第一篇：藥品COS CEP證書申請

COS/ CEP證書申請

1.介紹

1)名稱：The Certificate of Suitability to the Monographs of the European Pharmacopoeia（歐洲藥典適用性證書），簡稱COS或CEP證書。2)歐盟藥品管理部門：

a)EMEA(European Medicines Agency)，負責人用及獸用藥品制劑的上市許可(MA)，包括創新藥，通用名藥及某些生物技術產品(集中程序)。

b)EDQM(European Directorate for the Quality of Medicines)，負責歐洲藥典的編輯、出版、修訂等。負責COS證書頒發。

c)官方藥物控制實驗室(OMCL)，負責質量標準、樣品檢驗、對照品/標準品。

3)COS/CEP證書的作用：證明生產廠家所申報的產品符合歐洲藥典的標準要求，生產符合EGMP及ICH Q7的要求。

4)原料藥進入歐盟市場的途徑：

①獲得CEP(certificate of suitability to the monographs of Ph.Eur.)-歐洲藥典適應性證書。

②遞交EDMF/ASMF(European Drug Master File/Active Substance Master File)歐洲藥物主文件，并獲得制劑上市許可。

③CEP與EDMF/ASMF 的比較：

相同點：支持制劑藥上市申請（MAA）；

不同點：CEP 只能用于歐洲藥典收載的原料藥，可單獨申請；EDMF 可以用于所有原料藥，但需與制劑同時申請。

5)申請CEP的好處

① 在各成員國和其他非歐盟國家得到認可(Australia，NZ，Canada，…)。

② 文件保密性得到保護。

③ 證書持有人信息網上可查詢。

6)背景：

歐盟成員國以外國家生產的原料藥，最初要想獲得許可進入歐洲市場，原料藥生產商首先要向歐洲用戶 提供上市申請所需要的支持性文件，即“歐洲藥物檔案(European Drug Master File，EDMF)”，供歐洲用戶上市申請時使用。EDMF程序決定了原料藥生產商必須向每一個用戶提供EDMF，而且歐盟藥品管理部門也不向生產商頒 發任何的證明性文件。

隨著歐洲經濟一體化，近幾年歐洲的醫藥管理體制及法規發生了明顯的變化。對成員國以外的醫藥產品進入成員國市場 的管制政策也做出了相應的調整。成立于1964年的歐洲藥典委員會(Euro—Dean Directorate f0 rthe Ouality of Medicines，EDQM)，至今已有英、法、德等31個成員國，并在世界各地有20個左右的觀察員國。中國藥典委員會在1994年成為歐洲藥典委員 會的觀察員之一。歐洲藥典委員會在與美國、日本等國藥典委員會協調統一藥典標準過程中也起著積極主導作用。根據1999年12月22日生效的歐洲議會公共 健康委員會(Public Health Committee)的決議，由當時歐洲藥典委員會的27個成員國正式啟動了一個新的證書程序，即“歐洲藥典適用性證書”(Certificate of Suitability to Monographs of the European Pharmacopoeia，COS，或稱CEP)，并被歐盟各成員國承認。根據這一程序，原料藥的生產商(或供應商)應該就他們原料藥的化學純度和微生 物質量方面做適用性評估。或者做傳播動物海綿狀腦病(瘋牛病，TSE)危險的評估。這兩個評估也可以同時進行。

COS的目的是為了方便和簡化異國之間的交流，保證原料藥質量符合最新的歐洲藥典要求。申請人只要獲得了COS證書，原料藥生產商就只需向歐洲客戶出示并提供證書復印件，歐洲客戶即可憑此COS證書復印件向歐洲藥管當局申請上市，并可在31個成員國中的任一國上市。

COS適用于合成或提取的有機或無機物(原料藥或藥用輔料)；通過發酵獲得的非直接基因產物，也就是微生物的代謝產物(無論該微生物是否經過傳統方法或 γ一DNA技術修飾)；具有傳播動物海綿狀腦病(TSE)危險的產品。但不適用于直接基因產物(蛋白質)，源于人類組織的產品、疫苗、血液制品等。

現在，歐洲藥典委員會頒發的COS證書已經不僅僅局限于被歐盟國家認可，日本、澳大利亞等國家也已經開始認可。COS正逐漸為世界各主要醫藥產品市場所接受。

2.申請CEP 程序

1)按照 CTD格式編寫資料

CEP申請文件涉及到的Modules：

Module 1 行政信息

Module 2 總結

2.1 內容目錄

2.2 簡介

2.3質量全面總結

2.3.S 原料藥

Module 3 質量

3.1 內容目錄

3.2 數據主體

3.2.S原料藥

2)提交CEP申請

1份英文（首選）/法文

電子版專家報告（M2）

3000 Euros

2+1批樣品（必要時）

提交申請材料。COS可以由生產商或生產商的指定代理人申請。申請材料應該提供有關原料藥的理化性質、微生物性質評估。至于那些動物來源的原料藥(可能含有瘋牛病因子)，還可以進行 TSE風險評估，申請專門的COS。申請材料應該一式兩份，用英文或法文書寫。3)CEP申請的受理確認與審評

證書秘書處，8天內發出受理通知函。

申請材料接收確認。認證秘書處收到廠商的COS申請材料之后，對申請材料形式的完整性進行核實，8天之內便會寄出已經收到的確認函，這就意味著申請者的COS申請已經正式備案。指定專家審查。認證秘書處在發出確認函之后，對于每個文件，認證秘書處都會根據專家庫中專家的專長和所檢查的文件來指定報告人和合作報告人，對申 請材料進行審查。歐洲藥典委員會會批準一個專家列表，并定期出版。在接到文件之前，報告人和合作報告人會簽一個保密協議和利益申明書。認證秘書處會將這些 文件和要求認證的文件歸檔。

4)審評的結論

9個月審評得出結論

申請材料的評估。審評報告由報告人和合作報告人作出，認證秘書處只是起協助作用。如果有疑問，報告人或認證 秘書處可以向相關的顧問委員會(由歐洲藥典委員會和歐洲藥品質量管理局認證秘書處指定的獨立專家組成)咨詢。如果有必要的話，報告人或者相關技術顧問委員 會可以要求歐洲藥品質量管理局實驗室對申請者提供的樣品進行實驗室檢測評估。

四種結論：

1)方法可以完全控制質量。頒發CEP證書。

2)Ph.Eur.方法不能完全控制質量，需要另外提供的信息（新的，經過驗證的分析方法和/或附加試驗）可以保證完全控制質量。頒發CEP證書。

3)不充分。補充材料。認可后頒發CEP證書。認證秘書處會要求獲得生產工藝、物料來源、起始物質、補充實驗方法、驗證研究等方面的缺失信息。接收到的補充信息會在12個星期內被評估，然后重新作出結論。只要信息不完全，就不能授予適用性證書。

4)Ph.Eur.方法不適合控制該物質的質量或就雜質的檢測方法或TSE評估未達成一致。拒絕頒發CEP證書。

另外可能有：

5)修訂及補充文件

6)現場檢查（可能）

GMP 現場檢查

時間： 2-3天

參加現場檢查人員

檢查官—2～3人

EDQM代表—1人

非歐盟國家-當地藥管當局檢查官

接受檢查方相關人員

7)COS證書有效期5年，在期滿前6個月應該進行更新，在更新的同時應提供一份聲明，表明沒有發生過影響原料藥的質量、安全和有效性的變更，否則，證書持有人應及時和EDQM(歐洲藥典委員會)的認證秘書處通報，從而使證書能及時重新評估、更新。申清者還要報告有關原料藥的質量的管理變更或技術變更，不管 這種變更是否對原料藥的質量造成影響。

如果歐洲藥典委員會修訂了證書所涉及的藥典專論，認證秘書處為了確保原料藥的質量仍然符合修訂版專論的要求，將會給持有人頒發新的證書，或要求證書持有人根據修訂過的藥典專論來更新文件。有一點需要注意：證書持有人或生產廠家的身份不能隨意變更。只有在生產場地和生產工藝不變時，證書持有者或制造者才能以新的證書更換舊的證書。但這種情況下，舊的證書必須停止使用。

3.常見問題

1)CEP審核時間：9個月。“Due to an increasing number of applications received(new applications and revisions/renewals)since last year, the current timetable for the treatment of new applications is 9 months.Please do not contact us before about the status of your dossier, we would not be in a position to feed-back.” 2)EDQM官方收費：文件評審3000歐元，現場檢查5000歐元 4.發展趨勢

1)文件格式

從2003年7月1日開始，EDQM對新申請COS的文件和已到 5年效期的更新文件開始強制要求采用CTD(通用技術文件，Common Technical Document)格式；在此之前已經獲取COS證書的證書持有者，雖然可以繼續用舊格式提交補充或修改文件有關變更申請文件，但也推薦使用CTD格式。CTD文件是美、歐、日三方國際協調會議(International Conference of Harmonization，簡稱ICH)共同認可的藥品申請文件格式，用來制作一個向藥品注冊機構遞交的結構完善的注冊申請文件，共由5個模塊組成，模 塊1是地區特異性的，模塊2、3、4和5在各個地區是統一的。原料藥申請者只需提交模塊2一整體質量概述(The Quality Overall Summary，即QOS)部分和模塊3一質量(Quality)部分中涉及原料藥的化學性質、生產工藝和質量控制等方面的基本數據和資料。過去，國內的原料藥品生產廠商通常把符合歐洲藥典、英國藥典或美國藥典的質量標準作為產品出口的技術標準，而在編制COS認證申請文件時，必須要提供超過 上述質量標準檢驗的實驗數據，例如工藝論證、雜質的考察、殘留溶媒研究、理化性質檢驗、方法學認證、穩定性實驗和降解實驗等。

從我國企業申請 COS的現狀來看，根據申請藥品的技術特點和廠家的生產工藝，合理地掌握內容描述的尺度和解決產品本身存在的技術問題，是文件編制工作的主要難點，要求文 件的編制人員具有非常高的專業素質和特殊的文件編制經驗，同時英語水平、寫作能力、計算機操作水平等也是文件編制人員應具備的基本素質。

2)現場檢查．

隨著全球一體化的進程越來越快，1999年歐盟和美國初步達成原料藥GMP互認協議(MRA)，同意未來執行統一標準。為了與美國FDA的原料藥品進口認 證標準相靠攏，以減少各種重復性認證，達到消除企業國際醫藥貿易中的技術壁壘的目的，歐盟的EDQM將對原料藥品進口的COS認證提出更嚴格的要求：生產 企業必須保證其產品的生產符合國際公認的GMP規范(Guidance for Industry Manufacturing．Processing or Holding 0f Active Pharmaceutical Ingredients，ICH的Q7a文件)，并接受歐盟當局的現場檢查。從2004年開始，所有提交COS申請材料的申請者都有可能被EDQM進行現 場GMP檢查。現階段現場檢查的主要內容是：工廠的實際生產與日常質量控制是否與所提供的藥物檔案和申請文件中所述相符，藥品的生產過程是否按照國際的 GMP要求進行，以及通過對生產過程的控制是否可以生產出符合要求的產品，是否可以有效地控制產品中的雜質含量等等。

3)現場檢查提高了我國原料藥品出口的門檻，但同時也使獲得r COS認證的原料藥品具有更強的競爭力，可以為生產廠商帶來更多的客戶和更高的利潤，甚至有可能直接進入美國市場，這對那些通過了COS認證的優質產品提供了巨大的商機。4)標準更新速度加快

我國的藥品標準與世界水平接近，目前中國藥典與歐洲藥典的最主要差異在雜質的檢定上。歐洲藥典對藥物殘留和重金屬等雜質都有極嚴格的標準，往往令國內企業的產品出口受阻。但隨著國際標準的趨同，《中國藥典》2005年版草案已經對此給予了重視。

從整體上看，歐洲藥典的附錄是至今世界藥典中最全面、最完善、也是最先進的。例如有關物質的檢查，除了廣泛采用TLC法、HPLC法和雜質對照品外，對有些原料藥還附有可能產生的雜質名稱和它的化學結構式，有的品種還繪制出色譜圖。另外，歐洲藥典還廣泛設置方法學的確證實 驗，以保證實驗的可靠性。這些規定在其他國家藥典中均非常少見。在收載的附錄中，除了采用通用的檢測方法外，收載的先進技術也比較多，如原子吸收光譜、原 子發射光譜、質譜、核磁共振譜和拉曼光譜測定法等，對色譜法還專門設立一項色譜分離技術附錄。

歐洲藥典從1997年出版第三版《歐洲藥典》合訂本，并在隨后的每一年出版一部增補本，經過近幾年的快速發展，已被世界所矚目。由于歐洲一體化及國際間藥 品標準協調工作不斷發展，其增修訂的內容也顯著增多。第四版《歐洲藥典》于2002年1月開始生效，并且自2002年開始每年出版三部增補本。第5版《歐 洲藥典》將從 2005年1月1日生效。歐洲藥典更新速度的加快、新技術新方法的迅速普及利用及原料藥標準的不斷提高，對于我們申請COS證書是一個非常大的挑戰。我國制藥企業應該確保原料藥生 產符合藥品生產質量管理規范，同時不斷提高質量檢驗手段，使原料藥始終符合不斷提高的藥典標準，以保證我們所申請到的COS證書一直有效。5)結束語

完成一個COS認證過程大約需要兩年時間，其中英文(法文)文件編寫要6～9個月的時間，外方審核需要1年至1年半，而且有時需要對生產現場進行檢查。編寫文件和做相關實驗要花費20萬元人民幣，外方審評收費為3 000歐元。

我國是世界第二大原料藥生產國，原料藥生產技術較為先進，且成本較低。我國的原料藥企業走向世界將是大勢所趨。截止到2003年7月底，EDQM共頒發 COS證書1398份，其中有關化學藥品的證書875份，占62．6％。中國只有18家制藥企業的30個產品獲得COS證書，僅占全球頒發證書總額的2.1％，且全部集中在化學藥品，沒有生物制劑。而中國的主要競爭對手印度共取得141份COS證書，占全球總額10．1％。是中國的約5倍。歐洲是我國原料藥的主要出口地區，上述狀況顯然與我國原料藥生產和出口大國的地位極不相稱，在與印度的競爭中已明顯處于下風。因此，作為原料藥的生產企業來說，應努力爭取在歐盟的注冊，取得原料藥合法進人歐盟市場的通行證，才能使我國的企業在國際競爭中立于不敗之地。

5.EDMF登記和COS證書/CEP認證的比較

EDMF和COS證書都是原料藥進入歐洲市場有效而必需的支持性材料，二者都是用于證明制劑產品中所使用的原料藥質量的文件以便支持使用該原料藥的制劑產品在歐洲的上市申請（MAA）；它們之間究竟有什么不同呢？

1)首先，是評審方式上的不同。EDMF是由單個國家的機構評審的，是作為制劑上市許可申請文件的一部分而與整個制劑的上市許可的申請文件一起進行評審的。針 對不同的制劑，不同的評審機構有不同的側重，因而會對文件有不同的要求，提出不同的問題。無論原料藥物用于哪個制劑的生產，也無論該EDMF是否已進行過 登記，都要進行重新評審，因而對我們這些原料藥的生產廠家來說是多次申請登記，2)

3)

4)5)要花費更多的時間和精力。而COS申請文件是由有關當局組成的專家委員會集 中評審的，評審結果將決定是否發給COS證書。一個原料藥一旦取得COS證書，就可以用于歐洲藥典委員會的三十一個成員國內的所有制劑生產廠家的制劑生 產。其次，針對的情況不同。EDMF與使用該原料藥的制劑藥物的上市許可申請（MAA）不可分離，必須由使用該原料藥的歐洲終端用戶申請；而COS證書則 是直接將證書頒發給原料藥的生產廠家，因此可由原料藥生產廠家獨立申請,并不需要現成的中間商和終端用戶，因而生產廠家在申請過程中更加主動

第三，適用的范圍不同。EDMF程序適用于所有的原料藥品，只要是原料藥，無論是否已收載入歐洲藥典，都可以通過EDMF文件的方式進入歐洲市場，而 COS證書只能處理歐洲藥典已收載的物質，當然不僅是原料藥，也包括生產制劑所用的輔料，我國的藥用輔料也可以申請COS證書。

第四，所要求提供的資料不同。比如EDMF文件必須包括藥物的穩定性研究資料，而COS證書的申請文件并不強求這些資料。

第五，申請的結果不同。申請COS證書的結果是直接頒發給原料藥的生產廠家一個證書，只要將這個證書的復印件提供給歐洲方面的中間商或終端用戶，對方 就可以購買我們的原料藥，而EDMF文件登記的結果是只告訴制劑生產廠家一個EDMF文件的登記號，歐洲評審機構不會將這個登記號告訴原料藥的生產廠家，原料藥的生產廠家只能從負責申請登記的歐洲藥品制劑的生產廠家那兒查詢這個登記號。

6.CEP/COS常見問題

1)Q：CEP和COS都是歐洲藥典適用性證書的縮寫嗎？一旦原料藥廠家拿到CEP證書，是否代表了上市授權，該證書可否作為藥品自由銷售的證明書？

A：歐洲藥典適用性證書英文名為：Certificate of Suitability to Monograph of European Pharmacopoeia，它可以簡寫成COS或者CEP。

從原則上來說，當一個原料藥廠家獲得COS證書，可以說它就已經獲得了進入歐洲市場的“準入證”，該原料藥在歐洲范圍內的銷售活動的確是被允許的；但事實上，藥品最終是以制劑形式應用于人體的，其上市前制劑商要按相關法定藥管機構遞交申請資料，經該法定機構批準后才能上市。而且只有當使用該原料藥的制劑上市申請被批準之后，制劑商才會大量購買該原料藥，原料藥的自由銷售環節才全部被打通，才是獲得了真正意思上的自由銷售。所以，原料藥的銷售與其歐洲制劑商客戶的上市申請密不可分，在此，建議原料藥廠家在準備COS認證的同時，一定要加強與國外客戶的聯絡，爭取時間。

值得提出的是，在制劑的上市申請資料中，原料藥部分資料只是作為其中的一部分的而提交的。對于獲得COS證書的原料藥，制劑商在藥品上市申請資料中的原料藥部分可以由COS證書來替代，這對于原料藥廠家來說，無論在成本還是技術保密方面，都是很有利、有競爭力的。

2)Q：EDMF與FDA的DMF能否互認？如不能，以后有無可能？

南美、中東、東南亞等國家是否認同EDMF，即，編寫了EDMF可不可以不作該地區的DMF？

A：歐洲藥品上市申請之一即為通過原料藥廠家提供EDMF（European Drug Master File，歐洲藥物主文件）；而原料藥進行美國FDA認證的第一步就是該原料藥已經向FDA遞交DMF文件并獲得DMF登記號。二者都是用來證明原料藥質量的文件，但是適用不同的地區。藥品注冊技術要求和格式在全球的不統一一直是醫藥企業和藥管部門關注的重大問題，這也就是ICH出現的原因，即便ICH成立以來，制定了一系列的技術指導原則和采納了統一格式（CTD），但目前為止，實際上每個地區的申報資料要求并不完全相同，也沒有達到絕對的互認。所以，即便是做了EDMF，在其它國家和地區進行藥品上市注冊時還是要根據當地的法規要求提交資料，但對于已經做過EDMF文件的原料藥廠家，再做其它地區的藥品注冊顯然要簡單的多。3)Q：COS證書的被授權方除可以用其進行制劑產品的上市許可/變更的申請時，是否有權查閱COS的申請文件？

A：與EDMF比較，COS證書的優點之一就是它的保密性要好的多，EDMF文件之中的公開部分要由原料藥廠家交給制劑商，這樣就會或多或少的給原料藥廠家的技術機密帶來隱患；而COS則是由原料藥廠家直接將整個技術文件提交給歐洲藥管當局EDQM，這樣，就充分保證了原料藥廠家的知識產權。4)Q：COS認證申請可否由歐洲外原料藥生產商直接向EDQM提交？

通過COS認證后是否對生產廠家的工藝變更有強制性報告要求？ A：可以。

COS證書有效期為5年，在這期間，出現任何可能影響產品質量的變化的時候，必須及時向EDQM報告，并遞交更新文件以便EDQM重新評估。即使是在沒有發生任何變化的情況下，也要向EDQM進行聲明以便更新COS證書。

5)Q：EP5將于2005年1月1日生效，我們已買到新的藥典，能否在2005年1月1日前就執行新的標準？

我們有一個產品已拿到了COS的注冊號，現在正在準備一些回復性文件。2005年1月1日EP5即將生效，我們的品種對應的專論沒有發生變化，我們的申請文件是否需要更新修訂，來證明符合EP5？

A：EP5生效日期為2005年1月1日，該日期之后采納EP5標準這一點是強制的，同時推薦提前應用該標準。

對于在申請期間歐洲藥典換版的情況，如果藥典中該專論未發生變化，建議在發補文件中涉及質量標準的部分重新更新為最新版本的藥典（如從Ph.Eur.4→Ph.Eur.5）。

6)Q：我公司于兩年前遞交的COS申請文件，是非CTD格式的，現在還未拿到COS證書。請問，我們需要何時再提交CTD格式的文件？

A：從2003年7月1日起，COS申請文件和獲得證書5年后的例行更新文件要求應用CTD格式，即使是對于其它的申請形式（如重大變化和小變化），也是推薦盡可能應用CTD格式的。

7)Q：EMEA和EDQM之間的關系？

A：歐洲藥品評價局EMEA(European Agency for the Evaluation of Medicinal Products)是歐洲官方藥管機構之一，它有很多職能，其中很重要的一點就是負責藥品（制劑）上市核準程序；而歐洲藥品質量理事會EDQM（European Directorate for the Quality of Medicines）作為另一重要歐洲官方藥管機構，它有很多職能，如：建立藥品的質量標準以供歐洲藥典委員會使用，制備標準品CRS，執行COS程序最終頒發COS證書等等。二者都是歐洲官方藥管機構，它們有著密切的合作伙伴關系。

8)Q：對于Reference standards的有效期，我們目前的方式是每兩周上網查詢一次，有可能在這期間標準品已過期，有沒有更好的途徑來控制有效期或更及時的得到此批失效的信息？ A：目前EDQM對此問題的回答仍是：買的CRS夠短期內使用即可，EDQM對這些標準品定期進行監測，所以購買的標準品并未給出其有效期。CRS/BRP目錄的“信息”欄表示該批標準品不再作為CRS/BRP使用的官方截止日期。所以，目前來說，最好的方法就是密切關注EDQM網站上相關信息。

9)Q：對于蛋白質類物質，若在生產（純化）過程中使用了丙酮或乙醇等有機溶劑，若最終制劑中只含有幾十微克蛋白，是否還需要做溶劑殘留測定？

A：根據ICH要求，要對藥品生產過程中用到的所有有機溶劑進行檢測。因此，不管是哪類藥品，該原料藥最終用于制劑中的比例為多少，都要對該原料藥生產過程中所用到的所有有機溶劑（尤其是靠后步驟所用到的溶劑）進行檢查。10)Q：在COS申請中，書寫雜質概況時，對多步合成，是否需對中間各步合成可能產生的雜質進行推測？

A：是的。要從該工藝的原理出發，對所有可能出現的雜質進行全面的分析。對于COS申請來說，雜質部分是關注的焦點，一定要科學的全面的分析！

11)Q：現場檢查的抽查是指對提出認證申請的企業進行抽查，還是對某一申請企業的質量體系的一部分進行抽查？

A：是對于提出COS認證申請的企業進行抽查。與美國FDA認證之“DMF文件是現場檢查的基礎”不同，歐洲COS認證“現場檢查是COS申請文件的補充”。目前為止，歐洲COS申請還采取抽查方式。

12)Q：如果在專論中要求對原料藥進行HPLC的含量測定，而EDQM無標注含量的該標準品，可否使用USP或JP的標注了含量的標準品？

A：不可以！

COS是歐洲藥典適用性證書，其申請是要符合歐洲藥典相應專論的，而該專論中“含量”檢測項目指定的標準品應為歐洲藥典標準品，而非USP或者JP標準品。

第二篇：藥品GMP證書延續申請資料

附件1：

《藥品GMP證書》延續申請資料

1、自查報告 2.企業的總體情況 2.1 企業信息

◆企業名稱、注冊地址； ◆企業生產地址、郵政編碼； ◆聯系人、傳真、聯系電話 2.2 企業的藥品生產情況 ◆營業執照、藥品生產許可證；

◆獲得批準文號的所有品種（可分不同地址的廠區來填寫，并注明是否常年生產，近三年的產量列表作為附件）； 2.3 本次《藥品GMP證書》有效期延續申請的范圍 ◆列出本次申請《藥品GMP證書》有效期延續的生產線，生產劑型、品種并附相關產品的注冊批準文件的復印件； ◆最近一次（食品）藥品監督管理部門對該生產線的檢查情況（包括檢查日期、檢查結果、缺陷及整改情況，并附相關的藥品GMP證書）。如該生產線經過境外的藥品GMP檢查，一并提供其檢查情況。

2.4 上次藥品GMP認證以來的主要變更情況

◆簡述上次認證檢查后關鍵人員、設備設施、品種的變更情況。

3.企業的質量管理體系 3.1 企業質量管理體系的描述 ◆質量管理體系的相關管理責任，包括高層管理者、生產管理負責人、質量管理負責人、質量受權人和質量保證部門的職責；

◆簡要描述質量管理體系的要素，如組織機構、主要程序、過程等。3.2 成品放行程序

◆放行程序的總體描述以及負責放行人員的基本情況（資歷）等。

3.3 供應商管理及委托生產、委托檢驗的情況

◆概述供應商管理的要求，以及在評估、考核中使用到的質量風險管理方法；

◆簡述委托生產的情況；（如有）◆簡述委托檢驗的情況。（如有）

3.4 企業的質量風險管理措施（是否進行文件的修訂）

◆簡述企業的質量風險管理方針；

◆質量風險管理活動的范圍和重點，以及在質量風險管理體系下進行風險識別、評價、控制、溝通和審核的過程。3.5 產品質量回顧分析（是否進行文件的修訂）

◆企業進行產品質量回顧分析的情況以及考察的重點。4．人員

4.1 包含質量保證、生產和質量控制的組織機構圖（包括高層管理者），以及質量保證、生產和質量控制部門各自的組織機構圖； 4.2企業關鍵人員及從事質量保證、生產、質量控制主要技術人員的數量及資歷；

4.3 質量保證、生產、質量控制、貯存和發運等各部門的員工數。

5． 廠房、設施和設備 5.1 廠房

◆簡要描述建筑物的建成和使用時間、類型（包括結構以及內外表面的材質等）、場地的面積；

◆廠區總平面布局圖、生產區域的平面布局圖和流向圖，標明比例。應當標注出房間的潔凈級別、相鄰房間的壓差，并且能指示房間所進行的生產活動；

◆簡要描述申請認證范圍所有生產線的布局情況； ◆倉庫、貯存區域以及特殊貯存條件進行簡要描述。5.1.1 空調凈化系統的簡要描述

◆空調凈化系統的工作原理、設計標準和運行情況，如進風、溫度、濕度、壓差、換氣次數、回風利用率等。5.1.2 水系統的簡要描述

◆水系統的工作原理、設計標準和運行情況及示意圖。5.1.3 其他公用設施的簡要描述

◆其他的公用設施如：壓縮空氣、氮氣等的工作原理、設計標準以及運行情況。5.2 設備

5.2.1 列出生產和檢驗用主要儀器、設備。5.2.2 清洗和消毒 ◆簡述清洗、消毒與藥品直接接觸設備表面使用的方法及驗證情況。6． 文件

◆描述企業的文件系統；

◆簡要描述文件的起草、修訂、批準、發放、控制和存檔系統。7.生產

7.1 生產的產品情況

◆所生產的產品情況綜述（簡述）；

◆本次申請認證劑型及品種的工藝流程圖，并注明主要質量控制點與項目。7.2 工藝驗證

◆簡要描述工藝驗證的原則及總體情況； ◆簡述返工、重新加工的原則。7.3 物料管理和倉儲

◆原輔料、包裝材料、半成品、成品的處理，如取樣、待檢、放行和貯存；

◆不合格物料和產品的處理。8.質量控制

◆描述企業質量控制實驗室所進行的所有活動，包括檢驗標準、方法、驗證等情況。9．發運、投訴和召回 9.1 投訴和召回

◆簡要描述處理投訴和召回的程序。10 自檢

◆簡要描述自檢系統，重點說明計劃檢查中的區域選擇標準，自檢的實施和整改情況。11.企業符合消防和環保要求的證明文件

12.所在地州、市食品藥品監督管理局資料初審意見一式兩份

第三篇：藥品申請

申請

尊敬的院領導：

機電工程系現有學生2090人，班級41個，為了保證所有學生和各老師的身體健康，減少意外事故造成的傷害能夠及時的采取急救措施，我系特申請應急藥箱一個，此外我系因無內部經費，所以需申請經費購買以下藥品： 1． 感冒藥（30元）2． 消炎藥（30元）3． 紗布（10元）4． 創可貼（10元）5． 紫藥水（5元）6． 止痛藥（25元）7． 棉簽（10元）8． 酒精（15元）

請領導批準

機電工程系

2010年9月30日

第四篇：CA證書申請

加工貿易電子聯網審批管理系統

“安全認證證書”申領、更新程序

根據《商務部關于統一使用加工貿易電子聯網審批管理系統的通知》（商機電函[2003]56號），加工貿易企業網絡版加工貿易聯網審批管理系統“安全認證證書”（以下簡稱“CA證書”）由中國國際電子商務中心（以下簡稱電子商務中心）指定所屬國富安公司統一制作，介質由企業自愿選擇自行提供或委托電子商務中心無償代購。CA證書的申領、更新工作流程如下：

一、申領程序

1、企業從電子商務中心駐當地代表處領取或從jm.ec.com.cn網站下載CA證書申請表；

2、企業填寫申請表；

3、企業將申請表、《加工貿易企業經營狀況及生產能力證明》復印件、企業法人營業執照（副本）復印件、組織機構代碼證（副本）復印件、辦理人身份證復印件交到電子商務中心駐當地代表處。

4、代表處接到企業申請后，五個工作日內將安全證書制作完畢并交給企業。

二、更新程序

1、CA證書到期更新

為確保數據安全，系統規定CA證書的有效期為一年，并在其到期前一個月向用戶發出預警，提醒企業及時辦理更新手續。

2、企業關鍵信息變化時CA證書的更新

如企業關鍵信息，包括經營企業名稱、經營企業代碼、直接所屬商務（外經貿）主管部門名稱、直接所屬商務（外經貿）主管部門代碼發生變化時，企業須按照上述申領程序申請新的CA證書。

3、審批機關發生變化時CA證書的更新

如審批機關由于新設、撤并等原因發生變化時，應提前通知所有相關企業，同時，變化前企業對應的審批機關應提前30天以書面形式將所有隨之變化的企業及變化后新對應的審批機關情況，包括經營企業名稱和代碼及加工貿易合同審批機關名稱（注明處室）和代碼，及變更生效的準確日期通知商務部機電司（加工貿易處），企業在變更生效日或之后對CA證書進行更新即可。

三、關于企業所使用申領系統的說明

加工貿易電子聯網審批管理系統現有用戶在按上述程序進行第一次CA更新時，請與中國國際電子商務中心駐當地代表處聯系。新設立的加工貿易企業可登陸jm.ec.com.cn網站查閱加工貿易申領系統的說明，并在填寫安全證書申請表時在所對應版號及“新設立”選項后打鉤標注。如企業成為電子商務中心VIP用戶，在享受有關會員服務的同時，免費使用該中心提供的軟件系統進行加工貿易合同申請，電子商務中心駐各地代表處免費為其更新證書。

第五篇：獨生子女證書申請

陜西省獨生子女父母光榮證申請表

2、此表一式三份，三個蓋章單位各留一份存檔；

3、此表由申請人所在單位自行印制；

4、申請人填寫此表，并附申請人結婚證、戶口簿、身份證和獨生子女出生醫學證明 原件和復印件等有關材料及男女雙方個人1寸照片名4張。

辦理獨子父母光榮證證所需要的材料： 1、2、3、4、網上自行下載《陜西省獨生子女父母光榮證申請表》一式三份 夫妻雙方的身份證、戶口薄、結（離）婚證原件及復印件 夫妻個人一寸免冠照片四張 獨生子女的出生醫學證明（或者收養證）原件及復印件