第一篇：山東鋼鐵集團有限公司債券承銷發行項目中標公示-山東魯冶項目

山東鋼鐵集團有限公司債券承銷發行項目

中標公示

招標編號：LYZB20180301 項目名稱：山東鋼鐵集團有限公司債券承銷發行項目 招標人：山東鋼鐵集團有限公司

招標代理機構：山東魯冶項目管理有限公司 中標單位：

一標段（短期融資券）：中國工商銀行股份有限公司濟南分行、中國民生銀行股份有限公司濟南分行、華夏銀行股份有限公司公司濟南分行、平安銀行股份有限公司濟南分行、北京銀行股份有限公司公司濟南分行、渤海銀行股份有限公司濟南分行、中國建設銀行股份有限公司山東省分行營業部、上海浦東發展銀行股份有限公司濟南分行。

二標段（中期票據）：中國民生銀行股份有限公司濟南分行、國泰君安證券股份有限公司、北京銀行股份有限公司公司濟南分行、華泰證券股份有限公司、中國光大銀行股份有限公司濟南分行、中信證券股份有限公司、中國工商銀行股份有限公司濟南分行、浙商銀行股份有限公司濟南分行、中國銀行股份有限公司山東省分行、興業銀行股份有限公司濟南分行、中國建設銀行股份有限公司山東省分行營業部、恒豐銀行股份有限公司公司濟南分行。

三標段（非公開募集融資）：浙商銀行股份有限公司濟南分行、華泰證券股份有限公司、中國農業銀行股份有限公司濟南分行、東方證券股份有限公司、招商銀行股份有限公司、招商證券股份有限公司、中國民生銀行股份有限公司濟南分行、海通證券股份有限公司。公示時間：2018年5月9日-2018年5月11日

山東鋼鐵集團有限公司 山東魯冶項目管理有限公司

2018年5月8日

第二篇：推薦2018年中華醫學科技獎候選項目公示情況說明-山東醫學會

附件公示內容：

醫學科學技術獎（7項）項目一：

項目名稱：改善高危妊娠結局的臨床和基礎研究 推薦單位：山東省醫學會

推薦意見：我單位認真審閱了該項目推薦書及其附件材料，確認真實有效，相關欄目符合填寫要求。按照要求，我單位及完成人所在單位均進行了公示，確認完成人、完成單位排序無異議。該項目組針對子癇前期、復發性流早產、多胎妊娠、兇險性前置胎盤等高危妊娠亟需解決的臨床問題，進行了關于以上高危妊娠的基因遺傳學、免疫病因學、臨床診療新技術等系列的基礎和臨床研究，為高危妊娠提出了簡便高效的血清學診斷方法，優化了高危妊娠的治療策略，對改善我國廣大孕產婦圍產期結局，提高新生兒出生質量起到了積極的推動作用。相關成果已經在天津市中心婦產醫院、石家莊市第四醫院、山東省千佛山醫院、深圳市婦幼保健院等全國知名醫院推廣應用，取得了良好的社會效益。項目組共發表國內外核心期刊論文20篇，其中 SCI 論文 12 篇，國家級核心期刊論文8篇。成功申請4項國家自然科學基金、5項山東省科學基金支持，培養博士研究生 12 名，碩士研究生 30 名，獲省、廳科技獎勵5項。項目完成人排序：王謝桐，王珊，李紅燕，王燕蕓，李磊，萬吉鵬，王紅梅，汪虹，傅藝冰，田永杰。上述完成人對排序無異議。根據項目科技創新、技術經濟指標、促進行業科技進步作用、應用情況、完成人情況，并參照中華醫學科技獎醫學科學技術獎申報和推薦基本條件，同意推薦該項目申報 2018 中華醫學科技獎醫學科學技術獎。

項目簡介：子癇前期、復發性流早產、多胎妊娠、兇險性前置胎盤等高危妊娠為目前導致我國孕產婦妊娠不良結局的重要原因，高危妊娠管理為目前產科臨床工作的重點和難點，完善優化高危妊娠的診療方法，對減少圍產期并發癥、提高新生兒出生質量具有重要意義。本課題組針對以上產科臨床亟需解決的問題，對高危妊娠從發病機制到臨床診療新技術、新策略進行了全面系統的研究，自 2006 年開始，在4項國家自然科學基金、5 項山東省科學基金的資助下，進行了關于子癇前期、復發性流早產、多胎妊娠、胎盤植入等高危妊娠的基因遺傳學、免疫病因學、新技術開發等系列的研究，取得了如下創新性成果。

1.發現了慢性高血壓易感基因與早發型子癇前期的發病之間存在相關性，找到了可有效預測并診斷子癇前期的血清標志物，初步探索了子癇前期患者氧化應激應答機制，為子癇前期的診斷及治療提供了科學依據。2.證明復發性流早產患者存在異常自身抗體譜，阿司匹林/肝素能夠逆轉抗心磷脂抗體對滋養細胞成活率及融合分泌能力的不良影響，發現了PD-L1、CD158a為母胎界面調節免疫應答的重要效應蛋白，闡明了Wnt/β-catenin信號通路、P38-MAPK-MMPs /TIMPs級聯信號通路調控母胎界面細胞增殖、遷徙的機制，為復發性流早產診斷及靶向治療提供了理論依據。3.國內率先開展射頻消融選擇性減胎術，為復雜性多胎妊娠的治療開辟了新方法，系統分析了多胎妊娠減胎術的臨床診療新策略，明顯改善了多胎孕產婦的妊娠結局。

4.找到了可有效預測并診斷胎盤植入的血清標志物，為胎盤植入提供了簡便且可靠的診斷手段，有利于該疾病的術前診斷及指導治療方案。

項目組共發表國內外核心期刊論文20篇，其中SCI論文12 篇，累計影響因子21.351，國家級核心期刊論文8篇，論文累計被引用157次。申請4項國家自然科學基金、5項山東省科學基金支持，獲得省部級、市廳級獎勵5項，并成功申請山東省泰山學者崗位，組建省級研究平臺，參編?？平滩木帉懚啻?，培養博士研究生12名，碩士研究生30名。

我科以此項目內容為依托舉辦國家級、省級學術會議多次，項目負責人多次受邀在國家級學術會議上進行專題講座及交流，講座題目包括“產科抗磷脂綜合征”“妊娠期阿司匹林的應用”“疤痕子宮妊娠的診斷與處理”“雙胎妊娠風險控制”等。該項目研究成果已經在天津市中心婦產科醫院、石家莊市第四醫院、深圳市婦幼保健院、山東省千佛山醫院、山東省婦幼保健院、濟南市婦幼保健院等多家醫療機構推廣應用。相關成果多次被中央電視臺、《齊魯晚報》、“新浪新聞中心”等主流媒體報道，引起重大反響。本項目推廣對改善廣大孕產婦圍產期結局，提高新生兒出生質量起到了積極作用，取得了良好的社會經濟效益。

項目二：

項目名稱：消化道腫瘤綜合治療新靶點基礎與臨床研究 推薦單位:山東省醫學會

推薦意見：該成果在國家自然科學基金青年科學基金項目及山東省自然科學基金項目等項目資助下，緊緊把握胃癌、結直腸癌、肝癌等高發消化道腫瘤綜合治療方面的研究熱點和發展方向，通過外科、內科、放療科、病理科等多學科的協調與配合，在長期從事相關基礎研究的基礎上，開展了腫瘤微環境與放射敏感性預測方面系列臨床研究，確定了若干腫瘤生物學和微環境新特征，為進一步開發腫瘤治療新靶點及放射修飾新靶點打下堅實的理論和實踐基礎。本項目發表SCI收錄論文56篇，其中20篇代表性論文分別發表于《Oncotarget》、《Translational Research》等雜志，累計影響因子64.25。經論文引用檢索，被《Nature Reviews Clinical Oncology》、《Cancer》、《Oncoimmunology》等國際著名雜志發表論文他引165次。參編國際權威專著《Leibel and Philips Textbook of Radiation Oncology》。在國際學術會議上發言2次。培養研究生15名，取得了良好的社會和經濟效益。該推薦材料真實有效，完成人和完成單位排序無異議、項目所涉及的內容及附件均符合相關欄目填寫要求，并按規定在項目完成單位、完成人所在單位、推薦單位進行了公示，公示結果無異議。該項目符合相關規定的推薦要求。建議推薦申報 2018 中華醫學科學技術進步獎。

項目簡介：胃癌、結直腸癌、肝癌等消化道惡性腫瘤在我國發病率和死亡率越來越高，嚴重威脅廣大人民群眾身心健康。消化系統腫瘤需要外科、化療和放射治療等多學科綜合治療，但整體療效仍不令人滿意。腫瘤的發生發展及對治療的反應不僅取決于腫瘤細胞本身，還取決于腫瘤細胞生存的微環境，包括氧合狀態及免疫狀態等。深入研究腫瘤生物學特征和微環境特征，確定調控和預測治療敏感性的因素，開發新的調控分子手段，將有利于提高療效，改善預后。本項目在國家自然科學基金科學基金項目及山東省自然科學基金項目資助下，開展系列基礎與臨床研究，取得如下成果。（1）闡明微小RNA（miR-455）通過下調原癌基因絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶1（RAF1）抑制結直腸癌細胞的增殖和侵襲，證實了miR-455可成為結直腸癌治療新靶點和評估預后的獨立指標；發現miR-494通過調節二氫嘧啶脫氫酶提高結腸癌細胞對氟尿嘧啶的敏感性，為非編碼RNA指導化療奠定了基礎。（2）發現高遷移率族蛋白B1（HMGB1）對介入治療后肝癌臨床發展的作用核心環節；發現HMGB1參與胃癌和結直腸癌侵襲轉移；證實HMGB1 可作為預測介入治療肝癌效果的敏感標志物和預測肝臟損傷的有效臨床指標。（3）以乏氧微環境特征性表現為切入點，率先建立表達乏氧誘導三重自殺基因的結腸癌模型，證實乏氧靶向自殺基因治療的抗腫瘤效果，并可提高結直腸癌放療敏感性。（4）發現彌散功能核磁共振成像中表觀彌散系數能預測消化道腫瘤細胞增殖、乏氧及血管形成。磁共振波譜Cho/water值、擴散加權成像和動態增強MRI可用于腫瘤良惡性及不同亞型的鑒別診斷。（5）通過檢測直腸癌放療前活檢標本人表皮生長因子受體-2（HER-2）、zeste多酪蛋白增強子2（EZH2）等基因的表達，發現HER2陽性患者有放化療抵抗的趨勢，EZH2等基因表達能預測新輔助治療的效果。檢測直腸癌組織內淋巴細胞浸潤指標，發現治療前直腸癌免疫微環境狀態對放療療效及預后有預測作用。本項目發表SCI收錄論文56篇，其中20篇代表性論文分別發表于《Oncotarget》《Translational、Research》等雜志，累計影響因子64.25。經論文引用檢索，被《Nature Reviews Clinical Oncology》、《Cancer》、《Oncoimmunology》等國際著名雜志發表論文他引165次。參編國際權威專著《Leibel and Philips Textbook of Radiation Oncology》。申請專利5項。在國際學術會議上發言2次。培養研究生15名，取得了良好的社會和經濟效益。

項目三：

項目名稱：上皮間質轉化相關信號轉導通路及因子與消化系統腫瘤發生發展的相關性研究 推薦單位：山東省醫學會

推薦意見：項目組常年從事消化系統腫瘤的基礎與臨床研究，取得大量研究成果，在2項國家自然科學基金的資助下，進行了上皮間質轉化相關信號轉導通路及因子與消化系統腫瘤發生發展的相關性研究。在EMT進程中，參與誘導細胞發生EMT的因素眾多，涉及多條信號通路、轉錄因子及相關基因。多種生長因子、激酶類蛋白、轉錄因子等通過信號通路或直接調控細胞發生EMT。對EMT經典指標的進一步探討可能為臨床治療提供新的突破點。該研究具有非常強的自主創新性，為揭示消化系統腫瘤上皮間質轉化的發生機制提供了新的研究方向，發表了大量論文，在國內多家院校及醫院推廣應用，具有重要的科學價值和顯著的社會效益。該項目資料完整，數據翔實，方法先進，結果可靠，結論可信，研究成果具有創新性。該成果為揭示消化系統腫瘤上皮間質轉化發生機制提供了新的研究方向，具有重要的科學價值和顯著的社會效益。與國內外同類研究方法相比較，該成果整體水平達到國際領先水平。

項目簡介：本項目為國家自然科學基金面上項目《轉化生長因子β1-Smad信號轉導通路誘導膽導管癌上皮間質轉化及神經浸潤的實驗研究》（編號：81172031）、《副交感神經系統在調節膽管癌神經浸潤中的作用及干預研究》（編號：81272362）所資助的科研項目，在上述課題的資助下項目組進行了消化系統腫瘤上皮間質轉化相關分子機制的研究。項目研究已順利完成并進行了標準化評價。消化道腫瘤是我國常見的惡性腫瘤，大多數患者發現時已是晚期，常常失去了根治性手術的機會，病死率較高，而腫瘤的侵襲和轉移是導致大多數患者治療失敗和死亡的主要原因。由于腫瘤的侵襲和轉移是一個復雜的過程，異常增殖是腫瘤發生的必要條件，改變腫瘤細胞的運動性及接觸性是腫瘤細胞在體內擴散的關鍵。上皮間質轉化是指在某些特定的生理條件及病理狀態，上皮細胞失去上皮表型而向間質細胞轉變，在這一過程中上皮細胞失去極性，細胞間以及細胞與基底膜的連接減弱，細胞外基質重塑，從而使上皮細胞轉變為遷移、侵襲、抗凋亡能力更強的間質細胞。目前認為EMT參與腫瘤的侵襲及轉移過程，是腫瘤侵襲轉移的關鍵因素之一，同時，研究提示EMT是化療藥物耐受性的重要誘因之一。在EMT進程中，參與誘導細胞發生EMT的因素眾多，涉及多條信號通路、轉錄因子及相關基因。多種生長因子、激酶類蛋白、轉錄因子等通過信號通路或直接調控細胞發生EMT，比如常見轉化生長因子β可通過整合素B1信號傳導途徑促進Smad3分子依賴的基因轉錄，或通過有絲分裂原活化蛋白激酶途徑介導的信號轉導途徑影響基因表達，促進EMT的發生。同時Snail、Slug、ZEB1、Twist、Smad、核轉入因子-κb等轉錄因子與EMT密切相關。通過一系列改變，細胞發生EMT，獲得間質細胞特性，增強其遷移性、侵襲性、耐受凋亡能力。對EMT經典指標的進一步探討可能為臨床治療提供新的突破點。在EMT過程中有兩條極其重要的信號通路：經典Wnt通路、TGF-β1通路，這兩條通路對腫瘤的形成、發展及轉移有著重要的意義。本研究基于前期對膽管癌EMT及神經浸潤的相關研究，深入探索消化系統腫瘤上皮間質轉化及相關信號轉導通路之間的關系，以TGFβ1-Smad、Wnt/β-catenin信號通路、轉錄因子、Micro-RNA等為突破口，結合體外細胞分子學實驗和體內動物模型實驗，深入研究消化系統腫瘤上皮間質轉化分子發生機制，從中尋找阻斷或延緩腫瘤侵襲轉移及改善化療敏感性的有效靶點，提高腫瘤患者的治療效果。該成果已發表相關學術論文20篇，其中sci收錄9篇，主編著作1部，已授權國家發明專利2項。項目組成員將研究成果在多個的學術會議上進行學術交流，研究成果得到國內外專家的認可，培養博士、碩士研究生10余名。本項目研究成果將進一步增強對消化系統腫瘤上皮間質轉化的深入認識，具有重要的科技進步。

項目四：

項目名稱：痛風發生新機制及穿虎祛痛合劑治療痛風有效性研究 推薦單位：山東省醫學會

推薦意見：我單位認真審閱了該項目推薦書及附件材料，確認全部材料真實有效，確認完成人、完成單位排序無異議、確認相關欄目符合填寫要求，并按照要求，我單位和項目完成單位都已對該項目的基本情況進行了公示，目前無異議。痛風和高尿酸血癥是國內特別是沿海地區高發的代謝性疾病，嚴重損害了社會大眾的健康。本課題通過痛風發病的細胞免疫調控層面，探究痛風的新機制，是第一個顯示iNKT細胞積極參與痛風炎癥發展的研究。同時在流行病學調查、基礎研究和臨床觀察研究方面，通過2004年、2009年和2014年進行的前瞻性隊列研究及5年、10年大規模的隨訪調查，明確了影響痛風和高尿酸血癥發病的危險因素，并通過體內、體外實驗和臨床觀察研究等方法分析了穿虎祛痛合劑對痛風和高尿酸血癥的治療作用，及其有效性和安全性。該課題的研究成果為痛風和高尿酸血癥的臨床治療開辟了新方法、新思路，并為該領域技術進步起到了積極推動作用，對預防和治療痛風和高尿酸血癥具有重大意義；與國內外同類研究與方法比較，該成果整體水平達到了國際領先水平。該項目符合申報條件, 同意推薦申報中華醫學科技獎三等獎。

項目簡介：痛風是嘌呤代謝紊亂和（或）尿酸排泄障礙所導致的一組異質性疾病。隨著人們的生活方式改變，痛風的患病率逐年增高，對人們的健康構成了越來越大的威脅。然而，發生痛風的作用機制迄今未完全闡明，治療痛風安全有效的藥依舊很少。針對上述問題，在國家及省市級課題的資助下，歷經十余年，圍繞著痛風發病機制的研究與治療對策展開研究，創新性的發現了痛風發病免疫失調機制和治療痛風的新策略，成果如下：（1）.發現CD4+恒定自然殺傷T細胞（Invariant natural killer T，iNKT）通過調控巨噬細胞由M1型向M2型的極化，減少腫瘤壞死因子-α(TNF-α)的產生，對單鈉尿酸鹽結晶（MSU）誘發的炎癥反應起關鍵性調節作用，該研究是對痛風發病機制在細胞免疫調控方面的進一步闡明與補充，是第一個顯示iNKT細胞積極參與痛風炎癥發展的研究。iNKT細胞可以作為新的治療靶點，推動痛風治療的進步與發展。（2）.項目組先后于2004年、2009年和2014年完成了三次山東沿海地區大規模高尿酸血癥流行病學調查，并完成了10年隨訪，分析了高尿酸血癥患病現狀及其危險因素，為疾病防治提供了可靠的流行病學依據。（3）.項目組在中醫理論的指導下，以脾腎兩虛，濕濁，熱毒為辯證切入點，經過大量的臨床實踐研究，研發出新藥品——穿虎祛痛合劑，并通過隨機雙盲對照研究明確了穿虎祛痛合劑有效性及安全性；通過質譜分析明確了其主要有效成分。優化穿虎祛痛顆粒中以海藻酸鈉為賦形劑，有延長其療效功效。并且發現了穿虎祛痛合劑新的作用機制，分析穿虎祛痛合劑對痛風患者血漿差異性miRNAs的表達，得出其通過上調miR-223-3p、miR-885-5p和miR-374b-5p等的表達及降低CCL2和CXCL8的水平而發揮治療急性痛風性關節炎的作用。還明確了穿虎祛痛合劑及主要成分白藜蘆醇抗痛風的作用靶點NF-κB/Ccr1/5/Cxcl10信號通路。最后通過臨床研究實驗，對其治療痛風的有效性、安全性方面做了深入評估，為該藥應用于臨床提供可靠的依據，也為痛風的臨床治療提供新的策略。本項目共發表論16文篇，其中SCI論文10篇，中華核心論文6篇，申請發明專利3項。項目組在中醫理論指導下，以脾腎兩虛，濕濁，熱毒為辯證切入點，經過近15年的研究及臨床實踐，研發成果穿虎祛痛合劑，于2016年經山東省食品藥品監督管理局批準為醫院內制劑，批準文號魯制藥Z20160018（附件10-2）。該藥治療痛風病例已達5000余例，其療效明顯，安全性高，深受病人好評，起到了顯著的社會效益。該項目為痛風的治療開辟了新方法、新思路，并為該領域技術進步起到了良好的推動作用。

項目五：

項目名稱：C 型凝集素受體在真菌性角膜炎發病機制及臨床治療中的作用 推薦單位：山東省醫學會

推薦意見：真菌性角膜炎發病機制的研究不但是醫學領域的重要課題，還會在很大程度上緩解角膜致盲所帶來的社會負擔。項目組通過3年多的研究，證明了C型凝集素受體Dectin-

1、LOX-

1、DC-SIGN、MR、MBL 等作為模式識別受體參與真菌性角膜炎的固有免疫應答，進一步闡明了真菌性角膜炎發病機制，為臨床治療提供了新靶點。本項目目前已經在河南省立醫院、上海交通大學附屬新華醫院、哈爾濱醫科大學附屬第二醫院、天津醫科大學眼科醫院、中山大學中山眼科中心等多家大型醫院應用,獲得了良好的經濟和社會效益。為真菌性角膜炎的發病機制、預防、診斷及治療提供更深層次的研究。項目組發表SCI論文20篇。項目所獲成果已為學界廣泛認可，所發表的論文被SCI等國際檢索機構收錄后成為研究真菌性角膜炎的重要參考。我單位認真審閱了該項目推薦書及其附件材料，確認全部材料真實有效，相關欄目均符合中華醫學會獎勵委員會辦公室的填寫要求。按照要求，我單位和項目完成單位都已對該項目的擬推薦情況進行了公示，公示期間無異議。該項目選題密切結合臨床和學科發展需要，立題新穎，創新性強，技術路線科學嚴謹，實驗手段先進，數據可靠，結論可信，已在國內廣泛推廣，取得了良好的社會效益，有較高的臨床應用前景。

項目簡介：真菌性角膜炎（Fungal Keratitis，FK）是一種由致病真菌感染引起的致盲率極高的感染性疾病，由于該病的致病機理不明確，缺乏特效的抗菌藥物，治療十分棘手，是眼科臨床最常見的難治性疾病，對其發病機制和治療的探索一直是眼科學者研究的熱點。青島大學附屬醫院眼科課題組長期從事真菌性角膜炎的臨床與科研工作，具有豐富的臨床經驗和扎實的研究基礎。研究項目《C 型凝集素受體在真菌性角膜炎發病機制及臨床治療中的作用》 從真菌性角膜炎亟待解決的問題入手，1）系統研究C型凝集素受體在真菌性角膜炎發病過程中的表達變化，發現 Dectin-

1、LOX-

1、MR、MBL等多種模式識別受體在煙曲霉菌刺激的角膜上皮細胞中表達增加，并且在體外細胞試驗中研究了上述模式識別受體的下游的信號通路及其對炎癥因子的調控，提示這些模式識別受體在真菌性角膜炎初期的固有免疫反應中發揮重要作用；2）首次研究了多種C型凝集素受體之間以及C型凝集素受體與其他模式識別受體之間的相互作用，發現Dectin-1 可以增強TLR4、SP-D的表達，TLR4可以增強Dectin-

1、TREM-

1、SP-D和LOX-1的表達，LOX-1與TLR4也存在相互調控的作用；3）探討真菌性角膜炎發病中遺傳因素的作用，分別檢測 Dectin-1基因、DC-SIGN基因、TLR2基因、TLR4基因的多態性位點在FK組和對照組中的基因型及等位基因頻率，結果提示DC-SIGN基因 rs735239、rs735240SNPs與真菌性角膜炎的易感性密切相關，TLR4基因 rs10983755與中國北方漢族人群真菌性角膜炎的易感性密切相關。4）深入研究了 Dectin-1 為核心的 C 型凝集素受體在真菌性角膜炎免疫調控中的作用機制。發現真菌刺激角膜上皮細胞后通過C型凝集素受體介導的信號通路 SYK、Raf-

1、PKC等刺激炎癥因子的表達，促進炎癥反應的進展。5）在臨床治療方面研發了針對真菌性角膜炎手術治療的羊膜覆蓋器，本發明可以簡化羊膜手術覆蓋過程，避免了手術縫線對眼表的損傷，可以反復多次使用，極大簡化了手術流程，為推進真菌性角膜炎治療實用技術的改進做出貢獻。本項目已在河南省立醫院、上海交通大學附屬新華醫院、哈爾濱醫科大學附屬第二醫院、天津醫科大學眼科醫院、中山大學中山眼科中心等多家大型醫院應用。該項目為真菌性角膜炎的發病機制、預防、診斷治療提供了更深層次的研究及新思路，獲得了良好的經濟和社會效益，具備進一步推廣應用的價值。

項目六：

項目名稱：磁共振功能成像在神經系統變性疾病中的臨床應用 推薦單位：山東省醫學會

推薦意見：我單位認真審閱了該項目推薦書及其附件材料，確認真實有效，相關欄目符合填寫要求。項目完成人排序：王光彬、陳燕、張新娟、王翠艷、高飛、王姍姍、白雪、劉波、劉玉波、史宏璐。項目完成單位：山東省醫學影像學研究所、山東省立醫院、山東大學齊魯醫院。確認完成人、完成單位排序無異議。該項目在國際上率先開展了應用磁共振波譜技術對正常人群及阿爾茨海默?。ˋD）患者活體腦組 織 GABA 含量的檢測，揭示了AD 患者腦內GABA 能系統功能紊亂，明確 GABA 含量改變的閾值。同時，該項目應用神經黑色素敏感序列早期顯示帕金森病（PD）患者黑質致密帶黑色素的減少。研究結果對 PD 的早期診斷和臨床分型具有重要意義。另外，該項目還對老年性聾、肝豆狀核變性、運動神經元病、經前焦慮性障礙等疾病進行了深入研究。該項目在神經影像學領域有重大創新，為神經系統變性疾病的早期診斷、病情進展與療效評估提供了客觀的影像學標記，取得了極大的經濟和社會效益，為解決國家重大衛生問題發揮了重要作用。該項目發表論文17篇，SCI 收錄17篇，影響因子59.841。其中2篇文章發表在神經影像學領域頂 尖雜志 NeuroImage IF=6.357)，單篇最高被引用53次。研究成果已在全國5所三級甲等醫院應用兩年以上，取得明顯的臨床療效和社會效益。符合申報中華醫學科技獎申報和推薦條件，同意推薦申報中華科技獎一等獎。

項目簡介：神經系統變性疾病是一組原因不明的慢性進行性損害神經組織的疾病。許多變性疾病可能是神經等組織在衍化、發育、成熟、代謝、衰老等過程中出現一系列復雜的分子生物學障礙，從而表現出結構和功能等方面的變化。目前這一系列疾病的發病機制尚未完全明確。阿爾茨海默?。ˋD）和帕金森?。≒D）是最常見的兩種中樞神經變性疾病。AD是最常見類型癡呆，是隱匿起病、進行性發展的獲得性神經系統退行性疾病，以認知功能障礙為主要臨床特征。AD特征性病理改變為β淀粉樣蛋白沉積形成的神經細胞外老年斑和tau蛋白過度磷酸化形成的神經細胞內神經原纖維纏結，以及神經細胞丟失伴膠質細胞增生等。γ-氨基丁酸（γ-aminobutyric acid，GABA）是生理狀態下中樞神經系統內主要的抑制性神經遞質，分布于神經通路的中間神經元。AD的GABA能系統一直被認為是疾病晚期的備用系統；認知功能損害與腦內抑制性神經元功能異常密切有關，GABA能功能缺失將惡化AD病情。尸檢及動物模型研究表明AD的病理進程中存在GABA能系統的功能紊亂。但是，活體患者腦組織內GABA含量是否存在異常，國內外均未有研究。PD的主要病理改變是黑質多巴胺能神經細胞變性、缺失及黑質-紋狀體通路的變性、神經細胞內路易小體的形成。在PD臨床癥狀出現之前，黑質多巴胺神經細胞的變性脫失已達50%；神經細胞缺失小于50%時病人癥狀不明顯，而PD的診斷很大程度上要依靠臨床，因此臨床診斷滯后于病理改變。近年來，功能磁共振成像（functionalMagnetic Resonance Imaging, fMRI）技術的進步為我們研究神經變性疾病的發病機制提供了有效手段。磁共振波譜（MRS）主要利用不同化學環境下原子核的化學位移作用來檢測活體組織內的代謝物含量。其中，波譜編輯序列MEGA-PRESS利用頻率選擇脈沖，可以檢查腦內GABA含量。神經黑色素敏感序列（NM-MRI）利用超短T1WI快速自旋回波技術及磁化傳遞技術可以早期發現黑色素神經細胞的缺失。本項目圍繞上述制約學科發展的瓶頸問題，應用功能磁共振成像技術對神經變性疾病進行了深入研究。另外，本項目還應用磁共振功能成像對老年性聾、肝豆狀核變性、運動神經元病、經前焦慮性障礙和抑郁癥等神經和精神疾病進行了研究。研究成果為疾病的診療及預防提供了客觀的影像學標記，具有重要的臨床意義。本項目發表論文17篇，SCI收錄17篇，影響因子總和達59.841，多篇被NeuroImage、AJNR、JMRI、ER 等放射學權威期刊收錄，單篇引用高達53次。通過該項目培養博士研究生3名，參加國際學術會議做大會發言或墻報展示8 次，研究成果已在全國 5 所三級甲等醫院應用兩年以上，取得明顯的臨床療效和社會效益，為解決國家重大公共衛生問題發揮了重要作用。

項目七：

項目名稱：心肌梗死后室性心律失常的機制及其干預研究 推薦單位：山東省醫學會

推薦意見：我單位認真審閱了該項目相關材料，確認真實有效，相關欄目填寫符合要求。按照要求，我單位及完成人所在單位均進行了公示，確認完成人、完成單位排序無異議。該項目完成人長期從事心肌梗死（MI）后室性心律失常（VAs）發病機制的相關研究，在交感神經重構方面貢獻重大，MI患者獲益諸多。早期完成人即緊跟時代熱點對炎癥介導交感神經重構進行超前的研究，并結合巨噬細胞調控交感神經重構的最新研究進展，尋找其表型和功能的調控靶點，為臨床MI后VAs治療提供新思路，為進一步新型抗VAs藥物研發奠定基礎，目前早期足量應用ARB和他汀類藥物已成為MI后VAs防治的常規和首選策略；后立足轉變巨噬細胞表型和功能學說，引入巨噬細胞、NF-kB、Notch和P2X7R的小分子抑制劑治療方案，旨在通過抑制M1型巨噬細胞合成IL-1β而抑制交感神經重構，減少VAs發生并改善心功能，為臨床應用干細胞治療MI后VAs奠定理論基礎；后結合心血管自主神經調節中樞室旁核的最新研究進展，篩選出MI早期室旁核過表達的PI3K/Akt通路及ERK1/2，提出從分子水平調控室旁核，從上游調控交感張力的新思想。該項目立于學術前沿，設計合理，方法先進，數據及結論可靠，具有很強的科學性、創新性、實用性，填補了該領域的空白。該項目發表論文40余篇（SCI論文22篇），累計引用100余次，培養20余名研究生，已推廣應用并取得了良好的經濟及社會效益。

項目簡介：室性心律失常（VAs）和心源性猝死（SCD）作為心肌梗死（MI）后危及生命的并發癥，在當前介入廣泛開展的時期仍占據50%的MI死亡率。因此，研究MI后室性心律失常機制及其干預方式意義重大。近年科研工作者發現自主神經重構與VAs和SCD發生相關，翻開了VAs研究的新篇章。在該領域研究起始階段，團隊即涉足MI后VAs神經機制的研究，歷時20余年，在心臟自主神經重構、電重構機制的探索及有效藥物篩選等方面取得突破性進展。研究結果在各級專題會議交流及國內外核心刊物發表，并以理論形式在省內多家醫院進行推廣，為臨床合理用藥、降低VAs事件發生提供理論依據，取得了較好的社會經濟效益，共發表SCI論文22篇，累計引用100余次，共培養博士生14名，碩士生12名。研究內容：

1、探討MI后心臟自主神經失衡的機制，證實神經調控因子NGF和Sema3a的表達變化是導致MI后神經重構的關鍵因素。MI模型中發現心臟梗死灶周交感神經數目增加、分布紊亂、功能亢進，迷走神經增生程度弱于交感神經，交感-迷走失衡導致心臟自主神經功能調節失衡。靶向給予NGF shRNA或Sema3a cDNAI后改善了交感神經再生，減少VAs發生。

2、國內外率先探討交感神經重構的炎性機制，對巨噬細胞在神經再生中的作用及其靶向調控點深入研究。正、反兩方面證實NF-κB介導MI后炎癥反應并上調心肌組織NGF的表達，構建“MI—NF-κB激活—炎癥反應放大-NGF合成—交感神經再生”反應鏈；證實β受體阻滯劑通過阻斷NF-κB通路激活，改善交感神經重構。探討了巨噬細胞靶向調控分子Notch和P2X7信號在神經重構中的作用和機制。

3、從基因調控、分子水平、細胞水平等多個層面揭示VAs電重構機制，為干預電重構導致的心電不穩定引發VAs和SCD的防治提供理論依據。首次篩選出靶向調控編碼KCNJ2基因的microRNA—miR-16，發現其參與調控電重構；進一步證實CK2蛋白對IK1通道的調節作用主要通過直接磷酸化KCNJ2基因的轉錄因子Sp1發揮作用；從炎癥角度研究探討，發現Th1細胞參與電重構的機制。

4、首次對糖尿?。―M）合并MI后VAs的神經機制進行探討。證實DM存在心臟神經重構，DM合并MI后神經重構更復雜，且伴異常復雜的電生理特性。頸上神經節靶向注射NGF和間充質干細胞移植等有效降低DM自主神經重構導致的 VAs。

5、基礎與臨床結合發現梗死后應用β受體阻斷劑、血管緊張素受體抑制劑、他汀等藥物降低VAs易感性的分子機制，豐富了臨床抗心律失常治療的理論體系。他汀等非抗心律失常藥物可明顯改善大鼠MI后的神經重構、電重構，并從多角度探討其相關機制。MI患者早期足量聯合應用上述藥物可有效降低VAs發生，為非抗心律失常藥物的抗心律失常應用提供理論依據。

青年科技獎一項

項目名稱：乙肝肝硬化及其并發癥的診療技術創新與應用 推薦單位：山東省醫學會

推薦意見：我單位認真審閱了該項目推薦書及其附件材料，確認真實有效，相關欄目符合填寫要求。該項目對乙肝肝硬化及其并發癥的發病機制、無創診斷、治療進行了系統研究，開發了新的治療靶點，提出了無創性預測指標，優化了乙肝肝硬化及并發癥治療策略，對提高我國肝硬化的診治水平起到了積極的推動作用。研究成果已經在全國多家知名醫院推廣應用，產生了良好的社會效益。項目組發表SCI論文9篇，代表性論文發表在Hepatology等國際權威學術期刊。獲 8 項國家自然科學基金資助，培養博士生 26 名，碩士研究生 29 名。項目完成人員排序：朱強，趙磊，李婕，葛劍，任萬華，秦成勇。上述完成人對排序無異議。參照中華醫學科技獎申報和推薦基本條件，同意推薦該項目申報 2018 中華醫學科技獎青年科技獎。

項目簡介：該項目屬內科學消化病學領域。我國目前慢性乙型肝炎（CHB）的患病率為 7.18%，患病人數居全球首位。CHB 可進一步發展為乙肝肝硬化，占我國肝硬化總比例的 60%。乙肝肝硬化持續發展可引起肝細胞肝癌等嚴重并發癥，影響患者生活質量和生存時間，但目前尚無根治方法。目前乙肝肝硬化的發病機制尚未完全闡明； 乙肝肝硬化及其并發癥的診斷尚無高效、價廉、方便的方法；乙肝肝硬化及其并發癥的治療尚無根治方法。因此，深入探究乙肝肝硬化發病機制及早期診治肝硬化及其并發癥，具有重要的社會意義。亟待解決的臨床及轉化醫學課題包括：探討乙肝肝硬化及其并發癥的發病機制，開發新的治療靶點；尋找無創性預測指標，早期監測，提高早期診斷率；優化乙肝肝硬化及其并發癥治療策略，提高患者生存率和生存質量。

針對乙肝肝硬化及其并發癥的發生機制，無創診斷、治療過程中出現的難題，從 2006 年開始，在8項國家自然科學基金等課題資助下，該課題組進行了系列研究，其創新性成果如下：

1.在乙肝肝硬化的發生、發展機制方面，在國內外首次發現肝星狀細胞(HSC)通過分泌纖維連接蛋白（FN-EDA）激活肝竇內皮細胞（HSEC），促進肝內血管的異常再生，解釋了肝硬化發生過程中兩種主要效應細胞的交互作用，為肝硬化的發病機制提供了理論依據；闡明了Th17細胞參與的適應性免疫發病機制為尋求有效的肝臟炎癥損傷干預靶點，提供了科學依據。

2.在乙肝肝硬化并發癥門靜脈壓力的無創性診斷方面，發現了血管假性血友病因子（vWF）和肝脾體積比結合靜脈曲張分級，可以有效預測肝硬化患者門脈壓力、食管靜脈曲張及破裂出血風險；明確了針對肝硬化食管靜脈曲張的預測效能，彈性成像測量的脾臟硬度優于肝臟硬度，為肝硬化門脈高壓及相關并發癥提供了無創、高效、價廉的預測方法。

3.在乙肝肝硬化并發癥的監測方面，針對乙肝肝硬化發生肝細胞肝癌提出肝臟不典型增生結節，特別是高級別不典型增生結節是肝細胞肝癌的癌前疾病，可通過影像學早期發現，采用微創消融等方式積極干預，從而預防肝細胞肝癌的發生。重視肝細胞肝癌癌前疾病的診斷和治療，可以有效控制肝癌的發生，降低肝癌治療成本。

4.在乙肝肝硬化并發癥的治療方面，在國內外首次明確了不同劑量的低分子肝素（依諾肝素）對于治療肝硬化門靜脈血栓（PTV）的有效性和安全性,明確了依諾肝素治療PTV的最佳治療劑量，為解決肝硬化患者存在出血及凝血障礙提供更優治療方法。

項目組共發表論文 SCI 論文9篇，代表性論文發表在Hepatology等國際權威學術期刊，最高單篇影響因子11.711。成功申請8項國家自然基金，多次受邀于美國消化疾病年會（DDW）、美國肝病年會（AASLD）、亞太肝病年會(APASL)等重要國際學術會議作專題報告。該項目的研究成果已經在浙江大學醫學院附屬第一醫院,天津市第二人民醫院，山東省千佛山醫院等全國多家醫療機構推廣應用，為乙肝肝硬化及其并發癥的診斷和治療提供了新的思路和策略。

第三篇：山東電力集團公司輸變電項目2012年第一批設備材料招標采購中標候選人名單

山東電力集團公司輸變電項目2012年第一批設備材料招標采購中標候選人名單（招標編號：SEPCOBID12011000006）

山東電力集團公司輸變電項目2012年第一批設備材料招標的評標工作已結束，經評標委員會評審，將招標結果公示如下：

投標人對以上結果如有疑義，可以自公示之日起3日內，向招標人提出并要求答復。

山東電力集團公司物資部電話：0531-80126328傳真：0531-80126334

監察部電話：0531-80125577傳真：0531-80126455

山東魯能三公招標有限公司

二〇一二年二月十四日