第一篇：臨床藥理學講課重點

第一章 緒論1.臨床藥理學（clinical pharmacology）是一門以人體為對象，研究藥物與人體相互作用規律的學科。2..指.醫學教育、醫師培訓。3.臨床藥理學研究內容和任務：1.新藥的臨床研究與評價。2.市場藥物的再評價。3.臨床藥動學研究。4.藥物不良反應監測與藥物警戒。5.藥物的相互作用研究。6.教學與培訓。7.咨詢服務。（前5條為內容，七條為任務）

4.臨床藥理學是一門研究藥物與人體相互作用及其規律的新興學科，是藥理學科的分支。臨床藥理學以基礎藥理學和臨床醫學為基礎，是聯系實驗藥理學與藥物治療學的一門橋梁學科，涉及醫學和藥學的研究領域。臨床藥理學是藥理學研究的最后綜合階段，它運用藥理學的理論和方法研究藥物在體內的代謝過程（藥物代謝動力學、或藥代動力學，簡稱藥動學）以及藥物對人體的效應（藥物效應動力學，簡稱藥效學），并闡明藥物不良反應及藥物相互作用的性質和機制。臨床藥理學為臨床合理用藥提供依據，是藥物治療學的基礎；它還是新藥研究的最后階段，評價新藥對人體的安全性和有效性，為藥物的生產管理提供科學依據。臨床藥理學的發展對我國的新藥研發、藥品管理、醫療質量和醫藥研究水平的提高起著十分重要的作用。

第三章 臨床藥物代謝動力學

1.臨床藥物代謝動力學（clinical pharmacokinetics）：是以藥動學的基本原理和基本規律為理論基礎，研究藥物及其代謝產物在體內吸收、分布、轉化和排泄過程的一門學科。用數學語言定量、概括、簡明地描述體內藥物極其代謝產物隨時間變化的規律。2.一級速率過程：在單位時間內藥物的吸收或消除是按比例進行的藥物轉運過程，又稱線性動力學過程，其特點是藥物的消除半衰期不隨劑量不同而改變，auc與計量成正比，平均穩態濃度與計量成正比。3.零級速率過程：單位時間內機體消除的藥物量是定值，與藥物濃度無關。5.曲線下面積（AUC）：以血藥濃度為縱坐標，相應時間為橫坐標，繪出的曲線為藥時曲線，坐標軸與藥時曲線圍成的面積稱為血藥濃度——時間下面積，簡稱藥時曲線。AUC=Co / k6.表觀分布容積（Vd）：體內藥物分布達到穩態時，按藥物濃度來推算體內藥物總量在理論上應占有的體液容積。意義是反映藥物在體內的分布廣泛程度或藥物與組織成分的結合程度。Vd=Do/Co=Dt/Ct 可推出Dt=Vd*Ct。7.消除速率常數K：表示單位時間內機體清除藥物的百分速率。K=0.693/t1/2。Vd范圍：5，血管內；10--20，細胞外液；20--30，細胞內液；30--40，全身分布；＞40，與組織結合。8.消除半衰期：一級消除的藥物濃度降低一半所需的時間，意義是反映藥物清除的快慢，制定給藥間隔，將藥物分類指導臨床用藥。9.血漿清除率（CL）：單位時間內機體能將多少血漿內的藥物清除，常以血漿容積表示，單位為L/H或L/(h*kg)，CL=K*Vd。10.穩態血漿濃度

（steady-state plasma concentration，Css)：如果給藥時間間隔短于清除藥物的時間，藥物在體內蓄積，隨著給藥次數的增加，藥物在體內的蓄積越來越多，當一個時間間隔內藥物的攝入量等于排出量時，此時的血漿濃度即為穩態濃度，一般給藥6到7個半衰期后，達穩態濃度，藥物達穩態濃度值與藥物的半衰期有關。

11.生物利用度（bioavilability）：藥物被吸收進入體循環的速度與程度，吸收程度通常用AUC表示，吸收速度通常用Cp Tp表示，可分絕對生物利用度和相對生物利用度。絕對生物利用度：經血管外給藥的吸收程度，即檢測制劑的AUC與該藥靜脈注射的AUC之比。相對生物利用度：兩種制劑都應血管外給藥，選擇一種作為參考制劑進行比較。

第五章 藥物的臨床研究

4.臨床試驗前的準備與必要條件：（老師給的）①藥物臨床研究批件SFDA；②臨床研究資料：藥學，藥理，毒理；③研究用藥品符合GMP要求；④國家藥品臨床研究基地內進行；⑤臨床研究計劃，經倫理委員會批準治療藥物檢測；⑥知情同意書。

1.藥物臨床試驗前的準備和必要條件（原則）：（課本上的）①必須完成臨床前研究，對被試新藥有效性和安全性提供充分資料；②必須經過國家食品藥品監督局批準，且必須執行《藥物臨床試驗質量管理規范》；③臨床研究的實施單位必須是國家臨床試驗機構，且由有資格的醫務人員主持進行；④臨床研究開展前必須有完整的、詳細的臨床研究方案；⑤不能選用以下受試者：凡本人不能充分表達其允諾與否的人們，如監獄中的犯人，精神病患者及兒童等不能選為受試者；⑥臨床試驗方案必須經倫理委員會批準，以及知情同意書必須獲得受試者簽署后，方能進行臨床研究；⑦受試者必須志愿參加臨床研究。

2.臨床試驗單位及研究人員應具備的條件：負責藥物臨床試驗的醫療單位，應為國家藥物臨床試驗機構。這些機構，應具有較好的醫療條件及藥效、毒效檢測條件，有經過嚴格的培訓，具有較豐富臨床經驗及科研能力并經過臨床藥理學訓練的臨床醫師，保證能對試驗藥物進行科學的實驗與評價，并能保障受試者的安全，對實驗可能發生的不良反應能及時處理。

3.新藥：系指未曾在中國上市銷售的藥品，已上市的藥品改變劑型、改變給藥途徑等。

4.新藥臨床試驗的分期及其主要研究內容：新藥的臨床試驗可分為四期：Ⅰ期：初步的臨床藥理學及人體安全性評價試驗。通過人體耐受性試驗及人體藥代動力學研究觀察人體對于新藥的耐受程度和藥代動力學特征，為制定給藥方案提供依據。一般為健康志愿者，20-30例。Ⅱ期：治療作用初步評價階段。其內容為初步評價藥物對目標適應癥患者的治療作用和安全性，也包括為Ⅲ期臨床試驗研究設計和給藥劑量方案的確定提供依據。可以采用多種形式，包括隨即盲法對照臨床試驗。一般選用100例。Ⅲ期：治療作用確證階段。其目的是進一步驗證藥物對目標適應癥患者的治療作用和安全性，評價禮儀與風險關系，最終為藥品注冊申查提供充分的依據。試驗一般為具有足夠樣本量的隨機盲法對照試驗，一般選300例。Ⅳ期：新藥上市后應用研究階段。其目的是考察在廣泛使用條件下的藥物療效和不良反應，評價在普通或者特殊人群中使用的利益與風險關系以及改進給藥劑量等。2000例。一般隨機對照試驗不少于100對，多個適應癥的不少于60對。5.生物等效性（bioequivalence，BE）是指一種藥物的不同制劑在相同實驗條件下，以相同劑量用于人體，其吸收程度和速度無顯著性差異。6.生物等效性試驗：是通過與參與制劑的吸收程度和吸收速度的比較來評價受試制劑與參比制劑是否生物等效，是一種評價藥品療效和不良反應的間接方法。7.生物利用度（bioavailability，BH）是指藥物吸收進入血循環的程度和速度，即藥物吸收到循環的相對量或吸收程度。8.4Rs（臨床試驗設計的四性原則）：①代表性：指受試對象應按統計學中樣本抽樣，應符合總體規律的原則；②重復性：目的是經得起重復驗證，試驗結果準確可靠；③隨機性：要求試驗中各組患者的分配是均勻的，不隨主觀意志為轉移；④合理性：指實驗設計既要符合專業要求與統計學要求，又要切實可行。

9.人體耐受性試驗初始劑量的確定：①有同樣藥臨床耐受性試驗資料，取其1/2起始量作為初始劑量；②有同類藥臨床耐受性試驗資料，取其1/4起始量作為初始劑量；③同類藥臨床有效量的1/10作為起始量；④無臨床試驗相關資料，可用臨床前動物實驗結果推算。

10.設盲包括以下幾種：①不盲：受試者和研究對象均知道分組、用藥情況，其優點是簡單、易行、依從性好，缺點是可能產生偏性，特別是面對主觀指標時；②單盲：受試者或研究者一方被盲，未盲者的偏性依然可能產生；③雙盲：受試者和研究者均不知道分組、用藥情況，以保證資料的獲取和評價不偏不倚，客觀的進行，缺點是臨床不容易開展，依從性受影響，增加臨床管理的難度；④三盲：在雙盲的基礎上，數據分析人員也不知道分組、用藥情況，全部資料統計分析結果后再揭盲。

11.對照組的設置包括：空白對照、安慰對照、標準對照和雙模你對照。（P79看看）12.安慰劑：是一種不含活性藥物的制劑，本身不具有藥理活性，其被加工成大小、形狀、顏色等均與試驗藥品一樣。第六章 治療藥物監測

1.藥物濃度監測（治療藥物監測）（Therapeutic Drug Monitoring, TDM)：（老師給的）采用靈敏的分析測定手段，測定血液和或其他生物體液中藥物或其代謝物濃度，①探討體內藥物濃度與療效及毒性的關系，確定安全范圍；②運用藥動學原理計算藥動學參數，制定最佳用藥方案，做到合理用藥。

1.藥物濃度監測（治療藥物監測）（Therapeutic Drug Monitoring, TDM)：（課本上的）又稱臨床藥動學檢測，是在藥動學、藥效學原理的指導下，應用現代化的檢測和分析技術，測定患者血液或體液中的藥物濃度，根據血液濃度與藥效的相關模式，闡明血藥濃度與藥效的關系，從而指導臨床合理用藥。

2.TDM的基礎：相同的血液濃度，相同的藥效強度。

3.TMD的臨床用藥意義：①指導臨床合理用藥；②給藥個體化；③藥物過量中毒的診斷；④確定合理的給藥間隔；⑤藥物遺傳學監測；⑥判斷患者的用藥依從性；⑦鑒定醫療事故與差錯、醫療糾紛的法律依據。

4.需TDM藥物的基本條件：（資料上的）①藥效和毒性反應與血藥濃度呈 一定相關性；②需長時間用藥；③判斷藥物療效指標不明顯；④已知有效濃度范圍和藥代動力學的參數；⑤具有快速、靈敏、準確和特異性測定方法。4.需TDM藥物的基本條件：（課本上的）①血藥濃度變化可以反映出藥物在作用部位的濃度變化；②藥效與藥物濃度的相關性超過與劑量的相關性；③藥物效應不能用臨床間接指標評價的藥物；④有效血藥濃度范圍已知。5.TMD的指征（適應癥）：（老師給的）①毒：安全范圍窄、不良反應嚴重且個體差異大的藥物；②飽：在治療劑量下，具有非線性動力學特征的藥物；③難：藥物中毒反應與所治療疾病癥狀相似，難判斷療效；④久：長期服藥又容易發生毒性反應的藥物；⑤聯：聯合用藥時發生相互作用；⑥變：藥動學參數改變（腎、肝、心和胃腸道等臟器疾患；生物利用度差異大的藥物，同劑量時血濃差異大）；⑦找： 常用劑量下無效需查找原因時（個別情況下確定病人是否按醫囑服藥； 提供醫學法律依據）。

5.TMD的指征（適應癥）：（課本上的）

1、治療指數低、毒性大、安全范圍窄的藥物

2、體內消除按非線性動力學的進行的藥物

3、患有心肝腎等疾病

4、治療作用與毒性反應難以區分時

5、聯合用藥

6、需要長時用藥的患者

7、血藥濃度個體差異大，具有遺傳差異的藥物

8、其他

不考慮進行TDM：①藥物本身安全范圍大，不易發生不良反應；②有效血藥濃度還不明確的藥物；③藥力作用持續時間遠比藥物在血中停留時間長的藥物；④與作用部位的結合不可逆、血藥濃度不能反應治療效果的藥物；⑤血藥濃度不能預測藥力作用強度或血藥濃度與治療作用無關的藥物。

6.肌酐清除率是判定腎功能的金指標。7.有效血藥濃度范圍（therapeutic range）：是指最小有效濃度與最小中毒濃度之間的血藥濃度，臨床常將此范圍成 稱為藥物治療窗。8.目標濃度：是指根據具體病情和藥物治療的目標效應為具體病人設定的血藥濃度目標值，目標濃度的設立必須考慮治療指證、個體病人的生理病理狀況、病人的用藥史等。9.治療指數（CI）：是衡量藥物安全性的指標，常用半數致死量LD50和半數有效量ED50的比值愛表示。CI低的藥物就是血藥濃度安全范圍窄，治療量與中毒量十分接近的藥物，容易以發生不良反應和中毒，應常規進行TDM，如地高辛、鋰鹽、茶堿，奎尼丁等。

10.青霉素類抗生素無需進行TDM；抗菌藥如慶大霉素，阿米卡星，氨基糖苷類及抗精神神經藥如苯巴比妥，苯妥英鈉需進行TDM。

11.TDM的臨床應用：利用血藥濃度調整給藥方案： ①穩態一點法：是患者安醫囑多次服藥，血藥濃度達穩態后一次采集血樣，測定藥物濃度，根據結果調整劑量。若此時測得的濃度與目標濃度相差較大，可根據下式調整用藥方案：D’=D×C’∕CD’為調整劑量，D為原劑量，C’為目標濃度，C為測得的血藥濃度。②重復一點法：只需采血兩次，即可求出清除速率常數K和表觀分布容積V d。具體方法：給患者兩次相同實驗劑量，每次給藥后采血一次，采血時間需在消除相同的同一時間。準確測定兩次血樣的濃度，按下述計算式中C1 和C2分別表示第一次和第二次所測血藥濃度值，D為實驗劑量，t為給藥間隔時間。③Bayesian反饋法。

12.需要進行TDM的藥物： ①抗菌藥物：慶大霉素，阿米卡星，奈替米星，妥布霉素，卡那霉素等氨基糖苷類，氯霉素，去甲萬古霉素和萬古霉素等；②精神神經類藥物：苯巴比妥，卡馬西平，丙戊酸和乙琥胺；③心血管系統藥物：地高辛，洋地黃毒苷，普魯卡因酰胺，奎尼丁和利多卡因等；④呼吸系統藥物：茶堿，氨茶堿等E抗腫瘤藥物：甲氨蝶呤等。

13.TDM分析方法簡介：①放射免疫法（RIA）；②酶免疫法（EIA）或稱酶聯免疫吸附分析法（ELISA）；③熒光免疫法（FIA）；④高效液相色譜法（HPLC）；⑤微生物測定法--適用于抗菌藥物濃度測定。

第七章小兒用藥

1.灰嬰綜合征（grey baby syndrom）：新生兒應用氯霉素劑量大于100mg/(kg*d)時易發生灰嬰綜合征，表現為厭食、嘔吐、腹脹，進一步發展出現循環衰竭，全身呈灰色，病死率很高。近年來由于耐氨芐西林的流感嗜血桿菌等感染的出現，氯霉素在新生兒中再度應用，有條件時應進行血藥濃度監測，其治療范圍應為10~25mg/l。2.牙齒色素沉著：四環素類抗生素（如四環素、多西環素、米諾環素）等可沉積于牙齒，引起永久性色素沉著、牙齒發黃。四環素還可沉積于骨組織而抑制骨的生長發育，故妊娠4個月后、哺乳期母親和8歲以下的兒童除局部應用于眼科外都應禁用四環素類抗生素。3.藥物對胎兒的影響：藥物影響與胎齡的關系：①胚囊期：受精后兩周內，不易感期；②受精后3到8周，致畸高度敏感期；③胎兒期：受精后第9到38周，敏感期。

第八章 老年人臨床用藥1.老年人藥效學特點：臨床經驗顯示，老年人對藥物的反應較年輕人強，易發生不良反應甚至中毒。一方面是由于藥動學作用，即血藥濃度隨即曾齡而增高；另一方面是由于藥效學作用，即靶細胞或器官的敏感性增加，造成相同血藥濃度下的效應增強。①對中樞神經系統抑制藥敏感性升高；②對β-阻滯劑等對心臟有傳導抑制作用藥物應減量。動脈血管硬化，脈壓增大，易出現體位性低血壓及高血壓時易出血。低鉀低蛋白血癥及心肌損害，易出現地高辛中毒。應用胰島素，特別是長效胰島素及口服降糖藥物時，易致低血糖。2.老年人藥動學特點：（1）吸收：①胃酸缺乏；②胃排空和腸蠕動速度減慢；③胃腸道和肝血流量減少；④吸收面積減少；（2）分布：①機體成分改變，使水溶性藥物更易集中于中央室，分布容積減少，脂溶性藥物更易集中于周圍脂肪組織，分布容積增大；②藥物與血漿蛋白結合的變化：該變化因藥而異，藥物與血漿蛋白結合率降低，游離型藥物增多，表觀分布容積增大；反之，則表觀分布容積減少；（3）代謝：①肝血流量減少；②肝微粒體酶活性下降；（4）排泄：腎血流量減少，腎小球濾過率下降，肌酐清除率降低。3.老年人用藥特點：①用藥總量多且療程長②主觀選擇藥物的要求高③個體差異大④依從性查⑤不良反應發生率高4.老年人用藥原則：①明確用藥目的，嚴格掌握適應癥；②恰當選擇藥物及劑型；③給藥方案應個體化，必要時進行TDM；④恰當聯合用藥；⑤用藥時間不宜過長，長期用藥應定期隨訪；⑥減少和控制應用補養藥。

5.老年人常用藥物：①震靜催眠藥：小劑量用藥，交替使用；②抗高血壓藥：從小劑量開始，即為成人用藥的12或13使用第二周再聯合第二種減壓藥，小量或緩慢增加劑量，聯合用藥如：利尿劑+B阻滯劑，利尿劑+轉換酶抑制劑，鈣拮抗劑+轉換酶抑制劑，盡量選用長效制劑抗心力衰竭藥；③抗菌藥。

第九章 妊娠與哺乳期婦女的臨床用藥

1.妊娠期母體藥動學特點：（1）吸收：惡心、嘔吐等早孕反應使藥物吸收減少；孕激素升高使胃酸分泌減少，胃排空延長，胃腸道平滑肌張力減退，腸蠕動減慢，致使藥物吸收延緩；腸道PH升高，有利于弱堿性藥物的吸收；對生物利用度的影響較小。（2）分布：妊娠期血容量增加，使血液稀釋，水溶性藥物的血藥濃度降低；白蛋白減少，血漿中內源性配體（如類固醇激素）增多，致使游離性藥物增加，結合性藥物減少，由于游離性藥物增加易轉至各房室或胎兒，使藥物分布容積增大。（3）代謝：肝血流無明顯變化，但肝微粒體藥物代謝酶的活性變化不一，有的藥物代謝增加（苯妥英鈉），有的藥物代謝受抑制（茶堿類）。（4）排泄：妊娠早期，由于心搏出量和腎血流增加，引起內生肌酐清除率相應增加，一些經腎排泄的藥物排泄加快，血藥濃度降低；妊娠晚期仰臥位時，母腹部容積增大，腹內壓增加，腎流血量減少，經腎排泄的藥物排泄減慢，作用時間延長。

2.影響藥物經胎盤轉運的因素：①藥物脂溶性：脂溶性高的（硫噴妥鈉）易通過，脂溶性低的（肝素）不易通過。②藥物相對分子質量：小分子藥物易通過。③藥物解離度：離子化程度低的藥物經胎盤轉運快。④藥物與蛋白結合率：藥物與蛋白結合后不易通過胎盤。⑤膜表面積和厚度：妊娠晚期滋養層厚度變薄，絨毛膜面積增大，藥物轉運更活躍。⑥胎盤血流量。3.胎兒的藥動學：①吸收：A通過胎盤轉運至胎兒循環再到胎兒組織不存在吸收過程；B經過羊膜進入羊水中存在吸收過程，羊水中蛋白質極少，藥物大多呈游離狀；C羊水-腸道循環：羊水中的藥物可被胎兒吞咽進入腸道，并被吸收入胎兒血液循環，原型藥及其代謝產物經胎尿、胎糞排出，后又因胎兒吞飲羊水，使藥物重新進入胎體，形成羊水-腸道循環。②分布:藥物主要分布在胎兒腦和肝（血流量大，脂肪量大）。③代謝：胎兒肝代謝酶活性明顯低于成年人，代謝能力低。④排泄：胎兒腎小球率過濾低，藥物及其代謝產物排泄延遲，尤其是代謝后形成極性大的物質，難通過胎盤屏障向母體轉運，在胎兒體內積蓄造成損害4.不同妊娠期用藥特點：①在卵子受精后2周，即孕卵著床前后，藥物對胚胎的不良影響主要表現為“全”或“無”現象，“全”表示胚胎受損嚴重而死亡，最終流產，“無”指無影響或影響小，可由其他正常分裂細胞代償受損細胞，不出現異常；②受孕后3-12周，是致畸的高度敏感期，胎兒各部分開始定向發育，主要器官均在此階段初步形成，藥物可能對即將發育成特定器官的細胞產生傷害，是胎兒發育停滯或出現畸變；③妊娠中期和晚期是致畸敏感期，器官發育相對完善，藥物的不良影響主要表現為發育遲緩和功能缺陷，如此階段服用地塞米松，可引起胎兒神經內分泌紊亂。

5.妊娠合理用藥原則: ①根據孕齡用藥；②選擇用藥種類；③盡量少用或單用藥；④避免用新藥。

6.治療早產用子宮收縮抑制藥：b2受體激動藥，硫酸鎂，鈣通道阻滯藥等。第十章 遺傳藥理學

1.遺傳藥理學pharmacogenetics：是闡述遺傳在機體對藥物和外源性物質反應變異中的作用，特別是運用基因組序列和其變異的信息，闡明藥物反應個體差異發生機制的一門新興學科。2.遺傳藥理學內容：①探討藥物反應個體差異與遺傳的關系；②闡明遺傳變異的分子基礎和臨床意義；③建立藥物引起異常反應的預測方法；④分析藥物對遺傳基因的影響（致畸和致癌作用）；⑤研究遺傳病的藥物治療和基因治療。3.對藥動學的影響：

（1）藥物氧化代謝酶的基因多態性：CYP450是參與內源性物質和外源性藥物氧化代謝酶的主要酶系，有功能意義的同工酶有約50種，同時又具有多態性的特征。

①CYP2C9：其蛋白約占CYP450總量的20%，催化約12%，臨床常用藥包括華法林，氯沙坦，布洛芬等。CYP2C9的代謝能力與其基因型有關，CYP2C9*3患者需華法林少于CYP2C9*1，所以應用等量華法林時，攜CYP2C9*3患者并發出血率明顯。

②CYP2C19：基因定位于10號染色體，S-美芬妥英4‘-羥化酶是CYP2C19的標志酶，其底物還有奧美拉唑。CYP2C19基因多態性對酶活性影響具有明顯基因劑量關系，野生型純合子酶活性高于野生雜合子，對于HP感染消化道潰瘍者應用奧美拉唑合用阿莫西林，PM(弱代謝型)和DM(強代謝型)雜合子的潰瘍愈合率高于EM純合子。

③CYP2D6：美托洛爾。

（2）藥物代謝轉移酶的基因多態性：乙酰基轉移酶（NAT）：其多態性可影響藥物血藥濃度而影響其療效和不良反應。對于異煙肼治療結核病快乙?；颊忒熜芳?，易出現耐菌株，異煙肼血藥濃度低，在體內生成大量的乙酰肼而引起肝硬化。慢乙?；颊忒熜Ш?，但易出現外周神經炎的不良反應。

（3）藥物轉運體基因多態性：糖蛋白：其作用底物廣泛，包括眾多抗腫瘤、抗生素、強心苷類、B受體阻斷藥等，多藥耐藥現象為臨床腫瘤化療失敗的主要原因之一，腸道上分布的P-糖蛋白逆向將藥物泵出腸粘膜上皮細胞，減少了藥物的吸收，降低了生物利用度。4.對藥效學的影響：藥物效應酶的基因多態性：葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺陷引起的溶血性貧血。

第十一章 藥物相互作用

1.藥物相互作用（drug interaction）：是指幾種藥物同時或前后序貫應用時，藥物原有的理化性質以及藥代動力學或藥效學發生改變。

2.藥物相互作用的分類與機制：①藥劑學相互作用：配伍禁忌：沉淀、渾濁、酸堿混合、助溶劑失效。②藥動學相互作用：藥物的吸收、分布、代謝和排泄過程的任一環節受到影響，最終使其在作用部位的濃度增加或減少從而引起藥效相應改變。③藥效學相互作用：藥物作用于同一受體或不同受體上，產生相加、增強或拮抗作用。

3.藥動學的相互作用：

A 影響吸收的藥物相互作用：

①螯合物的影響：四環素與硫酸亞鐵同服，可致四環素的血藥濃度明顯降低，生物利用度下降。

②胃腸道PH的影響：水楊酸類與碳酸氫鈉同時服用，可因碳酸氫鈉升高了胃內的PH使弱酸性水楊酸吸收少。③胃腸道運動的影響：促胃腸動力藥多潘立酮、西沙必利可促進胃排空，是其它藥迅速進入小腸，使藥物的吸收提前。而抗膽堿藥阿托品、抗組胺藥可以延緩胃排空，使是進入小腸的速度 減慢，從而藥的達峰時間延遲，抑制藥物的吸收速度。B 影響分布的藥物相互作用：①競爭血漿蛋白結合位點：蛋白結合的置換作用僅對蛋白結合率高（>90%）產生置換作用而致藥物中毒。如水合氯醛可將華法林從血漿蛋白結合位點置換出來，導致出血傾向。呋塞米置換水合氯醛出現出汗、臉潮紅、血壓升高。②競爭組織蛋白結合位點，改變組織分布量：圭尼丁將地高辛從心肌組織置換出來，引起地高辛中毒。C 影響代謝的藥物相互作用：細胞素P450是體內藥物代謝相關的重要酶系①酶的誘導：苯巴比妥、苯妥英鈉、利福平、水合氯醛，吸煙喝酒有肝藥酶誘導使藥、代謝率加強，提高環孢素、環磷酰胺、苯妥英鈉的代謝。②酶的抑制：1.可逆性抑制：競爭性抑制、非競爭抑制、反競爭性抑制；2.不可逆性抑制。肝藥酶抑制劑可減慢自身或相互作用藥物藥物的代謝速率使血藥濃度升高，半衰期延長，藥理活性增強。

D 影響排泄的藥物相互作用：①干擾腎小管分泌：腎小管轉運體分為陰離子轉運體OAT和陽離子轉運體OCT。法莫替丁的腎小管分泌主要經OAT3介導，其與丙磺舒合用：丙磺舒能競爭性抑制OAT3活性，使法莫替丁腎清除率降低。圭尼丁可抑制腎近曲小管上皮細胞轉運體MDR1，使地高辛經MDR1的分泌受到抑制，重吸收增加，因此導致地高辛的血藥濃度明顯增加。②改變尿液PH，影響腎小管重吸收：苯巴比妥、水楊酸等酸性藥物中毒可用碳酸氫鈉堿化尿液，解救藥物中毒，增加排泄。

4.藥效學的相互作用

①相加作用：1+1=2，如氨基糖苷類抗生素的鏈霉素、卡那霉素、慶大霉素、新霉素等與肌松藥筒箭毒堿、戈拉碘銨等去極化型藥物合用，使肌松作用加強，發生呼吸機麻痹。

②協同作用：1+1>2，如鎮靜催眠藥與抗精神病藥合用，中樞抑制作用可加強。③拮抗作用：1+1<2。1.競爭性拮抗：組胺藥與抗組胺藥拮抗H1受體。2.非競爭性拮抗：琥珀膽堿和乙酰膽堿阻斷作用。3.生理性拮抗。4.化學性拮抗5.發生藥物相互作用的高風險藥物：①抗癲癇藥（苯妥英鈉）；②心血管藥物（奎尼丁，普萘洛爾，地高辛）；③口服抗凝藥（華法林，雙香豆素）；④口服降糖藥（格列本脲）；⑤抗AIDS病藥（蛋白酶抑制劑：利托那韋）；⑥抗菌藥及抗真菌藥（紅霉素，利福平，酮康唑）；⑦消化道用藥（西咪替丁，細沙比利）。6.藥物相互作用的臨床對策：①詳細記錄用藥史；②掌握重要的藥物相互作用的發生機理；③計算機化的藥物相互作用警示系統；④在保證療效的情況下，盡量減少合用藥物數量；⑤對使用治療窗狹窄的藥物的患者提高警惕。

第十二章 肝腎疾病與臨床用藥1.ER：即肝攝取率，指藥物通過肝時從從門脈血消除的分數。ER=Q（CA—CV)/Q*CA=（CA—CV)/CA。Q：血流量；CA:進入肝時的血藥濃度；CV：流出肝時的血藥濃度。

2.CLH：即藥物的肝清除率是指單位時間內有多少毫升血漿中所含的藥物被肝清除。CLH=Q*ER=Q（CA—CV)/CA。3.經肝消除的藥物可劃分高ER和低ER兩大類：①ER>0.5，ER越高，CLH就越大。若ER趨向于1，則CLH趨向于Q。即血漿中的藥物通過肝時可在瞬間被消除，由于這類藥物的肝清除率受肝血流量的限定，故稱流速限定藥物，如利多卡因、拉貝洛爾、嗎啡、維拉帕米。②ER<0.3，則要考慮肝清除能力，包括藥物代謝酶活力及經膽汁排泄率，稱消除能力限定性藥物，如地西泮、氯磺丙脲、地高辛、華法林和氨茶堿等。

4.肝臟疾病對藥物代謝的影響：①藥物的消除降低；②前藥的活性型轉化降低；③首關消除改變。

5.肝臟疾病血漿蛋白結合率：血漿蛋白結合率降低導致Vd增大，t1/2延長。6.肝臟疾病時藥效學的改變：①對中樞藥物敏感性增強；②對抗凝藥物敏感性增強；③對降糖藥敏感性增強；④對某些藥物的敏感性降低。

7.肝臟疾病時的用藥問題：①慎用經肝代謝且不良反應多的藥物；②禁用或慎用損肝藥物，避免藥物性肝毒性的發生；③禁用或慎用可誘發肝性腦病的藥物；④禁用或慎用抗凝藥物；⑤不宜用經肝活化生效的藥物。

8.腎臟疾病時的選擇藥物：①盡量避免應用有腎毒性的藥物如氨基糖苷等；②腎功能不全時具有活性的藥物原形及代謝產物蓄積可使藥物治療效應加強，導致毒性反應；③皮質類固醇、四環素等，有抗同化作用或增強異化作用可致負氮平衡，加重腎功能不全患者的氮質血癥；④部分藥物其毒性反應可因腎功能不全而加劇，如鎮靜藥、嗎啡等對神經系統方面的不良反應增加。

9.腎疾病時給藥方案的調整：①減少每次給藥劑量，給藥間隔時間不變；②延長給藥間隔時間，給藥劑量不變；③減少每次給藥劑量與延長給藥間隔時間同步進行。10.劑量調整的計算

①劑量調整系數Kr的計算：Kr=1—F（1—CLcr/100）。F：腎功能正常時由腎排出給藥劑量的百分數；CLcr：肌酐清除率。②減少給藥劑量給藥間隔時間不變：Xr=Xo*Kr=Xo*[1—F（1—CLcr/100)]。Xo Xr分別為正常和腎衰患者的給藥劑量。③延長給藥間隔時間而劑量不變：Tr=T/Kr=T/[1—F（1—CLcr/100)]。T和Tr分別為正常和腎衰患者的給藥間隔時間。

例：慶大霉素，F=90%，患者CLcr=60ml/min，腎功能正常時每8小時給藥80mg，對腎衰患者應如何調整給要方案？（對于殺菌性抗菌藥，常常采用延長給藥間隔時間的方法進行調整）因此Tr=T/Kr=T/[1—F（1—CLcr/100)]=8/[1-90%(1-60/100)]=12.5(h)。應調整為每12.5h給藥80mg。第十四章 藥物不良反應與藥源性疾病

1.藥物不良反應（ADR）：是指在預防、診斷、治療疾病或調節生理功能過程中，給予正常計量藥物時出現的任何有害的、與用藥目的無關的反應。2.藥源性疾?。―ID）：是一類由于藥物為治病因子，引起人體功能異常或組織結構的損害并且具有相應臨床過程的綜合癥。

3.藥物不良事件（ADE）：藥物治療期間所發生的任何不利的醫療事件或經歷，該事件（經歷）并非一定與該藥有因果關系。4.藥物不良反應按照Davis法分為兩類：（1）A型不良反應特點：呈劑量依賴型、能夠預測、發生率較高、死亡率較低，停藥或減量為處理措施。（2）B型特點：與劑量無關，與人體特異性體質有關，難以預測，發生率低，但死亡率高，一但出現立即停藥。

5.ADR的監測系統：①自發呈報系統：對罕見ADR的發展是唯一可行的經濟方式。優點：監測范圍廣、參與人員多、不受時間空間限制，是ADR的主要信息源。缺點：漏報發生率高，不能計算ADR的發生率，報告隨意性易導致資料偏差。②醫院集中監測：優點：可計算ADR的發生率，并探討其危險因素、資料詳盡、數據準確可靠。缺點：數據代表性差，缺乏連續性、費用較高，其應用受到一定限制。6.ADR監測范圍：有關新藥的任何可疑的不良反應、明顯影響病人治療的不良反應、特殊群體用藥、罕見的或尚未過報道的可疑藥物不良反應、可疑的藥物相互作用。

7.ADR的監測方法：個例報告、綜合分析、病例對照研究、隊列研究、記錄聯結。第十五章 藥物濫用與藥物依賴性

1.藥物濫用（drug abuse）：指與醫療目的無關的反復大量使用一些具有依賴性或稱依賴性潛力的藥物，用藥者采用自身給藥的形式，導致精神依賴性和身體依賴性，造成精神混亂和一些異常行為。2.藥物依賴性的分類：①精神依賴性：用藥后濫用者產生愉悅、幻覺及滿足感，使濫用者在精神上表現為對藥物渴求，為尋求這種感覺反復用藥產生強迫性用藥行為以達舒適感。②身體依賴性：大多數具有依賴性特征的藥物經反復使用所造成機體的一種病理性適應狀態。③藥物成癮：指強迫性失去控制的用藥行為是精神依賴性和身體依賴性共同造成的結果。3.致依賴性藥物的分類：①麻醉藥品：阿片類（嗎啡），可卡因類（可卡因、古柯葉），大麻類（四氫大麻酚）；②精神藥品：鎮靜催眠藥和抗焦慮藥（巴比妥類、苯二氮卓類），中樞興奮劑（苯丙胺，甲基苯丙胺），致幻劑（麥角二乙胺）。4.藥物耐受性：指人體在重復用藥條件下形成的一種對藥物的反應性逐漸減弱的狀態。

第十六章 藥物經濟學基礎1.藥物經濟學（pharmacoeconomics，PE）：是藥物學與經濟學相結合的一門邊緣學科，它將經濟學原理、方法和分析技術應用于如何提高藥物資源的配置效率，評價臨床藥物治療過程中的成本-效果（益）關系，以此指導臨床醫師制定合理治療方案，控制藥品費用的過快增長，為藥物市場營銷提供科學依據，為政府制定相應藥品政策，優化衛生資源合理配置，提供決策依據。

2.成本：分三種：①直接成本：是提供醫療服務所需的費用，包括直接醫療成本和直接非醫療成本；②間接成本：是因疾病，傷殘或死亡導致的成本損傷，如誤工費，時間成本，貼現率等；③難確定成本：是因疼痛和不幸引起的費用，如精神損傷。3.藥物經濟學的評價方法：①成本-效果或費用-效果分析（CEA）：是將備選方案的成本以貨幣的形式計量，收益則以臨床指標來表示，進而對備選方案的成本和效果進行分析和比較的一種評價方法；②成本-效用分析CUA：是將預防診治和干預項目的成本以貨幣形態計量，收益以效用指標來描述，并對成本和收益進行比較，進而對備選方案的經濟性進行比較的方法，它是特殊形式的成本-效果分析；③成本-效益分析CBA：是對備選方案的成本和收益均以貨幣形態予以計量和描述，并對貨幣化的成本和收益進行比較的一種評價方法； ④最小成本分析最低限度費用分析CMA：是在結果完全相等的情況下，比較兩個或多個防治方案間費用差異的分析，以便成本最小的方案。4.藥物經濟學的研究步驟：①明確解決的問題；②確立研究目的；③備選方案比較；④選用分析方法；⑤備選方案成本測算；⑥結果預測；⑦貼現；⑧計算經濟學評價指標；⑨靈敏度分析；⑩作出結論與解釋。

第二十二章 抗菌藥物1.抗生素后效應（PAE）：是在制定給藥方案時需綜合考慮的重要指標之一，某些抗菌藥物作用于細菌一定時間，去除抗菌藥后，對細菌的生長抑制作用仍可持續一段時間。

2.抗菌藥物臨床用藥的基本原則：①根據病原學檢查結果，平衡掌握適應癥。②熟悉藥物的抗菌譜、藥動學特點、適應癥和不良反應。③根據患者的生理、病理及免疫狀態而合理用藥。④抗菌藥在下列情況下應嚴力控制或盡量避免：1術后預防用藥，2皮膚粘膜局部用藥，3病毒感染和不明原因發熱，4聯合應用抗生素須有明確的指證。⑤給藥方案劑量和療程要合理。⑥綜合治療在抗感染治療的重要性。

3.細菌耐藥性的分類：①固有耐藥性：是由細菌染色體基因決定的代代遺傳的耐藥行，如腸道桿菌對青霉素的耐藥。②獲得耐藥性：大多由質粒體介導，但亦可由染色體介導，如金葡菌對青霉素的耐藥。

4.聯合用藥的適應癥：①單藥不能控制的嚴重感染，②單藥不能控制的混合感染，③病因不明的嚴重感染，④長期用藥有產生耐藥行可能者，⑤毒性較大的藥物劑量得以減少，⑥感染部位藥物分布有缺陷者。

5.抗菌藥物PK|PD結合模型與臨床應用研究：PK|PD結合模型是抗菌藥物新藥開發與臨床藥理學制訂最佳治療方案備受關注的熱點研究領域之一。藥動學：通過血藥濃度—時間曲線可計算出AUC、Cmax、Tmax、Vd、Cl即t1/2等PK參數；藥效學包括體外MICs/MBCs/KCs/Sub-MIC/PAE以及體內的ED50與TI。其殺菌有兩種模式：①時間依賴性（短PAE），如青霉素類、頭孢菌素類、氨曲南、碳青霉烯類、大環內酯類、克林霉素、惡唑烷酮類、氟胞嘧啶。PK/PD參數：T>MIC；②時間依賴性（長PAE），如鏈陽霉素、四環素、萬古霉素、替考拉林、氟康唑、阿奇霉素。PK/PD參數：T>MIC；③濃度依賴性，如氨基糖苷類、氟喹諾酮類、甲硝唑、兩性霉素B等。PK/PD參數：C max/MIC或AUC24/MIC。

6.抗菌藥物種類及其作用機理：①β-內酰胺類：抑制菌細胞壁后期合成，繁殖期殺菌劑②糖肽類：抑制菌細胞壁中期合成，同上③磷霉素類：抑制菌細胞壁早期合成，同上④氨基糖苷類：抑制細菌蛋白質合成，靜止期殺菌劑 ⑤大環內酯類：抑制細菌蛋白質合成，快速抑菌劑⑥四環素類：抑制細菌蛋白質合成，快速抑菌劑⑦林可霉素類：抑制細菌蛋白質合成，快速抑菌劑⑧氯霉素類：抑制細菌蛋白質合成，廣譜抑菌劑⑨惡唑烷酮類：抑制細菌蛋白質合成，窄譜 低抑高殺⑩鏈陽菌素類：抑制細菌蛋白質合成，窄譜 低抑高殺?利福霉素類：抑制細菌RNA合成，靜止期殺菌劑?喹諾酮類：抑制細菌DNA 合成，靜止期殺菌劑?磺胺類：抑制細菌葉酸，DNA 合成，靜止期抑菌劑。

7.抗菌藥物藥動學指導臨床用藥：①感染部位有效藥物濃度：常規劑量給藥----血液、漿膜腔、血供豐富組織，體液均可大搞有效濃度；腦組織、腦脊液、骨組織、前列腺、痰液等常難達到有效濃度；骨組織感染藥物選擇：克林霉素，林可霉素，磷霉素，大多數喹諾酮類；前列腺感染的藥物選擇：喹諾酮類，大環內酯類，smz，tmp；腦膜炎：選用青霉素，磺胺。②根

據感染程度不同選擇給藥途徑：輕中度感染——選擇口服吸收好的藥物；嚴重感染——靜脈給藥；③盡量避免局部用藥，特殊如真菌性腦膜炎可以鞘內給藥；④妊娠用藥注意禁用氨基糖苷類、四環素類、氟喹諾酮類；⑤尿路感染藥物選用：多數藥物在尿液濃度很高——選用毒性低、價廉、小劑量口服藥。附加 腫瘤藥

1.化療的原則：聯合、大劑量、間歇給藥。

2.抗腫瘤藥物按時相分類及其特點：按時相分為細胞周期特異性藥物和細胞周期非特異性藥物。

（1）細胞周期非特異性藥物：對增殖周期各期，甚至對Go期都有作用。這類藥物多能與細胞現成的DNA結合，阻礙其功能，殺傷作用強，快，呈劑量依賴性。其量效曲線呈指數性。這類藥物因選擇特異性不強，稱細胞周期非特異性藥物。（2）細胞周期特異性藥物：（抗代謝藥、長春堿類）僅對增殖周期某些時相的細胞敏感的藥物，抗代謝藥S期，長春堿類M類。該類藥物對腫瘤細胞作用往往較弱，慢，殺傷作用呈時間依賴性。

兩類藥物的用藥方式取決于藥物特點和腫瘤特點。細胞周期特異性藥物：作用于分裂期細胞；細胞周期非特異性藥物：作用于分裂期和靜止Go期，分裂期更敏感。細胞周期歷經4個時向：DNA合成前期（G1期），DNA合成期（S期），DNA合成后期（G2期）有絲分裂期（M期）。

第二篇：臨床藥理學復習重點

注：這是張熠老師根據去年的試卷給出的12道復習題，由于最后整理出卷的老師不是他本人，所以他也不是很明確試卷的內容。張老師的原話是“這只是臨床藥理學的復習題，與你們明天考試的試卷無關”。還是以我們整理的知識點為準，復習題僅供參考，祝大家考試順利！

一、什么是盲法試驗？其目的是什么？請簡述盲法試驗中的一些原則規定。

二、二期臨床試驗的目的和設計原則是什么？

三、血藥濃度監測時采血時間如何確定？

四、受體學說基礎理論與臨床用藥的關系是什么？

五、要想用藥合理，須做到哪些方面？

六、簡述抗高血壓藥物的治療目標。

七、簡述胰島素不良反應與防治。

八、試述抗菌藥物需要進行TDM的指征。

九、試述抗菌藥臨床應用的基本原則。

十、簡述老年人用藥的一般原則。

十一、簡述妊娠期合理用藥原則。

十二、新生兒及兒童用藥注意事項有哪些？

第三篇：《臨床藥理學》思考題

《臨床藥理學》思考題

1．妊娠高血壓患者，“當血壓﹥170/110mmHg時，應積極降壓，防止腦卒中和子癇的發生”，依據及理由？

When the BP﹥170/110 mmHg for gestational hypertension patients, we should actively lower the blood pressure, so as to prevent stroke and eclampsia happened, why?

2．“如果糖尿病患者出現微量蛋白尿，不論是1型還是2型糖尿病，不論血壓正常與否，均應進行降壓治療”，依據及理由？

If diabetes patients experienced trace proteinuria, both type 1 or 2 diabetes, regardless of blood pressure is normal or not, to lower the blood pressure treatment must be taken, why?

3．試述提高門診、住院高血壓患者服藥依從性的思路、方法？ How to improve the blood pressure medication compliance for outpatient and hospitalized patients？

4．各類治療動脈粥樣硬化藥物目前臨床常用藥物？各類代表藥物的臨床評價？

List the clinical commonly used drugs for treatment of atherosclerosis, and give some clinical evaluations of representative drugs.5．從動脈粥樣硬化發生機理，結合阿司匹林性質特點，評價其防治動脈粥樣硬化作用？

From the mechanism of atherosclerosis, and the characteristics of aspirin, to evaluate aspirin’s control effect on atherosclerosis.

第四篇：臨床藥理學題

臨床藥理學思考題

1．新藥臨床試驗分幾期，新藥證書在第幾期完成后發給。

2．臨床藥理學與藥理學最本質的區別是

3．評價藥物作用的強弱的指標有哪幾種

4．人類致畸敏感期是指

5．老年人用藥一般為藥典用藥量的6．藥物臨床試驗的應急信件

7．Ⅳ期臨床試驗的內容有哪些，“特殊群體的試驗”是指哪些群體？

8．治療藥物監測的臨床指征有哪些

9．AUC是指

10．Ⅱ期臨床試驗的設計原則

11．最常用的治療藥物監測方法是

13.新藥Ⅰ期臨床實驗的對象要求是

14．新藥Ⅰ期臨床試驗的最小初始劑量、最大劑量、耐受性分組65

15．新藥Ⅱ期臨床實驗的對象是

16.新藥Ⅱ期臨床試驗的目的是

17.治療藥物監測多劑量給藥的取樣時間為

18.藥物臨床試驗雙盲法是指

19．二次揭盲操作步驟72

20．個體化給藥概念36

21.臨床試驗倫理委員會人員的組成22.不良反應報告的范圍

23．臨床試驗的質量保障有62

24．臨床試驗監察員60

25.依從性概念

26.臨床對照試驗有幾種，各適用那些情形70

27.藥物編盲72

28.新藥Ⅰ期臨床試驗的目的是

29.治療藥物監測單劑量給藥的取樣時間為

30.A,B.C類不良反應的特點

31.美國食品藥品管理局將對胎兒致畸的藥物應用規定

32.臨床試驗安全評估的不適表現分類

33.不良反應判定條件

34.不良反應發生率計算

35.臨床療效評定標準，有效率計算73

36.視察、稽查

37.腎衰時給藥方案調整計算

第五篇：《臨床藥理學》小字

2012級研究生復

一、名詞解釋：

1安慰劑：是指沒有藥理活性的物質如乳糖、淀粉等制成與試驗藥外觀、氣味相同的制劑，作為臨床對照試驗中的陰性對照物。

2隨機雙盲對照臨床試驗：Ⅱ期臨床試驗是隨機雙盲對照臨床試驗，必須設置對照組，隨機化是使臨床試驗中的受試者有同等的機會被分配到試驗組或對照組中，而不受研究者和受試者主觀意愿的影響。雙盲法試驗是研究者和病人都不知道每個病人分在哪一組，也不知道何組接受了試驗治療，此法的優點是可以避免來自受試者與研究者的偏倚。

3遺傳藥理學：是研究DNA序列個體變異引起的藥物反應異常的學科。遺傳藥理學主要集中研究引起藥物反應個體和群體差異的變異基因。換句話說，遺傳藥理學研究可能影響藥物反應或代謝的候選基因的序列變異。

4時辰藥理學：是研究藥物和生物的內源性周期節律變化關系的一門科學。時辰藥理學主要研究兩方面的內容，即時辰藥動學和時辰藥效學。藥物的生物利用度、血藥濃度、代謝或排泄等，都有自身的晝夜節律性改變，了解晝夜節律的規律，重新考慮用藥方案。5治療藥物監測：therapeutic drug monitoring TDM又稱臨床藥動學監測，是在藥代動力學原理的指導下，應用現代化的靈敏快速的分析技術，測定血液中或其他體液中藥物濃度，分析藥物濃度與療效及毒性間的關系，進而設計或調整給藥方案。6藥源性疾?。河址Q藥物誘發性疾病，是醫源性疾病的主要組成部分，是指人們在應用藥物預防、治療和診斷疾病時，因藥物的原因而導致機體組織器官發生功能性或器質性損害，引起生理功能、生化代謝紊亂和組織結構變化等不良反應，由此產生各種體征和臨床癥狀的疾病。一般不包括藥物過量導致的急性中毒。

7非處方藥：over the-counter drugs OTC是指為方便公眾用藥，在保證用藥安全的前提下，經國家藥品監督管理部門批準，不需要憑執業醫師處方，消費者可自行判斷、購買和使用的藥品。

8精神藥品：精神藥品是指直接作用于中樞神經系統使之興奮或抑制，長期應用能產生精神依賴性的藥品。精神藥品分類有中樞抑制劑、中樞興奮劑、苯丙胺類、致幻劑 氯胺酮等。

9麻醉藥品：麻醉藥品，是指對中樞神經有麻醉作用，連續使用、濫用或者不合理使用，易產生生理依賴性，能形成癮癖的藥品。麻醉藥品分類: 阿片類、大麻類、可卡因類，常見的有生物堿嗎啡、可待因、哌替啶、美沙酮、芬太尼等。

10國家基本藥物：國家基本藥物是各個國家根據各自的國情，包括疾病發生的狀況和藥事管理政策，按照符合臨床實際的科學標準，從各類臨床用藥中遴選出來的具有代表性的藥品。這些藥品均應具備療效可靠、不良反應輕、質量穩定、價格合理及使用方便的特點。同時，在醫療實踐中對廣大需要用藥的患者而言，均應具備可獲得性及可承受性的特點。

二、簡答題

1、何謂藥品不良反應，簡述A型、B型藥物不良反應的特點。

WHO對藥品不良反應（adverse drug reaction ADR）的定義是為了預防、診斷、治療疾病或改變人體的生理功能，人在正常用法用量下服用藥品所出現的非期望的有害反應。我國定義為合格藥品在正常用法用量下出現的與用藥目的無關的或意外的有害反應。排除了治療失敗、藥物過量、藥物濫用、不依從用藥和用藥差錯的情況。根據與劑量的相關性將ADR分類：

A 型(A augmented 型反應)，常見，與藥理作用增強有關，與用藥劑量有關，容易預測，發生率高，死亡率低，肝腎功能障礙毒性增加，調整劑量預防，調整劑量治療。如毒性反應、后遺效應、首劑效應、停藥綜合征等。

B 型(B bizarre 型反應)，與常規藥理作用無關，與用藥劑量無關，難以預測，發生率低，死亡率高，肝腎功能障礙無影響，避免用藥預防，停止用藥治療。如特應性-特異質反應、過敏反應。

2、簡述新藥的Ⅰ期臨床試驗的主要內容和目的。Ⅰ期臨床試驗內容：為藥物耐受性試驗與藥代動力學研究。

Ⅰ期臨床試驗目的：是在健康志愿者中研究人體對藥物的耐受程度并通過藥物動力學研究，了解藥物在人體內的吸收、分布、消除的規律，為新藥Ⅱ期臨床試驗提供安全有效的合理試驗方案。

3、簡述非甾體抗炎免疫藥物共性不良反應。① 胃腸道損傷：為最

常見的不良反應，主要表現為胃腸道粘膜損傷、胃十二指腸潰瘍、出血甚至穿孔。

② 腎損害：表現為急

性腎衰、腎病綜合征、腎乳頭壞死、水腫、高血鉀和（或）低血鈉等。

③ 肝臟損害：幾乎所

有的NSAIDs均可致肝損害，從輕度的肝酶升高到嚴重的肝細胞損害致死。

④ 對血液系統的影

響：都可抑制血小板聚集，使出血時間延長，致粒細胞減少、再障、凝血障礙等。

⑤變態反應：表現為

皮疹、蕁麻疹、瘙癢及光敏、支氣管哮喘等，也有中度表皮壞死松解及多形紅斑。及過敏：特異性體質可出現皮疹、血管神經性水腫、哮喘等過敏反應。

⑥其他，可出現中樞

神經系統癥狀：如頭痛、頭暈、耳鳴、耳聾、視神經炎和球后神經炎。

4、何謂藥物依賴性，并簡述其分類和區別要點。

藥物依賴（drug dependence），某些藥品的反復使用后，藥物與機體的相互作用，用藥者在心理和/或生理上產生的渴望繼續用藥的特殊狀態。依其呈現的身體狀態或特殊精神狀態可分為身體依賴性和精神依賴性。

身體依賴性也稱生理依賴性(physiological dependence)。用藥者反復應用某種藥物造成一種適應狀態，停藥后產生藥物戒斷綜合征(abstinence symptom)，使人非常痛苦，甚至危及生命。

精神依賴性又稱心理依賴性(emotional dependence)。凡能引起令人

愉快意識狀態的任何藥物

即可引起精神依賴性，精神依賴者為得到欣快感(euphoria)而不得不定期或連續使用某種藥物。

5、作為藥物轉運蛋白之一的P-糖蛋白，其意義？ 1.在腫瘤多藥耐藥中起主要作用，2.減少胃腸道對藥物的吸收，3.參與屏障功能:BBB、血睪屏障，4.增加藥物經腎排泄

6、藥物與遺傳物質相互作用而產生的三種特殊毒性是什么？并簡述其相互關系。

藥物和遺傳物質或遺傳物質在細胞的表達發生相互作用可引起三種特殊毒性，即致癌作用、致畸作用和致突變作用。三者均為藥物和遺傳物質或遺傳物質在細胞的表達發生相互作用的結果。藥物的致突變作用發生在生殖細胞可能會導致致畸作用，發生在非生殖細胞則可以出現致癌作用；而具有致畸作用的藥物不一定具有致癌作用或者致突變作用；具有致癌作用的藥物不一定具有致畸作用和致突變作用。

7、哪些情況需要進行治療藥物監測TDM？

①藥物的有效血藥濃度范圍狹窄的，多為治療指數小的藥物，如強心苷類；②血藥濃度個體差異較大的，如三環抗抑郁藥；③ 應用具有非線性藥代動力學特征的藥物。如苯妥英鈉、氨茶堿、水楊酸等；④ 肝腎功能不全、胃腸道功能不良時使用的相關的藥物，如利多卡因、茶堿、氨基糖苷類抗生素等；⑤當患者依從性差，出現耐受性、肝藥酶誘導或抑制、原因不明上網藥效變化時，⑥懷疑患者藥物中毒時，如苯妥英鈉中毒引起的抽搐與癲癇發作不易區別；⑦聯合用藥產生相互作用而可能影響療效時。

8、簡述藥物濫用與藥物誤用行為的區別。

藥物濫用drug abuse是指人們背離醫療、預防和保健目的，間斷或不間斷地自行過度使用具有精神活性藥物的行為。其結果必然導致藥物依賴性，并造成用藥個人精神和身體的損害，嚴重危害社會；藥物誤用drug mis-use即錯誤用藥行為，指臨床治療過程中因用藥適應癥選擇不當或無明確適應癥、劑量過大或療程過長、或配伍不合理等，不僅未獲預期效果，反而出現藥物有害反應。

9、何謂新藥？我國新藥注冊分哪幾類？

新藥，是指未曾在中國境內上市銷售的藥品。對已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑、增加新適應癥的藥品亦屬新藥。我國新藥注冊分成中藥、天然藥物注冊和化學藥品注冊及生物制品注冊三大部分。

10、茶堿的t1/2為8 小時，某哮喘病人口服茶堿，每8 小時一次，每次100mg，兩天后在服藥前采血（偏谷濃度），測得血藥濃度4.0μg/ml，已知茶堿最低有效濃度為7μg/ml，試問該病人應如何調整劑量？

解：茶堿的t1/2為8小時，因此兩天后已達穩態濃度，D’=D*C’/C=100*7/4=175mg，每日服藥劑量應調整為200mg tid

D'為校正劑量，D為原劑量，C'為目標濃度，C為測得濃度。

三、論述題

1、試述致依賴性藥物的分類，并舉例說明。

WHO將致依賴性藥物分為三大類：

1.麻醉藥品（narcotic drugs）指連續使用后易產生身體依賴性，能成癮癖的藥品，可分三類：（1）阿片類，包括阿片粗制品及主要生物堿嗎啡、可待因、二乙酰嗎啡（海洛因）及哌替啶、美沙酮、芬太尼等；（2）可卡因類，包括可卡因及其粗制品古柯葉和古柯糊；（3）大麻類，包括印度大麻及四氫大麻酚。2.精神藥品（psychotropic drugs）指作用于中樞神經系統，能使之興奮或抑制，反復使用能產生精神依賴性的藥品，可分為：(1)中樞抑制藥，如巴比妥類和苯二氮卓類；（2）中樞興奮藥，如苯丙胺、甲基苯丙胺（冰毒）及亞甲二氧基苯丙胺（搖頭丸）；（3）致幻藥，如麥角二乙胺和氯胺酮（K粉）。3.其他，包括煙草、酒精、茶、咖啡、揮發性有機溶劑等精神活性物質。

2、老年人應用華法林易導致自發性出血，分析其原因。

一、從藥動學分析：老年人的藥物血漿蛋白結合率的改變存在較大差異，如華法林的蛋白結合率下降，老年人肝合成蛋白的功能下降而致血漿蛋白含量減少，造成高蛋白結合率的華法林的游離型增加，表觀分布容積增大，藥理效應增強，如果老年人應用成人劑量的華法林可引起出血等不良反應增多。

二、從藥效學分析：老年人肝合成凝血因子能力減退和血管發生退行性病變（血管斷端回縮力下降）導致止血反應減弱，故對肝素和口服抗凝血藥物如華法林非常敏感，一般治療量可引起持久血凝障礙，并可有自發性內出血的危險。

3、華法林與阿司匹林何用易導致自發性出血，試分析其原因。

一、從藥動學方面藥物相互作用分析：當同時應用一種或多種藥物時，它們有可能在血漿蛋白結合部位發生競爭，結果將使某一藥物從蛋白結合部位被置換出來變成游離型，使更多的藥物作用于靶位，加大了該藥的毒性，阿司匹林對華法林有蛋白置換作用，使后者延長凝血酶原時間的作用明顯增強，故易導致自發性出血。

二、從藥效學方面藥物相互作用分析：藥物間最常見的協同作用類型是對同一系統、器官、細胞或酶的作用，非甾體抗炎藥如阿司匹林可抑制血小板功能，降低血漿凝血酶原濃度，從而加強華法林的抗凝血功能，易誘發胃出血等自發性出血。

4、抗菌藥物根據體內殺菌活性可分為哪兩類，目前用于指導臨床藥物臨床應用的藥效學參數主要有那些？在治療細菌性感染時，如何根據其體內殺菌活性合理用藥。

一、抗菌藥物根據體內殺菌活性可分為： Ⅰ類：“濃度依賴型”抗生素，代表藥：氨基糖苷類、喹諾酮類、兩性霉素B等； Ⅱ類：“時間依賴型”抗生素，代表藥：大環內酯類中的阿奇霉素、頭孢菌素類、碳青霉烯類等。

二、藥效學參數（最低抑菌濃度MIC，最低殺菌濃度MBC

1.最小有效量、閾劑量、閾濃度

2.最大效應（效能）3.效價強度（效價）4.半數效應量：ED50、TD50、LD50

5.治療指數（TI）時效曲線信息（參數）：1.起效時間2.最大效應時間3.效應維持時間4.作用殘留時間

時量曲線與時效曲線的關

系

三、根據藥動學特點選擇抗菌藥（PK）

⑴根據藥物吸收的程度和速率選藥

輕、中度感染：口服易吸收的抗菌藥嚴重的感染：宜選用靜脈給藥，以避免口服或肌注時各種因素對其吸收的影響。(2)根據藥物的分布特點選藥

不同的抗菌藥其分布特點不同，不同部位的感染應選擇相應部位藥物濃度高的抗菌藥。

腦膜炎青霉素G、SD、第三代頭孢

骨克林、林可、磷、氧氟、環丙

前列腺氟喹諾酮、紅、SMZ、TMP、四

膽汁大環內酯、林可、利福、哌酮、曲松、慶大、氨芐等

胎兒循環氨基糖苷類、氯霉素、磺胺類（不用）(3)根據藥物的排泄特點選藥

①泌尿道感染：主要以原形從腎排泄的藥物。如青霉素類、頭孢菌素類、氨基糖苷類等，尿藥濃度比血藥濃度高數十倍以上； ②膽道感染：膽汁濃度較高的藥物。如大環內酯類、林可、克林、氨芐、第三代頭孢等，可達血藥濃度的數倍以上。