學(xué) 號：202015250618

報告題目：用基因療法抗擊阿片類藥物危機

學(xué)生姓名：李首辰

專業(yè)班級：六班

學(xué) 院：基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院

指導(dǎo)教師：陳智慧

企業(yè)指導(dǎo)教師：陳智慧

自評分?jǐn)?shù)：80

教師打分：

2021年 5月 10日

用基因療法抗擊阿片類藥物危機

一、前言

阿片類止痛片是從阿片（）中提取的生物堿及體內(nèi)外的衍生物，與中樞特異性受體相互作用，能緩解疼痛，產(chǎn)生幸福感。大劑量可導(dǎo)致木僵、昏迷和呼吸抑制。阿片類藥物的濫用和成癮已經(jīng)發(fā)展成一場公共健康危機。目前，慢性疼痛是阿片類藥物處方的主要原因。雖然有一些經(jīng)過臨床驗證的慢性疼痛替代療法，但沒有一個能夠真正緩解這場危機。現(xiàn)在，藥物基因組學(xué)檢測給人們帶來了希望。它根據(jù)患者的基因組成來預(yù)測患者對藥物的代謝，包括一些阿片類藥物。藥物基因組學(xué)測試可以避免藥物不良反應(yīng)，減少不必要的和無效的處方藥，用更有效的藥物取而代之。藥物基因組學(xué)也可預(yù)測阿片類鎮(zhèn)痛藥對哪些人無效或者收效甚微。藥物基因組學(xué)為因人而異、量體用藥提供了可能。在2019年，隨著基因檢測的普及，藥物基因組學(xué)有望在精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)方面取得重大進展并結(jié)束這場危機。

二、正文

由于最初的藥物選擇，隨后的劑量確定和補充給藥僅根據(jù)少數(shù)患者特定的臨床特征進行，導(dǎo)致目前有效治療疼痛的方法有很大的局限性。藥物遺傳學(xué)的目的是將藥物基因組學(xué)或藥物遺傳學(xué)測試結(jié)果與藥物治療相結(jié)合。藥物基因組學(xué)研究的目標(biāo)是提供個性化用藥，通過幫助預(yù)測不良后果的風(fēng)險來提高藥物療效和患者安全性。在疼痛治療時，將藥物遺傳學(xué)轉(zhuǎn)化為臨床實踐一直是一項挑戰(zhàn)，因為疼痛研究的內(nèi)在復(fù)雜性涉及主觀和多方面因素。

藥物遺傳學(xué)測試是實施更個性化方法的一種工具，可以更好地優(yōu)化患者結(jié)果。藥物遺傳學(xué)是一種基因測試，用于評估患者的不良反應(yīng)風(fēng)險或?qū)o定藥物的反應(yīng)可能性，從而為藥物選擇和劑量提供信息。可以根據(jù)其代謝藥物的遺傳能力對患者進行分類：正常代謝者在服藥后會按預(yù)期做出反應(yīng)，并具有兩個正常或“野生型”等位基因；中速代謝者可以具有部分活躍的等位基因或一個完全有缺陷的等位基因；弱代謝者具有兩個異常等位基因，基因活性最小；快速代謝者至少具有一個高活性等位基因，而超快速代謝者可以具有正常基因的許多拷貝，從而導(dǎo)致其活性是基線水平的許多倍。

一種可治慢性疼痛的基因療法或許成為阿片類藥物更安全、不成癮的替代品。加州大學(xué)圣地亞哥分校研究人員開發(fā)了這種新療法，其工作原理是暫時抑制一種與感知疼痛有關(guān)的基因。它增加了老鼠對疼痛的耐受性，降低了它們對疼痛的敏感性，并在沒有造成麻木的情況下數(shù)月內(nèi)緩解疼痛。這種基因療法可以用于治療廣泛的慢性疼痛，從腰痛到罕見的神經(jīng)性疼痛疾病——目前阿片類止痛藥是治療這些疾病的常見藥。加州大學(xué)圣地亞哥分校生物工程教授普拉尚特·馬里的實驗室馬里一直在研究將基于CRISPR的基因治療方法應(yīng)用于罕見和常見人類疾病的可能性。莫雷諾的項目專注于探索潛在的治療途徑。有一天，她看到了一篇關(guān)于一種基因突變的論文，這種基因突變可以讓人類感覺不到疼痛。這種突變會使脊髓中傳遞疼痛的神經(jīng)元中的一種蛋白質(zhì)——NaV1.7失活。在缺乏功能性NaV1.7的個體中，像觸摸熱的或尖銳的東西感覺不會被記錄為疼痛。另一方面，導(dǎo)致NaV1.7過度表達的基因突變會使個體感到更多的疼痛。

三、總結(jié)與展望

上完人工智能客課程后我認為，科技的力量正在日益強大，依靠科學(xué)的力量能讓醫(yī)學(xué)技術(shù)有質(zhì)的飛躍。經(jīng)過科學(xué)家的不斷努力，基因研究技術(shù)正在日益完善，而這種技術(shù)應(yīng)用于阿片類藥物的研究正在逐步完善，相信在以后能真正應(yīng)用于臨床，幫助病人。