第一篇：實(shí)施GMP管理是企業(yè)生存發(fā)展之路致君制藥實(shí)施GMP的具體做法和體會(huì)

實(shí)施GMP管理是企業(yè)生存發(fā)展之路 致君制藥實(shí)施GMP的具體做法和體會(huì)

深圳致君制藥有限公司（原深圳市制藥廠）是高新技術(shù)密集型企業(yè)，以生產(chǎn)西藥制劑為主，主要品種有國(guó)家級(jí)新產(chǎn)品聯(lián)邦止咳露、達(dá)力新等頭孢類(lèi)抗生素共二十多個(gè)品種。公司于98年（廣東省）首批通過(guò)GMP認(rèn)證企業(yè)，2000年，各車(chē)間（粉針、口服液、口服固體）均通過(guò)GMP認(rèn)證，且均通過(guò)5年到期復(fù)查認(rèn)證，是深圳市“質(zhì)量管理優(yōu)秀企業(yè)”；連續(xù)7年獲得“廣東省質(zhì)量效益型企業(yè)”稱(chēng)號(hào)。

作為制藥企業(yè)，我們認(rèn)為藥品這個(gè)特殊的商品，其質(zhì)量的好壞與患者的生命和健康息息相關(guān)，來(lái)不得半點(diǎn)馬虎。要制造出品質(zhì)優(yōu)良的藥品，一方面源于上級(jí)藥監(jiān)部門(mén)的指導(dǎo)與監(jiān)督，促使企業(yè)加深對(duì)現(xiàn)階段相關(guān)法律法規(guī)的理解，提高守法意識(shí)，提升藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理能力和水平；另一方面，更重要的是企業(yè)在日常工作中要嚴(yán)格自律，以科學(xué)的方法和對(duì)患者負(fù)責(zé)的態(tài)度生產(chǎn)每一片藥。

藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理方面，應(yīng)重點(diǎn)抓好硬件和軟件的建設(shè)、人員培訓(xùn)、物料管理、驗(yàn)證及質(zhì)量控制與改進(jìn)等。

1、硬件建設(shè)：為了適應(yīng)國(guó)內(nèi)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理不斷提升的要求，更快參與到國(guó)際主流市場(chǎng)的競(jìng)爭(zhēng)中，公司投巨資2.28億在深圳觀讕高新技術(shù)園區(qū)打造占地4.5萬(wàn)平方米全新的生產(chǎn)制造研發(fā)基地，并將旗下四川抗生素研究所遷到深圳，以便更有效地開(kāi)展研發(fā)工作。

結(jié)合國(guó)內(nèi)外通曉GMP、cGMP專(zhuān)家的意見(jiàn)，最終確定目前的工藝布局和設(shè)備選型（圖紙通過(guò)省局認(rèn)證中心專(zhuān)家評(píng)審）以符合不斷提高的GMP要求并接近國(guó)際cGMP水平。新生產(chǎn)研發(fā)基地的啟用，為企業(yè)發(fā)展提供了一個(gè)良好的平臺(tái)。新建的生產(chǎn)基地引進(jìn)了國(guó)際領(lǐng)先的生產(chǎn)設(shè)備、檢驗(yàn)儀器及驗(yàn)證儀器，為產(chǎn)品質(zhì)量提供硬件保證。

目前，新生產(chǎn)研發(fā)基地已建成的口服固體、口服液車(chē)間和粉針劑四條生產(chǎn)線已通過(guò)認(rèn)證檢查（其中粉針劑第4線尚未取得GMP證書(shū)）。國(guó)際合作與認(rèn)證工作也在緊鑼密鼓地進(jìn)行之中，計(jì)劃2008年底完成歐盟認(rèn)證準(zhǔn)備工作，2009年上半年完成現(xiàn)場(chǎng)檢查。通過(guò)與國(guó)際先進(jìn)的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范對(duì)標(biāo)，接軌，進(jìn)一步提升公司藥品生產(chǎn)管理水平。

2、軟件管理：按照GMP要求和相關(guān)法規(guī)制定了一切涉及藥品生產(chǎn)、質(zhì)量、經(jīng)營(yíng)活動(dòng)所必需的文件，內(nèi)容齊全規(guī)范，文件的制定、審查、批準(zhǔn)、印制、發(fā)放、保管和使用符合規(guī)定。為了提高文件的科學(xué)性與合理性，新廠的文件系統(tǒng)（2400個(gè)文件）進(jìn)行了全面制修訂與改版工作。新文件系統(tǒng)分為標(biāo)準(zhǔn)和記錄二部分；標(biāo)準(zhǔn)又分為管理標(biāo)準(zhǔn)、工作標(biāo)準(zhǔn)、技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)三大類(lèi)，在文件格式和內(nèi)容上都有較大的改進(jìn)，將文件管理提升到更高的水平

3、人員方面：公司生產(chǎn)質(zhì)量管理人員相對(duì)穩(wěn)定，員工素質(zhì)較高。建立了一支近百人的精益求精、專(zhuān)業(yè)知識(shí)過(guò)硬的QA、QC質(zhì)量管理隊(duì)伍。我們始終認(rèn)為員工素質(zhì)是一個(gè)企業(yè)GMP工作能否開(kāi)展、深入和持續(xù)的關(guān)鍵，因?yàn)閮?yōu)良的硬件設(shè)備要由人來(lái)操作，好的軟件系統(tǒng)要由人來(lái)制訂和執(zhí)行。

企業(yè)重視員工的培訓(xùn)工作，每年均聘請(qǐng)公司內(nèi)外部GMP專(zhuān)家組織多種形式的培訓(xùn)，這一項(xiàng)工作已實(shí)行十多年，取得的效果是顯著的。近幾年，公司還分期分批派送各類(lèi)人員到美國(guó)、新加坡、意大利、德國(guó)等學(xué)習(xí)先進(jìn)的企業(yè)管理知識(shí)和專(zhuān)業(yè)技術(shù)知識(shí)。

通過(guò)培訓(xùn)，公司管理人員的專(zhuān)業(yè)技術(shù)知識(shí)不斷豐富、管理水平不斷提高；員工的素質(zhì)、技能、GMP意識(shí)及執(zhí)行GMP的自覺(jué)性都有了顯著的提高。

4、物料管理方面：物料質(zhì)量的好壞與穩(wěn)定性是藥品質(zhì)量的基礎(chǔ)，為提升產(chǎn)品質(zhì)量，增強(qiáng)市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力，通過(guò)大量市場(chǎng)調(diào)研、國(guó)內(nèi)外供應(yīng)商現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)、選擇符合要求的物料供應(yīng)商。主要物料通過(guò)國(guó)際化采購(gòu)，提升了產(chǎn)品品質(zhì)與競(jìng)爭(zhēng)力。具有完善的物料管理制度，制定了高于法定標(biāo)準(zhǔn)的公司內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)，原料入廠進(jìn)行嚴(yán)格的檢驗(yàn)，并對(duì)物料使用過(guò)程進(jìn)行監(jiān)控與信息反饋，年度進(jìn)行質(zhì)量統(tǒng)計(jì)分析，通過(guò)打分排隊(duì)，淘汰不合格供應(yīng)商。

5、驗(yàn)證工作：為確保生產(chǎn)工藝穩(wěn)定，相關(guān)GMP文件的科學(xué)性和可行性，公司驗(yàn)證辦公室做了大量的驗(yàn)證工作，制定驗(yàn)證主計(jì)劃及各系統(tǒng)驗(yàn)證計(jì)劃（各系統(tǒng)的驗(yàn)證計(jì)劃包括公用系統(tǒng)、粉針劑、口服溶液制劑、頭孢類(lèi)口服固體制劑、化驗(yàn)室驗(yàn)證計(jì)劃，具體指導(dǎo)相關(guān)系統(tǒng)的驗(yàn)證活動(dòng)。）。完成了公用系統(tǒng)及頭孢類(lèi)口服固體車(chē)間、口服液體車(chē)間、粉針劑車(chē)間設(shè)備、工藝、清潔等驗(yàn)證方案和報(bào)告350份。通過(guò)驗(yàn)證，不斷完善驗(yàn)證管理，進(jìn)一步提高了驗(yàn)證水平，使質(zhì)量保證落到實(shí)處，同時(shí)使質(zhì)量管理朝著“治本”的方向發(fā)展。

6、質(zhì)量控制與提升；生產(chǎn)中嚴(yán)格按照GMP文件系統(tǒng)批準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位SOP等相關(guān)規(guī)程進(jìn)行生產(chǎn)。建立變更控制系統(tǒng)，對(duì)所有影響產(chǎn)品質(zhì)量的變更進(jìn)行評(píng)估和管理。建立偏差處理的規(guī)程，按規(guī)定及時(shí)對(duì)出現(xiàn)的偏差進(jìn)行分析處理。同時(shí)根據(jù)品種特點(diǎn)進(jìn)行質(zhì)量攻關(guān)，優(yōu)化工藝，提升產(chǎn)品質(zhì)量。對(duì)于不穩(wěn)定的粉針劑產(chǎn)品進(jìn)行充氮保護(hù)。建立覆蓋全國(guó)的營(yíng)銷(xiāo)網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)，實(shí)現(xiàn)藥品從出庫(kù)開(kāi)始到終端市場(chǎng)客戶(hù)全程質(zhì)量監(jiān)控和服務(wù)。

廣東省食品藥品監(jiān)督管理局于2007年7月12日在全國(guó)率先啟動(dòng)質(zhì)量受權(quán)人制度，我公司作為第一批實(shí)施受權(quán)人制度試點(diǎn)的30家企業(yè)之一，按《廣東省藥品生產(chǎn)質(zhì)量受權(quán)人管理辦法（試行）》要求認(rèn)真實(shí)施，切實(shí)推行受權(quán)人管理制度，調(diào)整組織架構(gòu)，建立企業(yè)受權(quán)人管理制度，加強(qiáng)培訓(xùn)和自查工作，進(jìn)一步完善質(zhì)量管理體系，明確受權(quán)人的責(zé)權(quán)，嚴(yán)格履行藥品安全第一責(zé)任人的職責(zé)。

我公司制定了《質(zhì)量受權(quán)人管理制度》，規(guī)定了我公司質(zhì)量受權(quán)人管理制度所相關(guān)的管理工作，明確質(zhì)量受權(quán)人定義與職責(zé)、資質(zhì)，質(zhì)量受權(quán)人管理模式下的組織機(jī)構(gòu)圖，質(zhì)量受權(quán)人管理原則。當(dāng)受權(quán)人無(wú)法履行質(zhì)量管理職責(zé)時(shí)，需將全部的質(zhì)量管理職責(zé)轉(zhuǎn)授給符合要求的轉(zhuǎn)受權(quán)人。我公司將對(duì)此合適自己企業(yè)的受權(quán)人制度并不斷總結(jié)、逐步完善。

質(zhì)量受權(quán)人履行質(zhì)量職責(zé)，通過(guò)強(qiáng)化企業(yè)內(nèi)部管理，進(jìn)一步完善藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系，保證藥品質(zhì)量安全，完成相關(guān)工作；加強(qiáng)培訓(xùn)，不斷提高各級(jí)人員素質(zhì)；執(zhí)行物料、成品放行的權(quán)利；修訂相關(guān)的文件；加強(qiáng)企業(yè)自查；跟蹤法規(guī)，提高守法意識(shí)；行使決定權(quán)和否決權(quán)。

受權(quán)人制度不是虛無(wú)的管理理念，而是一項(xiàng)實(shí)實(shí)在在的質(zhì)量管理制度。在領(lǐng)會(huì)其精神實(shí)質(zhì)上，我們要在廣東省局的技術(shù)指導(dǎo)和監(jiān)督下，發(fā)揮各級(jí)員工的主觀能動(dòng)性，充分利用《辦法》這一良好技術(shù)規(guī)范，深入開(kāi)展實(shí)踐，把受權(quán)人制度與企業(yè)的管理體系有機(jī)結(jié)合，解決企業(yè)質(zhì)量保證存在的問(wèn)題。

隨著我公司與國(guó)外先進(jìn)企業(yè)合作的加強(qiáng)，對(duì)cGMP認(rèn)識(shí)和理解不斷深入，我們將繼續(xù)完善硬件、軟件建設(shè)，將GMP要求落到實(shí)處。我們認(rèn)為：藥品生產(chǎn)必須實(shí)施GMP,這是毋庸置疑。隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展與應(yīng)用，GMP的管理理念和管理水平必將不斷提高，為人類(lèi)的健康事業(yè)造福。一次次的培訓(xùn)準(zhǔn)備，一次次的檢查認(rèn)證，一次次的整改提高，“致君制藥”的質(zhì)量管理體系更健全了，產(chǎn)品質(zhì)量更好了，市場(chǎng)份額更大了全體致君人將不斷創(chuàng)造高質(zhì)量的產(chǎn)品，做人類(lèi)生命的守護(hù)者。

(深圳致君制藥有限公司

劉芳

第二篇：制藥如何企業(yè)實(shí)施GMP管理

制藥企業(yè)如何實(shí)施ＧＭＰ管理

藥品是關(guān)系人民群眾身體健康與生命安全的特殊商品，它與人類(lèi)的進(jìn)步和社會(huì)的安定息息相關(guān)。不斷提高藥品質(zhì)量，確保人民用藥安全、有效，對(duì)于社會(huì)發(fā)展和人類(lèi)文明，有著特殊的重要意義。藥品品種要在市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)中站穩(wěn)腳跟，必須有充分的質(zhì)量保證，產(chǎn)品質(zhì)量要經(jīng)得住市場(chǎng)及消費(fèi)者的檢驗(yàn)，才能在同類(lèi)產(chǎn)品的競(jìng)爭(zhēng)中取勝，只有依靠科技，產(chǎn)品質(zhì)量才有可靠的保證，企業(yè)的生存和發(fā)展壯大才有可能。所以，質(zhì)量在制藥企業(yè)一直被擺在首要的位置上。

為了確保藥品質(zhì)量，我們必須始終把認(rèn)真貫徹實(shí)施《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》即ＧＭＰ標(biāo)準(zhǔn)，以“確保藥品質(zhì)量，保證消費(fèi)者用藥安全有效；藥品質(zhì)量是生產(chǎn)出來(lái)的，不是檢驗(yàn)出來(lái)的；強(qiáng)化生產(chǎn)過(guò)程的監(jiān)控，把質(zhì)量隱患消滅于萌芽狀態(tài)”為質(zhì)量方針，不斷深化GMP管理，優(yōu)化創(chuàng)新硬件技術(shù)，完善軟件系統(tǒng)管理，把培訓(xùn)提高員工素質(zhì)和操作技能的工作擺在首要的位置上。在生產(chǎn)中，不斷完善質(zhì)量保證體系，從原輔料的購(gòu)進(jìn)、驗(yàn)收、中間過(guò)程的控制到包裝入庫(kù)、出廠銷(xiāo)售及用戶(hù)反饋、不良反應(yīng)報(bào)告等各環(huán)節(jié)形成了一個(gè)完善品質(zhì)狀態(tài)下的質(zhì)量保證體系。實(shí)行標(biāo)準(zhǔn)化、程序化與系統(tǒng)化的全面質(zhì)量管理。同時(shí)，我們以通過(guò)GMP認(rèn)證為起點(diǎn)，堅(jiān)持每年按GMP標(biāo)準(zhǔn)組織開(kāi)展自檢自查，發(fā)現(xiàn)缺陷及時(shí)進(jìn)行整改，以保證對(duì)藥品GMP規(guī)范的貫徹落實(shí)，強(qiáng)化對(duì)生產(chǎn)全過(guò)程的有效控制，確保藥品質(zhì)量。

當(dāng)然，實(shí)施GMP是一個(gè)動(dòng)態(tài)的管理過(guò)程，我們必須不遺余力的在硬件、軟件和人員管理等各個(gè)方面不斷完善和創(chuàng)新，

第三篇：實(shí)施GMP與制藥設(shè)備的發(fā)展

實(shí)施GMP與制藥設(shè)備的發(fā)展

一、GMP概述

（一）GMP的由來(lái)

《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）是國(guó)際通用的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)。GMP是在藥品生產(chǎn)全過(guò)程中，用以確保藥品的生產(chǎn)保持一致性，符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，使用于其使用目的，而進(jìn)行的生產(chǎn)和質(zhì)量控制，并符合銷(xiāo)售要求的優(yōu)良的質(zhì)量管理制度。GMP所制定的條款主要是針對(duì)消滅任何藥品生產(chǎn)中的隱患，這種隱患是無(wú)法靠對(duì)成品檢驗(yàn)完全預(yù)防的。這里指的隱患基本上有兩個(gè)方面：即生產(chǎn)過(guò)程中的交叉污染和混藥差錯(cuò)。

1969年，世界衛(wèi)生組織（WHO）在第22屆世界衛(wèi)生大會(huì)的決議中要求所有的會(huì)員國(guó)執(zhí)行世界衛(wèi)生組織理事長(zhǎng)報(bào)告中所提出的GMP。WHO設(shè)置GMP專(zhuān)家委員會(huì)研究各會(huì)員國(guó)對(duì)GMP提出的意見(jiàn)，并草擬GMP的修正本，于1974年分布至全體會(huì)員國(guó)，最后于1975年11月正式發(fā)布了GMP文本。1992年，WHO對(duì)此版本又進(jìn)行了修改，并正式發(fā)布了WHO GMP（1992年版）。現(xiàn)在世界上已有100多個(gè)國(guó)家的制藥行業(yè)已實(shí)施或正在實(shí)施GMP。

我國(guó)經(jīng)濟(jì)建設(shè)實(shí)行改革開(kāi)放以后，醫(yī)藥行業(yè)從1980年開(kāi)始推行GMP工作。

1985年7月1日起開(kāi)始實(shí)施的《中華人民共和國(guó)藥品管理法》中，第九條規(guī)定：藥品生產(chǎn)企業(yè)必須按照國(guó)務(wù)院衛(wèi)生行政部門(mén)制定的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求，制定和執(zhí)行保證藥品質(zhì)量的規(guī)章制度和衛(wèi)生要求。1988年根據(jù)《藥品管理法》規(guī)定，衛(wèi)生部頒布了《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》。1992年，衛(wèi)生部對(duì)原規(guī)范修改后，重新頒布了《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（1992年修訂）。

1988年，國(guó)家機(jī)構(gòu)編制委員會(huì)批準(zhǔn)的《國(guó)家醫(yī)藥管理局“三方定案”》 中，對(duì)國(guó)家醫(yī)藥管理局在實(shí)施GMP工作方面的職責(zé)是：“建立健全產(chǎn)品質(zhì)量管理、檢驗(yàn)體系，組織藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的實(shí)施、檢查；按照《藥品管理法》組織對(duì)于開(kāi)辦藥品生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)企業(yè)進(jìn)行審查。” 1989年，國(guó)務(wù)院批準(zhǔn)中華人民共和國(guó)藥品管理法實(shí)施辦法》中，第二十六條對(duì)實(shí)施《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》作了以下規(guī)定：“國(guó)家推行《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》。國(guó)務(wù)院衛(wèi)生行政部門(mén)制定《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》并監(jiān)督執(zhí)行；藥品生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)主管部門(mén)可以根據(jù)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求，制定實(shí)施規(guī)劃，指導(dǎo)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的逐步實(shí)施》”。

1998年國(guó)務(wù)院機(jī)構(gòu)改革方案中決定成立國(guó)家藥品監(jiān)督管理局，直屬?lài)?guó)務(wù)院。國(guó)務(wù)院決定將原分散在其它部門(mén)的有關(guān)藥品監(jiān)督管理的職能，全部納入國(guó)家藥品監(jiān)督管理局。

1999年3月18日國(guó)家藥品監(jiān)督管理局局務(wù)會(huì)審議通過(guò)了《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（1998年 1 修訂）》，并于1999年6月18日以局令第9號(hào)發(fā)布。同時(shí)，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局于1999年6月19日以國(guó)藥管安[1999]168號(hào)文印發(fā)了《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（1998年修訂）附錄的通知。GMP（1998年修訂）和附錄自1999年8月1日起執(zhí)行。

（二）GMP的內(nèi)容

我國(guó)GMP（1998年修訂）內(nèi)容共有十四章88條，另有附錄7個(gè)部分142條。

WHO GMP（1992年版）內(nèi)容共有三個(gè)部分十八章。根據(jù)WHO GMP中第二章GMP要求的主要內(nèi)容有：

1.所有的工藝過(guò)程都一清二楚，根據(jù)經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行有不紊的檢查，說(shuō)明生產(chǎn)廠有能力前后一致地生產(chǎn)符合選題要求的藥品并符合規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)。

2.生產(chǎn)工藝的關(guān)鍵工序和工藝的重大改變都能得到驗(yàn)證。3.所有的必要設(shè)施都能提供，包括：

（1）資歷合格并受過(guò)培訓(xùn)的人員；

（2）具有足夠的廠房和空間；

（3）合適的設(shè)備有維修設(shè)施；

（4）合格的物料、容器和標(biāo)簽；

（5）經(jīng)批準(zhǔn)的程序和指令；

（6）合適的貯存和運(yùn)輸設(shè)備；

（7）在生產(chǎn)管理人員負(fù)責(zé)的情況下，有足夠的工作人員、實(shí)驗(yàn)室和設(shè)備，可以在生產(chǎn)過(guò)程中對(duì)生產(chǎn)加以控制。

4.指令和程序應(yīng)用清楚明了而不是模棱兩可的語(yǔ)言寫(xiě)成，是專(zhuān)門(mén)使用于所提供的設(shè)施的。5.操作人員經(jīng)過(guò)培訓(xùn)，能正確地按程序操作。

6.生產(chǎn)要有記錄（手寫(xiě)和/或記錄儀）以示根據(jù)規(guī)定程序和指令要求的所有步驟都已采用、產(chǎn)品的數(shù)量和質(zhì)量都是預(yù)期的；出現(xiàn)的任何重大偏差都應(yīng)完全記錄下來(lái)并進(jìn)行調(diào)查。

7.有關(guān)生產(chǎn)（包括銷(xiāo)售）記錄，都應(yīng)記錄在案，以便對(duì)每一批產(chǎn)品的歷史都有案可查。記錄應(yīng)全面、查閱方便。

8.產(chǎn)品應(yīng)妥為儲(chǔ)存、銷(xiāo)售，把影響產(chǎn)品質(zhì)量的危險(xiǎn)降到最低限度。9.建立一套完整的體制，可從銷(xiāo)售和供貨，由回任何一批產(chǎn)品。

10.分析上市產(chǎn)品的用戶(hù)投訴；調(diào)查質(zhì)量缺陷的原因；提出改進(jìn)缺陷的措施的防止再發(fā)生缺陷的預(yù)防措 2 施。

二、GMP對(duì)制藥設(shè)備的要求

（一）WHO GMP中第十二章設(shè)備，其具體內(nèi)容有：

1.原則設(shè)備安裝的地點(diǎn)、設(shè)計(jì)、結(jié)構(gòu)、改造以及維護(hù)保養(yǎng)都應(yīng)適合藥品生產(chǎn)的要求。其布局和設(shè)計(jì)均應(yīng)使產(chǎn)生差錯(cuò)的危險(xiǎn)性減少到最低程度，并便于有效地清洗和維護(hù)保養(yǎng)，以避免交叉污染、灰塵和污垢的積聚，以及影響產(chǎn)品質(zhì)量。2.設(shè)備安裝應(yīng)把差錯(cuò)或污染的危險(xiǎn)減少到最低程度。

3.固定的管線應(yīng)用標(biāo)簽明確標(biāo)出其內(nèi)含物，可能的話，出應(yīng)標(biāo)出流向。

4.所有的供應(yīng)管線和裝置均應(yīng)明確標(biāo)出，對(duì)于危險(xiǎn)氣體和液體不可更換的接頭或連接器規(guī)定，更應(yīng)倍加注意。

5.用于生產(chǎn)和控制操作的天平和其它測(cè)量設(shè)備尖應(yīng)有適當(dāng)?shù)姆秶途_度，這些衡量設(shè)備應(yīng)定期校正。

6.生產(chǎn)設(shè)備的設(shè)計(jì)、安放的位置和維護(hù)保養(yǎng)應(yīng)符合其使用目的。7.設(shè)計(jì)生產(chǎn)設(shè)備時(shí)應(yīng)考慮在定期清洗時(shí)方便徹底。

8.質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室的設(shè)備的儀器應(yīng)適用于所采用的測(cè)試程序。9.選擇洗滌、清洗設(shè)備時(shí)，應(yīng)考慮不會(huì)造成污染源。

10.生產(chǎn)設(shè)備不應(yīng)對(duì)產(chǎn)品帶來(lái)任何危險(xiǎn)。與產(chǎn)品相接觸的產(chǎn)品設(shè)備部件不應(yīng)產(chǎn)生化學(xué)反應(yīng)、加成作用或吸收作用，以免影響產(chǎn)品的質(zhì)量和防止任何危險(xiǎn)性。

11.不合格的設(shè)備，如可能，應(yīng)從生產(chǎn)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)內(nèi)搬出去，或者至少貼上醒目的不合格標(biāo)志。

（二）我國(guó)GMP中第四章設(shè)備，其具內(nèi)容有：

1.設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型、安裝應(yīng)符合生產(chǎn)要求，易

2.與藥品直接接觸的設(shè)備表面應(yīng)光潔、平靜、易清洗或消毒、耐腐蝕，不與藥品發(fā)生化學(xué)變化或吸附藥品。設(shè)備所用的潤(rùn)滑劑、冷劑等不得對(duì)藥品或容器造成污染。3.與設(shè)備連接的主要固定管道應(yīng)標(biāo)明管內(nèi)物料名稱(chēng)、流向。

4.純化水、注射用水的制備、儲(chǔ)存和分配應(yīng)能防止微生物的滋生和污染。儲(chǔ)罐和輸送管道所用材料應(yīng)無(wú)毒、耐腐蝕。管道的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)避免死角、盲管。儲(chǔ)罐和管道要規(guī)定清洗、滅菌周期。3 注射用水儲(chǔ)罐的通氣口應(yīng)安裝不脫落纖維的水性除菌濾器。注射用水的儲(chǔ)存可采有80℃以上保溫、65℃以上保溫循環(huán)或4℃以下存放。5.用于生產(chǎn)和檢驗(yàn)的儀器、儀表、量具、衡器等，6.生不設(shè)備應(yīng)有明顯的狀態(tài)標(biāo)志，并定期維修、保養(yǎng)和驗(yàn)證。設(shè)備安裝、維修、保養(yǎng)的操作不得影響產(chǎn)品的質(zhì)量。不合格的設(shè)備如有可能應(yīng)搬出生產(chǎn)區(qū)，未搬出前應(yīng)有明顯標(biāo)志。7.生產(chǎn)、檢驗(yàn)設(shè)備均應(yīng)有使用、維修、保養(yǎng)記錄，并由專(zhuān)人管理。

三、我國(guó)實(shí)施GMP的簡(jiǎn)況

（一）實(shí)施GMP工作的回顧

1980年國(guó)家醫(yī)藥管理局根據(jù)當(dāng)時(shí)獲得的有關(guān)國(guó)外GMP資料，由中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)公司著手制定我國(guó)的GMP，于1982年制定了《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范》（試行稿），并開(kāi)始在制藥企業(yè)進(jìn)行試點(diǎn)工作。

1984年，中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)公司等有關(guān)單位對(duì)《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范》進(jìn)行修改，經(jīng)國(guó)家醫(yī)藥管理局審查后，于1984年10月根據(jù)試行情況，正式發(fā)出通知，要求醫(yī)藥工業(yè)企業(yè)認(rèn)真推行。

1991年，國(guó)家醫(yī)藥管理局結(jié)合“七五”期間醫(yī)藥行業(yè)推行GMP工作的實(shí)踐，組織制定的醫(yī)藥行業(yè)十年規(guī)劃和第八個(gè)五年計(jì)劃綱要中，對(duì)推行GMP工作提出了要求。

回顧十幾年來(lái)，醫(yī)藥行業(yè)從通過(guò)學(xué)習(xí)、宣傳、培訓(xùn)、試點(diǎn)和推行GMP工作，到有計(jì)劃和分步驟、分劑型的組織實(shí)施GMP工作，對(duì)醫(yī)藥工業(yè)企業(yè)的生產(chǎn)和質(zhì)量管理水平的提高起到了很好的作用，也取得一一的成效。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，醫(yī)藥行業(yè)“七五”期間用于GMP改造費(fèi)用約21億元，“八五”期間用于GMP改造的費(fèi)用增加到60多億元；醫(yī)藥工業(yè)中有50多個(gè)產(chǎn)品通過(guò)了美國(guó)FDA檢查，有300多個(gè)企業(yè)（含車(chē)間）獲得藥品GMP認(rèn)證或GMP達(dá)標(biāo)證書(shū)。上述成績(jī)的取得實(shí)屬不易，但從已認(rèn)證或達(dá)標(biāo)的企業(yè)數(shù)量與全國(guó)醫(yī)藥工業(yè)企業(yè)的數(shù)量相比為數(shù)甚少，與醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)發(fā)展需要和保證用藥安全有效的要求都不相適應(yīng)，實(shí)施GMP工作的任務(wù)還很艱巨，十幾年來(lái)，醫(yī)藥行業(yè)實(shí)施GMP工作為什么這么艱難，分析原因主要有： 1.實(shí)施GMP的資金問(wèn)題

企業(yè)實(shí)施GMP需要進(jìn)行技術(shù)改造，需要投入大量的資金，但由于各種因素，近年來(lái)企業(yè)的經(jīng)濟(jì)效益低，資金缺乏。同時(shí)，實(shí)施GMP的優(yōu)惠政策又難以落實(shí)，也影響GMP改造的資金投入。2.實(shí)施GMP工作的管理體制問(wèn)題

多年來(lái)，由于我國(guó)藥品監(jiān)督管理工作存在著多頭、分散的管理體制，也造成實(shí)施GMP工作體制不順，產(chǎn)生了藥品GMP認(rèn)證和GMP達(dá)標(biāo)工作兩條線，企業(yè)感到難以適應(yīng)，也影響了實(shí)施GMP工作的深入發(fā)展。GMP標(biāo)準(zhǔn)問(wèn)題

1993年衛(wèi)生部頒布的GMP（1992年修訂）中有一些條款和內(nèi)容，脫離了醫(yī)藥工業(yè)企業(yè)的生產(chǎn)和質(zhì)量管 理實(shí)際情況，企業(yè)感到難以實(shí)施。人員素質(zhì)問(wèn)題

（1）生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)擁有數(shù)量足夠、素質(zhì)合格、具有實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)的工作人員承擔(dān)生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)和質(zhì)量管理的全部任務(wù)和責(zé)任。這是GMP中對(duì)生產(chǎn)企業(yè)人員素質(zhì)的要求。但是，我們企業(yè)在這方面重視不夠，缺乏一批熟悉GMP原則的高級(jí)管理人員，目前部分企業(yè)生產(chǎn)和質(zhì)量管理水平較低，從最近國(guó)家藥品監(jiān)督管理局公布的對(duì)藥品監(jiān)督抽查結(jié)果通報(bào)中分析企業(yè)發(fā)生藥品質(zhì)量不合格的原因，主要還是管理人員和生產(chǎn)操作人員的素質(zhì)問(wèn)題，而不是生產(chǎn)條件差的問(wèn)題。

（2）實(shí)施GMP還需要一批訓(xùn)練有素的GMP檢查員隊(duì)伍，GMP檢查員應(yīng)具有一定管理能力和工作實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，能對(duì)企業(yè)實(shí)施GMP情況作出公正、客觀、準(zhǔn)確的檢查和評(píng)價(jià)。目前具備上述條件的GMP檢查員為數(shù)還不多，由于GMP檢查員水平的差異，可能出現(xiàn)在同樣的條件下對(duì)同一檢查活動(dòng)，而得出不同的結(jié)論，使企業(yè)的整改感到困難。

（二）實(shí)施GMP工作的新進(jìn)展

1998中存在的問(wèn)題，提出了相應(yīng)的對(duì)策和措施，主要有： 1.理順實(shí)施GMP 通知中指出：“實(shí)施GMP工作由國(guó)家藥品監(jiān)督管理局統(tǒng)一組織。國(guó)家藥品監(jiān)督管理局?jǐn)M定、修訂GMP規(guī)范，制定實(shí)施GMP工作規(guī)劃以及實(shí)施GMP的有關(guān)規(guī)定。實(shí)施GMP工作將與《藥品生產(chǎn)企業(yè)許可證》換發(fā)及年檢工作相結(jié)合，并分步驟、分品種、分劑型組織實(shí)施。”通知中還提出：“在3至5年內(nèi)，血液制品、粉針劑、大容量注射劑、基因工程產(chǎn)品和小容量注射劑等劑型、產(chǎn)品的生產(chǎn)要達(dá)到GMP要求，并通過(guò)GMP認(rèn)證。” 2.理順GMP 1999年4月國(guó)家藥品監(jiān)督管理局以國(guó)藥管安[1999]105號(hào)文印發(fā)《藥品GMP認(rèn)證管理辦法》和《藥品GMP認(rèn)證工作程序》中對(duì)有關(guān)藥品GMP認(rèn)證工作作了明確的規(guī)定：“藥品GMP認(rèn)證是國(guó)家對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)監(jiān)督檢查的一種手段，是藥品生產(chǎn)企業(yè)（車(chē)間）實(shí)施GMP情況的檢查認(rèn)可過(guò)程。國(guó)家藥品監(jiān)督局負(fù)責(zé)全國(guó)藥品GMP認(rèn)證工作；負(fù)責(zé)對(duì)藥品GMP檢查員的培訓(xùn)、考核和聘任；負(fù)責(zé)國(guó)際藥品貿(mào)易中藥品GMP互認(rèn)工作。國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心承辦藥品GMP認(rèn)證的具體工作。省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門(mén)負(fù)責(zé)本轄區(qū)藥品生產(chǎn)企業(yè)GMP認(rèn)證的資料初審及日常監(jiān)督管理工作。”同時(shí)還規(guī)定：“申請(qǐng)單位須向所在省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門(mén)報(bào)送《藥品GMP認(rèn)證申請(qǐng)書(shū)》，并按《藥品 5 GMP認(rèn)證管理辦法》的規(guī)定同時(shí)報(bào)送有關(guān)資料。經(jīng)初審后，報(bào)送國(guó)家藥品監(jiān)督局安全監(jiān)管司。認(rèn)證申請(qǐng)資料經(jīng)局安全監(jiān)管局受理、形式審查后，轉(zhuǎn)交認(rèn)證中心。局認(rèn)證中心負(fù)責(zé)對(duì)申請(qǐng)資料技術(shù)審查和組織現(xiàn)場(chǎng)檢查，檢查結(jié)果報(bào)告送局安全監(jiān)管司，局安全監(jiān)管司對(duì)檢查報(bào)告審核后報(bào)局領(lǐng)導(dǎo)審批，審批合格的發(fā)給《藥品GMP證書(shū)》，并予以公告。3.組織修訂GMP 通知中對(duì)修訂GMP提出了要求：“結(jié)合中國(guó)的國(guó)情，實(shí)事求是制定、修訂藥品GMP，逐步與國(guó)際先進(jìn)標(biāo)準(zhǔn)水平接軌。”根據(jù)這個(gè)要求，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局組成了修改GMP領(lǐng)導(dǎo)小組，在修改過(guò)程中還充分考慮了以下幾個(gè)方面：在原GMP（1992年修訂）的基礎(chǔ)上，對(duì)不合格的條款和內(nèi)容作了調(diào)整；增加了GMP軟件方面的內(nèi)容和要求；適當(dāng)吸收國(guó)際先進(jìn)標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)容和要求；為了便于實(shí)施，對(duì)不同類(lèi)別藥品的生產(chǎn)和質(zhì)量管理特殊要求，還制定了相關(guān)的GMP附錄等內(nèi)容。4.加強(qiáng)GMP 國(guó)家藥品監(jiān)督管理局印發(fā)的《藥品GMP認(rèn)證管理辦法》和《藥品GMP認(rèn)證工作程序》中對(duì)GMP檢查員提出了要求：“國(guó)家藥品監(jiān)督管理局負(fù)責(zé)對(duì)藥品GMP檢查員的培訓(xùn)、考試和聘任。現(xiàn)場(chǎng)檢查組由國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品GMP檢查員組成，現(xiàn)場(chǎng)檢查實(shí)行組長(zhǎng)負(fù)責(zé)制。檢查組成員一般不超過(guò)3人，檢查員應(yīng)回避本轄區(qū)藥品GMP認(rèn)證的檢查工作。” 5.制定了強(qiáng)化實(shí)施GMP工作的政策和措施

國(guó)家藥品監(jiān)督管理局成立后，為強(qiáng)化加快實(shí)施GMP工作，已出臺(tái)了一系列政策和措施，主要有：（1）實(shí)施GMP 1999年4月22日國(guó)家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的《新藥保護(hù)和技術(shù)轉(zhuǎn)讓的規(guī)定》中的第十七條規(guī)定：接受新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓的生產(chǎn)企業(yè)必須取得《藥品生產(chǎn)企業(yè)許可證》和《藥品GMP證書(shū)》。在《仿制藥品審批辦法》中第三條規(guī)定：申請(qǐng)仿制藥品的企業(yè)必須是取得《藥品生產(chǎn)企業(yè)許可證》、《藥品GMP認(rèn)證的企業(yè)，在藥品定價(jià)及稅收、投資政策方面給予相應(yīng)優(yōu)惠政策，在藥品招標(biāo)采購(gòu)中優(yōu)先選擇。6.加快了實(shí)施GMP工作步伐，取得階段性的成果

國(guó)家藥品監(jiān)督管理局成立后，加大了實(shí)施GMP工作力度，在各級(jí)藥品監(jiān)督管理部門(mén)和生產(chǎn)企業(yè)的共同努力下，實(shí)施GMP工作已取得可喜的成效。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，到2001年2月已公告的GMP個(gè)。(三)實(shí)施GMP工作的新形勢(shì)

國(guó)家藥品監(jiān)督管理局安全監(jiān)管司在2001年全國(guó)藥品安全監(jiān)管工作會(huì)議上對(duì)實(shí)施GMP工作提出了“十五”期間我； 全面實(shí)施GMP認(rèn)證的規(guī)劃和時(shí)限的要求。1.全面實(shí)施GMP認(rèn)證的目標(biāo)

我國(guó)藥品全面實(shí)施GMP認(rèn)證規(guī)劃是按劑型類(lèi)別、分階段限期達(dá)到GMP標(biāo)準(zhǔn)。所有劑型類(lèi)別的藥品生產(chǎn)單位在2005年底前都要取得：藥品GMP證書(shū)，否則依法取消該劑型的生產(chǎn)資格。2.全面實(shí)施GMP 據(jù)“十五”期間我國(guó)全面實(shí)施GMP認(rèn)證的規(guī)劃中提出的不同劑型實(shí)施年限，具體劃分為：（1）2002年底以前GMP認(rèn)證的有：小容量注射劑、疫苗類(lèi)藥品；

（2）2003年底以前GMP認(rèn)證的有：眼用制劑、腔道用制劑、深度創(chuàng)傷外用制劑和口服液體制劑，無(wú)菌原料藥；

（3）2004年底以前GMP認(rèn)證的有：含乙醇中藥液體制劑和半固體制劑；

（4）2005年底以前GMP認(rèn)證的有：口服固體制劑、非創(chuàng)傷面外用制劑和其它制劑，非無(wú)菌原料藥；（5）中成藥生產(chǎn)的中藥前處理工序，與其后續(xù)制劑劑型同期完成GMP認(rèn)證工作。基因工程技術(shù)藥品等類(lèi)別，按相應(yīng)劑型規(guī)定期限完成GMP認(rèn)證工作。3.全面實(shí)施GMP認(rèn)證的有利因素

(1)2001年2月28日公布的修訂后的《中華人民共和國(guó)藥品管理法》第九條規(guī)定：藥品生產(chǎn)企業(yè)必須按照國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門(mén)依照本法制定的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》組織生產(chǎn)。藥品監(jiān)督管理部門(mén)按照規(guī)定對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)是否符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求進(jìn)行認(rèn)證；對(duì)認(rèn)證合格的確良，發(fā)給認(rèn)證證書(shū)。

四、我國(guó)全面實(shí)施GMP認(rèn)證規(guī)劃對(duì)制藥設(shè)備行業(yè)發(fā)展的影響

我國(guó)“十五”期間將要全面實(shí)施GMP認(rèn)證規(guī)劃，并提出按劑型類(lèi)別，分階段完成GMP認(rèn)證的年限，達(dá)不到GMP要求的藥品生產(chǎn)企業(yè)將面臨停產(chǎn)或轉(zhuǎn)產(chǎn)。根據(jù)上述要求，藥品生產(chǎn)企業(yè)都要積極投入GMP技術(shù)改造，增加符合GMP要求的生產(chǎn)設(shè)備，這對(duì)制藥設(shè)備生產(chǎn)企業(yè)的發(fā)展是個(gè)很好的商機(jī)，但也是一種挑戰(zhàn)。制藥設(shè)備生產(chǎn)企業(yè)如何迎接這個(gè)挑戰(zhàn)，我提出以下幾點(diǎn)建議。(一)要加強(qiáng)對(duì)制藥設(shè)備的研究和開(kāi)發(fā)

“九五”期間，我國(guó)制藥設(shè)備發(fā)展很快，產(chǎn)量和品種增加，產(chǎn)品質(zhì)量也有了提高，與過(guò)去比，制藥設(shè)備的總體水平是上了一個(gè)臺(tái)階，但與國(guó)外先進(jìn)產(chǎn)品比較還有較大的差距，還滿(mǎn)足不了藥品生產(chǎn)企業(yè)的需要。為此，制藥設(shè)備生產(chǎn)企業(yè)加快新設(shè)備的研究和開(kāi)發(fā)工作應(yīng)擺在首位，在研究開(kāi)發(fā)中還應(yīng)做到： 1.要理解GMP的要求。如防塵、除塵、易清洗、少殘留、耐腐蝕等。2.要了解藥品生產(chǎn)企業(yè)的需求，做到用戶(hù)滿(mǎn)意。3.要吸收國(guó)外先進(jìn)技術(shù)，不斷更新?lián)Q代。

（二）要加快建立健全制藥設(shè)備生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理體系

我國(guó)制藥設(shè)備生產(chǎn)企業(yè)多為中、小型企業(yè)，生產(chǎn)品種專(zhuān)業(yè)性強(qiáng)，產(chǎn)品競(jìng)爭(zhēng)激烈，如何才能在市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)中取勝，首先就要強(qiáng)化企業(yè)質(zhì)量管理，以?xún)?yōu)異產(chǎn)品來(lái)樹(shù)立企業(yè)信譽(yù)。最近國(guó)家質(zhì)量技術(shù)監(jiān)督局批準(zhǔn)發(fā)布了GB/T19000：2000-ISO19000：2000族國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)。2000版ISO9000族國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)已于2000年12月 15日由國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化組織（ISO）正式發(fā)布。新的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)中對(duì)質(zhì)量管理提出八項(xiàng)原則，其內(nèi)容是： 1.以顧客為關(guān)注焦點(diǎn)

組織依存于其顧客，因此，組織應(yīng)理解顧客當(dāng)前的和未來(lái)的需求，滿(mǎn)足顧客要求并爭(zhēng)取超越顧客期望。2.領(lǐng)導(dǎo)作用

領(lǐng)導(dǎo)者將本組織的宗旨、方向和內(nèi)部環(huán)境統(tǒng)一起來(lái)，并創(chuàng)造使員工能夠充分參與實(shí)現(xiàn)組織目標(biāo)的環(huán)境。3.全員參與

各級(jí)人員是組織之本，只有他們的充分參與，才能使他們的才干為組織帶來(lái)最大的收益。4.過(guò)程方法

將相關(guān)的資源和活動(dòng)作為過(guò)程進(jìn)行管理，可以更高效地得到期望的結(jié)果。5.管理的系統(tǒng)方法

針對(duì)設(shè)定的目標(biāo)，識(shí)別、理解并管理一個(gè)由相互關(guān)聯(lián)的過(guò)程所組成的體系，有助于提高組織的有效性和效率。6.持續(xù)改進(jìn)

持續(xù)改進(jìn)是組織的一個(gè)永恒的目標(biāo)。7.基于事實(shí)的決策方法

對(duì)數(shù)據(jù)和信息的邏輯分析或直覺(jué)判斷是有效決策的基礎(chǔ)。8.互利的供方關(guān)系

通過(guò)互利的關(guān)系，增強(qiáng)組織及其供方創(chuàng)造價(jià)值的能力。

當(dāng)前的國(guó)際和國(guó)內(nèi)采用ISO9000族標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行質(zhì)量管理的企業(yè)很多，并保持了快速增長(zhǎng)的勢(shì)頭。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，全球150個(gè)國(guó)家頒發(fā)9000認(rèn)證證書(shū)約34萬(wàn)多張，我國(guó)頒發(fā)9000認(rèn)證證書(shū)約2萬(wàn)5千多張，每年凈增證書(shū)的增長(zhǎng)率均在20%以上。為此，有條件的制藥設(shè)備生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)積極采用GB/T19000：2000-ISO9000：2000族國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)，建立與國(guó)際接軌的質(zhì)量管理體系。

（三）要堅(jiān)持以顧客為關(guān)注焦點(diǎn)，做好產(chǎn)品售后服務(wù)工作

1.GB/T19001-2000質(zhì)量管理體系標(biāo)準(zhǔn)中對(duì)以顧客為關(guān)注焦點(diǎn)一節(jié)要求：企業(yè)最高管理者應(yīng)以增強(qiáng)顧客滿(mǎn)意為目的，確保顧客的要求得到確定并予以滿(mǎn)足。2.質(zhì)量管理體系標(biāo)準(zhǔn)中過(guò)程為基礎(chǔ)的質(zhì)量管理體系模式。3.產(chǎn)品售后服務(wù)工作，滿(mǎn)足用戶(hù)要求

制藥設(shè)備主要是銷(xiāo)藥品生產(chǎn)企業(yè)使用的，產(chǎn)品質(zhì)量的優(yōu)劣應(yīng)由用戶(hù)來(lái)評(píng)價(jià)。為此，制藥設(shè)備生產(chǎn)企業(yè)要做到了解用戶(hù)的要求，分析作用用戶(hù)的要求，最后要滿(mǎn)足用戶(hù)的要求，這樣才能使企業(yè)得到發(fā)展。

第四篇：GMP：制藥企業(yè)生命的保障—中國(guó)GMP實(shí)施20周年感受

GMP：制藥企業(yè)生命的保障 —中國(guó)GMP實(shí)施20周年感受

藥品是特殊商品，它關(guān)系到人民用藥的安全有效和身體健康。質(zhì)量好的藥品，可以治病救人；劣質(zhì)的藥品，輕則延誤病情，重則致人于死地，所以對(duì)藥品的純度、均一性、穩(wěn)定性、有效性及安全性等質(zhì)量指標(biāo)要有一定的要求，要達(dá)到上述藥品質(zhì)量的要求，就必須實(shí)施GMP。

“GMP”是Good Manufacturing Practices 的縮寫(xiě)，譯為“良好生產(chǎn)操作規(guī)范”，GMP是世界衛(wèi)生組織對(duì)所有制藥企業(yè)質(zhì)量管理體系的具體要求，被公認(rèn)為制藥企業(yè)取得市場(chǎng)準(zhǔn)入資格的必備條件。GMP是從藥品生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)中獲取經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn)的總結(jié)，自六十年代初在美國(guó)問(wèn)世后，在國(guó)際上，現(xiàn)已被許多國(guó)家的政府、制藥企業(yè)和專(zhuān)家一致公認(rèn)為制藥企業(yè)進(jìn)行藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理的行之有效的制度，在世界各國(guó)制藥企業(yè)中得到廣泛的推廣。我國(guó)自1988年由國(guó)家衛(wèi)生部頒布了第一部《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（1988年版），作為正式法規(guī)執(zhí)行，至今已實(shí)施近20年的時(shí)間，期間國(guó)家也多次進(jìn)行修訂，出臺(tái)多個(gè)相關(guān)的法規(guī)、制度、技術(shù)指導(dǎo)性文件等支持GMP有效的實(shí)施，從鼓勵(lì)試行到全面實(shí)施，完成了監(jiān)督實(shí)施GMP的階段性成功，制藥企業(yè)也在GMP的嚴(yán)格管理下掀開(kāi)了嶄新的一頁(yè)。

我公司是中韓合資企業(yè)，1999年成立。成立之初外方合作者不了解、不認(rèn)可中方的GMP管理，但隨著1999年、2000年、2006年先后三次經(jīng)歷國(guó)家局的GMP靜態(tài)認(rèn)證、動(dòng)態(tài)認(rèn)證和5年復(fù)驗(yàn)，外方越來(lái)越肯定我國(guó)實(shí)施的GMP管理，主動(dòng)與我方探討管理細(xì)節(jié)，互通有無(wú)，取長(zhǎng)補(bǔ)短。

伴隨藥品GMP的實(shí)施，人員思想也有了很大的轉(zhuǎn)變。從一開(kāi)始把GMP當(dāng)作企業(yè)的“門(mén)檻”，認(rèn)為企業(yè)要為之“傷筋動(dòng)骨”，只是為了達(dá)標(biāo)而搞的“形式主義”,到后來(lái)充分認(rèn)識(shí)到GMP的重要性，認(rèn)為GMP是藥品質(zhì)量的重要保障，是企業(yè)發(fā)展中必不可少的要素。伴隨GMP的成長(zhǎng)，企業(yè)也鍛煉造就了一批懂GMP的專(zhuān)業(yè)人才和訓(xùn)練有素的技術(shù)骨干，成為企業(yè)質(zhì)量保證體系正常運(yùn)行的可靠保證。回顧我們共同經(jīng)歷過(guò)的這20年歷程，無(wú)論對(duì)于總結(jié)經(jīng)驗(yàn)還是開(kāi)創(chuàng)未來(lái)，都是非常有意義的。下面就我企業(yè)實(shí)施GMP管理談幾點(diǎn)感受：

一、人員思想管理

在實(shí)施GMP的過(guò)程中，加強(qiáng)企業(yè)硬件設(shè)施投入、改造是必須的，是先決條件，但人員是關(guān)鍵的因素，是決定企業(yè)生存發(fā)展的第一要素，GMP管理不僅僅是一本規(guī)范，而是一個(gè)活的東西，GMP管理不是狹義的GMP，而是企業(yè)管理的綜合問(wèn)題，管理的過(guò)程也是一個(gè)企業(yè)思想和文化的統(tǒng)一體現(xiàn)。如何有效的貫徹實(shí)施，使其精髓、理念滲透到每個(gè)員工的思想中，使之認(rèn)識(shí)、理解并記在心里，在行動(dòng)中自覺(jué)地付諸實(shí)施，這是我們不斷努力的目標(biāo)。產(chǎn)品質(zhì)量是企業(yè)的生命，我們把這種思想融入持續(xù)不斷的教育培訓(xùn)中，貫徹生產(chǎn)的全過(guò)程，達(dá)到從思想上教育、從心里上引導(dǎo)、從行為上規(guī)范、精神和物質(zhì)的激勵(lì)，從日常工作的點(diǎn)滴入手，規(guī)范生產(chǎn)過(guò)程操作的每一個(gè)動(dòng)作，使員工明白怎樣做是正確的，怎樣做才能更正確，實(shí)現(xiàn)“讓我做”到“我應(yīng)該做”的轉(zhuǎn)變，從被動(dòng)、機(jī)械地干到主動(dòng)、認(rèn)真地做的轉(zhuǎn)變，思想上的轉(zhuǎn)變勝過(guò)千遍GMP文件的領(lǐng)讀。這種轉(zhuǎn)變意味著員工對(duì)生產(chǎn)質(zhì)量認(rèn)知的提高，質(zhì)量對(duì)每一個(gè)員工意味著一種責(zé)任。

二、文件管理

細(xì)讀《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》條款及《藥品GMP認(rèn)證檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》內(nèi)容，并不是高不可攀，只要思想上重視，行動(dòng)上規(guī)范，是不難達(dá)到的，關(guān)鍵是如何實(shí)施，如何堅(jiān)持不懈地貫徹落實(shí)，以持續(xù)地達(dá)到規(guī)范要求，這是每個(gè)生產(chǎn)企業(yè)的難點(diǎn)。GMP要求我們“寫(xiě)好你所做到，做好你所寫(xiě)的，記錄好你所做的”，因此在保證機(jī)器、設(shè)備的良好運(yùn)行的前提條件下，還需要大量的軟件管理的支持，管理的基礎(chǔ)是制度。我們制訂了包括物料管理、生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理、設(shè)備管理、驗(yàn)證管理等管理規(guī)程；產(chǎn)品工藝規(guī)程、檢驗(yàn)操作規(guī)程、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)以及相應(yīng)的記錄表格。文件的制訂不能為制訂文件而制訂文件，為應(yīng)付認(rèn)證、檢查而做，主要注重其可操作性，以及是否符合“規(guī)范”要求，是否符合企業(yè)實(shí)際情況，是否滿(mǎn)足產(chǎn)品生產(chǎn)、質(zhì)量的要求，不能一味追求文件內(nèi)容的“高質(zhì)量、高標(biāo)準(zhǔn)”，而實(shí)際工作中達(dá)不到要求，出現(xiàn)產(chǎn)生文件規(guī)定和具體實(shí)施兩層皮現(xiàn)象，也不能為了遷就機(jī)器設(shè)備、人員、工作量以及不成熟的生產(chǎn)工藝等因素，而使文件的制訂的標(biāo)桿出現(xiàn)傾斜，使產(chǎn)品質(zhì)量存在風(fēng)險(xiǎn)，這也是一些企業(yè)存在的問(wèn)題，應(yīng)慎重考慮和權(quán)衡。

三、過(guò)程管理

完成了“寫(xiě)好你所做的”的工作，即制度、文件的建立程序后，就要不折不扣地貫徹執(zhí)行。如何真正按“寫(xiě)好的東西”去做，看似簡(jiǎn)單的事情，做好也是不容易的。每件事要用“心”去做，從每件事的“細(xì)節(jié)”著手。每個(gè)制藥企業(yè)都在實(shí)施GMP管理，產(chǎn)品的生產(chǎn)過(guò)程都在質(zhì)量監(jiān)控中，一個(gè)企業(yè)生產(chǎn)自己的品種上百批、上千批，所有的員工對(duì)自己的工作、操作都很熟悉，但這些看似瑣碎、簡(jiǎn)單的事情如果做起來(lái)總是馬馬虎虎，錯(cuò)漏百出，忽視細(xì)節(jié)，結(jié)果必然是慘敗。

“齊二藥事件”和“欣弗事件”對(duì)于責(zé)任企業(yè)來(lái)說(shuō)是血的教訓(xùn)，對(duì)于整個(gè)制藥企業(yè)來(lái)說(shuō)也是前車(chē)之鑒，這些企業(yè)也有制度、有文件、有監(jiān)控管理，但執(zhí)行的如何，不言而喻。柳州純正堂的維C銀翹片也是著名品牌產(chǎn)品，可生產(chǎn)過(guò)程不按操作規(guī)程做，擅自添加輔料、減少揮發(fā)油提取工藝，結(jié)果導(dǎo)致GMP證書(shū)被收回。因此，我們?cè)诩訌?qiáng)生產(chǎn)過(guò)程管理時(shí)，強(qiáng)調(diào)每個(gè)員工不僅要嚴(yán)格按操作規(guī)程去做，更要用心做好每一件事，對(duì)做的每一個(gè)動(dòng)作產(chǎn)生的結(jié)果負(fù)責(zé)，對(duì)于一顆螺絲釘?shù)姆胖谩⒁粡垬?biāo)簽粘貼的位置、一個(gè)標(biāo)示牌內(nèi)容的填寫(xiě)等等細(xì)節(jié)，都反應(yīng)出對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的負(fù)責(zé)程度。規(guī)范操作，使每一個(gè)動(dòng)作變成一種潛意識(shí)，變成一種良好的習(xí)慣，我們的產(chǎn)品質(zhì)量自然有了保障。

加強(qiáng)物料及供應(yīng)商的管理是非常必要的，要從源頭抓起保證產(chǎn)品的質(zhì)量，有效的GMP管理不僅體現(xiàn)在生產(chǎn)線上，在自己公司可控的范圍內(nèi)，而且從原料選購(gòu)開(kāi)始供貨商的素質(zhì)如何也會(huì)直接影響到你的產(chǎn)品質(zhì)量。我們不能做到原料的生產(chǎn)過(guò)程完全在我們的監(jiān)控中，僅憑購(gòu)買(mǎi)后抽樣檢驗(yàn)（或供應(yīng)商的檢驗(yàn)報(bào)告）來(lái)確定物料的質(zhì)量，這樣是遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠的，因此產(chǎn)品質(zhì)量的責(zé)任感要求我們對(duì)供應(yīng)商的嚴(yán)格審查，不僅看其資質(zhì)證明、文件，而且要到現(xiàn)場(chǎng)考察其管理是否達(dá)到GMP要求，生產(chǎn)過(guò)程、質(zhì)量管理水平是否符合相關(guān)的規(guī)范，以確保其生產(chǎn)的產(chǎn)品質(zhì)量的均一性、穩(wěn)定性等質(zhì)量指標(biāo)，符合我們生產(chǎn)產(chǎn)品的要求，從而降低質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，確保產(chǎn)品質(zhì)量。如內(nèi)包材西林瓶的內(nèi)應(yīng)力是影響玻璃質(zhì)量的很重要的物理性能，該項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)即可控制產(chǎn)品的質(zhì)量，又可用于監(jiān)督和控制退火工藝制度，不符合標(biāo)準(zhǔn)要求的西林瓶會(huì)在運(yùn)輸、高溫滅菌、藥品灌裝及存放等過(guò)程中產(chǎn)生爆瓶等現(xiàn)象，影響制劑廠家的產(chǎn)品質(zhì)量。它的檢測(cè)條件必須在生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)按測(cè)試要求進(jìn)行，但使用廠家是沒(méi)有能力進(jìn)行監(jiān)控的，成品瓶運(yùn)輸?shù)綇S家就不能再檢測(cè)以確保該項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)的合格，因而只有依靠供應(yīng)商自身的質(zhì)量管理。因此，供應(yīng)商的選擇是非常重要的，是我們實(shí)施GMP有效管理的措施之一。

四、不斷完善提高

GMP的實(shí)施是一個(gè)不斷完善、循序漸進(jìn)的過(guò)程，回顧GMP走過(guò)的路程，從20世紀(jì)國(guó)外出現(xiàn)的最大的藥物災(zāi)難“反應(yīng)停”事件，到國(guó)內(nèi)近年出現(xiàn)的“藥害”事件，從國(guó)際、國(guó)內(nèi)對(duì)GMP規(guī)范修訂的次數(shù)，也說(shuō)明其管理是在不斷成長(zhǎng)過(guò)程中，GMP是從藥品生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)中獲取經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn)的總結(jié)。我們制藥企業(yè)的各種管理也在這種環(huán)境中逐步走向成熟。

解讀新版的《藥品GMP認(rèn)證檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》，“提高GMP認(rèn)證檢查的評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，強(qiáng)化人員素質(zhì)、軟件、生產(chǎn)工藝管理，強(qiáng)調(diào)企業(yè)生產(chǎn)必須與藥品注冊(cè)文件要求相匹配”等特點(diǎn)，這也是我們國(guó)家經(jīng)過(guò)多年的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)、針對(duì)目前的實(shí)際狀況而修訂的，標(biāo)準(zhǔn)提高了，意味著對(duì)藥品生產(chǎn)過(guò)程要求更加嚴(yán)格。我們只有不斷學(xué)習(xí)，不斷提高，才能保證產(chǎn)品質(zhì)量。《標(biāo)準(zhǔn)》的實(shí)施，不僅提高了即將認(rèn)證的企業(yè)的門(mén)檻，對(duì)已通過(guò)認(rèn)證的企業(yè)同樣也是一個(gè)考驗(yàn)，轉(zhuǎn)變以往通過(guò)認(rèn)證完事大吉的思想，改變以前的管理思路，按照新的要求，使企業(yè)的管理不再停留在硬件達(dá)標(biāo)的層面上，而是在人員資質(zhì)、生產(chǎn)過(guò)程、質(zhì)量控制、驗(yàn)證文件等軟件管理方面更提高一步，以完善軟件管理的建設(shè)，加強(qiáng)軟件的監(jiān)督檢查，采取企業(yè)內(nèi)自查自檢、企業(yè)間互查及第三方檢查的方式，查漏補(bǔ)缺，使我們企業(yè)在各個(gè)方面真正達(dá)到GMP要求，縮小與國(guó)際間的距離，使我們的管理，我們的產(chǎn)品質(zhì)量逐步與國(guó)際水平接軌。

作為制藥企業(yè)，實(shí)施GMP管理的最終目的是要消滅差錯(cuò)和污染，不折不扣地貫徹實(shí)施GMP管理是最基本的要求，是產(chǎn)品質(zhì)量的有效保障。產(chǎn)品是企業(yè)的生命，質(zhì)量是企業(yè)的命脈，只有我們共同努力，按照GMP規(guī)范的要求扎扎實(shí)實(shí)地用心做好每一件事，我們就會(huì)生產(chǎn)出高質(zhì)量的產(chǎn)品，我們的企業(yè)就會(huì)蒸蒸日上。今后我們還將結(jié)合自身的實(shí)際，創(chuàng)造性地形成符合企業(yè)自身特點(diǎn)的GMP管理體系，把企業(yè)的藥品生產(chǎn)行為和過(guò)程轉(zhuǎn)化為經(jīng)驗(yàn)證可操作、可控制、可追蹤的完整科學(xué)的GMP管理體系，繼續(xù)深入推進(jìn)技術(shù)進(jìn)步，向更高的層次邁進(jìn)。

(天津新豐制藥有限公司 劉文玖)

第五篇：制藥企業(yè)GMP實(shí)施中的工藝設(shè)備清洗消毒滅菌應(yīng)用方案

制藥企業(yè)GMP實(shí)施中的工藝設(shè)備污染的防控措施及清洗消毒滅菌應(yīng)用方案 簡(jiǎn)介

我國(guó)制藥行業(yè)自改革開(kāi)放以來(lái)，以每年平均 16.6％的增長(zhǎng)速度，成為國(guó)民經(jīng)濟(jì)中發(fā)展最快的行業(yè)之一，也高于世界主要制藥國(guó)的發(fā)展速度。經(jīng)濟(jì)中發(fā)展最快的行業(yè)之一，也高于世界主要制藥國(guó)的發(fā)展速度。但在高速發(fā)展的今天，制藥行業(yè)生產(chǎn)過(guò)程中許多問(wèn)題比較突出。如制藥企業(yè)在生產(chǎn)藥品的時(shí)候都會(huì)出現(xiàn)一些原輔料和微生物的殘留。這些微生物在一定合適溫度下就會(huì)利用設(shè)備中殘留的輔料作為有機(jī)物營(yíng)養(yǎng)并進(jìn)行大量繁殖，再留下代謝產(chǎn)物，這些物質(zhì)的參合將會(huì)直接產(chǎn)生較大的毒副作用，使得設(shè)備在生產(chǎn)其他藥品或者一定時(shí)間之后就會(huì)使其物品出現(xiàn)質(zhì)量方面的問(wèn)題。發(fā)達(dá)國(guó)家GMP一般明確要求控制生產(chǎn)各步的微生物污染水平，尤其對(duì)無(wú)菌制劑，產(chǎn)品最終滅菌或除菌過(guò)濾前的微生物污染水平必須嚴(yán)格控制。如果設(shè)備清洗后立即投入下批生產(chǎn)，則設(shè)備中的微生物污染水平必須足夠低，以免產(chǎn)品配制完成后微生物項(xiàng)目超標(biāo)。微生物的特點(diǎn)是在一定環(huán)境條件下會(huì)迅速繁殖，數(shù)量急劇增加。而且空氣中存在的微生物能通過(guò)各種途徑污染已清洗的設(shè)備。設(shè)備清洗后存放的時(shí)間越長(zhǎng)，被微生物污染的幾率越大。因此，及時(shí)、有效的對(duì)生產(chǎn)過(guò)程結(jié)束后的設(shè)備進(jìn)行滅菌顯得尤為關(guān)鍵，特別是在無(wú)菌制劑的生產(chǎn)過(guò)程中則更是重中之重。因此國(guó)際上都有明確法律規(guī)定制藥企業(yè)必須要有非常清潔衛(wèi)生的制藥設(shè)備。其設(shè)備在連續(xù)使用時(shí)間較長(zhǎng)后、更換品種使用或者生產(chǎn)的產(chǎn)品出現(xiàn)了質(zhì)量方面問(wèn)題等時(shí)都應(yīng)該對(duì)其進(jìn)行清潔。并且要對(duì)清潔程度進(jìn)行驗(yàn)證，驗(yàn)證結(jié)果要求全程記錄并備案。影響藥品質(zhì)量的因素

在制藥生產(chǎn)中影響藥品質(zhì)量的因素很多，其中很重要的因素是來(lái)自各種污染。如何解決污染問(wèn)題，是保證藥品質(zhì)量的一個(gè)重要方面。要生產(chǎn)出優(yōu)質(zhì)合格的藥品，必須具備3個(gè)要素：（1）合格的人員；

（2）符合GMP的軟件，如合理的劑型、處方和工藝，合格的原輔材料，各項(xiàng)規(guī)格和管理制度等；

（3）符合GMP的硬件，包括合格的生產(chǎn)環(huán)境與生產(chǎn)條件，符合要求的廠房、設(shè)備等。

制藥設(shè)備對(duì)生產(chǎn)中污染的防控含義

生產(chǎn)環(huán)境與生產(chǎn)條件、設(shè)備是影響藥品質(zhì)量要素的一個(gè)方面。而在藥品生產(chǎn)中，生產(chǎn)環(huán)境與生產(chǎn)條件的污染一般有微生物、粉塵、微粒、腐蝕、差錯(cuò)及交叉污染等。制藥設(shè)備對(duì)生產(chǎn)中污染包含兩層意思，第一設(shè)備自身不對(duì)藥物產(chǎn)生污染，也不會(huì)對(duì)環(huán)境產(chǎn)生污染；第二應(yīng)具有有效控制污染手段。為此，GMP對(duì)直接參與藥品生產(chǎn)的制藥設(shè)備作了若干個(gè)指導(dǎo)性規(guī)定，其基本點(diǎn)是保證藥品質(zhì)量，防止在生產(chǎn)過(guò)程對(duì)藥物可能造成的各種污染，以及可能影響環(huán)境和對(duì)人體健康的危害等因素。因此，制藥設(shè)備的設(shè)計(jì)要符合GMP的要求，減少污染因素，并對(duì)污染要有很好的防控。CIP與SIP 制藥設(shè)備的清洗與滅菌是確保藥品生產(chǎn)質(zhì)量的關(guān)鍵所在，尤其是“換批”與“更換品種”時(shí)顯得更為重要。GMP 提倡的設(shè)備在線清洗(CIP)及在線滅菌（SIP）功能，將成為清洗技術(shù)及滅菌技術(shù)的發(fā)展方向。

在線清洗（Clean-in-place，簡(jiǎn)稱(chēng)CIP）與在線滅菌（sterilization-in-place，簡(jiǎn)稱(chēng)SIP）是指系統(tǒng)或設(shè)備在原安裝位置不作拆卸及移動(dòng)條件下的清潔與滅菌工作。以設(shè)備的清洗為例，GMP 極其重視對(duì)制藥系統(tǒng)的中間設(shè)備、中間環(huán)節(jié)的清洗及監(jiān)測(cè)。至于清潔何處、怎樣清洗、清洗難易、清潔效果亦應(yīng)結(jié)合考慮，對(duì)需要清洗或不易于清洗的設(shè)備開(kāi)展CIP 功能聯(lián)想與設(shè)計(jì)。而在線清洗與手工清洗的方法和程序是不同的。在線清洗不需拆卸與重新裝配設(shè)備及管路，就可以對(duì)設(shè)備及管路進(jìn)行有效的清洗，將上批生產(chǎn)或?qū)嶒?yàn)在設(shè)備及管路中的殘留物減少到不會(huì)影響下批產(chǎn)物質(zhì)量和安全性的程度。目前，在線清洗技術(shù)已經(jīng)在食品、飲料、制藥和生物技術(shù)工藝中得到越來(lái)越廣泛的應(yīng)用，可以確保去除工藝殘留物，減少污染菌，確保不同生產(chǎn)過(guò)程段與段之間的隔離。在位清洗（CIP）在藥品生產(chǎn)中，設(shè)備的清洗和滅菌是驅(qū)除微生物污染的主要手段。CIP是一種包括設(shè)備、管道、操作規(guī)程、清洗劑配方、自動(dòng)控制和監(jiān)控要求的一整套技術(shù)系統(tǒng)。其能在盡可能不拆卸、不挪動(dòng)設(shè)備和管道的情況下，根據(jù)流體力學(xué)的分析，利用受控的清洗液的循環(huán)流動(dòng)，清洗污垢。GMP明確規(guī)定制藥設(shè)備要易于清洗，尤其是更換產(chǎn)品時(shí)，對(duì)所有設(shè)備、管道及容器等按規(guī)定必須徹底清洗和滅菌，以消除活性成分及其衍生物、輔料、清潔劑、潤(rùn)滑劑、環(huán)境污染物質(zhì)的交叉污染，消除沖洗水殘留異物及設(shè)備運(yùn)行過(guò)程中釋放出的異物和不溶性微粒，降低或消除微生物及熱原對(duì)藥品的污染。

在位滅菌（SIP）SIP是制藥設(shè)備GMP達(dá)標(biāo)的另一個(gè)重要方面。可采用SIP的系統(tǒng)主要是無(wú)菌生產(chǎn)過(guò)程的管道輸送線、配制釜、過(guò)濾系統(tǒng)、灌裝系統(tǒng)、水處理系統(tǒng)等。SIP所需的拆裝操作很少，容易實(shí)現(xiàn)自動(dòng)化、從而減少人員原因?qū)е碌奈廴炯捌渌焕绊憽?/p>

各類(lèi)法規(guī)對(duì)清潔驗(yàn)證的要求

制藥設(shè)備因其藥品本身成分和生產(chǎn)過(guò)程的特殊性，具有比一般藥品設(shè)備更容易形成殘留物，更難清潔的特性。2010版藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）明確要求了清潔方法應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證，證實(shí)其清潔的效果，以有效防止污染和交叉污染。藥品具有成分復(fù)雜，易變性，使用的原輔料多為生物活性物質(zhì)，去除無(wú)效成分過(guò)程復(fù)雜，最終制品要求無(wú)菌，設(shè)備清潔難度較大的特點(diǎn)，其整個(gè)生產(chǎn)過(guò)程存在較高的風(fēng)險(xiǎn)。為了保證制品的安全，有效，最終無(wú)菌，必須做好清潔驗(yàn)證。《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》已經(jīng)于2011年3月1日施行，要求制藥企業(yè)保證生產(chǎn)設(shè)備潔凈。GMP第一百四十三條規(guī)定：“清潔方法應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證，證實(shí)其清潔效果，以有效防止污染和交叉污染。清潔驗(yàn)證應(yīng)當(dāng)綜合考慮設(shè)備使用情況，所使用的清潔劑和消毒劑、取樣方法和位置以及相應(yīng)的取樣回收率，殘留物的性質(zhì)和限度、殘留物檢驗(yàn)方法的靈敏度等因素。”

1、根據(jù)美國(guó)聯(lián)邦法規(guī)CFR 211的規(guī)定：“制藥企業(yè)需要在適當(dāng)?shù)臅r(shí)間間隔內(nèi)，對(duì)設(shè)備和器具按照官方或其他已制定的規(guī)范進(jìn)行清潔、維護(hù)和消毒，防止那些能改變藥物產(chǎn)品的安全、特性、濃度、質(zhì)量、純度的故障或交叉污染，從而保證藥品的質(zhì)量。”國(guó)家FDA檢查藥品生產(chǎn)設(shè)備時(shí)，將以GMP為依據(jù)，要求制藥企業(yè)提供有效的、連續(xù)的清潔驗(yàn)證數(shù)據(jù)及報(bào)告，能夠證明一個(gè)特定的清潔程序能一貫地在某個(gè)預(yù)先確定的限度內(nèi)清潔設(shè)備；取樣和分析方法必須具有科學(xué)性和提供足夠的科學(xué)基本原理來(lái)支持此驗(yàn)證。

2、WHO GMP 第155條對(duì)清潔驗(yàn)證的原則是：清潔方法應(yīng)該經(jīng)過(guò)驗(yàn)證，證實(shí)其清潔的效果，以有效防止污染和交叉污染。清潔驗(yàn)證應(yīng)綜合考慮設(shè)備的使用情況，所使用的清潔劑和消毒劑，取樣方法和位置，以及相應(yīng)的取樣回收率殘留物的性質(zhì)和限度，殘留物檢驗(yàn)方法的靈敏度等因素。

消毒清洗劑的選擇 化學(xué)清洗技術(shù)即指利用化學(xué)清洗劑溶解污垢的作用、水的溶解及沖刷作用、溫度作用，對(duì)容器設(shè)備和管道內(nèi)表面進(jìn)行清洗，達(dá)到工藝要求，從而實(shí)現(xiàn)在線清洗的方法。通過(guò)清洗，可除去殘余產(chǎn)品、蛋白質(zhì)、樹(shù)脂、油等沉淀，除去有機(jī)和無(wú)機(jī)鹽類(lèi)以及容器表面的微生物，達(dá)到一定清潔度。可以說(shuō)，化學(xué)在線清洗技術(shù)是目前醫(yī)藥工程的主流清洗技術(shù)。例如，大型固定設(shè)備或系統(tǒng)一般宜采用化學(xué)在線清洗，即將一定溫度的清潔液和淋洗液以控制的流速循環(huán)沖刷待清洗的系統(tǒng)表面，以達(dá)到清洗目的。在線清洗適用于灌裝系統(tǒng)、配制系統(tǒng)及過(guò)濾系統(tǒng)等。化學(xué)洗滌劑可根據(jù)污垢的性質(zhì)和量、水質(zhì)、機(jī)械材質(zhì)、清洗方法和成本等加以選用。一般要求清洗劑具有如下性質(zhì)： ①易溶于水；

②對(duì)污染物的清洗效果好； ③濕潤(rùn)能力強(qiáng)； ④不易產(chǎn)生泡沫；

⑤與水中鹽的反應(yīng)盡可能的低； ⑥不腐蝕設(shè)備；

⑦耗水量少，費(fèi)用低； ⑧對(duì)環(huán)境污染小；

⑨不對(duì)人體安全產(chǎn)生危害。奧克泰士

奧克泰士制藥設(shè)備消毒劑是由德國(guó)BUDICH國(guó)際有限公司集中高精尖的科研力量研發(fā)多年，以其先進(jìn)技術(shù)和卓越工藝生產(chǎn)的純生態(tài)、可完全生物降解的環(huán)保型清洗消毒劑，在全球具有領(lǐng)先地位，該產(chǎn)品已榮獲世界專(zhuān)利。奧克泰士擁有強(qiáng)效的廣譜殺菌效果，在殺滅病原體細(xì)菌，生物膜，藻類(lèi)，酵母，真菌和病毒等物質(zhì)時(shí)效果顯著，奧克泰士的功效是經(jīng)過(guò)近200種細(xì)菌學(xué)，生物學(xué)，病毒學(xué)和毒物學(xué)的測(cè)試和驗(yàn)證過(guò)的。奧克泰士的主要功效成份為食品級(jí)過(guò)氧化氫和銀離子。采用的氧化劑為過(guò)氧化氫，它與穩(wěn)定劑結(jié)合形成復(fù)合溶液。作為催化劑添加的痕量銀離子可以保持長(zhǎng)久的效用。銀離子的殺菌作用是基于單價(jià)銀離子通過(guò)共價(jià)鍵和配位鍵來(lái)與細(xì)菌蛋白質(zhì)牢固結(jié)合，從而使細(xì)菌鈍化或沉淀。能在潔凈區(qū)空間消毒中迅速殺滅空間內(nèi)的的微生物（包括芽孢）或者抑制微生物繁殖的高效廣譜的食品級(jí)進(jìn)口高效殺菌劑。產(chǎn)品無(wú)色、無(wú)色、無(wú)毒、無(wú)殘留、無(wú)腐蝕性，完全融于水，不造成重復(fù)污染、對(duì)人體無(wú)害，不受水的PH值、溫度的改變而改變，工作溫度為0攝氏度到95攝氏度，具有非常大的應(yīng)用彈性空間。產(chǎn)品通過(guò)IFS國(guó)際食品標(biāo)準(zhǔn)認(rèn)證，歐盟EMAS檢測(cè)認(rèn)證，ISO9001、ISO14001環(huán)境管理體系認(rèn)證等。經(jīng)過(guò)了歐盟及眾多國(guó)外研究機(jī)構(gòu)組織檢測(cè)，在被歐洲大多數(shù)國(guó)家廣泛應(yīng)用的同時(shí)，在澳大利亞、北美也被作為最新一代的殺菌、消毒劑而被認(rèn)可。是一款高效廣譜的食品級(jí)殺孢子劑。同時(shí)殺菌范圍遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)同類(lèi)產(chǎn)品，能夠快速、徹底的殺死200種細(xì)菌、微生物。奧克泰士的操作成本低，能夠快速、簡(jiǎn)便的被應(yīng)用于制藥企業(yè)設(shè)備消毒清洗。與一些其他的消毒方法不同，奧克泰士只需要控制其稀釋濃度，簡(jiǎn)單的噴灑，清洗，浸泡，就可以完成整個(gè)消毒過(guò)程。同時(shí)由于其沒(méi)有殘留的特性，可以將制藥企業(yè)中的設(shè)備清潔、消毒過(guò)程大大的簡(jiǎn)化。奧克泰士產(chǎn)品特點(diǎn)

一、奧克泰士不會(huì)產(chǎn)生抗藥性，制藥廠可以長(zhǎng)期穩(wěn)定使用。作為德國(guó)原裝進(jìn)口的消毒產(chǎn)品，奧克泰士食品級(jí)的無(wú)殘留高效消毒產(chǎn)品。產(chǎn)品在使用時(shí)的特點(diǎn);

1、能夠滿(mǎn)足制藥企業(yè)GMP所有消毒需求，能夠殺滅細(xì)菌，霉菌，芽孢，病毒等。

2、無(wú)色，無(wú)味，對(duì)人體無(wú)任何危害，保護(hù)皮膚，無(wú)刺激氣味，對(duì)表面無(wú)腐蝕性。

3、無(wú)需沖洗，自然風(fēng)干。

4、可用于任何物體表面的消毒和滅菌。

5、可用于手部消毒，手套消毒，外套消毒。

二、高效廣譜的殺菌能力： 奧克泰士屬于廣譜消毒劑，能夠殺滅細(xì)菌、真菌、霉菌、病毒等目前所知的所有類(lèi)型微生物，且能夠殺滅芽孢、霉菌等傳統(tǒng)方式難以殺滅的微生物。

三、具有良好穩(wěn)定性：奧克泰士是多組份復(fù)合溶液，具有良好的穩(wěn)定性。在高溫度下仍能保持穩(wěn)定，甚至在高溫下，其效用還會(huì)有所增強(qiáng)。不受溫度、光照、PH值影響。制藥企業(yè)生產(chǎn)車(chē)間加工工藝較復(fù)雜，生產(chǎn)過(guò)程中溫度、PH值變化頻繁，因此，奧克泰士的高穩(wěn)定性、高適應(yīng)性特點(diǎn)特別適合GMP，而且?jiàn)W克泰士不會(huì)改變產(chǎn)品的PH值等各種參數(shù)，因此不需要添加其它輔助類(lèi)產(chǎn)品。

四、不會(huì)產(chǎn)生耐藥性：不同于氯類(lèi)、季銨鹽等產(chǎn)品，奧克泰士獨(dú)特的殺菌原理，不會(huì)產(chǎn)生耐藥性，因此可以長(zhǎng)期、穩(wěn)定的應(yīng)用于制藥生產(chǎn)設(shè)備消毒過(guò)程中。

五、無(wú)任何毒性殘留，真正意義上的食品級(jí)產(chǎn)品：奧克泰士主要成分為過(guò)氧化氫，作用后分解為氧氣和水，不會(huì)對(duì)產(chǎn)品產(chǎn)生任何有害殘留。奧克泰士已經(jīng)在世界范圍內(nèi)證明，除了制藥行業(yè)，還可以應(yīng)用于食品加工、飲用水處理、飲料、乳品加工等行業(yè)。

六、不產(chǎn)生重復(fù)污染：奧克泰士無(wú)殘留，所以使用后無(wú)需再次沖洗，避免了重復(fù)污染的可能性。

七、持久抑菌：奧克泰士中痕量存在的銀離子具有持久功效，具有抑菌功能，能保證產(chǎn)品較長(zhǎng)的保質(zhì)期。總結(jié)

健康是人類(lèi)永恒的話題。保持健康是每個(gè)人自己的義務(wù)和權(quán)利，也是最基本的人權(quán)。藥品質(zhì)量的優(yōu)劣直接影響到藥品的安全性和有效性，關(guān)系到用藥者的健康與生命安危。因此，必須制藥廠必須嚴(yán)格控制微生物污染，有效阻止微生物的蔓延，藥品安全是世界各國(guó)所面臨的共同難題，保障藥品安全是制藥企業(yè)義不容辭的責(zé)任。企業(yè)只有切實(shí)加強(qiáng)制藥安全觀念，提高安全生產(chǎn)技術(shù)、保證質(zhì)量安全，方能維護(hù)產(chǎn)品質(zhì)量、保障消費(fèi)者的健康、促進(jìn)自身的良性發(fā)展并使得企業(yè)獲得名利。