第一篇：無菌產品歐美GMP檢査員重點檢査內容

無菌產品歐美GMP檢査員重點檢査內容

一、廠房設施：廠房設施現場看一下

1.按照從物料，包裝容器，密封系統，中間物料，產品的順序看廠房設施的設計是否可防止污染。

2.檢查地板，墻，吊頂是否表面光滑，堅硬，且易于清潔 3.檢查硬件是否可充分控制壓差，微生物，灰塵，溫濕度。4.檢查高效過濾器的控制（完整性測試，維護等）

二、人員：在關鍵和控制區域觀察人員的行為方式

1.檢查人員的培訓記錄：關于GMP和無菌生產技術的 2.檢查人員的資質確認 包括更衣資質確認

3.檢查更衣要求是否適當，更衣程序是否得到了嚴格的遵守 4.檢查預先包裝好的無菌服的情況

5.檢查無菌區操作人員的培訓程序和培訓記錄 6.檢查再培訓的情況

三、物料，容器和包材密封系統 檢查儲存條件

1.檢查是否物料，藥品容器及密封系統的處理和儲存可有效防止污染。

2.檢查是否原料容器的開封，取樣和再封口的處理方式可防止其內容物受到污染。3.必要時檢查無菌設備和無菌取樣技術的應用方式。4.檢查是否每個物料，容器和包材密封系統按照書面的質量標準進行了所有必要的檢驗。5.檢查是否每批需要進行微生物檢查的物料，藥品容器或容器密封系統在使用前進行了微生物檢查。

6.必要時檢查微生物負載和或熱原負載的數據。

7.評價藥品容器和包材密封系統在使用前進行了清洗，滅菌和去除熱原的處理。

8.評價是否藥品包材是否有書面的質量標準，檢測方法，清洗方法，滅菌方法和去除熱原的方法，且實際是按照這些規程進行操作的。

9.評價是否容器和包材的清洗清潔程序進行了驗證 10.評價是否容器和包材的滅菌工藝進行了驗證 11.評價是否容器和包材的除熱原程序進行了驗證 12.檢查所有物料，容器和包材的不合格報告（首次和最終的調查，要在限定的時間完成，且有必要的整改預防措施）

13.檢查容器密封系統的完整性測試，檢查容器密封系統的完整性驗證

四、設備

現場檢查所有關鍵生產設備

1.評價是否設備器具的清潔，維護，消毒規定有適當的時間間隔限制以防止污染。2.評價是否建立并遵守書面的設備器具的清潔消毒日程程序 3.評價是否保存設備器具的清潔消毒記錄 4.評價設備的清潔程序是否進行了驗證 5.評價是否設備的滅菌程序進行了驗證 6.評價是否設備的除熱原程序進行了驗證

7.檢查呼吸過濾器的控制（完整性測試，定期維護）8.檢查是否所有接觸產品的不銹鋼表面進行了鈍化處理 9.評價是否所有接觸產品的不銹鋼表面的焊接情況 10.評價設備上帶的儀表是否進行了適當的校驗

11.評價設備清潔滅菌后在使用前是如何進行保護防止污染的

12.檢查已經清潔消毒或滅菌了的設備上面是否標注有時間限制（清潔消毒或滅菌后到下次使用前的時間限制）

13.檢查設備的設計是否和其用途相適應

14.檢查設備的結構，其接觸產品的表面是否和產品反應或吸附產品，是否可確保其生產的產品不會受到污染。

15.檢查已經滅菌的設備是如何進入無菌區的

16.檢查設備的設計是否可保證雙門的設備在無菌側和非無菌側的門不可能同時對開。17.評價是否清洗設備（如洗衣機，洗桶機，洗塞機，洗瓶機）得到了適當的驗證。18.評價除熱原設備是否得到了適當的驗證 19.檢查設備的維護保養維修

20.評價關鍵設備的不合格報告/事故或設備運行異常的報告（最早的和完整的調查，在限定的時間內完成，且要有適當的整改預防措施，明確涉及批次的情況和處理方式，最終處理）

五、生產和工藝控制： 在生產區走一遍 觀察生產

1.檢查生產的每個階段的完成是否建立了適當的時間限度來保證藥品的質量 2.檢查與設定的時間限度是否存在任何偏差

3.檢查為了預防無菌藥品的微生物污染是否建立了書面的規程并按照規程進行生產 4.檢查除菌過濾之前產品的微生物負載的檢測數據 5.檢查是否最終產品的滅菌器是否進行了適當的驗證 6.檢查是否按照經過批準的裝載方式進行滅菌 7.檢查最終產品的滅菌周期是否進行了合適的驗證

8.檢查濕熱滅菌器的下水道是否有氣封防止污染空氣倒灌 9.檢查實際滅菌與SOP建立的滅菌周期參數是否有任何偏差 10.檢查滅菌/除熱原周期是如何選擇的

11.確認分裝區域的空氣潔凈度級別劃分是否適當

12.評價不合格批次（根本原因調查，包括時間限制，整改預防措施和不合格批次最終處理）

13.檢查產品的所有不合格批次的報告 14.檢查是否有返工和重新加工。

六、凍干：現場檢查設備 觀察裝箱/卸料

1.檢查凍干周期是否進行了驗證 2.檢查凍干機是否經過了驗證

3.檢查操作人員如何選擇合適的凍干程序

4.檢查是否打破真空用的過濾器的安裝方式適當且進行了完整性測試 5.檢查凍干機的清洗清潔 6.檢查凍干機的滅菌 7.檢查凍干機的維護保養 8.檢查和凍干相關的不合格報告 9.檢查不合格的凍干批次 10.檢查返工或重新加工

七、空調系統： 現場檢查整個系統 觀察檢測

1.檢查空調系統圖紙

2.確認圖紙是否是最新版本

3.檢查圖紙是否標明了空氣流向和壓差 4.檢查是否有適當的溫濕度限度 5.檢查空調系統的監測

6.檢查壓差讀數，警告限，行動限，OOS結果 7.檢查空調系統的維護保養維修

8.檢查是否所有的濾器的安裝，檢測，監控適當 9.檢查空調系統的確認 10.檢查空調系統的驗證

11.檢查煙霧研究是否適當（流型測試）12.檢查煙霧流型測試是否是在動態下進行的 13.檢查換氣次數 14.檢查空氣流速

15.檢查與空調系統的不合格報告 16.檢查空調系統的接收標準

八、監控：

檢查環境監測： 現場檢查環境監測用的所有的設備或儀器 1.檢查工廠是否使用適當的消毒劑

2.檢查消毒劑是否進行了適當的控制。是否進行了除菌過濾？ 3.檢查消毒劑的使用是否適當

4.檢查在關鍵區域是否有對于溫濕度的適當控制 5.檢查工廠的環境監測程序及趨勢分析數據

6.檢查工廠的監測程序中是否包括了如下內容：公用設施、水、氮氣、壓縮空氣、生產區域（A, B, C, D級或百，千，萬級）、原料

7.產品料液的預過濾、QC實驗室（無菌檢查）、人員。確認是否環境監測中用的所有方法和設備經過了適當的確認或驗證 8.評價取樣點是否充足 9.評價取樣頻率

10.評價環境監測的接收標準 11.評價警告限和行動限 12.評價環境數據

13.檢查工廠是否進行環境監測數據的趨勢分析并審核趨勢

14.檢查工廠是否對環境監測中得到的陽性菌落進行鑒別，尤其是關鍵區域監測到的。15.評價偏差報告，調查和整改措施

16.評價所有的環境監測結果的OOS和不合格數據。17.評價塵埃粒子監測 18.評價浮游菌監測 19.評價表面菌監測 20.評價人員監測

21.檢查環境監測用的培養基的制備準備 22.檢查環境監測是否是在動態的情況下進行 23.評價是否有重新取樣的情況

九、水系統

現場檢查整個系統觀察水系統的取樣 1.現場檢查所有設備 2.評價水的預處理系統 3.檢查水系統圖紙

4.檢查水系統操作記錄 5.檢查水系統維護記錄 6.檢查水系統監測記錄 7.檢查水系統確認報告 8.檢查水系統驗證報告

9.檢查在水系統中是否有任何計算機控制系統 10.檢查任何的水的OOS檢測結果 11.檢查水系統的清洗消毒

12.檢查水系統儲罐的任何呼吸濾器是否進行了適當的滅菌，安裝和檢測。13.檢查管道的傾斜度是否適當 14.檢查注射用水系統是否有死角 15.檢查注射用水系統是否有絲口連接 16.檢查是否使用了合適的閥門

17.檢查是否所有的不銹鋼進行了鈍化 18.檢查焊接是否適當

19.檢查與水系統相關的不合格報告

20.檢查多種水的接收標準：純化水，注射用水

21.評價任何在線檢測或監控高純水的程序和記錄，如TOC，電導率 22.評價任何的重新取樣和或重檢

十、微生物實驗室

現場檢查實驗室和設備和觀察無菌檢查，內毒素檢查或其他檢查

1.檢查工廠接收，準備，標識，儲存和使用微生物培養基，化學試劑的程序和記錄 2.檢查對于微生物培養基進行的檢測

3.檢查工廠對于原料，工藝中間樣品和成品的微生物負載，熱原負載和控制菌檢測的程序和記錄

4.檢查工廠對于抗菌試驗的程序的記錄 5.檢查工廠的水的檢測程序和記錄

6.檢查工廠接收，儲存，控制，檢測，使用和評價生物指示劑 7.檢查微生物菌種鑒別的規程和記錄 8.檢查滅菌柜是否進行了適當的確認 9.確認滅菌周期是否進行了適當的驗證 10.確認干熱烘箱是否進行了適當的確認 11.確認除熱原周期是否進行了適當的驗證 12.確認培養箱是否進行了適當的確認和監測 13.評價無菌檢查的規程和記錄 14.評價無菌檢查不合格批次 15.評價內毒素檢查的規程和記錄 16.評價內毒素檢查的不合格批次 17.評價兔法熱原檢查（如有）18.評價微生物實驗室的不合格報告 19.評價重新取樣或重檢

十一、培養基灌裝 觀察培養基灌裝：

1.檢查工廠培養基灌裝的程序和記錄，包括促生長試驗方面。（頻率和次數，每次的時間，批次量，分裝速度，環境條件，培養基選擇，培養條件，檢測結果的解釋等）2.確認培養基灌裝是否模擬了正常和最差條件的生產 3.檢查用于培養基灌裝的培養基的制備和檢測 4.檢查沒有培養所有灌裝的產品的理由 5.檢查工廠培養基灌裝的接收標準

6.檢查參加培養基灌裝的所有的人員（培訓及資質）7.檢查培養基灌裝中所有的陽性結果

8.檢查工廠是否對于培養基灌裝中發現的陽性結果進行了充分的鑒別 9.檢查培養基灌裝后在合適的溫度條件下進行了適當的培養

10.檢查用于培養基灌裝的培養箱是否進行了適當的確認（溫度分布驗證）和監測。11.檢查是否培養基灌裝后觀察培養結果的所有人員都接受了充分的培訓，保證觀察結果的準確性。

12.檢查所有失敗的培養基灌裝 13.檢查培養基灌裝不合格調查報告 14.檢查無效或不合格培養基灌裝

十二、無菌操作

觀察在無菌核心區域的人員操作: 1.觀察物品是如何進入無菌核心區域的； 2.觀察人員著裝（無菌眼鏡等）活動；

3.觀察無菌操作是否是在100級（A級）動態環境下進行；

4.觀察將無菌灌裝的產品在被放入凍干機前是否一直處于100級條件的保護之下； 5.觀察是否保持，監測且記錄了合適的壓差。

6.檢查工廠除菌過濾的驗證（完整性測試要與細菌截留能力的驗證相關聯，檢測微生物的活力研究）

7.檢查設備在進入無菌核心區域之前的滅菌 8.檢查物料是如何進入無菌核心區域的 9.檢查在線清洗和在線滅菌操作 10.檢查更衣程序

11.檢查預先滅菌的無菌服的滅菌是采用的經過驗證的滅菌周期進行的。12.檢查清洗消毒的規程和記錄 13.檢查工廠使用的是適當的消毒劑

14.檢查工廠是否對消毒劑進行除菌過濾后使用 15.檢查與無菌生產相關的不合格報告