久久99精品久久久久久琪琪,久久人人爽人人爽人人片亞洲,熟妇人妻无码中文字幕,亚洲精品无码久久久久久久

九新藥業(yè)通過歐盟GMP認(rèn)證背后的故事

時間:2019-05-14 21:19:40下載本文作者:會員上傳
簡介:寫寫幫文庫小編為你整理了多篇相關(guān)的《九新藥業(yè)通過歐盟GMP認(rèn)證背后的故事》,但愿對你工作學(xué)習(xí)有幫助,當(dāng)然你在寫寫幫文庫還可以找到更多《九新藥業(yè)通過歐盟GMP認(rèn)證背后的故事》。

第一篇:九新藥業(yè)通過歐盟GMP認(rèn)證背后的故事

文章來源:中國醫(yī)藥數(shù)字圖書館

九新藥業(yè)通過歐盟GMP認(rèn)證背后的故事

2011年春節(jié),對于深圳九新藥業(yè)有限公司總經(jīng)理楊戰(zhàn)鏖來說,是一個值得紀(jì)念的日子。

就在2010年年末,九新順利通過了歐盟GMP的認(rèn)證,并且是國內(nèi)首家在無菌制劑方面通過法國認(rèn)證的企業(yè)。還沒有來得及慶賀,整個九新團隊又投入了無菌原料藥的歐盟認(rèn)證過程中。

其實,這兩個過程是在2009年和2010年前后緊密啟動的,九新的目標(biāo),是要建立從原料到制劑全過程的國際一流標(biāo)準(zhǔn)的質(zhì)量管理體系。

九新之新:在品質(zhì)方面特立獨行

九新是一個獨特的企業(yè)。這個企業(yè)的獨特之處在于:從建廠開始,就在追求對產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)改進(jìn)和質(zhì)量優(yōu)化,從而取得更好的品質(zhì)。在經(jīng)歷了20年的發(fā)展后,這個特質(zhì)成為九新無法割舍的情結(jié)。

早在1991年,三九高層與一些專家論及在頭孢類抗生素生產(chǎn)的工藝和技術(shù)改進(jìn),從而達(dá)到更高的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),并以此取得更好的市場業(yè)績。以此為發(fā)端,深圳九新藥業(yè)自1991年 開始建廠,1992年投產(chǎn)。

大量研究證實,在臨床抗生素使用中,過敏和不良反應(yīng)的最大來源為藥物中的高分子聚合物雜質(zhì),而這類高分子雜質(zhì)的含量隨著提煉、結(jié)晶、洗滌工藝過程大幅度下降。其中結(jié)晶工藝條件是提純和去除致敏性高分子雜質(zhì)的關(guān)鍵。結(jié)晶的好與壞,不僅關(guān)系到純度,而且對洗滌去除此類雜質(zhì)的效果影響極大。由于生產(chǎn)廠技術(shù)水平不同,抗生素原料質(zhì)量有很大差別,只有選擇好的生產(chǎn)工藝且嚴(yán)格控制生產(chǎn)中的各個環(huán)節(jié)才能獲得高質(zhì)量抗生素原料。

自建廠至今,九新始終堅持按最嚴(yán)格的抗生素原料提純工藝流程進(jìn)行生產(chǎn)。

自1994~1998年間,憑借優(yōu)秀的生產(chǎn)工藝改進(jìn)和良好的原料藥、制劑品質(zhì),九新迎來了第一個發(fā)展高潮。在當(dāng)時頭孢類抗生素市場上(頭孢曲松、頭孢噻肟等),九新占到了國內(nèi)市場的極大份額,幾個主要品種銷量均為第一位,連續(xù)幾年保持利潤近億元。

在90年代,九新又連續(xù)在質(zhì)量方面突破創(chuàng)新。早在1993年,九新就通過了廣東省的GMP制度試點企業(yè),這是國家醫(yī)藥管理局(SFDA前身)擬引入GMP制度的前期演習(xí)。而當(dāng)時的普遍情況是,幾乎絕大多數(shù)國內(nèi)企業(yè)對GMP的準(zhǔn)確概念比較陌生。到1998年,SFDA擬全力推行GMP制度,九新成為第一個嘗試邀請跨國制藥企業(yè)的質(zhì)量高管進(jìn)行現(xiàn)場培訓(xùn)的企業(yè)。在質(zhì)量方面,九新的團隊始終表現(xiàn)出開放姿態(tài),旺盛的求知欲和希望成為最優(yōu)的迫切感。

2001年,九新攜手中檢所,對臨床效果缺陷較大的普通頭孢唑林鈉進(jìn)行改進(jìn)獲得成功,獲得專利新藥五水頭孢唑林鈉(商品名:新泰林),并于2006年投放市場,取得極好的安全性和療效。

九新就是如此一步一步走過20年,在這過程中,始終專注于安全高效的產(chǎn)品品質(zhì)。

歐盟認(rèn)證:收獲之外更有收獲

談及九新的申請歐盟認(rèn)證動機,楊戰(zhàn)鏖說:“有兩個方面的問題我們目前必須應(yīng)對:一是產(chǎn)品同質(zhì)化問題嚴(yán)重,目前抗生素領(lǐng)域的基本情況是產(chǎn)能不斷增加,不斷降價,濫用和不良反應(yīng)情況嚴(yán)重。

九新一直遵循安全、高效的產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),這也是九新區(qū)別于市場上的同類競爭者的精髓。

“二是華潤三九的主力產(chǎn)品和品牌認(rèn)知集中在中藥和OTC領(lǐng)域,九新在華潤三九中算是一個‘另類’,我們的產(chǎn)品是抗感染類藥物,以頭孢為主,主要集中在臨床,因為這個現(xiàn)狀,九新迫切需要一個清晰的戰(zhàn)略脈絡(luò)和品牌定位。我們必須在大三九品牌下,為九新打造全新而獨特認(rèn)知的品牌和產(chǎn)品特點。”

整個九新的通過歐盟GMP認(rèn)證過程,收獲的遠(yuǎn)不止是楊戰(zhàn)鏖所說的上述兩點。

在九新決定要申請歐盟GMP認(rèn)證之前,九新的技術(shù)部門專門邀請專業(yè)顧問公司針對九新的現(xiàn)狀做了一個差距評估,看自己距離歐盟的標(biāo)準(zhǔn)到底有多遠(yuǎn)。最后的結(jié)論給了九新團隊一個極大的鼓舞:“九新藥業(yè)的人員素質(zhì),質(zhì)量管理體系,廠房設(shè)施硬件管理等都達(dá)到了歐盟要求,九新執(zhí)行GMP標(biāo)準(zhǔn)需再上一個臺階。”

這可以說是對九新堅持高產(chǎn)品品質(zhì)路線的一個認(rèn)同,基于此,2009年,九新正式啟動歐盟GMP認(rèn)證項目。

歷時一年半,這一時間,創(chuàng)造了國內(nèi)企業(yè)通過歐盟GMP認(rèn)證的最快速度。最后的現(xiàn)場認(rèn)證,來自于法國的檢察官僅用了4天,幾乎無缺陷地順利通過。

但個中甘苦,只有九新參與的團隊成員才真正知道——重新投入重金完成全線進(jìn)口設(shè)備和生產(chǎn)環(huán)境的更新改造;聘請國際知名公司為九新通過歐盟GMP認(rèn)證的專業(yè)顧問公司;密集的培訓(xùn),矩陣式多線程的子項目推進(jìn);一個一個技術(shù)難點的克服,逐項驗證,大量的SOP文件的重新編寫??

九新生產(chǎn)部長徐影和質(zhì)量部長陳寧說:“國內(nèi)企業(yè)的一般概念是生產(chǎn)設(shè)備占到了總投資的最大部分。但是歐盟的標(biāo)準(zhǔn)不只是這樣,他們強調(diào)3個1/3,即1/3的投入是生產(chǎn)設(shè)備,1/3是驗證設(shè)備投入,1/3是在培訓(xùn)方面的投入。”

談起這個過程,楊戰(zhàn)鏖充實又自豪:“整個項目好像一場戰(zhàn)役,整個團隊全身心投入,九新可以說從來沒有做過這么徹底的實戰(zhàn)培訓(xùn)。當(dāng)然也會有疲勞期,那就組織團隊解壓放松,之后重新投入項目。歐盟認(rèn)證的過程,對于九新的團隊,無疑像是扒了幾層皮,不過通過之后的反應(yīng),并不是疲憊,而是士氣高昂,自信心倍增。”

生產(chǎn)車間的一線同事小蔡在談起認(rèn)證時感受頗深:“比如這些設(shè)備,我們原來只是會操作,別人怎么干我就怎么干。可是歐盟認(rèn)證顧問專家不管這些。他們要求更加明確,為什么要這么操作,要達(dá)到的目標(biāo)是什么,驗證的流程是什么,都必須非常清楚才行。經(jīng)過這一次認(rèn)證,再看整個車間,異常的熟悉和清晰。”

一個項目的實施,令整個企業(yè)為之全情投入,整個團隊的無比強大的凝聚力,取得了硬件之外多得不可勝數(shù)的意外收獲。或許來自于合作伙伴法國方面的Steve的一封郵件最能說出真諦:“九新給我們的最深刻印象是,這個團隊熱愛學(xué)習(xí),有無窮的求知欲;這個團隊有非常快的決策能力,以及為了完成這個項目的奉獻(xiàn)和投入精神,為了滿足歐盟GMP的要求,一個公司必須樂意迅速的吸收新的思想和實施新的方法,九新恰恰就是這樣的公司。我非常幸運能夠與這樣一個有能力又努力的團隊一起合作。”

新泰林的“新生”:產(chǎn)品群的理念和品質(zhì)

九新通過歐盟無菌制劑的GMP認(rèn)證,無疑將使得九新的產(chǎn)品群得到大幅的品質(zhì)提升。提及九新的產(chǎn)品,就不得不說新泰林。

2001年,深圳九新藥業(yè)與中國藥品生物制品檢定所開展合作,在日本的a型頭孢唑林鈉的基礎(chǔ)上,繼續(xù)深入研究,歷時3年,終于成功開發(fā)了獨特的單晶螯合結(jié)構(gòu)的五水頭孢唑林鈉——不僅在穩(wěn)定性、澄清度、雜質(zhì)含量上都優(yōu)于普通的頭孢唑林鈉,而且在抗菌效能的保護(hù)上也更加有效。

這個品種2006年獲得了國家專利局20年獨家結(jié)構(gòu)、晶形雙重專利保護(hù),SFDA批準(zhǔn)為結(jié)構(gòu)技術(shù)創(chuàng)新的國家四類新藥。

此后,九新不遺余力將其實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn):新泰林的原料生產(chǎn)線為德國“FIMA”生產(chǎn)線。該設(shè)備為全密閉循環(huán)系統(tǒng),全面保證了產(chǎn)品的無菌和潔凈。分裝線為德國“BOSCH”公司制造,除了能保證精確的裝量外,還有雙重充氮保護(hù)系統(tǒng)。這一系列措施保證了五水頭孢唑林鈉的高品質(zhì)、安全、穩(wěn)定特征。

2006年,新泰林上市,迄今為止進(jìn)行了100余項臨床研究,大量的數(shù)據(jù)證明其穩(wěn)定、安全和高效,遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出了普通的頭孢唑林鈉制劑。上市后大規(guī)模臨床應(yīng)用安全性調(diào)查證明:在全國范圍內(nèi)100家三甲醫(yī)院呼吸、泌尿、皮膚、耳鼻喉科、外科、肝膽外科、心內(nèi)、骨科、急診、藥劑科共10個科室進(jìn)行的安全性調(diào)查分析顯示:五水頭孢唑林鈉應(yīng)用安全度最高,為95.40%。

而九新通過歐盟無菌制劑認(rèn)證后,無疑將從全面質(zhì)量管理體系方面,給予新泰林一個更高標(biāo)準(zhǔn)的質(zhì)量詮釋。九新的產(chǎn)品群,多集中于頭孢類抗感染原料和制劑領(lǐng)域,而九新從原料到制劑的全線通過歐盟GMP認(rèn)證,將使得九新成為國內(nèi)在追求產(chǎn)品品質(zhì)方面的走得最遠(yuǎn)最高的企業(yè)之一。

對于這一點,楊戰(zhàn)鏖說:“九新的使命是關(guān)注大眾健康,堅持不懈的為患者提供安全高效的抗感染藥物。九新的品牌,一定是建立在安全,高效的產(chǎn)品品質(zhì)基礎(chǔ)上的。可以說九新團隊的靈魂,就是生產(chǎn)出品質(zhì)穩(wěn)定劃

一、安全、高效的產(chǎn)品,對患者負(fù)責(zé),對大眾的健康負(fù)責(zé)。同時,在使用過九新產(chǎn)品的客戶、醫(yī)生和患者群里,我們總能收獲對九新高品質(zhì)的認(rèn)可和贊許。我們將堅持對產(chǎn)品安全高效的品質(zhì)追求,惠及廣大患者。九新作為華潤三九的成員企業(yè),秉持了三九一貫的品質(zhì)路線,但我更希望九新能夠在臨床領(lǐng)域,在抗感染領(lǐng)域,堅持安全高效的品質(zhì)路線,堅持差異化的產(chǎn)品戰(zhàn)略,成為一面旗幟,為拓展華潤三九的品牌影響力作出長久貢獻(xiàn)。這是九新的發(fā)展之道,我相信也必定為市場所認(rèn)可。”

漸行行遠(yuǎn),逐日日新,九新之路,恰如其品牌標(biāo)志中的英文“GOSUN”含義,向著太陽不斷奮進(jìn)!

這個團隊熱愛學(xué)習(xí),有無窮的求知欲;這個團隊有非常快的決策能力,以及為了完成認(rèn)證項目的奉獻(xiàn)和投入精神,為了滿足歐盟GMP的要求,一個公司必須樂意迅速地吸收新的思想和實施新的方法,九新恰恰就是這樣的公司。

通訊員:李達(dá)富

第二篇:(轉(zhuǎn)載)歐盟GMP認(rèn)證現(xiàn)場感受

質(zhì)量受權(quán)人責(zé)任重大

—歐盟GMP認(rèn)證現(xiàn)場檢查的親歷體會

2007年2月26~3月1日,我公司接受了意大利藥監(jiān)局(AIFA:Agenzia Italiana del Farmaco)的歐盟GMP認(rèn)證現(xiàn)場檢查。2007年7月19日,我公司整體獲得AIFA頒發(fā)的歐盟GMP認(rèn)證證書(片劑、顆粒劑)。在認(rèn)證檢查中,作為質(zhì)量受權(quán)人(QP:Qualified Person),我參與了現(xiàn)場檢查的全過程,借此機會,談?wù)劚玖鞒碳氨救嗽诂F(xiàn)場檢查過程中的一點感受和體會。

一、歐盟GMP現(xiàn)場檢查的基本流程

本次歐盟GMP現(xiàn)場檢查,AIFA派出兩位檢查員到我公司進(jìn)行為期組長Dr.Fernanda Ferrazin是AIFA生產(chǎn)控制部門的

1、初次見面會

先由檢查員介紹檢查小組成員、檢查目的并出示檢查委托書,的基本情況和參會人員,企業(yè)負(fù)責(zé)人及質(zhì)量受權(quán)人(明檢查內(nèi)容及流程。

2、現(xiàn)場檢查

現(xiàn)場檢查的順序為廠房外圍環(huán)境→倉庫→檢查的過程中,檢查員隨身攜帶相機及記錄本,對生產(chǎn)現(xiàn)場中的相關(guān)設(shè)施、一些不符合歐盟GMP的地方進(jìn)行拍照,并記錄所觀察到的不符合歐盟證據(jù)進(jìn)行確認(rèn)的項目。

3、文件檢查

檢查組長負(fù)責(zé)檢查各種流程圖和布置圖、構(gòu)圖、相關(guān)人員的職責(zé)、人員培訓(xùn)、產(chǎn)品(包括原輔料、供應(yīng)商)的質(zhì)量回顧和評價、批生產(chǎn)記錄、生產(chǎn)SOP等文件。

另一名檢查員負(fù)責(zé)質(zhì)量保證體系及設(shè)備管理體系的檢查。其檢查的內(nèi)容包括批檢驗記錄、產(chǎn)品放行、產(chǎn)品召回、用戶投訴、產(chǎn)品重新加工、標(biāo)管理(OOS-Out of specifications)、偏差、變更、水質(zhì)的質(zhì)量情況及趨勢分析、設(shè)備管理的相關(guān)文件等等。

對于主要文件,檢查員會對文件的合理性進(jìn)行確認(rèn),確認(rèn)是否已按文件的要求執(zhí)行。如發(fā)現(xiàn)文件所描述的情況與現(xiàn)場檢查的情況不一致,場進(jìn)行核對和確認(rèn)。檢查員認(rèn)為文件不合理或有缺陷,也一一指出。

4、總結(jié)會

由檢查組長及成員對整個現(xiàn)場檢查情況作簡單的總結(jié),對企業(yè)的配合及支持表示感謝,并表示將在15個工作日內(nèi)給企業(yè)現(xiàn)場檢查的完整報告。

二、現(xiàn)場檢查之后的整改要求

1、缺陷項目的整改:企業(yè)在接到檢查員的現(xiàn)場檢查報告后,合格項目進(jìn)行整改,由質(zhì)量受權(quán)人(QP)將缺陷項目的整改情況報告提交給檢查員。

2、檢查員對企業(yè)的整改情況報告進(jìn)行審核,如滿意,則將檢查過程中所看到的情況、所發(fā)現(xiàn)的問題、檢查期間所提取的相關(guān)證據(jù)以及企業(yè)對缺陷項目的整改報告情況進(jìn)行匯總,AIFA對我公司進(jìn)行歐盟 GMP高級檢查員,基本流程如下:接著由企業(yè)簡單介紹公司QP)做簡短的發(fā)言,最后由檢查員聲→生產(chǎn)區(qū)→實驗室企業(yè)組織架構(gòu)圖、人員結(jié)GMP自檢、產(chǎn)品的穩(wěn)定性考察、超并要求提供相關(guān)實例進(jìn)行檢查,應(yīng)當(dāng)在GMP現(xiàn)場檢查的基4天的現(xiàn)場檢查,→公用工程。在現(xiàn)場設(shè)備、記錄以及GMP的項目或待補以再到現(xiàn)30個工作日內(nèi)對不 取樣室廢棄物流程、驗證、呈報AIFA生產(chǎn)主管部門審批,由生產(chǎn)主管部門最后認(rèn)定該企業(yè)是否符合歐盟GMP的要求。

三、歐盟GMP現(xiàn)場檢查的側(cè)重點

1、歐盟GMP認(rèn)證高度重視質(zhì)量受權(quán)人的資質(zhì)和能力,指定必須由質(zhì)量受權(quán)人全程陪同現(xiàn)場檢查,并隨時回答所有與質(zhì)量部門有關(guān)的問題。

2、歐盟GMP認(rèn)證重視對質(zhì)量保證體系、風(fēng)險控制和硬件的檢查。

2.1對質(zhì)量保證體系的檢查,除了對實驗室及相關(guān)的主要文件如偏差、變更、產(chǎn)品收回、用戶投訴、產(chǎn)品放行、超標(biāo)管理等進(jìn)行詳細(xì)的檢查外,檢查組長還會著重考核QP人員的資質(zhì)資歷、培訓(xùn)情況、工作情況(如對偏差的處理意見是否妥當(dāng)、所批準(zhǔn)的文件是否合適等)以及面談表現(xiàn),并由此判斷該質(zhì)量受權(quán)人的資質(zhì)和能力是否可滿足歐盟認(rèn)可的 2.2 歐盟GMP比較注重風(fēng)險管理,注重防患于未然,希望對于生產(chǎn)過程中可能發(fā)生的各種異常情況,都能找出隱患,并做出相應(yīng)的糾偏措施或應(yīng)急預(yù)案。對于原輔料、成品、供應(yīng)商、偏差、用戶投訴等,歐盟要求每必須進(jìn)行質(zhì)量回顧及趨勢分析,如發(fā)現(xiàn)問題,應(yīng)及時進(jìn)行糾偏,并采取預(yù)防措施。對于制水系統(tǒng)、壓縮空氣系統(tǒng),預(yù)警措施,以便及時發(fā)現(xiàn)問題。

對于每一個文件,都應(yīng)訂入若出現(xiàn)異常情況如何處理的規(guī)定。2.3歐盟GMP強調(diào)硬件到位,的硬件支持是能夠避免人員違規(guī)操作的保證。們認(rèn)為人總是會有惰性,總是會有一些偷懶的行為,這種行為是很難杜絕的。比如在現(xiàn)場檢查時,如果發(fā)現(xiàn)過篩間有兩個過篩機,個操作間對不同品種進(jìn)行過篩。

又如,對于微生物檢查室的傳遞窗,間為15分鐘,但傳遞窗本身沒有配備自動計時控制開關(guān)傳遞窗),那么檢查員就認(rèn)為操作人員可能在外面剛把物品放進(jìn)去,不足 而對于整個空調(diào)控制系統(tǒng),對潔凈區(qū)的壓差及溫濕度控制,員定期或不定期進(jìn)行檢查是不夠的,控系統(tǒng)。

3、在檢查過程中始終關(guān)注可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的每一個細(xì)節(jié)問題。檢查員在現(xiàn)場檢查過程中,對于每一個可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的細(xì)節(jié)均不放過。如在潔凈區(qū)內(nèi)使用的普通電話,在進(jìn)行內(nèi)包裝時,應(yīng)設(shè)有罩子保護(hù)設(shè)備上的內(nèi)包裝材料,以避免被異物污染。又如對倉庫的窗戶檢查員關(guān)注是否有防止陽光照射的措施,微循環(huán)環(huán)境,溫濕度計的放置位置和個數(shù)是否具有代表性等。而對于重點操作,檢查員還會要求操作人員現(xiàn)場操作。作天平,從天平水平泡眼的調(diào)節(jié)、天平的校正以及人員的操作等各方面,作是否規(guī)范,是否存在隱患。

4、在檢查過程中高度關(guān)注員工安全問題,充分體現(xiàn) 在檢查過程中,檢查員除了關(guān)注調(diào)對人的保護(hù)。

如生產(chǎn)現(xiàn)場的安全門是否只在緊急情況時才能打開?是否有相關(guān)的明顯的狀態(tài)標(biāo)志?打開是否方便?

又如使用激光打印機進(jìn)行操作時,打印頭,釀成安全事故。

他們不接受如果在文件中規(guī)定傳遞物品時設(shè)置開啟紫外消毒時(即硬件上限定易積塵,GMP問題外,還高度關(guān)注操作人員人身安全問題,強應(yīng)設(shè)有罩子罩住激光打印頭,QP要求。還必須制定GMP認(rèn)為高標(biāo)準(zhǔn)”的說法,他 15分鐘后才能打開15分鐘就取出。

應(yīng)換成無繩電話; 判斷操作人員的操

除了每年必須進(jìn)行質(zhì)量回顧和趨勢分析外,目的是追求有效遏止人的隨意性。歐盟“硬件不足,軟件支持檢查員就認(rèn)為操作人員可能在同一檢查員認(rèn)為僅靠生產(chǎn)車間人必須有超標(biāo)時的報警裝置以及對整個系統(tǒng)進(jìn)行監(jiān)控的中 認(rèn)為電話線太長,不易清潔,倉庫布局是否會影響氣流的 如檢查員會要求操作人員現(xiàn)場操“以人為本”的思想。以避免人員操作時碰到

四、歐盟GMP現(xiàn)場檢查的親歷體會

在準(zhǔn)備迎接歐盟GMP認(rèn)證、歐盟GMP現(xiàn)場檢查以及執(zhí)行歐盟GMP的過程中,我個人有了一些體會和感受:

1、判定方式與中國不同

歐盟GMP認(rèn)證在檢查現(xiàn)場不下最終結(jié)論,判定檢查通過與否并不受缺陷項目占檢查總項目比例的限制,而是最終取決于缺陷項目中的關(guān)鍵項目的情況。檢查組只是將現(xiàn)場檢查過程中所看到的情況、所發(fā)現(xiàn)的問題、檢查期間所提取的相關(guān)證據(jù)以及被檢查公司對缺陷項目的整改報告情況進(jìn)行匯總,呈報給生產(chǎn)主管部門進(jìn)行審批,由生產(chǎn)主管部門判斷被檢查企業(yè)是否通過GMP認(rèn)證。

2、口服固體制劑的投料問題 在國內(nèi)一般都認(rèn)為法定的工藝處方量中活性成分的含量均為按料時,國內(nèi)藥廠均按活性成分的實測含量進(jìn)行折算后投料,對含量低于100%的原料藥,國內(nèi)藥廠會投入大于處方量的重量。而在歐盟,只要活性成份的檢驗符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求,按理論量100%進(jìn)行投料,即嚴(yán)格按法定工藝處方的重量進(jìn)行投料。歐盟認(rèn)為法定的工藝處方是不可更改的,如果有任何一點改變,時含量的差異所引起的漂移,下限許可,因此不影響最終產(chǎn)品的質(zhì)量。他們認(rèn)為全世界的口服固體制劑都是這么投料的,對于中國企業(yè)隨時改變處方的做法覺得很難理解。例如,歐盟所批準(zhǔn)的上市藥品,論片重,并且在分裝或壓片時均以該理論量來進(jìn)行控制,進(jìn)行折算再確定裝量或片重。

3、對照品的效期問題 在國內(nèi),從中檢所購買的對照品,中檢所不提供分析報告書,貯存條件,因此企業(yè)不知如何對其進(jìn)行管理,求,感覺好像是可以無限期使用。而歐盟對于對照品的管理很嚴(yán)格,上歐洲藥典會的官方網(wǎng)站進(jìn)行查詢。真實,在查詢當(dāng)天是否有效,為對照品的使用依據(jù)。由此即可避免了由于對照品的質(zhì)量問題而影響檢品的檢驗結(jié)果。

4、外購試劑及自制試劑的效期問題 在國內(nèi),所有的外購試劑生產(chǎn)廠家均未標(biāo)明試劑的使用期限,大部分藥品生產(chǎn)企業(yè)都只是在10年的,滴定液一般規(guī)定構(gòu),還在使用存放了 上述情況在歐盟是絕對不允許的。強烈抗議和要求化學(xué)試劑生產(chǎn)廠家對于其所生產(chǎn)的化學(xué)試劑,歐盟的試劑均標(biāo)明使用期限。對于已開瓶的試劑,歐盟還要求做好試劑的開瓶記錄,并對其使用期限重新進(jìn)行規(guī)定,而對于自制試劑,歐盟要求其效期必須根據(jù)驗證結(jié)果來確認(rèn),而不能隨意規(guī)定。

5、活性成份的定性問題 在國內(nèi),對于活性成份的檢驗,混合樣進(jìn)行全檢,全檢合格,即出具檢驗報告書。

都被認(rèn)為是與法定工藝處方不符;已在成品允許標(biāo)示量的限度范圍或裝量差異波動范圍中獲得上除了注明規(guī)格外,對于從歐盟購買的對照品,在輸入對照品的編號后,分析報告書以及使用貯存的相關(guān)說明,SMP中隨意的規(guī)定使用期限,比如外購試劑有規(guī)定3個月,試液一般規(guī)定20年以上的試劑。以前歐盟也與中國的現(xiàn)狀一樣,藥廠一般是按取樣規(guī)則進(jìn)行取樣后,貼上取樣證,以保證成品的標(biāo)示量。不管實測含量為多少,同時還會標(biāo)明該藥品的理論裝量或理而不是按照制粒后顆粒的實測含量6個月等,甚至在一些國家的權(quán)威檢驗機

100%計,因此在實際投也就是說,均相當(dāng)于活性成分在投料不提供使用期限,不標(biāo)明使用單位在使用之日均可并可將查詢結(jié)果打印作 5年的、歐盟的藥品生產(chǎn)企業(yè)因此現(xiàn)在 并取也無法判斷在使用時對照品的質(zhì)量是否符合要即可顯示所查詢的對照品是否對于外購試劑及自制試劑,必須標(biāo)明使用期限,而歐盟對上述的取樣方式是不認(rèn)可的,歐盟認(rèn)為對于未被抽到樣品,如果混有一件非活性成分,如何防止其不流入生產(chǎn)車間?歐盟的要求是對于每一件活性成份都應(yīng)取樣進(jìn)行定性檢驗,以確認(rèn)其是否與標(biāo)簽所標(biāo)明的活性成分一致,并且每一件活性成分的外標(biāo)簽上都應(yīng)能體現(xiàn)該物料從待驗、取樣及檢驗合格的整個過程,以便生產(chǎn)車間進(jìn)行核對。

6、純化水系統(tǒng)的在線監(jiān)控及貯存問題

中國的GMP只對注射用水貯存條件有規(guī)定,對于純化水卻沒有具體的規(guī)定,且國內(nèi)多數(shù)藥廠的純化水系統(tǒng)對純水的pH值、電導(dǎo)率沒有在線監(jiān)控措施,對貯存溫度沒有要求。

歐盟認(rèn)為對純化水的貯存溫度應(yīng)進(jìn)行控制,以避免在整個系統(tǒng)運行時容易滋生細(xì)菌,并認(rèn)為在pH值、電導(dǎo)率及貯存溫度超標(biāo)時采取人工手動排放的方法控制,會有滯后性及不及時性,因此對上述三個指標(biāo),的水。

7、驗證問題 在國內(nèi),大部分的藥品生產(chǎn)企業(yè)都有只是做一些形式上的工作,查的情況。

歐盟除了對生產(chǎn)工藝、設(shè)備、制水系統(tǒng)、要求更嚴(yán)更細(xì)。每一個清潔程序及清潔有效期,從高規(guī)格更換為低規(guī)格時、所規(guī)定的程序所進(jìn)行清潔是否能達(dá)到預(yù)期的清潔效果,的方式,對具體的取樣位置進(jìn)行規(guī)定。

8、用戶投訴 歐盟要求所有的用戶投訴都必須由專人負(fù)責(zé),訴應(yīng)規(guī)定處理期限,對嚴(yán)重投訴應(yīng)及時采取糾偏和預(yù)防措施,并且每要進(jìn)行質(zhì)量回顧,對投訴的內(nèi)容及所出現(xiàn)的次數(shù)作圖分析,并將其作為員工培訓(xùn)的一項重要內(nèi)容。

9、產(chǎn)品召回 歐盟的要求與國家局剛剛頒布的須有醫(yī)學(xué)方面的專家負(fù)責(zé)非質(zhì)量原因的召回,具體渠道,并且要求與銷售商及代理商簽署產(chǎn)品召回協(xié)議。

10、GMP自檢 歐盟認(rèn)為并非行政級別高就可擔(dān)當(dāng)企業(yè)的自檢人員,才有資格擔(dān)當(dāng)企業(yè)內(nèi)部的自檢員。在進(jìn)行進(jìn)行檢查,其只能作為被檢查部門來回答問題;質(zhì)量保證部門的(如集團總部、供應(yīng)商質(zhì)量審計或國家權(quán)威部門)才有權(quán)力對其進(jìn)行審計。

11、偏差

歐盟認(rèn)為只要與所規(guī)定的文件與條件所不符的都為偏差,偏差是我們所不希望發(fā)生的。所有的偏差都應(yīng)調(diào)查清楚并采取相關(guān)的糾偏措施,行成品。QA每都應(yīng)對偏差情況進(jìn)行匯總和分析,將其作為員工培訓(xùn)的一項重要內(nèi)容,并從中吸取教訓(xùn),積累經(jīng)驗

12、變更

歐盟認(rèn)為變更是主觀的,產(chǎn)品質(zhì)量的變更,價,并確認(rèn)是否與相關(guān)的環(huán)保方面或法規(guī)方面有沖突,施。在生產(chǎn)現(xiàn)場需要更換設(shè)備配件時,可實施緊急變更(應(yīng)在文件里明確規(guī)定)使用不同廠家的可能影響到產(chǎn)品質(zhì)量的重要配件,應(yīng)進(jìn)行同步驗證。

13、質(zhì)量回顧必須設(shè)有在線監(jiān)控措施,陽性對照間操作不同菌種時,,以避免同樣偏差的再次發(fā)生。是我們想做的,空調(diào)系統(tǒng)等要求必須進(jìn)行驗證外,如稱量間或周轉(zhuǎn)容器更換品種時、對投訴進(jìn)行分類和編號,且在文件里應(yīng)明確規(guī)定發(fā)生召回時信息發(fā)布的GMP自檢時,自檢小組成員不能對其所在的部門在確認(rèn)對產(chǎn)品的質(zhì)量沒有影響后,是為改進(jìn)或提高產(chǎn)品質(zhì)量而提出的。緊急性以及是否需要進(jìn)行驗證等方面進(jìn)行全面評編寫驗證報告,應(yīng)付檢對清潔驗證同一品種以確認(rèn)按對不同類型的投 要求必QA,歐盟認(rèn)為只有第三方 方可放所有影響才能實,但如果是 在出現(xiàn)問題時報警并自動排放不合格 在實施前都要進(jìn)行驗證,并且要求驗證方案必須采取圖文并茂

“藥品召回管理辦法”相似,但在召回委員會里,而認(rèn)出為只有具備一定資質(zhì)的人員 應(yīng)對其安全性、環(huán)保性、最終由質(zhì)量部門進(jìn)行審批后,歐盟要求對所有的產(chǎn)品、供應(yīng)商、原輔料、偏差、用戶投訴、制水系統(tǒng)、壓縮空氣系統(tǒng)等的質(zhì)量情況都應(yīng)進(jìn)行回顧和評價,并作趨勢分析,如發(fā)現(xiàn)問題,應(yīng)采取相關(guān)的糾偏措施和預(yù)防措施。

14、超標(biāo)(OOS-out of specifications)及超常(OOT-out of Trend)檢驗結(jié)果的處理

歐盟認(rèn)為生產(chǎn)過程出現(xiàn)的偏移應(yīng)做偏差處理,而檢驗結(jié)果超出標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的范圍應(yīng)做超標(biāo)處理。超常檢驗結(jié)果是指檢驗結(jié)果雖符合規(guī)定,但同此類檢品歷史上典型的檢測結(jié)果不一致,對于此類情況也應(yīng)進(jìn)行調(diào)查,確認(rèn)是屬于實驗室問題還是生產(chǎn)問題,并及時進(jìn)行糾偏。

檢察員對于OOS的程序查看得很細(xì)、很嚴(yán),對于超標(biāo)后如何進(jìn)行管理、記錄、調(diào)查、是否需要復(fù)驗及最終評價等均要求有詳細(xì)的描述,由此來評價檢驗結(jié)果的可靠性。

五、結(jié)束語

由以上歐盟GMP盟GMP規(guī)定,質(zhì)量受權(quán)人(行藥品上市。QP為連接政府監(jiān)管部門與企業(yè)的橋梁,是藥品安全的守護(hù)者,只有通過保證藥品質(zhì)量,才能保證人民的用藥安全。任人,把握著廣大患者的命運!

QP)與企業(yè)法人共同承擔(dān)本企業(yè)的藥品質(zhì)量,只有由此可見質(zhì)量受權(quán)人責(zé)任重大,QP人員的審查極為嚴(yán)格,因為歐是藥品安全的第一責(zé)QP方可放 賈向群 現(xiàn)場檢查的重點可以看出,歐盟對

海南贊邦制藥有限公司質(zhì)量部

第三篇:歐盟GMP認(rèn)證現(xiàn)場檢查的親歷體會

質(zhì)量受權(quán)人責(zé)任重大

—歐盟GMP認(rèn)證現(xiàn)場檢查的親歷體會

2007年2月26~3月1日,我公司接受了意大利藥監(jiān)局(AIFA:Agenzia Italiana del Farmaco)的歐盟GMP認(rèn)證現(xiàn)場檢查。2007年7月19日,我公司整體獲得AIFA頒發(fā)的歐盟GMP認(rèn)證證書(片劑、顆粒劑)。在認(rèn)證檢查中,作為質(zhì)量受權(quán)人(QP:Qualified Person),我參與了現(xiàn)場檢查的全過程,借此機會,談?wù)凙IFA對我公司進(jìn)行歐盟GMP現(xiàn)場檢查的基本流程及本人在現(xiàn)場檢查過程中的一點感受和體會。

一、歐盟GMP現(xiàn)場檢查的基本流程

本次歐盟GMP現(xiàn)場檢查,AIFA派出兩位檢查員到我公司進(jìn)行為期4天的現(xiàn)場檢查,組長Dr.Fernanda Ferrazin是AIFA生產(chǎn)控制部門的GMP高級檢查員,基本流程如下:

1、初次見面會

先由檢查員介紹檢查小組成員、檢查目的并出示檢查委托書,接著由企業(yè)簡單介紹公司的基本情況和參會人員,企業(yè)負(fù)責(zé)人及質(zhì)量受權(quán)人(QP)做簡短的發(fā)言,最后由檢查員聲明檢查內(nèi)容及流程。

2、現(xiàn)場檢查

現(xiàn)場檢查的順序為廠房外圍環(huán)境→倉庫→取樣室→生產(chǎn)區(qū)→實驗室→公用工程。在現(xiàn)場檢查的過程中,檢查員隨身攜帶相機及記錄本,對生產(chǎn)現(xiàn)場中的相關(guān)設(shè)施、設(shè)備、記錄以及一些不符合歐盟GMP的地方進(jìn)行拍照,并記錄所觀察到的不符合歐盟GMP的項目或待補證據(jù)進(jìn)行確認(rèn)的項目。

3、文件檢查

檢查組長負(fù)責(zé)檢查各種流程圖和布置圖、廢棄物流程、驗證、企業(yè)組織架構(gòu)圖、人員結(jié)構(gòu)圖、相關(guān)人員的職責(zé)、人員培訓(xùn)、產(chǎn)品(包括原輔料、供應(yīng)商)的

質(zhì)量回顧和評價、批生產(chǎn)記錄、生產(chǎn)SOP等文件。

另一名檢查員負(fù)責(zé)質(zhì)量保證體系及設(shè)備管理體系的檢查。其檢查的內(nèi)容包括批檢驗記錄、產(chǎn)品放行、產(chǎn)品召回、用戶投訴、產(chǎn)品重新加工、GMP自檢、產(chǎn)品的穩(wěn)定性考察、超標(biāo)管理(OOS-Out of specifications)、偏差、變更、水質(zhì)的質(zhì)量情況及趨勢分析、設(shè)備管理的相關(guān)文件等等。

對于主要文件,檢查員會對文件的合理性進(jìn)行確認(rèn),并要求提供相關(guān)實例進(jìn)行檢查,以確認(rèn)是否已按文件的要求執(zhí)行。如發(fā)現(xiàn)文件所描述的情況與現(xiàn)場檢查的情況不一致,再到現(xiàn)場進(jìn)行核對和確認(rèn)。檢查員認(rèn)為文件不合理或有缺陷,也一一指出。

4、總結(jié)會

由檢查組長及成員對整個現(xiàn)場檢查情況作簡單的總結(jié),對企業(yè)的配合及支持表示感謝,并表示將在15個工作日內(nèi)給企業(yè)現(xiàn)場檢查的完整報告。

二、現(xiàn)場檢查之后的整改要求

1、缺陷項目的整改:企業(yè)在接到檢查員的現(xiàn)場檢查報告后,應(yīng)當(dāng)在30個工作日內(nèi)對不合格項目進(jìn)行整改,由質(zhì)量受權(quán)人(QP)將缺陷項目的整改情況報告提交給檢查員。

2、檢查員對企業(yè)的整改情況報告進(jìn)行審核,如滿意,則將檢查過程中所看到的情況、所發(fā)現(xiàn)的問題、檢查期間所提取的相關(guān)證據(jù)以及企業(yè)對缺陷項目的整改報告情況進(jìn)行匯總,呈報AIFA生產(chǎn)主管部門審批,由生產(chǎn)主管部門最后認(rèn)定該企業(yè)是否符合歐盟GMP的要求。

三、歐盟GMP現(xiàn)場檢查的側(cè)重點

1、歐盟GMP認(rèn)證高度重視質(zhì)量受權(quán)人的資質(zhì)和能力,指定必須由質(zhì)量受權(quán)人全程陪同現(xiàn)場檢查,并隨時回答所有與質(zhì)量部門有關(guān)的問題。

2、歐盟GMP認(rèn)證重視對質(zhì)量保證體系、風(fēng)險控制和硬件的檢查。

2.1對質(zhì)量保證體系的檢查,除了對實驗室及相關(guān)的主要文件如偏差、變更、產(chǎn)品收回、用戶投訴、產(chǎn)品放行、超標(biāo)管理等進(jìn)行詳細(xì)的檢查外,檢查組長還會著重考核QP人員的資質(zhì)資歷、培訓(xùn)情況、工作情況(如對偏差的處理意見是否

妥當(dāng)、所批準(zhǔn)的文件是否合適等)以及面談表現(xiàn),并由此判斷該質(zhì)量受權(quán)人的資質(zhì)和能力是否可滿足歐盟認(rèn)可的QP要求。

2.2 歐盟GMP比較注重風(fēng)險管理,注重防患于未然,希望對于生產(chǎn)過程中可能發(fā)生的各種異常情況,都能找出隱患,并做出相應(yīng)的糾偏措施或應(yīng)急預(yù)案。

對于原輔料、成品、供應(yīng)商、偏差、用戶投訴等,歐盟要求每必須進(jìn)行質(zhì)量回顧及趨勢分析,如發(fā)現(xiàn)問題,應(yīng)及時進(jìn)行糾偏,并采取預(yù)防措施。

對于制水系統(tǒng)、壓縮空氣系統(tǒng),除了每年必須進(jìn)行質(zhì)量回顧和趨勢分析外,還必須制定預(yù)警措施,以便及時發(fā)現(xiàn)問題。

對于每一個文件,都應(yīng)訂入若出現(xiàn)異常情況如何處理的規(guī)定。

2.3歐盟GMP強調(diào)硬件到位,目的是追求有效遏止人的隨意性。歐盟GMP認(rèn)為高標(biāo)準(zhǔn)的硬件支持是能夠避免人員違規(guī)操作的保證。他們不接受“硬件不足,軟件支持”的說法,他們認(rèn)為人總是會有惰性,總是會有一些偷懶的行為,這種行為是很難杜絕的。

比如在現(xiàn)場檢查時,如果發(fā)現(xiàn)過篩間有兩個過篩機,檢查員就認(rèn)為操作人員可能在同一個操作間對不同品種進(jìn)行過篩。

又如,對于微生物檢查室的傳遞窗,如果在文件中規(guī)定傳遞物品時設(shè)置開啟紫外消毒時間為15分鐘,但傳遞窗本身沒有配備自動計時控制開關(guān)(即硬件上限定15分鐘后才能打開傳遞窗),那么檢查員就認(rèn)為操作人員可能在外面剛把物品放進(jìn)去,不足15分鐘就取出。

而對于整個空調(diào)控制系統(tǒng),對潔凈區(qū)的壓差及溫濕度控制,檢查員認(rèn)為僅靠生產(chǎn)車間人員定期或不定期進(jìn)行檢查是不夠的,必須有超標(biāo)時的報警裝置以及對整個系統(tǒng)進(jìn)行監(jiān)控的中控系統(tǒng)。

3、在檢查過程中始終關(guān)注可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的每一個細(xì)節(jié)問題。

檢查員在現(xiàn)場檢查過程中,對于每一個可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的細(xì)節(jié)均不放過。如在潔凈區(qū)內(nèi)使用的普通電話,認(rèn)為電話線太長,易積塵,不易清潔,應(yīng)換成無繩電話;在進(jìn)行內(nèi)包裝時,應(yīng)設(shè)有罩子保護(hù)設(shè)備上的內(nèi)包裝材料,以避免被異物污染。

又如對倉庫的窗戶檢查員關(guān)注是否有防止陽光照射的措施,倉庫布局是否會影響氣流的微循環(huán)環(huán)境,溫濕度計的放置位置和個數(shù)是否具有代表性等。

而對于重點操作,檢查員還會要求操作人員現(xiàn)場操作。如檢查員會要求操作人員現(xiàn)場操作天平,從天平水平泡眼的調(diào)節(jié)、天平的校正以及人員的操作等各方面,判斷操作人員的操作是否規(guī)范,是否存在隱患。

4、在檢查過程中高度關(guān)注員工安全問題,充分體現(xiàn)“以人為本”的思想。在檢查過程中,檢查員除了關(guān)注GMP問題外,還高度關(guān)注操作人員人身安全問題,強調(diào)對人的保護(hù)。

如生產(chǎn)現(xiàn)場的安全門是否只在緊急情況時才能打開?是否有相關(guān)的明顯的狀態(tài)標(biāo)志?打開是否方便?

又如使用激光打印機進(jìn)行操作時,應(yīng)設(shè)有罩子罩住激光打印頭,以避免人員操作時碰到打印頭,釀成安全事故。

四、歐盟GMP現(xiàn)場檢查的親歷體會

在準(zhǔn)備迎接歐盟GMP認(rèn)證、歐盟GMP現(xiàn)場檢查以及執(zhí)行歐盟GMP的過程中,我個人有了一些體會和感受:

1、判定方式與中國不同

歐盟GMP認(rèn)證在檢查現(xiàn)場不下最終結(jié)論,判定檢查通過與否并不受缺陷項目占檢查總項目比例的限制,而是最終取決于缺陷項目中的關(guān)鍵項目的情況。檢查組只是將現(xiàn)場檢查過程中所看到的情況、所發(fā)現(xiàn)的問題、檢查期間所提取的相關(guān)證據(jù)以及被檢查公司對缺陷項目的整改報告情況進(jìn)行匯總,呈報給生產(chǎn)主管部門進(jìn)行審批,由生產(chǎn)主管部門判斷被檢查企業(yè)是否通過GMP認(rèn)證。

2、口服固體制劑的投料問題

在國內(nèi)一般都認(rèn)為法定的工藝處方量中活性成分的含量均為按100%計,因此在實際投料時,國內(nèi)藥廠均按活性成分的實測含量進(jìn)行折算后投料,以保證成品的標(biāo)示量。也就是說,對含量低于100%的原料藥,國內(nèi)藥廠會投入大于處方量的重量。

而在歐盟,只要活性成份的檢驗符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求,不管實測含量為多少,均相當(dāng)于按理論量100%進(jìn)行投料,即嚴(yán)格按法定工藝處方的重量進(jìn)行投料。歐盟認(rèn)為法定的工藝處方是不可更改的,如果有任何一點改變,都被認(rèn)為是與法定工藝處方不符;活性成分在投料時含量的差異所引起的漂移,已在成品允許標(biāo)示

量的限度范圍或裝量差異波動范圍中獲得上下限許可,因此不影響最終產(chǎn)品的質(zhì)量。他們認(rèn)為全世界的口服固體制劑都是這么投料的,對于中國企業(yè)隨時改變處方的做法覺得很難理解。

例如,歐盟所批準(zhǔn)的上市藥品,除了注明規(guī)格外,同時還會標(biāo)明該藥品的理論裝量或理論片重,并且在分裝或壓片時均以該理論量來進(jìn)行控制,而不是按照制粒后顆粒的實測含量進(jìn)行折算再確定裝量或片重。

3、對照品的效期問題

在國內(nèi),從中檢所購買的對照品,中檢所不提供分析報告書,不提供使用期限,不標(biāo)明貯存條件,因此企業(yè)不知如何對其進(jìn)行管理,也無法判斷在使用時對照品的質(zhì)量是否符合要求,感覺好像是可以無限期使用。

而歐盟對于對照品的管理很嚴(yán)格,對于從歐盟購買的對照品,使用單位在使用之日均可上歐洲藥典會的官方網(wǎng)站進(jìn)行查詢。在輸入對照品的編號后,即可顯示所查詢的對照品是否真實,在查詢當(dāng)天是否有效,分析報告書以及使用貯存的相關(guān)說明,并可將查詢結(jié)果打印作為對照品的使用依據(jù)。由此即可避免了由于對照品的質(zhì)量問題而影響檢品的檢驗結(jié)果。

4、外購試劑及自制試劑的效期問題

在國內(nèi),所有的外購試劑生產(chǎn)廠家均未標(biāo)明試劑的使用期限,對于外購試劑及自制試劑,大部分藥品生產(chǎn)企業(yè)都只是在SMP中隨意的規(guī)定使用期限,比如外購試劑有規(guī)定5年的、10年的,滴定液一般規(guī)定3個月,試液一般規(guī)定6個月等,甚至在一些國家的權(quán)威檢驗機構(gòu),還在使用存放了20年以上的試劑。

上述情況在歐盟是絕對不允許的。以前歐盟也與中國的現(xiàn)狀一樣,歐盟的藥品生產(chǎn)企業(yè)強烈抗議和要求化學(xué)試劑生產(chǎn)廠家對于其所生產(chǎn)的化學(xué)試劑,必須標(biāo)明使用期限,因此現(xiàn)在歐盟的試劑均標(biāo)明使用期限。

對于已開瓶的試劑,歐盟還要求做好試劑的開瓶記錄,并對其使用期限重新進(jìn)行規(guī)定,而對于自制試劑,歐盟要求其效期必須根據(jù)驗證結(jié)果來確認(rèn),而不能隨意規(guī)定。

5、活性成份的定性問題

在國內(nèi),對于活性成份的檢驗,藥廠一般是按取樣規(guī)則進(jìn)行取樣后,貼上取樣證,并取混合樣進(jìn)行全檢,全檢合格,即出具檢驗報告書。

而歐盟對上述的取樣方式是不認(rèn)可的,歐盟認(rèn)為對于未被抽到樣品,如果混有一件非活性成分,如何防止其不流入生產(chǎn)車間?歐盟的要求是對于每一件活性成份都應(yīng)取樣進(jìn)行定性檢驗,以確認(rèn)其是否與標(biāo)簽所標(biāo)明的活性成分一致,并且每一件活性成分的外標(biāo)簽上都應(yīng)能體現(xiàn)該物料從待驗、取樣及檢驗合格的整個過程,以便生產(chǎn)車間進(jìn)行核對。

6、純化水系統(tǒng)的在線監(jiān)控及貯存問題

中國的GMP只對注射用水貯存條件有規(guī)定,對于純化水卻沒有具體的規(guī)定,且國內(nèi)多數(shù)藥廠的純化水系統(tǒng)對純水的pH值、電導(dǎo)率沒有在線監(jiān)控措施,對貯存溫度沒有要求。

歐盟認(rèn)為對純化水的貯存溫度應(yīng)進(jìn)行控制,以避免在整個系統(tǒng)運行時容易滋生細(xì)菌,并認(rèn)為在pH值、電導(dǎo)率及貯存溫度超標(biāo)時采取人工手動排放的方法控制,會有滯后性及不及時性,因此對上述三個指標(biāo),必須設(shè)有在線監(jiān)控措施,在出現(xiàn)問題時報警并自動排放不合格的水。

7、驗證問題

在國內(nèi),大部分的藥品生產(chǎn)企業(yè)都有只是做一些形式上的工作,編寫驗證報告,應(yīng)付檢查的情況。

歐盟除了對生產(chǎn)工藝、設(shè)備、制水系統(tǒng)、空調(diào)系統(tǒng)等要求必須進(jìn)行驗證外,對清潔驗證要求更嚴(yán)更細(xì)。每一個清潔程序及清潔有效期,如稱量間或周轉(zhuǎn)容器更換品種時、同一品種從高規(guī)格更換為低規(guī)格時、陽性對照間操作不同菌種時,在實施前都要進(jìn)行驗證,以確認(rèn)按所規(guī)定的程序所進(jìn)行清潔是否能達(dá)到預(yù)期的清潔效果,并且要求驗證方案必須采取圖文并茂的方式,對具體的取樣位置進(jìn)行規(guī)定。

8、用戶投訴

歐盟要求所有的用戶投訴都必須由專人負(fù)責(zé),對投訴進(jìn)行分類和編號,對不同類型的投訴應(yīng)規(guī)定處理期限,對嚴(yán)重投訴應(yīng)及時采取糾偏和預(yù)防措施,并且每要進(jìn)行質(zhì)量回顧,對投訴的內(nèi)容及所出現(xiàn)的次數(shù)作圖分析,并將其作為員工培訓(xùn)的一項重要內(nèi)容。

9、產(chǎn)品召回

歐盟的要求與國家局剛剛頒布的“藥品召回管理辦法”相似,但在召回委員

會里,要求必須有醫(yī)學(xué)方面的專家負(fù)責(zé)非質(zhì)量原因的召回,且在文件里應(yīng)明確規(guī)定發(fā)生召回時信息發(fā)布的具體渠道,并且要求與銷售商及代理商簽署產(chǎn)品召回協(xié)議。

10、GMP自檢

歐盟認(rèn)為并非行政級別高就可擔(dān)當(dāng)企業(yè)的自檢人員,而認(rèn)出為只有具備一定資質(zhì)的人員才有資格擔(dān)當(dāng)企業(yè)內(nèi)部的自檢員。在進(jìn)行GMP自檢時,自檢小組成員不能對其所在的部門進(jìn)行檢查,其只能作為被檢查部門來回答問題;質(zhì)量保證部門的QA,歐盟認(rèn)為只有第三方(如集團總部、供應(yīng)商質(zhì)量審計或國家權(quán)威部門)才有權(quán)力對其進(jìn)行審計。

11、偏差

歐盟認(rèn)為只要與所規(guī)定的文件與條件所不符的都為偏差,偏差是我們所不希望發(fā)生的。所有的偏差都應(yīng)調(diào)查清楚并采取相關(guān)的糾偏措施,在確認(rèn)對產(chǎn)品的質(zhì)量沒有影響后,方可放行成品。QA每都應(yīng)對偏差情況進(jìn)行匯總和分析,將其作為員工培訓(xùn)的一項重要內(nèi)容,并從中吸取教訓(xùn),積累經(jīng)驗,以避免同樣偏差的再次發(fā)生。

12、變更

歐盟認(rèn)為變更是主觀的,是我們想做的,是為改進(jìn)或提高產(chǎn)品質(zhì)量而提出的。所有影響產(chǎn)品質(zhì)量的變更,應(yīng)對其安全性、環(huán)保性、緊急性以及是否需要進(jìn)行驗證等方面進(jìn)行全面評價,并確認(rèn)是否與相關(guān)的環(huán)保方面或法規(guī)方面有沖突,最終由質(zhì)量部門進(jìn)行審批后,才能實施。在生產(chǎn)現(xiàn)場需要更換設(shè)備配件時,可實施緊急變更(應(yīng)在文件里明確規(guī)定),但如果是使用不同廠家的可能影響到產(chǎn)品質(zhì)量的重要配件,應(yīng)進(jìn)行同步驗證。

13、質(zhì)量回顧

歐盟要求對所有的產(chǎn)品、供應(yīng)商、原輔料、偏差、用戶投訴、制水系統(tǒng)、壓縮空氣系統(tǒng)等的質(zhì)量情況都應(yīng)進(jìn)行回顧和評價,并作趨勢分析,如發(fā)現(xiàn)問題,應(yīng)采取相關(guān)的糾偏措施和預(yù)防措施。

14、超標(biāo)(OOS-out of specifications)及超常(OOT-out of Trend)檢驗結(jié)果的處理

歐盟認(rèn)為生產(chǎn)過程出現(xiàn)的偏移應(yīng)做偏差處理,而檢驗結(jié)果超出標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的范

圍應(yīng)做超標(biāo)處理。超常檢驗結(jié)果是指檢驗結(jié)果雖符合規(guī)定,但同此類檢品歷史上典型的檢測結(jié)果不一致,對于此類情況也應(yīng)進(jìn)行調(diào)查,確認(rèn)是屬于實驗室問題還是生產(chǎn)問題,并及時進(jìn)行糾偏。

檢察員對于OOS的程序查看得很細(xì)、很嚴(yán),對于超標(biāo)后如何進(jìn)行管理、記錄、調(diào)查、是否需要復(fù)驗及最終評價等均要求有詳細(xì)的描述,由此來評價檢驗結(jié)果的可靠性。

五、結(jié)束語

由以上歐盟GMP現(xiàn)場檢查的重點可以看出,歐盟對QP人員的審查極為嚴(yán)格,因為歐盟GMP規(guī)定,質(zhì)量受權(quán)人(QP)與企業(yè)法人共同承擔(dān)本企業(yè)的藥品質(zhì)量,只有QP方可放行藥品上市。QP為連接政府監(jiān)管部門與企業(yè)的橋梁,是藥品安全的守護(hù)者,只有通過保證藥品質(zhì)量,才能保證人民的用藥安全。由此可見質(zhì)量受權(quán)人責(zé)任重大,是藥品安全的第一責(zé)任人,把握著廣大患者的命運!

(海南贊邦制藥有限公司質(zhì)量部 賈向群

第四篇:已通過GMP認(rèn)證企業(yè)普遍存在的問題

已通過GMP認(rèn)證企業(yè)存在的問題

已通過GMP認(rèn)證企業(yè)存在的問題

1、實施GMP僅停留在表面上

企業(yè)領(lǐng)導(dǎo)不重視GMP工作,把認(rèn)證當(dāng)作一種形式,通過認(rèn)證之后萬事大吉。

GMP認(rèn)證時制定的文件、制度形同虛設(shè),認(rèn)證后束之高閣。新瓶裝舊酒,現(xiàn)代化的廠房,原始的管理方式。、不重視人才,通過認(rèn)證后人才流失嚴(yán)重。

重認(rèn)證、輕管理;重硬件、輕軟件;重效益、輕人才!

2、培訓(xùn)工作不能深入開展

不重視培訓(xùn)工作,企業(yè)人員素質(zhì)得不到提高。

每年培訓(xùn)計劃相同,缺乏針對性。

新法律、法規(guī)得不到及時培訓(xùn)。

工藝改進(jìn)、設(shè)備更新不能進(jìn)行有效培訓(xùn)。

新員工及員工崗位調(diào)整后不進(jìn)行培訓(xùn)。

崗位專業(yè)知識不能進(jìn)行深入培訓(xùn)。

3、崗位職責(zé)不能有效貫徹

崗位職責(zé)內(nèi)容不全面,部門責(zé)任不清。

工作有隨意性,重要工作沒有授權(quán)。

人員崗位調(diào)整不履行審批手續(xù)。

質(zhì)量管理部門不能按規(guī)定履行職責(zé)。

不能按規(guī)定程序處理質(zhì)量問題。

4、廠房、設(shè)施不能有效維護(hù)

建筑物的損壞、破裂、脫落不能及時修復(fù)。

設(shè)備不按規(guī)定清潔、保養(yǎng),損壞不進(jìn)行維修。

設(shè)備銹腐、防溫層脫落不進(jìn)行處理,管道、閥門泄露不及時修復(fù)。

高效過濾器、回風(fēng)口損壞、堵塞不及時更換。

5、空調(diào)凈化系統(tǒng)不按規(guī)定運行

生產(chǎn)過程中不開空調(diào),或只送風(fēng)不進(jìn)行溫、濕度調(diào)節(jié)。

上班后才開空調(diào),沒有考慮自凈時間。

不按規(guī)定的周期對環(huán)境進(jìn)行監(jiān)測及消毒處理。

對初、中效過濾器不按監(jiān)測要求進(jìn)行清洗、更換。

對高效過濾器不按規(guī)定進(jìn)行檢漏,連續(xù)運行多年不進(jìn)行更換

6、先進(jìn)的設(shè)備不能合理使用

不熟悉設(shè)備性能,先進(jìn)的設(shè)備被閑置。

認(rèn)證后已淘汰的設(shè)備又重新使用。

設(shè)備改變不進(jìn)行再驗證。

對設(shè)備缺乏必要的保養(yǎng)和維護(hù)

7、水處理設(shè)備存在隱患

不按工藝要求選用工藝用水,如大輸液生產(chǎn)使用純化水、固體制劑清潔容器具使用飲用水。管道設(shè)計不合理,盲端過長,易滋生微生物。

純化水、注射用水不循環(huán)使用,殘余水不放盡。

注射水不在使用點降溫,低于65℃循環(huán)。

不按規(guī)定對水系統(tǒng)進(jìn)行定期清潔、消毒。

不按規(guī)定對水系統(tǒng)進(jìn)行監(jiān)測。

8、物料管理混亂

物料不按規(guī)定條件貯存。

倉儲面積小。

物料不按品種、批號分別存放。

物料貯存不懸掛貨位卡,帳、物、卡不符。

物料狀態(tài)標(biāo)識不明確。

中藥材、中藥飲片外包裝無產(chǎn)地等標(biāo)識。

不合格品、退貨品沒有專區(qū)或?qū)齑娣牛瑳]有進(jìn)行嚴(yán)格管理。

9、取樣不符合規(guī)定

取樣環(huán)境不符合要求。

取樣數(shù)量不足。

取樣后內(nèi)包裝沒有密封。

取樣后未貼取樣證。

開包的取樣產(chǎn)品沒有優(yōu)先

生產(chǎn)中的廢棄物不能及時處理。

水池、洗手盆、地漏清潔不徹底,存在死角。

燈具、風(fēng)口、墻壁懸掛物存留污物。

消毒劑不能定期更換。人員衛(wèi)生存在的問題

11、新招錄員工未經(jīng)體檢上崗。'

體檢項目不全,沒有體檢表。

進(jìn)入潔凈區(qū)人員不按規(guī)定更衣,潔凈服只有1套不能保證清洗更換。

潔凈區(qū)操作人員佩帶飾物,裸手直接接觸藥品。

對進(jìn)入潔凈區(qū)外來人員不進(jìn)行控制和登記。

12、不進(jìn)行有效再驗證

不按規(guī)定的項目和再驗證周期開展再驗證工作。

缺少開展再驗證的儀器和設(shè)備。

不可滅菌的無菌產(chǎn)品不進(jìn)行培養(yǎng)基模擬驗證。

再驗證方案與前驗證方案雷同。

編造再驗證報告和數(shù)據(jù)。

再驗證流于形式,對生產(chǎn)管理缺乏指導(dǎo)意義。

13、文件制定缺乏可操作性

脫離企業(yè)實際狀況,盲目照搬別人模式。

文件不進(jìn)行培訓(xùn),操作人員不了解文件要求。

文件缺乏擴展性,不適應(yīng)企業(yè)發(fā)展要求。

相關(guān)文件不一致,執(zhí)行起來有矛盾。

未考慮特殊情況的處理措施。

文件修改不履行審批程序,隨意修改。

文件分發(fā)沒有記錄,過時、作廢的文件不能及時收回。

14、批生產(chǎn)記錄不完整

有的產(chǎn)品、批次無批生產(chǎn)記錄。

沒有追溯性,出現(xiàn)問題不能查找原因。

數(shù)據(jù)記錄不完整,主要參數(shù)、數(shù)量記錄不全。

生產(chǎn)中的偏差情況、返工情況、不合格品處理情況沒有記錄。

字跡不工整,任意涂改和撕毀,不按規(guī)定簽名和審核。

物料平衡計算不規(guī)范。

15、生產(chǎn)現(xiàn)場管理存在的問題

不按規(guī)定進(jìn)行清場,生產(chǎn)結(jié)束后,物料、容器具、文件仍在現(xiàn)場。

生產(chǎn)現(xiàn)場管理混亂

換品種,批號不按規(guī)程對設(shè)備、容器具進(jìn)行清潔。

同一房間進(jìn)行兩個批號的產(chǎn)品生產(chǎn)。

同時進(jìn)行不同批號產(chǎn)品包裝時,沒有有效的隔離措施。

崗位、中間站存放的物料沒有標(biāo)識。

物料不脫外包裝直接進(jìn)入潔凈區(qū)。

不按規(guī)定懸掛狀態(tài)標(biāo)識。

16、生產(chǎn)工藝存在的問題

不按工藝規(guī)程要求進(jìn)行生產(chǎn),制備方法不符合法定標(biāo)準(zhǔn)。

不按規(guī)定劃分批號,批產(chǎn)量與設(shè)備容量不相符。

中藥材不按規(guī)范炮制,購進(jìn)中藥飲片的渠道不合法。

不按規(guī)定投料,少投料或多出料,投料折算方法不正確。

設(shè)備更新、工藝改進(jìn)包材變更及采用新的滅菌方法不進(jìn)行驗證。

生產(chǎn)過程靠經(jīng)驗控制,隨意性強。

17、生產(chǎn)過程的偏差不進(jìn)行分析

對生產(chǎn)過程出現(xiàn)的偏差缺少調(diào)查、分析、處理、報告的程序

出現(xiàn)偏差不記錄,發(fā)現(xiàn)問題不調(diào)查

處理偏差問題不按程序,質(zhì)量部門不參與分析調(diào)查

隱瞞偏差真相

解決偏差問題,可避免同樣錯誤再次發(fā)生

生產(chǎn)過程偏離了工藝參數(shù)的要求

物料平衡超出了平衡限度

環(huán)境條件發(fā)生了變化

生產(chǎn)過程出現(xiàn)了異常情況

生產(chǎn)設(shè)備出現(xiàn)了故障

中間產(chǎn)品不合格,需要返工處理

18、生產(chǎn)過程粉塵不能有效控制

環(huán)境壓差設(shè)計不合理,產(chǎn)塵大崗位不能保持相對壓差。

設(shè)備選型不合理,產(chǎn)塵部位裸露。

缺乏有效的除塵手段,不能有效防止粉塵擴散。

局部除塵設(shè)施不易清潔,易造成二次污染。

加料、卸料方式不科學(xué),易造成粉塵飛揚。

19、質(zhì)量管理部門不能嚴(yán)格履行職責(zé)

對物料購入把關(guān)不嚴(yán),供應(yīng)商審計流于形式。

生產(chǎn)過程質(zhì)量監(jiān)控不到位,不合格產(chǎn)品流入下道工序。

不履行審核成品放行職責(zé),達(dá)不到內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品出廠放行。

檢驗工作不細(xì)致,不按規(guī)定進(jìn)行檢驗。

20留樣不符合規(guī)定

成品未做到批批留樣,法定留樣量不足。

必要的半成品、成品穩(wěn)定性考查未開展,沒有留樣觀察記錄。

普通貯存條件留樣與特殊貯存條件留樣未分開。

原料藥留樣包裝與原包裝不一致。

檢驗報告不規(guī)范

不按法定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行全部項目檢驗,檢驗項目有漏項。

檢驗結(jié)果沒有原始檢驗記錄支持,編造檢驗記錄。

檢驗結(jié)論應(yīng)符合法定標(biāo)準(zhǔn),內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)為企業(yè)控制質(zhì)量的手段。

報告日期不符合檢驗周期要求。

檢驗報告格式不規(guī)范。

自檢工作不認(rèn)真

企業(yè)自檢流于形式,不能真正查到問題。

自檢記錄不完整,對查到的問題記錄不具體。

自檢后存在的問題整改不到位。

一、對藥品生產(chǎn)過程存在的質(zhì)量問題的分析

對原料控制存在的問題:

--中藥材質(zhì)量沒有保證,以次充好、以假亂真,中藥生產(chǎn)的源頭缺乏有效的控制,導(dǎo)致成品質(zhì)量不合格;

--中藥材不按規(guī)定進(jìn)行投料,細(xì)貴藥材不投料,僅有鑒別項目的藥材少投料。.--中藥飲片炮制方法不當(dāng),該切的不切、該炙的不炙,質(zhì)量沒有保證;

--提取工藝不合理或質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定不科學(xué),提取浸膏量波動較大,生產(chǎn)過程的“漲料”問題不能有效解決

--揮發(fā)油提取方法不合理,不按處方量投入提取的揮發(fā)油,外購揮發(fā)油渠道不合法;--化學(xué)原料藥不按含量折算投料,低限投料; 包裝材料選擇存在的問題:

--直接接觸藥品的包裝材料沒有取得注冊文號,或使用淘汰落后的包裝;

--包裝的氣密性不好,導(dǎo)致藥品吸潮,水分超標(biāo);

--膠塞選擇不當(dāng),與藥液發(fā)生相溶性反應(yīng),不溶性微粒超標(biāo);

--滅菌制劑使用回收的容器

--自制包裝容器沒有按規(guī)定注冊擅自包裝物內(nèi)放入其他未經(jīng)注冊的物品

二、生產(chǎn)過程存在問題:

--直接粉碎入藥的中藥材不進(jìn)行有效的清潔和滅菌,導(dǎo)致微生物限度超標(biāo);

--浸膏干燥工藝不合理,對溫度不進(jìn)行控制,干燥的浸膏發(fā)生;炭化顏色變深,烘箱干燥改為沸騰干燥后顏色變淺,導(dǎo)致性狀不合格;

--批混工藝不合理,如對比例相差較大的兩種成分混合,沒有采用等量遞增法,導(dǎo)致成品含量不均勻;

--在制粒過程加入易揮發(fā)成分,造成干燥后有效成分損失;

口服液過濾方法不合理,對加入的輔料不進(jìn)行處理,導(dǎo)致澄明度不合格--對設(shè)備的壓力、計量、容量效驗不準(zhǔn)確,導(dǎo)致重量差異、裝量不合格

--無菌過濾膜不作氣泡點試驗,不能保證絕對除菌;滅菌參數(shù)不合理、溫度指示儀表失靈,導(dǎo)致有效成分破壞或滅菌不徹底

--工藝隨意改變,不進(jìn)行有效的驗證,產(chǎn)品質(zhì)量沒有保證。

三、質(zhì)量控制存在問題: 產(chǎn)品不按規(guī)定進(jìn)行全項檢驗;

--缺乏對成品進(jìn)行檢驗的儀器、配件、標(biāo)準(zhǔn)品、試劑等;

--檢驗方法不對、檢品數(shù)量不對、檢驗次數(shù)不對、計算方法不對;

--不按檢驗周期出檢驗報告;

--不按內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)出廠,在流通環(huán)節(jié)出現(xiàn)質(zhì)量問

其它違法違規(guī)生產(chǎn)的問題

--未經(jīng)審批,擅自委托加工

--擅自更改批號、生產(chǎn)日期

--超范圍進(jìn)行生產(chǎn)(青霉素、頭孢菌素、抗腫瘤藥、激素類藥物是否通過了認(rèn)證)--不在GMP認(rèn)證的車間內(nèi)生產(chǎn)--從無證單位購進(jìn)中藥飲片、中藥提取物、浸膏粉

--無批準(zhǔn)文號自己生產(chǎn)原料藥

--包裝印刷不符合國家有關(guān)規(guī)定

五年期到期重新認(rèn)證應(yīng)注意的問題五年期重新認(rèn)證和首次認(rèn)證在檢查內(nèi)容上的區(qū)別

首次GMP認(rèn)證一般是對新建企業(yè)或新改造車間進(jìn)行檢查,廠房是新建的、設(shè)備是新購置的、文件是新制定的,檢查主要看看企業(yè)組織機構(gòu)是否健全、廠房設(shè)施能否滿足生產(chǎn)要求、文件制定是否合理、主要設(shè)備及工藝是否進(jìn)行了驗證,檢查的重點主要是針對未來的管理,具有前瞻性,也就是看企業(yè)現(xiàn)有的生產(chǎn)條件和管理方式能否為將來生產(chǎn)出合格的產(chǎn)品提供可靠的保證;五年期重新認(rèn)證則是對企業(yè)實施GMP情況進(jìn)行的全面追溯檢查,主要看廠房設(shè)施的維護(hù)保養(yǎng)情況、制度執(zhí)行情況、質(zhì)量保障體系的運轉(zhuǎn)情況以及再驗證的開展情況等等,檢查的重點是針對過去的管理,具有追溯性,也就看企業(yè)能否按GMP要求組織生產(chǎn),各種制度能否有效地貫徹執(zhí)行。

相對而言,首次認(rèn)證側(cè)重的是條件,五年期重新認(rèn)證則是實施GMP效果,因此,五年期重新認(rèn)證更能反映出企業(yè)實施GMP的真實情況。

五年期重新認(rèn)證現(xiàn)場檢查的要求

五年期重新認(rèn)證與首次認(rèn)證在認(rèn)證程序和檢查標(biāo)準(zhǔn)上是一致的五年期重新認(rèn)證是對企業(yè)五年來實施GMP情況進(jìn)行全面追溯檢查

檢查要突出重點,不能面面俱到 前次認(rèn)證存在問題的整改情況

注重過程控制和偏差處理

注重再驗證開展的實際效果

注重對產(chǎn)品質(zhì)量問題的追溯

五年到期重新認(rèn)證主要檢查的是實施GMP的效果和文件制度的執(zhí)行情況,對文件和記錄的檢查有一定的隨機性,不象首次認(rèn)證主要看三批工藝驗證記錄。

五年期到期重新認(rèn)證應(yīng)注意的一些問題

1、企業(yè)應(yīng)保持組織機構(gòu)和人員的相對穩(wěn)定,以便于GMP文件執(zhí)行的連續(xù)性。如果調(diào)整組織機構(gòu)相應(yīng)的管理制度和文件要進(jìn)行修訂,藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量和生產(chǎn)負(fù)責(zé)人變動后還要到省級藥品監(jiān)督管理部門備案。

2、培訓(xùn)工作要深入、持續(xù)地開展,每年的培訓(xùn)內(nèi)容不要雷同,更不能流于形式。當(dāng)國家頒布新的法律、法規(guī)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、企業(yè)新投產(chǎn)產(chǎn)品,工藝、技術(shù)裝備的改進(jìn),新招錄員工以及員工職務(wù)晉升、崗位調(diào)轉(zhuǎn)都要及時進(jìn)行培訓(xùn)。

3、要注意廠房與設(shè)施的維護(hù)和保養(yǎng)。一些企業(yè)在首次認(rèn)證時廠房和設(shè)施是新的,由于不重視維護(hù)和保養(yǎng),經(jīng)過一段時間的使用和運轉(zhuǎn),出現(xiàn)了損壞、破裂、脫落、銹蝕等問題,無法保證藥品生產(chǎn)環(huán)境要求。五年到期重新認(rèn)證一是要對前次認(rèn)證提出的“硬件”缺陷項目要進(jìn)行整改;二是對廠房與設(shè)施的損壞、破裂、脫落、銹蝕要及時修復(fù)和更換。如果潔凈區(qū)布局和關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)施發(fā)生了重大變化,還要按規(guī)定報省藥監(jiān)局審核備案。

3對水系統(tǒng)和空氣凈化系統(tǒng)要按規(guī)定進(jìn)行監(jiān)測和運行。

水系統(tǒng)和空氣凈化系統(tǒng)是保證藥品生產(chǎn)質(zhì)量的關(guān)鍵設(shè)施,也是GMP檢查的重點內(nèi)容。因此,對水系統(tǒng)和空氣凈化系統(tǒng)要按企業(yè)規(guī)定的監(jiān)測周期進(jìn)行監(jiān)測,并要保留原始檢測數(shù)據(jù)。水系統(tǒng)和空氣凈化系統(tǒng)的關(guān)鍵設(shè)施,如反滲透膜、高效過濾器發(fā)生堵塞、破損、效率下降時要及時更換(一般連續(xù)使用3-5年需要更換一次)。

水系統(tǒng)(純化水、注射用水)的清洗、滅菌周期制定要合理,符合生產(chǎn)實際情況

潔凈區(qū)的環(huán)境監(jiān)測周期要根據(jù)不同檢測項目區(qū)別對待,滅菌周期要科學(xué)合理倉庫的儲存條件要符合規(guī)定。2005版藥典對儲存條件的要求發(fā)生了變化,物料和成品要按藥典及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的條件進(jìn)行儲存。

藥典規(guī)定:常溫:10-30℃,陰涼:20℃以下,冷處2-104、再驗證工作要有效開展。再驗證工作是五年期重新認(rèn)證檢查的重點,一是再驗證內(nèi)容不同于前驗證,不能照搬前驗證方案,再驗證主要進(jìn)行的是性能驗證;二是再驗證要定期開展,水系統(tǒng)、空氣凈化系統(tǒng)、滅菌設(shè)備、模擬分裝試驗一般是一年進(jìn)行一次,工藝改進(jìn)、主要原輔料變更要重新進(jìn)行工藝驗證;三是再驗證工作不能流于形式,再驗證的結(jié)果和數(shù)據(jù)應(yīng)用于指導(dǎo)生產(chǎn)。

5、文件要及時修訂。法律、法規(guī)、規(guī)范、標(biāo)準(zhǔn)修訂時,相關(guān)文件應(yīng)及時修訂;廠房、設(shè)施、工藝、方法、參數(shù)變化時,相關(guān)文件要及時修訂;管理部門檢查提出問題,相關(guān)文件要及時修訂;企業(yè)發(fā)展、轉(zhuǎn)制、機構(gòu)調(diào)整,管理變化,相關(guān)文件要及時修訂。文件執(zhí)行要保持連續(xù)性,過期的文件要及時收回

對生產(chǎn)過程出現(xiàn)的偏差要進(jìn)行調(diào)查、分析。偏差包括:生產(chǎn)過程的異常情況、半成品質(zhì)量不合格、環(huán)境條件發(fā)生波動、設(shè)備出現(xiàn)故障、物料平衡超出限度、檢驗結(jié)果不符合要求 質(zhì)量管理部門要充分履行職責(zé),要嚴(yán)把質(zhì)量關(guān)

投訴、退貨、不合格處理程序和記錄要應(yīng)成為檢查的重點

第五篇:藥品生產(chǎn)過程停電偏差處理(通過GMP認(rèn)證)

一、停電偏差(2017年4月13日)偏差事件描述:

我公司于2017年04月13日下午13:22突發(fā)停電,影響部門有:質(zhì)量控制部、生產(chǎn)管理部、工程部,停電時間約2小時,直至下午15:15重新恢復(fù)供電。在停電過程中質(zhì)量控制部、生產(chǎn)管理部、工程部,立即對相應(yīng)的設(shè)備及可能影響到的物料和產(chǎn)品采取了應(yīng)急措施。受影響的物料/產(chǎn)品/設(shè)備: 1.質(zhì)量控制部門:

? 穩(wěn)定性試驗箱(編號:QC047,QC048)? GC(編號:QC-002,QC-066)2.工程部、生產(chǎn)部:

? 生產(chǎn)工程部門空調(diào)系統(tǒng):

? A級區(qū)空調(diào)機組(編號:ZJ03002-3/3)? B級區(qū)空調(diào)機組(編號:ZJ03002-2/3)? C級區(qū)空調(diào)機組(編號:ZJ03002-1/3)? QC微生物室空調(diào)機組未運行。? 工藝用水系統(tǒng):

? 純化水、? 注射用水

? 純蒸汽制備和循環(huán)系統(tǒng)

可能發(fā)生的原因:外部或者內(nèi)部供電線路故障,造成內(nèi)部電閘跳閘。應(yīng)急處理措施: 1.工程部:

? 立即通知各部門做好停電安全排查工作;

? 工程部門立即組織人手檢查停電原因:檢查內(nèi)部供電系統(tǒng)是否存在異常,同時打電話咨詢供電局情況,經(jīng)確認(rèn)停電原因是由于國道擴寬,工人砍伐國道旁邊樹木過程疏忽,導(dǎo)致電線被砍伐的樹枝砸斷引起片區(qū)停電,搶修線路所需時間暫不確定;

2.質(zhì)量控制部: ? 立即統(tǒng)計停電發(fā)生時正在進(jìn)行的試驗情況:描述;其中GC(編號:QC-002,QC-066),有UPS電源供應(yīng),能額外提供約1個小時的電源供應(yīng),立即要求試驗人員進(jìn)行關(guān)機準(zhǔn)備,立即停止所有的運行序列,對色譜儀和色譜柱進(jìn)行初步?jīng)_洗后關(guān)機,同時做好相應(yīng)的記錄;對停電發(fā)生后未進(jìn)樣或未完成的樣品統(tǒng)一廢棄,并在儀器使用記錄上備注原因;

? 穩(wěn)定性試驗箱(編號QC047,QC048,正在進(jìn)行試驗),由于無UPS電源,每臺試驗箱立即在可視窗處上下各放置一個校準(zhǔn)合格的溫濕度計,用于監(jiān)控停電期間試驗箱內(nèi)溫濕度的變化情況,人工每5min記錄1次溫濕度,如快超過允許的溫濕度范圍。? 其他儀器:統(tǒng)一關(guān)閉電源,并拔掉插頭;

3.生產(chǎn)部:人員立即停止所有操作,退出潔凈區(qū),注意關(guān)好相應(yīng)的門; 4.空調(diào)系統(tǒng):

? 關(guān)閉相應(yīng)的閥門,切斷空調(diào)系統(tǒng)電源,防止來電后未經(jīng)確認(rèn)即啟動; 5.工藝用水系統(tǒng):

? 關(guān)閉所有閥門,切斷系統(tǒng)電源。偏差(潛在)影響及風(fēng)險評估: 停電為計劃外停電,存在以下影響: 1.質(zhì)量控制部:

? GC(QC-002,QC-066),由于有UPS電源供應(yīng),能額外提供約1個小時的電源供應(yīng)。

? 停電前已經(jīng)完成的進(jìn)行序列,所有結(jié)果均不受影響;

? 停電發(fā)生后未進(jìn)樣的樣品結(jié)果也不受影響,但是如果樣品存放時間過長,可能會變質(zhì),如果來電后直接檢測可能影響最終測試結(jié)果的準(zhǔn)確性;

? 停電發(fā)生時正在進(jìn)行分析的樣品,由于分析未完成,結(jié)果只能作廢,影響較小;

? 此外,UPS電源能額外提供的電源支持時間有限,色譜儀和色譜柱的沖洗可能不到位,時間長了可能導(dǎo)致污染物附著在色譜儀和色譜柱上,進(jìn)而影響到色譜儀及色譜柱的壽命,因此會對色譜儀和色譜柱產(chǎn)生一定影響;

? 穩(wěn)定性試驗箱(編號:QC047,QC048),由于無UPS電源,停電可能導(dǎo)致試驗箱內(nèi)溫濕度出現(xiàn)大的偏移,當(dāng)超出允許的溫濕度范圍時間過長時,則會對穩(wěn)定性試驗結(jié)果造成影響,結(jié)果將不能真實代表樣品批次的穩(wěn)定性情況;停電期間放入穩(wěn)定性試驗箱內(nèi)的溫濕度計監(jiān)控情況表明:兩臺穩(wěn)定性試驗箱內(nèi)的溫濕度均未偏離允許的范圍,對穩(wěn)定性樣品質(zhì)量的影響較小;

2.空調(diào)系統(tǒng):

? 空調(diào)系統(tǒng)不運行,將無法維持潔凈區(qū)環(huán)境,由于停電發(fā)生前生產(chǎn)車間并未進(jìn)行生產(chǎn),只有操作人員在進(jìn)行生產(chǎn)前的衛(wèi)生清潔及潔凈服洗滌,造成的影響較小;

? 微生物室空調(diào)(當(dāng)時未運行,不受影響)3.工藝用水系統(tǒng):

? 純化水、注射用水和純蒸汽制備系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng):由于停電,制備系統(tǒng)和循環(huán)系統(tǒng)均不能運行,同時注射用水系統(tǒng)溫度也得不到有效維持(可能低于70℃),停電時間長了可能導(dǎo)致水系統(tǒng)微生物滋生,進(jìn)而影響到工藝用水質(zhì)量,由于停水時間接近2小時,風(fēng)險較大;

偏差調(diào)查報告:

2017年4月13日下午13:22我公司突發(fā)停電,經(jīng)調(diào)查了解確定原因為:廠區(qū)外的國道擴寬,工人砍伐行道樹過程,由于操作疏忽導(dǎo)致電線被砸斷,引起廠區(qū)周邊大范圍停電,經(jīng)搶修,于4月13日下午15:15左右恢復(fù)供電,停電時間共計約2小時,停電對公司的質(zhì)量控制部、空調(diào)系統(tǒng)和工藝用水系統(tǒng)均造成了一定的影響,但停電發(fā)生后,公司各部門立即采取了必要的應(yīng)急措施,同時對停電存在的潛在影響及風(fēng)險做了評估,并根據(jù)評估結(jié)果制定了對應(yīng)的CAPA措施,風(fēng)險整體可控。CAPA措施: 1.質(zhì)量控制部:

? 來電后,對受影響的色譜儀及色譜柱重新進(jìn)行重新處理,使系統(tǒng)柱壓流速均恢復(fù)正常;(開始時間:

預(yù)計完成時間:)? 未完成的樣品序列重新制備樣品,在系統(tǒng)平衡后,進(jìn)行系統(tǒng)適應(yīng)性試驗,符合要求后再進(jìn)樣檢測。(開始時間:

預(yù)計完成時間:)? 穩(wěn)定性試驗箱:

? 購買UPS電源,防止突然斷電影響;

? 增加穩(wěn)定性試驗箱(編號:QC047,QC048)補充驗證項目——斷電實驗,確定斷電對箱體內(nèi)溫濕度的影響情況,并確認(rèn)穩(wěn)定性試驗箱不受斷電影響的時間;(開始時間:

預(yù)計完成時間:)

2.工程部:

? 公司購買備用電源(柴油發(fā)電機),在突發(fā)停電情況下能迅速切換至備用電源供電;(開始時間:

預(yù)計完成時間:)

3.空調(diào)系統(tǒng):

? 來電后,開啟空調(diào),對生產(chǎn)車間進(jìn)行全面清潔。(開始時間:

預(yù)計完成時間:)

4.工藝用水系統(tǒng):

? 純化水、注射用水和純蒸汽制備系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng):來電后,將水系統(tǒng)的水全部排空,重新制水后,對水系統(tǒng)進(jìn)行消毒處理,然后排空重新制水,并對制劑車間所有水使用點及總送水口、總回水口取樣進(jìn)行全檢;(開始時間:

預(yù)計完成時間:)CAPA實施效果及效果確認(rèn): 1.質(zhì)量控制部:

? 來電后,對色譜儀受影響的色譜柱重新進(jìn)行老化,使系統(tǒng)柱壓流速均恢復(fù)正常;(已完成)

? 重新檢測未完成的樣品序列,要求在系統(tǒng)重新平衡后,進(jìn)行系統(tǒng)適應(yīng)性試驗,符合要求后再進(jìn)樣檢測。(已完成)? 穩(wěn)定性試驗箱:

? 購買UPS電源,防止突然斷電影響;(待完成)

? 公司增加備用電源(柴油發(fā)電機),在突發(fā)停電情況下能迅速切換至備用電源供電

? 增加穩(wěn)定性試驗箱補充驗證項目——斷電實驗,確定斷電對箱體內(nèi)溫濕度的影響情況;(待完成)

2.工程部:

? 公司購買備用電源(柴油發(fā)電機),在突發(fā)停電情況下能迅速切換至備用電源供電;(待完成)

3.空調(diào)系統(tǒng):

? 來電后,開啟空調(diào)對生產(chǎn)車間進(jìn)行全面清潔(已完成)4.工藝用水系統(tǒng):

? 純化水、注射用水和純蒸汽制備系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng):電來后,將水系統(tǒng)的水全部排空,重新制水后,對水系統(tǒng)進(jìn)行消毒處理,然后排空重新制水,并對制劑車間所有水使用點及總送水口、總回水口進(jìn)行全檢;(已完成)

下載九新藥業(yè)通過歐盟GMP認(rèn)證背后的故事word格式文檔
下載九新藥業(yè)通過歐盟GMP認(rèn)證背后的故事.doc
將本文檔下載到自己電腦,方便修改和收藏,請勿使用迅雷等下載。
點此處下載文檔

文檔為doc格式


聲明:本文內(nèi)容由互聯(lián)網(wǎng)用戶自發(fā)貢獻(xiàn)自行上傳,本網(wǎng)站不擁有所有權(quán),未作人工編輯處理,也不承擔(dān)相關(guān)法律責(zé)任。如果您發(fā)現(xiàn)有涉嫌版權(quán)的內(nèi)容,歡迎發(fā)送郵件至:645879355@qq.com 進(jìn)行舉報,并提供相關(guān)證據(jù),工作人員會在5個工作日內(nèi)聯(lián)系你,一經(jīng)查實,本站將立刻刪除涉嫌侵權(quán)內(nèi)容。

相關(guān)范文推薦

主站蜘蛛池模板: 成本人h无码播放私人影院| 亚洲成a人片在线观看国产| 高清自拍亚洲精品二区| 色悠久久久久综合网香蕉| 人妻互换精品一区二区| 亚洲欧美日韩综合在线丁香| 日韩 欧美 动漫 国产 制服| 天堂网www中文在线| 亚洲第一se情网站| 亚洲va中文字幕无码一二三区| 国产精品户外野外| 久久996re热这里只有精品无码| 在线观看精品视频网站| 人妻.中文字幕无码| 超清无码一区二区三区| 国产成人啪精品视频免费网站软件| 无码人妻久久一区二区三区app| 国产成人精品综合久久久| 精品无码国产一区二区三区av| 欧美不卡一区二区三区| 精品国精品国产自在久国产87| 成 人 综合 亚洲另类| 亚洲精品自在在线观看| 亚洲大尺度无码无码专线| 毛片免费视频观看| 亚洲男男无套gv大学生| 欧美 亚洲 国产 制服 中文| 国产精品无码无在线观看| 一本之道高清无码视频| 午夜免费视频| 亚洲色www成人永久网址| 国产精品理论片| 好爽…又高潮了免费毛片| 亚洲永久精品ww47永久入口| 国产精品亚洲综合一区在线观看| 日本不卡一区二区三区在线| 琪琪电影午夜理论片八戒八戒| 国产精品videossex久久发布| 日本欧美一区二区三区在线播放| 高中国产开嫩苞实拍视频在线观看| 欧美黑人激情性久久|