第一篇：長效緩釋控釋制劑技術

杭 州 市 企 業 技 術 需 求 選 編

杭州市科學技術局

二〇〇九年六月

目錄

一、新材料.......................................................................................................................................4

1、超薄耐熱板、陶瓷原料標準化.........................................................................................4

2、可鋼化的雙銀低幅射鍍膜節能玻璃.................................................................................4

3、有機硅嵌段共聚合成技術.................................................................................................5

4、PVC-U的取向改性，PVC-U電工套管..........................................................................5

5、無鉛低熔點，高耐蝕，低膨脹玻璃.................................................................................5

6、環保新型同軸電纜開發.....................................................................................................5

7、可交聯低煙無鹵電纜料.....................................................................................................5

8、陽極氧化鋁卷板生產技術.................................................................................................6

9、水性木器漆........................................................................................................................6

10、整體式隔膜濾板隔膜材料(塑料)的確定和該材料與中心板(PP)的焊接技術及設備 6 2

11、免處理材料的去磁問題..................................................................................................6

12、骨架料專用酚醛塑料開發和酚醛塑料生產過程的粉塵回收技術...............................6

13、薄膜復合生產過程中靜電的永久性消除技術...............................................................7

14、大面積透明導電度膜制備方法......................................................................................7

15、壓濾機濾板新型材料及成型技術..................................................................................7

16、PC改性（玻纖增強）墨結合性改進............................................................................7

17、電纜塑料改進..................................................................................................................7

18、超薄本體合金鋸片..........................................................................................................7

19、出口鑄件的新材料配方及工藝......................................................................................8

二、能源環保...................................................................................................................................8

1、廢水膜法資源化技術........................................................................................................8

2、光機電一體化技術，SO2及COD減排技術.................................................................8

3、電鍍制程過程中所產生廢物綜合利用.............................................................................8

4、硫化煙氣治理技術............................................................................................................8

5、銅電解液凈化新工藝的開發應用.....................................................................................9

6、金屬的冶煉技術、煙灰脫氟氯技術.................................................................................9

7、新型液相熱色鍍膜玻璃的鍍膜工藝，提高其透光率.....................................................9

8、加熱新能源的應用............................................................................................................9

三、生物醫藥...................................................................................................................................9

1、金菊素注射液腸毒素C含量及標準品測定....................................................................9

2、長效、緩釋、控釋制劑技術...........................................................................................10

3、金屬粉末噴射成形技術...................................................................................................10 3

4、研究開發參麥注射液大品種技術改造...........................................................................10

5、藥物新劑型的研發..........................................................................................................10

6、氟特嗪膠囊的研發..........................................................................................................10

7、蜂膠與植物膠（楊樹膠）的理化指標區別...................................................................10

8、多肽原料藥工藝..............................................................................................................10

9、新型免疫抑制劑的研究與開發.......................................................................................11

四、電子信息.................................................................................................................................11

1、高精度全阻值碳膜迭層板。...........................................................................................11

2、EPON接入系統業務應用，系統架構..........................................................................11

3、中小型局域網安全管理平臺...........................................................................................11

4、網絡安全硬件設備..........................................................................................................11

5、電子、機械、通信類新產品...........................................................................................17

6、通過手機提取各類移動通信網絡參數的通用解決方案...............................................17

7、氬弧焊鋁管同軸電纜......................................................................................................18

8、用電子線路板直接制冷工藝，體積小，耗電少(新技術)............................................18

9、光學晶片的拋光時間及表面的檢測技術.......................................................................18

10、汽車防撞預警系統........................................................................................................19

11、DCS系統中工業控制算法中如何實現化工廠工段中氮氫比的控制算法...............19

12、地理資源組合方案搜索引擎系統................................................................................20

13、PKI體系完整解決方案，包括CA、CSP、OCSP、CRL、TSA等模塊實現......20

14、產品、模具、檢具的檢測............................................................................................20

15、電子能源新產品開發技術............................................................................................20 4

16、高壓BCD工藝（220v）用于等離子顯示的驅動電路.............................................21

17、數控系統及量化人機對話模塊類軟件........................................................................21

18、線性時滯對象智能整定控制器的研發........................................................................21

一、新材料

1、超薄耐熱板、陶瓷原料標準化

技術要求：

1、燒成溫度1200~1250℃；

2、產品的厚度4mm以下；

3、產品平整度好，平面度小于1mm；

4、產品具有較高的抗熱性，能經受450~20℃熱沖擊2次。

陶瓷原料大部分是天然的礦物原料，多含雜質，同一種原料各批次之間的化學組成與物理性質很不一致，用于陶瓷配方中會導致產品各性能的不穩定。技術要求：①化學組成穩定 ②泥漿性能穩定 ③燒成性能穩定

④使用燒成溫度1200～1310℃

2、可鋼化的雙銀低幅射鍍膜節能玻璃

雙銀低輻射鍍膜節能玻璃是目前世界上最先進的節能工程玻璃,但是先鍍膜后鋼化,能長期儲存和遠距離,運輸是業界努力攻關的課題.技術目標:T2≥75%R2≤10%E值≤0.04Sc≤0.5儲存期≥8個月鋼化前后透過率變化≤3%

3、有機硅嵌段共聚合成技術

（1）打破傳統氨基改性有機硅整理劑的結構設計路線，采用氨基、環氧基和季氨鹽基三元嵌段共聚接枝反應，將氨基上的氫較好的保護起來，防止氨基在高溫定型加工整理中產生黃變，改善普通氨基有機硅柔軟劑易黃變的缺點，同時保持氨基有機硅柔軟劑絲質順滑手感及回彈效果。

（2）在硅氧烷主鏈上接入親水性環氧乙烷基團，其較高的HLB值乳化效能，可以提高與含羥基的親水性植物纖維較佳的親和力，提供有親水特性的柔軟性，賦予織物近似“天然”的舒適感，克服傳統氨基有機硅柔軟劑“油膩”的缺點。

（3）同時在硅氧烷主鏈上接入環氧丙烷基團，其較低的HLB值乳化效能，可以提供與拒水性纖維較佳的親和力。其與環氧乙烷的協同作用下，極好的展現了自乳化性能，減少了乳化劑的依賴，達到環保要求，方便印染廠使用。

（4）硅氧烷主鏈上的季氨鹽結構有效提高了產品對強酸、強堿、高電解質的相容性，具有較佳的穩定性。較好的解決了氨基改性柔軟劑易破乳問題，無“油斑”，不“粘棍”，不“粘缸”。最好是有現成的技術直接購買應用。現在主要是針對美國的專利做避專利研究。

4、PVC-U的取向改性，PVC-U電工套管

具體需要獲得的技術及產品：

通過成形時的徑向、軸向拉伸改性，達到高強度、低材料的PVC-U電工 套管。

國內的一個共性問題，國外有這個產品，有這個技術。技術完成后可以下降成本25%。

5、無鉛低熔點，高耐蝕，低膨脹玻璃

無鉛低熔點，高耐蝕，低膨脹玻璃，低溫玻璃釉的開發。

6、環保新型同軸電纜開發

公司希望開發環保新型同軸電纜

7、可交聯低煙無鹵電纜料

目前，應用于電纜絕緣材料的交聯聚乙烯按照交聯形式來區分，主要有硅烷交聯、過氧化物交聯及輻照交聯。國內研制低煙無鹵電纜料產品主要采用輻照交聯的形式，這種方式能耗高，工藝復雜，使用不便。在國外研究同類產品時采用多種交聯方式，產品成本高，不利于大規模推廣。

本項目產品需要采用新穎的硅烷交聯方式來研制低煙無鹵電纜料，大幅度的提高產品機械性能，擴大材料大應用領域。

8、陽極氧化鋁卷板生產技術

主要問題有以下三個：

1、前處理，氫氧化鈉結晶問題，無法連續生產，濃度有需求無法更改。

2、反射板，不通過化學拋光的話，發射率難以達到需求。用了拋光的話，環保不達標，國外有技術。

3、色差問題。

9、水性木器漆

技術難題內容：水性木器漆冬季施工成膜性不好，10℃以下成膜不好，容易產生裂紋。技術目標：在自然條件能完成施工。

10、整體式隔膜濾板隔膜材料(塑料)的確定和該材料與中心板(PP)的焊接技術及設備

常規壓濾機采用聚丙烯(pp)制成的濾板作為濾室單元，藉進料泵的壓力進行固液分離，分離后的濾餅含水量較高，不得不對濾餅進行烘干，消耗大量能源和工時。目前較多采用在濾板兩側嵌入橡膠隔膜，當進料泵的過濾結束后，隔膜內充入高壓氣體，對濾餅進行二次擠壓，可顯著降低濾餅含水量。但這種嵌入式結構充氣壓力不能太高和橡膠膜耐腐不強等因素，應用受到一定限制，仍不夠理想。我們希望能提供該塑料隔膜的材質要求和焊接技術與設備。

11、免處理材料的去磁問題

現在緊固件的免處理材料使用中出現以下問題：

1、免處理材料經過冷鐓或滾壓會產生磁性，去磁需要400度的高溫，則造成產品達不到要求。

2、如果用200度高溫去磁，不能完全去除磁性油洗不到造成電鍍效果不好。希望能有一個好的辦法解決免處理材料去磁的同時保證產品的強度要求。

12、骨架料專用酚醛塑料開發和酚醛塑料生產過程的粉塵回收技術

1、骨架料專用酚醛塑料開發，臺灣長春公司生產PF735的酚醛塑料，具有良好的強度、耐熱性能、抗震和絕緣性能，是變壓器骨架最佳專用料，還可廣泛用于汽車、宇航、電子產品和輕工等配件的制備中，但內地同中無一家企業可以進行生產，內地骨架料的大部分需求依靠進口，目前我公司針對該產品已進行了前期的研發工作，并取得一定成績。

2、酚醛塑料生產過程的粉塵回收技術，酚醛塑料生產過程的粉塵來源只要是粉料輸送、輥煉、產品粉碎和包裝這四個方面，其中以輥煉產生的粉塵最多，公司目前采用的安置回收袋和抽塵空調等裝置，效果不理想，無法使得粉塵的排放量≤5噸/年。

13、薄膜復合生產過程中靜電的永久性消除技術

永久性消除薄膜復合生產過程中所產生的靜電。

14、大面積透明導電度膜制備方法

制備此種度膜的材料及設備

技術指標：可見光透過率≧70% 方塊電阻≦0.02Ω/塊

基片：又質浮法玻璃

15、壓濾機濾板新型材料及成型技術

1、壓濾機聚丙烯濾板成型技術：目前本公司濾板加工采用的是油壓機壓制毛坯濾板，再經后期加工而成。需求壓濾機聚丙烯濾板一次成型加工技術，要求具有濾板強度高，加工速度 10 快，濾板質量好，加工成本低等技術優勢。

2、壓濾機濾板新型材料及成型技術：能夠替代聚丙烯材料的壓濾機濾板材料及濾板成型技術，要求具有不低于聚丙烯濾板的強度，加工速度，加工成本低等技術優勢。

16、PC改性（玻纖增強）墨結合性改進

1、pc玻纖增強材料易分層問題的改進：pc改性料用于生產數碼管，異形顯示器（用于電器上）等系列產品，在注塑成型后，制品表面需刷一層油墨，在后道封裝過程中表面需貼膠帶，膠帶撕掉后產品有一點比例表面油墨脫落（露白），分析為pc材料個組分融合不良，需改進。

2、pc改性料應力解決。

3、pcb實用后短路現象原因分析及改進。

17、電纜塑料改進

改進電纜料應對歐盟REACH標準。

18、超薄本體合金鋸片

需要解決的技術難題：金屬材料、表面處理、應力處理

具體需要解決的技術難題，1、功能性金屬材料選用，從國外的成品分析化學分析，金屬類，歐洲比較好，德國、意大利，本身是日資企業；

2、功能性表面處理方法，從國外的成品分析化學分析，化工類；

3、合理的應力處理方法，求新工藝新設備方面

19、出口鑄件的新材料配方及工藝

（1）合金鑄件的抗拉強度≥440Mpa，屈服強度≥325 Mpa，伸長率≥12%，室溫下沖擊值≥（平均值12）、（單個值9）。

（2）金相組織球化率≥90%，石墨形態V-VI，石墨分布A，石墨大小5-7，鐵素體≥90%，珠光體≤10%

二、能源環保

1、廢水膜法資源化技術

需要廢水膜法資源化技術；集成膜分離技術及應用。

具體的是

1、化肥化工廢水資源化；

2、造紙廢水；

3、印染廢水；

2、光機電一體化技術，SO2及COD減排技術

具體需要：

中小燃煤鍋爐SO2減排技術；工業廢水COD減排技術；氣態物在線監測分析儀器（紅外，紫外）；COD在線自動監測分析儀（光檢）。

3、電鍍制程過程中所產生廢物綜合利用

要求：在電鍍制程中，電化學溶劑由于雜質會被污染而報廢，研究去除這些雜質的方法，同時對廢物，廢水綜合利用研究課題。現在污染問題基本解決，但是也沒有實現很好的重復利用。

4、硫化煙氣治理技術

橡膠制品在生產過程中產生一定煉膠煙氣及硫化煙氣。2006年十月，我公司在有關科技單位的協同下，對煉膠混煉后產生的廢氣進行了治理試點，從省環保監測中心監測的結果看，效果明顯。目前在市、開發區環保局等有關部門的支持下，近期將進行第二階段的試點。硫化煙氣是輪胎制造、胎體經硫化高溫高壓作用下所產生的煙氣。目前國內輪胎制造行業尚無最佳治理先例。本著“積極治理，改善環境的目的，尋求合作伙伴。

5、銅電解液凈化新工藝的開發應用

1、陽極爐火法精煉除Sb（銻ti）新工藝開發應用；

2、運用新材料，提高銅吹煉爐風管壽命。

6、金屬的冶煉技術、煙灰脫氟氯技術

1、鉛銻鉍混合料的分離；

2、高鋅鉛渣的冶煉技術；

3、高鉛陽極泥的提銀技術；

4、經濟實用的煙灰脫氟氯技術。

7、新型液相熱色鍍膜玻璃的鍍膜工藝，提高其透光率

該項目的預期目標是完善擁有自主知識產權，可產業化的VO2液相制備新方法，實驗室性能達到可見光透過率>60%，紅外調解率>40%，相變溫度在25-30℃，試制樣機、樣件，生產成本低于200元/㎡,單層鍍膜玻璃的節能效果比白玻高30%,并研究其規模放大技術。

1、VO2薄膜的廉價，大面積液相鍍膜新方法的研究與開發；

2、高溫下大面積均勻鍍膜工藝鍍 13 膜系統研制；

3、多層復合鍍膜及其機構的光學優化設計；

4、緩沖層與膜厚對熱色性能的影響及其優化設計；

5、VO2基智能節能系統與光催化等的系統集成。

8、加熱新能源的應用

1、公司現用的加熱能源是蒸汽，由于當地供熱單位搬遷，我公司計劃引進價格低于或等同于蒸汽價格加熱用的能源，希望能找到替代能源。

2、我公司用于膨化鮮米餅的能源是液化石油氣，單位產品能耗較高，希望能解決能耗過高問題。

三、生物醫藥

1、金菊素注射液腸毒素C含量及標準品測定

需要解決的技術難題：標準品的標定及產品的瀏定及產品的測定 具體是：

a)腸毒素C3電化標準品的標定。

b)規范腸毒素C檢測試劑盒的穩定性和重復性。c)檢測金菊素注射液含量的檢測的精確性。

2、長效、緩釋、控釋制劑技術

需要抗腫瘤、糖尿病、心腦血管疾病等領域、自主創新的國家一類新藥

需要解決的技術難題長效、緩釋、控釋制劑技術，具體為長效制劑技術包括微球，微囊，14 PEG，納米粒技術等，特別是長效制劑技術用于抗腫瘤藥及糖尿病的注射劑技術及產品

3、金屬粉末噴射成形技術

需求的技術是，1.金屬粉末噴射成形技術在口腔正畸材料的應用；2.口腔正畸類自鎖小零件的加工；3.金屬粉末與有機粘結劑均勻混練工藝,成熟穩定的燒結工藝4.不銹鋼極小彈性體加工精度、熱處理,零件的壽命和可靠性。

4、研究開發參麥注射液大品種技術改造

通過研究藥效物質基礎，提高參麥注射液的安全性、有效性

5、藥物新劑型的研發

1、原始創新藥物的研發，特別是原始創新抗腫瘤藥物及肝臟保護藥物的研發。

2、能提供原始創新藥物開發的信息支持、技術支持、專家支持。

3、藥物新劑型的研發，如緩控釋制劑、納米乳劑及透皮制劑等研究。

6、氟特嗪膠囊的研發

有關物質≤1.0%；干燥失重≤1.0%；重金屬≤20ppm； 含量≥98.5 %；產品符合本企業標準。

7、蜂膠與植物膠（楊樹膠）的理化指標區別

蜂膠與植物膠（楊樹膠）提取有效成份新產品，達到降血脂、降血壓、降血糖等功效。

8、多肽原料藥工藝

多肽原料藥雜質分離與表征，要求方法驗證目的峰中不包含雜質，各雜質均達到有效分離（分離度>1.5），單個雜質<0.15%，>0.15%的雜質做結構表征，HPLC純度>98.5%(面積歸一法)。

9、新型免疫抑制劑的研究與開發

與免疫及其相關的新化合物、新復方及新劑型的研究與開發。鹽酸芬戈利德（FTY720）的臨床研究。

四、電子信息

1、高精度全阻值碳膜迭層板。

需要解決碳膜阻值的均衡性和穩定性難題。主要是：

1、碳膜的有效成份的組成

2、按阻值的不同，調劑不同比例的碳漿油墨 按產品阻值的不同，制定相關印刷的工藝

根據碳漿調劑的配方，按該配方調制的碳油能符合各種不同阻值要求的碳膜板。

2、EPON接入系統業務應用，系統架構

需要光通信，移動通信研發力量解決EPON接入系統業務應用，無線接入系統架構等相關技術難題。

3、中小型局域網安全管理平臺

中小局域網環境是網絡環境當中最常見的一種，它被學校、網吧、中小企業、酒店、以及政府機關所廣泛采用。鑒于其應用的廣泛性和重要性，局域網病毒、木馬以及專門針對局域網的ARP攻擊一直層出不窮。具體需要解決：

1、驅動層ARP保護(AddressResolutionProtocol是解析協議)

2、驅動防火墻(驅動名單三層管理)

3、流量控制

4、還原保護

5、系統進程管理(進程禁止和進程保護)

4、網絡安全硬件設備

需要網絡安全硬件設備，解決產品硬件穩定性問題，提高網絡處理性能，網絡加速處理能力

5、電子、機械、通信類新產品

合作方式有：

1、為有產業化需求的項目提供資金、制造等配套服務或合作。

2、接受技術成果轉讓。

6、通過手機提取各類移動通信網絡參數的通用解決方案

需求的技術及產品是尋求在symbian、windowsmobile等手機操作系統上開發各類通信、檢測應用軟件的相關技術解決方案和。

需要開發一個能在symbian、windowsmobile等手機操作系統上運行，并實時通過手機提取各類移動通信網絡參數的通用解決方案。要能保證在使用symbian、windowsmobile等手機上都能獲得GSM、CDMA、WCDMA、TD-SCDMAD等網絡的參數。

7、氬弧焊鋁管同軸電纜

需求的產品是氬弧焊鋁管同軸電纜，需要解決難題是氬弧焊鋁管同軸電纜彎曲抗皺，大線徑氬弧焊鋁管同軸電纜（540）經纏繞在20倍線纜外徑的圓柱上反復彎曲后，不出現明顯的起皺現象；

8、用電子線路板直接制冷工藝，體積小，耗電少(新技術)用電子線路板直接制冷工藝，不用壓縮泵制冷，這樣體積小，耗電少。且可制作手提式冰箱，輕便，適用性廣，制作工藝方便；還可制空調，可省去室外泵機，安全、環保、節能、噪聲小，節約材料。

9、光學晶片的拋光時間及表面的檢測技術

需要解決的技術難題：

(1)修邊過程中出現邊緣毛邊嚴重，修邊時間很長，耗費員工勞力過多，造成效率不高，增加了生產成本。

(2)拋光片表面質量無法達到要求，晶片表面有一些劃痕和白色亮點，亮點的檢驗非常困難，較難分辨亮點與晶片表面的灰塵，使晶片檢驗產生誤判，致使產品外觀難看，不能達到客戶需求，降低了銷量。

(3)拋光時間過長，平均每片7分鐘。

10、汽車防撞預警系統

該系統主要適用在高速公路上運行的車輛。在雨、霧、雪、煙和黑暗等環境條件下，當汽車前方200米距離范圍內，發生潛在追尾碰撞時，能自動發出分級的聲光報警。

系統使用調頻連續波（FMCW）雷達測距原理，發射24G毫米波，高速DSP經過FFT運算提取運動障礙物的速度，距離等信息，并做危險程度分析以分等級的聲光提示。研究內容：24G微波腔體，天線，主控制器DSP程序，PCB等。技術指標： 發射頻率：24GHz 方式：FMCW 作用距離：200m 相對距離精度：±0.3m 相對速度：-80-240Km/h 相對速度精度：2.5km/h 掃描速率：20hz

11、DCS系統中工業控制算法中如何實現化工廠工段中氮氫比的控制算法

在DCS系統中，化工廠工段中氮氫比在大滯后系統中如何高效快速的實現調節控制，算法如何實現？

此技術能提高產品原銷售價格的50%，每年創收利潤500萬

12、地理資源組合方案搜索引擎系統

1、地理自然的手機和時效性、實時性處理；

2、各類資源的組合方案算法，設計人工智能等算法；

3、搜索引擎算法，海量數據的合理分類，和數據群的并發處理。

13、PKI體系完整解決方案，包括CA、CSP、OCSP、CRL、TSA等模塊實現

PKI體系完整解決方案，包括CA、CSP、OCSP、CRL、TSA等模塊實現。CSP及其具有自主知識產權算法、OCSP模塊實現、TSA模塊實現

14、產品、模具、檢具的檢測

1、企業通過與高等院校合作共享資源，如激光掃描儀設備等檢測技術，在產品點測量，模具、檢具精度檢測方面給與支持。

2、在我公司產品設計完成后，對于產品結構的合理性進行分析，以減少開發完成后的更改成率和開發同期，提高產品質量

3、產品原材料方面：希望通過與科研院方合作，對汽車專用桿進行改進，同時考慮到成本、環保以及性能三方面因素。

15、電子能源新產品開發技術

基于風能、太陽能在移動通信離網供電上的應用，主要針對1-10kw供電系統控制器的開發：

1、大功率高效率整流電路開發；

2、最大功率點跟蹤技術；

3、PID控制技術；

4、同步整流技術；

5、故障監控與告警技術；

6、故障自診斷技術；

7、遠程通信技術；

8、低風速啟動、抗巨風（60m/s）10kw以下風力發電機開發； 以上合作任意合作項目單項或組合開發。

16、高壓BCD工藝（220v）用于等離子顯示的驅動電路

1、高壓BCD工藝（220v）用于等離子顯示的驅動電路（VDMOS耐壓和導電阻優化；高壓PMOS結構研發，要求BVds大于200v；0.8um線條下光波導形式結構）

2、硅基微納光波導傳輸與單片光電集成技術

17、數控系統及量化人機對話模塊類軟件

對常用CAD軟件格式：如*dwg或dxf文件能自動識別及生成該文件圖形的三維加工路線，無需機代碼編程。

18、線性時滯對象智能整定控制器的研發

1、針對時滯控制對象的控制算法的研究；

2、針對時滯控制對象的自整定算法的研究。

第二篇：藥劑學緩釋與控釋制劑的輔料口訣

藥劑學，緩釋與控釋制劑的輔料口訣

發表于：2014-06-07 23:46:00 口訣：片劑填充劑（填充淀可糖糊乳，微晶無機鹽甘露）——淀粉、可壓性淀粉、糖粉、糊精、乳糖、微晶纖維素、甘露醇 口訣：片劑黏合劑（黏合餾水乙淀漿，羧甲乙基羥丙甲）——蒸餾水、乙醇、淀粉漿、羧甲基纖維素鈉、乙基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素 口訣：片劑崩解劑（崩解羧甲干淀照，低羥交聯聚羧泡）——羧甲基淀粉鈉、干淀粉、低取代羥丙基纖維素、交聯羧甲基纖維素鈉、交聯聚乙烯吡咯烷酮、聚山梨酯80、泡騰崩解劑 口訣：片劑潤滑劑（潤滑硬脂滑硅膠，聚乙植物月桂調）——硬脂酸鎂、滑石粉、微分硅膠、聚乙二醇、植物油、月桂醇硫酸鈉 口訣：胃溶羥丙甲Ⅳ聚，不溶醋酸乙基敘，腸溶鄰苯苯乙一二三

胃溶型：羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、Ⅳ號丙烯酸樹脂

不溶型：醋酸纖維素、乙基纖維素

腸溶型：鄰苯二甲酸醋酸纖維素、鄰苯二甲酸羥丙基甲基纖維素、鄰苯二甲酸聚乙烯醇酯、苯乙烯馬來酸共聚物、丙烯酸樹脂Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ

第三篇：對化學藥物口服緩釋制劑臨床試驗的一些認識

對化學藥物口服緩釋制劑臨床試驗的一些認識

審評四部審評七室 王濤

作為產品線延伸，常有將已經上市的化學藥物口服常釋制劑開發成緩釋制劑，本文針對此類開發提供臨床試驗方面的參考建議。

開發緩釋制劑應有臨床基礎，或降低劑量相關不良反應，或改善療效，或增加依從性。緩釋制劑可以通過減少給藥次數來增加依從性。緩釋制劑可以使藥時曲線變得扁平來規避高峰濃度可能帶來的不良反應風險。

通常情況下，緩釋制劑與常釋制劑并不生物等效，通過與常釋制劑的劑量比較來評價緩釋制劑的獲益與風險也比較困難，一般需要進行額外的臨床試驗。

一、總體考慮

并不是所有的口服常釋制劑都適合開發成緩釋制劑，開發緩釋制劑必需依據臨床需要，以及對胃腸道生理狀態對藥物吸收影響、藥物藥效學和藥物藥代動力學特征的系統考慮。臨床需要系指開發緩釋制劑應有臨床基礎。就生理學、藥物藥效學和藥物藥代動力學的系統考慮，如果藥物的活性成份具備下述前提，則有望開發為緩釋制劑。其前提為：1）藥物的活性成份在目標適應癥的安全有效性已經得到確認；2）藥物的活性成份所能產生與維持的療效不需要高血藥濃度，也不需要高的“峰谷”比值；3）有濃度效應關系。一般情況下，緩釋制劑延緩制劑中藥物的釋放，通過降低血藥濃度“峰谷”波動，產生更為持續的療效；通過降低峰濃度，減少不良反應發生率或降低不良反應程度；通過減少給藥次數而增加病人依從性。

作為上市藥物產品線延伸，緩釋制劑的開發需要進行額外的比較的臨床試驗數據。緩釋制劑開發基礎、血漿藥物濃度與療效間的關系、研究的條件，決定了這些臨床數據延伸的內涵。申辦者應當證明緩釋制劑臨床開發計劃的合理性。如：（1）緩釋制劑開發的合理性。（2）根據立題，應當對在進行臨床試驗時，是選擇等效性還是非劣效性設計、是否設立安慰劑對照組、終點的選擇、已經確定終點的邊界的選擇等進行合理性地說明。（3）根據立題，如果證據顯示有良好的藥物濃度與療效關系，應說明不進行比較臨床試驗的合理性。

二、緩釋制劑的一般技術要求

原則上，應進行比較的臨床試驗。常釋制劑的安全有效性是已知的，作為產品線延伸，其主要問題是證明緩釋制制劑與常釋制劑是否一樣有效，而且要顯示出緩釋制劑的優勢。

除了進行藥學（化學和制劑學）研究外，緩釋制劑的開發一般應進行相應的藥代動力學研究、藥效學研究和臨床試驗。藥物（或代謝產物）暴露與藥理/毒理反應關系，是緩釋制劑開發的依據。本質上，開發緩釋制劑的目標是追求與常釋制劑相同的暴露量，由于緩釋制劑與常釋制劑的生物利用度有可能不同，所以，緩釋釋劑與常釋制劑的用藥劑量也沒有必要相同。

1、生物利用度研究

生物利用度研究的目的，是了解緩釋釋劑體內的藥代動力學特征。主要研究內容包括以下幾個方面：

（1）吸收的速度和程度；

（2）藥物濃度波動情況；

（3）由處方組成導致的藥代動力學參數的變化；

（4）影響緩釋制劑的因素；

（5）意外釋放風險（如突釋）。

生物利用度研究主要是進行活性成份或代謝產物濃度的測定，在少數情況下，也可以同時進行一些急性藥效作用（acute pharmacodynamic effects）的觀察。參比制劑為已經上市的相同活性成份的常釋制劑。上述研究既可以在健康志愿者，也可以在患者進行。在多次給藥研究，應明確是否已經達到穩態。1.1吸收的程度和速度，藥物濃度波動

需要進行單次和多次給藥的藥代動力學試驗。通過與常釋制劑比較，來評價緩釋制劑藥物吸收的速度與程度。藥物波動研究，應在多次給藥達穩態后進行。通過比較研究，來證實緩釋制劑具有符合要求的釋放特性，通過與常釋制劑比較，其“峰谷”濃度波動較低或與之相似，并具有相似的藥物暴露量。在該研究中，主要觀察的藥代動力學參數為AUC、Cmax、Cmin，以及其他反應血藥濃度波動的參數Cmax/Cmin等。1.2藥代動力學參數變化

通過個體間藥代動力學參數分析，來比較緩釋制劑與普通制劑間藥代動力學參數的變化。一般地，緩釋劑在個體間的藥代動力學參數的變化，不應超過常釋制劑個體間的變化。也可以通過重復測量達穩態時的濃度譜，或再次重復單次給藥，來評價個體內藥代動力學參數的變化。

1.3 劑量效應一致性

當有多個規格時，應進行劑量效應一致性研究。藥物藥學實體的藥代動力學特性是該研究的重要參考性文件。

如果藥物呈線性藥代動力學特征，必需確定緩釋制劑的一個劑量級在多次給藥后的藥物總暴露量與常釋制劑近似。如果藥物在血漿治療濃度范圍內呈非線性藥代動力學特征，在多次給藥條件，應進行緩釋制劑和常釋制劑最高劑量和最低劑量的比較。

在所有情況下，緩釋釋劑所有規格的劑量與效應一致性都應充分說明。1.4影響緩釋特性因素 1.4.1食物

考慮到與食物相互作用因素，主藥相同的不同緩釋處方間生物利用度情況可能有所不同。出于安全有效性考慮，應進行食物對口服緩釋制劑生物利用度影響的觀察。

進行食物對藥物生物利用度影響的最理想狀態，是服藥前標準高脂飲食。評價參數除AUC和Cmax外，建議進行對緩釋特性影響的比較。

如果食物有影響，申辦人應提供出進餐時的調整后的推薦劑量。由于食物藥物相互影響的復雜性，在一些情況下也接受一些不同于常規的體內研究措施。1.4.2胃腸道功能

如果緩釋制劑與影響胃腸道生理的藥物合用，應進行該狀態下的緩釋特性研究。如果緩釋制劑擬用于胃腸道功能有改變的病人，應進行該人群的相關研究。1.4.3晝夜節律

考慮到晝夜節律的不同，建議在穩態下進行24小時的血藥濃度監測。1.5其他考慮要點

1.5.1意外釋放特性（如突釋）

如果緩釋制劑含有比常釋制劑更高的劑量，意外釋放可能導致不能接受的高劑量的藥物暴露，應避免這種意外釋放的可能性。1.5.2特殊人群

如果緩釋制劑擬用于常釋制劑尚未應用的人群時，應進行該人群的藥代動力學研究。1.5.3藥效學研究

如果藥物攝入率或藥物濃度決定可以測量的藥理學反應，推薦進行藥效學研究。

2、治療性研究

一般情況下，應進行對照的臨床試驗。但是，在一些極罕見情況下，如果濃度效應關系提示在血藥濃度和臨床效應有良好的對應關系，可不要求進行臨床試驗。2.1目標和原則

在以下大多數情況下均需進行治療學研究：

（1）單純依據與常釋制劑比較的藥代動力學數據或PD/PK數據，尚不能假定兩種劑型療效相當。

（2）在治療效果或/和安全性方面可能有所不同。

（3）有可能存在如藥效學耐受等擔心的情況。

（4）其他一些特殊要求。

為評價緩釋制劑有效性、安全性，以及其治療定位，一般應進行與常釋制劑比較的臨床研究。有效性一般是指治療所能達到的程度和持續的時間。在進行安全有效性評價時，有必要進行24小時的觀察，在下次給藥前尤為重要。

在起效劑量不同作用也不相同的產品，在臨床試驗中應對下述幾點予以關注：

（1）應采用量化的藥效作用或臨床療效指標，來評價有效性。

（2）緩釋制劑的適應癥應是在臨床試驗中得到驗證的適應癥，不能推到其他尚未得到驗證的適應癥。

（3）在一些罕見情況下，如在長期給藥情況下，延長藥物治療作用有可能改變藥物的安全性，需要進行安全性研究。2.2有效性研究

根據目的采用相應的試驗設計，經常采用的試驗設計包括非劣效試驗設計、等效性試驗設計和優效性試驗設計。通常情況下是采用相同的暴露量，來證實緩釋制劑的治療作用不劣于常釋制劑，在一些情況下應證實其等效，在一些情況下應證實其優效。

就治療作用而言，如果藥效學研究或/和臨床試驗顯示等效或非劣效，可能尚有安全性擔憂。在療效與安全性密切相關情況下，如抗心律失常藥物，應進行等效性研究。如果治療作用是雙向的，如溶栓藥物或胰島素，也應當進行等效性研究。如果治療作用是單向的，證明非劣效也是可以接受的。

需要進行的臨床試驗的類型取決于下述幾個方面：是否定義了適宜的研究終點；藥效學標志物與臨床有效性的關系是否已經確立；測定指標的敏感性是否有保證；等效性或非劣效性邊界是否已經界定。

而且，不管終點是藥效學測定或臨床參數，等效性或非劣效的邊界應明確限定。2.3安全性研究

如果緩釋制劑擬說明其全身不良反應較少，應進行相應的臨床試驗加以證實。該類研究為比較性研究，對照藥為常釋制劑，兩種藥物的總暴露劑量應當相同。

以上僅供討論與交流。參考文獻

1、EMEA: Note for Guidance on Modified Release Oral and Transdermal Dosage Forms Section II(Pharmacokinetic and Clinical Evaluation)(CPMP/EWP/280/96)

2、EMEA: Point to consider on clinical requirements of modified release products submitted as a line extension of an exiting market authorization(CPMP/EWP/1875/03/final)

第四篇：楊鴻瑋--城市黑臭水體治理與水質長效改善保持技術分析（本站推薦）

城市黑臭水體治理與水質長效改善保持技術分

析

摘要：隨著社會經濟的快速發展,城市人口的增加,城市污水排放量急劇增加,在城鎮存在大面積黑臭的水體,這成為中國城市中嚴重的環境問題。城市黑臭治理水體對其他污水處理工程是一項復雜的工程,需要結合黑臭的原因，水和污染程度選擇適當的技術進行處理。本文將主要研究黑臭的水處理技術的不同特點,及存在的問題,并提出合理有效的計劃,促進黑臭治理水和保持長期改善水質。

關鍵詞：城市；黑臭水體；水質

黑臭的一種極端表現水有機物污染水體,這是因為水中的氧氣,有機物造成的腐敗。當大量的有機污染物進入水、有氧微生物的生物化學的影響下,消耗大量的氧氣在水里,讓水變成氧和厭氧細菌繁殖,腐敗,有機物質分解,發酵黑臭的水。2015年4月16日,國務院發布“水污染預防行動計劃(以下簡稱“水十”)提出,到2020年,黑臭的水高出地面和城市適當的控制在10%;到2030年,七個主要河流水質優良的整體達到75%以上,整體城市黑臭水體得到消除。這些目標反映了國家治理黑臭的水的決心,在黑臭的水管理實踐中,然而,仍然面臨許多技術問題:什么是適當的技術治理黑臭的水?這些技術的適用性和局限性?如何優化和集成的黑臭的水處理技術?如何防止黑臭治理后反彈,保持良好的水質和穩定?這些問題對于城市創建一個“黑臭的水治理具有重要的現實意義。

1、城市黑臭水體治理技術體系

水污染處理的過程中,城市黑臭的水治理是一個熱點,城市黑臭的水的治理方法有物理修復,污泥疏浚、化學修復、河道曝氣、生物修復,等。城市黑臭黑水性能是臭味,但黑臭的原則是不同的。這導致城市黑臭治理、水與其他基于規則的污水處理。城市黑臭水體不能只關注短期治理效果,應該從長遠來看,眼睛將水質改善為最終目標很長一段時間,選擇適當的管理技術,從長遠看城市治理黑臭的水,確保治理水質標準后能長時間保持穩定。

水黑臭治理也應該采用合理的技術路線,進行科學、有效的管理,以確保有效地控制污染,水黑臭治理的根本。您還需要填滿水和生活水生態修復措施,進一步凈化水質,促進長期的改善和水穩定性。因此,根據管理技術路線黑臭的水處理技術可以分為五類,即外生減排技術、內部控制技術、水凈化技術、水充填技術和生態修復技術。

2、黑臭水體治理，水質長效改善的技術原則

城市黑臭的水治理過程中必須首先始終堅持“因地制宜、綜合措施、技術集成、總體管理、有效執行”原則,第二個有針對性的治理,根據相應的情況采取有針對性的措施,例如,根據水污染的程度,污染和污染階段,相應的管理措施,根據水質特點、管理目標和不同的不同階段也可以采用不同的集成技術。雖然水質的方法,提高水質不同,但可以很好的有效治理的問題,并能有效維持的長期改善水質。

此外,在選擇一個城市黑臭的水處理技術,技術人員應該遵循“適用性、全面性、經濟、安全”的原則。首先在水中黑臭治理城市應該選擇使用一個成熟可靠的技術,而不僅僅是追求“開拓創新”;其次,在選擇治療技術,不能只是單方面的短期改善水質,還需要采取合理有效的技術手段,確保黑臭水改善和持續很長一段時間,從而實現的根本改變黑臭的水,再一次的選擇治理技術仍然需要選擇經濟可行的技術,改善水質。最后的安全技術,管理人員需要考慮技術實現后對水環境的負面影響和水生生態區域和陸地生態防止二次污染的發生,如:水添加化學和生物制劑保持小心,當你需要確保沒有對生態環境的影響。

3、有關城市黑臭水體的治理與長效改善技術實施的體現

城市黑臭水資源管理和水,在不同的階段,不同的治理目標的選擇將導致不同的技術措施,如果根據黑臭水體污染程度和治理目標、治理城市黑臭的水主要分為三個不同階段,主要的應急管理、水質改善,長期維護階段。緊急階段,需要控制外來污染的水體,如通過采用絮凝劑劑加速底泥疏浚去除污染物的去除水中污染物在地表水或通過污染或再生水被添加到不斷稀釋,這樣在一個相對短的時間內能夠控制黑臭現象。水質量改進階段是基于應急響應措施,黑臭緩解后到工廠或人工曝氣措施不斷凈化水質,和那些滯留型水,水在一個封閉和半封閉襯底修正案減少內源污染負荷。此外,黑臭治理水后,可能會有一個黑色的發臭的水再次復蘇的情況下,更會導致更嚴重的污染,因此,為了確保水質可以有效管理,以確保能保持水質改善后長期需要采取必要的措施來控制水質。此外,還需要維護和管理時的水,加強水環境的控制,禁止周邊居民的生活垃圾到水里,但也使水干凈,防止水又黑臭。

4、水環境功能區劃與環境容量研究

城市黑臭的水治理應根據城市的環境功能,城市河流為對象,根據水環境現狀與引用地表水環境質量標準》(gb38382010)計算程序,計算指標COD、氨氮、TP。

結論

總之,城市黑臭的水治理是一個復雜的系統工程。黑臭治理水以保持城市的科學,合理,有效的治理只需要避免這個問題的發生,但要采取適當措施,綜合城市水資源管理,導致更多的科學有效的治理城市黑臭的水。此外,在城市黑臭水體黑臭的過程水不應該忽視和治理后的生成原因長期保持改善水質的情況,此外,還需要建立長效機制,進一步確保城市水體水質的有效管理。參考文獻：

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