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《移風(fēng)易俗莫善于樂》的歌詞[全文5篇]

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第一篇:《移風(fēng)易俗莫善于樂》的歌詞

生命之河(天上的河)生命的河 喜樂的河

緩緩流過我的心窩 生命的河 喜樂的河 緩緩流過我的心窩 我要唱那一首歌 唱一首天上的歌 天上的烏云

心里的憂傷 全都灑落 啊

啊 天上的烏云

心里的憂傷 全都灑落 ……

生命的河 喜樂的河

緩緩流過我的心窩 生命的河 喜樂的河 緩緩流過我的心窩 我要唱那一首歌 唱一首天上的歌 天上的烏云

心里的憂傷 全都灑落

小草

沒有花香沒有樹高

我是一棵無(wú)人知道的小草 從不寂寞從不煩惱

你看我的伙伴遍及天涯海角 春風(fēng)啊春風(fēng)你把我吹綠 陽(yáng)光啊陽(yáng)光你把我照耀 河流啊山川你哺育了我 大地啊母親把我緊緊擁抱 沒有花香沒有樹高

我是一棵無(wú)人知道的小草 從不寂寞從不煩惱

你看我的伙伴遍及天涯海角 春風(fēng)啊春風(fēng)你把我吹綠 陽(yáng)光啊陽(yáng)光你把我照耀 河流啊山川你哺育了我 大地啊母親把我緊緊擁抱 春風(fēng)啊春風(fēng)你把我吹綠 陽(yáng)光啊陽(yáng)光你把我照耀 河流啊山川你哺育了我 大地啊母親把我緊緊擁抱 河流啊山川你哺育了我 大地啊母親把我緊緊擁抱

熊貓咪咪 竹子開花羅喂

咪咪躺在媽媽的懷里數(shù)星星

星星呀星星多美麗明天的早餐在哪里 咪咪牙咪咪請(qǐng)你相信我們沒有忘記你 高高的月兒天上掛明天的早餐在我心底 請(qǐng)讓我來幫助你就像幫助我自己 請(qǐng)讓我去關(guān)心你就像關(guān)心我們自己 這世界會(huì)變得更美麗---music---太陽(yáng)出來羅喂照亮我也照亮你 一樣的空氣我們呼吸 這世界我和你生活在一起

請(qǐng)讓我來幫助你就像幫助我自己 請(qǐng)讓我去關(guān)心你就像關(guān)心我們自己 這世界會(huì)變得更美麗

請(qǐng)讓我來幫助你就像幫助我自己 請(qǐng)讓我去關(guān)心你就像關(guān)心我們自己 這世界會(huì)變得更美麗

請(qǐng)讓我來幫助你就像幫助我自己 請(qǐng)讓我去關(guān)心你就像關(guān)心我們自己 這世界會(huì)變得更美麗

七勸行善歌

山歌泱泱唱開場(chǎng) 且唱中華(大馬,馬來西亞)有七勸 一勸世人多行善

廣結(jié)善緣福壽全 二勸世人行孝道

自古百善孝為先 三勸世人莫貪財(cái)

人算不如老天算 四勸世人莫偷盜

觸犯國(guó)法坐牢監(jiān) 五勸世人莫淫亂

傷風(fēng)敗俗惹事端 六勸世人莫奸刁

因果不差必報(bào)還 七勸世人莫?dú)⑸?/p>

物我同親不一般 國(guó)泰民豐保平安

愛的真諦

愛是恒久忍耐又有恩慈,愛是不嫉妒,愛是不自夸不張狂,不作害羞的事,不求自己的益處,不輕易發(fā)怒,不計(jì)算人家的惡,不喜歡不義只喜歡真理,凡事包容,凡事相信,凡事盼望,凡事忍耐,凡事要忍耐,愛是永不止息!

我和我的祖國(guó)

我和我的祖國(guó)一刻也不能分割 無(wú)論我走到哪里都流出一首贊歌 我歌唱每一重高出我歌唱每一條河 裊裊炊煙小小村落路上一道轍 啦……啦……

你用那母親的脈搏和我訴說 Music 我的祖國(guó)和我像海和浪花一朵 浪是海的赤子海是浪的依托 每當(dāng)大海在微笑我就是笑的旋渦 我分擔(dān)著海的憂愁分亨著海的歡樂 啦……啦……

永遠(yuǎn)給我碧浪清波心中的歌 我和我的祖國(guó)一刻也不能分割 無(wú)論我走到哪里都流出一首贊歌 我歌唱每一重高出我歌唱每一條河 裊裊炊煙小小村落路上一道轍 啦……啦……

永遠(yuǎn)給我碧浪清波心中的歌 啦……啦……

永遠(yuǎn)給我碧浪清波心中的歌

跪羊圖

古圣先賢孝為宗萬(wàn)善之門孝為基 禮敬尊親如**成就生命大意義 父母恩德重如山知恩報(bào)恩不忘本 做人飲水要思源才不愧對(duì)父母恩

(天地重孝孝當(dāng)先,一個(gè)孝字全家安,孝是仁道第一步,孝順子弟必明賢)小羊跪哺閉目吮母液 感念母恩受乳恭身體 膝落地姿態(tài)如敬禮 小羊兒天性有道理

--《百孝篇》(盡心竭力孝父母,孝親親責(zé)莫回言,諸事不順因不孝,怎知孝能感動(dòng)天)人間孝道及時(shí)莫遲疑 一朝羽豐反哺莫遺棄 父身病是為子勞成疾 母心憂是憂兒未成器

多少浮云游子夢(mèng)奔波前程遠(yuǎn)鄉(xiāng)里 父母倚窗扉苦盼子女的消息 多少風(fēng)霜的累積雙親容顏已漸老 莫到懺悔時(shí)未能報(bào)答父母恩 多少浮云游子夢(mèng)奔波前程遠(yuǎn)鄉(xiāng)里 父母倚窗扉苦盼子女的消息 多少風(fēng)霜的累積雙親容顏已漸老 莫到懺悔時(shí)未能報(bào)答父母恩 為人子女飲水要思源 圓滿生命盡孝無(wú)愧意 兒女心無(wú)論在何地 給雙親一聲感恩您

母親

你入學(xué)的新書包有人給你拿 你雨中的花折傘有人給你打

你愛吃的(那)三鮮餡有人(他)給你包 你委屈的淚花有人給你擦 啊,這個(gè)人就是娘 啊,這個(gè)人就是媽 這個(gè)人給了我生命 給我一個(gè)家

啊,不管你走多遠(yuǎn) 無(wú)論你在干啥

到什么時(shí)候也離不開 咱的媽

你身在(那)他鄉(xiāng)住有人在牽掛 你回到(那)家里邊有人沏熱茶

你躺在(那)病床上有人(他)掉眼淚 你露出(那)笑容時(shí)有人樂開花 啊,這個(gè)人就是娘 啊,這個(gè)人就是媽 這個(gè)人給了我生命 給我一個(gè)家

啊,不管你多富有 無(wú)論你官多大

到什么時(shí)候也不能忘

父親

原唱:崔京皓 那是我小時(shí)侯 常坐在父親肩頭 父親是兒那登天的梯 父親是那拉車的牛

忘不了粗茶淡飯將我養(yǎng)大 忘不了一聲長(zhǎng)嘆半壺老酒 等我長(zhǎng)大后 山里孩子往外走

想兒時(shí)一封家書千里循叮囑 盼兒歸一袋悶煙滿天數(shù)星斗 都說養(yǎng)兒能防老 可兒山高水遠(yuǎn)他鄉(xiāng)留 都說養(yǎng)兒為防老 可你再苦再累不張口 兒只有輕歌一曲和淚唱 愿天下父母平安渡春秋 那是我小時(shí)侯 常坐在父親肩頭 父親是兒那登天的梯 父親是那拉車的牛

忘不了粗茶淡飯將我養(yǎng)大 忘不了一聲長(zhǎng)嘆半壺老酒 等我長(zhǎng)大后 山里孩子往外走

想兒時(shí)一封家書千里循叮囑 盼兒歸一袋悶煙滿天數(shù)星斗 都說養(yǎng)兒能防老 可兒山高水遠(yuǎn)他鄉(xiāng)留 都說養(yǎng)兒為防老 可你再苦再累不張口 兒只有輕歌一曲和淚唱 愿天下父母平安渡春秋

兒行千里母擔(dān)憂

衣裳再添幾件 飯菜多吃幾口 出門在外沒有媽熬的小米粥 一會(huì)兒看看臉 一會(huì)兒摸摸手 一會(huì)兒又把囑咐的話 裝進(jìn)兒的兜 如今要到了離開家的時(shí)候 才理解兒行千里母擔(dān)憂 千里的路啊 我還一步?jīng)]走

就看見淚水在媽媽眼里媽媽眼里流 媽媽眼里流 ……

替兒再擦擦鞋 為兒再縫縫扣 兒行千里揪著媽媽的心頭肉 一會(huì)兒忙忙前 一會(huì)兒忙忙后 一會(huì)兒又把想起的事塞進(jìn)兒的兜 如今要到了離開家的時(shí)候 才理解兒行千里母擔(dān)憂 千里的路啊 我還一步?jīng)]走

就看見淚水在媽媽眼里媽媽眼里流 媽媽眼里流

如今要到了離開家的時(shí)候 才理解兒行千里母擔(dān)憂 千里的路啊 我還一步?jīng)]走

就看見淚水在媽媽眼里媽媽眼里流 媽媽眼里流

孝敬父母

孝順是疼愛,孝心是祝福,孝敬就是幫父母忙忙家務(wù)下下廚。瓜果梨桃買給父母嘗嘗鮮,訂份晚報(bào)常為父母讀一讀。孝敬父母,孝敬父母,常把愛當(dāng)做對(duì)兒女的禮物。父母的一顆心,圍著兒女轉(zhuǎn),孝敬父母讓老人想起兒女就滿足。music 孝順是疼愛,孝心是祝福,孝敬就是陪父母嘮嘮家常散散步。趕上長(zhǎng)假,多帶父母去旅游,星期禮拜常跟父母住一住。孝敬父母,孝敬父母,常把愛當(dāng)做對(duì)兒女的禮物。父母這一輩子,吃了不少苦,孝敬父母讓老人的晚年亨亨清福。孝敬父母,孝敬父母,常把愛當(dāng)做對(duì)兒女的禮物。父母這一輩子,吃了不少苦,孝敬父母讓老人的晚年亨亨清福。亨亨清福

第二篇:移風(fēng)易俗 莫善于樂-觀課隨想

移風(fēng)易俗,莫善于樂——觀課隨想

一、概述

觀看了6位老師精彩的公開課,獲益匪淺。學(xué)習(xí)了老師們不同的授課思路,專屬的音樂技能“小鑰匙”,全面的課堂掌控能力和過硬的教學(xué)基本功,通過聽、演、彈、唱、教等不同方面全面引領(lǐng)學(xué)生快樂的學(xué)習(xí),學(xué)的快樂,出色的完成教學(xué)目標(biāo)。

我認(rèn)為,教學(xué)無(wú)定法,因材施教,因地制宜,沒有一樣的學(xué)生也就決定了沒有相同的教法;真正好的音樂課堂就是學(xué)生在音樂的包圍中飽含興趣的快樂學(xué)習(xí);所以,音樂教師要有信心的發(fā)揮特長(zhǎng),在三維目標(biāo)的限定下,大膽的個(gè)性化教學(xué),充分調(diào)動(dòng)學(xué)生興趣,每一個(gè)孩子都參與到音樂課堂學(xué)習(xí)中,成功的音樂課堂便是如此。

二、聽課感悟 《瑤族舞曲》

1、在學(xué)習(xí)歌曲之前教師就先讓學(xué)生感受了瑤族音樂的特點(diǎn)和音樂風(fēng)格,有利于教學(xué)環(huán)境的創(chuàng)設(shè)和活動(dòng)的開展,有機(jī)的提高了教學(xué)效果。

2、運(yùn)用多媒體演示多首民族音樂,再結(jié)合了學(xué)生的實(shí)際來理解民族音樂,提高了學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣,加深了課堂的靈活性。

3、在學(xué)習(xí)過程中利用電子琴演奏出不同速度與演奏方式,通過比較,讓學(xué)生自己總結(jié)出民族音樂的風(fēng)格特征。積極進(jìn)行體驗(yàn),提高學(xué)生音樂鑒賞力。

4、在整個(gè)教學(xué)過程中,教師通過多種形式演唱這首歌,例如電子琴?gòu)棾璧副硌荩c學(xué)生合作演出等形式,使學(xué)生在“多聽”的過程中學(xué)會(huì)這首歌。為學(xué)生之后的自主學(xué)習(xí)提供了鋪墊。

5、本課最后的總結(jié)是引導(dǎo)學(xué)生進(jìn)行自我總結(jié)的,說的、唱的、律動(dòng)的、表現(xiàn)的都來自于學(xué)生,充分體現(xiàn)了“以學(xué)生為主體,教師為主導(dǎo)”的學(xué)習(xí)原則。《大家一起來》

這節(jié)課總體來看,目標(biāo)明確,教學(xué)環(huán)節(jié)設(shè)計(jì)合理,課堂氣氛較活躍,師生互動(dòng)明顯,學(xué)生學(xué)的快樂,學(xué)唱過程有效,大部分學(xué)生充分參與到課堂教學(xué)演唱中,教師對(duì)容易出錯(cuò)的節(jié)奏、旋律等都作出了合理、正確的講解;不足之處:可適當(dāng)加入拓展環(huán)節(jié),教學(xué)形式過于局限于彈唱,可以讓同學(xué)們自由編創(chuàng)歌曲,適當(dāng)加入打擊樂器,文學(xué)改編,小組自由展示等形式將更有效的提高學(xué)生的參與度。教師普通話不夠標(biāo)準(zhǔn),語(yǔ)言稍欠親和。沒有給孩子展示的機(jī)會(huì),可小組展示 《打花巴掌》

這是一節(jié)非常值得學(xué)習(xí)的音樂課。優(yōu)點(diǎn)有:

1、教學(xué)目標(biāo)明確,教學(xué)環(huán)節(jié)新穎,形式多樣;

2、師生互動(dòng)高效。教師教的生動(dòng)、認(rèn)真,學(xué)生學(xué)得有趣、高效;

3、教師教學(xué)姿態(tài)飽滿,能充分感染學(xué)生,帶動(dòng)學(xué)生學(xué)習(xí)情緒;

4、能充分調(diào)動(dòng)學(xué)生學(xué)習(xí)的積極性和樂趣性,將游戲和音樂結(jié)合起來,學(xué)生學(xué)得深,學(xué)得好;

5、能夠及時(shí)發(fā)現(xiàn)學(xué)生演唱時(shí)出現(xiàn)的問題,及時(shí)糾正;

6、教師音樂技能專業(yè),鋼琴使用得當(dāng);

7、教師普通話標(biāo)準(zhǔn),學(xué)生聽的清晰。

8、將音樂和舞蹈結(jié)合起來,課堂多元化。不足之處:

1、可適當(dāng)讓學(xué)生展示學(xué)習(xí)成果。

2、學(xué)生自由編創(chuàng)歌曲,開發(fā)學(xué)生創(chuàng)造力。《太陽(yáng)出來了》

這是一節(jié)值得學(xué)習(xí)的音樂教學(xué)課。教學(xué)目標(biāo)要明確、具體,符合音樂學(xué)科特點(diǎn),并聯(lián)系學(xué)生實(shí)際,落實(shí)在教學(xué)全過程。面向全體學(xué)生,注重個(gè)性,關(guān)注情感、能力、知識(shí)技能、過程與方法的整合。生動(dòng)、形象,富有美感,有利于學(xué)生的音樂審美學(xué)習(xí)和文化學(xué)習(xí)。陶冶學(xué)生性情和高尚情操,有利于學(xué)生音樂創(chuàng)造與實(shí)踐等多種能力的發(fā)展。創(chuàng)造性地使用教材,貼近學(xué)生實(shí)際,難易適度,教師有良好的音樂素質(zhì)及綜合修養(yǎng),理念先進(jìn),教法出新,示范嫻熟。教態(tài)自然大方,舉止得體,有親和力,富有激情。語(yǔ)言規(guī)范、準(zhǔn)確、有感染力,教學(xué)應(yīng)變能力強(qiáng)。《可愛的家》

這節(jié)課總體來看,目標(biāo)明確,教學(xué)環(huán)節(jié)設(shè)計(jì)合理,課堂氣氛較活躍,師生互動(dòng)明顯,學(xué)生學(xué)的快樂,學(xué)唱過程有效,大部分學(xué)生充分參與到課堂教學(xué)演唱中,教師對(duì)容易出錯(cuò)的節(jié)奏、旋律等都作出了合理、正確的講解;反饋和評(píng)價(jià)都很及時(shí)恰當(dāng)。不足之處:導(dǎo)入有些不夠切題,春晚節(jié)目有太多,不能從春晚的節(jié)目類型進(jìn)行導(dǎo)入;可適當(dāng)加入拓展環(huán)節(jié),教學(xué)形式過于局限于彈唱,可以讓同學(xué)們自由組合表現(xiàn)歌曲,大膽表現(xiàn)對(duì)歌曲的理解和對(duì)和聲的興趣及認(rèn)識(shí),也可以適當(dāng)加入打擊樂器,小組自由展示等形式將更有效的提高學(xué)生的參與度。《金鈴鐺》

本節(jié)課各方面設(shè)計(jì)很好,要求高,課件制作優(yōu)秀,講課教師基本功扎實(shí),普通話流利,組織能力強(qiáng),課堂氣氛活躍,學(xué)生能興趣很高,喜歡大自然,喜歡音樂,寓教于樂!小組合作效果好!大部分學(xué)生具有一定的視唱和合唱能力,對(duì)音樂的知識(shí)有一定的了解,講課老師從興趣和愛好下手,采用了多媒體動(dòng)靜結(jié)合、神情兼?zhèn)鋪碚{(diào)動(dòng)孩子們的全身感官,使他們積極主動(dòng)的參與課堂教學(xué)。對(duì)少數(shù)音樂基礎(chǔ)薄弱的學(xué)生,采用多鼓勵(lì)、多贊揚(yáng)的評(píng)價(jià)態(tài)度使他們的音樂素質(zhì)得到提高!

三、小結(jié)

小學(xué)音樂教學(xué),不是為了培養(yǎng)一個(gè)個(gè)音樂專家,而是為了使學(xué)生獲得一定的音樂素質(zhì),從而受到音樂審美陶冶。音樂欣賞教學(xué)就是讓學(xué)生聽賞各式各類的音樂作品,整個(gè)教學(xué)過程就是一個(gè)對(duì)音樂的感悟過程。主要內(nèi)容都是針對(duì)培養(yǎng)音樂基本素質(zhì)的感悟性內(nèi)容。在對(duì)音樂的感悟中,通過教師的引導(dǎo),來培養(yǎng)學(xué)生的音樂感受力,其中包括對(duì)音樂要素的感受力,音樂風(fēng)格的感受力,其中包括對(duì)音樂要素的感受力,音樂風(fēng)格的感受力,音樂情境意象的感受力等。在培養(yǎng)這些感受力的同時(shí),使學(xué)生的人格情操得以陶冶。學(xué)生對(duì)音樂的這種感受,并沒有過系統(tǒng)的音樂知識(shí)的學(xué)習(xí)和音樂技能的訓(xùn)練,來自于音樂的熏陶和自我豐富的人生感受對(duì)音樂的移情。

唱歌教學(xué)則是通過音樂樂譜的要求來實(shí)施的一種主體活動(dòng)–歌唱,從而在活動(dòng)中感受、體驗(yàn)、審視和表達(dá)音樂和音樂的美來達(dá)到目標(biāo)的,在活動(dòng)過程中同時(shí)獲得了正確的歌唱方法–一種音樂表現(xiàn)力。唱歌教學(xué)有技能訓(xùn)練內(nèi)容,諸如吐字、發(fā)聲、音準(zhǔn)訓(xùn)練等,但對(duì)這些追求的目標(biāo)不是專業(yè)要求,而是普及性要求,只要能自然地運(yùn)用嗓音來歌唱,使個(gè)體的歌唱潛力得到一定的發(fā)掘就達(dá)到了教學(xué)目標(biāo)。

總之,教學(xué)中追求對(duì)音樂的感悟,就是要求教學(xué)要以培養(yǎng)學(xué)生音樂基本素質(zhì)為核心目標(biāo),轉(zhuǎn)變教學(xué)觀念,改善教學(xué)方法,從音樂課的特點(diǎn)出發(fā),教學(xué)活動(dòng)以感悟音樂為核心,”有音樂來培養(yǎng)音樂的耳朵”,使音樂教育真正實(shí)現(xiàn)其教育功能,在素質(zhì)教育中發(fā)揮其應(yīng)有的作用。

第三篇:烏江鎮(zhèn)天樂小學(xué)移風(fēng)易俗實(shí)施方案

烏江鎮(zhèn)天樂小學(xué)

“移風(fēng)易俗”活動(dòng)實(shí)施方案

為在全校形成崇尚文明新風(fēng)、破除陳規(guī)陋習(xí)、勤儉節(jié)約、反對(duì)鋪張浪費(fèi)的濃厚氛圍,特制定本實(shí)施方案。

一、目標(biāo)要求

以十九大精神和總書記系列講話為指導(dǎo),以社會(huì)主義核心價(jià)值體系建設(shè)為根本,以傳統(tǒng)文化教育進(jìn)校園為載體,強(qiáng)化意識(shí)形態(tài)領(lǐng)域滲透工作力度,以倡導(dǎo)節(jié)能、增效為目標(biāo),從我校的實(shí)際出發(fā),深入開展“移風(fēng)易俗”的宣傳教育,努力營(yíng)造勤儉節(jié)約光榮、鋪張浪費(fèi)為恥的良好氛圍。通過活動(dòng)、會(huì)議、標(biāo)語(yǔ)、宣傳欄等多種形式廣泛宣傳,在我校扎實(shí)開展行動(dòng),倡導(dǎo)移風(fēng)易俗、勤儉節(jié)約,遏制大操大辦的陳規(guī)陋習(xí),構(gòu)建移風(fēng)易俗的常態(tài)機(jī)制,樹立我校良好的精神風(fēng)貌和全新形象。

二、組織實(shí)施

成立我校“移風(fēng)易俗行動(dòng)”領(lǐng)導(dǎo)小組 組長(zhǎng):何文龍

組員:徐世江 郭福祥 王曉鑫

楊吉龍 姚麗麗 李瑞雯 孟銀鳳

宋宗榮

三、實(shí)施內(nèi)容

(一)在黨員教師中加強(qiáng)教育學(xué)習(xí)。

進(jìn)一步提高思想政治素質(zhì),政策理論水平和認(rèn)真履職的能力,解放思想、更新觀念、轉(zhuǎn)變作風(fēng),在黨員教室中開展

第四篇:鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液說明書--拜復(fù)樂

鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液說明書

【藥品名稱】

通用名:鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液

英文名:Moxifloxacin Hydrochloride and Sodium Chloride Injection 漢語(yǔ)拼音:Yansuan Moxishaxing Lühuana Zhusheye 商品名:拜復(fù)樂 【成份】

本品主要成份為鹽酸莫西沙星。

化學(xué)名稱:1-環(huán)丙基-7-{(S,S)-2,8-重氮–二環(huán)[4.3.0]壬-8-基}-6-氟-8-甲氧-1,4-二氫-4-氧-3-喹啉羧酸鹽酸鹽 化學(xué)結(jié)構(gòu)式:

分子式:C21H24FN3O4·HCL 分子量:437.9 Cas No: 151096-09-2 輔料:氯化鈉、鹽酸、氫氧化鈉和注射用水。【性狀】

本品為黃色的澄明液體。【適應(yīng)癥】

成人(≥18歲)上呼吸道和下呼吸道感染,如急性竇炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作、社區(qū)獲得性肺炎,以及皮膚和軟組織感染。

復(fù)雜腹腔感染包括混合細(xì)菌感染,如膿腫。【用法用量】

給藥方法:根據(jù)中國(guó)健康受試者心臟所能耐受的輸液速率以及國(guó)內(nèi)I、II、III期臨床研究的結(jié)果,推薦本品的輸液時(shí)間為90分鐘。(國(guó)外推薦400mg莫西沙星靜脈給藥的輸液時(shí)間應(yīng)大于60分鐘。)劑量范圍(成人):

推薦劑量為一次400mg,一日一次(一次1瓶,一日一次)。療程:

根據(jù)癥狀的嚴(yán)重程度或臨床反應(yīng)決定療程。治療上呼吸道和下呼吸道感染時(shí)通常可按照下列療程:

慢性支氣管炎急性發(fā)作:5天

社區(qū)獲得性肺炎:序貫給藥(靜脈給藥后繼續(xù)口服用藥)推薦的總療程為7-14天。急性竇炎:7天

治療皮膚和軟組織感染的推薦療程為7天。

莫西沙星可以在開始治療時(shí)靜脈給藥,之后再根據(jù)患者情況口服片劑給藥。400mg莫西沙星注射液在臨床試驗(yàn)中最多用過14天。給藥方法:

靜脈給藥400mg的時(shí)間應(yīng)為90分鐘。

莫西沙星既可以單獨(dú)給藥也可以與一些相容的溶液一同滴注。

下列注射液與莫西沙星注射液的混合液在室溫條件下可保持穩(wěn)定24小時(shí)以上,因此被認(rèn)為可以合并給藥: 注射用水

0.9%氯化鈉注射液 1摩爾氯化鈉注射液 5%葡萄糖注射液 10%葡萄糖注射液 40%葡萄糖注射液 20%木糖醇注射液 林格氏液 乳酸林格氏液

Aminofusin10%(生產(chǎn)廠家:Pharmacia&Upjohn)Jonosteril D5(生產(chǎn)廠家: Fresenius Kabi)若莫西沙星注射液需與其它藥物合用,每種藥物需單獨(dú)給藥(見不相容性)。只有澄明的溶液才能使用。老年人

老年人不必調(diào)整用藥劑量。兒童

莫西沙星對(duì)兒童和青少年的療效和安全性尚未確定。肝損害

輕度肝功能損傷(Child-Pugh A,B)的患者不必調(diào)整莫西沙星的劑量。目前尚缺乏嚴(yán)重肝功能損傷患者(Child-Pugh C)的藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)。腎損害

腎功能受損的病人(包括肌酐清除率≤30ml/min/1.73m2)和慢性透析,如血液透析和持續(xù)性不臥床腹膜透析的患者無(wú)需調(diào)整劑量。種族差異

對(duì)高加索人、日本人、黑人及其他種族人群進(jìn)行了可能的種族間差別試驗(yàn),未發(fā)現(xiàn)臨床相關(guān)的藥代動(dòng)力學(xué)差別。因此,不同種族間不必調(diào)整藥物劑量。【不良反應(yīng)】

本品不良反應(yīng)(ADRs)以0.4 g莫西沙星(口服和序貫療法)的全部臨床研究為基礎(chǔ),按照CIOMSIII頻率分類,(共計(jì)n=12984,包括序貫療法n=2535,時(shí)間 :2005年12月)整理如下 : “常見”項(xiàng)下所列不良反應(yīng)(ADRs)除惡心和腹瀉外發(fā)生率在3%以下。

源自上市后報(bào)告(時(shí)間 :2008年6月)的不良反應(yīng)(ADRs)為斜體印刷。常見 :發(fā)生率>1%且<10% ; 少見 :發(fā)生率>0.1%且<1% ; 罕見 :發(fā)生率>0.01%且<0.1% ; 非常罕見 :發(fā)生率<0.01%。感染和侵染

抗生素誘導(dǎo)二重感染少見貧血、白細(xì)胞減少癥、中性粒細(xì)胞減少癥、血小板減少癥、血小板增多癥。

凝血指標(biāo)變化少見變態(tài)反應(yīng)、瘙癢、皮疹、蕁麻疹、血液嗜酸粒細(xì)胞增加 ;罕見過敏/類過敏反應(yīng)、變態(tài)反應(yīng)性水腫/血管性水腫(包括喉頭水腫,可能危及生命);非常罕見過敏性/類過敏性休克(可能危及生命)。代謝和營(yíng)養(yǎng)

實(shí)驗(yàn)室檢查參數(shù)變化少見焦慮反應(yīng)、精神運(yùn)動(dòng)機(jī)能亢進(jìn)/激動(dòng) ;罕見情緒不穩(wěn)定、抑郁(極少數(shù)病例可能最終致自我傷害行為)、幻覺 ;非常罕見人格解體、精神病反應(yīng)(可能最終致自我傷害行為)。

神經(jīng)系統(tǒng)癥狀

非特異性外周知覺改變少見味覺錯(cuò)亂(包括非常罕見的味覺喪失);罕見嗅覺異常(包括嗅覺喪失)。神經(jīng)活動(dòng)增多少見瞌睡 ;罕見注意力異常、言語(yǔ)障礙、健忘癥。眼科癥狀 :少見視覺障礙(尤其中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)中)。耳和迷路癥狀 :罕見耳鳴。心血管系統(tǒng)癥狀

復(fù)極化癥狀少見心悸、心動(dòng)過速 ;非常罕見非特異性心律失常。

室性心律失常少見血管擴(kuò)張 ;罕見暈厥、高血壓、低血壓。

呼吸系統(tǒng)、胸部和縱隔癥狀 :非特異性呼吸癥狀常見腹瀉 ;罕見抗生素相關(guān)結(jié)腸炎(罕見病例伴有危及生命并發(fā)癥)。肝膽癥狀

輕度至中度肝臟反應(yīng)罕見黃疸肝炎(多為膽汁淤積性);非常罕見暴發(fā)型肝炎可能導(dǎo)致致命肝臟衰竭(包括致死病例)。

皮膚和皮下組織癥狀 :非常罕見大皰皮膚反應(yīng),如史蒂文斯-約翰遜綜合征或中毒性表皮壞死松解癥(可能致命)。

肌肉骨骼、結(jié)締組織和骨癥狀

肌腱少見關(guān)節(jié)痛、肌肉痛 ;罕見漸進(jìn)性肌肉緊張和痙攣 ;非常罕見關(guān)節(jié)炎、步態(tài)異常(由肌肉、肌腱癥狀引起)、重癥肌無(wú)力癥狀加重。腎臟和泌尿系統(tǒng)癥狀

腎臟損傷少見感覺不適、非特異性疼痛、多汗 ;罕見水腫。

輸液部位反應(yīng)-常見注射和輸液部位反應(yīng) ;少見輸液部位(血栓性)靜脈炎。在接受口服或靜注貫序治療亞組患者中,下述不良反應(yīng)發(fā)生頻率較高 : 常見 :γ谷氨酰氨轉(zhuǎn)肽酶增高 ;

少見 :室性心動(dòng)過速,低血壓,水腫,抗生素所致結(jié)腸炎(極少病例伴有致命并發(fā)癥),各種臨床表現(xiàn)的癲癇發(fā)作(包括癲癇大發(fā)作),幻覺,腎臟損傷和腎衰(脫水所致,尤其已患腎病老年患者)。

【禁忌癥】

已知對(duì)莫西沙星的任何成份,或其他喹諾酮類,或任何輔料過敏者 ;妊娠和哺乳期婦女 ;18歲以下患者禁用。

由于缺乏患有肝功能嚴(yán)重?fù)p傷(Child Pugh C級(jí))的患者和轉(zhuǎn)氨酶升高大于5倍正常值上限的患者使用莫西沙星的臨床數(shù)據(jù),該藥在這類患者中禁止使用。【注意事項(xiàng)】

莫西沙星能夠延長(zhǎng)一些患者心電圖的QT間期。該藥應(yīng)避免用于QT間期延長(zhǎng)的患者、患有無(wú)法糾正的低鉀血癥患者及接受Ia類(如 :奎尼丁,普魯卡因胺)或III類(如:胺碘酮,索他洛爾)抗心律失常藥物治療的患者。

莫西沙星和可能延長(zhǎng)QT間期的藥物:西沙比利,紅霉素,抗精神病藥和三環(huán)類抗抑郁藥,聯(lián)合用藥時(shí)可能存在累加效應(yīng)。所以,應(yīng)慎重與這些藥物合用。

莫西沙星在致心律失常的條件存在時(shí)應(yīng)慎用,如:嚴(yán)重的心動(dòng)過緩或急性心肌缺血。

和男性相比,由于女性患者往往擁有更長(zhǎng)的QTc間期,她們對(duì)引發(fā)QTc間期延長(zhǎng)的藥物可能更敏感。老年患者也更容易遭受藥物引發(fā)的QT間期延長(zhǎng)的影響。

QT間期延長(zhǎng)的程度隨著藥物濃度的增加而增加。所以不應(yīng)超過推薦劑量。但是,在肺炎患者中沒有觀察到莫西沙星血藥濃度和QT間期延長(zhǎng)相關(guān)。QT間期延長(zhǎng)可以導(dǎo)致室性心律失常包括尖端扭轉(zhuǎn)型室速的發(fā)生危險(xiǎn)增高。在莫西沙星治療的超過9000名患者的臨床研究中,沒有因QT間期延長(zhǎng)導(dǎo)致的心血管的發(fā)病率或死亡率,但某些潛在條件可以增加室性心律失常的危險(xiǎn)。

女性患者和老年患者對(duì)引發(fā)QTc間期延長(zhǎng)的藥物更加敏感。

曾經(jīng)報(bào)告莫西沙星可引起爆發(fā)性肝炎,并可能因此而導(dǎo)致肝衰竭(包括死亡病例)。如果發(fā)生了肝衰竭相關(guān)癥狀,應(yīng)建議患者在繼續(xù)治療前立即聯(lián)系醫(yī)生。

曾經(jīng)報(bào)告莫西沙星引起的大皰性皮膚反應(yīng),如Stevens-Johnson綜合征或中毒性表皮壞死松解癥。如果發(fā)生了皮膚和/或粘膜反應(yīng),應(yīng)建議患者在繼續(xù)治療前立即聯(lián)系醫(yī)生。使用喹諾酮類可誘發(fā)癲癇的發(fā)作,對(duì)于已知或懷疑有能導(dǎo)致癲癇發(fā)作或降低癲癇發(fā)作閾值的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的患者,在使用莫西沙星中要注意。

在使用包括莫西沙星的喹諾酮類治療中有可能出現(xiàn)肌腱炎和肌腱斷裂,特別是在老年患者和使用激素治療的患者中。一旦出現(xiàn)疼痛或炎癥,患者需要停止服藥并休息患肢。有報(bào)導(dǎo)在使用包括莫西沙星在內(nèi)的廣譜抗生素時(shí)出現(xiàn)偽膜性腸炎,因此,在使用莫西沙星治療中如患者出現(xiàn)嚴(yán)重的腹瀉時(shí),需要考慮這個(gè)診斷,這一點(diǎn)很重要。在這種情況下需立即采取足夠的治療措施,在發(fā)生了嚴(yán)重腹瀉的患者中,禁忌使用可抑制胃腸蠕動(dòng)的藥物。重癥肌無(wú)力患者應(yīng)慎用莫西沙星,因?yàn)榭杉又匕Y狀。已經(jīng)證實(shí),喹諾酮類藥物能夠?qū)е禄颊吖饷舴磻?yīng)。但是,在特別設(shè)計(jì)的臨床前和臨床研究中,沒有觀察到莫西沙星的光敏反應(yīng)。另外,上市以來沒有臨床證據(jù)證明莫西沙星引起光敏反應(yīng)。盡管如此,仍應(yīng)建議患者避免在紫外線及日光下過度暴露。

在有些病例,如果在首次服用后已經(jīng)發(fā)生過敏反應(yīng)和變態(tài)反應(yīng),應(yīng)該立即告知醫(yī)生。在首次服用后極少的病例能夠發(fā)生由過敏性反應(yīng)導(dǎo)致威脅生命的休克。在這些病例莫西沙星應(yīng)停用并給予治療(如針對(duì)休克的治療)。

針對(duì)復(fù)雜盆腔感染患者(如伴有輸卵管-卵巢或盆腔膿腫)治療時(shí),需考慮經(jīng)靜脈給藥進(jìn)行治療,而不推薦口服400 mg莫西沙星片進(jìn)行治療。

因中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)反應(yīng),包括莫西沙星在內(nèi)的氟喹諾酮類藥物可能會(huì)損害患者的駕駛或操作機(jī)械的能力。

請(qǐng)將輸液器針頭垂直扎入橡膠塞內(nèi)環(huán)中心,勿用力過大以避免膠塞受損。【孕婦及哺乳期婦女用藥】

孕婦:人類在懷孕期間使用莫西沙星的安全性尚未被證實(shí),兒童服用喹諾酮類藥物可引起可逆性關(guān)節(jié)損傷,但是,這種作用在妊娠用藥者的胎兒中尚未見報(bào)道。動(dòng)物研究顯示莫西沙星有生殖毒性,但對(duì)人的潛在危險(xiǎn)性尚不明確。因此,妊娠期間不宜使用莫西沙星。哺乳期婦女:與其它喹諾酮類藥物相同,莫西沙星可造成未成年實(shí)驗(yàn)動(dòng)物負(fù)重關(guān)節(jié)的軟骨損傷。臨床前研究證實(shí)小量的莫西沙星可以分布到人類的乳汁中,尚缺乏應(yīng)用于哺乳期婦女的數(shù)據(jù)。因此,莫西沙星禁用于哺乳期的婦女。【兒童用藥】

莫西沙星對(duì)兒童和青少年的療效和安全性尚未確定。【老年患者用藥】

莫西沙星的藥代動(dòng)力學(xué)不受年齡的影響。

【藥物相互作用】

臨床上未證實(shí)莫西沙星與下述藥物相互作用 :阿替洛爾、雷尼替丁、鈣補(bǔ)充劑、茶堿、口服避孕藥、格列本脲、伊曲康唑、地高辛、嗎啡、丙磺舒。對(duì)這些藥物不需要調(diào)整劑量。抗酸藥、礦物質(zhì)和多種維生素 :莫西沙星與抗酸藥、礦物質(zhì)和多種維生素同時(shí)服用會(huì)因?yàn)榕c這些物質(zhì)中的多價(jià)陽(yáng)離子形成多價(jià)螯合物而減少藥物的吸收。這將導(dǎo)致血漿中的藥物濃度比預(yù)期值低,因此,抗酸藥、抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥(如去羥肌苷)、其他含鎂或鋁的制劑、硫糖鋁、以及含鐵或鋅的礦物質(zhì),至少需要在口服莫西沙星4小時(shí)前或2小時(shí)后服用。

雷尼替丁 :與雷尼替丁合并用藥并不改變莫西沙星的吸收參數(shù)。吸收參數(shù)(Cmax,Tmax,AUC)的比較,表明胃pH值對(duì)莫西沙星從胃腸道的吸收沒有影響。

鈣補(bǔ)充劑 :服用大劑量鈣補(bǔ)充劑時(shí),僅輕微減少吸收速率而對(duì)吸收程度沒有影響。可以認(rèn)為,大劑量鈣補(bǔ)充劑對(duì)莫西沙星的影響不具有臨床相關(guān)意義。

茶堿 :與人體外研究數(shù)據(jù)一致,莫西沙星對(duì)穩(wěn)態(tài)時(shí)的茶堿的藥代動(dòng)力學(xué)無(wú)影響,提示莫西沙星對(duì)P450酶的1A2亞型無(wú)影響。

華法令 :據(jù)觀察,莫西沙星與華法令同時(shí)服用未發(fā)現(xiàn)對(duì)藥代動(dòng)力學(xué),凝血酶原時(shí)間和其他凝血參數(shù)有影響。

國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值的改變(International Normalized Ratio,INR):曾有報(bào)道患者同時(shí)服用抗凝劑和包括莫西沙星在內(nèi)的抗生素,抗凝活性升高。其危險(xiǎn)因素包括患者的感染(及其炎癥過程),年齡,和一般狀況。盡管莫西沙星和華法令的相互作用在臨床試驗(yàn)中未經(jīng)證實(shí),但應(yīng)監(jiān)測(cè)INR,如有必要相應(yīng)調(diào)整口服抗凝劑的劑量。

口服避孕藥 :莫西沙星與口服避孕藥同時(shí)服用未發(fā)現(xiàn)相互作用。

抗糖尿病藥 :格列本脲和莫西沙星同時(shí)服用未發(fā)現(xiàn)有臨床意義的相互作用。

伊曲康唑 :莫西沙星與伊曲康唑同時(shí)服用時(shí)伊曲康唑的暴露(AUC)僅少量改變。伊曲康唑?qū)δ魃承堑乃幋鷦?dòng)力學(xué)無(wú)顯著性影響。當(dāng)服用伊曲康唑時(shí)同時(shí)給予莫西沙星不需要調(diào)整劑量,反之亦然。

嗎啡 :腸外給予嗎啡同時(shí)服用莫西沙星,并不減少口服莫西沙星的生物利用度,且Cmax(17%)僅稍有下降。

阿替洛爾 :莫西沙星對(duì)阿替洛爾的藥代動(dòng)力學(xué)無(wú)顯著性影響。健康受試者單次給藥時(shí),藥時(shí)曲線下面積(AUC)邊緣增加(約4%),峰值濃度減少10%。

丙磺舒 :在一項(xiàng)觀察丙磺舒對(duì)腎臟排泄功能影響的臨床研究中未發(fā)現(xiàn)丙磺舒對(duì)莫西沙星的全身清除率和腎臟清除率有明顯影響。

地高辛 :莫西沙星對(duì)地高辛的藥代動(dòng)力學(xué)沒有嚴(yán)重影響,反之亦然。在健康受試者多劑量給藥達(dá)穩(wěn)態(tài)后,莫西沙星將地高辛穩(wěn)態(tài)Cmax提高約30%,而沒有影響AUC和波谷水平。炭 :同時(shí)口服炭及0.4 g莫西沙星在體內(nèi)能阻止80%藥物吸收,從而減少藥物的全身利用。藥物過量時(shí),在吸收早期應(yīng)用活性炭能阻止藥物的進(jìn)一步全身暴露。靜脈給藥后,活性炭只能輕度減少藥物的全身暴露(約20%)。

食物和乳制品 :食物(包括乳制品)的攝入不影響莫西沙星的吸收。因此,莫西沙星的服用時(shí)間不受進(jìn)食的影響。【藥物過量】

關(guān)于過量的研究資料非常有限,單次最大劑量1200mg和每日600mg連續(xù)10天多次給藥在健康志愿者中未發(fā)現(xiàn)有任何顯著的不良反應(yīng)。一旦服用過量莫西沙星時(shí),應(yīng)根據(jù)患者臨床狀況采取適當(dāng)支持治療。

在莫西沙星吸收階段的早期,口服活性炭后可有效防止莫西沙星系統(tǒng)暴露的過量增加。靜脈給予活性炭后只能輕微減少莫西沙星的系統(tǒng)暴露(約20%),且對(duì)靜脈給藥過量的作用有限。【藥理毒理】

1.藥理作用(1).作用機(jī)制

莫西沙星是具有廣譜活性和殺菌作用的8-甲氧基氟喹諾酮類抗菌藥。莫西沙星在體外顯示出對(duì)革蘭陽(yáng)性菌、革蘭陰性菌、厭氧菌、抗酸菌、和非典型微生物如支原體、衣原體和軍團(tuán)菌具有廣譜抗菌活性。

殺菌作用機(jī)制為干擾拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ和Ⅳ。拓?fù)洚悩?gòu)酶是控制DNA拓?fù)浜驮贒NA復(fù)制、修復(fù)和轉(zhuǎn)錄中關(guān)鍵的酶。

莫西沙星表現(xiàn)為濃度依賴性的殺菌活性。最低殺菌濃度和最低抑菌濃度基本一致。

莫西沙星對(duì)β-內(nèi)酰胺類和大環(huán)內(nèi)酯類耐藥的細(xì)菌亦有效。通過感染的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型證實(shí),莫西沙星體內(nèi)活性高。(2).耐藥

導(dǎo)致對(duì)青霉素類、頭孢菌素類、氨基糖苷類、大環(huán)內(nèi)酯類和四環(huán)素類耐藥的耐藥機(jī)制不影響莫西沙星的抗菌活性。莫西沙星和這些抗菌藥間無(wú)交叉耐藥性。至今未發(fā)現(xiàn)質(zhì)粒介導(dǎo)的耐藥性出現(xiàn)。

莫西沙星的8-甲氧基部分與8-氫部分相比具有對(duì)革蘭陽(yáng)性菌高活性和耐藥突變的低選擇性。龐大的7位二氮雜環(huán)取代基能阻止主動(dòng)外排,該主動(dòng)外排為氟喹諾酮耐藥機(jī)制。

-體外試驗(yàn)顯示經(jīng)過多步變異才能緩慢地出現(xiàn)對(duì)莫西沙星的耐藥性。總之其耐藥率很低(10-7~1010)。序列地將細(xì)菌暴露在低于莫西沙星MIC濃度時(shí)只能使MIC值有少量的增加。與其它喹諾酮類藥物之間存在交叉耐藥。但是,一些對(duì)其它喹諾酮類耐藥的革蘭陽(yáng)性菌和厭氧菌對(duì)莫西沙星敏感。

(3).對(duì)人類腸道菌群的作用

在兩項(xiàng)志愿者口服莫西沙星的研究中觀察到下列變化:大腸埃希菌,芽孢桿菌屬,普通擬桿菌,腸球菌,克雷伯氏菌屬和厭氧菌如雙歧桿菌,真桿菌和消化鏈球菌等的減少,這些變化在兩周內(nèi)可以恢復(fù)正常,未發(fā)現(xiàn)艱難梭菌毒素。(4).體外試驗(yàn)敏感數(shù)據(jù)

*已經(jīng)證實(shí)能對(duì)敏感菌導(dǎo)致的已批準(zhǔn)的臨床適應(yīng)癥有效 +莫西沙星僅對(duì)由MecA基因介導(dǎo)的甲氧西林耐藥葡萄球菌的體外MIC值在其敏感范圍內(nèi)。因此,如果發(fā)現(xiàn)這類菌株不推薦使用莫西沙星。

*已經(jīng)證實(shí)能對(duì)敏感菌導(dǎo)致的已批準(zhǔn)的臨床適應(yīng)癥有效

*已經(jīng)證實(shí)能對(duì)敏感菌導(dǎo)致的已批準(zhǔn)的臨床適應(yīng)癥有效 對(duì)于某些細(xì)菌的獲得性耐藥率可能隨地理和時(shí)間而改變,但目前尚未觀察到莫西沙星有此類情況發(fā)生。局部耐藥是可能出現(xiàn)的,特別是治療嚴(yán)重感染時(shí)。上述體外敏感試驗(yàn)結(jié)果可用來指導(dǎo)判斷微生物是否對(duì)莫西沙星敏感。

單劑量靜脈和口服給予400mg莫西沙星的PK/PD比較。

需住院病人的AUC/MIC90值大于125且Cmax/MIC90為8~10為臨床治愈的期望值。門診病人的參數(shù)值通常較低,AUC/MIC90大于30-40。

下表為單劑量靜脈和口服給予400mg莫西沙星的PK/PD的計(jì)算值比較:

2.毒理研究

莫西沙星與其他喹諾酮類藥物一樣,毒性靶器官均為血液系統(tǒng)(狗及猴的骨髓細(xì)胞減少)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)(猴的驚厥)和肝臟(大鼠、狗及猴的肝酶升高、單細(xì)胞壞死),這些變化均于大劑量或長(zhǎng)期應(yīng)用莫西沙星后出現(xiàn)。在狗體內(nèi)進(jìn)行的局部耐受性研究中,靜脈注射莫西沙星后未出現(xiàn)局部不耐受的征象。經(jīng)動(dòng)脈內(nèi)注射用藥后,動(dòng)脈周圍軟組織可見炎性變化,提示應(yīng)避免經(jīng)動(dòng)脈內(nèi)注射使用莫西沙星。致癌性、致突變性

雖然有關(guān)莫西沙星致癌作用的常規(guī)長(zhǎng)期研究尚未進(jìn)行,但該藥進(jìn)行了基因毒性體外和體內(nèi)實(shí)驗(yàn)。此外,對(duì)大鼠進(jìn)行了對(duì)于人類的致癌作用加速實(shí)驗(yàn)(誘癌/促癌試驗(yàn))。Ames實(shí)驗(yàn)中4株為陰性,中國(guó)倉(cāng)鼠卵巢HPRT的突變實(shí)驗(yàn)和大鼠原發(fā)肝細(xì)胞的UDS實(shí)驗(yàn)也均為陰性。與其他喹諾酮類一樣TA102的Ames實(shí)驗(yàn)為陽(yáng)性,體外實(shí)驗(yàn)顯示大劑量莫西沙星(300μg/ml)可導(dǎo)致中國(guó)倉(cāng)鼠的V79細(xì)胞出現(xiàn)染色體異常。然而,小鼠體內(nèi)微核實(shí)驗(yàn)為陰性結(jié)果。此外,體內(nèi)實(shí)驗(yàn)測(cè)定其對(duì)小鼠的顯性致死實(shí)驗(yàn)為陰性。總之,體內(nèi)實(shí)驗(yàn)的結(jié)果充分反應(yīng)了其體內(nèi)的基因毒性。在大鼠的誘癌/促癌試驗(yàn)中未發(fā)現(xiàn)其有致癌的證據(jù)。光毒性

莫西沙星對(duì)光很穩(wěn)定且潛在光毒性很低。體外實(shí)驗(yàn)和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)均顯示莫西沙星的光毒性較其他喹諾酮小。給小鼠一些喹諾酮類藥物并同時(shí)照射紫外線,這些喹諾酮類藥物可增加紫外線的光致癌作用。尚未進(jìn)行莫西沙星的光致癌作用研究,在志愿者的I期研究中證實(shí)莫西沙星無(wú)潛在的光毒性。心電圖

高濃度的莫西沙星對(duì)心臟延遲整流鉀電流有抑制作用,因此導(dǎo)致QT間期延長(zhǎng)。給狗口服大于90mg/kg莫西沙星進(jìn)行毒理研究,導(dǎo)致血藥濃度大于16mg/l,引起QT間期延長(zhǎng),但未出現(xiàn)心律失常。僅當(dāng)累積靜脈給藥高于50倍人用劑量(>300mg/kg)后,可導(dǎo)致血藥濃度≥200mg/l(高于靜脈給藥治療濃度的30倍),可見可逆的非致命的室性心律失常。眼毒性

大鼠和猴的毒性試驗(yàn)(反復(fù)給藥6個(gè)月)顯示無(wú)眼毒性。在狗實(shí)驗(yàn)中,給予高劑量(≥60mg/kg)時(shí)血漿濃度≥20mg/l,可引起視網(wǎng)膜電流圖的變化,個(gè)別動(dòng)物出現(xiàn)視網(wǎng)膜萎縮。關(guān)節(jié)毒性 眾所周知,喹諾酮類可以造成未成年實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的承重關(guān)節(jié)軟骨的病變。可造成幼年狗的關(guān)節(jié)毒性的最小口服莫西沙星是推薦最大治療劑量(400mg/50kg人體重)的4倍,其血藥濃度為推薦治療劑量時(shí)血藥濃度高2-3倍。生殖毒性

以大鼠、兔和猴進(jìn)行的生殖研究表明,莫西沙星可以通過胎盤。對(duì)大鼠(口服和靜脈注射)和猴(口服)的研究表明,給予莫西沙星后未顯示致畸作用和對(duì)生殖力的損害。兔靜脈給藥20mg/kg可觀察到骨骼畸形。該研究結(jié)果與已知的喹諾酮類藥物對(duì)骨骼發(fā)育的影響一致。在人治療濃度,猴和兔的流產(chǎn)發(fā)生率增多。在大鼠,當(dāng)口服劑量為按mg/kg體重計(jì)算使血藥濃度在人治療劑量范圍內(nèi)所推薦的最大藥物劑量的63倍時(shí),會(huì)出現(xiàn)胎鼠體重減少、流產(chǎn)增多、輕度延長(zhǎng)孕期和一些雌性和雄性幼鼠自發(fā)活動(dòng)增加等現(xiàn)象。【藥代動(dòng)力學(xué)】

吸收和生物利用度

莫西沙星口服后迅速、幾乎完全被吸收。絕對(duì)生物利用度總計(jì)約91%。

在50~1200mg單次劑量和每日600mg連服10天的藥代動(dòng)力學(xué)呈線性。3天內(nèi)達(dá)穩(wěn)態(tài)。口服400mg后0.5~4小時(shí)達(dá)到峰值3.1mg/l。每日一次400mg口服后達(dá)到穩(wěn)態(tài)時(shí)其峰濃度和谷濃度分別為3.2mg/l和0.6mg/l。

莫西沙星與食物同服能稍延長(zhǎng)達(dá)峰時(shí)間約2小時(shí)并降低峰濃度約16%。吸收程度保持不變。由于AUC/MIC最能預(yù)測(cè)喹諾酮類藥物的抗菌作用,該影響與臨床無(wú)關(guān)。因此,莫西沙星給藥不受進(jìn)食影響。

單劑量400mg靜脈滴注1小時(shí)后,在滴注結(jié)束時(shí)血藥濃度達(dá)峰值約為4.1mg/l,與口服相比平均約增加26%。反映藥物暴露的藥時(shí)曲線下面積(AUC)約為39mg*h/l,與絕對(duì)生物利用度約為91%的口服給藥暴露(35mg*h/l)相比略高。

多劑量靜脈給藥(滴注1小時(shí)),每日400mg給藥穩(wěn)態(tài)峰、谷濃度分別為4.1至5.9及0.43至0.84mg/l。在給藥間隔內(nèi)穩(wěn)態(tài)藥物暴露比首劑約高30%。輸液1小時(shí)后觀測(cè)到病人穩(wěn)態(tài)濃度為4.4mg/l。分布

莫西沙星可以很快分布到血管外間隙。該藥的藥時(shí)曲線下面積(AUCnorm)高(6kg*h/l),穩(wěn)態(tài)時(shí)表觀分布容積Vss約為2l/kg。唾液中藥物峰濃度比血藥濃度高。在0.02-2mg/l范圍的體外和體內(nèi)試驗(yàn)表明,無(wú)論藥物濃度如何,蛋白結(jié)合率約為45%。莫西沙星主要與血漿白蛋白結(jié)合,由于蛋白結(jié)合率低,游離峰濃度>10倍MIC。

莫西沙星在下列組織中達(dá)到高濃度:如肺(上皮液,肺泡巨噬細(xì)胞,支氣管組織),竇(篩竇,上頜竇,鼻息肉)和炎癥損傷(斑蝥皰疹液),其總藥物濃度超過血藥濃度。組織間液有很高的游離藥物濃度(唾液、肌肉內(nèi)、皮下)。

不同靶組織中的峰濃度及血漿比率表明兩種單劑量400mg的給藥方法的結(jié)果具有可比性。代謝

莫西沙星經(jīng)過第二階段的生物轉(zhuǎn)化后經(jīng)過腎臟和膽汁/糞便以原形和硫化物(M1)和葡萄糖醛酸苷(M2)的形式排出。M1和M2只是在人體內(nèi)的相關(guān)代謝產(chǎn)物,均無(wú)微生物學(xué)活性。在體外試驗(yàn)及I期臨床研究中,均未發(fā)現(xiàn)莫西沙星與其它有細(xì)胞色素P450酶參與的進(jìn)行一相生物轉(zhuǎn)化的藥物有相互作用。代謝產(chǎn)物M1和M2的血藥濃度比母藥低,并與給藥途徑無(wú)關(guān)。對(duì)代謝物進(jìn)行了充分的臨床前研究,表明代謝物是安全、可耐受的。排泄

莫西沙星從血漿中被排出的平均半衰期約為12小時(shí)。口服400mg藥物后的平均總體表觀清除率為179~246ml/min。腎清除率為24~53ml/min,提示腎臟通過腎小管能部分重吸收該藥。同時(shí)服用雷尼替丁和丙磺舒不改變藥物通過腎臟的排泄。(見下表)

莫西沙星的原形和第二階段的代謝產(chǎn)物在達(dá)到平衡后幾乎能完全回收,回收率為96-98%,且與給藥途徑無(wú)關(guān),無(wú)氧化代謝的跡象。下表按照排泄途徑(腎與非腎,代謝與非代謝)和給藥方式對(duì)這一平衡給予了詳細(xì)說明。

老年

莫西沙星的藥代動(dòng)力學(xué)不受年齡的影響。性別

男性和女性受試者莫西沙星的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)(AUC,Cmax)相差33%。該AUC及Cmax的差別可歸因于體重不同而不是性別。因此藥物吸收不受性別影響,該差別無(wú)臨床意義。種族差異

對(duì)高加索人種、日本人、黑人及其他種族進(jìn)行了可能存在的種族差異試驗(yàn)。藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)表明無(wú)臨床相關(guān)的種族差異。兒童

未對(duì)兒童患者進(jìn)行莫西沙星藥代動(dòng)力學(xué)研究。腎損害

腎功能受損的病人(包括肌酐清除率≤30ml/min/1.73m2)和慢性透析,如血液透析和持續(xù)性不臥床腹膜透析的病人的莫西沙星藥代動(dòng)力學(xué)無(wú)明顯改變。肝損害

肝功能受損的病人(Child Pugh A,B)與健康志愿者血漿藥物濃度在臨床上無(wú)明顯差別。尚無(wú)應(yīng)用于嚴(yán)重肝功能受損的病人(Child Pugh C)的經(jīng)驗(yàn)。中國(guó)人PK研究

單劑量給藥:10名健康受試者按拉丁方設(shè)計(jì),隨機(jī)分為3組(第一組3人,第二組3人,第三組4人),分別交叉給藥200mg、300mg、400mg本品,輸液時(shí)間均為90min,每次試驗(yàn)間隔為7天。(注:國(guó)外本品的輸液時(shí)間為30-60min不等。根據(jù)中國(guó)健康受試者心臟所能耐受的輸液速率計(jì)算出本品在試驗(yàn)中的輸液時(shí)間為90min。)所得藥時(shí)曲線均較好地符合二房室模型。具體參數(shù)如下:

多劑量給藥:10名健康受試者每日一次靜脈滴注本品400mg,連續(xù)輸注10天。血藥濃度約在第4天達(dá)穩(wěn)態(tài)。達(dá)穩(wěn)態(tài)后的平均峰濃度為5.351±0.533mg/L,平均谷濃度為1.084±0.177mg/L,經(jīng)計(jì)算后波動(dòng)系數(shù)為1.39.穩(wěn)態(tài)后AUCss0-24與第一次服藥后的AUC0-∝?zé)o顯著性差異。半衰期約為14h,表明連續(xù)給藥10天后藥物在體內(nèi)無(wú)蓄積。

中國(guó)人PK試驗(yàn)結(jié)果與國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道相比,其峰濃度有差異,原因主要是靜脈輸液速率不同所致,而藥物的分布及消除過程基本一致。【貯藏】

遮光,密閉,在15℃以上保存。在原包裝中貯存。不要冷藏或冷凍。冷藏可發(fā)生沉淀,室溫下可再溶解。因此建議不要將鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液貯藏在冰箱中。將藥品置于兒童觸及不到的地方。【包裝】

無(wú)色玻璃瓶包裝。每瓶250毫升,每盒1瓶。【有效期】

36個(gè)月

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