第一篇：環(huán)境毒理學1-8章
1、環(huán)境毒理學的定義：指研究環(huán)境污染物對生物有機體的損害作用及其機理的科學。
2、環(huán)境毒理學研究方法：動物實驗（體內(nèi)實驗、體外實驗）；人群調(diào)查（流行病學調(diào)查）；其他。
①體內(nèi)試驗：多在整體動物（哺乳動物為主）進行，也稱整體動物試驗。按人體可能接觸的劑量和途徑使試驗動物在一定時間內(nèi)接觸環(huán)境污染物，然后觀察動物出現(xiàn)的形態(tài)和功能的變化。優(yōu)點：不僅反映環(huán)境污染物的綜合生物學效應，而且反映在動物整體狀況下環(huán)境污染物的各種生物學效應。
②體外試驗：以哺乳動物游離的器官、細胞、基因等為研究對象，觀察環(huán)境污染物的代謝轉(zhuǎn)化和毒性作用。多用于急性毒性的初步篩選。優(yōu)點：簡單、快速、經(jīng)濟、易于控制，缺點：不能全面反映整個狀況下的毒性效應。
③人群調(diào)查（流行病學調(diào)查）：采用醫(yī)學流行病學的調(diào)查方法，選用適當?shù)挠^察指標，對接觸該環(huán)境污染物的人群進行調(diào)查，分析環(huán)境污染物與人體健康損害的關系。
④其他：以植物、微生物為試驗材料進行體外、體內(nèi)試驗，結(jié)合生物調(diào)查的方法進行綜合研究。
3、生物轉(zhuǎn)運：環(huán)境污染物與機體接觸、吸收、分布、代謝和排泄的過程，稱為環(huán)境污染物的生物轉(zhuǎn)運，即環(huán)境污染物在體內(nèi)發(fā)生的位移。
①吸收：指環(huán)境污染物經(jīng)各種途徑通過機體的生物膜進入血液的過程。
A、消化道（飲水和食物中的污染物質(zhì)，主要吸收部位：胃、小腸等。）B、經(jīng)呼吸道吸收（大氣中的環(huán)境污染物，吸收部位：呼吸系統(tǒng)）C、經(jīng)皮膚的吸收（較少（如局部毒性），因皮膚對環(huán)境污染物的通透性較弱。）D、其他（主要是人為地染毒途徑，如采用靜脈、皮下、肌肉注射進行染毒。）
②分布：環(huán)境污染物被吸收進入血液后，隨著血液的運輸，分散到全身各組織器官的過程。
一般地說，在提內(nèi)組織器官的起始分布取決于血流量，血液供應豐富的器官，分布的污染物愈多，如肝臟。而最終分布取決于污染物與組織器官的親和力。例如Pb開始時主要分布肝臟中，最終大部分（90%）分布在骨骼中。
③排泄：指環(huán)境污染物及其代謝物由體內(nèi)向體外轉(zhuǎn)運的過程。
A、經(jīng)腎隨尿液排出（最主要）：大多數(shù)(分子量小于60,000的分子)B、經(jīng)肝隨膽汁排出：與血紅蛋白結(jié)合、分子量大于300的強極性的化合物C、經(jīng)呼吸道排出：氣體污染物、揮發(fā)性強的化合物D、其他途徑：經(jīng)乳腺隨乳汁排出（親脂性化合物、有機堿類）頭發(fā)、指甲（重金屬）
④貯存：長期接觸污染物，如果吸收速度超過解毒及排泄速度，就會在體內(nèi)逐漸積聚的現(xiàn)象。貯存庫主要有以下4種：
A、血漿蛋白：親脂性的有機物、某些無機金屬B、肝、腎：與許多環(huán)境污染物有較強的富集能力C、脂肪組織：脂溶性強的物質(zhì)D、骨骼組織：Pb、Se、F化物等
4、靶部位：毒性作用部位。例如CO大量集中于紅細胞的血紅蛋白，并產(chǎn)生毒性作用，該
部位既是貯存庫，又是靶部位；Pb 主要蓄積于骨骼組織中，毒性部位是軟組織，如造血系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、胃腸道等。
第一節(jié) 環(huán)境污染物的毒性作用
5、毒物：指在一定條件下，較小劑量就能引起生物機體功能性或器質(zhì)性損傷的化合物。
6、毒性：指一種物質(zhì)能夠造成生物機體損傷的能力。常用該毒物引起實驗動物死亡的劑量，即致死劑量（LD）來表示。是決定毒物毒性的決定因素。
7、中毒：指生物機體受到某種物質(zhì)的作用而產(chǎn)生功能性或器質(zhì)性損傷的病變。是各種毒性作用的綜合表現(xiàn)。
8、劑量：給予生物有機體接觸的毒物的數(shù)量。以mg/kg（固）、mg/m3（氣）、mg/l（液）來表示，是決定毒物對生物機體造成損傷的做主要的因素。
（1）致死劑量（以機體死亡為觀察指標）：A、絕對致死量（LD100）能引起觀察個體全部死亡的最小劑量。如再降低劑量，就有存活者。B、半數(shù)致死量（LD50）又稱致死中量。能引起觀察個體50%死亡的劑量。是評價毒物急性毒性大小最重要的參數(shù)。
（2）半數(shù)效應劑量（ED50）：能引起觀察個體某項生物效應發(fā)生50%改變所需的劑量。
9、毒性作用的類型：①、按性質(zhì)：A、一般毒性作用：指毒物在一定的劑量范圍內(nèi)經(jīng)一定的接觸時間，按照一定的接觸方式、均能產(chǎn)生的毒性作用。如急性毒性、亞慢性、慢性毒性B、特殊毒性作用：指接觸毒物后引起不同于一般毒性作用規(guī)律的或出現(xiàn)特殊病理改變的毒性作用。如致癌作用、致突變作用、生殖毒性、發(fā)育毒性、特異體質(zhì)反應等②、按發(fā)生部位：A、局部毒性作用：引起機體直接接觸部位的損傷。表現(xiàn)為受作用部位的細胞廣泛破壞，如腐蝕作用、刺激作用、過敏作用B、全身毒性作用：吸收后，隨血液循環(huán)分布到全身而產(chǎn)生的毒效應。如CO引起機體全身性的缺氧。
③、按發(fā)生時間：A、速發(fā)毒性作用：一次接觸后在較短時間內(nèi)（＜2個月）引起的毒性作用。如甲氨磷農(nóng)藥引起的急性中毒。B、遲發(fā)毒性作用：一或多次接觸后，經(jīng)過一段時間后才呈現(xiàn)的毒性作用。如致癌物，人類一般在初次接觸后10～20年才能出現(xiàn)腫瘤。④、按恢復情況：A、可逆毒性作用：指停止接觸毒物后，其作用逐漸消退。一般接觸的毒物濃度低、時間短、損傷輕。B、不可逆毒性作用：指停止接觸毒物后，其作用繼續(xù)存在，甚至可進一步發(fā)展。一般接觸的毒物濃度高、時間長。
第二節(jié)影響毒性作用的因素
10、環(huán)境污染物：①化學結(jié)構：A、官能團：在烴類化合物中引入烴基，使分子極性增強，脂溶性增高，毒性增加。例如，苯引入烴基而轉(zhuǎn)化為苯酚，苯酚具弱酸性，易與蛋白質(zhì)中堿基集團結(jié)合，與酶蛋白有較強的親和力，毒性增加。B、同系物：烷、醇、酮等的同系物中，通常碳原子數(shù)越多，毒性越大（甲醇與甲醛除外），但當碳原子超過一定值（7-9個），毒性反而迅速下降。例如醇類中丁醇、戊醇的毒性較乙醇、丙醇大；烷烴中甲、乙、丙、丁到庚烷，其毒性依次增大，庚烷以后由于水溶性過小，毒性反而減小。C、構型：有機化合物往往存在同分異構體，如二甲苯就有間位、鄰位、對位三種，其毒性有差別。一般認為化學同系物中三種異構體的毒性依次為： 對位＞鄰位＞間位，如硝基酚、氯酚等。但也有例外，如鄰硝基苯醛的毒性大于其對位異構體D、分子飽和度 ：碳原子數(shù)相同時，分子中不飽和鍵增多，其毒性增大。例如對結(jié)膜的刺激作用,丙烯醛＞丙醛，丁烯醛＞丁醛。乙烷的毒性<乙烯的毒性<乙炔的毒性。這是由于不飽和鍵的存在，使化學物的活性增加。E、鹵族取代 ：各種鹵代化學物中，其毒性隨鹵素原子數(shù)目的增加而增強。例如烷烴類的氫若為鹵族元素取代時對肝的毒作用增加，且取代愈多，毒性愈大。因此，氯化甲烷對肝臟的毒性依次為：CCl4＞CHCl3＞CH2Cl2＞CH3Cl＞CH4。這是因為結(jié)構中增加鹵素就會使分子的極化程度增加，更易與酶系統(tǒng)結(jié)合而使毒性增加。②物理性質(zhì)：A、溶解度（K）：以脂/水分配系數(shù)來表示。通常，對于有機物，K大，脂溶性高，這樣的毒物易于吸收，不易排泄，蓄積性強，毒性大；對于無機物，K小，水溶性高，在體液中的溶解度愈大，毒性也越大。例如As2O3 在水中的溶解度比As2S3大3萬倍，因而其毒性遠較后者為大。B、揮發(fā)性：凡是化合物在常溫下容易揮發(fā)，就易形成較大蒸氣壓，易于經(jīng)呼吸道和皮膚吸收。有些有機溶劑的LD50值相似，即其絕對毒性相當，但由于其各自的揮發(fā)度不同，實際毒性可以相差較大。如苯與苯乙烯的LC50值均為45mg/L，即其絕對毒性相同。但苯很易揮發(fā)，而苯乙烯的揮發(fā)度僅及苯的1/11，所以苯乙烯形成空氣中高濃度就較困難，實際上比苯的危害性低。C、分散度：對于固體物質(zhì)，粒徑越小，分散度越大，比表面積越大，生物活性越強，毒性越大。如飄塵比降塵的實際毒性大。粉塵、煙、霧等等狀態(tài)物質(zhì)，其毒性與分散度有關。顆粒越小分散度越大，表面積越大，生物活性也越強，且易進入呼吸道深部。如飄塵（粒徑小于10μm）比降塵（粒徑大于10μm）的實際毒性大。分散度還與顆粒在呼吸道的阻留有關。大于10μm顆粒在上呼吸道被阻，5μm以下的顆粒可達呼吸道深部，小于0.5μm的顆粒易經(jīng)呼吸道再排出，小于0.1μm的顆粒因彌散作用易沉積于肺泡壁。D、純度：評價化合物的毒性應盡可能采用純品。但在毒理學實際工作中更經(jīng)常的是闡明其工業(yè)品或商品的毒性。工業(yè)品往往混有溶劑、未參加合成反應的原料、原料中雜質(zhì)、合成副產(chǎn)品等。商品中還含有賦形劑或添加劑。這些雜質(zhì)有可能影響、加強、甚至改變原化合物的毒性或毒性效應。如有機氯農(nóng)藥2,4,5－T的致畸性主要是由于難以去除的雜質(zhì)四氯二苯二惡英(TCDD)所致，并非由于農(nóng)藥本身所引起。
11、機體狀況：①、種屬：不同動物種屬之間通常差異較大，這主要由于毒物在機體內(nèi)的代謝差異而致。例如氰化物對草食動物的毒性較其他動物為低，因其體內(nèi)的酶適應性強，故其解毒能力也較人、狗等雜食動物強。2-乙酰氨基芴(2-AAF)對很多種動物都有致癌性，但對猴、豚鼠則不致癌，這主要由于代謝的不同，2-AAF在大鼠體內(nèi)經(jīng)N-羥化后，形成致癌的3-OH-2-AAF，而在猴體內(nèi)經(jīng)芳香族羥化后，形成不致癌的-OH-2AAF之故。因此，我們在進行毒性研究時，應多選用幾種動物，減少種屬差異。另外，同一物種的不同個體對毒物的反應也有差異。因此選用動物時，盡可能使條件基本一致，以減少個體差異。②、個體：A、性別：性別對毒性的影響主要見于成年動物。其差異主要與體內(nèi)激素和代謝功能的差別有關。一般情況下，成年雌性動物比雄性動物對毒物毒性敏感，已發(fā)現(xiàn)苯、二硝基酚、對硫磷、艾氏劑等對雌性動物毒性較大，但也有些物質(zhì)，如鉛、乙醇等對雄性大鼠毒性大。另外，妊娠可增加雌性個體的敏感性。實驗證明懷孕可明顯增加孕鼠對某些毒性如農(nóng)藥的敏感性。哺乳期對一些金屬的毒性反應也增強。因此，在毒理學研究中，通常選用兩種性別的動物，以叫少性別差異，并不采用有孕的個體。B、年齡：很早就認識到幼小個體對毒物的敏感性要比成年個體高些，估計高1.5-10倍。由于他們組織器官未發(fā)育成熟，代謝轉(zhuǎn)化能力低。例如新生大鼠一般對有機磷農(nóng)藥(馬拉硫磷、對硫磷等)要比成年大鼠敏
感。但也不盡然，新生動物神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育不全，故對中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)的興奮劑敏感性較差，而對抑制劑則較敏感。
如DDT對新生大鼠的LD50值為成年大鼠的20倍以上。由于組織器官逐漸衰老，代謝能力下降，排泄能力下降，而老年個體的感受性提高。因此，在毒理學研究中，一般選用成年個體，一減少年齡差異。C、營養(yǎng)狀況：營養(yǎng)不良，尤其是蛋白質(zhì)缺乏，由于酶蛋白合成減少而引起各種酶活性降低，使毒物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)化過程緩慢，機體對多數(shù)毒物的解毒能力降低，顯示毒物的毒性增加。如喂以低蛋白飼料的大鼠對各種農(nóng)藥的敏感性可增高2～26倍。D、健康狀況：如肝臟是毒物最主要代謝器官，其病變會使解毒功能下降，毒物毒性增加；如腎臟是最主要的排泄器官，若腎功能不良者，毒物在體內(nèi)蓄積，易發(fā)生中毒。人及動物的其他疾病也會影響毒性反應，如慢性支氣管炎和肺氣腫患者，易發(fā)生刺激性氣體中毒，且其后果也較嚴重，如1952年英國倫敦煙霧事件死亡人數(shù)中，80％是心、肺病患者。E、遺傳因素：主要表現(xiàn)在先天性代謝性疾病，原因不明的特殊體質(zhì)，對某種化合物產(chǎn)生異常反應。例如遺傳性紅細胞6-磷酸葡萄糖脫氫酶缺乏癥患者，對某些化合物（苯、已酰苯胺等）比較敏感，接觸后容易發(fā)生溶血。F、精神心理因素：現(xiàn)代科學研究表明。良好的精神心理能啟動人體一切自我調(diào)節(jié)的控制系統(tǒng)，增強抗病能力；而精神憂慮，則會削弱抗病能力，導致疾病的發(fā)生。
12、接觸條件：接觸毒物的途徑不同，則吸收、分布、到達的組織器官不同，代謝轉(zhuǎn)化也不同，毒性也會發(fā)生變化。靜脈注射＞呼吸道＞腹腔注射＞皮下肌肉注射＞消化道＞皮膚
13、環(huán)境因素：①、氣溫：在正常生理情況下，高氣溫使機體皮膚毛細血管擴張、血循環(huán)加快、呼吸加速，使代謝亢進，促進毒物吸收，使毒性增高，溫度下降可使毒性反應減輕。②、濕度：高濕度，尤其是伴隨高氣溫的高濕環(huán)境，可使經(jīng)皮膚接觸吸收的化合物吸收速度加快，毒性增加。因為高濕環(huán)境汗液蒸發(fā)困難，皮膚角質(zhì)層的水合作用加強，脂水分配系數(shù)較低的環(huán)境污染物也易吸收。此外也易于粘著皮膚表面，延長接觸時間。
14、急性毒性的概念：指機體一次或24小時內(nèi)多次接觸某毒物后，在短期內(nèi)發(fā)生的毒性效應。
15、急性毒性的目的：1）、粗略估計毒物的半致死劑量（LD50）2）、初步評價毒物對機體的毒性效應特征、靶部位3）、為其他毒性實驗提供依據(jù)。
16、突變：遺傳物質(zhì)本身（DNA）發(fā)生的變化及其產(chǎn)生的新的表型效應。
17、致突變作用：指外來因素引起細胞核中的遺傳物質(zhì)發(fā)生改變的能力。
18、基因突變：基因：是DNA的聚合體，是DNA分子具有完整功能的最小單位。基因突變：基因中DNA序列的改變。屬于分子水平的變化，在光學顯微鏡下無法觀察到，一般以表型的改變（生長狀況、形態(tài)等）進行檢測。
19、染色體突變：染色體主要由核酸和蛋白質(zhì)組成，存在于細胞中。人體每一個成熟體細胞核中含有23對或46條染色體。染色體的結(jié)構發(fā)生變化，如易位、缺失、重復和倒位等。屬于遺傳物質(zhì)大的改變，可在光學顯微鏡下觀察（細胞歐有絲分裂中期）。
20、基因組突變：基因組代表了所有遺傳物質(zhì)的總和。基因組突變是指基因組中染色體數(shù)目的改變，也稱染色體數(shù)目畸變。每一生物物種體細胞所具有的染色體數(shù)目是一致的，而且成雙成對，屬于二倍體，具有兩套完整的染色體組（男xy、女xx）。生殖細胞的染色體是單倍體，僅具有一套完整的染色體組。細胞染色體數(shù)目的改變包括整倍體、非整倍體。整倍體以染色體組為單位的增減，如形成多倍體、三倍體、單倍體及三體型等；非整倍體是細胞丟失或增加一條或幾條染色體。例如,人類體細胞正常為二倍體(2n),有46 條染色體。如果細胞有45或47條染色體,則定義為非整倍體。如果有69條染色體,則定義為多倍體, 此為三倍體。
21、突變的不良后果：主要取決于主要靶細胞類型。大多數(shù)真核生物由體細胞和生殖細胞組成。體細胞突變和生殖細胞突變會導致不同的不良后果。①體細胞突變的不良后果：體細胞多是二倍體，含有兩組完全相同的染色體，其遺傳損傷不會遺傳給下一代，如果突變發(fā)生在體細胞，變異的遺傳物質(zhì)只能通過無性繁殖傳遞給子細胞，只在接觸突變物的個體身上表現(xiàn)出來，而不能遺傳到下一代。體細胞突變的后果中最受注意的是致癌問題，其次，胚胎體細胞突變可能導致畸胎，另外，體細胞突變與衰老、動脈硬化癥有關。②、生殖細胞突變的不良后果：生殖細胞往往是單倍體，染色體改變的影響可遺傳給下一代。生殖細胞突變的后果包括致死性突變和非致死性突變。致死性突變可以致死，影響后代的數(shù)量，包括顯性致死、隱性致死。顯性致死使精子不能受精，或合子在著床前死亡或著床后早期死亡，直接導致不育或流產(chǎn)與死胎。隱性致死需純合子或半合子才出現(xiàn)死亡如果是雜合子則不出現(xiàn)死亡；非致死性突變具有遺傳性，主要影響影響后代的質(zhì)量，包括顯性遺傳和隱性遺傳。顯性遺傳導致下一代的遺傳病，如先天性心臟病、先天性糖尿病等發(fā)生率增。隱性遺傳則增加下一代基因庫的遺傳負荷。基因庫是指一種物種的群體中在生殖細胞內(nèi)具有，并能傳給下一代的全部基因的總和。遺傳負荷指一種物種的群體中每一個攜帶的可遺傳給下一代的有害基因的平均水平。
22、腫瘤：腫瘤是指細胞受致癌因素作用后發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化和增生所形成的新生物。在機體的任何部位、任何組織都可以發(fā)生腫瘤，包括良性腫瘤和惡性腫瘤。
23、致癌作用和致癌物：物質(zhì)引起正常細胞惡性轉(zhuǎn)化并發(fā)展成腫瘤的作用，即為致癌作用。具有致癌作用的物質(zhì)稱為致癌物。
24、化學致癌的機制：①、遺傳機制學說：遺傳機制學說認為，致癌因素損傷遺傳物質(zhì)DNA而引發(fā)腫瘤。下面從化學致癌過程來闡述化學致癌的機制。目前較為公認的學說是多階段學說，認為腫瘤的發(fā)生是一個長期的、多階段、多基因的改變累積的過程，涉及基因表達、細胞生理和生化的多種相互變化。其中，化學致癌作用主要包括三個階段：引發(fā)階段、促長階段和進展階段。A、引發(fā)階段（啟動階段）：引發(fā)階段是化學致癌作用的第一步，通常是一個相對迅速的過程。致癌物作用于遺傳物質(zhì)DNA，而誘發(fā)體細胞不可逆突變。具有引發(fā)作用的物質(zhì)稱引發(fā)劑，大多數(shù)為致突變物。B、促長階段：使引發(fā)細胞增殖成為癌前病變的過程。是一個長期的過程，早期具可逆性，晚期則不可逆。具有促長作用的物質(zhì)稱促長劑，本身不能誘發(fā)腫瘤，只有作用于引發(fā)細胞才表現(xiàn)其致癌活性，通常為非致突變物。這個階段需要持續(xù)給予促長劑，并且衰老、飲食、激素等可影響促長作用。隨著對促長階段的深入認識，認為此階段是腫瘤形成過程較易受干擾的階段，也是最容易取得預防效果的階段。C、進展階段：從癌前病變轉(zhuǎn)變成腫瘤的過程，是一個不可逆的過程。具有進展作用的物質(zhì)稱進展劑。與前兩個階段相比要復雜得多，了解甚少，有待進一步研究。具引發(fā)、促長、進展的作用，稱完全致癌物。而本身單獨作用不具有引發(fā)、促長、進展作用，但能促進致癌物的全部致癌過程，增加腫瘤的發(fā)生率，稱為助癌物，如乙醇、SO2等。②非遺傳機制學說：認為致癌物不具有引起遺傳物質(zhì)改變的能力，可促進細胞分裂增殖，影響細胞分裂。雖然，對于非遺傳毒性致癌機制的了解遠不如對遺傳毒性致癌機制，但是，對于某些致癌因素，對于它們所誘導的致癌過程起著關鍵作用，不容忽視。
25、環(huán)境化學致癌物的分類：①、根據(jù)作用機制分類：（1）遺傳毒性致癌物：進入細胞后與DNA共價結(jié)合，引起機體遺傳物質(zhì)改變而誘導細胞癌變，這類致癌物為大多數(shù)。（2）非遺傳毒性致癌物：沒有與DNA共價結(jié)合的能力，不影響機體遺傳物質(zhì)。在致癌物中僅占少數(shù)，主要有免疫抑制劑、細胞毒劑、石棉、激素等。②、根據(jù)在機體內(nèi)作用的情況分類：（1）直接致癌物：直接致癌物本身直接具有致癌作用，在體內(nèi)不需要經(jīng)過代謝活化即可致癌，多為親電子劑。如烷基、芳香基環(huán)氧化物、內(nèi)酯、硫酸脂、亞硝胺等。（2）間接致癌物：間接致癌物本身并不直接致癌，必須在體內(nèi)經(jīng)代謝轉(zhuǎn)化形成代謝產(chǎn)物才具有致癌作用。如多環(huán)芳烴、芳香胺類、亞硝胺類、偶氮化合物等。大約95%的化學致癌物屬于此類。
26、生殖發(fā)育是哺乳動物繁衍種族的生理過程，包括生殖細胞發(fā)生，經(jīng)胚胎形成、發(fā)育到分娩、哺乳整個過程。
27，包括：雄性生殖系統(tǒng)：精子的形成、發(fā)育、儲藏、傳遞；雌性生殖系統(tǒng)：卵子的形成、發(fā)育、著床、傳遞
28、發(fā)育毒性及其評價：發(fā)育毒性表現(xiàn)對發(fā)育過程的影響（后代），包括：a胚胎死亡：早期導致流產(chǎn)、晚期導致死胎b胎兒生長遲緩：體重、身長偏低.c功能發(fā)育不全：代謝、免疫、神經(jīng)系統(tǒng)等方面的缺陷（發(fā)育畸形：組織器官肉眼可見的形態(tài)結(jié)構的異常，如無眼、單鼻孔嬰兒等缺陷）生理生化功能、行為、精神等方面的異常，如智力低下,免疫力低下、聽力低下等c、畸形是指胚胎在發(fā)育過程，由于受到某種因素的影響，造成器官組織上的缺陷，并出現(xiàn)肉眼可見的形態(tài)結(jié)構異常，如無眼舌外伸、單鼻孔、無耳等；環(huán)境污染物通過母體作用于胚胎而引起胎兒畸形的現(xiàn)象，稱為致畸作用。凡能引起胚胎發(fā)育障礙而導致胎兒發(fā)生畸形的物質(zhì)，即為致畸物。包括物理的、生物的、化學的，其中主要是化學的環(huán)境因素。
30、環(huán)境污染物的安全性評價：（1）第一個階段：急性毒性試驗，是毒理學研究中最基礎的工作，常常是認識毒物毒性作用的第一步。（2）第二階段：致突變試驗，評價受試物是否具有致突變作用，并預測其致癌性、生殖發(fā)育毒性。（3）
第三階段：亞慢性試驗（致畸試驗、生殖實驗、代謝實驗）（4）第四階段：慢性試驗（致癌試驗）
31、環(huán)境健康危險度評價：主要通過毒理學試驗和流行病學研究資料，研究環(huán)境污染物在人群中造成健康危害的可能性。其內(nèi)容分為4個階段。1）、危害鑒定2）、劑量-反應評定：通過毒理學試驗和人群研究，確定適合于人的劑量-反應曲線，計算出評估危險人群在某種暴露劑量下的危險度的基準值。3）、暴露評價4）、危險特征分析：通過對前三階段的結(jié)果，進行綜合分析，判斷人群受到某種危害的可能性大小，進行危險度分析，最終以正規(guī)文件形式提供給危險度管理人員。
32、汞：①理化性質(zhì)：常溫下為白色液態(tài)，也稱水銀，易揮發(fā)；自然界以金屬汞、無機汞、有機汞的形式存在，均可轉(zhuǎn)化為甲基汞，毒性：有機汞?金屬汞?無機汞；具生物濃縮現(xiàn)象；人為源：工業(yè)（塑料、電器、油漆、農(nóng)藥）三廢，溫度
計、化妝品、補牙汞合金。②毒性：A一般毒性：有機汞：中樞神經(jīng)系統(tǒng)（感覺障礙、行為失調(diào)、語言障礙、視野縮小、聽力障礙）；金屬汞：急性（腦），慢性（中樞神經(jīng)系統(tǒng)、皮炎）；無機汞：腎、肝臟B、特殊毒性：有機汞：發(fā)育毒性。
33、鉛：①理化性質(zhì)：銀灰，質(zhì)軟，不易揮發(fā)，自然界以硫鉛礦存在。人為源：礦產(chǎn)的開采、冶煉、生產(chǎn)的三廢，汽車尾氣，工業(yè)（電子、化工、塑料、陶瓷、輻射防護材料）②代謝：消化道吸收，分布：90%骨骼，還有毛發(fā)、牙齒，蓄積：半衰期：骨骼（21年，蓄積性強），軟組織（20天）③毒性：A、一般毒性：靶部位：軟組織（血液、神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)等），兒童智力B、特殊毒性：可能的致癌物，生殖發(fā)育毒性：女工對鉛較敏感，特別是孕婦和哺乳期，可引起流產(chǎn)、早產(chǎn)、死胎及嬰兒鉛中毒。男工可引起精子數(shù)目減少、活動減弱及形態(tài)改變。
34、鎘：①理化性質(zhì)：銀白，略帶淡蘭色光澤，較易揮發(fā)，具刺激作用；自然界以硫鎘礦存在；人為源：礦產(chǎn)的開采、冶煉、生產(chǎn)的三廢，煙草，工業(yè)（電子、農(nóng)藥、塑料、陶瓷、照相材料）②代謝：消化道、呼吸道（抽煙）吸收，半衰期：10-30年，蓄積性很強③毒性：A、一般毒性：主要影響腎臟，最典型的例子是日本著名的公害病──痛痛病，即身體積聚過量的鎘損壞腎小管功能，造成體內(nèi)蛋白質(zhì)從尿中流失，久而久之形成軟骨癥和自發(fā)性骨折，周身疼痛；肺、骨骼（骨軟化癥）等損害，并可引發(fā)肺癌。牙釉黃色環(huán)；對人體生育能力也有所影響，它會嚴重損傷Y因子，使出生的嬰兒多為女性。B、特殊毒性：可能的致癌物，生殖發(fā)育毒性
35、鉻：①理化性質(zhì)：銀灰，脆而硬，不易揮發(fā)，具刺激作用、腐蝕作用；自然界以鉻鐵礦存在：Cr3+：穩(wěn)定，毒性不大，Cr6+：毒性大100倍；人為源：礦產(chǎn)的開采、冶煉、生產(chǎn)的三廢，工業(yè)（化工、鋼鐵生產(chǎn)）②代謝：半衰期：27天，蓄積性不強③毒性：A、一般毒性：為人體必需的微量元素之一。B、特殊毒性：Cr3+:可能的致癌物Cr6+:已知的致癌物。致突變性、生殖發(fā)育毒性
36、砷：①理化性質(zhì)：又名砒，銀灰，脆，易揮發(fā)，具刺激作用；自然界以金屬礦存在，毒性大小：As3+?As5+；人為源：礦產(chǎn)的開采、冶煉、生產(chǎn)的三廢，工業(yè)（農(nóng)藥、制革、玻璃、陶瓷），藥物（皮膚病、獸藥、白血病藥）②代謝：排泄：尿、毛發(fā)、指甲、汗液；蓄積：半衰期：5天，蓄積性無③毒性：A、一般毒性：本來非金屬砷因不溶解于水，是沒有毒性的，但是，砷化物，特別是三氧化二砷，卻是劇毒的。通常說的砷中毒，實際上是砷化物，主要是三氧化二砷中毒。三氧化二砷，又名砒霜。砷及其化合物在工農(nóng)業(yè)中有著廣泛的用途。農(nóng)業(yè)上常用它們殺蟲、毒鼠和滅釘螺；工業(yè)生產(chǎn)中砒及其化合物也常用于毛皮生產(chǎn)中消毒、防腐、脫毛；玻璃工業(yè)中用于脫色劑。常人接觸砷數(shù)周后，即可發(fā)生慢性中毒。皮膚：色素沉著（眼臉），手掌、足角化層增厚、干燥皺裂。指甲：失去光澤、脆而薄、不規(guī)則增厚并出現(xiàn)白色橫紋。頭發(fā)：脆、易脫落B、特殊毒性：As3+ ：已知的致癌物，As5+ ：可能的致癌物，致突變性、生殖發(fā)育毒性
37、環(huán)境內(nèi)分泌干擾物指由于人類的生產(chǎn)和生活活動而釋放到環(huán)境中，對人和動物體內(nèi)正常的激素功能施加影響，從而影響內(nèi)分泌系統(tǒng)的化學物質(zhì)，又稱環(huán)境激素，環(huán)境荷爾蒙。
38、電離輻射：能量高沖擊物質(zhì)可使物質(zhì)原子的核中成分或外周電子脫離原來位置，產(chǎn)生物質(zhì)電離或電子激發(fā)。
39、
第二篇：環(huán)境毒理學論文
重金屬汞對海洋生物和人類的影響
一、摘要：
各種形態(tài)的汞對生物的毒性作用及與環(huán)境間的相互影響，介紹了汞元素在生物體中的積累特征。并且通過簡要介紹海洋生態(tài)系統(tǒng)的現(xiàn)實狀況，重金屬的污染情況和對海洋生物的影響。從整體上來理解重金屬與海洋生物之間的相互作用，還有對人類的影響。
二、關鍵詞：
重金屬汞、環(huán)境污染、食物鏈、人類。
三、正文
1.汞的生理作用及其環(huán)境影響
汞是一種對人體有害的高毒性重金屬元素, 又是一種在工業(yè)上有多種用途的重要金屬。現(xiàn)在全世界每年生產(chǎn)汞約1萬噸,并以每年2%的速度繼續(xù)遞增, 二十世紀九十年代以來, 進入海洋的汞估計總量達20萬t[ 1]。因此汞污染已成為一個全球性污染問題,引起了全世界各國的廣泛關注。自然界中的汞主要以單質(zhì)汞(Hg)、無機汞(Hg +、Hg2+ 鹽及其配合物)和有機汞(烷基汞、苯基汞)的形態(tài)存在, 各種形態(tài)的汞在自然界中可以發(fā)生多種生物轉(zhuǎn)化和化學轉(zhuǎn)化。不同形態(tài)(chemicalspecies)的汞對生物的毒性大小和作用機理差異很大。金屬汞有高的擴散性和脂溶性, 由于汞的蒸氣壓很低, 因此易通過呼吸作用進入生物體,并通過血腦屏障(blood brain barrier)進入腦組織, 在腦組織中被氧化成汞離子。汞離子由于較難通過血液屏障, 被蓄積在腦組織中, 從而引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)的嚴重損害;而且由于汞與細胞膜結(jié)合后會抑制糖穿過細胞膜的主動輸送, 使鉀對細胞膜的透性增加, 造成對腦細胞的糖分供應不足而導致腦細胞能量缺乏;可溶性的無機汞化合物也有較高毒性, 它們通過消化道進入人體后, 容易在腎臟和肝臟中蓄積;烷基汞很容易溶于有機物中, 特別易溶于細胞膜或腦組織的類脂里, 其碳-汞共價鍵不易破壞, 對生物體造成極大危害。例如: 烷基汞化合物能通過胎盤屏障(Placenta barrier)進入胎兒組織, 毒害胎兒, 造成胎兒死亡、畸形、個體弱小等。甲基汞可以迅速地經(jīng)血液到達腦部, 對大腦皮層和小腦造成不可逆損害。
2．海洋中的汞金屬
進入海洋環(huán)境中的汞,在海洋環(huán)境中可進行一系列的生物轉(zhuǎn)化和化學轉(zhuǎn)化。無論對于動物還是浮游生物, 汞的毒性作用較其它重金屬都是最大的[2],而一般各種海洋生物對重金屬都具有較大的富集能力, 通過食物鏈作用, 其富集系數(shù)可高達幾十至幾十萬倍。例如海水中汞的濃度約0.09 ng/g[3],而海豚體內(nèi)甲基汞濃度可達1g/g[12]。因此, 人們在食用海產(chǎn)品后, 就可能有較多的汞進人體內(nèi)并造成危害。1953年和1964年, 日本水俁市和新瀉市居民中流行的水俁病就是由于附近工廠排放物中含有高濃度的汞酸,在海洋中被甲基化成甲基汞,甲基汞通過食物鏈以高濃度聚集在水俁灣的魚類和貝殼類體內(nèi), 致使人食用以后, 產(chǎn)生慢性甲基汞中毒。同樣,1967~ 1968年,瑞典人對湖泊死鳥事件進行調(diào)查分析后也發(fā)現(xiàn)死鳥是覓食湖中含烷基汞的魚引起的。在汞的各種形態(tài)中, 烷基汞對生物及人類危害最大, 也是汞污染中最嚴重的物質(zhì)。自然界中本無烷基汞, 烷基汞是由金屬汞和各種汞的化合物在自然環(huán)境中通過厭氧甲烷細菌轉(zhuǎn)化為甲基汞, 甲基汞通過浮游生物進入食物鏈并被富集。從分子水平和化學性質(zhì)上來看汞對生物體的危害:Hg2+ 是一種無機軟酸, 與屬于軟堿的硫化物有高度的親和性, 因此在缺氧水體中, 汞與硫可以結(jié)合成極難溶的HgS。在生物體內(nèi), 各種形態(tài)的汞轉(zhuǎn)化成二價汞離子(Hg2+),汞離子與體內(nèi)的巰基(-SH)、二巰基(-S-S-)具有很強的親和性, Hg-S反應是汞產(chǎn)生中毒作用的基礎。由于生物體內(nèi)一些具有重要生物活性的酶, 其活性中心是巰基, 汞與巰基結(jié)合, 可使酶喪失活性。例如, 由于硫辛酸和輔酶A 內(nèi)的巰基與汞作用, 導致汞干擾大腦丙酮的代謝;甲基汞侵入人體后, 通過肝臟轉(zhuǎn)入血液, 同紅血球中血紅素分子的巰基結(jié)合, 生成穩(wěn)定的巰基-烷基汞(R-S-S-HgCH3), 再經(jīng)過血液循環(huán), 侵入大腦和中樞神經(jīng)系統(tǒng), 這便是水俁病的成因。谷胱甘肽(GSH)本身在血液紅細胞中發(fā)生, 有重要的生物功能, 包括維持巰基基團的活性, 保持血紅蛋白不被H2O2 氧化等功能。Hg2+ 極易與谷胱甘肽形成簡單絡合物, 如下圖所示,Hg2+ 專屬性地與-SH 基團鍵合, 使其氧化還原功能損失。此外, 汞還可以通過與氨基、羥基、磷酸基牢固結(jié)合而與嘌呤、嘧啶堿類、核苷、核苷酸、核酸絡合,這些作用無疑會使細胞膜的酶功能與結(jié)構改變, 以致細胞膜受損, 導致突變作用, 在低濃度下對一系列酶產(chǎn)生特異性抑制效應[4~5]。
3.海洋中重金屬汞的來源
海洋中重金屬汞的來源可分為天然來源和人為來源兩大類。天然來源如海底火山噴發(fā)將地殼深處的重金屬汞帶上海底，經(jīng)過海洋水流的作用把重金屬汞及其化合物注入海洋；地殼巖石風化后通過陸地徑流、大氣沉降等方式也將重金屬汞注入海洋，構成了海洋重金屬汞的環(huán)境本底值。環(huán)境本底值對于判斷海洋環(huán)境污染程度和評定海洋環(huán)境質(zhì)量的優(yōu)劣具有重要的意義。人為來源如礦山與海洋油井的開采、工農(nóng)業(yè)污水、廢水的排放（如電鍍、冶金、蓄電池、制革、顏料、涂料以及化工廠的排水、重金屬農(nóng)藥廠廢水的排放和重金屬農(nóng)藥的流失等）[6]。近半個世紀以來，由于工農(nóng)業(yè)生產(chǎn)的快速發(fā)展，特別是沿海地區(qū)的輕工業(yè)和重工業(yè)的快速發(fā)展，導致了世界范圍內(nèi)的海洋環(huán)境重金屬汞污染日益嚴重。據(jù)估計，全世界每年由于礦物燃燒而進入海洋中的汞有3000多噸。此外，含汞的礦渣和礦漿，也將一部分汞釋入海洋。由此，全世界每年因人類活動而進入海洋中的汞達一萬噸左右，與目前世界汞的年產(chǎn)量相當。自從1924年開始使用四乙基鉛作為汽油抗爆劑以來，大氣中鉛的濃度急速地增高。通過大氣輸送的鉛是污染海洋的重要途徑，經(jīng)氣溶膠帶入開闊大洋中的鉛、鋅、鎘、汞和硒較陸地輸入總量還50％。
3.1重金屬汞的危害
重金屬汞污染具有來源廣、殘毒時間長、蓄積性、難以降解、污染后不易被發(fā)現(xiàn)并且難于恢復、易于沿食物鏈轉(zhuǎn)移富集等特征,能夠直接或間接作用于生物體DNA ,會引起海洋生物的遺傳物質(zhì)發(fā)生突變,引起生長緩慢,異常發(fā)展,降低胚胎、幼體及成體的存活率,通過敏感種的滅絕導致生態(tài)退化,對生態(tài)系統(tǒng)構成直接和間接的威脅[7、8、9]。從而使生物物種和群落發(fā)生改變,影響生物多樣性,降低生物資源的利用價值。
3.2重金屬汞對魚類的影響
海洋魚類是海洋生態(tài)系統(tǒng)的高級消費者，也是人類重要的食物來源。進入海洋的重金屬汞，一方面通過食物鏈和直接的接觸進入魚類的機體而產(chǎn)生毒性，影響其生存；另一方面在其體內(nèi)積累或富集的重金屬汞會進一步危害以魚為食的海鳥、海洋哺乳類和人類。所以，人們對魚的重金屬汞毒理方面進行了大量的研究，特別是20世紀50年代的“水俁事件”以來，對近海海灣和河口的水質(zhì)和沉積物的重金屬污染及水生生物體內(nèi)的重金屬汞含量進行了大量研究。由于重金屬汞性質(zhì)穩(wěn)定，不易分解，脂溶性強，與蛋白質(zhì)或酶有較高的親和力，被攝入動物體內(nèi)
后即溶于脂肪，很難分解排泄，就會長期殘存在生物體內(nèi)，隨著攝入量的增加，這些物質(zhì)在體內(nèi)的濃度會逐漸增大，進而通過食物鏈的轉(zhuǎn)移，是處于高位營養(yǎng)級的生物受到危害。因此，海豚作為海洋生物食物鏈的高級消費者，它體內(nèi)的重金屬汞的含量是非常高的，而一些日本人為了牟取暴利，把海豚大量屠殺并偽裝成鯨魚肉出售，是具有很高的危險度的。
四、參考文獻：
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第三篇：環(huán)境毒理學重點
1,生物轉(zhuǎn)運：環(huán)境化學物的吸收、分布和排泄具有類似的機理，均是反復通過生物膜的過程。2生物轉(zhuǎn)化：環(huán)境化學物在組織細胞中發(fā)生的結(jié)構和性質(zhì)的變化過程，成為生物轉(zhuǎn)化。3毒物：一定條件下，較小劑量就能引起生物機體功能性或器質(zhì)性損傷的化學物質(zhì)。4毒性：一種物質(zhì)能引起機體損害的性質(zhì)和能力。
5中毒：機體受到某種化學物的作用而產(chǎn)生功能性或器質(zhì)性的病變。
6危險度：在一定暴露條件下化學物導致機體產(chǎn)生某種不良效應的概率。
7危險度可分為：歸因危險度、相對危險度、可接受的危險度LD100，絕對致死劑量：能引起所觀察個體全部死亡的最低劑量。LD50，半數(shù)致死劑量或致死中量，一群個體50%死亡所需的劑量。LC50，半數(shù)致死濃度，一群個體50%死亡所需的濃度。一般觀察時間14天。
TLm,半數(shù)耐受限量或半數(shù)存活濃度，一定時間內(nèi)一群水生生物50%個體能夠耐受的某種環(huán)境化學物在水中的濃度。
11最小致死劑量，MLD/Ldmin/LD01，指僅引起一群個體中個別個體死亡的最低劑量。12最大耐受劑量，MTD/LD0，一群個體中不引起死亡的某化學物的最高劑量。
13半數(shù)效應劑量，ED50，外源化學物引起機體某項生物學效應發(fā)生50%改變所需的劑量。14最小有作用劑量，MEL，中毒閾劑量或中毒閾值，外源化學物以一定方式或途徑與機體接觸時，在一定時間內(nèi)，使某項靈敏的觀察指標開始出現(xiàn)異常變化或機體開始出現(xiàn)損害所需的最低值。
15最大無作用劑量，MNEL，外源化學物在一定時間內(nèi)按一定的方式或途徑與機體接觸后，采用目前最為靈敏的方法和觀察指標，而未能觀察到任何對機體損害作用的最高劑量。16效應，一定劑量外源化學物與機體接觸后所引起的機體的生物學變化。
17反應，機體與一定劑量的外援化學物接觸后，呈現(xiàn)某種效應并達到一定程度的比例。18 局部毒性作用，某些環(huán)境化學物可引起機體直接接觸部位的損傷。全身毒性作用，環(huán)境化學物被吸收后，隨血液循環(huán)分布到全身而呈現(xiàn)的毒性作用。20 速發(fā)和遲發(fā)毒性作用，一次接觸并短時間引起，成為速發(fā)，一次或多次接觸，經(jīng)一段時間呈現(xiàn)，成為遲發(fā)。實驗動物：經(jīng)人工培育，對其攜帶微生物實行控制，遺傳背景明確，來源清楚，可用于科學研究的動物。品系，用計劃交配的方法獲得的起源于共同祖先的一群動物。無菌動物，體內(nèi)外均無任何微生物和寄生蟲的動物。急性毒性，機體一次接觸或24h多次接觸某一化學物所引起的毒效應，包括死亡效應。研究目的是：確定化學物的致死劑量，評價化學物對機體記性毒性的大小、毒效應的特征和劑量-反應（效應）關系，并根據(jù)LD50值進行急性毒性分級。為亞慢性、慢性毒性研究及其他毒理試驗染毒劑量的設計和觀察指標的選擇提供依據(jù)，為毒性作用機理研究提供線索。25 經(jīng)典的急性毒性試驗，設一定數(shù)量的劑量組，組間有適當?shù)膭┝块g距，以得到化學物引起死亡的劑量—反應關系和求得LD50（LC50）亞慢性毒性研究目的：分析化學物長期接觸的毒性作用特征及可能的毒作用靶器官，求出亞慢性毒性的閾劑量或NOAEL，在無慢性毒性的資料時，依此進行受試化學物的危險度評價；為慢性毒性研究選擇劑量及篩選觀察指標提供依據(jù)。慢性毒性研究目的：確定受試化學物毒性作用的LOAEL和NOAEL，依此進行受試化學物的危險度評價，并為人制定該化學物的安全限量提供毒理學依據(jù)；確定受試物慢性毒性作用的特征及靶器官；慢性毒性損害的可逆性。轉(zhuǎn)換，指嘌呤與嘌呤堿基、嘧啶與嘧啶堿基之間的置換（G:C→A:T，A:T→G:C）29 顛換，嘌呤與嘧啶堿基之間的置換（G:C→T:A，G:C→C:G，A:T→C:G，A:T→T:A）致突變作用機理： DNA損傷、突變（堿基類似物取代、與DNA分子共價結(jié)合形成加合物、改變堿基的結(jié)構、大分子嵌入DNA鏈），非整倍體及整倍體的誘發(fā)，DNA損傷的修復與突變
Ames試驗，以鼠傷沙門氏菌的組氨酸營養(yǎng)缺陷性菌株為指示生物，觀察受試物引起其回復突變的作用。
安全性評價，安全性評價通過規(guī)定的毒理學試驗程序和方法以及對人群效應的觀察，評價某種化學物的毒性及其潛在危害，進而提出在通常的暴露條件下該物質(zhì)對人體健康是否安全及安全接觸限量。
安全評價的程序：
第一階段，（急性毒性試驗、眼刺激試驗、皮膚刺激試驗、皮膚致敏試驗）
測定急性毒性參數(shù)，了解受試物對皮膚和黏膜的刺激性、致敏性，為毒性分級和標簽管理提供依據(jù)。
第二階段，（亞急性毒性試驗和致突變試驗）
了解受試物的亞急性毒性和遺傳毒性，為第三階段各項試驗劑量設計和觀察指標的選擇提供依據(jù)，并對受試物的致癌性進行預測。
第三階段，（亞慢性毒性試驗、致畸試驗、繁殖試驗和遲發(fā)型神經(jīng)毒性試驗）
通過亞慢性毒性試驗進一步確定多次重復染毒的毒性作用性質(zhì)和靶器官，初步確定NOAEL和LOAEL，為第四階段各項試驗的劑量設計和觀察指標的選擇提供依據(jù)，通過致畸試驗判斷受試物的胚胎毒性及其是否有致畸性。通過繁殖試驗，可判斷受試物對生殖過程的損害作用。通過遲發(fā)型神經(jīng)毒性試驗，可判斷受試物是否具有遲發(fā)型神經(jīng)毒性作用。
第四階段，（慢性毒性試驗、致畸試驗、代謝動力學試驗）
通過慢性毒性試驗可確定受試物的NOAEL和LOAEL，為推算受試物的安全接觸限制提供依據(jù)。通過致畸試驗可以確定受試物對實驗動物的致癌性。通過代謝動力學試驗可以了解受試物的吸收、分布、代謝和排泄特點，了解蓄積毒性作用及其可能的靶器官和毒性作用機理。34 光化學煙霧的形成：
（1）在日光下NO2吸收光能分解為NO和原子態(tài)氧（o）,o和o2反應生成o3.（2）烴類化合物與O、OH、O3等反應生成各種自由基
（3）自由基促使NO轉(zhuǎn)化成NO2，NO2繼續(xù)光解形成O3，自由基與O、NO、NO2 等反應生成醛、酮、醇、酸類化合物，以及過氧酰基硝酸酯類化合物，自由基還可與烴類發(fā)生反應生成更多的自由基。如此反復循環(huán)，直至一次污染物NO和碳氫化合物耗盡為止。35 生物富集
生物富集包括三個過程：一，簡單的生物濃縮，即溶質(zhì)或者以懸浮微粒而存在的物質(zhì)被生物選擇性的從環(huán)境中吸收并濃縮。二，食物網(wǎng)引起的生物放大，即蓄積某種物質(zhì)的生物作為食餌被攝食而使攝入者體內(nèi)達到更高的蓄積濃度。三，生理濃縮，被吸收到生物體內(nèi)的物質(zhì)，按照生理的要求，或者按照該物質(zhì)的物理化學性質(zhì)特征而在生物體的特定部位形成高濃度蓄積的現(xiàn)象。
土壤背景值：不受各種污染源明顯影響的土壤化學物檢出量
土壤環(huán)境容量：一定環(huán)境單元，一定時限內(nèi)遵循環(huán)境質(zhì)量標準，即保證農(nóng)產(chǎn)品質(zhì)量和生物學質(zhì)量，同時也不使環(huán)境污染時，土壤能容納污染物的最大負荷值。
土壤污染自凈：土壤本身通過吸附、分解、遷移、轉(zhuǎn)化，而使土壤污染物濃度降低甚至消失的過程。
農(nóng)藥進入土壤的途徑：一，直接進入土壤，二，農(nóng)藥落到土壤表面或者水面，從而進入土壤，三，隨著大氣沉降、灌溉水和動植物殘體進入土壤。
農(nóng)藥殘留：農(nóng)藥使用后殘存于生物體、農(nóng)副產(chǎn)品和環(huán)境中的微量農(nóng)藥原體及其有毒代謝
物、降解產(chǎn)物和雜質(zhì)的總稱
農(nóng)藥進入人體途徑;消化管、呼吸道、皮膚
42環(huán)境化學致癌物;多環(huán)芳烴、芳香族氨基與硝基化合物、亞硝胺類化合物、多氯聯(lián)苯、生物烷化劑、氯乙烯、黃曲霉毒素、重金屬、石棉、植物中致癌物
多環(huán)芳烴的活化：多環(huán)芳烴在體內(nèi)首先經(jīng)混合功能氧化酶催化，形成多環(huán)芳烴環(huán)氧化物，然后再經(jīng)環(huán)氧水化酶催化形成多環(huán)芳烴二氫二醇衍生物，后者可以形成具有親電子性的碳正離子，可與DNA分子鳥嘌呤的N2結(jié)合，使DNA烷基化，使遺傳密碼發(fā)生改變，引起突變，構成癌變的基礎。
影響多環(huán)芳烴致癌性的因素：激素、維生素、微量元素
劑量-效應關系圖線：直線形、拋物線形、S形。
毒性作用類型：局部和全身、速發(fā)和遲發(fā)、可逆和不可逆、變態(tài)反應、特異體質(zhì)反應 聯(lián)合作用類型：相加、協(xié)同、增強、拮抗、獨立
毒性作用機理： 1，干擾正常受體—配體的相互作用，2，細胞膜損傷，3，干擾細胞內(nèi)鈣穩(wěn)態(tài)，4，干擾細胞能量產(chǎn)生，5，自由基與脂質(zhì)過氧化，6，與生物大分子結(jié)合，7，選擇性細胞致死，8，非致死性遺傳改變。
毒理學試驗分為：體內(nèi)試驗和體外試驗
常用染毒方法：經(jīng)口染毒、經(jīng)呼吸道染毒、經(jīng)皮膚染毒。
突變的類型：基因突變、染色體突變和基因組突變
環(huán)境化學致癌物可分為： 遺傳毒性致癌物、非遺傳毒性致癌物
生殖試驗方法：三代兩窩生殖試驗法、兩代一窩生殖試驗法
致畸作用機理：基因突變和染色體畸變、生物合成的原料和能量不足、細胞毒性作用、酶的抑制、對細胞膜損傷、非特異性發(fā)育毒性作用、母體及胎盤的正常功能受到干擾
大氣污染的三種類型：一，以煤為主要能源，形成以煙煤塵和二氧化硫為主的大氣污染，煤煙型污染 二，以石油為主要能源的石油型大氣污染 三，混型大氣污染
大氣污染途徑：呼吸道、消化管、皮膚
水體污染來源：工業(yè)廢水、生活污水、農(nóng)業(yè)污水、醫(yī)院污水、廢物的堆放、掩埋和傾倒 水體污染類型：物理、化學、生物
土壤污染物類型：化學型、生物型、放射型，來源：生活污染，工業(yè)和交通污染，農(nóng)業(yè)污染 土壤污染途徑：氣型污染、水型污染、固體廢物型污染
第四篇：環(huán)境毒理學總結(jié)
一章
1、環(huán)境毒理學：是研究環(huán)境污染物，特別是化學污染物對生物有機體，尤其是對人體的損
害作用及其機理的科學。
2、外源化學物：不是人體的組成成分，也非人體所需的營養(yǎng)物質(zhì)或維持正常生理功能所必
需的物質(zhì)，但它們可通過一定的途徑與人體接觸并從環(huán)境中進入人體，從而產(chǎn)生一定的生物
學作用。
二章
1、生物轉(zhuǎn)運：化學物的吸收、分布、排泄等反復通過生物膜的過程。
2、生物轉(zhuǎn)化代謝轉(zhuǎn)化：環(huán)境化學物在組織細胞中發(fā)生的結(jié)構和性質(zhì)的變化過程。
3、生物膜主要由液晶態(tài)的脂質(zhì)雙分子層（骨架）和蛋白質(zhì)（完成膜功能）構成，具有流動
性。
生物膜在物質(zhì)轉(zhuǎn)換、能量轉(zhuǎn)換、物質(zhì)代謝、細胞識別和信息傳遞等過程中起重要作用。、4、環(huán)境化學物通過生物膜的方式分為：被動轉(zhuǎn)運（簡單擴散、濾過）、特殊轉(zhuǎn)運（易化擴
散、主動轉(zhuǎn)運、吞噬作用、胞飲作用）
5、影響簡單擴散的主要因素：⑴生物膜兩側(cè)化學物的濃度梯度越大，擴散速度越大。
⑵脂水分配系數(shù)：只有脂溶性和水溶性均較高的物質(zhì)更易以
簡單擴散的方式透過生物膜。系數(shù)越大，一般越易，但若系數(shù)過大，也不易。
⑶化學物解離度和pH：解離度越大，越難。pH降低，弱酸易，弱堿類難，升高則相反。
6、主動轉(zhuǎn)運：低濃度—高濃度，需能量，需載體，載體對轉(zhuǎn)運物質(zhì)有選擇性，載體有一定
容量，若兩化學物相似且需要同種載體出現(xiàn)競爭性抑制。如Na Ka Ca As Cr轉(zhuǎn)運。
7、易化擴散幫助擴散載體擴散：高濃度—低濃度，無需能量，需載體。如葡萄糖轉(zhuǎn)運。
8、環(huán)境化學物吸收方式：經(jīng)消化道、呼吸道、皮膚吸收。
經(jīng)消化道：有機酸在胃內(nèi)吸收，有機堿在在小腸，但小腸也可吸收相當數(shù)量的有機酸化
合物。
呼吸道：經(jīng)呼吸道吸收的化學物質(zhì)不經(jīng)門靜脈血液進入肝臟，故未經(jīng)肝臟的生物轉(zhuǎn)化過
程而直接進入體循環(huán)并分布到全身。
血/氣分配系數(shù)：當肺泡膜兩側(cè)該氣態(tài)物質(zhì)動態(tài)平衡時，吸收量不再增加，此時氣態(tài)物質(zhì)
在血液內(nèi)的濃度（飽和濃度）與在肺泡空氣中的濃度比。
系數(shù)越大氣體越容易吸收進血液。例如吸收程度易—難：乙醇>乙醚>CO2。
皮膚吸收：同時具有一定脂溶性和水溶性（即脂/水分配系數(shù)接近1）的化學物質(zhì)易被表
皮吸收而進入皮膚。
9、化學物在體內(nèi)組織器官的起始分布取決于流血量，最終分布取決于化學物與組織、器官的親和力。
10、導致環(huán)境化學物在體內(nèi)分布不均的另一重要因素是在體內(nèi)特定部位存在的、對外源化學
物運轉(zhuǎn)有阻礙的體內(nèi)屏障：血腦屏障和胎盤屏障。
10、血腦屏障：血腦屏障對外源化學物質(zhì)的滲透性較小，對毒物進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）
有阻止作用，能使許多在血液中濃度相當高的物質(zhì)不能進入大腦。新生兒和初生動物血腦屏
障未完全建立，許多環(huán)境化學物對其毒性高于成年機體。
11、靶部位靶組織靶器官：有的化學物對其積聚的部位可直接發(fā)揮毒性作用，這樣的部位
是靶部位。如甲基汞于腦，百草枯于肺。
12、貯存庫：有的部位化學物含量雖然高，但未顯示中毒效應，這些部位為該化學物的貯存
庫，主要有血漿蛋白、肝、腎、脂肪組織、骨骼組織。
13、有毒物質(zhì)在體內(nèi)貯存的毒理學意義：⑴是對急性中毒有保護作用，貯存庫使毒物在體液
中的濃度迅速降低，減少了到達毒作用部位的毒物量。⑵貯存庫可能成為一種在體內(nèi)提供毒物的來源，具有慢性制毒的潛在危害。
14、排泄途徑：經(jīng)腎隨尿排泄和經(jīng)肝隨膽汁排泄（主動轉(zhuǎn)運）。
經(jīng)腎過程：腎小球被動過濾-腎小管重吸收-腎小管排泄。
15、腸肝循環(huán)：指由肝臟排泄的物質(zhì)，隨膽汁進入腸道再吸收而重新經(jīng)肝臟進入全身循環(huán)的過程。
16、生物轉(zhuǎn)化代謝轉(zhuǎn)化：環(huán)境化學物在生物體內(nèi)經(jīng)過一系列生物化學變化并形成其衍生物的過程，所形成的衍生物又稱代謝物。
生物轉(zhuǎn)化作用：一般情況，外源化學物經(jīng)生物轉(zhuǎn)化過程后極性及水溶性增加而易排出，毒性降低甚至消失。
但生物轉(zhuǎn)化不是生物解毒過程，硫磷、樂果轉(zhuǎn)化毒性增強；磺胺類化合物轉(zhuǎn)化過程中與乙酰基結(jié)合水溶性降低；有些不會直接致癌的化學物轉(zhuǎn)化后具有致癌作用。
17、生物轉(zhuǎn)化反應類型：第一階段反應 氧化、還原、水解
第二階段反應 結(jié)合氧化反應中⑴脂肪族羥化（加O去H）和脫硫反應（S變O，如對硫磷轉(zhuǎn)化為對氧磷），毒性增強。⑵環(huán)氧化反應，誘發(fā)突變或癌變。
還原反應中五價砷被還原成三價，毒性增強。
18、結(jié)合反應：是進入人體內(nèi)的外源化學物在代謝過程中與某些其他內(nèi)源化學物或基團發(fā)生的生物合成反應，形成產(chǎn)物為結(jié)合物。主要發(fā)生在肝臟，其次是腎臟，在肺、腸、脾、腦中也可以。
結(jié)合反應分類：⑴葡萄糖醛酸結(jié)合⑵硫酸結(jié)合⑶谷胱甘肽結(jié)合⑷乙酰結(jié)合⑸氨基酸結(jié)合⑹甲基結(jié)合谷胱甘肽結(jié)合:在谷胱甘肽-S-轉(zhuǎn)移酶（主要存在于肝、腎細胞的微粒體和胞液中）的催化下，環(huán)氧化物鹵代芳香烴、不飽和脂肪烴類及有毒金屬等均能和谷胱甘肽（GSH）結(jié)合而解毒。環(huán)氧溴化苯與GSH結(jié)合，毒性降低易排出體外。因此，GSH與環(huán)氧化物的結(jié)合反應非常重要。但GSH含量有限，段時間內(nèi)形成大量環(huán)氧化物將導致GSH耗竭，引起嚴重損害。
甲基結(jié)合，甲基化一般是種解毒反應，是體內(nèi)生物胺失活的主要方式，但除叔胺外，甲基化產(chǎn)物水溶性均比母體化合物低。
19、影響生物轉(zhuǎn)化的因素
⑴物種差異和個體差異
⑵飲食營養(yǎng)狀況
⑶年齡、性別、激素、晝夜節(jié)律等生理因素：凡經(jīng)代謝轉(zhuǎn)化后毒性降低或消失的外源化學物，在初生、未成年和老年機體中毒性增強；反之毒性較成年機體弱。
⑷代謝飽和狀態(tài)：當毒物濃度達到一定值時，其代謝過程中所需的基質(zhì)可能被耗盡，或參與代謝酶的催化能力不能滿足其需要，這樣單位時間內(nèi)的代謝產(chǎn)物不再隨濃度升高增大，這種代謝過程達到飽和狀態(tài)的現(xiàn)象稱為代謝飽和。
⑸代謝酶的抑制（特異性抑制和競爭性抑制）和誘導
三章
1、毒物：指在一定條件下，較小劑量就能引起機體功能性或器質(zhì)性損傷的化學物。毒性：指一種物質(zhì)能引起機體損害的性質(zhì)和能力。
中毒：指機體受到某種化學物質(zhì)的作用而產(chǎn)生功能性或器質(zhì)性病變。分為急性、亞慢性、慢性中毒。
2劑量：一般概念指給予機體的或機體接觸的外來化學物的數(shù)量。通常以單位體重的機體接
觸的外源化學物數(shù)量（mg/kg體重）或機體生存環(huán)境中化學物的濃度（mg/m空氣，mg/L水）來表示。
3、半數(shù)致死量致死中量（LD50）：指引起一群個體50%死亡所需的劑量。
4、半數(shù)致死濃度(LC50): 指使一群動物接觸化學物一定時間（2-4h后），在一定觀察期內(nèi)（14d
3內(nèi)）死亡50%死亡所需的濃度，一般以mg/m（空氣）和mg/L（水）來表示。
5、半數(shù)耐受限量半數(shù)存活濃度：指在一定時間內(nèi)一群水生生物中50%的個體能夠耐受的 某種環(huán)境污染物在水中的濃度，單位mg/L。
6、最小致死量（MTDLDmin 主站蜘蛛池模板： 国产精品真实灌醉女在线播放| 成年片免费观看网站| 中国肥老太婆高清video| 人人妻人人澡人人爽人人精品97| 亚洲国产精品无码专区在线观看| 国产传媒麻豆剧精品av| 日韩精品一区二区三区影院| 国产成人无码精品久久二区三区| 动漫精品中文无码卡通动漫| 曰批全过程免费视频在线观看无码| 久久综合久久自在自线精品自| 亚洲国产日韩在线人成蜜芽| 午夜国产亚洲精品一区| 少妇无码一区二区三区免费| 亚洲另类精品无码专区| 性xxxx18免费观看视频| 亚洲男同志网站| 无码国产伦一区二区三区视频| 亚洲精品无码不卡在线播放| 亚洲欧美日韩在线资源观看| 国内精品人妻无码久久久影院导航| 欧美丰满大乳大屁股流白浆| 隔壁人妻被水电工征服| 国产精品女同久久久久电影院| 国产裸体美女视频全黄扒开| 亚洲日本中文字幕乱码在线电影| 国产成人a视频高清在线观看| 日本一区二区三区高清无卡| 午夜影视啪啪免费体验区入口| 日韩精品无码中文字幕一区二区| 国产白丝精品爽爽久久久久久蜜臀| 开心久久婷婷综合中文字幕| 国产高清自产拍av在线| 西西大胆午夜人体视频| 国产午夜三级一区二区三| 亚洲欧美日本久久综合网站点击| 日本一本免费一二区| 国产亚洲日韩在线一区二区三区| 高潮流白浆潮喷在线播放视频| 一本一道色欲综合网中文字幕| 亚洲人交乣女bbw|