第一篇:重新認識豬副嗜血桿菌病,有效提高豬場獸醫防疫水平——兼談個人對當前豬場疾病復雜化主要病因的判斷
重新認識豬副嗜血桿菌病,有效提高豬場獸醫防疫水平——兼談個人對當前豬場疾病復雜化主要病因的判斷
[ 作者:冷和平溫育銘 羅瑞國 轉貼自:海博萊生物
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近年來,隨著國內養豬業的迅速發展,以及國內、國際間生豬交流越來越頻繁,豬場的疾病越來越復雜,而且越來越難以控制。
今年6月以來,南方十多個省市相繼出現的豬無名高熱癥,已經把這種復雜化趨勢,體現到極致。原本按市場規律正在向下尋求支撐的豬價,因生豬大量死亡,市場供求關系反轉,轉而大幅向上飚升。自7月至9月,短短三個月時間,廣東良種瘦肉型毛豬價從7.20元/kg上升到10.40元/kg。這種由于疾病流行造成市場供求關系反轉,豬價逆市場規律運行的現象,在國 內自1985年放開豬價以來20多年的歷史上,恐怕還是第一次。
一方面,一些技術力量薄弱的小型豬場,由于疾病控制不力,而被迫倒閉。另一方面,那些長期扎根于豬場,經驗豐富的基層獸醫技術人員,面對這種復雜的獸醫防疫形勢,普遍感到束手無策。雖然做了大量工作,但總不見成效。由于搞不定豬場的這些疾病,在單位飽受岐視,長期受到不公正的待遇,有的甚至為此丟了工作,可悲可嘆。
疾病的爆發和流行,必有其原發性病因。以今年無名高熱為例,雖然在不同的地區不同的豬場,檢出的病原結構并不一樣,但從其發病時間高度一致、呈地區性流行和癥狀大同小異等特征來分析,其原發性的病原,必然是相同的。不可能在一個地域緊密相聯的地區,在一個相同的季節,爆發由不同病原混合感染而產生癥狀如此相似的疾病。之所以在不同地區或不同豬場檢測出不同的病原結構,其實是因為其各自繼發或并發感染的病原不同。“射人先射馬,擒賊先擒王”。解決問題,首先必須找到問題的根源,對于當前豬場疾病日益復雜化這個問題,也不能例外。雖然不同的豬場繼發或并發感染的病原各不相同,但其原發性病原必然是相同的。只要找到原發性病源,我們就能夠藥到病除,事半功倍。反之,治標不治本,就象今年夏季很多資料介紹的一樣,越治豬越死。但問題在于,原發性的病原究竟是什么? 1 關于藍耳病和圓環病毒是豬場疾病復雜化主要病原的兩大疑點
由于藍耳病和圓環病毒在豬場廣泛存在,而且,直到目前為止,仍一直沒有找到有效的辦法(主要指免疫方法),從根本上解決這兩種疾病。更兼這兩種疾病通常被認為是目前僅知的豬的兩種免疫性疾病,由于破壞豬的免疫系統,使豬對各種病原的免疫力差,造成各種疾病的流行,使豬場疾病越來越復雜。所以,把當前豬場疾病復雜化的主要病原,歸結為藍耳病和圓環病毒,是當前養豬行業技術人員普遍的觀點。
藍耳病和圓環病毒雖然在豬場廣泛存在,但并不是每個豬場都爆發藍耳病和圓環病毒,這早已是一個事實。對于這一觀點,也幾乎不存在什么大的爭議。另外一個普遍的現象是,很多豬場的疾病,都呈現出周期性變化,一年好一年差,或半年好半年差。為什么有的豬場發病? 有的豬場不發病? 為什么一段時間發病,而另一段時間又不發病? 這是否說明藍耳病或圓環病毒,實際上僅僅是一種條件性疾病,本身并不致病? 藍耳病和圓環病毒既然是免疫性疾病,對于免疫性疾病,就象人的愛滋病一樣,疫苗的研制都是非常困難的(愛滋病從被發現至今,已經幾十年時間,但到目前為止,仍一直沒有人能成功研制出有效的疫苗)。但是,2002年自家組織苗的推廣使用,卻為很多豬場解決了的問題,并使很多瀕臨倒閉的豬場起死回生。當時的自家組織苗,是以預防藍耳病和圓環病毒為目的,所采病料主要是病豬肺臟。這里就存在另一個疑點: 既然通過實驗室病毒分離,再經過嚴格的疫苗生產程序制作的滅活疫苗,都一直不能產生理想的免疫效果,而僅僅經過把病料破碎、滅活這種簡單的方法(很多豬場都能夠在自已場內制作)制作的自家苗,卻能控制住藍耳病和圓環病毒? 正是因為這方面存在太多疑點,才使得當前很多豬場仍在使用的自家組織苗,在獸醫技術人員中引起很大的爭議。但是,如果換一個角度思考,假設豬場致病的主因并不是藍耳病和圓環病毒,而是其他細菌或病毒性疾病。自家組織苗預防的并不是藍耳病或圓環病毒,而是其他的疾病。這種現象的出現,就不是反常的。
既然豬場疾病復雜化主因是藍耳病或圓環病毒這一假設存在很多疑點,我們就有繼續對這一問題進行探索的必要。如果我們固守這一觀點,而放棄對真正病原的追蹤,豬場的獸醫防疫工作必將長期陷于被動,生產成績永遠無法有效提高。兩個豬場疫情控制的經驗和啟示
今年6月初,珠海市某豬場(800頭母豬規模)和廣州市某豬場(400頭母豬規模),相繼出現大規模的疑似無名高熱癥狀,其癥狀和流行經過,與有關資料介紹的江西、湖南、福建等地的無名高熱癥,存在很大的相似性(癥狀詳見本文第4節),所不同的是這兩個場發病豬主要是哺乳后期小豬、保育小豬和母豬。
這兩個豬場,珠海場屬老場,廣州場屬新場。珠海場于1998年投產,一直以來,長期受到疾病的困擾,生產成績存在很大的周期性,一年好,一年差。從2002年開始,一直使用采集自場發病豬病料制作的自家組織苗。自家組織苗使用的第一年,取得明顯效果,后來因為典型病料獲得越來越困難,效果越來越差。
發病初期,我們首先懷疑是豬附紅細胞體病流行(發病癥狀和季節性與附紅細胞體病非常相似,實驗室檢驗92%小豬附紅細胞體陽性),針對附紅細胞體藥物治療和預防(每kg體重臀部肌肉注射血蟲凈5mg)后,癥狀有所改善(精神狀態有所好轉,紅皮豬減少,紅細胞形態明顯改善),但小豬仍繼續發病。繼而送病豬血清作流感抗體監測,發現80%病豬H1N1抗體陽性,復著手對豬流感進行疫苗預防,全場進行兩次流感免疫。經過這些措施后,小豬發病率明顯下降(從發病初期的60%下降到30%),死亡明顯減少(死亡率從40%下降到20%左右),但卻一直都無法徹底改觀,恢復正常生產。至7月中,部分中豬(8%)和公母豬(5%)相繼發病(癥狀詳見本文第4節),病情進一步復雜化。
隨著疫情的發展,大部分發病后期的小豬開始表現出一系列藍耳病和圓環病毒癥狀: 被毛松亂(毛毛豬),耳雜發紺、變藍,纖維素滲出性肺炎,心包積水,全身性淋巴結腫大(以腹股溝淋巴結腫大最明顯),關節腔及關節腔周圍水腫。治愈后的小豬多繼發腹瀉,解剖可見典型沙門氏菌癥狀。根據這些癥狀,遂認為是藍耳病和圓環病毒再次爆發,引起豬副嗜血桿菌和沙門氏桿菌繼發感染。并決定通過加強自家組織苗預防藍耳病和圓環病毒,尋找更有效的抗生素控制細菌繼發感染。
鑒于當時正在使用的自家組織苗效果很不理想,我們設計了一套制作自價組織苗的改良方案: 人工攻毒提純病料,用提純的病料制作自價苗,以改善自家苗的預防效果。采發病豬的病變組織(主要是肺),按制作自家組織苗的程序,對病料進行修剪、破碎和稀釋后,每300g病料制成1000ml病料生理鹽水混合液,用抗生素滅菌(每1000ml病料生理鹽水混合液加阿莫西林1g+氟苯尼考0.5g)后,制成攻毒試劑。取健康,且經豬瘟、偽狂犬等重大疫病免疫的中豬5頭,嚴格隔離飼養觀察7天無異常后,每頭分點肌肉注射攻毒試劑20ml。欄舍每天消毒,飼料中添加大劑量抗生素,預防細菌感染。3天后,攻毒豬相繼出現發熱、喘氣和后肢關節腫大等副嗜血桿菌癥狀,懷疑攻毒試劑細菌滅活不徹底,病料仍有副嗜血桿菌污染。繼以第一批攻毒發病豬病變的肺臟組織為材料,改用阿奇星(江西創導動物保健品有限公司)20ml作殺菌處理(因當時臨床發現阿奇星對豬副嗜血桿菌治療效果特別明顯),重新選擇5頭豬進行攻毒。此次攻毒的結果,大大出乎我們的意料,所有攻毒豬,沒有一頭發病。后來,連續再選3批共15頭中豬,用本場自然發病癥狀典型病料制作攻毒試劑,按第二批相同的方法作殺菌處理,再行攻毒,所有攻毒豬同樣都不發病。攻毒試驗的結果,改變了我們當時的判斷,認為主要病因并不是藍耳病和圓環病毒,而是豬副嗜血桿菌。遂放棄了制作自家苗的方案,把控制疫情的重點,轉移到豬副嗜血桿菌病的防治: 產前7周和4周母豬分兩次,每次每頭肌肉注射豬副嗜血桿菌疫苗(Hiprasuis-Glasser)2ml。挑選病殘小豬緊急免疫(每頭2ml)一次,兩周后加強免疫一次。全場所有豬飼料中每噸添加阿奇環素(湖南農大藥業有限公司)1kg,連用一周。發病豬每kg體重肌肉注射阿奇星0.1ml治療。經過抗生素預防和治療一周后,全場疾病基本得到控制。緊急免疫過的病殘小豬呈兩極分化狀態,80%正常康復,20%癥狀加重死亡。最令人欣慰的是,在對母豬產前兩次副嗜血桿菌疫苗免疫后約一個月,產房的生產形勢開始徹底改觀,超過該場養豬歷史上最好的水平。兩個月后,全場疾病被徹底控制,生產呈現出該場歷史上從未有過的好形勢。各種疫苗的免疫效果明顯改善,小豬經兩次豬瘟細胞苗(21日5頭份,63日5頭份)免疫,84日齡抽血送檢,連續3批(每批16頭),抗體滴度100%合格(1:160),1:320以上個體占90%以上。而此前相應的抗體合格率,經常在40%左右徘徊。
在珠海場進行疫情控制的過程中,廣州場的控制措施基本上與其保持同步。當珠海場疫情完全得到控制后,廣州場也逐漸得到徹底改觀。與此同時,我們在廣州場進行過與珠海場過類似攻毒試驗,兩批共10頭豬同樣復制不到任何藍耳病和圓環病毒癥狀。
這兩個場的經驗,似乎告訴我們: 當前豬場疾病復雜和難以控制的主要病原,可能并不是藍耳病和圓環病毒,而是豬副嗜血桿菌。當然,僅僅只憑兩個場的經驗,來判斷整個養豬行業的趨勢,難免以偏概全。要作出準確和科學的判斷,仍有待各生產場的進一步試驗和驗證。但這兩個場的經驗,最起碼給豬場有效控制當前越來越復雜的疾病,開辟了一條新路,值得其他養豬場進一步探索。豬副嗜血桿菌的特點
由于長期以來我們都把豬場疾病復雜化的主要病原,歸結為藍耳病和圓環病毒,而把豬副嗜血桿菌病,僅僅當作是豬場一種常見的普通疾病,以致豬副嗜血桿菌病在豬場潛在的巨大影響,可能長期被我們忽視了。目前大學獸醫專業學生正在使用的《家畜傳染病學》教材,很多都找不到有關對豬副嗜血桿菌病的敘述。與其他疾病相比,豬副嗜血桿菌病具有如下特點: 3.1 血清型多樣。按kieletein-rapp-gabriedson(krg)血清分型方法,至少可將副豬嗜血桿菌分為15種血清型,另有20%以上的分離株不能分型。由于血清型多樣,而且各血清型之間交叉免疫力差,為豬副嗜血桿菌病的疫苗預防,帶來很大的困難。
3.2 耐藥性產生快。豬副嗜血桿菌,可能是當前豬場所有致病菌中,耐藥性產生速度最快的一種細菌。從珠海場多年防治豬副嗜血桿菌病的經過看,一種敏感的抗生素,使用半年后就開始耐藥(需要加大劑量),一年后完全失效。2002年,敏感的藥物是磺胺六甲及其與其他藥物的組合,相應地,2003年是阿莫西林,2004年是氟苯尼考,2005年是先鋒類。2006年中開始,由于先鋒類及其與其他藥物的組合方案又告失效,才造成副嗜血桿菌的又一次大流行,而且癥狀和危害,比以前的任何一次都要嚴重。
3.3 對豬場危害巨大。由于感染或潛伏感染副嗜血桿菌的病豬,容易造成免疫失敗(詳見本文第4節),因而導致其他疾病在豬場混合感染流行,使豬場疾病復雜化。豬副嗜血桿菌在豬場的主要表現
4.1 小豬和中大豬。發病初期病豬高燒,且持續不退(從發病一直到死亡,病豬持續性高燒),體溫40.5—42oC(嚴重的可達43oC),體表皮膚發紅,嚴重者被燒成醬紅色,個別甚至皮膚壞死脫落。病豬精神萎頓,食欲、飲欲廢絕,畏寒,打堆而臥,昏睡不醒。呼吸急促,呈腹式呼吸。發病后期,病豬進行性消瘦,皮膚逐漸蒼白,發青,變紫。關節腫大,被毛粗亂(典型的毛毛豬,如刺猬),耳雜發紺,全身淋巴結,特別是腹股溝結淋巴結嚴重腫大。解剖這類病豬,幾乎都有心包積水和纖維素滲出性肺炎特征性病理變化。嚴重者肺臟和胸腔粘連,心肌與心包粘連呈絨毛心。心源性水腫,在離心臟較遠,血液循環較慢的后肢關節腔及關節腔附近皮下,多可見淺黃色凍膠狀水腫液。
4.2 容易繼發沙門氏桿菌。目前雖無法準確說明副嗜血桿菌與沙門氏桿菌的內在聯系,但發生副嗜血桿菌病的病豬,的確很容易繼發沙門氏桿菌,表現出又拉又喘的癥狀。用抗生素抑制住豬副嗜血桿菌后,一旦停止抗生素治療,60%以上的康復豬繼發沙門氏桿菌。若不及時用藥,病豬將逐漸消瘦,拉糠麩狀帶渣的黃色(后期變為暗紅色甚至黑色)糞便,皮膚蒼白,衰竭死亡。這類病豬大都可見腹股溝皮下密集的紫色出血班點,有的腹股溝皮下淺表靜脈擴張突出,顏色變藍或發紫。解剖幾乎都可以見到典型的沙門氏桿菌癥狀,從結腸到直腸,腸內膜遍布圓形(¢3—4mm),乳白色,火山樣突出的潰瘍結節,越往后段越密集。切開病灶,有膿性分泌物排出。
4.3 公母豬。公母豬的副嗜血桿菌病癥狀常被人忽視,或誤以為是其他疾病。其實,以下所描述的癥狀,都與副嗜血桿菌有關,經過副嗜血桿菌疫苗免疫,并結合敏感抗生素治療后,將很快消失。主要表現為流產,死胎、木乃尹增多,產后無奶。便秘,糞便干硬,常見糞球表面附著一層粘液,嚴重者粘液帶血。個別母豬產后高燒,呼吸急促,急性死亡。嚴重病例表現為神經癥狀,步態不穩,橫沖直撞,最后全身抽搐,衰竭死亡。特征性的表現是母豬產期延遲,有的超預產期7天以上。小豬初生體重小,產后精神狀態差。產后小豬見最早3天發病,常整窩高燒,腹式呼吸,呼吸急促,昏睡不醒,繼而頑固性腹瀉,后相繼死亡(這類小豬單純性抗生素治療效果很差,但進行副嗜血桿菌免疫,并結合抗生素治療,80%以上可以康復)。發病母豬解剖幾乎都可以看到纖維素滲出性肺炎變化,心肌表面點狀出血,偶見心包積水。這種病理變化,可能是母豬出現神經癥狀的原因。妊娠后期母豬負擔重,由于心肌炎癥(或心包積水)及肺部炎癥,發生循環障礙,腦部血液供應不足,缺氧、酸中毒,從而導致痙攣性抽搐。
4.4 免疫抑制。副嗜血桿菌雖不是免疫性疾病,但豬場副嗜血桿菌流行嚴重時,免疫效果都很差,通過控制副嗜血桿菌后,可以得到明顯的改善。可能的原因是: 豬感染副嗜血桿菌后,由于群體性體溫長期高熱不退(大多數體溫都在41.5oC以上),使病毒在體內被滅活,一些弱毒苗(如豬瘟、偽狂犬疫苗)在體內無法定植,因而造成免疫失敗。此外,副嗜血桿菌造成循環衰竭,新陳代謝障礙,也可能是造成免疫應答能力降低的一個重要原因。對于這種免疫失敗現象,很多技術人員把它們歸之于免疫抑制,大量使用各種免疫增效劑(如黃芪多糖、左旋咪唑),但效果都不理想。豬副嗜血桿菌的防治
臨床上,要鑒別豬場疾病復雜化的主要病原,方法并不復雜。不需要特別的儀器設備,也不需要特殊的診斷技術。只需采集豬場典型病料,按本文第2節所介紹的方法作幾批豬的攻毒試驗,在保證對病料用敏感的抗生素殺菌后,如果攻毒豬不發病,就說明豬場并沒有病毒性病原存在。這里需要特別提及的是,攻毒病料的殺菌處理,必須選擇豬場臨床最有效的抗生素。如果所用的抗生素不能有效清除病料中的細菌,攻毒結果仍有可能產生誤導。
事實證明,抗生素的預防和治療得不償失,要徹底解決豬場的副嗜血桿菌問題,還必須依靠有效的疫苗。具體如下:
5.1 抗生素預防和治療得不償失。由于副嗜血桿菌的致病力強,耐藥性產生快,依賴抗生素預防和治療,只能是疲于奔命。新型抗生素產生的步伐,永遠跟不上耐藥性產生的步伐。當所有可供選擇的抗生素方案全用盡時,只好坐以待斃。此外,大劑量使用抗生素,無形中也在促進副嗜血桿菌的進化,使其致病力越來越強,疾病流行越來越嚴重,且越來越難控制。
5.2 疫苗預防,是最有效的辦法。由于豬副嗜血桿菌的血清型太多,而且國內目前也少有機構能對血清型進行定型,Hiprasuis又沒有說明它的疫苗是主要是針對哪幾種血清型,所以,對當前流行的血清型,仍不是很清楚。但珠海場自06年8月份開始使用Hiprasuis的副嗜血桿菌疫苗后,取得了顯著的成效。后又在廣州某場推廣使用,效果同樣顯著。這是否意味著目前正在流行的血清型可能并不是很多? 各豬場都可以自己進行比較和免疫試驗。我國華中農業大學也已經成功研制出”副豬嗜血桿菌多價油乳劑滅活苗”,但免疫效果如何,本場沒有進行過試驗。
普遍都認為,豬副嗜血桿菌病對豬場的影響,僅僅限于小豬,而對中大豬或公母豬的影響不大,但從我們的經驗看,豬副嗜血桿菌病,同樣對中大豬及公母豬存在巨大影響。其在豬場的表現,主要體現在下列幾個方面:
5.3 分離細菌,制作自家苗,是潛在可行的途徑。如果豬場流行的血清型與市場上疫苗的血清型沒有交叉免疫力,那么另一條可行的途徑就是分離細菌,制作自價苗。
已如前所述,2002年自家組織苗的效果,很可能就是來自組織中滅活的副嗜血桿菌。但是,這種利用發病豬病料制作自家組織苗的方法,已越來越為有遠見的技術專家所詬病,而且確實為豬場帶來一系列的問題。它雖然能暫時緩解豬場的癥狀,但無法徹底解決豬場存在的問題。由于病料越來越不典型,效果必然越來越差。還可能由于疫苗滅活不徹底,帶來豬瘟免疫抑制等一系列問題。但自家組織苗的經驗,也為我們提供了一個啟示: 既然通過病料組織中的滅活細菌,可以帶來一定的預防效果,那么,通過細菌分離這種更科學的方法制作的自家苗,免疫效果應該更理想。
豬副嗜血桿菌的培養雖然比較容易,但分離卻非常困難。因目前使用進口疫苗成本太昂貴,珠海場也一直都在嘗試分離細菌制作自價苗,可能因為當前使用的培養基仍不完善,先后送五批共15頭病豬活體到有關機構作分離試驗,最終都無法成功分離出豬副嗜血桿菌。有一個單位曾經協助我們成功地分離到細菌,并且經過試驗動物攻毒試驗,誘導出發熱的癥狀,但經過細菌滅活制作的自家苗,效果并不理想。可能要確證分離的細菌是否屬副嗜血桿菌,還必須經過豬的攻毒試驗。此外,制苗的工藝、佐劑的配制以及免疫劑量的問題,都是可能造成免疫效果不理想的原因。具體如何,仍有待進一步研究。
作者簡介: 冷和平1965年---,江西高安人.MBA碩士,華南農業大學獸醫專業博士(在讀).1988年華南農業大學畜牧系畢業后,一直在豬場從事技術和管理工作,主攻豬場飼養管理和獸醫技術.