匹林 CD．撲熱息痛 E．吲哚美辛 9.阿司匹林預(yù)防血栓形成的機(jī)制是：

A．抑制TXA2合成 B．促進(jìn)PGI2合成 CD．抑制PGI2合成 E．抑制凝血酶原 10．幾無(wú)抗炎作用的藥物是：

A．保泰松 B．布洛芬 CD．撲熱息痛 E．吡羅昔康 11．下列敘述中錯(cuò)誤的是（）A.苯妥英納能誘導(dǎo)為苯巴比妥 B.撲米酮可以代謝為苯巴比妥

．抑制PG．布洛芬 ．促進(jìn)TXA2合成．阿司匹林 C.丙戊酸納對(duì)所有類型的癲癇都有效 D.乙琥胺對(duì)失神小發(fā)作的療效優(yōu)于丙戊酸納 E.硝西泮對(duì)肌陣攣性癲癇和小發(fā)作療效較好 12．用于癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥是（）

A.硫噴妥納靜注 B.苯妥英鈉肌注 C.靜注地西泮 D.戊巴比妥鈉肌注 E.水洽氯醛灌腸 13．治療癲癇大發(fā)作及局限性發(fā)作最有效的是（）

A.地西泮 B.苯巴比妥 C.D.乙琥胺 E.乙酰唑胺 14．具有抗焦慮抑郁情緒的抗精神病藥是（）

A．氟哌啶醇

B．泰爾登 C多

D．氯氮平E．氯丙嗪 15.氯丙嗪抗精神病作用的主要機(jī)制 A．阻斷黑質(zhì)-紋狀體系統(tǒng)D2受體

B．阻斷中腦-邊緣系統(tǒng)和中腦-皮層系統(tǒng)的D2樣受體 C．阻斷結(jié)節(jié)-漏斗系統(tǒng)D2受體 D．阻斷腎上腺素?受體 E．阻斷M膽堿受體

16．長(zhǎng)期應(yīng)用氯丙嗪治療精神病的最常見(jiàn)不良反應(yīng)是

A．錐體外系反應(yīng)

B．中樞抑制癥狀C．體位性低血壓

D．內(nèi)分泌紊亂E．過(guò)敏反應(yīng)

17．氯丙嗪引起的低血壓狀態(tài)應(yīng)選用

A．多巴胺

C．麻黃堿

E．去甲腎上腺素

18．苯妥英鈉抗癲作用的主要機(jī)制是（）A.抑制病灶本身異常放電

苯妥英鈉 ．五氟利

．腎上腺素 ．異丙腎上腺素 B DB.穩(wěn)定神經(jīng)細(xì)胞膜 C.抑制脊髓神經(jīng)元 D.具有肌肉松馳作用 E.對(duì)在樞神經(jīng)系統(tǒng)普遍抑制

19．長(zhǎng)期應(yīng)用苯妥英鈉最常見(jiàn)的不良反應(yīng)是（）A.胃腸道反應(yīng) B.葉酸缺乏 C.過(guò)敏反應(yīng) D.牙齦增生 E.共濟(jì)失調(diào)

20．碳酸鋰主要用于

A．精神分裂癥

B．抑郁藥 C．焦慮癥

D．躁狂癥 E．以上均不是

三、填空題：

1．冬眠合劑包括__________、__________、__________和__________。2．口服阿司匹林1g以下時(shí)，其代謝按__________進(jìn)行，當(dāng)劑量大于1g時(shí)，其代謝按__________進(jìn)行。

3．小劑量阿司匹林可__________血栓形成，原因是減少血小板中__________生成。高濃度時(shí)可__________血栓生成，原因時(shí)是減少了__________合成。4．阿司匹林的不良反應(yīng)包括__________、__________、__________、__________和_________等。

5．氯丙嗪對(duì)中樞的作用有__________、__________、__________。

6．長(zhǎng)期應(yīng)用氯丙嗪引起的錐體外反應(yīng)有__________、__________、__________、__________，前三種可用__________對(duì)抗。

7.治療癲大作的藥物有__________、__________、__________。8.苯妥英鈉經(jīng)口服后，吸收__________，且__________。

一、問(wèn)答題： 1．詳述嗎啡的藥理作用及臨床用途。2．簡(jiǎn)述嗎啡鎮(zhèn)痛作用的機(jī)制。

3．比較阿司匹林與氯丙嗪對(duì)體溫影響的不同。4．試述阿司匹林對(duì)血栓的影響及原因。

5．簡(jiǎn)述阿司匹林的藥理作用及不良反應(yīng)有哪些。6．抗癲藥分幾類？每類分別舉一例代表藥物。7.癲癇大發(fā)作可選哪些藥物治療？

8.癲癇小發(fā)作及癲癇持續(xù)狀態(tài)應(yīng)選何藥治療？ 9．簡(jiǎn)述氯丙嗪鎮(zhèn)吐作用的特點(diǎn)及機(jī)制。

【參考答案】

一、名詞解釋：

1．阿司匹林哮喘（aspirin asthma）：某些哮喘患者服用阿司匹林或其他解熱鎮(zhèn)痛藥后可誘發(fā)哮喘，此稱為“阿司匹林哮喘”。

2．瑞夷綜合征（Reye syndrome）：病毒感染伴有發(fā)熱的兒童或青年服用阿司匹林后出現(xiàn)一系列反應(yīng)，表現(xiàn)為嚴(yán)重肝功能不良合并腦病，稱為“瑞夷綜合征”。3．人工冬眠：與其他中樞抑制藥（異丙嗪）合用，則可使患者深睡，體溫、基礎(chǔ)代謝及組織耗氧量均降低，增強(qiáng)患者對(duì)缺氧的耐受力，并可使植物神經(jīng)傳導(dǎo)阻滯及中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)性降低，稱為“人工冬眠”，有利于機(jī)體度過(guò)危險(xiǎn)的缺氧缺能階段．為進(jìn)行其他有效的對(duì)因治療爭(zhēng)得時(shí)間。多用于嚴(yán)重創(chuàng)傷、感染性休克、高熱驚厥、中樞性高熱及甲狀腺危象等病癥的輔助治療。4.鎮(zhèn)痛藥（analgesics）：一般是指作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)特定部位，在不影響患者意識(shí)狀態(tài)下選擇性地解除或減輕疼痛，并同時(shí)緩解疼痛引起的不愉快情緒的藥物。

5．P－物質(zhì)（substance P）：疼痛刺激使感覺(jué)神經(jīng)末梢興奮并釋放的興奮性遞質(zhì)，簡(jiǎn)稱P物質(zhì)。該遞質(zhì)與接受神經(jīng)元上的受體結(jié)合，將痛覺(jué)沖動(dòng)傳入腦內(nèi)。6．戒斷癥狀：反復(fù)使用阿片類藥物的患者，一旦停藥則可出現(xiàn)興奮、失眠、流淚、出汗、震顫、嘔吐、腹瀉甚至虛脫，意識(shí)喪失等，此稱為戒斷癥狀。7．解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥：是一類具有解熱、鎮(zhèn)痛，而且大多數(shù)還有抗炎、抗風(fēng)濕作用的藥物，又稱為非甾體抗炎藥。

8．強(qiáng)直后增強(qiáng)（posttetanic potentiation, PTP）：指反復(fù)高頻電刺激（強(qiáng)直刺激）突觸前神經(jīng)纖維，引起突觸傳遞的易化，再以單個(gè)刺激作用于突觸前神經(jīng)元，使突觸后纖維的反應(yīng)較末經(jīng)強(qiáng)直刺激前為強(qiáng)。

二、單選題：

1．B 2．E 3．D 4．D 5．C 6．C 7．A 8．B 9．A 10．D 11．D 12．C 13．C 14．B 15．B 16．A 17．E 18．B 19．D 20．D

三、填空題：

1．μ κ σ δ

2． 氯丙嗪 異丙嗪 哌替啶 3．一級(jí)動(dòng)力學(xué) 零級(jí)動(dòng)力學(xué) 4．抑制 TXA2 促進(jìn) PGI2

5．胃腸道反應(yīng) 凝血障礙 過(guò)敏反應(yīng) 水楊酸反應(yīng) 瑞夷綜合征 6.抗精神病作用；鎮(zhèn)吐作用；對(duì)下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞有很強(qiáng)的抑制作用 7.米帕明、阿米替林、多塞平、地昔帕明等

8.帕金森綜合征、靜坐不能、急性肌張力障礙、遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙，抗中樞膽堿藥 9．卡馬西平、苯巴比妥、苯妥英鈉 10．緩慢、不規(guī)則

四、問(wèn)答題：

1.[嗎啡的藥理作用]首先：中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用。（1）鎮(zhèn)痛：是目前最有效的鎮(zhèn)痛藥，對(duì)持續(xù)性、慢性鈍痛的效力大于間斷性銳痛。（2）鎮(zhèn)靜：消除患者因疼痛引起的焦慮、緊張等情緒反應(yīng)，并可出現(xiàn)欣快感。（3）抑制呼吸：與抑制延腦的孤束核有關(guān)，治療量引起呼吸頻率減慢，劑量增加抑制作用增強(qiáng)。（4）鎮(zhèn)咳：對(duì)各種原因引起的咳嗽均有效。（5）其他：能縮小瞳孔，中毒時(shí)瞳孔呈針尖樣大小。其次：平滑肌興奮作用。嗎啡可提高胃腸、泌尿道和支氣管平滑肌張力，故可引起便秘、止瀉、誘發(fā)支氣管痙攣、排尿困難等癥狀。嗎啡興奮奧狄括約肌使膽道排空受阻，膽內(nèi)壓升高誘發(fā)膽絞痛，阿托品可緩解。

最后：心血管系統(tǒng)作用。治療量可抑制血管平滑肌，偶可引起體位性低血壓。[ 嗎啡的臨床應(yīng)用]（1）鎮(zhèn)痛：對(duì)各種疼痛均有效，但易成癮，故主要用于其他鎮(zhèn)痛藥無(wú)效的急性銳痛，對(duì)心肌梗塞引起的疼痛在病人血壓正常時(shí)可用嗎啡止痛。（2）心源性哮喘：左心衰突發(fā)的急性肺水腫引起的呼吸困難注射嗎啡可緩解。（3）止瀉：常選用阿片酊，減輕腹瀉癥狀。

2．嗎啡鎮(zhèn)痛作用機(jī)制：一般認(rèn)為是嗎啡激動(dòng)中樞痛覺(jué)傳導(dǎo)通路上的阿片受體，產(chǎn)生模擬體內(nèi)內(nèi)啡肽的作用，使痛覺(jué)一級(jí)傳入神經(jīng)末梢的P物質(zhì)釋放減少，而產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用。

3．（1）嗎啡擴(kuò)張外周降低外周阻力，減少回心血量，減輕心臟負(fù)擔(dān)，消除肺水腫。（2）嗎啡的鎮(zhèn)靜作用，可消除患者焦慮緊張情緒，間接減輕心臟負(fù)擔(dān)。（3）降低呼吸中樞對(duì)CO2的敏感性，減弱了代償性的呼吸興奮，故有利于心源性哮喘的治療。

4．（1）從降溫的特點(diǎn)看：氯丙嗪配以物理降溫，對(duì)發(fā)熱和正常體溫均有降低作用；而阿司匹林僅降低發(fā)熱者的體溫，對(duì)正常體溫?zé)o影響，不受物理降溫的影響。（2）從降溫機(jī)制看：氯丙嗪直接抑制體溫體調(diào)節(jié)中樞，使體溫調(diào)節(jié)失靈；阿司匹林通過(guò)抑制PG的合成，PG再作用于體溫調(diào)節(jié)中樞，影響產(chǎn)熱和散熱。（3）從臨床應(yīng)用看：氯丙嗪用于人工冬眠和低溫麻醉；阿司匹林用于發(fā)熱患者的退熱。

5．（1）小劑量阿司匹林可預(yù)防血栓形成：小劑量阿司匹林可抑制血小板PG合成酶，減少血小板中TXA2的生成，而TXA2是強(qiáng)大的血小板釋放ADP及聚集的誘導(dǎo)劑，因此可以對(duì)抗血小板聚集及抗血栓形成。（2）大劑量阿司匹林可促進(jìn)血栓形成：大劑量阿司匹林對(duì)血管壁中PG合成酶敏感性高，抑制血管壁中PG合成酶，減少前列環(huán)素（PGI2）合成，而前列環(huán)素是TXA2的生理對(duì)抗劑，故前列環(huán)素的合成減少可以促進(jìn)血小板的聚集，促進(jìn)血栓形成。

6．阿司匹林的藥理作用特點(diǎn)有：（1）解熱抗炎抗風(fēng)濕；阿司匹林有較強(qiáng)的解熱鎮(zhèn)痛作用，用于頭痛、牙痛、痛經(jīng)及感冒發(fā)燒等；抗炎抗風(fēng)濕作用強(qiáng)，可用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的治療。（2）影響血栓形成：小劑量抑制血栓形成，大劑量促進(jìn)血栓形成。

阿司匹林的不良反應(yīng)有：（1）胃腸道反應(yīng)：最常見(jiàn)。引起惡心嘔吐、上腹不適等；較大劑量口服可引起胃潰瘍及不易察覺(jué)的胃出血。（2）凝血障礙：一般劑量可抑制血小板聚集，延長(zhǎng)出血時(shí)間。（3）過(guò)敏反應(yīng)：可誘發(fā)阿司匹林哮喘。（4）水楊酸反應(yīng)：阿司匹林劑量過(guò)大（5g/日）時(shí)，可出現(xiàn)頭痛、眩暈、嘔吐、耳鳴、視、聽(tīng)力減退。（5）瑞夷綜合征：病毒感染伴有發(fā)熱的兒童或青年服用阿司匹林后出現(xiàn)一系列反應(yīng)，表現(xiàn)為嚴(yán)重肝功能不良合并腦病。

9．抗癲癇藥物分類：乙內(nèi)酰脲類：苯妥英鈉；巴比妥類：苯巴比妥；琥珀酰亞胺類：乙琥胺；苯二氮膽卓類：地西泮；其他類：丙戊酸鈉、卡馬西平。

10．癲癇大發(fā)作可恥下場(chǎng)首選苯妥英鈉或卡馬西平，也可選用苯巴比妥，無(wú)效者可選用丙戊酸鈉。

11．癲癇小發(fā)作可首選乙琥胺，也可選用氯硝安定和丙戊酸鈉，癲癇持續(xù)狀態(tài)首選地西泮靜脈注射，也可選用苯妥英鈉靜脈注射或苯巴比妥注射。15.氯丙嗪對(duì)多種藥物和疾病引起的嘔吐具有顯著的鎮(zhèn)吐作用。對(duì)頑固性呃逆也有顯著療效。對(duì)暈動(dòng)癥無(wú)效。機(jī)制：氯丙嗪小劑量時(shí)即可對(duì)抗DA受體激動(dòng)劑去水嗎啡（apomorphine）引起的嘔吐反應(yīng)，這是其阻斷了延腦第四腦室底部的催吐化學(xué)感受區(qū)的D2受體的結(jié)果。大劑量直接抑制嘔吐中樞。但不能對(duì)抗前庭刺激引起的嘔吐。

16.米帕明的藥理作用：1）對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用：抑郁癥病人連續(xù)服藥后，出現(xiàn)精神振奮現(xiàn)象。2）對(duì)植物神經(jīng)系統(tǒng)的作用：視物模糊、口干、便秘和尿潴留等。3）對(duì)心血管系統(tǒng)的作用：可降低血壓，致心律失常，其中心動(dòng)過(guò)速較常見(jiàn)。

用藥注意：1）避免與單胺氧化酶抑制劑（MAOI）合用以免血壓過(guò)高；2）與苯妥英鈉、保太松、阿司匹林等血漿蛋白的結(jié)合較高的藥物合用，注意劑量；3）前列腺肥大及青光眼患者禁用。4）心血管疾患禁用。

第四篇：中樞神經(jīng)系統(tǒng)PBL教學(xué)案例

中樞神經(jīng)系統(tǒng)PBL教學(xué)案例

病例1 [現(xiàn)病史] 患者王××，男性，60歲。因四肢不自主抖動(dòng)伴運(yùn)動(dòng)不靈活7年入院。該患者于7年前無(wú)明顯誘因出現(xiàn)左上肢疼痛及輕微震顫。2年后左下肢亦出現(xiàn)震顫，特別是在靜止時(shí)明顯，伴有左膝關(guān)節(jié)疼痛，左側(cè)肢體活動(dòng)欠靈活，動(dòng)作遲緩。入院前3年患者右側(cè)上、下肢亦相繼出現(xiàn)震顫，并逐漸加重，以致終日震顫不止，情緒緊張時(shí)加劇，入睡后消失。與此同時(shí)，患者感到四肢僵硬，步距小而蹣跚，生活不能自理。

[既往史] 身體健康，無(wú)頭部外傷史，無(wú)藥物過(guò)敏、煤氣中毒史，無(wú)結(jié)核、肝炎、腦炎及腦膜炎等病史。無(wú)煙酒嗜好，否認(rèn)家族中有類似疾病者。

[神經(jīng)系統(tǒng)檢查] 神志清楚，面具臉，講話語(yǔ)音低微，吐字不清，口角時(shí)有流涎。腦神經(jīng)檢查未見(jiàn)異常，四肢肌力正常，肌張力呈齒輪樣增高，深、淺反射及感覺(jué)系統(tǒng)正常，無(wú)病理反射。全身震顫，雙手呈搓丸樣動(dòng)作，病人保持頭部與軀干向前傾的特殊姿態(tài)。動(dòng)作遲緩，起步艱難，有典型的“慌張步態(tài)”。

[輔助檢查] 血常規(guī)檢查正常。類風(fēng)濕因子陰性。肝功、血脂及血清銅、銅藍(lán)蛋白檢查無(wú)異常發(fā)現(xiàn)。腦脊液細(xì)胞學(xué)及生化檢查正常。CT掃描示腦室對(duì)稱性輕度擴(kuò)大。

問(wèn)題：1.該病人患了什么病？

2.根據(jù)你所學(xué)的知識(shí)，概括該病例的疾病特點(diǎn)。

中樞神經(jīng)系統(tǒng)PBL教學(xué)案例

病例2 [現(xiàn)病史] 男性，62歲，大學(xué)畢業(yè)，醫(yī)生。記憶力下降5年，經(jīng)?！皝G三拉四”，說(shuō)過(guò)的話就忘，放的東西找不到，前2年還能記住自己的生日和參加工作的時(shí)間、結(jié)婚的日子，現(xiàn)在都不記得了。吃飯、喝水時(shí)經(jīng)常碰倒水杯和碗。2年前有時(shí)外出后找不到家，現(xiàn)在在家里經(jīng)常找不到自己的房間和衛(wèi)生間。有時(shí)半夜起來(lái)東摸西摸，把桌椅搬來(lái)搬去。[既往史] 健康。

[查體] 內(nèi)科系統(tǒng)檢查正常。表情略顯呆滯，無(wú)明顯構(gòu)音障礙，語(yǔ)言尚流利，但明顯找詞困難，問(wèn)他怎么來(lái)醫(yī)院的，他回答“我是那個(gè)，用那個(gè)，有那個(gè)圓的什么的東西來(lái)的，對(duì)，是一個(gè)這樣的，箱子，箱子，大大的箱子”。有錯(cuò)語(yǔ)（把皮尺叫做“繃帶”）和新語(yǔ)（把叩診錘叫“打棒”）。計(jì)算力下降（100-7=？）。腦神經(jīng)檢查未見(jiàn)異常。四肢肌力正常，肌張力增高。掌頜反射陽(yáng)性，雙側(cè)Babinski征陰性。

[輔助檢查] 腦電圖：慢波明顯增多。MRI：腦萎縮。腰穿檢查：腦脊液壓力、常規(guī)及生化正常。簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查量表（MMSE）得分：13分。問(wèn)題：1.該病人患了什么?。?/p>

2.根據(jù)你所學(xué)的知識(shí)，概括該病例的疾病特點(diǎn)。

中樞神經(jīng)系統(tǒng)PBL教學(xué)案例

病例3 [現(xiàn)病史] 女，5歲。其父母代訴：出生至今患兒不會(huì)走路。發(fā)育遲緩，有行為異常，易怒?；純簽轭^胎，出生體重7斤2兩，難產(chǎn)剖腹，產(chǎn)期有缺氧，胎兒窒息史。第7個(gè)月起癲癇樣發(fā)作，大小便至今還不能自理。無(wú)其他病史。[查體] 消瘦，表情呆滯，言語(yǔ)障礙，智力低下。腦神經(jīng)（-）。雙上肢肌力4級(jí)，雙下肢肌力3級(jí)，腱反射活躍，肌張力增高，扶立時(shí)呈剪刀步態(tài)，雙側(cè)病理反射。[輔助檢查] 腦電圖：顳后和頂區(qū)有癲癇波形。頭顱CT：額葉、枕葉腦組織萎縮。問(wèn)題：1.該病人患了什么??？

2.根據(jù)你所學(xué)的知識(shí)，概括該病例的疾病特點(diǎn)。

中樞神經(jīng)系統(tǒng)PBL教學(xué)案例

病例4 [現(xiàn)病史] 女，30歲。右手不知冷熱、不知疼痛5年，伴肌肉萎縮1年?；颊?年前發(fā)現(xiàn)右手對(duì)冷熱水溫度不敏感，有時(shí)被熱水或暖氣燙傷，或被菜刀割破時(shí)不感覺(jué)疼痛。近1年出現(xiàn)右手肌肉萎縮。

[查體] 腦神經(jīng)未見(jiàn)異常。右手骨間肌及大、小魚(yú)際肌明顯萎縮，握力差，右上肢腱反射弱。右側(cè)C5～T4痛覺(jué)消失，精細(xì)觸覺(jué)正常。其余肢體肌力、感覺(jué)正常。[輔助檢查] MRI：脊髓中央管附近出現(xiàn)低密度影。問(wèn)題：1.該病人患了什么??？

2.根據(jù)你所學(xué)的知識(shí)，概括該病例的疾病特點(diǎn)。

中樞神經(jīng)系統(tǒng)PBL教學(xué)案例

病例5 [現(xiàn)病史]患者男，79歲。于入院前6小時(shí)平靜坐著休息時(shí)，突覺(jué)左手乏力，不能握緊手中杯子，行走不穩(wěn)，向左側(cè)偏斜，伴口齒不清，無(wú)頭痛惡心嘔吐，無(wú)意識(shí)不清，無(wú)四肢抽搐，我院急診，收治入院。

[既往史]患者有高血壓史十余年，最高時(shí)達(dá)180/120mmHg，平日血壓控制不詳，否認(rèn)有糖尿病史，否認(rèn)冠心房顫史。

[查體]神清，口齒欠清，對(duì)答切題，雙眼球活動(dòng)度好，眼震（-），左側(cè)視野缺損，左側(cè)鼻唇溝略淺，伸舌左偏，頸軟，左側(cè)偏身感覺(jué)減退,血壓160/90mmHg。[輔助檢查]頭顱CT示：顱內(nèi)未見(jiàn)明顯高或低密度影。問(wèn)題：1.該病人患了什么??？病變部位在哪里？ 2.根據(jù)你所學(xué)的知識(shí)，概括該病例的疾病特點(diǎn)。

中樞神經(jīng)系統(tǒng)PBL教學(xué)案例

病例6 [現(xiàn)病史] 趙××，女，26歲。因雙上肢抖動(dòng)、發(fā)音困難半年入院。

患者于半年前出現(xiàn)表情淡漠，反應(yīng)遲鈍，記憶力和計(jì)算力下降，并逐漸出現(xiàn)雙上肢不自主抖動(dòng)，動(dòng)作笨拙不靈，寫(xiě)字時(shí)尤為明顯，字跡歪斜，愈寫(xiě)愈?。恍凶呔徛?，步子小，雙上肢不擺動(dòng)；同時(shí)發(fā)現(xiàn)說(shuō)話口齒不清，流涎，逐漸加重，漸至不語(yǔ)。曾按照“癔病性失語(yǔ)”治療無(wú)效，遂來(lái)本院就診。

[既往史] 2年前曾患“肝炎”，后因下肢浮腫又曾擬診“甲狀腺功能減退”。3年前無(wú)故停經(jīng)，結(jié)婚1年未孕。家族中無(wú)特殊病史。+ [查體] 生命體征正常，面部毛細(xì)血管擴(kuò)張。心肺無(wú)異常發(fā)現(xiàn)。肝肋下捫及，中等硬度。雙下肢輕度水腫。神經(jīng)系統(tǒng)檢查：神志清楚，表情呆板，問(wèn)話不語(yǔ)，反應(yīng)遲鈍，有強(qiáng)哭強(qiáng)笑征。雙軟腭抬舉力弱，咽反射遲鈍。余腦神經(jīng)檢查未見(jiàn)異常。四肢肌力正常，肌張力增高，兩手輕微動(dòng)作性震顫，步態(tài)欠穩(wěn)，上肢無(wú)自然擺動(dòng)。四肢腱反射活躍，無(wú)病理征。感覺(jué)正常。

[輔助檢查]肝脾超聲波：肝前中段較密微小波，上界為第5肋，肋下未及，上下徑正常范圍，劍突下ll.5cm，厚1cm。肝掃描：肝顯影欠佳，上界于第4肋骨，肝影不大，放射性分布欠均勻，整個(gè)肝影有散在斑點(diǎn)及斑片狀稀疏影，提示肝彌漫性病變。實(shí)驗(yàn)室檢查示肝功能輕度異常，總蛋白減低，白、球蛋白比例倒置。血清蛋白電泳：γ-球蛋白高于正常。尿銅0．67μmol/L，血清銅5．2μmol/L（血清銅降低）。

問(wèn)題：1.該病人患了什么?。?/p>

2.根據(jù)你所學(xué)的知識(shí)，概括該病例的疾病特點(diǎn)。

參考答案

病例1 [臨床診斷] 帕金森病。

[病例分析] 該患者為老年男性，主要表現(xiàn)為震顫、四肢強(qiáng)直，查體面具臉、雙手呈搓丸樣動(dòng)作，肌張力呈齒輪樣強(qiáng)直，走路慌張步態(tài)，為典型的帕金森病的表現(xiàn)。該病主要表現(xiàn)為運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)功能障礙，自主神經(jīng)系統(tǒng)出現(xiàn)功能障礙也是本病特點(diǎn)之一，可以表現(xiàn)為唾液腺和皮脂腺分泌增多，約1/3病人有肢體疼痛，患者常有不同程度的智能障礙，后期可呈嚴(yán)重癡呆。本病例也符合此特點(diǎn)，故考慮臨床診斷為帕金森病。

病例2 [臨床診斷] 阿爾茨海默病（老年癡呆癥）。

[病例分析]表現(xiàn)為記憶減退，對(duì)近事遺忘突出；判斷能力下降，病人不能對(duì)事件進(jìn)行分析、思考、判斷，難以處理復(fù)雜的問(wèn)題；盡管仍能做些已熟悉的日常工作，但對(duì)新的事物卻表現(xiàn)出茫然難解，情感淡漠，偶爾激惹，常有多疑；出現(xiàn)時(shí)間定向障礙，對(duì)所處的場(chǎng)所和人物能做出定向，對(duì)所處地理位置定向困難，復(fù)雜結(jié)構(gòu)的視空間能力差；言語(yǔ)詞匯少，命名困難。時(shí)間、地點(diǎn)定向障礙；在處理問(wèn)題、辨別事物的相似點(diǎn)和差異點(diǎn)方面有嚴(yán)重?fù)p害，可見(jiàn)失語(yǔ)、失用和失認(rèn)等全面認(rèn)知障礙。病例3 [臨床診斷] 腦性癱瘓（簡(jiǎn)稱：腦癱）。

[病例分析] 根據(jù)患兒產(chǎn)時(shí)窒息史，嬰兒期即出現(xiàn)中樞性癱瘓，并伴有智力低下、驚厥、行為異常，除外其他進(jìn)行性疾病所致的中樞性癱瘓，可診斷為腦性癱瘓。

病例4 [臨床診斷] 脊髓空洞癥。

[病例分析] 節(jié)段性分離性感覺(jué)障礙（痛、溫度覺(jué)消失，觸覺(jué)存在），手部肌肉萎縮（脊髓前角損害）。病例5 [臨床診斷]腦梗塞(右側(cè)內(nèi)囊)。[病例分析]

(1)患者，男性，79歲，有高血壓史十余年，本次發(fā)病以左側(cè)肢體乏力5小時(shí)，伴口齒不清為特點(diǎn)，起病于平靜狀態(tài)，發(fā)病較急，有惡心，嘔吐，無(wú)頭痛，無(wú)意識(shí)不清，這與腦梗塞起病特點(diǎn)相符合。

(2)體檢：口齒欠清，左側(cè)偏盲，左鼻唇溝淺，伸舌左偏，頸軟，左側(cè)肢體肌力下降，左側(cè)偏身針刺覺(jué)下降，左側(cè)巴氏癥(+)，患者有典型的“三偏”癥狀，這與內(nèi)囊處梗塞癥狀相符合。

(3)頭顱CT未見(jiàn)明顯高或低密度影，由于患者行CT時(shí)僅發(fā)病6小時(shí)，而CT顯示梗塞灶以48-72小時(shí)最清楚，目前尚未表現(xiàn)出來(lái)，72小時(shí)后，再行頭顱CT，梗塞病灶，以進(jìn)一步定位診斷。

病例6 [臨床診斷] 肝豆?fàn)詈俗冃浴?/p>

[病例分析] 該患者為年輕女性，緩慢起病，主要表現(xiàn)為雙手動(dòng)作性震顫、肌張力增高、步態(tài)欠穩(wěn)準(zhǔn)等錐體外系受損的表現(xiàn)及反應(yīng)遲鈍、問(wèn)話不語(yǔ)，有強(qiáng)哭強(qiáng)笑征等大腦皮質(zhì)及基底節(jié)受損的表現(xiàn)。輔助檢查：肝臟超聲波檢查及肝功改變提示肝臟同時(shí)受累。因此，肝豆?fàn)詈俗冃栽\斷明確。

第五篇：藥物化學(xué)講稿 第二章 中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物

第二章 中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物 Central Nervous System Drugs

中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物按治療的疾病或藥物作用分類。主要有鎮(zhèn)靜催眠藥、抗癲癇藥、抗精神失常藥、鎮(zhèn)痛藥和中樞興奮藥。這些藥物對(duì)中樞神經(jīng)活動(dòng)分別起到抑制或興奮的作用，用于治療相關(guān)的疾病。

在中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物的發(fā)展歷史中，有三位科學(xué)家在神經(jīng)系統(tǒng)的信號(hào)傳導(dǎo)方面作出了巨大的貢獻(xiàn)，三位科學(xué)家分別在2000年獲得了諾貝爾生理學(xué)獎(jiǎng)。

G?teborg University

Rockefeller University

Columbia University G?teborg, Sweden

New York, NY, USA

New York, NY, USA

1923

1929-

第一節(jié) 鎮(zhèn)靜催眠藥 Sedative－h(huán)ypnotics

鎮(zhèn)靜藥和催眠藥之間沒(méi)有絕對(duì)的界限，此類藥物，在使用小劑量的時(shí)候，對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)僅有輕微的抑制作用，可消除患者的緊張和不安，患者仍能保持清醒的精神活動(dòng)和自如的運(yùn)動(dòng)機(jī)制；使用中等劑量時(shí)則可使患者進(jìn)入睡眠狀態(tài)。

鎮(zhèn)靜催眠藥的研究歷史：

1、很早發(fā)現(xiàn)乙醇，鴉片等有鎮(zhèn)靜、催眠作用。

2、早年無(wú)機(jī)溴化物曾用作鎮(zhèn)靜藥，但易產(chǎn)生毒副反應(yīng)，而且溴離子在體內(nèi)有積蓄作用。

3、不久被水合氯醛（Chloral Hydrate）所代替。

4、其后又相繼出現(xiàn)了三聚乙醛、索佛那（Sulfonal）及氨基甲酸乙酯等。5、1903年費(fèi)希爾（Fischer）等確證了巴比妥類的藥效后，相繼合成了一系列巴比妥類藥物。6、20世紀(jì)60年代以后，苯二氮卓藥物問(wèn)世，成癮性小，安全范圍大，逐漸替代了巴比妥類藥物。7、20世紀(jì)90年代，出現(xiàn)了新型結(jié)構(gòu)的唑吡坦，在發(fā)達(dá)國(guó)家成了主要使用的鎮(zhèn)靜催眠藥物。

鎮(zhèn)靜催眠藥按照結(jié)構(gòu)類型主要分為以下三種類型：巴比妥類、苯二氮卓類、其他類。

一、巴比妥類

(一)、巴比妥類藥物的共性

只有5,5雙取代的巴比妥酸才具有一定的藥理活性，巴比妥酸存在著內(nèi)酰胺-內(nèi)酰亞胺和酮-烯醇互變異構(gòu)現(xiàn)象。

HOHNONHHOONOHNHHHOONOHNHHOHHONOHNHHOH

barbituric acid

monolactim

dilactim

trilactim

pKa

7.1---8.1

11.7---12.7(二)、結(jié)構(gòu)與藥效

1、藥效的強(qiáng)弱快慢與解離常數(shù)pKa（藥物以分子形式透過(guò)生物膜，以離子形式發(fā)生作用）。

2、和油水分配系數(shù)有關(guān)(P16)。

(1)、5位雙取代基的總碳數(shù)以4~8為最好。

(2)、在酰亞胺氮原子上引入甲基，可降低酸性增加酯溶性。

(3)、將C-2上的氧原子以硫原子取代，則酯溶性增加，起效快。

3、藥物作用時(shí)間與藥物在體內(nèi)的代謝過(guò)程有關(guān)。

(1)、5位取代基為飽和直鏈烷烴或芳烴時(shí)，不易被氧化而不易被消除，因此作用時(shí)間長(zhǎng)，例如苯巴比妥。

ONHONHOPhenobarbital

(2)、5位取代基為為支鏈烷烴或不飽和烴基時(shí)，氧化代謝迅速，所以鎮(zhèn)靜、催眠時(shí)間短，例如海索巴比妥。

ONHONHOSecobarbital(三)、巴比妥類藥物的作用機(jī)理

該類藥物可作用于GABA系統(tǒng)，后面的苯二氮卓類及抗癲癇藥物的作用機(jī)理均于GABA系統(tǒng)有關(guān)。GABA是中樞神經(jīng)系統(tǒng)重要的抑制性遞質(zhì)?，F(xiàn)已發(fā)現(xiàn)GABA受體有三種亞型，分別是GABAA,GABAB 和GABAC受體。人腦中主要是GABAA，該受體位于氯離子通道的周圍，與氯離子通道相偶聯(lián)。當(dāng)GABA與GABAA受體結(jié)合時(shí)，可形成GABA—Cl通道大分子復(fù)合物，使氯離子通道打開(kāi)，氯離子從突觸后膜外內(nèi)流，引起突觸后膜超極化，抑制了神經(jīng)元的放電，而產(chǎn)生中樞神經(jīng)的抑制作用。(四)、典型藥物

異戊巴比妥(Amobarbital)結(jié)構(gòu)(P13)

O3

NH5ONH1O 5-乙基-5-(3-甲基丁基)-2,4,6-(1H,3H,5H)嘧啶三酮

1、理化性質(zhì)：

白色結(jié)晶，無(wú)臭，味苦；mp.155~158.5?C，易溶于乙醚和乙醇，在氯仿中能溶解。

2、不穩(wěn)定性：

ONHONaNONHOO+ NaHCO3NH2

3、鑒別：

(1)、與碳酸鈉、硝酸銀作用生成白色沉淀。(2)、與吡啶/硫酸銅作用,紫色絡(luò)合物。

4、異戊巴比妥合成

OOOOEtONaBrOOOOCH3CH2BrEtONaOOOOONH2CONH2EtONaONHHClNONaOONHNHO

二、苯并二氮卓類

(一)、苯并二氮卓類藥物的發(fā)現(xiàn)研究歷史

20世紀(jì)50年代Stembach在合成苯并庚氧二嗪的時(shí)候，合成路線沒(méi)有打通，僅得到了六元環(huán)的并合物奎唑啉N-氧化物，經(jīng)藥理活性測(cè)定，不具備有預(yù)想的安定作用。后來(lái)在清洗儀器的時(shí)候，發(fā)現(xiàn)還析出了一些白色結(jié)晶，Stembach檢測(cè)了這些結(jié)晶的活性，意外的發(fā)現(xiàn)其具有很好的安定作用。經(jīng)結(jié)構(gòu)測(cè)定，確定是七元環(huán)的并合物，這就是氯氮卓。推測(cè)這種結(jié)構(gòu)變化是奎唑啉N-氧化物在放置時(shí)經(jīng)歷了分子內(nèi)親核反應(yīng)并擴(kuò)環(huán)的過(guò)程，形成了1，4-苯二氮卓結(jié)構(gòu)，由此開(kāi)發(fā)了新的一類安定藥物。后來(lái)發(fā)現(xiàn)氯氮卓分子中的脒的結(jié)構(gòu)及氮上的氧并不是生物活性所必需的，經(jīng)結(jié)構(gòu)修飾得到地西泮，于是發(fā)展了一類1，4-苯二氮卓-2-酮類的化合物。

(二)、苯并二氮卓類藥物在體內(nèi)的代謝

主要在肝內(nèi)進(jìn)行代謝，代謝途徑有：N-1位去甲基，C-3位的氧化，代謝產(chǎn)物仍有活性。形成的3-羥基化的代謝產(chǎn)物以葡萄糖醛酸結(jié)合的形式排出體外。(三)、化學(xué)特性

1、苯二氮卓類藥物結(jié)構(gòu)中具有1，2位的酰胺鍵和4，5位的亞胺鍵，在酸性條件下兩者都容易發(fā)生水解開(kāi)環(huán)反應(yīng)，產(chǎn)物是二苯酮及相應(yīng)的酸類化合物。2、4，5位的開(kāi)環(huán)是可逆性反應(yīng)，在酸性條件下，發(fā)生水解開(kāi)環(huán)，當(dāng)PH調(diào)至堿性時(shí)又可以重新環(huán)和。因此可以利用這一特性把藥物做成前藥，這些藥物的生物利用度高，作用時(shí)間長(zhǎng)。(四)、典型藥物介紹

1、地西泮Diazepam

ONNCl 1-甲基-5-苯基-7-氯-1,3-二氫-2H-1,4-苯并二氮雜卓-2-酮

理化性質(zhì)：

白色結(jié)晶，無(wú)臭味微苦；易溶于氯仿和丙酮，溶于乙醇和乙醚，微溶于水；mp.130-134?C。

合成：

NOCl(CH3)2SO4CH3C6H5ClNOCH3SO4Fe, HClC2H5OH3-苯-5-氯嗯呢ONHOClNClCH2COClC6H12ClOCl(CH2)6N4.HClCH3OHClNNO2-甲氨基-5-氯二苯甲酮

2、三唑侖Triazolam

NNNNClCl 系在安定類結(jié)構(gòu)改造中，為增加藥物1,2位水解穩(wěn)定性，提高活性而設(shè)計(jì)的一種結(jié)構(gòu)類型。為短效鎮(zhèn)靜催眠藥，吸收快。

三、其他類

唑吡坦Zolpidem

1N65N3NO 第二節(jié) 抗癲癇藥

Antiepileptics

概述：

癲癇是由于大腦局部病灶神經(jīng)元興奮性過(guò)高，產(chǎn)生陣發(fā)性放電，并向周圍擴(kuò)散而出現(xiàn)的大腦功能失調(diào)綜合癥。癲癇類型：大發(fā)作、小發(fā)作、精神運(yùn)動(dòng)型發(fā)作、局限性發(fā)作和癲癇持續(xù)狀態(tài)。理想的抗癲藥：毒性小，抑制發(fā)作，快速控制癥狀。分類：1 環(huán)內(nèi)酰脲類；2 苯并二氮卓類；3 其它類

一、環(huán)內(nèi)酰脲類：

苯妥英鈉Phenytoin Sodium

ONONaNH5,5-二苯基-2,4-咪唑烷二酮鈉鹽

1、理化性質(zhì)：

白色粉末，無(wú)臭味苦；溶解于水、乙醇，不溶于乙醚和氯仿。

2、穩(wěn)定性：

水溶液呈堿性，露置空氣中吸收CO2，析出苯妥英，混濁。應(yīng)密閉保存。

3、發(fā)現(xiàn)歷史：

自發(fā)現(xiàn)催眠藥苯巴比妥有抗癲癇作用后,導(dǎo)致對(duì)有關(guān)化合物的廣泛研究。結(jié)果發(fā)現(xiàn)苯巴比妥的類似物5-乙基-5-苯基乙內(nèi)酰脲(尼凡拿,Nivanol)也有抗驚厥作用,雖因其毒性較大,臨床應(yīng)用不久即放棄,但它是該類化合物中應(yīng)用最早的一個(gè),為抗驚厥藥的深入研究開(kāi)辟了新途徑。在此基礎(chǔ)上,于1938年將尼凡拿分子中5位上的乙基改為苯基制得的苯妥英(Phenytoin)有很好的抗癲癇效用。

4、鑒別：

HgCl2(P22)

5、代謝：

苯環(huán)氧化，與葡醛酸結(jié)合

ONONaNHHONHOHNO葡萄糖醛酸結(jié)合物

6、臨床用途：

治療癲癇大發(fā)作，但高血濃時(shí)有胃腸道反應(yīng)，貧血等多種副反應(yīng)。

二、苯并二氮卓類

卡馬西平

Carbamazepine

NONH25H-二苯并[b,f]氮雜卓-5-甲酰胺

用于癲癇大發(fā)作，可能與穩(wěn)定細(xì)胞膜有關(guān)系。

1、理化性質(zhì)：

白色或類白色粉末，具有多晶形。不溶解于水、微溶乙醇，溶于氯仿。

2、穩(wěn)定性：

光照生成二聚物和環(huán)氧物。

3、代謝：

雙鍵的氧化，苯環(huán)的氧化和脫胺

三、其它類

普羅加比Progabide

OHF載體部分N4O1NH2活性部分Cl

4-[[(4-氯苯基）（5-氟-2-羥基苯基）甲叉基]氨基]丁酰胺

藥理與藥效：作用于GABA受體，對(duì)各種癲癇有效

第三節(jié) 抗精神失常藥 Antipsychotic Drugs

概述：

人類的精神活動(dòng)是最高級(jí)的活動(dòng)，各種原因均可能造成精神失常，主要表現(xiàn)為各種精神分裂癥、焦慮、抑郁、狂躁等。由于精神疾病的病因很復(fù)雜，所以對(duì)藥物的作用機(jī)理也有多種假說(shuō)。多巴胺假說(shuō)是最為公認(rèn)的機(jī)理之一，認(rèn)為大部分藥物作用于多巴胺受體，是多巴胺受體的拮抗劑，對(duì)精神活動(dòng)有選擇性抑制作用，在不影響意識(shí)清醒的情況下，清除躁狂不安、精神錯(cuò)亂、憂郁、焦慮等癥狀。

本章根據(jù)藥理作用特點(diǎn)和作用機(jī)理主要介紹四類藥物：抗精神病藥、抗焦慮藥、抗抑郁藥和抗躁狂藥?？咕癫∷帲河糜诰穹至寻Y—DA；抗抑郁及躁狂藥：治療情緒過(guò)分低落或過(guò)分高漲—NE、5-HT；抗焦慮藥：消除神經(jīng)官能癥的焦慮狀態(tài)和改善睡眠—?-氨基丁酸。

一、抗精神病藥

(一)、抗精神病藥作用機(jī)理

多巴胺神經(jīng)過(guò)度激活是產(chǎn)生精神病的原因，而抑制多巴胺神經(jīng)是精神病藥物的基礎(chǔ)。多巴胺是腦內(nèi)傳遞神經(jīng)沖動(dòng)的一種化學(xué)物質(zhì)。運(yùn)動(dòng)功能、自律過(guò)程、情緒和行為的控制，都與多巴胺神經(jīng)的活動(dòng)分不開(kāi)。腦內(nèi)DA作用有四條通路。

其中中腦－邊緣通路和中腦－皮質(zhì)通路與精神、情緒、情感等行為活動(dòng)有關(guān)，精神分裂癥有這兩條通路功能失常引起，抗精神分裂癥藥選擇性阻斷兩通路的D2受體而發(fā)揮療效。

另兩條是黑質(zhì)－紋狀體通路和結(jié)節(jié)－漏斗通路，藥物阻斷前兩條通路時(shí)，同時(shí)阻斷該兩條通路，即引起錐體外系副作用。(二)、藥物的分類

吩噻嗪類；噻噸類（硫雜蒽類）；丁酰苯類；苯二氮卓類；其他類；

1、吩噻嗪類

吩噻嗪藥物具有抗精神病作用的發(fā)現(xiàn)源于抗組胺藥物的研究。(1)、吩噻嗪類藥物的空間構(gòu)象

吩噻嗪類藥物分子與多巴胺受體表面的三個(gè)不同部位A、B、C 相互作用而起效的。三個(gè)部位對(duì)藥物結(jié)構(gòu)專屬性要求的次序是B＞C＞A。受體表面的C部位含有吩噻嗪環(huán)沿N-S軸折疊,使兩個(gè)苯環(huán)平面互相垂直。由于分子是沿N-S軸折疊，因而X-取代基也遠(yuǎn)離受體表面,使其僅有很小的空間影響。然而X-取代基電性效應(yīng)卻明顯影響環(huán)系統(tǒng)的電子密度。B部位結(jié)構(gòu)專屬性最大。三碳鏈?zhǔn)强咕癫∽饔米钸m宜的長(zhǎng)度。連接R基團(tuán)的碳結(jié)構(gòu)專屬性顯著,立體要求格外重要。由于R取代基的引入使碳鏈的自由旋轉(zhuǎn)受到限制，氯丙嗪指數(shù)下降。A部位要求藥物分子結(jié)構(gòu)的堿性基團(tuán)必須與受體上的窄縫相適應(yīng)。若側(cè)鏈氮上以龐大的取代基相連,則活性明顯降低。氯丙嗪與多巴胺結(jié)構(gòu)的優(yōu)勢(shì)構(gòu)象能部分重疊。(2)、吩噻嗪類藥物的穩(wěn)定性

吩噻嗪母環(huán)易被氧化，在空氣中或日光中放置漸變紅色。為防止變色，其注射液在生產(chǎn)中可加入對(duì)氫醌、連二亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉或維生素C等抗氧劑。有部分病人用藥后，在強(qiáng)烈日光照射下會(huì)發(fā)生嚴(yán)重的光化毒反應(yīng)。(3)、典型藥物 氯丙嗪

SNCIN

①、性質(zhì)：

溶解性：易溶于水、乙醇或氯仿，不溶于乙醚和苯。水溶液顯酸性反應(yīng)，5％水溶液的pH值為4-5。易氧化，在日光下發(fā)生光化毒反應(yīng)。與硝酸顯紅色，與FeCl3顯穩(wěn)定紅色。②、用途

有強(qiáng)的安定作用，主要用于治療以興奮癥為主的精神病如精神分裂癥和狂躁癥，亦用于鎮(zhèn)吐、強(qiáng)化麻醉及人工冬眠等。副作用較大。③、代謝（P27）

N-氧化、硫原子氧化為亞砜、苯核羥基化、N-去甲基和側(cè)鏈的氧化 ④、制備

COOHCl+H2NClUllmann FReactionCuHNSFe200CHNClS + I2ClaminationNaOH

⑤、構(gòu)效關(guān)系（P29）

氯原子是活性必要原子。硫原子可由-C或-C-C、-C=C-取代，仍具有抗精神活性。SClNR此氮原子可用-C-替代仍保持藥效。用吸電子基團(tuán)取代，如-CF3，活性增加3-5倍。也可用-COCH3、-SO2N(CH3)2側(cè)鏈可以改變，如用哌嗪替代-N(CH3)2形成新的類型，改變油水分布系數(shù)，哌嗪上尚可取代。

二、噻噸類（硫雜蒽類）

硫雜蒽類結(jié)構(gòu)特征：將吩噻嗪環(huán)上的氮原子換成碳原子，并通過(guò)雙鍵與側(cè)鏈相連，形成噻噸類，亦稱硫雜蒽類。典型藥物

(氯普噻噸)

65S4109C21NCI

（Z）-N,N—二甲基—3-(2—氯—10H—亞噻噸基）—1—丙胺

幾何異構(gòu)體(P30)：

側(cè)鏈與母核2位上的取代基在同邊者稱為Z型（順式異構(gòu)體，cis-isomer），在異邊者稱為E型（反式異構(gòu)體，trans-isomer）。活性一般是順式大于反式

SSClNCH3H3CNCH3ClCH3

三、丁酰苯類及其類似物(P30)ClONOHF

白色或類白色無(wú)定型粉末，溶解性：水《乙醚〈乙醇〈氯仿

1、穩(wěn)定性與鑒別：

光照，顏色變深；加熱，脫水；制劑，不能用乳糖。

2、代謝

ClNHOHOOHFβ－氧化OOOHNHFO氟哌啶醇(Haloperidol)與甘氨酸 結(jié)合OOHF

3、制備 ClNHOHClClOKIFOHNOF氟哌啶醇(Haloperidol)

制備過(guò)程中的雜質(zhì)：

合成中的主要雜質(zhì)ClNOHNClOHO

4、構(gòu)效關(guān)系

以三個(gè)碳原子最好Cl羰基被還原，或被氧、硫原子替代成醚或硫醚活性下降。O六元環(huán)堿基對(duì)位應(yīng)有取代基。HONF六元環(huán)堿基取代活性最好。以氟原子取代中樞抑制作用最強(qiáng)。

四、其他類/苯甲酰胺類 舒必利Sulpiride

OH2NOOSNHO*N

N-[(1-乙基-2-吡咯烷基）甲基]-2-甲氧基-5-（氨基磺?；?苯甲酰胺 五、二苯二氮卓類及其衍生物

1、二苯二氮卓類結(jié)構(gòu)特征

當(dāng)將吩噻嗪分子中的5位的硫原子被-NH-取代及10位的氮原子被-N＝C-取代，得二苯二氮卓類藥物

2、二苯二氮卓類藥物

氯氮平（Clozapine）、氯噻平（Clothiapine）、奧氮平（Olanzapine）、氟甲氮平（Flumezapine）

3、典型藥物 氯氮平(P34)特異性地作用于中腦皮層的多巴胺神經(jīng)元，與多巴胺受體—D2結(jié)合率約為50%，比一般經(jīng)典抗精神病藥物的80%低；但氯氮平與多巴胺受體—D1的結(jié)合比任何其他抗精神病藥物高。因此氯氮平對(duì)治療精神病有效，而較少產(chǎn)生錐體外系副作用。(1)、氯氮平的代謝

氯取代基羥基化、哌嗪環(huán)的N氧化、哌嗪環(huán)的N脫甲基、氯取代基硫醚化。

第四節(jié) 抗抑郁藥 Antidepressants 概述：

抑郁癥是一種情感病態(tài)變化的精神病，病因復(fù)雜，其中一種機(jī)理認(rèn)為與腦內(nèi)單胺類的功能失調(diào)有關(guān)。研究認(rèn)為，當(dāng)缺乏正常的5-HT和NE的含量，可導(dǎo)致精神失常?？挂钟羲幙梢种?-HT和NE重?cái)z取或其代謝，提高含量，達(dá)到治療效果。(P35)

抗抑郁藥通過(guò)增加突觸間隙中單胺遞質(zhì)的濃度以達(dá)到治療目的。去甲基腎上腺素重?cái)z取抑制劑（三環(huán)類抗抑郁藥）；單胺氧化酶抑制劑（MAOIs）；選擇性5-HT再攝取抑制劑（SSRIs）；其他類。

一、去甲腎上腺素?cái)z入抑制劑

丙咪嗪、阿米替林和多塞平等(一)、丙咪嗪（Imipramine）

NMNeMe1、降解

N-脫甲基或脫側(cè)鏈、七環(huán)變六元環(huán)（氧化）、2、代謝

肝臟NNMeNNHMe通過(guò)BBB

N,N-二甲基-10,11-二氫-5H-二苯并[b,f]氮雜卓-5-丙胺

MeImipramineOHNNNMeOHNHMeMe

3、制備 HClNHClLiNH2MeNNMeNNMe+HClNMeMeMe

(二)、鹽酸阿米替林(Amitriptyline)(P31)

N,N-二甲基-3-（10,11-二氫-5H-二苯并[a,d]環(huán)庚三烯-5-亞基）-1-丙胺鹽酸鹽

1、代謝

氮的去甲基化，氧化，羥基化。

2、臨床用途

用于內(nèi)因性精神抑郁癥，更年期抑郁癥，和焦慮癥；副作用較丙咪嗪小，以抗膽堿多見(jiàn)—口干、便秘，青光眼和尿潴留禁用。

二、5-羥色胺攝入抑制劑 作用特點(diǎn)：

5-羥色胺通過(guò)攝入進(jìn)突觸前神經(jīng)終端產(chǎn)生去活化作用。攝入抑制劑抑制神經(jīng)元對(duì)5-羥色胺的攝入，延長(zhǎng)5-羥色胺在突觸作用部位的作用時(shí)間，增強(qiáng)了5-羥色胺引起的神經(jīng)遞質(zhì)活性。典型藥物(P38)

氟西汀、氯伏胺、氯伏沙明、舍曲林、吲達(dá)品。

1、氟西汀Fluoxetine

NFFF.HClONH

臨床用途：

臨床使用外消旋體，用于各種類型的抑郁癥，老年患者尤為適用；副作用小。

第五節(jié)

鎮(zhèn)痛藥

(Analgesics)

鎮(zhèn)痛藥一般分為：解熱鎮(zhèn)痛藥(抑制前列腺素生物合成)；麻醉性鎮(zhèn)痛藥(作用于阿片受體)。麻醉性鎮(zhèn)痛藥用于銳痛-----外傷、內(nèi)臟痙攣和腫瘤引起的劇烈疼痛，但具有較大的副作用：呼吸抑制、成癮性---《麻醉藥管理?xiàng)l例》

作用機(jī)理：作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的阿片受體，阿片受體大約有四種受體類型：?受體介導(dǎo)鎮(zhèn)痛、呼吸抑制、欣快感；μ受體介導(dǎo)鎮(zhèn)痛、呼吸抑制、欣快感，其中μ受體又分為兩種受體亞型，μ1受體亞型介導(dǎo)鎮(zhèn)痛；μ2受體亞型介導(dǎo)呼吸抑制；Κ受體主要介導(dǎo)鎮(zhèn)痛作用。

鎮(zhèn)痛藥物按照來(lái)源分為以下三類：?jiǎn)岱燃捌溲苌铮缓铣涉?zhèn)痛藥(包括半合成和全合成)；內(nèi)源性鎮(zhèn)痛物。

一、嗎啡Morphine及其衍生物

嗎啡的結(jié)構(gòu):1804年從阿片中分離出嗎啡，1847年確定其分子式，1927年確定了嗎啡的化學(xué)結(jié)構(gòu)，1952年完成了化學(xué)全合成工作，1969年證明其絕對(duì)構(gòu)型。70年代后揭示其作用機(jī)制。

DBAHOEOCHOHN

1、性質(zhì)

(1)、有酚羥基，又有叔氨基，為兩性藥物；(2)、光照下，中性或堿性條件下易氧化；(3)、酸性溶液加熱重排；(4)、呈色反應(yīng)，鹽酸嗎啡溶液可與三氯化鐵，甲醛-硫酸顯色；(5)、對(duì)嗎啡要進(jìn)行雜質(zhì)的限量檢查，嗎啡在提取分離純化的過(guò)程中往往會(huì)帶入一雜質(zhì)，如可待因，蒂巴因，罌粟酸，偽嗎啡和N-氧化嗎啡。

2、代謝

3-甲氧基化、N-去甲基化、與葡萄糖醛酸結(jié)合

3、作用機(jī)理

Morphine作用于阿片受體，產(chǎn)生鎮(zhèn)痛，鎮(zhèn)咳，鎮(zhèn)靜作用

二、半合成類-嗎啡及其結(jié)構(gòu)改造

為得到無(wú)成癮性，無(wú)呼吸抑制副作用的比Morphine更好的藥物，對(duì)其進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造，得到了一些新的藥物。

嗎啡分子中可被修飾的部位:3，6位醇羥基，7、8位間的雙鍵，17位N的取代基。

（一）3，6，17位的結(jié)構(gòu)改造

NNOHNHOOOOMeOOHEtOO可待因(Codeine)

狄?jiàn)W寧(Dionine)

OHHOOOH烯丙嗎啡(Nalorphine)納洛酮

(Naloxone)

（二）C環(huán)的改造

1、將7、8位間雙鍵氫化還原，6位羥基氧化成酮 NNOHNOHHOOOHOOOMeOOO 2、6位和14位以乙烯基或乙撐基連接（又增加了一個(gè)環(huán)）

NN氫嗎啡酮(Hydromorphone)羥考酮羥嗎啡酮

(Oxymorphone)

(Oxycodone)OHOHHOOOMeHOOOMe埃托啡(Etorphine)

二氫埃托啡(Dihydroetorphine)

（三）嗎啡鎮(zhèn)痛藥的構(gòu)效關(guān)系

1、酚羥基為活性必需，醚化，?；够钚耘c成癮性都下降；

2、N是鎮(zhèn)痛活性的關(guān)鍵，可被不同取代基取代，從激動(dòng)轉(zhuǎn)為拮抗；

3、雙鍵打開(kāi)，活性與成癮性都增加；

4、6位羥基的任何變化，活性與成癮性都增加。

（四）、阿片受體模型

1、三點(diǎn)結(jié)合的受體模型(P43)①具有一個(gè)平面的芳環(huán)結(jié)構(gòu)與受體的平坦區(qū)，通過(guò)范德華力相互作用。②具有一個(gè)堿性中心。此堿性中心在生理pH下部分解離后帶有正電荷，與受體表面的陰離子受點(diǎn)締合。

③具有哌啶或類似哌啶的空間結(jié)構(gòu)。烴基鏈部分（嗎啡結(jié)構(gòu)中C15／C16）凸出于平面，正好與受體的凹槽相適應(yīng)

2、四點(diǎn)結(jié)合的受體模型

3、五點(diǎn)結(jié)合的受體模型

N原子上的取代基處于e鍵位置，可與拮抗劑結(jié)合位置結(jié)合，成為拮抗劑；N原子上的取代基處于a鍵位置，可與激動(dòng)劑結(jié)合位置結(jié)合，成為激動(dòng)劑。

受體圖象推動(dòng)了鎮(zhèn)痛藥的發(fā)展，直到上世紀(jì)70年代，發(fā)現(xiàn)體內(nèi)存在的阿片受體和內(nèi)源性的鎮(zhèn)痛物質(zhì)，才揭示出嗎啡類藥物的作用機(jī)制。

三、內(nèi)源性鎮(zhèn)痛物質(zhì)

亮氨酸腦啡肽、甲硫氨酸腦啡肽，現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)20多種內(nèi)啡肽。

四、鎮(zhèn)痛藥研究需重視的幾個(gè)方面

尋找專屬性的κ受體激動(dòng)劑；提高藥物對(duì)μ受體亞型的選擇性；外周阿片受體研究；阻斷突觸后受體。

五、合成鎮(zhèn)痛藥

合成鎮(zhèn)痛藥包括哌啶類、開(kāi)鏈類、苯嗎喃

（一）哌啶類

鹽酸哌替啶（Pethidine）

NOO.HCl

l-甲基-4-苯基-4-哌啶甲酸乙酯鹽酸鹽

1、用途

主要用于創(chuàng)傷、術(shù)后和癌癥晚期引起的疼痛，亦可用于分娩疼痛及內(nèi)臟絞痛等。本品成癮性比嗎啡弱。不良反應(yīng)較少。

2、代謝

在肝臟代謝，主要代謝物為水解的哌替啶酸，去甲哌替啶和去甲哌替啶酸，并與葡萄糖醛酸結(jié)合經(jīng)腎臟排出。

3、結(jié)構(gòu)改造

（1）N-甲基以較大的基團(tuán)取代，例如匹米諾定

NHNOOPiminodine 去痛定

（2）哌啶環(huán)3位引入甲基

OOMea-安那度爾ONOMeB-安那度爾N

（3）在苯基和哌啶之間插入N原子，得到4-苯胺基哌啶類

NNOMe芬太尼(Fentanyl)

（二）開(kāi)鏈類(P46,氨基酮類)鹽酸美沙酮（Methadone)

NO

4,4-二苯基-6-(二甲氨基)-3-庚酮鹽酸鹽

1、性質(zhì)

（1）溶解性

易溶于乙醇、氯仿，在水中溶解，幾乎不溶于乙醚。（2）羰基的反應(yīng)活性低

水溶液加具有磺酸基的甲基橙指示液，生成磺酸復(fù)鹽的黃色沉淀。

2、用途

本品為鎮(zhèn)痛藥，其止痛效果比嗎啡、哌替啶強(qiáng)。成癮性較小，但毒性較大，有效劑量與中毒量比較接近，安全度小。臨床上用于海洛因成癮的戒除療法。

3、代謝

在體內(nèi)代謝途徑是N-氧化、N-去甲基化、苯環(huán)羥化及羰基氧化、還原反應(yīng)等。

4、結(jié)構(gòu)改造

NOO右丙氧芬(Propoxyphene)

形成復(fù)方治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎

（三）苯嗎喃類

HOOHOHMeHONN嗎啡噴他佐辛

1、代謝

以N位側(cè)鏈氧化為主

2、結(jié)構(gòu)改造

變換N位上的取代基得到非那佐辛；苯環(huán)上引入對(duì)氟苯酮得到氟鎮(zhèn)痛新。

第六節(jié)

中樞興奮藥 Central Stimulants

中樞興奮藥按功能分類，可分為：1.大腦皮層興奮藥:咖啡因；2.脊髓興奮藥，興奮呼吸中樞:尼可剎米；3.促智藥，促進(jìn)大腦功能恢復(fù):茴拉西坦。

中樞興奮藥按結(jié)構(gòu)分類，可分為：1.生物堿類;2.酰胺類;3.苯乙胺類；4.其他類。

一、生物堿類

咖啡因Caffeine ：存在于咖啡豆和茶葉中

O6N1O57N3N84NH2O91,3,7-三甲基-3，7-二氫-1H-嘌呤-2,6-二酮一水合物

1、臨床用途：

主要通過(guò)抑制磷酸二酯酶的活性，減少cAMP的分解而發(fā)揮作用。作為中樞興奮藥，能加強(qiáng)大腦皮層的興奮過(guò)程，用于中樞性呼吸衰竭，循環(huán)衰竭，神經(jīng)衰弱和神經(jīng)抑制等。此外，本品還具有較弱的興奮心臟和利尿作用。

2、理化性質(zhì)

白色針狀結(jié)晶，無(wú)臭味苦。溶于氯仿，略溶于水和乙醇。水中PH=7；加有機(jī)酸鹽水楊酸鈉后可增加在水中的溶解性，便于制成注射液。

3、穩(wěn)定性

與堿共熱水生成咖啡亭

4、代謝

N-脫甲基，8-位氧化后形成酮羰基

二、酰胺類藥

吡拉西坦Piracetam

ONONH2

2-(2-氧代-吡咯烷-1-基)乙酰胺，又名腦復(fù)康

1、臨床用途

直接作用于大腦皮質(zhì)，具有激活、保護(hù)和修復(fù)神經(jīng)細(xì)胞的作用；用于改善輕度及中度老年癡呆者的認(rèn)知能力，還可用于治療腦外傷所致記憶障礙及弱智兒童。

2、制備 ONHCH3ONaNNaOClCH2COOEtNOOONH3NONH2O

三、苯乙胺類

鹽酸哌甲酯Methylphenidate

HNHCI

?-苯基-2-哌啶乙酸甲酯鹽酸鹽

OO1、臨床用途

消除疲勞，改善飲食，減輕嗜睡和治療小兒多動(dòng)癥。

四、其它類 鹽酸甲氯酚酯

OOClON.HCl 2-(二甲基氨基)乙基對(duì)氯苯氧基乙酸酯鹽酸鹽

1、臨床用途

促進(jìn)腦細(xì)胞的氧化還原代謝，增加對(duì)糖類的應(yīng)用，對(duì)中樞抑制的患者有興奮作用。

2、制備

OOHClClOHNaOHClNOOClON.HClOOONaHClClOOOH1,HO2, HClTS