第一篇：新型微生態(tài)制劑——宮康素試驗總結(jié)報告

新型微生態(tài)制劑——宮康素試驗總結(jié)報告

主持人 黃引賢

（華南農(nóng)業(yè)大學(xué)獸醫(yī)學(xué)院 廣州 天河 五山 510642）

摘 要

宮康素是根據(jù)微生態(tài)學(xué)的基本理論,利用微生態(tài)工程的方法，以健康、高產(chǎn)母畜生殖道中有益無害的菌株研制出的一種新型微生態(tài)制劑。目前國內(nèi)、外尚未見同類產(chǎn)品面市。歷經(jīng)6年時間的試驗，已試制60批次，總量在150萬毫升以上，經(jīng)室內(nèi)60次的安全試驗，注射小白鼠600多只，以及現(xiàn)場10多萬頭次母豬、300多頭奶牛的實際應(yīng)用，結(jié)果均未出現(xiàn)不良反應(yīng)；同時對預(yù)防母畜產(chǎn)后感染和治療母畜生殖道炎癥、流產(chǎn)、不孕癥、產(chǎn)死胎、木乃尹胎、弱仔等，都收到了明顯的效果。因此，宮康素對預(yù)防、治療母畜繁殖障礙疾病，提高生產(chǎn)性能，促進養(yǎng)殖業(yè)的持續(xù)發(fā)展，都起了良好作用。此外，還對宮康素的安全性能、作用機理、防治效果以及與其它抗菌藥物和性腺激藥物比較等問題進行了討論。

1.前言

母畜由于生殖道受到感染而引起的繁殖障礙疾病，重點包括子宮炎、陰道炎、不發(fā)情、不受孕、流產(chǎn)、死胎、木乃伊胎、產(chǎn)仔特少以及產(chǎn)下弱仔等等，這類疾病無論在國內(nèi)還是國外都普遍存在，而其發(fā)生原因又極為復(fù)雜，因此造成的經(jīng)濟損失十分嚴重。過去，對生殖道感染的防治方法主要依靠抗菌藥物，采用全身療法，或感染部位沖洗后再輸入藥物；這種傳統(tǒng)療法，雖然在歷史上起到過良好作用，但是由于用藥不規(guī)范，甚至濫用、亂用以及長期使用藥物，除了直接引起嚴重的不良反應(yīng)外，還會造成耐藥菌株的產(chǎn)生。其次，近來來，亦有應(yīng)用性激素來防治“不潔豬”、子宮炎和乳房炎等等，亦有一定效果，但激素類藥物如果使用不合理，有可能會干擾機體正常的內(nèi)分泌功能，而且其抑菌作用也不大。據(jù)此，我們根據(jù)微生態(tài)學(xué)的基本理論，利用微生態(tài)工程的方法，努力去探討一種微生態(tài)制劑，并定名為“宮康素”，用來防治母畜的生殖道感染，提高其生產(chǎn)性能，以促進養(yǎng)殖業(yè)的健康持續(xù)發(fā)展。

回顧宮康素的研究過程，在歷次的全國動物微生態(tài)學(xué)分會學(xué)術(shù)研討會上，都得到了專家、教授們的熱情鼓勵和幫助，從而使得這一繁雜的試驗工作，終于獲得了初步的結(jié)果，現(xiàn)特提出總結(jié)報告，請予鑒定。2.試驗經(jīng)過與結(jié)果

2.1 菌種來源及其特性研究 2.1.1 菌種分離與鑒定

1995-1998年間，作者先后從廣州、深圳兩地區(qū)種豬場約30多頭健康、高產(chǎn)母豬的子宮陰道分泌物及少數(shù)子宮粘膜處，分離獲得了一大批正常而無毒力的各種類菌群，經(jīng)初步鑒定和精心篩選，最后選定2株，即1號和4號，并已經(jīng)中國科學(xué)院微生物研究所鑒定。2.1.2 菌種的毒力測定

將上述2株菌種，通過皮下、肌肉、腹腔、靜脈和子宮內(nèi)等方法途徑，接種于豬、兔及各種年齡的小白鼠（包括2天齡乳鼠和懷孕母鼠），結(jié)果所有試驗動物均未見不良反應(yīng)，孕鼠未發(fā)現(xiàn)流產(chǎn)，注射部位不產(chǎn)生炎癥變化，將子宮粘膜經(jīng)組織切片鏡檢亦未見異常，更沒有引起動物死亡的情況，甚至在小白鼠體內(nèi)連續(xù)傳代6次，亦未發(fā)現(xiàn)任何毒性。其次，將這些菌種與豬或牛的精子混合，結(jié)果試 驗組精子比對照組精子的活力明顯增強，壽命也延長。2.1.3 菌種的抑菌試驗

為了測定這2株菌種對豬、牛生殖道有致病作用的常見菌株有否拮抗（抑制）作用，設(shè)計了體外抑菌試驗（主要為液體培養(yǎng)法）。具體方法是：將這2株菌種與等量各株致病菌，包括埃希氏大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌、沙門氏桿菌、克雷伯氏菌、嗜水氣單胞菌、變形桿菌及綠膿桿菌等同時混合培養(yǎng)，或加大致病菌用量后混合培養(yǎng)，或?qū)⒕N先培養(yǎng)一定時間（24、48和72小時）后，再將兩者等量同時培養(yǎng)，無論哪種方式，所有致病菌均在24小時后被完全抑制，而2株菌種依然生長得很好，這項試驗均重復(fù)2-4次，結(jié)果一致。2.1.4 菌種的穩(wěn)定性

首先將菌種接種于半固體瓊脂，4℃冰箱保存，1號菌經(jīng)過788天、865天，4號菌經(jīng)過418天和470天后，2株菌種仍然存活；而1號菌株則在普通肉湯中于4℃冰箱條件下，經(jīng)過947天，甚至1023天，仍然生長很好，看來還能繼續(xù)存活下去。其次，又將1號菌種初代次與連續(xù)傳代的高代次（最低也在100代以上），進行比較，無論在菌體形態(tài)、培養(yǎng)特性、生化反應(yīng)、PH變化以及抑菌作用等方面都未發(fā)現(xiàn)明顯差異。此外，還將1號和4號兩株菌種混合培養(yǎng)后，連續(xù)傳代100代以上，結(jié)果仍然與原來的2株出發(fā)菌株的特性基本一致。2.2 宮康素的制造 2.2.1 培養(yǎng)基的配制

我們將鮮牛肉湯、牛肉、旦白胨、各種糖類、酶制劑??等多種主要成份，配成不同的培養(yǎng)基，以比較其生長速度、菌數(shù)濃度等，結(jié)果，從中找到了一種細菌生長快、菌數(shù)多的培養(yǎng)基配方（G1號配方），該配方原料來源廣，非常適合于大量生產(chǎn)用途。2.2.2 菌種復(fù)壯

將保存的菌種至少復(fù)壯1代以上，待純菌檢查合格后，作為制苗菌種。2.2.3 種子培養(yǎng)

將檢驗合格的菌種，按5%的比例作為種子培養(yǎng)液進行接種。2.2.4 活菌增殖

在無菌條件下，將種子菌液倒入大瓶培養(yǎng)液中（37℃培養(yǎng)證明無菌），37℃培養(yǎng)一定時間，即作純菌檢查。2.2.5 制劑配制

將純菌檢查合格的大瓶菌液，按照不同的菌株特性，進行合適的配比，混勻后即成為康宮素制劑。2.3 宮康素的檢驗 2.3.1 PH測定

經(jīng)24小時培養(yǎng)后，每株菌種的培養(yǎng)液均由原來的PH7.4-7.6下降到PH4-3.5。

2.3.2 純菌檢驗

經(jīng)混合分裝后，隨機任取1小瓶，將其接種于普瓊平皿，37℃培養(yǎng)24小時，觀察菌落形成并抹片鏡檢，合格后才能保存?zhèn)溆谩?.3.3 安全試驗

取小白鼠10只，分為3組，一組4只，每只腹腔注射制劑0.2毫升，另一組亦4只，每只皮下注射0.5毫升，余下2只作為對照。從過去60批號的檢驗結(jié)果來看，在14天內(nèi)均無任何異常，全部健活。2.3.4 活菌測定

每批制劑均采用菌落計算法進行含菌數(shù)測定，結(jié)果每毫升制劑含菌數(shù)都在200億以上。

2.3.5 保存期測定

將保存于4℃冰箱中，經(jīng)過200天、250天、300天、365天，根據(jù)20批的統(tǒng)計，均全部存活。2.4 宮康素的應(yīng)用 2.4.1 安全性觀察

自1995年開始試制以來，總共已試制60多批次，總量在150萬毫升以上，已應(yīng)用于母豬10多萬頭次和奶牛300多頭，均未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)。2.4.2 預(yù)防母畜產(chǎn)后感染

在母畜產(chǎn)仔并排出胎盤后，及時向子宮腔灌入宮康素，這對產(chǎn)后因種種原因而引起的生殖道感染起了很好的預(yù)防作用。例如東莞市一個體豬場，飼養(yǎng)母豬60多頭，由于環(huán)境條件較差，又缺乏技術(shù)人員，致使母豬產(chǎn)仔后，常有部分生殖道受到感染，體溫升高，食欲不振，仔豬下痢甚至死亡，但自使用宮康素后，二年來生產(chǎn)基本正常，畜主十分高興。此外，根據(jù)深圳市某種豬場一年來的試驗觀察，對500頭母豬在產(chǎn)后24小時內(nèi)使用本制劑的統(tǒng)計結(jié)果，則有86.4%的母豬在10天內(nèi)發(fā)情，4%在10-20天內(nèi)，即在離奶后第一情期，其發(fā)情率就達90%以上，而復(fù)發(fā)情的只占0.2%，特別是在一年內(nèi)淘汰的母豬中，因子宮炎和不發(fā)情的只有10頭（2%），這與過去相比大有變化。2.4.3 治療生殖道炎癥

母畜產(chǎn)仔后，由于各種原因而造成產(chǎn)道感染，經(jīng)常從陰道流出膿液，這些病畜經(jīng)本制劑治療后，約有66-90%的病豬獲得痊愈，即表現(xiàn)流膿停止，恢復(fù)發(fā)情，并且配種受胎。對45頭奶牛子宮內(nèi)膜炎，一個療程治愈率為80%，有效率為100%，第一發(fā)情期受胎率為78%。2.4.4 治療流產(chǎn)母畜

流產(chǎn)是妊娠母畜臨床上常見的一種病狀，原因很復(fù)雜，實際生產(chǎn)應(yīng)用證明，如能在流產(chǎn)后及時使用宮康素，對恢復(fù)正常生產(chǎn)性能，大有裨益。例如，廣州市某種豬場進行試驗，對流產(chǎn)的31頭母豬，在流產(chǎn)后第一天全部注射青霉素，并于第三天分成2組，1組21頭，每頭子宮內(nèi)灌注宮康素20毫升，另1組10頭，灌注生理鹽水20毫升以作對照。兩組母豬均于流產(chǎn)后第二個情期進行配種，結(jié)果治療組的分娩率為95.23%，產(chǎn)仔數(shù)平均每胎10.65頭，均明顯高于對照組的70%和7.71頭仔豬。在流產(chǎn)奶牛中亦同樣收到了良好的療效。2.4.5 治療不孕癥

在經(jīng)多次配種不孕而準備陶汰的母豬中，使用本制劑后，約有70%的母豬重新發(fā)情配種受胎。

2.4.6 治療死胎、木乃伊胎及產(chǎn)弱仔的母畜

對產(chǎn)死胎、木乃伊及弱仔的母豬，在使用宮康素后，多能按期發(fā)情，配種受胎，而且多數(shù)母豬還能成功地恢復(fù)正常生產(chǎn)，并多產(chǎn)仔、產(chǎn)壯仔。例如廣州市某豬場，經(jīng)華農(nóng)大動醫(yī)系多次分離到偽狂犬病毒，在采取以強化免疫為中心的綜合措施并連續(xù)使用宮康素后，兩年多來，母豬繁殖障礙情況基本消除，養(yǎng)豬效益明顯提高。

2.4.7 宮康素與其它抗菌藥物和性激素的比較

過去，一些豬場使用某些抗菌藥物，如法國進口的達力朗或國產(chǎn)的宮炎凈或 宮炎清等，都收到了良好的療效。改用宮康素后，生產(chǎn)場普遍反映其與上述藥物療效無明顯差異；同時，我們在相同的條件下進行對比試驗，其結(jié)果亦基本一致。另外，有些豬場在母豬產(chǎn)仔后，為了排除產(chǎn)道的污物，減少產(chǎn)后感染，還采用律胎素或氯前列烯醇等性腺激素，據(jù)報道亦有一定效果；我們同樣做了宮康素與此類激素的一些對比試驗，結(jié)果效果相近。3．討論

3.1 微生態(tài)制劑是防治母畜生殖道感染、提高生產(chǎn)性能的一種新制劑和新方法

有關(guān)應(yīng)用微生態(tài)制劑防治母畜生殖道感染，迄今國內(nèi)外未見有報道，它是一種新型制劑，又是一種新的方法。從6年多來對10萬多頭次母豬和300多頭奶牛的臨床應(yīng)用結(jié)果來看，我們這次研制成功的宮康素，顯示了六大特點：應(yīng)用范圍廣泛，防治效果顯著；安全性能很好，均無毒副作用；使用方法簡便，節(jié)省時間與勞力；不造成環(huán)境污染，符合環(huán)保要求；不產(chǎn)生耐藥菌株，消除了耐藥性；全無藥物殘留，徹底克服機體內(nèi)藥物殘留的重大公共衛(wèi)生問題。因此，微生態(tài)制劑值得深入研究、努力宣傳推廣，以獲得更大的經(jīng)濟效益、社會效益和生態(tài)效益。3.2 宮康素的安全性能問題

盡管我們所分離的幾株活菌都是來源于健康高產(chǎn)母豬的生殖道，并經(jīng)中國科學(xué)院微生物研究所鑒定為植物乳桿菌，但還進行多次反復(fù)的致病力試驗。所選用的動物種類計有豬、兔和各種年齡的小白鼠及懷孕母鼠，而接種途徑則有肌肉、皮下、靜脈、腹腔及子宮等，結(jié)果所有試驗動物均未見不良反應(yīng)，孕鼠不流產(chǎn)，注射部位不產(chǎn)生炎癥變化，更沒有引起死亡的情況；甚至在小白鼠體內(nèi)連續(xù)傳代6次，亦未發(fā)現(xiàn)任何毒性。其次，還將這些制劑與豬或牛的精子混合，結(jié)果試驗組比對照組精子的活力增強，壽命延長。此外，從現(xiàn)場對10多萬頭次的母豬和300多頭奶牛的實際應(yīng)用結(jié)果，亦未發(fā)現(xiàn)有任何不良反應(yīng)。綜上所述，利用這些活菌株制成的宮康素，無論從室內(nèi)或室外所有試驗來看，都完全充分地證明對動物是毫無毒性而十分安全的。3.3 宮康素的作用機理問題

我們先后設(shè)計并進行了多項試驗，都完全證明宮康素對埃希氏大腸桿菌、溶血性鏈球菌、金黃色葡萄球菌、克雷伯氏桿菌、沙門氏桿菌、嗜水氣單胞菌、變形桿菌及綠膿桿菌等多種豬、牛常見致病菌，有很強的拮抗作用。而這種作用，通常要經(jīng)過混合培養(yǎng)24小時后才能充分顯露出來。經(jīng)初步分析，其抑菌作用機理大致有二：一為產(chǎn)酸，由原來的PH7.6變成PH4或3.5，大大改變生殖道的PH值。二為產(chǎn)生一種活性物性，因為有些產(chǎn)酸菌，如乳酸桿菌和蛭孤菌等，在同樣的PH值的環(huán)境中，則未見抑菌現(xiàn)象，而宮康素甚至在固體培養(yǎng)基上亦能呈現(xiàn)抑菌作用；因此，我們認為這是這類菌株的另一種新陳代謝產(chǎn)物，究為何物，有待下一步探討。此外，從室內(nèi)試驗得知，宮康素能提高豬、牛精子的活力，并延長其壽命，因而對母畜的內(nèi)分泌功能可能亦有調(diào)節(jié)作用，從而在促進發(fā)情和排卵、提高受精率和產(chǎn)仔數(shù)方面亦顯示出特殊功效。3.4 宮康素的預(yù)防和治療效果問題

在6年的時間中，先后在10多萬頭母豬和300多頭奶牛的實際使用中，對預(yù)防母畜產(chǎn)仔后的生殖道感染的確起了很好的作用；而對已被感染而致繁殖障礙疾病，也收到了良好的治療效果。但是在現(xiàn)場使用過程中，不同的母畜、不同的豬場或牛場，有時出現(xiàn)效果不一致，沒有達到預(yù)期的結(jié)果，究其原因，主要有三：首先，引起繁殖障礙疾病的病因復(fù)雜，有非傳染性，如先天性的生殖器官畸形，營養(yǎng)過多或不足，飼養(yǎng)管理不善，環(huán)境衛(wèi)生不佳，醫(yī)療處理不當以及氣候條件劇 變等等，又有傳染性的，單是病毒引起的，就有8種之多，而細菌所致的也在10種以上；此外還有鉤端螺旋體、衣原體、豬附紅細胞體以及弓形體等。目前在臨床上所見往往是混合感染，不但傳染性病因引起的繁殖障礙是在非傳染性病因的基礎(chǔ)上發(fā)生、發(fā)展而加劇，而且在傳染性病因上，有細菌與細菌、病毒與病毒、細菌與病毒，甚至細菌、病毒和原蟲等混合感染也時有所見。因此，單一使用宮康素很難達到理想的效果。其次，為母畜個體之間的差異，例如抵抗力方面就表現(xiàn)為有的強些，有的則較弱；病情方面，有的特別嚴重，既是混合感染，又是病的后期；有的則病情甚輕，既是病的初期，又多為單一感染，因而同一療法，自然效果不一。第三，在用法及劑量上，可能不十分合理。例如，我們建議，一般情況下，每頭母豬一次從子宮灌入宮康素10-15毫升，即能達到預(yù)防或治療目的，但是當生殖道炎癥嚴重、膿液過多時，如果不先進行沖洗，盡量排除膿性分泌物，即使灌入2倍本制劑，其效果也不一定十分可靠，尤其是使用有消毒作用的沖洗液，一定要排除干凈或間隔一天后才灌入宮康素，否則療效很低，甚至無效。因此，我們必須根據(jù)實際情況，以準確診斷為依據(jù)，認真執(zhí)行綜合性措施，在使用宮康素時不但用法上要研究，劑量和次數(shù)上也要適當增加，特別是要排除抗菌藥物對宮康素的抑殺作用，這樣才能收到良好的防治效果。3.5 提高宮康素的效價問題

宮康素既然是一種新型的微生態(tài)制劑，而且目前國內(nèi)外未見同類產(chǎn)品面市，沒有成功經(jīng)驗可供借鑒，因而尚有許多不足之處，為此作者經(jīng)常為提高本制劑的效價而苦思冥想，并朝著下列方向不斷探索：（1）穩(wěn)定菌種的固有特性。作者認為這是至關(guān)重要的，除了常規(guī)真空凍干保存外，我們以一種最簡便的方法，至今已保存了800多天，不但仍然存活，生長良好，而且其特性亦未見明顯變異。（2）不斷更新菌種，既要重視天然菌種的篩選，更要加速生物工程的開發(fā)，這是非常重要的。（3）多株菌種混合配制。我們覺得各株菌種之間，雖然其特性基本一致，但肯定亦有差異，如何合理配制，才能最好地起到協(xié)同作用，確有不斷研究的必要。（4）研制新型增效劑，這又是提高本制劑效價的另一項重要措施，關(guān)鍵在于這種制劑進入母畜生殖道后，能迅速適應(yīng)其內(nèi)在環(huán)境，同時使宮康素呈幾何級數(shù)地增殖，最后達到凈化生殖道的目的，恢復(fù)并增強內(nèi)分泌的功能。（5）強化免疫、豐富營養(yǎng)、科學(xué)管理。影響母畜生產(chǎn)性能提高的原因非常復(fù)雜，而傳染性因子是最主要的，因此必須根據(jù)當?shù)貙嶋H情況，制定合理的免疫程序，強化免疫，以提高特異性抗病能力，這是首要任務(wù)；其次是飼喂全價飼料，以豐富和平衡其營養(yǎng)，并實行科學(xué)的管理，以提高畜體非特異性抵抗力，這是防病的基礎(chǔ)，治療的前提，只有在這種情況下，正確使用宮康素，才能取得最佳療效。3.6宮康素與其它抗菌藥物和性腺激素的比較

根據(jù)我們初步的對比試驗以及一些豬場的使用結(jié)果，三類藥物的療效未見明顯差異，但作者認為三類藥物各有其優(yōu)勢和特點，后兩類藥物作用快，見效速，但抗菌藥物如劑量過大、濃度過高，沖洗藥液排除不干凈，則會導(dǎo)致生殖道粘膜受到剌激過大、過久，出現(xiàn)臨床上常見的外陰部腫脹、生殖道水腫，這可能就是使用抗菌藥物不當而引起的毒副作用。此外，長期使用抗菌藥物，還會產(chǎn)生耐藥菌株。而性腺激素的不合理使用，也可能干擾正常內(nèi)分泌的功能，而且其本身的抑菌作用也不大。反觀宮康素，是一種微生態(tài)制劑，雖然作用時間稍慢，但抑菌作用很強，更無任何毒副作用，亦不引起耐藥菌株產(chǎn)生和體內(nèi)藥物的殘留，還有可能對內(nèi)分泌起良好的調(diào)節(jié)作用。此外，三者相比，宮康素價格亦較低廉，確實是一類很好的環(huán)保型制劑，值得宣傳推廣。4．總結(jié)

4.1 菌種的分離與鑒定

從1995-1998年，先后從廣州和深圳兩地區(qū)的種豬場的30多頭健康、高產(chǎn)的母豬生殖道中，分離到大批正常菌群，經(jīng)精心篩選，獲得2株符合要求的菌株，最后送中國科學(xué)院微生物研究所鑒定，1號及4號菌株均為植物乳桿菌。4.2 菌種的毒力測定

將1號和4號菌種按一般毒力試驗方法，通過皮下，肌肉、腹腔、靜脈及子宮等途徑，接種于小白鼠、家兔、豬等動物，均無不良反應(yīng)，甚至連續(xù)在小白鼠體內(nèi)傳代6次，亦未發(fā)現(xiàn)任何毒性。以其活菌液與豬或牛的精子混合，結(jié)果試驗組的精子比對照組的活力增強和壽命延長。這就充分證明2株菌種對動物是無任何毒性，而是非常安全的。4.3 菌種的拮抗作用

經(jīng)反復(fù)試驗，兩株菌種對豬、牛的常見主要致病菌，如埃希氏大腸桿菌、溶血性鏈球菌、金黃色葡萄球菌、沙門氏桿菌、嗜水氣單胞菌、克雷伯氏桿菌、變形桿菌及綠膿桿菌等都有很強的拮抗使用，而這種作用，只有經(jīng)過混合培養(yǎng)24小時后才能充分顯露出來。4.4 菌種的穩(wěn)定性

這兩株菌種不但在半固體或液體培養(yǎng)基中（4℃冰箱中）經(jīng)470天甚至1023天還能存活；又從低代次與高代次（至少100代以上），兩株菌種混合培養(yǎng)連續(xù)傳代100代以上進行了比較，結(jié)果無論在菌體形態(tài)、培養(yǎng)特性、生化反應(yīng)、PH變化以及拮抗作用等各個方面都無明顯差異，這表明兩株菌種的特性是十分穩(wěn)定的。

4.5 宮康素的制造程序

經(jīng)過6年約60批次的試驗觀察，配制了較滿意G1、G2號培養(yǎng)基，以及特殊的生產(chǎn)工藝，所制成的宮康素都能符合要求，每毫升含活菌數(shù)達到200億以上。4.6 宮康素的安全性

從60批次的室內(nèi)安全試驗來看，每批小白鼠不論皮下抑或腹腔注射都無任何異常，更無死亡情況，再從現(xiàn)場10多萬頭次母豬和300多頭奶牛的實際應(yīng)用結(jié)果，也沒有發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)，總的來看，這種制劑是十分安全的。4.7 宮康素的有效性

經(jīng)過幾年的現(xiàn)場使用，本制劑對預(yù)防母畜產(chǎn)后感染，收到了良好的效果；而對已被感染的母畜，如生殖道炎、流產(chǎn)、不孕癥、死胎、木乃伊胎以及產(chǎn)弱仔的母畜等進行治療，也獲得了良好的結(jié)果。

（在宮康素的研制試驗過程中，先后參與工作的有李乃津、袁少華、曾桂蘭、徐耀基、劉忠華、姜衛(wèi)東、黃文尚、黎永成、盧體康等同志。）

2001年6月 參考文獻（略）

第二篇：動物微生態(tài)制劑發(fā)展歷程及應(yīng)用現(xiàn)狀

動物微生態(tài)制劑發(fā)展歷程及應(yīng)用現(xiàn)狀

2011-05-10 13:58:47

動物微生態(tài)制劑最初是由歐洲國家提出并應(yīng)用于畜牧生產(chǎn)，從1947年發(fā)現(xiàn)到現(xiàn)在，科學(xué)界積累了大量的資料和經(jīng)驗，證明這是一個具有發(fā)展前景的高新技術(shù)領(lǐng)域。

1、發(fā)現(xiàn)階段

1947年，Mollgaard首先發(fā)現(xiàn)使用乳酸桿菌飼喂豬崽可有效的增加崽豬的體重并改善崽豬的身體健康水平。

2、停滯階段

20世紀50-60年代，正是研究抗生素的黃金時期，微生態(tài)制劑的研究進入低潮期。

3、發(fā)展階段

美國從20世紀70年代開始使用飼用微生物。20世紀80年代中期，世界各國，尤其歐洲、日本等發(fā)達國家紛紛采取官方強硬的措施，對飼用抗生素的種類、使用方法、劑量和配伍等方面加以限制，同時大力開展研究藥物飼料添加劑代用品的可能性，積極鼓勵和倡導(dǎo)綠色安全飼料添加劑的研究和推廣，使微生態(tài)制劑再一次受到世人的矚目。1989年全球微生態(tài)制劑總銷售額達到7500萬美元，1993年達1.22億美元。近十年來發(fā)展更為迅速，每年銷售額達到5億美元。

我國微生態(tài)制劑的研究始于20世紀80年代，但應(yīng)用則是近十幾年的事。目前國內(nèi)雖然已經(jīng)有許多生產(chǎn)廠家研究生產(chǎn)出飼用微生態(tài)制劑產(chǎn)品，表現(xiàn)出一定的作用與效果，但絕大多數(shù)還處于試驗研究階段。

1998年，國內(nèi)市場上能找到的微生態(tài)制劑產(chǎn)品只有寥寥幾種；到了1999年，則一下子多出了10幾家產(chǎn)品。2000年則達到1998年的5倍以上，這在很大程度上反映出微生態(tài)制劑市場前景的廣闊。但畢竟我國的微生態(tài)制劑市場起步較晚，研究和開發(fā)尚待深入，許多問題尚未完全弄清楚，加之微生態(tài)制劑本身的不穩(wěn)定性，國內(nèi)從上到下還沒有對其形成一個完善的管理機制，尤其是尚沒有一個統(tǒng)一的質(zhì)量標準；同時，廣大用戶思想認識水平有限，更有投機市場者存在，因而導(dǎo)致了當前國內(nèi)微生態(tài)制劑市場較混亂的局面。

4、應(yīng)用現(xiàn)狀

國外應(yīng)用現(xiàn)狀：在國外，飼用微生態(tài)制劑已廣泛應(yīng)用于畜牧業(yè)生產(chǎn)中，在理論及應(yīng)用方面進行了深入細致的研究，取得了豐碩的成果。歐美各國和日本已將益生菌用于配合飼料的生產(chǎn)，形成了微生態(tài)制劑產(chǎn)業(yè)。從目前的發(fā)展情況看，國外動物微生態(tài)制劑的研究多是圍繞乳酸桿菌屬、枯草桿菌及一些鏈球菌進行，商業(yè)所用的產(chǎn)品常為復(fù)合菌劑，市場需求量很大，市場也較為完善。目前在美國準許飼喂的微生態(tài)制劑年使用量8000噸以上。日本年產(chǎn)值上億元的公司幾十家，主要是雙歧桿菌類產(chǎn)品。

國內(nèi)應(yīng)用現(xiàn)狀：在我國，動物微生態(tài)制劑的研究和應(yīng)用起步較晚，大部分以芽孢桿菌類產(chǎn)品的研制為主，產(chǎn)品多為單一菌劑，產(chǎn)品質(zhì)量及功效與國外產(chǎn)品尚有很大差距。2000年我國生產(chǎn)動物微生態(tài)制劑的企業(yè)約400家，生產(chǎn)的生物獸藥及飼用微生物添加劑約1.2萬～1.5萬噸。目前我國對微生態(tài)制劑的需求量約為3萬噸，但供應(yīng)明顯不足。

進口產(chǎn)品在國內(nèi)的應(yīng)用：美國、歐洲和日本的產(chǎn)品基本已壟斷國際市場，部分產(chǎn)品已經(jīng)打入中國市場。德國、法國、瑞士、美國、日本等國家進入我國的同類產(chǎn)品由于售價高，應(yīng)用受到限制，比如瑞士的微生態(tài)制劑賜美健，主要成分為糞腸球菌，采取多層包被，價格十分昂貴，在我國多用于換群、運輸、換料、接種疫苗等應(yīng)激情況或者腸道疾病康復(fù)后恢復(fù)腸道益生菌群的情況下階段性使用。

第三篇：水產(chǎn)微生態(tài)制劑研制與應(yīng)用(湖農(nóng)大)

項目名稱水產(chǎn)微生態(tài)制劑研制與應(yīng)用 推薦單位湖南農(nóng)業(yè)大學(xué) 項目綜述查看 主要完成人 1.肖調(diào)義

項目主持人。設(shè)計并構(gòu)建項目研發(fā)思路，主持完成項目發(fā)明專利2項，參與專利產(chǎn)品設(shè)計和研制。旁證材料：FJ-

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13、FJ-14。2.蘭時樂

項目主要研究人員，主要棉菜粕生物脫毒的微生物技術(shù)設(shè)計和水質(zhì)改良懸浮劑的研制。項目2項國家發(fā)明專利的第一發(fā)明人。旁證材料：FJ-

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13、FJ-15。3.王紅權(quán)

項目主要研究人員。參與完成項目2個發(fā)明專利研究和微生態(tài)制劑研制，主要完成專利產(chǎn)品的推廣服務(wù)工作。旁證材料：FJ-

1、FJ-

4、FJ-12。4.張婷

項目主要研究人員，主要負責(zé)養(yǎng)殖水體環(huán)境分析，為功能性水產(chǎn)飼料添加劑和水產(chǎn)用復(fù)合微生態(tài)水懸浮劑的開發(fā)和應(yīng)用提供實驗基礎(chǔ)。旁證材料：FJ-

11、FJ-14。5.許寶紅

項目主要研究成員。主要參與棉粕發(fā)酵菌種的篩選和改水微生態(tài)制劑的開發(fā)。旁證材料：FJ-

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11、FJ-14。6.毛小偉

項目主要研究成員。主要參與棉粕發(fā)酵菌種的篩選和改水微生態(tài)制劑的開發(fā)。旁證材料：FJ-

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12、FJ-13。

主要完成單位湖南農(nóng)業(yè)大學(xué)，湖南湘北生物科技有限公司 主要知識產(chǎn)權(quán)證明目錄查看

第四篇：2012年初級藥師考試輔導(dǎo)：微生態(tài)制劑的具體分類

一、概述：糖衣、薄膜衣（胃溶、腸溶、不溶）。

二、包衣方法：滾轉(zhuǎn)包衣法、埋管式包衣法、流化床包衣法、壓制包衣法。

三、包衣材料及包衣過程：

（一）糖衣：

1.隔離層：含酸性、水溶性或吸潮性成分必須包。10-15%明膠漿3-5層。

2.粉衣層：增加厚度或消除棱角。滑石粉15-18層。

3.糖衣層：糖漿65-75%（g/g）15-18層。

4.有色糖衣：帶顏色的糖漿8-15層。

5.打光：川蠟。

（二）薄膜衣、半薄膜衣及腸溶衣：

1.薄膜衣：

（1）薄膜衣料：纖維素衍生物（hpmc、hpc、ec）、peg、pvp、eudragite。

（2）增塑劑：丙二醇、甘油、peg、硅油等。

（3）薄膜衣包衣方法：滾轉(zhuǎn)包衣法、空氣懸浮包衣法。

2.半薄膜衣：糖衣片和薄膜衣片的結(jié)合。

3.腸溶衣：材料：cap、eudragitl、s羥丙甲纖維素酞酸酯hpmcp鍋包衣法、懸浮包衣法。