第一篇：大鼠實驗性腦梗死后早期CT表現的法醫學研究

【摘要】目的探討24 h內腦梗死ct值的變化與梗死時間的關系以及ct表現。方法采用線栓法制作大鼠大腦中動脈梗

死模型，于梗死后2、3、4、6、8、12、24 h進行頭顱ct冠狀位掃描。觀察ct圖像，測量兩側大腦半球對稱部位的ct值，并求出

兩者的差值。結果線栓法大鼠腦梗死后最早于3h肉眼即可辨別梗死灶，其患側ct值與健

側有顯著性差異，且腦梗死健、患

側ct值的差值與時間呈直線正相關。結論血管栓塞引起的腦梗死最早于梗死發生后3 h即可診斷，并可通過腦梗死兩側ct

值的差值的計算來推斷腦梗死發生的時間。

【關鍵詞】腦梗死；斷層攝影術；動物

【中圖分類號】d919．

1【文獻標識碼】a

【文章編號】1007—9297(2005)04—0301—0

4early ct signs forensic medical study in experimental cerebml infarction in rats．wa ng a i-reng,zha ng ling—li．de—

partment of forensic medical，tont~i medical college，huazhong unweni~of science and technology．wuhan 430030,p．r．chin~

【abstract】objective to investigate the relationship between ct value and time and，the ct signs in early cerebral infare—

tion．methods the intraluminal thread occlusion model in the middle cerebral anew of rats was established．serial scans in coronal

planes were performed at 2，3，4，6，8，12 and 24 hours after occlusion．the ct signs of cerebral infarction，mean while measured

ct values of both infracted and healthy brain tissues were analyzed，then the differences calculated． results the hypodense lesion

could be observed by naked eyes at least 3 hours after cerebral infraction．the ct value differences of both sides bear a statistically

significant linear relationship with time．conclusion cerebral infarction due to blood vessel embolism could be diagnosed at least

3hours after middle cerebral artery occlusion．it suggests that the occlusion time could be evaluated by the differenees of ct values．

【key words】cerebral infarction；tomography；animals

在法醫臨床檢案工作中腦梗死的案例時常遇到，對于這類案件，鑒定重點是鑒別腦梗死是由疾病引起

還是外傷導致。在多個鑒別因素中，腦梗死發生時間

是鑒別傷與病的關鍵。ct作為一種普遍、快捷的檢查

方法，目前在臨床上已經成為腦梗死首選的檢查手

段，也是法醫臨床鑒定中診斷腦梗死的重要依據。但

對于腦梗死在ct平掃中最初何時可以明確診斷，至

今仍無統一看法。一般認為，腦梗死發病l2～24 h內ct

平掃多不能顯示。[1l但有實驗表明，梗死灶最初于h內即可顯示： 陳彥芳等[31的研究結果表明，腦梗

死后3 h，ct即可看到病變；甚至有腦梗死后2 h即有

陽性表現的報道。本文就實驗性大鼠腦梗死早期不

同時相的ct平掃圖像進行觀察，同時進行了兩側大

腦半球的ct值的測定，并求出它們的差值，探討大鼠

腦梗死后ct可以明確診斷的最早時間及ct值變化

與梗死時間的關系。

材

料和方法

一、動物選擇

健康成年wistar大鼠55只f由華中科技大學同濟

醫學院實驗動物中心提供)，雌雄不拘，體重200～

250g。自由進食和水，12 h晝夜節律飼養。大鼠隨機分

成正常對照組(a組)、假手術組(b組)和實驗組(c

組)。其中假手術組按手術后3，6，12 h分為3組，實驗

組按腦梗死后2，3，4，6，8，12，24 h分為7組，每組

5只。

二、線栓制備

插入線栓采用進el尼龍線，直徑0．209 mm，線長

mm。在顯微鏡下用進口速干上光漆涂于一端5 mm

內，制成直徑0．25～0．28 mm的光滑的頭端。將線栓晾

干，紫外線消毒后置于l％肝素溶液中備用。

【作者簡介】王愛楓(1977一)，女，遼寧遼陽人，華中科技大學同濟醫學院法醫學系法醫臨床專業在讀碩士，主要從事法醫臨床學鑒定及研究工作。tel

+86-27-83692955；e-mail：wangaifeng1977@sina．con。

[通信作者】張玲莉，華中科技大學同濟醫學院法醫學系法醫臨床專業副教授，碩士生導師。

· 302 ·

三、模型的建立

參照longa線栓法[51制備大腦中動脈梗死模型。略

有改進。將大鼠用6％水合氯醛溶液以5 ml／kg腹腔注

射麻醉，固定、消毒、鋪巾后，沿鼠腹側頸部正中手術

切el切開頸部皮膚，分離頸總動脈并結扎其近端。分

離頸內動脈和頸外動脈。于頸總動脈分叉遠端l 2mm

處結扎頸外動脈，用血管夾夾閉頸內動脈。在頸總動

脈結扎處遠端用眼科剪剪一小el，將制備好的栓線插

入，同時釋放頸內動脈的血管夾。進線長度距頸總動

脈分叉處約20mm，遇阻即止。之后將頸總動脈連同栓

線一起結扎，縫合皮膚。即制備好永久性大腦中動脈

梗死模型。全部大鼠均栓塞右側大腦中動脈。線栓插

入10 mm后即拔出形成假手術組：正常對照組不手

術。模型成功的標志為：手術麻醉清醒后，大鼠左側偏

癱，左下肢伸直，站立不穩，向一側轉圈。操作時室溫

控制在25℃左右。

四、ct掃描方法

采用美國ge lightspeed型全身ct設備。矩陣

512x512，140 kv，120 ma，層厚5 mm，層距5 mm，進

行大鼠大腦冠狀面掃描。實驗組于術后2，3，4，6，8，l2，24 h進行掃描，假手術組在術后3，6，12 h進行掃

描，對照組掃描時間不限。仔細觀察各組大鼠ct圖

像。選擇同一平面對稱部位約1．5 mmz范圍內測定各

組大鼠兩側大腦中動脈供血區的ct值，求出兩者的差值。

五、統計學處理

數據以+j 表示，采用t檢驗和相關分析進行顯著

性檢驗。p<0．05表示差異有顯著性意義。

結果

實驗組大鼠大腦中動脈梗死自3 h后出現不同程

度的低密度，隨著時間的推移，密度逐漸降低(圖1)。h組有3只動物ct掃描出現肉眼可辨的梗死灶．梗

死范圍較小，梗死區與周圍組織界限不清。其兩側ct

值的差值分別為3．66 hu，4．15 hu和3．87 hu： 自6 h

組開始全部動物均出現明確的梗死灶，到12h組，梗

死灶已十分明顯。不同時相點兩側大腦中動脈供血區

ct值及差值的變化見表

1、表2。由表1可知． 梗死

后3 h兩側ct值即有顯著性差異fp<0．05)。由表2可

知，梗死后兩側大腦中動脈供血區域ct值的差值隨

梗死時間延長逐漸增加，梗死時間與腦梗死兩側ct

值的差值呈顯著直線正相關f相關系數r=0．982．p<

0．05，回歸方程：y=i．76+0．49x)。梗死時間每增加1 h．

健、患兩側ct值的差值平均增加2．25 hu。

梗死時間與腦梗死兩側ct值的差值呈顯著直線

法律與醫學雜志2005年第l2卷(第4期)

正相關(相關系數r=0．982，p<0．05，回歸方程：y=i．76+

0．49x)。

圖1 大鼠腦梗死早期不同時相點ct圖像變化

pic 1．change of ct images in diferent periods in early

cerebral infarction in rats

自梗死后6 h大腦中動脈供血區腦組織開始出現不同程度的低密

度，隨著時間的推移．密度逐漸降低。

a梗死后3 h，平均ct值：右側：36．37，左側：39．94，平均差值：

3．67：

b梗死后6 h，平均ct值：右側：33．34，左側：38．00，平均差值：

4．46；

c梗死后12 h，平均ct值：右側：32-31，左側：40．84，平均差值：8．53；

d 梗死后24 h，平均ct值：右側：25．49，左側：38．53，平均差值：

13．04。

討論

一、關于腦梗死模型

大鼠局灶性腦梗死模型已廣泛應用于對該疾病的研究。目前主要有光化學誘導法、自體血栓栓塞法

和線栓法。光化學誘導法需開顱進行手術，具有對手

術條件要求較高，對實驗動物創傷較大的缺點。自體

血栓栓塞法雖然很接近自然狀態．但因由全血凝固形

成的血栓為紅色血栓。含纖維蛋白較少。易在血管內

自溶而致阻塞血管再通，從而影響實驗結果的準確

性。zea longa等應用線栓法制備腦梗死模型．手術操

作簡單，避免了開顱所造成的腦創傷。本實驗采用線

栓法制作大鼠急性大腦中動脈梗死模型。具有操作簡

便、對動物損傷小、可重復性高、梗死范圍恒定等特

點。

二、關于腦水腫

腦梗死ct平掃的主要表現為梗死血管供血區密

度減低和／或輕微的占位效應，而以梗死血管供血區密

度減低最為常見。對腦梗死的診斷價值最大．是腦梗

死的特征性表現。閻肖恩華等l71對250例24h內腦梗

死患者進行回顧性研究，結果表明：低密度灶診斷

法律與醫學雜志2005年第12卷(第4期)

表1 大鼠腦梗死后不同時相兩側大腦中動脈供血區ct值

table 1．ct value of both sides in diferent periods in cerebml infarction in rats

· 303 ·

正常對照組

假手術組

a

b

實驗組 c

38．04+1．8

536．88±1．77

36．48~2-38

39．25±1．08

39．27~2．17

39．94~1．87

42．21~1．95

38．00~2．66

38．56~1．90

40．84~1．88

38．53~1．7

237．93~1．88

36．71~2．56

36．39~2．3

138．97±1．19

37．87~1．81

36．37~1．72

38．22~1．98

33．34~3．45

32．78±1．7

432．3 1~2．26

25．488~3．45

0．049

0．148

0．061

0．59

32．736

9．960

5．323

7．9661

3．890

7．794

5．833

注：▲健、患側ct值比較差異有顯著意義，19<0．0

5表2 大鼠大腦中動脈梗死后不同時相兩側ct值的差值變化

table 2．changing of ct value s diferences of both sides in diferent periods in middle cerebral artery occlusion in ratsh內腦梗死的敏感性為56．8％ ．特異性為100％。故

本實驗選擇梗死腦組織密度降低作為觀察指標。腦梗

死缺血區水腫是引起梗死腦組織密度降低的主要原

因．可分為兩階段：細胞毒性水腫和血管源性水腫。在腦梗死的初始階段主要是細胞毒性水腫．細胞外水分

子大量進入細胞內．但缺血區腦組織水含量無明顯增

加．因此兩側大腦中動脈供血區ct值無顯著性差異。

腦組織缺血3 h左右．血腦屏障被破壞，這是血管源性

水腫開始的標志。此時缺血區腦組織含水量增加。由

于腦組織含水量與ct值呈負相關，所以腦組織含水

量的增加導致了梗死區腦組織ct值的下降。本實驗h組．梗死側與健側腦組織ct值的均值分別為：

39．94±1．87 hu和36．37±1．72 hu．差異有顯著性，說

明此時兩側腦組織含水量已存在顯著性差異。隨梗死

時間的延長．梗死區域腦組織含水量逐漸增加，兩側

大腦中動脈供血區ct值的差值也隨之逐漸增大。

三、關于大鼠腦梗死早期的ct表現

不少學者對24 h內腦梗死的ct征象進行研究，kuroiwa等罔曾利用貓研究急性腦梗死的早期ct表現，掃描層厚為10ram。結果表明，在缺血后3 h ct無異常

棚

改變，ct值亦無降低。直至24 h才形成明確的梗死

灶。文獻報道，在ct掃描斷層層面為10mm的病例中

常出現假陰性，而當層面改為3—4mm時，這種假陰性

可基本消除。[91本實驗掃描層厚為5 mm，顯著降低了

假陰性率。

dzialowski等[10】認為：兩側腦組織的ct值的差

值<4hu，則肉眼難以辨別出梗死灶。而本實驗中3 h

組．5只動物兩側大腦半球的ct值差值分別為：①

3．66 hu、②3．49 hu、③4．15 hu、④3．18 hu和⑤3．87

hu。其中①③⑤3只動物的ct圖像肉眼可以分辨出

梗死灶。考慮可能由于本實驗所選擇測定ct值的范

圍較大，所選范圍內可能既包含梗死區域也包含非梗

死區域，從而導致了兩側大腦半球所測范圍ct值的差值偏小㈣。

梗死灶的大小、部位、缺血程度決定著梗死灶在ct上的表現時間。肖恩華等同報告，250例腦梗死患者

中有8l例在6 h內ct出現陽性表現，占32．4％。

kueinski等[11】研究發現有84％的患者于起病后2h行

ct平掃可出現腦實質密度降低。這些結果間的差異，主要與作者選擇病例的標準不同有關。本實驗是利用

線栓阻斷大腦中動脈主干．血流完全阻斷，不會發生

梗死局部漏血或血管再通現象；梗死范圍較大．同一

時間缺血范圍基本一致：梗死過程迅速，于線栓插入

后立即發生。因此，本實驗中大鼠腦梗死后ct征象出

現相對較早，易于觀察。結果表明，缺血后3 h，5只動

物中有3只出現肉眼可分辨的梗死灶，占60％。其他

腦梗死模型的實驗結果可能會存在一定程度的差異。

本實驗結果說明在血管栓塞性腦梗死中．梗死后h進行ct平掃，60％的動物出現肉眼可見的低密度

灶，可以為此類腦梗死的早期診斷提供實驗依據和臨

法律與醫學雜志2005年第l2卷(第4期)

床參考。但由于外傷性腦梗死有多種致傷因素．不同

機理所引起的腦梗死出現ct征象的時間不盡相同．

要依據ct征象準確的判斷梗死時間．尚需進行大量的實驗研究和進一步探討。但本實驗通過測定梗死

健、患側ct值的差值并結合臨床表現．可以作為推斷

腦梗死發生時間的一種參考方法。

參考文獻

[1】劉運生，歐陽姍．神經系統疾病診斷治療學[m】．北京：人民軍醫出版

社，2003，38

2[2】 肖芝豹，郭小藍，賴文雄，等．大腦中動脈供血區早期腦梗塞ct診斷

[jj．中國現代醫學雜志，2003，13(14)：95~96

[3】 陳彥芳，吳恩惠，劉國棟，等．實驗性急性腦梗塞早期ct表現與病理

基礎研究[j】．中華放射學雜志，1994，28(12)：843~84

5[4】徐茂竹．ct掃描在大面積腦梗死中的應用[jj．臨床薈萃，2001，16(17)：

803—80

3[5】 zea longa ez，weinstein pr，carlson s，et a1．reversible middle

cerebral artery occlusion without craniectomy in rats[j]．stroke，1989，20：84—9

1[6】林順發，彭仁羅，等．急性腦梗塞早期ct、mri診斷研究進展[jj．中國

醫學影像技術，2000，16(10)：91 1—912

[7】 肖恩華，劉顧崗，楊樹仁，等．24小時內缺血性腦梗塞的ct研究[jj．放

射學實踐，1999，14(2)：80 83

[8】 kureiwa t，seida m，tomida s，et a1． discrepancies among ct，histological an d blood-brain barrier findings in early cerebral

ischemia[j]．j neurosurg，1986，65：5 17~524

[9】陳芷若，臧暑雨．急性腦梗塞的早期ct和mri改變[j]．臨床神經病

學雜志，1999，12(3)：187~188

[10】dzialowski i，weber j，doerfler a，et a1．forsting m，van kummer

r． brain tissue water uptake after middle cerebral artery occlusion

assessed with ct[j]．j neuroimaging 2004，14(1)：42~48

[1 1】kucinski t，koch c，gizyska u，et at．the predictive value of early

ct and angiography for fatal hemispheric swelling in acute stroke[j]．

ajnr，1998，19：839~846

(收稿：2005—05—24；修回：2005—09—23)