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市骨申報組織鑒定

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第一篇:市骨申報組織鑒定

第。批普通中小學(xué)、中職學(xué)校市級骨干教師推薦評選工作

組織鑒定

。。,性別。歲,黨員。本科,學(xué)士學(xué)位。學(xué)。級。。年參加工作,現(xiàn)為(學(xué)校階段學(xué)科)教師。

該同志師德高尚,恪守職業(yè)道德,思想言行堪為師+表。教書育人,敬業(yè)愛生,有較強的開拓進(jìn)取精神;具有團(tuán)結(jié)互助,關(guān)心集體,嚴(yán)于律己的良好品質(zhì);具有良好的心理素質(zhì)。在師生中樹立了良好的教師形象。

作為一名“。。縣級骨干教師”和“。縣首批中小學(xué)學(xué)科帶頭人”,該同志業(yè)務(wù)精良。教育教學(xué)基本功過硬,學(xué)科專業(yè)知識扎實;有較強的教育教學(xué)能力、班級組織管理能力和自學(xué)能力;積極參加繼續(xù)教育學(xué)習(xí)。有較強的教育科研能力,熟練應(yīng)用現(xiàn)代教育技術(shù)與學(xué)科教學(xué)整合,擅長運用多媒體課件優(yōu)化常態(tài)課堂,多次承擔(dān)校級或縣級示范、研究課。

多年擔(dān)任。。教學(xué)和班主任工作,現(xiàn)擔(dān)任。。教研組組長及。。備課組長。取得顯著的教育教學(xué)業(yè)績和豐富的教研成果,并在本校本縣的。。教學(xué)中起到示范輻射作用,受到學(xué)生、家長、同行及各級領(lǐng)導(dǎo)的贊賞。具備較強的教學(xué)科研能力,多篇論文獲市、縣級一等獎和國家等級獎,多次參與校級、縣級教師培訓(xùn)工作。。次被評為“梁平縣師德標(biāo)兵、優(yōu)秀教師、十佳教師”。。年被評為“。。市優(yōu)秀教師”。。年被評為“。。市。。”。

該同志參加了。。年市骨培訓(xùn)和。。年置換脫產(chǎn)培訓(xùn),取得結(jié)業(yè)證書。對照市教委文件,該同志符合申報此次。慶第。批普通中小學(xué)、中職學(xué)校市級骨干教師的。。推薦條件,同意推薦。

。。學(xué)校

2011-12-8

第二篇:骨齡鑒定

中華人民共和國最高人民檢察院關(guān)于“骨齡鑒定”

能否作為確定刑事

【法規(guī)標(biāo)題】中華人民共和國最高人民檢察院關(guān)于“骨齡鑒定”能否作為確定刑事責(zé)任年齡證據(jù)使用的批復(fù) 【頒布單位】最高人民檢察院 【發(fā)文字號】 【頒布時間】【全文】中華人民共和國最高人民檢察院關(guān)于“骨齡鑒定”能否作為確定刑事責(zé)任年齡證據(jù)使用的批復(fù)寧夏回族自治區(qū)人民檢察院:

你院《關(guān)于“骨齡鑒定”能否作為證據(jù)使用的請示》收悉,經(jīng)研究批復(fù)如下: 犯罪嫌疑人不講真實姓名、住址,年齡不明的,可以委托進(jìn)行骨齡鑒定或其他科學(xué)鑒定,經(jīng)審查,鑒定結(jié)論能夠準(zhǔn)確確定犯罪嫌疑人實施犯罪行為時的年齡的,可以作為判斷犯罪嫌疑人年齡的證據(jù)使用。如果鑒定結(jié)論不能準(zhǔn)確確定犯罪嫌疑人實施犯罪行為時的年齡,而且鑒定結(jié)論又表明犯罪嫌疑人年齡在刑法規(guī)定的應(yīng)負(fù)刑事責(zé)任年齡上下的,應(yīng)當(dāng)依法慎重處理。

此復(fù)。

第三篇:申報組織鑒定

第六批縣級骨干教師推薦評選工作

組織鑒定

XXX,女,35歲,一九九七年參加工作,渝西學(xué)院漢語專科畢業(yè),現(xiàn)為銅梁縣水口小學(xué)語文教師。

該同志師德高尚,處處為人師表,在教育教學(xué)工作中有事業(yè)心、有責(zé)任心、有上進(jìn)心,堅持愛校、愛崗、愛生,能與同事間精誠團(tuán)結(jié),攜手并進(jìn),是一位深受學(xué)生愛戴、家長信賴的好教師。

作為一名小學(xué)教師,該同志教育教學(xué)基本功過硬,學(xué)科專業(yè)知識扎實;有較強的教育教學(xué)能力、班級組織管理能力和自學(xué)能力;積極參加繼續(xù)教育學(xué)習(xí),有較強的教育科研能力,多次承擔(dān)校、片區(qū)示范研究課。

該同志多年擔(dān)任語文教學(xué)和班主任工作,現(xiàn)擔(dān)任學(xué)校語文教研組組長,經(jīng)過長期努力取得顯著的教育教學(xué)業(yè)績和豐富的教研成果,并在本校的語文教學(xué)中起到示范輻射作用,受到學(xué)生、家長、同行及各級領(lǐng)導(dǎo)的贊賞。在搞好教學(xué)工作的同時,該同志還積極致力于教研教改,多篇論文獲市、縣級等級獎,多次評為“先進(jìn)個人”、“優(yōu)秀輔導(dǎo)員”等。

結(jié)合縣教委文件,該同志符合申報此次銅梁縣第六批縣級骨干教師推薦推薦條件,同意推薦。

銅梁縣XX小學(xué)

2013年6月9日

第四篇:骨組織修復(fù)材料

生物材料——骨組織工程討論組織工程(Tissue Engineering)是近年來正在興起的一門新興學(xué)科,組織工程一詞最早是由美國國家科學(xué)基金會1987年正式提出和確定的。它是應(yīng)用生命科學(xué)和工程學(xué)的原理與技術(shù),在正確認(rèn)識哺乳動物的正常及病理兩種狀態(tài)下結(jié)構(gòu)與功能關(guān)系的基礎(chǔ)上。研究、開發(fā)用于修復(fù)、維護(hù)、促進(jìn)人體各種組織或器官損傷后的功能和形態(tài)生物替代物的科學(xué)。

組織工程的核心就是建立細(xì)胞與生物材料的三維空間復(fù)合體,即具有生命力的活體組織,用以對病損組織進(jìn)行形態(tài)、結(jié)構(gòu)和功能的重建并達(dá)到永久性替代。共基本原理和方法是將體外培養(yǎng)擴增的正常組織細(xì)胞,吸附于一種生物相容性良好并可被機體吸收的生物材料上形成復(fù)合物,將細(xì)胞-生物材料復(fù)合物植入機體組織、器官的病損病分,細(xì)胞在生物材料逐漸被機體降解吸收的過程中形成新的在形態(tài)和功能方面與相應(yīng)器官、組織相一致的組織,而達(dá)到修復(fù)創(chuàng)傷和重建功能的目的。骨組織構(gòu)建

構(gòu)建組織工程骨的方式有幾種:①支架材料與成骨細(xì)胞;②支架材料與生長因子;③支架材料與成骨細(xì)胞加生長因子。

生長因子通過調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖、分化過程并改變細(xì)胞產(chǎn)物的合成而作用于成骨過程,因此,在骨組織工程中有廣泛的應(yīng)用前景。常用的生長因子有:成纖維細(xì)胞生長因子(FGF)、轉(zhuǎn)化生長因子(TGF-ρ)、胰島素樣生長因子(IGF)、血小板衍化生長因子(PDGF)、骨形態(tài)發(fā)生蛋白(BMP)等。它們不僅可單獨作用,相互之間也存在著密切的關(guān)系,可復(fù)合使用。目前國外重點研究的項目之一,就是計算機輔助設(shè)計并復(fù)合生長因子的組織工程生物仿真下頜骨支架。有人采用rhBMP-膠原和珊瑚羥基磷灰石(CHA)復(fù)骨誘導(dǎo)性的骨移植、修復(fù)大鼠顱骨缺損,證實了復(fù)合人工骨具有良好的骨誘導(dǎo)性和骨傳導(dǎo)性,可早期與宿主骨結(jié)合,并促進(jìn)宿主骨長大及新骨形成。用rhBMP-膠原和珊瑚復(fù)合人工骨修復(fù)兔下頜骨缺損,結(jié)果顯示:

2個月時,復(fù)合人工骨修復(fù)缺捐贈 的交果優(yōu)于單純珊瑚3個月時,與自體骨移植的修復(fù)交果無明顯差異。

目前,用組織工程骨修復(fù)骨缺損的研究,已從取材、體外培養(yǎng)、細(xì)胞到支架材料復(fù)合體形成等都得到了成功。有人用自體骨髓、珊瑚和rhBMP-2復(fù)合物修復(fù)兔下頜骨缺損,結(jié)果表明:術(shù)后3個月,單獨珊瑚組及空白對照組缺損未完全修復(fù);珊瑚-骨髓組和珊瑚-rhBMP-2組及單獨骨髓組已基本修復(fù)了缺損;而骨髓、珊瑚和rhBMP-2復(fù)合物組在2個月時缺損即可得到修復(fù)。我們用骨基質(zhì)成骨細(xì)胞與松質(zhì)骨基質(zhì)復(fù)合物自體移植修理工復(fù)顱骨缺損的動物實驗,也取得了滿意的治療效果。

帶血管蒂的骨組織工程是將骨細(xì)胞種植于預(yù)制帶管蒂的生物支架材料上,將它作為一種細(xì)胞傳送裝置。我們將一定形狀的thBMP-

2、膠原、珊瑚復(fù)合物植入狗髂骨區(qū)預(yù)制骨組織瓣,3個月時,復(fù)合物已轉(zhuǎn)變成血管化骨組織。

組織工程骨的構(gòu)建又可以分為體內(nèi)構(gòu)建和體外構(gòu)建兩種形式,體內(nèi)構(gòu)建是將成骨細(xì)胞-支架復(fù)合物植入體內(nèi),修復(fù)骨缺損。體外構(gòu)建則是通過體外組織培養(yǎng)的方法應(yīng)用水降解支架材料,接種成骨細(xì)胞,構(gòu)建骨組織。體外構(gòu)建雖然具有一些在體內(nèi)構(gòu)建難以實現(xiàn)的優(yōu)點,但是在傳統(tǒng)的靜態(tài)培養(yǎng)條件下不能建造出厚度大于0.7cm的骨組織。生物反應(yīng)器和灌注培養(yǎng)系統(tǒng)的先后出現(xiàn),改善了細(xì)胞、組織在體外培養(yǎng)的條件,有助于模擬體內(nèi)環(huán)境、獲得營養(yǎng)、排除代謝產(chǎn)物和物質(zhì)交換,和促進(jìn)組織工程產(chǎn)品實現(xiàn)商品化。

一、骨組織工程支架材料

1、人工骨的支架材料功能

人的骨頭在人體中起一支撐人體重量,維持人體力學(xué)平衡的功能,因此,人工骨的組織工程支架材料必須具備以下兩個功能。

(1)有一定機械強度以支撐組織的高強度材料,以保證材料植入人體后,有支撐體的重量,不改變骨骼形狀。

(2)有一定生物活性可誘導(dǎo)細(xì)胞生長、分化,并可被人體降解吸收。

在組織工程出現(xiàn)以前的第一種功能的材料為非降解性材料,僅起到支撐固定的作用。存在的一個問題是:在骨頭愈合后,必須進(jìn)行第二次手術(shù)取出這種材料。

第二種功能的材料主要是給細(xì)胞提供三維生長空間,其本身具有生活性,可誘導(dǎo)細(xì)胞分化生長和血管的長入,以形成活的骨組織,使其具有人骨的功能和作用。

以上兩面三刀個對骨支架材料要求的條件可以歸結(jié)為:組織工程支架材料是具有一定強度并具有生物活性的可降解材料。

2、人工骨支架材料研究進(jìn)展

人工骨支架材料可分為兩類,即生物降解和非生物降解型。

早期的人工骨支架材料都是非生物降解型的,這類材料有:高聚物(碳素纖維,滌綸,特氟隆),金屬材料(不銹鋼,鈷基合金,鈦合金),生物惰性陶瓷(氧化鋁,氧化鋅,碳化硅),生物活性陶瓷(生物玻璃,羥基磷灰石,磷酸鈣)等。

這些材料的特點是機械強度高(耐磨、耐疲功、不變形等,生物惰性(耐酸堿、耐老化、不降解)。但存在二次手術(shù)問題,因此人們開始研究使用可生物降解并具有生物活性的材料,這類材料有纖維蛋白凝膠、膠原凝膠、聚乳酸、聚醇酸及其共聚體、聚乳酸和聚羥基酸類、瓊脂糖、殼聚糖和透明質(zhì)酸等多糖類。

目前研究和使用的骨組織支架材料是降解材料或降解和非降解材料的結(jié)合。組織工程面臨的挑戰(zhàn)

利用細(xì)胞和合成聚合物建造新器官存在著可怕的障礙,但卻是可以克服的。

組織工程正成為醫(yī)學(xué)科學(xué)中欣欣向榮的新領(lǐng)域,僅僅在幾年前,大多數(shù)科學(xué)家認(rèn)為人類組織只能通過從捐獻(xiàn)者那里直接移植或利用由塑料、金屬和計算機芯片制造的完全人工部件進(jìn)行替換。許多人認(rèn)為完整的生物人工器官——由活細(xì)胞與自然的或人工的聚合物融合創(chuàng)造的混合物——永遠(yuǎn)不能制造出來,人類移植器官的短缺問題只能通過某種程度利用來自動物的器官而獲得解決。

然而,現(xiàn)在世界各地實驗室進(jìn)行的創(chuàng)新性和富于想象力的工作表明,制造生物混合器官是完全可行的。開發(fā)組織工程產(chǎn)品的生物技術(shù)公司的銷售額己接近40億美元,并且每年的開支為此額的25%以上。不過,在這些投資通過可靠地減輕許多組織中的疾病所引起的人類痛苦而得到回報之前,組織工程必須克服某些重大的困難。

現(xiàn)成的細(xì)胞確定細(xì)胞的可靠來源是組織工程的首要前提。動物細(xì)胞是個可能的來源,但確保它們具有安全性依然是個令人關(guān)注的問題,因為免疫系統(tǒng)對其排斥的可能性很高。基于這些原因,人類細(xì)胞是首選對象。

最近,對人類胚干細(xì)胞一一能夠發(fā)育成一系列組織從而形成人的細(xì)胞——的鑒別提供了解決此問題的一種方法。但是,從能夠操縱培養(yǎng)中的胚干細(xì)胞到能夠生產(chǎn)可用于創(chuàng)造或修復(fù)特定器官的完全分化細(xì)胞,研究人員還有很長的路要走。

一個更直接的目標(biāo)是從組織中分離出所謂的起源細(xì)胞。這種細(xì)胞向?qū);较蜃吡藥撞剑驗樗鼈兩形赐耆只蚨哂凶銐虻撵`活性可以補充幾種不同類型的細(xì)胞。例如,克利夫蘭臨床診所Arnold I.Caplan及其同事已從人類骨髓中分離出起源細(xì)胞,這種細(xì)胞在實驗室中經(jīng)過促導(dǎo)能夠形成構(gòu)成骨的成骨細(xì)胞或組成軟骨的軟骨細(xì)胞。與此類似的是,北卡羅來納大學(xué)查珀爾希爾分校Lola Reid已在成人的肝中鑒別出了小卵形起源細(xì)胞,這種細(xì)胞在培養(yǎng)物中經(jīng)過操縱后能夠形成成熟的肝細(xì)胞(此細(xì)胞產(chǎn)生膽汁并消除毒素)或者襯墊膽管的上皮細(xì)胞。

培養(yǎng)“萬能供體”細(xì)胞系可能又是一種方法。為了得到這種細(xì)胞,科學(xué)家要除掉或利用其他分子去蓋住細(xì)胞表面的將供體細(xì)胞視為“異己”的蛋白質(zhì)。馬薩諸塞州Diacrin公司現(xiàn)正采用這種策略制造人類移植可以接受的某些類型的豬細(xì)胞。Diacrin公司還計劃利用“掩蓋”技術(shù)使細(xì)胞在不相配的人供體之間進(jìn)行移植。該公司已獲主管部門批準(zhǔn),就某些肝病開始進(jìn)行掩蓋人類肝細(xì)胞的人類試驗。

從原理上講,這些萬能供體細(xì)胞不會遭到受體排異;它們能從來自許多不同組織的多種類型細(xì)胞中產(chǎn)生,并在培養(yǎng)物中不停生長直至需要之時。但尚不清楚萬能供體細(xì)胞在大規(guī)模臨床試驗中的表現(xiàn)如何。

尋找生產(chǎn)細(xì)胞和組織的最佳途徑遠(yuǎn)非一帆風(fēng)順的事情。科學(xué)家只鑒定出了幾種引導(dǎo)胚干細(xì)胞和起源細(xì)胞分化為專化細(xì)胞的生化信號,我們還不能從骨髓中分離出于細(xì)胞和起源細(xì)胞的培養(yǎng)物而同時又不讓結(jié)締組織細(xì)胞如成纖維細(xì)胞混入其中。(成纖維細(xì)胞是不需要的東西,因為它們分裂迅速并會超過干細(xì)胞培養(yǎng)物的生長。)

此外,科學(xué)家必須開發(fā)出在所謂生物反應(yīng)器中大量培育細(xì)胞的更加先進(jìn)的方法,生物反應(yīng)器是安裝了將營養(yǎng)物、氣體(如氧氣和二氧化碳)和廢物控制在適當(dāng)數(shù)量水平的攪拌器和傳感器的培養(yǎng)室。現(xiàn)有的方法產(chǎn)生的細(xì)胞數(shù)量常常太少,或者產(chǎn)生的組織片常常比需要的薄。不過,新的解決方案已經(jīng)出現(xiàn)。幾年來,研究人員努力培育足夠厚的軟骨片以適合于醫(yī)療應(yīng)用,例如取代膝蓋中損傷的軟骨。但是一旦軟骨生長超過了一定的厚度,中心的軟骨細(xì)胞就會離生長載體過遠(yuǎn)而吸收不到營養(yǎng)物和氣體,無法對生長調(diào)節(jié)化學(xué)和物理信號作出反應(yīng),或者不能排去廢物。麻省理工學(xué)院Gordana Vunjak—Novakovic和Lisa Freed在生物反應(yīng)器中的三維聚合物載體中培養(yǎng)軟骨細(xì)胞,從而解決了這一問題。該載體相對疏松的結(jié)構(gòu)和生物反應(yīng)器的攪拌作用確保所有細(xì)胞均勻地附著于載體材料并得到培養(yǎng)媒體的滋潤。隨著組織在生物反應(yīng)器中的生長,使其機械特性達(dá)到最佳將是極為關(guān)鍵的問題,因為許多組織在受到擴展、拉動或壓縮作用時會作出反應(yīng),進(jìn)行重構(gòu)或改變它們的總體結(jié)構(gòu)。例如,當(dāng)組織工程軟骨在把正在發(fā)育的組織暴露給流體作用力的變動的轉(zhuǎn)動器皿中進(jìn)行培養(yǎng)時,它就會變得更大,從而包含更多的形成細(xì)胞外基質(zhì)的膠原和其他蛋白質(zhì)基質(zhì)。基質(zhì)是類似蜘蛛網(wǎng)的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu),作用是支撐細(xì)胞生長和構(gòu)成組織。)以這種方式培育的軟骨,包含了細(xì)胞外基質(zhì)蛋白質(zhì),從而使其更穩(wěn)固,更持久,對外力更易作出生理反應(yīng)。

同樣,加州大學(xué)圣迭戈分校John A.Frangos也揭示,在生物反應(yīng)器中攪拌的珠狀膠原媒體上培育的成骨細(xì)胞比在平坦的靜止盤中培育的成骨細(xì)胞形成更多的骨無機物。現(xiàn)在杜克大學(xué)的Lawrn E.Niklason證實,如果讓組織工程小動脈的培養(yǎng)基產(chǎn)生脈動(類似于搏動心臟所產(chǎn)生的血壓),那么這些由內(nèi)皮細(xì)胞(血管襯)和平滑骨細(xì)胞構(gòu)成的管狀組織工程小動脈就能展現(xiàn)更接近于自然管的機械特性。另外幾個小組(包括我們小組在內(nèi))正在開發(fā)培養(yǎng)骨骼肌和心肌的方法,這些組織隨著物理應(yīng)力而變得越來越強健。

全關(guān)節(jié)植入材系由一金屬像鈦合金、不銹鋼,鈷鉻合金和由超高分子量聚乙烯聚合的關(guān)節(jié)表面所組成。另外,彌補物可藉由骨泥來支撐與固定,其成分為聚甲基乙基酸甲酯(PMMA)。植入失敗是由于骨泥松脫和隨后發(fā)生植入材連接皮質(zhì)骨相互移動。植入材松脫的原因,包括植入材與鄰近的組織之間發(fā)生摩擦和微小移動形成磨損粒子,磨損粒子被發(fā)現(xiàn)于環(huán)繞植入材四周的組織中,此和局部發(fā)炎反應(yīng)相關(guān),將導(dǎo)致纖維組織形成或骨組織吸收和并發(fā)彌補物松脫。

由全關(guān)節(jié)置換手術(shù)中產(chǎn)生金屬離子的遷移釋放和巨噬細(xì)胞影響附近及遠(yuǎn)處的淋巴結(jié)組織曾被報導(dǎo)。含有鈷和鉻或鈦合金和聚乙烯粒子的巨噬細(xì)胞被證實與粒子遷移至淋巴結(jié)和并發(fā)淋巴結(jié)擴散有關(guān)。另外,聚甲基丙烯酸甲酯骨泥粒子藉由一慢性發(fā)炎反應(yīng)證實與無菌的松脫有關(guān)。松脫的機制應(yīng)包含粒子促使巨噬細(xì)胞活化和可導(dǎo)致骨頭的再吸收發(fā)炎的介質(zhì)釋放。在觀察于失敗的全關(guān)節(jié)成形術(shù)的骨泥界面纖維薄膜,它包含有巨噬細(xì)胞,其細(xì)胞系與細(xì)胞內(nèi)及細(xì)胞外的聚甲基丙烯酸甲酯粒子有關(guān),巨噬細(xì)胞對微粒的反應(yīng)藉由不同的可能機構(gòu)將導(dǎo)致骨頭的吸收,活化巨噬細(xì)胞將釋放發(fā)炎介質(zhì),如含細(xì)胞漿移動及膠原酵素,其過程造成骨破壞。小的粒子(小于12μm)可被吞噬對骨的再吸收的關(guān)鍵因素。無論大或小的粒子均不對巨噬細(xì)胞產(chǎn)生毒性,這使人聯(lián)想到延長發(fā)炎及纖維變性是與植入材的吞噬作用有關(guān)。一研究發(fā)現(xiàn)在膝關(guān)節(jié)比髖關(guān)節(jié)手術(shù)失敗中大粒子發(fā)現(xiàn)頻率較高,這反應(yīng)了脛骨和膝蓋骨聚乙烯植入材的碎裂與剝離比髖臼聚乙烯植入材有較高之比例。

一般來說,氫氧基磷灰石的沈淀會使長骨末端發(fā)生礦化軟骨,且會在軟骨生成的期間,讓膜狀骨形成細(xì)胞時外母體組織直接發(fā)生沈淀。這種即視之為礦化作用或鈣化作用(因為鈣就好比是跟磷酸鹽與氫氧根離子會發(fā)生沈淀的狀況一樣)。然而,鈣化也發(fā)生在多元化的循環(huán)系統(tǒng)及非循環(huán)系統(tǒng)化醫(yī)學(xué)設(shè)備裝置上。而且它是導(dǎo)致內(nèi)瓣膜損壞的主要原因。一般非正常的礦化叫做異位,如心臟瓣膜一般所發(fā)生的組織鈣化。

在正常鈣化期間,骨骼母細(xì)胞會從無分別的原始間葉或無分別的軟骨細(xì)胞產(chǎn)生一個膠狀母質(zhì)之骨骼基質(zhì),以及它們會間接透過減少含有磷灰石礦物之母材囊泡來控制其礦化。而我們可在鳥類的肌腱上首先看到磷灰石局限于基質(zhì)囊泡中,緊接著是在細(xì)胞質(zhì)外基質(zhì),然后是在鄰近的膠原纖維。有機的骨質(zhì)礦化,很明顯地是以膠原TypeⅠ的分子組織結(jié)構(gòu)為基礎(chǔ)排列方式,進(jìn)而演變成1/4緊縮排列,這是因為礦物晶體一般在形成時會反映出膠原纖維的周期性排列結(jié)構(gòu)(Arsenault, 1988)。另外,TypeⅠ膠原所扮演之角色以及軟骨的鈣化控制,涉及了膠原TypeⅠ及TypeⅩ之蛋白質(zhì)醣和C-為蛋白酵素(Boskey, 1989)。蛋白甘油脂的突破或是改變它們軟骨或骨頭上的結(jié)構(gòu),都會增加鈣化以及外層細(xì)胞的結(jié)構(gòu)(Buckwalter, 1987)。

從先前治療過患有戊二醛的豬動脈血管中得知,鈣化是其臨床上人工心臟血管主要損壞的原因,而且它亦是為了治療患有戊二醛的牛心囊所組成之血管發(fā)生病變的重要因素。所以作為豬動脈血管,其在12~15年期間,損壞率高達(dá)50%的比率;而若損壞率超過75%時,則會導(dǎo)致鈣化狹阻或鈣化撕裂(Levy et al., 1991)。并且臨床上與實驗研究提到動力機械應(yīng)力與應(yīng)變會促進(jìn)鈣化的發(fā)生,尤其是在小葉葉面屈曲的區(qū)域面積。于是最早出現(xiàn)礦物沈淀是為了使被移植入的連結(jié)細(xì)胞以及細(xì)胞外的膠原組織可限定在固定的地方。當(dāng)細(xì)胞植入期間增加,則與其有關(guān)的細(xì)胞大小及數(shù)目便會隨即增加,而呈現(xiàn)出切割形式的膠原纖維。

有一個理論提及到,輔助型血管發(fā)生鈣化的最早結(jié)論涵蓋了經(jīng)由曝露過的戊二醛所引起的細(xì)胞凈化,以致細(xì)胞對鈣化調(diào)整的能力喪失。這會導(dǎo)致鈣離子反而流入細(xì)胞內(nèi)。爾后,又會引起磷與膜壁器官高度的反應(yīng)。好比粒腺體會形成磷灰石一樣。堿性活性磷酸酯脢,一般來講就是在磷脂釋出磷酸鹽溶液中使磷酯接合劑發(fā)生水解,是出現(xiàn)于事先治療過牛的心囊細(xì)胞組織中。(Levy et al., 1991)。而堿性磷酸酯脢的活性閉塞會降低生物修復(fù)后所伴隨而來的細(xì)胞組織鈣化。骨科植入材料

組織移植和合成的高分子材料備用來治療損傷的機件和韌帶,而關(guān)節(jié)置換主要是金屬和高分子材料,固定組件包括骨板和螺絲用來強化骨頭破裂,這些裝置由金屬制成,高分子材料尚在實驗性地研究階段。自然的組織和器官能藉由重建(remodel)其微觀結(jié)構(gòu)或巨觀結(jié)構(gòu)以調(diào)整到新的狀況。因此,組織的機械疲勞是最小的,除非疾病妨礙自然恢復(fù)過程或者超過它們恢復(fù)的能力。

一般相信,成骨和蝕骨的活性(osteogenic and osteoclastic activity)與骨頭在體內(nèi)的正常活性有關(guān),因此,成骨和蝕骨的活性能根據(jù)在體內(nèi)施加的凈力和動力而達(dá)到平衡,即如果施加較多荷重時,平衡會傾向較成骨活性以抵抗荷重,反之亦然(Wolff’s law),如所示,當(dāng)然,植入物施加過多荷重使細(xì)胞傷害勝過增強其活性。

從歷史的觀點來說由鐵、金、銀、鉑等制成的各種金屬裝置如線材和軸釘都因植入后的感染而無法成功地大量使用。近代植入物的發(fā)展大多集中在長骨和關(guān)節(jié)的修復(fù)。在1900年代初期,英國的Lane使用鋼設(shè)計骨折平板,如,匹茲堡的Sherman將Lane骨板改進(jìn),消除尖角來減少應(yīng)力集中,并且使用韌性和延展性較佳的釩合金鋼,釩鋼在臨床上使用數(shù)年,但因在體內(nèi)的腐蝕問題而被放棄。接著在1924年由Zierold發(fā)現(xiàn)Stelliteò(Co-Cr基合金)是用作骨骼植入中最惰性的材料。之后18-8(18 wt% Cr, 8 wt% Ni)和18-8sMo(2-4 wt% Mo)不銹鋼以其抗蝕性而受采用,18-8s Mo在生理時鹽水溶液中特別具抵抗力。后來,另一種稱為Vitalliumò的不銹鋼(19 wt% Cr, 9 wt% Ni)引入醫(yī)療中。(Vitalliumò的名稱現(xiàn)在用為Co-基合金。)其它的金屬如鉭在1939年引入,但因機械性質(zhì)不佳而在整型外科中未能普及。

線、軸釘和螺絲(wires, pins, and screws)

固定是以壓力或張力的方式達(dá)成,骨頭應(yīng)該被堅固地固定使其在恢復(fù)過程不會受到不必要的微觀和巨觀運動妨礙,外科技術(shù)通常包含使用金屬固定裝置,幾乎所有的裝置是用金屬合金制成。

最簡單但最多用途的植入物是各種金屬線,用來將骨頭的碎片固定在一起,線也用來固定髖關(guān)節(jié)置換中的大轉(zhuǎn)子或長骨處長的傾斜或螺旋狀骨折。金屬的疲勞腐蝕是一般的問題,會使線在體內(nèi)變?nèi)酰€的扭曲和打結(jié)會快速地使問題惡化,因為應(yīng)力集中效應(yīng)減少25%或更多的強度,變形區(qū)由于高應(yīng)變能而比為變形區(qū)容易腐蝕,線的分類如。

軸釘

Steinman軸釘也是多用途的植入物,且當(dāng)用骨板有困難或當(dāng)用其它方法無法得到適當(dāng)?shù)姆€(wěn)定性時,通常用針來做內(nèi)固定,軸釘?shù)募舛嗽O(shè)計在鎖到骨頭時能容易貫穿骨頭,軸釘?shù)陌疾酆吐萁z的不同處是在其凹槽的角度和螺絲相反,為三種尖端設(shè)計。

螺絲

螺絲廣泛用于骨頭碎片的固定或骨折平板的結(jié)合,說明不同設(shè)計的頭和各部份,基本上分為二類:一是自攻型(self-tapping)和非自攻型(non-self-tapping)。不同的螺絲設(shè)計并不影響支撐力(holding power)(或拉出強度(pull-out strength)),可是V-形螺紋其螺紋和骨頭間的放射狀應(yīng)力轉(zhuǎn)移稍小于拱壁螺紋(buttress thread),顯示后者較經(jīng)得起縱向荷重。

切削刀口的傾斜角也是螺絲設(shè)計的要素幾乎所有的骨螺絲是以正傾斜角制成,雖然需要較高的切削力,但是切削溫度較低,負(fù)傾斜角則相反,故較硬的金屬能承受較大切削負(fù)荷時,可以負(fù)傾斜角制造。

拉出強度或支撐強度是在特定螺絲的選擇上重要的因素,可是盡管設(shè)計上的差異,拉出強度只跟螺絲的尺寸(直徑)有關(guān),如所示,較大的螺絲有較高的拉出強度。

直接毗鄰螺絲的組織最初通常會壞死并且再吸收,但假如螺絲確定固定后,死的組織會被活的組織取代,當(dāng)微觀或巨觀運動存在時,膠質(zhì)的纖維組織會形成被膜包覆住螺絲,這就是為什么病人恢復(fù)的骨頭的負(fù)載需延緩直到螺絲和骨頭確定固定。

骨板

皮質(zhì)骨板

各種形式和尺寸的骨板示于。因為肢體中肌肉產(chǎn)生的力量很大,形成大的彎曲動量(bending moment),所以骨板必須要堅固,特別是股骨和脛骨平板,各種裝置彎曲動量對彎曲角(旋轉(zhuǎn))示于,骨板無法承受最大的彎曲動量,因此在治療早期需限制病人的活動。骨頭和骨板用螺絲適當(dāng)固定是重要的,太緊可能造成骨頭壞死和螺絲變形,使變形區(qū)因為腐蝕而失敗。為使用骨板裝置將折骨的兩端壓在一起,使用自壓縮式(self-compresion)的骨板和螺絲系統(tǒng)亦能有相同的效果。

海綿骨板

固定海綿骨時必須小心,因為其密度低且其剛性(stiffness)和強度遠(yuǎn)低于皮質(zhì)骨,長骨末端固定的范例如所示,折骨以螺絲、骨板、螺栓和螺帽固定,但是大量使用反而增加感染的機會。有時海綿骨可以用簡單的骨釘固定,如。因此固定方式的選擇主要由外科醫(yī)生決定,且選擇性很大。

骨髓內(nèi)裝置

骨髓內(nèi)裝置是用來固定長骨的骨折,且緊緊地插入骨髓腔中,這種植入物內(nèi)有彈簧能在骨頭腔內(nèi)產(chǎn)生彈力(elastic force)以避免裝置旋轉(zhuǎn)和牢固地固定骨折。

關(guān)節(jié)置換

人體之關(guān)節(jié)皆包括兩個對立之平滑、軟骨構(gòu)造的關(guān)節(jié)面,其間以黏性的關(guān)節(jié)液填充潤滑,可減少承受負(fù)荷時之摩擦力,而關(guān)節(jié)運動系由其附近之韌帶、腱及肌肉之交互作用造成。有些關(guān)節(jié)如膝關(guān)節(jié),其滑動平面間尚有纖維狀、梁形之半月軟骨,主要功能為使傳遞力量于較大的面積,減少關(guān)節(jié)所承受之應(yīng)力。在各種程度的活動中關(guān)節(jié)的受力,由于肌肉和人體活動的杠桿幾何使最大的受力可以達(dá)到體重的8倍,因此生物機械分析需要應(yīng)用到植入物的設(shè)計上,考慮會施加到植入物的荷重,才能設(shè)計具有足夠強度和剛性的植入物。導(dǎo)致關(guān)節(jié)置換的主要因素是長骨間的關(guān)節(jié)表面退化,并且在行動中經(jīng)常造成疼痛,臨床上稱之為退化性關(guān)節(jié)疾病,在其末期可以由X-光中關(guān)節(jié)內(nèi)的距離縮小和關(guān)節(jié)部位在移動和轉(zhuǎn)動時發(fā)生劇烈疼痛來加以診斷。關(guān)節(jié)置換,又稱為關(guān)節(jié)成形術(shù)(arthroplasty),包含了人工支撐材料的置換,維持與骨頭的相對位置,并且在病人的生活中不會被磨掉,置換包含對關(guān)節(jié)運動的運動學(xué)、一般關(guān)節(jié)支撐的荷重、構(gòu)成人工關(guān)節(jié)可使用的材料和自然材料與人工材料的交互作用等的了解。

關(guān)節(jié)置換的廣泛使用起源于Charnley在1960年代初期使用PMMA(polymethylmethacrylate)在植入物與骨頭的固定上,到了1987年估計每年約有287,000的髖部和膝部產(chǎn)品,而每年約有5%的植入物會失敗。

造成植入物失敗的主要問題包括:組成部分從骨頭松脫造成疼痛和無法動彈;脫臼或其它機械性的不穩(wěn)定;感染;和由于組成部分的撞擊或韌帶限制造成的運動范圍受限制。因此植入物和骨頭間的界面接觸破壞式臨床失敗的主因。

大部分的全關(guān)節(jié)置換是由金屬(Ti-Al-V或Co-Cr合金)和高分子(超高分子量聚乙烯UHMWPE和PMMA)所組成,各種置換的確實設(shè)計是依據(jù)各種關(guān)節(jié)的構(gòu)造決定。

髖關(guān)節(jié)置換

早期治療髖關(guān)節(jié)障礙只包含髖臼杯(acetabular cup)或股骨頭(femoral head),現(xiàn)在多使全髖關(guān)節(jié)置換(total hip replacement, THR),髖臼和股骨頭的表面都加以置換,如圖4-3所示,髖關(guān)節(jié)置換是由股骨部分和髖臼部分所組成,股骨部分為一球頭嵌在骨干上,髖臼部分具有一骨臼能讓球頭置于其中,Co-Cr和Ti-Al-V被用來制造股骨部分,UHMWPE則覆蓋骨臼,每一制造商都有各種骨干長度和設(shè)計類型。

THR的外科植入過程如下:切除患病的股骨頭,將股骨的骨髓管鉆孔并鉆大使植入物的骨干得以插入,骨臼的軟骨也需要鉆孔,將準(zhǔn)備好的PMMA骨水泥填入股骨的骨髓管中再插入骨干,髖臼部分也是以骨水泥黏合后,將人工球窩關(guān)節(jié)(ball-and-socket joint)接合便完成,為各種類型的髖關(guān)節(jié)植入物。

髖關(guān)節(jié)置換最困難的問題是植入物的固定,因為植入物位于海綿骨上,海綿骨的強度遠(yuǎn)弱于密質(zhì)骨,也沒有足夠的小梁支撐所增加的荷重,另外植入物造成距骨區(qū)和股骨干(側(cè)面)末端應(yīng)力集中使得已經(jīng)變?nèi)醯墓穷^再吸收,使用骨水泥能夠提供所需的固定效果。

骨水泥不只提供植入物和骨頭早期的貼附,同時能分散荷重,減少植入物在骨頭上的應(yīng)力集中,可是在鄰近區(qū)域的骨頭應(yīng)力由于植入物存在而減小,如所示,在此區(qū)中減小應(yīng)力所形成的應(yīng)力遮蔽效應(yīng)會造成近端區(qū)域的骨頭再吸收而導(dǎo)致骨干的松脫或骨折,一般全髖關(guān)節(jié)植入在年長的病人中能維持10年。有時骨水泥本身也會產(chǎn)生問題,單體蒸氣會阻礙身體機能降低血壓,高放熱的聚合反應(yīng)會提高局部溫度造成細(xì)胞壞死,準(zhǔn)備骨水泥填入空間造成的大量骨髓內(nèi)腔會妨礙骨頭的正弦曲線,使組織壞死和脂肪栓塞。

髖關(guān)節(jié)的球頭和臼杯之間的摩擦也會產(chǎn)生問題,特別是在大荷重時,摩擦力矩對Co-Cr合金髖關(guān)節(jié)就顯得很重要,不銹鋼-PE和Co-Cr合金-PE的組合比全金屬系統(tǒng)能減少摩擦力矩和磨耗。雖然早期的髖關(guān)節(jié)置換感染機率高,但是手術(shù)過程的改善和術(shù)后使用抗生素有效的減少感染率

膝關(guān)節(jié)置換

膝關(guān)節(jié)置換的發(fā)展和接受度比髖關(guān)節(jié)慢,因為膝關(guān)節(jié)的幾何形狀和運動的生物力學(xué)較復(fù)雜,而且穩(wěn)定性較低,膝關(guān)節(jié)退化的發(fā)生率高于其它關(guān)節(jié)。膝關(guān)節(jié)植入物可分為絞鏈?zhǔn)胶头墙g鏈?zhǔn)剑匀坏南ドw截面,典型的人工膝關(guān)節(jié),植入物的選擇需依據(jù)膝蓋的健康情況、疾病類型和范圍、與病人的活動范圍。如同髖關(guān)節(jié)置換,膝關(guān)節(jié)置換的主要問題是松脫和感染,金屬的背襯是以UHMWPE制成來減少磨耗問題,多孔被覆的植入物能夠避免骨水泥帶來的問題,多孔的表面允許骨組織內(nèi)長(ingrowth)達(dá)到較佳的固定效果。在膝關(guān)節(jié)植入物中脛骨高丘表面的磨耗情形極為重要,亦是造成松脫的主因。

人工關(guān)節(jié)的問題

人工關(guān)節(jié)的主要問題是磨耗、腐蝕、和感染,磨耗和腐蝕所造成的松脫與金屬離子釋出問題在第四章已有介紹,被覆陶瓷涂層是公認(rèn)能有效減輕影響的表面改質(zhì)方法,如Al2O3與ZrO2之被覆已證實可減少磨耗及腐蝕;自Charnley提出無菌技術(shù)(clean-room techniques)的手術(shù)后,將原本10%的術(shù)后感染率降至2%以下,現(xiàn)代外科技術(shù)蓬勃發(fā)展,能夠有效降低術(shù)后感染的發(fā)生。

在全髖關(guān)節(jié)置換中,除了人工球頭與髖臼部位因磨耗導(dǎo)致松脫外,人工骨干與骨頭的固定不良亦會造成松脫,使用PMMA骨水泥是主要的固定方式,但是PMMA所產(chǎn)生的問題,同時受到許多注意,因此無骨水泥(cementless)的固定方式備受矚目。

Smith在1963年提出骨頭能長入多孔陶瓷中,一些研究者發(fā)現(xiàn)如果多孔材料的孔洞尺寸為200 mm或更大時,骨組織能滲入約2000 mm,骨頭內(nèi)長到孔洞中可以分散機械荷重和減少因為應(yīng)力集中的骨頭壞死,增加固定效果,這些材料包括燒結(jié)的Ti和Ti-6Al-4V合金粉末、在Co-Cr棒上燒結(jié)Co-Cr合金粉末等。

控制表面活性的玻璃、玻璃陶瓷、和陶瓷材料是無骨水泥固定的另一選擇,在此方法中植入物和骨頭間藉直接化學(xué)鍵結(jié)固定,達(dá)到最佳的生物式固定,因此Hench依生物兼容性將生醫(yī)材料分為四類:(1)近惰性(nearly inert);(2)多孔性(porous);(3)生物活性(bioactive);(4)可吸收性(resorbable),磷酸鈣陶瓷具有極佳的生物活性,其中又以氫氧基磷灰石的性質(zhì)最受矚目,目前本實驗室正積極地開發(fā)其電化學(xué)沈積制程,希望能改善電漿噴涂所產(chǎn)生的高溫相分解和附著不佳等缺點,刮痕試驗顯示可抵抗12-30 N之荷重,大幅改善附著力。齒科材料(Dental Materials)

隨著科技醫(yī)療的進(jìn)步,現(xiàn)在的社會日益趨向高齡化。人類的希望是雖然年紀(jì)不斷增長,身體的各個器官能夠避免隨之衰退老化。但是,有時候人會因一時不小心跌倒而骨折,或因為蛀牙而必須拔牙,因此免不了需要一些替代性的材料。

近年,生命科學(xué)(life science)的概念愈來愈普遍,生命現(xiàn)象相關(guān)使用之材料,亦即生醫(yī)材料(biomaterials)的研究也愈形廣泛。包括人工器官和牙科修復(fù)補綴物,當(dāng)然也包括醫(yī)藥用材料和遺傳工程使用之材料。

牙科材料(dental materials)包括間接材料和直接材料,制作牙科修復(fù)補綴物過程中使用的補助材料,因為與身體沒有接觸,稱為間接材料。換言之,口腔內(nèi)長期間使用的材料稱為直接材料。直接材料所需性質(zhì)包括:身體安全性、耐久性、機能性、適合性、審美性、操作性(成形性)、材料的安全性、經(jīng)濟(jì)性。

為了發(fā)揮修復(fù)補綴物適合性的最大限度和高的材料的尺寸精度,特別是作為間接材料,為了確保尺寸精度,必須膨脹、收縮等的變化要少。此外,也應(yīng)考慮操作性和經(jīng)濟(jì)性。

為了牙齒的欠損和異常的回復(fù)和正常化,制作各式各樣的修復(fù)補綴物,牙科材料的用途和分類。生物用金屬材料現(xiàn)況

作為醫(yī)療用材料包括:鈦、不銹鋼、鈷合金、形狀記憶合金、無機材料和高分子等各式各樣之材料被使用。因為生醫(yī)材料是使用于生物體,會與體液或其它組織接觸,受力情形也比較復(fù)雜,因此,對材料的要求也非常嚴(yán)格,以下是生醫(yī)材料必須具備的性質(zhì):

(1)

良好的耐蝕性

(2)

生化穩(wěn)定性

(3)

適當(dāng)?shù)臋C械強度

(4)

容易加工制造

(5)

容易操作

(6)

價格合理

其中一般作為生物植入用金屬材料包括:不銹鋼、鈷鉻合金、鈦及鈦合金。其機械性質(zhì)。

從1920年后就開始使用不銹鋼作為生物材料,最初是所謂18-8不銹鋼,后來又有所謂SUS316和SUS316L被開發(fā)使用。現(xiàn)在所使用的不銹鋼規(guī)格,其中F1314及F1586是經(jīng)過氮化處理改良力學(xué)的性質(zhì)。不銹鋼因為比較便宜,且容易取得,因此被廣泛使用,但是作為生物材料其耐蝕性并非非常良好,長時間埋入體內(nèi)會造成腐蝕現(xiàn)象,又因為含有鎳元素會引起過敏。

鈷鉻合金比不銹鋼耐蝕性優(yōu)良,所以在生醫(yī)使用也比較廣泛,ASTM生醫(yī)用鈷鉻合金的規(guī)格,鈷鉻合金因為硬度高、耐磨耗性優(yōu)良,所以被使用于人工關(guān)節(jié)用材料,但是也由于硬度高,增加了加工的困難度。人工關(guān)節(jié)是復(fù)雜的形狀,在初期是采用脫蠟法(lost wax),精密鑄造制作。F75即是為此用途的鑄造合金。F75是最初的時候,為了改良鑄造性而添加鎳,但是鎳會有引起過敏的疑慮,現(xiàn)在的已減量在1wt%以下。另外鑄造的組織中容易產(chǎn)生缺陷,為了可以鍛造制作而設(shè)計F799,之后對于與F75相同組成的合金,以加工及熱處理的方法,改良組織并增加強度,進(jìn)而開發(fā)設(shè)計了F1537。

商業(yè)純鈦(commercial pure titanium, cpTi)的耐蝕性優(yōu)良,亦是生物親合性良好的生醫(yī)材料,根據(jù)不純物的含量而分為4級,從1級至4級不純物的含量增加,降伏強度亦隨之增加,但伸長率隨之減少。為了純鈦強度的不足,于是有了Ti-6Al-4V合金的開發(fā),被作為生醫(yī)用。ASTM鈦與鈦合金規(guī)格。

牙科用鑄造合金

經(jīng)過鑄造以及機械加工之嵌體(inlay)、牙冠牙橋(crown-bridge)、牙鉤(clasp)、金屬床(metal denture)、矯正裝置等,因為是在口腔內(nèi)長期使用之金屬,必須符合一些性質(zhì)的要求,諸如:對患者和醫(yī)生無害、具有符合在口腔使用目的之機械強度和硬度、在口腔內(nèi)不腐蝕變色和機械性質(zhì)不劣化、鑄造與加工之操作性佳等。滿足以上條件的合金是以金為主要成分,即所謂金合金,牙科鑄造用金合金根據(jù)硬度分為4類。

金的含量(Carat)為主體販賣之鑄造用金合金,金的含量必須在50at%以上,以保證足夠的耐蝕性。還有所謂白金加金,添加白金的做作用不僅不造成耐蝕性的降低,又可增加金合金的機械強度。在陶瓷燒付用金合金方面,應(yīng)具備下列之性質(zhì):合金的固相點比陶瓷的燒成溫度高、合金的熱膨脹系數(shù)比陶瓷稍大、合金具有高的彈性系數(shù)、合金中不含對陶瓷燒付色調(diào)不良影響的元素。

隨著貴金屬價格的上升,由于經(jīng)濟(jì)成本和為了改善合金的性質(zhì),于是有以Ni-Cr和Co-Cr的基底合金(base metal)被開發(fā)應(yīng)用作為牙科修復(fù)材。

牙科金屬對人體的影響

牙科與一般治療不同的是不僅將疼痛除去,醫(yī)療就結(jié)束了。許多的情形,例如齬齒和拔牙伴隨的是身體的一部份損失,必須加以修復(fù)使其復(fù)原,此時會使用有機、無機等許多材料。這其中有的會裝置在口腔使用10年以上或更久的時間,例如一些補綴裝置物(牙冠、牙橋、假牙等),包含制作過程有20種以上的金屬被使用。口腔內(nèi)對于使用的金屬而言,是相當(dāng)嚴(yán)苛的腐蝕環(huán)境,即使是由貴金屬作成的牙冠等,也會有極微量的金屬釋出。釋出的金屬對人體的影響到底如何,在許多的釋出極微量情形是身體可以接受,但是一些情形即使是微量的金屬也會發(fā)生過敏,產(chǎn)生局部或全身的傷害。

金屬與牙科醫(yī)療

現(xiàn)在在牙科約有20種金屬被使用,若包含半金屬有30多種。這其中介紹如下:

(1)

印模材: 包含Zn、Pb、Si等元素,印模材是在病人的口腔中使用,除了對病人有影響之外,與印模材接觸機會大的操作者或助理人員也有影響。

(2)

牙冠牙橋等:

牙冠牙橋等的補綴修復(fù)物,除了使用金合金之外,還使用包括:Au-Ag-Pd合金、銀合金、Co-Cr合金、Ni-Cr合金、鈦等。充填用的汞齊合金而言,包括Hg、Ag、Sn、Cu、Zn、In、Pd等元素,近來Ga亦被添加使用。矯正裝置物而言,使用Co-Cr、Ni-Ti等合金,在外科或植入用主要是使用純鈦或鈦合金。

(3)黏接材:

對粉末的主成分,Zn被使用最多。其它添加元素包含Mg、Bi、Ba、Al、Cu等。

(4)器具:

研磨器具中,Diamond point 含有Ni、Cr元素,Tungsten-carbide bar 含有W、Co、Mo等元素,Steel bar含有Fe、Co、Cr等元素。其它器具如鉗子類,或Hand instrument等含有Fe、Co、Ni、Cr等,其它亦有Ti被使用。

8.4.2 在口腔內(nèi)牙科用金屬

(1)口腔環(huán)境:

在過去認(rèn)為口腔內(nèi)唾液中的蛋白于金屬表面覆蓋,具有保護(hù)模的作用,可視為不容易腐蝕的環(huán)境。但是,口腔內(nèi)被認(rèn)為是相當(dāng)嚴(yán)酷的腐蝕環(huán)境。其原因如下:

a.唾液是保持在36℃ 左右的電解質(zhì)。b.存在微生物會產(chǎn)生硫化氫和氧。

c.相鄰牙齒的隙縫和復(fù)雜的咬合面形態(tài)會產(chǎn)生間隙腐蝕現(xiàn)象。亦會產(chǎn)生氧的濃度電池和氧化還原電池現(xiàn)象。

d.邊緣牙肉存在發(fā)炎癥狀會伴隨組織液的酸性化。

e.咬合力會造成應(yīng)力腐蝕。

f.咬耗、磨耗破壞金屬表面的鈍化膜,經(jīng)常露出新鮮面。

g.體液和食品中的氯離子會破壞氧化膜。

h.口腔內(nèi)有多種的合金存在,造成異種金屬存在。

(2)關(guān)于由口腔內(nèi)牙科用金屬的金屬釋出:

雖然口腔內(nèi)是像以上所敘述的腐蝕環(huán)境,在口腔內(nèi)金屬的腐蝕量是相當(dāng)微量,因此要測量并不容易。

釋出金屬離子對人體的影響

口腔內(nèi)離子化的金屬,對局部身體或全身有各種的影響。在局部方面,產(chǎn)生齒肉、口腔粘膜的發(fā)炎和變色。口腔內(nèi)的發(fā)炎,多與齒垢和外傷等有關(guān),如果僅把金屬的影響除去是不可能的。不過,動物的皮下等合金埋入的許多實驗中,根據(jù)合金的種類,周圍組織變化有差異來看,在口腔內(nèi)發(fā)生的炎癥,無法否定金屬的影響。

離子化的金屬,吞下后大部分從消化管被排泄,但是極少的一部份被吸收,分布于局部或全身組織中。另一方面,在高溫熔解金屬,或在切削金屬時,所產(chǎn)生的蒸氣和粉末,從呼吸器官被吸進(jìn)體內(nèi)。在此情況下,可以推論,進(jìn)入體內(nèi)的金屬與造成身體炎癥、過敏或變異原性,變色等的傷害有關(guān)。

仍待解決之問題

由過去的研究報告了解,金屬材料被廣泛應(yīng)用作為牙科材料,但也發(fā)現(xiàn)許多問題。如鈦鑄造包埋材的問題,金屬離子在溶液中釋出的問題,純鈦在含氟離子溶液中腐蝕的問題。

精密鑄造用包埋材之性質(zhì)探討,有見于純鈦鑄造逐漸備被重視應(yīng)用于牙科,但是鑄造用的包埋材尚存在一些問題,例如高溫反應(yīng)快,金屬鑄造收縮等問題。傳統(tǒng)的高溫鑄造用磷酸鹽系包埋材含有氧化硅,因為使用磷酸鹽系包埋材會造成鈦鑄造體表面有顯著的氧化層生成,所以有氧化硅之外的耐化材被開發(fā)研究。包括有MgO、CaO、ZrO2、Al2O3等,使用這些氧化物作為耐火材主要是考慮與融熔的鈦反應(yīng)性低。

牙科用的金屬材料在口腔中存在有腐蝕與離子釋出問題,有些離子已經(jīng)被證實對人體有害,可利用電解沉積的方法,將氧化鋯陶瓷鍍在鈷鉻合金表面上,減少金屬離子釋出與增加抗蝕性。

純鈦具有優(yōu)良的抗蝕性,但是在含氟溶液中抗蝕性將變差,因此也可同樣利用電解沉積的方法,將氧化鋯或氧化鋁陶瓷鍍在純鈦表面上,增加其抗蝕性。wgcui(站內(nèi)聯(lián)系TA)軟組織置換

(Soft Tissue Replacement)

生醫(yī)材料是指人工合成的物質(zhì),可用來替換生命系統(tǒng)的一部份,且當(dāng)其接觸活組織時,會有生物功能。所以研究生醫(yī)材料的最終目的是:(1)替換因疾病或外傷而造成功能損失的身體部份,(2)協(xié)助傷口痊愈,例如縫線、骨板等,(3)改進(jìn)器官與組織的功能,例如心律調(diào)整器或眼內(nèi)晶體(4)校正有缺陷、不正常的組織與器官,例如胰導(dǎo)素唧筒。從以上的應(yīng)用項目可了解“生醫(yī)材料應(yīng)用于器官或系統(tǒng)上的研究”不僅止于研究材料本身之結(jié)構(gòu)、原理及性質(zhì)(如簡單的化學(xué)或電力的功能)且為能達(dá)到人體內(nèi)肝臟復(fù)雜的生化生理功能、腦部及感覺器官等復(fù)雜之電波及電化學(xué)、以及內(nèi)分泌腺體特異因子的作用等,生醫(yī)材料之相關(guān)研究是永無止境的。wgcui(站內(nèi)聯(lián)系TA)生物醫(yī)用復(fù)合人工骨修復(fù)材料的應(yīng)用研究(鐘 寧

李玉寶)

生物醫(yī)用材料是用于和生物系統(tǒng)結(jié)合,治療或替換生物機體中的組織、器官或增進(jìn)其功能的材料 [1]。長期研究與應(yīng)用發(fā)現(xiàn),傳統(tǒng)醫(yī)用金屬材料、高分子材料和一些生物陶瓷材料在體內(nèi)表現(xiàn)為生物惰性,植入體內(nèi)不與組織發(fā)生鍵合,與組織結(jié)合不牢固,容易松動而導(dǎo)致失敗 [2]。而生物活性無機生物材料雖然具有良好的生物相容性和生物活性,能夠和自然骨組織形成牢固的生物性鍵合,且有高的強度和耐磨、耐蝕性、化學(xué)穩(wěn)定性等,但材料的抗彎強度低、脆性大,在生理環(huán)境中的抗疲勞與抗破壞強度不高,它只能應(yīng)用于不承受負(fù)荷或僅承受小的純壓應(yīng)力負(fù)荷的情況 [3]。因此,單一材料不能很好地滿足臨床應(yīng)用的要求。利用不同性質(zhì)的材料復(fù)合而形成的復(fù)合生物材料,不僅可兼具組分材料的性質(zhì),而且可以得到單組分材料不具備的新性能。復(fù)合生物材料由此引起了人們極大的興趣和廣泛的關(guān)注。生物醫(yī)用復(fù)合材料是由兩種或兩種以上的不同材料復(fù)合而成的生物醫(yī)用材料,它主要用于人體組織的修復(fù)、替換和人工器官的制造。特別是模仿了自然骨的組成和結(jié)構(gòu)的生物活性無機材料和有機高分子材料所形成的復(fù)合材料 [4]。這種復(fù)合材料的出現(xiàn)和發(fā)展,為獲得結(jié)構(gòu)和性質(zhì)類似于人體組織的生物醫(yī)學(xué)材料開辟了一條廣闊的途徑,為人工器官和人工修復(fù)材料的開發(fā)與應(yīng)用帶來了新的希望。1 臨床對人工骨修復(fù)材料的要求

1.1 生物醫(yī)用材料必須滿足的要求 植入體內(nèi)的材料在人體復(fù)雜的生理環(huán)境中,長期受物理、化學(xué)、生物電等因素的影響,同時各組織以及器官間普遍存在著許多動態(tài)的相互作用,因此,生物醫(yī)用組分材料必須滿足下面幾項要求:(1)具有良好的生物相容性和物理相容性,保證材料復(fù)合后不出現(xiàn)有損生物學(xué)性能的現(xiàn)象;(2)具有良好的生物穩(wěn)定性,材料的結(jié)構(gòu)不因體液作用而有變化,同時材料組分不引起生物體的生物反應(yīng);(3)具有足夠的強度和韌性,能夠承受人體的機械作用力,所用材料與組織的彈性模量、硬度、耐磨性能相適應(yīng),增強體材料還必須具有高的剛度、彈性模量和抗沖擊性能;(4)具有良好的滅菌性能,保證生物材料在臨床上的順利應(yīng)用。此外,生物材料要有良好的成型、加工性能,不因成型加工困難而使其應(yīng)用受到限制 [5]。

1.2 自然骨的生物力學(xué)特點 在人的運動系統(tǒng)中骨與關(guān)節(jié)是受力載體,骨與關(guān)節(jié)承受各種外力,在骨內(nèi)產(chǎn)生應(yīng)力,并經(jīng)骨進(jìn)行傳導(dǎo)。由于應(yīng)力性質(zhì)不同,骨骼發(fā)生一系列的生物力學(xué)適應(yīng)性改變,如應(yīng)力應(yīng)變,應(yīng)力塑形,應(yīng)力改建等。骨只有在不斷地適應(yīng)承受外力產(chǎn)生應(yīng)力刺激的力學(xué)環(huán)境中,才能不斷地進(jìn)行骨結(jié)構(gòu)自身的塑形和改建,也只有不斷進(jìn)行骨結(jié)構(gòu)塑形和改建,骨才能適應(yīng)外部環(huán)境的變化。功能活動不但直接決定著骨的形態(tài)、尺寸大小和結(jié)構(gòu)方式,而且還使骨的強度、剛度、穩(wěn)定性始終適應(yīng)于功能活動的需要 [6]。骨的生物力學(xué)研究結(jié)果表明,充足的血供和完整的受力骨結(jié)構(gòu)的生物學(xué)基礎(chǔ)和不斷地承受外力,產(chǎn)生應(yīng)力,傳導(dǎo)應(yīng)力的力學(xué)環(huán)境是活骨存在和改建的主要條件。如果骨的血運和骨的完整性被破壞,或者骨的正常力學(xué)環(huán)境被部分替代,就會發(fā)生骨折延遲愈合或骨質(zhì)疏松 [7]。1.3 臨床對人工骨的要求 生物相容性好,無毒副作用;有良好的韌性、強度、剛度、抗疲勞性;長期穩(wěn)定或與骨折愈合同步降解吸收;便于消毒而不變形、不變性、不變質(zhì);輕便、價廉、易于加工、可塑形 [8]。

1.4 骨折內(nèi)固定系統(tǒng)對人工骨的要求 人工骨進(jìn)行小的骨塊填充和修補,其要求并不高,更為重要的作用在于大塊骨缺損、整段骨缺損的替換和重建,這對人工骨的要求就非常高。由于生物醫(yī)用材料的特殊性,參與大塊骨缺損、整段骨缺損的替換和重建,涉及到的不僅是材料本身的特性,更大程度上應(yīng)注意到人工骨僅是骨折內(nèi)固定系統(tǒng)中的一部分,骨折內(nèi)固定系統(tǒng)對人工骨提出了更高的要求。骨折復(fù)位后固定是骨折維持穩(wěn)定的關(guān)鍵,內(nèi)固定必須具備兩個基本功能:一是維持骨折復(fù)位后正常幾何形態(tài),而不移位即穩(wěn)定性;二是對軸向傳導(dǎo)的應(yīng)力不發(fā)生遮擋效應(yīng) [9~10]。

剛度即對抗變形的能力,要維持骨折復(fù)位后正常幾何形態(tài),就要求內(nèi)固定裝置的剛度大于骨骼的剛度。固定的目的是維持骨折復(fù)位、重建后的穩(wěn)定,在愈合早期內(nèi)固定系統(tǒng)要能對抗外力而不發(fā)生變形,必須具有足夠的剛度。如何不借助其它材料就能做到愈合早期的堅強固定,這對人工骨的研究開發(fā)是一個重點和難點。隨著骨折愈合過程的進(jìn)展,骨骼的剛度逐漸提高恢復(fù)到骨折前剛度,裝置也就失去固定作用。目前廣泛使用的不銹鋼內(nèi)固定系統(tǒng)的彈性模量(7200GPa)遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于股骨彈性模量(20GPa)。大多數(shù)人工骨的彈性模量遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過股骨的彈性模量 [11]。

骨的替換和重建,其牢固的固定是極其關(guān)鍵的,但牢固固定與應(yīng)力遮擋是一對矛盾。生物醫(yī)用復(fù)合材料人工骨其彈性模量已可做到與人骨相當(dāng),有望解決應(yīng)力遮擋這一傳統(tǒng)醫(yī)用金屬材料無法克服的問題,為骨折愈合的研究展現(xiàn)了良好的前景。可吸收人工骨的應(yīng)用具有重要的意義,但由于降解吸收與強度又是一對矛盾,故在臨床使用上仍十分有限。同時,與骨折愈合同步降解的人工骨,因人體的部位、個體差異以及諸多不可預(yù)期的原因,尚難達(dá)到理想狀態(tài) [12]。2 生物無機與有機高分子復(fù)合骨修復(fù)材料

自20世紀(jì)70年代末,羥基磷灰石作為新型生物材料問世以來,已越來越引起醫(yī)學(xué)界及相關(guān)學(xué)科濃厚興趣。由于羥基磷灰石是由與人體硬組織無機質(zhì)相近的物質(zhì)組成的,因此羥基磷灰石是骨和牙齒種植中很具潛力的生物材料。由于純羥基磷灰石脆性較大,強度較低,所以人們都在通過各種途徑對它進(jìn)行改性制成復(fù)合材料,生物有機高分子基復(fù)合材料,尤其生物無機與高分子復(fù)合材料的出現(xiàn)和發(fā)展,為人工器官和人工修復(fù)材料、骨填充材料開發(fā)與應(yīng)用奠定了堅實的基礎(chǔ) [13,14]。

自然骨是由磷灰石和高分子膠原纖維構(gòu)成的無機/有機復(fù)合材料,具有良好的力學(xué)性能。基于仿生的概念,人們期望能研制出一種機械強度和韌性好,彈性模量接近自然骨的生物活性材料,一些聚合物具有較好的韌性和接近人骨的彈性模量,但缺乏生物活性。磷酸鈣無機材料是構(gòu)成人骨無機質(zhì)的主要成分,因而與自然骨組織有天然的親和性,磷酸鈣無機材料生物相容性好,能與周圍骨組織形成牢固的鍵合,但該種材料的脆性大、抗折強度低和成型困難 [15]。磷酸鈣無機材料與高聚物復(fù)合,可以將二者性能充分結(jié)合起來,可望得到力學(xué)性能好(強度、韌性好),彈性模量與人骨相近且具有良好生物相容性和生物活性的骨修復(fù)和重建生物材料。目前常見的生物無機與有機高分子復(fù)合材料主要有:羥基磷灰石(HA)、磷酸三鈣(TCP)、A-W玻璃陶瓷(BGC)和生物玻璃(BG)與增強高密度聚乙烯(HDPE)、聚酰胺(PA)、聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)、聚乳酸(PLA)、聚乙醇酸(PGA)及聚乳酸和聚乙醇酸的共聚物(PLGA)等高分子化合物的復(fù)合材料 [16,17]。HDPE-HA復(fù)合材料隨HA摻量的增加,其密度也增加,彈性模量可從1GPa提高到9MPa,由于該復(fù)合材料的彈性模量處于自然骨楊氏模量范圍之內(nèi),具有極好的力學(xué)相容性,并且具有引導(dǎo)新骨形成的功能。AW玻璃陶瓷和生物玻璃增強HDPE復(fù)合材料具有與HA增強HDPE復(fù)合材料相似的力學(xué)性能和生物學(xué)性能,復(fù)合材料在37℃的SBF溶液中體外實驗研究表明,在其表面可形成磷灰石層,通過控制和調(diào)整AW玻璃陶瓷和生物 玻璃的含量,使其滿足不同臨床應(yīng)用的要求。聚乳酸具有良好的生物相容性和可降解性,但材料還缺乏骨結(jié)合能力,對X線具有穿透性,不便于臨床上顯影觀察。將聚乳酸與HA顆粒復(fù)合有助于提高材料的初始硬度和剛性,延緩材料的早期降解速度,便于骨折早期愈合。隨著聚乳酸的降解吸收,HA在體內(nèi)逐漸轉(zhuǎn)化為自然骨組織,從而提高材料的骨結(jié)合能力和材料的生物相容性;此外還可提高材料對X-射線的阻拒作用,便于臨床顯影觀察 [18]。3 HA/膠原復(fù)合骨修復(fù)材料

膠原是機體生命的最根本的基質(zhì),它具有以脯氨酸等中性氨基酸和含有堿性或酸性側(cè)鏈的氨基酸蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)和特性。選用與自然骨有機質(zhì)更接近的膠原與HA復(fù)合,這樣植入材料就能和受骨的骨膠原末端的胺基和羥基相結(jié)合,形成具有生物活性的化學(xué)性結(jié)合界面,從而發(fā)揮其正常的生理功能。目前研究已證實,膠原與多孔羥基磷灰石陶瓷復(fù)合,其強度比HA陶瓷提高2~3倍,膠原膜有利于孔隙內(nèi)新生骨生長,植入狗的股骨后僅4周,新骨即已充滿所有大的孔隙。膠原與顆粒狀HA復(fù)合已成為克服牙槽嵴萎縮的最理想材料。HA-膠原復(fù)合材料已得到廣泛、深入的研究與開發(fā) [19]。

當(dāng)HA與膠原質(zhì)量比為4.5∶1時,HA形成時間可由4.5~5h縮短到2.5~3h。研究表明脫礦膠原基質(zhì)對溶液中的Ca、P具有誘導(dǎo)吸附作用,并符合傳統(tǒng)的成核理論,膠原表面的非均相成核可降低HA晶核的臨界能或表面能,膠原纖維在溶膠中的出現(xiàn)縮短了HA形成的最初時間。冷凍干燥后的復(fù)合材料SEM分析表明,HA晶粒沉積在膠原纖維表面,膠原纖維為HA的形成提供了成核的模板或成核的位置,并能降低其成核能,對HA形成起到加速作用。復(fù)合材料的抗彎強度達(dá)7~12.5Mpa,彈性模量為0.2~1.7GPa,HA-膠原復(fù)合材料的斷裂功為0.51kj/m 2,與HA陶瓷和自然骨相比,高于純HA(0.07kj/m 2),而略低于自然骨 [20]。

天津市口腔醫(yī)院曾對控制析出法制備的納米尺寸羥基磷灰石膠原復(fù)合人工骨材料進(jìn)行修復(fù)家兔顱頜面實驗性穿通型骨缺損研究。納米羥基磷灰石晶體/膠原復(fù)合骨材料中,膠原蛋白占總質(zhì)量的35%,與天然骨成分接近,結(jié)構(gòu)和形貌圖譜分析亦與天然骨類似。該復(fù)合材料植入動物體內(nèi)實驗表明:術(shù)后10周發(fā)現(xiàn)骨創(chuàng)區(qū)形成一薄層骨片,中心區(qū)0.2cm為骨性連合,形成硬纖維膜。術(shù)后12周,復(fù)合材料形成的骨創(chuàng)區(qū)形成骨性橋接,骨創(chuàng)關(guān)閉。組織切片觀察,復(fù)合材料植入?yún)^(qū)成骨細(xì)胞、軟骨細(xì)胞生長活躍,類骨質(zhì)豐富,成骨細(xì)胞呈立方形狀成排或成環(huán)狀排列于骨小梁表面,缺損區(qū)有骨性填充,有骨島出現(xiàn)甚至形成骨性橋接。這是由于納米級羥基磷灰石結(jié)晶均勻沉積于膠原蛋白上,便于被機體組織和細(xì)胞識別和利用,膠原蛋白誘導(dǎo)組織細(xì)胞生長的生物學(xué)特性以及作為骨組織的天然基質(zhì)促進(jìn)了細(xì)胞的分化、增殖、粘附、成熟,生成類骨質(zhì)進(jìn)而礦化,加快了骨創(chuàng)的愈合及折骨的生長 [21]。4 n-HA/聚酰胺復(fù)合骨修復(fù)材料

羥基磷灰石(HA)是構(gòu)成人體硬組織的主要無機質(zhì),它無毒、無刺激、無任何不良反應(yīng),具有良好的生物相容性和生物活性。其表面帶有極性,與人體細(xì)胞、多糖和蛋白質(zhì)能以氫鍵結(jié)合,與機體組織有較強的親和力。羥基磷灰石不但能起到鈣鹽沉積的支架作用,而且還能誘導(dǎo)新骨的形成,能直接和人體軟、硬組織形成鍵合,在骨骼修復(fù)和替換中正在發(fā)揮越來越重要的作用。然而羥基磷灰石生物陶瓷的脆性和不易于手術(shù)賦形特點,限制了它在臨床上的廣泛應(yīng)用。為提高羥基磷灰石的韌性和線型加工性能,可以把羥基磷灰石和高分子復(fù)合,制備新型有良好機械力學(xué)性能和生物活性的可承力的骨修復(fù)和替代材料。傳統(tǒng)的復(fù)合方法很難實現(xiàn)既提高羥基磷灰石在復(fù)合材料中的含量,同時又保證復(fù)合材料兩相間的界面結(jié)合和力學(xué)強度,因而有必要采用納米級羥基磷灰石和聚合物復(fù)合,來制備納米生物醫(yī)用復(fù)合材料。聚酰胺(PA)由于和人體的膠原蛋白在分子結(jié)構(gòu)上十分相似,所以和人體組織有良好的相容性,是一類優(yōu)良的醫(yī)用高分子材料,且具有較高的韌性和強度,在臨床有廣泛而長期的應(yīng)用,如醫(yī)用縫線、復(fù)合人工皮等。由于在其主鏈上含有許多重復(fù)的極性酰胺基團(tuán)(-HN-C=O),以及鏈兩端的極性基團(tuán)(-NH 2,-COOH),因而它是一類極性聚合物,與極性的無機磷酸鈣材料相容性好 [22,23]。自然骨中磷灰石含量在65wt%左右,并有序沉淀于膠原基體中,但目前報道的一般合成方法很難獲得一種高度HA含量的生物活性復(fù)合材料。李玉寶等人用常壓共溶法制備了磷灰石/聚酰胺復(fù)合材料。結(jié)果表明,磷灰石在復(fù)合材料中的含量可達(dá)65wt%左右,接近自然骨中磷灰石的水平。在復(fù)合材料的兩相界面間形成了化學(xué)鍵;此種復(fù)合材料的性能,特別是抗壓、抗彎強度和彈性模量與人體皮質(zhì)骨類似 [24]。動物實驗結(jié)果表明:磷灰石/聚酰胺復(fù)合材料具有優(yōu)異的生物活性和力學(xué)性能,與自然骨能形成牢固的生物性的骨鍵合。在狗的軟組織中還發(fā)現(xiàn)該種材料有誘導(dǎo)軟骨的特性,是一種較為理想的新型骨修復(fù)材料 [17]。

在該復(fù)合材料中,n-HA含量高于同類產(chǎn)品,因而具有很高的生物活性;n-HA在復(fù)合材料中分布均勻;n-HA與PA66之間既有化學(xué)鍵合又有分子間的相互作用,使復(fù)合材料能更好地傳遞外應(yīng)力,達(dá)到既增強又增韌的目的。n-HA/PA66復(fù)合材料具有良好的生物活性和力學(xué)性能,是一種優(yōu)良的人工骨材料 [25]。該人工骨材料在骨的愈合、塑形整個過程可持續(xù)給予骨缺損(尤其是大段骨缺損)部位堅強的力學(xué)支持,可縮短住院時間,使成功修復(fù)大段骨缺損的臨床愿望得以實現(xiàn)。對經(jīng)過滅菌的n-HA/PA66復(fù)合材料進(jìn)行毒性測試、溶血測試、刺激測試等,表明n-HA/PA66復(fù)合材料無毒,無刺激,生物安全性好。長耳兔的牙、脊椎、顱骨等植入實驗顯示,n-HA/PA66復(fù)合材料具有良好的生物相容性和生物活性,動物臨床試驗已完成。臨床人體骨修復(fù)研究結(jié)果表明,20余例手術(shù)效果優(yōu)良,并取得突破性成果。目前,該人工骨正進(jìn)入臨床使用階段 [26]。5 展望

隨著現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)的飛速發(fā)展,生物醫(yī)用復(fù)合材料將愈來愈顯示其重要作用。納米技術(shù)的應(yīng)用為生物醫(yī)用復(fù)合材料的研究帶來突破性的成果。生物醫(yī)用無機與有機高分子復(fù)合材料的研究與開發(fā),目前還處于起步階段,用于臨床的復(fù)合材料仍然很少。人工骨的臨床應(yīng)用雖然已有較長時間,但大多也僅僅是用作充填材料,同真正意義上的人工骨還有距離。生物醫(yī)用復(fù)合材料已成為生物醫(yī)用材料研究和發(fā)展中最活躍的領(lǐng)域。目前,這種新型生物醫(yī)用符合材料正在與藥物、基因、蛋白和生長因子等相結(jié)合,使生物醫(yī)用材料又走向生物醫(yī)藥材料這一嶄新領(lǐng)域。

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nanopolymer(站內(nèi)聯(lián)系TA)組織工程(tissue engineering)是近年來正在興起的一門新學(xué)科,屬于生物高技術(shù)范疇。

組織工程一詞最早是在1987年美國科學(xué)基金會在華盛頓舉辦的生物工程小組會上提出的,1988年將其正式定義為:應(yīng)用生命科學(xué)與工程學(xué)的原理與技術(shù),在正確認(rèn)識哺乳動物的正常及病理兩種狀態(tài)下的組織結(jié)構(gòu)與功能關(guān)系的基礎(chǔ)上,研究開發(fā)用于修復(fù)、維護(hù)、促進(jìn)人體各種組織或器官損傷后的功能和形態(tài)的生物替代物的一門新興學(xué)科。其基本原理和方法是將體外培養(yǎng)擴增的正常組織細(xì)胞吸附于一種具有優(yōu)良細(xì)胞相容性并可被機體降解吸收的生物材料上形成復(fù)合物,然后將細(xì)胞——生物材料復(fù)合物植入人體組織、器官的病損部位,在作為細(xì)胞生長支架的生物材料逐漸被機體降解吸收的同時,細(xì)胞不斷增殖、分化,形成新的并且其形態(tài)、功能方面與相應(yīng)組織、器官一致的組織,從而達(dá)到修復(fù)創(chuàng)傷和重建功能的目的。它是繼細(xì)胞生物學(xué)和分子生物學(xué)之后,生命科學(xué)領(lǐng)域又一新的發(fā)展里程碑,標(biāo)志著傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)將走出器官移植的范疇,步入制造組織和器官的新時代。同時組織工程作為一門多學(xué)科交叉的邊緣學(xué)科,它融合了細(xì)胞生物學(xué)、工程科學(xué)、材料科學(xué)和外科學(xué)等多個學(xué)科,必將促進(jìn)和帶動相關(guān)高技術(shù)領(lǐng)域的交叉、滲透和發(fā)展,并由此衍生出新的高技術(shù)產(chǎn)業(yè) nanopolymer(站內(nèi)聯(lián)系TA)人體組織損傷、缺損會導(dǎo)致功能障礙。傳統(tǒng)的修復(fù)方法是自體組織移植術(shù),雖然可以取得滿意療效,但它是以犧牲自體健康組織為代價的“以傷治傷”的辦法,會導(dǎo)致很多并發(fā)癥及附加損傷;人的器官功能衰竭,采用藥物治療、暫時性替代療法可挽救部分病人生命,對終末期病人采用同種異體器官移植可有較好療效,但供體器官來源極為有限,因免疫排斥反應(yīng)需長期使用免疫抑制劑,由此而帶來的并發(fā)癥有時是致命的。自80年代Robert Langer和Joseph P Vacanti首次提出“組織工程學(xué)”概念后,為眾多的組織缺損、器官功能衰竭病人的治療帶來了曙光

組織工程(Tissue Engineering)一詞最早是在1987年美國科學(xué)基金會在華盛頓舉辦的生物工程小組會上提出,1988年正式定義為:應(yīng)用生命科學(xué)與工程學(xué)的原理與技術(shù),在正確認(rèn)識哺乳動物的正常及病理兩種狀態(tài)下的組織結(jié)構(gòu)與功能關(guān)系的基礎(chǔ)上,研究、開發(fā)用于修復(fù)、維護(hù)、促進(jìn)人體各種組織或器官損傷后的功能和形態(tài)的生物替代物的一門新興學(xué)科。

組織工程研究主要包括四個方面:干細(xì)胞、生物材料、構(gòu)建組織和器官的方法和技術(shù)以以及組織工程的臨床應(yīng)用。目前臨床上常用的組織修復(fù)途徑大致有4種:即自體組織移植、同種異體組織移植,異種組織移植及應(yīng)用人工或天然生物材料。這4種方法都分別存在不足,如免疫排斥反應(yīng)(同種異體組織移植,異種組織移植,生物材料)及供體不足(自體組織移植、同種異體組織移植)等。組織工程的發(fā)展將從根本上解決組織和器官缺損所致的功能障礙或喪失治療的問題。

生物材料組織工程是目前研究最為廣泛的組織工程方法,其三大要素是細(xì)胞、生物材料支架及訊息因子.細(xì)胞是生物工程的核心。細(xì)胞是生物體內(nèi)最基本的功能單位,所以生物材料自身不能獨立修復(fù)組織,而是需要幫助或者調(diào)控細(xì)胞工作進(jìn)而使細(xì)胞修復(fù)組織。目前研究最多的是干細(xì)胞(stem cell),可以分化成所有功能的細(xì)胞。傳統(tǒng)的生物材料組織工程是將相關(guān)細(xì)胞植入生物材料支架內(nèi)進(jìn)行體外培養(yǎng),等組織在體外發(fā)展到一定程度之后再將其植入體內(nèi)。這種方法便于控制細(xì)胞在支架內(nèi)的發(fā)展,可以使用相關(guān)的訊息因子進(jìn)行體外控制。這種方法的問題就是等組織在體外發(fā)展好了再植入體內(nèi)的時候,可能會發(fā)生排異現(xiàn)象。因為體外環(huán)境和體內(nèi)環(huán)境有很大差異,不同的環(huán)境會嚴(yán)重影響組織發(fā)展。最新的生物材料組織工程不并用任何細(xì)胞,僅將材料植入體內(nèi)。體內(nèi)傷口處有大量的細(xì)胞具有回復(fù)組織的功能,如果材料適合這些細(xì)胞生長,這些細(xì)胞會遷移到支架內(nèi)部,開始分泌細(xì)胞外組織,并最終修復(fù)組織。這種方法解決了前者排異性的問題,但是對材料本身的性質(zhì)要求也大大提高。

生物材料可分為非可降解材料(惰性陶瓷,金屬合金,不可降解高分子)和可降解材料(可降解高分子,水凝膠,生物玻璃)兩大類。其核心是建立由細(xì)胞和生物材料構(gòu)成的三維空間復(fù)合體,這與傳統(tǒng)的二維結(jié)構(gòu)(如細(xì)胞培養(yǎng))有著本質(zhì)的區(qū)別。其最大優(yōu)點是可形成具有生命力的活體組織,對病損組織進(jìn)行形態(tài)、結(jié)構(gòu)和功能的重建并達(dá)到永久性替代;用最少的組織細(xì)胞通過在體外培養(yǎng)擴增后,進(jìn)行大塊組織缺損的修復(fù);可按組織器官缺損情況任意塑形,達(dá)到完美的形態(tài)修復(fù)。非可降解材料將永遠(yuǎn)才留在體內(nèi),而且生物材料往往不能完全替代生物組織的全部功能,比如自我更新,新陳代謝,隨外界因素自我優(yōu)化等。可降解材料如果實現(xiàn)降解速度和組織回復(fù)速度平衡,將有望完全回復(fù)原來的生物組織及其全部功能,是最為理想的生物工程材料。目前還沒有這樣的理想的生物材料能夠完全的回復(fù)生物組織。

細(xì)胞工作需要靠訊息因子的調(diào)控才能正常的工作。目前的生物材料主要靠植入后吸附訊息因子及運載訊息因子(植入前在體外載入,植入后緩慢釋放,或者按照一定形式釋放)兩種方法通過訊息因子調(diào)控細(xì)胞工作從而修復(fù)生物組織。

nih對tissue engineering的定義:

Tissue engineering / regenerative medicine is an emerging multidisciplinary field involving biology, medicine, and engineering that is likely to revolutionize the ways we improve the health and quality of life for millions of people worldwide by restoring, maintaining, or enhancing tissue and organ function.In addition to having a therapeutic application, where the tissue is either grown in a patient or outside the patient and transplanted, tissue engineering can have diagnostic applications where the tissue is made in vitro and used for testing drug metabolism and uptake, toxicity, and pathogenicity.The foundation of tissue engineering/regenerative medicine for either therapeutic or diagnostic applications is the ability to exploit living cells in a variety of ways.Tissue engineering research includes the following areas:

1)Biomaterials: including novel biomaterials that are designed to direct the organization, growth, and differentiation of cells in the process of forming functional tissue by providing both physical and chemical cues.2)Cells: including enabling methodologies for the proliferation and differentiation of cells, acquiring the appropriate source of cells such as autologous cells, allogeneic cells, xenogeneic cells, stem cells, genetically engineered cells, and immunological manipulation.3)Biomolecules: including angiogenic factors, growth factors, differentiation factors and bone morphogenic proteins

4)Engineering Design Aspects: including 2-d cell expansion, 3-d tissue growth, bioreactors, vascularization, cell and tissue storage and shipping(biological packaging).5)Biomechanical Aspects of Design: including properties of native tissues, identification of minimum properties required of engineered tissues, mechanical signals regulating engineered tissues, and efficacy and safety of engineered tissues

6)Informatics to support tissue engineering: gene and protein sequencing, gene expression analysis, protein expression and interaction analysis, quantitative cellular image analysis, quantitative tissue analysis, in silico tissue and cell modeling, digital tissue manufacturing, automated quality assurance systems, data mining tools, and clinical informatics interfaces.Stem cell research-Includes research that involves stem cells, whether from embryonic, fetal, or adult sources, human and non-human.It should include research in which stem cells are isolated, derived or cultured for purposes such as developing cell or tissue therapies, studying cellular differentiation, research to understand the factors necessary to direct cell specialization to specific pathways, and other developmental studies.It should not include transgenic studies, gene knock-out studies nor the generation of chimeric animals.細(xì)胞在組織工程中的應(yīng)用。

請問樓主具體是做什么的?我現(xiàn)在要做個超支化的納米粒子增韌材料,能不能給點建議?謝謝

牙科領(lǐng)域生物材料市場比較大的是牙種植材料,以前有研究鈦的,合金的,氧化鋯的,氧化鋁的,現(xiàn)在主流是鈦的,接著人們又想辦法處理牙種植體表面,酸蝕,噴砂,電鍍,加蛋白,各種因子,蛋白上去增強骨吸附。又要縮短愈合周期,同時直接承受幾百牛的咀嚼力。所以這個領(lǐng)域還是有搞頭的。市場前景好。

另想求助一下:最近閱讀了這篇文獻(xiàn),有關(guān)nHA/PU 的骨植入材料。貌似譯成納米羥基磷灰石和聚氨酯復(fù)合物吧。

骨組織工程中不僅osteogenesis很重要,angiogenesis也很重要,骨組織工程中的血管再生是保證骨的正常新陳代謝(輸送營養(yǎng)物質(zhì)和氧氣,排除CO2和廢棄物)所必不可缺少的條件。來說說咱們小時候做過的壞事吧!交流有獎哦!

《biomaterials》上最新一篇關(guān)于成體干細(xì)胞組織工程血管的綜述

科學(xué)家研制出骨組織工程仿生支架材料

有做骨組織工程方向的朋友嗎?

(討論)大家都來說說生物材料相關(guān)的快報吧

清華大學(xué)醫(yī)學(xué)物理與工程研究所招聘生物材料、納米材料方面的聯(lián)合培養(yǎng)學(xué)生

我對生物材料的理解

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第五篇:骨外科護(hù)士實習(xí)鑒定

骨外科護(hù)士實習(xí)鑒定

光陰似箭,一晃眼,走進(jìn)xx-x市一醫(yī)院,來到骨科成為一名救死扶傷的護(hù)士已經(jīng)半年了,骨外科護(hù)士實習(xí)鑒定。自畢業(yè)以來,我一直以嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膽B(tài)度和積極的熱情投身于學(xué)習(xí)和工作中,有成功的喜悅,也有失敗的辛酸。接觸到臨床后,發(fā)現(xiàn),自己不僅要有扎實的理論,熟練的臨床操作,良好的職業(yè)道德,還必須培養(yǎng)自己的耐心和愛心等等。六個月的使用期即將結(jié)束,但我對自己的要求會更加嚴(yán)格,特自我鑒定如下:

在思想上,有很強的上進(jìn)心,勇于批評與自我批評,樹立了正確的人生觀和價值觀。能嚴(yán)格遵守醫(yī)院的各項規(guī)章制度的,積極參加醫(yī)院和科室組織的各項活動并能尊敬領(lǐng)導(dǎo),團(tuán)結(jié)同事。

在學(xué)習(xí)上,嚴(yán)格要求自己,憑著自己對成為一名優(yōu)秀白衣天使的目標(biāo)和知識的強烈追求,刻苦鉆研,勤奮好學(xué),態(tài)度端正,目標(biāo)明確,基本上掌握了一些專業(yè)知識和操作技能,熟練的掌握了專科知識和各項專科護(hù)理操作,作到了理論聯(lián)系實際。除了專業(yè)知識的學(xué)習(xí)外,還注意各方面知識的擴展,廣泛的涉獵其他學(xué)科的知識,從而提高了自身的思想文化素質(zhì)。

在工作上,我積極配合上級領(lǐng)導(dǎo)和同事,正確執(zhí)行醫(yī)囑及各項護(hù)理技術(shù)操作規(guī)程,做好基礎(chǔ)護(hù)理,嚴(yán)格執(zhí)行無菌操作和三查七對制度。發(fā)現(xiàn)問題,及時上報,及時解決。在工作中能理論聯(lián)系實際,遇到不懂的問題能及時向護(hù)士長及年資深的老師請教,努力提高自身的業(yè)務(wù)水平。對待患者能文明禮貌的服務(wù),做到舉止文明、態(tài)度和藹,急病人所急,想病人所想。積極與患者溝通,及時了解他們的心理動態(tài),以便讓患者接受更好的治療,并做好健康宣教。

在生活上,養(yǎng)成了良好的生活習(xí)慣,生活充實而有條理,以嚴(yán)謹(jǐn)而積極向上的生活態(tài)度打理好自己的每一天,實習(xí)鑒定《骨外科護(hù)士實習(xí)鑒定》。為人熱情大方,誠實守信,樂于助人,擁有自己的尺度均衡的處事原則,能與同事們和睦相處,積極參加各項課外活動,從而不斷的豐富自己的工作閱歷和生活。www.tmdps.cn

把有限的生命投入到無限的醫(yī)護(hù)工作中。在今后的工作中我會更加不斷努力地學(xué)習(xí)上進(jìn),不斷提高自身的專業(yè)技術(shù)水平,從而使自己的理論知識及操作技能更上一個臺階,以便能更好的服務(wù)于患者。爭取做一名優(yōu)秀的護(hù)理人員,以無愧于白衣天使的光榮稱號!本人通過半年多的護(hù)理工作實習(xí),在帶教老師的悉心指導(dǎo)與耐心帶教下, 認(rèn)真學(xué)習(xí)江-澤-民關(guān)于“三個代表”的重要思想,學(xué)習(xí)貫徹十六大精神,認(rèn)真學(xué)習(xí)《醫(yī)療事故處理條例》及其法律法規(guī),并積極參加醫(yī)院組織的醫(yī)療事故護(hù)理條例培訓(xùn),多次參加護(hù)理人員學(xué)習(xí),通過學(xué)習(xí)使我意識到,社會主義市場經(jīng)濟(jì)體制的建立,法律制度日益完善,人民群眾法制觀念不斷增強,依法辦事、依法維護(hù)自身的合法權(quán)益已成為人們的共識,現(xiàn)代護(hù)理質(zhì)量觀念是全方位、全過程的讓病人滿意,這是人們對醫(yī)療護(hù)理服務(wù)提出更高、更新的需求,因而豐富法律知識,增強安全保護(hù)意識,并且可以使護(hù)理人員懂法、用法、依法減少醫(yī)療事故的發(fā)生。理論水平與實踐水平有了一定提高,在實習(xí)過程中,本人嚴(yán)格遵守醫(yī)院規(guī)章制度,認(rèn)真履行實習(xí)護(hù)士職責(zé),以馬列主義毛澤東思想,鄧-小-平理論為指導(dǎo),嚴(yán)格要求自己,尊敬師長,團(tuán)結(jié)同學(xué),關(guān)心病人,不遲到,不早退,踏實工作,努力做到護(hù)理工作規(guī)范化,技能服務(wù)優(yōu)質(zhì)化,基礎(chǔ)護(hù)理靈活化,愛心活動經(jīng)常化,將理論與實踐相結(jié)合,并做到理論學(xué)習(xí)有計劃,有重點,護(hù)理工作有措施,有記錄,實習(xí)期間,始終以“愛心,細(xì)心,耐心”為基本,努力做到“眼勤,手勤,腳勤,嘴勤”,想病人之所想,急病人之所急,全心全意為患都提供優(yōu)質(zhì)服務(wù),樹立了良好的醫(yī)德醫(yī)風(fēng).在各科室的實習(xí)工作中,本人嚴(yán)格遵守科室制度,按時參加護(hù)理查房,熟悉病人病情,能正確回答帶教老師提問,規(guī)范熟練進(jìn)行各項基礎(chǔ)護(hù)理操作及專科護(hù)理操作,正確執(zhí)行醫(yī)囑,嚴(yán)格執(zhí)行三查七對,能規(guī)范書寫各類護(hù)理文書,及時完成交接-班記錄,并做好病人出入院評估護(hù)理和健康宣教,能做好各科常見病,多發(fā)病的護(hù)理工作,認(rèn)真執(zhí)行無菌操作規(guī)程,能做好術(shù)前準(zhǔn)備指導(dǎo),并完成術(shù)中,術(shù)后護(hù)理及觀察,在工作中,發(fā)現(xiàn)問題能認(rèn)真分析,及時解決,能熟練進(jìn)行內(nèi),外,婦兒及重癥監(jiān)護(hù)等各項護(hù)理操作,對各科室的急,危,老,重患者,能迅速熟悉病情并做出應(yīng)對,在搶救工作中,一絲不茍,有條不紊,得到了患者的信賴和好評,同時,本人積極參加各類病例討論和學(xué)術(shù)講座,不斷豐富自己的業(yè)務(wù)知識,通過學(xué)習(xí),對整體護(hù)理技術(shù)與病房管理知識有了更全面的認(rèn)識和了解.通過半年多的實習(xí),本人理論水平和實踐水平都有所提高,在今后的工作中,本人將繼續(xù)努 力,牢記護(hù)士職責(zé),不斷加強思想學(xué)習(xí)與業(yè)務(wù)學(xué)習(xí),全面提高自身綜合水平,為患者提供優(yōu)質(zhì)服務(wù).高雪芹

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